CEFUROXIM KABI - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cefuroxim Kabi 1500 mg prášek pro injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje cefuroximum 1500 mg (jako cefuroximum natricum 1578 mg).

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje 81,26 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční/infuzní roztok (prášek pro injekci/infuzi).
Bílý až smetanově zbarvený prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cefuroxim Kabi je indikován k léčbě níže uvedených infekcí u dospělých a dětí včetně
novorozenců (od narození) (viz body 4.4 a 5.1).

• Komunitní pneumonie.
• Akutní exacerbace chronické bronchitidy.
• Komplikované infekce močových cest, včetně pyelonefritidy.
• Infekce měkkých tkání: celulitida, erysipel a infekce ran.
• Intraabdominální infekce (viz bod 4.4).
• Profylaxe infekce při gastrointestinálních (včetně ezofageálních), ortopedických,
kardiovaskulárních a gynekologických chirurgických výkonech (včetně císařského řezu).

V léčbě a prevenci infekcí, u kterých je velká pravděpodobnost, že jsou způsobeny anaerobními
organismy, je třeba podávat cefuroxim s dalšími vhodnými antibiotiky.

Při použití přípravku je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tabulka 1. Dospělí a děti ≥ 40 kg
Indikace Dávka
Komunitní pneumonie a akutní exacerbace
chronické bronchitidy

750 mg každých 8 hodin

Infekce měkkých tkání: celulitida, erysipel a
infekce ran
(intravenózně nebo intramuskulárně)
Intraabdominální infekce
Komplikované infekce močových cest, včetně
pyelonefritidy
1,5 g každých 8 hodin
(intravenózně nebo intramuskulárně)
Závažné infekce 750 mg každých 6 hodin (intravenózně) 1,5 g každých 8 hodin (intravenózně)
Profylaxe infekce při gastrointestinálních,
gynekologických (včetně císařského řezu) a
ortopedických chirurgických výkonech
1,5 g při úvodu do anestezie. Tato dávka může
být doplněna dvěma 750mg dávkami
(intramuskulárně) po 8 a 16 hodinách.
Profylaxe infekce při kardiovaskulárních a
ezofageálních chirurgických výkonech
1,5 g při úvodu do anestezie, poté 750 mg
(intramuskulárně) každých 8 hodin po dobu
dalších 24 hodin.

Tabulka 2. Děti < 40kg
Kojenci a batolata > 3 týdny a děti < 40 kg Kojenci (od narození do 3 týdnů)
Komunitní pneumonie
30 až 100 mg/kg/den
(intravenózně) podaných ve nebo 4 rozdělených dávkách
pro většinu infekcí je vhodná
dávka 60 mg/kg/den
30 až 100 mg/kg/den
(intravenózně) podaných ve nebo 3 rozdělených dávkách
(viz bod 5.2)

Komplikované infekce
močových cest, včetně
pyelonefritidy
Infekce měkkých tkání:
celulitida, erysipel a infekce
ran
Intraabdominální infekce

Porucha funkce ledvin
Cefuroxim je primárně vylučován ledvinami. Proto se, stejně jako u všech takových antibiotik, u
pacientů s výraznou poruchou funkce ledvin doporučuje snížení dávek přípravku Cefuroxim Kabi z
důvodu kompenzace jeho pomalejšího vylučování.

Tabulka 3. Doporučené dávky přípravku Cefuroxim Kabi u pacientů s poruchou funkce ledvin
Clearance kreatininu T1/2 (hodiny) Dávka (mg)
> 20 ml/min/1,73 m2 1,7–2,6 Není nutné snižovat standardní dávku (750 mg až 1,5 g třikrát denně).
10-20 ml/min/1,73 m2 4,3–6,5 750 mg dvakrát denně
< 10 ml/min/1,73 m2 14,8–22,3 750 mg jednou denně
Pacienti na hemodialýze 3,75 Na konci každé dialýzy je nutné podat
další dávku 750 mg intravenózně nebo
intramuskulárně; navíc k parenterálnímu
podání lze sodnou sůl cefuroximu přidat
k peritoneální dialyzační tekutině
(obvykle 250 mg na každé 2 litry
dialyzační tekutiny).
Pacienti se selháním ledvin na
kontinuální arteriovenózní
hemodialýze (CAVH) nebo
vysokoprůtokové hemofiltraci
7,9–12,6 (CAVH)
1,6 (HF)
750 mg dvakrát denně; při
nízkoprůtokové hemofiltraci se
postupuje podle doporučeného
dávkování pro poruchu funkce ledvin.

(HF) na jednotkách intenzivní
péče

Porucha funkce jater
Cefuroxim se primárně vylučuje ledvinami. U pacientů s poruchou funkce jater se neočekává, že by
měla vliv na farmakokinetiku cefuroximu.

Způsob podání
Přípravek Cefuroxim Kabi je třeba podávat intravenózně po dobu 3 až 5 minut přímo do žíly, nebo
pomocí intravenózní kanyly nebo infuze po dobu 30 až 60 minut, nebo hlubokou intramuskulární
injekcí.
Intramuskulární injekce má být aplikována do relativně velkého svalu a do jednoho místa nemá být
aplikováno více než 750 mg. Pro dávky vyšší než 1,5 g má být použito intravenózní podání. Instrukce
týkající se rekonstituce léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na cefuroxim nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti se známou přecitlivělostí na cefalosporinová antibiotika.
Závažná hypersenzitivita (např. anafylaktická reakce) na jakýkoli jiný typ betalaktamových antibiotik
(peniciliny, monobaktamy a karbapenemy) v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Stejně jako u všech betalaktamových antibiotik byly hlášeny závažné, někdy fatální, hypersenzitivní
reakce. V případě závažných hypersenzitivních reakcí musí být léčba cefuroximem okamžitě ukončena
a musí být zahájena příslušná léčebná opatření.

Před zahájením léčby je zapotřebí prověřit, zda pacient nemá v anamnéze závažné hypersenzitivní
reakce na cefuroxim, jiné cefalosporiny nebo na jiné typy betalaktamových antibiotik. Opatrnost je
zapotřebí při podávání cefuroximu pacientům s méně závažnými hypersenzitivními reakcemi na jiná
betalaktamová antibiotika v anamnéze.

Současná léčba silnými diuretiky nebo aminoglykosidy
Cefalosporinová antibiotika ve vysokých dávkách je třeba podávat s opatrností u pacientů, kteří jsou
současně léčení silnými diuretiky, jako je furosemid nebo aminoglykosidy. Při použití této kombinace
byla hlášena porucha funkce ledvin. U starších pacientů a u pacientů se známou již existující poruchou
funkce ledvin je třeba funkci ledvin monitorovat (viz bod 4.2).

Přerůstání necitlivých mikroorganismů
Při používání cefuroximu může dojít k přerůstání kvasinky rodu Candida. Prodloužené používání může
rovněž vést k přerůstání dalších necitlivých mikroorganismů (např. enterokoků a bakterií Clostridium
difficile), které může vyžadovat přerušení léčby (viz bod 4.8).

Při léčbě cefuroximem byl zaznamenán výskyt pseudomembranózní kolitidy související s léčbou
antibiotiky, která může být, co se závažnosti týče, mírná až život ohrožující. Tuto diagnózu je nutné
zvážit u pacientů s průjmem, který se objeví během nebo po podávání cefuroximu (viz bod 4.8). Je nutné
zvážit přerušení léčby cefuroximem a zahájení specifické léčby infekce způsobené bakterií Clostridium
difficile. Nesmí se podávat léčivé přípravky, které inhibují střevní peristaltiku.

Intraabdominální infekce
Kvůli svému spektru účinnosti není cefuroxim vhodný k léčbě infekcí způsobených gramnegativními
nefermentujícími bakteriemi (viz bod 5.1).


Interference s diagnostickými testy
Vývoj pozitivního Coombsova testu v souvislosti s použitím cefuroximu může interferovat s křížovou
krevní zkouškou (viz bod 4.8).

Slabou interferenci lze pozorovat při použití metod založených na redukci mědi (Benediktova a
Fehlingova zkouška, Clinitest). Nemělo by to však vést k falešně pozitivním výsledkům, jaké lze
pozorovat u některých jiných cefalosporinů.

Při testu s ferrikyanidem může dojít k falešně negativnímu výsledku, proto se ke stanovení hladin
glukózy v krvi/plazmě u pacientů léčených sodnou solí cefuroximu doporučuje použít buď
glukózooxidázovou nebo hexokinázovou metodu.

Důležité informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje 81,26 mg sodíku v injekční lahvičce, což odpovídá 4,1 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Intrakamerální použití a oční poruchy
Přípravek Cefuroxime Kabi není dostupný v lékové formě určené k intrakamerálnímu podání.
Individuální případy a skupiny závažných očních nežádoucích účinků byly hlášeny po neschváleném
intrakamerálním podání léčivých přípravků obsahujících sodnou sůl cefuroximu připravených z
injekčních lahviček schválených pro intravenózní/intramuskulární podání. Tyto nežádoucí účinky
zahrnovaly makulární edém, edém sítnice, odchlípení sítnice, retinální toxicitu, poškození zraku, snížení
zrakové ostrosti, rozmazané vidění, zkalení rohovky a edém rohovky.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cefuroxim se vylučuje glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Podávání současně s probenecidem se
nedoporučuje. Současné podávání probenecidu prodlužuje vylučování antibiotika a vede ke zvýšeným
maximálním hladinám v séru.

Potenciálně nefrotoxické léčivé přípravky a kličková diuretika
Léčba vysokou dávkou cefalosporinů vyžaduje opatrnost u pacientů, kteří užívají silná diuretika (např.
furosemid) nebo potenciálně nefrotoxické přípravky (např. aminoglykosidová antibiotika), protože
nelze vyloučit, že tyto kombinace léčiv způsobují poškození funkce ledvin.

Jiné interakce
Stanovení hladiny glukózy v krvi/plazmě: viz bod 4.4.
Společné použití s perorálními antikoagulancii může vést ke zvýšení hodnot mezinárodního
normalizovaného poměru (international normalised ratio, INR).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
K dispozici je pouze omezené množství údajů týkajících se použití cefuroximu u těhotných žen. Studie
se zvířaty neprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Přípravek Cefuroxim Kabi má být
předepisován těhotným ženám pouze v případě, kdy prospěch z léčby převáží možná rizika.

Bylo prokázáno, že cefuroxim prochází placentou a v amniální tekutině i v pupečníkové krvi dosahuje
po intramuskulárním nebo intravenózním podání matce terapeutických hladin.

Kojení
Cefuroxim se vylučuje v malém množství do mateřského mléka. Nežádoucí reakce se při terapeutických
dávkách neočekávají, ačkoli riziko průjmu a mykotických infekcí sliznic nelze vyloučit. Rozhodnutí,
zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit léčbu cefuroximem musí být učiněno po zvážení přínosu kojení
pro dítě a přínosu léčby pro matku.


Fertilita
Žádné údaje týkající se účinku sodné soli cefuroximu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici.
Reprodukční studie se zvířaty neprokázaly žádný vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky cefuroximu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Na základě
známých nežádoucích účinků však není pravděpodobné, že by cefuroxim měl vliv na schopnost řídit a
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou neutropenie, eosinofilie, přechodný vzestup hladiny jaterních
enzymů nebo bilirubinu, zvláště u pacientů s již existujícím jaterním onemocněním, nebyl však prokázán
škodlivý vliv na játra a reakce v místě aplikace.
Kategorie četností přiřazené nežádoucím účinkům níže jsou odhady, protože pro většinu nežádoucích
účinků nejsou vhodné údaje pro výpočet incidence k dispozici. Incidence nežádoucích účinků
souvisejících se sodnou solí cefuroximu se navíc může lišit v závislosti na indikaci.

Ke stanovení četnosti velmi častých až vzácných nežádoucích účinků byly použity údaje z klinických
studií. Četnosti přiřazené všem ostatním nežádoucím účinkům (tj. těm, které se objevovaly s četností
<1/10,000) byly určené převážně za použití údajů získaných po uvedení přípravku na trh a vztahují se
spíše k hlášenému výskytu než ke skutečné četnosti.

Nežádoucí účinky související s léčbou, všech stupňů závažnosti, jsou shrnuty níže podle tříd orgánových
systémů MedDRA, jejich četnosti a stupně závažnosti. Ke klasifikaci nežádoucích účinků byla použita
následující úmluva: velmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100; vzácné
≥ 1/10 000 až < 1/1 000; velmi vzácné < 1/10 000 a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída orgánových
systémů Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace

přerůstání kvasinky
Candida,
přerůstání Clostridium
difficile
Poruchy krve a
lymfatického systému

neutropenie,
eosinofilie, pokles
koncentrace
hemoglobinu
leukopenie,
pozitivní
Coombsův test

trombocytopenie,
hemolytická anémie
Poruchy imunitního
systému

léková horečka,
intersticiální nefritida,
anafylaxe, kožní
vaskulitida
Gastrointestinální
poruchy
gastrointestinální
poruchy
pseudomembranózní
kolitida (viz bod 4.4)
Poruchy jater a
žlučových cest
přechodné zvýšení
jaterních enzymů
přechodné zvýšení
bilirubinu

Poruchy kůže a
podkožní tkáně

kožní vyrážka,
kopřivka a
pruritus

erythema multiforme,
toxická epidermální
nekrolýza a Stevensonův-
Johnsonův syndrom,
angioneurotický edém

Poruchy ledvin a
močových cest

zvýšení sérového
kreatininu, zvýšení dusíku
močoviny v krvi a snížení
clearance kreatininu (viz
bod 4.4)
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

reakce v místě
aplikace injekce, které
mohou zahrnovat
bolest a
tromboflebitidu

Popis vybraných nežádoucích účinků
Cefalosporiny jako skupina mají tendenci k absorpci na povrch buněčné membrány červených
krvinek a reagují s protilátkami zaměřenými proti léčivému přípravku, čímž způsobují pozitivní
Coombsův test (který může interferovat s křížovou zkouškou krve) a ve velmi vzácných případech
hemolytickou anémii.
Bylo pozorováno přechodné zvýšení jaterních enzymů nebo bilirubinu v séru, které je obvykle
reverzibilní.
Bolest v místě aplikace intramuskulární injekce je více pravděpodobná při vyšších dávkách. Není
však pravděpodobné, že by vedla k přerušení léčby.

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil sodné soli cefuroximu u dětí je stejný jako bezpečnostní profil u dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může mít neurologické následky, včetně encefalopatie, křečí a kómatu. Příznaky
předávkování se mohou objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, pokud nemají dostatečně sníženou
dávku (viz body 4.2 a 4.4).

Sérové hladiny cefuroximu lze snížit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, cefalosporiny II.
generace, ATC kód: J01DC02


Mechanismus účinku
Cefuroxim inhibuje syntézu buněčné stěny bakterií po navázání na proteiny vázající penicilin (PBP,
penicillin binding protein). To vede k přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykanu), což
způsobuje lýzu bakteriální buňky a její smrt.

Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence na cefuroxim může být způsobena jedním nebo více následujícími mechanismy:
• hydrolýza betalaktamázami včetně (ale ne pouze) širokospektrých betalaktamáz (ESBL) a Amp-C
enzymy, které mohou být indukované nebo stabilně potlačené u určitých druhů aerobních
gramnegativních bakterií
• snížení afinity proteinů vázajících penicilin k cefuroximu
• nepropustnost zevní membrány, což omezuje přístup cefuroximu k proteinům vázajícím penicilin u
gramnegativních bakterií
• bakteriální efluxní pumpy.

U organizmů se získanou rezistencí na jiné injekční cefalosporiny lze očekávat rezistenci na cefuroxim.
V závislosti na mechanismu rezistence mohou organizmy se získanou rezistencí na penicilin vykazovat
sníženou citlivost nebo rezistenci na cefuroxim.

Hraniční hodnoty pro sodnou sůl cefuroximu
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) stanovené Evropskou komisí pro testování
antimikrobiální citlivosti (EUCAST, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) jsou
následující (verze 6.0, platná od 01.01.2016):
Mikroorganismus Hraniční hodnoty (mg/l)
Citlivý Rezistentní
Enterobacteriaceae1 ≤82 >Staphylococcus spp. po p poznámka 3 poznámkaStreptococcus A, B, C a G poznámka4 poznámkaStreptococcus pneumoniae ≤0,5 >Streptococci – viridující skupiny ≤0,5 >0,Haemophilus influenzae ≤1 >Moraxella catarrhalis ≤4 >Druhově nespecifické hraniční hodnoty ≤4 >1 Hraniční hodnoty cefalosporinů pro Enterobacteriaceae budou detekovat všechny klinicky
významné mechanismy rezistence (včetně ESBL a plazmidem mediované AmpC). Některé izoláty,
které produkují betalaktamázu, jsou citlivé nebo intermediárně rezistentní k 3. nebo 4. generaci
cefalosporinů s těmito hraničními hodnotami a je třeba je hlásit, když budou testovány, tzn.
přítomnost nebo absence ESBL sama o sobě nemá vliv na zařazení do kategorie citlivosti. ESBL
detekce a charakterizace jsou doporučovány za účelem veřejného zdraví a kontroly infekcí.
Hraniční hodnoty jsou založené na terapii vysokými dávkami (1,5 g × 3) a vztahují se pouze k E.
coli, Klebsiella spp. a P. mirabilis.
Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti cefoxitinu s výjimkou cefiximu,
ceftazidimu, ceftibutenu a ceftolozan-tazobaktamu, které nemají hraniční hodnoty a nemají se tak
používat k léčbě stafylokokových infekcí. Některé methicilin-rezistentní S. aureus jsou citlivé k
ceftarolinu a ceftobiprolu.
Citlivost streptokoků skupiny A, B, C a G k cepfalosporinům je odvozena od citlivosti k
benzylpenicilinu.

Mikrobiologická citlivost

Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může lišit geograficky a s časem; lokální informace
o rezistenci jsou pak potřebné, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Když je to nutné, je třeba získat
doporučení odborného lékaře, pokud je místní prevalence rezistence známá a pokud je užitek z použití
látky alespoň u některých typů infekcí sporný.

Cefuroxim je obvykle účinný proti následujícím mikroorganismům in vitro.
Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aerobní:
Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)$
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Gramnegativní aerobní:
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Mikroorganizmy, u kterých může být problém získaná rezistence
Grampozitivní aerobní:
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus mitis (viridující skupina)
Gramnegativní aerobní:
Citrobacter spp. s vyjímkou C. freundii
Enterobacter spp. s vyjímkou E. aerogenes a E. cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. (s vyjímkou P. Penneri a P. vulgaris)
Providencia spp.
Salmonella spp.
Grampozitivní anaerobní:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Gramnegativní anaerobní:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Přirozeně rezistentní mikroorganizmy
Grampozitivní aerobní:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Gramnegativní aerobní:
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
Campylobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Morganella morganii
Proteus penneri

Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Grampozitivní anaerobní:
Clostridium difficile
Gramnegativní anaerobní:
Bacteroides fragilis
Další:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
$ Všechny S. aureus rezistentní na methicilin jsou rezistentní na cefuroxim.
Bylo prokázáno, že in vitro účinnost sodné soli cefuroximu a aminoglykosidových antibiotik v
kombinaci byla přinejmenším aditivní s občasným průkazem synergického účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intramuskulárním (i.m.) podání cefuroximu zdravým dobrovolníkům se střední maximální
koncentrace v séru pohybovaly v rozmezí od 27 do 35 μg/ml pro dávku 750 mg a od 33 do 40 μg/ml pro
dávku 1000 mg a byly dosaženy během 30 až 60 minut po podání. Po intravenózním (i.v.) podání dávek
750 a 1500 mg byly sérové koncentrace po 15 minutách přibližně 50 a 100 μg/ml.

AUC a C
max
se zvyšovaly lineárně se zvýšením dávky při jednotlivé dávce v rozmezí od 250 do mg po i.m. a i.v. podání. U zdravých dobrovolníků nebyla po opakovaném intravenózním podání dávky
1500 mg každých 8 hodin prokázána akumulace cefuroximu v séru.

Distribuce
Vazba na bílkoviny byla 33 až 50 % v závislosti na způsobu použité metodiky. Průměrný distribuční
objem se pohyboval v rozmezí od 9,3 do 15,8 l/1,73 m2 po i.m. nebo i.v. podání při rozmezí dávek od
250 do 1000 mg. Koncentrací cefuroximu přesahujících minimální inhibiční hladiny pro běžné patogeny
lze dosáhnout v tonzile, tkáních sinů, bronchiální sliznici, kostech, pleurální tekutině, kloubní tekutině,
synoviální tekutině, intersticiální tekutině, žluči, sputu a komorové tekutině. Při zánětu mozkových blan
prochází cefuroxim hematoencefalickou bariérou.

Biotransformace
Cefuroxim není metabolizován.
Eliminace
Cefuroxim se vylučuje v nezměněné formě glomerulární filtrací a renální tubulární sekrecí. Sérový
poločas po i.m. nebo i.v. injekci je přibližně 70 minut. Během 24 hodin po podání dochází k téměř
úplnému vychytání (85 až 90 %) nezměněného cefuroximu v moči. Většina cefuroximu se vyloučí
během prvních 6 hodin. Průměrná renální clearance se pohybuje v rozmezí od 114 do
170 ml/min/1,73 m2 po i.m. nebo i.v. podání při rozmezí dávek od 250 do 1000 mg.

Zvláštní populace

Pohlaví
Mezi muži a ženami nebyl po jednorázovém podání i.v. bolusové injekce 1000 mg cefuroximu ve formě
sodné soli pozorován rozdíl ve farmakokinetice.


Starší pacienti
Po i.m. nebo i.v. podání je absorpce, distribuce a exkrece cefuroximu u starších pacientů podobná jako
u mladších pacientů s odpovídající funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost, že budou mít sníženou funkci ledvin, je třeba u nich věnovat pozornost výběru dávky
cefuroximu a může být vhodné funkci ledvin monitorovat (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Bylo prokázáno, že u novorozenců je podle gestačního věku sérový poločas cefuroximu významně
prodloužený. U starších kojenců (ve věku > 3 týdny) a u dětí však byl zaznamenaný sérový poločas až 90 minut podobný poločasu pozorovanému u dospělých pacientů.

Porucha funkce ledvin
Cefuroxim je primárně vylučován ledvinami. Stejně jako u všech takových antibiotik se u pacientů se
zřejmou poruchou funkce ledvin (tj. Cl
cr
< 20 ml/min) doporučuje snížení dávky cefuroximu ke
kompenzaci jeho pomalejší exkrece (viz bod 4.2). Cefuroxim je účinně odstraňován hemodialýzou a
peritoneální dialýzou.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že je cefuroxim primárně eliminován ledvinami, neočekává se, že by porucha funkce
jater měla vliv na farmakokinetiku cefuroximu.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Bylo prokázáno, že u cefalosporinů je nejdůležitějším farmakokineticko-farmakodynamickým indexem
korelujícím s in vivo účinností procento dávkovacího intervalu (%T), tedy koncentrace nevázané látky,
která zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) cefuroximu pro jednotlivé cílové druhy (tj.
%T>MIC).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Studie hodnotící kancerogenitu nebyly provedeny, k dispozici však nejsou žádné důkazy,
které by naznačovaly na karcinogenní potenciál.
Aktivita gama-glutamyl-transpeptidázy v moči potkanů je inhibována různými cefalosporiny, hladina
inhibice je však u cefuroximu nižší. To může mít význam při interferenci s klinickými laboratorními
testy u člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s aminogykosidovými antibiotiky.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

Během intravenózní infuze nesmí být cefuroxim mísen s roztoky obsahujícími jiné léčivé látky.


6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky: 2 roky

Po rekonstituci: Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci před použitím byla prokázána po dobu hodin při 2 °C – 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska musí být přípravek použit okamžitě.
Pokud není použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před použitím v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

20ml bezbarvé skleněné injekční lahvičky typu II uzavřené silikonovou pryžovou zátkou a hliníkovým
víčkem s červeným plastovým flip-off uzávěrem.

Velikosti balení:
injekční lahvička
10 injekčních lahviček

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod k rekonstituci
Tabulka 4. Doplňující objemy a koncentrace roztoků/suspenze, které mohou být užitečné, pokud jsou
vyžadovány frakcionované dávky
Doplňující objemy a koncentrace roztoků/suspenze, které mohou být užitečné, pokud jsou
vyžadovány frakcionované dávky
Velikost injekční lahvičky Množství vody, které
je potřeba přidat (ml)

Přibližná koncentrace
cefuroximu
(mg/ml)**
Výsledná
forma
1,5 g prášek pro injekční/infuzní roztok
1,5 g intramuskulárně
intravenózní bolus
intravenózní infuze
ml
alespoň 15 ml
15 ml*
Suspenze
Roztok
Roztok
* Rekonstituovaný roztok, který je třeba přidat k 50 nebo 100 ml kompatibilního infuzního roztoku (viz
informace týkající se kompatibility níže)
* *Výsledný objem roztoku/suspenze cefuroximu v rekonstitučním médiu je zvýšen vlivem objemového
faktoru léčivé látky, což vede k uvedeným koncentracím v mg/ml.

Stejně jako u jiných parenterálních léčivých přípravků zkontrolujte před podáním rekonstituovaný
roztok nebo suspenzi vizuálně, zda neobsahuje částice, a zda není nesprávně zabarven(a).

Intramuskulární injekce: Po přidání daného množství ředícího roztoku pro intramuskulární injekci
vzniká suspenze.
Intravenózní bolusová injekce nebo intravenózní infuze: Roztok může být použit pouze tehdy, je-li čirý
a bez přítomnosti částic.


Používají se roztoky a suspenze, jejichž zabarvení je čiré až žluté, toto zabarvení závisí na koncentraci,
na ředícím roztoku a na podmínkách uchovávání.

Příprava roztoku pro intravenózní infuzi:
Přípravek Cefuroxim Kabi má být rekonstituován podle návodu k rekonstituci s vodou jako ředícím
roztokem pro vznik intravenózní injekce (viz tabulka 4 výše).
Před podáním intravenózní infuze má být provedeno další ředění za použití 50-100 ml některého z níže
uvedených kompatibilních infuzních roztoků:

Sodná sůl cefuroximu je kompatibilní s následujícími infuzními tekutinami. Udrží si svoji účinnost po
dobu až 5 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C v následujících roztocích:
- voda na injekci
- 0,9% roztok chloridu sodného
- 5% roztok glukózy
-
Pouze k jednorázovému použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na Strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/294/09-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 5. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 12. 2020