ESTAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsA sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ESTAN 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje escitalopramum 10 mg (jako escitaloprami oxalas).
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta ESTAN 10 mg obsahuje 1,944 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Téměř bílé, oválné, bikonvexní potahované tablety s hlubokou půlicí rýhou a postranními půlicími
rýhami na vrchní straně a vyražením "A A" na spodní straně. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Léčba depresivních epizod
• Léčba panické poruchy s agorafobií nebo bez agorafobie
• Léčba sociální úzkostné poruchy (sociální fobie)
• Léčba generalizované úzkostné poruchy
• Léčba obsedantně kompulzivní poruchy

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Bezpečnost denních dávek vyšších než 20 mg nebyla prokázána.
Depresivní epizody
Obvyklá dávka je 10 mg jednou denně. V závislosti na individuální odpovědi pacienta je možno dávku
zvýšit na maximálně 20 mg denně.
Antidepresivní účinek obvykle nastupuje po 2–4 týdnech léčby. Po ústupu příznaků je pro upevnění
terapeutické odpovědi nutné pokračovat v léčbě po dobu nejméně 6 měsíců.
Panická porucha s agorafobií nebo bez agorafobie
Doporučená úvodní dávka je 5 mg denně během prvního týdne a poté se zvyšuje na 10 mg denně.
V závislosti na individuální odpovědi pacienta je možno dávku zvýšit na maximálně 20 mg denně.
Nejvyššího účinku je dosaženo přibližně po 3 měsících léčby. Léčba trvá několik měsíců.

Sociální úzkostná porucha
Obvyklá dávka je 10 mg jednou denně. K ústupu příznaků dochází obvykle během 2–4 týdnů. Poté může
být dávka, v závislosti na individuální odpovědi pacienta, snížena na 5 mg denně nebo zvýšena na
maximálně 20 mg denně.
Sociální úzkostná porucha je onemocnění s chronickým průběhem. Doporučená délka léčby k upevnění
terapeutické odpovědi je 12 týdnů. Dlouhodobá léčba respondérů byla studována 6 měsíců a může být
individuálně zvážena jako prevence relapsu onemocnění. Prospěšnost léčby má být v pravidelných
intervalech přehodnocována.
Sociální úzkostná porucha je dobře definované diagnostické označení pro specifické onemocnění, které
se nemá zaměňovat s nadměrnou ostýchavostí. Farmakoterapie se doporučuje pouze tehdy, pokud
onemocnění podstatně omezuje pacienta v zaměstnání nebo společenském životě.
Význam farmakoterapie v porovnání s kognitivně-behaviorální terapií nebyl hodnocen. Farmakoterapie
je však součástí celkového léčebného přístupu k pacientovi.
Generalizovaná úzkostná porucha
Počáteční dávka je 10 mg jednou denně. V závislosti na individuální odpovědi pacienta může být dávka
zvýšena na maximálně 20 mg denně. Dlouhodobá léčba respondérů byla studována po dobu alespoň
měsíců u pacientů užívajících 20 mg/den. Prospěšnost léčby a dávka mají být pravidelně
přehodnocovány (viz bod 5.1).
Obsedantně kompulzivní porucha (OCD)
Úvodní dávka je 10 mg jednou denně. V závislosti na individuální odpovědi pacienta je možno dávku
zvýšit na maximálně 20 mg denně.
OCD patří mezi chronická onemocnění. Pacienti mají být léčeni dostatečně dlouhou dobu, aby došlo
k plnému ústupu symptomů.
Přínos léčby a dávka mají být přehodnocovány v pravidelných intervalech (viz bod 5.1).
Starší pacienti (nad 65 let)
Úvodní dávka je 5 mg jednou denně. V závislosti na individuální odpovědi pacienta je možné zvýšit
dávku až na 10 mg denně (viz bod 5.2).
Účinnost přípravku ESTAN v léčbě sociální úzkostné poruchy nebyla u starších pacientů zjišťována.

Pediatrická populace

ESTAN nemá být užíván k léčbě dětí a dospívající do 18 let (viz bod 4.4).
Snížená funkce ledvin
Dávkování u nemocných s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není třeba upravovat.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLCR do 30 ml/min) je zapotřebí zvýšené opatrnosti (viz
bod 5.2).
Snížená funkce jater
Nemocní s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater mají užívat úvodní dávku 5 mg denně po
dobu 2 týdnů. V závislosti na individuální odpovědi pacienta je možno dávku zvýšit až na 10 mg denně.
Opatrnost a pečlivá titrace dávky jsou nezbytné u pacientů s výrazným snížením funkce jater (viz bod
5.2).
Pomalí metabolizátoři CYP2CU pacientů, o nichž je známo, že jsou pomalí metabolizátoři, co se týče enzymového systému CYP2C19,
se doporučuje úvodní dávka 5 mg denně po dobu prvních dvou týdnů. V závislosti na individuální
odpovědi pacienta je možno dávku zvýšit na 10 mg denně (viz bod 5.2).
Příznaky z vysazení doprovázející ukončení léčby
Je třeba se vyvarovat náhlého vysazení přípravku. Při ukončování léčby escitalopramem má být dávka
postupně snižována během nejméně 1–2 týdnů, aby se snížilo riziko příznaků z vysazení (viz bod 4.
a 4.8). Pokud se po snížení dávky nebo během ukončování léčby vyskytnou obtížně snesitelné příznaky,
může být zvážen návrat k předchozí předepsané dávce. Následně může lékař pokračovat ve vysazování,
které ale má probíhat mnohem pomaleji.
Způsob podání
ESTAN se užívá v jedné denní dávce společně s jídlem nebo nalačno.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Souběžná léčba neselektivními ireverzibilními inhibitory monoaminooxidázy (MAO inhibitory) je
kontraindikována z důvodů rizika výskytu serotoninového syndromu doprovázeného agitovaností,
třesem, hypertermií apod. (viz bod 4.5).
Současné užití escitalopramu a reverzibilních MAO-A inhibitorů (např. moklobemid) nebo
reverzibilního neselektivního MAO inhibitoru linezolidu je kontraindikováno z důvodu rizika vzniku
serotoninového syndromu (viz bod 4.5).
Escitalopram je kontraindikován u pacientů se známým prodloužením QT intervalu nebo se syndromem
vrozeného dlouhého QT intervalu.
Je kontraindikováno současné užívání escitalopramu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že
prodlužují QT interval (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Následující zvláštní upozornění a opatření se vztahují na celou skupinu SSRI (selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu).

Pediatrická populace

ESTAN nemá být použit k léčbě dětí a dospívajících do 18 let. Sebevražedné chování (pokus
o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, opoziční chování a hněv) byly
v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy
v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Jestliže je přesto na základě klinické potřeby rozhodnuto
o léčbě, má být pacient pečlivě sledován z hlediska výskytu sebevražedných symptomů. Navíc nejsou
k dispozici dostačující údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu,
dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí.
Paradoxní úzkost
U některých pacientů s panickou poruchou se při zahájení léčby antidepresivy mohou zvýraznit
symptomy úzkosti. Tato paradoxní reakce obvykle odezní během dvou týdnů pokračující léčby. Ke
snížení pravděpodobnosti výskytu anxiogenního účinku se doporučuje léčbu zahájit nižší úvodní dávkou
(viz bod 4.2).
Záchvaty křečí
Pokud dojde k záchvatu křečí nebo se zvýší jejich četnost (u pacientů s dříve diagnostikovanou
epilepsií), léčba escitalopramem má být přerušena. SSRI nemají být užívány pacienty s nestabilní
epilepsií a pacienti se stabilizovanou epilepsií musí být pečlivě sledováni.
Mánie
SSRI mají být užívána s opatrností u pacientů s mánií/hypománií v anamnéze. U pacientů, kteří vstoupí
do manické fáze, je nutno SSRI vysadit.
Diabetes
U pacientů trpících diabetem může léčba SSRI narušit kontrolu glykemie (ve smyslu
hypoglykemie/hyperglykemie). Může být nutné upravit dávkování inzulinu a/nebo perorálních
antidiabetik.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevražd
(příhod souvisejících se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud není dosaženo významné remise.
Jelikož se zlepšení stavu nemusí projevit během několika prvních nebo i více týdnů léčby, mají být
pacienti během tohoto období pečlivě monitorováni. Z obecné klinické zkušenosti s léčbou
antidepresivy vyplývá, že v časných stadiích zotavování se může riziko sebevraždy zvýšit.
Také další psychické poruchy, u nichž je ESTAN předepisován, mohou být rovněž spojeny se zvýšeným
rizikem příhod souvisejících se sebevraždou. Navíc mohou tato onemocnění probíhat společně
s depresivní poruchou. Proto při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami mají platit stejná
bezpečnostní opatření, jako při léčbě depresivní poruchy.
Pacienti, kteří mají v anamnéze výskyt příhod souvisejících se sebevraždou, a ti kteří vykazují významný
stupeň sebevražedných myšlenek před začátkem léčby, jsou vystaveni vyššímu riziku sebevražedných
myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a mají být během léčby pečlivě monitorováni. Metaanalýza
placebem kontrolovaných klinických studií prováděných u dospělých trpících psychiatrickými
poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých
do 25 let léčených antidepresivy.
Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, mají být během léčby pečlivě sledováni, a to především
na začátku léčby a po změně dávkování.
Pacienti (a jejich ošetřovatelé) mají být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich
stavu, výskyt sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud
se tyto příznaky objeví, je třeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Akatizie/psychomotorický neklid
Léčba SSRI/SNRI může být doprovázena rozvojem akatizie, charakterizované subjektivně
nepříjemným nebo úzkost způsobujícím neklidem a potřebou pohybu, často spojenými s neschopností
zůstat sedět či stát. Pravděpodobnost výskytu je nejvyšší během prvních několika týdnů léčby.
U pacientů s těmito příznaky může být zvýšení dávky škodlivé.
Hyponatremie
Hyponatremie, patrně v důsledku nepřiměřeného uvolňování antidiuretického hormonu (syndrom
SIADH), byla při léčbě SSRI pozorována vzácně a obvykle se upraví po ukončení léčby. U pacientů se
zvýšeným rizikem hyponatremie je zapotřebí opatrnosti (starší pacienti, nemocní s cirhózou nebo při
současné léčbě přípravky způsobujícími hyponatrémii).
Krvácení
Při léčbě SSRI bylo zaznamenáno několik hlášení o výskytu podkožního krvácení, jako je ekchymóza a
purpura. Doporučuje se pečlivé sledování pacientů užívajících SSRI, obzvláště pokud současně užívají
perorální antikoagulancia nebo jiné přípravky ovlivňující funkci krevních destiček (např. atypická
antipsychotika, fenothiaziny, většina tricyklických antidepresiv, kyselina acetylsalicylová, nesteroidní
antirevmatika (NSAID), tiklopidin, dipyridamol) a v případě sklonu ke krvácení.
SSRI/SNRI mohou zvýšit riziko poporodního krvácení (viz body 4.6 a 4.8).
ECT (elektrokonvulzivní terapie)
Klinická zkušenost se současnou léčbou SSRI a ECT je omezená, je tedy zapotřebí zvýšené opatrnosti.
Serotoninový syndrom
Při současné léčbě escitalopramem a přípravky, které mají serotonergní účinky, jako je sumatriptan
a další triptany, tramadol a tryptofan, je zapotřebí zvýšené opatrnosti.
Ve vzácných případech byl pozorován vznik serotoninového syndromu při současném užívání SSRI
a serotonergně působících léčivých přípravků. Kombinace příznaků jako agitovanost, třes, myoklonus
a hypertermie mohou naznačovat rozvoj serotoninového syndromu. V takovém případě musí být léčba
SSRI a serotonergními přípravky neprodleně přerušena a zahájena symptomatická léčba.

Třezalka tečkovaná
Současné užívání SSRI a rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum) může zvýšit riziko výskytu nežádoucích účinků (viz bod 4.5).
Příznaky z vysazení doprovázející ukončení léčby
Příznaky z vysazení se vyskytují při ukončování léčby často, obzvláště pokud je přerušení náhlé (viz
bod 4.8). V klinických studiích se vyskytovaly nežádoucí účinky během ukončování léčby u 25 %
pacientů užívajících escitalopram a 15 % pacientů užívajících placebo.
Riziko výskytu příznaků z vysazení závisí na několika faktorech: délka léčby, dávka užitá během léčby
a rychlost snižování dávky. Nejčastěji se vyskytly závratě, smyslové poruchy (zahrnující parestézie
a pocity elektrických výbojů), poruchy spánku (zahrnující nespavost a živé sny), agitovanost nebo
úzkost, nauzea a/nebo zvracení, tremor, zmatenost, pocení, bolest hlavy, průjem, palpitace, emoční
labilita, podrážděnost a poruchy zraku. Tyto symptomy jsou obvykle mírné, ale u některých pacientů
mohou být svou intenzitou i závažné.
Příznaky se obvykle objevují během prvních dnů po ukončení léčby, ale mohou se též velmi vzácně
vyskytnout u pacientů, kteří opomněli užít předepsanou dávku.
Příznaky obvykle spontánně odezní během dvou týdnů, ale u některých pacientů mohou přetrvávat po
delší dobu (2–3 měsíce či déle). Doporučuje se tedy při ukončování léčby vysazovat escitalopram
postupným snižováním dávky během několika týdnů nebo měsíců, dle individuální potřeby pacienta
(viz bod 4.2, Příznaky z vysazení doprovázející ukončení léčby).
Onemocnění věnčitých cév
Z důvodu omezených klinických zkušeností u pacientů s onemocněním věnčitých cév se doporučuje
opatrnost (viz bod 5.3).
Prodloužení QT intervalu
Bylo zjištěno, že escitalopram způsobuje na dávce závislé prodloužení QT intervalu. Po uvedení
přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a ventrikulárních arytmií včetně torsade
de pointes, a to převážně u žen, pacientů s hypokalémií nebo s již existujícím prodloužením QT intervalu
nebo jiným srdečním onemocněním (viz bod 4.3, 4.5, 4.8 a 4.9 a 5.1).
Opatrnost se doporučuje u pacientů se signifikantní bradykardií a u pacientů s nedávno prodělaným
akutním infarktem myokardu nebo nekompenzovaným srdečním selháním.
Poruchy elektrolytové rovnováhy jako je hypokalemie a hypomagnezemie zvyšují riziko maligních
arytmií a mají být upraveny před zahájením léčby escitalopramem. U pacientů se stabilizovaným
srdečním onemocněním se má před zahájením léčby zvážit EKG vyšetření.
Pokud se v průběhu léčby escitalopramem objeví známky srdeční arytmie, léčba má být přerušena a má
být provedeno EKG vyšetření.
Glaukom s uzavřeným komorovým úhlem
SSRI včetně escitalopramu mohou mít vliv na velikost pupily s výslednou mydriázou. Tento
mydriatický účinek je potenciálně schopný zúžit oční komorový úhel, což může mít za následek zvýšení
nitroočního tlaku a glaukom s uzavřeným komorovým úhlem, především u pacientů s predispozicí.
Escitalopram má být proto užíván s opatrností u pacientů s glaukomem s uzavřeným komorovým úhlem
nebo s glaukomem v anamnéze.
Sexuální dysfunkce
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)/inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu a noradrenalinu (norepinefrinu) (SNRI) mohou způsobit příznaky sexuální dysfunkce (viz
bod 4.8). Byly hlášeny případy dlouhodobé sexuální dysfunkce, kdy příznaky přetrvávaly i po přerušení
léčby SSRI/SNRI.
ESTAN obsahuje laktosu a sodík

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorbcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce
Kontraindikované kombinace
Prodloužení QT intervalu
Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi escitalopramem a jinými léčivými přípravky, které
prodlužují QT interval, nebyly provedeny. Aditivní účinek escitalopramu a těchto léčivých přípravků
nelze vyloučit. Proto je kontraindikováno současné podávání escitalopramu a léčivých přípravků, které
prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (např. fenothiazinové
deriváty, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva, některé antimikrobiální látky (např.
sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i.v., pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin) a některá
antihistaminika (astemizol, mizolastin).
Ireverzibilní neselektivní inhibitory MAO
U pacientů dostávajících SSRI v kombinaci s neselektivním ireverzibilním inhibitorem
monoaminooxidázy (IMAO) a u pacientů po předchozím nedávném ukončení léčby SSRI, u kterých
byla zahájena léčba IMAO, byly hlášeny případy závažných nežádoucích účinků (viz bod 4.3).
V některých případech došlo ke vzniku serotoninového syndromu (viz bod 4.8).
Escitalopram je kontraindikován v kombinaci s ireverzibilními neselektivními IMAO. Je zapotřebí
dodržet 14denní prodlevu mezi ukončením léčby ireverzibilními IMAO a začátkem užívání
escitalopramu. Mezi ukončením léčby escitalopramem a začátkem léčby ireverzibilními neselektivními
IMAO je třeba zachovat interval alespoň 7 dní.
Reverzibilní selektivní MAO-A inhibitor (moklobemid)
Vzhledem k riziku vzniku serotoninového syndromu je kontraindikováno současné užívání MAO-A
inhibitoru (např. moklobemid) a escitalopramu (viz bod 4.3). Pokud je však taková kombinace nutná, je
zapotřebí zahájit léčbu nejnižší doporučenou dávkou a pečlivě sledovat pacienta.
Reverzibilní neselektivní IMAO (linezolid)
Antibiotikum linezolid je reverzibilní neselektivní inhibitor MAO a nemá být podáván pacientům
léčeným escitalopramem. Pokud je však taková kombinace nutná, použije se minimální dávkování
současně s pečlivým sledováním pacienta (viz bod 4.3).
Ireverzibilní selektivní MAO-B inhibitor (selegilin)
Při současné léčbě s ireverzibilním inhibitorem MAO-B selegilinem je zapotřebí zvýšené opatrnosti
vzhledem k možnosti vzniku serotoninového syndromu. Dávky nepřesahující 10 mg selegilinu denně
byly bezpečně užívány s racemickým citalopramem.
Kombinace vyžadující pozornost při použití
Serotonergně působící léčivé přípravky
Současné užití serotonergně působících léčivých přípravků (např. buprenorfin, tramadol, sumatriptan a
jiné triptany) může zvyšovat riziko vzniku serotoninového syndromu, což je potenciálně život ohrožující
onemocnění.
Léčivé přípravky snižující práh pro vznik záchvatů
SSRI mohou snížit práh pro vznik záchvatů. Při současném užití přípravků, které též mohou snížit práh
pro vznik záchvatů (např. antidepresiva (tricyklická, SSRI), neuroleptika (fenothiaziny, thioxanteny
a butyrofenony), meflochin, bupropion a tramadol), je zapotřebí zvýšené opatrnosti.

Lithium, tryptofan
Jsou známy případy zvýšení účinku SSRI při současném užívání s lithiem nebo tryptofanem, proto musí
současná léčba takovými přípravky se SSRI probíhat za zvýšené opatrnosti.
Třezalka tečkovaná
Současné užívání SSRI a rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum) může zvýšit výskyt nežádoucích účinků (viz bod 4.4).
Krvácení
Escitalopram může při současném užití s perorálními antikoagulancii ovlivnit antikoagulační účinek.
Pacienti užívající perorální antikoagulancia mají být při zahájení a ukončení léčby escitalopramem
pečlivě sledováni z hlediska srážlivosti krve (viz bod 4.4). Současné užívání nesteroidních antirevmatik
(NSAID) může zvyšovat sklony ke krvácení (viz bod 4.4).
Alkohol
Při současném požití alkoholu a escitalopramu se nepředpokládají farmakodynamické ani
farmakokinetické interakce. Nicméně podobně jako při užívání jiných psychofarmak, se nedoporučuje
požívat alkohol během léčby.
Léčivé přípravky vyvolávající hypokalemii/hypomagnesemii
Při současném podávání léčivých přípravků vyvolávajících hypokalemii/hypomagnesemii je zapotřebí
opatrnosti, protože tyto stavy zvyšují riziko maligních arytmií (viz bod 4.4).
Farmakokinetické interakce
Ovlivnění farmakokinetiky escitalopramu jinými léčivými přípravky
Metabolismus escitalopramu je zprostředkován především systémem CYP2C19, menší měrou se mohou
též podílet systémy CYP3A4 a CYP2D6. Metabolismus hlavního metabolitu S-DCT
(demethylcitalopramu) je pravděpodobně částečně katalyzován systémem CYP2D6.
Při současném užití escitalopramu a omeprazolu v dávce 30 mg jednou denně (inhibitor systému
CYP2C19) došlo ke středně významnému zvýšení (přibližně 50%) plazmatických koncentrací
escitalopramu.
Při současném užití escitalopramu a cimetidinu v dávce 400 mg dvakrát denně (středně silný obecný
inhibitor enzymatických systémů) došlo ke středně významnému zvýšení (přibližně 70%)
plazmatických koncentrací escitalopramu. Při současném užití escitalopramu a cimetidinu je nutná
opatrnost. Může být nutné upravit dávku.
Při současném užívání s inhibitory systému CYP2C19 (např. omeprazol, esomeprazol, flukonazol,
fluvoxamin, lansoprazol a tiklopidin) nebo cimetidinem se proto doporučuje opatrnost. V závislosti na
výskytu nežádoucích účinků během současné léčby může být nezbytné snížení dávky escitalopramu (viz
bod 4.4).
Ovlivnění farmakokinetiky jiných léčivých přípravků escitalopramem
Escitalopram je inhibitor enzymového systému CYP2D6. Doporučuje se opatrnost při současném užití
escitalopramu a léčivých látek, které jsou metabolizované hlavně tímto enzymovým systémem, a které
mají úzký terapeutický index, např. flekainid, propafenon a metoprolol (pokud je použit při srdečním
selhání) nebo některých látek ovlivňujících CNS, metabolizovaných převážně systémem CYP2D(antidepresiva: desipramin, klomipramin a nortriptylin; antipsychotika: risperidon, thioridazin
a haloperidol). Někdy je zapotřebí upravit dávkování užívaných přípravků.
Při současném užití s desipraminem nebo metoprololem (substráty CYP2D6) se dvojnásobně zvýší
jejich plazmatické hladiny.
Studie in vitro prokázaly, že escitalopram může též slabě inhibovat CYP2C19. V případě současného
užití léčivých přípravků, které jsou metabolizovány prostřednictvím systému CYP2C19 se doporučuje
opatrnost.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Studie na zvířatech prokázaly, že citalopram může ovlivnit kvalitu spermií (viz bod 5.3). Spontánní
hlášení u některých SSRI prokázala, že vliv na kvalitu spermií je reverzibilní. Vliv na lidskou fertilitu
zatím nebyl pozorován.
Těhotenství
Klinické zkušenosti s užitím escitalopramu u těhotných žen jsou pouze omezené. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). ESTAN nemá být užíván v těhotenství, pokud to není
prokazatelně nezbytné a vždy jen po pečlivém zvážení přínosu a možného rizika.
Novorozenci matek, které užívaly escitalopram do pozdních stádií těhotenství a obzvláště v posledním
trimestru, mají být pečlivě sledováni. Je nutné se vyvarovat náhlého ukončení léčby během těhotenství.
U novorozenců, jejichž matky užívaly SSRI/SNRI v pozdních stádiích těhotenství, se mohou vyskytnout
následující příznaky: respirační tíseň, cyanóza, apnoe, záchvaty křečí, nestabilní tělesná teplota, obtíže
při krmení, zvracení, hypoglykemie, hypertonie, hypotonie, hyperreflexie, tremor, nervozita,
podrážděnost, letargie, neutišitelný pláč, somnolence a poruchy spánku. Tyto symptomy mohou být
vyvolány následkem serotonergního působení přípravku nebo se jedná o příznaky z vysazení. Ve většině
případů tyto komplikace začnou ihned nebo brzy (do 24 hodin) po porodu.
Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI v těhotenství, zvláště v pozdním těhotenství, může
u novorozenců zvyšovat riziko perzistentní plicní hypertenze (PPHN). Pozorovaný výskyt byl asi
případů na 1000 těhotenství. U běžné populace se vyskytuje 1 až 2 případy PPHN na 1000 těhotenství.
Observační údaje naznačují zvýšené riziko (méně než dvojnásobné) poporodního krvácení po expozici
SSRI/SNRI během posledního měsíce před porodem (viz body 4.4 a 4.8).
Kojení
Předpokládá se, že se escitalopram vylučuje do mateřského mléka. Kojení během léčby se proto
nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ačkoli nebyl prokázán vliv escitalopramu na intelektové funkce a psychomotorické schopnosti, je třeba
vzít v úvahu, že každé psychofarmakum může ovlivnit schopnost úsudku a obvyklé dovednosti. Pacienti
mají být upozorněni na možné riziko ovlivnění jejich schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se nejčastěji projevují během prvního nebo druhého týdne léčby a jejich intenzita
a četnost výskytu se zpravidla v průběhu léčby snižují.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky typické pro skupinu SSRI a hlášené také po užití escitalopramu v klinických placebem
kontrolovaných studiích nebo po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny níže a jsou seřazeny dle tříd
orgánových systémů a četnosti výskytu.
Četnosti jsou převzaty z klinických studií a nejsou upraveny na hladinu placeba. Četnosti jsou
definovány takto:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10000 až <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Není známo 吀爀潭戀潣祴漀灥湩攀 
Poruchy imunitního systému Vzácné Anafylaktická reakce 
Endokrinní poruchy Není známo Nepřiměřená sekrece ADH 
倀潲畣栀礠洀攀琀愀扯氀椀猀洀甀 
愀 výživy
Časté Snížení nebo zvýšení chuti k jídlu, zvýšení tělesné
桭潴渀潳琀椀 
Méně časté Pokles tělesné hmotnosti 
Není známo 䠀祰潮愀琀爀攀洀椀攀Ⰰ 愀渀漀爀攀砀椀攀㄀ 
倀猀祣桩愀琀爀椀挀毩 灯爀畣桹 Časté Úzkost, neklid, abnormální sny 
Ženy i muži: pokles libida
Ženy: anorgasmie
Méně časté 䈀爀畸椀猀洀畳Ⰰ 愀杩琀潶愀湯猀琀Ⰰ攀爀癯稀椀琀愀Ⰰ⁰愀湩挀毩⁡琀愀歹Ⰰ 
獴愀瘀礀⁺洀愀琀攀渀漀獴椀 
Vzácné 䄀最爀攀獩瘀椀琀愀Ⰰ⁤攀瀀攀爀獯渀愀氀椀稀愀挀攀Ⰰ⁨愀氀甀挀椀渀愀挀攀 
Není známo Mánie, sebevražedné myšlenky, sebevražedné
chováníPoruchy nervového systému Velmi časté 䈀漀氀攀獴 栀氀愀瘀礀 
Časté 一攀獰愀瘀漀獴Ⰰ somnolence, závratě, parestézie,
琀爀攀洀漀爀 
Méně časté 倀潲畣栀礠挀栀畴椀Ⰰ⁰潲畣桹 猀烡湫甬 猀礀湫潰愀 
Vzácné 猀祮摲潭خي匀攀爀潴潮椀渀潶 
Není známo Dyskineze, poruchy hybnosti, křečeⰀ 
灳祣桯洀潴潲椀挀毽攀歬椀搀瓦欀愀瑩稀楥㄀ 
倀潲畣栀礠漀歡 Méně časté 䴀祤爀椀稀愀Ⰰ 灯爀畣栀礠vidění 
倀潲畣栀礠畣桡 愀 氀愀批爀椀湴甀 Méně časté 吀楮楴甀猀 
Srdeční poruchy Méně časté 吀愀挀桹歡爀摩攀 
Vzácné 䈀爀愀摹歡爀摩攀 
Není známo Prodloužení QT intervalu, 瘀entrikulární arytmie
včetně Torsade de Pointes
Cévní poruchy Není známo 伀爀琀漀獴愀琀椀挀欀 桹灯琀攀湺攀 
Respirační, hrudní
愀 mediastinální poruchy
Časté Sinusitis, zívání 
Méně časté 䔀瀀椀獴愀砀攀 
Gastrointestinální poruchy Velmi časté 一愀甀稀攀愀 

Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Časté Průjem, zácpa, zvracení, sucho v ústech
Méně časté Krvácení z trávicího traktu (včetně krvácení
z rekta)
Poruchy jater a žlučových
挀攀猀琀 
Není známo Hepatitis, abnormální testy jaterních funkcí 
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté 娀盽騀攀满 瀀潴椀癯猀琀 
Méně časté Kopřivka, alopecie, vyrážka, pruritus 
Není známo Ekchymóza, angioedém 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté 䄀爀瑲愀汧椀攀Ⰰ礀愀汧楥 
倀潲畣栀礠氀攀摶椀渠愀 močových
挀攀猀琀 
Není známo Retence moči 
Poruchy reprodukčního
獹獴洀甀 愀 瀀爀獵 
Časté Muži: poruchy ejakulace, impotence 
Méně časté Ženy: metroragie, 洀攀湯爀愀杩攀 
Není známo Galaktorea 
Muži: priapismus
Poporodní krváceníCelkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Časté �湡癡Ⰰ⁰祲攀硩攀 
Méně časté 䔀搀洀 
㄀ Tyto účinky byly hlášeny pro terapeutickou skupinu SSRI.
Během užívání escitalopramu nebo záhy po přerušení léčby byly hlášeny případy sebevražedných
myšlenek a sebevražedného chování (viz bod 4.4).
Tento nežádoucí účinek byl hlášen u terapeutické skupiny SSRI/SNRI (viz body 4.4 a 4.6).
Prodloužení QT intervalu
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a ventrikulárních arytmií
včetně torsade de pointes, především u žen, pacientů s hypokalémií nebo s již existujícím prodloužením
QT intervalu či jiným srdečním onemocněním (viz bod 4.3, 4.4, 4.5 a 4.9 a 5.1).
Účinky terapeutické skupiny
Epidemiologické studie, prováděné převážně u pacientů starších 50 let, ukazují zvýšené riziko zlomenin
kostí u pacientů užívajících SSRI a TCA. Mechanismus vedoucí k tomuto riziku je neznámý.
Příznaky z vysazení doprovázející ukončení léčby
Ukončení léčby SSRI/SNRI (obzvláště náhlé) často vede k objevení příznaků z vysazení. Nejčastěji byly
hlášeny závratě, smyslové poruchy (zahrnující parestézie a pocity elektrických výbojů), poruchy spánku
(zahrnující insomnii a živé sny), agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, tremor, zmatenost,
pocení, bolest hlavy, průjem, palpitace, emoční labilita, podrážděnost a poruchy zraku. Tyto symptomy
jsou obvykle mírné až středně závažné a spontánně odezní, nicméně u některých pacientů ale mohou
být závažnější a/nebo trvat delší dobu. Není-li již léčba escitalopramem dále nutná, doporučuje se její
ukončování postupným snižováním dávky (viz bod 4.2 a 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Toxicita
Klinické zkušenosti s předávkováním escitalopramem jsou omezené a mnoho případů bylo způsobeno
současným předávkováním jinými přípravky. Ve většině případů byly zaznamenány mírné nebo žádné
příznaky. Fatální případy předávkování escitalopramem se vyskytly při požití samotného escitalopramu
pouze zřídka, ve většině případů se jednalo o současnou medikaci jinými přípravky. Dávky v rozmezí
400 a 800 mg escitalopramu byly požity bez závažných projevů.
Příznaky
Hlášení o předávkování escitalopramem obsahují především příznaky související s centrálním
nervovým systémem (počínaje závratí, tremorem, agitovaností až po vzácné případy serotoninového
syndromu, křečí a kómatu), gastrointestinálním systémem (nauzea/zvracení), kardiovaskulárním
systémem (hypotenze, tachykardie, prodloužení intervalu QT a arytmie) a poruchou rovnováhy
elektrolytů/tekutin (hypokalemie, hyponatremie).
Léčba
Specifické antidotum není k dispozici. Je nutno udržet průchodné dýchací cesty, zajistit dostatečné
okysličení a dýchání. Je třeba zvážit výplach žaludku a použití aktivního uhlí. Výplach žaludku je nutno
provést co nejdříve po zjištěném perorálním předávkování. Je doporučeno průběžně sledovat činnost
srdce a ostatních životně důležitých orgánů, společně s prováděním symptomatických podpůrných
opatření.
Monitoring
U pacientů s městnavým srdečním selháním/bradykardiemi, u pacientů, kteří současně užívají léky,
které prodlužují QT interval, nebo u pacientů s pozměněným metabolismem, např. s poruchou funkce
jater, se v případě předávkování doporučuje monitorovat EKG.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidepresiva - selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
ATC kód: N06ABMechanismus účinku
Escitalopram je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (5-HT) s vysokou afinitou
k primárnímu vazebnému místu. Escitalopram se též váže na alosterické vazebné místo na transportéru
serotoninu, s 1000násobně nižší afinitou. Escitalopram nemá žádnou nebo jen nízkou afinitu
k receptorům 5-HT1A, 5-HT2, DA, D1, D2, adrenoreceptorům α1, α2 a β, histaminovým H1,
cholinergním muskarinovým, benzodiazepinovým a opioidním receptorům.
Inhibice zpětného vychytávání 5-HT je jediným pravděpodobným mechanismem, který objasňuje
farmakologické a klinické účinky escitalopramu.

Farmakodynamické účinky
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované EKG studii u zdravých dobrovolníků byla změna proti
počáteční hodnotě QTc (měřená s korekcí dle Fridericia) 4,3 ms (90% CI: 2,2; 6,4) při dávce 10 mg/den
a 10,7 ms (90% CI: 8,6; 12,8) při supraterapeutické dávce 30 mg/den (viz bod 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 a 4.9).
Klinická účinnost
Depresivní epizody
Účinnost escitalopramu v akutní léčbě depresivních epizod byla prokázána ve třech ze čtyř dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných krátkodobých (8 týdnů) studiích. Ve studii dlouhodobé prevence
relapsu bylo 274 pacientů léčeno úvodních 8 týdnů v otevřené fázi studie escitalopramem v dávce nebo 20 mg denně. Následně byli náhodně rozděleni do dvou skupin. V jedné léčba pokračovala
escitalopramem ve stejné dávce, ve druhé placebem. Druhá fáze studie trvala až 36 týdnů. V této studii
nastal relaps onemocnění u pacientů léčených v průběhu celé studie escitalopramem významně později
ve srovnání s pacienty léčenými ve druhé fázi studie placebem.
Sociální úzkostná porucha
Účinnost escitalopramu byla potvrzena jak ve třech krátkodobých (12 týdnů) studiích, tak
i v dlouhodobé studii (6 měsíců) prevence relapsu sociální úzkostné poruchy. Účinnost byla rovněž
prokázána ve studii (24 týdnů) prováděné za účelem nalezení optimální dávky escitalopramu (5, a 20 mg).
Generalizovaná úzkostná porucha
Escitalopram v dávce 10 a 20 mg/den byl účinný ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích ze čtyř.
V souhrnných údajích ze tří studií s podobným designem zahrnujících 421 pacientů léčených
escitalopramem a 419 pacientů léčených placebem bylo 47,5 % a 28,9 % respondérů, resp. 37,1 %
a 20,8 % pacientů v remisi. Trvalý účinek byl pozorován od týdne 1.
Udržení účinnosti escitalopramu v dávce 20 mg/den byla prokázáno po dobu 24–76 týdnů
v randomizované studii udržení účinnosti u 373 pacientů, kteří reagovali v průběhu počáteční 12týdenní
otevřené fáze léčby.
Obsedantně kompulzivní porucha
V randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii s 20 mg escitalopramu denně se celkové skóre na
škále Y-BOCS po 12 týdnech odlišovalo od placeba. Po 24 týdnech byl účinek 10 mg i 20 mg
escitalopramu denně významně superiorní vůči placebu.
Prevence relapsu byla prokázána v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované 24týdenní
studii u pacientů, kteří reagovali na léčbu v 16týdenní otevřené studii s 10 mg a 20 mg escitalopramu
denně.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce je téměř úplná a nezávislá na příjmu potravy. Po opakovaném podání se dosahuje maximální
hladiny (Tmax) přibližně za 4 hodiny. Stejně jako u racemického citalopramu se absolutní biologická
dostupnost escitalopramu předpokládá asi 80 %.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd,β/F) po perorálním podání je přibližně 12–26 l/kg. Escitalopram a jeho
hlavní metabolity se na plazmatické bílkoviny váží z méně než 80 %.
Biotransformace
Escitalopram se metabolizuje v játrech na demethylované a didemethylované metabolity. Oba jsou
farmakologicky účinné. Alternativně probíhá oxidace dusíku na metabolit N-oxid. Vlastní účinná látka
i její metabolity se částečně vylučují ve formě glukuronidů. Po opakované dávce dosahují koncentrace
demethylovaného metabolitu 28–31 % a didemethylovaného méně než 5 % koncentrace escitalopramu.

Biotransformace escitalopramu na demethylovaný metabolit je zprostředkována systémem CYP2C19.
Do určité míry se též může podílet systém CYP3A4 a CYP2D6.
Eliminace
Eliminační poločas po opakované dávce (t1/2β) dosahuje hodnoty zhruba 30 hodin, perorální plazmatická
clearance (Cloral) hodnoty zhruba 0,6 l/min. Hlavní metabolity mají výrazně delší poločas vylučování.
Escitalopram a hlavní metabolity se eliminují játry (metabolicky) a ledvinami, přičemž větší část požité
dávky se vyloučí močí ve formě metabolitů.
Linearita
Farmakokinetika je lineární. Ustáleného stavu plazmatické hladiny je dosaženo během 1 týdne. Při
podávání denní dávky 10 mg dosahuje plazmatická hladina průměrné hodnoty 50 nmol/l, s rozmezím
20–125 nmol/l.
Starší pacienti (nad 65 let)
Escitalopram se u starších pacientů eliminuje pomaleji ve srovnání s mladšími. Plocha pod křivkou
představující systémovou expozici (AUC) je u starších pacientů asi o 50 % vyšší než u mladých
zdravých dobrovolníků (viz bod 4.2).
Snížená funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (stupeň A a B podle klasifikace Child-
Pugh) byl eliminační poločas přibližně dvojnásobný a expozice přibližně o 60 % vyšší než u jedinců
s normální funkcí jater (viz bod 4.2).
Snížená funkce ledvin
U racemického citalopramu byl u pacientů se sníženou funkcí ledvin (CLCR 10–53 ml/min) zjištěn delší
biologický poločas a mírné prodloužení expozice. Plazmatické koncentrace metabolitů nebyly
zjišťovány, ale mohou být zvýšené (viz bod 4.2).
Polymorfismus
U pomalých metabolizátorů CYP2C19 dosahuje plazmatická koncentrace escitalopramu dvojnásobné
výše ve srovnání s rychlými metabolizátory. U pomalých metabolizátorů CYP2D6 nebyla pozorována
významná změna expozice (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Vzhledem k tomu, že toxikokinetické a toxikologické studie escitalopramu a citalopramu
u laboratorních potkanů prokázaly podobný profil obou zkoumaných látek, nebyla prováděna úplná
obvyklá série předklinických studií s escitalopramem a údaje o citalopramu mohou být též použity pro
escitalopram.
Ve srovnávacích toxikologických studiích s laboratorními potkany vykázaly escitalopram a citalopram
kardiotoxicitu zahrnující městnavé srdeční selhání, po několikatýdenní léčbě při užívání dávkování,
které způsobuje obecnou toxicitu. Kardiotoxicita souvisí mnohem pravděpodobněji s maximální
hodnotou plazmatické koncentrace než se systémovou expozicí (AUC). Ještě při maximální plazmatické
hladině 8x vyšší, než jaké je dosahováno v klinické praxi, nedocházelo u pokusných zvířat k toxickým
účinkům, hodnota AUC pro escitalopram byla jen 3–4x vyšší než v klinické praxi. Hodnoty AUC pro
S-enantiomer citalopramu byly 6–7x vyšší než expozice dosažená v klinické praxi. Toto zjištění
pravděpodobně vysvětluje zvýšený vliv biogenních aminů a následně jejich druhotné farmakologické
účinky - změny hemodynamiky ve smyslu snížení průtoku koronárními cévami a ischemii. Přesný
mechanismus kardiotoxicity u potkanů však není znám. Klinické zkušenosti s citalopramem
a zkušenosti z klinických zkoušek s escitalopramem nenaznačují, že by tato zjištění měla klinický
korelát.
Po dlouhodobějším podávání escitalopramu a citalopramu laboratorním potkanům byl v některých
tkáních (plíce, nadvarlata, játra) pozorován zvýšený obsah fosfolipidů. Nálezy v nadvarlatech a játrech
byly zaznamenány v expozicích podobných jako u člověka. Tento jev je vratný po ukončení podávání.

Hromadění fosfolipidů (fosfolipidóza) bylo u zvířat pozorováno při podávání mnoha léčiv typu
amfifilních kationtů. Není známo, zda tento fenomén je významný pro člověka.
Ve vývojové toxikologické studii zaměřené na sledování vlivu na vývoj plodu u laboratorních potkanů
byl pozorován embryotoxický účinek (snížená hmotnost plodu a reverzibilní zpoždění osifikace kostí)
při hodnotách AUC přesahujících hodnoty dosahované v klinické praxi. Nebyl zaznamenán zvýšený
výskyt malformací. Pre- a postnatální studie prokázaly snížené přežívání v období laktace při hodnotách
AUC přesahujících hodnoty z klinické praxe.
Studie na zvířatech prokázaly, že citalopram způsobuje snížení indexu fertility a těhotenského indexu,
snížení počtu implantací a abnormality spermií při podstatně vyšších hladinách, než je expozice u lidí.
Pro escitalopram nejsou k dispozici žádná data ze studií na zvířatech týkající se této problematiky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro
sodná sůl kroskarmelosy
silicifikovaná mikrokrystalická celulosa (koloidní bezvodý oxid křemičitý a mikrokrystalická celulosa)
mastek
magnesium-stearát
Potah tablety (potahová soustava Opadry II bílá)
monohydrát laktosy
hypromelosa (E 464)
oxid titaničitý (E 171)
makrogol 6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Průhledné nebo neprůhledné PVC/PE/PVDC/Al blistry
Velikost balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60,84, 90, 100, 180, 500, 1000 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleous Street, 3011 Limassol, Kypr

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
30/144/13-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 16. 8. 10. DATUM REVIZE TEXTU
28. 1.