IGAMPLIA - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

IGAMPLIA 160 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Normální lidský imunoglobulin pro intramuskulární podání
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 160 mg normálního lidského imunoglobulinu pro
intramuskulární podání.

Jedna ampule obsahuje:
320 mg/2 ml 800 mg/5 ml


Normální lidský imunoglobulin pro intramuskulární podání 320 mg mg
(Lidský protein 288 – 352 mg 720 – 880 mg),

Přičemž minimálně 95 % proteinu tvoří IgG.


Zastoupení podtříd IgG (přibližné hodnoty):
IgG1 59,9 %
IgG2 31,9 %
IgG3 6,64 %
IgG4 1,52 %

Množství IgA je menší než 1mg/ml.

Vyrobeno z plazmy lidských dárců.

Pomocné látky se známým účinkem: sodík.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Roztok je čirý a světle žlutý až světle hnědý. Během uchovávání může být slabě opalizující nebo může
obsahovat malé množství sedimentu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Substituční léčba dospělých, dětí a dospívajících (0-18 let) u:

• Syndromů primárního imunodeficitu s poruchou tvorby protilátek (viz bod 4.4).
• Hypogamaglobulinémie a rekurentních bakteriálních infekcí u pacientů s chronickou
lymfocytární leukémií (Chronic Lymphocytic Leukaemia, CLL), u kterých selhala profylaktická
léčba antibiotiky nebo je kontraindikována.
• Hypogamaglobulinémie a rekurentních bakteriálních infekcí u pacientů s mnohočetným
myelomem (Multiple Myeloma, MM).
• Hypogamaglobulinémie u pacientů před a po alogenní transplantaci hematopoetických
kmenových buněk (haematopoietic stem cell transplantation, HSCT).

4.2. Dávkování a způsob podání

Substituční léčba musí být zahájena a monitorována pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
imunodeficience.

Dávkování

Velikost dávky a režim dávkování závisí na indikaci.

Při substituční léčbě se dávkování řídí podle individuálního stavu pacienta v závislosti na
farmakokinetické a klinické odpovědi. Následující režim dávkování může sloužit jako návod.

Režim dávkování je třeba upravit tak, aby bylo dosaženo minimální hladiny IgG (měřená před další
infuzí) nejméně 5 až 6 g/l s cílem dosažení hladin IgG v séru v rámci normálního referenčního rozmezí
vzhledem k věku. Může být nutné podat nasycovací dávku alespoň 0,2 až 0,5 g/kg tělesné hmotnosti.
Dávku může být nutné rozdělit do několika dnů, s maximální denní dávkou 0,1 až 0,15 g/kg tělesné
hmotnosti.

Po dosažení rovnovážného stavu hladin IgG jsou udržovací dávky podávány v opakovaných
intervalech (přibližně jednou týdně) s cílem dosažení kumulativní měsíční dávky řádově 0,4 až
0,8 g/kg tělesné hmotnosti. Každou jednotlivou dávku může být potřeba injekčně podat do různých
anatomických míst.

Minimální hladiny mají být měřeny a hodnoceny v souvislosti s výskytem infekcí. Ke snížení četnosti
infekcí může být nezbytné zvýšit dávku a usilovat o dosažení vyšších minimálních hladin.

Pediatrická populace

Vzhledem k tomu, že dávkování je pro každou indikaci stanoveno na základě tělesné hmotnosti a je
upravováno podle klinického obrazu indikací v rámci substituční léčby, dávkování u dětí
a dospívajících (0-18 let) se neliší od dávkování pro dospělé.

Způsob podání

Pro intramuskulární podání.

Je-li celková dávka velká (≥ 5 ml), doporučuje se rozdělit ji na dávky menší a tyto aplikovat na různá
místa.

Intramuskulární injekce musí být aplikována lékařem nebo sestrou.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (viz
bod 4.4).

Přípravek Igamplia nesmí být podáván intravaskulárně ani subkutánně

Přípravek také nesmí být podáván intramuskulárně pacientům se závažnou trombocytopénií a
pacientům s poruchami hemostázy.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Z důvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků se má přesně zaznamenat název
a číslo šarže podaného přípravku.

Pokud je přípravek Igamplia omylem podán do krevní cévy, u pacienta se může vyvinout šok.

Během doby podání injekce musí být pacienti pečlivě monitorováni a pečlivě sledováni pro případ
výskytu jakýchkoliv symptomů.

Určité nežádoucí účinky se mohou objevovat častěji u pacientů, kterým je podáván normální lidský
imunoglobulin poprvé nebo, ve vzácných případech, pokud se přípravek obsahující normální lidský
imunoglobulin mění nebo pokud uběhla dlouhá doba od předchozí infuze.

Pacienti musí být sledováni lékařem nejméně po dobu 20 minut po podání.

V případě výskytu nežádoucího účinku je nutné buď snížení rychlosti podávání infuze, nebo zastavení
infuze. Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.

V případě šoku má být léčba vedena podle standardních léčebných doporučení pro léčbu šoku.

Hypersenzitivita

Pravé alergické reakce jsou vzácné. Mohou se objevit zejména u pacientů s anti-IgA protilátkami, tito
pacienti mají být léčeni zvlášť opatrně. Pacienti s anti-IgA protilátkami mají být léčeni přípravkem
Igamplia pouze pod důkladným lékařským dohledem.

Vzácně může normální lidský imunoglobulin způsobit pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí
dokonce i u pacientů, kteří předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem dobře snášeli.

Tromboembolie

S použitím imunoglobulinů jsou spojovány arteriální a venózní tromboembolické příhody zahrnující
infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu, hlubokou žilní trombózu a plicní embolii. Před podáním
imunoglobulinů mají být pacienti dostatečně hydratováni. Opatrnost je třeba u pacientů s již
existujícím rizikem výskytu trombotické příhody (jako je užívání estrogenů, pokročilý věk,
hypertenze, diabetes mellitus a anamnéza vaskulárního onemocnění nebo trombotických epizod,
pacienti se získanými nebo vrozenými trombofilními poruchami, dlouhodobě imobilizovaní pacienti,
pacienti s těžkou hypovolemií, pacienti s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve).

Pacienti mají být informováni o prvních příznacích tromboembolických příhod, mezi které patří
dušnost, bolest a otok končetiny, fokální neurologické deficity a bolest na hrudníku a mají být
poučeni, aby při výskytu těchto příznaků ihned kontaktovali svého lékaře.

Důležité informace o některých pomocných látkách přípravku Igampia

Sodík:

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je
v podstatě je „bez sodíku“.

Interference se sérologickými testy

Po injekční aplikaci imunoglobulinu může v krvi pacienta dojít k přechodnému vzestupu pasivně
přenesených protilátek, a tím ke vzniku zavádějících pozitivních výsledků sérologických testů.

Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit některé
sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, například přímý antiglobulinový test (direct
antiglobulin test, PAT, přímý Coombsův test).

Přenosná agens

Standardní opatření k prevenci infekce v souvislosti s použitím léčivých přípravků vyrobených z
lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a poolů plazmy na
specifické ukazatele infekce a zavedení účinných výrobních kroků k inaktivaci / odstranění virů. Přes
všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nelze možnost přenosu
infekce zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli neznámé nebo nově objevené viry a jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, například u viru lidské imunodeficience
(HIV), viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV), a u neobaleného viru hepatitidy A (HAV).
Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost proti neobaleným virům, například proti
parvoviru B19.

Klinické zkušenosti potvrzují, že k přenosu viru hepatitidy typu A a parvoviru B19 pomocí
imunoglobulinů nedochází, a předpokládá se, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové
ochraně.

V zájmu pacientů, kterým je přípravek Igamplia podáván, se důrazně doporučuje zaznamenávat název
a číslo šarže aplikovaného přípravku z důvodů zabezpečení spojení mezi pacientem a číslem šarže
přípravku.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření platí jak pro dospělé, tak pro děti.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Živé oslabené virové vakcíny

Po podání imunoglobulinu může dojít ke snížení účinnosti živých oslabených virových vakcín, jako
jsou vakcíny proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím; po dobu minimálně týdnů až 3 měsíců. Mezi podáním tohoto léčivého přípravku a očkováním živou oslabenou virovou
vakcínou by měl uplynout interval 3 měsíců. V případě vakcíny proti spalničkám může toto snížení
účinnosti trvat až 1 rok. Z tohoto důvodu u pacientů očkovaných vakcínou proti spalničkám má být
zkontrolována hladina protilátek.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření platí jak pro dospělé, tak pro děti.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost aplikace tohoto přípravku těhotným ženám nebyla ověřena v kontrolovaných klinických
zkouškách, a proto má být u těhotných a kojících žen podáván jen s velkou opatrností. U
imunoglobulinových přípravků bylo prokázáno, že procházejí placentou, ve třetím trimestru ve
zvýšené míře. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají negativní vliv na průběh
těhotenství nebo na plod či novorozence.

Kojení

Imunoglobuliny se vylučují do mateřského mléka a mohou přispět k ochraně novorozence před
patogeny, které do organismu vstupují sliznicemi.

Fertilita

Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají škodlivé účinky na fertilitu.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být snížena něktrými nežádoucími účinky spojenými
s přípravkem Igamplia. Pacienti, u kterých se během léčby vyskytnou nežádoucí účinky, mají
s řízením a obsluhou strojů počkat do doby, kdy nežádoucí účinky odezní.

4.8. Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

V ojedinělých případech se mohou vyskytnout nežádoucí reakce jako zimnice, bolest hlavy, závrať,
horečka, zvracení, alergické reakce, nauzea, artralgie, pokles krevního tlaku a mírná bolest dolní části
zad.

Vzácně mohou normální lidské imunoglobuliny způsobit náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých
případech anafylaktický šok, a to dokonce i když se u pacienta při předchozích aplikacích nevyskytly
žádné známky přecitlivělosti.

Místní reakce v místě vpichu injekce: otok, bolestivost, zčervenání, ztvrdnutí, místní zahřátí, svědění,
modřina a vyrážka, se mohou vyskytnout často.

Z klinických studií a postmarketingových zkušeností nejsou k dispozici rozsáhlé údaje o frekvenci
nežádoucích účinků.

Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens, viz bod 4.4.

Pediatrická populace

Předpokládá se, že četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u pediatrické populace jsou stejné jako
u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Následky předávkování nejsou známy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunoglobuliny, normální lidské, pro extravaskulární aplikaci.
ATC kód: J06BA
Normální lidský imunoglobulin obsahuje především imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem
protilátek proti různým infekčním agens.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v normální populaci. Obvykle je
vyrobený ze směsné plazmy od minimálně 1000 dárců. Distribuce podtříd imunoglobulinu G odpovídá
jejich distribuci v přirozené lidské plazmě. Podáváním přiměřených dávek tohoto přípravku se mohou
abnormální nízké hladiny imunoglobulinu G vrátit do normálního rozmezí.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po intramuskulárním podání přípravku Igamplia jsou maximální sérové hladiny dosaženy přibližně po
2-3 dnech.

IgG a IgG komplexy jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliárního systému.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunoglobuliny jsou normální složkou lidského organismu. Testy toxicity po jednorázovém podání
nejsou relevantní, protože při větších dávkách dochází k přetížení organismu experimentálních zvířat.

Opakovaná podání při testu toxicity a při studiu embryo-fetální toxicity jsou nevhodná, protože
dochází k interferenci s protilátkami. Účinky přípravku na imunitní systém novorozence nebyly
předmětem studií.

Klinické zkušenosti nesvědčí o tumorogenním nebo mutagenním účinku lidského imunoglobulinu.
Experimentální práce, zejména na heterologních druzích, nelze považovat za závazné.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

- Glycin
- Chlorid sodný
- Voda pro injekci

6.2. Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3. Doba použitelnosti

roky

Po otevření ihned spotřebovat.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce při teplotě (2 °C – 8 °C).

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

6.5. Druh obalu a velikosti balení

Léčivý přípravek Igamplia (320 mg/2 ml a 800 mg/5 ml) je dodáván v ampulích z bezbarvého skla
třídy I, obsahujících 2 ml nebo 5 ml roztoku. Balení dále obsahuje zatavenou injekční stříkačku a
zatavenou injekční jehlu, plastový přířez a příbalovou informaci v českém jazyce.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před aplikací je třeba léčivý přípravek zahřát na pokojovou nebo tělesnou teplotu.

Roztok je čirý a světle žlutý až světle hnědý. Během uchovávání může být slabě opalizující nebo může
obsahovat malé množství sedimentu. Přípravek je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat.
Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují částice, nepoužívejte.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

INSTITUTO GRIFOLS, S.A.
Can Guasch, 2 – Parets del Vallés
08150 Barcelona - Španělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

59/838/99-C

9. DATUM REGISTRACE/ DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. prosince 1999
Datum posledního prodloužení registrace: 26. října
10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 10.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv (SUKL) http://sukl.cz/