ASUMATE - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsA k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Asumate 0,10 mg/0,02 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Růžové tablety (aktivní tablety):
Jedna růžová potahovaná tableta obsahuje 0,10 mg levonorgestrelu a 0,02 mg ethinylestradiolu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 89,38 mg laktózy a sóju.
Potahová vrstva tablety obsahuje hlinitý lak červeně allura AC (E129), hlinitý lak indigokarmínu (E132)
a sójový lecithin.

Bílé tablety (tablety placeba):
Tableta neobsahuje žádné léčivé látky.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 89,50 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Aktivní tablety jsou růžové, kulaté o průměru 5,7 mm.
Placebo tablety jsou bílé, kulaté o průměru 5,7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Jak užívat přípravek Asumate
Tablety se musí užívat v pořadí uvedeném na blistru každý den přibližně ve stejnou denní dobu, zapíjejí
se podle potřeby tekutinou. Tablety se užívají nepřetržitě. Během 28 po sobě následujících dnů se užívá
jedna tableta denně. Užívání z nového blistru začíná následující den po ukončení užívání předchozího
blistru. Zhruba za 2 - 3 dny po užití první placebo tablety se většinou objeví krvácení z vysazení, které
nemusí být ukončeno před zahájením užívání z dalšího blistru.

Jak začít užívat přípravek Asumate
• Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci)

Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního
krvácení). Zahájit lze i během 2.-5. dne, ale doporučuje se použít navíc během prvního cyklu
bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních 7 dní užívání tablet.

• Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního
kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku, transdermálních náplastí)
Žena má zahájit užívání přípravku Asumate nejlépe hned následující den po užití poslední
aktivní tablety (poslední tableta obsahující léčivou látku) předchozího COC, nejpozději však
v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo placebo tablet předchozího
COC. V případě, že žena používala vaginální kroužek nebo transdermální náplast, má se
přípravek Asumate začít užívat nejlépe v den jejich odstranění, nejpozději však v den, kdy měla
nastat jejich následná aplikace.

• Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce,
implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)
Žena může být převedena z minipilulky kdykoliv, změna může být provedena kterýkoliv den
(převod z implantátu nebo z IUS musí být proveden v den jeho vyjmutí, z injekcí v den, kdy by
měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba doporučit použít
navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet doplňkovou bariérovou metodu antikoncepce.

• Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další antikoncepční opatření.

• Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Kojící ženy viz bod 4.6.
Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu
ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je jí třeba doporučit, aby použila navíc
bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím
došlo k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství
nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.

Postup při vynechání tablet

Posledních 7 tablet v blistru jsou tablety placeba. Proto jejich zapomenutí nebude mít žádný vliv na
účinek přípravku Asumate. Je však nutné je zlikvidovat, aby neúmyslně neprodlužovaly fázi užívání
tablet placeba. Následující pokyny se týkají pouze vynechaných aktivních tablet (prvních 21 tablet
v blistru):

Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není antikoncepční ochrana narušena. Žena musí
užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.

Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana může být snížena. Další
opatření se pak mohou řídit následujícími dvěma základními pravidly:
1. Užívání aktivních tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

Den 1-

Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu antikoncepce jako např. kondom. Pokud došlo
v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo
vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko
otěhotnění.

Den 8-
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další antikoncepční opatření
nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní
antikoncepční opatření po dobu 7 dnů.

Den 15-
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu užívání placebo tablet je velké nebezpečí snížení spolehlivosti
antikoncepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení antikoncepční ochrany.
Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další
antikoncepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila
všechny tablety správně. Není-li tomu tak, má být ženě doporučeno, aby zvolila první z následujících
dvou možností a použila navíc další antikoncepční opatření po dobu 7 dnů.

1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. 7 tablet
placeba z poslední řady uživatelka zlikviduje. Pak okamžitě zahájí užívání z následujícího blistru.
Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého blistru, ale během užívání
tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání aktivních tablet ze stávajícího blistru. Žena zahájí užívání
placebo tablet z poslední řady po dobu 7 dnů včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje
užívání z dalšího blistru.

Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním
intervalu užívání placebo tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních obtíží

V případě závažnějších gastrointestinálních obtíží nemusí dojít k úplnému vstřebání účinných látek a je
nutné používat další antikoncepční metody.
Dojde-li během 3-4 hodin po užití aktivní tablety ke zvracení nebo závažnému průjmu, aplikuje se
postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Jestliže žena nechce
měnit svůj normální harmonogram užívání tablet, musí si vzít tabletu(y) navíc z dalšího blistrového
balení.

V případě přetrvávajících nebo opakujících se gastrointestinálních obtíží mají být použita další
antikoncepční opatření a uživatelka má informovat lékaře.




Jak posunout nebo oddálit krvácení

Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Asumate
bez užívání placebo tablet. Tak lze pokračovat v oddálení krvácení podle potřeby až do využívání
aktivních tablet druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo
špinění. V pravidelném užívání přípravku Asumate pak žena opět pokračuje po fázi užívání tablet
placeba.

Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval užívání placebo tablet o tolik dnů, o kolik si
přeje. Čím kratší bude interval užívání placebo tablet, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení
z vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího blistru ke krvácení z průniku a špinění
(podobně jako při oddálení periody).

Zvláštní skupiny uživatelek

Pediatrická populace

Přípravek Asumate je indikován pouze po menarche.

Starší ženy
Neuplatňuje se. Přípravek Asumate není indikován po menopauze.

Porucha funkce jater
Přípravek Asumate je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce jater (viz také bod 4.„Kontraindikace“).

Porucha funkce ledvin
Přípravek Asumate nebyl u žen s poruchou funkce ledvin specificky studován. Dostupné údaje
nenaznačují nutnost změny v používání u této skupiny uživatelek.

Způsob podání
Perorální podání

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) se nesmí podávat ženám v následujících případech.
Pokud se některý z následujících uvedených případů poprvé objeví během užívání CHC, užívání
přípravku musí být ihned přerušeno.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- Žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE]);
- Známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S;
- Velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4);
- Vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4).
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- Arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);

- Cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
- Známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
- Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
- Vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz
bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
▪ diabetes mellitus s cévními příznaky
▪ závažná hypertenze
▪ závažná dyslipoproteinémie
• Přítomnost nebo anamnéza závažného onemocnění jater až do navrácení jaterních funkcí
k normálu
• Jaterní karcinomy nyní nebo v anamnéze (benigní nebo maligní)
• Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (např. pohlavních orgánů nebo prsů)
nebo podezření na ně
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou
• Potvrzené nebo suspektní těhotenství
• Migréna s fokálními neurologickými symptomy v anamnéze
• Hypersenzitivita na léčivé látky, sóju, azobarviva, nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.
Přípravek Asumate je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže má být vhodnost
přípravku Asumate s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoliv z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Asumate
ukončit.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Epidemiologické studie naznačují souvislost mezi užíváním COC a zvýšeným rizikem arteriálních a
venózních trombotických a tromboembolických onemocnění, jako je infarkt myokardu, hluboká žilní
trombóza, plicní embolie a cerebrovaskulární příhody. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují vzácně.

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo
norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Rozhodnutí používat přípravek Asumate, má
být učiněno pouze po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Asumate,
rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce
užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po
pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).


Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine VTE
během jednoho roku.

Tento počet VTE za rok je menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.



Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok


Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání
přibližně 2,3 až 3,
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Asumate je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz
bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Počet
příhod VTE
Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel
(5-7 příhod)
CHC obsahující norgestimát (5-příhod)

Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také
přítomny další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách
a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.


Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen
s dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání užívání náplasti/tablety/kroužku
(v případě plánovaného chirurgického
výkonu minimálně 4 týdny předem) a
nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Má se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena,
pokud přípravek Asumate nebyl předem
vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
má být žena před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na
konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, chronické zánětlivé onemocnění
střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Asumate je kontraindikován, pokud má žena
jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální
trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší
než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr
přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila,
pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad
35 let, které dále kouří, má být důrazně
doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
má být žena odeslána k odborníkovi na
konzultaci před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během používání CHC (což může být
prodromální známka cévní mozkové příhody)
může být důvodem okamžitého ukončení
léčby
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinémie a systémový lupus
erytematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;

- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vystřelující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Arteriální tromboembolické příhody mohou být život ohrožující nebo dokonce fatální.

U žen, které mají kombinaci rizikových faktorů nebo vykazují větší závažnost jednotlivého rizikového
faktoru, je třeba vzít v úvahu možnost zvýšeného synergického rizika trombózy. Toto zvýšené riziko
může být větší než prosté kumulativní riziko faktorů. COC nesmí být předepisovány v případě
negativního vyhodnocení přínosu a rizika (viz bod 4.3).
Biochemické faktory, které mohou naznačovat dědičnou nebo získanou predispozici k žilní nebo
arteriální trombóze, zahrnují rezistenci na aktivovaný protein C (APC), hyperhomocysteinemii, deficit
antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S, antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové
protilátky, lupusové antikoagulans).
Při vyhodnocování poměru přínosu a rizika má lékař vzít v úvahu, že vhodná léčba těchto stavů může
snížit související riziko trombózy a že riziko spojené s těhotenstvím je vyšší než riziko spojené s nízkými
dávkami COC (< 0,05 mg ethinylestradiolu).

Tumory

Zvýšené riziko rakoviny děložního čípku u dlouhodobých uživatelek COC bylo hlášeno v některých
epidemiologických studiích, stále však přetrvávají polemiky o tom, do jaké míry jsou tyto nálezy
způsobeny rozdíly v sexuálním chování a dalšími faktory, jako je přetrvávající infekce lidským
papilomavirem (HPV).

Meta-analýza z 54 epidemiologických studií vykázala lehce zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) diagnózy
karcinomu prsu u žen, které právě užívají perorální kombinovaná kontraceptiva. Toto zvýšené riziko
postupně klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je u žen do
40 let vzácný, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek
COC je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality.

Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek COC může být včasnější diagnóza,
biologický účinek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo
minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než u žen, které COC nikdy neužívaly.

V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě vzácněji
maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení.
Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající
COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost jaterního tumoru.
Jiná onemocnění

Ženy s hypertriglyceridemií nebo s rodinnou anamnézou mohou být vystaveny vyššímu riziku
pankreatitidy během užívání COC.


Ačkoliv bylo pozorováno malé zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících COC, klinicky relevantní
zvýšení je vzácné. Pouze v těchto vzácných případech je nutné okamžité přerušení užívání COC. Jestliže
během užívání COC již existující hypertenze, stále zvýšený krevní tlak nebo významně zvýšený krevní
tlak neodpovídají adekvátně na antihypertenzní léčbu, užívání COC musí být přerušeno. Pokud je to
považováno za vhodné, v užívání COC může být opět pokračováno v případě, že normotenzivních
hodnot je dosaženo po antihypertenzní léčbě.

O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím tak
užíváním COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus
související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis a ztráta sluchu způsobená
otosklerózou, deprese.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy jaterních funkcí si mohou vynutit přerušení užívání COC, dokud se
funkce jater nevrátí k normálu. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo pruritus související
s cholestázou, které se poprvé vyskytly během těhotenství nebo během dřívějšího užívání hormonální
antikoncepce, vyžaduje přerušení užívání COC.

Ačkoliv COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistuje žádný
materiál o nutnosti změny léčebného režimu u žen s diabetem, které užívají nízké dávky COC
(obsahující <0,05 mg ethinylestradiolu). Avšak ženy s diabetem mají být pečlivě monitorovány,
zejména v počáteční fázi užívání COC.

Během užívání COC bylo hlášeno zhoršení Crohnovy choroby a ulcerativní kolitidy.

Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy,
které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání COC vyhnout slunění a expozici
ultrafialovému záření.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

In formace o pomocných látkách
Asumate obsahuje sóju.
Asumate obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Asumate obsahuje azobarviva hlinitý lak červeně allura AC (E 129) a hlinitý lak indigokarmínu (E 132),
které mohou způsobit alergické reakce.

Lékařské vyšetření/konzultace

Před prvním zahájením nebo opětovným zahájením užívání přípravku Asumate má být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má být změřen
krevní tlak a má být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a zvláštních
upozornění (viz bod 4.4).


Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku
Asumate v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat
v případě suspektní trombózy.

Žena také má být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala v ní uvedené pokyny. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že perorální kontraceptiva nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost

V případě vynechání aktivních tablet (viz bod 4.2), zvracení nebo průjmu při užívání aktivních tablet (viz
bod 4.2) nebo souběžné medikace (viz bod 4.5) může dojít ke snížení účinnosti COC.

Snížení kontroly cyklu

U všech COC se může vyskytnout nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to zvláště
v průběhu prvních měsíců užívání. Proto hodnocení každého nepravidelného krvácení má smysl až po
adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.

Jestliže tyto stavy přetrvávají nebo se opakují, je třeba uvažovat o nehormonální příčině a využít k tomu
přiměřené diagnostické metody, aby se vyloučily malignity nebo těhotenství. Ty mohou zahrnovat i
kyretáž.

U některých žen se v době intervalu užívání placebo tablet nemusí dostavit krvácení z vysazení. Pokud
byla COC správně užívána podle pokynů uvedených v bodu 4.2, je nepravděpodobné, že je žena
těhotná. Pokud nebyla COC správně užívána podle těchto pokynů předtím, než došlo k prvnímu
vynechání krvácení z vysazení, nebo pokud se nedostaví krvácení z vysazení dvakrát za sebou, je třeba
ihned přerušit užívání COC a vyloučit možné těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: Informace o předepisování souběžné podávaných léků je nutno konzultovat, aby se
rozpoznaly potenciální interakce.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Asumate

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
antikoncepce.

Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po
dobu přibližně 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými látkami indukujícími enzymy mají dočasně používat navíc k COC bariérovou
metodu kontracepce nebo jiný způsob kontracepce. Po celou dobu léčby souběžně podávaným
přípravkem a následujících 28 dnů po ukončení léčby musí být používána bariérová metoda

kontracepce. Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího
blistru, placebo tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání dalšího blistru COC.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivými látkami indukujícími enzymy, doporučuje se používat jinou
spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.

V literatuře byly uvedeny tyto nežádoucí účinky:
Látky, které zvyšují clearance COC (snižující účinky COC enzymovou indukcí), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV - ritonavir, nevirapin
a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC
Při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů
reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může zvyšovat nebo snižovat plazmatické
koncentrace estrogenu nebo progestinů. V některých případech může být účinek těchto změn klinicky
významný.

Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
potenciální lékové interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností mají navíc ženy
léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy používat
bariérovou metodu kontracepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové induktory):
Klinická relevance potenciální interakce s enzymovými induktory zůstává neznámá.

Současné podávání silných a středně silných inhibitorů CYP3A4 jako jsou azolová antimykotika (např.
itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidy (např. klarithromycin, erythromycin),
diltiazem a grapefruitová šťáva, může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace estrogenu nebo
progesteronu, nebo obou.

Ve studii s opakovaným podáváním kombinace drospirenonu (3 mg/denně)/ ethinylestradiolu
(0,02 mg/denně) zvýšilo současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, po dobu 10 dnů
AUC (0-24h) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7 krát, resp. 1,4 krát.

Bylo prokázáno, že etorikoxib v dávce 60 až 120 mg/denně zvyšuje plazmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 – 1,6násobně, zejména, je-li zároveň podávána kombinovaná hormonální
antikoncepce obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu.

Troleandomycin může při souběžném podávání s COC zvyšovat riziko intrahepatální cholestázy.

Účinky přípravku Asumate na další léčivé přípravky

Perorální kontraceptiva mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek. Tudíž mohou být buď
zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy (např. lamotrigin) jejich plasmatické a tkáňové koncentrace.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaným
inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2. V klinických studiích podávání hormonálního kontraceptiva
obsahujícího ethinylestradiol nevedlo k žádnému nebo vedlo jen ke slabému zvýšení plazmatických
koncentrací substrátů CYP3A4 (např. midazolam), zatímco plazmatické koncentrace substrátů CYP1Ase mohou zvýšit slabě (např. theofylin) nebo středně (např. melatonin a tizanidin).


Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo
k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně
častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících
léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Asumate před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Asumate je možné znovu začít užívat 2 týdny
po ukončení léčby těmito léčebnými režimy.

Laboratorní vyšetření

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických
hladin (vazebných) proteinů (např. globulinu vážícího kortikosteroid a lipidové/lipoproteinové frakce),
parametry metabolismu uhlovodanů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Asumate není indikován během těhotenství.

Pokud během užívání přípravku Asumate žena otěhotní, další užívání musí být ukončeno. Rozsáhlé
epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám
užívajícím COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC nezáměrně užívaných v časném
těhotenství.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Asumate (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení
Kojení může být ovlivněno COC, která mohou snižovat množství a měnit složení mateřského mléka.
Z toho důvodu se užívání COC obecně nedoporučuje, dokud kojící matka dítě zcela neodstaví. Malé
množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka. Tato
množství mohou mít vliv na dítě.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
U uživatelek COC nebyly pozorovány žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou nauzea, bolest břicha, zvýšení tělesné hmotnosti, bolest hlavy,
depresivní nálada, změna nálady, bolest prsů, citlivost prsů. Vyskytují se u ≥ 1 % uživatelek.
Závažnými nežádoucími účinky jsou arteriální a žilní tromboembolismus.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků


Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u uživatelek COC, ale u kterých nebyla souvislost s užíváním
potvrzena ani vyvrácena*:

Třída orgánových
systémů
Časté (≥až <1/10)
Méně časté
(≥1/1000 až
<1/100)
Vzácné (≥1/10000 až
<1/1000)
Není známo
Poruchy oka Intolerance
kontaktních
čoček

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, bolesti
břicha
Zvracení,
průjem

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému.
Vyšetření Zvýšení
hmotnosti
Snížení hmotnosti
Poruchy
metabolismu
a výživy
Retence tekutin
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Migréna
Psychiatrické
poruchy
Depresivní
nálada, změny
nálady
Snížení libida Zvýšení libida
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsů,
citlivost prsů
Hypertrofie
prsů
Vaginální výtok,
sekrece z prsů

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
kopřivka
Erythema nodosum,
erythema multiforme

Cévní poruchy Arteriální
tromboembolismus
(ATE),
Žilní
tromboembolismus
(VTE)**


* K popisu určitého nežádoucího účinku je uveden nejvhodnější termín podle MedDRA (verze 12.0). Synonyma
nebo související stavy zde nejsou uvedeny, ale je třeba je také vzít v úvahu.
** Odhadovaná frekvence, z epidemiologických studií zahrnujících skupinu kombinovaných perorálních
kontraceptiv.
„Venózní a arteriální tromboembolické příhody“ shrnuje následující lékařské entity:
Periferní hluboká žilní okluze, trombóza a embolie/plicní cévní okluze, trombóza, embolie a infarkt/infarkt
myokardu/mozkový infarkt a cévní mozková příhoda nespecifikovaná jako krvácivá

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.


Nežádoucí účinky s velmi nízkou frekvencí nebo s opožděným nástupem symptomů, které jsou
považovány za související se skupinou kombinovaných perorálních kontraceptiv, jsou uvedeny níže (viz
také body “Kontraindikace“ a „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Tumory
• U uživatelek perorální kontracepce je velmi mírně zvýšena frekvence diagnózy rakoviny prsu.
Protože rakovina prsu je u žen pod 40 let vzácná, počet případů navíc je malý ve vztahu
k celkovému riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah k COC není znám.
• Nádory jater (benigní a maligní)

Další stavy
• Ženy s hypertriacylglycerolemií (zvýšené riziko pankreatitidy při užívání COC)
• Hypertenze
• Výskyt nebo zhoršení stavů, kde spojitost s COC není jednoznačná: žloutenka a/nebo pruritus
související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu
způsobená otosklerózou
• Poruchy funkce jater
• Změny glukózové tolerance nebo vliv na periferní inzulínovou rezistenci
• Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
• Chloasma

Interakce
Interakce jiných léčivých látek (enzymových induktorů) s perorální antikoncepcí mohou vést
ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce (viz bod 4.5).

U žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit příznaky
angioedému.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky z předávkování. Příznaky, které mohou nastat
zahrnují: nauzeu, zvracení a u mladých dívek se může objevit slabé vaginální krvácení, krvácení
z vysazení. Krvácení z vysazení se může objevit dokonce i u dívek před menarche, pokud náhodně užily
tento přípravek. Neexistuje specifické antidotum a další léčení, je-li nezbytné, se řídí příznaky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému; progestiny a
estrogeny, fixní kombinace

ATC kód: G03AA
Antikoncepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je založen na spolupůsobení
různých faktorů. Nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změna v cervikální sekreci.

Při správném užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv je míra selhání přibližně 1 % za rok. Míra
selhání se může zvýšit, pokud dojde k vynechání tablety nebo jsou tablety užívány nesprávným
způsobem.

Byly provedeny klinické studie u 2498 žen ve věku od 18 do 40 let. Celkový Pearl Index vypočtený na
základě 15 026 léčebných cyklech z těchto studií byl 0,69 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti
0,30-1,36).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 50 pg/ml je dosaženo během 1 – 2 hodin. Během absorpce a během prvního průchodu játry je
ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou
dostupnost přibližně 45 % s velkou interindividuální variabilitou okolo 20-65 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %) a indukuje vzestup
sérové koncentrace SHBG. Byl hlášen zdánlivý distribuční objem okolo 2,8-8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů a tyto jsou přítomny jako volné metabolity a
jako konjugáty s kyselinou glukuronovou a sírovou. Byla hlášena metabolická clearance 2,7 ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích charakterizovaných poločasy okolo 1 hodiny a okolo
10-20 hodin. Nezměněné léčivo není vylučováno; metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Po každodenním podávání přípravku Asumate stoupají koncentrace ethinylestradiolu v séru zhruba
dvojnásobně. Vzhledem k variabilnímu poločasu závěrečné dispoziční fáze ze séra a vzhledem
ke každodennímu podávání, bude sérových hladin ethinylestradiolu v rovnovážného stavu dosaženo
asi za jeden týden.

Levonorgestrel

Absorpce

Levonorgestrel je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové
koncentrace 2,3 ng/ml jsou dosaženy zhruba za 1,3 hodiny po požití jednotlivé dávky. Levonorgestrel
je po perorálním podání téměř kompletně biologicky dostupný.

Distribuce
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na sex hormone binding globulin (SHBG). Pouze 1,1 %
celkové sérové hladiny látky je přítomno ve formě volného steroidu, přibližně 65 % je specificky vázáno
na SHBG a přibližně 34 % nespecificky na albumin. Ethinylestradiolem zapříčiněné zvýšení koncentrace
SHBG ovlivňuje poměr levonorgestrelu vázaného na sérové proteiny, způsobuje zvýšení SHBG-vázané
frakce a snížení albumin-vázané frakce. Zdánlivý distribuční objem levonorgestrelu je 129 l.

Biotransformace
Levonorgestrel je rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolity v plazmě jsou nekonjugované a
konjugované formy 3α, 5β-tetrahydrolevonorgestrelu. Na základě in vitro a in vivo studií je CYP3Ahlavním enzymem podílejícím se na metabolismu levonorgestrelu. Rychlost metabolické clearance ze
séra je přibližně 1,0 ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny levonorgestrelu klesají ve dvou fázích. Závěrečná fáze je charakterizována poločasem přibližně
25 hodin. Levonorgestrel se nevylučuje v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru přibližně 1 : 1. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Po každodenním podávání sérové hladiny léčiva stoupají zhruba trojnásobně, rovnovážného stavu
dosahují ve druhé polovině léčebného cyklu. Farmakokinetika levonorgestrelu je ovlivněna hladinami
SHBG, které se zvyšují 1,5-1,6násobně, je-li podán společně s ethinylestradiolem. V rovnovážném stavu
jsou mírně sníženy rychlost clearance a distribuční objem na 0,7 ml/min/kg, respektive zhruba 100 l.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání,
genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.

Stále je však nutné vzít v úvahu, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých hormon-
dependentních tkání a tumorů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Aktivní tablety (růžové tablety)
Laktóza
Povidon K30 (E1201)
Magnesium-stearát (E572)

Potahová soustava Opadry II růžová:
Polyvinyl alkohol
Mastek (E553b)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol
Hlinitý lak červeně allura AC (E129)
Lecithin (E322)
Červený oxid železitý (E172)
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)

Placebo tablety (bílé tablety)
Laktóza
Povidon K30 (E1201)
Magnesium-stearát (E572)

Potahová soustava Opadry II bílá:
Polyvinyl alkohol
Mastek (E553b)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/PVC/PVDC /Al blistr

Velikost balení:
1x 21+7 potahovaných tablet (21 aktivních růžových tablet plus 7 bílých tablet placeba)
3x 21+7 potahovaných tablet (21 aktivních růžových tablet plus 7 bílých tablet placeba)
6x 21+7 potahovaných tablet (21 aktivních růžových tablet plus 7 bílých tablet placeba)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Exeltis Czech s.r.o.
Želetavská Praha 4 – Michle
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/014/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25. 2. 2015/ 15. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 4.