COSOPT BEZ KONZERVAčNíCH PříSAD - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cosopt bez konzervačních přísad 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje dorzolamidi hydrochloridum 22,26 mg odpovídající dorzolamidum 20 mg
a timololi maleas 6,83 mg odpovídající timololum 5 mg.

Jedna kapka (přibližně 0,03 ml) obsahuje dorzolamidum asi 0,6 mg a timololum asi 0,15 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Čirý, bezbarvý až téměř bezbarvý, mírně viskózní roztok, prakticky bez viditelných částic s hodnotou
pH v rozmezí 5,5 až 5,9 a osmolalitou 240 až 325 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cosopt bez konzervačních přísad je indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku
u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s pseudoexfoliačním glaukomem, pokud je
monoterapie lokálním betablokátorem nedostatečná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Cosopt bez konzervačních přísad do (spojivkového vaku)
postiženého oka (postižených očí) dvakrát denně.

Pokud se používá další lokální oční přípravek, je nutno aplikovat přípravek Cosopt bez konzervačních
přísad a druhý lék v odstupu minimálně 10 minut.

Tento léčivý přípravek je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační látky.

Pacienti mají být poučeni, aby si před použitím umyli ruce a aby se koncovka kapacího uzávěru
nedostala do kontaktu s okem nebo okolními tkáněmi, protože to může způsobit poranění oka (viz
Pokyny k použití).

Pacienti mají být rovněž poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení
kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Důsledkem
použití znečištěných roztoků může být závažné poškození očí s následnou ztrátou zraku.

Pediatrická populace

Účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Bezpečnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena. (Informace o bezpečnosti
u pediatrických pacientů ve věku ≥ 2 a < 6 let viz bod 5.1)

Pokyny k použití

Při použití nazolakrimální okluze nebo zavření očí po dobu 2 minut se systémová absorpce snižuje.
Tím může dojít ke snížení systémových nežádoucích účinků a zvýšení lokálního účinku

Pacient má být informován o správném způsobu použití daného vícedávkového obalu. Návod k použití
viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Cosopt bez konzervačních přísad je kontraindikován u pacientů s:
• reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně asthma bronchiale nebo asthma bronchiale
v anamnéze, nebo s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
• sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriální blokádou, atrioventrikulárním
blokem druhého nebo třetího stupně nekontrolovanou pacemakrem, klinicky zjevným srdečním
selháním, kardiogenním šokem
• těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebo s hyperchloremickou acidózou
• hypersenzitivitou na jednu nebo obě léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

Výše uvedené kontraindikace vycházejí z jednotlivých složek a nejsou specifické pro tuto kombinaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Reakce kardiovaskulárního systému/dýchacích cest

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftamologii, i timolol je absorbován
systémově. Vzhledem k betaadrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy
kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémových betablokátorů.
Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší, než u systémového
podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.

Srdeční poruchy:
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova
angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být kriticky
posouzena nutnost léčby očními betablokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou.
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění a
výskyt nežádoucích účinků.

Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1. stupně mají
podávat betablokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy:
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. s těžkými formami Raynaudovy choroby
nebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy:
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.


U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má
být přípravek Cosopt bez konzervačních přísad používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální
přínos léčby převyšuje její možná rizika.

Porucha funkce jater

Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce jater hodnocen, a proto musí být
u takových pacientů používán s opatrností.

Imunologie a hypersenzitivita

Podobně jako u jiných lokálně aplikovaných očních přípravků může být dorzolamid
absorbován systémově . Dorzolamid obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se také objevuje
v sulfonamidech. Proto se mohou při lokálním použití vyskytnout stejné typy nežádoucích reakcí jako
při systémovém podání sulfonamidů, včetně závažných reakcí, jako je Stevens−Johnsonův syndrom a
toxická epidermální nekrolýza. Pokud se objeví příznaky závažných reakcí nebo hypersenzitivity, je
nutno používání přípravku přerušit.

Při aplikaci tohoto léčivého přípravku se vyskytly lokální nežádoucí účinky postihující oči, které se
podobaly účinkům uváděným po použití očních kapek obsahujících dorzolamid−hydrochlorid. Jestliže
se takové reakce objeví, je nutno zvážit vysazení přípravku Cosopt bez konzervačních přísad.

Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým jsou podávány betablokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení
působení těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce epinefrinem.

Souběžná léčba

Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou betablokádu mohou být zesíleny v případě,
že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové betablokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být podrobně sledována. Používání 2 topických betablokátorů současně se nedoporučuje
(viz bod 4.5).
Podávání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Vysazení léčby

Podobně jako u systémových betablokátorů je nutno v případě oftalmického timololu u pacientů
s ischemickou chorobou srdeční ukončovat léčbu postupně.

Další účinky betablokátorů

Hypoglykemie/diabetes mellitus:
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány oční
betablokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.

Betablokátory mohou rovněž maskovat známky hyperthyroidismu. Náhlé vysazení léčby
betablokátory může vést ke zhoršení příznaků.

Korneální poruchy
Oční betablokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni
s opatrností.

Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémové účinky betaagonistů, např. epinefrinu Anesteziolog má
být informován,že pacient používá timolol.

Léčba betablokátory může zhoršit příznaky onemocnění myasthenia gravis.



Další účinky inhibice karboanhydrázy

Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla dávána do souvislosti s urolitiázou v důsledku
poruchy acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s urolitiázou v anamnéze. Přestože při používání
přípravku Cosopt (s konzervační látkou) nebyly pozorovány žádné poruchy acidobazické rovnováhy,
občas se objevily zprávy o urolitiáze. Protože přípravek Cosopt bez konzervačních přísad obsahuje
lokální inhibitor karboanhydrázy, který se vstřebává systémově, může u pacientů s ledvinovými
kameny v anamnéze při používání tohoto léčivého přípravku existovat nebezpečí rozvoje urolitiázy.

Jiné

Péče o pacienty s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě použití očních hypotenziv
i léčebné zásahy. Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem
hodnocen.

U pacientů se stávajícími chronickými vadami rohovky a/nebo s nitrooční operací v anamnéze byl
během používání dorzolamidu popsán edém rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky. Ke
vzniku edému rohovky je zvýšený potenciál. Při předepisování přípravku Cosopt bez konzervačních
přísad těmto skupinám pacientů je nutno přijmout bezpečnostní opatření.

Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním výkonu při současném podání přípravků
potlačujících tvorbu komorové tekutiny (např.timolol a acetazolamid).

Podobně jako při použití jiných antiglaukomatik byla u některých pacientů po delší léčbě uváděna
snížená reakce na oční podání timolol−maleinátu. V klinických studiích sledujících 164 pacientů po
dobu minimálně tří let však nebyly po počáteční stabilizaci zjištěny žádné signifikantní rozdíly
v průměrném nitroočním tlaku.

Pacienti s anamnézou kontaktní hypersenzitivity na stříbro nemají používat tento léčivý přípravek,
protože kapky mohou obsahovat stopy stříbra z obalu.

Používání kontaktních čoček

Tento léčivý přípravek nebyl studován u pacientů používajících kontaktní čočky.

Pediatrická populace

Viz bod 5.1.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s přípravkem Cosopt nebyly provedeny.

V klinických studiích se tento léčivý přípravek v jednodávkových obalech bez prokázání nežádoucích
interakcí používal současně s následujícími systémově působícími léky: ACE inhibitory, blokátory
kalciových kanálů, diuretika, nesteroidní antirevmatika včetně kyseliny acetylsalicylové a hormony
(např. estrogen, inzulin, thyroxin).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii
v případě současného podávání očních betablokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů,
betablokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů, parasympatomimetik,
guanethidinu, narkotik a inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO).

Byla hlášena potencovaná betablokáda (tj. snížená tepová frekvence, deprese) při současné léčbě
CYP2D6 inhibitory (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.



Přestože má samotný přípravek Cosopt (s konzervační látkou) malý nebo žádný účinek na velikost
zornice, byly příležitostně hlášeny případy mydriázy, když byly oční betablokátory používány spolu
s epinefrinem (adrenalinem).

Betablokátory mohou zvýšit hypoglykemický účinek antidiabetik.

Perorální betaadrenergní blokátory mohou zesílit „rebound“ hypertenzi, která se může objevit
po vysazení klonidinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Cosopt bez konzervačních přísad se nemá během těhotenství používat.

Dorzolamid
Klinické údaje o podávání během těhotenství nejsou k dispozici. U králíků vyvolal dorzolamid
v dávkách toxických pro matku teratogenní účinek (viz bod 5.3).

Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podáván
v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.

Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání betablokátorů.
Navíc byly symptomy systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie)
pozorovány u novorozenců, když byly betablokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je
timolol podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být první dny po narození pečlivě
monitorováni..

Kojení

Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do lidského mateřského mléka. U kojících potkaních samic,
jimž byl podáván dorzolamid, byl pozorován menší přírůstek tělesné hmotnosti mláďat
Betablokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak, při terapeutických dávkách timololu v očních
kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky,
aby vyvolalo klinické projevy systémové betablokády u kojence. Opatření ke snížení systémové
absorpce, viz bod 4.2. Pokud je doporučena léčba přípravkem Cosopt bez konzervačních přísad, kojení
se nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Možné
nežádoucí účinky, jako rozmazané vidění, mohou ovlivnit schopnost řídit a/nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích byly pozorované nežádoucí účinky specifické pro Cosopt ve formě očního
roztoku bez konzervační látky v jednodávkovém obalu konzistentní s nežádoucími účinky, které byly
předtím hlášeny u přípravku Cosopt (s konzervační látkou), dorzolamid−hydrochloridu a/nebo
timolol−maleinátu.

Během klinických studií bylo přípravkem Cosopt (s konzervační látkou) léčeno celkem
035 pacientů. Přibližně 2,4 % všech pacientů léčbu očním roztokem přípravku Cosopt
(s konzervační látkou) ukončilo kvůli lokálním očním nežádoucím účinkům; přibližně 1,2 % všech
pacientů léčbu ukončilo kvůli lokálním nežádoucímúčinkům připomínající alergii nebo
hypersenzitivitu (jako jsou blefaritida a konjuktivitida).



Ve srovnávací dvojitě maskované studii s opakovanou dávkou se ukázalo, že přípravek Cosopt bez
konzervačních přísad má podobný profil bezpečnosti jako přípravek Cosopt (s konzervační látkou).

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol je absorbován
do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány
u systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním
očním podáním je nižší než u systémového podání.

Po aplikaci přípravku Cosopt bez konzervačních přísad nebo jedné z jeho složek byly buď
v klinických studiích nebo po uvedení přípravku na trh popsány následující nežádoucí reakce:

[velmi časté: (> 1/10), časté: (> 1/100, < 1/10), méně časté: (> 1/1 000, < 1/100), vzácné:
(> 1/10 000, < 1/1 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit)]

Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Poruchy
imunitního
systému
Cosopt bez
konzervační
ch přísad
známky a
příznaky
systémových
alergických
reakcí, včetně
angioedému,
kopřivky,
pruritu, vyrážky,
anafylaktické
reakce

Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
známky a
příznaky
systémových
alergických
reakcí, včetně
angioedému,
kopřivky,
lokalizovaného a
generalizovanéh
o exantému,
anafylaktické
reakce
pruritus
Poruchy
metabolismu a
výživy
Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
hypoglykemie
Psychiatrické
poruchy
Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
deprese* insomnie*,
noční můry*,
ztráta paměti
halucinace
Poruchy
nervového
systému

Dorzolamid
-
hydrochlori
d oční
kapky,
roztok
bolest hlavy* závratě*,
parestezie*



Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
bolest hlavy* závratě*,
synkopa*
parestezie*,
zvýšení výskytu
známek a
příznaků
myastheniegravi
s, snížené
libido*,
cerebrovaskulár
ní příhoda*,
mozková
ischemie

Poruchy oka Cosopt bez
konzervační
ch přísad
pálení a
píchání
infekce
spojivek,
rozmazané
vidění, eroze
rohovky,
svědění oka,
slzení

Dorzolamid
maleinát
oční kapky,
roztok
známky a
příznaky
podráždění
oka včetně
blefaritidy*,
keratitidy*,
snížení
citlivosti
rohovky a
syndrom
suchých očí*
poruchy
vidění,
včetně změn
lomu světla
(v některých
případech
v důsledku
vysazení
miotické
léčby)*
ptóza, diplopie,
odchlípnutí
cévnatky
po filtračním
výkonu* (viz
Zvláštní
upozornění a
opatření pro
použití 4.4)
svědění,
slzení,
zarudnutí,
rozmazané
vidění, eroze
rohovky
Poruchy ucha
a lybrintu
Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
tinitus*
Srdeční
poruchy
Dorzolamid
hydrochlori
d oční
kapky,
roztok
Palpitace,
tachykardie


Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
bradykardie* bolest na hrudi*,
palpitace*,
edém*,
arytmie*,
městnavé
srdeční selhání*,
srdeční zástava*,
srdeční blokáda
atrioventrikulá
rní blokáda,
srdeční selhání
Cévní poruchy Dorzolamid
hydrochlori
d oční
kapky,
roztok
hypertenze
Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
hypotenze*,
klaudikace,
Raynaudův
fenomén*,
syndrom
studených rukou
a nohou*

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Cosopt bez
konzervační
ch přísad
sinusitida dyspnoe,
respirační
selhání, rinitida,
vzácně
bronchospasmus

Dorzolamid
maleinát
oční kapky,
roztok
dyspnoe bronchospasmus
(převážně
u pacientů
s preexistující
bronchospastic-
kou chorobou)*,
respirační
selhání, kašel*

Gastrointestiná
lní poruchy
Cosopt bez
konzervační
ch přísad
dysgeuz
ie


Dorzolamid
maleinát
oční kapky,
roztok
nauzea*,
dyspepsie*
průjem, sucho
v ústech*
dysgeuzie
bolest břicha,
zvracení


Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Cosopt bez
konzervační
ch přísad
kontaktní
dermatitida,
Stevens−Johnso-
nův syndrom,
toxická
epidermální
nekrolýza

Dorzolamid
maleinát
oční kapky,
roztok
alopecie*,
psoriaziformní
exantém nebo
exacerbace
psoriázy*
kožní vyrážka
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně

Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok

systémový lupus
erythematosus
myalgie
Poruchy ledvin
a močových
cest

Cosopt bez
konzervační
ch přísad
urolithiáza
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

Timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
Peyronieova
choroba*,
snížené libido
sexuální
dysfunkce
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Dorzolamid
maleinát
oční kapky,
roztok

astenie/únava
*

* Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány i po uvedení přípravku Cosopt (s konzervační látkou) na
trh.
** Další nežádoucí účinky byly pozorovány u očních betablokátorů a mohou se vyskytnout po podání
přípravku Cosopt (bez konzervační látky).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné údaje ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím přípravku Cosopt
(s konzervační látkou) nebo přípravku Cosopt (bez konzervační látky) u lidí nejsou k dispozici.

Symptomy
Objevily se zprávy o neúmyslném předávkování očním roztokem timolol−maleinátu s výslednými
systémovými účinky podobnými účinkům, pozorovaným po systémovém podání betaadrenergních
blokátorů, jako jsou závratě, bolesti hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospasmus a srdeční zástava.
Nejčastějšími známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování dorzolamidem, jsou porucha
elektrolytické rovnováhy, vznik acidotického stavu, případně účinky na centrální nervovou soustavu.

K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným
požitím dorzolamid−hydrochloridu u člověka. Při perorálním požití byla uváděna ospalost. Při lokální
aplikaci byly popsány následující účinky: nauzea, závratě, bolesti hlavy, únava, abnormální sny
a dysfagie.

Léčba
Předávkování je nutno řešit symptomaticky a podpůrnou léčbou. Je třeba sledovat koncentrace
elektrolytů (zvláště draslíku) v séru a hodnoty pH krve. Studie prokázaly, že timolol se nedialyzuje
snadno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukotika a miotika – beta−blokátory – timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku

Přípravek Cosopt (bez konzervační látky) sestává ze dvou složek: dorzolamid- hydrochloridu
a timolol−maleinátu. Každá z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak omezením tvorby
komorové vody; ale dochází k tomu různým mechanismem účinku.

Dorzolamid−hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy-II. Inhibice karboanhydrázy
v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové tekutiny, pravděpodobně zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin. Timolol−maleinát je
neselektivním blokátor betaadrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol−maleinátu při
snižování nitroočního tlaku nebyl dosud stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu
a tomografické techniky naznačují, že hlavním účinkem by mohla být omezená tvorba komorové
vody. V některých studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorových tekutin.
Kombinovaný účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku než při samostatné
aplikaci každé složky.

Po lokální aplikaci snižuje přípravek Cosopt (bez konzervační látky) zvýšený nitrooční tlak bez
ohledu na to, zda souvisí nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým
faktorem v patogenezi postižení očních nervů a glaukomatózní ztráty zorného pole. Tento léčivý
přípravek snižuje nitrooční tlak bez běžných nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota,
akomodační spasmus a pupilární konstrikce.



Farmakodynamické účinky

Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie v délce až 15 měsíců s cílem srovnat účinek přípravku Cosopt
(s konzervační látkou) v dávkování dvakrát denně (ráno a před spaním) na snížení nitroočního tlaku
s odděleně a v kombinaci podávaným 0,5% timololem a 2,0% dorzolamidem pacientům s glaukomem
nebo oční hypertenzí, u kterých byla v těchto klinických hodnoceních souběžná léčba považována za
vhodnou. To zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak pacienty nedostatečně léčené timololem
v monoterapii. Před zařazením do studie byla většina pacientů léčena lokálními betablokátory
v monoterapii. V analýze kombinovaných studií byl účinek přípravku Cosopt (s konzervační látkou)
 denně na snižování nitroočního tlaku větší než při monoterapii buď 2% dorzolamidem 3  denně
nebo 0,5% timololem 2  denně. Účinek přípravku Cosopt (s konzervační látkou) 2  denně na
snižování nitroočního tlaku se rovnal účinku současné aplikace dorzolamidu 2  denně a timololu
 denně. Účinek přípravku Cosopt (s konzervační látkou) 2  denně na snižování nitroočního tlaku
byl prokázán při měření v různých časových bodech přes den, přičemž tento účinek se zachoval
v průběhu dlouhodobého podávání.

V dvojitě maskované studii s paralelní kontrolní skupinou s aktivní léčbou měl u 261 pacientů
se zvýšeným nitroočním tlakem  22 mmHg v jednom oku nebo v obou očích přípravek Cosopt
bez konzervačních přísad účinek na snížení nitroočního tlaku rovnocenný účinku přípravku Cosopt
(s konzervačními látkou).Profil bezpečnosti přípravku Cosopt bez konzervační látky byl podobný
profilu bezpečnosti přípravku Cosopt (s konzervační látkou).

Pediatrická populace

Bylo provedeno tři měsíce trvající kontrolované klinické hodnocení, jehož primárním cílem bylo
zdokumentování bezpečnosti 2% očního roztoku dorzolamid−hydrochloridu u dětí mladších 6 let.
V této studii byl v otevřeném uspořádání přípravek Cosopt (s konzervační látkou) podáván
30 pacientům ve věku méně než 6 let a ≥ 2 roky nebo více, jejichž nitrooční tlak nebyl monoterapií
dorzolamidem nebo timololem odpovídajícím způsobem zvládán. Účinnost nebyla u těchto pacientů
hodnocena. U této malé skupiny pacientů bylo podávání přípravku Cosopt (s konzervační látkou)
dvakrát denně obecně dobře snášeno, přičemž 19 pacientů dokončilo celou léčebnou kúru a
11 pacientů léčbu vysadilo kvůli chirurgickému výkonu, změně medikace nebo z jiných důvodů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dorzolamid−hydrochlorid

Na rozdíl od perorálních inhibitorů karboanhydrázy umožňuje lokální aplikace
dorzolamid−hydrochloridu, aby léčivá látka vyvíjela svůj účinek přímo v oku při podstatně nižších
dávkách, a proto s menší systémovou expozicí. V klinických studiích to vedlo ke snížení nitroočního
tlaku bez poruch acidobazické rovnováhy nebo změn v koncentracích elektrolytů, které jsou
charakteristické pro perorální inhibitory karboanhydrázy.

Při lokální aplikaci se dorzolamid dostává do systémového oběhu. K vyhodnocení potenciálu
k systémové inhibici karboanhydrázy po místní aplikaci byly měřeny koncentrace léčivé látky
a metabolitů v erytrocytech a v plazmě a inhibice karboanhydrázy v erytrocytech Při dlouhodobé
aplikaci se dorzolamid hromadí v erytrocytech. v důsledku selektivní vazby na KA−II při současném
zachování extrémně nízkých koncentrací léčivé látky. Mateřská léčivá látka vytváří jediný metabolit,
N−desethyl, který inhibuje KA−II méně účinně než mateřská léčivá látka, ale inhibuje i méně aktivní
izoenzym (KA−I). Metabolit se také hromadí v erytrocytech.,.,. kde se primárně váže na KA−I.
Dorzolamid se váže se střední intenzitou na proteiny v plazmě (přibližně z 33 %). Dorzolamid se
primárně vylučuje v nezměněné podobě močí; metabolit se vylučuje močí rovněž. Po ukončení
dávkování se dorzolamid vymývá z erytrocytů nelineárním způsobem; výsledkem je rychlý počáteční
pokles koncentrace léčivé látky s následnou pomalejší fází vylučování s poločasem přibližně čtyř
měsíců.



Pokud byl dorzolamid podáván perorálně ve snaze napodobit maximální systémovou expozici
po dlouhodobé místní aplikaci do oka, bylo ustáleného stavu dosaženo do 13 týdnů. V ustáleném stavu
nebyla v plazmě prakticky žádná volná léčivá látka ani metabolit; inhibice KA v červených krvinkách
byla nižší, než se předpokládalo, že je nutná k farmakologickému účinku na funkci ledvin nebo
dýchání. Podobné farmakokinetické účinky byly pozorovány po chronické místní aplikaci
dorzolamid−hydrochloridu. Někteří starší pacienti s poruchou funkce ledvin (odhadnutá hodnota CrCl
30-60 ml/min) vykazovali vyšší koncentrace metabolitů v erytrocytech. a z klinického hlediska
významné systémové nežádoucí účinky.

Timolol−maleinát

Ve studii plazmatických koncentrací léčivé látky u šesti jedinců byla systémová expozice timololu
stanovena po lokální aplikaci očního roztoku timolol−maleinátu 0,5% dvakrát denně.Průměrná
hodnota maximální plazmatické koncentrace po ranní aplikaci byla 0,46 ng/ml a po odpolední aplikaci
činila 0,35 ng/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční a systémový profil bezpečnosti jednotlivých složek je dobře doložen.

Dorzolamid
U králíků, kteří dostávali maternotoxické dávky dorzolamidu spojené s metabolickou acidózou, byly
pozorovány malformace těl obratlů.

Timolol
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek.

Navíc nebyly u zvířat léčených lokálně dorzolamid−hydrochloridem a timolol−maleinátem
v oftalmickém roztoku ani se současně aplikovaným dorzolamid−hydrochloridem
a timolol−maleinátem pozorovány žádné nežádoucí účinky na oči. Studie in vitro a in vivo s každou
ze složek mutagenní potenciál neprokázaly. Při terapeutických dávkách přípravku Cosopt
(bez konzervační látky) se proto nepředpokládá významné riziko pro bezpečnost člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hyetelosa
Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Po prvním otevření lahvičky: 2 měsíce




6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Podmínky uchovávání po prvním otevření viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Deset ml roztoku v bílé LDPE lahvičce s bílou HDPE tryskou Novelia a modrým silikonovým
ventilem a s bílým HDPE šroubovacím uzávěrem odolným proti poškození.

Velikosti balení:

Balení po 1, 2 nebo 3 lahvičkách (10 ml) v krabičce

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

Pokyny k použití

Před použitím očních kapek:

• Před otevřením lahvičky je nutné si umýt ruce.
• Pacient nemá použít tento přípravek, jestliže si před prvním použitím všimne, že těsnění okolo
hrdla je poškozeno
• Při první aplikaci před podáním do oka je nutné nejdříve nacvičit pomalým stlačením lahvičky
vykápnutí jedné kapky mimo oko.
• Pokud si je pacient jistý podáním jedné kapky, vybere si místo, které mu nejvíce vyhovuje pro
aplikaci kapek (může se posadit, ležet na zádech nebo stát před zrcadlem).
• Při každém otevření nové lahvičky je nutné odkápnout jednu kapku do odpadu, aby došlo k
aktivaci lahvičky.

Použití:

1. Lahvičku je nutné držet přímo pod víčkem a otáčet víčkem až dojde k jejímu otevření. Je nutné
nedotýkat se špičky lahvičky, aby se zabránilo kontaminaci roztoku.












2. Pacient zakloní hlavu a drží lahvičku nad okem

3. Stáhne dolní víčko a podívá t se nahoru. Jemně stikne lahvičku uprostřed a nechá vykápnout
kapku do oka. Pacient má vzít na vědomí, že může dojít k prodlevě několika sekund mezi
stlačením lahvičky a vykápnutím kapky. Nemá stlačovat lahvičku příliš silně.












4. Zavře oko a stlačí vnitřní koutek oka prstem asi na 2 minuty. Toto opatření napomůže tomu, aby
se přípravek nedostal do celého těla.

5. Pacient dle doporučení lékaře eventuálně opakuje pokyny v bodech 2 – 4 pro nakapání kapky do
druhého oka Někdy je třeba léčit jenom jedno oko a pacientje informován, zda se to týká a které
oko potřebuje léčbu.


6. Po každém použití a před opětovným nasazením musí být lahvička jednou protřepána směrem
dolů, bez dotýkání se špičky kapátka, aby se odstranil zbývající roztok. To je nezbytné pro
zajištění následujících kapek.















7. Přebytečný roztok z kůže v okolí oka se má odstranit.
8. Na konci dvouměsíčního používání přípravku zůstane v lahvičce určité množství přípravku Cosopt
bez konzervačních přísad. Pacient se nemá snažit použít přebytečný přípravek, který zůstane v
lahvičce po dokončení léčby. Oční kapky se nemají používat déle než 2 měsíce po prvním otevření
lahvičky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Santen Oy
Niittyhaankatu 33720 Tampere
Finsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

64/118/17-C



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 10. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 1.