LETROX - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Letrox 50 mikrogramů tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta přípravku Letrox obsahuje levothyroxinum natricum hydricum 53,2–56,8 mikrogramů
(což odpovídá levothyroxinum natricum 50 mikrogramů).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé až béžové, kulaté, jemně vypouklé tablety s půlicí rýhou na jedné straně.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Náhrada hormonů štítné žlázy při hypotyreóze jakékoliv etiologie
- Profylaxe recidivy strumy po strumektomii při normální funkci štítné žlázy
- Benigní struma při normální funkci štítné žlázy
- Adjuvantní léčba při léčbě hypertyreózy tyreostatiky po dosažení normální funkce štítné žlázy
- Supresivní a substituční léčba při maligním nádorovém onemocnění štítné žlázy, zejména po
tyreoektomii

Letrox je indikován pro všechny věkové skupiny.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba hormony štítné žlázy/Náhrada hormonů štítné žlázy

Dávkování
Uvedené dávkovací schéma je třeba považovat za doporučení. Denní dávka pro každého pacienta má
být určena individuálně podle výsledků laboratorně diagnostických a klinických vyšetření.

Při ještě zachované reziduální funkci štítné žlázy mohou dostačovat nižší substituční dávky.

Léčba hormony štítné žlázy se zahajuje zvláště opatrně u starších pacientů, u pacientů s ischemickou
chorobou srdeční a u pacientů se závažnou nebo dlouhotrvající hypotyreózou, tj. musí být zvolena
nízká počáteční dávka, která je poté pomalu a v delších intervalech zvyšována, což je provázeno
častými kontrolami hladiny hormonů štítné žlázy. Zkušenost prokázala, že nižší dávka je rovněž
dostatečná v případě nízké tělesné hmotnosti a také při velké strumě.

Protože u některých pacientů mohou být zvýšené hodnoty T4 nebo fT4, je lepší monitorovat režim
léčby z koncentrace TSH v séru.


Indikace Dávka
(sodná sůl
levothyroxinu
mikrogram/den)
Hypotyreóza:
Dospělí
(zvyšovat o 25–50 μg v intervalech 2–4 týdnů)
počáteční dávka
poté
25–100–Profylaxe recidivy strumy:

75–Benigní struma při normální funkci štítné žlázy:

75–Adjuvantní léčba k léčbě hypertyreózy tyreostatiky:

50–Po tyreoektomii kvůli malignímu nádorovému
onemocnění štítné žlázy:
150–
Starší pacienti
U starších pacientů se v jednotlivých případech, například u pacientů se srdečními problémy, dává
přednost snížení dávkování sodné soli levothyroxinu s pravidelnými kontrolami hladiny TSH.

Pediatrická populace

Udržovací dávka při vrozené nebo získané hypotyreóze je obvykle 100–150 mikrogramů sodné soli
levothyroxinu na m2 povrchu těla denně.

U novorozenců a dětí s vrozenou hypotyreózou, u kterých je mimořádně důležité rychlé nahrazení
levothyroxinu, je doporučená počáteční denní dávka po dobu prvních tří měsíců 10–15 mikrogramů
sodné soli levothyroxinu na kilogram tělesné hmotnosti. Poté má být dávka individuálně upravena
podle klinických nálezů a hodnot hormonů štítné žlázy a TSH.

U dětí se získanou hypotyreózou je počáteční doporučená dávka 12,5–50 mikrogramů sodné soli
levothyroxinu denně. Dávka má být zvyšována postupně každé 2–4 týdny v návaznosti na klinické
nálezy a hodnoty hormonů štítné žlázy a TSH, dokud není dosaženo plnohodnotné náhrady.

Způsob podání
Celá denní dávka se polyká najednou, a to ráno nalačno minimálně půl hodiny před snídaní, a zapíjí se
trochou vody.
Dětem se podává celá denní dávka také najednou, nejméně půl hodiny před prvním denním jídlem.
Tablety mohou být také podány jako suspenze. Tablety se nechají rozpadnout v malém množství vody
(10–15 ml) a vzniklá suspenze, která se musí čerstvě připravit, se podá s dalším množstvím tekutiny
(5–10 ml).

Délka užívání
Při hypotyreóze a tyreoektomii z důvodu malignity štítné žlázy obvykle celoživotně; několik měsíců
nebo let až celoživotně u eutyroidní strumy a při profylaxi recidivy strumy. Při adjuvantní terapii k
léčbě hypertyreózy po dobu trvání léčby tyreostatiky.

Při léčbě eutyroidní strumy je nutná délka léčby od šesti měsíců až do dvou let. Pokud během této
doby nepřinesla léčba přípravkem Letrox očekávaný úspěch, mají být zváženy další léčebné možnosti.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Neléčená hypertyreóza
- Neléčená insuficience nadledvin
- Neléčená insuficience hypofýzy (pokud vede k insuficienci nadledvin vyžadující léčbu)
- Akutní infarkt myokardu
- Akutní myokarditida
- Akutní pankarditida

Současné užívání levothyroxinu a tyreostatika je kontraindikováno v těhotenství.

Další informace týkající se užívání v těhotenství a kojení viz bod 4.6.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby hormony štítné žlázy musí být vyloučena následující onemocnění nebo zahájena
jejich léčba:

- ischemická choroba srdeční
- angina pectoris
- hypertenze
- hypofyzární a/nebo adrenokortikální insuficience
- autonomní onemocnění štítné žlázy

U pacientů s poruchou funkce kůry nadledvin je před zahájením terapie levothyroxinem potřeba
zajistit odpovídající substituční terapii jako prevenci akutní insuficience nadledvin (viz bod 4.3).

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční, srdečním selháním, tachyarytmií, myokarditidou
s neakutním průběhem, dlouhodobou hypotyreózou nebo u pacientů, kteří již prodělali infarkt
myokardu, je nutné za každých okolností zabránit vzniku i jen mírné farmakologicky indukované
hypertyreózy. Při léčbě hormony štítné žlázy mají být u těchto pacientů častější kontroly hodnot
hormonů štítné žlázy (viz bod 4.2).

Při sekundární hypotyreóze je nutné objasnit, zda není současně přítomná insuficience kůry nadledvin.
Pokud tomu tak je, musí být nejdříve provedena substituce na této úrovni (hydrokortisonem). Bez
dostatečné suplementace kortikosteroidy může terapie hormonem štítné žlázy u pacientů s
adrenokortikální insuficiencí nebo hypofyzární insuficiencí vyvolat Addisonovu krizi.

Při zahájení léčby levothyroxinem u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností mají být
monitorovány hemodynamické parametry, protože u této skupiny pacientů může v důsledku nezralé
funkce nadledvin dojít k oběhovému selhání (viz také bod 4.8).

Při podezření na autonomní onemocnění štítné žlázy se doporučuje provést test na TRH nebo supresní
scintigrafii.

Při podávání levothyroxinu postmenopauzálním ženám, které jsou ve zvýšené míře ohrožené
osteoporózou, je třeba provést titraci dávky sodné soli levothyroxinu na nejnižší účinnou dávku a také
častěji kontrolovat funkci štítné žlázy, aby se zabránilo navození suprafyziologických hladin
levothyroxinu v krvi (viz bod 4.8).

Hormony štítné žlázy nesmí být podávány k redukci tělesné hmotnosti. Běžné dávkování u pacientů
s normální funkcí štítné žlázy nevyvolává snižování tělesné hmotnosti. Vyšší dávky mohou způsobit
vážné nebo dokonce život ohrožující nežádoucí účinky, a to zejména v kombinaci s některými
léčivými přípravky určenými ke snížení tělesné hmotnosti, zejména s aminy se sympatomimetickými
účinky.

Při užívání přípravku Letrox byly hlášeny někdy závažné hypersenzitivní reakce (včetně angioedému).
Pokud se vyskytnou známky a příznaky alergických reakcí, musí být léčba přípravkem Letrox
přerušena a zahájena vhodná symptomatická léčba (viz body 4.3 a 4.8).

V případě potřeby změny léčby na jiný přípravek obsahující levothyroxin je z důvodu možné
thyroidální dysbalance potřebný pečlivý dohled včetně klinického a laboratorního sledování během
tohoto přechodného období. U některých pacientů může být nutná úprava dávky.

U pacientů, kteří současně užívají levothyroxin a další léčivé přípravky, které mohou ovlivňovat
štítnou žlázu (např. amiodaron, inhibitory tyrosinkinázy, salicyláty a vysoké dávky furosemidu), je
potřeba monitorovat funkce štítné žlázy (viz také bod 4.5).

Opatrnost je nutná při podávání levothyroxinu pacientům s anamnézou epilepsie, protože tito pacienti
mají zvýšené riziko záchvatů.

Pacienti s diabetem a pacienti léčení antikoagulancii viz bod 4.5.

Velmi vzácně byly hlášeny případy hypotyreózy u pacientů užívajících současně sevelamer a
levothyroxin. Jsou-li pacienti léčeni oběma přípravky současně, doporučuje se pečlivé sledování
hladiny TSH (viz bod 4.5).

Interference s laboratorním testem:
Biotin může interferovat s imunologickými testy štítné žlázy, které vycházejí z interakce biotin/
streptavidin, což vede buď k falešně sníženým, nebo falešně zvýšeným výsledkům testů. Riziko
interference se zvyšuje s vyššími dávkami biotinu.
Při interpretaci výsledků laboratorních testů je nutné vzít v úvahu možný vliv biotinu, zejména pokud
je pozorována nedostatečná koherence s klinickým obrazem.
U pacientů, kteří užívají přípravky obsahující biotin, má být personál laboratoře informován, pokud je
požadován test funkce štítné žlázy. Jsou-li k dispozici, mají být použity alternativní testy, které nejsou
citlivé na interferenci biotinu (viz bod 4.5).

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antidiabetika:
Levothyroxin může snižovat hypoglykemický účinek antidiabetik (např. metforminu, glimepiridu,
glibenklamidu a inzulínu). U pacientů s diabetem proto má být pravidelně kontrolována hladina
glukózy v krvi, a to zejména na začátku a na konci léčby hormony štítné žlázy. V případě potřeby má
být dávkování antidiabetik upraveno.

Deriváty kumarinu:
Levothyroxin může zesilovat účinek derivátů kumarinu, protože vytěsňuje antikoagulancia z vazby na
plasmatické bílkoviny. Při souběžné léčbě je proto nutné provádět pravidelné kontroly krevní
srážlivosti a v případě potřeby je třeba upravit dávkování antikoagulancia (snížit dávku).

Iontoměničové pryskyřice:
Iontoměničové pryskyřice jako kolestyramin, kolestipol, kolesevelam nebo sodné či vápenaté soli
polystyrensulfonové kyseliny inhibují absorpci levothyroxinu prostřednictvím vazby hormonů štítné
žlázy v gastrointestinálním traktu a mají být proto užity 4–5 hodin po užití přípravku Letrox.

Inhibitory protonové pumpy (PPI):
Souběžné podávání s inhibitory protonové pumpy může způsobit snížení absorpce hormonů štítné
žlázy v důsledku zvýšení intragastrického pH způsobeného inhibitory protonové pumpy.
Při souběžné léčbě se doporučuje pravidelné monitorování funkce štítné žlázy a klinické sledování.
Může být nutné zvýšit dávku hormonů štítné žlázy.
Opatrnosti je třeba také při ukončení léčby inhibitory protonové pumpy.

Léčivé přípravky obsahující hliník a vázající žaludeční kyseliny, léčivé přípravky obsahující železo,
léčivé přípravky obsahující vápník:
Absorpce levothyroxinu se může snížit při současném podání léčivých přípravků obsahujících hliník,
které váží žaludeční kyseliny (antacida, sukralfáty), léčiv obsahujících soli vápníku či železa. Proto má
být Letrox podán nejméně 2 hodiny před výše uvedenými přípravky.

Sevelamer a lanthan-karbonát:
Sevelamer a lanthan-karbonát mohou pravděpodobně snižovat biologickou dostupnost levothyroxinu
(viz také bod 4.4).

Propylthiouracil, glukokortikoidy a beta-blokátory (zejména propranolol):
Tyto látky inhibují přeměnu T4 na T3 a mohou vést ke snížené koncentraci T3 v séru.

Amiodaron a jodované kontrastní látky:
Amiodaron a jodované kontrastní látky mohou – v důsledku vysokého obsahu jodu – vyvolat
hypertyreózu i hypotyreózu. U pacientů s uzlovitou strumou a možným nezjištěným autonomním
původem onemocnění je nutná zvýšená opatrnost. Amiodaron inhibuje přeměnu T4 na T3 s následným
snížením sérových koncentrací T3 a zvýšením hladin sérového TSH. Vzhledem k tomuto účinku
amiodaronu na funkci štítné žlázy může být nutná úprava dávky přípravku Letrox.

Salicyláty, dikumarol, furosemid, klofibrát:
Salicyláty, dikumarol, vysoké dávky furosemidu (250 mg), klofibrát a další látky mohou vytěsňovat
levothyroxin z vazby na plasmatické bílkoviny. To může způsobit počáteční, dočasný vzestup volných
hormonů štítné žlázy, následovaný úhrnným poklesem celkových hladin hormonů štítné žlázy.

Antikoncepční přípravky obsahující estrogeny, léčivé přípravky k hormonální substituci v menopauze:
Potřeba levothyroxinu se může zvýšit během užívání kontraceptiv obsahujících estrogen nebo při
užívání hormonální substituční terapie v menopauze. Estrogen zvyšuje vazebnou schopnost
levothyroxinu, což může vést k diagnostickým a terapeutickým chybám.

Sertralin, chlorochin/proguanil:
Tyto látky snižují účinnost levothyroxinu a zvyšují hladinu TSH v séru.

Účinky léčivých přípravků indukujících cytochrom P-450:
Léky indukující enzymy, jako jsou rifampicin, karbamazepin, fenytoin, barbituráty a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum), mohou zvýšit clearance levothyroxinu v
játrech, což vede ke snížení sérových koncentrací hormonu štítné žlázy. Proto mohou pacienti
podstupující substituční léčbu štítné žlázy vyžadovat zvýšení dávky hormonu štítné žlázy, pokud jsou
tyto přípravky podávány souběžně.

Inhibitory proteázy:
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy, které poukazovaly na možnou interakci mezi
léčivými přípravky, které obsahují ritonavir, a levothyroxinem. U pacientů léčených levothyroxinem je
třeba sledovat thyreoidální stimulační hormon (TSH) alespoň v průběhu prvního měsíce po zahájení
a/nebo ukončení léčby ritonavirem.

Inhibitory thyrosinkinázy:
Inhibitory thyrosinkinázy (např. imatinib, sunitinib, sorafenib, motesanib) mohou snižovat účinnost
levothyroxinu. Z tohoto důvodu se doporučuje pečlivě kontrolovat u pacientů užívajících současně
levothyroxin a inhibitory thyrosinkinázy klinické projevy a funkci štítné žlázy. Dávka levothyroxinu
má být v případě potřeby upravena.

Orlistat:
Při souběžném podávání orlistatu s levothyroxinem může dojít k hypotyreóze a/nebo ke snížené
kontrole hypotyreózy. Důvodem může být snížená absorpce levothyroxinu.

Výrobky ze sóji
Výrobky ze sóji mohou snižovat absorpci levothyroxinu ve střevech. U dětí, které dostávaly stravu
obsahující sóju a byly léčeny levothyroxinem kvůli kongenitální hypotyreóze, byly hlášeny zvýšené
hladiny TSH v séru. Pro dosažení normální hladiny T4 a TSH v séru mohou být zapotřebí neobvykle
vysoké dávky levothyroxinu. Během podávání a po ukončení podávání stravy obsahující sóju je
nezbytná důkladná kontrola hladiny T4 a TSH v séru, v případě potřeby může být nutné upravit dávku
levothyroxinu.

Káva
Je třeba se vyhnout současnému podávání levothyroxinu s kávou, protože to může snížit absorpci
levothyroxinu z gastrointestinálního traktu. Doporučuje se proto mezi užitím levothyroxinu a
konzumací kávy dodržet půlhodinu až jednu hodinu, aby se snížilo riziko interakcí. Pacientům, kteří
jsou již levothyroxinem léčeni, se doporučuje neměnit své návyky v pití kávy bez kontroly a sledování
hladiny levothyroxinu ošetřujícím lékařem.


Interference s laboratorním testem:
Biotin může interferovat s imunologickými testy štítné žlázy, které vycházejí z interakce biotin/
streptavidin, což vede buď k falešně sníženým, nebo falešně zvýšeným výsledkům testů (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Během těhotenství a zvláště pak v období kojení se má důsledně pokračovat v léčbě hormony štítné
žlázy.

Během těhotenství a v období kojení se nemá provádět test suprese.

Těhotenství
Udržování hladin hormonů štítné žlázy v normálním rozmezí je pro těhotné ženy životně důležité
kvůli zajištění optimálního zdraví matky a plodu. Přes rozsáhlé používání v těhotenství dosud nejsou
známy žádné nežádoucí vlivy levothyroxinu na těhotenství nebo zdraví plodu/novorozence.

V těhotenství se může v důsledku působení estrogenů zvýšit potřeba levothyroxinu. V průběhu
těhotenství má proto být funkce štítné žlázy kontrolována a v případě potřeby mají být upravovány
dávky hormonů štítné žlázy.

Vzhledem k tomu, že ke zvýšení sérového TSH může dojít již ve 4. týdnu těhotenství, těhotným
ženám užívajícím levothyroxin se má TSH měřit během každého trimestru, aby se potvrdilo, že
hodnoty TSH v séru matky se nacházejí v referenčním rozmezí specifickém pro daný trimestr
těhotenství. Zvýšená hladina TSH v séru má být korigována zvýšením dávky levothyroxinu.
Vzhledem k tomu, že poporodní hladiny TSH jsou podobné hodnotám před početím, dávka
levothyroxinu se má ihned po porodu vrátit k dávce před těhotenstvím. Hladina TSH v séru má být
měřena 6 – 8 týdnů po porodu.

Používání levothyroxinu jako adjuvantní léčby k tyreostatické léčbě hypertyreózy je v těhotenství
kontraindikováno. Doplňková léčba levothyroxinem vyvolává potřebu vyšší dávky tyreostatik.
Tyreostatika mohou na rozdíl od levothyroxinu procházet placentární bariérou v účinných dávkách
a to může vést k hypotyreóze u plodu. Z tohoto důvodu má být hypertyreóza v těhotenství léčena
nízkými dávkami tyreostatik v monoterapii.

Kojení
Levothyroxin se při kojení vylučuje do mateřského mléka, ale koncentrace dosažené při doporučené
terapeutické dávce nejsou natolik velké, aby způsobily rozvoj hypertyreózy nebo potlačení sekrece
TSH u kojeného dítěte.

Fertilita
Hypotyreóza nebo hypertyreóza pravděpodobně může mít vliv na fertilitu. Během léčby hypotyreózy
přípravkem Letrox musí být dávka upravena na základě sledování laboratorních parametrů, protože
nedostatečná dávka pravděpodobně nezlepší hypotyreózu a předávkování může vést k hypertyreóze.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie vlivu na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Pokud v ojedinělých případech není velikost dávky snášena nebo došlo k předávkování, zejména při
příliš rychlém zvyšování dávky na začátku léčby, mohou se vyskytnout typické příznaky
hypertyreózy. V takových případech má být snížena denní dávka nebo má být užívání léku na několik
dní přerušeno. Jakmile nežádoucí účinky odezní, léčbu lze opět s opatrností zahájit.

Při hypersenzitivitě na levothyroxin nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku Letrox se mohou
vyskytnout alergické reakce na kůži (např. angioedém, kožní vyrážka, kopřivka) a v respiračním
traktu. Výskyt anafylaktického šoku byl hlášen v ojedinělých případech. V takovém případě má být
užívání přípravku ukončeno.


Pro klasifikaci frekvence nežádoucích účinků byla použita následující konvence:

Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému
Není známo: hypersenzitivita

Endokrinní poruchy
Časté: hypertyreóza

Srdeční poruchy
Není známo: palpitace, tachykardie, arytmie, angina pectoris

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo: angioedém, vyrážka, kopřivka, hyperhidróza

Psychiatrické poruchy
Není známo: insomnie, nervozita, neklid

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo: svalová slabost, svalové křeče, osteoporóza při vysokých dávkách levothyroxinu,
zejména u žen po menopauze a zejména při dlouhodobé léčbě

Cévní poruchy
Není známo: návaly horka, oběhové selhání u předčasně narozených dětí s nízkou porodní hmotností
(viz bod 4.4)

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo: menstruační poruchy

Gastrointestinální poruchy
Není známo: průjem, zvracení a nauzea

Vyšetření
Není známo: snížení tělesné hmotnosti

Poruchy nervového systému
Není známo: bolest hlavy, pseudotumor cerebri (zejména u dětí), třes

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo: horečka
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Spolehlivějším ukazatelem předávkování je zvýšení hladiny T3 než zvýšení hladin T4 nebo fT4.

Při předávkování a intoxikaci se objevují symptomy středně závažného až závažného vzestupu
rychlosti metabolismu (viz bod 4.8). V závislosti na rozsahu předávkování se doporučuje přerušit
užívání přípravku a provést kontrolní vyšetření.

Dávky až do 10 mg levothyroxinu byly u lidí v rámci intoxikačních příhod (pokusů o sebevraždu)
snášeny bez komplikací. Závažné komplikace, např. ohrožení životních funkcí (respirace a cirkulace)
jsou nepravděpodobné, pokud pacient nemá ischemickou chorobu srdeční. Přesto však existují zprávy
o případech tyreotoxické krize, křečí, srdečního selhání a kómatu. U pacientů, kteří dlouhodobě
nadměrně užívali levothyroxin byly hlášeny ojedinělé případy náhlého úmrtí ze srdečních příčin.

Při akutním předávkování může být podáním živočišného uhlí snížena gastrointestinální absorpce.
Léčba je většinou symptomatická a podpůrná. Při výrazných beta-sympatomimetických účincích
(např. tachykardii, úzkosti, neklidu nebo hyperkinezi) je možné zmírnit obtíže podáním beta-
blokátoru. Tyreostatika nejsou vhodná, protože činnost štítné žlázy již byla zcela potlačena.

Po užití extrémně vysokých dávek (pokus o sebevraždu) může být prospěšné provedení plasmaferézy.

Předávkování levothyroxinem vyžaduje dlouhodobější sledování. Vzhledem k postupné přeměně
levothyroxinu na liothyronin se mohou příznaky objevit se zpožděním až šesti dnů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění štítné žlázy, tyreoidální léčiva, hormony
štítné žlázy, sodná sůl levothyroxinu
ATC kód: H03AA
Mechanismus účinku
Účinek syntetického levothyroxinu, který je obsažen v přípravku Letrox, je totožný
s účinkem přirozeně se vyskytujícího hormonu štítné žlázy, který se tvoří převážně ve štítné žláze.
Organismus není schopný rozlišit endogenně vytvořený levothyroxin od exogenního.

Farmakodynamické účinky
Po částečné přeměně na liothyronin (T3), zejména v játrech a ledvinách, a po přestupu do tělních
buněk lze pozorovat charakteristické účinky hormonů štítné žlázy na vývoj, růst a metabolismus díky
aktivaci T3 receptorů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Náhrada hormonů štítné žlázy vede k normalizaci metabolických procesů. Například zvýšená hladina
cholesterolu z důvodu hypotyreózy se podáváním levothyroxinu významně sníží.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Při užití nalačno se perorálně podaný levothyroxin v závislosti na typu galenické formy léku absorbuje
maximálně z 80 %, a to převážně v horní části tenkého střeva. Je-li přípravek podáván s jídlem,
absorpce se výrazně sníží.

Maximální plazmatické hladiny je dosaženo přibližně za 2–3 hodiny po podání.

Po zahájení perorální léčby dochází k nástupu účinku přípravku obvykle za 3 až 5 dní.

Distribuce
Distribuční objem je vypočten přibližně na 10 až 12 l. 99,97 % levothyroxinu se váže na specifické
transportní bílkoviny. Vazba protein-hormon není kovalentní, což znamená, že dochází ke konstantní a
velmi rychlé výměně mezi volnými a vázanými hormony.

Eliminace
Metabolická clearance levothyroxinu je přibližně 1,2 l plazmy denně. K rozpadu dochází převážně
v játrech, ledvinách, mozku a ve svalech. Metabolity jsou vylučovány močí a stolicí.

Poločas levothyroxinu je přibližně 7 dní; při hypertyreóze je kratší (3 až 4 dny) a při hypotyreóze je
delší (přibližně 9 až 10 dní).

Těhotenství a kojení
Levothyroxin prochází placentou pouze v malém množství. Při léčbě běžnými dávkami přechází pouze
malé množství levothyroxinu do mateřského mléka.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k vysoké vazbě na proteiny plazmy není levothyroxin odstranitelný hemodialýzou ani
hemoperfúzí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Akutní toxicita levothyroxinu je velmi nízká.

Chronická toxicita
Výzkumy chronické toxicity byly provedeny na různých živočišných druzích (potkan, pes). U potkanů
byla při vysokých dávkách pozorována hepatopatie, zvýšený výskyt spontánní nefrózy a změna
hmotnosti orgánů. U psů nebyly pozorovány žádné významné nežádoucí účinky.

Mutagenita
Údaje o mutagenním potenciálu levothyroxinu nejsou k dispozici. Dosud nebylo pozorováno žádné
podezření ani známky poškození potomků v důsledku změn v genomu vyvolaných hormony štítné
žlázy.

Kancerogenita
Dlouhodobé sledování kancerogenního potenciálu levothyroxinu u zvířat nebylo prováděno.

Reprodukční toxicita
Placentou prochází jen velmi malá množství hormonů štítné žlázy.

Údaje o poškození mužské či ženské fertility nejsou k dispozici. Neexistují žádné náznaky ani
podezření.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát cystein-hydrochloridu (částečně přítomný jako cystin)
Mikrokrystalická celulosa
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý škrob
Oxid hořečnatý lehký
Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al-Al blistr: hliníkový blistr potažený hliníkovou folií

Velikost balení: 25, 50 nebo 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BERLIN-CHEMIE AG
Glienicker Weg 125
12489 Berlín
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/171/83-A/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 5. 5.
10. DATUM REVIZE TEXTU

5. 6.