CEFTAZIDIM KABI - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ceftazidim Kabi 1 g prášek pro injekční roztok
Ceftazidim Kabi 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ceftazidim Kabi 1 g prášek pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje ceftazidimum 1 g (jako ceftazidimum pentahydricum)

Ceftazidim Kabi 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje ceftazidimum 2 g (jako ceftazidimum pentahydricum)

Pomocná látka: Tento léčivý přípravek obsahuje 2,3 mmol (52 mg) sodíku pro Ceftazidim Kabi 1 g.
Pomocná látka: Tento léčivý přípravek obsahuje 4,6 mmol (104 mg) sodíku pro Ceftazidim Kabi 2 g.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok.
Prášek pro injekční/infuzní roztok.

Popis přípravku: Bílý až nažloutlý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ceftazidim je indikován k léčbě níže uvedených infekčních onemocnění u dospělých i dětí včetně
novorozenců (tj. od narození).
• Nozokomiální pneumonie
• Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy
• Bakteriální meningitida
• Chronický hnisavý zánět středouší (otitis media suppurativa chronica)
• Maligní zánět zevního zvukovodu (otitis externa maligna)
• Komplikované infekce močových cest
• Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
• Komplikované intraabdominální infekce
• Infekce kostí a kloubů
• Peritonitida související s dialýzou u pacientů na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD)

Léčba pacientů s bakteriémií, která se objeví v souvislosti s jakoukoli z infekcí zmíněných výše, nebo u
které je podezření, že souvisí s jakoukoli z těchto infekcí.


Ceftazidim lze u pacientů s neutropenií použít k léčbě horečky, pokud je podezření, že je způsobená
bakteriální infekcí.
Ceftazidim lze použít v perioperační profylaxi infekcí močových cest u pacientů podstupujících
transuretrální resekci prostaty (TURP).
Při výběru ceftazidimu je třeba vzít v úvahu jeho antibakteriální spektrum, které je omezeno převážně na
aerobní gramnegativní bakterie (viz body 4.4 a 5.1).
Ceftazidim je třeba vždy, kdy by možné spektrum bakterií, které způsobují dané onemocnění, nespadalo
do jeho spektra účinnosti, podávat společně s dalšími antibakteriálními přípravky.
Je třeba věnovat pozornost standardizovaným doporučením léčby (oficiálním pokynům), týkajících se
vhodného užívání antibiotických přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tabulka 1: Dospělí a děti  40 kg

Intermitentní podávání
Infekce Dávka, kterou je třeba aplikovat
Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy 100 až 150 mg/kg/den každých 8 hodin;
maximální dávka 9 g/denFebrilní neutropenie 2 g každých 8 hodin
Nozokomiální pneumonie
Bakteriální meningitida
Bakteriémie*
Infekce kostí a kloubů 1-2 g každých 8 hodin
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Komplikované intraabdominální infekce
Peritonitida související s dialýzou u pacientů na
CAPD
Komplikované infekce močových cest 1-2 g každých 8 nebo 12 hodin
Peroperační profylaxe u transuretrální resekce
prostaty (TURP)
g při úvodu do anestezie a druhá dávka při
odstranění katetru
Chronický hnisavý zánět středouší 1 g až 2 g každých 8 hodin
Otitis externa maligna
Kontinuální infuze
Infekce Dávka, kterou je třeba aplikovat
Febrilní neutropenie Nasycovací dávka 2 g následovaná kontinuální
infuzí s dávkou 4 až 6 g každých 24 hodin1 Nozokomiální pneumonie
Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy
Bakteriální meningitida
Bakteriémie*
Infekce kostí a kloubů
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Komplikované intraabdominální infekce
Peritonitida související s dialýzou u pacientů na
CAPD
1U dospělých pacientů s normálními renálními funkcemi byla použita dávka 9 g/den bez nežádoucích
účinků.
*Souvisí-li s jakoukoli z infekcí shrnutých v bodě 4.1, nebo je-li podezření, že může mít souvislost s
jakoukoli z těchto infekcí.





Tabulka 2: Děti < 40 kg

Kojenci a batolata > 2 měsíce
a děti < 40 kg
Infekce Obvyklá dávka
Intermitentní podávání
Komplikované infekce
močových cest
100-150 mg/kg/den ve třech
rozdělených dávkách,
maximální dávka 6 g/den Chronický hnisavý zánět
středouší
Otitis externa maligna
Děti s neutropenií 150 mg/kg/den ve třech
rozdělených dávkách;
maximální dávka 6 g/den
Bronchopulmonální infekce u
cystické fibrózy
Bakteriální meningitida
Bakteriémie*
Infekce kostí a kloubů 100-150 mg/kg/den ve třech
rozdělených dávkách,
maximální dávka 6 g/den
Komplikované infekce kůže a
měkkých tkání
Komplikované
intraabdominální infekce
Peritonitida související s
dialýzou u pacientů na CAPD
Kontinuální infuze
Febrilní neutropenie Nasycovací dávka 60-mg/kg, poté infuze s dávkou
100-200 mg/kg/den, maximální
dávka 6 g/den
Nozokomiální pneumonie
Bronchopulmonální infekce u
cystické fibrózy
Bakteriální meningitida
Bakteriémie*
Infekce kloubů a kostí
Komplikované infekce kůže a
měkkých tkání
Komplikované
intraabdominální infekce
Peritonitida související s
dialýzou u pacientů na CAPD
Novorozenci a kojenci < měsíce
Infekce Obvyklá dávka
Intermitentní podávání
Většina infekcí 25-60 mg/kg/den ve dvou
rozdělených dávkách1U novorozenců a kojenců < 2 měsíce může být sérový poločas ceftazidimu 3-4násobně delší než u
dospělých pacientů.
*Souvisí-li s jakoukoli z infekcí shrnutých v bodě 4.1, nebo je-li podezření, že může mít souvislost s
jakoukoli z těchto infekcí.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost ceftazidimu podávaného ve formě kontinuální infuze novorozencům a kojencům
 2 měsíců nebyla zatím stanovena.

Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že u starších pacientů dochází v souvislosti s věkem ke snížení clearance ceftazidimu,
neměla by jeho denní dávka u pacientů starších 80 let obvykle přesáhnout 3 g.


Porucha funkce jater
Dostupné údaje neukazují na nutnost úpravy dávky u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou
jaterních funkcí. U pacientů s těžkou poruchou jaterních funkcí nejsou k dispozici žádné studijní údaje
(viz rovněž bod 5.2).
Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.

Porucha funkce ledvin
Ceftazidim se vylučuje v nezměněné formě ledvinami. Proto je třeba u pacientů s poruchou funkce ledvin
dávkování snížit (viz rovněž bod 4.4).
Je třeba podat nasycovací dávku 1 g. Udržovací dávka má být založena na clearance kreatininu:

Tabulka 3: Doporučené udržovací dávky ceftazidim u pacientů s poruchou funkce ledvin - intermitentní
infuze

Dospělí a děti  40 kg
Clearance kreatininu
(ml/min)
Přibližná hodnota
kreatininu v séru μmol/l
(mg/dl)
Doporučená jednotlivá
dávka ceftazidimu (g)
Frekvence dávkování
(hodinový interval)
50-31 150-(1,7-2,3)
30-16 200-(2,3-4,0)
15-6 350-(2,3-4,0)
0,5 <5 >(>5,6)
0,5 U dětí je třeba clearance kreatininu upravit podle tělesného povrchu nebo ideální tělesné hmotnosti (LBM,
lean body mass).

Děti < 40 kg
Clearance kreatininu
(ml/min)**
Přibližná hodnota
kreatininu v séru*
μmol/l (mg/dl)
Doporučená jednotlivá
dávka v mg/kg tělesné
hmotnosti
Frekvence dávkování
(hodinový interval)
50-31 150-(1,7-2,3)
25 30-16 200-(2,3-4,0)
25 15-6 350-(4,0-5,6)
12,5 <5 >(>5,6)
12,5 **Odhadnutá na základě tělesného povrchu nebo naměřená.

Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.


Tabulka 4: Doporučené udržovací dávky ceftazidim u poruchy funkce ledvin - kontinuální infuze

Dospělí a děti  40 kg
U pacientů s těžkou infekcí je třeba zvýšit jednotlivou dávku o 50 % nebo je potřeba zvýšit frekvenci
dávkování.
*Hodnoty kreatininu v séru jsou pomocné hodnoty, které nemusí vždy určovat přesně stejný stupeň
snížení funkce u všech pacientů se sníženou funkcí ledvin.

Clearance kreatininu
(ml/min)
Přibližná hodnota
kreatininu v séru μmol/l
(mg/dl)
Frekvence dávkování
(hodinový interval)
50-31 150-(1,7-2,3)
Nasycovací dávka 2 g
následovaná 1 g až 3 g /24 hodin
30-16 200-(2,3-4,0)
Nasycovací dávka 2 g
následovaná 1 g/24 hodin
≤15 >(>4,0)
Nebylo hodnoceno
Výběru dávky je třeba věnovat pozornost. Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a
účinnosti.

Děti < 40 kg
Bezpečnost a účinnost ceftazidimu podávaného ve formě kontinuální infuze dětem s poruchou funkce
ledvin a s hmotností < 40 kg nebyla zatím stanovena. Doporučuje se pečlivé klinické sledování
bezpečnosti a účinnosti.
Pokud se dětem s poruchou funkce ledvin podává kontinuální infuze, je třeba clearance kreatininu upravit
podle tělesného povrchu nebo ideální tělesné hmotnosti (lean body mass).

Hemodialýza
Sérový poločas se během hemodialýzy pohybuje v rozmezí 3 až 5 hodin.
Po každé hemodialýze je třeba znovu podat udržovací dávku ceftazdimu, jak je doporučeno v tabulce
níže.

Peritoneální dialýza
Ceftazidim lze použít u pacientů na peritoneální dialýze a na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze
(CAPD).
Kromě intravenózního podání může být ceftazidim přidán i přímo do dialyzačního roztoku (obvykle až 250 mg do 2 litrů dialyzačního roztoku).
Pacienti s renálním selháním na kontinuální arterio-venózní hemodialýze nebo vysokoprůtokové (high-
flux) hemofiltraci na jednotkách intenzivní péče: 1 g buď jako jednotlivá dávka nebo v rozdělených
dávkách. Při nízkoprůtokové (low-flux) hemofiltraci je třeba postupovat podle doporučení pro poruchu
funkce ledvin.
U pacientů na veno-venózní hemofiltraci a veno-venózní hemodialýze se postupuje podle doporučeného
dávkování v tabulce níže.

Tabulka 5: Doporučené dávkování u kontinuální veno-venózní hemofiltrace

Reziduální funkce
ledvin (clearance
kreatininu v ml/min)
Udržovací dávka (mg) při rychlosti přítoku dialyzátu (ml/min)1:
5 16,7 33,3 0 250 250 500 5 250 250 500 10 250 500 500 15 250 500 500 20 500 500 500 1 Udržovací dávku je třeba podávat každých 12 hodin.

Tabulka 6: Pokyny pro dávkování u kontinuální veno-venózní hemodialýzy

Udržovací dávka (mg) při rychlosti přítoku dialyzátu (ml/min)1:


Reziduální
funkce
ledvin
(clearance
kreatininu v
ml/min)
1,0 l/h 2,0 l/h
Rychlost ultrafiltrace (l/h) Rychlost ultrafiltrace (l/h)
0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 500 500 500 500 500 5 500 500 750 500 500 10 500 500 750 500 750 15 500 750 750 750 750 20 750 750 1000 750 750 1 Udržovací dávku je třeba podávat každých 12 hodin.


Způsob podání
Ceftazidim se podává intravenózně (injekčním bolusem nebo infuzí), nebo hlubokou intramuskulární
injekcí. Doporučená místa pro intramuskulární aplikaci jsou zevní horní kvadrant m.gluteus maximus
nebo laterální část stehna. Roztokyceftazidimu se může podávat přímo do žíly nebo prostřednictvím
kanyly intravenózní linky, pokud pacient dostává parenterální roztoky.

Standardní doporučený způsob podání je pomocí intravenózní intermitentní injekce nebo kontinuální
infuze. Intramuskulární podání je třeba zvážit pouze v případě, kdy intravenózní cesta není možná nebo
je pro pacienta méně vhodná.

Dávka závisí na závažnosti, citlivosti, místě a typu infekce a na věku a renálních funkcích pacienta.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na ceftazidim, na kterýkoli jiný cefalosporin nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Je kontraindikován u pacientů se známou těžkou hypersenzitivitou (např. anafylaktickou reakcí) na
kterékoli beta-laktamové antibiotikum (penicilin, monobaktamy nebo karbapenemy).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Stejně jako u všech beta-laktamových antibiotik byly zaznamenány závažné a občas fatální
hypersenzitivní reakce. Pokud dojde k těžkým reakcím přecitlivělosti, je nutné léčbu ceftazidimem
okamžitě přerušit a zahájit příslušná lékařská opatření.

Před zahájením terapie je nutné potvrdit, zda pacient v minulosti neprodělal těžkou hypersenzitivní reakci
na ceftazidim, jiná cefalosporinová antibiotika nebo na jakákoli beta- laktamová antibiotika. Pacientům s
anamnézou méně závažné hypersenzitivní reakce na jiná beta- laktamová antibiotika je nutné věnovat
zvláštní pozornost.

Spektrum antibakteriální aktivity
Ceftazidim má omezené spektrum antibakteriální aktivity. V monoterapii není vhodný k léčbě některých
typů infekcí, pokud již není prokázaný patogen a není známo, že je citlivý, nebo pokud není silné
podezření, že nejpravděpodobnější patogen nebo patogeny by byly vhodné k léčbě ceftazidimem. To se
týká zvláště rozvahy u léčby pacientů s bakteriémií a léčby bakteriální meningitidy, infekcí kůže a
měkkých tkání nebo infekcí kostí a kloubů. Ceftazidim je navíc citlivý k hydrolýze určitými
širokospektrými beta-laktamázami (ESBL, extended spectrum beta lactamases). Proto když vybíráme k
léčbě ceftazidim, je třeba vzít v úvahu informace o prevalenci mikroorganismů produkujících ESBL.




Infekce související s užíváním antibiotik
Kolitida související s užíváním antibiotik nebo pseudomembranózní kolitida byla zaznamenána téměř u
všech antibakteriálních přípravků, včetně ceftazidimu. Jejich závažnost se může pohybovat od mírných
forem až k formám život ohrožujícím. Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u všech pacientů, u kterých
se v průběhu léčby ceftazidimem nebo následně po jejím ukončení objeví průjem (viz bod 4.8). Je třeba
zvážit přerušení léčby ceftazidimem a podání specifické léčby Clostridium difficile. Nesmí se podávat
léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku.
Protrahovaná léčba může vést k přerůstání necitlivých mikroorganismů (např. enterokoků a plísní), které
může vyžadovat přerušení léčby nebo další vhodná opatření. Je nezbytné opakované hodnocení
zdravotního stavu pacienta.

Funkce ledvin/porucha funkce ledvin
Současná léčba vysokými dávkami cefalosporinů a nefrotoxickými léčivými přípravky, jako jsou
aminoglykosidy nebo silná diuretika (např. furosemid), může nepříznivě ovlivnit renální funkce.
Ceftazimid je vylučován ledvinami, a proto je třeba podle stupně poruchy funkce ledvin snížit jeho dávku.
Pacienty s poruchou funkce ledvin je třeba pečlivě monitorovat s ohledem na bezpečnost i účinnost.
Pokud nebyly u pacientů s poruchou funkce ledvin dávky sníženy, byly občas zaznamenány neurologické
následky (viz bod 4.2 a 4.8).

Interference s laboratorními testy
Při užívání ceftazidimu nejsou ovlivněny testy na glykosurii založené na enzymatické bázi, ale může se
objevit slabá interference (falešná pozitivita) s testy založenými na redukci mědi (Benedictův test,
Fehlingův test, Clinitest).
Užívání ceftazidimu nemá vliv na metodu stanovení kreatininu využívající alkalický pikrát.
Pozitivní výsledek Coombsova testu při užívání ceftazidimu u asi 5 % pacientů může interferovat s
křížovým krevním testem.

Důležité informace o složkách přípravku Ceftazidim Kabi:
Ceftazidim Kabi 1 g:
Tento léčivý přípravek obsahuje 52 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 2,6 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Ceftazidim Kabi 2 g:
Tento léčivý přípravek obsahuje 104 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 5,2 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze s probenecidem a furosemidem.

Souběžná aplikace vysokých dávek nefrotoxických léčivých přípravků může nepříznivě ovlivnit renální
funkce (viz bod 4.4).
Chloramfenikol prokázal in vitro antagonistický účinek k ceftazidimu a dalším cefalosporinům. Klinický
význam tohoto zjištění není znám, avšak plánuje-li se souběžná aplikace ceftazidimu s chloramfenikolem,
je nutné vzít možnost antagonistického působení v úvahu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Jsou k dispozici pouze omezené údaje užívání ceftazidimu u těhotných žen. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod ani
postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Ceftazidim je možné předepsat těhotným ženám pouze pokud přínos léčby převyšuje možné riziko.


Kojení
Ceftazidim se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Neočekává se však, že by v
terapeutických dávkách ovlivňoval kojené dítě. Ceftazidim je možné používat během kojení.

Fertilita
Žádné údaje nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však objevit
nežádoucí účinky (např. závrať), které mohou schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivnit (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou eozinofilie, trombocytóza, flebitida nebo tromboflebitida při
intravenózním podání, průjem, přechodné zvýšení jaterních enzymů, makulopapulózní vyrážka nebo
kopřivka, bolest a/nebo zánět po intramuskulární injekci a pozitivní výsledek Coombsova testu.

K určení frekvence častých a méně častých nežádoucích účinků byly použity údaje ze sponzorovaných
i nesponzorovaných klinických studií. Frekvence všech dalších nežádoucích účinků byly stanoveny
převážně pomocí údajů z hlášení po uvedení přípravku na trh a ukazují spíše na hlásivost než na jejich
skutečnou frekvenci. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle jejich klesající
závažnosti. Pro klasifikaci frekvence byla použita následující úmluva:

Velmi časté (1/10)
Časté (1/100 až <1/10)
Méně časté (1/1 000 až <1/100)
Vzácné (1/10 000 až <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze stanovit)

Třída orgánového
systému
Časté Méně časté Velmi vzácné Není známo
Infekce a
infestace
Kandidóza
(včetně
vaginitidy a
orální kandidózy)

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Eosinofilie
Trombocytóza
Neutropenie
Leukopenie
Trombocytopenie
Agranulocytóza
Hemolytická anémie
Lymfocytóza
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaxe (včetně
bronchospazmu
a/nebo hypotenze)
(viz bod 4.4)
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Závrať
Neurologické
klinické následky1
Parestézie
Cévní poruchy Flebitida nebo
tromboflebitida
při intravenózním
podání

Gastrointestinální
poruchy
Průjem Průjem a kolitida
související s
Poruchy chuti

léčbou
antibiotiky2 (viz
bod 4.4)
Bolest břicha
Nauzea
Zvracení
Poruchy jater a
žlučových cest
Přechodné
elevace jednoho
nebo více
jaterních enzymů Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Makulopapulózní
vyrážka nebo
kopřivka
Pruritus Toxická
epidermálnínekrolýza
Stevensův-Johnsonův
syndrom
Erythema
multiforme
Angioneurotický
Edém, DRESSPoruchy ledvin a
močových cest
Přechodné
zvýšení urey v
krvi, dusíku
močoviny v krvi
a/nebo sérového
kreatininu
Intersticiální
nefritida
Akutní renální
selhání

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolest a/nebo
zánět po
intramuskulárním
podání
Horečka
Vyšetření Pozitivní
Coombsův test
U pacientů s poruchou funkce ledvin, u kterých nebyla dávka ceftazidimu vhodně snížena, byly hlášeny
neurologické následky zahrnující tremor, myoklonus, křeče, encefalopatii a kóma
Průjem a kolitida mohou souviset s Clostridium difficile a mohou se projevovat jako
pseudomembranózní kolitida
ALT, AST, LDH, GMT, alkalická fosfatáza.
Pozitivní výsledek Coombsova testu se objevil asi u 5 % pacientů a může interferovat s křížovým
krevním testem.
Vzácně se vyskytla hlášení, kde byl DRESS syndrom spojován s ceftazidimem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k neurologickým následkům zahrnujícím encefalopatii, konvulze a kóma.

Příznaky předávkování se mohou objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, kterým nebyla vhodně
snížena dávka. (viz bod 4.2 a 4.3).


Sérové hladiny ceftazidimu lze snížit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.


5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci. Cefalosporiny třetí
generace; ATC kód: J01DD
Mechanismus účinku
Ceftazidim inhibuje syntézu stěny bakteriální buňky po navázání na protein vázající penicilin (PBP,
penicillin binding protein). Výsledkem je přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykan), což vede
k rozkladu bakteriální buňky a usmrcení bakterie.

Vztah FK/FD
U cefalosporinů bylo prokázáno, že nejdůležitějším farmakokineticko-farmakodynamickým indexem,
který koreluje s in vivo účinností, je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného
ceftazidimu zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tj.
%T>MIC).

Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence vůči ceftazidimu může být způsobena jedním nebo více z následujících
mechanismů:
• hydrolýza beta-laktamázami. Ceftazidim může být účinně hydrolyzován širokospektrými beta-
laktamázami (ESBL), včetně SHV skupiny ESBL, a chromozomálně kódovanými enzymy
(AmpC), které mohou být indukovány nebo trvale aktivovány u některých aerobních
gramnegativních bakteriálních kmenů
• snížení afinity ceftazidimu k proteinům vázajícímu penicilin (PBP)
• nepropustnost vnější membrány, které zabrání přístupu ceftazidimu k PBP v gramnegativních
mikoorganismech
• bakteriální efluxní transmembránová pumpa

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC), které umožňují oddělit citlivé patogeny od
rezistentních, jsou dle EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
následující:

Mikoorganismy Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence (mg/l)
S I R
Enterobacteriaceae  1 2-4 > Pseudomonas
aeruginosa
 81 - > Druhově nespecifické
hraniční hodnoty4 8 > S=citlivý, I=intermediální, R=rezistentní.
1Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence související s léčbou vysokými dávkami (2 g x
3).
2Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence, které nejsou druhově specifické, byly určeny
převážně na základě údajů PK/PD a jsou nezávislé na distribuci MIC jednotlivých druhů. Používají se u
druhů, které nejsou zmíněny v tabulce nebo v dodatcích.

Mikrobiální citlivost

Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů geograficky a v čase lišit. Je nutná místní
informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková,
že použití ceftazidimu je přinejmenším u některých typů infekcí sporné, je třeba se poradit s odborníkem.

Často citlivé druhy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Citrobacter koseri
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus spp. (další)
Providencia spp.
Druhy u nichž může být problém se získanou rezistencí
Gramnegativní aerobní mikroorganismy
Acinetobacter baumannii£+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp. (další)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.
Morganella morganii
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Staphylococcus aureus£
Streptococcus pneumoniae££
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium perfringens
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Fusobacterium spp.
Přirozeně rezistentní organismy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Enterokoky včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium
Listeria spp.
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium difficile
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Bacteroides spp. (většina kmenů Bacteroides fragilis je rezistentních).
Další
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
£Methicillin-citlivý S.aureus se považuje za přirozeně málo citlivý na ceftazidim. Všechny methicillin-
rezistentní kmeny S.aureus jsou rezistentní i na ceftazidim.
££U S.pneumonie, který je středně citlivý nebo rezistentní na penicilin, lze očekávat alespoň sníženou
citlivost na ceftazidim.
+Vysoký podíl rezistence byl pozorován v jedné nebo více oblastí/zemí/regionů v rámci EU.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intramuskulárním podání je rychle dosaženo následujících maximálních plazmatických hladin: mg/l po podání dávky 1 g. Pět minut po nitrožilní bolusové injekci jsou hladiny v séru následující: mg/l po podání dávky 1 g a 170 mg/l po podání dávky 2 g. Kinetika ceftazidimu je po jednorázové dávce
v rozmezí 0,5 až 2 g podané intravenózně nebo intramuskulárně lineární.

Distribuce
Méně než 10 % ceftazidimu je vázáno na plazmatické bílkoviny. Koncentrací převyšujících minimální
inhibiční koncentrace (MIC) pro běžné patogeny lze dosáhnout v tělesných tkáních, tekutinách a
sekretech, jako jsou kosti, srdce, žluč, sputum, komorový mok a synoviální, pleurální a peritoneální
tekutina. Ceftazidim snadno prostupuje placentou a je vylučován do mateřského mléka. Penetrace
ceftazidimu intaktní hematoencefalickou bariérou je slabá, takže v nepřítomnosti zánětu dosahuje v
mozkomíšním moku nízkých hladin. Při meningitidě však ceftazidim dosahuje v mozkomíšním moku
terapeutických koncentrací 4 až 20 mg/l, nebo i vyšších.

Biotransformace
Ceftazidim není v organismu metabolizován.

Eliminace
Po parenterálním podání klesají plazmatické hladiny s poločasem kolem 2 h. Ceftazidim je vylučován v
metabolicky nezměněné, účinné formě glomerulární filtrací do moči; během 24 h se touto cestou vyloučí
80 až 90 % podané dávky. Žlučí se vylučuje méně než 1 % podané dávky.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je eliminace ceftazidimu snížena a je třeba snížit dávku (viz bod
4.2).

Porucha funkce jater
Mírná až středně těžká jaterní dysfunkce neměla u pacientů, kteří užívali 2 g ceftazidimu intravenózně
každých 8 hodin po dobu 5 dnů, na farmakokinetiku ceftazidimu žádný vliv za předpokladu, že nebyla
přítomná porucha renálních funkcí (viz bod 4.2).

Starší pacienti
Snížení clearance pozorované u starších pacientů bylo primárně způsobeno snížením renální clearance
ceftazidimu souvisejícím s věkem. Průměrný eliminační poločas se po podání jednorázové dávky nebo
při opakovaném dávkování 2 g 2 x denně bolusovou injekcí i.v. po dobu 7 dnů u pacientů ve věku 80 let
a starších pohyboval v rozmezí 3,5 až 4 hodin.

Pediatrická populace

Po podávání 25-30 mg/kg nedonošeným i donošeným novorozencům se poločas ceftazidimu prodloužil
o 4,5 až 7,5 hodiny. Od 2 měsíců věku se však již poločas pohyboval v rozmezí odpovídajícím dospělým
pacientům.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Studie kancerogenity nebyly s ceftazidimem provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

uhličitan sodný

6.2 Inkompatibility

Ceftazidim se nemá mísit s roztoky s pH vyšším než 7,5, např. s injekčním roztokem hydrogenuhličitanu
sodného. Ceftazidim a aminoglykosidy nesmí být míseny v injekčním roztoku z důvodu možného
vysrážení.
Aby nedošlo k vysrážení, musí se kanyly a katetry pro intravenózní podání mezi podáním ceftazidimu a
vankomycinu propláchnout fyziologickým roztokem.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Rekonstituovaný roztok: chemická a fyzikální stabilita byla prokázána až do 6 h při 25 °C a 12 hodin při
°C po rozpuštění přípravku s vodou na injekci, s 1% roztokem lidokainu, s 0,9% roztokem chloridu
sodného, Ringer laktátem a 10% roztokem glukózy. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek
použit okamžitě.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte injekční lahvičku/lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Ceftazidim Kabi 1 g prášek pro injekční roztok
Injekční lahvička z bezbarvého skla typu II uzavřená pryžovou zátkou typu I s hliníkovým uzávěrem a
plastovým odtrhovacím víčkem.
Velikost balení:
x 10 ml injekční lahvička
10 x 10 ml injekčních lahviček

Ceftazidim Kabi 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Lahvička z bezbarvého skla typu II, uzavřená pryžovou zátkou typu I s hliníkovým uzávěrem a plastovým
odtrhovacím víčkem.
Velikost balení:
x 50 ml lahvička
10 x 50 ml lahviček

Ne všechny velikosti balení jsou vždy na trhu.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Intravenózní podání – injekce
Pro přímé intermitentní intravenózní podání musí být ceftazidim rekonstituován vodou na injekci (viz
tabulka níže). Roztok je nutné podávat pomalu přímo do žíly po dobu až 5 minut nebo prostřednictvím
setu.


Intramuskulární podání (pro 1000 mg):
Ceftazidim se má rekonstituovat vodou na injekci nebo roztokem lidokain-hydrochloridu 10 mg/ml (1%),
jak je uvedeno v tabulce níže. Před rekonstitucí ceftazidimu s lidokainem je nutno vzít v úvahu informace
pro lidokain.

Intravenózní podání – infuze (viz bod 4.2):
Pro intravenózní infuzi se rekonstituuje 2 g infuzní lahvička s 10 ml vody na injekci (bolus) a 50 ml vody
na injekci (intravenózní infuze) nebo s některým kompatibilním intravenózním roztokem. Podávání
intravenozní infuzí má trvat 15–30 minut. Intermitentní intravenózní infuze podávána setem s Y-spojkou
může být doplněna kompatibilními roztoky. Nicméně během infuze roztoku obsahujícího ceftazidim je
vhodné přerušit podávání jiného roztoku
Všechny velikosti lahviček přípravku Ceftazidim Kabi se dodávají se sníženým tlakem uvnitř. Při
rozpouštění přípravku se uvolňuje oxid uhličitý a vzniká přetlak. Bublinky oxidu uhličitého v
rekonstituovaném roztoku nejsou na závadu.

Návod k rekonstituci
V tabulce jsou uvedeny přidávané objemy a koncentrace roztoků, které lze použít v případě, kdy je nutné
rozdělení dávek.

Velikost injekční lahvičky/lahvičky Potřebné množství
rozpouštědla (ml)
Přibližná koncentrace
(mg/ml)
Ceftazidim Kabi 1 gprášek pro injekční roztok
g Intramuskulární injekce 3 ml Intravenózní bolusová injekce 10 ml Ceftazidim Kabi 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok
g Intravenózní bolusová injekce 10 ml Intravenózní infuze 50 ml* *Poznámka: Rozpouštědlo se přidává ve dvou dávkách

Kompatibilní intravenózní roztoky:
U koncentrací ceftazidimu mezi 90 mg/ml a 260 mg/ml a 40 mg/ml a 170 mg/ml se přípravek Ceftazidim
Kabi prášek pro injekci může míchat v běžně užívaných infuzních roztocích:
• Roztok chloridu sodného 9mg/ml (0,9%) (fyziologický roztok)
• Roztok Ringer laktátu
• Roztok glukózy 100 mg/ml (10%)

Při rekonstituci pro intramuskulární použití může být přípravek Ceftazidim Kabi také rozpuštěn
s roztokem lidokainu 10 mg/ml (1%).

Jestliže je ceftazidim rozpuštěn, uvolňuje se oxid uhličitý a vzniká přetlak. Pro jednodušší použití se
doporučuje technika rekonstituce, tak jak je popsána níže.

Instrukce pro rekonstituci:

Pro Ceftazidim Kabi 1 g i.m/i.v:
Návod k přípravě roztoků pro intravenózní bolusovou injekci
1. Jehlou injekční stříkačky propíchněte uzávěr injekční lahvičky a vstříkněte do injekční lahvičky
doporučený objem rozpouštědla. Podtlak může usnadnit vstříknutí rozpouštědla. Odstraňte injekční
jehlu.
2. Třepejte injekční lahvičkou, aby došlo k rozpuštění obsahu. Při rozpouštění se uvolňuje oxid uhličitý.
Roztok bude čirý za 1 až 2 minuty.
3. Obraťte injekční lahvičku dnem vzhůru. Jehlou injekční stříkačky s úplně stlačeným pístem
propíchněte uzávěr injekční lahvičky a natáhněte všechen roztok z injekční lahvičky do stříkačky
(přetlak v injekční lahvičce může usnadnit natahování roztoku). Dbejte na to, aby otvor jehly stále

zůstával v roztoku a nezanořil se do prostoru nad hladinou roztoku. Natažený roztok může obsahovat
bublinky oxidu uhličitého, kterým není třeba věnovat pozornost.
Roztok lze podávat přímo do žíly nebo prostřednictvím kanyly intravenózní linky, pokud pacient dostává
parenterální roztoky. Ceftazidim je kompatibilní se shora uvedenými intravenózními roztoky.

Pro Ceftazidim Kabi 2 ginfuzní lahvičky.
Návod k přípravě roztoků pro intravenozní infuzi z ceftazidimu ve standardních lahvičkách (mini-vak
nebo infuzní set s byretou)
1. Jehlou injekční stříkačky propíchněte uzávěr lahvičky a vstříkněte do lahvičky 10 ml rozpouštědla
2. Vytáhněte jehlu ven a protřepávejte obsah lahvičky, dokud nevznikne čirý roztok.
3. Nepropichujte uzávěr protipřetlakovou jehlou dříve, než dojde k úplnému rozpuštění přípravku.
Propíchněte uzávěr lahvičky protipřetlakovou jehlou, která vyrovná přetlak uvnitř lahvičky.
4. Rekonstituovaný roztok přeneste do konečného transportního média (např. mini-vak nebo infuzní
set s byretou) tak, aby byl celkový objem alespoň 50 ml a podávejte pomocí intravenózní infuze po
dobu 15 až 30 minut.

UPOZORNĚNÍ: Pro zachování sterility přípravku je důležité, aby se uzávěr injekční lahvičky/lahvičky
nepropichoval protipřetlakovou jehlou dříve, než dojde k úplnému rozpuštění prášku na čirý roztok.

Ředění se musí provádět za aseptických podmínek.
Pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Roztok se může používat pouze tehdy, jestliže je čirý a neobsahuje částice.
Bez bakteriálních endotoxinů.

Roztoky jsou světle žluté až žlutohnědé v závislosti na použité koncentraci, rozpouštědle a podmínkách
uchovávání. Při doporučeném použití není účinek přípravku těmito změnami barvy ovlivněn.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na Strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Ceftazidim Kabi 1 g: 15/296/09-C
Ceftazidim Kabi 2 g: 15/297/09-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15. 4. 2009/27. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 12.