BETAHISTIN ACTAVIS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Betahistin Actavis 24 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje betahistini dihydrochloridum 24 mg, což odpovídá betahistinum 15,63 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 210 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Bílé nebo téměř bílé kulaté bikonvexní tablety s půlící rýhou na jedné straně. Tablety lze dělit na dvě stejné
dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Betahistin je indikován:
- k léčbě Ménièrova syndromu, charakterizovaného následujícími příznaky: vertigo, tinnitus, ztráta sluchu
a nauzea
- k symptomatické léčbě vestibulárního vertiga.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí (včetně starších osob)
12 – 24 mg 2x denně.
Dávkování lze individuálně upravit podle potřeby pacienta. Zlepšení může být pozorováno někdy až po
několika týdnech léčby.

Porucha funkce ledvin
U této skupiny pacientů nejsou k dispozici zvláštní klinické studie, ale na základě postmarketingových
zkušeností se jeví, že není třeba upravovat dávku.

Porucha funkce jater
U této skupiny pacientů nejsou k dispozici zvláštní klinické studie, ale na základě postmarketingových
zkušeností se jeví, že není třeba upravovat dávku.

Starší pacienti
Ačkoliv u této skupiny pacientů jsou z klinických studií k dispozici jen omezené údaje, rozsáhlé
postmarketingové zkušenosti ukazují, že v této populaci není třeba upravovat dávku.

Pediatrická populace

Podávání betahistinu se nedoporučuje dětem mladším 18 let vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti
a účinnosti přípravku.

Způsob podání
Tablety se polykají nerozžvýkané s dostatečným množstvím tekutin s jídlem nebo po jídle.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Betahistin je kontraindikován u pacientů s feochromocytomem. Jelikož betahistin je syntetickým analogem
histaminu, může vyvolávat uvolnění katecholaminů z nádoru, což vede k závažné hypertenzi.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti s bronchiálním astmatem, peptickým vředem nebo anamnézou peptického vředu musí být během
léčby pečlivě monitorováni.

Opatrnost je třeba při předepisování betahistinu pacientům s kopřivkou, vyrážkou nebo alergickou rýmou
vzhledem k možnosti zhoršení těchto symptomů.

Opatrnost je třeba u pacientů s těžkou hypotenzí.

Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí in vivo nebyly prováděny. Na základě údajů získaných in vitro se nepředpokládá inhibice
enzymů cytochromu P450 in vivo.

In vitro údaje ukazují inhibici metabolismu betahistinu prostřednictvím léků, které inhibují monoamino-
oxidázu (MAO), včetně podtypu MAO B (např. selegilin). Opatrnost se doporučuje při současném užívání
betahistinu a inhibitorů MAO (včetně selektivních inhibitorů MAO-B).

Byl popsán případ interakce s ethanolem a látkami obsahujícími pyrimethamin s dapsonem a jiný případ
potencování účinku betahistinu při podání se salbutamolem.

Jelikož je betahistin analogem histaminu, interakce s antihistaminiky může teoreticky ovlivnit účinnost
jednoho z těchto léků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o užívání betahistinu u těhotných žen.
Studie na zvířatech neukazují přímé ani nepřímé škodlivé účinky týkající se reprodukční toxicity při dávkách
odpovídajících klinické praxi (viz bod 5.3). Preventivně je vhodné vyhnout se používání betahistinu v
těhotenství.

Kojení
Není známo, zda je betahistin vylučován do mateřského mléka.
Betahistin je vylučován do mléka samic potkanů. Účinky pozorované po narození ve studiích na zvířatech
byly omezené na velmi vysoké dávky (viz bod

5.3.). Význam léku pro matku by měl být zvážen v souvislosti
s výhodami kojení a potenciálním rizikem pro dítě.

Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly vliv na fertilitu u potkanů.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Betahistin je indikován k léčbě Ménierova syndromu a symptomatických závratí. Obě onemocnění mohou
negativně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. V klinických studiích, jejichž účelem bylo prozkoumat
schopnost řídit a obsluhovat stroje, neprokázal betahistin žádný vliv případně byl tento vliv zanedbatelný.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky se vyskytly v níže uvedených frekvencích u pacientů léčených betahistinem v
placebem kontrolovaných klinických studiích [velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1 /
1000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000)].

Gastrointestinální poruchy
Časté: nevolnost a dyspepsie

Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy
Není známo: příležitostně ospalost

Srdeční poruchy:
Vzácné: palpitace

Kromě těchto případů hlášených během klinických studií, byly následující nežádoucí účinky hlášeny
spontánně během post-marketingového používání a ve vědecké literatuře. Z dostupných údajů nelze odhadnout
četnost výskytu, a proto je klasifikována jako "není známo".

Poruchy imunitního systému
Reakce z přecitlivělosti, např. anafylaxe

Gastrointestinální poruchy
Mírné žaludeční potíže (např. zvracení, gastrointestinální bolest, břišní distenze a nadýmání). Tyto nežádoucí
účinky lze obvykle řešit užíváním dávky během jídla nebo snížením dávky.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní a podkožní reakce z přecitlivělosti, zejména angioneurotický edém, kopřivka, vyrážka a pruritus.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno pouze několik případů předávkování. Někteří pacienti zaznamenali mírné až středně závažné
příznaky při dávkách až do 640 mg (např. nauzea, somnolence, bolesti břicha). Vážnější komplikace (např.
křeče, plicní nebo srdeční komplikace) byly pozorovány v případech záměrného předávkování betahistinem
zvláště v kombinaci s předávkováním jinými léky. Léčba předávkování by měla zahrnovat standardní
podpůrná opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antivertiginóza, ATC kód N07C A01.
H1-agonistická aktivita betahistinu na histaminové receptory v periferních cévách byla prokázána u člověka
zrušením histaminem indukované vazodilatace antagonistou histaminu difenhydraminem. Betahistin má
minimální účinky na sekreci žaludeční kyseliny (odpověď zprostředkovaná H2 receptorem).

Mechanismus účinku betahistinu u Ménierova syndromu není jasný. Účinnost betahistinu v léčbě vertiga může
být dána jeho schopností upravit krevní oběh ve vnitřním uchu nebo přímým účinkem na neurony v nucleus
vestibularis.

Jednorázové perorální podání betahistinu v dávkách až 32 mg zdravým osobám vedlo k maximálnímu
potlačení indukovaného vestibulárního nystagmu za 3 – 4 hodiny po dávce, přičemž větší dávky byly
z hlediska zkrácení trvání nystagmu účinnější.

Betahistin zvyšuje permeabilitu plicního epitelu u člověka. Tento účinek je odvozen ze zkrácení doby
clearance radioaktivně značené látky z plic do krve. Tomuto účinku lze zabránit perorálním podáním známého
blokátoru H1 receptoru terfenadinu ještě před podáním betahistinu.

Zatímco histamin má pozitivní inotropní účinky na srdce, není známo, že by betahistin zvyšoval srdeční výdej
a jeho vazodilatační účinek může u některých pacientů vést k malému poklesu krevního tlaku.
Betahistin má u člověka jen slabý účinek na exokrinní žlázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se betahistin úplně vstřebává. Vrcholových koncentrací betahistinu značeného 14C
v plazmě je dosaženo po přibližně 1 hodině po perorálním podání subjektům nalačno.

Distribuce v organismu
Vazba na lidské plazmatické proteiny je malá nebo téměř žádná.

Biotransformace
Nejsou k dispozici důkazy o presystémovém metabolismu a vylučování žlučí se nepovažuje za významný
způsob vylučování léku nebo některého z jeho metabolitů, betahistin se však metabolizuje v játrech.

Eliminace z organismu
Betahistin se vylučuje převážně metabolismem a metabolity jsou následně vylučovány převážně ledvinami. – 90 % radioaktivity dávky 8 mg se objevuje v moči během 56 hodin, přičemž maximální rychlosti vylučování
je dosaženo za 2 hodiny po podání léku. Po perorálním podání betahistinu jsou jeho plazmatické hladiny velmi
nízké. Proto je vyhodnocení farmakokinetiky betahistinu založeno na údajích o plazmatické koncentraci jeho
jediného metabolitu – kyseliny 2-pyridyloctové.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Chronická toxicita
Intravenózní dávky 120 mg/kg a vyšší vyvolaly u psů a paviánů nežádoucí účinky v nervovém systému.
Studie chronické toxicity po perorálním podání betahistinu u potkanů v období 18 měsíců v dávce 500 mg/kg
a u psů během 6 měsíců v dávce 25 mg/kg ukázaly, že betahistin byl dobře snášen, bez známek konečné
toxicity.

Mutagenní a karcinogenní potenciál
Betahistin nemá mutagenní potenciál.
V 18měsíční studii chronické toxicity u potkanů při dávkách betahistinu až do 500 mg/kg se neprokázaly
žádné důkazy svědčící pro karcinogenní potenciál.

Reprodukční toxicita
Ve studiích reprodukční toxicity byly pozorovány účinky pouze při expozicích považovaných za dostatečně
převyšující maximální expozici u člověka, což naznačuje malý význam pro klinické použití.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Povidon K90, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon,
kyselina stearová.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr.
Velikosti balení: 20, 30, 40, 50, 60 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-220 Hafnarfjördur
Island

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

83/348/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace 10.12.2008
Datum posledního prodloužení registrace: 17.2. 10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 1.