CAPECITABINE TEVA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Capecitabine Teva 150 mg potahované tablety
Capecitabine Teva 500 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Capecitabine Teva 150 mg potahované tablety.
Jedna potahovaná tableta obsahuje capecitabinum 150 mg.

Capecitabine Teva 500 mg potahované tablety.
Jedna potahovaná tableta obsahuje capecitabinum 500 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Capecitabine Teva 150 mg potahované tablety.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 15,6 mg laktózy.
Capecitabine Teva 500 mg potahované tablety.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 52,0 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Capecitabine Teva 150 mg potahované tablety.
Potahované tablety jsou oválné bikonvexní světle broskvové barvy, velké 11,5 mm x 5,4 mm
s vyznačeným nápisem „C“ na jedné straně a „150“ na straně druhé.

Capecitabine Teva 500 mg potahované tablety.
Potahované tablety jsou oválné bikonvexní světle broskvové barvy, velké 16,0 mm x 8,5 mm
s vyznačeným nápisem „C“ na jedné straně a „500“ na straně druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Capecitabine Teva je indikován k léčbě:

- adjuvantní léčbě pacientů po operaci karcinomu tlustého střeva stádia III
- metastazujícího kolorektálního karcinomu
- první linie pokročilého karcinomu žaludku v kombinaci s režimem obsahujícím platinu
- pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu v kombinaci s docetaxelem

- pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu v monoterapii po selhání
chemoterapeutického režimu zahrnujícího taxany a antracykliny nebo u pacientů, u kterých není
další léčba antracykliny indikována.

4.2 Dávkování a způsob podání

Capecitabine Teva má být předepisován pouze kvalifikovaným lékařem se zkušenostmi v podávání
protinádorových léčivých přípravků. Doporučuje se pečlivé sledování všech pacientů během prvního
cyklu léčby.

V případě progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity přípravku má být léčba přerušena.
V tabulkách 1, resp. v tabulce 2 je uveden výpočet standardní a snížené dávky, který vychází z plochy
povrchu těla při úvodních dávkách kapecitabinu 1250 mg/m2 a 1000 mg/m2.

Dávkování
Doporučené dávkování
Monoterapie
Karcinom tlustého střeva, kolorektální karcinom a karcinom prsu
Při monoterapii kapecitabinem v adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva, v léčbě metastazujícího
kolorektálního karcinomu nebo lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu prsu je
doporučena úvodní dávka 1250 mg/m2 podávaná dvakrát denně denní dávce 2500 mg/m2adjuvantní léčbě pacientů s karcinom tlustého střeva ve stádiu III se doporučuje délka léčby 6 měsíců.

Kombinovaná léčba
Karcinom tlustého střeva, kolorektální karcinom a karcinom žaludku
Při kombinované léčbě by doporučená úvodní dávka kapecitabinu měla být snížena na
800 až 1000 mg/m2 při podávání 2x denně po dobu 14 dnů s následnou přestávkou 7 dní nebo na
625 mg/m2 dvakrát denně při kontinuálním podávání doporučená úvodní dávka 800 mg/m2 při podávání 2x denně po dobu 14 dnů s následnou přestávkou dnů, irinotekan se podává v dávce 200 mg/m2 v den 1. Přidání bevacizumabu do kombinovaného
režimu úvodní dávku kapecitabinu neovlivňuje. Podle souhrnu údajů o přípravku pro cisplatinu má být
u pacientů užívajících kapecitabin v kombinaci s cisplatinou podána před zahájením léčby cisplatinou
premedikace k udržení odpovídající hydratace a premedikace antiemetiky. U nemocných léčených
kombinací kapecitabin plus oxaliplatina je doporučena premedikace antiemetiky dle Souhrnu údajů o
přípravku pro oxaliplatinu. Adjuvantní léčba nemocných s karcinomem tlustého střeva stádia III je
doporučena v trvání 6 měsíců.

Karcinom prsu
V kombinaci s docetaxelem je doporučena úvodní dávka kapecitabinu v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu 1250 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů s následující 7denní přestávkou bez
podávání přípravku, docetaxel se podává v dávce 75 mg/m2 ve formě intravenózní infuze trvající hodinu každé tři týdny. U pacientů užívajících kapecitabin v kombinaci s docetaxelem má být před
zahájením léčby docetaxelem podána premedikace perorálními kortikosteroidy, např.
dexamethasonem, podle instrukcí uvedených v souhrnu údajů o přípravku pro docetaxel.

Výpočet dávky Capecitabine Teva

Tabulka 1 Výpočet standardní a snížené dávky kapecitabinu provedený na základě plochy povrchu
těla při úvodní dávce 1250 mg/m2

Dávka 1250 
 
 
ᄁPočet 150jedno podání dávka je podávána ráno
a večer6QtåHQi

950 mg/m
Snížená dávka 

625 mg/mPlocha
tělesného
 
 
povrchu ≤1,26 1500 - 3 1150 1,27-1,38 1650 1 3 1300 1,39-1,52 1800 2 3 1450 1,53-1,66 2000 - 4 1500 1,67-1,78 2150 1 4 1650 1,79-1,92 2300 2 4 1800 1,93-2,06 2500 - 5 1950 2,07-2,18 2650 1 5 2000 ≥2,19 2800 2 5 2150
Tabulka 2 Výpočet standardní a snížené dávky kapecitabinu provedený na základě plochy povrchu
těla při úvodní dávce 1000 mg/m2

Dávka 1000 
 
㄰〰Počet 150湡podávána ráno a
večer6QtåHQi

750 mg/mSnížená dávka 

500 mg/mPlocha
tělesného
povrchu 150 mg 500 mg Podávaná dávka
Podávaná dávka
≤1,26ㄬㄬㄬ㔳ㄬ㘷ㄬㄬ㤳≥2,19 
Úprava dávkování během léčby
Obecně
Projevy toxicity v důsledku podávání kapecitabinu mohou být řešeny symptomatickou léčbou a/nebo
úpravou dávek dávka již později zvyšována. V případě toxicity, která dle mínění lékaře nebude závažná nebo život
ohrožující, jako jsou například alopecie, změna chuti, změny nehtů, je možno v léčbě pokračovat
stejnou dávkou bez redukce nebo přerušení. Pacienty léčené kapecitabinem je třeba informovat, že v
případě výskytu středně závažných nebo závažných nežádoucích účinků je nutno okamžitě přerušit
léčbu. Dávky kapecitabinu vynechané z důvodu toxicity se nenahrazují. Dále jsou uvedeny
doporučené úpravy dávkování při projevech toxicity přípravku:

Tabulka 3 Schéma snížení dávky Capecitabine Teva
Stupeň toxicity* Změny dávky v průběhu
léčebného cyklu
Úprava dávek pro příští
léčebný cyklus/dávku úvodní dávky• Stupeň 1 Udržovací dávka Udržovací dávka
• Stupeň
-1. výskyt Přerušit léčbu, dokud nedojde ke
zlepšení na stupeň 0-100%
-2. výskyt 75%
-3. výskyt 50%
-4. výskyt Trvale ukončit léčbu Není relevantní
• Stupeň

-1. výskyt Přerušit léčbu, dokud nedojde ke
zlepšení na stupeň 0-75%
-2. výskyt 50%
-3. výskyt Trvale ukončit léčbu Není relevantní
-4. výskyt
• Stupeň

-1. výskyt Trvale přerušit léčbu
nebo
Pokud lékař usoudí, že pokračování
léčby je v nejlepším zájmu pacienta,
přerušit léčbu, dokud nedojde ke
zlepšení na stupeň 0-
-2. výskyt 7UYDOH XNRQþLW
'OH,QVWLWXWHWHUPLQRORJLFNêFK]KRXEQp86bod 4.4.

Hematologie
Pacienti se vstupním počtem neutrofilů <1,5 x 109/l a/nebo počtem trombocytů <100 x 109/l nemají
být kapecitabinem léčeni. V případě, že neplánované laboratorní vyšetření v průběhu léčebného
cyklu ukáže, že počet neutrofilů klesl pod 1,0 x 109/l nebo počet trombocytů klesl pod 75 x 109/l, má
být léčba kapecitabinem přerušena.

Úprava dávky z důvodu toxicity v případě, kdy je kapecitabin užíván v kombinaci s dalšími léčivými
přípravky v třítýdenním cyklu
Jestliže je kapecitabin užíván v kombinaci s dalšími léčivými přípravky v třítýdenním cyklu, má být
úprava dávky z důvodu toxicity prováděna podle tabulky 3, pokud jde o kapecitabin, a podle
příslušného souhrnu údajů o přípravku, pokud jde o další léčivý přípravek
V případě, kdy je na začátku léčebného cyklu indikováno odložení léčby kapecitabinem nebo se
odložení léčby týká dalšího léčivého přípravku podávání všech léčiv až do doby, dokud nejsou splněny požadavky ke znovuzahájení léčby všemi
léčivými přípravky.

Pokud se v průběhu léčebného cyklu projeví toxicita, která podle ošetřujícího lékaře není způsobena
kapecitabinem, je možno v léčbě kapecitabinem pokračovat a dávku dalšího léčivého přípravku
upravit v souladu s příslušným souhrnem údajů o přípravku.

Pokud je nutné léčbu dalším léčivým přípravkem možné po splnění kriterií pokračovat v léčbě kapecitabinem.

Toto doporučení platí pro všechny indikace a pro všechny zvláštní skupiny pacientů.

Úprava dávky z důvodu toxicity v případě, kdy je kapecitabin užíván kontinuálně v kombinaci s
dalšími léčivými přípravky
Jestliže je kapecitabin užíván nepřetržitě v kombinaci s dalšími léčivými přípravky, má být úprava
dávky z důvodu toxicity prováděna podle tabulky 3, pokud jde o kapecitabin, a podle příslušného
souhrnu údajů o přípravku, pokud jde o další léčivý přípravek
Úprava dávkování u zvláštních skupin pacientů

Jaterní poškození
U pacientů s jaterním poškozením nejsou k dispozici dostatečné údaje týkající se bezpečnosti a
účinnosti, tak aby mohla být doporučena vhodná úprava dávkování. Neexistují žádné informace
týkající se použití přípravku u pacientů s jaterním poškozením v důsledku cirhózy nebo hepatitidy.

Renální poškození
Kapecitabin je kontraindikován u pacientů se závažným renálním poškozením méně než 30 ml/min [Crockroft a Gault] před zahájením léčbyrenálním poškozením nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně zvýšena ve srovnání s celkovou populací. U pacientů s renálním
poškozením středního stupně před zahájením léčby se doporučuje snížení úvodní dávky na 75% z
úvodní dávky 1250 mg/m2. Při úvodní dávce 1000 mg/m2 není u pacientů se středně závažným
renálním poškozením před zahájením léčby nutná redukce dávky. U pacientů s mírným renálním
poškozením úvodní dávky. Pokud dojde u pacientů v průběhu léčby k rozvoji nežádoucích účinků 2., 3. nebo 4.
stupně, je nutné pečlivé sledování a okamžité přerušení léčby s následnou úpravou dávek podle výše
uvedené tabulky 3. Pokud vypočtená clearance kreatininu v průběhu léčby klesne pod hodnotu
30 ml/min, má být léčba Capecitabinem Teva ukončena. Tato doporučení úpravy dávkování při
renálním poškození platí jak pro monoterapii, tak pro kombinovanou léčbu pacienti“
Starší pacienti
Při monoterapii kapecitabinem není nutná žádná úprava úvodní dávky. Ve srovnání s mladšími
pacienty však byly u pacientů ≥ 60 let pozorovány častěji nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně
vznikající v souvislosti s léčbou.
Pokud byl kapecitabin použit v kombinaci s jinými léčivými přípravky, byl u starších nemocných
4, včetně těch, které vedly k ukončení léčby. U pacientů ≥ 60 let se doporučuje pečlivé monitorování.
- V kombinaci s docetaxelem: u pacientů ve věku 60 let a starších byla zaznamenána zvýšená
incidence nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně vznikajících v souvislosti s léčbou a závažných
nežádoucích účinků vznikajících v souvislosti s léčbou a starších se doporučuje snížení dávky kapecitabinu na 75 % pacientů ≥ 60 let léčených sníženou počáteční dávkou kapecitabinu v kombinaci s docetaxelem
není pozorováno žádné zvýšení toxicity, dávka kapecitabinu může být opatrně zvyšována na
1250 mg/m2 dvakrát denně.

Pediatrická populace

Použití kapecitabinu v indikaci karcinom tlustého střeva, kolorektální karcinom, karcinom žaludku a
prsu u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání

Tablety přípravku Capecitabine Teva mají být polknuty s vodou celé během 30 minut po jídle.
Tablety přípravku Capecitabine Teva se nemají drtit ani krájet.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo
na fluorouracil,
• Závažné nebo neočekávané reakce na léčbu flouropyridiny v anamnéze,
• Známý úplný deficit dihydropyrimidindehydrogenázy • Během těhotenství a kojení,
• U pacientů se závažnou leukopenií, neutropenií nebo trombocytopenií,
• U pacientů se závažným poškozením jater,
• U pacientů se závažným poškozením ledvin • Nedávná nebo souběžná léčba brivudinem • Při existence kontraindikace pro použití některého léčivého přípravku v kombinovaném režimu
nelze příslušný léčivý přípravek použít.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dávku limitující toxicita
Dávku limitující toxicita zahrnuje průjem, bolesti břicha, nauzeu, stomatitidu a syndrom ruka – noha
reverzibilní a nevyžaduje trvalé přerušení léčby, někdy však může být nutné vynechání nebo snížení
dávek.

Průjem
Pacienti s těžkými průjmy musí být pečlivě monitorováni a v případě dehydratace je třeba doplnit
tekutiny a elektrolyty. Může být použita standardní protiprůjmová léčba Průjem 2. stupně dle NCIC CTC je definován jako zvýšení počtu stolic na 4-6 během dne nebo noční
průjmovitá stolice, průjem 3. stupně jako zvýšení počtu stolic na 7-9 během dne nebo inkontinence a
malabsorpce. Průjem 4. stupně je definován jako zvýšení počtu stolic > 10 za den, makroskopicky
krvavý průjem nebo nutnost parenterální podpůrné léčby. Dle potřeby by měla být dávka redukována

Dehydratace
Dehydrataci je nutno předcházet a v případě výskytu je nutno ji korigovat. Nemocní s anorexií, astenií,
nauzeou, zvracením nebo průjmem mohou být rychle dehydratováni. Dehydratace může způsobit
akutní selhání ledvin, zvláště u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo při souběžném podávání
kapecitabinu s léky se známým nefrotoxickým účinkem. Akutní selhání ledvin následně po
dehydrataci může vést potenciálně i k úmrtí. Při výskytu dehydratace stupně 2 léčba kapecitabinem okamžitě přerušena a dehydratace upravena. Léčba nemá být znovu zahájena,
dokud nemocný není rehydratován a všechny vyvolávající příčiny nejsou upraveny nebo pod
kontrolou. V případě potřeby se má upravit dávka s ohledem na vyvolávající nežádoucí příhodu bod 4.2
Syndrom ruka-noha
Syndrom ruka-noha také známý jako kožní reakce ruka-noha, palmárně-plantární erytrodysestézie
nebo chemoterapií navozený akrální erytém. Syndrom ruka-noha 1. stupně je definován jako pocit
necitlivosti, dysestézie/parestézie, mravenčení, nebolestivý otok nebo erytém na rukou a/nebo nohou
a/nebo pocit dyskomfortu, který nenarušuje pacientovy běžné denní aktivity.
Syndrom ruka-noha 2. stupně je definován jako bolestivý erytém a otok na rukou a/nebo nohou a/nebo
pocit diskomfortu, který ovlivňuje pacientovy běžné denní aktivity.
Syndrom ruka-noha 3. stupně je charakterizován mokvajícími deskvamacemi, ulceracemi, tvorbou
puchýřů a výraznou bolestí rukou a/nebo nohou a/nebo těžkým diskomfortem znemožňujícím
pacientovi vykonávat práci nebo běžné denní aktivity. Přetrvávající nebo závažný syndrom ruka-noha
pacienta. Pokud se objeví syndrom ruka-noha 2. nebo 3. stupně, má být podávání kapecitabinu
přerušeno, dokud příznaky nevymizí nebo se jejich intenzita nesníží na úroveň 1. stupně. Po
proběhlém syndromu ruka-noha 3. stupně mají být následné dávky kapecitabinu sníženy. Je-li
kapecitabin užíván v kombinaci s cisplatinou, nedoporučuje se k symptomatické nebo k sekundární
profylaktické léčbě syndromu ruka-noha používat vitamín B6 údajů může snižovat účinnost cisplatiny. Je prokázáno, že v profylaxi syndromu ruka-noha u pacientů
léčených kapecitabinem je účinný dexpanthenol.

Kardiotoxicita
S léčbou fluoropyrimidiny byly spojeny projevy kardiotoxicity zahrnující akutní infarkt myokardu,
anginu pectoris, arytmie, kardiogenní šok, náhlou smrt a elektrokardiografické změny vzácných případů prodloužení QT intervalupředchozí anamnézou ischemické choroby srdeční. U pacientů užívajících kapecitabin byly
zaznamenány srdeční arytmie pectoris, akutní infarkt myokardu, srdeční selhání a kardiomyopatie. Opatrnosti je třeba u pacientů s
anamnézou významného srdečního onemocnění, arytmií nebo anginou pectoris
Hypo- nebo hyperkalcemie
V průběhu léčby kapecitabinem byla zaznamenána hypo- nebo hyperkalcemie. Opatrnosti je třeba u
pacientů s preexistující hypo- nebo hyperkalcemií
Centrální nebo periferní nervový systém
Opatrnosti je třeba u pacientů s onemocněním centrálního nebo periferního nervového systému, např.
mozkovými metastázami nebo neuropatií
Diabetes mellitus nebo poruchy elektrolytové rovnováhy
Opatrnost je nutná u pacientů s diabetem mellitem nebo s poruchami elektrolytové rovnováhy, neboť v
průběhu léčby kapecitabinem může dojít ke zhoršení těchto stavů.

Antikoagulační léčba kumarinovými deriváty
V interakční studii s podáním jednotlivé dávky warfarinu došlo k signifikantnímu zvýšení průměrné
AUC inhibice isoenzymatického systému 2C9 cytochromu P450 kapecitabinem. U pacientů užívajících
kapecitabin zároveň s perorální antikoagulační léčbou kumarinovými deriváty by měla být
antikoagulační odpověď přiměřeně upravena
Brivudin
Brivudin nesmí být podáván současně s kapecitabinem. Po této lékové interakci byly hlášeny případy
končící úmrtím. Mezi ukončením léčby brivudinem a zahájením léčby kapecitabinem musí být
alespoň 4týdenní odstup. Léčba brivudinem může být zahájena 24 hodin po poslední dávce
kapecitabinu kapecitabinem, mají být provedena účinná opatření ke snížení toxicity kapecitabinu. Doporučuje se
okamžitý nástup do nemocnice. Všechna opatření mají být zahájena k zabránění systémových infekcí
a dehydratace.

Jaterní poškození
Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti podávání kapecitabinu u pacientů s jaterním
poškozením by měli být pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou jater pečlivě monitorováni, a to
bez ohledu na přítomnost či nepřítomnost jaterních metastáz. Pokud dojde v důsledku léčby ke zvýšení
bilirubinu na > 3,0 x horní hranice normy nebo ke zvýšení jaterních aminotransferáz > 2,5 x horní hranice normy, má být podávání kapecitabinu přerušeno. Monoterapie kapecitabinem
může být znovu zahájena při poklesu bilirubinu na ≤ 3,0 x horní hranice normy nebo při snížení
jaterních aminotransferáz na ≤ 2,5 x horní hranice normy.

Renální poškození
U pacientů se středně závažným renálním poškozením incidence nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně ve srovnání s celkovou populací zvýšena 4.2 a 4.3
Deficit dihydropyrimidindehydrogenázy Aktivita DPD je limitující pro rychlost katabolismu fluoruracilu DPD jsou proto vystaveni zvýšenému riziku toxicity související s fluorpyrimidiny, včetně např.
stomatitidy, průjmu, zánětu sliznic, neutropenie a neurotoxicity.
K rozvoji toxicity související s deficitem DPD zpravidla dochází během prvního léčebného cyklu nebo
po zvýšení dávky.

Úplný deficit DPD
Úplný deficit DPD je vzácný vysokému riziku život ohrožující nebo fatální toxicity a nesmí být přípravkem Capecitabine Teva
léčeni
Částečný deficit DPD
Částečný deficit DPD postihuje odhadem 3 – 9 % bělošské populace. Pacienti s částečným deficitem
DPD jsou vystaveni zvýšenému riziku těžké a potenciálně život ohrožující toxicity. K omezení této
toxicity je třeba zvážit nižší počáteční dávku. Deficit DPD je třeba považovat za parametr, který je
nutné brát v úvahu spolu s dalšími rutinními opatřeními při snižování dávky. Nižší počáteční dávka
může mít vliv na účinnost léčby. Nedojde-li k výskytu závažné toxicity, lze za podmínky pečlivého
sledování pacienta následné dávky zvýšit.

Testování ke stanovení deficitu DPD
Před zahájením léčby přípravkem Capecitabine Teva se doporučuje provést vyšetření fenotypu a/nebo
genotypu, ačkoliv optimální metodika vyšetření před léčbou není jednoznačně určena. Je třeba
zohlednit příslušná klinická doporučení.

Genotypová charakterizace deficitu DPD
Testováním vzácných mutací genu DPYD před léčbou lze identifikovat pacienty s deficitem DPD.

Úplnou absenci nebo částečné snížení enzymatické aktivity DPD mohou vyvolat čtyři varianty DPYD
c.1905+1G>A a c.1236G>A/HapB3. Se zvýšeným rizikem závažné nebo život ohrožující toxicity mohou souviset i
další vzácné varianty.

Některé homozygotní a složené heterozygotní mutace v místě genu DPYD uvedených čtyř variant s alespoň jednou alelou c.1905+1G>A nebo c.1679T>Gzpůsobují úplnou nebo téměř úplnou absenci enzymatické aktivity DPD.

Pacienti s některými heterozygotními variantami DPYD c.2846A>T a c.1236G>A/HapB3
Četnost výskytu heterozygotního genotypu c.1905+1G>A v genu DPYD u pacientů bělošské rasy je
kolem 1 %, u c.2846A>T 1,1 %, u c.1236G>A/HapB3 2,6 – 6,3 % a u c.1679T>G 0,07 – 0,1 %.

Údaje o četnosti výskytu uvedených čtyř variant DPYD u jiných populací, než je bělošská, jsou
omezené. V současnosti se má za to, že se uvedené čtyři varianty DPYD c.2846A>T a c.1236G>A/HapB3nebo asijského původu.

Fenotypová charakterizace deficitu DPD
K fenotypové charakterizaci deficitu DPD se doporučuje měření hladin endogenního substrátu DPD
uracilu
Zvýšené koncentrace uracilu před léčbou jsou spojeny se zvýšeným rizikem toxicity. Ačkoli hraniční
hodnoty uracilu pro určení úplného a částečného deficitu DPD nejsou jednoznačně stanoveny, hladiny
uracilu v krvi ≥ 16 ng/ml a < 150 ng/ml je třeba považovat za ukazatel částečného deficitu DPD
spojeného se zvýšeným rizikem toxicity při léčbě fluorpyrimidiny. Hladinu uracilu v krvi ≥ 150 ng/ml
je třeba považovat za ukazatel úplného deficitu DPD spojeného s rizikem život ohrožující nebo fatální
toxicity při léčbě fluorpyrimidiny.

Oftalmologické komplikace
Pacienti mají být pečlivě sledováni z důvodu oftalmologických komplikací, jako jsou keratitida a
onemocnění rohovky, zvláště pokud mají oční onemocnění v anamnéze. Léčba očních onemocnění má
být zahájena dle klinických potřeb.

Závažné kožní reakce
Přípravek Capecitabine Teva může vyvolat závažné kožní reakce, jako jsou Stevens-Johnsonův
syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Podávání přípravku Capecitabine Teva má být trvale
ukončeno u pacientů, u kterých se v průběhu léčby vyskytne závažná kožní reakce.

Tablety přípravku Capecitabine Teva se nemají drtit ani krájet. V případě expozice buď pacienta, nebo
pečovatele rozdrceným nebo rozkrojeným tabletám přípravku Capecitabine Teva se mohou objevit
nežádoucí účinky
Pomocné látky

Laktóza
Capecitabin Teva obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Interakce s dalšími léčivými přípravky:

Brivudin
Byly popsány klinicky významné interakce mezi brivudinem a fluoropyrimidiny 5-fluorouracil, tegafurTato interakce vedoucí ke zvýšení fluoropyrimidinové toxicity je potenciálně fatální. Z tohoto důvodu
nesmí být brivudin podáván současně s kapecitabinem brivudinem a zahájením léčby kapecitabinem musí být alespoň 4týdenní odstup. Léčba brivudinem
může být zahájena 24 hodin po poslední dávce kapecitabinu.

Substráty cytochromu P450 2CKromě warfarinu nebyly provedeny studie interakcí mezi kapecitabinem a dalšími substráty CYP2C9.
Při současném podávání kapecitabinu a substrátů 2C9 Viz též níže interakce s antikoagulancii s obsahem derivátů kumarinu a bod 4.4.

Antikoagulační léčba kumarinovými deriváty
U pacientů užívajících kapecitabin zároveň s kumarinovými antikoagulancii, jako jsou warfarin nebo
fenprokumon, byly hlášeny poruchy koagulačních parametrů a/nebo krvácení. Tyto nežádoucí účinky
se objevily během několika dnů až několika měsíců po zahájení léčby kapecitabinem a v několika
případech v průběhu 1 měsíce po ukončení léčby kapecitabinem. V klinické farmakokinetické
interakční studii došlo při léčbě kapecitabinem po podání jednotlivé dávky 20 mg warfarinu ke
zvýšení AUC S-warfarinu o 57% a zároveň k 91% zvýšení hodnot INR. Vzhledem k tomu, že
metabolizmus R-warfarinu nebyl ovlivněn, naznačují tyto výsledky, že kapecitabin působí „down
regulaci“ isoenzymu 2C9, ale nemá žádný vliv na isoenzymy 1A2 a 3A4. Pacienti užívající
kumarinová antikoagulancia zároveň s kapecitabinem mají být pravidelně monitorováni s ohledem na
možnost změn koagulačních parametrů způsobem upravena.

Fenytoin
Při současném užívání kapecitabinu s fenytoinem byly zaznamenány zvýšené plazmatické koncentrace
fenytoinu, které v jednotlivých případech vyústily v symptomy fenytoinové intoxikace. Pacienti
užívající fenytoin zároveň s kapecitabinem mají být pravidelně monitorováni s ohledem na možnost
zvýšené plazmatické koncentrace fenytoinu.

Kyselina folinová/kyselina listová
Studie s kombinací kapecitabinu a kyseliny folinové ukázala, že kyselina folinová nemá žádný větší
vliv na farmakokinetiku kapecitabinu ani jeho metabolitů. Kyselina folinová však ovlivňuje
farmakodynamiku kapecitabinu, jehož toxicita může být kyselinou folinovou zvýšena: maximální
tolerovaná dávka 3000 mg/m2 za den, zatímco při užívání zároveň s kyselinou folinovou činí tato maximální tolerovaná dávka kapecitabinu jen 2000 mg/m2 za den. Zvýšení toxicity může být
významné při přechodu z 5-FU/LV na režim s kapecitabinem. K významnému zvýšení toxicity může
také dojít při doplnění nedostatku folátu kyselinou listovou v důsledku podobnosti kyseliny folinové s
kyselinou listovou.

Antacida
Byl hodnocen vliv antacid s obsahem hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého na
farmakokinetiku kapecitabinu. Pozorováno bylo mírné zvýšení plazmatických koncentrací
kapecitabinu a jednoho metabolitu metabolity
Allopurinol
U 5-FU byly zaznamenány interakce s allopurinolem vedoucí k možnému snížení účinnosti 5-FU.
Současnému užívání allopurinolu a kapecitabinu má být vyloučeno.

Interferon alfa
Maximální tolerovaná dávka
Radioterapie
Maximální tolerovaná dávka kapecitabinu, zatímco v kombinaci s radioterapií při léčbě karcinomu rekta byla MTD kapecitabinu
2000 mg/m2 denně, a to jak při kontinuálním podávání, tak při podávání od pondělí do pátku v
průběhu šestitýdenní léčebné kůry s radioterapií.

Oxaliplatina
Pokud byl kapecitabin podáván v kombinaci s oxaliplatinou nebo v kombinaci s oxaliplatinou a
bevacizumabem, neobjevily se klinicky významné rozdíly v expozici kapecitabinu nebo jeho
metabolitů, volné ani celkové platiny.

Bevacizumab
Bevacizumab neměl za přítomnosti oxaliplatiny klinicky významný vliv na farmakokinetické
parametry kapecitabinu ani jeho metabolitů.

Interakce s potravinami
V průběhu všech klinických studií byli pacienti instruováni, aby kapecitabin užívali přípravek do
30 minut po jídle. Vzhledem k tomu, že všechny současné údaje o účinnosti a bezpečnosti vycházejí z
podávání kapecitabinu s jídlem, doporučuje se, aby byl kapecitabin užíván s jídlem. Užívání s jídlem
snižuje míru absorpce kapecitabinu

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy v reprodukčním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Ženám v reprodukčním věku je třeba doporučit, aby předcházely otěhotnění v průběhu léčby
kapecitabinem. V případě otěhotnění v průběhu léčby kapecitabinem musí být pacientce objasněno
potenciální riziko pro plod. Během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce kapecitabinu má být
používána účinná metoda antikoncepce.
Na základě nálezů genetické toxicity mají pacienti mužského pohlaví s partnerkami v reprodukčním
věku během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce kapecitabinu používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství
Nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen užívajících přípravek kapecitabin. Lze však
předpokládat, že by v případě podávání těhotným ženám mohl kapecitabin způsobit poškození plodu.
Ve studiích reprodukční toxicity u zvířat způsobovalo podávání kapecitabinu embryoletalitu a
teratogenitu. Tyto nálezy jsou očekávanými účinky fluoropyrimidinových derivátů. Kapecitabin je
kontraindikován v průběhu těhotenství.

Kojení
Není známo, zda se kapecitabin vylučuje do lidského mateřského mléka. Nebyly provedeny žádné
studie k posouzení vlivu kapecitabinu na tvorbu mléka nebo jeho přítomnosti v lidském mateřském
mléce. U kojících myší bylo v mléce nalezeno značné množství kapecitabinu a jeho metabolitů.
Vzhledem k tomu, že potenciální riziko poškození kojeného dítěte není známo, kojení musí být během
léčby kapecitabinem a po dobu 2 týdnů po poslední dávce přerušeno.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu kapecitabinu na fertilitu. Ženy v reprodukčním věku a muži
byli zařazeni do klíčových studií s kapecitabinem, pouze pokud souhlasili s použitím přijatelných
antikoncepčních metod, aby se zabránilo těhotenství po dobu trvání studie a přiměřenou dobu po jejím
ukončení. Ve studiích na zvířatech byl pozorován vliv na fertilitu

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kapecitabin má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Kapecitabin může
vyvolat závratě, únavu a nauzeu.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Celkový bezpečnostní profil kapecitabinu je založený na údajích od více než 3000 pacientů léčených
kapecitabinem v monoterapii, nebo léčených kapecitabinem v kombinaci s různými režimy
chemoterapie v rozličných indikacích. Bezpečnostní profil kapecitabinu v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu, metastazujícího kolorektálního karcinomu a při adjuvantní terapii karcinomů tlustého
střeva je srovnatelný. Podrobnosti o hlavních studiích, včetně popisů studií a hlavních výsledků
týkajících se účinnosti, jsou uvedeny v bodě 5.1.

Nejčastěji hlášenými a/nebo klinicky relevantními nežádoucími účinky přípravku byly
gastrointestinální obtíže ruka-noha renální dysfunkce u preexistující poruchy renálních funkcí a tromboembolismus.

Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

Nežádoucí účinky považované zkoušejícími za možná, pravděpodobně nebo vzdáleně související s
podáváním kapecitabinu jsou shrnuty v tabulce 4 pro kapecitabin v monoterapii a v Tabulce 5 pro
kapecitabin podávaný v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích.
Nežádoucí účinky jsou dále uspořádány podle četnosti výskytu: velmi časté
Monoterapie kapecitabinem
Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky související s podáváním kapecitabinu v monoterapii založené na
shromážděných analýzách bezpečnostních údajů ze tří hlavních studií zahrnujících více než
1900 pacientů výskytu zařazeny do příslušné skupiny, a to podle celkové incidence zjištěné shrnutím analýz.

Tabulka 4 Souhrn nežádoucích účinků souvisejících s léčbou při monoterapii kapecitabinem

Tělesný
systém
Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Méně časté

Závažné a/nebo
život ohrožující
považované za
související s léčbou
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trhInfekce a
infestace
- Virové herpetické
infekce,
nazofaryngitida,
infekce dolních
cest dýchacích
Sepse, infekce
močových cest,
celulitida,
tonzilitida,
faryngitida, orální
kandidóza, chřipka,
gastroenteritida,
plísňové infekce,
zubní abscesy

Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
- - Lipom
3RUXFK\Dsystému
- Neutropenie,
anemie
Febrilní
neutropenie,
pancytopenie,
granulocytopenie,
trombocytopenie,
leukopenie,
hemolytická
anemie, zvýšení
mezinárodního
normalizovaného
poměru prodloužení
protrombinového
času

Poruchy
imunitního
systému
- - Hypersenzitivita Angioedém
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexiepokles tělesné
hmotnosti
Diabetes mellitus,  
桹瀀poruchy chuti k
jídlu,
malnutrice,
hypertriglyceridemi
e

Psychiatrické
poruchy
- Insomnie, deprese Stav zmatenosti,
panická ataka,
depresivní nálada,
pokles libida

Poruchy
nervového
systému
- Bolest hlavy,
letargie,
závratě,
parestézie,
dysgeuzie
Afázie, porucha
paměti, ataxie,
synkopa, porucha
rovnováhy, porucha
smyslového
vnímání,
periferní neuropatie  
吀潸leukoencefalopati
e Tělesný
systém
Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Méně časté

Závažné a/nebo
život ohrožující
považované za
související s léčbou
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trhPoruchy oka - Zvýšené slzení,
konjunktivitida,
podráždění očí
Snížená zraková
ostrost, diplopie
Stenóza slzovodů
onemocnění
rohovky keratitida
punctata Poruchy ucha
a labyrintu
- - 9HUWLJRucha

Srdeční
poruchy
- - Nestabilní angina
pectoris,
angina pectoris,
ischemie/infarkt
myokardu,
atriální fibrilace,
arytmie,
tachykardie,
sinusová
tachykardie,
palpitace
Fibrilace komor
prodloužení QT
intervalu
de pointes
bradykardie
vazospasmus
Cévní poruchy - Tromboflebitida hlubokých žil,
hypertenze,
petechie,
hypotenze,
návaly, chlad v
periferních částech
těla

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
- Dyspnoe,
epistaxe,
kašel, rýma
Plicní embolie,
pneumotorax,
hemoptýza, astma,
námahová dušnost

Gastrointestin
ální poruchy
Průjem, zvracení,
nauzea, stomatitida,
bolest břicha
Gastrointestinální
krvácení, zácpa,
bolest horní
poloviny břicha,
dyspepsie,
flatulence,
sucho v ústech
Obstrukce střeva,  
ascites, enteritida,
gastritida, dysfagie,
bolest dolní
poloviny břicha,
ezofagitida,
břišní diskomfort,
gastroezofageální
reflux, kolitida,
krev ve stolici  
 
Poruchy jater
a žlučových
cest
- Hyperbilirubinem
ie, abnormality
jaterních testů
Žloutenka cholestatická
hepatitida

Poruchy kůže
a podkožní
Syndrom palmoⴀ
plantární
Vyrážka,
慬Puchýř, vřed na
kůži,  
Kožní lupus
erythematosus
Tělesný
systém
Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Méně časté

Závažné a/nebo
život ohrožující
považované za
související s léčbou
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trhtkáně erytrodysestézie** erytém, suchá
kůže,
pruritus,
hyperpigmentace
kůže,
makulární
exantém,
šupinkovatění
kůže,
dermatitida,
poruchy
pigmentace,
poruchy nehtů  
vyrážka, kopřivka,fotosenzitivní
reakce,
palmární erytém,
otok obličeje,
purpura, kožní
reakce na
aktinoterapii v
místě předešlého
ozáření
kožní reakce, jako
jsou Stevens-
Johnsonův
syndrom a
toxická
epidermální
nekrolýza vzácnébod 4.4Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně 
- Bolest končetin,
bolest zad,
artralgie
Otok kloubu,  
v obličeji, svalová a
kosterní ztuhlost,
svalová slabost

Poruchy
ledvin a
močových cest
- - Hydronefróza,
inkontinence moči,
hematurie,
nykturie,
zvýšení kreatininu
v krvi

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
- - Vaginální krvácení
&HONRYp
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava, astenie Pyrexie, periferní
na hrudi
Edém, zimnice,  
onemocnění
podobné chřipce,
třesavka,
zvýšení tělesné
teploty


** Na základě postmarketingových zkušeností může přetrvávající nebo závažný syndrom palmo-plantární
erytrodysestezie vést nakonec ke ztrátě otisků prstů
Kapecitabin v kombinované léčbě
Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky spojené s užíváním kapecitabinu v kombinaci s různými režimy
chemoterapie v rozličných indikacích vycházející z bezpečnostních údajů od více než 3000 pacientů.
Nežádoucí účinky jsou přiřazeny do příslušných skupin frekvence nejvyšší incidence pozorované v jakékoli z hlavních klinických studií a jsou pouze přiřazeny, pokud se
vyskytly navíc ve srovnání s nežádoucími účinky při monoterapii kapecitabinem nebo které se
vyskytly s vyšší frekvencí v porovnání s monoterapií kapecitabinem nežádoucí účinky zaznamenané u kapecitabinu v kombinované terapii jsou shodné s nežádoucími
účinky zaznamenanými u kapecitabinu v monoterapii nebo zaznamenané při monoterapii u
kombinovaných léčivých přípravků
Některé z nežádoucích účinků jsou běžně pozorované reakce pro kombinované léčivé přípravky periferní senzorická neuropatie u docetaxelu nebo oxaliplatiny, hypertenze pozorovaná u
bevacizumabu
Tabulka 5 Souhrn s léčbou souvisejících nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených
kapecitabinem v kombinaci, které byly pozorovány navíc oproti nežádoucím účinkům
zjištěným při léčbě kapecitabinem v monoterapii, nebo které se při srovnání s
monoterapií kapecitabinem vyskytovaly častěji

Tělesný systém Velmi časté

Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Vzácné/velmi vzácné
uvedení
přípravku na
trhInfekce a infestace - Herpes zoster, infekce
močových cest, orální
kandidóza, infekce
horních cest dýchacích,
rinitida, chřipka,
+infekce, opar

Poruchy krve a
lymfatického systému
+Neutropenie,
+leukopenie, +anemie,
+neutropenická
horečka,
trombocytopenie
ÒWOXPIHEULOQt
Poruchy imunitního
systému
- Hypersenzitivita Poruchy metabolismu
a výživy
Pokles chuti k jídlu Hypokalemie,
hyponatremie,
hypomagnesemie,
hypokalcemie,
hyperglykem 
Psychiatrické
poruchy
- Poruchy spánku, anxieta Poruchy nervového
systému
Parestézie. dyzestézie,
periferní neuropatie,
periferní senzorická
neuropatie, dysgeuzie,
bolest hlavy
1HXURWR[LFLWDQHXUDOJLH
K\SHUVHQ]LWLYQthypestézie

Poruchy oka oči, bolest očí, poruchy
vidění, rozmazané
vidění

Poruchy ucha a
labyrintu
- Tinnitus, hypakuze
Srdeční poruchy - $WULiOQtVUGHþQt
Cévní poruchy 2WRN\NRQþHWLQembolismus a
trombóza  
仡hypertenzní krize,
návaly horka, zánět žil

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Bolest v krku,
faryngeální dysestézie
Škytavka,
faryngolaryngeální
bolesti, dysfonie

Gastrointestinální Zácpa, dyspepsie .UYiFHQtTělesný systém Velmi časté

Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Vzácné/velmi vzácné
uvedení
přípravku na
trhporuchy zažívacího traktu, vřed v
ústech, gastritida,
abdominální distenze,
gastroezofageální
refluxní onemocnění,
bolest úst, dysfagie,
rektální hemoragie,
bolest dolní části břicha,
orální dysestézie, orální
parestézie, orální
hypestézie, břišní
diskomfort
Poruchy jater a
žlučových cest
- $EQRUPiOQtIXQNFH
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie, poruchy
nehtů
Hyperhidróza,
erytematózní vyrážka,
kopřivka, noční pocení

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie, artralgie,
bolest končetin
Bolest čelisti, svalové
spazmy, trismus,
svalová slabost

Poruchy ledvin a
močových cest
- Hematurie, proteinurie,
snížená clearance
kreatininu, dysurie
$NXWQtQiVOHGQ
Y]iFQp
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie, slabost,
+letargie, netolerování
teplotních změn
Zánět sliznice, bolest
končetin, bolest,
třesavka, bolest
hrudníku, onemocnění
podobné chřipce,
+horečka, reakce v místě
infuze, reakce v místě
injekce, bolest v místě
infuze, bolest v místě
injekce

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
- Zmatenost
+Pro každý nežádoucí účinek byla frekvence založena na nežádoucích účincích všech stupňů. Pro výrazy označené “+” byla
frekvence založena na nežádoucích účincích stupně 3 a 4. Nežádoucí účinky jsou přiřazeny podle nejvyšší incidence
pozorované při kterékoli z hlavních kombinovaných studií.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom ruka-noha
Ve studiích při monoterapii s kapecitabinem v dávce 1250 mg/m2 2x denně ve dnech 1 až 14 každé
týdny kolorektálního karcinomu a léčbou karcinomu prsu53% až 60% a s frekvencí 63% v rameni kapecitabin/docetaxel při léčbě metastazujícího karcinomu
prsu. Při kombinované terapii s dávku kapecitabinu 1000 mg/m2 2x denně ve dnech 1 až 14 každé týdny byl pozorován HFS všech stupňů závažnosti s frekvencí 22% až 30%.

Metaanalýza 14 klinických studií s údaji od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem v
monoterapii nebo kapecitabinem v kombinaci s různými režimy chemoterapie v mnohých indikacích
vyskytl u 2066 kapecitabinem. Ve všech kombinovaných studiích byly následující proměnné statisticky významně
spojeny se zvýšeným rizikem vzniku HFS: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu kumulativní dávky kapecitabinu prodloužení trvání léčby výkonnostní stav ECOG na začátku
Průjem
Kapecitabin může způsobovat průjem, což bylo pozorováno až u 50% pacientů.

Výsledky metaanalýzy 14 klinických studií s daty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byly následující proměnné statisticky významně spojeny
se zvýšeným rizikem vzniku průjmu: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu trvání léčby proměnné byly statisticky významně spojeny se sníženým rizikem vzniku průjmu: zvýšení
kumulativní dávky kapecitabinu
Kardiotoxicita
U kapecitabinu v monoterapii byly podle shrnutí analýz z klinických bezpečnostních údajů ze klinických studií zahrnujících 949 pacientů metastazujícího kolorektálního karcinomu a metastazujícího karcinomu prsuúčinkům popsaným v tabulkách 4 a 5 pozorovány další nežádoucí účinky s incidencí menší než 0,1%:
kardiomyopatie, srdeční selhání, náhlá smrt a ventrikulární extrasystoly.

Encefalopatie

Navíc k nežádoucím účinkům popsaným v tabulkách 4 a 5 byla na základě výše zmíněné analýzy z
klinických bezpečnostních údajů ze 7 klinických studií s užitím kapecitabinu v monoterapii spojena
také encefalopatie, a to s incidencí nižší než 0,1%.

Expozice rozdrceným nebo rozkrojeným tabletám kapecitabinu

V případě expozice rozdrceným nebo rozkrojeným tabletám kapecitabinu byly hlášeny následující
nežádoucí účinky: podráždění očí, otok očí, kožní vyrážka, bolest hlavy, parestezie, průjem, nauzea,
podrážděný žaludek a zvracení.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Analýza bezpečnostních údajů od pacientů ve věku 60 let a více léčených kapecitabinem v
monoterapii a analýza pacientů léčených kapecitabinem spolu s docetaxelem v kombinované terapii
ukazují zvýšení incidence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou stupně 3 a 4 a s léčbou
souvisejících závažných nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 60 let. Pacienti ve věku
60 let a více léčení kapecitabinem spolu s docetaxelem také časněji přerušovali léčbu kvůli
nežádoucím účinkům v porovnání s pacienty mladšími 60 let.

Výsledky metaanalýzy 14 klinických studií s údaji od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byl stoupající věk významně spojen se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem
vzniku neutropenie.

Pohlaví

Výsledky metaanalýzy 14 klinických studií s údaji daty od více než 4700 pacientů léčených
kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích bylo ženské pohlaví statisticky
významně spojeno se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem
vzniku neutropenie.

Pacienti s porušenou funkcí ledvin
Analýza bezpečnostních údajů od pacientů léčených kapecitabinem v monoterapii karcinomnežádoucích účinků stupně 3 a 4 v porovnání s pacienty s normálními renálními funkcemi pacientů bez renálního poškození n=268, oproti 41% s mírným poškozením, n=257, resp. 54% se
středně závažným poškozením, n=59renálních funkcí vykazují zvýšení incidence snížení dávky poškození a 32% u pacientů s mírnou poruchou renálních funkcí a zvýšení incidence časného
přerušení léčby poškození a 8% u pacientů mírným renálním poškozením.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Akutní předávkování se projevuje nauzeou, zvracením, průjmem, mukozitidou, gastrointestinální
iritací a krvácením a útlumem kostní dřeně. Léčebná opatření při předávkování mají zahrnovat
obvyklé terapeutické a podpůrné postupy k úpravě stávajícího klinického stavu a předcházení dalších
možných komplikací.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, antimetabolity, ATC kód: L01BC06

Kapecitabin je necytotoxický fluoropyrimidinkarbamát, který působí jako perorálně podávaný
prekurzor cytotoxické látky 5-fluoruracilu enzymatických kroků fosforyláza nenádorových. V humánních rakovinových modelech s xenoimplantáty vykazoval kapecitabin v
kombinaci s docetaxelem synergický účinek, který se může vztahovat k “up regulaci” thymidin
fosforylázy způsobené docetaxelem.

Je prokázáno, že metabolizmus 5-FU v anabolické cestě blokuje metylaci deoxyuridilové kyseliny na
kyselinu thymidilovou a interferuje tak se syntézou deoxyribonukleové kyseliny 5-FU vede taktéž k inhibici RNA a proteinové syntézy. Vzhledem k tomu, že DNA a RNA jsou
nezbytné pro buněčné dělení a růst, účinek 5-FU způsobující deficit thymidinu vyvolává nevyvážený
růst a úmrtí buněk. Vliv na deprivaci DNA a RNA je výraznější u těch buněk, které rychleji proliferují
a které rychleji metabolizují 5-FU.

Karcinom tlustého střeva a kolorektální karcinom

Monoterapie kapecitabinem při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva
Údaje z jedné multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III u pacientů s
karcinomem tlustého střeva III. stádia adjuvantní léčbě u pacientů s karcinomem tlustého střeva 1987 pacientů náhodně rozděleno do skupiny léčené kapecitabinem dobu dvou týdnů s následnou týdenní přestávkou; podáváno ve 3týdenních cyklech po dobu 24 týdnůnebo do skupiny léčené 5-FU a leukovorinem s následným intravenózním bolusem 5-FU v dávce 425 mg/m2 1. až 5. den léčby, každých 28 dní po
dobu 24 týdnůbez známek onemocnění u populace, léčené podle protokolu populaci všech randomizovaných pacientů vykázaly testy rozdílů mezi kapecitabinem a 5-FU/LV,
pokud jde o délku přežití bez známek onemocnění a o délku celkového přežití, poměr rizik 0,88 CI 0,77 – 1,01; p=0,068pacientů byl v době analýzy 6,9 roku. V předem plánované multivariační Coxově analýze byla
prokázána superiorita kapecitabinu ve srovnání s bolusovým 5-FU/LV. V plánu statistické analýzy
byly předem definovány následující faktory zahrnuté do modelu: věk, doba od operace do
randomizace, pohlaví, vstupní hladina CEA, vstupní stav lymfatických uzlin a stát. V celé
randomizované populaci byl kapecitabin lepší ve srovnání s 5-FU/LV při hodnocení přežití bez
nemoci přežití
Kombinovaná léčba v adjuvantní terapii karcinomu tlustého střeva
Údaje z multicentrické randomizované kontrolované studie fáze III u nemocných s karcinomem
tlustého střeva stádia III studii bylo 944 nemocných randomizováno ke 24 týdnů trvající léčbě kapecitabinem v třítýdenních
cyklech s oxaliplatinou 942 nemocných bylo randomizováno k léčbě 5-FU bolus + leukovorin. Při primárním hodnocení doby
přežití bez nemoci v celé populaci nemocných 5-FU/leukovorin tříletého přežití bez nemoci byla 71% při léčbě režimem XELOX versus 67% při léčbě
5-FU/leukovorin. Výsledky hodnocení druhotného cíle, přežití bez relapsu, při poměru rizik 0,78 interval spolehlivosti [0,67-0,92]; p=0,0024léčbě režimem XELOX byl pozorován trend lepšího celkového přežití s poměrem rizik 0,87 interval spolehlivosti [0,72-1,05]; p=0,1486pětiletého celkového přežití byla 78 % pro XELOX versus 74% pro 5-FU/leukovorin. Údaje o
účinnosti byly získány při střední době sledování 59 měsíců pro celkové přežití a 57 měsíců pro přežití
bez nemoci. Četnost ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla vyšší v rameni XELOX v
kombinované terapii všech zařazených nemocných
Monoterapie kapecitabinem při léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu
Údaje ze dvou multicentrických, randomizovaných, kontrolovaných klinických studií fáze III s
identickým designem léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu. V těchto studiích bylo 603 pacientů randomizováno k
léčbě kapecitabinem podáváno ve 3týdenních cyklech. Celkem 604 pacientů bylo randomizováno k léčbě 5-FU a
leukovorinem 5-FU v dávce 425 mg/m2 1. až 5. den léčby, každých 28 dnírandomizované populaci Mayosoučasné době nejsou k dispozici komparativní data srovnávající monoterapii kapecitabinem při
kolorektálním karcinomu s kombinovanými režimy v první linii.

Kombinovaná léčba v první linii u metastazujícího karcinomu tlustého střeva a kolorektálního
karcinomu
Údaje z multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III použití kapecitabinu v kombinaci s oxaliplatinou nebo v kombinaci s oxaliplatinou a bevacizumabem
v první linii léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a karcinomu kolorekta. Studie měla dvě
části: iniciální část se dvěma rameny, ve které bylo randomizováno 643 pacientů do dvou různých
léčebných skupin zahrnujících léčbu režimy XELOX nebo FOLFOX-4. V následující části se
schématem 2x2 faktoriál bylo randomizováno 1401 nemocných do 4 různých skupin zahrnujících
léčbu XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab a FOLFOX-4 plus
bevacizumab. Léčebné režimy jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6 Léčebné režimy ve studii NO16966 Lék Úvodní dávka Režim
FOLFOXFOLFOX-4 +
bevacizumab
Oxaliplatina 
 
 
Leucovorin


5-fluoruracil
85 mg/mintravenózně 2 hod.

200 mg/mintravenózně 2 hod.

400 mg/mintravenózní bolus,
následně
600 mg/mintravenózně 22Oxaliplatina den 1, každé 2 týdny  
 
 
Leukovorin den 1 a 2, každé 2 týdny


5-fluoruracil intravenózní
bolus/infuze, vždy v den 1 a 2, každé
týdny
Placebo nebo
bevacizumab
mg/kg intravenózně
30-90 min.
Den 1, před FOLFOX-4, každé týdny
XELOX
nebo
XELOX+ bevacizumab
2[DOLSODWLQD

Kapecitabin

130 mg/mintravenózně 2 hod.
1000 mg/m2perorálně
dvakrát denně
Oxaliplatina den 1, každé 3 týdny

Kapecitabin perorálně dvakrát denně
po dobu 2 týdnů bez léčbyPlacebo nebo
bevacizumab
7,5 mg/kg
intravenózně 30-min.
Den 1, před XELOX, každé 3 týdny  
 
㔀 
Při porovnání režimů s kombinací XELOX proti režimům s kombinací FOLFOX-4 byla u populace
nemocných splňujících kriteria zařazení prokázána non-inferiorita režimu XELOX ve smyslu doby
přežití bez známek progrese jsou režimy XELOX i FOLFOX-4 rovnocenné bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab bylo předem specifikovanou exploratorní
analýzou. Při tomto porovnání léčebných podskupin byl režim XELOX plus bevacizumab podobný ve
srovnání s režimem FOLFOX-4 + bevacizumab z hlediska doby přežití bez progrese 1,01; 97,5% interval spolehlivosti 0,84-1,22zařazených nemocných údaje z analýzy po dalším roce sledování. Analýza doby přežití na léčbě však nepotvrdila celkové
výsledky analýzy doby přežití do progrese a celkové doby přežití: poměr rizik XELOX versus
FOLFOX-4 byl 1,24 s 97,5% intervalem spolehlivosti 1,07-1,44. I když analýzy citlivosti ukazují, že
rozdíly ve schématu režimů a časování hodnocení nádoru mají vliv na analýzu doby přežití bez
progrese na léčbě, úplné vysvětlení těchto výsledků nebylo nalezeno.

Tabulka 7 Klíčové výsledky v účinnosti v analýze non-inferiority ve studii NPRIMÁRNÍ ANALÝZA
XELOX/XELOX+P/ 
XELOX+BV
FOLFOXFOLFOX-4+BV
Populace Střední doba do příhody spolehlivostiParametr: Přežití bez progrese
EPP
ITT
1,05 1,04 Parametr: Celkové přežití
EPP
ITT
0,97 0,96 DALŠÍ 1 ROK SLEDOVÁNÍ

Populace

Střední doba do příhody Poměr rizik 
spolehlivosti3DUDPHWU3DUDPHWU

,77 YãLFKQLpopulation
V randomizované, kontrolované studii fáze III úvodní dávce 1000 mg/m2 po dobu 2 týdnů každé 3 týdny v kombinaci s irinotekanem v první linii
léčby nemocných s metastazujícím karcinomem tlustého střeva a konečníku. 820 pacientů bylo
randomizováno buď k léčbě sekvenční sestávala z první linie léčby kapecitabinem léčby irinotekanem první linie léčby kapecitabinem irinotekanem denně po dobu 14 dnůintervalu 3 týdnů. V první linii léčby byla v populaci intent-to-treat střední doba přežití bez progrese
při monoterapii kapecitabinem 5,8 měsíce zvýšeným výskytem gastrointestinální toxicity a neutropenie v průběhu první linie léčby s XELIRI
U pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva a konečníku bylo provedeno porovnání
XELIRI s 5-fluoruracil + irinotekan zahrnovaly kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1 až 14 v 3týdenním cyklu v kombinaci
s irinotekanem 250 mg/m2 v den 1. V největší studii otevřené léčbě FOLFIRI byli dále randomizováni buď k dvojitě zaslepené léčbě celekoxibem nebo placebem. Medián PFS byl
7,6 měsíce u FOLFIRI, 5,9 měsíce u mIFL XELIRI toxicita v porovnání s FOLFIRI
Ve studii EORTC byli pacienti randomizováni buď k otevřené léčbě FOLFIRI PFS a doba celkového přežití 9,6 měsíce a OS 14,8 vs. 19,9 měsícepacientů s XELIRI režimy
Ve studii publikované Skofem a kol. byli pacienti randomizováni k léčbě FOLFIRI nebo XELIRI.
Celkový výskyt odpovědi byl 49 % v rameni XELIRI a 48 % v rameni FOLFIRI léčby bylo bez průkazu onemocnění 37 % pacientů z ramene XELIRI a 26 % pacientů z ramene
FOLFIRI neutropenie, která byla hlášena častěji u pacientů léčených FOLFIRI.

Monatgnani a kol. použili výsledky z výše uvedených tří studií, aby provedli souhrnnou analýzu
randomizovaných studií porovnávajících léčebné režimy FOLFIRI a XELIRI v léčbě metastazujícího
karcinomu tlustého střeva a konečníku.
S FOLFIRI bylo spojováno výrazné snížení rizika progrese onemocnění
Údaje z randomizované klinické studie bevacizumab s XELIRI + bevacizumab neprokázaly výrazný rozdíl v PFS ani OS mezi jednotlivými
režimy léčby. Pacienti byli randomizováni buď k léčbě FOLFIRI plus bevacizumab n=167kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů + irinotekan 250 mg/m2 v den 1. Medián PFS
celkové přežití 25,7 měsíce u FOLFIRI-Bev a 27,5 měsíce u XELIRI-Bev 45,5 % v FOLFIRI-Bev a 39,8 % u XELIRI-Bev bevacizumab byl hlášen výrazně vyšší výskyt průjmu, febrilní neutropenie a kožních reakcí ruka-noha
než u pacientů léčených FOLFIRI + bevacizumab s výrazným nárůstem zpoždění léčby, redukcí dávek
a přerušení léčby.

Data multicentrické, randomizované, kontrolované studie fáze II kapecitabinu v úvodní dávce 800 mg/m2 po dobu dvou týdnů každé 3 týdny v kombinaci s
irinotekanem a bevacizumabem v první linii léčby nemocných s metastazujícím karcinomem tlustého
střeva a konečníku. 120 pacientů bylo randomizováno k modifikované léčbě XELIRI s kapecitabinem
90minutové infuzi v den 1 každé 3 týdny90minutové infuzi v den 1 každé 3 týdnystudie byla 26,2 měsíců, odpovědi na léčbu jsou zaznamenány v tabulce níže:

Tabulka 8 Klíčové výsledky účinnosti studie AIO KRK
XELOX + bevacizumab

Modifikovaná léčba
XELIRI+
bevacizumab
Poměr rizik 
95% interval
spolehlivosti
pPřežití bez progrese po 6 měsících
ITT
95% interval
spolehlivosti
69 – 84 %
84 % 
㜷Medián přežití bez progrese 
ITT 
95% interval
spolehlivosti
9,0 – 12,12,1 měsíce 
㄰Ⰰ㠠阀〬㤳 
〬㠲p=0,Medián celkového přežití 
ITT 
95% interval
spolehlivosti
19,3 – 30,25,5 měsíce 
〬㤰 
〬㘸p=0,
Kombinovaná léčba ve druhé linii u metastazujícího karcinomu tlustého střeva a kolorektálního
karcinomu
Údaje z multicentrické randomizované kontrolované studie fáze III kapecitabinu v kombinaci s oxaliplatinou ve druhé linii léčby metastazujícího karcinomu tlustého
střeva a kolorektálního karcinomu. V této studii bylo 627 nemocných s metastazujícím kolorektálním
karcinomem, kteří byli v první linii léčeni irinotekanem v kombinaci s fluoropyrimidinovým režimem,
randomizováno k léčbě režimem XELOX nebo FOLFOX-4. Dávkovací schéma režimů XELOX a
FOLFOX-4 populaci intent-to-treat ani v populaci per protokol není režim XELOX horší než režim FOLFOX-4 při
hodnocení doby přežití bez progrese přežití je režim XELOX rovnocenný režimu FOLFOX-4 populaci intent-to-treat v době primární analýzy činil 2,1 roku; v tabulce 9 jsou uvedeny rovněž údaje
z analýz po dalších 6 měsících sledování.

Tabulka 9 Klíčové výsledky účinnosti v analýze non-inferiority ve studii NOPRIMÁRNÍ ANALÝZA
XELOX 
FOLFOX 
 
Střední doba do příhody Poměr rizik 
Parametr: Přežití bez progrese 
偐ITT
1,03 0,97 Parametr: Celkové přežití 
偐ITT 
㌶㐰㄀ 
1,07 1,03 DALŠÍCH 6 MĚSÍCŮ SLEDOVÁNÍ 
 
 
Střední doba do příhody Poměr rizik 
Parametr: Přežití bez progrese 
偐ITT
1,04 0,97 Parametr: Celkové přežití 
偐ITT
1,05 1,02 *PPP=nemocní léčení dle protokolu
Pokročilý karcinom žaludku

Údaje z multicentrické randomizované kontrolované klinické studie fáze III pokročilým karcinomem žaludku podporují použití kapecitabinu jako léčby první linie u pokročilého
karcinomu žaludku. V této klinické studii bylo 160 pacientů randomizováno do skupiny léčené
kapecitabinem cisplatinou randomizováno do skupiny léčené 5-FU týdnyinferiorita léčby kapecitabinem v kombinaci s cisplatinou proti léčbě 5-FU v kombinaci s cisplatinou
+ cisplatinacelkového přežitírizik 0,85; 95% CI 0,64-1,139,3 měsíce
Údaje získané v randomizované multicentrické klinické studii fáze III, která byla prováděna za účelem
srovnání kapecitabinu oproti 5-FU a oxaliplatiny oproti cisplatině u pacientů s pokročilým
karcinomem žaludku, podporují používání kapecitabinu jako léčby první linie u pokročilého
karcinomu žaludku 1002 pacientů do jedné ze 4 z níže uvedených léčebných skupin:

- ECF: epirubicin infuze trvající 2 hodiny v den 1 každé 3 týdnyinfuze využívající centrální žilní přístup- ECX: epirubicin infuze trvající 2 hodiny v den 1 každé 3 týdnykontinuálně- EOF: epirubicin infuze trvající 2 hodiny vždy v den 1 každé tři týdnyinfuze využívající centrální žilní přístup- EOX: epirubicin denně kontinuálně
Primární analýzy účinnosti v populaci per protokol prokázaly non-inferioritu celkového přežití v
léčebných režimech s kapecitabinem při srovnání s režimy založenými na 5-FU 95% CI: 0,8-0,990,92; 95% CI: 0,80-1,1a 9,6 měsíce pro režimy s 5-FU. Střední doba celkového přežití činila 10,0 měsíce pro režimy s
cisplatinou a 10,4 měsíce pro režimy s oxaliplatinou.

Kapecitabin byl také používán v kombinaci s oxaliplatinou v léčbě pokročilého karcinomu žaludku.
Studie monoterapie kapecitabinem naznačují, že u pokročilého karcinomu žaludku je kapecitabin
aktivní.

Karcinom tlustého střeva, kolorektální karcinom a karcinom žaludku: metaanalýza
Metaanalýza šesti klinických studií M17032gastrointestinálních nádorů. Společná analýza zahrnuje 3097 nemocných léčených režimy s
kapecitabinem a 3074 nemocných léčených režimy s 5-FU. Střední doba celkového přežití činila
703 dní 683 dní celkové přežití měl hodnotu 0,94 režimy s kapecitabinem nejsou podřizené režimům s 5-FU.

Karcinom prsu

Kombinovaná terapie s kapecitabinem a docetaxelem v léčbě lokálně pokročilého nebo
metastazujícího karcinomu prsu
Údaje z jedné multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III podporují užití
kapecitabinu v kombinaci s docetaxelem v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
karcinomem prsu po selhání cytotoxické chemoterapie, zahrnující antracyklin. V této studii bylo
k léčbě kapecitabinem randomizováno 255 pacientů s následující týdenní přestávkou a docetaxel 75 mg/m2 ve formě intravenózní infuze trvající 1 hodinu
každé 3 týdnyvětvi s kombinovanou léčbou kapecitabin + docetaxel celé randomizované populaci oproti 29,7% kombinovanou léčbou kapecitabinem a docetaxelem onemocnění byl 186 dní
Monoterapie kapecitabinem u pacientů po selhání chemoterapeutického režimu zahrnujícího taxany a
antracykliny nebo u pacientů, u kterých není léčba antracykliny indikována
Údaje ze dvou multicentrických klinických studií II. fáze podporují užití kapecitabinu v monoterapii k
léčbě pacientů po selhání chemoterapeutického režimu zahrnujícího taxany a antracykliny nebo
pacientů, u kterých není další léčba antracykliny indikována. V těchto studiích bylo celkem
236 pacientů léčených kapecitabinem přestávkou25% 384 a 373 dní.

Všechny indikace

Metaanalýza 14 klinických studií s údaji od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem v
monoterapii nebo kapecitabinem v kombinaci s různými režimy chemoterapie v mnohých indikacích
kapecitabinem, u nichž se vyvinul syndrom ruka-noha, měli delší celkové přežití ve srovnání s
pacienty, u kterých ke vzniku syndromu ruka-noha nedošlo: medián celkového přežití 1100 dnů CI 1007; 1200

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním léčivým přípravkem obsahujícím kapecitabin u všech podskupin pediatrické populace
u adenokarcinomu tlustého střeva a konečníku, adenokarcinomu žaludku a karcinomu prsu o použití u dětí viz bod 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika kapecitabinu byla hodnocena v rozmezí dávek 502-3514 mg/m2/den. Parametry
kapecitabinu, 5 ́-deoxy-5-fluorocytidinu a 14. den byly obdobné. AUC 5-FU byla o 30-35% vyšší 14. den. Vzhledem k nelineární
farmakokinetice účinného metabolitu vede redukce dávek kapecitabinu ke snížení systémové expozice
5-FU více než proporcionálně vzhledem k dávce.

Absorpce
Po perorálním podání je kapecitabin rychle a rozsáhle absorbován s následnou výraznou konverzí na
metabolity 5 ́-DFCR a 5 ́-DFUR. Podávání zároveň s jídlem snižuje míru absorpce kapecitabinu, což
však vede pouze k malému ovlivnění AUC 5 ́- DFUR a AUC následného metabolitu 5-FU. Čtrnáctý
den při podávání dávek 1250 mg/m2 po jídle byly vrcholové plazmatické koncentrace pro kapecitabin, 5 ́- DFCR, 5 ́-DFUR, 5-FU a FBAL 4,67; 3,05; 12,1; 0,95 a 5,46. Čas k dosažení
vrcholové plazmatické koncentrace v μg/h/ml byla 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 a 36,3.

Distribuce
Ve studiích in vitro s lidskou plazmou bylo prokázáno, že se kapecitabin, 5 ́-DFCR, 5 ́-DFUR a 5 -FU
váží z 54%, 10%, 62% a 10% na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin.

Biotransformace
Kapecitabin je nejdříve metabolizován hepatální karboxylesterázou na 5 ́-DFCR, který je dále
přeměňován na 5 ́-DFUR cytidindeaminázou lokalizovanou zejména v játrech a nádorových tkáních.
K další katalytické aktivaci 5 ́-DFUR dochází pomocí thymidinfosforylázy podílející se na katalytické aktivaci se nacházejí v nádorových tkáních, ale v menší míře též ve tkáních
nenádorových. Postupná enzymatická biotransformace kapecitabinu na 5-FU vede k vyšším
koncentracím v nádorových tkáních. Zdá se, že u kolorektálního karcinomu je tvorba 5-FU nejvíce
lokalizována do nádorových stromálních buněk. Po perorálním podání kapecitabinu pacientům s
kolorektálním karcinomem byl poměr koncentrace 5-FU v kolorektálním karcinomu ke koncentraci
5-FU v přilehlých tkáních 3,2 plazmě byl 21,4 koncentraci v plazmě byl 8,9 zjištěno, že je tato aktivita 4x vyšší v primárním kolorektálním nádoru než v přilehlých nenádorových
tkáních. Na základě imunohistochemických studií se zdá být thymidinfosforyláza z největší části
lokalizována v buňkách nádorového stromatu.

5-FU je dále katabolizován enzymem dihydropyrimidindehydrogenázou toxický dihydro-5-fluoruracil fluoro-ureidopropionové kyseliny ß-alanin omezujícím faktorem. Deficit DPD může vést ke zvýšené toxicitě kapecitabinu
Eliminace
Eliminační poločas 0,66; 0,76 resp. 3,23. Kapecitabin a jeho metabolity jsou vylučovány v převládající míře močí; 95,5%
podané dávky kapecitabinu je nalezeno v moči. Vylučování stolicí je minimální metabolitem vyloučeným do moči je FBAL, který představuje 57% podané dávky.
Asi 3% podané dávky se vyloučí močí v nezměněné formě.

Kombinovaná léčba
Studie fáze I hodnotící vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu nebo paklitaxelu a naopak
neprokázaly žádný účinek kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu ani paklitaxelu taktéž žádný účinek docetaxelu nebo paklitaxelu na farmakokinetiku 5 ́-DFRUR.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U 505 pacientů s kolorektálním karcinomem po léčbě kapecitabinem v dávce 1250 mg/m2 2x denně
byla provedena farmakokinetická analýzy. Pohlaví, přítomnost nebo absence jaterních metastáz před
léčbou, stav výkonnosti dle Karnofského, celkový bilirubin, sérový albumin, AST ani ALT neměly
statisticky významný vliv na farmakokinetiku 5 ́-DFUR, 5-FU a FBAL.

Pacienti s jaterním poškozením v důsledku metastáz v játrech
Podle farmakokinetických studií u pacientů s karcinomem a s mírným až středně závažným jaterním
poškozením v důsledku jaterních metastáz může biologická dostupnost kapecitabinu a expozice 5-FU
vzrůstat ve srovnání s pacienty bez jaterního poškození. Nejsou žádné farmakokinetické údaje týkající
se použití u pacientů s těžkým jaterním poškozením.

Pacienti s renálním poškozením
Ve farmakokinetických studiích u pacientů s karcinomem a s mírným až těžkým renálním poškozením
nebyl prokázán vliv clearance kreatininu na farmakokinetiku intaktní látky a 5-FU. Bylo zjištěno, že
clearance kreatininu ovlivňuje systémovou expozici 5 ́- DFUR clearance kreatininu o 50%FBAL je metabolit bez antiproliferativní aktivity.

Starší pacienti
Z populační farmakokinetické analýzy zahrnující pacienty různého věku pacientů ve věku 65 let a starších vyplynulo, že věk nemá žádný vliv na farmakokinetiku 5 ́-DFUR a
5-FU. AUC pro FBAL se zvyšuje s věkem AUC pro FBAL
Etnické faktory
Hodnoty Cmaxma AUC kapecitabinu byly následně po perorálním podání v dávce 825 mg/m2 dvakrát
denně po dobu 14 dnů o 36% respektive 24% nižší u japonských pacientů hodnotami u pacientů bílé rasy nižší hodnoty AUC FBAL než pacienti bílé rasy. Klinický význam těchto rozdílů je neznámý. K
žádným významným odchylkám nedošlo v expozici vůči ostatním metabolitům 5-FU

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity opakovaných dávek vedlo perorální denní podávání kapecitabinu opicím rodu
cynomolgus a myším k toxickým účinkům na gastrointestinální, lymfatický a hemopoetický systém,
což je pro fluoropyrimidiny typické. Tyto toxické účinky byly reverzibilní. Dále byly po podání
kapecitabinu pozorovány toxické účinky na kůži charakterizované degenerativními/regresivními
změnami. Kapecitabin neměl toxické účinky na játra a CNS. Kardiovaskulární toxicita prodloužení intervalu PR a QT
Dvouletá studie kancerogenity u myší neprokázala žádné kancerogenní účinky kapecitabinu.

Ve standardních studiích fertility bylo pozorováno poškození fertility u myších samic dostávajících
kapecitabin; toto ovlivnění fertility však bylo po určitém období bez podávání látky reverzibilní. Dále
byly v průběhu 13týdenní studie pozorovány atrofické a degenerativní změny reprodukčních orgánů u
myších samců; také tyto změny byly po období bez podávání látky reverzibilní
Ve studiích embryotoxicity a teratogenity u myší bylo pozorováno zvýšení fetální resorpce a
teratogenity závislé na velikosti dávky. U opic byly při vysokých dávkách pozorovány aborty a
embryoletalita, ale nebyla zaznamenána teratogenita.

Kapecitabin neměl mutagenní účinky ve studiích in vitro na bakteriích buňkách podobně jako další nukleosidové analogy vitro

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Laktóza
Mikrokrystalická celulóza
Hypromelóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Magnesium-stearát.

Potahová vrstva tablety:
Makrogol Hypromelóza
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Capecitabine Teva 150 mg potahované tablety
PVC/PE/PVDC – Al blistr obsahující 10 potahovaných tablet. Jedno balení obsahuje 60 tablet.

Capecitabine Teva 500 mg potahované tablety
PVC/PE/PVDC – Al blistr obsahující 10 potahovaných tablet. Jedno balení obsahuje 120 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Mají být dodrženy postupy pro bezpečné zacházení s cytotoxickými léčivy.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Capecitabine Teva 150 mg potahované tablety
EU/1/12/
Capecitabine Teva 500 mg potahované tablety
EU/1/12/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 9. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Teva Czech Industries s.r.o.
Ostravská 29, č.p. 305,
74770 Opava-Komárov
Česká republika

Pharmachemie B.V.
Swensweg 5,
2031 GA Haarlem
Nizozemsko

Merckle GmbH
Ludwig Merckle Str. 89143 Blaubeuren
Německo

Teva Operations Poland Sp. z.o.o
ul. Mogilska 80,
31-546 Krakow
Polsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

•
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky..


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Capecitabine Teva 150 mg potahované tablety
capecitabinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje capecitabinum 150 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Capecitabine Teva 150 mg potahované tablety


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Capecitabine Teva 150 mg potahované tablety
capecitabinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Capecitabine Teva 500 mg potahované tablety
capecitabinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje capecitabinum 500 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

120 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Capecitabine Teva 500 mg potahované tablety


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Capecitabine Teva 500 mg potahované tablety
capecitabinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Capecitabine Teva 150 mg potahované tablety
Capecitabine Teva 500 mg potahované tablety
capecitabinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je Capecitabine Teva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Capecitabine Teva užívat
3. Jak se Capecitabine Teva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Capecitabine Teva uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Capecitabine Teva a k čemu se používá


Capecitabine Teva patří do skupiny léčiv nazývaných „cytostatické léky“, které zabraňují růstu
nádorových buněk. Capecitabine Teva obsahuje kapecitabin, který sám o sobě není cytostatickým
lékem. Kapecitabin se přeměňuje na vlastní účinný protinádorový lék až po vstřebání v těle přeměně dochází ve větší míře v nádorové tkáni než ve tkáni zdravé
Capecitabine Teva je používán k léčbě nádorového onemocnění tlustého střeva, konečníku, žaludku
nebo prsu. Dále je Capecitabine Teva používán k prevenci výskytu nového nádorového onemocnění
tlustého střeva u pacientů, kterým byl nádor chirurgicky odstraněn.

Capecitabine Teva může být užíván samostatně nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Capecitabine Teva užívat

Neužívejte Capecitabine Teva
- jestliže jste alergickýzvýšenou reakci na tento přípravek,
- jestliže jste v minulosti mělprotinádorových léčiv jako např. na fluoruracil- jestliže jste těhotná nebo pokud kojíte,
- jestliže máte velmi nízké hladiny bílých krvinek nebo krevních destiček v krvi neutropenie nebo trombocytopenie- jestliže máte závažné onemocnění jater nebo ledvin,
- jestliže víte, že nemáte žádnou aktivitu enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy deficit DPD- jestliže jste nyní nebo jste byloparu
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Capecitabine Teva se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem,
- jestliže víte, že máte částečný nedostatek aktivity enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy
- jestliže se u někoho z Vaší rodiny vyskytuje částečný nebo úplný deficit enzymu
dihydropyrimidindehydrogenázy - jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin
- jestliže máte nebo jste v minulosti mělnebo bolesti na hrudi, v čelisti nebo zádech vznikající při fyzické námaze, které jsou způsobeny
problémy s krevním zásobením srdce- jestliže máte onemocnění mozku - jestliže máte nevyváženou hladinu vápníku v krvi - jestliže máte diabetes - jestliže nejste schopni udržet jídlo nebo vodu v těle z důvodu závažné nevolnosti a zvracení
- jestliže máte průjem
- jestliže jste nebo budete dehydratovaný- jestliže máte poruchu rovnováhy iontů v krvi testy- jestliže jste měl- jestliže máte závažné kožní reakce

Deficit dihydropyrimidindehydrogenázy není doprovázen zdravotními potížemi, pokud neužíváte určité léky. Pokud máte deficit DPD a užíváte
přípravek Capecitabine Teva, jste vystavenna deficit DPD. Při nulové aktivitě enzymu nesmíte přípravek Capecitabine Teva užívat. Při snížené
aktivitě enzymu a život ohrožujících nežádoucích účinků ale může dojít i při negativním výsledku vyšetření na deficit
DPD.

Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakýkoli nežádoucí účinek nebo jakýkoli jiný
nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci
Děti a dospívající
Kapecitabin není určen dětem a dospívajícím. Nedávejte kapecitabin dětem a dospívajícím.

Další léčivé přípravky a Capecitabine Teva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalmůže vést k zesílení nebo oslabení jejich účinku.

Nesmíte užívat brivudin ve stejnou dobu, kdy jste léčenkapecitabinu
Pokud jste užívalkapecitabinu vyčkat alespoň 4 týdny. Viz také bod „ Neužívejte Capecitabine Teva “.

Zvýšené opatrnosti je také třeba, zejména pokud užíváte některé z následujících léků:
- léky k léčbě dny - léky snižují srážlivost krve - léky užívané k léčbě křečí nebo třesu - určité léky používané pro léčbu různých nádorů nebo virových infekcí - radioterapie a některé léky užívané k léčbě rakoviny bevacizumab, cisplatinu, irinotekan- léky užívané k léčbě nedostatku kyseliny listové.

Přípravek Capecitabine Teva s jídlem a pitím
Užívejte přípravek Capecitabine Teva nejpozději 30 minut po jídle.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
V případě, že jste těhotná nebo myslíte, že byste mohla být těhotná, nesmíte přípravek Capecitabine
Teva užívat.
Během léčby přípravkem Capecitabine Teva a po dobu 2 týdnů po poslední dávce nesmíte kojit.
Pokud jste žena, která může otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Capecitabine Teva a po dobu
měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.
Pokud jste pacient mužského pohlaví a Vaše partnerka může otěhotnět, musíte během léčby
přípravkem Capecitabine Teva a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Capecitabine Teva může vyvolat pocit závratě, nevolnosti nebo únavy. Přípravek
Capecitabine Teva tedy může ovlivnit Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Capecitabine Teva obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

Capecitabine Teva obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se Capecitabine Teva užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Přípravek Capecitabine Teva má být předepisován pouze lékařem se zkušenostmi v podávání
protinádorových léčiv.

Váš lékař určí dávku a léčebný režim vhodný právě pro Vás. Dávka přípravku Capecitabine Teva je
závislá na velikosti Vašeho tělesného povrchu. Velikost povrchu těla se vypočítá na základě údajů o
Vaší výšce a tělesné hmotnosti. Obvyklá dávka pro dospělé je 1250 mg/m2 tělesného povrchu, která se
užívá dvakrát denně 64 kg a výška je 1,64 m, má tělesný povrch o velikosti 1,7 m2 a má dvakrát denně užívat 4 tablety o
síle 500 mg a 1 tabletu o síle 150 mg. Osoba, jejíž tělesná hmotnost je 80 kg a výška je 1,80 m, má
tělesný povrch o velikosti 2,0 m2, má dvakrát denně užívat 5 tablet o síle 500 mg.

Lékař Vám sdělí, jakou dávku přípravku budete potřebovat, kdy ji máte užívat a jak dlouhou
dobu bude užívání trvat.

Lékař Vám možná určí pro jednotlivou dávku kombinaci tablet o síle 150 mg a 500 mg.
- Užívejte tablety ráno a večer, jak Vám předepsal Váš lékař.
- Tablety se polykají celé a zapíjejí vodou do 30 minut po jídle nedrťte ani nekrájejte. Pokud nemůžete tablety přípravku Capecitabine Teva spolknout
celé, řekněte to zdravotnickému pracovníkovi.
- Je důležité, abyste užíval
Tablety přípravku Capecitabine Teva se obvykle užívají po dobu 14 dnů s následující sedmidenní
přestávkou
V kombinaci s dalšími léčivými přípravky může být u dospělých obvyklá dávka nižší než 1250 mg/mtělesného povrchu a může být zapotřebí užívat tablety v různých časových intervalech každodenně, bez přestávky v užívání
Jestliže jste užilJestliže jste užillékaře předtím, než užijete další dávku.
Pokud jste užilnežádoucí účinky: pocit nevolnosti, zvracení, průjem, zánět nebo vředy střev nebo dutiny ústní, bolest
či krvácení ve střevech nebo žaludku nebo útlum kostní dřeně Neprodleně informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli z těchto příznaků.

Jestliže jste zapomnělZapomenutou dávku již neužívejte. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku. Pokračujte v užívání přípravku podle běžného dávkového schématu a poraďte se
se svým lékařem.

Jestliže jste přestalUkončení léčby přípravkem Capecitabine Teva nevede k žádným nežádoucím účinkům. Pokud užíváte
kumarinová antikoagulancia vést přerušení léčby přípravkem Capecitabine Teva k nutnosti úpravy dávky antikoagulancia Vaším
lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Okamžitě PŘESTAŇTE užívat přípravek Capecitabine Teva a vyhledejte svého lékaře, pokud se u
Vás objeví některý z následujících příznaků:

• Průjem: pokud máte o 4 nebo více průjmovitých stolic za den oproti Vašemu normálnímu počtu
nebo pokud máte průjem v noci.
• Zvracení: pokud zvracíte více než jednou za 24 hodin.
• Nevolnost: pokud ztrácíte chuť k jídlu a denně jíte mnohem méně než obvykle.
• Zánět ústní dutiny: pokud máte bolestivá, zarudlá nebo oteklá místa v ústech a/nebo hrdle.
• Kožní reakce na rukou a nohou: pokud máte bolestivé, oteklé, zarudlé ruce a/nebo chodidla.
• Horečka: pokud máte tělesnou teplotu 38 °C nebo vyšší.
• Infekce: pokud zaznamenáte známky infekce způsobené bakteriemi nebo viry nebo jinými
organismy.
• Bolest na hrudi: pocítíte-li bolest uprostřed hrudníku, zejména v průběhu fyzické námahy.
• Steven-Johnsonův syndrom: pokud zaznamenáte bolestivou červenou nebo nafialovělou kožní
• vyrážku, která se šíří a tvoří puchýře, a/nebo jiná poškození kožní tkáně začínající se objevovat
• na sliznici • dýchacího systému • DPD nedostatečnost: pokud trpíte známou DPD nedostatečností, je u Vás zvýšené riziko
akutního počátečního nástupu toxicity a závažných, život ohrožujících nežádoucích účinků nebo
nežádoucích účinků končících úmrtím, které jsou způsobené přípravkem Capecitabine Teva
• Angioedém: okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, jestliže zaznamenáte jakýkoli z těchto
příznaků nebo hrdla, který ztěžuje polykání nebo dýchání, svědění a vyrážka. Může se jednat o známku
angioedému.

Pokud jsou tyto nežádoucí účinky zachyceny včas, obvykle dojde k jejich zlepšení během 2-3 dnů po
ukončení léčby. Pokud však nežádoucí účinky přetrvávají, vyhledejte neprodleně svého lékaře. Váš
lékař možná znovu zahájí léčbu nižší dávkou.

Deficit DPD se může podílet na rozvoji těžké stomatitidy sliznic, průjmu, neutropenie cyklu
Kožní reakce na rukou a nohou může vést ke ztrátě otisku prstu, což by mohlo mít dopad na Vaši
identifikaci pomocí otisku prstu.

Kromě výše uvedených, pokud je kapecitabin užíván samostatně, velmi častými nežádoucími účinky,
které mohou postihnou více než 1 z 10 osob, jsou:
- bolest břicha
- vyrážka, suchost nebo svědění kůže
- únava
- ztráta chuti k jídlu
Tyto nežádoucí účinky mohou být závažné; je proto velmi důležité, abyste okamžitě kontaktovalsvého lékaře v případě, že se u Vás nežádoucí účinek objeví. Váš lékař Vám možná sníží dávku nebo
léčbu přípravkem Capecitabine Teva dočasně přeruší. Sníží se tak pravděpodobnost, že budou
nežádoucí účinky dále pokračovat nebo že se budou zhoršovat.

Další nežádoucí účinky jsou:

Časté nežádoucí účinky • snížení počtu bílých nebo červených krvinek • dehydratace, snížení tělesné hmotnosti
• nespavost • bolest hlavy, spavost, závratě, abnormální pocity na kůži chuti
• podráždění očí, zvýšené slzení, zarudnutí očí • zánět žil • dušnost, krvácení z nosu, kašel, rýma
• opary nebo jiné herpetické infekce
• zápal plic nebo infekce dýchacího systému • krvácení ze střeva, zácpa, bolest horní poloviny břicha, poruchy trávení, nadměrné nadýmání,
sucho v ústech
• kožní vyrážka, vypadávání vlasů změna zbarvení kůže, ztráta kůže, zánět kůže, porucha nehtů
• bolest kloubů nebo končetin, bolest na hrudi nebo zad
• horečka, otok končetin, pocit nemoci
• problémy s funkcí jater játry
Méně časté nežádoucí účinky • infekce krve, zánět močových cest, infekce kůže, zánět nosu a krku, plísňové infekce infekcí postihujících dutinu ústní• uzlíky pod kůží • pokles počtu krevních buněk včetně krevních destiček, zředění krve • alergie
• diabetes triglyceridů v krvi
• stav zmatenosti, panické ataky, depresivní nálada, snížení libida
• obtíže s řečí, porucha paměti, ztráta koordinace pohybů, porucha rovnováhy, mdloby, poškození
nervů • rozmazané nebo dvojité vidění
• vertigo • nepravidelná srdeční akce nebo bušení srdce • krevní sraženiny v hlubokých žilách, vysoký nebo nízký krevní tlak, návaly horka, chladné
končetiny, purpurové skvrny na kůži
• krevní sraženiny v plicních žilách námahová dušnost
• střevní obstrukce tlustého střeva, žaludku nebo jícnu, bolest v dolní polovině břicha, břišní diskomfort, pálení
žáhy • žloutenka • vředy a puchýře na kůži, reakce kůže na sluneční záření, zarudnutí dlaní, otok nebo bolest
obličeje
• otok nebo ztuhlost kloubů, bolest kostí, slabost nebo ztuhlost svalů
• hromadění tekutiny v ledvinách, zvýšená frekvence močení v noci, inkontinence krev v moči, zvýšení kreatininu v moči • neobvyklé krvácení z pochvy
• otok, třesavka a ztuhlost

Vzácné nežádoucí účinky • angioedém
Některé z těchto nežádoucích účinků jsou častější, je-li kapecitabin užíván s dalšími přípravky k léčbě
nádorů. Při kombinované léčbě se vyskytují tyto další nežádoucí účinky:

Časté nežádoucí účinky • pokles sodíku, hořčíku nebo vápníku v krvi, zvýšení cukru v krvi
• bolest nervů
• zvonění nebo bzučení v uších • zánět žil
• škytavka, změna hlasu
• bolest nebo změněná/abnormální citlivost v dutině ústní, bolest v čelisti
• pocení, noční pocení
• svalová křeč
• obtíže při močení, bílkoviny nebo krev v moči
• modřiny nebo reakce v místě injekce čas
Vzácné nežádoucí účinky • zúžení nebo uzavření slzných kanálků • selhání jater
• zánět vedoucí k poruchám vylučování žluči • specifické změny na elektrokardiogramu • určité typy arytmií • zánět oka způsobující bolest oka a možné problémy se zrakem
• zánět kůže způsobující olupující se červené skvrny z důvodu onemocnění imunitního systému

Velmi vzácné nežádoucí účinky • závažná kožní reakce, jako je například kožní vyrážka, vředy a tvorba puchýřů, které mohou
zahrnovat vředy v ústech, v nose, na genitáliích, na rukách, na nohou a v oblasti očí nateklé oči
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Capecitabine Teva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Capecitabine Teva obsahuje
- Léčivou látkou je capecitabinum.
- Capecitabine Teva 150 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje capecitabinum 150 mg.

- Capecitabine Teva 500 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje capecitabinum 500 mg.

- Dalšími složkami jsou:
- Jádro tablety: laktóza, mikrokrystalická celulóza, hypromelóza, sodná sůl kroskarmelózy,
magnesium-stearát.
- Potahová vrstva tablety: makrogol 400, hypromelóza, oxid titaničitý
Jak Capecitabine Teva vypadá a co obsahuje toto balení

Capecitabine Teva 150 mg potahované tablety
Oválné bikonvexní potahované tablety světle broskvové barvy, s nápisem „C“ na jedné straně a „150“
na straně druhé.

Tablety se dodávají v blistrech obsahujících 10 potahovaných tablet. Jedno balení obsahuje 60 tablet.

Capecitabine Teva 500 mg potahované tablety
Oválné bikonvexní potahované tablety světle broskvové barvy, s nápisem „C“ na jedné straně a „500“
na straně druhé.

Tablety se dodávají v blistrech obsahujících 10 potahovaných tablet. Jedno balení obsahuje 120 tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci
Teva B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko

Výrobce

Teva Czech Industries s.r.o.
Ostravská 29, č.p. 305, Opava-Komárov
Česká republika

Pharmachemie B.V.
Swensweg 5, 2031 GA Haarlem
Nizozemsko

Merckle GmbH
Ludwig Merckle Str. 89143 Blaubeuren
Německo

Teva Operations Poland Sp. z.o.o
ul. Mogilska 80,
31-546 Krakow
Polsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370
България
Тева Фарма ЕАД
Тел: +359
Luxembourg/Luxemburg 
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45
Malta 
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Τel: +44
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47
Ελλάδα
Specifar A.B.E.E.
Τηλ: +30
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48
France
Teva Santé
Tél: +33
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371 United KingdomTeva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +㐴′〷㔴〷 
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu