LERIVON - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls158233/2021, sukls158243/2021, sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lerivon 10 mg potahované tablety
Lerivon 30 mg potahované tablety
Lerivon 60 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje mianserini hydrochloridum 10, 30 nebo 60 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety
Lerivon 10 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, na jedné straně
s označením „CT“ nad číslicí 4, na druhé straně s označením „ORGANON*“.

Lerivon 30 mg: bílé až téměř bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety, na jedné straně
s označením „CT“ nad číslicí 7, po obou stranách půlicí rýhy, na druhé straně s označením
„ORGANON“.

Lerivon 60 mg: bílé až téměř bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety, na jedné straně
s označením „CT“, nad číslicí 9, po obou stranách půlicí rýhy, na druhé straně s označením
„ORGANON“.

Tabletu o obsahu 30 nebo 60 mg lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Depresivní poruchy, kdy je indikována medikamentózní léčba.

4.2 Dávkování a způsob podání

Tablety k perorálnímu podání se polykají celé bez žvýkání a zapijí se malým množstvím tekutiny.

Dospělí: Dávkování je třeba stanovit individuálně. Doporučená počáteční dávka je 30 mg
denně. Dávku je možno postupně vždy po několika dnech zvyšovat tak, aby bylo dosaženo
optimální klinické odpovědi. Účinná denní dávka se obvykle pohybuje mezi 60 a 90 mg.

Starší pacienti: Dávkování je třeba stanovit individuálně. Doporučená počáteční dávka je 30 mg
denně. Dávku je možno postupně vždy po několika dnech zvyšovat. Pro dosažení uspokojivé
klinické odpovědi může postačovat nižší dávka než u dospělých.

Děti: Lerivon se nepodává u dětí a dospívajících do 18 let (viz bod 4.4).


− Denní dávku je možno rozdělit na dílčí dávky nebo nejlépe podat ji celou před spaním
(z hlediska příznivého ovlivnění spánku).
− Při podávání adekvátních dávek se má pozitivní odpověď dostavit během 2 − 4 týdnů. Není-
li odpověď dostatečná, je možno dávku zvýšit. Nedostaví-li se žádná odpověď ani během
dalších 2 − 4 týdnů, měla by být léčba ukončena.
− Po dosažení klinického zlepšení se doporučuje pokračovat v antidepresivní léčbě ještě po
dobu 4 − 6 měsíců.
− Po náhlém ukončení léčby přípravkem Lerivon se abstinenční příznaky vyskytují velice
zřídka.

4.3 Kontraindikace

− Mánie.
− Závažné jaterní onemocnění.
− Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
− Současné podávání mianserinu s inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

• Použití u dětí a dospívajících do 18 let
Lerivon by neměl být použit k terapii dětí a dospívajících do 18 let. Sebevražedné chování (pokus
o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv)
byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy
v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně jestliže je rozhodnutí o léčbě založeno na
klinické potřebě, měl by být pacient pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných symptomů. Navíc
nejsou k dispozici dostačující údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající
se růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí.

• Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy
(příhody spojené se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi.
Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních týdnů léčby, měli by být pacienti pečlivě
sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je, že
se riziko sebevraždy může v časných stádiích uzdravování zvýšit.
U pacientů, kteří mají v anamnéze příhody související se sebevraždou, nebo kteří vykazují
významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, je známo vyšší riziko
sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni.
Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivy u dospělých pacientů
s psychiatrickými poruchami prokázala vyšší riziko sebevražedného chování u pacientů mladších
25 let léčených antidepresivy ve srovnání s placebem. Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko,
by měli být během léčby antidepresivy pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po
změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být upozorněni na to, že je nutné sledovat
jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn
chování a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
S ohledem na možnost sebevraždy, zvláště v počátcích léčby, by mělo být pacientovi svěřeno pouze
omezené množství tablet přípravku Lerivon.

• V průběhu léčby přípravkem Lerivon byl zaznamenán výskyt útlumu kostní dřeně, zpravidla
se projevující jako granulocytopenie nebo agranulocytóza. Tyto reakce se objevovaly
nejčastěji po 4 − 6 týdnech léčby a byly zpravidla reverzibilní po ukončení léčby. Byly
pozorovány ve všech věkových skupinách, ale zdálo se, že se častěji vyskytují u pacientů
v pokročilém věku. Vyskytne-li se u pacienta horečka, bolesti v krku, stomatitida nebo jiné
známky infekce, je třeba léčbu ukončit a provést vyšetření kompletního krevního obrazu.
• Stejně jako ostatní antidepresiva může Lerivon u citlivých pacientů s bipolární afektivní
poruchou navodit hypománii. V takovém případě je třeba léčbu přípravkem Lerivon ukončit.
• Při léčbě pacientů s diabetem nebo srdečním onemocněním, jaterní nebo renální insuficiencí,

je třeba zachovat běžná opatření a dohlížet na dávkování všech současně podávaných léků.
• Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno prodloužení intervalu QT a ventrikulární arytmie
(včetně torsades de pointes) (viz bod 4.8). Lerivon je třeba užívat s opatrností u pacientů
s rizikovými faktory pro prodloužení intervalu QT /TdP včetně syndromu vrozeného
prodloužení QT intervalu, starších 65 let, ženského pohlaví, se strukturálním onemocněním
srdce/dysfunkcí levé komory, renálním nebo jaterním onemocněním, užívajících přípravky
inhibující metabolismus přípravku Lerivon, a užívajících současně přípravky prodlužující
interval QT (viz bod 4.5). Před zahájením léčby je třeba upravit hypokalemii a
hypomagnezemii. Jestliže je interval QT > 500 ms nebo se zvyšuje o > 60 ms, je třeba vzít
v úvahu ukončení užívání nebo snížení dávek přípravku Lerivon.
• Sledovat je třeba i pacienty s glaukomem s úzkým úhlem nebo se známkami hypertrofie
prostaty, a to i přesto, že při léčbě přípravkem Lerivon se nepředpokládá výskyt
anticholinergních nežádoucích účinků.
• Léčba má být ukončena při výskytu žloutenky.
• Léčba má být ukončena při výskytu křečí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• Lerivon může zesilovat tlumivé účinky alkoholu na centrální nervovou soustavu. Pacienti mají
být poučeni, aby se po dobu léčby vyhnuli konzumaci alkoholu.
• Mianserin se nemá podávat současně s inhibitory MAO (jako je moklobemid, tranylcypromin
a linezolid) nebo dva týdny po ukončení léčby inhibitory MAO. Na druhou stranu musí
uplynout dva týdny než pacient léčený mianserinem může být léčen inhibitory MAO (viz bod
4.3).
• Lerivon nevykazuje interakce s bethanidinem, klonidinem, methyldopou, guanethidinem nebo
propranololem (ať je podáván samostatně nebo v kombinaci s hydralazinem). Přesto se
doporučuje sledování krevního tlaku u pacientů, kteří jsou současně léčeni antihypertenzivy.
• Současná léčba s antiepileptiky, která indukují CYP3A4 (jako je fenytoin a karbamazepin)
mohou způsobit snížení plazmatických hladin mianserinu. Pokud je současná léčba těmito
léky zahájena nebo přerušena, měla by se zvážit úprava dávkování.
• Stejně jako jiná antidepresiva může Lerivon ovlivňovat metabolismus kumarinových derivátů,
např. warfarinu, což vyžaduje pravidelné sledování.
• Riziko prodloužení intervalu QT a/nebo ventrikuláních arytmií (např. torsade de pointes) se
zvyšuje se současným užíváním jiných léčivých přípravků, které prodlužují interval QT (např.
některá antipsychotika a antibiotika). Zkontrolujte, prosím, souhrn údajů o přípravku jiných
užívaných přípravků kvůli informacím o nežádoucích účincích na interval QT.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Přestože experimenty na zvířatech a omezené množství údajů u člověka naznačují, že mianserin
neohrožuje plod ani novorozence a že je vylučován do mateřského mléka pouze ve velmi malém
množství, je třeba zvážit přínos použití přípravku Lerivon během těhotenství a kojení oproti
případným rizikům pro plod a novorozence.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V průběhu několika prvních dnů léčby může Lerivon nežádoucím způsobem ovlivnit
psychomotorický výkon. Obecně platí, že depresivní pacienti léčení antidepresivy nemají provádět
činnosti spojené s potenciálním rizikem, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

U depresivních pacientů se vyskytuje celá řada příznaků spojených se samotným onemocněním
(sucho v ústech, zácpa, poruchy akomodace). Proto je někdy těžké určit příznaky související
s onemocněním a ty, které souvisí s léčbou přípravkem Lerivon.


Třídy orgánového
systému
Odhad četnosti nežádoucích účinků
Není známo
Poruchy krve a
lymfatického systému
Krevní dyskrazie, obvykle se projevující jako
granulocytopenie nebo agranulocytóza (viz také bod
4.4)
Poruchy metabolismu
a výživy
Zvýšení tělesné hmotnosti
Psychiatrické poruchy Hypománie
Poruchy nervového
systému
Sedace (která se objeví na počátku léčby a při
pokračování léčby se snižuje; pozn. snížení dávek
většinou nevede ke snížení sedace, ale může ohrozit
antidepresivní účinek)
Křeče
Hyperkineze
Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
Srdeční poruchy Bradykardie (po počáteční dávce)
Prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu
Ventrikulární arytmie vč. Torsade de pointes
Cévní poruchy Hypotenze
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení jaterních enzymů
Žloutenka
Hepatitida
Abnormální funkce jater
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Exantém
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie
Celkové poruchy Edém

Během užívání přípravku Lerivon nebo záhy po přerušení léčby byly hlášeny případy
sebevražedných myšlenek či sebevražedného chování (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky akutního předávkování jsou většinou omezeny na dlouhodobou sedaci. Zřídka se vyskytují
srdeční arytmie, křeče, těžká hypotenze a respirační útlum. Také bylo hlášeno prodloužení intervalu
QT na elektrokardiogramu a torsade de pointes. Mělo by být sledováno EKG. Neexistuje specifické
antidotum. Léčba spočívá v laváži žaludku, příslušné symptomatické léčbě a podpůrné léčbě
k zachování životních funkcí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidepresiva, jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX

Mianserin, léčivá látka přípravku Lerivon, patří mezi sloučeniny piperazino-azepinové skupiny,
které nejsou chemicky příbuzné tricyklickým antidepresivům (TCA). Ve struktuře mianserinu chybí
hlavní postranní řetězec, který je považován za nositele anticholinergní aktivity TCA. Lerivon
zvyšuje centrální noradrenergní neurotransmisi blokádou alfa2-autoreceptorů a inhibicí zpětného
vychytávání noradrenalinu. Kromě toho byly zjištěny interakce s receptory serotoninu v centrální
nervové soustavě. Farmako-EEG studie u člověka potvrdily antidepresivní profil přípravku Lerivon.
Antidepresivní účinek přípravku Lerivon byl prokázán v placebem kontrolovaných studiích:
prokázalo se, že je podobný účinku jiných dnes používaných antidepresiv. Lerivon navíc vykazuje
anxiolytické vlastnosti a pozitivně ovlivňuje spánek; tyto vlastnosti jsou důležité při léčbě pacientů
s úzkostí nebo poruchami spánku spojenými s depresivním onemocněním. Sedativní vlastnosti
přípravku Lerivon jsou vysvětlovány jeho antagonistickým působením na histaminové H1- a alfareceptory.

Lerivon je pacienty dobře snášen, a to i pacienty v pokročilém věku a pacienty s kardiovaskulárním
onemocněním. V terapeuticky účinných dávkách nemá Lerivon prakticky žádné anticholinergní
účinky a kardiovaskulární soustavu takřka neovlivňuje. Ve srovnání s TCA vykazuje při
předávkování méně kardiotoxických účinků. Lerivon není antagonistou sympatomimetik a
antihypertenziv působících na adrenergní receptory (např. bethanidin) nebo alfa2-receptory (např.
klonidin, methyldopa).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání přípravku Lerivon je léčivá látka (mianserin) rychle a dobře absorbována a
maximální plazmatické hladiny dosahuje za 3 hodiny. Biologická dostupnost je asi 20 %. Vazba
mianserinu na plazmatické bílkoviny je asi 95 %. Eliminační poločas (21 − 61 hodin) je dostatečně
dlouhý, aby umožnil podávání léku jedenkrát za den. Stálé plazmatické hladiny je dosaženo za
dnů. Mianserin podléhá extenzivnímu metabolismu a během 7 − 9 dnů je vyloučen v moči a ve
stolici. Hlavními cestami biotransformace je demethylace a oxidace a následná konjugace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech neukazují na teratogenní účinek.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Tablety přípravku Lerivon 10, 30 a 60 mg obsahují:
Jádro: bramborový škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, methylcelulóza,
dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého.
Potahová vrstva: hypromelóza, makrogol 8000, oxid titaničitý (E 171).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Balení 10 mg:
Průhledný nebo neprůhledný PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30 tablet

Balení 30 mg:
Neprůhledný jednodávkový PVC/Al blistr nebo neprůhledný PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 20 tablet

Balení 60 mg:
Neprůhledný PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

10 mg: 30/150/80-A/C
30 mg: 30/150/80-B/C
60 mg: 30/150/80-C/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 1. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 7.