KADCYLA - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Kadcyla
Generikum: Účinná látka: trastuzumab emtansin
ATC skupina: -
Obsah účinných látek: 100MG, 160MG
Balení: Injekční lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Kadcyla 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Kadcyla 160 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Kadcyla 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje trastuzumabum emtansinum
100 mg. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička o objemu 5 ml roztok trastuzumabum
emtansinum o koncentraci 20 mg/ml
Kadcyla 160 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje trastuzumabum emtansinum
160 mg. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička o objemu 8 ml roztok trastuzumabum
emtansinum o koncentraci 20 mg/ml
Trastuzumab emtansin je konjugát protilátka-léčivo obsahující trastuzumab, humanizovanou
monoklonální protilátku IgG1, která je produkována buněčnou suspenzní kulturou savčích buněk ovarií čínského křečíkathioéterového vazebného můstku MCC
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek.
Časný karcinom prsu Přípravek Kadcyla v monoterapii je indikován k adjuvantní léčbě dospělých pacientů s časným HERpozitivním karcinomem prsu, kteří mají reziduální invazivní onemocnění v prsu a/nebo mízních
uzlinách po neoadjuvantní léčbě na bázi taxanů a léčbě cílené proti HER2.
Metastazující karcinom prsu Přípravek Kadcyla v monoterapii je indikován k léčbě dospělých pacientů s HER2-pozitivním
neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří byli dříve léčeni
trastuzumabem a taxanem, a to samostatně nebo v kombinaci. Pacienti buď:
• byli dříve léčeni pro lokálně pokročilé nebo metastazující onemocnění, nebo
• měli onemocnění, k jehož rekurenci došlo v průběhu adjuvantní léčby nebo do 6 měsíců po jejím
ukončení.
Léčbu přípravkem Kadcyla může předepsat pouze lékař a musí být podána intravenózní infuzí pod
dohledem zdravotnického pracovníka, který má dostatečné zkušenosti s léčbou onkologických
pacientů veškeré resuscitační vybavení
Pacienti léčení trastuzumabem emtansinem musí mít HER2-pozitivní nádor s HER2 pozitivitou
definovanou jako skóre 3+ při imunohistochemickém in situ hybridizací prostředku pro in vitro diagnostiku s označením CE. Pokud není k dispozici zdravotnický prostředek
pro in vitro diagnostiku s označením CE, může být stav HER2 stanoven jiným validovaným testem.
Aby se zabránilo chybám při podání léčivého přípravku, je nutné zkontrolovat označení na injekční
lahvičce a ubezpečit se, že je připravován a podáván přípravek Kadcyla nikoli jiný přípravek obsahující trastuzumab
Dávkování
Doporučená dávka trastuzumabu emtansinu je 3,6 mg/kg tělesné hmotnosti podávaného formou
intravenózní infuze každé 3 týdny
První dávka má být podána v intravenózní infuzi trvající 90 minut. Pacient má být sledován během
infuze a nejméně 90 minut po podání první dávky k zachycení horečky, zimnice nebo jiných reakcí
souvisejících s infuzí. Je třeba pečlivě sledovat místo infuze k zachycení případné podkožní infiltrace
během podání. Po uvedení přípravku na trh byly pozorovány případy opožděného epidermálního
poranění nebo nekrózy po extravazaci
Pokud byla předchozí infuze dobře snášena, mohou být následné dávky trastuzumabu emtansinu
podávány v infuzi trvající 30 minut. Pacient má být sledován během infuze a nejméně 30 minut po
infuzi.
U pacientů s projevy příznaků souvisejících s infuzí infuze trastuzumabu emtansinu nebo má být infuze přerušena. Při život ohrožujících reakcích na infuzi
má být podávání trastuzumabu emtansinu ukončeno.
Délka léčby
Časný karcinom prsu Pacienti mají být léčeni celkem 14 cykly léčby, pokud nedojde k recidivě nebo nezvladatelné toxicitě.
Metastazující karcinom prsu Pacienti mají v léčbě pokračovat do progrese onemocnění nebo nezvladatelné toxicity.
Úprava dávky
Ke zvládnutí symptomatických nežádoucích účinků může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení
dávky nebo ukončení léčby trastuzumabem emtansinem dle doporučení uvedených v textu a
v tabulkách 1 a 2.
Dávka trastuzumabu emtansinu nemá být po předchozím snížení zpětně zvyšována.
Tabulka 1 Schéma snižování dávky
Schéma snižování dávky
Dávka, která má být podána
První snížení dávky 3 mg/kg
Druhé snížení dávky 2,4 mg/kg
Potřeba dalšího snížení dávky Ukončení léčby
Tabulka 2 Pokyny pro úpravu dávky
Úpravy dávky pro pacienty s eBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
吀léčby
Nepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy počtu trombocytů na
stupeň ≤ 1 pokračujte v léčbě se stejnou úrovní
dávky.
U pacienta, který vyžaduje dva
odklady kvůli trombocytopenii,
zvažte snížení dávky o 1 úroveň.
6 W X S H 4 kdykoliv
< 25 000/mmNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy počtu trombocytů na
stupeň ≤ 1 snižte dávku o 1 ~ U R Y H.
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Stupeň 2-normy v den plánované léčbyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy ALT na stupeň ≤ 1,
následně snižte dávku o 1Stupeň⠾kdykolivUkončete podávání trastuzumab敭驥慳瀀⠀Stupeň⠾normy v den plánované léčbyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy AST na stupeň ≤ 1,
následně pokračujte v léčbě se
stejnou úrovní dávky
6 W X S H normy v den plánované léčby一do úpravy AST na stupeň ≤ 1,
následně snižte dávku o 1Stupeň⠾kdykolivUkončete podávání trastuzumab敭㸀normy v den plánované léčby
Nepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy celkového bilirubinu
na ≤ 1,0 × horní hranice normy,
následně snižte dávku o 1㸀kdykoliv
Ukončete podávání trastuzumab敭⠀吀normy a současně celkový
bilirubin > 2 × horní hranice
normy
Trvale ukončete podávání
přítomna jiná pravděpodobná příčina
zvýšení hladiny jaterních enzymů a
bilirubinu, např. jaterní metastázy
nebo souběžně užívané léky
Úpravy dávky pro pacienty s eBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Nodulární regenerativní
hyperplazie
Všechny stupně摯灲Zopakujte vyšetření LVEF během
týdnů. Při potvrzení hodnoty
LVEF < 45 % ukončete podávání
trastuzumabu emtansinu.
LVEF 45 % až < 50 % a pokles
M H hodnoty před léčbou*
Nepodávejte trastuzumab emtansin.
Zopakujte vyšetření LVEF během
týdnů. Při potvrzení hodnoty
LVEF < 50 % a pokud se hodnota
LVEF nezlepší na < 10 procentních
bodů od hodnoty před léčbou,
ukončete podávání trastuzumabu
emtansinu.
LVEF 45 % až < 50 % a pokles
je < 10 procentních bodů od
hodnoty před léčbou*
3 R N U D þ X M W H H P W D Q V L Q H P / 9 LVEF • 50 % 3 R N U D þ X M W H emtansinem
Srdeční selhánísrdeční selhání, LVSD stupně
3-4 nebo srdeční selhání stupně
3-4 nebo srdeční selhání stupně
doprovázené LVEF < 45 %
Trvale ukončete podávání
⠀Trvale ukončete podávání
Stupeň 2敭nepostačuje
6 W X S H emtansinu
Úpravy dávky pro pacienty s eBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Úpravy dávky pro pacienty s mBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Trombocytopenie Stupeň 3
Nepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy počtu trombocytů na
stupeň ≤ 1 následně pokračujte v léčbě se
stejnou úrovní dávky
6 W X S H Nepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy počtu trombocytů na
stupeň ≤ 1 následně snižte dávku o 1驥Stupeň⠀> 2,5 až ≤ 5 × horní hranice
normyPokračujte v擡Stupeň⠀> 5 až ≤ 20 × horní hranice
normyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy AST/ALT na stupeň ≤ 2,
následně snižte dávku o 1Stupeň⠀> 20 u horní hranice normyUkončete podávání trastuzumabu
emtansinu
Hyperbilirubinemie Stupeň normyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy celkového bilirubinu na
stupeň ≤ 1, následně pokračujte
v O p þ E 6 W X S H normyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy celkového bilirubinu na
stupeň ≤ 1, následně snižte dávku
o 1 ~ U R Y H
6 W X S H Ukončete podávání trastuzumabu
emtansinu
Polékové poškození jater
Transaminázy
v séru > 3 x horní hranice
normy a současně celkový
bilirubin > 2 × horní hranice
normy
Trvale ukončete podávání
přítomna jiná pravděpodobná
příčina zvýšení hladiny jaterních
enzymů a bilirubinu, např. jaterní
metastázy nebo souběžně užívané
léky
Nodulární regenerativní
hyperplazie
9 ã H F K Q \ trastuzumabu emtansinu
Úpravy dávky pro pacienty s eBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Dysfunkce levé komory Symptomatické městnavé
srdeční selhání
Ukončete podávání trastuzumab敭䱖䕆Zopakujte vyšetření LVEF během
týdnů. Při potvrzení hodnoty
LVEF < 40 % ukončete podávání
trastuzumabu emtansinu.
LVEF 40 M H hodnoty před léčbou
Nepodávejte trastuzumab emtansin.
Zopakujte vyšetření LVEF během
týdnů. Ukončete podávání
trastuzumabu emtansinu, pokud
hodnota LVEF není v rozmezí
10 procentních bodů od hodnoty
před léčbou.
LVEF 40 je < 10 % procentních bodů od
hodnoty před léčbou
Pokračujte vemtansinem. Zopakujte vyšetření
LVEF během 3 W ê G Q$
LVEF > 45 % 3 R N U D þ X M W H emtansinem
Periferní neuropatie 6 W X S H G R 7 U Y D O H trastuzumabu emtansinu
ALT = alaninaminotransferáza, AST = aspartátaminotransferáza, LVEF = ejekční frakce levé srdeční komory,
LVSD = systolická dysfunkce levé srdeční komory
* Před zahájením léčby trastuzumabem emtansinem.
Opoždění nebo vynechání dávky
Pokud je vynechána plánovaná dávka, má být podána co nejdříve; bez čekání až do příštího
plánovaného cyklu. Režim podávání má být upraven tak, aby byl zachován interval 3 týdny mezi
dávkami. Další dávka má být podána dle doporučeného dávkování výše.
Periferní neuropatie
Pokud bude mít pacient projevy periferní neuropatie stupně 3 nebo 4, má být léčba trastuzumabem
emtansinem dočasně přerušena do úpravy na stupeň ≤ 2. Při obnovení léčby může být zvážena redukce
dávky dle schématu redukce dávek
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávky. Údaje pro stanovení bezpečnosti a účinnosti
přípravku Kadcyla u pacientů ve věku ≥ 75 let jsou vzhledem k omezeným datům pro tuto podskupinu
nedostatečné. Nicméně u pacientů ≥ 65 let analýza podskupiny 345 pacientů ze studie MOukazuje tendenci vyššího výskytu nežádoucích účinků stupně 3, 4 a 5, závažných nežádoucích účinků
a nežádoucích účinků vedoucích k ukončení / přerušení léčby, ale s podobným výskytem nežádoucích
účinků stupně 3 a výše klasifikovaných jako související s léky. Analýzy populační farmakokinetiky
ukazují, že věk nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku trastuzumabu emtansinu 5.1 a 5.2
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutné upravovat úvodní dávku bod 5.2s těžkou poruchou funkce ledvin, a proto pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin mají být pečlivě
sledováni.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není třeba jakkoli upravovat úvodní
dávku. Trastuzumab emtansin nebyl dosud studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Při
léčbě pacientů s poruchou funkce jater je nutná opatrnost kvůli známé hepatotoxicitě pozorované u
trastuzumabu emtansinu
protože použití přípravku Kadcyla v indikaci karcinomu prsu u pediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Přípravek Kadcyla je určen k intravenóznímu podání. Trastuzumab emtansin musí být rekonstituován
a ředěn zdravotnickým pracovníkem a podán jako intravenózní infuze. Nesmí být podán jako
intravenózní injekce nebo bolus.
Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Z důvodu snadnější zpětné dohledatelnosti biologických léčivých přípravků mají být obchodní název a
číslo šarže podávaného přípravku zřetelně zaznamenány
Aby se zabránilo chybám při podání léčivého přípravku, je nutné zkontrolovat označení na injekční
lahvičce a ubezpečit se, že je připravován a podáván přípravek Kadcyla nikoli jiný přípravek obsahující trastuzumab
Trombocytopenie
U pacientů léčených trastuzumabem emtansinem byla často hlášena trombocytopenie nebo pokles
počtu trombocytů a byl to nejčastější nežádoucí účinek vedoucí k ukončení léčby, snížení dávky a
přerušení léčby u asijských pacientů
Doporučuje se kontrolovat počet trombocytů před každou dávkou trastuzumabu emtansinu. Pacienti
s trombocytopenií nízkomolekulárními heparinyTrastuzumab emtansin nebyl studován u pacientů s počtem trombocytů před zahájením léčby
≤ 100 000/mm3. Při poklesu počtu trombocytů na stupeň 3 nebo vyšší trastuzumab emtansin, dokud nedojde k úpravě na stupeň 1
Hemoragie
Při léčbě trastuzumab emtansinem byly hlášeny případy krvácivých příhod, včetně krvácení
do centrálního nervového systému, respiračního a gastrointestinálního systému. Některé z těchto
krvácivých příhod skončily fatálně. V některých zaznamenaných případech měli pacienti
trombocytopenii nebo byli také léčeni antikoagulační nebo antiagregační léčbou; v jiných případech
nebyly známy žádné další rizikové faktory. Je třeba opatrnosti při použití těchto látek a zvážit další
sledování, pokud je z lékařského hlediska nutné současné užívání.
Hepatotoxicita
V klinických studiích byla při léčbě trastuzumabem emtansinem pozorována hepatotoxicita především
ve formě asymptomatického zvýšení hladin transamináz v séru hladiny transamináz bylo zpravidla přechodné s maximem osmý den po podání a s následnou úpravou
na stupeň 1 nebo méně před dalším cyklem. Byl pozorován také kumulativní účinek na transaminázy
U pacientů se zvýšenou hladinou transamináz došlo ke zlepšení na stupeň 1 nebo k normě ve většině
případů do 30 dnů od poslední dávky trastuzumabu emtansinu
Při léčbě trastuzumabem emtansinem byly pozorovány případy závažných poruch jater a žlučových
cest včetně nodulární regenerativní hyperplazie jater a polékového poškození jater, v některých
případech končícího úmrtím. Pozorované případy mohly být ovlivněny komorbiditami a/nebo
souběžně podávanými léčivými přípravky s hepatotoxickým potenciálem.
Před zahájením léčby a před podáním každé dávky má být zkontrolována funkce jater. Pacienti se
zvýšenou hladinou ALT před zahájením léčby predisponováni k poškození jater s vyšším rizikem jaterních příhod nebo vzestupem hodnot funkčních
jaterních testů stupně 3-5. Snížení dávky nebo ukončení léčby při zvýšení hladiny transamináz nebo
celkového bilirubinu je uvedeno v bodě 4.2.
U pacientů léčených trastuzumabem emtansinem byly při biopsii jater zaznamenány případy nodulární
regenerativní hyperplazie transformací jaterního parenchymu do malých regeneračních uzlů; NRH může vést k necirhotické
portální hypertenzi. Diagnózu NRH lze potvrdit pouze histopatologicky. Na NRH je nutno pomýšlet u
všech pacientů s klinickými známkami portální hypertenze a/nebo při obrazu připomínajícím cirhózu
při vyšetření jater výpočetní tomografií projevů cirhózy. Při diagnóze NRH je nutno léčbu trastuzumabem emtansinem trvale ukončit.
Trastuzumab emtansin nebyl studován u pacientů s hladinou transamináz v séru > 2,5násobek horní
hranice normy nebo celkovým bilirubinem > 1,5násobek horní hranice normy před zahájením léčby.
Léčba trastuzumabem emtansinem má být trvale ukončena u pacientů s hladinou transamináz v séru
> 3násobek horní hranice normy a se současnou hladinou celkového bilirubinu > 2násobek horní
hranice normy. Při léčbě pacientů s poruchou funkce jater je nutná opatrnost
Neurotoxicita
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byla hlášena periferní neuropatie, zpravidla stupně
a především senzorická. Z klinických studií byli vyloučeni pacienti s mBC s periferní neuropatií
stupně ≥ 3 a pacienti s eBC s periferní neuropatií stupně ≥ 2 před zahájením léčby. Léčba
trastuzumabem emtansinem má být dočasně přerušena u pacientů s periferní neuropatií stupně 3 nebo
4, dokud příznaky nevymizí nebo nedojde ke zlepšení na stupeň ≤ 2. U pacientů mají být průběžně
klinicky sledovány známky/příznaky neurotoxicity.
Dysfunkce levé srdeční komory
Pacienti léčení trastuzumabem emtansinem mají zvýšené riziko vzniku dysfunkce levé srdeční komory.
U pacientů léčených trastuzumabem emtansinem byl pozorován pokles ejekční frakce levé komory
Obecná rizika kardiální příhody a rizika identifikovaná v adjuvantních studiích karcinomu prsu při
léčbě trastuzumabem zahrnují vyšší věk hodnotu LVEF před podáním nebo po podání paklitaxelu v adjuvanci, předchozí nebo souběžné
užívání antihypertenzních léčivých přípravků, předchozí léčbu antracykliny a vysoký index tělesné
hmotnosti
Před zahájením léčby a také v pravidelných intervalech prováděno standardní kardiologické vyšetření odloženo nebo léčba ukončena V klinických studiích měli pacienti před zahájením léčby LVEF ≥ 50 %. Z klinických studií byli
vyloučeni pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání, závažné arytmie vyžadující léčbu,
anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris v období 6 měsíců před randomizací
nebo s klidovou dušností v současnosti jako důsledku pokročilého nádoru.
V observační studii LVEF 40-49 % v reálném prostředí pozorován pokles LVEF o ˃ 10 % a/nebo městnavé srdeční
selhání. Rozhodnutí podat trastuzumab emtansin u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu
s nízkými hodnotami LVEF má být učiněno pouze po pečlivém zhodnocení rizik a přínosů a u těchto
pacientů mají být pečlivě sledovány srdeční funkce
Plicní toxicita
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byly hlášeny případy intersticiálního plicního
onemocnění včetně pneumonitidy, některé vedoucí k syndromu akutní dechové tísně nebo končící
úmrtím
U pacientů s diagnostikovaným intersticiálním plicním onemocněním nebo pneumonitidou se
doporučuje trvalé ukončení léčby trastuzumabem emtansinem s výjimkou radiační pneumonitidy
v adjuvantní léčbě, kde má být léčba trastuzumabem emtansinem trvale ukončena pro stupeň ≥ 3 nebo
stupeň 2 neodpovídající na standardní léčbu
Pacienti s klidovou dušností související s pokročilým nádorem, komorbiditami a souběžnou plicní
radioterapií mohou mít vyšší riziko plicních příhod.
Reakce související s infuzí
Trastuzumab emtansin nebyl studován u pacientů, u kterých byla trvale ukončena léčba
trastuzumabem kvůli reakcím souvisejícím s infuzí, a proto se u těchto pacientů léčba přípravkem
Kadcyla nedoporučuje. Pacienti mají být pečlivě sledováni kvůli reakcím souvisejícím s infuzí, a to
zejména při první infuzi.
Byly hlášeny reakce související s infuzí více z následujících příznaků: zrudnutí, zimnice, pyrexie, dušnost, hypotenze, sípání, bronchospazmus
a tachykardie. Tyto příznaky zpravidla nebyly závažné k ustoupení těchto účinků během několika hodin až jednoho dne po ukončení infuze. Při závažné
reakci související s infuzí má být léčba přerušena, dokud známky a příznaky neustoupí. Pokračování
v léčbě má být zvažováno na základě klinického zhodnocení závažnosti reakce. V případě život
ohrožující reakce související s infuzí musí být léčba trvale ukončena
Hypersenzitivní reakce
Trastuzumab emtansin nebyl studován u pacientů, u kterých byla trvale ukončena léčba
trastuzumabem z důvodu hypersenzitivity, a proto se u těchto pacientů léčba trastuzumabem
emtansinem nedoporučuje.
Pacienti mají být pečlivě sledováni kvůli hypersenzitivním/alergickým reakcím, které mohou mít
stejné klinické projevy jako reakce související s infuzí. U pacientů léčených v klinických studiích
trastuzumabem emtansinem byly pozorovány závažné anafylaktické reakce. K okamžitému použití
mají být k dispozici léky i pohotovostní vybavení k léčbě takových reakcí. V případě skutečné
hypersenzitivní reakce trastuzumabem emtansinem trvale ukončena.
Reakce v místě injekce
Extravazace trastuzumabu emtansinu během intravenózní injekce může vést k lokální bolesti.
Výjimečně se mohou vyskytnout případy závažných tkáňových lézí a epidermální nekrózy. Dojde-li
k extravazaci, musí se infuze okamžitě ukončit a pacient se má pravidelně vyšetřovat, neboť k nekróze
může dojít během dnů až týdnů po infuzi.
Obsah sodíku v pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí.
In vitro studie metabolismu v lidských jaterních mikrozomech ukazují, že DM1 – komponenta
trastuzumabu emtansinu – je metabolizován hlavně enzymem CYP3A4 a v menší míře enzymem
CYP3A5. Vzhledem k možnému zvýšení expozice DM1 a toxicity se trastuzumab emtansin nemá
podávat souběžně se silnými inhibitory CYP3A4 atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin, vorikonazoljiný léčivý přípravek s nulovou nebo minimální schopností inhibovat CYP3A4. Pokud je souběžné
užití silných inhibitorů CYP3A4 nevyhnutelné, zvažte pokud možno odložení léčby trastuzumabem
emtansinem do doby jejich vyloučení z oběhu podáván silný inhibitor CYP3A4 a léčbu trastuzumabem emtansinem nelze odložit, má být pacient
pečlivě sledován kvůli možným nežádoucím účinkům.
Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku mají během léčby trastuzumabem emtansinem a po dobu 7 měsíců po podání
poslední dávky trastuzumabu emtansinu používat účinnou antikoncepci. Pacienti nebo jejich partnerky
mají také používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Nejsou k dispozici údaje o použití trastuzumabu emtansinu u těhotných žen. Trastuzumab – součást
trastuzumabu emtansinu – může při podání těhotným ženám způsobit poškození nebo úmrtí plodu. Při
postmarketingovém sledování byly u těhotných žen léčených trastuzumabem hlášeny případy
oligohydramnionu, některé spojené s fatální hypoplazií plic. Studie s maytansinem – blízce příbuzná
chemická látka ze stejné skupiny maytansinoidů jako DM1 – u zvířat naznačují, že lze očekávat, že
DM1 – cytotoxická komponenta trastuzumabu emtansinu inhibující mikrotubuly – bude mít
teratogenní a potenciálně embryotoxický efekt
Podání trastuzumabu emtansinu těhotným ženám se nedoporučuje a ženy mají být informovány o
možném poškození plodu, než otěhotní. Pokud žena otěhotní, musí ihned kontaktovat svého lékaře.
Pokud je těhotná žena léčena trastuzumabem emtansinem, doporučuje se pečlivé sledování
multidisciplinárním týmem.
Kojení
Není známo, zda se trastuzumab emtansin vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k tomu,
že mnoho léčivých přípravků je vylučováno do lidského mateřského mléka, a vzhledem k možnosti
závažných nežádoucích účinků u kojených dětí mají ženy ukončit kojení před zahájením léčby
trastuzumabem emtansinem. Ženy mohou začít kojit 7 měsíců po ukončení léčby.
Fertilita
Nebyly provedeny studie reprodukční ani vývojové toxicity u trastuzumabu emtansinu.
Trastuzumab emtansin má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vliv hlášených
nežádoucích účinků, jako jsou únava, bolest hlavy, závratě nebo rozmazané vidění, na schopnost řídit
a obsluhovat stroje není znám. Pacienti, u kterých se vyskytly reakce související s infuzí třesavka, pyrexie, dyspnoe, hypotenze, sípot, bronchospasmus a tachykardieobsluhovat stroje, dokud se příznaky nezmírní.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost trastuzumabu emtansinu byla hodnocena u 2 611 pacientů s karcinomem
prsu v klinických studiích. V této populaci pacientů:
• nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky trombocytopenie, dušnost, bolest břicha, muskuloskeletální bolest a zvracení.
• nejčastějšími nežádoucími účinky muskuloskeletální bolest, krvácení, bolest hlavy, zvýšení transamináz, trombocytopenie a
periferní neuropatie. Většina hlášených nežádoucích účinků dosáhla stupně závažnosti 1 nebo 2.
• nejčastějšími nežádoucími účinky stupně ≥ 3 - Common Terminology Criteria for Adverse Eventsanemie, neutropenie, únava a hypokalemie.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky u 2 611 pacientů léčených trastuzumabem emtansinem jsou uvedeny v tabulce 3.
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti podle databáze
MedDRA. Četnosti jsou definovány jako velmi časté dostupných údajů nelze určitúčinky řazeny podle klesající závažnosti. Pro posouzení toxicity byly nežádoucí účinky hlášeny dle
NCI-CTCAE.
Tabulka 3 Přehled nežádoucích účinků vyskytující se u pacientů léčených trastuzumabem
emtansinem v klinických hodnoceních
Třídy orgánových systémů Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace Infekce močového
traktu
Poruchy krve a lymfatického
systému
Trombocytopenie,
anemie
Neutropenie,
leukopenie
Poruchy imunitního systému Hypersensitivita na
lék
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalemie
Psychiatrické poruchy Insomnie
Poruchy nervového systému Periferní neuropatie,
bolest hlavy
Závratě, dporuchy paměti
Poruchy oka Suché očiⰠ
zvýšené slzení
6 U G H þ Q t V U G H þní komory
Cévní poruchy Krvácení Hypertenze
Respirační, hrudní a
䔀灩摹⠀楮瑥䜀究břicha
擡
Poruchy jater a žlučových
捥驥驥驥regenerační
hyperplasie,
portální hypertenze
Poruchy kůže tkáně
Vyrážka, pruritus,
alopecie, poruchy
nehtů, syndrom
palmoplantární
erytrodysestezie,
kopřivka
soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolest, artralgie,
myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava, pyrexie,
astenie
Periferní otok,
třesavka
Extravazace
v místě vpichu
injekce
Poranění, otravy a
灲潣灮
Tabulka 3 uvádí společné údaje z celkového léčebného období ve studiích mBC počtu cyklů trastuzumabu emtansinu byl 10byl 14
Popis vybraných nežádoucích účinků
Trombocytopenie
Trombocytopenie nebo pokles počtu trombocytů byly hlášeny u 24,9 % pacientů s mBC v klinických
studiích s trastuzumabem emtansinem a byly nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k ukončení
léčby s trastuzumabem emtansinem a byla nejčastějším hlášeným nežádoucím účinkem všech stupňů a
stupně ≥ 3 a stejně tak nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k ukončení léčby přerušení léčby a snížení dávky. Většina pacientů měla příhodu stupně 1 nebo 2 s nejnižší hodnotou do osmého dne a zpravidla se zlepšením na stupeň 0 nebo 1 další plánovanou dávkou. V klinických studiích byla incidence a závažnost trombocytopenie vyšší u
asijských pacientů. Bez ohledu na rasu byla incidence příhod stupně 3 nebo 4 pacientů s mBC léčených trastuzumabem emtansinem 8,7 % a u pacientů s eBC 5,7 %. Úprava dávky
v případě trombocytopenie viz body 4.2 a 4.4.
Hemoragie
Krvácivé příhody byly hlášeny u 34,8 % pacientů s mBC v klinických hodnoceních s trastuzumabem
emtansinem a incidence závažných krvácivých příhod hlášeny u 29 % pacientů s eBC a incidence závažných krvácivých příhod včetně jedné příhody stupně 5. V některých zaznamenaných případech měli pacienti trombocytopenii
nebo byli léčeni rovněž antikoagulační nebo antiagregační léčbou; v jiných případech nebyly známy
žádné další rizikové faktory. Byly zaznamenány krvácivé příhody končící fatálně u mBC i eBC.
Zvýšení transamináz V klinických studiích bylo při léčbě trastuzumabem emtansinem pozorováno zvýšení hladiny
transamináz v séru pozorován kumulativní vliv trastuzumabu emtansinu na transaminázy, které se po ukončení léčby
normalizovaly. Zvýšení transamináz bylo v klinických studiích mBC hlášeno u 24,2 % pacientů.
Zvýšení stupně 3 nebo 4 AST a ALT bylo hlášeno u 4,2 %, respektive u 2,7 % pacientů s mBC a
projevilo se obvykle v časných cyklech léčby pacientů s eBC. Zvýšení transamináz stupně 3 a 4 bylo hlášeno u 1,5 % pacientů s eBC. Obecně
nebyly jaterní příhody stupně ≥ 3 spojeny se špatnými klinickými výsledky. Hodnoty při následných
kontrolách vykazovaly trend ke zlepšení na hodnoty umožňující pacientům setrvat ve studii a nadále
dostávat léčbu ve stejné nebo snížené dávce. Nebyl pozorován vztah mezi expozicí trastuzumabu
emtansinu trastuzumabu transamináz viz body 4.2 a 4.4.
Dysfunkce levé srdeční komory
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byla dysfunkce levé srdeční komory hlášena u
2,2 % pacientů s mBC. Většinu příhod tvořil asymptomatický pokles ejekční frakce levé komory
studii zahajujících léčbu trastuzumabem emtansinem s výchozí hodnotou LVEF 40-49 % k poklesu LVEF o
˃ 10 % a/nebo městnavému srdečnímu selhání; většina těchto pacientů měla jiné kardiovaskulární
rizikové faktory. Dysfunkce levé srdeční komory se vyskytla u 3,0 % pacientů s eBC, se stupněm nebo 4 u 0,5 % pacientů. Úpravy dávkování v případě poklesu LVEF viz tabulka 2 v bodě 4.2 a bod
4.4.
Periferní neuropatie
V klinických hodnoceních s trastuzumabem emtansinem byla hlášena periferní neuropatie, převážně
stupně 1 a převážně senzorická. Celková incidence periferní neuropatie byla u pacientů s mBC 29,0 %
a 8,6 % pro stupeň ≥ 2. Celková incidence u pacientů s eBC byla 32,3 % a 10,3 % pro stupeň ≥ 2.
Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí jsou charakterizovány jedním nebo více z následujících příznaků: zrudnutí,
zimnice, horečka, dušnost, hypotenze, sípání, bronchospazmus a tachykardie. V klinických studiích
s trastuzumabem emtansinem byly reakce související s infuzí hlášeny u 4,0 % pacientů s mBC,
hlášeno bylo šest příhod stupně 3 a nebyla hlášena žádná příhoda stupně 4. Reakce související s infuzí
byly hlášeny u 1,6 % pacientů s eBC, nebyly hlášeny žádné příhody stupně 3 nebo 4. Reakce
související s infuzí odezněly během několika hodin až jednoho dne po ukončení infuze. V klinických
studiích nebyla pozorována souvislost s dávkou. Úprava dávky v případě reakce související s infuzí
viz body 4.2 a 4.4.
Hypersenzitivní reakce
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byla hypersenzitivita hlášena u 2,6 % pacientů
s mBC, byla hlášena jedna příhoda stupně 3 a jedna příhoda stupně 4. Hypersenzitivita byla hlášena
u 2,7 % pacientů s eBC, se stupněm 3 nebo 4 u 0,4 % pacientů. Většina hypersenzitivních reakcí
zpravidla dosahovala lehkého až středně těžkého stupně závažnosti a po léčbě odezněla. Úprava dávky
v případě hypersenzitivní reakce viz body 4.2 a 4.4.
Imunogenita
Stejně jako u všech léčebných bílkovin je možnost imunitní odpovědi na trastuzumab emtansin.
V sedmi klinických studiích byla celkem u 1 243 pacientů v různých časových obdobích testována
přítomnost protilátkové odpovědi na trastuzumab emtansin. Po podání léku byl test na protilátky proti
trastuzumabu emtansinu pozitivní v jednom nebo více časových bodech u 5,1 % Ve studiích fáze I a fáze II byl test na protilátky proti trastuzumabu emtansinu pozitivní u 6,4 %
emtansinu pozitivní u 5,2 % protilátky. Ve studii KATHERINE pozitivní u 3,7 % Vzhledem k nízké incidenci protilátek nelze dospět k závěrům týkajícím se vlivu protilátek proti
trastuzumabu emtansinu na farmakokinetiku, bezpečnost a účinnost trastuzumabu emtansinu.
Extravazace
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byly pozorovány reakce v důsledku extravazace.
Tyto reakce byly zpravidla lehké nebo středně těžké a zahrnovaly erytém, citlivost, podráždění kůže,
bolest nebo zduření v místě infuze. Tyto reakce byly pozorovány nejčastěji do 24 hodin po infuzi. Po
uvedení přípravku na trh byly výjimečně pozorovány případy epidermálního poranění nebo nekrózy
během dnů až týdnů po infuzi. V současné době není známa specifická léčba při extravazaci
trastuzumabu emtansinu
Laboratorní odchylky
V tabulkách 4 a 5 jsou uvedeny laboratorní abnormality pozorované u pacientů léčených
trastuzumabem emtansinem ve studii TDM4370g/BO21977/EMILIA a ve studii
BO27938/KATHERINE.
Tabulka 4 Laboratorní odchylky zjištěné u pacientů léčených trastuzumabem emtansinem ve
studii TDM4370g/BO21977/EMILIA
Parametr
Trastuzumab emtansin Všechny
stupně Jaterní
Zvýšená hladina bilirubinu 21 < 1 Zvýšení AST 98 8 < Zvýšení ALT 82 5 < Hematologické
Snížený počet trombocytůDraslík
Snížená hladina draslíku 35 3 <
Tabulka 5 Laboratorní odchylky zjištěné u pacientů léčených trastuzumabem emtansinem ve
studii BO27938/KATHERINE
Parametr
Trastuzumab emtansin Všechny
stupně Jaterní
Zvýšená hladina bilirubinu 11 0 Zvýšení AST 79 < 1 Zvýšení ALT 55 < 1 Hematologické
Snížený počet trombocytůSnížený počet neutrofilůDraslík
Snížená hladina draslíku 26 2 <
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Není známo žádné antidotum pro případ předávkování trastuzumabem emtansinem. V případě
předávkování má být pacient pečlivě sledován kvůli známkám a příznakům nežádoucích účinků a má
být zahájena příslušná symptomatická léčba. Byly hlášeny případy předávkování při léčbě
trastuzumabem emtansinem, většina byla spojena s trombocytopenií a v jednom případě došlo k úmrtí.
V tomto fatálním případě dostal pacient dávku 6 mg/kg trastuzumabu emtansinu a zemřel asi za týdny po předávkování. Příčinný vztah k trastuzumabu emtansinu nebyl stanoven.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika a imunomodulační léčiva, cytostatika, monoklonální
protilátky a konjugované protilátky, inhibitory HER2, ATC kód: L01FD03.
Mechanismus účinku
Přípravek Kadcyla, trastuzumab emtansin, je konjugát protilátky cílené na HER2 a cytostatika.
Obsahuje humanizovaný IgG1 anti-HER2 trastuzumab, kovalentně vázaný na mikrotubulární inhibitor
DM1 cyklohexan-1-karboxyláttrastuzumabu jsou navázány průměrně 3,5 molekuly DM1.
Vazba DM1 na trastuzumab zajišťuje selektivní účinek cytotoxické látky na nádorové buňky
nadměrně exprimující HER2, čímž se zvyšuje intracelulární průnik DM1 přímo do nádorových buněk.
Trastuzumab emtansin se po navázání na HER2 spolu s receptorem dostává do nitra buňky
katabolity obsahující DM1
Trastuzumab emtansin spojuje mechanismus účinku jak trastuzumabu, tak DM1:
• Trastuzumab emtansin se podobně jako trastuzumab váže na doménu IV mimobuněčné části
receptoru HER2 a rovněž na receptory Fcγ a složku komplementu C1q. Kromě toho trastuzumab
emtansin u lidských buněk karcinomu prsu, které nadměrně exprimují HER2, podobně jako
trastuzumab, inhibuje odštěpení extracelulární domény HER2, inhibuje signalizaci cestou
fosfatidylinositol 3-kinázy
• DM1, cytotoxická komponenta trastuzumabu emtansinu, se váže na tubulin. Inhibicí
polymerizace tubulinu způsobují jak DM1, tak trastuzumab emtansin zastavení buněčného cyklu
ve fázi G2/M, což v konečném důsledku vede k apoptotické smrti buňky. Výsledky in vitro
hodnocení cytotoxicity ukazují, že DM1 je 20-200krát účinnější než taxany a vinca alkaloidy.
• Vazebný můstek MCC je konstruován tak, aby bylo minimalizováno uvolňování DM1 v
systémovém oběhu a zvýšena cílená dodávka DM1, což je prokázáno detekcí velice nízkých
hladin volného DM1 v plazmě.
Klinická účinnost
Časný karcinom prsu
BO27938 BO27938 486 pacientů s časným HER2-pozitivním karcinomem prsu s reziduálním invazivním nádorem
mízních uzlinách po ukončení předoperační systémové léčby včetně chemoterapie a léků cílených
proti HER2. Pacienti mohli dostávat více než jeden lék cílený proti HER2. Souběžně se studijní léčbou
pacienti absolvovali radioterapii a/nebo hormonální terapii podle místních doporučení. Byly
vyžadovány vzorky karcinomu prsu k centrálnímu potvrzení HER2-overexprese, která byla
definována jako skóre 3+ při imunohistochemickém in situ hybridizace s trastuzumabem emtansinem. Randomizace byla stratifikována podle vstupního klinického stádia
HER2 hodnoceného po předoperační léčbě.
Trastuzumab emtansin byl podáván intravenózně v dávce 3,6 mg/kg v den 1 21denního cyklu.
Trastuzumab byl podáván intravenózně v dávce 6 mg/kg v den 1 21denního cyklu. Pacienti byli léčeni
trastuzumabem emtansinem nebo trastuzumabem celkem po dobu 14 cyklů nebo do rekurence
onemocnění, zrušení souhlasu s účastí nebo nepřijatelné toxicity podle toho, co nastalo dříve. Pacienti,
kteří ukončili léčbu trastuzumabem emtansinem, mohli dokončit období plánované studijní léčby až
14 cyklů léčby cílené proti HER2 trastuzumabem, uznal-li to zkoušející lékař za vhodné vzhledem
k toxicitě.
Primární cílový parametr účinnosti ve studii byla doba do invazivního onemocnění definována jako doba od randomizace do prvního výskytu jedné z následujících příhod: rekurence
ipsilaterálního invazivního karcinomu prsu, rekurence ipsilaterálního lokoregionálního invazivního
karcinomu prsu, vzdálená rekurence, kontralaterální invazivní karcinom prsu nebo smrt z jakékoliv
příčiny. Dodatečnými cílovými parametry byly IDFS včetně druhého primárního nádoru jiného než
karcinom prsu, doba do onemocnění vzdálené rekurence
Demografické charakteristiky pacientů a vstupní charakteristiky nádorů byly mezi léčebnými
skupinami vyváženy. Medián věku byl přibližně 49 let byli Asiaté a 2,7 % byli černoši nebo Afroameričané. Až na 5 pacientů byli všichni ženy; 3 muži byli
zahrnuti v ramenu s trastuzumabem a 2 v ramenu s trastuzumabem emtansinem. 22,5 % pacientů bylo
zařazeno v Severní Americe, 54,2 % v Evropě a 23,3 % ve zbytku světa. Prognostické nádorové
charakteristiky včetně stavu hormonálních receptorů klinického stadia předoperační léčbě ramenech podobné.
Většina pacientů 19,5 % pacientů dostávalo v rámci neoadjuvantní léčby spolu s trastuzumabem druhý lék proti HER2;
93,8 % těchto pacientů dostávalo pertuzumab. Všichni pacienti dostávali taxany jako součást
neoadjuvantní chemoterapie.
U pacientů, kteří dostávali trastuzumab emtansin, bylo zjištěno klinicky a statisticky významné
zlepšení IDFS ve srovnání s trastuzumabem Odhadované výskyty IDFS po 3 letech byly 88,3 % pro rameno s trastuzumabem emtansinem vs.
77,0 % pro rameno s trastuzumabem. Viz tabulka 6 a obrázek 1.
Tabulka 6 Souhrn údajů o účinnosti ve studii BO27938
Trastuzumab
n = Trastuzumab emtansin
n = Primární cílový parametr
Doba do invazivního onemocnění Počet HR [95% CI] 0,50 [0,39; 0,64]
Hodnota p Sekundární cílové parametry1
Celkové přežití Počet HR [95% CI] 0,70 [0,47; 1,05]
Hodnota p IDFS včetně druhého primárního nádoru
jiného než karcinom prsu3
Počet HR [95% CI] 0,51 [0,40; 0,66]
Hodnota p Doba do onemocnění Počet HR [95% CI] 0,53 [0,41; 0,68]
Hodnota p Doba do vzdálené rekurence Počet HR [95% CI] 0,60 [0,45; 0,79]
Hodnota p Údaje z první interim analýzy 25. července Seznam zkratek 1. Pro IDFS a OS bylo použito hierarchické testování.
2. Počty pacientů bez příhod během 3 let a pacientů, kteří přežili 5 let, jsou odvozeny z Kaplan-Meierových
odhadů.
3. Tyto sekundární cílové parametry nebyly upraveny pro multiplicitu.
Obrázek 1 Kaplan-Meierova křivka doby do invazivního onemocnění KATHERINE
Ve studii KATHERINE byl pozorován konzistentní léčebný přínos trastuzumabu emtansinu z hlediska
IDFS ve všech předem specifikovaných hodnocených podskupinách, podporující celkový výsledek.
Metastazující karcinom prsu
TDM4370g/BO21977 Randomizovaná multicentrická mezinárodní otevřená klinická studie fáze III byla provedena u
pacientů s HER2-pozitivním neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem
prsu, kteří byli dříve léčeni režimem obsahujícím taxan a trastuzumab, včetně pacientů dříve léčených
trastuzumabem a taxanem v adjuvantním podání, a u kterých došlo k relapsu během adjuvantní léčby
nebo do šesti měsíců od ukončení adjuvantní léčby. K zařazení byli vhodní pouze pacienti se stavem
tělesné výkonnosti amplifikace genu dle in situ hybridizace léčebnými skupinami dobře vyváženy. Pacienty s léčenými mozkovými metastázami bylo možno
zařadit, pokud u nich nebyla nutná léčba příznaků. Střední věk pacientů randomizovaných k léčbě
trastuzumabem emtansinem byl 53 let, většina byly ženy se jednalo o onemocnění s pozitivitou estrogenových a/nebo progesteronových receptorů. Studie
porovnávala účinnost a bezpečnost trastuzumabu emtansinu s účinností a bezpečností lapatinibu plus
kapecitabinu. Celkem 991 pacientů bylo randomizováno k léčbě buď trastuzumabem emtansinem,
nebo lapatinibem plus kapecitabinem následovně:
• Rameno s trastuzumabem emtansinem: trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg intravenózně po dobu
30-90 minut v den 1 cyklu trvajícího 21 dní.
• Kontrolní rameno v cyklu trvajícím 21 dní plus kapecitabin 1000 mg/m2 perorálně dvakrát denně ve dny 1-14 cyklu
trvajícího 21 dní.
Společnými primárními cíli pro hodnocení účinnosti byly přežití bez progrese nezávislou komisí a celkové přežití
V klinické studii byla dále hodnocena doba do zhoršení příznaků definovaná jako pokles skóre
odvozeného z podškály „outcome index-breast“ Změna o 5 bodů v TOI-B je považována za klinicky významnou. Přípravek Kadcyla vedl
k pozdějšímu zhoršení příznaků udávaných pacienty na 7,1 měsíce ve srovnání s 4,6 měsíce
v kontrolním rameni studie a nelze z nich vyvodit žádné pevné závěry.
Tabulka 7 Souhrn údajů o účinnosti ve studii TDM4370g/BO21977
Lapatinib + kapecitabin
n = Trastuzumab
emtansin
n = Primární cílové parametry
Přežití bePočet Střední 搀潢rizik p-hodnota stratifikovaný*Počet Střední 搀潢Poměr rizik rizik p-hodnota Přežití bez progrese hodnocení řešiteli
Počet Střední doba přežití bez progrese
spolehlivostip-hodnota Pacienti s měřitelným onemocněním 389 Počet pacientů s objektivní odpovědí
⠀┩刀潺擭p-hodnota kvadrát test*0,Trvání objektivní odpovědi Počet pacientů s objektivní odpovědí 120 Medián OS: celkové přežití; PFS:*Stratifikace dle: oblast světa pokročilého nebo metastazujícího onemocnění **Průběžná analýza celkového přežití byla provedena po zaznamenání 331 příhod. Protože při této analýze byla
překročena stanovená hranice účinnosti, je tato analýza považována za definitivní.
Prospěch z léčby byl pozorován v podskupině pacientů, u nichž došlo k relapsu nemoci do 6 měsíců
od ukončení adjuvantní léčby a kteří předtím neměli žádnou systémovou protinádorovou léčbu pro
metastazující onemocnění spolehlivosti 0,30; 0,85Střední doba přežití bez progrese byla ve skupině léčené trastuzumabem emtansinem 10,8 měsíce
oproti 5,7 měsíce ve skupině léčené lapatinibem + kapecitabinem a střední celkové přežití nebylo ve
skupině léčené trastuzumabem emtansinem dosaženo oproti 27,9 měsíce ve skupině léčené
lapatinibem + kabecitabinem.
Obrázek 2 Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese dle hodnocení nezávislou komisí
Obrázek 3 Kaplan-Meierova křivka celkového přežití
Ve studii TDM4370g/BO21977 byl pozorován konzistentní prospěch při léčbě trastuzumabem
emtansinem ve většině předem definovaných podskupin, což podporuje robustnost celkových
výsledků. V podskupině pacientů s negativitou hormonálních receptorů přežití bez progrese 0,56 rizik pro celkové přežití 0,62
V podskupině pacientů s neměřitelným onemocněním poměr rizik pro přežití bez progrese 0,91 celkové přežití 0,96 v obou ramenecha poměr rizik pro celkové přežití 1,05 spolehlivosti 0,37; 1,47rizik pro přežití bez progrese 3,51 přežití 3,45 nebyl prokázán prospěch pro přežití bez progrese ani pro celkové přežití, tato podskupina však byla
příliš malá
V deskriptivní analýze sledování celkového přežití byl poměr rizik 0,75 0,64; 0,88v porovnání s 25,9 měsíce ve skupině, kde byl podáván lapanitib plus kapecitabin. V době deskriptivní
analýzy sledování celkového přežití přešlo celkem 27,4 % pacientů ze skupiny lapanitib plus
kapecitabin, do skupiny s trastuzumabem emtansinem. V analýze senzitivity, s cenzorovanými
pacienty při přechodu ze skupiny lapanitib plus kapecitabin do skupiny s trastuzumabem emtansinem,
byl poměr rizik 0,69 sledování jsou v souladu s výsledky konfirmační analýzy celkového přežití.
TDM4450g
Randomizovaná otevřená multicentrická studie fáze II hodnotila účinnost trastuzumabu emtansinu
proti kombinaci trastuzumab plus docetaxel u pacientů s HER2-pozitivním metastazujícím
karcinomem prsu, kteří neměli předchozí chemoterapii pro metastazující onemocnění. Pacienti byli
randomizováni k léčbě trastuzumabem emtansinem 3,6 mg/kg intravenózně každé 3 týdny nebo trastuzumabem v úvodní dávce 8 mg/kg intravenózně a následně 6 mg/kg intravenózně každé týdny plus docetaxelem 75 až 100 mg/m2 intravenózně každé 3 týdny
Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese dle hodnocení řešiteli. Střední doba přežití
bez progrese byla 9,2 měsíce v rameni s trastuzumabem a docetaxelem a 14,2 měsíce v rameni
s trastuzumabem emtansinem docetaxelem a 64,2 % v rameni s trastuzumabem emtansinem. Střední doby trvání odpovědi
v rameni s trastuzumabem emtansinem nebylo dosaženo a v kontrolním rameni byla 9,5 měsíce.
TDM4374g
Jednoramenná otevřená studie fáze II hodnotila účinnost trastuzumabu emtansinu u pacientů s HERpozitivním nevyléčitelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu. Všichni
pacienti byli dříve léčeni léky cílenými na HER2 pokročilého nebo metastazujícího onemocnění. Střední počet protinádorových léků, kterými byli
pacienti léčeni, byl 8,5 všech léků užitých k léčbě karcinomu prsu.
Pacienti progrese nemoci nebo nepřijatelné toxicity.
Klíčovou analýzou účinnosti bylo nezávislé radiologické stanovení četnosti objektivní odpovědi a
trvání objektivní odpovědi. Četnost objektivní odpovědi byla 32,7 % 24,1; 42,1Střední doby trvání odpovědi dle hodnocení nezávislou komisí nebylo dosaženo spolehlivosti 4,6 měsíce – nelze stanovit
s trastuzumabem emtansinem u všech podskupin pediatrické populace v indikaci karcinom prsu
Populační farmakokinetická analýza nenaznačovala žádný rozdíl v expozici trastuzumabu emtansinu
na základě stavu onemocnění
Absorpce
Trastuzumab emtansin je podáván intravenózně. Nebyly prováděny studie s jiným způsobem podání.
Distribuce
Pacienti ve studii TDM4370g/BO21977 a ve studii BO29738, kteří dostávali trastuzumab emtansin
intravenózně v dávce 3,6 mg/kg každé 3 týdny, měli průměrnou maximální koncentraci trastuzumabu emtansinu v cyklu 1 83,4 analýzy farmakokinetiky je po intravenózním podání centrální distribuční objem trastuzumabu
emtansinu 3,13 l, což přibližně odpovídá objemu plazmy.
Biotransformace Očekává se, že trastuzumab emtansin projde dekonjugací a proteolytickým katabolickým procesem v
buněčných lysozomech.
In vitro studie metabolismu v lidských jaterních mikrozomech ukazují, že DM1 – komponenta
trastuzumabu emtansinu s malou molekulou – je metabolizován hlavně enzymem CYP3A4 a v menší
míře enzymem CYP3A5. DM1 neinhiboval in vitro hlavní enzymy CYP450. V lidské plazmě byly
detekovány nízké hladiny katabolitů trastuzumabu emtansinu MCC-DM1, Lys-MCC-DM1 a DM1. In
vitro byl DM1 substrátem P-glykoproteinu.
Eliminace
Podle populační analýzy farmakokinetiky po intravenózním podání trastuzumabu emtansinu
pacientům s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu byla clearance trastuzumabu
emtansinu 0,68 l/den a eliminační poločas trastuzumabu emtansinu po opakovaném podávání v intravenózní infuzi každé 3 týdny.
V populační analýze farmakokinetiky byly tělesná hmotnost, albumin, součet nejdelších průměrů
cílových lézí dle Kritérií pro hodnocení odpovědi solidních nádorů extracelulární doména HER2, vstupní koncentrace trastuzumabu a aspartátaminotransferáza identifikovány jako statisticky významné kovariáty farmakokinetických parametrů pro trastuzumab
emtansin. Míra vlivu těchto kovariátů na expozici trastuzumabu emtansinu nicméně naznačuje, že tyto
kovariáty pravděpodobně nebudou mít klinicky významný vliv na expozici trastuzumabu emtansinu.
Kromě toho explorativní analýzy ukázaly, že vliv kovariátů farmakokinetiku celkového trastuzumabu a DM1 byl omezený a nebyl klinicky významný. V
neklinických studiích jsou katabolity trastuzumabu emtansinu včetně DM1, Lys-MCC-DM1 a MCC-
DM1 vylučovány zejména žlučí s minimálním vylučováním močí.
Linearita/nelinearita
Při intravenózním podání trastuzumabu emtansinu každé 3 týdny byla zjištěna lineární
farmakokinetika při dávkách v rozmezí 2,4 až 4,8 mg/kg; u pacientů, kterým bylo podáno 1,2 mg/kg
nebo méně, byla zaznamenána rychlejší clearance.
Starší pacienti
Populační analýza farmakokinetiky ukázala, že věk neovlivnil farmakokinetiku trastuzumabu
emtansinu. Nebyly pozorovány významné rozdíly farmakokinetiky trastuzumabu emtansinu u pacientů
ve věku < 65 let
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny formální studie farmakokinetiky. Populační
analýza farmakokinetiky ukázala, že clearance kreatininu neovlivňuje farmakokinetiku trastuzumabu
emtansinu. Farmakokinetika trastuzumabu emtansinu u pacientů s lehkou 89 ml/min, n = 254funkce ledvin byla podobná jako u pacientů s normální funkcí ledvin ledvin
Porucha funkce jater
Játra jsou primárním orgánem pro eliminaci katabolitů obsahujících DM1 a DM2. Farmakokinetika
trastuzumabu emtansinu a katabolitů obsahujících DM1 byla vyhodnocena po podání 3,6 mg/kg
trastuzumabu emtansinu pacientům s metastazujícím HER2+ karcinomem prsu s normální funkcí jater
jater
- Plazmatické koncentrace DM1 a katabolitů obsahujících DM1 byly nízké a srovnatelné mezi pacienty s poruchou funkce jater a bez poruchy funkce jater.
- Systémové expozice funkce jater přibližně o 38 % a u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater přibližně o
67 % nižší než u pacientů s normální funkcí jater. Expozice trastuzumabu emtansinu v cyklu 3 po opakovaném dávkování u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce
jater byla v rozmezí pozorovaných u pacientů s normální funkcí jater.
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater formální farmakokinetická studie a nebyly zaznamenány žádné populační farmakokinetické údaje.
Další zvláštní populace
Populační farmakokinetická analýza neukázala, že by rasa ovlivňovala farmakokinetiku trastuzumabu
emtansinu. Protože většina pacientů v klinických studiích s přípravkem Kadcyla byly ženy, nebyl vliv
pohlaví na farmakokinetiku trastuzumabu emtansinu formálně hodnocen.
Toxikologie a/nebo farmakologie u zvířat
Potkani a opice dobře snášeli podávání trastuzumabu emtansinu v dávkách až 20, respektive 10 mg/kg,
což u obou druhů odpovídá 2040 μg DM1/m2, tedy dávce přibližně srovnatelné s klinickou dávkou
trastuzumabu emtansinu u pacientů. Ve studiích toxicity provedených dle správné laboratorní praxe
s výjimkou ireverzibilní toxicity v periferních axonech toxicity v reprodukčních orgánech toxické poškození jater ≥ 3 mg/kg u opic.
Mutagenita
In vivo v mikrojadérkovém testu na kostní dřeni potkanů DM1 indukoval aneuploidii nebo byl
klastogenní při expozicích srovnatelných s průměrnými maximálními hladinami DM1 při podání
trastuzumabu emtansinu člověku. V in vitro
Poškození fertility a teratogenita
Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech hodnotící účinky trastuzumabu emtansinu na fertilitu. Dle
výsledků obecných studií toxicity u zvířat však lze očekávat negativní účinky na fertilitu.
S trastuzumabem emtansinem nebyly prováděny studie zabývající se embryofetálním vývojem u zvířat.
Při klinickém použití trastuzumabu byla pozorována vývojová toxicita, ač nebyla předpovězena
v předklinickém programu. Kromě toho byla v neklinických studiích zjištěna vývojová toxicita
maytansinu, což naznačuje, že DM1 – cytotoxický maytansinoid inhibující mikrotubuly, složka
trastuzumabu emtansinu – bude podobně teratogenní a potenciálně embryotoxický.
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina jantarová
Hydroxid sodný
Sacharóza
Polysorbát
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen nebo ředěn s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které
jsou uvedeny v bodě 6.6.
Roztok glukózy bílkoviny.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky.
Rekonstituovaný roztok
Byla prokázána chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku po dobu až 24 hodin při
teplotě 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není
použit okamžitě, může být rekonstituovaná injekční lahvička uchovávána až 24 hodin při teplotě 2 °C
až 8 °C za předpokladu, že rekonstituce proběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek, a po této době musí být zlikvidována.
Zředěný roztok
Rekonstituovaný roztok přípravku Kadcyla naředěný v infuzních vacích, obsahující 0,9% infuzní roztok chloridu sodného nebo 0,45% po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C za předpokladu, že příprava proběhla za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek. Při rozpuštění v 0,9% roztoku chloridu sodného mohou být po
uchovávání patrné částečky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Podmínky pro uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Kadcyla 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek Kadcyla je dodáván v injekční lahvičce ze skla třídy 1 o obsahu 15 ml šedou butylovou pryžovou zátkou potaženou fluororesinem a zevně zabezpečené hliníkovým
uzávěrem s bílým odtrhovacím plastovým víčkem.
Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.
Kadcyla 160 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek Kadcyla je dodáván v injekční lahvičce ze skla třídy 1 o obsahu 20 ml šedou butylovou pryžovou zátkou potaženou fluororesinem a zevně zabezpečené hliníkovým
uzávěrem s nachovým odtrhovacím plastovým víčkem.
Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Kadcyla má být připravován za použití aseptických technik a postupů přiměřených pro
přípravu chemoterapeutických léčivých přípravků.
Rekonstituovaný roztok přípravku Kadcyla má být ředěn v infuzním vaku z polyvinylchloridu nebo z polyolefinu bez latexu a PVC.
Pokud je koncentrát pro infuzi ředěn v roztoku chloridu sodného pro infuzi o koncentraci 9 mg/ml
Aby se zabránilo chybám při podání léčivého přípravku, je nutné zkontrolovat označení na injekční
lahvičce a ubezpečit se, že je připravován a podáván přípravek Kadcyla nikoli jiný přípravek obsahující trastuzumab
Návod na rekonstituci
• 100mg injekční lahvička trastuzumabu emtansinu: Sterilní injekční stříkačkou pomalu
vstříkněte 5 ml sterilní vody pro injekci do injekční lahvičky.
• 160mg injekční lahvička trastuzumabu emtansinu: Sterilní injekční stříkačkou pomalu
vstříkněte 8 ml sterilní vody pro injekci do injekční lahvičky.
• Injekční lahvičkou jemně otáčejte až do úplného rozpuštění. Netřepejte.
Před použitím má být rekonstituovaný roztok vizuálně zkontrolován na přítomnost pevných částic a
změnu barvy. V rekonstituovaném roztoku nemají být viditelné částice a má být čirý nebo mírně
opalescentní. Barva rekonstituovaného roztoku má být bezbarvá až bledě hnědá. Nepoužívejte
rekonstituovaný roztok, pokud jsou v něm viditelné částečky, je zakalený nebo jinak zabarvený.
Návod na ředění
Vypočtěte objem rekonstituovaného roztoku potřebný pro dávku 3,6 mg trastuzumabu emtansinu na
kilogram tělesné hmotnosti
Objem 20
Natáhněte příslušné množství roztoku z injekční lahvičky a přidejte je do infuzního vaku s obsahem
250 ml infuzního roztok chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml mg/ml koncentraci 4,5 mg/ml 0,22 mikronu. Pokud je k infuzi použit infuzní roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml je nutný „in-line“ polyethersulfonový filtr 0,20 nebo 0,22 mikronu. Připravená infuze má být podána
okamžitě. Při uchovávání chraňte infuzi před mrazem a neprotřepávejte.
Likvidace
Rekonstituovaný roztok neobsahuje žádné konzervační látky a je určen pouze k jednorázovému
použití. Nepoužitý zbytek zlikvidujte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/13/EU/1/13/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 17. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Lonza Ltd.
Lonzastrasse
CH-3930 Visp
Švýcarsko
F. Hoffmann La Roche AG
Grenzacherstrasse CH-4070 Basilej
Švýcarsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce
odpovědného za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci odsouhlasí obsah a formát edukačních materiálů pro léčivý přípravek
Kadcyla členského státu před uvedením léčivého přípravku Kadcyla členském státě.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že současně s uvedením léčivého přípravku Kadcyla
vydávat nebo podávat přípravek Kadcyla balíček edukačních materiálů pro zdravotnické pracovníky materiálů pro zdravotnické pracovníky má obsahovat následující základní součásti:
• SmPC pro přípravek Kadcyla • Informace pro zdravotnické pracovníky
Informace pro zdravotnické pracovníky má obsahovat následující klíčová sdělení:
1. Kadcyla léčivými látkami, jako je Herceptin nikdy nesmí být zaměněny.
2. Kadcyla vlastnosti, indikace a dávkování.
3. Kadcyla 4. Nezaměňujte ani nekombinujte přípravek Kadcyla obsahujícími trastuzumab jako je Herceptin 5. Nepodávejte přípravek Kadcyla 6. Nepodávejte přípravek Kadcyla za 3 týdny.
7. Pokud je přípravek Kadcyla že předepsaný lék je trastuzumab emtansin a nikoliv jiný lék obsahující trastuzumab, jako je
Herceptin 8. Jak obchodní název přípravku Kadcyla, tak jeho plný nechráněný název mají být použity a potvrzeny, pokud je přípravek předepisován, pokud je připravován infuzní
roztok a přípravek Kadcyla nechráněný název je trastuzumab emtansin.
9. Z důvodu předcházení chybám v medikaci je důležité opakovaně číst souhrn údajů o přípravku a
kontrolovat vnější obal a štítky injekčních lahviček a zajistit, že léčivý přípravek, který je
připravován a podáván, je přípravek Kadcyla trastuzumab, jako je Herceptin 10. Popsat klíčové rozdíly mezi přípravky Roche Kadcyla Herceptin a subkutánním přípravkem Herceptin podání a rozdílům v balení.
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín splnění
PAES: K zajištění dalšího zkoumání účinnosti trastuzumabu emtansinu
v adjuvantní léčbě dospělých pacientů s časným HER2-pozitivním
karcinomem prsu, kteří mají reziduální invazivní onemocnění v prsu
a/nebo mízních uzlinách po neoadjuvantní léčbě na bázi taxanů a léčbě
cílené proti HER2, držitel rozhodnutí o registraci podá závěrečnou
analýzu OS z randomizované, otevřené studie fáze 3 KATHERINE
30. června
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kadcyla 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum emtansinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje trastuzumabum emtansinum
100 mg. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička o objemu 5 ml roztok trastuzumabum
emtansinum o koncentraci 20 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
kyselina jantarová, hydroxid sodný, sacharóza, polysorbát 20.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička s obsahem 100 mg
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxický
K podání pod dohledem lékaře zkušeného v podávání cytotoxických látek.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
言响呅
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Kadcyla 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum emtansinum
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
100 mg
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kadcyla 160 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum emtansinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje trastuzumabum emtansinum
160 mg. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička o objemu 8 ml roztok trastuzumabum
emtansinum o koncentraci 20 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
kyselina jantarová, hydroxid sodný, sacharóza, polysorbát 20.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička s obsahem 160 mg
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxický
K podání pod dohledem lékaře zkušeného v podávání cytotoxických látek.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
言响呅
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Kadcyla 160 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum emtansinum
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
160 mg
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Kadcyla 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Kadcyla 160 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum emtansinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Kadcyla a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kadcyla používat
3. Jak se přípravek Kadcyla používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Kadcyla uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Kadcyla a k čemu se používá
Co je přípravek Kadcyla
Přípravek Kadcyla obsahuje léčivou látku trastuzumab emtansin, která se skládá ze dvou spojených
částí:
• trastuzumab – monoklonální protilátka, která se selektivně váže na antigen nazývanou receptor 2 pro lidský růstový epidermální faktor HER2růst podporuje. Když se trastuzumab naváže na HER2, může zastavit růst nádorových buněk a
způsobit jejich smrt.
• DM1 – protinádorová látka, která se aktivuje až poté, co se přípravek Kadcyla dostane do nitra
nádorové buňky.
K čemu se přípravek Kadcyla používá
Přípravek Kadcyla se používá k léčbě nádoru prsu u dospělých, pokud:
• je na buňkách nádoru vysoké množství bílkoviny HER2 – Váš lékař provede test na přítomnost
této bílkoviny na nádorových buňkách
• jste již byl• se nádor rozšířil • se nádor nerozšířil do jiných částí těla a po operaci podstoupíte léčbu adjuvantní léčba
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kadcyla používat
Přípravek Kadcyla Vám nesmí být podán
• jestliže jste alergickýpřípravku Přípravek Kadcyla Vám nesmí být podán, pokud se na Vás vztahuje výše zmíněné. Pokud si nejste
jistýpodán.
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Kadcyla se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud:
• jste někdy mělbýt například zrudnutí, zimnice, horečka, dušnost, obtíže při dýchání, zrychlený srdeční tep nebo
pokles krevního tlaku.
• jste léčen• mělkrevním testem před léčbou a pravidelně v průběhu léčby.
Pokud se na Vás vztahuje cokoli z výše zmíněného lékařem nebo lékárníkem předtím, než Vám bude přípravek Kadcyla podán.
Sledujte nežádoucí účinky
Přípravek Kadcyla může vést ke zhoršení existujících příznaků nebo způsobovat nežádoucí účinky. V
bodě 4 je uvedeno více podrobností o nežádoucích účincích, na které byste měl
Ihned informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud během podávání přípravku
Kadcyla zaznamenáte jakékoli z následujících závažných nežádoucích účinků:
• Obtíže s dýcháním: Přípravek Kadcyla může způsobit závažné dýchací obtíže jako například
dušnost který může být závažný, a dokonce vést k úmrtí. Pokud se u Vás vyvine plicní onemocnění, může
lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
• Problémy s játry: Přípravek Kadcyla může být příčinou zánětu nebo poškození jaterních buněk,
což může vést k poruše normálních funkcí jater. Zanícené nebo poškozené jaterní buňky mohou
do krve uvolňovat jisté látky zvýšené hladině jaterních enzymů při vyšetření krve. Ve většině případů nebudete mít žádné
příznaky. Příznakem může být zežloutnutí kůže a očního bělma léčby a pravidelně v jejím průběhu bude Vám lékař pravidelně kontrolovat funkce jater pomocí
vyšetření krve.
Další vzácnou odchylkou, která se může projevit v játrech, je stav označovaný jako nodulární
regenerační hyperplazie. Při této odchylce dochází ke změně struktury jater, a to může vést ke
změně funkce jater. Může to časem vést k příznakům, jako jsou pocit nafouknutí nebo otok břicha
při nahromadění tekutiny nebo krvácení z abnormálních cév v jícnu nebo konečníku.
• Problémy se srdcem: Přípravek Kadcyla může oslabit srdeční sval. Pokud je srdeční sval
oslabený, mohou se u pacienta projevit příznaky jako dušnost v klidu nebo ve spánku, bolest na
hrudi, otok nohou a paží a pocit rychlého nebo nepravidelného srdečního tepu. Před zahájením
léčby a pravidelně v jejím průběhu bude Vám lékař kontrolovat funkce srdce. Informujte ihned
svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli z výše uvedených příznaků.
• Reakce související s infuzí nebo alergické reakce: Přípravek Kadcyla může během infuze nebo
po infuzi v průběhu prvého dne léčby způsobit zrudnutí, záchvat třesavky, horečku, dýchací
obtíže, snížení krevního tlaku, zrychlení srdečního tepu, náhlý otok obličeje, jazyka nebo potíže
při polykání. Lékař nebo zdravotní sestra budou sledovat, zda nemáte některý z těchto
nežádoucích účinků. Pokud u Vás dojde k reakci, zpomalí nebo zastaví infuzi a mohou Vám
podat léky působící proti těmto nežádoucím účinkům. Po úpravě příznaků může infuze
pokračovat.
• Krvácení: Přípravek Kadcyla může způsobit snížení počtu krevních destiček v krvi. Krevní
destičky napomáhají srážení krve, můžete tedy pozorovat neočekávaný vznik modřin nebo
krvácení k hodnocení sníženého počtu krevních destiček. Pokud zaznamenáte neočekávanou tvorbu
modřin nebo krvácení, ihned informujte svého lékaře.
• Neurologické problémy: Přípravek Kadcyla může poškodit nervy. Můžete pociťovat brnění,
bolest, necitlivost, svědění, mravenčení, bodání v rukou a nohou. Lékař bude sledovat známky a
příznaky neurologických problémů.
• Reakce v místě injekce: Pokud se u Vás během podání objeví pocit pálení, bolest nebo citlivost
v místě infuze, může to znamenat, že přípravek Kadcyla unikl mimo krevní cévu. Okamžitě o tom
informujte lékaře nebo zdravotní sestru. Pokud přípravek Kadcyla unikne mimo krevní cévu, může se
během několika dnů či týdnů po infuzi objevit zvýšená bolest, změna barvy kůže, tvorba puchýřů a
odlupování kůže Pokud zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, informujte ihned svého lékaře
nebo zdravotní sestru.
Děti a dospívající
Přípravek Kadcyla není určen pro nikoho ve věku do 18 let, protože nejsou informace o působení
přípravku u této věkové skupiny.
Další léčivé přípravky a přípravek Kadcyla
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte:
• jakékoli léky na „ředění“ krve jako např. warfarin nebo ke snížení schopnosti tvorby krevních
sraženin jako např. kyselina acetylsalicylová • léky k léčbě plísňových infekcí nazývané ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol
• antibiotika k léčbě infekcí nazývaná klarithromycin nebo telithromycin
• léky k léčbě HIV nazývané atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir nebo sachinavir
• lék k léčbě deprese nazývaný nefazodon
Pokud se na Vás vztahuje cokoli z výše zmíněného lékařem nebo lékárníkem předtím, než Vám bude přípravek Kadcyla podán.
Těhotenství
Užívání přípravku Kadcyla se nedoporučuje, pokud jste těhotná, protože tento lék může poškodit
nenarozené dítě.
• Informujte svého lékaře dříve, než začnete přípravek Kadcyla užívat, pokud jste těhotná,
domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět.
• Používejte účinnou metodu antikoncepce k zabránění těhotenství během léčby přípravkem
Kadcyla. Informujte se u svého lékaře, jaká metoda antikoncepce je pro Vás nejvhodnější.
• Účinnou antikoncepci byste mělpřípravku Kadcyla. Dříve než přestanete používat antikoncepci, poraďte se se svým lékařem.
• Muži • Pokud otěhotníte během léčby přípravkem Kadcyla, okamžitě informujte svého lékaře.
Kojení
Během léčby přípravkem Kadcyla a rovněž po dobu 7 měsíců od poslední infuze přípravku Kadcyla
byste neměla kojit. Není známo, zda součásti přípravku Kadcyla pronikají do mateřského mléka.
Promluvte si o tom se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že Kadcyla ovlivňuje Vaši schopnost řídit, jezdit na kole, používat nářadí nebo
stroje. Neřiďte, nejezděte na kole a nepoužívejte nářadí nebo stroje, pokud pocítíte zrudnutí, záchvat
třesavky, horečku, dýchací obtíže, snížení krevního tlaku, zrychlení srdečního tepu s infuzí
Důležitá informace o některých látkách, které obsahuje přípravek Kadcyla
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Kadcyla používá
Přípravek Kadcyla Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra v nemocnici nebo na klinice:
• Podává se formou kapačky • Dostanete jednu infuzi každé tři týdny.
Jaké množství Vám bude podáno
• Dostanete 3,6 mg přípravku Kadcyla na každý kilogram Vaší tělesné hmotnosti. Lékař vypočte
pro Vás správnou dávku.
• První infuze bude podávána po dobu 90 minut. Během infuze a nejméně 90 minut po jejím
ukončení budete sledovánúčinků.
• Pokud budete první infuzi dobře snášet, mohou být další infuze podávány po dobu 30 minut.
Během infuze a nejméně 30 minut po jejím ukončení budete sledovánsestrou pro případ vzniku nežádoucích účinků.
• Celkový počet infuzí, které dostanete, závisí na tom, jak na léčbu budete reagovat a z jakého
důvodu se léčíte.
• Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, může Váš lékař rozhodnout o pokračování léčby při
snížené dávce, o odložení další dávky nebo o ukončení léčby.
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete nebo zmeškáte návštěvu u lékaře a podání přípravku Kadcyla, domluvte si co
nejdříve další termín. Nečekejte až na příští plánovanou návštěvu.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento přípravek bez předchozí porady se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Ihned informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte jakékoli
z následujících závažných nežádoucích účinků.
Velmi časté • Přípravek Kadcyla může vést k zánětu nebo poškození jaterních buněk, což vede ke zvýšení
hladiny jaterních enzymů v krevních testech. Ve většině případů však během léčby přípravkem
Kadcyla dochází jen k mírnému a přechodnému zvýšení hladiny jaterních enzymů, což nevede
k žádným příznakům a neovlivňuje to funkci jater.
• Neočekávaná tvorba modřin nebo krvácení • Mravenčení, bolest, necitlivost, svědění, pocit husí kůže, bodání v rukou a nohou. Tyto příznaky
mohou ukazovat na poškození nervů.
Časté • Zarudnutí, záchvaty třesavky, horečka, dýchací obtíže, snížení krevního tlaku, zrychlení
srdečního tepu během infuze nebo až 24 hodin po jejím ukončení – jsou to takzvané reakce
související s infuzí.
• Mohou se projevit problémy se srdcem. Většina pacientů nebude mít příznaky související
s problémy se srdcem. Pokud se příznaky projeví, můžete pozorovat kašel, dušnost v klidu nebo
vleže na zádech, bolest na hrudníku, otok kotníků nebo paží nebo pocit rychlého nebo
nepravidelného tepu srdce.
Méně časté • Zánět plic může být příčinou problémů s dýcháním, jako je například dušnost jakékoli tělesné aktivitěplicní tkáně.
• Vaše kůže a oční bělmo zežloutnou jater.
• Může se projevit alergická reakce, při níž bude mít většina pacientů mírné příznaky, jako jsou
svědění nebo svírání na hrudi. V závažnějších případech se mohou objevit otok obličeje nebo
jazyka, problémy při polykání nebo dýchací obtíže.
Frekvence „není známo“:
• Jestliže infuzní roztok přípravku Kadcyla unikne do oblasti v okolí místa infuze, může se v místě
infuze rozvinout bolest, změna barvy kůže, tvorba puchýřů a odlupování kůže Ihned kontaktuje svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Pokud zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených závažných nežádoucích účinků, ihned informujte
svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Další nežádoucí účinky zahrnují
Velmi časté:
• pokles počtu červených krvinek • zvracení
• průjem
• sucho v ústech
• infekce močových cest
• zácpa
• bolest břicha
• kašel
• dušnost
• zánět v ústech
• potíže se spánkem
• bolest svalů nebo kloubů
• horečka
• bolest hlavy
• únava
• slabost
Časté:
• zimnice nebo příznaky podobné chřipce
• pokles hladiny draslíku • kožní vyrážka
• pokles počtu bílých krvinek • suché očí, zvýšené slzení nebo rozmazané vidění
• zarudnutí očí nebo infekce očí
• zažívací obtíže
• otok nohou a/nebo paží
• krvácení z dásní
• zvýšení krevního tlaku
• závratě
• poruchy chuti
• svědění
• poruchy paměti
• vypadávání vlasů
• reakce na kůži rukou a nohou • poruchy nehtů
Méně časté:
• další odchylkou, která může být způsobena přípravkem Kadcyla, je stav označovaný jako
nodulární regenerační hyperplazie jater. Tato odchylka vede ke změně struktury jater. V játrech
pacienta vznikají mnohočetné uzlíky, které mohou vést ke změně funkce jater. Postupem doby se
mohou projevit příznaky jako pocit nafouklého nebo oteklého břicha při hromadění tekutiny nebo
při krvácení z abnormálních cév v jícnu nebo konečníku.
• Pokud roztok přípravku Kadcyla prosákne do tkání v okolí místa infuze, může být kůže citlivá
nebo zarudlá, nebo okolí v místě infuze je oteklé.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků po ukončení léčby přípravkem Kadcyla,
sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře a řekněte jim, že jste byl
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak se přípravek Kadcyla uchovává
Přípravek Kadcyla bude uchováván zdravotnickými pracovníky v nemocnici nebo na klinice.
• Uchovávejte přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a na injekční lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v chladničce • Připravený roztok pro infuzi přípravku Kadcyla je stabilní po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C až
°C, po uplynutí této doby musí být zlikvidován.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Kadcyla obsahuje
• Léčivou látkou je trastuzumabum emtansinum.
• Kadcyla 100 mg: Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje
trastuzumabum emtansinum 100 mg. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička o objemu ml roztok trastuzumabum emtansinum o koncentraci 20 mg/ml.
• Kadcyla 160 mg: Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje
trastuzumabum emtansinum 160 mg. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička o objemu ml roztok trastuzumabum emtansinum o koncentraci 20 mg/ml.
• Dalšími složkami jsou kyselina jantarová, hydroxid sodný některých látkách, které obsahuje přípravek Kadcyla
Jak přípravek Kadcyla vypadá a co obsahuje toto balení
• Přípravek Kadcyla je bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
dodávaný ve skleněných injekčních lahvičkách.
• Přípravek Kadcyla je dostupný v balení obsahujícím jednu injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Luxembourg/Luxemburg
Česká republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2
Magyarország
Roche Tel: +36 1 279 4500
Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα
刀潣桥 Τηλ: +30 210 61 66
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18
France
Roche
Tél: +33 Hrvatska
Roche d.o.o
Tel: +385 1 4722
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Ireland
Roche Products Tel: +353 Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 KύπροςΓ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7
United Kingdom Roche Products Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Aby se zabránilo chybám při podání léčivého přípravku, je nutné zkontrolovat označení na injekční
lahvičce a ubezpečit se, že je připravován a podáván přípravek Kadcyla nikoli jiný přípravek obsahující trastuzumab
Přípravek Kadcyla musí být rekonstituován a naředěn zdravotnickým pracovníkem a podán
jako intravenózní infuze. Nesmí být podán jako intravenózní injekce nebo bolus.
Vždy uchovávejte tento léčivý přípravek v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C v původním uzavřeném
obalu. Rekonstituovaný přípravek Kadcyla po rekonstituci vodou pro injekci v injekční lahvičce stabilní po dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a nesmí být zmrazen.
Přípravek Kadcyla má být připravován za použití aseptických technik a postupů přiměřených pro
přípravu chemoterapeutických léčivých přípravků.
Rekonstituovaný roztok přípravku Kadcyla má být ředěn v infuzním vaku z polyvinylchloridu nebo z polyolefinu bez latexu a PVC.
Pokud je koncentrát pro infuzi ředěn v roztoku chloridu sodného pro infuzi o koncentraci 9 mg/ml
Návod na rekonstituci
• Přípravek Kadcyla 100 mg: Sterilní injekční stříkačkou pomalu vstříkněte 5 ml sterilní vody pro
injekci do injekční lahvičky se 100 mg trastuzumabu emtansinu.
• Přípravek Kadcyla 160 mg: Sterilní injekční stříkačkou pomalu vstříkněte 8 ml sterilní vody pro
injekci do injekční lahvičky se 160 mg trastuzumabu emtansinu.
• Injekční lahvičkou jemně otáčejte až do úplného rozpuštění. Netřepejte!
Před použitím má být rekonstituovaný roztok vizuálně zkontrolován na přítomnost pevných částic a
změnu barvy. V rekonstituovaném roztoku nemají být viditelné částice a má být čirý nebo mírně
opalescentní. Barva rekonstituovaného roztoku má být bezbarvá až bledě hnědá. Nepoužívejte
rekonstituovaný roztok, pokud je zakalený nebo jinak zabarvený.
Nepoužitý zbytek zlikvidujte. Rekonstituovaný roztok neobsahuje žádné konzervační látky a je určen
pouze k jednorázovému použití.
Návod na ředění
Vypočtěte objem rekonstituovaného roztoku potřebný pro dávku 3,6 mg trastuzumabu emtansinu na
kilogram tělesné hmotnosti:
Objem 20
Natáhněte příslušné množství roztoku z injekční lahvičky a přidejte je do infuzního vaku s obsahem
250 ml infuzního roztoku chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml mg/ml 4,5 mg/ml Pokud je k infuzi použit infuzní roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml line“ polyethersulfonový filtr 0,20 nebo 0,22 mikronu. Připravená infuze má být podána okamžitě. Při
uchovávání chraňte infuzi před mrazem a neprotřepávejte. Při ředění přípravku za aseptických
podmínek může být uchováván po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Kadcyla 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Kadcyla 160 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Kadcyla 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje trastuzumabum emtansinum
100 mg. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička o objemu 5 ml roztok trastuzumabum
emtansinum o koncentraci 20 mg/ml
Kadcyla 160 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje trastuzumabum emtansinum
160 mg. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička o objemu 8 ml roztok trastuzumabum
emtansinum o koncentraci 20 mg/ml
Trastuzumab emtansin je konjugát protilátka-léčivo obsahující trastuzumab, humanizovanou
monoklonální protilátku IgG1, která je produkována buněčnou suspenzní kulturou savčích buněk ovarií čínského křečíkathioéterového vazebného můstku MCC
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Časný karcinom prsu Přípravek Kadcyla v monoterapii je indikován k adjuvantní léčbě dospělých pacientů s časným HERpozitivním karcinomem prsu, kteří mají reziduální invazivní onemocnění v prsu a/nebo mízních
uzlinách po neoadjuvantní léčbě na bázi taxanů a léčbě cílené proti HER2.
Metastazující karcinom prsu Přípravek Kadcyla v monoterapii je indikován k léčbě dospělých pacientů s HER2-pozitivním
neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří byli dříve léčeni
trastuzumabem a taxanem, a to samostatně nebo v kombinaci. Pacienti buď:
• byli dříve léčeni pro lokálně pokročilé nebo metastazující onemocnění, nebo
• měli onemocnění, k jehož rekurenci došlo v průběhu adjuvantní léčby nebo do 6 měsíců po jejím
ukončení.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Kadcyla může předepsat pouze lékař a musí být podána intravenózní infuzí pod
dohledem zdravotnického pracovníka, který má dostatečné zkušenosti s léčbou onkologických
pacientů veškeré resuscitační vybavení
Pacienti léčení trastuzumabem emtansinem musí mít HER2-pozitivní nádor s HER2 pozitivitou
definovanou jako skóre 3+ při imunohistochemickém in situ hybridizací prostředku pro in vitro diagnostiku s označením CE. Pokud není k dispozici zdravotnický prostředek
pro in vitro diagnostiku s označením CE, může být stav HER2 stanoven jiným validovaným testem.
Aby se zabránilo chybám při podání léčivého přípravku, je nutné zkontrolovat označení na injekční
lahvičce a ubezpečit se, že je připravován a podáván přípravek Kadcyla nikoli jiný přípravek obsahující trastuzumab
Dávkování
Doporučená dávka trastuzumabu emtansinu je 3,6 mg/kg tělesné hmotnosti podávaného formou
intravenózní infuze každé 3 týdny
První dávka má být podána v intravenózní infuzi trvající 90 minut. Pacient má být sledován během
infuze a nejméně 90 minut po podání první dávky k zachycení horečky, zimnice nebo jiných reakcí
souvisejících s infuzí. Je třeba pečlivě sledovat místo infuze k zachycení případné podkožní infiltrace
během podání. Po uvedení přípravku na trh byly pozorovány případy opožděného epidermálního
poranění nebo nekrózy po extravazaci
Pokud byla předchozí infuze dobře snášena, mohou být následné dávky trastuzumabu emtansinu
podávány v infuzi trvající 30 minut. Pacient má být sledován během infuze a nejméně 30 minut po
infuzi.
U pacientů s projevy příznaků souvisejících s infuzí infuze trastuzumabu emtansinu nebo má být infuze přerušena. Při život ohrožujících reakcích na infuzi
má být podávání trastuzumabu emtansinu ukončeno.
Délka léčby
Časný karcinom prsu Pacienti mají být léčeni celkem 14 cykly léčby, pokud nedojde k recidivě nebo nezvladatelné toxicitě.
Metastazující karcinom prsu Pacienti mají v léčbě pokračovat do progrese onemocnění nebo nezvladatelné toxicity.
Úprava dávky
Ke zvládnutí symptomatických nežádoucích účinků může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení
dávky nebo ukončení léčby trastuzumabem emtansinem dle doporučení uvedených v textu a
v tabulkách 1 a 2.
Dávka trastuzumabu emtansinu nemá být po předchozím snížení zpětně zvyšována.
Tabulka 1 Schéma snižování dávky
Schéma snižování dávky
Dávka, která má být podána
První snížení dávky 3 mg/kg
Druhé snížení dávky 2,4 mg/kg
Potřeba dalšího snížení dávky Ukončení léčby
Tabulka 2 Pokyny pro úpravu dávky
Úpravy dávky pro pacienty s eBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
吀léčby
Nepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy počtu trombocytů na
stupeň ≤ 1 pokračujte v léčbě se stejnou úrovní
dávky.
U pacienta, který vyžaduje dva
odklady kvůli trombocytopenii,
zvažte snížení dávky o 1 úroveň.
6 W X S H 4 kdykoliv
< 25 000/mmNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy počtu trombocytů na
stupeň ≤ 1 snižte dávku o 1 ~ U R Y H.
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Stupeň 2-normy v den plánované léčbyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy ALT na stupeň ≤ 1,
následně snižte dávku o 1Stupeň⠾kdykolivUkončete podávání trastuzumab敭驥慳瀀⠀Stupeň⠾normy v den plánované léčbyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy AST na stupeň ≤ 1,
následně pokračujte v léčbě se
stejnou úrovní dávky
6 W X S H normy v den plánované léčby一do úpravy AST na stupeň ≤ 1,
následně snižte dávku o 1Stupeň⠾kdykolivUkončete podávání trastuzumab敭㸀normy v den plánované léčby
Nepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy celkového bilirubinu
na ≤ 1,0 × horní hranice normy,
následně snižte dávku o 1㸀kdykoliv
Ukončete podávání trastuzumab敭⠀吀normy a současně celkový
bilirubin > 2 × horní hranice
normy
Trvale ukončete podávání
přítomna jiná pravděpodobná příčina
zvýšení hladiny jaterních enzymů a
bilirubinu, např. jaterní metastázy
nebo souběžně užívané léky
Úpravy dávky pro pacienty s eBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Nodulární regenerativní
hyperplazie
Všechny stupně摯灲Zopakujte vyšetření LVEF během
týdnů. Při potvrzení hodnoty
LVEF < 45 % ukončete podávání
trastuzumabu emtansinu.
LVEF 45 % až < 50 % a pokles
M H hodnoty před léčbou*
Nepodávejte trastuzumab emtansin.
Zopakujte vyšetření LVEF během
týdnů. Při potvrzení hodnoty
LVEF < 50 % a pokud se hodnota
LVEF nezlepší na < 10 procentních
bodů od hodnoty před léčbou,
ukončete podávání trastuzumabu
emtansinu.
LVEF 45 % až < 50 % a pokles
je < 10 procentních bodů od
hodnoty před léčbou*
3 R N U D þ X M W H H P W D Q V L Q H P / 9 LVEF • 50 % 3 R N U D þ X M W H emtansinem
Srdeční selhánísrdeční selhání, LVSD stupně
3-4 nebo srdeční selhání stupně
3-4 nebo srdeční selhání stupně
doprovázené LVEF < 45 %
Trvale ukončete podávání
⠀Trvale ukončete podávání
Stupeň 2敭nepostačuje
6 W X S H emtansinu
Úpravy dávky pro pacienty s eBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Úpravy dávky pro pacienty s mBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Trombocytopenie Stupeň 3
Nepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy počtu trombocytů na
stupeň ≤ 1 následně pokračujte v léčbě se
stejnou úrovní dávky
6 W X S H Nepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy počtu trombocytů na
stupeň ≤ 1 následně snižte dávku o 1驥Stupeň⠀> 2,5 až ≤ 5 × horní hranice
normyPokračujte v擡Stupeň⠀> 5 až ≤ 20 × horní hranice
normyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy AST/ALT na stupeň ≤ 2,
následně snižte dávku o 1Stupeň⠀> 20 u horní hranice normyUkončete podávání trastuzumabu
emtansinu
Hyperbilirubinemie Stupeň normyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy celkového bilirubinu na
stupeň ≤ 1, následně pokračujte
v O p þ E 6 W X S H normyNepodávejte trastuzumab emtansin
do úpravy celkového bilirubinu na
stupeň ≤ 1, následně snižte dávku
o 1 ~ U R Y H
6 W X S H Ukončete podávání trastuzumabu
emtansinu
Polékové poškození jater
Transaminázy
v séru > 3 x horní hranice
normy a současně celkový
bilirubin > 2 × horní hranice
normy
Trvale ukončete podávání
přítomna jiná pravděpodobná
příčina zvýšení hladiny jaterních
enzymů a bilirubinu, např. jaterní
metastázy nebo souběžně užívané
léky
Nodulární regenerativní
hyperplazie
9 ã H F K Q \ trastuzumabu emtansinu
Úpravy dávky pro pacienty s eBC
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava léčby
Dysfunkce levé komory Symptomatické městnavé
srdeční selhání
Ukončete podávání trastuzumab敭䱖䕆Zopakujte vyšetření LVEF během
týdnů. Při potvrzení hodnoty
LVEF < 40 % ukončete podávání
trastuzumabu emtansinu.
LVEF 40 M H hodnoty před léčbou
Nepodávejte trastuzumab emtansin.
Zopakujte vyšetření LVEF během
týdnů. Ukončete podávání
trastuzumabu emtansinu, pokud
hodnota LVEF není v rozmezí
10 procentních bodů od hodnoty
před léčbou.
LVEF 40 je < 10 % procentních bodů od
hodnoty před léčbou
Pokračujte vemtansinem. Zopakujte vyšetření
LVEF během 3 W ê G Q$
LVEF > 45 % 3 R N U D þ X M W H emtansinem
Periferní neuropatie 6 W X S H G R 7 U Y D O H trastuzumabu emtansinu
ALT = alaninaminotransferáza, AST = aspartátaminotransferáza, LVEF = ejekční frakce levé srdeční komory,
LVSD = systolická dysfunkce levé srdeční komory
* Před zahájením léčby trastuzumabem emtansinem.
Opoždění nebo vynechání dávky
Pokud je vynechána plánovaná dávka, má být podána co nejdříve; bez čekání až do příštího
plánovaného cyklu. Režim podávání má být upraven tak, aby byl zachován interval 3 týdny mezi
dávkami. Další dávka má být podána dle doporučeného dávkování výše.
Periferní neuropatie
Pokud bude mít pacient projevy periferní neuropatie stupně 3 nebo 4, má být léčba trastuzumabem
emtansinem dočasně přerušena do úpravy na stupeň ≤ 2. Při obnovení léčby může být zvážena redukce
dávky dle schématu redukce dávek
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávky. Údaje pro stanovení bezpečnosti a účinnosti
přípravku Kadcyla u pacientů ve věku ≥ 75 let jsou vzhledem k omezeným datům pro tuto podskupinu
nedostatečné. Nicméně u pacientů ≥ 65 let analýza podskupiny 345 pacientů ze studie MOukazuje tendenci vyššího výskytu nežádoucích účinků stupně 3, 4 a 5, závažných nežádoucích účinků
a nežádoucích účinků vedoucích k ukončení / přerušení léčby, ale s podobným výskytem nežádoucích
účinků stupně 3 a výše klasifikovaných jako související s léky. Analýzy populační farmakokinetiky
ukazují, že věk nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku trastuzumabu emtansinu 5.1 a 5.2
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutné upravovat úvodní dávku bod 5.2s těžkou poruchou funkce ledvin, a proto pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin mají být pečlivě
sledováni.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není třeba jakkoli upravovat úvodní
dávku. Trastuzumab emtansin nebyl dosud studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Při
léčbě pacientů s poruchou funkce jater je nutná opatrnost kvůli známé hepatotoxicitě pozorované u
trastuzumabu emtansinu
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Kadcyla stanovena,protože použití přípravku Kadcyla v indikaci karcinomu prsu u pediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Přípravek Kadcyla je určen k intravenóznímu podání. Trastuzumab emtansin musí být rekonstituován
a ředěn zdravotnickým pracovníkem a podán jako intravenózní infuze. Nesmí být podán jako
intravenózní injekce nebo bolus.
Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Z důvodu snadnější zpětné dohledatelnosti biologických léčivých přípravků mají být obchodní název a
číslo šarže podávaného přípravku zřetelně zaznamenány
Aby se zabránilo chybám při podání léčivého přípravku, je nutné zkontrolovat označení na injekční
lahvičce a ubezpečit se, že je připravován a podáván přípravek Kadcyla nikoli jiný přípravek obsahující trastuzumab
Trombocytopenie
U pacientů léčených trastuzumabem emtansinem byla často hlášena trombocytopenie nebo pokles
počtu trombocytů a byl to nejčastější nežádoucí účinek vedoucí k ukončení léčby, snížení dávky a
přerušení léčby u asijských pacientů
Doporučuje se kontrolovat počet trombocytů před každou dávkou trastuzumabu emtansinu. Pacienti
s trombocytopenií nízkomolekulárními heparinyTrastuzumab emtansin nebyl studován u pacientů s počtem trombocytů před zahájením léčby
≤ 100 000/mm3. Při poklesu počtu trombocytů na stupeň 3 nebo vyšší trastuzumab emtansin, dokud nedojde k úpravě na stupeň 1
Hemoragie
Při léčbě trastuzumab emtansinem byly hlášeny případy krvácivých příhod, včetně krvácení
do centrálního nervového systému, respiračního a gastrointestinálního systému. Některé z těchto
krvácivých příhod skončily fatálně. V některých zaznamenaných případech měli pacienti
trombocytopenii nebo byli také léčeni antikoagulační nebo antiagregační léčbou; v jiných případech
nebyly známy žádné další rizikové faktory. Je třeba opatrnosti při použití těchto látek a zvážit další
sledování, pokud je z lékařského hlediska nutné současné užívání.
Hepatotoxicita
V klinických studiích byla při léčbě trastuzumabem emtansinem pozorována hepatotoxicita především
ve formě asymptomatického zvýšení hladin transamináz v séru hladiny transamináz bylo zpravidla přechodné s maximem osmý den po podání a s následnou úpravou
na stupeň 1 nebo méně před dalším cyklem. Byl pozorován také kumulativní účinek na transaminázy
U pacientů se zvýšenou hladinou transamináz došlo ke zlepšení na stupeň 1 nebo k normě ve většině
případů do 30 dnů od poslední dávky trastuzumabu emtansinu
Při léčbě trastuzumabem emtansinem byly pozorovány případy závažných poruch jater a žlučových
cest včetně nodulární regenerativní hyperplazie jater a polékového poškození jater, v některých
případech končícího úmrtím. Pozorované případy mohly být ovlivněny komorbiditami a/nebo
souběžně podávanými léčivými přípravky s hepatotoxickým potenciálem.
Před zahájením léčby a před podáním každé dávky má být zkontrolována funkce jater. Pacienti se
zvýšenou hladinou ALT před zahájením léčby predisponováni k poškození jater s vyšším rizikem jaterních příhod nebo vzestupem hodnot funkčních
jaterních testů stupně 3-5. Snížení dávky nebo ukončení léčby při zvýšení hladiny transamináz nebo
celkového bilirubinu je uvedeno v bodě 4.2.
U pacientů léčených trastuzumabem emtansinem byly při biopsii jater zaznamenány případy nodulární
regenerativní hyperplazie transformací jaterního parenchymu do malých regeneračních uzlů; NRH může vést k necirhotické
portální hypertenzi. Diagnózu NRH lze potvrdit pouze histopatologicky. Na NRH je nutno pomýšlet u
všech pacientů s klinickými známkami portální hypertenze a/nebo při obrazu připomínajícím cirhózu
při vyšetření jater výpočetní tomografií projevů cirhózy. Při diagnóze NRH je nutno léčbu trastuzumabem emtansinem trvale ukončit.
Trastuzumab emtansin nebyl studován u pacientů s hladinou transamináz v séru > 2,5násobek horní
hranice normy nebo celkovým bilirubinem > 1,5násobek horní hranice normy před zahájením léčby.
Léčba trastuzumabem emtansinem má být trvale ukončena u pacientů s hladinou transamináz v séru
> 3násobek horní hranice normy a se současnou hladinou celkového bilirubinu > 2násobek horní
hranice normy. Při léčbě pacientů s poruchou funkce jater je nutná opatrnost
Neurotoxicita
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byla hlášena periferní neuropatie, zpravidla stupně
a především senzorická. Z klinických studií byli vyloučeni pacienti s mBC s periferní neuropatií
stupně ≥ 3 a pacienti s eBC s periferní neuropatií stupně ≥ 2 před zahájením léčby. Léčba
trastuzumabem emtansinem má být dočasně přerušena u pacientů s periferní neuropatií stupně 3 nebo
4, dokud příznaky nevymizí nebo nedojde ke zlepšení na stupeň ≤ 2. U pacientů mají být průběžně
klinicky sledovány známky/příznaky neurotoxicity.
Dysfunkce levé srdeční komory
Pacienti léčení trastuzumabem emtansinem mají zvýšené riziko vzniku dysfunkce levé srdeční komory.
U pacientů léčených trastuzumabem emtansinem byl pozorován pokles ejekční frakce levé komory
Obecná rizika kardiální příhody a rizika identifikovaná v adjuvantních studiích karcinomu prsu při
léčbě trastuzumabem zahrnují vyšší věk hodnotu LVEF před podáním nebo po podání paklitaxelu v adjuvanci, předchozí nebo souběžné
užívání antihypertenzních léčivých přípravků, předchozí léčbu antracykliny a vysoký index tělesné
hmotnosti
Před zahájením léčby a také v pravidelných intervalech prováděno standardní kardiologické vyšetření odloženo nebo léčba ukončena V klinických studiích měli pacienti před zahájením léčby LVEF ≥ 50 %. Z klinických studií byli
vyloučeni pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání, závažné arytmie vyžadující léčbu,
anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris v období 6 měsíců před randomizací
nebo s klidovou dušností v současnosti jako důsledku pokročilého nádoru.
V observační studii LVEF 40-49 % v reálném prostředí pozorován pokles LVEF o ˃ 10 % a/nebo městnavé srdeční
selhání. Rozhodnutí podat trastuzumab emtansin u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu
s nízkými hodnotami LVEF má být učiněno pouze po pečlivém zhodnocení rizik a přínosů a u těchto
pacientů mají být pečlivě sledovány srdeční funkce
Plicní toxicita
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byly hlášeny případy intersticiálního plicního
onemocnění včetně pneumonitidy, některé vedoucí k syndromu akutní dechové tísně nebo končící
úmrtím
U pacientů s diagnostikovaným intersticiálním plicním onemocněním nebo pneumonitidou se
doporučuje trvalé ukončení léčby trastuzumabem emtansinem s výjimkou radiační pneumonitidy
v adjuvantní léčbě, kde má být léčba trastuzumabem emtansinem trvale ukončena pro stupeň ≥ 3 nebo
stupeň 2 neodpovídající na standardní léčbu
Pacienti s klidovou dušností související s pokročilým nádorem, komorbiditami a souběžnou plicní
radioterapií mohou mít vyšší riziko plicních příhod.
Reakce související s infuzí
Trastuzumab emtansin nebyl studován u pacientů, u kterých byla trvale ukončena léčba
trastuzumabem kvůli reakcím souvisejícím s infuzí, a proto se u těchto pacientů léčba přípravkem
Kadcyla nedoporučuje. Pacienti mají být pečlivě sledováni kvůli reakcím souvisejícím s infuzí, a to
zejména při první infuzi.
Byly hlášeny reakce související s infuzí více z následujících příznaků: zrudnutí, zimnice, pyrexie, dušnost, hypotenze, sípání, bronchospazmus
a tachykardie. Tyto příznaky zpravidla nebyly závažné k ustoupení těchto účinků během několika hodin až jednoho dne po ukončení infuze. Při závažné
reakci související s infuzí má být léčba přerušena, dokud známky a příznaky neustoupí. Pokračování
v léčbě má být zvažováno na základě klinického zhodnocení závažnosti reakce. V případě život
ohrožující reakce související s infuzí musí být léčba trvale ukončena
Hypersenzitivní reakce
Trastuzumab emtansin nebyl studován u pacientů, u kterých byla trvale ukončena léčba
trastuzumabem z důvodu hypersenzitivity, a proto se u těchto pacientů léčba trastuzumabem
emtansinem nedoporučuje.
Pacienti mají být pečlivě sledováni kvůli hypersenzitivním/alergickým reakcím, které mohou mít
stejné klinické projevy jako reakce související s infuzí. U pacientů léčených v klinických studiích
trastuzumabem emtansinem byly pozorovány závažné anafylaktické reakce. K okamžitému použití
mají být k dispozici léky i pohotovostní vybavení k léčbě takových reakcí. V případě skutečné
hypersenzitivní reakce trastuzumabem emtansinem trvale ukončena.
Reakce v místě injekce
Extravazace trastuzumabu emtansinu během intravenózní injekce může vést k lokální bolesti.
Výjimečně se mohou vyskytnout případy závažných tkáňových lézí a epidermální nekrózy. Dojde-li
k extravazaci, musí se infuze okamžitě ukončit a pacient se má pravidelně vyšetřovat, neboť k nekróze
může dojít během dnů až týdnů po infuzi.
Obsah sodíku v pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí.
In vitro studie metabolismu v lidských jaterních mikrozomech ukazují, že DM1 – komponenta
trastuzumabu emtansinu – je metabolizován hlavně enzymem CYP3A4 a v menší míře enzymem
CYP3A5. Vzhledem k možnému zvýšení expozice DM1 a toxicity se trastuzumab emtansin nemá
podávat souběžně se silnými inhibitory CYP3A4 atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin, vorikonazoljiný léčivý přípravek s nulovou nebo minimální schopností inhibovat CYP3A4. Pokud je souběžné
užití silných inhibitorů CYP3A4 nevyhnutelné, zvažte pokud možno odložení léčby trastuzumabem
emtansinem do doby jejich vyloučení z oběhu podáván silný inhibitor CYP3A4 a léčbu trastuzumabem emtansinem nelze odložit, má být pacient
pečlivě sledován kvůli možným nežádoucím účinkům.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku mají během léčby trastuzumabem emtansinem a po dobu 7 měsíců po podání
poslední dávky trastuzumabu emtansinu používat účinnou antikoncepci. Pacienti nebo jejich partnerky
mají také používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Nejsou k dispozici údaje o použití trastuzumabu emtansinu u těhotných žen. Trastuzumab – součást
trastuzumabu emtansinu – může při podání těhotným ženám způsobit poškození nebo úmrtí plodu. Při
postmarketingovém sledování byly u těhotných žen léčených trastuzumabem hlášeny případy
oligohydramnionu, některé spojené s fatální hypoplazií plic. Studie s maytansinem – blízce příbuzná
chemická látka ze stejné skupiny maytansinoidů jako DM1 – u zvířat naznačují, že lze očekávat, že
DM1 – cytotoxická komponenta trastuzumabu emtansinu inhibující mikrotubuly – bude mít
teratogenní a potenciálně embryotoxický efekt
Podání trastuzumabu emtansinu těhotným ženám se nedoporučuje a ženy mají být informovány o
možném poškození plodu, než otěhotní. Pokud žena otěhotní, musí ihned kontaktovat svého lékaře.
Pokud je těhotná žena léčena trastuzumabem emtansinem, doporučuje se pečlivé sledování
multidisciplinárním týmem.
Kojení
Není známo, zda se trastuzumab emtansin vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k tomu,
že mnoho léčivých přípravků je vylučováno do lidského mateřského mléka, a vzhledem k možnosti
závažných nežádoucích účinků u kojených dětí mají ženy ukončit kojení před zahájením léčby
trastuzumabem emtansinem. Ženy mohou začít kojit 7 měsíců po ukončení léčby.
Fertilita
Nebyly provedeny studie reprodukční ani vývojové toxicity u trastuzumabu emtansinu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Trastuzumab emtansin má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vliv hlášených
nežádoucích účinků, jako jsou únava, bolest hlavy, závratě nebo rozmazané vidění, na schopnost řídit
a obsluhovat stroje není znám. Pacienti, u kterých se vyskytly reakce související s infuzí třesavka, pyrexie, dyspnoe, hypotenze, sípot, bronchospasmus a tachykardieobsluhovat stroje, dokud se příznaky nezmírní.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost trastuzumabu emtansinu byla hodnocena u 2 611 pacientů s karcinomem
prsu v klinických studiích. V této populaci pacientů:
• nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky trombocytopenie, dušnost, bolest břicha, muskuloskeletální bolest a zvracení.
• nejčastějšími nežádoucími účinky muskuloskeletální bolest, krvácení, bolest hlavy, zvýšení transamináz, trombocytopenie a
periferní neuropatie. Většina hlášených nežádoucích účinků dosáhla stupně závažnosti 1 nebo 2.
• nejčastějšími nežádoucími účinky stupně ≥ 3 - Common Terminology Criteria for Adverse Eventsanemie, neutropenie, únava a hypokalemie.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky u 2 611 pacientů léčených trastuzumabem emtansinem jsou uvedeny v tabulce 3.
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti podle databáze
MedDRA. Četnosti jsou definovány jako velmi časté dostupných údajů nelze určitúčinky řazeny podle klesající závažnosti. Pro posouzení toxicity byly nežádoucí účinky hlášeny dle
NCI-CTCAE.
Tabulka 3 Přehled nežádoucích účinků vyskytující se u pacientů léčených trastuzumabem
emtansinem v klinických hodnoceních
Třídy orgánových systémů Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace Infekce močového
traktu
Poruchy krve a lymfatického
systému
Trombocytopenie,
anemie
Neutropenie,
leukopenie
Poruchy imunitního systému Hypersensitivita na
lék
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalemie
Psychiatrické poruchy Insomnie
Poruchy nervového systému Periferní neuropatie,
bolest hlavy
Závratě, dporuchy paměti
Poruchy oka Suché očiⰠ
zvýšené slzení
6 U G H þ Q t V U G H þní komory
Cévní poruchy Krvácení Hypertenze
Respirační, hrudní a
䔀灩摹⠀楮瑥䜀究břicha
擡
Poruchy jater a žlučových
捥驥驥驥regenerační
hyperplasie,
portální hypertenze
Poruchy kůže tkáně
Vyrážka, pruritus,
alopecie, poruchy
nehtů, syndrom
palmoplantární
erytrodysestezie,
kopřivka
soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolest, artralgie,
myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava, pyrexie,
astenie
Periferní otok,
třesavka
Extravazace
v místě vpichu
injekce
Poranění, otravy a
灲潣灮
Tabulka 3 uvádí společné údaje z celkového léčebného období ve studiích mBC počtu cyklů trastuzumabu emtansinu byl 10byl 14
Popis vybraných nežádoucích účinků
Trombocytopenie
Trombocytopenie nebo pokles počtu trombocytů byly hlášeny u 24,9 % pacientů s mBC v klinických
studiích s trastuzumabem emtansinem a byly nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k ukončení
léčby s trastuzumabem emtansinem a byla nejčastějším hlášeným nežádoucím účinkem všech stupňů a
stupně ≥ 3 a stejně tak nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k ukončení léčby přerušení léčby a snížení dávky. Většina pacientů měla příhodu stupně 1 nebo 2 s nejnižší hodnotou do osmého dne a zpravidla se zlepšením na stupeň 0 nebo 1 další plánovanou dávkou. V klinických studiích byla incidence a závažnost trombocytopenie vyšší u
asijských pacientů. Bez ohledu na rasu byla incidence příhod stupně 3 nebo 4 pacientů s mBC léčených trastuzumabem emtansinem 8,7 % a u pacientů s eBC 5,7 %. Úprava dávky
v případě trombocytopenie viz body 4.2 a 4.4.
Hemoragie
Krvácivé příhody byly hlášeny u 34,8 % pacientů s mBC v klinických hodnoceních s trastuzumabem
emtansinem a incidence závažných krvácivých příhod hlášeny u 29 % pacientů s eBC a incidence závažných krvácivých příhod včetně jedné příhody stupně 5. V některých zaznamenaných případech měli pacienti trombocytopenii
nebo byli léčeni rovněž antikoagulační nebo antiagregační léčbou; v jiných případech nebyly známy
žádné další rizikové faktory. Byly zaznamenány krvácivé příhody končící fatálně u mBC i eBC.
Zvýšení transamináz V klinických studiích bylo při léčbě trastuzumabem emtansinem pozorováno zvýšení hladiny
transamináz v séru pozorován kumulativní vliv trastuzumabu emtansinu na transaminázy, které se po ukončení léčby
normalizovaly. Zvýšení transamináz bylo v klinických studiích mBC hlášeno u 24,2 % pacientů.
Zvýšení stupně 3 nebo 4 AST a ALT bylo hlášeno u 4,2 %, respektive u 2,7 % pacientů s mBC a
projevilo se obvykle v časných cyklech léčby pacientů s eBC. Zvýšení transamináz stupně 3 a 4 bylo hlášeno u 1,5 % pacientů s eBC. Obecně
nebyly jaterní příhody stupně ≥ 3 spojeny se špatnými klinickými výsledky. Hodnoty při následných
kontrolách vykazovaly trend ke zlepšení na hodnoty umožňující pacientům setrvat ve studii a nadále
dostávat léčbu ve stejné nebo snížené dávce. Nebyl pozorován vztah mezi expozicí trastuzumabu
emtansinu trastuzumabu transamináz viz body 4.2 a 4.4.
Dysfunkce levé srdeční komory
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byla dysfunkce levé srdeční komory hlášena u
2,2 % pacientů s mBC. Většinu příhod tvořil asymptomatický pokles ejekční frakce levé komory
studii zahajujících léčbu trastuzumabem emtansinem s výchozí hodnotou LVEF 40-49 % k poklesu LVEF o
˃ 10 % a/nebo městnavému srdečnímu selhání; většina těchto pacientů měla jiné kardiovaskulární
rizikové faktory. Dysfunkce levé srdeční komory se vyskytla u 3,0 % pacientů s eBC, se stupněm nebo 4 u 0,5 % pacientů. Úpravy dávkování v případě poklesu LVEF viz tabulka 2 v bodě 4.2 a bod
4.4.
Periferní neuropatie
V klinických hodnoceních s trastuzumabem emtansinem byla hlášena periferní neuropatie, převážně
stupně 1 a převážně senzorická. Celková incidence periferní neuropatie byla u pacientů s mBC 29,0 %
a 8,6 % pro stupeň ≥ 2. Celková incidence u pacientů s eBC byla 32,3 % a 10,3 % pro stupeň ≥ 2.
Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí jsou charakterizovány jedním nebo více z následujících příznaků: zrudnutí,
zimnice, horečka, dušnost, hypotenze, sípání, bronchospazmus a tachykardie. V klinických studiích
s trastuzumabem emtansinem byly reakce související s infuzí hlášeny u 4,0 % pacientů s mBC,
hlášeno bylo šest příhod stupně 3 a nebyla hlášena žádná příhoda stupně 4. Reakce související s infuzí
byly hlášeny u 1,6 % pacientů s eBC, nebyly hlášeny žádné příhody stupně 3 nebo 4. Reakce
související s infuzí odezněly během několika hodin až jednoho dne po ukončení infuze. V klinických
studiích nebyla pozorována souvislost s dávkou. Úprava dávky v případě reakce související s infuzí
viz body 4.2 a 4.4.
Hypersenzitivní reakce
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byla hypersenzitivita hlášena u 2,6 % pacientů
s mBC, byla hlášena jedna příhoda stupně 3 a jedna příhoda stupně 4. Hypersenzitivita byla hlášena
u 2,7 % pacientů s eBC, se stupněm 3 nebo 4 u 0,4 % pacientů. Většina hypersenzitivních reakcí
zpravidla dosahovala lehkého až středně těžkého stupně závažnosti a po léčbě odezněla. Úprava dávky
v případě hypersenzitivní reakce viz body 4.2 a 4.4.
Imunogenita
Stejně jako u všech léčebných bílkovin je možnost imunitní odpovědi na trastuzumab emtansin.
V sedmi klinických studiích byla celkem u 1 243 pacientů v různých časových obdobích testována
přítomnost protilátkové odpovědi na trastuzumab emtansin. Po podání léku byl test na protilátky proti
trastuzumabu emtansinu pozitivní v jednom nebo více časových bodech u 5,1 % Ve studiích fáze I a fáze II byl test na protilátky proti trastuzumabu emtansinu pozitivní u 6,4 %
emtansinu pozitivní u 5,2 % protilátky. Ve studii KATHERINE pozitivní u 3,7 % Vzhledem k nízké incidenci protilátek nelze dospět k závěrům týkajícím se vlivu protilátek proti
trastuzumabu emtansinu na farmakokinetiku, bezpečnost a účinnost trastuzumabu emtansinu.
Extravazace
V klinických studiích s trastuzumabem emtansinem byly pozorovány reakce v důsledku extravazace.
Tyto reakce byly zpravidla lehké nebo středně těžké a zahrnovaly erytém, citlivost, podráždění kůže,
bolest nebo zduření v místě infuze. Tyto reakce byly pozorovány nejčastěji do 24 hodin po infuzi. Po
uvedení přípravku na trh byly výjimečně pozorovány případy epidermálního poranění nebo nekrózy
během dnů až týdnů po infuzi. V současné době není známa specifická léčba při extravazaci
trastuzumabu emtansinu
Laboratorní odchylky
V tabulkách 4 a 5 jsou uvedeny laboratorní abnormality pozorované u pacientů léčených
trastuzumabem emtansinem ve studii TDM4370g/BO21977/EMILIA a ve studii
BO27938/KATHERINE.
Tabulka 4 Laboratorní odchylky zjištěné u pacientů léčených trastuzumabem emtansinem ve
studii TDM4370g/BO21977/EMILIA
Parametr
Trastuzumab emtansin Všechny
stupně Jaterní
Zvýšená hladina bilirubinu 21 < 1 Zvýšení AST 98 8 < Zvýšení ALT 82 5 < Hematologické
Snížený počet trombocytůDraslík
Snížená hladina draslíku 35 3 <
Tabulka 5 Laboratorní odchylky zjištěné u pacientů léčených trastuzumabem emtansinem ve
studii BO27938/KATHERINE
Parametr
Trastuzumab emtansin Všechny
stupně Jaterní
Zvýšená hladina bilirubinu 11 0 Zvýšení AST 79 < 1 Zvýšení ALT 55 < 1 Hematologické
Snížený počet trombocytůSnížený počet neutrofilůDraslík
Snížená hladina draslíku 26 2 <
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Není známo žádné antidotum pro případ předávkování trastuzumabem emtansinem. V případě
předávkování má být pacient pečlivě sledován kvůli známkám a příznakům nežádoucích účinků a má
být zahájena příslušná symptomatická léčba. Byly hlášeny případy předávkování při léčbě
trastuzumabem emtansinem, většina byla spojena s trombocytopenií a v jednom případě došlo k úmrtí.
V tomto fatálním případě dostal pacient dávku 6 mg/kg trastuzumabu emtansinu a zemřel asi za týdny po předávkování. Příčinný vztah k trastuzumabu emtansinu nebyl stanoven.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika a imunomodulační léčiva, cytostatika, monoklonální
protilátky a konjugované protilátky, inhibitory HER2, ATC kód: L01FD03.
Mechanismus účinku
Přípravek Kadcyla, trastuzumab emtansin, je konjugát protilátky cílené na HER2 a cytostatika.
Obsahuje humanizovaný IgG1 anti-HER2 trastuzumab, kovalentně vázaný na mikrotubulární inhibitor
DM1 cyklohexan-1-karboxyláttrastuzumabu jsou navázány průměrně 3,5 molekuly DM1.
Vazba DM1 na trastuzumab zajišťuje selektivní účinek cytotoxické látky na nádorové buňky
nadměrně exprimující HER2, čímž se zvyšuje intracelulární průnik DM1 přímo do nádorových buněk.
Trastuzumab emtansin se po navázání na HER2 spolu s receptorem dostává do nitra buňky
katabolity obsahující DM1
Trastuzumab emtansin spojuje mechanismus účinku jak trastuzumabu, tak DM1:
• Trastuzumab emtansin se podobně jako trastuzumab váže na doménu IV mimobuněčné části
receptoru HER2 a rovněž na receptory Fcγ a složku komplementu C1q. Kromě toho trastuzumab
emtansin u lidských buněk karcinomu prsu, které nadměrně exprimují HER2, podobně jako
trastuzumab, inhibuje odštěpení extracelulární domény HER2, inhibuje signalizaci cestou
fosfatidylinositol 3-kinázy
• DM1, cytotoxická komponenta trastuzumabu emtansinu, se váže na tubulin. Inhibicí
polymerizace tubulinu způsobují jak DM1, tak trastuzumab emtansin zastavení buněčného cyklu
ve fázi G2/M, což v konečném důsledku vede k apoptotické smrti buňky. Výsledky in vitro
hodnocení cytotoxicity ukazují, že DM1 je 20-200krát účinnější než taxany a vinca alkaloidy.
• Vazebný můstek MCC je konstruován tak, aby bylo minimalizováno uvolňování DM1 v
systémovém oběhu a zvýšena cílená dodávka DM1, což je prokázáno detekcí velice nízkých
hladin volného DM1 v plazmě.
Klinická účinnost
Časný karcinom prsu
BO27938 BO27938 486 pacientů s časným HER2-pozitivním karcinomem prsu s reziduálním invazivním nádorem
mízních uzlinách po ukončení předoperační systémové léčby včetně chemoterapie a léků cílených
proti HER2. Pacienti mohli dostávat více než jeden lék cílený proti HER2. Souběžně se studijní léčbou
pacienti absolvovali radioterapii a/nebo hormonální terapii podle místních doporučení. Byly
vyžadovány vzorky karcinomu prsu k centrálnímu potvrzení HER2-overexprese, která byla
definována jako skóre 3+ při imunohistochemickém in situ hybridizace s trastuzumabem emtansinem. Randomizace byla stratifikována podle vstupního klinického stádia
HER2 hodnoceného po předoperační léčbě.
Trastuzumab emtansin byl podáván intravenózně v dávce 3,6 mg/kg v den 1 21denního cyklu.
Trastuzumab byl podáván intravenózně v dávce 6 mg/kg v den 1 21denního cyklu. Pacienti byli léčeni
trastuzumabem emtansinem nebo trastuzumabem celkem po dobu 14 cyklů nebo do rekurence
onemocnění, zrušení souhlasu s účastí nebo nepřijatelné toxicity podle toho, co nastalo dříve. Pacienti,
kteří ukončili léčbu trastuzumabem emtansinem, mohli dokončit období plánované studijní léčby až
14 cyklů léčby cílené proti HER2 trastuzumabem, uznal-li to zkoušející lékař za vhodné vzhledem
k toxicitě.
Primární cílový parametr účinnosti ve studii byla doba do invazivního onemocnění definována jako doba od randomizace do prvního výskytu jedné z následujících příhod: rekurence
ipsilaterálního invazivního karcinomu prsu, rekurence ipsilaterálního lokoregionálního invazivního
karcinomu prsu, vzdálená rekurence, kontralaterální invazivní karcinom prsu nebo smrt z jakékoliv
příčiny. Dodatečnými cílovými parametry byly IDFS včetně druhého primárního nádoru jiného než
karcinom prsu, doba do onemocnění vzdálené rekurence
Demografické charakteristiky pacientů a vstupní charakteristiky nádorů byly mezi léčebnými
skupinami vyváženy. Medián věku byl přibližně 49 let byli Asiaté a 2,7 % byli černoši nebo Afroameričané. Až na 5 pacientů byli všichni ženy; 3 muži byli
zahrnuti v ramenu s trastuzumabem a 2 v ramenu s trastuzumabem emtansinem. 22,5 % pacientů bylo
zařazeno v Severní Americe, 54,2 % v Evropě a 23,3 % ve zbytku světa. Prognostické nádorové
charakteristiky včetně stavu hormonálních receptorů klinického stadia předoperační léčbě ramenech podobné.
Většina pacientů 19,5 % pacientů dostávalo v rámci neoadjuvantní léčby spolu s trastuzumabem druhý lék proti HER2;
93,8 % těchto pacientů dostávalo pertuzumab. Všichni pacienti dostávali taxany jako součást
neoadjuvantní chemoterapie.
U pacientů, kteří dostávali trastuzumab emtansin, bylo zjištěno klinicky a statisticky významné
zlepšení IDFS ve srovnání s trastuzumabem Odhadované výskyty IDFS po 3 letech byly 88,3 % pro rameno s trastuzumabem emtansinem vs.
77,0 % pro rameno s trastuzumabem. Viz tabulka 6 a obrázek 1.
Tabulka 6 Souhrn údajů o účinnosti ve studii BO27938
Trastuzumab
n = Trastuzumab emtansin
n = Primární cílový parametr
Doba do invazivního onemocnění Počet HR [95% CI] 0,50 [0,39; 0,64]
Hodnota p Sekundární cílové parametry1
Celkové přežití Počet HR [95% CI] 0,70 [0,47; 1,05]
Hodnota p IDFS včetně druhého primárního nádoru
jiného než karcinom prsu3
Počet HR [95% CI] 0,51 [0,40; 0,66]
Hodnota p Doba do onemocnění Počet HR [95% CI] 0,53 [0,41; 0,68]
Hodnota p Doba do vzdálené rekurence Počet HR [95% CI] 0,60 [0,45; 0,79]
Hodnota p Údaje z první interim analýzy 25. července Seznam zkratek 1. Pro IDFS a OS bylo použito hierarchické testování.
2. Počty pacientů bez příhod během 3 let a pacientů, kteří přežili 5 let, jsou odvozeny z Kaplan-Meierových
odhadů.
3. Tyto sekundární cílové parametry nebyly upraveny pro multiplicitu.
Obrázek 1 Kaplan-Meierova křivka doby do invazivního onemocnění KATHERINE
Ve studii KATHERINE byl pozorován konzistentní léčebný přínos trastuzumabu emtansinu z hlediska
IDFS ve všech předem specifikovaných hodnocených podskupinách, podporující celkový výsledek.
Metastazující karcinom prsu
TDM4370g/BO21977 Randomizovaná multicentrická mezinárodní otevřená klinická studie fáze III byla provedena u
pacientů s HER2-pozitivním neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem
prsu, kteří byli dříve léčeni režimem obsahujícím taxan a trastuzumab, včetně pacientů dříve léčených
trastuzumabem a taxanem v adjuvantním podání, a u kterých došlo k relapsu během adjuvantní léčby
nebo do šesti měsíců od ukončení adjuvantní léčby. K zařazení byli vhodní pouze pacienti se stavem
tělesné výkonnosti amplifikace genu dle in situ hybridizace léčebnými skupinami dobře vyváženy. Pacienty s léčenými mozkovými metastázami bylo možno
zařadit, pokud u nich nebyla nutná léčba příznaků. Střední věk pacientů randomizovaných k léčbě
trastuzumabem emtansinem byl 53 let, většina byly ženy se jednalo o onemocnění s pozitivitou estrogenových a/nebo progesteronových receptorů. Studie
porovnávala účinnost a bezpečnost trastuzumabu emtansinu s účinností a bezpečností lapatinibu plus
kapecitabinu. Celkem 991 pacientů bylo randomizováno k léčbě buď trastuzumabem emtansinem,
nebo lapatinibem plus kapecitabinem následovně:
• Rameno s trastuzumabem emtansinem: trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg intravenózně po dobu
30-90 minut v den 1 cyklu trvajícího 21 dní.
• Kontrolní rameno v cyklu trvajícím 21 dní plus kapecitabin 1000 mg/m2 perorálně dvakrát denně ve dny 1-14 cyklu
trvajícího 21 dní.
Společnými primárními cíli pro hodnocení účinnosti byly přežití bez progrese nezávislou komisí a celkové přežití
V klinické studii byla dále hodnocena doba do zhoršení příznaků definovaná jako pokles skóre
odvozeného z podškály „outcome index-breast“ Změna o 5 bodů v TOI-B je považována za klinicky významnou. Přípravek Kadcyla vedl
k pozdějšímu zhoršení příznaků udávaných pacienty na 7,1 měsíce ve srovnání s 4,6 měsíce
v kontrolním rameni studie a nelze z nich vyvodit žádné pevné závěry.
Tabulka 7 Souhrn údajů o účinnosti ve studii TDM4370g/BO21977
Lapatinib + kapecitabin
n = Trastuzumab
emtansin
n = Primární cílové parametry
Přežití bePočet Střední 搀潢rizik p-hodnota stratifikovaný*Počet Střední 搀潢Poměr rizik rizik p-hodnota Přežití bez progrese hodnocení řešiteli
Počet Střední doba přežití bez progrese
spolehlivostip-hodnota Pacienti s měřitelným onemocněním 389 Počet pacientů s objektivní odpovědí
⠀┩刀潺擭p-hodnota kvadrát test*0,Trvání objektivní odpovědi Počet pacientů s objektivní odpovědí 120 Medián OS: celkové přežití; PFS:*Stratifikace dle: oblast světa pokročilého nebo metastazujícího onemocnění **Průběžná analýza celkového přežití byla provedena po zaznamenání 331 příhod. Protože při této analýze byla
překročena stanovená hranice účinnosti, je tato analýza považována za definitivní.
Prospěch z léčby byl pozorován v podskupině pacientů, u nichž došlo k relapsu nemoci do 6 měsíců
od ukončení adjuvantní léčby a kteří předtím neměli žádnou systémovou protinádorovou léčbu pro
metastazující onemocnění spolehlivosti 0,30; 0,85Střední doba přežití bez progrese byla ve skupině léčené trastuzumabem emtansinem 10,8 měsíce
oproti 5,7 měsíce ve skupině léčené lapatinibem + kapecitabinem a střední celkové přežití nebylo ve
skupině léčené trastuzumabem emtansinem dosaženo oproti 27,9 měsíce ve skupině léčené
lapatinibem + kabecitabinem.
Obrázek 2 Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese dle hodnocení nezávislou komisí
Obrázek 3 Kaplan-Meierova křivka celkového přežití
Ve studii TDM4370g/BO21977 byl pozorován konzistentní prospěch při léčbě trastuzumabem
emtansinem ve většině předem definovaných podskupin, což podporuje robustnost celkových
výsledků. V podskupině pacientů s negativitou hormonálních receptorů přežití bez progrese 0,56 rizik pro celkové přežití 0,62
V podskupině pacientů s neměřitelným onemocněním poměr rizik pro přežití bez progrese 0,91 celkové přežití 0,96 v obou ramenecha poměr rizik pro celkové přežití 1,05 spolehlivosti 0,37; 1,47rizik pro přežití bez progrese 3,51 přežití 3,45 nebyl prokázán prospěch pro přežití bez progrese ani pro celkové přežití, tato podskupina však byla
příliš malá
V deskriptivní analýze sledování celkového přežití byl poměr rizik 0,75 0,64; 0,88v porovnání s 25,9 měsíce ve skupině, kde byl podáván lapanitib plus kapecitabin. V době deskriptivní
analýzy sledování celkového přežití přešlo celkem 27,4 % pacientů ze skupiny lapanitib plus
kapecitabin, do skupiny s trastuzumabem emtansinem. V analýze senzitivity, s cenzorovanými
pacienty při přechodu ze skupiny lapanitib plus kapecitabin do skupiny s trastuzumabem emtansinem,
byl poměr rizik 0,69 sledování jsou v souladu s výsledky konfirmační analýzy celkového přežití.
TDM4450g
Randomizovaná otevřená multicentrická studie fáze II hodnotila účinnost trastuzumabu emtansinu
proti kombinaci trastuzumab plus docetaxel u pacientů s HER2-pozitivním metastazujícím
karcinomem prsu, kteří neměli předchozí chemoterapii pro metastazující onemocnění. Pacienti byli
randomizováni k léčbě trastuzumabem emtansinem 3,6 mg/kg intravenózně každé 3 týdny nebo trastuzumabem v úvodní dávce 8 mg/kg intravenózně a následně 6 mg/kg intravenózně každé týdny plus docetaxelem 75 až 100 mg/m2 intravenózně každé 3 týdny
Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese dle hodnocení řešiteli. Střední doba přežití
bez progrese byla 9,2 měsíce v rameni s trastuzumabem a docetaxelem a 14,2 měsíce v rameni
s trastuzumabem emtansinem docetaxelem a 64,2 % v rameni s trastuzumabem emtansinem. Střední doby trvání odpovědi
v rameni s trastuzumabem emtansinem nebylo dosaženo a v kontrolním rameni byla 9,5 měsíce.
TDM4374g
Jednoramenná otevřená studie fáze II hodnotila účinnost trastuzumabu emtansinu u pacientů s HERpozitivním nevyléčitelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu. Všichni
pacienti byli dříve léčeni léky cílenými na HER2 pokročilého nebo metastazujícího onemocnění. Střední počet protinádorových léků, kterými byli
pacienti léčeni, byl 8,5 všech léků užitých k léčbě karcinomu prsu.
Pacienti progrese nemoci nebo nepřijatelné toxicity.
Klíčovou analýzou účinnosti bylo nezávislé radiologické stanovení četnosti objektivní odpovědi a
trvání objektivní odpovědi. Četnost objektivní odpovědi byla 32,7 % 24,1; 42,1Střední doby trvání odpovědi dle hodnocení nezávislou komisí nebylo dosaženo spolehlivosti 4,6 měsíce – nelze stanovit
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění z povinnosti předložit výsledky studiís trastuzumabem emtansinem u všech podskupin pediatrické populace v indikaci karcinom prsu
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Populační farmakokinetická analýza nenaznačovala žádný rozdíl v expozici trastuzumabu emtansinu
na základě stavu onemocnění
Absorpce
Trastuzumab emtansin je podáván intravenózně. Nebyly prováděny studie s jiným způsobem podání.
Distribuce
Pacienti ve studii TDM4370g/BO21977 a ve studii BO29738, kteří dostávali trastuzumab emtansin
intravenózně v dávce 3,6 mg/kg každé 3 týdny, měli průměrnou maximální koncentraci trastuzumabu emtansinu v cyklu 1 83,4 analýzy farmakokinetiky je po intravenózním podání centrální distribuční objem trastuzumabu
emtansinu 3,13 l, což přibližně odpovídá objemu plazmy.
Biotransformace Očekává se, že trastuzumab emtansin projde dekonjugací a proteolytickým katabolickým procesem v
buněčných lysozomech.
In vitro studie metabolismu v lidských jaterních mikrozomech ukazují, že DM1 – komponenta
trastuzumabu emtansinu s malou molekulou – je metabolizován hlavně enzymem CYP3A4 a v menší
míře enzymem CYP3A5. DM1 neinhiboval in vitro hlavní enzymy CYP450. V lidské plazmě byly
detekovány nízké hladiny katabolitů trastuzumabu emtansinu MCC-DM1, Lys-MCC-DM1 a DM1. In
vitro byl DM1 substrátem P-glykoproteinu.
Eliminace
Podle populační analýzy farmakokinetiky po intravenózním podání trastuzumabu emtansinu
pacientům s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu byla clearance trastuzumabu
emtansinu 0,68 l/den a eliminační poločas trastuzumabu emtansinu po opakovaném podávání v intravenózní infuzi každé 3 týdny.
V populační analýze farmakokinetiky byly tělesná hmotnost, albumin, součet nejdelších průměrů
cílových lézí dle Kritérií pro hodnocení odpovědi solidních nádorů extracelulární doména HER2, vstupní koncentrace trastuzumabu a aspartátaminotransferáza identifikovány jako statisticky významné kovariáty farmakokinetických parametrů pro trastuzumab
emtansin. Míra vlivu těchto kovariátů na expozici trastuzumabu emtansinu nicméně naznačuje, že tyto
kovariáty pravděpodobně nebudou mít klinicky významný vliv na expozici trastuzumabu emtansinu.
Kromě toho explorativní analýzy ukázaly, že vliv kovariátů farmakokinetiku celkového trastuzumabu a DM1 byl omezený a nebyl klinicky významný. V
neklinických studiích jsou katabolity trastuzumabu emtansinu včetně DM1, Lys-MCC-DM1 a MCC-
DM1 vylučovány zejména žlučí s minimálním vylučováním močí.
Linearita/nelinearita
Při intravenózním podání trastuzumabu emtansinu každé 3 týdny byla zjištěna lineární
farmakokinetika při dávkách v rozmezí 2,4 až 4,8 mg/kg; u pacientů, kterým bylo podáno 1,2 mg/kg
nebo méně, byla zaznamenána rychlejší clearance.
Starší pacienti
Populační analýza farmakokinetiky ukázala, že věk neovlivnil farmakokinetiku trastuzumabu
emtansinu. Nebyly pozorovány významné rozdíly farmakokinetiky trastuzumabu emtansinu u pacientů
ve věku < 65 let
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny formální studie farmakokinetiky. Populační
analýza farmakokinetiky ukázala, že clearance kreatininu neovlivňuje farmakokinetiku trastuzumabu
emtansinu. Farmakokinetika trastuzumabu emtansinu u pacientů s lehkou 89 ml/min, n = 254funkce ledvin byla podobná jako u pacientů s normální funkcí ledvin ledvin
Porucha funkce jater
Játra jsou primárním orgánem pro eliminaci katabolitů obsahujících DM1 a DM2. Farmakokinetika
trastuzumabu emtansinu a katabolitů obsahujících DM1 byla vyhodnocena po podání 3,6 mg/kg
trastuzumabu emtansinu pacientům s metastazujícím HER2+ karcinomem prsu s normální funkcí jater
jater
- Plazmatické koncentrace DM1 a katabolitů obsahujících DM1 byly nízké a srovnatelné mezi pacienty s poruchou funkce jater a bez poruchy funkce jater.
- Systémové expozice funkce jater přibližně o 38 % a u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater přibližně o
67 % nižší než u pacientů s normální funkcí jater. Expozice trastuzumabu emtansinu v cyklu 3 po opakovaném dávkování u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce
jater byla v rozmezí pozorovaných u pacientů s normální funkcí jater.
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater formální farmakokinetická studie a nebyly zaznamenány žádné populační farmakokinetické údaje.
Další zvláštní populace
Populační farmakokinetická analýza neukázala, že by rasa ovlivňovala farmakokinetiku trastuzumabu
emtansinu. Protože většina pacientů v klinických studiích s přípravkem Kadcyla byly ženy, nebyl vliv
pohlaví na farmakokinetiku trastuzumabu emtansinu formálně hodnocen.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologie a/nebo farmakologie u zvířat
Potkani a opice dobře snášeli podávání trastuzumabu emtansinu v dávkách až 20, respektive 10 mg/kg,
což u obou druhů odpovídá 2040 μg DM1/m2, tedy dávce přibližně srovnatelné s klinickou dávkou
trastuzumabu emtansinu u pacientů. Ve studiích toxicity provedených dle správné laboratorní praxe
s výjimkou ireverzibilní toxicity v periferních axonech toxicity v reprodukčních orgánech toxické poškození jater ≥ 3 mg/kg u opic.
Mutagenita
In vivo v mikrojadérkovém testu na kostní dřeni potkanů DM1 indukoval aneuploidii nebo byl
klastogenní při expozicích srovnatelných s průměrnými maximálními hladinami DM1 při podání
trastuzumabu emtansinu člověku. V in vitro
Poškození fertility a teratogenita
Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech hodnotící účinky trastuzumabu emtansinu na fertilitu. Dle
výsledků obecných studií toxicity u zvířat však lze očekávat negativní účinky na fertilitu.
S trastuzumabem emtansinem nebyly prováděny studie zabývající se embryofetálním vývojem u zvířat.
Při klinickém použití trastuzumabu byla pozorována vývojová toxicita, ač nebyla předpovězena
v předklinickém programu. Kromě toho byla v neklinických studiích zjištěna vývojová toxicita
maytansinu, což naznačuje, že DM1 – cytotoxický maytansinoid inhibující mikrotubuly, složka
trastuzumabu emtansinu – bude podobně teratogenní a potenciálně embryotoxický.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina jantarová
Hydroxid sodný
Sacharóza
Polysorbát
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen nebo ředěn s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které
jsou uvedeny v bodě 6.6.
Roztok glukózy bílkoviny.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky.
Rekonstituovaný roztok
Byla prokázána chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku po dobu až 24 hodin při
teplotě 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není
použit okamžitě, může být rekonstituovaná injekční lahvička uchovávána až 24 hodin při teplotě 2 °C
až 8 °C za předpokladu, že rekonstituce proběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek, a po této době musí být zlikvidována.
Zředěný roztok
Rekonstituovaný roztok přípravku Kadcyla naředěný v infuzních vacích, obsahující 0,9% infuzní roztok chloridu sodného nebo 0,45% po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C za předpokladu, že příprava proběhla za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek. Při rozpuštění v 0,9% roztoku chloridu sodného mohou být po
uchovávání patrné částečky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Podmínky pro uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Kadcyla 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek Kadcyla je dodáván v injekční lahvičce ze skla třídy 1 o obsahu 15 ml šedou butylovou pryžovou zátkou potaženou fluororesinem a zevně zabezpečené hliníkovým
uzávěrem s bílým odtrhovacím plastovým víčkem.
Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.
Kadcyla 160 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek Kadcyla je dodáván v injekční lahvičce ze skla třídy 1 o obsahu 20 ml šedou butylovou pryžovou zátkou potaženou fluororesinem a zevně zabezpečené hliníkovým
uzávěrem s nachovým odtrhovacím plastovým víčkem.
Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Kadcyla má být připravován za použití aseptických technik a postupů přiměřených pro
přípravu chemoterapeutických léčivých přípravků.
Rekonstituovaný roztok přípravku Kadcyla má být ředěn v infuzním vaku z polyvinylchloridu nebo z polyolefinu bez latexu a PVC.
Pokud je koncentrát pro infuzi ředěn v roztoku chloridu sodného pro infuzi o koncentraci 9 mg/ml
Aby se zabránilo chybám při podání léčivého přípravku, je nutné zkontrolovat označení na injekční
lahvičce a ubezpečit se, že je připravován a podáván přípravek Kadcyla nikoli jiný přípravek obsahující trastuzumab
Návod na rekonstituci
• 100mg injekční lahvička trastuzumabu emtansinu: Sterilní injekční stříkačkou pomalu
vstříkněte 5 ml sterilní vody pro injekci do injekční lahvičky.
• 160mg injekční lahvička trastuzumabu emtansinu: Sterilní injekční stříkačkou pomalu
vstříkněte 8 ml sterilní vody pro injekci do injekční lahvičky.
• Injekční lahvičkou jemně otáčejte až do úplného rozpuštění. Netřepejte.
Před použitím má být rekonstituovaný roztok vizuálně zkontrolován na přítomnost pevných částic a
změnu barvy. V rekonstituovaném roztoku nemají být viditelné částice a má být čirý nebo mírně
opalescentní. Barva rekonstituovaného roztoku má být bezbarvá až bledě hnědá. Nepoužívejte
rekonstituovaný roztok, pokud jsou v něm viditelné částečky, je zakalený nebo jinak zabarvený.
Návod na ředění
Vypočtěte objem rekonstituovaného roztoku potřebný pro dávku 3,6 mg trastuzumabu emtansinu na
kilogram tělesné hmotnosti
Objem 20
Natáhněte příslušné množství roztoku z injekční lahvičky a přidejte je do infuzního vaku s obsahem
250 ml infuzního roztok chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml mg/ml koncentraci 4,5 mg/ml 0,22 mikronu. Pokud je k infuzi použit infuzní roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml je nutný „in-line“ polyethersulfonový filtr 0,20 nebo 0,22 mikronu. Připravená infuze má být podána
okamžitě. Při uchovávání chraňte infuzi před mrazem a neprotřepávejte.
Likvidace
Rekonstituovaný roztok neobsahuje žádné konzervační látky a je určen pouze k jednorázovému
použití. Nepoužitý zbytek zlikvidujte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/13/EU/1/13/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 17. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Lonza Ltd.
Lonzastrasse
CH-3930 Visp
Švýcarsko
F. Hoffmann La Roche AG
Grenzacherstrasse CH-4070 Basilej
Švýcarsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce
odpovědného za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci odsouhlasí obsah a formát edukačních materiálů pro léčivý přípravek
Kadcyla členského státu před uvedením léčivého přípravku Kadcyla členském státě.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že současně s uvedením léčivého přípravku Kadcyla
vydávat nebo podávat přípravek Kadcyla balíček edukačních materiálů pro zdravotnické pracovníky materiálů pro zdravotnické pracovníky má obsahovat následující základní součásti:
• SmPC pro přípravek Kadcyla • Informace pro zdravotnické pracovníky
Informace pro zdravotnické pracovníky má obsahovat následující klíčová sdělení:
1. Kadcyla léčivými látkami, jako je Herceptin nikdy nesmí být zaměněny.
2. Kadcyla vlastnosti, indikace a dávkování.
3. Kadcyla 4. Nezaměňujte ani nekombinujte přípravek Kadcyla obsahujícími trastuzumab jako je Herceptin 5. Nepodávejte přípravek Kadcyla 6. Nepodávejte přípravek Kadcyla za 3 týdny.
7. Pokud je přípravek Kadcyla že předepsaný lék je trastuzumab emtansin a nikoliv jiný lék obsahující trastuzumab, jako je
Herceptin 8. Jak obchodní název přípravku Kadcyla, tak jeho plný nechráněný název mají být použity a potvrzeny, pokud je přípravek předepisován, pokud je připravován infuzní
roztok a přípravek Kadcyla nechráněný název je trastuzumab emtansin.
9. Z důvodu předcházení chybám v medikaci je důležité opakovaně číst souhrn údajů o přípravku a
kontrolovat vnější obal a štítky injekčních lahviček a zajistit, že léčivý přípravek, který je
připravován a podáván, je přípravek Kadcyla trastuzumab, jako je Herceptin 10. Popsat klíčové rozdíly mezi přípravky Roche Kadcyla Herceptin a subkutánním přípravkem Herceptin podání a rozdílům v balení.
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín splnění
PAES: K zajištění dalšího zkoumání účinnosti trastuzumabu emtansinu
v adjuvantní léčbě dospělých pacientů s časným HER2-pozitivním
karcinomem prsu, kteří mají reziduální invazivní onemocnění v prsu
a/nebo mízních uzlinách po neoadjuvantní léčbě na bázi taxanů a léčbě
cílené proti HER2, držitel rozhodnutí o registraci podá závěrečnou
analýzu OS z randomizované, otevřené studie fáze 3 KATHERINE
30. června
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kadcyla 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum emtansinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje trastuzumabum emtansinum
100 mg. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička o objemu 5 ml roztok trastuzumabum
emtansinum o koncentraci 20 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
kyselina jantarová, hydroxid sodný, sacharóza, polysorbát 20.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička s obsahem 100 mg
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxický
K podání pod dohledem lékaře zkušeného v podávání cytotoxických látek.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
言响呅
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Kadcyla 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum emtansinum
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
100 mg
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kadcyla 160 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum emtansinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje trastuzumabum emtansinum
160 mg. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička o objemu 8 ml roztok trastuzumabum
emtansinum o koncentraci 20 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
kyselina jantarová, hydroxid sodný, sacharóza, polysorbát 20.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička s obsahem 160 mg
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxický
K podání pod dohledem lékaře zkušeného v podávání cytotoxických látek.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
言响呅
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Kadcyla 160 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum emtansinum
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
160 mg
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Kadcyla 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Kadcyla 160 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trastuzumabum emtansinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Kadcyla a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kadcyla používat
3. Jak se přípravek Kadcyla používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Kadcyla uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Kadcyla a k čemu se používá
Co je přípravek Kadcyla
Přípravek Kadcyla obsahuje léčivou látku trastuzumab emtansin, která se skládá ze dvou spojených
částí:
• trastuzumab – monoklonální protilátka, která se selektivně váže na antigen nazývanou receptor 2 pro lidský růstový epidermální faktor HER2růst podporuje. Když se trastuzumab naváže na HER2, může zastavit růst nádorových buněk a
způsobit jejich smrt.
• DM1 – protinádorová látka, která se aktivuje až poté, co se přípravek Kadcyla dostane do nitra
nádorové buňky.
K čemu se přípravek Kadcyla používá
Přípravek Kadcyla se používá k léčbě nádoru prsu u dospělých, pokud:
• je na buňkách nádoru vysoké množství bílkoviny HER2 – Váš lékař provede test na přítomnost
této bílkoviny na nádorových buňkách
• jste již byl• se nádor rozšířil • se nádor nerozšířil do jiných částí těla a po operaci podstoupíte léčbu adjuvantní léčba
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kadcyla používat
Přípravek Kadcyla Vám nesmí být podán
• jestliže jste alergickýpřípravku Přípravek Kadcyla Vám nesmí být podán, pokud se na Vás vztahuje výše zmíněné. Pokud si nejste
jistýpodán.
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Kadcyla se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud:
• jste někdy mělbýt například zrudnutí, zimnice, horečka, dušnost, obtíže při dýchání, zrychlený srdeční tep nebo
pokles krevního tlaku.
• jste léčen• mělkrevním testem před léčbou a pravidelně v průběhu léčby.
Pokud se na Vás vztahuje cokoli z výše zmíněného lékařem nebo lékárníkem předtím, než Vám bude přípravek Kadcyla podán.
Sledujte nežádoucí účinky
Přípravek Kadcyla může vést ke zhoršení existujících příznaků nebo způsobovat nežádoucí účinky. V
bodě 4 je uvedeno více podrobností o nežádoucích účincích, na které byste měl
Ihned informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud během podávání přípravku
Kadcyla zaznamenáte jakékoli z následujících závažných nežádoucích účinků:
• Obtíže s dýcháním: Přípravek Kadcyla může způsobit závažné dýchací obtíže jako například
dušnost který může být závažný, a dokonce vést k úmrtí. Pokud se u Vás vyvine plicní onemocnění, může
lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
• Problémy s játry: Přípravek Kadcyla může být příčinou zánětu nebo poškození jaterních buněk,
což může vést k poruše normálních funkcí jater. Zanícené nebo poškozené jaterní buňky mohou
do krve uvolňovat jisté látky zvýšené hladině jaterních enzymů při vyšetření krve. Ve většině případů nebudete mít žádné
příznaky. Příznakem může být zežloutnutí kůže a očního bělma léčby a pravidelně v jejím průběhu bude Vám lékař pravidelně kontrolovat funkce jater pomocí
vyšetření krve.
Další vzácnou odchylkou, která se může projevit v játrech, je stav označovaný jako nodulární
regenerační hyperplazie. Při této odchylce dochází ke změně struktury jater, a to může vést ke
změně funkce jater. Může to časem vést k příznakům, jako jsou pocit nafouknutí nebo otok břicha
při nahromadění tekutiny nebo krvácení z abnormálních cév v jícnu nebo konečníku.
• Problémy se srdcem: Přípravek Kadcyla může oslabit srdeční sval. Pokud je srdeční sval
oslabený, mohou se u pacienta projevit příznaky jako dušnost v klidu nebo ve spánku, bolest na
hrudi, otok nohou a paží a pocit rychlého nebo nepravidelného srdečního tepu. Před zahájením
léčby a pravidelně v jejím průběhu bude Vám lékař kontrolovat funkce srdce. Informujte ihned
svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli z výše uvedených příznaků.
• Reakce související s infuzí nebo alergické reakce: Přípravek Kadcyla může během infuze nebo
po infuzi v průběhu prvého dne léčby způsobit zrudnutí, záchvat třesavky, horečku, dýchací
obtíže, snížení krevního tlaku, zrychlení srdečního tepu, náhlý otok obličeje, jazyka nebo potíže
při polykání. Lékař nebo zdravotní sestra budou sledovat, zda nemáte některý z těchto
nežádoucích účinků. Pokud u Vás dojde k reakci, zpomalí nebo zastaví infuzi a mohou Vám
podat léky působící proti těmto nežádoucím účinkům. Po úpravě příznaků může infuze
pokračovat.
• Krvácení: Přípravek Kadcyla může způsobit snížení počtu krevních destiček v krvi. Krevní
destičky napomáhají srážení krve, můžete tedy pozorovat neočekávaný vznik modřin nebo
krvácení k hodnocení sníženého počtu krevních destiček. Pokud zaznamenáte neočekávanou tvorbu
modřin nebo krvácení, ihned informujte svého lékaře.
• Neurologické problémy: Přípravek Kadcyla může poškodit nervy. Můžete pociťovat brnění,
bolest, necitlivost, svědění, mravenčení, bodání v rukou a nohou. Lékař bude sledovat známky a
příznaky neurologických problémů.
• Reakce v místě injekce: Pokud se u Vás během podání objeví pocit pálení, bolest nebo citlivost
v místě infuze, může to znamenat, že přípravek Kadcyla unikl mimo krevní cévu. Okamžitě o tom
informujte lékaře nebo zdravotní sestru. Pokud přípravek Kadcyla unikne mimo krevní cévu, může se
během několika dnů či týdnů po infuzi objevit zvýšená bolest, změna barvy kůže, tvorba puchýřů a
odlupování kůže Pokud zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, informujte ihned svého lékaře
nebo zdravotní sestru.
Děti a dospívající
Přípravek Kadcyla není určen pro nikoho ve věku do 18 let, protože nejsou informace o působení
přípravku u této věkové skupiny.
Další léčivé přípravky a přípravek Kadcyla
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte:
• jakékoli léky na „ředění“ krve jako např. warfarin nebo ke snížení schopnosti tvorby krevních
sraženin jako např. kyselina acetylsalicylová • léky k léčbě plísňových infekcí nazývané ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol
• antibiotika k léčbě infekcí nazývaná klarithromycin nebo telithromycin
• léky k léčbě HIV nazývané atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir nebo sachinavir
• lék k léčbě deprese nazývaný nefazodon
Pokud se na Vás vztahuje cokoli z výše zmíněného lékařem nebo lékárníkem předtím, než Vám bude přípravek Kadcyla podán.
Těhotenství
Užívání přípravku Kadcyla se nedoporučuje, pokud jste těhotná, protože tento lék může poškodit
nenarozené dítě.
• Informujte svého lékaře dříve, než začnete přípravek Kadcyla užívat, pokud jste těhotná,
domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět.
• Používejte účinnou metodu antikoncepce k zabránění těhotenství během léčby přípravkem
Kadcyla. Informujte se u svého lékaře, jaká metoda antikoncepce je pro Vás nejvhodnější.
• Účinnou antikoncepci byste mělpřípravku Kadcyla. Dříve než přestanete používat antikoncepci, poraďte se se svým lékařem.
• Muži • Pokud otěhotníte během léčby přípravkem Kadcyla, okamžitě informujte svého lékaře.
Kojení
Během léčby přípravkem Kadcyla a rovněž po dobu 7 měsíců od poslední infuze přípravku Kadcyla
byste neměla kojit. Není známo, zda součásti přípravku Kadcyla pronikají do mateřského mléka.
Promluvte si o tom se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že Kadcyla ovlivňuje Vaši schopnost řídit, jezdit na kole, používat nářadí nebo
stroje. Neřiďte, nejezděte na kole a nepoužívejte nářadí nebo stroje, pokud pocítíte zrudnutí, záchvat
třesavky, horečku, dýchací obtíže, snížení krevního tlaku, zrychlení srdečního tepu s infuzí
Důležitá informace o některých látkách, které obsahuje přípravek Kadcyla
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Kadcyla používá
Přípravek Kadcyla Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra v nemocnici nebo na klinice:
• Podává se formou kapačky • Dostanete jednu infuzi každé tři týdny.
Jaké množství Vám bude podáno
• Dostanete 3,6 mg přípravku Kadcyla na každý kilogram Vaší tělesné hmotnosti. Lékař vypočte
pro Vás správnou dávku.
• První infuze bude podávána po dobu 90 minut. Během infuze a nejméně 90 minut po jejím
ukončení budete sledovánúčinků.
• Pokud budete první infuzi dobře snášet, mohou být další infuze podávány po dobu 30 minut.
Během infuze a nejméně 30 minut po jejím ukončení budete sledovánsestrou pro případ vzniku nežádoucích účinků.
• Celkový počet infuzí, které dostanete, závisí na tom, jak na léčbu budete reagovat a z jakého
důvodu se léčíte.
• Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, může Váš lékař rozhodnout o pokračování léčby při
snížené dávce, o odložení další dávky nebo o ukončení léčby.
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete nebo zmeškáte návštěvu u lékaře a podání přípravku Kadcyla, domluvte si co
nejdříve další termín. Nečekejte až na příští plánovanou návštěvu.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento přípravek bez předchozí porady se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Ihned informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte jakékoli
z následujících závažných nežádoucích účinků.
Velmi časté • Přípravek Kadcyla může vést k zánětu nebo poškození jaterních buněk, což vede ke zvýšení
hladiny jaterních enzymů v krevních testech. Ve většině případů však během léčby přípravkem
Kadcyla dochází jen k mírnému a přechodnému zvýšení hladiny jaterních enzymů, což nevede
k žádným příznakům a neovlivňuje to funkci jater.
• Neočekávaná tvorba modřin nebo krvácení • Mravenčení, bolest, necitlivost, svědění, pocit husí kůže, bodání v rukou a nohou. Tyto příznaky
mohou ukazovat na poškození nervů.
Časté • Zarudnutí, záchvaty třesavky, horečka, dýchací obtíže, snížení krevního tlaku, zrychlení
srdečního tepu během infuze nebo až 24 hodin po jejím ukončení – jsou to takzvané reakce
související s infuzí.
• Mohou se projevit problémy se srdcem. Většina pacientů nebude mít příznaky související
s problémy se srdcem. Pokud se příznaky projeví, můžete pozorovat kašel, dušnost v klidu nebo
vleže na zádech, bolest na hrudníku, otok kotníků nebo paží nebo pocit rychlého nebo
nepravidelného tepu srdce.
Méně časté • Zánět plic může být příčinou problémů s dýcháním, jako je například dušnost jakékoli tělesné aktivitěplicní tkáně.
• Vaše kůže a oční bělmo zežloutnou jater.
• Může se projevit alergická reakce, při níž bude mít většina pacientů mírné příznaky, jako jsou
svědění nebo svírání na hrudi. V závažnějších případech se mohou objevit otok obličeje nebo
jazyka, problémy při polykání nebo dýchací obtíže.
Frekvence „není známo“:
• Jestliže infuzní roztok přípravku Kadcyla unikne do oblasti v okolí místa infuze, může se v místě
infuze rozvinout bolest, změna barvy kůže, tvorba puchýřů a odlupování kůže Ihned kontaktuje svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Pokud zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených závažných nežádoucích účinků, ihned informujte
svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Další nežádoucí účinky zahrnují
Velmi časté:
• pokles počtu červených krvinek • zvracení
• průjem
• sucho v ústech
• infekce močových cest
• zácpa
• bolest břicha
• kašel
• dušnost
• zánět v ústech
• potíže se spánkem
• bolest svalů nebo kloubů
• horečka
• bolest hlavy
• únava
• slabost
Časté:
• zimnice nebo příznaky podobné chřipce
• pokles hladiny draslíku • kožní vyrážka
• pokles počtu bílých krvinek • suché očí, zvýšené slzení nebo rozmazané vidění
• zarudnutí očí nebo infekce očí
• zažívací obtíže
• otok nohou a/nebo paží
• krvácení z dásní
• zvýšení krevního tlaku
• závratě
• poruchy chuti
• svědění
• poruchy paměti
• vypadávání vlasů
• reakce na kůži rukou a nohou • poruchy nehtů
Méně časté:
• další odchylkou, která může být způsobena přípravkem Kadcyla, je stav označovaný jako
nodulární regenerační hyperplazie jater. Tato odchylka vede ke změně struktury jater. V játrech
pacienta vznikají mnohočetné uzlíky, které mohou vést ke změně funkce jater. Postupem doby se
mohou projevit příznaky jako pocit nafouklého nebo oteklého břicha při hromadění tekutiny nebo
při krvácení z abnormálních cév v jícnu nebo konečníku.
• Pokud roztok přípravku Kadcyla prosákne do tkání v okolí místa infuze, může být kůže citlivá
nebo zarudlá, nebo okolí v místě infuze je oteklé.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků po ukončení léčby přípravkem Kadcyla,
sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře a řekněte jim, že jste byl
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak se přípravek Kadcyla uchovává
Přípravek Kadcyla bude uchováván zdravotnickými pracovníky v nemocnici nebo na klinice.
• Uchovávejte přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a na injekční lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v chladničce • Připravený roztok pro infuzi přípravku Kadcyla je stabilní po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C až
°C, po uplynutí této doby musí být zlikvidován.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Kadcyla obsahuje
• Léčivou látkou je trastuzumabum emtansinum.
• Kadcyla 100 mg: Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje
trastuzumabum emtansinum 100 mg. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička o objemu ml roztok trastuzumabum emtansinum o koncentraci 20 mg/ml.
• Kadcyla 160 mg: Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje
trastuzumabum emtansinum 160 mg. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička o objemu ml roztok trastuzumabum emtansinum o koncentraci 20 mg/ml.
• Dalšími složkami jsou kyselina jantarová, hydroxid sodný některých látkách, které obsahuje přípravek Kadcyla
Jak přípravek Kadcyla vypadá a co obsahuje toto balení
• Přípravek Kadcyla je bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
dodávaný ve skleněných injekčních lahvičkách.
• Přípravek Kadcyla je dostupný v balení obsahujícím jednu injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Luxembourg/Luxemburg
Česká republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2
Magyarország
Roche Tel: +36 1 279 4500
Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα
刀潣桥 Τηλ: +30 210 61 66
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18
France
Roche
Tél: +33 Hrvatska
Roche d.o.o
Tel: +385 1 4722
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Ireland
Roche Products Tel: +353 Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 KύπροςΓ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7
United Kingdom Roche Products Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Aby se zabránilo chybám při podání léčivého přípravku, je nutné zkontrolovat označení na injekční
lahvičce a ubezpečit se, že je připravován a podáván přípravek Kadcyla nikoli jiný přípravek obsahující trastuzumab
Přípravek Kadcyla musí být rekonstituován a naředěn zdravotnickým pracovníkem a podán
jako intravenózní infuze. Nesmí být podán jako intravenózní injekce nebo bolus.
Vždy uchovávejte tento léčivý přípravek v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C v původním uzavřeném
obalu. Rekonstituovaný přípravek Kadcyla po rekonstituci vodou pro injekci v injekční lahvičce stabilní po dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a nesmí být zmrazen.
Přípravek Kadcyla má být připravován za použití aseptických technik a postupů přiměřených pro
přípravu chemoterapeutických léčivých přípravků.
Rekonstituovaný roztok přípravku Kadcyla má být ředěn v infuzním vaku z polyvinylchloridu nebo z polyolefinu bez latexu a PVC.
Pokud je koncentrát pro infuzi ředěn v roztoku chloridu sodného pro infuzi o koncentraci 9 mg/ml
Návod na rekonstituci
• Přípravek Kadcyla 100 mg: Sterilní injekční stříkačkou pomalu vstříkněte 5 ml sterilní vody pro
injekci do injekční lahvičky se 100 mg trastuzumabu emtansinu.
• Přípravek Kadcyla 160 mg: Sterilní injekční stříkačkou pomalu vstříkněte 8 ml sterilní vody pro
injekci do injekční lahvičky se 160 mg trastuzumabu emtansinu.
• Injekční lahvičkou jemně otáčejte až do úplného rozpuštění. Netřepejte!
Před použitím má být rekonstituovaný roztok vizuálně zkontrolován na přítomnost pevných částic a
změnu barvy. V rekonstituovaném roztoku nemají být viditelné částice a má být čirý nebo mírně
opalescentní. Barva rekonstituovaného roztoku má být bezbarvá až bledě hnědá. Nepoužívejte
rekonstituovaný roztok, pokud je zakalený nebo jinak zabarvený.
Nepoužitý zbytek zlikvidujte. Rekonstituovaný roztok neobsahuje žádné konzervační látky a je určen
pouze k jednorázovému použití.
Návod na ředění
Vypočtěte objem rekonstituovaného roztoku potřebný pro dávku 3,6 mg trastuzumabu emtansinu na
kilogram tělesné hmotnosti:
Objem 20
Natáhněte příslušné množství roztoku z injekční lahvičky a přidejte je do infuzního vaku s obsahem
250 ml infuzního roztoku chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml mg/ml 4,5 mg/ml Pokud je k infuzi použit infuzní roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml line“ polyethersulfonový filtr 0,20 nebo 0,22 mikronu. Připravená infuze má být podána okamžitě. Při
uchovávání chraňte infuzi před mrazem a neprotřepávejte. Při ředění přípravku za aseptických
podmínek může být uchováván po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.
Kadcyla Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Kadcyla
Kadcyla souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Kadcyla
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
