COMETRIQ - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Cometriq
Generikum: cabozantinibÚčinná látka: kabozantinib-malÁt, kabozantinib-malÁt
ATC skupina: L01EX07 - cabozantinib
Obsah účinných látek: 20MG, 20MG+80MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas, který je ekvivalentní s cabozantinibum 20 mg nebo
80 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Tvrdá tobolka.
Tvrdé tobolky jsou šedé s černým vytištěným nápisem „XL184 20mg“ na těle tobolky. Tobolka
obsahuje bílý až téměř bílý prášek.
Tvrdé tobolky jsou oranžové s černým vytištěným nápisem „XL184 80mg“ na těle tobolky. Tobolka
obsahuje bílý až téměř bílý prášek.
COMETRIQ je indikován k léčbě dospělých pacientů s progresivním, inoperabilním lokálně
pokročilým nebo metastazujícím medulárním karcinomem štítné žlázy.
U pacientů, u kterých není znám stav mutace RET se před individuálním rozhodnutím o léčbě musí zohlednit možnost nižšího přínosu informace v bodě 5.1
Léčbu přípravkem COMETRIQ by měl zahájit lékař, který má zkušenosti s podáváním
protinádorových léčivých přípravků.
Dávkování
Tobolky COMETRIQ a nelze je vzájemně zaměňovat Doporučená dávka přípravku COMETRIQ je 140 mg jednou denně užitá jako jedna 80mg oranžová
tobolka a tři 20mg šedé tobolky. Léčba má trvat, dokud pacient nepřestane vykazovat klinický přínos z
léčby nebo se nevyskytne nepřijatelná toxicita.
Je potřebné očekávat, že většina pacientů léčených přípravkem COMETRIQ bude z důvodu toxicity
vyžadovat jednu nebo více úprav dávky prvních osmi týdnů léčby pečlivě sledováni
Léčba suspektních nežádoucích účinků si může vyžádat dočasné přerušení léčby přípravkem
COMETRIQ a/nebo snížení jeho dávky. Pokud je snížení dávky nevyhnutelné, doporučuje se
ji nejdřív snížit na 100 mg denně užitých ve formě jedné 80mg oranžové tobolky a jedné 20mg šedé
tobolky, a potom na 60 mg denně, užitých ve formě tří 20mg šedých tobolek.
Přerušení dávkování se doporučuje při léčbě toxicity 3. nebo vyššího stupně podle CTCAE nebo
nezvladatelné toxicity 2. stupně.
Snížit dávku se doporučuje při takových příhodách, které by se v případě přetrvávání mohly stát
závažnými nebo neúnosnými.
Kvůli možnému výskytu většiny příhod na začátku léčby je důležité, aby lékař během prvních osmi
týdnů léčby pozorně sledoval stav pacienta s cílem stanovit, zda je potřebné dávku upravit. Příhody,
které se obvykle projeví na začátku léčby, zahrnují hypokalcémii, hypokalémii, trombocytopenii,
hypertenzi, syndrom palmoplantární erytrodysestézie břicha a ústní dutiny, zánět sliznic, zácpa, průjem, zvracení
Výskyt některých závažných nežádoucích účinků záviset na kumulativní dávce a mohou se vyskytnout v pozdější fázi léčby.
Pokud pacient vynechá dávku a do další zbývá méně než 12 hodin, vynechaná dávka se nemá užít.
Konkomitantní léčivé přípravky
Konkomitantní léčivé přípravky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, mají být užívány s opatrností,
a je potřeba se vyhnout chronickému používání konkomitantních léčivých přípravků, které jsou
silnými induktory CYP3A4
Je potřebné zvážit výběr alternativních konkomitantních léčivých přípravků, které nemají žádný nebo
jen minimální potenciál indukovat či inhibovat CYP3A4.
Starší pacienti
Při použití kabozantinibu u starších pacientů dávky. Avšak u pacientů ve věku 75 let a starších byla pozorována tendence vyššího výskytu
závažných nežádoucích příhod
Rasa
Zkušenosti s kabozantinibem u jiných než bělošských pacientů jsou malé.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin se má kabozantinib používat s
opatrností.
Kabozantinib se nedoporučuje používat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, protože u této
populace nebyly dosud stanoveny bezpečnost a účinnost.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater je doporučená dávka kabozantinibu
60 mg jednou denně. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé sledování celkové bezpečnosti 5.2u pacientů se závažnou poruchou funkce jater, protože u této populace nebyly dosud stanoveny
bezpečnost a účinnost.
Pacienti se srdečními poruchami
O pacientech se srdečními poruchami jsou jen omezené údaje. K dávkování není možné dát žádná
specifická doporučení.
žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek COMETRIQ je určen k perorálnímu podání. Tobolky se mají spolknout celé a neotevřené.
Pacienti mají být poučeni, aby nic nejedli alespoň 2 hodiny před a hodinu po užití přípravku
COMETRIQ.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
V pivotní klinické studii se u pacientů léčených kabozantinibem vyskytlo snížení dávky u 79 % a
přerušení podávání dávky u 72 % pacientů. U 41 % pacientů bylo potřebné dávku snížit dvakrát.
Střední čas do prvního snížení dávky byl 43 dní a do prvního přerušení dávky 33 dní. Proto mají být
pacienti během prvních osmi týdnů léčby pečlivě sledováni
Hepatotoxicita
U pacientů léčených kabozantinibem byly často pozorovány abnormality testů jaterních funcí alaninaminotransferázy [ALT], aspartátaminotransferázy [AST] a bilirubinukabozantinibem se doporučuje provést jaterní testy doporučuje pečlivé sledování. U pacientů se zhoršováním testů jaterních funkcí, u nějž se má za to, že
souvisí s léčbou kabozantinibem přerušit léčbu podle doporučení uvedených v bodě 4.2.
Perforace, fistuly a intraabdominální abscesy
Při používání kabozantinibu byly pozorovány závažné, v některých případech fatální perforace
gastrointestinálního kabozantinibem je potřeba pečlivě zhodnotit a následně pozorně sledovat zdravotní stav pacientů, kteří
v nedávné době podstoupili radioterapii, mají zánětlivé onemocnění střev ulcerózní kolitidu, peritonitidu nebo divertikulitidujícnu, kteří mají komplikace z předcházejícího chirurgického zákroku v GIT spojeny s prodlouženým nebo neúplným hojenímradiační terapií v oblasti hrudníku nevyskytnou příznaky perforací a fistul. Pokud se po začátku léčby vyskytne mukozitida, musí se dle
potřeby vyloučit jiné než GI fistuly. Kabozantinib se musí vysadit u pacientů s GI perforací nebo
fistulí v GI traktu nebo mimo něj.
Tromboembolické příhody
Při používání kabozantinibu byly pozorovány příhody venózního tromboembolizmu, včetně plicní
embolie, a příhody arteriálního tromboembolizmu, v některých případech fatální. Kabozantinib se má
používat s opatrností u pacientů s rizikem těchto příhod nebo u pacientů, kteří mají takové příhody v
anamnéze. Podávání kabozantinibu se má přerušit u pacientů, u kterých došlo k akutnímu infarktu
myokardu nebo k jiné klinicky signifikantní arteriální tromboembolické komplikaci.
Hemoragie
Při používaní kabozantinibu byla pozorována těžká hemoragie, v některých případech fatální. Před
začátkem léčby kabozantinibem je potřeba pečlivě posoudit zdravotní stav pacientů s prokázaným
postižením trachey a bronchů tumorem nebo s hemoptýzou v anamnéze. Kabozantinib se nesmí
podávat pacientům se závažnou hemoragií nebo nedávnou hemoptýzou.
Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět k tvorbě
aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo
aneurysma v anamnéze, se má před zahájením užívání kabozantinibu toto riziko pečlivě zvážit.
Gastrointestinální Některými z nejčastěji hlášených gastrointestinálních nežádoucích účinků byly průjem,
nauzea/zvracení, snížení chuti k jídlu a stomatitida/bolest v dutině ústní dehydratace, poruch elektrolytové rovnováhy a úbytku tělesné hmotnosti je nutná okamžitá lékařská
péče, včetně podpůrné léčby antiemetiky, antidiaroiky nebo antacidy. Při přetrvávajících nebo
recidivujících závažných gastrointestinálních nežádoucích účincích je nutno zvážit přerušení podávání
nebo snížení dávky nebo trvalé vysazení kabozantinibu
Komplikace s hojením ran
Při používání kabozantinibu byly pozorovány komplikace s hojením ran. Pokud je to možné, má se
léčba kabozantinibem přerušit alespoň na 28 dní před plánovanou operací včetně stomatochirurgie
nebo invazivních stomatologických výkonů. Rozhodnutí o pokračování v léčbě kabozantinibem se má
učinit na základě klinického posouzení adekvátnosti hojení rány. Kabozantinib se má přestat podávat
pacientům s komplikacemi hojení rány, které si vyžadují lékařský zásah.
Hypertenze
Při používání kabozantinibu byla pozorována hypertenze, včetně hypertenzní krize. Před zahájením
léčby kabozantinibem má být krevní tlak stabilizován. Po zahájení léčby kabozantinibem je třeba
krevní tlak často a pravidelně monitorovat a podle potřeby léčit antihypertenzní terapií. Pokud
hypertenze přetrvává i přes použití antihypertenziv, má se léčba kabozantinibem přerušit, dokud se
krevní tlak nedostane pod kontrolu, a poté lze podávání kabozantinibu obnovit se sníženou dávkou.
Pokud je hypertenze závažná a přetrvává i přes nasazení antihypertenzní léčby a snížení dávky
kabozantinibu, má se kabozantinib vysadit. V případě hypertenzní krize se má kabozantinib vysadit.
Osteonekróza
Při použití kabozantinibu byly pozorovány případy osteonekrózy čelisti ONJPacienti mají být poučeni o postupech při vykonávání ústní hygieny. Pokud je to možné, má se
kabozantinib vysadit alespoň na 28 dní před plánovanou stomatologickou operací nebo invazivním
stomatologickým výkonem. U pacientů, kteří užívají léčiva spojovaná s ONJ jako například
bisfosfonáty, je potřebná opatrnost. U pacientů s ONJ se má užívání kabozantinibu přerušit.
Syndrom palmoplantární erytrodysestézie
Při používání kabozantinibu byl pozorován syndrom palmoplantární erytrodysestézie V případě závažného PPES by se mělo zvážit přerušení léčby kabozantinibem. Léčba s nižší dávkou
kabozantinibu by měla být znovu zahájena až po zlepšení PPES na stupeň 1.
Proteinurie
Při používání kabozantinibu byla pozorována proteinurie. Během léčby kabozantinibem se mají
pravidelně sledovat proteiny v moči. Pokud se u pacienta vyvine nefrotický syndrom, kabozantinib se
musí přestat podávat.
Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
Při používání kabozantinibu byl pozorován syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie reversible encephalopathy syndrome - PRESpříznaky naznačující tuto diagnózu, včetně epileptických záchvatů, bolesti hlavy, poruch zraku,
zmatenosti nebo narušené duševní funkce. Pacientům s PRES se má kabozantinib přestat podávat.
Prodloužení QT intervalu
Kabozantinib se má používat s opatrností u pacientů s prodloužením QT intervalu v anamnéze, u
pacientů užívajících antiarytmika nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním
onemocněním, bradykardií nebo výkyvy hladin elektrolytů. Během používání kabozantinibu se má
zvážit pravidelné sledování EKG a elektrolytů léčbu silnými inhibitory CYP3A4, které mohou zvýšit plazmatické koncentrace kabozantinibu, je
nutné používat opatrně.
Induktory a inhibitory CYP3AKabozantinib je substrátem CYP3A4. Souběžné podávání kabozantinibu se silným inhibitorem
CYP3A4 ketokonazolem vedlo ke zvýšení plazmatické expozice kabozantinibu. Vyžaduje se opatrnost
při podávání kabozantinibu spolu se silnými inhibitory CYP3A4. Souběžné podávání kabozantinibu se
silným induktorem CYP3A4 rifampicinem vedlo ke snížení plazmatické expozice kabozantinibu.
Proto je nutné se vyhnout dlouhodobému podávání léčiv, které jsou silnými induktory CYP3A4 body 4.2 a 4.5
Substráty P-glykoproteinu
Kabozantinib byl inhibitorem transportních aktivit v dvousměrném testovacím systému, který používal MDCK-MDR1 buňky.
Kabozantinib proto může mít potenciál zvýšit plazmatické koncentrace souběžně podaných substrátů
P-gp. Při užívání kabozantinibu musejí být pacienti upozorněni na užívání substrátů P-gp
posakonazol, ranolazin, saxagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan
Inhibitory MRPPodávání inhibitorů MRP2 může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací kabozantinibu. Proto se
má k souběžnému podávání inhibitorů MRP2 opatrností.
Pomocná látka
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Účinek jiných léčivých přípravků na kabozantinib
Inhibitory a induktory CYP3APodávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu dobrovolníkům snížilo hodnotu clearance kabozantinibu kabozantinibu po jednorázové dávce inhibitorů CYP3A4 s kabozantinibem přistupovat opatrně.
Podávání silného induktoru CYP3A4 rifampicinu dobrovolníkům zvýšilo hodnotu clearance kabozantinibu kabozantinibu CYP3A4 obsahujícím třezalku tečkovanou [Hypericum perforatum]
Látky měnící žaludeční pH
Souběžné podání inhibitoru protonové pumpy s jednou dávkou kabozantinibu 100 mg zdravým dobrovolníkům nevedlo ke klinicky signifikantním
účinkům na plazmatickou expozici kabozantinibu dávky.
Inhibitory MRPData in vitro prokázala, že kabozantinib je substrátem MRP2. Podávání inhibitorů MRP2 proto může
způsobit zvýšení plazmatických koncentrací kabozantinibu.
Sekvestranty žlučových kyselin
Sekvestranty žlučových kyselin, jako například cholestyramin a cholestagel, mohou interagovat s
kabozantinibem a mohou ovlivnit absorpci bod 5.2
Účinek kabozantinibu na jiné léčivé přípravky
Účinek kabozantinibu na farmakokinetiku antikoncepčních steroidů se nezjišťoval. Protože není
možné garantovat nezměněný antikoncepční účinek, doporučuje se používat další antikoncepční
metodu, jako například bariérovou.
Vzhledem k vysoké vazbě kabozantinibu na plazmatické bílkoviny interakce s warfarinem jeho vytěsněním z vazby. V případě používání takové kombinace mají být
monitorovány hodnoty INR.
Substráty P-glykoproteinu
Kabozantinib byl inhibitorem dvousměrném testovacím systému, který používal buňky MDCK-MDR1. Proto může mít kabozantinib
potenciál zvýšit plazmatické koncentrace souběžně podaných substrátů P-gp. Při užívaní
kabozantinibu musí být pacienti upozorněni na užívání substrátů P-gp ambrisentan, dabigatran etexilát, digoxin, kolchicin, maravirok, posakonazol, ranolazin, saxagliptin,
sitagliptin, talinolol, tolvaptan
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musejí být poučeny, aby předcházely těhotenství, dokud užívají kabozantinib.
Partnerky pacientů užívajících kabozantinib se musejí také vyhnout těhotenství. Účinné metody
antikoncepce musejí používat pacienti i pacientky a jejich partnerky/partneři během léčby a alespoň po
dobu 4 měsíců po ukončení léčby. Protože není možné považovat perorální antikoncepci za „účinnou
metodu antikoncepce“, je nutné ji používat současně s další metodou, jako například bariérovou bod 4.5
Těhotenství
Studie s těhotnými ženami užívajícími kabozantinib nebyly provedeny. Studie na zvířatech ukázaly
embryofetální a teratogenní účinky Kabozantinib se nesmí používat během těhotenství kromě případů, kdy klinický stav ženy vyžaduje
léčbu kabozantinibem.
Kojení
Není známo, zda se kabozantinib a/nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Kvůli
možnému poškození dítěte musí matka kojení přerušit během léčby kabozantinibem a alespoň po dobu
měsíců po ukončení léčby.
Fertilita
Nejsou údaje o fertilitě u člověka. Při neklinických bezpečnostních hodnoceních se zjistilo, že fertilita
mužů i žen může být zhoršená léčbou kabozantinibem aby vyhledali odborníka a před léčbou zvážili zachovaní fertility.
Kabozantinib má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. S kabozantinibem se však pojí
nežádoucí účinky jako únava a slabost. Proto se doporučuje opatrnost při řízení a obsluze strojů.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky spojenými s kabozantinibem jsou pneumonie, zánět
sliznic, hypokalcémie, dysfagie, dehydratace, plicní embolie a hypertenze. Nejčastější nežádoucí
účinky všech stupňů hmotnosti, snížení chuti k jídlu, nauzeu, únavu, dysgeuzii, změny barvy vlasů, hypertenzi, stomatitidu,
zácpu, zvracení, zánět sliznic, astenii a dysfonii.
Nejčastějšími laboratorními abnormalitami byla zvýšená aspartátaminotransferáza alaninaminotransferáza neutropenie, trombocytopenie, hypofosfatémie, hyperbilirubinémie, hypomagnezémie a hypokalémie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v Tabulce 1 podle MedDRA tříd orgánových systémů a frekvence
výskytu. Frekvence jsou založeny na všech stupních a jsou definovány jako velmi časté V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při užívání kabozantinibu
Infekce a infestace
Častéinfekce Méně čEndokrinní poruchy
ČastéPoruchy metabolismu a výživy
Velmi častéČastéPsychiatrické poruchy
ČastéMéně častéPoruchy nervového systému
Velmi častéČastéMéně častéPoruchy oka
Časté
Méně častéPoruchy ucha a labyrintu
Časté
Méně častéSrdeční poruchy
Velmi častéČasté一Cévní poruchy
Velmi častéČastéchladné končetiny
Méně časté一Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté
Častépulmonárních, bronchiálních, tracheálních0pQ Gastrointestinální poruchy
9HOPLglosodynie
ýDVWp gastrointestinální perforace*pankreatitida, hemerRLG\0pQ Poruchy jater a žlučových cest
ýDVWp cholelitiáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
9HOPLalopecie, erytém
ýDVWp hyperkeUDWy]DSLJPHQWDFH0pQ Není známo NRåQtPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
9HOPLýDVWp PXVNXORVNHOHWiOQt0pQ Poruchy ledvin a močových cest
ýDVWp proteinurie*, dysurie, hematurie
0pQ Poruchy reprodukčního systému a prsu
MpQ Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
9HOPLýDVWp zhoršené hojení ran*0pQ Vyšetření
9HOPL/'+ČastéMéně častéeozinofilů
⨀Následující termíny byly kombinovány za účelem odvození vhodné kategorie frekvencí:
a Snížené hematologické parametry: lymfopenie a snížený počet lymfocytů; neutropenie a snížený počet
neutrofilů; trombocytopenie a snížený počet trombocytů.
b Zvýšené hematologické parametry: zvýšený počet eozinofilů a eozinofilie; zvýšený počet krevních destiček a
trombocytóza.
c Snížené biochemické parametry: hypalbuminemie a snížený albumin v krvi; hypokalcemie a snížení hladiny
vápníku v krvi; hypokalemie a snížení hladiny draslíku v krvi; hypomagnezemie a snížení hladiny hořčíku
v krvi; hypofosfatemie a snížení hladiny fosforu v krvi.
d Zvýšené biochemické parametry: hyperbilirubinemie a zvýšení bilirubinu v krvi; hypotyreóza a zvýšení
tyreotropního hormonu.
e Bolest břicha, abdominální diskomfort, bolest v epigastriu a bolest v hypogastriu.
f Hypertenze a zvýšení krevního tlaku.
g Hypotenze a snížení krevního tlaku
h V klinických studiích s přípravkem Cometriq nebyl hlášen žádný případ hypertenzní krize; frekvence je
založena na sdružených datech pro kabozantinib
Popis vybraných nežádoucích reakcí
Zvýšená hodnota tyreotropního hormonu kabozantinibu versus 19 % pacientů na placebu procent pacientů v ramenu s kabozantinibem předtím podstoupilo tyreoidektomii a 89 % užívalo
hormony štítné žlázy před první dávkou.
Dvacátý devátý den denněo 10-15 ms v porovnání s výchozím stavem v korigovaném QT intervalu podle Fridericia bod 4.4rytmem. Žádný subjekt léčený kabozantinibem neměl QTcF > 500 ms.
Doporučení ohledně monitorování a léčby následujících nežádoucích účinků: perforace, píštěle a
nitrobřišní abscesy; tromboembolické příhody; krvácení; aneuryzmata a arteriální disekce;
gastrointestinální poruchy; komplikace hojení ran; hypertenze; osteonekróza; syndrom palmoplantární
erytrodyzestézie; proteinurie; a syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie, viz bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Neexistuje specifická léčba předávkování kabozantinibem a nebyly stanoveny možné příznaky
předávkování.
V případě podezření na předávkování se musí kabozantinib vysadit a začít s podpůrnou léčbou.
Metabolické klinické laboratorní parametry je třeba monitorovat alespoň v týdenních intervalech, nebo
na základě klinických požadavků, aby bylo možné hodnotit jejich případný vývoj. Nežádoucí účinky
spojené s předávkováním se mají léčit symptomaticky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EX
Mechanismus účinku
Kabozantinib je malá molekula, která inhibuje víc receptorových tyrozinkináz růstu tumoru a angiogeneze, patologického remodelování kostí a metastatické progrese nádorového
onemocnění. U kabozantinibu se hodnotila jeho inhibiční aktivita proti různým kinázám a byl
identifikovaný jako inhibitor MET včetně RET, receptoru GAS6 tyrosine kinase-3
Farmakodynamické účinky
Kabozantinib vykazuje na dávce závislou inhibici růstu tumoru, regresi tumoru a/nebo inhibuje
metastázy v širokém spektru předklinických modelů tumorů.
Účinnost kabozantinibu byla pozorována u pacientů s medulárním karcinomem štítné žlázy bez mutací
Klinické údaje o medulárním karcinomu štítné žlázy
Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená studie porovnávající kabozantinib placebem metastazujícím MTC prokázanou progresí choroby během 14 měsíců před zařazením do studie. Primárním cílem bylo
porovnat přežívání bez progrese užívajícími placebo. Sekundárními cíli bylo porovnání výskytu celkové odpovědi přežití použito při hodnocení PFS a ORR. Pacienti byli léčeni, dokud nedošlo k progresi choroby nebo k
nepřijatelné toxicitě.
Výsledky PFS analýzy, které vycházejí z hodnocení RECIST, vykázaly statisticky signifikantní rozdíl
v době PFS s kabozantinibem v porovnání s placebem: medián této doby byl 11,2 měsíce u pacientů v
rameni s kabozantinibem v porovnání se 4,0 měsíci u pacientů v rameni s placebem poměr rizik [HR] = 0,28; 95% IS: 0,19, 0,40; p < 0,0001; obrázek 1napříč všemi hodnocenými podskupinami podle výchozího stavu a demografických kritérií včetně
podskupiny s předcházející terapií inhibitory tyrozinkinázy dráhy související s anti-angiogenezízdokumentovanou absencí RET mutacíradioterapie nebo existence kostních metastáz.
ORR byl 27,9 % a 0 % u pacientů v rameni s kabozantinibem a rameni s placebem Tabulka 2rameni s kabozantinibem.
Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese
Počet pacientů s rizikem
䴀ěsícCometriq
Měsíce
12 0,0,0,0,0,1,0 Placebo Cometriq Pravděpodobnost
Závěrečná analýza OS vykonaná potom, co nastalo 218 příhod v mediánu přežití o 5,5 měsíce v rameni s kabozantinibem: medián 21,1 placebo
Obrázek 2: Kaplan-Mayerova křivka celkového přežití
Tabulka 2: Shrnutí klíčových zjištění účinnosti
Kabozantinib Placebo
Medián přežití bez progrese
11,2 měsíce 4,0 měsíce
HR: 0,28 p < 0,Medián celkového přežití
26,6 měsíce 21,1 měsíce
HR: 0,85 p = 0,Výskyt celkové odpovědia 27,9 %
%
p < 0,Trvání odpovědi; medián Výskyt55,3 %
13,5 %
Kalcitoninová odpověďa 47 % CEA odpověďa 33 % b Výskyt kontroly onemocnění = SD+ ORR
c Zahrnuje pacienty, u kterých byla odpověď hodnotitelná
Stav mutací RET
Z 215 subjektů s dostatečnými údaji na určení stavu mutace bylo 78,6 % pozitivní na mutaci RET klasifikováno jako negativní na mutaci RET. U dalších 115 subjektů nebylo možno určit stav mutací
RET nebo byl tento stav nejasný. Všechny tři podskupiny vykazovaly zvýšení PFS v rameni s
kabozantinibem v porovnání s ramenem s placebem Měsíce
Pravděpodobnost
0,23, v podskupině s negativní RET mutací 0,53 a v podskupině s neznámým stavem RET mutací
0,30výsledky, přičemž výskyt reakce nádoru byl 32 % v podskupině s pozitivní mutací RET, 22 % v
podskupině s negativní RET mutací a 25 % v podskupině s neznámým stavem této mutace.
Další genetické analýzy ukázaly, že malý podíl pacientů nese somatické mutace tumoru v HRAS,
KRAS nebo NRAS. Tito pacienti objektivní odpovědi 31 %. Pacienti s negativními RET mutacemi bez důkazu mutace RAS ukázali při užívaní kabozantinibu snížený přínos v PFS porovnání s podskupinami s jinými mutacemi.
Signifikantní zlepšení v OS bylo pozorováno v podskupině pacientů s pozitivním stavem mutace RET
M918T 18,9 měsíců v rameni s placebem podskupinách s negativním a neznámým stavem mutace RET M918T.
Obrázek 3: Kaplan-Meierova analýza OS mezi subjekty s mutací RET M918T
kabozantinibem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro léčbu maligních solidních
tumorů
Absorpce
Po perorálním podání kabozantinibu se jeho maximální koncentrace v plazmě dosáhne 2 až 5 hodin po
podání dávky. Profily plazmatické koncentrace v čase ukázaly druhou maximální absorpci přibližně
24 hodin po podání, což naznačuje možnost, že kabozantinib podstupuje enterohepatální recirkulaci.
Podávání opakované denní dávky kabozantinibu 140 mg po dobu 19 dní vedlo k přibližně 4- až
5násobné průměrné akumulaci kabozantinibu jednorázové dávky; rovnovážný stav byl dosažen přibližně 15. den.
Jídlo bohaté na tuky mírně zvýšilo hodnoty Cmax a AUC lačno u zdravých dobrovolníků, kterým byl kabozantinib podán v jednorázové perorální dávce
140 mg. Informace o přesném účinku jídla požitého hodinu po podání kabozantinibu nejsou k
dispozici.
Měsíce
Pravděpodobnost
Bioekvivalenci mezi tobolkami a tabletami s obsahem kabozantinibu po jednotlivé dávce 140 mg
u zdravých dobrovolníků nebylo možné prokázat. U tablet vyšší hodnota Cmax než u tobolek tobolek
Distribuce
Kabozantinib je in vitro v lidské plazmě vysoce vázaný na proteiny farmakokinetického změněna vazba na proteiny.
Biotransformace
Kabozantinib byl metabolizován in vivo. V plazmě byly přítomny čtyři metabolity s expozicí vyšší než 10 % AUC mateřské látky: XL184-N-oxid, rozkladný produkt XL184-amid, hydroxosíran
XL184 a rozkladný produkt 6-desmethyl-amid síran. Oba nekonjugované metabolity rozkladný produkt XL184-amidmateřským kabozantinibem, představují < 10 % celkové plazmatické expozice spojené s léčivem.
Kabozantinib je in vitro substrátem CYP3A4 metabolismu jako neutralizační protilátka CYP3Ainhibující tvorbu metabolitu XL184 N-oxidu o > 80 % při inkubaci katalyzované NADPH v lidských
jaterních mikrozomech; naproti tomu neutralizační protilátky CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C19, CYP2D6 a CYP2E1 nemají žádný účinek na tvorbu metabolitů kabozantinibu.
Neutralizační protilátky CYP2C9 vykazovaly minimální účinek na tvorbu metabolitů kabozantinibu
Eliminace
Terminální plazmatický eliminační poločas kabozantinibu ve studiích s jednorázovým podáním
zdravým dobrovolníkům byl přibližně 120 hodin. Průměrná hodnota clearance stavu u pacientů s nádorovým onemocněním byla v populační FK analýze odhadnuta na 4,4 l/hod.
Během 48denního období sběru po jednorázové dávce 14C-kabozantinibu zdravým dobrovolníkům
bylo zachyceno přibližně 81 % celkové podané radioaktivity, přičemž 54 % v stolici a 27 % v moči.
Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
Porucha funkce ledvin
Výsledky studie s pacienty s poruchou funkce ledvin ukazují, že poměry geometrického průměru
kabozantinibu v plazmě metodou nejmenších čtverců, Cmax a AUC0-inf byly o 19 % a 30 % vyšší u
pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin 98,79 % do 171,26 %funkcí ledvin. Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin nebyli předmětem zkoumání.
Porucha funkce jater
Výsledky studie s pacienty s poruchou funkce jater ukazují, že expozice u pacientů s mírnou poruchou funkce jater a o 63 % u pacientů se středně závažnou poruchou funkce
jater závažné poruchy
Rasa
Nejsou k dispozici žádné údaje na určení rozdílů ve FK podmíněné rasou.
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích na
zvířatech při systémové expozici podobné expozici při klinickém podávání, a které mohou být důležité
pro klinické použití:
Ve studiích toxicity po opakované dávce u potkanů a psů v délce trvání až 6 měsíců byly cílovými
orgány toxicity gastrointestinální trakt, kostní dřeň, lymfoidní tkáně, ledviny, tkáně nadledvin a
reprodukčního systému. Hodnota, po které nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky byla při těchto zjištěních nižší než hladiny klinické expozice u člověka při zamýšlené terapeutické
dávce.
Ve standardní sadě genotoxických testů nevykazoval kabozantinib žádný mutagenní nebo klastogenní
potenciál. Kancerogenní potenciál kabozantinibu byl hodnocen u dvou druhů: u transgenních myší
rasH2 a u potkanů Sprague-Dawley. Ve dvouleté studii kancerogenity u myší představovaly
neoplastické nálezy vztahující se ke kabozantinibu zvýšený výskyt benigního feochromocytomu,
samotného nebo v kombinaci s maligním feochromocytomem/komplexním maligním
feochromocytomem dřeně nadledvin u obou pohlaví při expozicích výrazně nižších, než je zamýšlená
expozice u člověka. Klinický význam pozorovaných neoplastických lézí u potkanů je nejistý, ale
pravděpodobně je nízký. Kabozantinib nebyl kancerogenní na myším rasH2 modelu při mírně vyšší
expozici, než je zamýšlená terapeutická expozice u člověka.
Studie fertility u potkanů ukázaly sníženou samčí i samičí plodnost. Navíc po expozicích nižších než
hladiny klinické expozice u člověka při určené terapeutické dávce byla u samců psů pozorována
hypospermatogeneze.
Studie embryofetálního vývoje byly provedeny u potkanů a králíků. U potkanů kabozantinib
způsoboval postimplantační ztráty, fetální edém, rozštěp patra/rtů, dermální aplazii a deformovaný
nebo rudimentární chvost. U králíků kabozantinib způsoboval změny fetálních měkkých tkání
celkových malformací. NOAEL při embryo-fetální toxicitě a teratogenních zjištěních byly nižší než
hladiny klinické expozice u člověka při zamýšlené terapeutické dávce.
Mláďata potkanů vykazovala zvýšené hodnoty leukocytů, sníženou hematopoézu, pubescentní/nevyzrálý samičí
reprodukční systém minerálů v kostech a sníženou kostní denzitu, pigmentaci jater a hyperplazii žlučovodu. Nálezy na
děloze/vaječnících a snížení hematopoézy se zdály být přechodné, zatímco účinky na kostní parametry
a pigmentaci jater byly trvalé. Hodnocení mláďat potkanů
6. FARMACEUTICKÉ INFORMACE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
mikrokrystalická celulóza
sodná sůl kroskarmelózy
sodná sůl karboxymethylškrobu
koloidní bezvodý oxid křemičitý
kyselina stearová
Tobolka
želatina
černý oxid železitý červený oxid železitý oxid titaničitý
Potiskový inkoust
šelak
černý oxid železitý
propylenglykol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PE/PCTFE-Al blistry s fólií na zadní straně, zatavené do sekundárního kartového obalu
uzavřeného teplem.
Blistrové karty obsahují buď:
21 x 20 mg tobolek x 20 mg a 7 x 80 mg tobolek 21 x 20 mg a 7 x 80 mg tobolek
Balení na 28 dní obsahuje:
84 tobolek 56 tobolek 112 tobolek
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/13/890/001 21 x 20 mg tobolek EU/1/13/890/002 7 x 20 mg a 7 x 80 mg tobolek EU/1/13/890/003 21 x 20 mg a 7 x 80 mg tobolek EU/1/13/890/004 84 tobolek 28 dníEU/1/13/890/005 56 tobolek to zásoba na 28 dníEU/1/13/890/006 112 tobolek je to zásoba na 28 dní
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. března 2014
Datum posledního prodloužení registrace: 11. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstr. 1 und 73614 Schorndorf
Německo
Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 4879 AC Etten-Leur
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
BLISTROVÁ KARTA, 60mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
20 mg
Dávka 60 mg
Balení pro denní dávku 60 mg
21 x 20mg tobolka Každá 60 mg denní dávka obsahuje tři šedé 20 mg tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Příbalová informace pro pacienta uvnitř sáčku.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pokyny při výdeji
Každý den užijte všechny tobolky v jedné řadě bez jídla hodinu po užití tobolek
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
COMETRIQ 20 mg
Dávka 60 mg/den
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABICE S BALENÍM NA 28 DNÍ, 60 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Dávka 60 mg
Balení na 28 dní: 84 tobolek zásoba na 28 dní
Každá 60 mg denní dávka obsahuje tři šedé 20 mg tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Dispenzační pokyny najdete na jednotlivých blistrových kartách.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/890/004 84 tobolek 28 dní
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
COMETRIQ 20 mg
Dávka 60 mg/den
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
BLISTROVÁ KARTA VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ, 60 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
20 mg
Dávka 60 mg
21 x 20 mg tobolka prodávat samostatně.
Balení pro denní dávku 60 mg
Každá 60 mg denní dávka obsahuje tři šedé 20 mg tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Příbalová informace pro pacienta uvnitř sáčku.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pokyny při výdeji
Každý den užijte všechny tobolky v jedné řadě bez jídla hodinu po užití tobolek
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/890/004 84 tobolek 28 dní
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
BLISTROVÁ KARTA, 100 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg nebo 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
20 mg a 80 mg
Dávka 100 mg
Balení pro denní dávku 100 mg
x 20 mg tobolka a 7 x 80 mg tobolka Každá 100 mg denní dávka obsahuje kombinaci jedné šedé 20 mg tobolky a jedné oranžové 80 mg
tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Příbalová informace pro pacienta uvnitř sáčku.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pokyny při výdeji
Každý den užijte všechny tobolky v jedné řadě bez jídla hodinu po užití tobolek
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
COMETRIQ 20 mg
COMETRIQ 80 mg
Dávka 100 mg/den
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABICE S BALENÍ NA 28 DNÍ, 100mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg nebo 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Dávka 100 mg
Balení na 28 dní obsahuje: 56 tobolek denní dávce 100 mg je to zásoba na 28 dní.
Každá 100 mg denní dávka obsahuje kombinaci jedné šedé 20 mg tobolky a jedné oranžové 80 mg
tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Dispenzační pokyny najdete na jednotlivých blistrových kartách.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/890/005 56 tobolek to zásoba na 28 dní
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
COMETRIQ 20 mg
COMETRIQ 80 mg
Dávka 100 mg/den
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
BLISTROVÁ KARTA VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ, 100 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg nebo 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
20 mg a 80 mg
Dávka 100 mg
x 20 mg tobolka a 7 x 80 mg tobolka na 28 dní není možné prodávat samostatně.
Balení pro denní dávku 100 mg
Každá 100 mg denní dávka obsahuje kombinaci jedné šedé 20 mg tobolky a jedné oranžové 80 mg
tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Příbalová informace pro pacienta uvnitř sáčku.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pokyny při výdeji
Každý den užijte všechny tobolky v jedné řadě bez jídla hodinu po užití tobolek
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/890/005 56 tobolek to zásoba na 28 dní
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
BLISTROVÁ KARTA, 140 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg nebo 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
20 mg a 80 mg
Dávka 140 mg
Balení pro denní dávku 140 mg
21 x 20 mg tobolka a 7 x 80 mg tobolka Každá 140mg denní dávka obsahuje kombinaci třech šedých 20 mg tobolek a jedné oranžové 80 mg
tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Příbalová informace pro pacienta uvnitř sáčku.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pokyny při výdeji
Každý den užijte všechny tobolky v jedné řadě bez jídla hodinu po užití tobolek
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
COMETRIQ 20 mg
COMETRIQ 80 mg
Dávka 140 mg/den
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABICE S BALENÍM NA 28 DNÍ, 140 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg nebo 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Dávka 140 mg
Balení na 28 dní: 112 tobolek dávce 140 mg je to zásoba na 28 dní.
Každá 140 mg denní dávka obsahuje kombinaci třech šedých 20 mg tobolek a jedné oranžové 80 mg
tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Dispenzační pokyny najdete na jednotlivých blistrových kartách.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/890/006 112 tobolek je to zásoba na 28 dní
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
COMETRIQ 20 mg
COMETRIQ 80 mg
Dávka 140 mg/den
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
BLISTROVÁ KARTA VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ, 140 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg nebo 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
20 mg a 80 mg
Dávka 140 mg
21 x 20 mg tobolka a 7 x 80 mg tobolka na 28 dní není možné prodávat samostatně.
Balení pro denní dávku 140 mg
Každá 140 mg denní dávka obsahuje kombinaci třech šedých 20 mg tobolek a jedné oranžové 80 mg
tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Příbalová informace pro pacienta uvnitř sáčku.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pokyny při výdeji
Každý den užijte všechny tobolky v jedné řadě bez jídla hodinu po užití tobolek
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/890/006 112 tobolek je to zásoba na 28 dní
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek COMETRIQ a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek COMETRIQ užívat
3. Jak se přípravek COMETRIQ užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek COMETRIQ uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek COMETRIQ a k čemu se používá
Co je přípravek COMETRIQ
COMETRIQ je lék proti rakovině, který obsahuje léčivou látku kabozantinib-malát.
COMETRIQ je lék, který se používá k léčbě medulárního karcinomu štítné žlázy, což je vzácný typ
rakoviny štítné žlázy, který není možné chirurgicky odstranit nebo který se rozšířil do jiných částí těla.
Jak přípravek COMETRIQ působí
COMETRIQ blokuje působení určitých bílkovin nazývaných receptorové tyrozinkinázy, které se
podílejí na růstu buněk a vzniku nových krevních cév, které je zásobují. Tyto bílkoviny mohou být
v nádorových buňkách přítomny ve velkém množství a zablokováním jejich funkce může
COMETRIQ zpomalit rychlost růstu nádoru a pomoci přerušit zásobování krví, které nádor potřebuje.
COMETRIQ může zpomalit nebo zastavit růst medulárního karcinomu štítné žlázy. Může pomoci
zmenšit nádory spojené s tímto typem karcinomu.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek COMETRIQ užívat
Neužívejte přípravek COMETRIQ
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku COMETRIQ se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem,
- jestliže máte vysoký krevní tlak,
- jestliže máte nebo jste mělve stěně cévy,
- jestliže máte průjem,
- jestliže jste v nedávné době vykašlával- jestliže jste během posledního měsíce podstoupilchirurgické zákroky naplánované- jestliže jste během posledních 3 měsíců podstoupil- jestliže trpíte zánětlivým onemocněním střev kolitidou nebo divertikulitidou- jestliže vás informovali, že se u vás rakovina rozšířila do dýchacích cest nebo jícnu,
- jestliže jste v nedávné době prodělalměl- jestliže užíváte léky ke kontrole srdečního rytmu, máte pomalý tep srdce, máte problémy se
srdcem nebo s hladinou vápníku, draslíku nebo hořčíku v krvi
- jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.
Informuje svého lékaře, jestliže se Vás něco z výše uvedeného týká. Možná u Vás bude potřebné
tyto stavy léčit, nebo lékař rozhodne změnit dávku přípravku COMETRIQ, případně léčbu úplně
ukončit. Viz také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“.
O tom, že užíváte COMETRIQ, byste mělběhem léčby přípravkem COMETRIQ dodržoval
Děti a dospívající
COMETRIQ není doporučen pro děti nebo dospívající. Účinky léku COMETRIQ u osob mladších než
18 let nejsou známé.
Další léčivé přípravky a přípravek COMETRIQ
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalJe to proto, že COMETRIQ může ovlivnit způsob, jak některé léky fungují. Také jiné léky mohou
ovlivnit způsob, jak funguje COMETRIQ. Může to znamenat, že lékař bude potřebovat změnit
dávku
- Léky k léčbě plísňových onemocnění, jako například itrakonazol, ketokonazol a posakonazol
- Léky k léčbě bakteriálních infekcí rifampicin
- Léky na alergii jako například fexofenadin
- Léky k léčbě anginy pectoris jako ranolazin
- Léky k léčbě epilepsie nebo záchvatů jako například fenytoin, karbamazepin a fenobarbital
- Rostlinné přípravky s obsahem třezalky tečkované k léčbě depresí nebo stavů spojených s depresí, jako například úzkosti
- Léky používané na ředění krve jako například warfarin a dabigatran-etexilát
- Léky k léčbě vysokého krevního tlaku nebo jiných srdečních onemocnění jako například
aliskiren, ambrisentan, digoxin, talinolol a tolvaptan
- Léky na diabetes jako například saxagliptin a sitagliptin
- Léky používané k léčbě dny jako například kolchicin
- Léky používané k léčbě HIV nebo AIDS, jako například ritonavir, maravirok a emtricitabin
- Léky používané k léčbě virových infekcí jako například efavirenz
- Léky používané k prevenci odmítnutí transplantátu cyklosporinem používané při revmatoidní artritidě a psoriáze
Perorální antikoncepce
Jestliže užíváte perorální antikoncepci a přitom užijete COMETRIQ, perorální antikoncepce může být
neúčinná. Během užívání přípravku COMETRIQ a alespoň 4 měsíce po skončení léčby byste mělpoužívat i bariérovou antikoncepci
Přípravek COMETRIQ s jídlem
Během užívání tohoto přípravku se vyhněte konzumaci výrobků s obsahem grepfruitu, protože
grepfruit může zvyšovat hladinu přípravku COMETRIQ v krvi.
Těhotenství, kojení a plodnost
Během léčby přípravkem COMETRIQ se vyhněte otěhotnění. Pokud Vy nebo Vaše partnerka
můžete otěhotnět, používejte vhodnou antikoncepci během léčby a po dobu alespoň 4 měsíců po
skončení léčby. Obraťte se na Vašeho lékaře, aby vám poradil, které metody antikoncepce jsou vhodné
při užívání přípravku COMETRIQ. Viz bod 2.
Informujte svého lékaře, jestliže otěhotníte nebo Vaše partnerka otěhotní, nebo jestliže plánujete
těhotenství během léčby přípravkem COMETRIQ.
Obraťte se na Vašeho lékaře PŘED TÍM, než budete užívat COMETRIQ, jestliže Vy nebo Vaše
partnerka plánujete mít dítě po skončení léčby. Je možné, že vaše plodnost bude léčbou přípravkem
COMETRIQ ovlivněná.
Ženy užívající COMETRIQ nesmí během léčby a alespoň 4 měsíce po jejím skončení kojit, protože
kabozantinib a/nebo jeho metabolity se mohou vylučovat do mateřského mléka a mohou být škodlivé
pro dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů buďte opatrní. Mějte na paměti, že léčba přípravkem
COMETRIQ může způsobovat, že se budete cítit unavený
Přípravek COMETRIQ obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek COMETRIQ užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Mělzastavit. Lékař se může rozhodnout změnit Vám dávku nebo zastavit léčbu dříve, než se původně
plánovalo, jestliže se u Vás vyskytnou závažné nežádoucí účinky. Lékař určí, jestli je potřebná úprava
dávky, zejména během prvních osmi týdnů léčby přípravkem COMETRIQ.
COMETRIQ se má užívat jedenkrát denně. Podle předepsané dávky bude třeba užívat následující
počet tobolek:
• 140 mg • 100 mg • 60 mg Lékař Vám určí správnou dávku.
Tobolky se dodávají v blistrových kartách a jsou uspořádané podle předepsané dávky. Každá blistrová
karta má počet tobolek postačující na sedm dní 28 dní, které obsahuje počet tobolek postačující na 28 dní. Tobolky jsou zde uspořádané ve čtyřech
blistrových kartách, přičemž každá karta obsahuje tobolky na sedm dní.
Každý den užijte všechny tobolky z jedné řady. Další informace o blistrových kartách, včetně
informace o tom, kolik tobolek budete užívat a kolik tobolek je v každé blistrové kartě celkem, jsou
uvedeny níže v bodě 6. Na lepší zapamatování Vaší dávky si do prostoru vedle tobolek napište datum,
kdy jste užil
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový
kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
COMETRIQ se nesmí užívat s jídlem. Nesmíte nic jíst alespoň 2 hodiny před užitím přípravku
COMETRIQ a 1 hodinu po užití tohoto přípravku. Tobolky spolkněte po jedné a každou zapijte
vodou. Neotvírejte je.
Jestliže jste užilJestliže jste užillékaře nebo jeďte přímo do nemocnice a vezměte s sebou tobolky i tuto příbalovou informaci.
Jestliže jste zapomněl- Jestliže zůstává ještě 12 nebo více hodin do užití další dávky, pak vynechanou dávku užijte
ihned, jakmile si vzpomenete. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
- Jestliže vám do užití další dávky zůstává méně než 12 hodin, pak vynechanou dávku neužívejte.
Další dávku užijte v obvyklou dobu.
Jestliže jste přestalUkončení léčby může zastavit účinek přípravku. Neukončujte léčbu přípravkem COMETRIQ pokud
jste se o tom neporadilzeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Pokud se u Vás vyskytnou nežádoucí účinky, lékař Vám může sdělit, abyste
užívalpředepíše jiné léky.
Pokud se u Vás vyskytnou následující nežádoucí účinky, ihned to sdělte svému lékaři – možná
budete potřebovat okamžitou lékařskou péči:
• Příznaky zahrnující bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení, zácpu nebo horečku. Mohou to
být příznaky gastrointestinální perforace – otvoru, který se vytvoří v žaludku nebo ve střevě a
který může ohrožovat život.
• Otok, bolest v rukou a v nohou nebo dušnost.
• Rána, která se nehojí.
• Zvracení nebo vykašlávání krve, která může být světlečervená nebo může vypadat jako kávová
sedlina.
• Bolest v ústech, zubech a/nebo v čelisti, otok nebo bolest v ústech, necitlivost nebo pocit těžké
čelisti, nebo uvolnění zubu. Mohlo by se jednat o příznaky poškození kosti v čelisti
• Záchvaty, bolesti hlavy, zmatenost nebo těžkosti se soustředěním. Mohou to být příznaky
onemocnění nazývaného syndrom reverzibilní posteriorní encefalopatie málo častý • Průjem, který je závažný a nezdá se, že by se lepšil.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté nežádoucí účinky
• Podrážděný žaludek včetně průjmu, pocitu na zvracení, zvracení, zácpy, poruch trávení a
bolesti břicha
• Potíže s polykáním
• Puchýř, bolest rukou nebo spodní části nohou, vyrážka nebo zčervenání kůže, suchá kůže
• Snížená chuť k jídlu, ztráta tělesné hmotnosti, změněné vnímání chuti
• Únava, slabost, bolest hlavy, závratě
• Změny zbarvení vlasů • Hypertenze • Zčervenání, otok nebo bolest v ústech nebo v krku, těžkosti při mluvení, chrapot
• Změny v krevních testech používaných na sledování celkového zdravotního stavu a funkce
jater, nízké hladiny elektrolytů • Nízký počet krevních destiček
• Bolest kloubů, svalové křeče
• Otok lymfatických uzlin
• Bolest v pažích, rukách, nohách nebo chodidlech
Časté nežádoucí účinky
• Úzkost, deprese, zmatenost
• Celková bolest, bolest hrudníku nebo svalů, bolest ucha, zvonění v uších
• Slabost, snížená citlivost nebo mravenčení v končetinách
• Třes, zimnice
• Dehydratace
• Zánět břicha nebo slinivky břišní
• Zánět rtů nebo ústních koutků
• Zánět kořínků vlasů, akné, puchýře • Otok tváře a jiných částí těla
• Ztráta nebo změna chuti
• Hypotenze • Síňová fibrilace • Zesvětlení kůže, šupinatá kůže, nezvykle bledá kůže
• Nezvyklý růst vlasů
• Hemoroidy
• Pneumonie • Bolest v ústech, zubů a/nebo čelisti, otok nebo bolest v ústech, necitlivost nebo pocit těžké
čelisti nebo uvolnění zubu
• Snížení činnosti štítné žlázy; příznaky mohou zahrnovat: únavu, nárůst tělesné hmotnosti,
zácpu, pocit studené a suché kůže
• Nízký počet bílých krvinek
• Snížení hladiny fosfátu v krvi
• Natržení, otvor nebo krvácení ze žaludku nebo střev, zánět nebo natržení konečníku, krvácení
do plic nebo průdušnice • Neobvyklé spojení tkání v trávicím systému, příznaky mohou zahrnovat těžké nebo
přetrvávající bolesti břicha
• Neobvyklé spojení tkání v průdušnici • Absces zubech/dásních
• Krevní sraženiny v krevních cévách a plicích
• Cévní mozková příhoda
• Plísňové infekce, které mohou být na kůži, v ústech nebo na genitáliích
• Rány, které se těžce hojí
• Bílkovina nebo krev v moči, žlučníkové kameny, bolestivé močení
• Rozmazané vidění
• Zvýšená hladina bilirubinu v krvi • Snížení hladin bílkovin • Abnormální výsledky testů funkce ledvin • Zvýšená hladina sérové bílkoviny zvané lipáza
Méně časté nežádoucí účinky
• Zánět jícnu, příznaky mohou zahrnovat pálení žáhy, bolest na hrudníku, pocit na zvracení,
změněnou chuť, plynatost, říhání a poruchu trávení
• Infekce a zánět v plicích, splasknutí plic
• Kožní vředy, cysty, červené tečky na tváři nebo na stehnech
• Bolest tváře
• Změny ve výsledcích testů na měření krevní srážlivosti nebo krevních buněk
• Ztráta koordinace svalů, poškození kosterních svalů
• Ztráta pozornosti, ztráta vědomí, změny v řeči, delirium, nezvyklé sny
• Bolest na hrudi způsobená ucpáním tepen, rychlý srdeční tep
• Poškození jater, selhání ledvin
• Poškození sluchu
• Zánět v oku, katarakta
• Sraženina/vmetek, který prošel Vašimi tepnami a zaklínil se
• Zástava menstruace, krvácení z pochvy
• Onemocnění nazývané syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie příznakům patří křeče, bolesti hlavy, zmatenost nebo pocit těžkostí se soustředěním
• Závažné zvýšení krevního tlaku • Kolaps plic se vzduchem v prostoru mezi plícemi a hrudní stěnou, což často způsobuje dušnost
Není známo
• Srdeční příhoda
• Rozšíření a oslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy • Zánět krevních cév v kůži
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek COMETRIQ uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistrové kartě za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co COMETRIQ obsahuje
Léčivou látkou je cabozantinibi malas.
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky obsahují cabozantinibi malas, který je ekvivalentní cabozantinibum
20 mg.
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky obsahují cabozantinibi malas, který je ekvivalentní cabozantinibum
80 mg.
Dalšími složkami jsou:
- Tobolka obsahuje: mikrokrystalickou celulózu, sodnou sůl kroskarmelózy, sodnou sůl
karboxymethylškrobu, koloidní bezvodý oxid křemičitý a kyselinu stearovou
- Obal tobolky: želatina a oxid titaničitý - 20 mg tobolky obsahují také černý oxid železitý - 80 mg tobolky obsahují také červený oxid železitý - Barva na potisk: šelak, černý oxid železitý
Jako COMETRIQ vypadá a co obsahuje toto balení
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky jsou šedé a na jedné straně mají vytištěný nápis „XL184 20mg“.
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky jsou oranžové a na jedné straně mají vytištěný nápis „XL80mg“.
COMETRIQ tvrdé tobolky jsou balené v blistrových kartách uspořádaných podle předepsané dávky.
Každá blistrová karta obsahuje množství léku postačující na 7 dní. Každý řádek blistrové karty
obsahuje denní dávku.
Blistrová karta pro denní dávku 60 mg obsahuje dvacet jedna 20 mg tobolek pro celkem
denních dávek. Každá denní dávka je umístěna v jednom řádku a obsahuje tři 20 mg
tobolky:
tři šedé 20 mg
Blistrová karta pro denní dávku 100 mg obsahuje sedm 80 mg tobolek a sedm 20 mg tobolek
pro celkem 7 denních dávek. Každá denní dávka je umístěna v jednom řádku a obsahuje jednu
80 mg tobolku a jednu 20 mg tobolku:
= 60 mg
= 100 mg
jedna oranžová 80 mg + jedna šedá 20 mg
Blistrová karta pro denní dávku 140 mg obsahuje sedm 80 mg tobolek a dvacet jedna 20 mg
tobolek pro celkem 7 denních dávek. Každá denní dávka je umístěna v jednom řádku a
obsahuje jednu 80 mg tobolku a tři 20 mg tobolky:
jedna oranžová 80 mg + tři šedé 20 mg
COMETRIQ tvrdé tobolky jsou dostupné také v balení na 28 dní:
84 tobolek 56 tobolek 112 tobolek
Jedno balení na 28 dní obsahuje takové množství léku, které postačuje na 28 dní.
Držitel rozhodnutí o registraci
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
Výrobce
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstr. 1 und 73614 Schorndorf
Německo
Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 4879 AC Etten-Leur
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien,België /Belgique/Belgien
FranceIpsen Pharma
Tél: + 33 1 58 33 50 Tel: +371
България, Slovenija Hrvatska
Biomapas UAB Литва, Litva Tel: +370 37 366307
= 140
Česká republika Lietuva
Ipsen Pharma, s.r.o. Ipsen Pharma SAS Lietuvos filialas
Tel: + 420 242 481 821 Tel. + 370 700
Danmark, Norge, Suomi/Finland, Sverige, Ísland Magyarország
Institut Produits Synthèse Sverige/Ruotsi/Svíþjóð
Deutschland, ÖsterreichIpsen Pharma Gm
Eesti䍥Tel: +372 60 15 540Ελλάδα, Κύπρος, Malta Portugal
䥰Ελλάδα/Greece
España România
Ipsen Pharma, S.A.Tel: + 34 Ireland, United Kingdom Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas, který je ekvivalentní s cabozantinibum 20 mg nebo
80 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Tvrdé tobolky jsou šedé s černým vytištěným nápisem „XL184 20mg“ na těle tobolky. Tobolka
obsahuje bílý až téměř bílý prášek.
Tvrdé tobolky jsou oranžové s černým vytištěným nápisem „XL184 80mg“ na těle tobolky. Tobolka
obsahuje bílý až téměř bílý prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
COMETRIQ je indikován k léčbě dospělých pacientů s progresivním, inoperabilním lokálně
pokročilým nebo metastazujícím medulárním karcinomem štítné žlázy.
U pacientů, u kterých není znám stav mutace RET se před individuálním rozhodnutím o léčbě musí zohlednit možnost nižšího přínosu informace v bodě 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem COMETRIQ by měl zahájit lékař, který má zkušenosti s podáváním
protinádorových léčivých přípravků.
Dávkování
Tobolky COMETRIQ a nelze je vzájemně zaměňovat Doporučená dávka přípravku COMETRIQ je 140 mg jednou denně užitá jako jedna 80mg oranžová
tobolka a tři 20mg šedé tobolky. Léčba má trvat, dokud pacient nepřestane vykazovat klinický přínos z
léčby nebo se nevyskytne nepřijatelná toxicita.
Je potřebné očekávat, že většina pacientů léčených přípravkem COMETRIQ bude z důvodu toxicity
vyžadovat jednu nebo více úprav dávky prvních osmi týdnů léčby pečlivě sledováni
Léčba suspektních nežádoucích účinků si může vyžádat dočasné přerušení léčby přípravkem
COMETRIQ a/nebo snížení jeho dávky. Pokud je snížení dávky nevyhnutelné, doporučuje se
ji nejdřív snížit na 100 mg denně užitých ve formě jedné 80mg oranžové tobolky a jedné 20mg šedé
tobolky, a potom na 60 mg denně, užitých ve formě tří 20mg šedých tobolek.
Přerušení dávkování se doporučuje při léčbě toxicity 3. nebo vyššího stupně podle CTCAE nebo
nezvladatelné toxicity 2. stupně.
Snížit dávku se doporučuje při takových příhodách, které by se v případě přetrvávání mohly stát
závažnými nebo neúnosnými.
Kvůli možnému výskytu většiny příhod na začátku léčby je důležité, aby lékař během prvních osmi
týdnů léčby pozorně sledoval stav pacienta s cílem stanovit, zda je potřebné dávku upravit. Příhody,
které se obvykle projeví na začátku léčby, zahrnují hypokalcémii, hypokalémii, trombocytopenii,
hypertenzi, syndrom palmoplantární erytrodysestézie břicha a ústní dutiny, zánět sliznic, zácpa, průjem, zvracení
Výskyt některých závažných nežádoucích účinků záviset na kumulativní dávce a mohou se vyskytnout v pozdější fázi léčby.
Pokud pacient vynechá dávku a do další zbývá méně než 12 hodin, vynechaná dávka se nemá užít.
Konkomitantní léčivé přípravky
Konkomitantní léčivé přípravky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, mají být užívány s opatrností,
a je potřeba se vyhnout chronickému používání konkomitantních léčivých přípravků, které jsou
silnými induktory CYP3A4
Je potřebné zvážit výběr alternativních konkomitantních léčivých přípravků, které nemají žádný nebo
jen minimální potenciál indukovat či inhibovat CYP3A4.
Starší pacienti
Při použití kabozantinibu u starších pacientů dávky. Avšak u pacientů ve věku 75 let a starších byla pozorována tendence vyššího výskytu
závažných nežádoucích příhod
Rasa
Zkušenosti s kabozantinibem u jiných než bělošských pacientů jsou malé.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin se má kabozantinib používat s
opatrností.
Kabozantinib se nedoporučuje používat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, protože u této
populace nebyly dosud stanoveny bezpečnost a účinnost.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater je doporučená dávka kabozantinibu
60 mg jednou denně. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé sledování celkové bezpečnosti 5.2u pacientů se závažnou poruchou funkce jater, protože u této populace nebyly dosud stanoveny
bezpečnost a účinnost.
Pacienti se srdečními poruchami
O pacientech se srdečními poruchami jsou jen omezené údaje. K dávkování není možné dát žádná
specifická doporučení.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kabozantinibu u dětí ve věku < 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupnéžádné údaje.
Způsob podání
Přípravek COMETRIQ je určen k perorálnímu podání. Tobolky se mají spolknout celé a neotevřené.
Pacienti mají být poučeni, aby nic nejedli alespoň 2 hodiny před a hodinu po užití přípravku
COMETRIQ.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
V pivotní klinické studii se u pacientů léčených kabozantinibem vyskytlo snížení dávky u 79 % a
přerušení podávání dávky u 72 % pacientů. U 41 % pacientů bylo potřebné dávku snížit dvakrát.
Střední čas do prvního snížení dávky byl 43 dní a do prvního přerušení dávky 33 dní. Proto mají být
pacienti během prvních osmi týdnů léčby pečlivě sledováni
Hepatotoxicita
U pacientů léčených kabozantinibem byly často pozorovány abnormality testů jaterních funcí alaninaminotransferázy [ALT], aspartátaminotransferázy [AST] a bilirubinukabozantinibem se doporučuje provést jaterní testy doporučuje pečlivé sledování. U pacientů se zhoršováním testů jaterních funkcí, u nějž se má za to, že
souvisí s léčbou kabozantinibem přerušit léčbu podle doporučení uvedených v bodě 4.2.
Perforace, fistuly a intraabdominální abscesy
Při používání kabozantinibu byly pozorovány závažné, v některých případech fatální perforace
gastrointestinálního kabozantinibem je potřeba pečlivě zhodnotit a následně pozorně sledovat zdravotní stav pacientů, kteří
v nedávné době podstoupili radioterapii, mají zánětlivé onemocnění střev ulcerózní kolitidu, peritonitidu nebo divertikulitidujícnu, kteří mají komplikace z předcházejícího chirurgického zákroku v GIT spojeny s prodlouženým nebo neúplným hojenímradiační terapií v oblasti hrudníku nevyskytnou příznaky perforací a fistul. Pokud se po začátku léčby vyskytne mukozitida, musí se dle
potřeby vyloučit jiné než GI fistuly. Kabozantinib se musí vysadit u pacientů s GI perforací nebo
fistulí v GI traktu nebo mimo něj.
Tromboembolické příhody
Při používání kabozantinibu byly pozorovány příhody venózního tromboembolizmu, včetně plicní
embolie, a příhody arteriálního tromboembolizmu, v některých případech fatální. Kabozantinib se má
používat s opatrností u pacientů s rizikem těchto příhod nebo u pacientů, kteří mají takové příhody v
anamnéze. Podávání kabozantinibu se má přerušit u pacientů, u kterých došlo k akutnímu infarktu
myokardu nebo k jiné klinicky signifikantní arteriální tromboembolické komplikaci.
Hemoragie
Při používaní kabozantinibu byla pozorována těžká hemoragie, v některých případech fatální. Před
začátkem léčby kabozantinibem je potřeba pečlivě posoudit zdravotní stav pacientů s prokázaným
postižením trachey a bronchů tumorem nebo s hemoptýzou v anamnéze. Kabozantinib se nesmí
podávat pacientům se závažnou hemoragií nebo nedávnou hemoptýzou.
Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět k tvorbě
aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo
aneurysma v anamnéze, se má před zahájením užívání kabozantinibu toto riziko pečlivě zvážit.
Gastrointestinální Některými z nejčastěji hlášených gastrointestinálních nežádoucích účinků byly průjem,
nauzea/zvracení, snížení chuti k jídlu a stomatitida/bolest v dutině ústní dehydratace, poruch elektrolytové rovnováhy a úbytku tělesné hmotnosti je nutná okamžitá lékařská
péče, včetně podpůrné léčby antiemetiky, antidiaroiky nebo antacidy. Při přetrvávajících nebo
recidivujících závažných gastrointestinálních nežádoucích účincích je nutno zvážit přerušení podávání
nebo snížení dávky nebo trvalé vysazení kabozantinibu
Komplikace s hojením ran
Při používání kabozantinibu byly pozorovány komplikace s hojením ran. Pokud je to možné, má se
léčba kabozantinibem přerušit alespoň na 28 dní před plánovanou operací včetně stomatochirurgie
nebo invazivních stomatologických výkonů. Rozhodnutí o pokračování v léčbě kabozantinibem se má
učinit na základě klinického posouzení adekvátnosti hojení rány. Kabozantinib se má přestat podávat
pacientům s komplikacemi hojení rány, které si vyžadují lékařský zásah.
Hypertenze
Při používání kabozantinibu byla pozorována hypertenze, včetně hypertenzní krize. Před zahájením
léčby kabozantinibem má být krevní tlak stabilizován. Po zahájení léčby kabozantinibem je třeba
krevní tlak často a pravidelně monitorovat a podle potřeby léčit antihypertenzní terapií. Pokud
hypertenze přetrvává i přes použití antihypertenziv, má se léčba kabozantinibem přerušit, dokud se
krevní tlak nedostane pod kontrolu, a poté lze podávání kabozantinibu obnovit se sníženou dávkou.
Pokud je hypertenze závažná a přetrvává i přes nasazení antihypertenzní léčby a snížení dávky
kabozantinibu, má se kabozantinib vysadit. V případě hypertenzní krize se má kabozantinib vysadit.
Osteonekróza
Při použití kabozantinibu byly pozorovány případy osteonekrózy čelisti ONJPacienti mají být poučeni o postupech při vykonávání ústní hygieny. Pokud je to možné, má se
kabozantinib vysadit alespoň na 28 dní před plánovanou stomatologickou operací nebo invazivním
stomatologickým výkonem. U pacientů, kteří užívají léčiva spojovaná s ONJ jako například
bisfosfonáty, je potřebná opatrnost. U pacientů s ONJ se má užívání kabozantinibu přerušit.
Syndrom palmoplantární erytrodysestézie
Při používání kabozantinibu byl pozorován syndrom palmoplantární erytrodysestézie V případě závažného PPES by se mělo zvážit přerušení léčby kabozantinibem. Léčba s nižší dávkou
kabozantinibu by měla být znovu zahájena až po zlepšení PPES na stupeň 1.
Proteinurie
Při používání kabozantinibu byla pozorována proteinurie. Během léčby kabozantinibem se mají
pravidelně sledovat proteiny v moči. Pokud se u pacienta vyvine nefrotický syndrom, kabozantinib se
musí přestat podávat.
Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
Při používání kabozantinibu byl pozorován syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie reversible encephalopathy syndrome - PRESpříznaky naznačující tuto diagnózu, včetně epileptických záchvatů, bolesti hlavy, poruch zraku,
zmatenosti nebo narušené duševní funkce. Pacientům s PRES se má kabozantinib přestat podávat.
Prodloužení QT intervalu
Kabozantinib se má používat s opatrností u pacientů s prodloužením QT intervalu v anamnéze, u
pacientů užívajících antiarytmika nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním
onemocněním, bradykardií nebo výkyvy hladin elektrolytů. Během používání kabozantinibu se má
zvážit pravidelné sledování EKG a elektrolytů léčbu silnými inhibitory CYP3A4, které mohou zvýšit plazmatické koncentrace kabozantinibu, je
nutné používat opatrně.
Induktory a inhibitory CYP3AKabozantinib je substrátem CYP3A4. Souběžné podávání kabozantinibu se silným inhibitorem
CYP3A4 ketokonazolem vedlo ke zvýšení plazmatické expozice kabozantinibu. Vyžaduje se opatrnost
při podávání kabozantinibu spolu se silnými inhibitory CYP3A4. Souběžné podávání kabozantinibu se
silným induktorem CYP3A4 rifampicinem vedlo ke snížení plazmatické expozice kabozantinibu.
Proto je nutné se vyhnout dlouhodobému podávání léčiv, které jsou silnými induktory CYP3A4 body 4.2 a 4.5
Substráty P-glykoproteinu
Kabozantinib byl inhibitorem transportních aktivit v dvousměrném testovacím systému, který používal MDCK-MDR1 buňky.
Kabozantinib proto může mít potenciál zvýšit plazmatické koncentrace souběžně podaných substrátů
P-gp. Při užívání kabozantinibu musejí být pacienti upozorněni na užívání substrátů P-gp
posakonazol, ranolazin, saxagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan
Inhibitory MRPPodávání inhibitorů MRP2 může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací kabozantinibu. Proto se
má k souběžnému podávání inhibitorů MRP2 opatrností.
Pomocná látka
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek jiných léčivých přípravků na kabozantinib
Inhibitory a induktory CYP3APodávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu dobrovolníkům snížilo hodnotu clearance kabozantinibu kabozantinibu po jednorázové dávce inhibitorů CYP3A4 s kabozantinibem přistupovat opatrně.
Podávání silného induktoru CYP3A4 rifampicinu dobrovolníkům zvýšilo hodnotu clearance kabozantinibu kabozantinibu CYP3A4 obsahujícím třezalku tečkovanou [Hypericum perforatum]
Látky měnící žaludeční pH
Souběžné podání inhibitoru protonové pumpy s jednou dávkou kabozantinibu 100 mg zdravým dobrovolníkům nevedlo ke klinicky signifikantním
účinkům na plazmatickou expozici kabozantinibu dávky.
Inhibitory MRPData in vitro prokázala, že kabozantinib je substrátem MRP2. Podávání inhibitorů MRP2 proto může
způsobit zvýšení plazmatických koncentrací kabozantinibu.
Sekvestranty žlučových kyselin
Sekvestranty žlučových kyselin, jako například cholestyramin a cholestagel, mohou interagovat s
kabozantinibem a mohou ovlivnit absorpci bod 5.2
Účinek kabozantinibu na jiné léčivé přípravky
Účinek kabozantinibu na farmakokinetiku antikoncepčních steroidů se nezjišťoval. Protože není
možné garantovat nezměněný antikoncepční účinek, doporučuje se používat další antikoncepční
metodu, jako například bariérovou.
Vzhledem k vysoké vazbě kabozantinibu na plazmatické bílkoviny interakce s warfarinem jeho vytěsněním z vazby. V případě používání takové kombinace mají být
monitorovány hodnoty INR.
Substráty P-glykoproteinu
Kabozantinib byl inhibitorem dvousměrném testovacím systému, který používal buňky MDCK-MDR1. Proto může mít kabozantinib
potenciál zvýšit plazmatické koncentrace souběžně podaných substrátů P-gp. Při užívaní
kabozantinibu musí být pacienti upozorněni na užívání substrátů P-gp ambrisentan, dabigatran etexilát, digoxin, kolchicin, maravirok, posakonazol, ranolazin, saxagliptin,
sitagliptin, talinolol, tolvaptan
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musejí být poučeny, aby předcházely těhotenství, dokud užívají kabozantinib.
Partnerky pacientů užívajících kabozantinib se musejí také vyhnout těhotenství. Účinné metody
antikoncepce musejí používat pacienti i pacientky a jejich partnerky/partneři během léčby a alespoň po
dobu 4 měsíců po ukončení léčby. Protože není možné považovat perorální antikoncepci za „účinnou
metodu antikoncepce“, je nutné ji používat současně s další metodou, jako například bariérovou bod 4.5
Těhotenství
Studie s těhotnými ženami užívajícími kabozantinib nebyly provedeny. Studie na zvířatech ukázaly
embryofetální a teratogenní účinky Kabozantinib se nesmí používat během těhotenství kromě případů, kdy klinický stav ženy vyžaduje
léčbu kabozantinibem.
Kojení
Není známo, zda se kabozantinib a/nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Kvůli
možnému poškození dítěte musí matka kojení přerušit během léčby kabozantinibem a alespoň po dobu
měsíců po ukončení léčby.
Fertilita
Nejsou údaje o fertilitě u člověka. Při neklinických bezpečnostních hodnoceních se zjistilo, že fertilita
mužů i žen může být zhoršená léčbou kabozantinibem aby vyhledali odborníka a před léčbou zvážili zachovaní fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Kabozantinib má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. S kabozantinibem se však pojí
nežádoucí účinky jako únava a slabost. Proto se doporučuje opatrnost při řízení a obsluze strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky spojenými s kabozantinibem jsou pneumonie, zánět
sliznic, hypokalcémie, dysfagie, dehydratace, plicní embolie a hypertenze. Nejčastější nežádoucí
účinky všech stupňů hmotnosti, snížení chuti k jídlu, nauzeu, únavu, dysgeuzii, změny barvy vlasů, hypertenzi, stomatitidu,
zácpu, zvracení, zánět sliznic, astenii a dysfonii.
Nejčastějšími laboratorními abnormalitami byla zvýšená aspartátaminotransferáza alaninaminotransferáza neutropenie, trombocytopenie, hypofosfatémie, hyperbilirubinémie, hypomagnezémie a hypokalémie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v Tabulce 1 podle MedDRA tříd orgánových systémů a frekvence
výskytu. Frekvence jsou založeny na všech stupních a jsou definovány jako velmi časté V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při užívání kabozantinibu
Infekce a infestace
Častéinfekce Méně čEndokrinní poruchy
ČastéPoruchy metabolismu a výživy
Velmi častéČastéPsychiatrické poruchy
ČastéMéně častéPoruchy nervového systému
Velmi častéČastéMéně častéPoruchy oka
Časté
Méně častéPoruchy ucha a labyrintu
Časté
Méně častéSrdeční poruchy
Velmi častéČasté一Cévní poruchy
Velmi častéČastéchladné končetiny
Méně časté一Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté
Častépulmonárních, bronchiálních, tracheálních0pQ Gastrointestinální poruchy
9HOPLglosodynie
ýDVWp gastrointestinální perforace*pankreatitida, hemerRLG\0pQ Poruchy jater a žlučových cest
ýDVWp cholelitiáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
9HOPLalopecie, erytém
ýDVWp hyperkeUDWy]DSLJPHQWDFH0pQ Není známo NRåQtPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
9HOPLýDVWp PXVNXORVNHOHWiOQt0pQ Poruchy ledvin a močových cest
ýDVWp proteinurie*, dysurie, hematurie
0pQ Poruchy reprodukčního systému a prsu
MpQ Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
9HOPLýDVWp zhoršené hojení ran*0pQ Vyšetření
9HOPL/'+ČastéMéně častéeozinofilů
⨀Následující termíny byly kombinovány za účelem odvození vhodné kategorie frekvencí:
a Snížené hematologické parametry: lymfopenie a snížený počet lymfocytů; neutropenie a snížený počet
neutrofilů; trombocytopenie a snížený počet trombocytů.
b Zvýšené hematologické parametry: zvýšený počet eozinofilů a eozinofilie; zvýšený počet krevních destiček a
trombocytóza.
c Snížené biochemické parametry: hypalbuminemie a snížený albumin v krvi; hypokalcemie a snížení hladiny
vápníku v krvi; hypokalemie a snížení hladiny draslíku v krvi; hypomagnezemie a snížení hladiny hořčíku
v krvi; hypofosfatemie a snížení hladiny fosforu v krvi.
d Zvýšené biochemické parametry: hyperbilirubinemie a zvýšení bilirubinu v krvi; hypotyreóza a zvýšení
tyreotropního hormonu.
e Bolest břicha, abdominální diskomfort, bolest v epigastriu a bolest v hypogastriu.
f Hypertenze a zvýšení krevního tlaku.
g Hypotenze a snížení krevního tlaku
h V klinických studiích s přípravkem Cometriq nebyl hlášen žádný případ hypertenzní krize; frekvence je
založena na sdružených datech pro kabozantinib
Popis vybraných nežádoucích reakcí
Zvýšená hodnota tyreotropního hormonu kabozantinibu versus 19 % pacientů na placebu procent pacientů v ramenu s kabozantinibem předtím podstoupilo tyreoidektomii a 89 % užívalo
hormony štítné žlázy před první dávkou.
Dvacátý devátý den denněo 10-15 ms v porovnání s výchozím stavem v korigovaném QT intervalu podle Fridericia bod 4.4rytmem. Žádný subjekt léčený kabozantinibem neměl QTcF > 500 ms.
Doporučení ohledně monitorování a léčby následujících nežádoucích účinků: perforace, píštěle a
nitrobřišní abscesy; tromboembolické příhody; krvácení; aneuryzmata a arteriální disekce;
gastrointestinální poruchy; komplikace hojení ran; hypertenze; osteonekróza; syndrom palmoplantární
erytrodyzestézie; proteinurie; a syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie, viz bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Neexistuje specifická léčba předávkování kabozantinibem a nebyly stanoveny možné příznaky
předávkování.
V případě podezření na předávkování se musí kabozantinib vysadit a začít s podpůrnou léčbou.
Metabolické klinické laboratorní parametry je třeba monitorovat alespoň v týdenních intervalech, nebo
na základě klinických požadavků, aby bylo možné hodnotit jejich případný vývoj. Nežádoucí účinky
spojené s předávkováním se mají léčit symptomaticky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EX
Mechanismus účinku
Kabozantinib je malá molekula, která inhibuje víc receptorových tyrozinkináz růstu tumoru a angiogeneze, patologického remodelování kostí a metastatické progrese nádorového
onemocnění. U kabozantinibu se hodnotila jeho inhibiční aktivita proti různým kinázám a byl
identifikovaný jako inhibitor MET včetně RET, receptoru GAS6 tyrosine kinase-3
Farmakodynamické účinky
Kabozantinib vykazuje na dávce závislou inhibici růstu tumoru, regresi tumoru a/nebo inhibuje
metastázy v širokém spektru předklinických modelů tumorů.
Účinnost kabozantinibu byla pozorována u pacientů s medulárním karcinomem štítné žlázy bez mutací
Klinické údaje o medulárním karcinomu štítné žlázy
Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená studie porovnávající kabozantinib placebem metastazujícím MTC prokázanou progresí choroby během 14 měsíců před zařazením do studie. Primárním cílem bylo
porovnat přežívání bez progrese užívajícími placebo. Sekundárními cíli bylo porovnání výskytu celkové odpovědi přežití použito při hodnocení PFS a ORR. Pacienti byli léčeni, dokud nedošlo k progresi choroby nebo k
nepřijatelné toxicitě.
Výsledky PFS analýzy, které vycházejí z hodnocení RECIST, vykázaly statisticky signifikantní rozdíl
v době PFS s kabozantinibem v porovnání s placebem: medián této doby byl 11,2 měsíce u pacientů v
rameni s kabozantinibem v porovnání se 4,0 měsíci u pacientů v rameni s placebem poměr rizik [HR] = 0,28; 95% IS: 0,19, 0,40; p < 0,0001; obrázek 1napříč všemi hodnocenými podskupinami podle výchozího stavu a demografických kritérií včetně
podskupiny s předcházející terapií inhibitory tyrozinkinázy dráhy související s anti-angiogenezízdokumentovanou absencí RET mutacíradioterapie nebo existence kostních metastáz.
ORR byl 27,9 % a 0 % u pacientů v rameni s kabozantinibem a rameni s placebem Tabulka 2rameni s kabozantinibem.
Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese
Počet pacientů s rizikem
䴀ěsícCometriq
Měsíce
12 0,0,0,0,0,1,0 Placebo Cometriq Pravděpodobnost
Závěrečná analýza OS vykonaná potom, co nastalo 218 příhod v mediánu přežití o 5,5 měsíce v rameni s kabozantinibem: medián 21,1 placebo
Obrázek 2: Kaplan-Mayerova křivka celkového přežití
Tabulka 2: Shrnutí klíčových zjištění účinnosti
Kabozantinib Placebo
Medián přežití bez progrese
11,2 měsíce 4,0 měsíce
HR: 0,28 p < 0,Medián celkového přežití
26,6 měsíce 21,1 měsíce
HR: 0,85 p = 0,Výskyt celkové odpovědia 27,9 %
%
p < 0,Trvání odpovědi; medián Výskyt55,3 %
13,5 %
Kalcitoninová odpověďa 47 % CEA odpověďa 33 % b Výskyt kontroly onemocnění = SD+ ORR
c Zahrnuje pacienty, u kterých byla odpověď hodnotitelná
Stav mutací RET
Z 215 subjektů s dostatečnými údaji na určení stavu mutace bylo 78,6 % pozitivní na mutaci RET klasifikováno jako negativní na mutaci RET. U dalších 115 subjektů nebylo možno určit stav mutací
RET nebo byl tento stav nejasný. Všechny tři podskupiny vykazovaly zvýšení PFS v rameni s
kabozantinibem v porovnání s ramenem s placebem Měsíce
Pravděpodobnost
0,23, v podskupině s negativní RET mutací 0,53 a v podskupině s neznámým stavem RET mutací
0,30výsledky, přičemž výskyt reakce nádoru byl 32 % v podskupině s pozitivní mutací RET, 22 % v
podskupině s negativní RET mutací a 25 % v podskupině s neznámým stavem této mutace.
Další genetické analýzy ukázaly, že malý podíl pacientů nese somatické mutace tumoru v HRAS,
KRAS nebo NRAS. Tito pacienti objektivní odpovědi 31 %. Pacienti s negativními RET mutacemi bez důkazu mutace RAS ukázali při užívaní kabozantinibu snížený přínos v PFS porovnání s podskupinami s jinými mutacemi.
Signifikantní zlepšení v OS bylo pozorováno v podskupině pacientů s pozitivním stavem mutace RET
M918T 18,9 měsíců v rameni s placebem podskupinách s negativním a neznámým stavem mutace RET M918T.
Obrázek 3: Kaplan-Meierova analýza OS mezi subjekty s mutací RET M918T
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií skabozantinibem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro léčbu maligních solidních
tumorů
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání kabozantinibu se jeho maximální koncentrace v plazmě dosáhne 2 až 5 hodin po
podání dávky. Profily plazmatické koncentrace v čase ukázaly druhou maximální absorpci přibližně
24 hodin po podání, což naznačuje možnost, že kabozantinib podstupuje enterohepatální recirkulaci.
Podávání opakované denní dávky kabozantinibu 140 mg po dobu 19 dní vedlo k přibližně 4- až
5násobné průměrné akumulaci kabozantinibu jednorázové dávky; rovnovážný stav byl dosažen přibližně 15. den.
Jídlo bohaté na tuky mírně zvýšilo hodnoty Cmax a AUC lačno u zdravých dobrovolníků, kterým byl kabozantinib podán v jednorázové perorální dávce
140 mg. Informace o přesném účinku jídla požitého hodinu po podání kabozantinibu nejsou k
dispozici.
Měsíce
Pravděpodobnost
Bioekvivalenci mezi tobolkami a tabletami s obsahem kabozantinibu po jednotlivé dávce 140 mg
u zdravých dobrovolníků nebylo možné prokázat. U tablet vyšší hodnota Cmax než u tobolek tobolek
Distribuce
Kabozantinib je in vitro v lidské plazmě vysoce vázaný na proteiny farmakokinetického změněna vazba na proteiny.
Biotransformace
Kabozantinib byl metabolizován in vivo. V plazmě byly přítomny čtyři metabolity s expozicí vyšší než 10 % AUC mateřské látky: XL184-N-oxid, rozkladný produkt XL184-amid, hydroxosíran
XL184 a rozkladný produkt 6-desmethyl-amid síran. Oba nekonjugované metabolity rozkladný produkt XL184-amidmateřským kabozantinibem, představují < 10 % celkové plazmatické expozice spojené s léčivem.
Kabozantinib je in vitro substrátem CYP3A4 metabolismu jako neutralizační protilátka CYP3Ainhibující tvorbu metabolitu XL184 N-oxidu o > 80 % při inkubaci katalyzované NADPH v lidských
jaterních mikrozomech; naproti tomu neutralizační protilátky CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C19, CYP2D6 a CYP2E1 nemají žádný účinek na tvorbu metabolitů kabozantinibu.
Neutralizační protilátky CYP2C9 vykazovaly minimální účinek na tvorbu metabolitů kabozantinibu
Eliminace
Terminální plazmatický eliminační poločas kabozantinibu ve studiích s jednorázovým podáním
zdravým dobrovolníkům byl přibližně 120 hodin. Průměrná hodnota clearance stavu u pacientů s nádorovým onemocněním byla v populační FK analýze odhadnuta na 4,4 l/hod.
Během 48denního období sběru po jednorázové dávce 14C-kabozantinibu zdravým dobrovolníkům
bylo zachyceno přibližně 81 % celkové podané radioaktivity, přičemž 54 % v stolici a 27 % v moči.
Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
Porucha funkce ledvin
Výsledky studie s pacienty s poruchou funkce ledvin ukazují, že poměry geometrického průměru
kabozantinibu v plazmě metodou nejmenších čtverců, Cmax a AUC0-inf byly o 19 % a 30 % vyšší u
pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin 98,79 % do 171,26 %funkcí ledvin. Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin nebyli předmětem zkoumání.
Porucha funkce jater
Výsledky studie s pacienty s poruchou funkce jater ukazují, že expozice u pacientů s mírnou poruchou funkce jater a o 63 % u pacientů se středně závažnou poruchou funkce
jater závažné poruchy
Rasa
Nejsou k dispozici žádné údaje na určení rozdílů ve FK podmíněné rasou.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích na
zvířatech při systémové expozici podobné expozici při klinickém podávání, a které mohou být důležité
pro klinické použití:
Ve studiích toxicity po opakované dávce u potkanů a psů v délce trvání až 6 měsíců byly cílovými
orgány toxicity gastrointestinální trakt, kostní dřeň, lymfoidní tkáně, ledviny, tkáně nadledvin a
reprodukčního systému. Hodnota, po které nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky byla při těchto zjištěních nižší než hladiny klinické expozice u člověka při zamýšlené terapeutické
dávce.
Ve standardní sadě genotoxických testů nevykazoval kabozantinib žádný mutagenní nebo klastogenní
potenciál. Kancerogenní potenciál kabozantinibu byl hodnocen u dvou druhů: u transgenních myší
rasH2 a u potkanů Sprague-Dawley. Ve dvouleté studii kancerogenity u myší představovaly
neoplastické nálezy vztahující se ke kabozantinibu zvýšený výskyt benigního feochromocytomu,
samotného nebo v kombinaci s maligním feochromocytomem/komplexním maligním
feochromocytomem dřeně nadledvin u obou pohlaví při expozicích výrazně nižších, než je zamýšlená
expozice u člověka. Klinický význam pozorovaných neoplastických lézí u potkanů je nejistý, ale
pravděpodobně je nízký. Kabozantinib nebyl kancerogenní na myším rasH2 modelu při mírně vyšší
expozici, než je zamýšlená terapeutická expozice u člověka.
Studie fertility u potkanů ukázaly sníženou samčí i samičí plodnost. Navíc po expozicích nižších než
hladiny klinické expozice u člověka při určené terapeutické dávce byla u samců psů pozorována
hypospermatogeneze.
Studie embryofetálního vývoje byly provedeny u potkanů a králíků. U potkanů kabozantinib
způsoboval postimplantační ztráty, fetální edém, rozštěp patra/rtů, dermální aplazii a deformovaný
nebo rudimentární chvost. U králíků kabozantinib způsoboval změny fetálních měkkých tkání
celkových malformací. NOAEL při embryo-fetální toxicitě a teratogenních zjištěních byly nižší než
hladiny klinické expozice u člověka při zamýšlené terapeutické dávce.
Mláďata potkanů vykazovala zvýšené hodnoty leukocytů, sníženou hematopoézu, pubescentní/nevyzrálý samičí
reprodukční systém minerálů v kostech a sníženou kostní denzitu, pigmentaci jater a hyperplazii žlučovodu. Nálezy na
děloze/vaječnících a snížení hematopoézy se zdály být přechodné, zatímco účinky na kostní parametry
a pigmentaci jater byly trvalé. Hodnocení mláďat potkanů
6. FARMACEUTICKÉ INFORMACE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
mikrokrystalická celulóza
sodná sůl kroskarmelózy
sodná sůl karboxymethylškrobu
koloidní bezvodý oxid křemičitý
kyselina stearová
Tobolka
želatina
černý oxid železitý červený oxid železitý oxid titaničitý
Potiskový inkoust
šelak
černý oxid železitý
propylenglykol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PE/PCTFE-Al blistry s fólií na zadní straně, zatavené do sekundárního kartového obalu
uzavřeného teplem.
Blistrové karty obsahují buď:
21 x 20 mg tobolek x 20 mg a 7 x 80 mg tobolek 21 x 20 mg a 7 x 80 mg tobolek
Balení na 28 dní obsahuje:
84 tobolek 56 tobolek 112 tobolek
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/13/890/001 21 x 20 mg tobolek EU/1/13/890/002 7 x 20 mg a 7 x 80 mg tobolek EU/1/13/890/003 21 x 20 mg a 7 x 80 mg tobolek EU/1/13/890/004 84 tobolek 28 dníEU/1/13/890/005 56 tobolek to zásoba na 28 dníEU/1/13/890/006 112 tobolek je to zásoba na 28 dní
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. března 2014
Datum posledního prodloužení registrace: 11. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstr. 1 und 73614 Schorndorf
Německo
Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 4879 AC Etten-Leur
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
BLISTROVÁ KARTA, 60mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
20 mg
Dávka 60 mg
Balení pro denní dávku 60 mg
21 x 20mg tobolka Každá 60 mg denní dávka obsahuje tři šedé 20 mg tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Příbalová informace pro pacienta uvnitř sáčku.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pokyny při výdeji
Každý den užijte všechny tobolky v jedné řadě bez jídla hodinu po užití tobolek
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
COMETRIQ 20 mg
Dávka 60 mg/den
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABICE S BALENÍM NA 28 DNÍ, 60 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Dávka 60 mg
Balení na 28 dní: 84 tobolek zásoba na 28 dní
Každá 60 mg denní dávka obsahuje tři šedé 20 mg tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Dispenzační pokyny najdete na jednotlivých blistrových kartách.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/890/004 84 tobolek 28 dní
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
COMETRIQ 20 mg
Dávka 60 mg/den
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
BLISTROVÁ KARTA VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ, 60 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
20 mg
Dávka 60 mg
21 x 20 mg tobolka prodávat samostatně.
Balení pro denní dávku 60 mg
Každá 60 mg denní dávka obsahuje tři šedé 20 mg tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Příbalová informace pro pacienta uvnitř sáčku.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pokyny při výdeji
Každý den užijte všechny tobolky v jedné řadě bez jídla hodinu po užití tobolek
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/890/004 84 tobolek 28 dní
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
BLISTROVÁ KARTA, 100 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg nebo 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
20 mg a 80 mg
Dávka 100 mg
Balení pro denní dávku 100 mg
x 20 mg tobolka a 7 x 80 mg tobolka Každá 100 mg denní dávka obsahuje kombinaci jedné šedé 20 mg tobolky a jedné oranžové 80 mg
tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Příbalová informace pro pacienta uvnitř sáčku.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pokyny při výdeji
Každý den užijte všechny tobolky v jedné řadě bez jídla hodinu po užití tobolek
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
COMETRIQ 20 mg
COMETRIQ 80 mg
Dávka 100 mg/den
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABICE S BALENÍ NA 28 DNÍ, 100mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg nebo 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Dávka 100 mg
Balení na 28 dní obsahuje: 56 tobolek denní dávce 100 mg je to zásoba na 28 dní.
Každá 100 mg denní dávka obsahuje kombinaci jedné šedé 20 mg tobolky a jedné oranžové 80 mg
tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Dispenzační pokyny najdete na jednotlivých blistrových kartách.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/890/005 56 tobolek to zásoba na 28 dní
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
COMETRIQ 20 mg
COMETRIQ 80 mg
Dávka 100 mg/den
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
BLISTROVÁ KARTA VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ, 100 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg nebo 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
20 mg a 80 mg
Dávka 100 mg
x 20 mg tobolka a 7 x 80 mg tobolka na 28 dní není možné prodávat samostatně.
Balení pro denní dávku 100 mg
Každá 100 mg denní dávka obsahuje kombinaci jedné šedé 20 mg tobolky a jedné oranžové 80 mg
tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Příbalová informace pro pacienta uvnitř sáčku.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pokyny při výdeji
Každý den užijte všechny tobolky v jedné řadě bez jídla hodinu po užití tobolek
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/890/005 56 tobolek to zásoba na 28 dní
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
BLISTROVÁ KARTA, 140 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg nebo 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
20 mg a 80 mg
Dávka 140 mg
Balení pro denní dávku 140 mg
21 x 20 mg tobolka a 7 x 80 mg tobolka Každá 140mg denní dávka obsahuje kombinaci třech šedých 20 mg tobolek a jedné oranžové 80 mg
tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Příbalová informace pro pacienta uvnitř sáčku.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pokyny při výdeji
Každý den užijte všechny tobolky v jedné řadě bez jídla hodinu po užití tobolek
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
COMETRIQ 20 mg
COMETRIQ 80 mg
Dávka 140 mg/den
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABICE S BALENÍM NA 28 DNÍ, 140 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg nebo 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Dávka 140 mg
Balení na 28 dní: 112 tobolek dávce 140 mg je to zásoba na 28 dní.
Každá 140 mg denní dávka obsahuje kombinaci třech šedých 20 mg tobolek a jedné oranžové 80 mg
tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Dispenzační pokyny najdete na jednotlivých blistrových kartách.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/890/006 112 tobolek je to zásoba na 28 dní
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
COMETRIQ 20 mg
COMETRIQ 80 mg
Dávka 140 mg/den
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
BLISTROVÁ KARTA VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ, 140 mg dávka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cabozantinibi malas ekvivalentní cabozantinibum 20 mg nebo 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
20 mg a 80 mg
Dávka 140 mg
21 x 20 mg tobolka a 7 x 80 mg tobolka na 28 dní není možné prodávat samostatně.
Balení pro denní dávku 140 mg
Každá 140 mg denní dávka obsahuje kombinaci třech šedých 20 mg tobolek a jedné oranžové 80 mg
tobolky.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Příbalová informace pro pacienta uvnitř sáčku.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pokyny při výdeji
Každý den užijte všechny tobolky v jedné řadě bez jídla hodinu po užití tobolek
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/890/006 112 tobolek je to zásoba na 28 dní
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky
cabozantinibum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek COMETRIQ a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek COMETRIQ užívat
3. Jak se přípravek COMETRIQ užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek COMETRIQ uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek COMETRIQ a k čemu se používá
Co je přípravek COMETRIQ
COMETRIQ je lék proti rakovině, který obsahuje léčivou látku kabozantinib-malát.
COMETRIQ je lék, který se používá k léčbě medulárního karcinomu štítné žlázy, což je vzácný typ
rakoviny štítné žlázy, který není možné chirurgicky odstranit nebo který se rozšířil do jiných částí těla.
Jak přípravek COMETRIQ působí
COMETRIQ blokuje působení určitých bílkovin nazývaných receptorové tyrozinkinázy, které se
podílejí na růstu buněk a vzniku nových krevních cév, které je zásobují. Tyto bílkoviny mohou být
v nádorových buňkách přítomny ve velkém množství a zablokováním jejich funkce může
COMETRIQ zpomalit rychlost růstu nádoru a pomoci přerušit zásobování krví, které nádor potřebuje.
COMETRIQ může zpomalit nebo zastavit růst medulárního karcinomu štítné žlázy. Může pomoci
zmenšit nádory spojené s tímto typem karcinomu.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek COMETRIQ užívat
Neužívejte přípravek COMETRIQ
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku COMETRIQ se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem,
- jestliže máte vysoký krevní tlak,
- jestliže máte nebo jste mělve stěně cévy,
- jestliže máte průjem,
- jestliže jste v nedávné době vykašlával- jestliže jste během posledního měsíce podstoupilchirurgické zákroky naplánované- jestliže jste během posledních 3 měsíců podstoupil- jestliže trpíte zánětlivým onemocněním střev kolitidou nebo divertikulitidou- jestliže vás informovali, že se u vás rakovina rozšířila do dýchacích cest nebo jícnu,
- jestliže jste v nedávné době prodělalměl- jestliže užíváte léky ke kontrole srdečního rytmu, máte pomalý tep srdce, máte problémy se
srdcem nebo s hladinou vápníku, draslíku nebo hořčíku v krvi
- jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.
Informuje svého lékaře, jestliže se Vás něco z výše uvedeného týká. Možná u Vás bude potřebné
tyto stavy léčit, nebo lékař rozhodne změnit dávku přípravku COMETRIQ, případně léčbu úplně
ukončit. Viz také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“.
O tom, že užíváte COMETRIQ, byste mělběhem léčby přípravkem COMETRIQ dodržoval
Děti a dospívající
COMETRIQ není doporučen pro děti nebo dospívající. Účinky léku COMETRIQ u osob mladších než
18 let nejsou známé.
Další léčivé přípravky a přípravek COMETRIQ
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalJe to proto, že COMETRIQ může ovlivnit způsob, jak některé léky fungují. Také jiné léky mohou
ovlivnit způsob, jak funguje COMETRIQ. Může to znamenat, že lékař bude potřebovat změnit
dávku
- Léky k léčbě plísňových onemocnění, jako například itrakonazol, ketokonazol a posakonazol
- Léky k léčbě bakteriálních infekcí rifampicin
- Léky na alergii jako například fexofenadin
- Léky k léčbě anginy pectoris jako ranolazin
- Léky k léčbě epilepsie nebo záchvatů jako například fenytoin, karbamazepin a fenobarbital
- Rostlinné přípravky s obsahem třezalky tečkované k léčbě depresí nebo stavů spojených s depresí, jako například úzkosti
- Léky používané na ředění krve jako například warfarin a dabigatran-etexilát
- Léky k léčbě vysokého krevního tlaku nebo jiných srdečních onemocnění jako například
aliskiren, ambrisentan, digoxin, talinolol a tolvaptan
- Léky na diabetes jako například saxagliptin a sitagliptin
- Léky používané k léčbě dny jako například kolchicin
- Léky používané k léčbě HIV nebo AIDS, jako například ritonavir, maravirok a emtricitabin
- Léky používané k léčbě virových infekcí jako například efavirenz
- Léky používané k prevenci odmítnutí transplantátu cyklosporinem používané při revmatoidní artritidě a psoriáze
Perorální antikoncepce
Jestliže užíváte perorální antikoncepci a přitom užijete COMETRIQ, perorální antikoncepce může být
neúčinná. Během užívání přípravku COMETRIQ a alespoň 4 měsíce po skončení léčby byste mělpoužívat i bariérovou antikoncepci
Přípravek COMETRIQ s jídlem
Během užívání tohoto přípravku se vyhněte konzumaci výrobků s obsahem grepfruitu, protože
grepfruit může zvyšovat hladinu přípravku COMETRIQ v krvi.
Těhotenství, kojení a plodnost
Během léčby přípravkem COMETRIQ se vyhněte otěhotnění. Pokud Vy nebo Vaše partnerka
můžete otěhotnět, používejte vhodnou antikoncepci během léčby a po dobu alespoň 4 měsíců po
skončení léčby. Obraťte se na Vašeho lékaře, aby vám poradil, které metody antikoncepce jsou vhodné
při užívání přípravku COMETRIQ. Viz bod 2.
Informujte svého lékaře, jestliže otěhotníte nebo Vaše partnerka otěhotní, nebo jestliže plánujete
těhotenství během léčby přípravkem COMETRIQ.
Obraťte se na Vašeho lékaře PŘED TÍM, než budete užívat COMETRIQ, jestliže Vy nebo Vaše
partnerka plánujete mít dítě po skončení léčby. Je možné, že vaše plodnost bude léčbou přípravkem
COMETRIQ ovlivněná.
Ženy užívající COMETRIQ nesmí během léčby a alespoň 4 měsíce po jejím skončení kojit, protože
kabozantinib a/nebo jeho metabolity se mohou vylučovat do mateřského mléka a mohou být škodlivé
pro dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů buďte opatrní. Mějte na paměti, že léčba přípravkem
COMETRIQ může způsobovat, že se budete cítit unavený
Přípravek COMETRIQ obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek COMETRIQ užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Mělzastavit. Lékař se může rozhodnout změnit Vám dávku nebo zastavit léčbu dříve, než se původně
plánovalo, jestliže se u Vás vyskytnou závažné nežádoucí účinky. Lékař určí, jestli je potřebná úprava
dávky, zejména během prvních osmi týdnů léčby přípravkem COMETRIQ.
COMETRIQ se má užívat jedenkrát denně. Podle předepsané dávky bude třeba užívat následující
počet tobolek:
• 140 mg • 100 mg • 60 mg Lékař Vám určí správnou dávku.
Tobolky se dodávají v blistrových kartách a jsou uspořádané podle předepsané dávky. Každá blistrová
karta má počet tobolek postačující na sedm dní 28 dní, které obsahuje počet tobolek postačující na 28 dní. Tobolky jsou zde uspořádané ve čtyřech
blistrových kartách, přičemž každá karta obsahuje tobolky na sedm dní.
Každý den užijte všechny tobolky z jedné řady. Další informace o blistrových kartách, včetně
informace o tom, kolik tobolek budete užívat a kolik tobolek je v každé blistrové kartě celkem, jsou
uvedeny níže v bodě 6. Na lepší zapamatování Vaší dávky si do prostoru vedle tobolek napište datum,
kdy jste užil
1. Vtlačte záložku
2. Odstraňte zadní papírový
kryt
3. Vytlačte tobolku přes folii
COMETRIQ se nesmí užívat s jídlem. Nesmíte nic jíst alespoň 2 hodiny před užitím přípravku
COMETRIQ a 1 hodinu po užití tohoto přípravku. Tobolky spolkněte po jedné a každou zapijte
vodou. Neotvírejte je.
Jestliže jste užilJestliže jste užillékaře nebo jeďte přímo do nemocnice a vezměte s sebou tobolky i tuto příbalovou informaci.
Jestliže jste zapomněl- Jestliže zůstává ještě 12 nebo více hodin do užití další dávky, pak vynechanou dávku užijte
ihned, jakmile si vzpomenete. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
- Jestliže vám do užití další dávky zůstává méně než 12 hodin, pak vynechanou dávku neužívejte.
Další dávku užijte v obvyklou dobu.
Jestliže jste přestalUkončení léčby může zastavit účinek přípravku. Neukončujte léčbu přípravkem COMETRIQ pokud
jste se o tom neporadilzeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Pokud se u Vás vyskytnou nežádoucí účinky, lékař Vám může sdělit, abyste
užívalpředepíše jiné léky.
Pokud se u Vás vyskytnou následující nežádoucí účinky, ihned to sdělte svému lékaři – možná
budete potřebovat okamžitou lékařskou péči:
• Příznaky zahrnující bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení, zácpu nebo horečku. Mohou to
být příznaky gastrointestinální perforace – otvoru, který se vytvoří v žaludku nebo ve střevě a
který může ohrožovat život.
• Otok, bolest v rukou a v nohou nebo dušnost.
• Rána, která se nehojí.
• Zvracení nebo vykašlávání krve, která může být světlečervená nebo může vypadat jako kávová
sedlina.
• Bolest v ústech, zubech a/nebo v čelisti, otok nebo bolest v ústech, necitlivost nebo pocit těžké
čelisti, nebo uvolnění zubu. Mohlo by se jednat o příznaky poškození kosti v čelisti
• Záchvaty, bolesti hlavy, zmatenost nebo těžkosti se soustředěním. Mohou to být příznaky
onemocnění nazývaného syndrom reverzibilní posteriorní encefalopatie málo častý • Průjem, který je závažný a nezdá se, že by se lepšil.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté nežádoucí účinky
• Podrážděný žaludek včetně průjmu, pocitu na zvracení, zvracení, zácpy, poruch trávení a
bolesti břicha
• Potíže s polykáním
• Puchýř, bolest rukou nebo spodní části nohou, vyrážka nebo zčervenání kůže, suchá kůže
• Snížená chuť k jídlu, ztráta tělesné hmotnosti, změněné vnímání chuti
• Únava, slabost, bolest hlavy, závratě
• Změny zbarvení vlasů • Hypertenze • Zčervenání, otok nebo bolest v ústech nebo v krku, těžkosti při mluvení, chrapot
• Změny v krevních testech používaných na sledování celkového zdravotního stavu a funkce
jater, nízké hladiny elektrolytů • Nízký počet krevních destiček
• Bolest kloubů, svalové křeče
• Otok lymfatických uzlin
• Bolest v pažích, rukách, nohách nebo chodidlech
Časté nežádoucí účinky
• Úzkost, deprese, zmatenost
• Celková bolest, bolest hrudníku nebo svalů, bolest ucha, zvonění v uších
• Slabost, snížená citlivost nebo mravenčení v končetinách
• Třes, zimnice
• Dehydratace
• Zánět břicha nebo slinivky břišní
• Zánět rtů nebo ústních koutků
• Zánět kořínků vlasů, akné, puchýře • Otok tváře a jiných částí těla
• Ztráta nebo změna chuti
• Hypotenze • Síňová fibrilace • Zesvětlení kůže, šupinatá kůže, nezvykle bledá kůže
• Nezvyklý růst vlasů
• Hemoroidy
• Pneumonie • Bolest v ústech, zubů a/nebo čelisti, otok nebo bolest v ústech, necitlivost nebo pocit těžké
čelisti nebo uvolnění zubu
• Snížení činnosti štítné žlázy; příznaky mohou zahrnovat: únavu, nárůst tělesné hmotnosti,
zácpu, pocit studené a suché kůže
• Nízký počet bílých krvinek
• Snížení hladiny fosfátu v krvi
• Natržení, otvor nebo krvácení ze žaludku nebo střev, zánět nebo natržení konečníku, krvácení
do plic nebo průdušnice • Neobvyklé spojení tkání v trávicím systému, příznaky mohou zahrnovat těžké nebo
přetrvávající bolesti břicha
• Neobvyklé spojení tkání v průdušnici • Absces zubech/dásních
• Krevní sraženiny v krevních cévách a plicích
• Cévní mozková příhoda
• Plísňové infekce, které mohou být na kůži, v ústech nebo na genitáliích
• Rány, které se těžce hojí
• Bílkovina nebo krev v moči, žlučníkové kameny, bolestivé močení
• Rozmazané vidění
• Zvýšená hladina bilirubinu v krvi • Snížení hladin bílkovin • Abnormální výsledky testů funkce ledvin • Zvýšená hladina sérové bílkoviny zvané lipáza
Méně časté nežádoucí účinky
• Zánět jícnu, příznaky mohou zahrnovat pálení žáhy, bolest na hrudníku, pocit na zvracení,
změněnou chuť, plynatost, říhání a poruchu trávení
• Infekce a zánět v plicích, splasknutí plic
• Kožní vředy, cysty, červené tečky na tváři nebo na stehnech
• Bolest tváře
• Změny ve výsledcích testů na měření krevní srážlivosti nebo krevních buněk
• Ztráta koordinace svalů, poškození kosterních svalů
• Ztráta pozornosti, ztráta vědomí, změny v řeči, delirium, nezvyklé sny
• Bolest na hrudi způsobená ucpáním tepen, rychlý srdeční tep
• Poškození jater, selhání ledvin
• Poškození sluchu
• Zánět v oku, katarakta
• Sraženina/vmetek, který prošel Vašimi tepnami a zaklínil se
• Zástava menstruace, krvácení z pochvy
• Onemocnění nazývané syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie příznakům patří křeče, bolesti hlavy, zmatenost nebo pocit těžkostí se soustředěním
• Závažné zvýšení krevního tlaku • Kolaps plic se vzduchem v prostoru mezi plícemi a hrudní stěnou, což často způsobuje dušnost
Není známo
• Srdeční příhoda
• Rozšíření a oslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy • Zánět krevních cév v kůži
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek COMETRIQ uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistrové kartě za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co COMETRIQ obsahuje
Léčivou látkou je cabozantinibi malas.
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky obsahují cabozantinibi malas, který je ekvivalentní cabozantinibum
20 mg.
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky obsahují cabozantinibi malas, který je ekvivalentní cabozantinibum
80 mg.
Dalšími složkami jsou:
- Tobolka obsahuje: mikrokrystalickou celulózu, sodnou sůl kroskarmelózy, sodnou sůl
karboxymethylškrobu, koloidní bezvodý oxid křemičitý a kyselinu stearovou
- Obal tobolky: želatina a oxid titaničitý - 20 mg tobolky obsahují také černý oxid železitý - 80 mg tobolky obsahují také červený oxid železitý - Barva na potisk: šelak, černý oxid železitý
Jako COMETRIQ vypadá a co obsahuje toto balení
COMETRIQ 20 mg tvrdé tobolky jsou šedé a na jedné straně mají vytištěný nápis „XL184 20mg“.
COMETRIQ 80 mg tvrdé tobolky jsou oranžové a na jedné straně mají vytištěný nápis „XL80mg“.
COMETRIQ tvrdé tobolky jsou balené v blistrových kartách uspořádaných podle předepsané dávky.
Každá blistrová karta obsahuje množství léku postačující na 7 dní. Každý řádek blistrové karty
obsahuje denní dávku.
Blistrová karta pro denní dávku 60 mg obsahuje dvacet jedna 20 mg tobolek pro celkem
denních dávek. Každá denní dávka je umístěna v jednom řádku a obsahuje tři 20 mg
tobolky:
tři šedé 20 mg
Blistrová karta pro denní dávku 100 mg obsahuje sedm 80 mg tobolek a sedm 20 mg tobolek
pro celkem 7 denních dávek. Každá denní dávka je umístěna v jednom řádku a obsahuje jednu
80 mg tobolku a jednu 20 mg tobolku:
= 60 mg
= 100 mg
jedna oranžová 80 mg + jedna šedá 20 mg
Blistrová karta pro denní dávku 140 mg obsahuje sedm 80 mg tobolek a dvacet jedna 20 mg
tobolek pro celkem 7 denních dávek. Každá denní dávka je umístěna v jednom řádku a
obsahuje jednu 80 mg tobolku a tři 20 mg tobolky:
jedna oranžová 80 mg + tři šedé 20 mg
COMETRIQ tvrdé tobolky jsou dostupné také v balení na 28 dní:
84 tobolek 56 tobolek 112 tobolek
Jedno balení na 28 dní obsahuje takové množství léku, které postačuje na 28 dní.
Držitel rozhodnutí o registraci
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie
Výrobce
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstr. 1 und 73614 Schorndorf
Německo
Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 4879 AC Etten-Leur
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien,België /Belgique/Belgien
FranceIpsen Pharma
Tél: + 33 1 58 33 50 Tel: +371
България, Slovenija Hrvatska
Biomapas UAB Литва, Litva Tel: +370 37 366307
= 140
Česká republika Lietuva
Ipsen Pharma, s.r.o. Ipsen Pharma SAS Lietuvos filialas
Tel: + 420 242 481 821 Tel. + 370 700
Danmark, Norge, Suomi/Finland, Sverige, Ísland Magyarország
Institut Produits Synthèse Sverige/Ruotsi/Svíþjóð
Deutschland, ÖsterreichIpsen Pharma Gm
Eesti䍥Tel: +372 60 15 540Ελλάδα, Κύπρος, Malta Portugal
䥰Ελλάδα/Greece
España România
Ipsen Pharma, S.A.Tel: + 34 Ireland, United Kingdom Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Cometriq Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Cometriq
Cometriq souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Cometriq
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 839 Kč |
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 505 Kč |
