CIFLOXINAL - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CIFLOXINAL 250 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ciprofloxacini hydrochloridum monohydricum 291 mg odpovídající
ciprofloxacinum 250 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Bílé, potahované tablety čočkovitého tvaru, o průměru 11 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Potahované tablety Cifloxinal jsou určené k léčbě následujících infekcí (viz body 4.4 a 5.1). Před
zahájením terapie věnujte zvláštní pozornost dostupným informacím vztahujícím se k rezistenci na
ciprofloxacin.

Dospělí
• Infekce dolního dýchacího traktu způsobené gramnegativními bakteriemi (viz bod 4.4):
- akutní exacerbace chronické obstruktivní pulmonální nemoci, včetně chronické bronchitidy
U akutní exacerbace chronické obstruktivní pulmonální nemoci, včetně chronické bronchitidy,
má být přípravek Cifloxinal použit pouze v případě, kdy použití jiných antibakteriálních látek,
které jsou obecně doporučovány pro léčbu těchto infekcí, není vhodné.
- bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy nebo u bronchiektazií
- pneumonie
• Chronický hnisavý zánět středního ucha
• Akutní exacerbace chronické sinusitidy, zejména pokud jsou jejich příčinou gramnegativní bakterie
• Infekce močových cest
- Nekomplikovaná akutní cystitida. U nekomplikované cystitidy má být přípravek Cifloxinal použit
pouze v případě, kdy použití jiných antibakteriálních látek, které jsou obecně doporučovány pro
léčbu těchto infekcí, není vhodné.
- Akutní pyelonefritida
- Komplikované infekce močových cest
- Bakteriální prostatitida
• Infekce pohlavních orgánů
- Gonokoková uretritida a cervicitida způsobené citlivou bakterií Neisseria gonorrhoeae
- Epididymoorchitida, včetně případů zapříčiněných bakterií Neisseria gonorrhoeae
- Zánětlivé onemocnění v oblasti pánve (PID), včetně případů způsobených bakterií Neisseria
gonorrhoeae
U výše uvedených infekcí pohlavního ústrojí způsobených bakterií Neisseria gonorrhoeae je
obzvláště důležité získat lokální informace o rozšíření lokální rezistence na ciprofloxacin a potvrdit
citlivost laboratorními testy.
• Infekce gastrointestinálního traktu (např. cestovatelský průjem)
• Intraabdominální infekce
• Infekce kůže a měkkých tkání způsobené gramnegativními bakteriemi
• Maligní otitis externa
• Infekce kostí a kloubů
• Ciprofloxacin může být použit k léčbě pacientů s febrilní neutropenií, u které se předpokládá, že je
bakteriálního původu
• Profylaxe invazivní infekce způsobené bakterií Neisseria meningitidis
• Inhalace antraxu (postexpoziční profylaxe a kurativní léčba).

Pediatrická populace

• Bronchopulmonální infekce způsobené bakterií Pseudomonas aeruginosa u pacientů s cystickou
fibrózou
• Komplikované infekce močových cest a akutní pyelonefritida
• Inhalace antraxu (postexpoziční profylaxe a kurativní léčba).
Ciprofloxacin může být u dětí a dospívajících použit také k léčbě dalších závažných infekcí, je-li to
považováno za vhodné.
Léčbu mohou zahájit pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou cystické fibrózy a/nebo závažných
infekcí u dětí a dospívajících (viz body 4.4 a 5.1).

Je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování se stanovuje na základě indikace, závažnosti a místa infekce, citlivosti původce infekce na
ciprofloxacin, funkce ledvin pacienta a u dětí a dospívajících na hmotnosti pacienta.
Délka léčby závisí na závažnosti onemocnění, klinickém průběhu a bakteriologickém obrazu.
Léčba infekcí, které jsou způsobeny určitými bakteriemi (např. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter
nebo Staphylococci) může vyžadovat podávání vyšších dávek ciprofloxacinu společně s dalšími
vhodnými antibiotiky.
Léčba některých infekcí (např. zánětlivého onemocnění v oblasti pánve, intraabdominálních infekcí,
infekcí u pacientů s neutropenií a infekcí kostí a kloubů) může vyžadovat současné podávání dalších
vhodných antibiotik, v závislosti na původci infekce.

Dospělí
Indikace Denní dávka Celková délka léčby
(zahrnující případně i
úvodní parenterální
léčbu ciprofloxacinem)
Infekce dolních dýchacích cest 2× denně 500 mg až
2× denně 750 mg
až 14 dnů
Infekce horních
dýchacích cest
Akutní exacerbace chronické
sinusitidy
2× denně 500 mg až
2× denně 750 mg
až 14 dnů
Chronický hnisavý zánět
středního ucha
2× denně 500 mg až
2× denně 750 mg
až 14 dnů
Maligní zánět zevního ucha 2× denně 750 mg 28 dnů až 3 měsíce
Infekce močových
cest
Nekomplikovaná akutní
cystitida
2× denně 250 mg až
2× denně 500 mg
dny
U žen před menopauzou se užívá jedna dávka
500 mg.
Komplikovaná cystitida,
akutní pyelonefritida
2× 500 mg 7 dnů
Komplikovaná
pyelonefritida
2× denně 500 mg až
2× denně 750 mg
Nejméně 10 dnů, v případě
zvláštních okolností
(například u abscesů) může
léčba pokračovat i déle než
21 dnů.
Bakteriální prostatitida 2× denně 500 mg až
2× denně 750 mg
2–4 týdny (akutní) až 4–týdnů (chronická)
Infekce pohlavních
orgánů
Gonokoková uretritida a
cervicitida způsobené
citlivou bakterií Neisseria
gonorrhoeae
1× 500 mg jako
jednorázová dávka
den (jednorázová dávka)
Epididymoorchitida
a zánětlivé onemocnění v
oblasti pánve, včetně
případů způsobených
citlivou bakterií Neisseria
gonorrhoeae
2× denně 500 mg až
2× denně 750 mg
nejméně 14 dnů
Infekce
gastrointestinálního
traktu
a intraabdominální
infekce
Průjmová onemocnění
způsobená bakteriálními
patogeny včetně bakterie
Shigella spp. jiného typu než
Shigella dysenteriae typu 1 a
empirická léčba vážného
cestovatelského průjmu
2× denně 500 mg 1 den
Průjmová onemocnění
způsobená Shigella
dysenteriae typu 2× denně 500 mg 5 dnů
Průjmová onemocnění
způsobená Vibrio cholerae
2× denně 500 mg 3 dny
Tyfová horečka 2× denně 500 mg 7 dnů
Intraabdominální infekce
způsobené gramnegativními
bakteriemi
2× denně 500 mg až
2× denně 750 mg
5–14 dnů
Infekce kůže a měkkých tkání způsobené
gramnegativními bakteriemi
2× denně 500 mg až
2× denně 750 mg
7–14 dnů
Infekce kostí a kloubů 2× denně 500 mg až
2× denně 750 mg
max. 3 měsíce
Bakteriální infekce u pacientů s febrilní
neutropenií. Ciprofloxacin se musí podávat
současně s vhodnými antibiotiky podle oficiálních
doporučení.
2× denně 500 mg až
2× denně 750 mg
Léčba musí pokračovat po
celou dobu trvání
neutropenie.
Profylaxe invazivní infekce způsobené Neisseria
meningitidis
1× 500 mg jako
jednorázová dávka
den (jednorázová dávka)
Inhalace antraxu – postexpoziční profylaxe
a kurativní léčba u osob, které jsou schopné
podstoupit perorální léčbu, v případě, kdy je to
klinicky vhodné. Podání léku musí začít co
nejdříve po předpokládané nebo potvrzené
expozici.
2× denně 500 mg 60 dnů od potvrzení
expozice Bacillus
anthracis

Pediatrická populace

Indikace Denní dávka Celková délka léčby
(zahrnující případně
úvodní parenterální léčbu
ciprofloxacinem)
Bronchopulmonální infekce způsobené
bakterií Pseudomonas aeruginosa u pacientů
s cystickou fibrózou
2× denně 20 mg/kg
tělesné hmotnosti,
maximálně 750 mg na
jednu dávku
10–14 dnů
Komplikované infekce močových cest a akutní
pyelonefritida
2× denně 10 mg/kg až 2×
denně 20 mg/kg tělesné
hmotnosti, maximálně
750 mg na jednu dávku
10–21 dnů
Inhalace antraxu – postexpoziční profylaxe
a kurativní léčba u osob, které jsou schopné
podstoupit perorální léčbu v případě, kdy je to
klinicky vhodné. Podání léku musí začít co
nejdříve po předpokládané nebo potvrzené
expozici.
2× denně 10 mg/kg až 2×
denně 15 mg/kg tělesné
hmotnosti, maximálně
500 mg na jednu dávku
60 dnů od potvrzení
expozice Bacillus anthracis
Další závažné infekce 3× denně 10 mg/kg
tělesné hmotnosti,
maximálně 400 mg na
jednu dávku
v závislosti na druhu
infekce

Starší pacienti
Starší pacienti mají dostávat dávku upravenou v závislosti na závažnosti jejich onemocnění a clearance
kreatininu.

Porucha funkce ledvin a jater
Doporučené počáteční a udržovací dávky pro pacienty s poruchou funkce ledvin:
Clearance kreatininu
[ml/min/1,73 m²]
Sérová hladina kreatininu
[μmol/l]
Perorální dávka [mg]
> 60 < 124 viz obvyklé dávkování
30–60 124–168 250–500 mg každých 12 h
< 30 > 169 250–500 mg každých 24 h
Pacienti na hemodialýze > 169 250–500 mg každých 24 h
(po dialýze)
Pacienti na peritoneální dialýze > 169 250–500 mg každých 24 h

U pacientů se zhoršenou funkcí jater není nutná žádná úprava dávkování.
Dávkování u dětí s poruchou funkce ledvin a/nebo jater nebylo studováno.

Způsob podání
Tablety se polykají vcelku a zapíjejí se tekutinou, nežvýkají se. Mohou se podávat nezávisle na jídle.
Jestliže jsou užity na lačný žaludek, léčivá látka je vstřebána rychleji. Tablety ciprofloxacin se však
nemají užívat s mléčnými výrobky (např. mlékem, jogurtem) nebo s ovocným džusem obohaceným
minerály (např. s pomerančovým džusem obohaceným o kalcium) (viz bod 4.5).
V závažných případech, nebo když pacient není schopen užívat tablety (např. pacienti na parenterální
výživě), se doporučuje zahájit léčbu s intravenózní formou ciprofloxacinu a následně přejít na léčbu
perorální, jakmile je to možné.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, další chinolony nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
• Současné podávání ciprofloxacinu a tizanidinu (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ciprofloxacin se nemá používat u pacientů, u nichž se v minulosti při použití přípravků obsahujících
chinolon nebo fluorochinolon vyskytly závažné nežádoucí účinky (viz bod 4.8). Léčba ciprofloxacinem
má být u těchto pacientů zahájena pouze tehdy, pokud neexistují žádné jiné možnosti léčby a po
pečlivém vyhodnocení poměru přínosu a rizika (viz také bod 4.3).


Závažné infekce a smíšené infekce způsobené grampozitivními a anaerobními patogeny
Ciprofloxacin není vhodný pro monoterapii závažných infekcí a infekcí, které mohou být způsobeny
grampozitivními nebo anaerobními patogeny. U těchto infekcí musí být ciprofloxacin podáván současně
i s dalšími vhodnými antibiotiky.

Streptokokové infekce (včetně Streptococcus pneumonie)
Ciprofloxacin se pro léčbu streptokokových infekcí nedoporučuje, protože je proti nim málo účinný.

Infekce pohlavních orgánů
Gonokoková uretritida, cervicitida, epididymoorchitida a zánětlivé onemocnění v oblasti pánve (PID)
mohou být způsobeny bakterií Neisseria gonorrhoeae rezistentní na fluorochinolony. Proto má být
ciprofloxacin podáván k léčbě gonokokové uretritidy nebo cervicitidy, pouze pokud lze vyloučit infekci
bakterie Neisseria gonorrhoeae rezistentní na ciprofloxacin.
U epididymoorchitidy a zánětlivých onemocnění pánve, pokud nelze vyloučit infekci Neisseria
gonorrhoeae rezistentní na ciprofloxacin, má být ciprofloxacin zvažován pouze v kombinaci s jiným
vhodným antibiotikem (např. cefalosporinem). V případě, kdy nedojde ke klinickému zlepšení po dnech léčby, je třeba léčbu přehodnotit.

Infekce močových cest
Rezistence bakterie Escherichia coli, nejčastějšího patogenu podílejícího se na infekcích močových cest,
na fluorochinolony se v Evropské unii liší. Předepisujícím lékařům se doporučuje, aby vzali v úvahu
místní prevalenci rezistence na fluorochinolony u Escherichia coli. Předpokládá se, že podání jedné
dávky ciprofloxacinu, která může být použita u nekomplikované cystitidy u ženy před menopauzou, má
nižší účinnost než dlouhodobá léčba. To je třeba vzít v úvahu zvláště se zvyšující se mírou rezistence
na fluorochinolony u Escherichia coli.

Intraabdominální infekce
K účinnosti ciprofloxacinu při léčbě pooperačních intraabdominálních infekcí je dostupné omezené
množství dat.

Cestovatelský průjem
Při volbě ciprofloxacinu musí být brány v úvahu informace vztahující se k rezistenci relevantních
patogenů na ciprofloxacin v navštívených zemích.

Infekce kostí a kloubů
Na základě mikrobiologických testů má být ciprofloxacin použit v kombinaci s dalšími vhodnými
antibiotiky.

Inhalace antraxu
Užití u lidí je podloženo údaji o citlivosti zjišťovanými in vitro, experimentálními daty získanými ze
studií na zvířatech a omezenými údaji o použití u lidí. Lékař, určující léčbu, se má řídit národními a/nebo
mezinárodními pokyny, stanovenými konsensem, vztahujícími se k léčbě infekce způsobené antraxem.

Pediatrická populace

U dětí a dospívajících se užití ciprofloxacinu musí řídit dostupnými oficiálními doporučeními. Léčbu
ciprofloxacinem mohou zahájit pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou cystické fibrózy a/nebo
závažných infekcí u dětí a dospívajících.
Prokázalo se, že ciprofloxacin způsobuje artropatie nosných kloubů juvenilních zvířat. Bezpečnostní
data získaná z randomizované, dvojitě zaslepené studie, v níž byl ciprofloxacin užit u dětí
(ciprofloxacin: n = 335, průměrný věk = 6,3 roky; srovnávací skupina: n = 349, průměrný věk 6,2 let;
věkový rozsah 1 až 17 let), prokázala případy artropatie vztahující se pravděpodobně k léčbě
ciprofloxacinem (rozeznané z klinických kloubních nálezů), ve dni + 42 ze 7,2 % a 4,6 %. Incidence
artropatie ve vztahu k léčivu zjištěné po 1 roce byly 9,0 % a 5,7 %. Nárůst případů artropatie, která by
se mohla vztahovat k užívání léku, nebyl v průběhu času mezi skupinami statisticky signifikantní. Léčba
by měla být zahájena pouze až po pečlivém zvážení poměru přínosu/rizika, kvůli možným nežádoucím
účinkům na klouby a/nebo okolní tkáně (viz bod 4.8).

Bronchopulmonální infekce u pacientů s cystickou fibrózou
Klinické zkoušky zahrnovaly děti a dospívající ve věku 5–17 let. S léčbou dětí ve věkovém rozmezí 1 až
let jsou zkušenosti mnohem více omezené.

Komplikované infekce močových cest a akutní pyelonefritida
Léčba infekce močových cest ciprofloxacinem má být zvažována, až když se nedá použít jiná léčba,
zároveň musí být podložena výsledky mikrobiologického vyšetření. Klinické zkoušky zahrnovaly děti
a dospívající ve věku 1–17 let.

Další specifické závažné infekce
V souladu s úřední směrnicí, nebo po pečlivém vyhodnocení přínosu a rizika, je možné ciprofloxacin
použít k léčbě dalších závažných infekcí v případech, kdy není možné použít jiné terapie, nebo když
selže konvenční terapie, a pokud mikrobiologické vyšetření potvrdí vhodnost jeho použití.
Použití ciprofloxacinu pro léčbu jiných závažných specifických infekcí, než je uvedeno výše, nebylo
v klinických zkouškách ověřeno a klinické zkušenosti jsou omezené. Proto je potřeba při léčbě těchto
pacientů postupovat obezřetně.

Hypersenzitivita
Po jednorázové dávce se mohou vyskytnout hypersenzitivní a alergické reakce (viz bod 4.8), včetně
anafylaktické a anafylaktoidní reakce, které mohou být život ohrožující. Jestliže se takové reakce objeví,
podávání ciprofloxacinu musí být ukončeno a adekvátní léčba v případě potřeby zahájena.

Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně ireverzibilní závažné nežádoucí účinky léčiva
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly bez ohledu na jejich věk a preexistující rizikové
faktory hlášeny velmi vzácně případy dlouhotrvajících (měsíce nebo roky), zneschopňujících a
potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících různé, někdy vícečetné
tělesné systémy (muskuloskeletální, nervový, psychiatrický a senzorický). Léčba ciprofloxacinem má
být okamžitě ukončena při prvních známkách nebo příznacích jakéhokoli závažného nežádoucího
účinku a pacienty je třeba informovat, že mají kontaktovat lékaře, který jim přípravek předepsal.

Tendinitida a ruptura šlachyCiprofloxacin se obecně nesmí používat u pacientů s anamnézou
onemocnění/poškození šlach souvisejících s léčbou chinolony. Ve velmi vzácných případech, po
mikrobiologickém zdokumentování původce a vyhodnocení poměru přínosu/rizika, může být
ciprofloxacin těmto pacientům předepsán za účelem léčby určitých závažných infekcí, zejména pak
v případech selhání standardní léčby nebo bakteriální rezistence, pokud mikrobiologické údaje použití
ciprofloxacinu potvrzují.
Tendinitida a ruptura šlachy (zejména, ale nejen Achillovy šlachy), někdy bilaterální, se mohou objevit
již do 48 hodin od zahájení léčby chinolony a fluorochinolony; jejich výskyt byl hlášen dokonce až
několik měsíců po ukončení léčby. Riziko tendinitidy a ruptury šlachy se zvyšuje u starších pacientů, u
pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů po transplantaci solidních orgánů a u pacientů léčených
současně kortikosteroidy. Z toho důvodu je třeba se souběžnému podávání kortikosteroidů vyhnout.
Při prvních známkách tendinitidy (např. bolestivý otok, zánět) je nutné léčbu ciprofloxacinem ukončit a
zvážit jiné možnosti léčby. Postiženou končetinu (končetiny) je třeba náležitě ošetřit (např. imobilizací).
Pokud se vyskytnou známky tendinopatie, kortikosteroidy se nemají používat.

Pacienti s onemocněním myasthenia gravis
U pacientů s onemocněním myasthenia gravis musí být ciprofloxacin užíván s opatrností, protože může
dojít ke zhoršení stavu (viz bod 4.8).

Aneurysma a disekce aorty a regurgitace/nedomykavost srdečních chlopní
Epidemiologické studie uvádějí zvýšené riziko aneurysmatu a disekce aorty, zejména u starších
pacientů, a aortální a mitrální regurgitace po podání fluorochinolonů.
U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou (včetně fatálních případů), a regurgitace/nedomykavosti některé ze srdečních
chlopní (viz bod 4.8).

Fluorochinolony se proto mají používat až po pečlivém vyhodnocení přínosů a rizik a po zvážení dalších
možností léčby u pacientů s výskytem aneurysmatu aorty v rodinné anamnéze nebo s kongenitálním
onemocněním srdečních chlopní nebo u pacientů, u nichž byly diagnostikovány preexistující aneurysma
a/nebo disekce aorty nebo onemocnění srdečních chlopní, nebo u pacientů s jinými rizikovými faktory
či predispozicemi

- jak k aneurysmatu a disekci aorty, tak k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní
(např. onemocnění pojivové tkáně, jako je Marfanův syndrom nebo Ehlersův-Danlosův
syndrom, Turnerův syndrom, Behçetův syndrom, hypertenze, revmatoidní artritida)
nebo dále
- k aneurysmatu a disekci aorty (např. cévních onemocnění, jako je Takayasuova
arteriitida nebo obrovskobuněčná arteriitida, nebo zjištěná ateroskleróza či Sjögrenův
syndrom) nebo dále
- k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní (např. infekční endokarditida).

Riziko aneurysmatu a disekce aorty a její ruptury může být zvýšené také u pacientů, kteří jsou současně
léčeni systémovými kortikosteroidy.

V případě náhlé bolesti v oblasti břicha, hrudníku nebo zad se pacientům doporučuje, aby neprodleně
vyhledali lékařskou pomoc.

Pacienty je třeba informovat, že v případě akutní dušnosti, nově vzniklých srdečních palpitací nebo
zvětšení objemu břicha nebo rozvoje otoků dolních končetin mají ihned vyhledat lékařskou pomoc.

Poruchy zraku
Pokud dojde ke zhoršení zraku nebo jakémukoli vlivu na oči, je nezbytné okamžitě konzultovat očního
lékaře.

Fotosenzitivita
Bylo prokázáno, že ciprofloxacin způsobuje fotosenzitivní reakce. Pacienti užívající ciprofloxacin musí
být informováni o tom, že se během léčby nesmí vystavovat přímému slunečnímu nebo UV záření (viz
bod 4.8).

Záchvaty křečí
Je známo, že ciprofloxacin stejně jako jiné chinolony spouští záchvaty, nebo snižují křečový práh. Byly
hlášeny případy status epilepticus. Užívání ciprofloxacinu u pacientů s onemocněními CNS, kteří
mohou být náchylní k záchvatům, se musí dobře zvážit. Jestliže se vyskytnou záchvaty, musí se léčba
ciprofloxacinem přerušit (viz bod 4.8).

Periferní neuropatie
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly hlášeny případy senzorické nebo senzomotorické
polyneuropatie, vedoucí k parestezii, hypestezii, dysestezii nebo slabosti. Pacienti léčení
ciprofloxacinem, mají být poučeni, aby před pokračováním léčby informovali svého lékaře, pokud se u
nich vyskytnou symptomy neuropatie, jako jsou bolest, pálení, brnění, necitlivost nebo slabost, aby se
tak předešlo vzniku potenciálně ireverzibilního stavu (viz bod 4.8).

Psychiatrické reakce
Již po prvním užití ciprofloxacinu se mohou vyskytnout psychiatrické reakce. Ve vzácných případech
mohou deprese nebo psychózy vést až k sebevražedným myšlenkám, až k sebevražednému jednání.
V takových případech se musí léčba ciprofloxacinem přerušit.



Srdeční poruchy
Opatrnost je nutná při užívání fluorochinolonů, včetně přípravku Cifloxinal, u pacientů se známými
rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou např.:
• vrozený prodloužený QT interval,
• současné užívání léčivých přípravků, u kterých je známo, že prodlužují QT interval (např.
antiarytmika třídy Ia a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika),
• nekorigovaná elektrolytová dysbalance (např. hypokalemie, hypomagnesemie),

• onemocnění srdce (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie)
starší pacienti a ženy mohou být citlivější na léky prodlužující QT interval. Proto je třeba u těchto skupin
pacientů dbát při užívání fluorochinolonů, včetně ciprofloxacinu, zvýšené opatrnosti. (viz body 4.2,
Starší pacienti, 4.5, 4.8 a 4.9).

Dysglykemie
Stejně jako u všech chinolonů byly hlášeny poruchy glykemie zahrnující hypoglykemii i hyperglykemii
(viz bod 4.8), obvykle u pacientů s diabetem mellitem, kteří jsou souběžně léčeni perorálním
hypoglykemikem (např. glibenklamidem) nebo inzulinem. Byly hlášeny případy hypoglykemického
kómatu. U pacientů s diabetem mellitem se doporučuje pečlivé sledování glykemie.

Gastrointestinální systém
Při výskytu závažného nebo dlouho trvajícího průjmu během léčby nebo po ukončení léčby (a to
i několik týdnů po ukončení léčby) je potřeba se poradit s lékařem, neboť tyto příznaky mohou indikovat
kolitidu, která se vyvinula následkem užívání antibiotik (život ohrožující s možnými fatálními
následky), vyžadující okamžitou léčbu (viz bod 4.8). V takových případech se musí léčba
ciprofloxacinem okamžitě přerušit a musí se zahájit vhodná léčba. V této situaci jsou antiperistaltické
léky kontraindikovány.

Ledviny a močové cesty
V souvislosti s užíváním ciprofloxacinu byla hlášena krystalurie (viz bod 4.8). Pacienti užívající
ciprofloxacin musí být dobře hydratováni a je nutné zabránit nadměrné alkalitě jejich moči.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že je ciprofloxacin vylučován ve značné míře nezměněn renální cestou, je u pacientů
s poruchou funkce ledvin zapotřebí upravit dávkování tak, jak je popsáno v bodě 4.2, aby se předešlo
nárůstu nežádoucích účinků zapříčiněnému kumulací ciprofloxacinu.

Játra a žlučové cesty
V souvislosti s užíváním ciprofloxacinu byly hlášeny případy nekrózy jater a život ohrožujícího selhání
jater (viz bod 4.8). V případě jakýchkoli známek a příznaků onemocnění jater (například anorexie,
žloutenka, tmavě zbarvená moč, svědění nebo citlivost v abdominální oblasti) je nutné léčbu přerušit.


Deficit glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy
U pacientů s deficitem glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy byla v souvislosti s ciprofloxacinem
zaznamenána hemolytická reakce. Proto těmto pacientům nemá být ciprofloxacin podáván, pokud
potenciální přínos nevyváží možné riziko. V takovém případě musí být pečlivě monitorován potenciální
výskyt hemolýzy.

Rezistence
V průběhu nebo po ukončení léčby ciprofloxacinem může dojít k izolacibakterií, které projevují
rezistenci na ciprofloxacin, ať už s klinickým projevem superinfekce nebo bez ní.
Velké riziko selekce rezistentních bakteriálních kmenů je při dlouhodobější léčbě a/nebo
nozokomiálních infekcích nebo infekcích způsobených bakteriemi Staphylococcus a Pseudomonas.

Cytochrom PCiprofloxacin inhibuje CYP1A2, a proto může způsobit zvýšenou sérovou koncentraci současně
podávaných látek metabolizovaných tímto enzymem (např. theofylinu, klozapinu, olanzapinu,
ropinirolu, tizanidinu, duloxetinu, agomelatinu). Z tohoto důvodu musí být u pacientů užívajících tyto
látky současně s ciprofloxacinem pečlivě sledovány klinické příznaky předávkování a dále může být
také potřebné stanovení sérových koncentrací (např. theofylinu) (viz bod 4.5). Současné podávání
ciprofloxacinu a tizanidinu je kontraindikováno.

Methotrexát
Současné užívání ciprofloxacinu a methotrexátu se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Interakce s testy
In vitro aktivita ciprofloxacinu proti bakterii Mycobacterium tuberculosis by mohla mít za následek
negativní výsledky bakteriologického testu vzorků od pacientů, kteří současně užívají ciprofloxacin.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv jiných přípravků na ciprofloxacin

Léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
Cifloxinal, stejně jako ostatní fluorochinolony, musí být užíván s opatrností u pacientů užívajících léčivé
přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. antiarytmika třídy Ia a III, tricyklická
antidepresiva, makrolidy a antipsychotika) (viz bod 4.4).
Tvorba chelátových komplexů
Souběžné podávání ciprofloxacinu (perorálně) s léky a minerálními doplňky, které obsahují vícemocné
kationty (např. kalcium, hořčík, hliník, železo), polymerními vazači fosfátů (např. sevelamer nebo
uhličitan lanthanitý), sukralfátem nebo antacidy a s léčivými přípravky ve vysoce pufrované formě
(např. tablety didanosinu) s obsahem hořčíku, hliníku nebo kalcia, vede ke snížení vstřebávání
ciprofloxacinu. Proto se ciprofloxacin musí užívat buď 1–2 hodiny před nebo alespoň 4 hodiny po užití
těchto přípravků. Toto omezení neplatí pro antacida z řady blokátorů H2 receptorů.

Strava a mléčné výrobky
Vápník, který je součástí stravy, neovlivňuje výrazně vstřebávání. Nicméně je třeba se vyhnout
současnému podávání mléčných výrobků nebo nápojů obohacených minerály (např. mléko, jogurt,
pomerančový džus obohacený o kalcium) s ciprofloxacinem, protože mohou snižovat jeho vstřebávání.

Probenecid
Probenecid interferuje s renální sekrecí ciprofloxacinu. Souběžné užívání probenecidu a ciprofloxacinu
vede ke zvýšení sérové koncentrace ciprofloxacinu.

Metoklopramid
Metoklopramid urychluje absorpci ciprofloxacinu (perorálního), to má za následek zkrácení doby
dosažení maximální plazmatické koncentrace. Vliv na biologickou dostupnost ciprofloxacinu
pozorován nebyl.

Omeprazol
Současné podávání ciprofloxacinu s léčivými přípravky, které obsahují omeprazol, má za následek
mírné snížení Cmax a AUC ciprofloxacinu.

Vliv ciprofloxacinu na jiné léčivé přípravky:
Tizanidin
Tizanidin se nesmí podávat současně s ciprofloxacinem (viz bod 4.3). V klinické studii se zdravými
jedinci došlo ke zvýšení sérové koncentrace tizanidinu (hodnota Cmax se zvýšila: 7krát, rozmezí: 4 až
21krát; hodnota AUC se zvýšila: 10krát, rozmezí: 6 až 24krát) při současném podávání
s ciprofloxacinem. Zvýšená sérová koncentrace tizanidinu je spojena s umocněným hypotenzním
a sedativním efektem.

Methotrexát
Renální tubulární transport methotrexátu může být inhibován současným podáním ciprofloxacinu, což
může vést k zvýšeným plazmatickým hladinám methotrexátu a zvýšit riziko toxických reakcí
souvisejících s methotrexátem. Proto se současné podávání nedoporučuje (viz bod 4.4).

Theofylin
Současné podávání ciprofloxacinu a theofylinu může způsobit nežádoucí zvýšení sérové koncentrace
theofylinu. To může vést k nežádoucím účinkům vyvolaných theofylinem, které mohou být život
ohrožující nebo i fatální. Při současnému podávání těchto dvou léků se musí kontrolovat sérové
koncentrace theofylinu a dávky theofylinu musí být případně adekvátně sníženy (viz bod 4.4).

Další deriváty xantinu
Byly zaznamenány případy, kdy při současném užívání ciprofloxacinu a kofeinu nebo pentoxifylinu
(oxpentifylinu) došlo ke zvýšení sérové koncentrace těchto derivátů xantinu.

Fenytoin
Současné užívání ciprofloxacinu a fenytoinu může vést ke zvýšení nebo snížení sérových hladin
fenytoinu, proto se doporučuje sledovat hladiny léků.

Cyklosporin
Při současném podávání ciprofloxacinu a léčivých přípravků obsahujících cyklosporin bylo pozorováno
přechodné zvýšení koncentrace sérového kreatininu. Proto je třeba u takových pacientů často (dvakrát
týdně) kontrolovat koncentraci sérového kreatininu.

Antagonisté vitaminu K
Současné podávání ciprofloxacinu a antagonisty vitaminu K může umocňovat jeho antikoagulační efekt.
Velikost rizika závisí na probíhající infekci, věku a celkovém stavu pacienta. Proto je těžké stanovit
podíl ciprofloxacinu na nárůstu INR (international normalised ratio). Proto je třeba v průběhu
současného podávání ciprofloxacinu s antagonisty vitaminu K (např. warfarin, acenokumarol,
fenprokumon nebo fluindion), ale i krátce po jeho ukončení, často sledovat INR.

Glibenklamid
V určitých případech může současné podávání ciprofloxacinu a léčivých přípravků obsahujících
glibenklamid vést k zesílení účinků glibenklamidu (hypoglykemie).
Duloxetin
V klinických studiích bylo prokázáno, že současné použití duloxetinu se silnými inhibitory izoenzymu
CYP4501A2, jako je fluvoxamin, může mít za následek zvýšení AUC a Cmax duloxetinu. Ačkoli nejsou
dostupná žádná klinická data týkající se možných interakcí s ciprofloxacinem, je možné po současném
podání očekávat obdobný efekt (viz bod 4.4).

Ropinirol
V klinické studii bylo prokázáno, že souběžné užívání ropinirolu a ciprofloxacinu, středně silného
inhibitoru izoenzymu CYP4501A2, má za následek zvýšení hodnot Cmax a AUC ropinirolu o 60 %, resp.
84 %. Během současné léčby s ciprofloxacinem, i krátce po jejím ukončení, se doporučuje klinické
sledování a případně vhodná úprava dávek ropinirolu (viz bod 4.4).

Lidokain
U zdravých dobrovolníků bylo pozorováno, že současné podávání léčivých přípravků s lidokainem,
který je středně silným inhibitorem izoenzymu CYP4501A2, a ciprofloxacinu snižuje clearance
intravenózně podávaného lidokainu o 22 %. Ačkoli byla léčba lidokainem dobře tolerována, mohou se
po současném podání s ciprofloxacinem vyskytnout interakce spojené s nežádoucími účinky.

Klozapin
Po sedmidenním současném užívání 250 mg ciprofloxacinu s klozapinem se zvýšily sérové koncentrace
klozapinu a N-desmethylklozapinu o 29 %, resp. 31 %. Během současné léčby klozapinem a
ciprofloxacinem, i krátce po jejím ukončení, se doporučuje klinické pozorování a vhodná úprava dávek
klozapinu (viz bod 4.4).

Sildenafil
Po současném perorálním podání 50 mg s 500 mg ciprofloxacinu bylo u zdravých dobrovolníků
pozorováno přibližně zdvojnásobení Cmax a AUC sildenafilu. Proto je zapotřebí opatrnosti, jestliže je
předepisován ciprofloxacin současně se sildenafilem; je třeba zvážit riziko a přínos.

Agomelatin
V klinických studiích bylo prokázáno, že fluvoxamin, silný inhibitor izoenzymu CYP4501A2, výrazně
inhibuje metabolismus agomelatinu, což vede k 60násobnému zvýšení expozice agomelatinu. I když
nejsou k dispozici žádné klinické údaje pro případné interakce s ciprofloxacinem, středně silným
inhibitorem izoenzymu CYP4501A2, při současném podávání lze očekávat podobné účinky (viz bod
4.4, Cytochrom P450).

Zolpidem
Současné podávání ciprofloxacinu může zvýšit hladinu zolpidemu, proto se souběžné použití
nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Množství dat vztahujících se k těhotným ženám, kterým byl podáván ciprofloxacin, je limitované; tato
data neindikují ani malformace, ani toxický vliv ciprofloxacinu na plod/novorozence. Studie na
zvířatech neprokázaly ani přímou ani nepřímou reprodukční toxicitu. U plodů zvířat a mladých zvířat,
vystavených působení chinolonů, bylo pozorováno poškození nezralých chrupavek. Proto nelze vyloučit
negativní působení tohoto léčivého přípravku na lidský nedospělý organismus/plod, které může mít za
následek poškození kloubní chrupavky (viz bod 5.3).
Proto, v rámci prevence, je vhodné se užívání ciprofloxacinu během těhotenství vyhnout.

Kojení
Ciprofloxacin se vylučuje do mateřského mléka. Proto nemá být užíván vzhledem k potenciálnímu
riziku poškození kloubů kojícími ženami.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem ke svým neurologickým účinkům může ciprofloxacin ovlivnit dobu reakce. Z tohoto důvodu
může být schopnost řídit a obsluhovat stroje snížená.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v souvislosti s tímto lékem jsou nauzea a průjem.
Nežádoucí účinky vycházející z výsledků klinických studií (celkem n = 52 057) a postmarketingového
sledování přípravků s ciprofloxacinem (perorální, intravenózní a následná léčba), seřazené podle
kategorií četnosti jsou uvedeny níže. Analýza frekvencí byla provedena společně pro perorální a
intravenózní formu ciprofloxacinu.

Třídy
orgánových
systémů
Časté
≥ až < Méně časté
≥ 1/1 000 až
< 1 /Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 000
Velmi vzácné
< 1/10 Není známo
(z dostupných
údajů nelze určit)
Infekce a
infestace
Mykotické
superinfekce

Poruchy krve
a
lymfatického
systému
Eozinofilie Leukopenie
Anemie
Neutropenie
Leukocytóza
Trombocytopenie
Trombocytemie

Hemolytická
anemie
Agranulocytóza
Pancytopenie
(život ohrožující)

Deprese kostní
dřeně (život
ohrožující)
Poruchy
imunitního
systému
Alergické reakce
Alergický edém /
angioedém
Anafylaktické
reakce
Anafylaktický šok
(život ohrožující)
(viz bod 4.4)
Reakce jako při
sérové nemoci

Endokrinní
poruchy
Syndrom
nepřiměřené
sekrece
antidiuretického
hormonu (SIADH)
Poruchy
metabolismu
a výživy
Snížená chuť k
jídlu
Hyperglykemie
Hypoglykemie
(viz bod 4.4.)
Hypoglykemické
kóma (viz bod 4.4)
Psychiatrické
poruchy*
Psychomotorická
hyperaktivita /
neklid
Zmatenost a
dezorientace
Pocity úzkosti
Noční můry
Deprese (které
mohou vést
k sebevražedným
představám/
myšlenkám,
pokusům
o sebevraždu nebo
k dokonané
sebevraždě) (viz bod
4.4)
Halucinace
Psychotické
reakce (které
mohou vést
k sebevražedným
představám/
myšlenkám,
pokusům
o sebevraždu nebo
k dokonané
sebevraždě) (viz
bod 4.4)
Mánie včetně
hypománie
Poruchy
nervového
systému*
Bolest hlavy
Závratě
Poruchy spánku
Poruchy
chuťového
vnímání
Parestezie a
dysestezie
Hypestezie
Třes
Záchvaty křečí
včetně status
epilepticus (viz bod
4.4)
Vertigo
Migréna
Poruchy
koordinace
Poruchy chůze
Poruchy
čichového nervu
Intrakraniální
hypertenze a
pseudotumor
cerebri
Periferní
neuropatie a
polyneuropatie (viz
bod 4.4)
Poruchy oka* Poruchy vidění
(např. diplopie)
Poruchy
barevného vidění

Poruchy ucha
a labyrintu*
Tinitus
Ztráta sluchu /
poškození sluchu

Srdeční
poruchy**
Tachykardie Ventrikulární
arytmie a torsades
de pointes (hlášeno
převážně
u pacientů
s rizikovými
faktory pro
prodloužení QT)
Prodloužení QT
intervalu na EKG
(viz body 4.4 a 4.9)
Cévní
poruchy**
Vazodilatace
Hypotenze
Synkopa
Vaskulitida
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe (včetně
astmatických stavů)

Gastrointesti-
nální poruchy
Nauzea
Průjem
Zvracení
Gastrointesti-
nální bolest
Bolest břicha
Dyspepsie
Flatulence
Kolitida v důsledku
užívání antibiotik (ve
velmi vzácných
případech s možnými
fatálními následky)
(viz bod 4.4)
Pankreatitida
Poruchy jater
a žlučových
cest
Zvýšení
aminotransferáz
Zvýšené hodnoty
bilirubinu
Zhoršení funkce jater
Žloutenka
Hepatitida
Nekróza jater
(velmi vzácně
progredující
v život ohrožující
selhání jater) (viz
bod 4.4)

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Vyrážka
Pruritus
Kopřivka
Fotosenzitivní reakce
(viz bod 4.4)
Petechie
Erythema
multiforme
Erythema
nodosum
Stevensův-
Johnsonův
syndrom
(potenciálně život
ohrožující)
Toxická
epidermální
nekrolýza
(potenciálně život
ohrožující)
Akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza (AGEP),
léková
reakce s eozinofilií
a systémovými
příznaky (DRESS)
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně*
Bolesti kostí a
svalů (bolest
končetin, zad,
hrudníku)
Artralgie
Myalgie
Artritida
Zvýšení svalového
tonu a křeče
Myasthenia gravis
Tendinitida
Natržení šlachy
(zejména
Achillovy šlachy)
(viz bod 4.4)
Exacerbace
symptomů
myasthenia gravis
(viz bod 4.4)

Poruchy
ledvin a
močových
cest
Zhoršení funkce
ledvin
Selhání ledvin
Hematurie
Krystalurie (viz bod
4.4)
Tubulointersticiální
nefritida

Celkové
poruchy a
reakce
Astenie
Horečka
Edém
Pocení
(hyperhidróza)

v místě
aplikace*
Vyšetření Zvýšení
alkalické
fosfatázy v krvi
Zvýšená amyláza Zvýšení INR
(u pacientů
léčených
antagonisty
vitaminu K)
* V souvislosti s podáváním chinolonů a fluorochinolonů byly v některých případech bez ohledu na
preexistující rizikové faktory hlášeny velmi vzácné případy dlouhotrvajících (až měsíce nebo roky),
zneschopňujících a potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících
několik, někdy vícečetných tříd orgánových systémů a smyslů (včetně účinků, jako jsou tendinitida,
ruptura šlachy, artralgie, bolest končetin, poruchy chůze, neuropatie spojené s parestezií, deprese, únava,
poruchy paměti, poruchy spánku a poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu (viz bod 4.4).
** U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou (včetně fatálních případů), a regurgitace/ nedomykavosti některé ze srdečních
chlopní (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Výše uvedené údaje o výskytu artropatie byly získány v rámci studií prováděných na dospělých. U dětí
je vznik artropatie zaznamenáván častěji (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10;
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno předávkování, kdy podání 12 g vedlo ke vzniku mírných příznaků toxicity. Bylo zjištěno,
že akutní předávkování v množství 16 g způsobuje akutní selhání ledvin.
Příznaky předávkování jsou: závrať, tremor, bolest hlavy, únava, záchvaty, halucinace, zmatenost,
abdominální diskomfort, snížení funkce ledvin a jater a rovněž krystalurie a hematurie. Byla
zaznamenána reverzibilní renální toxicita.
Vedle běžných léčebných opatření, jakými jsou např. výplach dutin a následné podání aktivního uhlí, se
doporučuje sledování funkce ledvin, včetně pH moči, případně podle potřeby zvýšit kyselost, aby se
zabránilo krystalurii. Antacida obsahující vápník nebo hořčík mohou teoreticky snížit absorpci
ciprofloxacinu při předávkování. Pacienti mají být dobře hydratováni. Hemodialýzou nebo peritoneální
dialýzou se eliminuje pouze malé množství ciprofloxacinu (< 10 %).

V případě předávkování má být zahájena symptomatická léčba. Z důvodu možného prodloužení QT
intervalu má být provedeno monitorování EKG.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: chinolonová antibakteriální léčiva, fluorochinolony, ATC kód:
J01MA02.

Mechanismus účinku
Ciprofloxacin je fluorochinolové antibiotikum, to znamená, že působí inhibičně na oba bakteriální
enzymy, topoizomerázu II (DNA-gyrázu) a topoizomerázu IV, které jsou potřebné pro replikaci,
transkripci, opravu a rekombinaci bakteriální DNA.

Vztah FK/FD
Účinnost závisí hlavně na vztahu mezi maximální sérovou koncentrací (Cmax) a minimální inhibiční
koncentrací (MIC) ciprofloxacinu vzhledem k příslušnému mikroorganismu, respektive na vztahu mezi
plochou pod křivkou (AUC) a MIC.

Mechanismus rezistence
In vitro rezistence na ciprofloxacin se může vyvinout postupným procesem mutací cílového místa
u obou topoizomeráz, topoizomerázy II (DNA gyrázy) a topoizomerázy IV. Výsledný stupeň zkřížené
rezistence mezi ciprofloxacinem a jinými fluorochinolony je proměnlivý. Jednotlivé mutace nemusí mít
za následek klinickou rezistenci, ale násobné mutace obvykle za následek klinickou rezistenci na většinu
aktivních látek nebo na všechny aktivní látky v rámci skupiny mají.
Nepropustnost a/nebo mechanismus rezistence efluxní pumpy účinné látky může mít proměnlivý efekt
na citlivost na fluorochinolony, která závisí na fyziochemických vlastnostech různých účinných látek
v rámci skupiny a afinitě transportních systémů pro danou účinnou látku. Všechny in vitro mechanismy
rezistence jsou běžně pozorovány v klinických izolátech. Mechanismy rezistence, které inaktivují další
antibiotika, například permeační bariéry (běžné u Pseudomonas aeruginosa) a efluxní mechanismus,
mohou ovlivnit citlivost na ciprofloxacin. Byla zaznamenána rezistence zprostředkovaná plazmidem
kódovaná pomocí genů qnr.

Spektrum antibakteriální aktivity
Hraniční hodnoty oddělující citlivé kmeny od kmenů s intermediární citlivostí a tyto od rezistentních
kmenů:
Doporučení EUCAST
Mikroorganismy Citlivé Rezistentní
Enterobakterie S ≤ 0,25 mg/l R > 0,5mg/l
Salmonella spp. S  0,06 mg/l R  0,06 mg/l
Pseudomonas S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l
Acinetobacter S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l
Staphylococcus spp.1 S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l
Haemophilus influenzae S ≤ 0,6 mg/l R > 0,6 mg/l
Moraxella catarrhalis S  0,125 mg/l R  0,125 mg/l
Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l
Neisseria meningitidis S ≤ 0,03 mg/l R > 0,03 mg/l
Hraniční hodnoty druhově nespecifické* S ≤ 0,25 mg/l R > 0,5 mg/l
Staphylococcus spp. – Hraniční hodnoty pro ciprofloxacin odpovídající terapii s vysokými dávkami.
* Hraniční hodnoty druhově nespecifické se určovaly zejména na základě údajů PK/PD a nejsou závislé
na distribuci MIC jednotlivých druhů. Jsou určeny pouze pro druhy, pro které specifické hraniční
hodnoty nebyly určeny a ne pro takové druhy, pro které testy citlivosti nejsou doporučovány.
Prevalence získané rezistence vybraných druhů se může lišit geograficky a časově. Vítána je informace
o lokální rezistenci, zejména pokud se jedná o léčbu závažných infekcí. V nezbytných případech, kdy
lokální prevalence rezistence je taková, že prospěšnost látky je přinejmenším u některých typů infekcí
sporná, je třeba požádat o radu experta.

Zařazení příslušných druhů podle citlivosti na ciprofloxacin (kmeny Streptococcus viz bod 4.4):
DRUHY VĚTŠINOU CITLIVÉ
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Bacillus anthracis (1)
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae*
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp.*
Vibrio spp.
Yersinia pestis
Anaerobní mikroorganismy
Mobiluncus
Další mikroorganismy
Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)
DRUHY, U KTERÝCH SE MŮŽE REZISTENCE VYVINOUT
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp. (2)
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia+*
Campylobacter spp.+*
Citrobacter freundii*
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii*
Neisseria gonorrhoeae*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris*
Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens*
Anaerobní mikroorganismy
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
PŘIROZENĚ REZISTENTNÍ ORGANISMY
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Actinomyces
Enterococcus faecium
Listeria monocytogenes
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobní mikroorganismy
Kromě výše uvedených
Další mikroorganismy
Mycoplasma genitalium
Ureaplasma urealitycum
* Klinická účinnost byla prokázána pro citlivé izoláty ve schválených klinických indikacích.
+ Míra rezistence ≥ 50 % v jedné nebo více zemích EU.
($): Přirozená střední citlivost, neexistuje-li získaný mechanismus rezistence.
(1): Byly provedeny studie s experimentálními zvířecími infekcemi způsobenými inhalací spor
Bacillus anthracis; tyto studie ukázaly, že antibiotika podaná brzy po expozici zabránila vzniku
onemocnění, jestliže léčba vedla ke snížení počtu spor v organismu pod infekční dávku. U lidí
je doporučené použití primárně dáno citlivostí, zjišťovanou in vitro, dále také výsledky
experimentů se zvířaty a limitovaným množstvím dat získaných pro lidi. Léčba ciprofloxacinem
podávaným v dávkách 500 mg 2× denně po dobu 2 měsíců je u lidí považována jako dostatečná
ochrana před infekcí vyvolanou antraxem. Ošetřujícím lékařům je doporučeno seznámit se
s národními a/nebo mezinárodními konvenčními dokumenty, které se vztahují k léčbě infekce
antraxu.
(2): S. aureus rezistentní na meticilin se obvykle projevuje ko-rezistencí na fluorochinolony. Míra
rezistence na meticilin je mezi všemi druhy stafylokoků přibližně 20 až 50 %; ve zvýšené míře
je pozorována zejména v nemocničním prostředí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání jednotlivých dávek tablet 250 mg, 500 mg a 750 mg ciprofloxacinu dochází
k rychlému a rozsáhlému vstřebávání především z tenkého střeva, maximální sérové koncentrace je
dosaženo za 1–2 hodiny.
Jednotlivé dávky 100–750 mg se projevily na dávce závislou maximální sérovou koncentrací (Cmax)
mezi 0,56 a 3,7 mg/l. Pro hodnoty Cmax a AUC byla prokázána proporcionalita dávce. Sérová
koncentrace se zvyšuje proporcionálně s dávkami až do 1 000 mg. Absolutní biologická dostupnost je
asi 70–80 %.
Bylo prokázáno, že po perorálním podávání 500 mg každých 12 hodin je dosaženo stejné plochy pod
křivkou sérové koncentrace v čase (AUC) jako po podávání 60minutové intravenózní infuze 400 mg
ciprofloxacinu každých 12 hodin.

Distribuce
Vazba ciprofloxacinu na bílkoviny je nízká (20–30 %), ciprofloxacin je přítomen v plazmě převážně ve
své neionizované formě a má rozsáhlý distribuční objem v rovnovážném stavu 2–3 l/kg tělesné
hmotnosti. Ciprofloxacin dosahuje vysokých koncentrací v různých tkáních, jako jsou plíce (epiteliální
tekutina, alveolární makrofágy, tkáňová biopsie), dutiny a zánětlivé léze (kantaridinová puchýřová
tekutina) a urogenitální trakt (moč, prostata, endometrium), kde celkové koncentrace převyšují dosažené
plazmatické koncentrace.

Biotransformace
Byly identifikovány tyto čtyři metabolity vyskytující se v nízkých koncentracích:
desetyleneciprofloxacin (M1), sulfociprofloxacin (M2), oxociprofloxacin (M3) a formylciprofloxacin
(M4). Metabolity vykazují in vitro antimikrobiální aktivitu, ta je však nižšího stupně než základní
složka.
Je známo, že ciprofloxacin je středně silný inhibitor izoenzymů CYP4501A2.

Eliminace
Ciprofloxacin je převážně v nezměněné podobě vylučován renálně a v menší míře také stolicí.
U subjektů s normální renální funkcí je sérový eliminační poločas 4–7 hodin.
Vylučování ciprofloxacinu (% z dávky)
Perorální podání
Moč Stolice
Ciprofloxacin 44,7 25,Metabolity (M1–M4) 11,3 7,Renální clearance je mezi 180–300 ml/kg/h a celková clearance je mezi 480–600 ml/kg/h. Ciprofloxacin
podléhá jak glomerulární filtraci, tak tubulární sekreci. Závažně snížená funkce ledvin vede ke zvýšení
poločasu ciprofloxacinu až na 12 hodin.
Nerenální clearance ciprofloxacinu je způsobená hlavně aktivní transintestinální sekrecí a metabolizací.
% dávky se vylučuje biliárními cestami. Ciprofloxacin je ve žluči přítomen ve vysokých
koncentracích.

Pediatrická populace

Údaje dostupné k doložení farmakokinetických údajů u pediatrických pacientů jsou omezené.
Ve studii s dětmi nebyly hodnoty Cmax a AUC závislé na věku (od jednoho roku věku). Nebylo
pozorováno významné zvýšení hodnot Cmax a AUC po více dávkách (10 mg/kg třikrát denně).
U 10 dětí se závažnou sepsí, ve věku méně než 1 rok byla hodnota Cmax 6,1 mg/l (rozmezí 4,6–8,3 mg/l)
po 1hodinové intravenózní infuzi v dávce 10 mg/kg; odlišná hodnota 7,2 mg/l (rozmezí 4,7–11,8 mg/l)
byla zjištěna u dětí ve věku 1 až 5 let. Hodnoty AUC byly 17,4 mg*h/l (rozmezí 11,8–32 mg*h/l) a
16,5 mg*h/l (rozmezí 11,0–23,8 mg*h/l) v příslušných věkových skupinách.
Tyto hodnoty jsou v rozsahu hodnot hlášených u dospělých dostávajících terapeutické dávky. Na
základě farmakokinetické analýzy populace pediatrických pacientů s různými infekcemi je předem
stanovený průměrný poločas přibližně 4–5 hodin a biologická dostupnost suspenze je v rozsahu 50 až
80 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané z konvenčních studií toxicity jednorázové dávky, toxicity opakované dávky,
karcinogenního potenciálu nebo reprodukční toxicity neukazují na žádné zvláštní riziko pro lidi.
V klinicky relevantních úrovních expozice je ciprofloxacin, podobně jako ostatní chinolony, fototoxický
pro zvířata. Údaje o fotomutagenitě/fotokarcinogenitě ukazují, že ciprofloxacin má slabý fotomutagenní
nebo fototumorigenní vliv in vitro a v experimentech se zvířaty. Tento vliv byl srovnatelný s ostatními
inhibitory gyrázy.

Kloubní snášenlivost
Stejně jako jiné inhibitory gyráz způsobuje ciprofloxacin poškození velkých, nosných kloubů
u nedospělých jedinců. Stupeň poškození chrupavky závisí na věku, druhu a dávce; poškození může být
omezeno snížením zatížení kloubů. Ve studiích u dospělých jedinců (potkani, psi) nebylo poškození
chrupavek zjištěno. Ve studii, provedené na mladých psech (rasy beagle), ciprofloxacin způsoboval
v terapeutických dávkách těžké změny na kloubech po dvou týdnech léčby. Tyto změny byly patrné i
po 5 měsících.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Kukuřičný škrob
Granulovaná mikrokrystalická celulosa
Krospovidon
Povidon Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potahová vrstva tablety
Potahová soustava Opadry 06F28313 bílá:
Hypromelosa Hypromelosa Oxid titaničitý
Makrogol
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průsvitný PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 10, 20 nebo 200 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

42/887/97-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 2. 1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 9.