INDAP - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

INDAP 2,5 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje indapamidum 2,5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: jedna tvrdá tobolka obsahuje monohydrát laktózy 10,4 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka
Tvrdé želatinové tobolky se spodní částí bílou a vrchní modrou, uvnitř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Arteriální hypertenze u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Denní dávka je 1 tobolka (2,5 mg indapamidu) užitá nejlépe ráno.
Denní dávka vyšší než 2,5 mg se nedoporučuje. Při podání vyšší dávky se nezvyšuje antihypertenzní
účinek indapamidu, ale zvyšuje se účinek saluretický. Z tohoto důvodu při malé účinnosti léčby je lepší
přidat další antihypertenzivum a dávku přípravku Indap nezvyšovat. Lze podávat v kombinaci
s ostatními antihypertenzivy, kromě diuretik.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3 a 4.4)
Při těžké poruše funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min) je indapamid kontraindikován.
Thiazidy a podobná diuretika jsou plně účinné pouze za předpokladu, že renální funkce je normální nebo
minimálně poškozená.

Pacienti s poruchou funkce jater (viz bod 4.3 a 4.4)
Při těžké poruše funkce jater je indapamid kontraindikován.

Starší pacienti (viz bod 4.4)
U starších pacientů musí být plazmatický kreatinin posuzován ve vztahu k věku, tělesné hmotnosti a
pohlaví. Starší pacienti mohou být léčeni indapamidem jen v případě, že jejich renální funkce je
normální nebo minimálně poškozená.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Indap u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.


Způsob podání
Orální podání.
Tobolky se polykají celé, nerozkousané, nejlépe ráno a zapíjejí se vodou.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1,
- těžká porucha funkce jater nebo jaterní encefalopatie,
- těžká porucha funkce ledvin,
- hypokalemie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jaterní encefalopatie
Při poruše funkce jater mohou thiazidová diuretika způsobit jaterní encefalopatii, zejména v případě
elektrolytové nerovnováhy. V takovém případě je nutno podávání diuretik okamžitě zastavit.

Fotosenzitivita
Byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí při podání thiazidů a diuretik podobných thiazidům (viz
bod 4.8). Jestliže se během léčby objeví fotosenzitivní reakce, je doporučeno léčbu přerušit. Jestliže je
opětovné podávání diuretik považováno za nezbytné, je doporučeno chránit místa vystavená slunci nebo
umělému UVA záření.

Choroidální efuze, akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem
Sulfonamidy nebo deriváty sulfonamidů mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k choroidální
efuzi s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Příznaky
zahrnují náhlý pokles zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se objevují během hodin až týdnů po
zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku. Primární
léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení léčiva. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu,
je třeba zvážit rychlou medikamentózní nebo chirurgickou léčbu. Rizikové faktory pro rozvoj akutního
glaukomu s uzavřeným úhlem mohou zahrnovat alergie na sulfonamidy nebo peniciliny v anamnéze.

Vodní a elektrolytová rovnováha
- Plazmatická hladina sodíku
Hladinu sodíku je nutno stanovit ještě před zahájením léčby a pak ji v pravidelných intervalech
kontrolovat. Každá diuretická léčba může být doprovázena hyponatremií, někdy s velmi vážnými
následky, přičemž pokles hladiny sodíku může být zpočátku zcela asymptomatický. Proto je nutné
pravidelné sledování, které musí být častější u starších pacientů a pacientů s cirhózou (viz bod 4.8 a
4.9).

- Plazmatická hladina draslíku
Deplece draslíku s hypokalemií představuje hlavní riziko podávání thiazidových a podobných diuretik.
Případnému vzniku hypokalemie (<3,4 mmol/l) je třeba zabránit zejména u některých vysoce rizikových
skupin pacientů, tj. u starších pacientů, podvyživených pacientů a/nebo nemocných osob, užívajících
řadu dalších léků současně, dále u cirhotiků s otoky a ascitem, u pacientů s onemocněním koronárních
tepen a u pacientů se srdečním selháním, neboť hypokalemie zvyšuje toxické účinky digitálisových
glykosidů na srdce a riziko vzniku arytmií.
Ohroženy jsou i osoby s dlouhým QT intervalem, bez ohledu na jeho vrozený nebo iatrogenní původ.
Hypokalemie, tak jako bradykardie, pak představují faktor predisponující ke vzniku těžkých arytmií,
zvláště smrtelně nebezpečných torsades de pointes.
U všech výše uvedených případů je potřeba provádět častější kontroly hladin draslíku v plazmě. První
vyšetření kalemie je nutné provést v prvním týdnu po zahájení léčby. Při zjištění hypokalemie je nutno
začít provádět příslušná opatření. Hypokalémie zjištěná v souvislosti s nízkou koncentrací hořčíku v
séru může být na léčbu neodpovídající, pokud není korigován sérový hořčík.


- Plazmatická hladina hořčíku
Bylo prokázáno, že thiazidy a podobná diuretika včetně indapamidu zvyšují vylučování hořčíku močí,
což může mít za následek hypomagnezémii (viz body 4.5 a 4.8).

- Plazmatická hladina vápníku
Thiazidová a podobná diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí, čímž mohou způsobit mírné
a přechodné zvýšení hladin vápníku v plazmě. Skutečná hyperkalcemie může být výsledkem dříve
nerozpoznané hyperparatyreózy. V takovém případě je nutno léčbu přerušit až do vyšetření funkce
příštítných tělísek.

Hladina glukózy v krvi
Pravidelné sledování hladiny glukózy v krvi je důležité u diabetiků, zvláště u nemocných s hypokalemií.

Hladina kyselina močové
U nemocných se zvýšenou hladinou kyseliny močové hrozí záchvat dny.

Renální funkce a diuretika
Thiazidová a podobná diuretika jsou plně účinná pouze při normální nebo minimálně snížené funkci
ledvin (hladina kreatininu v plazmě pod 25 mg/l, tj. 220 mikromol/l u dospělých osob). U starších
pacientů musí být plazmatický kreatinin posuzován ve vztahu k věku, tělesné hmotnosti a pohlaví.
Hypovolemie na podkladě ztráty vody a sodíku, navozená léčbou diuretikem, snižuje glomerulární
filtraci s možným zvýšením hladiny močoviny a kreatininu v plazmě.
Pro jedince s normální funkcí ledvin nemá tato přechodná funkční nedostatečnost ledvin žádné
důsledky, může však dále zhoršit již existující renální nedostatečnost.

Sportovci
Indapamid může vyvolat pozitivitu dopingových testů.

Pomocné látky
Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace, které nejsou doporučeny:
Lithium
Současné užívání indapamidu s lithiem může vést ke zvýšené plazmatické hladině lithia se známkami
předávkování, jako např. při neslané dietě (snížené vylučování lithia močí). Je-li však podávání diuretik
nezbytné, je nutno pozorně sledovat plazmatické hladiny lithia a provádět příslušné úpravy dávky.

Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost:
Léčiva vyvolávající torsades de pointes
• antiarytmika třídy Ia (chinidin, dihydrochinidin, disopyramid)
• antiarytmika třídy III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• některá antipsychotika:
- fenothiaziny (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin)
- benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid)
- butyrofenony (droperidol, haloperidol)
• jiná léčiva: bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin i.v., halofantrin, mizolastin, pentamidin,
sparfloxacin, moxifloxacin, vinkamin i.v.

Zvýšení rizika ventrikulárních arytmií, zvláště torsades de pointes (rizikový faktor je hypokalemie).
Je třeba monitorovat hypokalemii a v případě potřeby ji korigovat před použitím této kombinace. Je
třeba monitorovat klinický stav, plazmatické elektrolyty a EKG.
Používejte látky, které nemají nevýhodu vzniku torsades de pointes při hypokalemii.


Nesteroidní antiflogistika (systémová) včetně selektivních inhibitorů COX-2, vysoké dávky
kyseliny salicylové ( 3g/den)
Možné snížení antihypertenzního účinku indapamidu. U dehydratovaných pacientů je riziko akutního
renálního selhání (snížení glomerulární filtrace). Je potřeba zavodnit pacienta a sledovat renální funkci
při zahájení léčby.

Jiná léčiva způsobující hypokalemii: amfotericin B (i.v.), glukokortikoidy a mineralokortikoidy
(systémové), tetrakosaktid, stimulující (dráždivá) laxativa
Zvýšené riziko hypokalemii (účinek se sčítá).
Je potřeba sledovat plazmatické hladiny draslíku a v případě potřeby je korigovat, zvláště v případě
současné léčby srdečním glykosidem (digoxin). Používejte nestimulující laxativa.

Baklofen
Zvýšený antihypertenzní účinek.
Je potřeba zavodnit pacienta a sledovat funkci ledvin na začátku léčby.

Srdeční glykosidy (digoxin)
Hypokalemie a/nebo hypomagnezemie zvyšuje toxické účinky digitalisu.
V těchto případech je nutné sledovat plazmatické hladiny draslíku, hořčíku a EKG a v případě potřeby
přehodnotit léčbu.

Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE)
Při zahájení léčby a při současné depleci sodíku (zvláště u pacientů se stenózou renální arterie) riziko
náhlé hypotenze a/nebo akutního renálního selhání.
Při hypertenzi, kdy předchozí léčba diuretiky mohla způsobit depleci sodíku, je nutno:
• buď vysadit diuretikum 3 dny před zahájením léčby ACE inhibitorem a v případě potřeby začít
znovu podávat diuretikum navozující hypokalemii,
• nebo podávat nízké počáteční dávky ACE inhibitoru a dávky zvyšovat pouze postupně.
Při městnavém srdečním selhání je nutné v případě kombinace indapamidu s ACE inhibitorem začít
podávat velmi nízkou dávku ACE inhibitoru, případně po snížení dávky současně podávaného diuretika
vedoucího k hypokalemii.
V každém případě je potřeba sledovat v prvních týdnech léčby ACE inhibitorem renální funkce
(plazmatické hladiny kreatininu).

Kombinace vyžadující zvláštní péči:
Alopurinol
Současné podávání s indapamidem může zvýšit hypersenzitivní reakce na alopurinol.

Kombinace, jež je nutno vzít v úvahu:
Kalium šetřící diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren)
Tyto racionální kombinace, u některých pacientů užitečné, nevylučují možnost hypokalemie nebo
hyperkalemie (zvláště u pacientů s renálním selháním nebo s diabetem).
Sledovat plazmatické hladiny draslíku a EKG, popř. přehodnotit léčbu.

Metformin
Zvýšené riziko laktátové acidózy po podání metforminu, navozené možným renálním selháním
v souvislosti s podáváním diuretik (nejčastěji kličkových). Nedoporučuje se podávat metformin, pokud
plazmatické hladiny kreatininu překročí 15 mg/l (135 mol/l) u mužů a 12 mg/l (110 mol/l) u žen.

Jodované kontrastní látky
Při dehydrataci způsobené diuretiky existuje zvýšené riziko akutního renálního selhání, zvláště pokud
se použijí vysoké dávky jodovaných kontrastních látek.
Je třeba opětovné zavodnění před podáním jodovaných sloučenin.

Imipraminová antidepresiva, neuroleptika
Zvýšený antihypertenzní účinek a riziko ortostatické hypotenze (účinek se sčítá).


Vápník (soli)
Riziko hyperkalcemie v důsledku sníženého vylučování vápníku močí.

Cyklosporin, takrolimus
Riziko zvýšených plazmatických hladin kreatininu beze změny hladin cirkulujícího cyklosporinu, a to
dokonce i bez deplece vody/sodíku.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémový)
Snížený antihypertenzní účinek (retence vody/sodíku v důsledku podání kortikosteroidů).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání indapamidu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství)
nebo nejsou k dispozici. Dlouhodobá expozice thiazidu během třetího trimestru těhotenství může snížit
plazmatický objem u matky stejně jako uteroplacentární průtok krve, což může způsobit fetoplacentární
ischemii a retardaci růstu plodu.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Podávání indapamidu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení
Informace o vylučování indapamidu/metabolitů do lidského mateřského mléka nejsou dostupné.
Indapamid je příbuzný thiazidovým diuretikům, která při podávání velmi vysokých dávek mohou
snižovat nebo dokonce potlačovat laktaci.
Vzhledem k tomu, že nejsou dostupné údaje o používání indapamidu během kojení, nemá být během
kojení podáván.

Fertilita
Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádný vliv na fertilitu samic a samců potkanů (viz bod 5.3).
Neočekávají se žádné účinky na lidskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Indapamid neovlivňuje běžně pozornost. V individuálních případech, zvláště na začátku léčby nebo v
kombinaci s jinými antihypertenzivy, vzhledem ke snížení krevního tlaku, může způsobit snížení
pozornosti a tím i schopnosti řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou hypokalemie, hypersenzitivní reakce (zejména
dermatologické) u pacientů s predispozicí k alergickým a astmatickým reakcím a makulopapulární
vyrážky.

Přehled nežádoucích účinků
Při léčbě indapamidem byly pozorovány následující nežádoucí účinky, seřazené podle četnosti výskytu
za použití následující konvence: velmi časté (1/10); časté (1/100 až 1/10); méně časté (1/1000 až
1/100); vzácné (1/10000 až 1/1000); velmi vzácné (1/10000), není známo (z dostupných údajů
nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: agranulocytóza, aplastická anemie, hemolytická anemie, leukopenie, trombocytopenie

Poruchy metabolismu a výživy
Časté hypokalemie (viz bod 4.4)
Méně časté: hyponatremie
Vzácné hypochloremie, hypomagnezemie

Velmi vzácné: hyperkalcemie

Poruchy nervového systému
Vzácné: bolest hlavy, parestezie
Není známo: synkopa

Poruchy oka
Není známo: myopie, rozmazané vidění, postižení zraku, choroidální efuze

Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné: vertigo

Srdeční poruchy
Velmi vzácné: arytmie
Není známo: torsade de pointes (potenciálně fatální) (viz body 4.4 a 4.5)

Cévní poruchy
Velmi vzácně: hypotenze

Gastrointestinální poruchy
Méně časté: zvracení
Vzácné: nauzea, zácpa, sucho v ústech
Velmi vzácné: pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: abnormální funkce jater
Není známo: možnost nástupu jaterní encefalopatie v případě poruchy funkce jater (viz body 4.3 a
4.4), hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: hypersenzitivní reakce (zejména dermatologické), makulopapulární vyrážky
Méně časté: purpura
Velmi vzácné: angioedém, kopřivka, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom
Není známo: možné zhoršení již existujícího akutního diseminovaného lupus erythematodes,
fotosenzitivní reakce (viz bod 4.4)

Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: renální selhání

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné: únava

Vyšetření
Není známo: prodloužení QT intervalu na EKG (viz body 4.4 a 4.5), zvýšení hladiny glukózy v krvi,
zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi, zvýšené hladiny jaterních enzymů.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Během fáze II a III studií porovnávajících 1,5 mg a 2,5 mg indapamidu ukázala analýza hladiny draslíku,
že účinek indapamidu je závislý na dávce:
- Indapamid 1,5 mg: po 4 až 6 týdnech léčby byla pozorována u 10 % pacientů hladina draslíku <3,mmol/l a u 4 % pacientů <3,2 mmol/l. Po 12 týdnech léčby byl průměrný pokles hladiny draslíku 0,mmol/l.

- Indapamid 2,5 mg: po 4 až 6 týdnech léčby byla pozorována u 25 % pacientů hladina draslíku <3,mmol/l a u 10 % pacientů <3,2 mmol/l. Po 12 týdnech léčby byl průměrný pokles hladiny draslíku 0,mmol/l.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10;
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky
Bylo zjištěno, že indapamid nemá toxické účinky až do dávky 40 mg, tj. 16násobku terapeutické dávky.
Známky akutní otravy se projevují především jako poruchy rovnováhy vody/elektrolytů (hyponatremie,
hypokalemie). Klinicky se může vyskytnout nauzea, zvracení, hypotenze, křeče, vertigo, ospalost,
zmatenost, polyurie nebo oligurie, případně až anurie (v důsledku hypovolemie).

Léčba
K počátečním opatřením patří rychlé vyloučení požité látky (látek) výplachem žaludku, případně
podáním živočišného uhlí s následnou obnovou rovnováhy vody a elektrolytů ve specializovaném
zdravotnickém zařízení.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diuretika; sulfonamidy, samotné
ATC kód: C03BA
Mechanismus účinku
Indapamid je derivát sulfonamidů s indolovým kruhem, farmakologicky podobný thiazidovým
diuretikům, který působí inhibicí reabsorpce sodíku v dilučním segmentu kůry. Zvyšuje vylučování
sodíku a chloridů močí a v menší míře i vylučování draslíku a hořčíku, čímž zvyšuje objem vytvořené
moči a má antihypertenzní účinek.

Farmakodynamické účinky
Antihypertenzní účinek indapamidu se projevuje při dávkách, kdy diuretický účinek je mírné intenzity.
Antihypertenzní účinnost přetrvává i u funkčně anefrických hypertenzních pacientů.

Jako u ostatních diuretik vaskulární mechanismus účinku indapamidu zahrnuje:
- snížení kontraktility vláken hladkého svalstva v cévní stěně související s alterací transmembránové
výměny iontů (zejména kalcia),
- stimulaci syntézy prostaglandinu PGE2 a prostacyklinu PGI2 (vazodilatátor a inhibitor agregace
destiček).

Indapamid redukuje hypertrofii levé komory.

U hypertoniků bylo krátkodobým, středně i dlouhodobým pozorováním zjištěno, že indapamid
neinterferuje s metabolismem lipidů (triglyceridů, LDL-cholesterolu a HDL-cholesterolu) ani
s metabolismem cukrů (dokonce ani u diabetiků s hypertenzí).

Klinická účinnost a bezpečnost

U thiazidových a podobných diuretik se terapeutický účinek nad určitou dávkou již dále nezvyšuje,
zatímco nežádoucí účinky se dále zhoršují. V případě neúčinné léčby již nelze proto dávku dále
zvyšovat.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Biologická dostupnost indapamidu je vysoká (93 %).
Čas potřebný k dosažení maximální sérové koncentrace (Tmax) se pohybuje mezi 1–2 hodinami po
podání dávky 2,5 mg.

Distribuce
Více než 75 % indapamidu se váže na proteiny v plazmě.
Opakované podávání indapamidu zvyšuje ustálený stav plazmatické koncentrace v porovnání
s jednorázově podanou dávkou. Ustálený stav zůstává stabilní a nedochází ke kumulaci po opakovaném
podávání.

Biotransformace a eliminace
60–80 % podané dávky se vylučuje ledvinami. Indapamid se vylučuje převážně ve formě metabolitů,
% se vylučuje v nezměněné formě.
Poločas plazmatické eliminace je 14 až 24 hodin (průměr 18 hodin).

Pacienti s renální insuficiencí
Při renální nedostatečnosti se farmakokinetické parametry nemění.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Indapamid byl testován na mutagenní a kancerogenní vlastnosti s negativním výsledkem.
Vysoké dávky indapamidu podané perorálně různým živočišným druhům (40-8000násobek terapeutické
dávky) poukázaly na exacerbaci diuretických vlastností indapamidu. Hlavní příznaky otravy ve studiích
akutní toxicity s intravenózně nebo intraperitoneálně podaným indapamidem byly ve vztahu
k farmakologickému účinku indapamidu, tj. bradypnoe a periferní vazodilatace.
Studie reprodukční toxicity neprokázaly embryotoxicitu a teratogenitu.
Fertilita nebyla poškozena ani u samců, ani u samic potkanů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Náplň tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Tobolka
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Želatina

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/PVC blistr, krabička.
Velikost balení: 30 nebo 100 tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

50/481/97-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 22.6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 10.