CEFIXIME INNFARM - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cefixime InnFarm 400 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje cefiximum 400 mg (ve formě cefiximum trihydricum).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta. (Tableta)
Bílé až lehce krémové, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně tablety.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Rozměry jedné tablety jsou přibližně 20,0 mm x 8,0 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cefixime InnFarm je indikován k léčbě následujících infekcí způsobených citlivými mikroorganismy
(viz bod 4.4 a 5.1):

• akutní exacerbace chronické bronchitidy,
• komunitní pneumonie,
• infekce dolního močového traktu,
• pyelonefritida,

k léčbě:
• otitis media,
• sinusitidy,
• faryngitidy.

Je třeba věnovat pozornost oficiálním pokynům týkajícím se vhodného použití antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí: Doporučené dávkování u dospělých je 400 mg denně, podávaných buď v jedné nebo rozděleně ve
dvou dávkách 200 mg každých 12 hodin.

Starší pacienti
Starším pacientům může být podávána stejná dávka, jaká je doporučena pro dospělé. Je třeba hodnotit renální
funkce a dávkování je třeba upravit u těžké poruchy funkce ledvin (viz „Dávkování a způsob podání"). (viz výše
a bod 4.4.).

Dospívající ve věku od 12 let a starší


je třeba je léčit dávkou, doporučenou u dospělých (400 mg denně, podávaných buď v jedné nebo rozděleně ve
dvou dávkách 200 mg každých 12 hodin).


Děti ve věku do 12 let
Léková forma tablet není vhodná pro děti ve věku do 12 let.

Porucha funkce ledvin
Cefixim se může podávat za přítomnosti poruchy funkce ledvin. Normální dávku a dávkovací schéma lze
aplikovat u pacientů s clearance kreatininu 20 ml/min nebo vyšší. U pacientů, jejichž clearance kreatininu je
nižší než 20 ml/min, se doporučuje, aby nebyla překročena dávka 200 mg jednou denně. U dávky a režimu pro
pacienty, kteří podstupují chronickou ambulantní peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu, je nutné dodržovat
stejné doporučení jako u pacientů s clearance kreatininu menší než 20 ml/min.

Není k dispozici dostatek údajů týkajících se použití cefiximu u věkové skupiny pediatrických a dospívajících
pacientů postižených poruchou funkce ledvin. Proto se použití cefiximu u těchto skupin pacientů nedoporučuje.

Délka léčby
Obvyklý průběh léčby je 7 dnů. Léčba může pokračovat až po dobu 14 dnů dle závažnosti infekce.
Pro akutní nekomplikovanou cystitidu u žen je doba léčby 1-3 dny.

Způsob podání
Přípravek Cefixime InnFarm jsou tablety pouze k perorálnímu podání. Přípravek Cefixime InnFarm se má
užívat s dostatečným množstvím vody. Přípravek Cefixime InnFarm je možné užívat s jídlem nebo bez jídla (viz
bod 5.2).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, jiná cefalosporinová antibiotika nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
Předchozí, okamžitá a/nebo závažná hypersenzitivní reakce na penicilin nebo na jakékoliv betalaktamové
antibiotikum.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Cefixim se má podávat opatrně u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiná léčiva. Cefalosporiny se mají
podávat opatrně u pacientů s hypersenzitivitou na penicilin, protože existují určité důkazy o částečné zkřížené
alergii mezi peniciliny a cefalosporiny.

Pacienti měli závažné reakce (včetně anafylaxe) na obě třídy léků. Zvláštní péče je indikována u pacientů, u
nichž se vyskytla jakákoliv alergická reakce na peniciliny nebo na jakákoliv betalaktamová antibiotika, protože
může dojít ke zkřížené reakci (kontraindikace v důsledku známých reakcí z hypersenzitivity viz bod 4.3.).
Pokud se po podání cefiximu vyskytnou závažné reakce z hypersenzitivity nebo anafylaktické reakce, je třeba
užívání cefiximu okamžitě ukončit a zahájit odpovídající urgentní opatření.

Renální insuficience
U pacientů s clearance kreatininu < 20 ml/min má být cefixim používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2). Není
k dispozici dostatek údajů týkajících se použití cefiximu u věkové skupiny pediatrických a dospívajících
pacientů postižených poruchou funkce ledvin. Proto se použití cefiximu u těchto skupin pacientů nedoporučuje.

Funkce ledvin se má sledovat při kombinované terapii přípravky obsahujícími cefixim a aminoglykosidovými
antibiotiky, polymyxinem B, kolistinem nebo vysokou dávkou kličkových diuretik (např. furosemid) kvůli
pravděpodobnosti dalšího poškození ledvin. To se týká zejména pacientů s již omezenou funkcí ledvin (viz
bod 4.5).
Léčba cefiximem v doporučené (400 mg) dávce může významně změnit normální flóru tlustého střeva a vést k
přerůstání klostridií. Studie ukazují, že toxin produkovaný bakterií Clostridium difficile je primární příčinou
průjmu způsobeného antibiotiky. U pacientů, u kterých se vyvine závažný přetrvávající průjem během užívání


cefiximu a po něm, je třeba vzít v úvahu riziko život ohrožující pseudomembranózní kolitidy. Použití cefiximu
je třeba ukončit a je třeba učinit odpovídající léčebná opatření. Použití léčivých přípravků, které inhibují střevní
peristaltiku, je kontraindikováno (viz bod 4.8).

Dlouhodobé užívání cefiximu může vést k přemnožení necitlivých organismů.

U pacientů léčených cefiximem (viz bod 4.8) byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je syndrom lékové
hypersenzitivity (DRESS) nebo bulózní kožní reakce (toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův
syndrom). Pokud se objeví takové reakce, je třeba podávání cefiximu okamžitě ukončit.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné použití potenciálně nefrotoxických látek (jako jsou aminoglykosidová antibiotika, kolistin, polymyxin
a viomycin) a silných diuretik (např. kyselina etakrynová nebo furosemid) indukuje zvýšení rizika poruchy
funkce ledvin (viz bod 4.4).

Nifedipin, který je blokátorem kalciových kanálů, může zvyšovat biologickou dostupnost cefiximu až na 70 %.

Podobně jako další cefalosporiny bylo u několika pacientů zaznamenáno zvýšení protrombinového času. Proto
je třeba opatrnosti u pacientů užívajících antikoagulační terapii.

Falešně pozitivní reakce na glukózu v moči se může objevit u Benediktova nebo Fehlingova roztoku nebo u
testovacích tablet síranu měďnatého, ale nikoliv u testů založených na enzymatické glukózooxidázové reakci.

Během léčby cefalosporinovými antibiotiky byl hlášen falešně pozitivní přímý Coombsův test, a proto je třeba
vzít na vědomí, že pozitivní Coombsův test může být důsledkem léku.

Falešně pozitivní reakce na ketolátky v moči se může objevit u testů využívajících nitroprusid, ale nikoliv u
testů, které využívají nitroferikyanid.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádná adekvátní data o použití cefiximu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují
přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální
vývoj (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření se přípravek Cefixime InnFarm nemá používat u těhotných
matek, pokud to není považováno lékařem za nezbytné.

Kojení
Není známo, zda je cefixim vylučován do lidského mateřského mléka. Neklinické studie ukázaly vylučování
cefiximu do mléka zvířat. Rozhodnutí, zda pokračovat či přestat s kojením nebo pokračovat či přestat s terapií
cefiximem je třeba provést se zohledněním přínosu kojení pro dítě a přínosu terapie cefiximem pro ženu. Do
doby, než budou k dispozici další klinické zkušenosti, se přípravek Cefixime InnFarm nemá předepisovat
kojícím matkám.

Fertilita
Reprodukční studie provedené u myší a potkanů nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Cefixime InnFarm nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V této části byla použita následující konvence pro klasifikaci nežádoucích účinků podle četnosti výskytu:
 velmi časté (1/10),
 časté (1/100 až < 1/10),


 méně časté (1/1 000 až <1/100),
 vzácné (1/10 000 až <1/1 000),
 velmi vzácné (<1/10 000) a
 není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída
orgánových
systémů
Časté
≥1/100 až

časté
≥až
(z dostupných
údajů nelze
určit).
Infekce a
infestace
Bakteriální
superinfekce,
mykotická
superinfekce
Kolitida
související s
antibiotiky (viz
bod 4.4).

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Eosinofilie Leukopenie,
agranulocytóza,
pancytopenie,
trombocytopenie,
hemolytická
anemie
Trombocytóza
, neutropenie



Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktický
šok, sérová nemoc

Poruchy
metabolismu a
výživy

Anorexie
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
Vertigo Psychomotorická
hyperaktivita

Gastrointestiná
lní poruchy
Průjem Bolest
břicha,
nauzea,
zvracení
Nadýmání
Poruchy jater a
žlučových cest
Hepatitida,
cholestatická
žloutenka


Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Vyrážka Angioneurotický
edém, pruritus

Stevens-
Johnsonův
syndrom, toxická
epidermální
nekrolýza

Léková
vyrážka
s eosinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS) (viz
bod 4.4),
erythema
multiforme
Poruchy
ledvin a
močových cest
Intersticiální
nefritida

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Mukozitida,
pyrexie


Vyšetření Zvýšení
jaterních
enzymů
Zvýšení hladiny
dusíku močoviny
v krvi
Zvýšení hladiny
kreatininu v krvi

Pozitivní
přímý a
nepřímý


(transam
ináza,
alkalick
á
fosfatáz
a)
Coombsův test
(viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

S předávkováním cefiximem nejsou zkušenosti.
Nežádoucí reakce pozorované při úrovních dávky do 2 g cefiximu u normálních subjektů se nelišily od profilu,
který byl pozorován u pacientů léčených doporučenými dávkami. Při předávkování může být indikován výplach
žaludku. Neexistuje žádné specifické antidotum. Cefixim se neodstraňuje z krevního oběhu ve významném
množství hemodialýzou ani peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cefalosporiny třetí generace, ATC kód: J01DD08.

Mechanismus účinku
Cefixim je cefalosporinové antibiotikum. Cefixim, stejně jako další cefalosporiny, vyvíjí antibakteriální
aktivitu navázáním na proteiny vázající penicilin (PBP), které se podílejí na syntéze bakteriálních buněčných
stěn, a inhibicí jejich působení. To vede k lýze bakteriální buňky a smrti buňky.

Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence vůči cefiximu může být způsobena jedním nebo větším počtem následujících
mechanismů:
 hydrolýza betalaktamázami s rozšířeným spektrem a/nebo chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC),
které mohou být indukovány nebo potlačeny některými aerobními gramnegativními bakteriálními druhy,
 snížená afinita k proteinům vázajícím penicilin,
 snížená permeabilita vnější membrány některých gramnegativních organizmů omezující přístup k proteinům
vázajícím penicilin,
 lékové efluxní pumpy.
V jedné bakteriální buňce může společně působit více než jeden z těchto mechanizmů rezistence. V závislosti
na přítomném mechanizmu (mechanizmech) mohou bakterie vykazovat zkříženou rezistenci vůči několika nebo
všem dalším betalaktamovým antibiotikům /nebo antibakteriálním léčivům jiných tříd.

Hraniční hodnoty
Klinické hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) stanovené pro cefixim dle EUCAST (leden
2013) jsou:
 H. influenzae: citlivý ≤ 0,12* mg/l, rezistentní > 0,12 mg/l,
 M. catarrhalis: citlivý ≤ 0,5 mg/l, rezistentní >1,0 mg/l,
 Neisseria gonorrhoeae: citlivý ≤ 0,12 mg/l, rezistentní >0,12 mg/l,
 Enterobacteriaceae: citlivý ≤ 1,0 mg/l, rezistentní >1,0 mg/l (pouze pro nekomplikované infekce močových
cest)
 druhově nespecifické hraniční hodnoty: nedostatečně prokázáno.



*Izoláty s hodnotami MIC vyššími než hraniční hodnota citlivosti jsou velmi vzácné a nebyly dosud hlášeny.
Identifikace a testy antimikrobiální citlivosti u jakéhokoliv takového izolátu musí být opakovány, a pokud je
výsledek potvrzen, izolát musí být odeslán do referenční laboratoře. Dokud nebudou existovat důkazy týkající
se klinické odpovědi pro potvrzené izoláty s MIC vyšší než aktuální hraniční hodnota rezistence, mají se hlásit
jako rezistentní.

Citlivost
Prevalence rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase. Je žádoucí mít k dispozici
lokální informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby by měla být vyhledána
rada odborníka, je-li lokální prevalence rezistence taková, že je použití léku minimálně u některých typů infekcí
sporné.

Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aeroby:
Streptococcus pyogenes
Gramnegativní aeroby:
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis%
Druhy, u kterých může být rezistence problém
Grampozitivní aeroby:
Streptococcus pneumoniae
Gramnegativní aeroby:
Citrobacter freundii $
Enterobacter cloacae $
Escherichia coli % &
Klebsiella oxytoca %
Klebsiella pneumoniae %
Morganella morgani $
Serratia marcescens $
Přirozeně rezistentní druhy
Grampozitivní aeroby:
Enterococci
Streptococcus pneumoniae (intermediární a rezistentní na
penicilin)
Staphylococcus spp.
Gramnegativní aeroby
Pseudomonas sp.
Další mikroorganizmy:
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Clostridium difficile
Bacteroides fragilis
Legionella pneumophila
Mycoplasma spp.
Staphylococcus aureus+

+ Cefixim má slabý účinek proti stafylokokům (bez ohledu na citlivost vůči methicilinu).
$ Přirozená střední citlivost.
% Kmeny produkující betalaktamázy s rozšířeným spektrem jsou vždy rezistentní.
& Míra rezistence <10 % u izolátů od pacientek s nekomplikovanou cystitidou; jinak >10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce


Absolutní perorální biologická dostupnost cefiximu je mezi 40–50 %. Absorpce není v přítomnosti jídla
významně změněna. Proto může být cefixim podáván bez ohledu na jídlo.

Distribuce
Vazba na sérové proteiny je pro lidské a zvířecí sérum dobře charakterizována. Cefixim se téměř výlučně váže
na albuminovou frakci, střední hodnota volné frakce je přibližně 30 %. Vazba cefiximu na proteiny je v lidském
séru závislá na koncentraci pouze při vysokých koncentracích, které nejsou při klinických dávkách pozorovány.

Ze studií in vitro vyplývá, že koncentrace v séru nebo moči ve výši 1 μg/ml nebo vyšší byly považovány za
adekvátní pro většinu běžných patogenů, proti nimž je cefixim účinný. Maximální hladiny v séru, po podání
doporučených dávek pro dospělé nebo pediatrickou populaci, jsou obvykle mezi 1,5 a 3 μg/ml. Po opakovaném
podávání cefiximu dochází k jeho malé nebo žádné kumulaci.

Biotransformace a eliminace
Farmakokinetika cefiximu u zdravých starších osob (ve věku > 64 let) a mladých dobrovolníků (11–35 let)
porovnávala podávání dávky 400 mg jednou denně po dobu 5 dnů. Střední hodnoty Cmax
a AUC byly u starších osob mírně vyšší. Starším pacientům může být podávána stejná dávka,
jako běžné populaci (viz bod 4.2).

Cefixim se převážně vylučuje v nezměněné formě močí. Za převládající mechanizmus je považována
glomerulární filtrace. Z lidského séra nebo moči nebyly izolovány metabolity cefiximu.

Přenos 14C značeného cefiximu od kojících samic laboratorních potkanů k jejich mláďatům prostřednictvím
mateřského mléka byl kvantitativně malý (u mláděte bylo zjištěno přibližně 1,5 % cefiximu přítomného v těle
matky). Žádné údaje týkající se vylučování cefiximu do lidského mateřského mléka nejsou k dispozici.
Přechod cefiximu placentou byl u březích potkanů, kterým byl podáván značený cefixim, malý.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Ve farmakokinetických/farmakodynamických studiích bylo prokázáno, že doba, po kterou koncentrace cefiximu
v plazmě překračuje minimální inhibiční koncentraci infekčního organizmu, nejvíce koreluje s účinností.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nálezy studií chronické toxicity nenaznačují, že by u lidí mohlo dojít k jakýmkoli dodnes neznámým
nežádoucím účinkům. Dále pak studie in vivo a in vitro neposkytly žádné náznaky, že by přípravek mohl
způsobovat mutagenitu. Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny. Na myších a potkanech byly
provedeny reprodukční studie s dávkami dosahujícími až 400 násobku lidských dávek. Tyto studie neposkytly
žádný důkaz vlivu na fertilitu nebo poškození plodu způsobeného cefiximem. U králíků nebyl při dávkách
dosahujících až čtyřnásobku dávky pro člověka zjištěn žádný důkaz teratogenního účinku. Docházelo
k vysokému výskytu potratů a úmrtí samic, což je očekávaný důsledek známé citlivosti králíků na změny
v populaci střevní mikroflóry vyvolané antibiotiky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
mikrokrystalická celulóza
dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
částečně předbobtnalý kukuřičný škrob
magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety:
hypromelóza makrogol oxid titaničitý E


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Potahované tablety jsou baleny v blistrech z průhledné PVC/PVDC/Al fólie. Jeden blistr obsahuje 5 tablet nebo
tablet.
Krabička obsahuje 1 blistr s 5 tabletami (5 tablet) nebo 1 blistr s 7 tabletami (7 tablet) nebo 2 blistry s
tabletami (10 tablet) s příbalovou informací uvnitř.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

INN-FARM d.o.o.
Maleševa ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/410/13-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18.12.Datum prodloužení registrace: 11.5.
10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 5.