ODEFSEY - 传单

通用: emtricitabine, tenofovir alafenamide and rilpivirine
活性物质:
ATC集团: J05AR19 - emtricitabine, tenofovir alafenamide and rilpivirine
活性物质含量: 200MG/25MG/25MG
填料: Tablet container


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Odefsey 200 mg/25 mg/25 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje emtricitabinum 200 mg, rilpivirini hydrochloridum v množství
odpovídajícím rilpivirinum 25 mg a tenofoviri alafenamidi fumaras v množství odpovídajícím
tenofovirum alafenamidum 25 mg.

Pomocné látky se známým účinkem

Jedna tableta obsahuje 180,3 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Šedá potahovaná tableta ve tvaru tobolky o rozměrech 15 mm x 7 mm, na jedné straně tablety
vyraženo „GSI“ a na druhé straně tablety „255“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Odefsey je indikován k léčbě dospělých a dospívajících hmotností minimálně 35 kgmutací spojených s rezistencí na třídu nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy tenofovir nebo emtricitabin a s virovou náloží ≤ 100 000 HIV-1RNA kopií/ml
4.2 Dávkování a způsob podání

Terapii má zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.

Dávkování

Užívá se jedna tableta jednou denně s jídlem
Jestliže pacient vynechá dávku přípravku Odefsey a uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy je
přípravek obvykle užíván, má co nejdříve užít přípravek Odefsey s jídlem a vrátit se k normálnímu
rozvrhu dávkování. Jestliže pacient vynechá dávku přípravku Odefsey a uplynulo více než 12 hodin od
doby, kdy je přípravek obvykle užíván, pacient nemá užít vynechanou dávku, ale jednoduše se vrátit
k obvyklému rozvrhu dávkování.

Jestliže pacient zvrací do 4 hodin po užití přípravku Odefsey, má užít další tabletu s jídlem. Jestliže
pacient zvrací více než 4 hodiny po užití přípravku Odefsey, nemusí užít další dávku přípravku
Odefsey až do další pravidelné naplánované dávky.

Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování přípravku Odefsey
Porucha funkce ledvin
U dospělých nebo dospívajících s odhadovanou clearance kreatininu Odefsey. U pacientů, u kterých během léčby klesne odhadovaná ClCr pod 30 ml/min, má být léčba
přípravkem Odefsey ukončena
U dospělých v terminálním stadiu onemocnění ledvin hemodialýze není nutná úprava dávkování přípravku Odefsey. Obecně se nemá přípravek Odefsey
těmto pacientům podávat, avšak pokud se má za to, že potenciální přínosy převažují možné riziko body 4.4 a 5.2ukončení hemodialýzy.

Přípravek Odefsey se nemá podávat pacientům s odhadovanou ClCr ≥ 15 ml/min a < 30 ml/min nebo
< 15 ml/min bez dlouhodobé hemodialýzy, protože bezpečnost přípravku Odefsey u těchto populací
nebyla stanovena.

Nejsou dostupné žádné údaje k doporučenému dávkování u dětí a dospívajících mladších 18 let
v terminálním stadiu onemocnění ledvin.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování přípravku Odefsey. Přípravek Odefsey se má
používat s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater. Přípravek Odefsey nebyl
u pacientů s těžkou poruchou funkce jater používání přípravku Odefsey nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Odefsey u dětí ve věku do 12 let nebo s tělesnou hmotností < 35 kg
nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání

Přípravek Odefsey se má užívat perorálně, jednou denně, s jídlem se doporučuje, aby se potahované tablety nerozkousávaly, nedrtily ani nedělily.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Odefsey se nesmí podávat současně s léčivými přípravky, které mohou vést k významnému
snížení plazmatické koncentrace rilpivirinu nebo zvýšení pH žaludku
• karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital a fenytoin
• rifabutin, rifampicin a rifapentin
• omeprazol, esomeprazol, dexlansoprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol
• dexamethason • třezalka tečkovaná
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Virologické selhání a vývoj rezistence

Nejsou k dispozici dostatečné údaje podporující použití u pacientů s předchozím selháním léčby
NNRTI. Použití přípravku Odefsey se má řídit testováním rezistence a/nebo údaji o rezistenci
v anamnéze
Ve sdružené analýze účinnosti z předchozích dvou klinických studií fáze 3 u dospělých disoproxil-fumarátem + rilpivirinem s počáteční virovou náloží > 100 000 HIV-1 RNA kopií/ml vyšší
riziko virologického selhání počáteční virovou náloží ≤ 100 000 HIV-1 RNA kopií/ml efavirenzufumarátem + rilpivirinem ve 48. a 96. týdnu byla 9,5 % a 11,5 %, v uvedeném pořadí, a 4,2 % a 5,1 %
ve skupině užívající emtricitabin/tenofovir-disoproxil-fumarát + efavirenz. Rozdíl mezi mírou
virologických selhání při analýze od týdne 48 do týdne 96 mezi skupinou užívající rilpivirin a
skupinou užívající efavirenz nebyl statisticky významný. Pacienti s počáteční virovou náloží
> 100 000 HIV-1 RNA kopií/ml, u kterých se objevilo virologické selhání, vykazovali vyšší výskyt
vzniku rezistence na třídu NNRTI během léčby. Rezistence spojená s lamivudinem/emtricitabinem se
vyvinula více u pacientů, u kterých došlo k virologickému selhání při léčbě rilpivirinem, než u
pacientů, u kterých došlo k virologickému selhání při léčbě efavirenzem
Údaje týkající se dospívajících souladu s těmito daty
Pouze dospívající, kteří správně dodržují antiretrovirovou léčbu, mají být léčeni rilpivirinem, protože
nedostatečné dodržování léčby může vést k rozvoji rezistence a ke ztrátě léčebných možností v
budoucnosti.

Kardiovaskulární systém

Při podávání supraterapeutických dávek prodloužením QTc intervalu na elektrokardiogramu doporučené dávce 25 mg jednou denně není spojen s klinicky významným účinkem na QTc. Přípravek
Odefsey se má používat s opatrností při současném podávání s léčivými přípravky, u kterých je známo
riziko vzniku arytmie Torsade de Pointes.

Pacienti souběžně infikovaní HIV a virem hepatitidy B nebo C

U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C, kteří užívají antiretrovirovou terapii, existuje zvýšené
riziko vzniku závažných a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků.

Bezpečnost a účinnost přípravku Odefsey u pacientů souběžně infikovaných HIV-1 a virem hepatitidy
C
Tenofovir-alafenamid působí proti viru hepatitidy B může být u pacientů současně infikovaných HIV a HBV spojeno se závažnou akutní exacerbací
hepatitidy. Pacienti souběžně infikovaní HIV a HBV, kteří přeruší léčbu přípravkem Odefsey, mají být
pečlivě klinicky i laboratorně sledováni po dobu alespoň několika měsíců po ukončení léčby.

Onemocnění jater

Bezpečnost a účinnost přípravku Odefsey u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyly stanoveny.

U pacientů s preexistující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, se při kombinované
antiretrovirové terapii abnormalit funkce jater a tyto pacienty je třeba sledovat obvyklým způsobem. Prokáže-li se u těchto
pacientů zhoršení jaterního onemocnění, musí být zváženo přerušení nebo vysazení léčby.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování hladin lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero

Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
u HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipázemies pozdním nástupem takové neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení jak užívat antiretrovirovou terapii u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu
přenosu HIV.

Syndrom imunitní reaktivace

Při zahájení léčby CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení léčby CART. Jedná se například o cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být
zahájena příslušná léčba.

Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění choroba a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Oportunní infekce

U pacientů, kterým je podáván přípravek Odefsey, se mohou rozvinout oportunní infekce nebo mohou
nastat jiné komplikace HIV infekce. Proto mají být pod pečlivým klinickým dohledem lékaře, který
má zkušenosti s léčbou pacientů trpících nemocemi souvisejícími s HIV.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají obtíže při pohybu.

Nefrotoxicita

Po uvedení na trh byly u přípravků obsahujících tenofovir-alafenamid hlášeny případy poruchy funkce
ledvin, včetně akutního renálního selhání a proximální renální tubulopatie. Možné riziko nefrotoxicity
vyplývající z chronické expozice nízkým hladinám tenofoviru v důsledku dávkování tenofovir-
alafenamidu nelze vyloučit
Doporučuje se, aby byla u všech pacientů před léčbou nebo při zahájení léčby přípravkem Odefsey
vyhodnocena funkce ledvin a aby byla u všech pacientů dle klinické potřeby sledována také v průběhu
léčby. Pokud u pacienta dojde ke klinicky významnému zhoršení funkce ledvin nebo se vyskytnou
příznaky proximální renální tubulopatie, je nutné zvážit přerušení léčby přípravkem Odefsey.

Pacienti v terminálním stadiu onemocnění ledvin na dlouhodobé hemodialýze

Obecně se nemá přípravek Odefsey podávat dospělým v terminálním stadiu onemocnění ledvin
přínosy převažují možné riziko v kombinaci s elvitegravirem + kobicistatem podávanými ve formě tablet s fixní kombinací
48 týdnů, ale expozice emtricitabinu byla významně vyšší než u pacientů s normální renální funkcí.
Ačkoli nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy, důsledky zvýšené expozice emtricitabinu
zůstávají neznámé
Těhotenství

Nižší expozice rilpivirinu byly pozorovány v případě, že byl užíván rilpivirin v dávce 25 mg jednou
denně během těhotenství. V klinických studiích fáze 3 podobná expozici pozorované během těhotenství, spojována se zvýšeným rizikem virologického
selhání, proto je třeba pečlivě sledovat virovou nálož zvážit převedení pacientky na jiný antiretrovirový režim.

Současné podávání s jinými léčivými přípravky

Některé léčivé přípravky nemají být současně podávány s přípravkem Odefsey
Přípravek Odefsey nemá být podáván současně s jinými antiretrovirovými léčivými přípravky bod 4.5
Přípravek Odefsey nemá být podáván s jinými léčivými přípravky obsahujícími tenofovir-alafenamid,
lamivudin, tenofovir-disoproxil nebo adefovir-dipivoxil
Pomocné látky

Přípravek Odefsey obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktosy, úplným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Odefsey představuje komplexní léčebný režim indikovaný k léčbě infekce HIV-1 a nemá se
současně podávat s jinými antiretrovirovými přípravky. Informace týkající se lékových interakcí s
jinými antiretrovirovými přípravky nejsou z tohoto důvodu uvedeny. Studie interakcí byly provedeny
pouze u dospělých.

Emtricitabin

In vitro a klinické farmakokinetické studie lékových interakcí prokázaly nízký potenciál interakcí
zprostředkovaných CYP při podávání emtricitabinu s dalšími léčivými přípravky. Současné podávání
emtricitabinu s léčivými přípravky, které jsou vylučovány aktivní tubulární sekrecí, může zvýšit
koncentrace emtricitabinu a/nebo současně podávaného léčivého přípravku. Léčivé přípravky, které
snižují renální funkci, mohou zvyšovat koncentrace emtricitabinu.

Rilpivirin

Rilpivirin je primárně metabolizován CYP3A. Léčivé přípravky, které indukují nebo inhibují CYP3Amohou proto ovlivnit clearance rilpivirinu in vitro farmakokinetiku digoxinu. Kromě toho v klinické studii lékových interakcí u tenofovir-alafenamidu,
který je citlivější na inhibici intestinálního P-gp, neovlivnil rilpivirin při současném podávání expozice
tenofovir-alafenamidu, což ukazuje, že rilpivirin není inhibitor P-gp in vivo.

Rilpivirin je in vitro inhibitor transportéru MATE-2K s IC50 < 2,7 nM. Klinické důsledky tohoto
zjištění nejsou v současné době známy.

Tenofovir-alafenamid

Tenofovir-alafenamid je transportován pomocí P-gp a proteinu rezistence karcinomu prsu cancer resistence protein, BCRPvést ke změnám absorpce tenofovir-alafenamidu které indukují aktivitu P-gp tenofovir-alafenamidu, což může mít za následek snížené plazmatické koncentrace tenofovir-
alafenamidu a může to vést ke ztrátě terapeutického účinku přípravku Odefsey a vývoji rezistence.
Očekává se, že současné podávání přípravku Odefsey s jinými léčivými přípravky, které inhibují
aktivitu P-gp a BCRP cyklosporinstudie in vitro se nepředpokládá, že by současné podávání tenofovir-alafenamidu a inhibitorů
xantinoxidázy
Tenofovir-alafenamid není inhibitorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 nebo
CYP2D6 in vitro. Tenofovir-alafenamid není inhibitorem nebo induktorem CYP3A in vivo.
Tenofovir-alafenamid je substrátem organického aniontového transportního polypeptidu
Kontraindikace současného užívání

Bylo pozorováno, že současné podávání přípravku Odefsey a léčivých přípravků, které indukují
CYP3A, snižovalo plazmatické koncentrace rilpivirinu, což může vést ke ztrátě virologické odpovědi
na přípravek Odefsey
Bylo pozorováno, že současné podávání přípravku Odefsey s inhibitory protonové pumpy snižuje
plazmatické koncentrace rilpivirinu virologické odpovědi na přípravek Odefsey NNRTI.

Současné použití, při kterém je doporučena opatrnost

Inhibitory enzymu CYP
Bylo pozorováno, že současné podávání přípravku Odefsey s léčivými přípravky, které inhibují
aktivitu enzymu CYP3A, zvyšuje plazmatické koncentrace rilpivirinu.

Léčivé přípravky prodlužující QT interval
Přípravek Odefsey má být používán s opatrností při současném podávání s léčivými přípravky se
známým rizikem torsade de pointes
Další interakce

Tenofovir-alafenamid není inhibitorem humánní uridin-difosfát-glukuronosyltransferázy Emtricitabin nezpůsoboval inhibici glukuronidační reakce nespecifického substrátu UGT in vitro.

Interakce mezi složkami přípravku Odefsey a možnými současně podávanými léčivými přípravky jsou
uvedeny v tabulce 1 níže
Tabulka 1: Interakce mezi přípravkem Odefsey a jeho jednotlivými složkami a dalšími léčivými
přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtANTIINFEKTIVA
Antimykotika 
Ketokonazol denněAUC: ↓ 24 %
Cmin: ↓ 66 %
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↑ 49 %
Cmin: ↑ 76 %
Cmax: ↑ 30 %
Inhibice CYP3A

Očekávané:
Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↑
Cmax: ↑
Inhibice P-gp

Studie interakcí s tenofovir-
alafenamidem nebyly provedeny.
Současné podávání ketokonazolu
může zvyšovat plazmatické
koncentrace tenofovir-alafenamidu
Současné podávání se nedoporučuje. 
䘀Itrakonazol
Posakonazol
Vorikonazol
Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání těchto antimykotik může
zvyšovat plazmatické koncentrace
rilpivirinu tenofovir-alafenamidu 6RXþDVQpLéčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtAntimykobakteriální léčiva 
Rifampicin/rilpivirin Rifampicin:
AUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔

25-O-desacetyl-rifampicin:
AUC: ↓ 9 %
Cmin: N/A
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↓ 80 %
Cmin: ↓ 89 %
Cmax: ↓ 69 %
Indukce CYP3A

Očekávané:
Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↓
Cmax: ↓
Indukce P-gp

Studie interakcí s tenofovir-
alafenamidem nebyly provedeny.
Současné podávání může významně
snižovat plazmatické koncentrace
tenofovir-alafenamidu 6RXþDVQpkontraindikováno.
Rifapentinsložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání může významně snižovat
plazmatické koncentrace rilpivirinu
alafenamidu Současné podávání je
歯湴Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtRifabutin rilpivirin







Rifabutin rilpivirin


Rifabutin: 
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

25-O-desacetyl-rifabutin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↓ 42 %
Cmin: ↓ 48 %
Cmax: ↓ 31 %
Indukce CYP3A

Očekávané:
Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↓
Cmax: ↓
Indukce P-gp

Studie interakcí s tenofovir-
alafenamidem nebyly provedeny.
Současné podávání může významně
snižovat plazmatické koncentrace
tenofovir-alafenamidu 6RXþDVQpkontraindikováno.


Makrolidová antibiotika
Klarithromycin 
䔀特Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey.
Kombinace přípravku Odefsey s
těmito makrolidovými antibiotiky
může zvyšovat plazmatické
koncentrace rilpivirinu CYP3ASoučasné podávání se nedoporučuje. 
 
Antivirotika
Ledipasvir/sofosbuvir
rilpivirin
Ledipasvir: 
AUC: ↑ 2 %
Cmin: ↑ 2 %
Cmax: ↑ 1 %

Sofosbuvir:
AUC: ↑ 5 %
Cmax: ↓ 4 %

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↑ 8 %
Cmin: ↑ 10 %
Cmax: ↑ 8 %

Rilpivirin:
AUC: ↓ 5 %
Cmin: ↓ 7 %
Cmax: ↓ 3Není nutná žádná úprava dávkování. 
Ledipasvir/sofosbuvir
tenofovir-alafenamid
TenofovirAUC: ↑ 32 %
Cmax: ↑ 3Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtSofosbuvir/velpatasvir
rilpivirinSofosbuvir: 
AUC: ↔
Cmax: ↔

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
Sofosbuvir/velpatasvir/
⠀㐰　emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-
alafenamid jednou denněSofosbuvir: 
AUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Voxilaprevir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↑ 52 %
Cmin: N/A
Cmax: ↑ 32Není nutná žádná úprava dávkování. 
 
Sofosbuvir dennědenněSofosbuvir: 
AUC: ↔
Cmax: ↑ 21 %

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↔
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQt
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔ 
ANTIKONVULZÍVA
Karbamazepin 
伀砀䘀䘀Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání může významně snižovat
plazmatické koncentrace rilpivirinu
alafenamidu Současné podávání je
歯湴GLUKOKORTIKOIDY
Dexamethason jednorázového podáníNebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Může
dojít k významnému snížení
plazmatických koncentrací rilpivirinu,
které je závislé na dávce CYP3ASoučasné podávání je
歯湴 
INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
Omeprazol denněAUC: ↓ 14 %
Cmin: N/A
Cmax: ↓ 14 %

Rilpivirin:
AUC: ↓ 40 %
Cmin: ↓ 33 %
Cmax: ↓ 40 %
Snížená absorpce, zvýšené
žaludeční pH
6RXþDVQpkontraindikováno.

Lansoprazol 
Rabeprazol
Pantoprazol
Esomeprazol
Dexlansoprazol
Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Může
dojít k významnému snížení
plazmatických koncentrací rilpivirinu
žaludeční S+
6RXþDVQpkontraindikováno.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná perforatumNebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání může významně snižovat
plazmatické koncentrace rilpivirinu
alafenamidu Současné podávání je
歯湴Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtANTAGONISTÉ H2 -RECEPTORŮ
Famotidin užitá 12 hodin před rilpivirinem/
rilpivirin

Famotidin užitá 2 hodiny před rilpivirinem/
rilpivirin



Famotidin užitá 4 hodiny po rilpivirinu/
rilpivirinRilpivirin: 
AUC: ↓ 9 %
Cmin: N/A
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↓ 76 %
Cmin: N/A
Cmax: ↓ 85 %
Snížená absorpce, zvýšené žaludeční
pH

Rilpivirin:
AUC: ↑ 13 %
Cmin: N/A
Cmax: ↑ 21Mají být používány pouze
dávkovat jednou denně. Má být
použit přísný režim dávkování při
užívání s antagonisty H2-receptorů
minimálně 12 hodin před nebo
minimálně 4 hodiny po užití
přípravku Odefsey.
Cimetidin
Nizatidin
Ranitidin
Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání může vést k významnému
snížení plazmatických koncentrací
rilpivirinu žaludeční pHANTACIDA
$QWDFLGDQHERYiSHQDWê
Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání může vést k významnému
snížení plazmatických koncentrací
rilpivirinu žaludeční pH$QWDFLGDQHMPpQ
nejméně 4 hodiny po podání
přípravku Odefsey.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Ethinylestradiol denně


Norethisteron denněEthinylestradiol: 
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↑ 17 %

Norethisteron:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔*
Cmin: ↔*
Cmax: ↔*
*podle historických kontrol 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtNorgestimát
dennějednou
denněalafenamid denněNorelgestromin: 
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Norgestrel:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon denně, individualizovaná dávka/
rilpivirin
RAUC: ↓ 16 %
Cmin: ↓ 22 %
Cmax: ↓ 14 %

SAUC: ↓ 16 %
Cmin: ↓ 21 %
Cmax: ↓ 13 %

Rilpivirin:
AUC: ↔*
Cmin: ↔*
Cmax: ↔*
*podle historických kontrol 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
 
Je doporučeno klinické
monitorování, protože u některých
pacientů může být nutná úprava
udržovací léčby methadonem.
ANALGETIKA
Paracetamol dávkaAUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↑ 26 %
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
ANTIARYTMIKA
Digoxin/rilpivirin Digoxin: 
AUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
ANTIKOAGULANCIA
Dabigatran- etexilát Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey.
Riziko zvýšení plazmatických
koncentrací dabigatranu nelze vyloučit
6RXþDVQpSURYiG
QRIMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání cyklosporinu může zvyšovat
plazmatické koncentrace rilpivirinu
alafenamidu Současné podávání se nedoporučuje. 
 
 
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtANTIDIABETIKA
Metformin rilpivirin
Metformin: 
AUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
INHIBITORY HMG CO-A REDUKTÁZY
Atorvastatin denněAUC: ↔
Cmin: ↓ 15 %
Cmax: ↑ 35 %

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↓Není nutná žádná úprava dávkování. 
INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 Sildenafil Sildenafil: 
AUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
Vardenafil 
Tadalafil
Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. U
léčivých přípravků této třídy lze
očekávat podobné interakce.
1HQtHYPNOTIKA/SEDATIVA
0LGD]RODPMHGQRUi]RYialafenamid


Midazolam jednorázová dávkaalafenamid
Midazolam: 
AUC: ↑ 12 %
Cmin: N/A
Cmax: ↑ 2 %

Midazolam:
AUC: ↑ 8 %
Cmin: N/A
Cmax: ↓ 1Není nutná žádná úprava dávkování. 
N/A = neuplatňuje se
Tato studie interakcí byla provedena s dávkou vyšší, než je doporučená dávka pro rilpivirin-hydrochlorid a hodnotila
maximální účinek na současně podávaný léčivý přípravek. Doporučení pro dávkování platí pro doporučenou dávku
rilpivirinu 25 mg jednou denně.
Studie prováděná s tabletou s fixní kombinací emtricitabinu/rilpivirinu/tenofovir-disoproxil-fumarátu.
Studie prováděná s dodatečným voxilaprevirem 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru, které se očekávají u pacientů
infikovaných HCV.

Studie provedené s jinými léčivými přípravky

Na základě studií lékových interakcí provedených se složkami přípravku Odefsey nebyly
zaznamenány ani se neočekávají žádné klinicky významné lékové interakce mezi složkami přípravku
Odefsey a následujícími léčivými přípravky: buprenorfin, naloxon a norbuprenorfin.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen

Používání přípravku Odefsey musí být provázeno používáním účinné antikoncepce.

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné dostatečné a dobře kontrolované studie přípravku Odefsey nebo jeho složek
u těhotných žen.

Údaje o podávání tenofovir-alafenamidu těhotným ženám jsou omezené. Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen těhotenství5.1 a 5.2sledovat virovou nálož. Údaje získané z rozsáhlého souboru těhotných žen 000 exponovaných ukončených těhotenstvífetální/neonatální toxicitu ve spojení s emtricitabinem.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky
jednotlivých složek přípravku Odefsey
Přípravek Odefsey se má používat během těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos převyšuje
potenciální riziko pro plod.

Kojení

Emtricitabin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Není známo, zda se rilpivirin nebo tenofovir-
alafenamid vylučují do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování
tenofoviru do mateřského mléka. Rilpivirin se vylučuje do mléka potkanů.

Informace o účincích složek přípravku Odefsey na novorozence/kojence jsou nedostatečné.

Kvůli potenciálním nežádoucím účinkům u kojených dětí je nutné ženy poučit, aby nekojily v případě,
že užívají přípravek Odefsey.

Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.

Fertilita

O účinku přípravku Odefsey na fertilitu u lidí nejsou k dispozici žádné údaje. Ve studiích na zvířatech
nebyly zjištěny žádné účinky emtricitabinu, rilpivirin-hydrochloridu nebo tenofovir-alafenamidu na
fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Odefsey má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti mají být
informováni, že během léčby složkami přípravku Odefsey byly pozorovány únava, závratě a ospalost

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích u dosud neléčených pacientů
užívajících emtricitabin + tenofovir-alafenamid v kombinaci s elvitegravirem + kobicistatem byly
nauzea klinických studiích u dosud neléčených pacientů užívajících rilpivirin-hydrochlorid v kombinaci
s emtricitabinem + tenofovir-disoproxil-fumarátem byly nauzea

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Hodnocení nežádoucích účinků vychází z bezpečnostních dat ze všech studií fáze 2 a 3, ve kterých
pacienti dostávali emtricitabin + tenofovir-alafenamid spolu s elvitegravirem + kobicistatem ve formě
tablet s fixní kombinací, sdružených dat od pacientů v kontrolovaných studiích TMC278-C209 a
TMC278-C215, kteří dostávali rilpivirin 25 mg jednou denně v kombinaci s dalšími antiretrovirotiky,
a od pacientů, kteří dostávali přípravek Odefsey ve studiích GS-US-366-1216 a GS-US-366-1160 a ze
zkušeností po uvedení na trh.

Nežádoucí účinky v tabulce 2 jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a nejvyšší pozorované
frekvence. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté méně časté
Tabulka 2: Tabulkový seznam nežádoucích účinků

FrekvencePoruchy krve a lymfatického systému
Časté: Snížení počtu leukocytů1, snížení hemoglobinu1, snížení počtu trombocytůMéně časté: anemiePoruchy imunitního systému
Méně časté: Syndrom imunitní reaktivacePoruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Zvýšení hladiny celkového cholesterolu Časté:Psychiatrické poruchy
Velmi časté:Časté:Poruchy nervového systému
Velmi časté:Časté:Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Časté: bolest břichaㄬMéně časté:Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté:Časté:Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:Méně časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté:Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté:㄀Tento nežádoucí účinek nebyl pozorován v klinických studiích fáze 3 s emtricitabinem + tenofovir-alafenamidem v
kombinaci s elvitegravirem + kobicistatem nebo ve studiích fáze 3 s přípravkem Odefsey, ale byl identifikován
v klinických studiích nebo v rámci sledování po uvedení na trh u emtricitabinu při jeho použití s jinými antiretrovirotiky.
Nežádoucí účinky identifikované z klinických studií s přípravky obsahujícími emtricitabin + tenofovir-alafenamid.
Nežádoucí účinek identifikovaný v rámci sledování po uvedení na trh emtricitabinu/rilpivirinu/tenofovir-disoproxil-
fumarátu.
Nežádoucí účinek identifikovaný v rámci sledování přípravků obsahujících emtricitabin po uvedení na trh.
Nežádoucí účinek identifikovaný v rámci sledování přípravků obsahujících tenofovir-alafenamid po uvedení na trh.

Laboratorní abnormality

Změny sérového kreatininu v režimech zahrnujících rilpivirin
Sdružené údaje ze studií fáze 3 TMC278-C209 aTMC278-C215 u dosud neléčených pacientů také
ukazují, že sérový kreatinin se zvýšil a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace během 96 týdnů léčby rilpivirinem. K většině těchto zvýšení kreatininu a snížení eGFR došlo během
prvních čtyř týdnů léčby. Během 96 týdnů léčby rilpivirinem byly pozorovány průměrné změny
0,1 mg/dl -63,7 ml/min/1,73 m2 až 40,1 ml/min/1,73 m2nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin, bylo pozorované zvýšení sérového kreatininu podobné
jako u pacientů s normální funkcí ledvin. Tato zvýšení neodráží změnu skutečné rychlosti
glomerulární filtrace
Změny lipidových laboratorních testů
U obou léčebných skupin bylo ve studiích u dosud neléčených pacientů, kterým byla podávána
kombinace emtricitabin + tenofovir-alafenamid disoproxil-fumarát formě tablet s fixní kombinací, pozorováno v týdnu 144 zvýšení oproti výchozímu stavu při vyšetření
lipidových parametrů nalačno, jako je celkový cholesterol, přímý LDL a HDL cholesterol,
a triacylglyceroly. Medián zvýšení oproti výchozímu stavu byl vyšší v těchto parametrech u pacientů,
kteří dostávali FTC + TAF v porovnání s pacienty, kteří dostávali FTC + TDF mezi léčebnými skupinami pro celkový cholesterol, přímý LDL a HDL cholesterol a triacylglyceroly
nalačnocholesterolu v týdnu 144 byl 0,2 skupině, která dostávala FTC + TDF
Převedení z režimu léčby na bázi TDF na přípravek Odefsey může vést k mírným zvýšením
lipidových parametrů. Ve studii prováděné s virologicky suprimovanými pacienty, kteří byli převedeni
z léčby kombinací FTC/RPV/TDF na léčbu přípravkem Odefsey skupině s přípravkem Odefsey pozorováno zvýšení hodnot celkového cholesterolu LDL cholesterolu s výchozími hodnotami; u žádné skupiny nebyly v týdnu 96 pozorovány žádné klinicky významné
změny v mediánu hodnot poměru celkového cholesterolu a HDL cholesterolu s výchozími hodnotami. Ve studii s virologicky suprimovanými pacienty, kteří byli převedeni z léčby
kombinací EFV/FTC/TDF na léčbu přípravkem Odefsey s přípravkem Odefsey pozorováno snížení hodnot celkového cholesterolu cholesterolu stavem.

Kortizol
Ve sdružených studiích fáze 3 TMC278-C209 aTMC278-C215 u dosud neléčených pacientů v týdnu
96 byla celková průměrná změna oproti výchozímu bazálnímu kortizolu -19,1 ve skupině pacientů léčených rilpivirinem a -0,6 efavirenzem. Průměrná změna byla v týdnu 96 oproti výchozímu stavu v hladinách ACTH
stimulovaného kortizolu nižší ve skupině pacientů léčených rilpivirinem skupině pacientů léčených efavirenzem léčených rilpivirinem jak pro bazální, tak pro ACTH stimulovaný kortizol byly v týdnu 96 v
normálním rozmezí. Tyto změny parametrů bezpečnosti pro nadledviny nebyly klinicky významné. U
dospělých nebyly zjištěny žádné klinické známky nebo příznaky adrenální nebo gonadální dysfunkce.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí se při zahájení léčby CART může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění doba do jejich nástupu byla velmi různá a tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení
léčby
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa

Závažné kožní reakce
Po uvedení přípravků obsahujících emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-disoproxil-fumarát na trh byly
hlášeny závažné kožní reakce se systémovými, včetně vyrážky doprovázené horečkou, tvorby
puchýřů, konjunktivitidy, angioedému, zvýšených hodnot jaterních test a/nebo eozinofilie.

Pediatrická populace

Bezpečnost emtricitabinu + tenofovir-alafenamidu byla hodnocena po dobu 48 týdnů v otevřené
klinické studii < 18 let infikovaní HIV-1 dostávali emtricitabin + tenofovir-alafenamid v kombinaci
s elvitegravirem + kobicistatem formou tablet s fixní kombinací. V této studii byl bezpečnostní profil u
dospívajících pacientů podobný jako u dospělých
Bezpečnostní hodnocení rilpivirinu vychází z údajů z týdne 48 otevřené studie jednou skupinou 36 pediatrických pacientů ve věku 12 až < 18 let s tělesnou hmotností nejméně 32 kg.
Žádný pacient neukončil léčbu rilpivirinem v důsledku nežádoucích účinků. Nebyly identifikovány
žádné nové nežádoucí účinky v porovnání s těmi, které byly pozorovány u dospělých. Většina
nežádoucích účinků byla stupně 1 nebo 2. Nežádoucí účinky výskytem byly bolest hlavy, deprese, somnolence a nauzea. Nebyly hlášeny žádné laboratorní
abnormality stupně 3–4 pro AST/ALT nebo nežádoucí účinky stupně 3–4 pro zvýšení aminotransferáz

Další zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Bezpečnost emtricitabinu + tenofovir-alafenamidu byla hodnocena po dobu 144 týdnů v otevřené
klinické studii léčeni funkce ledvin 30-69 ml/mins elvitegravirem + kobicistatem formou tablet s fixní kombinací. Bezpečnostní profil u pacientů
s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin byl podobný jako u pacientů s normální funkcí
ledvin
Bezpečnost emtricitabinu + tenofovir-alafenamidu byla hodnocena po dobu 48 týdnů v jednoramenné
otevřené klinické studii infikovaných HIV-1 v terminálním stadiu onemocnění ledvin hemodialýze dostávalo emtricitabin + tenofovir-alafenamid v kombinaci
s elvitegravirem + kobicistatem formou tablet s fixní kombinací. Nebyly zjištěny žádné nové
bezpečnostní problémy u pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin na dlouhodobé
hemodialýze, kteří dostávali emtricitabin + tenofovir-alafenamid v kombinaci
s elvitegravirem + kobicistatem formou tablet s fixní kombinací
Pacienti současně infikovaní HIV a HBV
Bezpečnost emtricitabinu + tenofovir-alafenamidu v kombinaci s elvitegravirem a kobicistatem ve
formě tablet s fixní kombinací byla hodnocena u 72 pacientů se souběžnou infekcí HIV/HBV, kteří dostávali léčbu HIV v otevřené
klinické studii režimu byl bezpečnostní profil emtricitabinu + tenofovir-alafenamidu v kombinaci s elvitegravirem a
kobicistatem ve formě tablet s fixní kombinací u pacientů souběžně infikovaných HIV/HBV podobný
tomu u pacientů s monoinfekcí HIV-1.

U pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B nebo C léčených rilpivirinem byla incidence
zvýšené hladiny jaterních enzymů vyšší než u pacientů léčených rilpivirinem bez současné infekce.
Farmakokinetická expozice rilpivirinu u současně infikovaných pacientů byla srovnatelná s expozicí u
pacientů bez současné infekce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pokud dojde k předávkování, musí být u pacienta sledovány příznaky toxicity potřeby zahájena standardní podpůrná léčba, včetně sledování klinického stavu pacienta a
monitorování základních životních funkcí a EKG
Na předávkování přípravkem Odefsey neexistuje žádný specifický protilék. Až 30 % dávky
emtricitabinu lze odstranit hemodialýzou. Tenofovir je účinně odstraněn hemodialýzou s extrakčním
koeficientem přibližně 54 %. Není známo, zda může být emtricitabin nebo tenofovir odstraněn
peritoneální dialýzou. Protože rilpivirin se silně váže na plazmatické proteiny, je nepravděpodobné, že
by dialýza významně odstranila tuto léčivou látku. Další léčba má probíhat dle klinické indikace nebo
podle doporučení. Toxikologického informačního střediska.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci; antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace. ATC kód: J05AR
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Emtricitabin je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy 2’-deoxycytidinu. Emtricitabin je fosforylován buněčnými enzymy na emtricitabin-trifosfát.
Emtricitabin-trifosfát kompetitivně inhibuje HIV-1 reverzní transkriptázu řetězce kyseliny deoxyribonukleové
Rilpivirin je diarylpyrimidinový NNRTI HIV-1. Aktivita rilpivirinu je zprostředkována
nekompetitivní inhibicí HIV-1 RT. Rilpivirin neinhibuje humánní celulární DNA polymerázy α, β a
mitochondriální DNA polymerázu γ.

Tenofovir-alafenamid je nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy proléčivo tenofoviru stability a intracelulární aktivace přes hydrolýzu katepsinem A je tenofovir-alafenamid účinnější než
tenofovir-disoproxil-fumarát při koncentrování tenofoviru v mononukleárních buňkách periferní krve
následně fosforylován na farmakologicky aktivní metabolit tenofovir-difosfát. Tenofovir-difosfát
inhibuje HIV RT, což vede k ukončení řetězce DNA. Tenofovir působí proti viru HIV-1, HIV-a HBV.

Antivirová aktivita in vitro

Kombinace emtricitabinu, rilpivirinu a tenofovir-alafenamidu nebyly antagonistické a vykázaly
vzájemné synergické účinky v testech kombinované antivirové aktivity v buněčných kulturách.

Antivirová aktivita emtricitabinu vůči laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena
na lymfoblastoidních buněčných liniích, buněčné linii MAGI CCR5 a na PBMC. Hodnoty koncentrace
vyvolávající 50 % účinek vykazoval v buněčné kultuře antivirovou aktivitu vůči kmenům HIV-1 subtyp A, B, C, D, E, F a G
aktivitu
Rilpivirin vykazoval aktivitu proti laboratorním kmenům divokého typu HIV-1 u akutně infikované
T-buněčné linie s mediánem hodnot EC50 pro HIV-1/IIIB 0,73 nM prokázal antivirovou aktivitu proti širokému panelu primárních izolátů HIV-1 skupiny M B, C, D, F, G, Hskupiny O s hodnotami EC50 od 2,88 do 8,45 nM aktivitu proti HIV-2 s hodnotami EC50 od 2 510 do 10 830 nM
Antivirová aktivita tenofovir-alafenamidu vůči laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 podtypu B
byla hodnocena na lymfoblastoidních buněčných liniích, PBMC, primárních
monocytech/makrofágových buňkách a na CD4+ T lymfocytech. Hodnoty EC50 pro tenofovir-
alafenamid byly v rozmezí 2,0 až 14,7 nM. Tenofovir-alafenamid vykazoval v buněčné kultuře
antivirovou aktivitu vůči všem kmenům skupiny HIV-1 G aktivitu
Rezistence

Vezmou-li se v úvahu všechny údaje in vitro a údaje získané u dosud neléčených pacientů, mohou
následující mutace související s rezistencí u HIV-1 RT, pokud jsou přítomny při výchozím stavu,
ovlivnit aktivitu přípravku Odefsey: K65R, K70E, K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138Q,
E138R, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, M184I, M184V, Y188L, H221Y, F227C, M230I, M230L a
kombinace L100I a K103N.

Negativní účinek NNRTI mutací jiných než uvedených výše jednotlivých mutací
Stejně jako u jiných antiretrovirových léčivých přípravků se má použití přípravku Odefsey řídit
testováním rezistence a/nebo údaji o rezistenci v anamnéze
In vitro
Snížená citlivost na emtricitabin souvisí s mutacemi M184V/I u HIV-1 RT.

V buněčné kultuře byly vybrány kmeny rezistentní na rilpivirin počínaje od HIV-1 divokého typu
různého původu a podtypů včetně HIV-1 rezistentních na NNRTI. Mezi nejčastěji pozorované
substituce aminokyselin, které se vyskytly, patří: L100I, K101E, V108I, E138K, V179F, Y181C,
H221Y, F227C a M230I.

Izoláty HIV-1 se sníženou citlivostí na tenofovir-alafenamid exprimují mutaci K65R v HIV-1 RT;
kromě toho byla přechodně pozorována mutace K70E v HIV-1 RT.

Dosud neléčení pacienti
Ve 144týdenní sdružené analýze pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky, kterým byl podáván
elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir-alafenamid souvisejících s rezistencí u HIV-1 izolátů od 12 z 866 U těchto 12 izolátů HIV-1 byly mutace, které se nově objevily, M184V/I v RT a T66T/A/I/V
V 96týdenní sdružené analýze pacientů léčených emtricitabinem/tenofovir-disoproxil-fumarátem
měly HIV-1 izoláty od 43 pacientů substituci aminokyselin související s rezistencí na NNRTI nebo NRTI V90I, K101E, E138K/Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y a F227C. Přítomnost V90I a V189I při
výchozím stavu neovlivnila odpověď. U padesáti dvou procent HIV-1 izolátů s vyskytující se
rezistencí v ramenu rilpivirinu se vyvinuly současně mutace NNRTI a NRTI, nejčastěji E138K a
M184V. Mutace související s rezistencí na NRTI, které se vyvinuly u 3 nebo více izolátů pacienta,
byly: K65R, K70E, M184V/I a K219E.

Do týdne 96 mělo méně pacientů léčených rilpivirinem s výchozí virovou náloží ≤ 100 000 kopií/ml
vyskytující se substituce související s rezistencí a/nebo fenotypovou rezistenci na rilpivirin pacienti s výchozí virovou náloží > 100 000 kopií/ml
Pacienti s virovou supresí
Byl identifikován jeden pacient s nově vzniklou rezistencí suprimovaných pacientů, kteří byli převedeni z režimu obsahujícího emtricitabin + tenofovir-
disoproxil-fumarát na E/C/F/TAF ve formě tablety s fixní kombinací n = 959
U pacientů, kteří byli převedeni na přípravek Odefsey z kombinace emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-
disoproxil-fumarát žádné mutace související s rezistencí vzniklé při léčbě.

U pacientů současně infikovaných HIV a HBV
V klinické studii virologicky suprimovaných pacientů s HIV a současně s chronickou hepatitidou B,
kteří užívali E/C/F/TAF po dobu 48 týdnů analýzu rezistence. U těchto 2 pacientů nebyla u HIV-1 ani u HBV zjištěna žádná substituce
aminokyselin spojená s rezistencí na kteroukoli ze složek E/C/F/TAF.

Zkřížená rezistence

Viry rezistentní na emtricitabin se substitucí M184V/I byly zkříženě rezistentní na lamivudin, ale
uchovaly si citlivost na didanosin, stavudin, tenofovir a zidovudin.

V rámci 67 HIV-1 rekombinantních laboratorních kmenů s jednou mutací na pozici RT spojenou
s rezistencí na NNRTI, jedinými mutacemi spojenými s rezistencí se ztrátou citlivosti na rilpivirin
byly: K101P a Y181V/I. Samotná substituce K103N nevedla ke snížené citlivosti na rilpivirin, ale
kombinace K103N a L100I vedla k 7násobně snížené citlivosti na rilpivirin. V jiné studii vedla
substituce Y188L k 9násobně snížené citlivosti na rilpivirin pro klinické izoláty a 6násobně pro
„site-directed“ mutanty.

U pacientů léčených rilpivirin-hydrochloridem v kombinaci s FTC/TDF ve studiích fáze 3 data ze studií TMC278-C209 a TMC278-C215fenotypovou rezistenci na rilpivirin zkříženou rezistenci na minimálně jeden další NNRTI
Substituce K65R a také K70E vedou ke snížené citlivosti na abakavir, didanosin, lamivudin,
emtricitabin a tenofovir, ale ponechávají citlivost na zidovudin.

Klinické údaje

Klinická účinnost přípravku Odefsey byla stanovena na základě studií provedených
s emtricitabinem + tenofovir-alafenamidem při podávání s elvitegravirem + kobicistatem jako
E/C/F/TAF ve formě FDC tablety, ze studií provedených s rilpivirinem podávaným s FTC/TDF jako
jednotlivými složkami nebo jako FTC/RPV/TDF ve formě FDC tablety a ze studií provedených
s přípravkem Odefsey.

Režim s emtricitabinem + tenofovir-alafenamidem
Dosud neléčení a virologicky suprimovaní dospělí pacienti infikovaní HIV-Ve studii GS-US-292-0104 a studii GS-US-292-0111 dostávali pacienti buď E/C/F/TAF nebo elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir-disoproxil-fumarát denně vždy jako FDC tablety.

Průměrný věk pacientů byl 36 let černoši a 10 % byli Asiaté. Průměrná výchozí plazmatická hladina HIV-1 RNA byla 4,5 log10 kopií/ml
počet CD4+ buněk byl 427 buněk/mm3 < 200 buněk/mm3.

Ve studiích GS-US-292-0104 a GS-US-292-0111 prokázala kombinace E/C/F/TAF v týdnu statistickou superioritu při dosahování koncentrace HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v porovnání s
E/C/F/TDF. Procentuální rozdíl byl 4,2 % týdnu 48 a 144 jsou uvedeny v tabulce 3.

Ve studii GS-US-292-0109 byly hodnoceny účinnost a bezpečnost přechodu buď z EFV/FTC/TDF,
FTC/TDF plus atazanaviru tabletu s fixní kombinací E/C/F/TAF v randomizované, otevřené studii u virologicky suprimovaných
n =477 zůstalo na základním režimu [SBR]89 % byli muži, 67 % byli běloši a 19 % byli černoši. Průměrný výchozí počet CD4+ buněk byl
697 buněk/mm3
Ve studii GS-US-292-0109 byl přechod z režimu zahrnujícího tenofovir-disoproxil-fumarát na
E/C/F/TAF v porovnání s pokračováním výchozího režimu lepší v udržení HIV-1 RNA < 50 kopií/ml.
Výsledky ze sdružené léčby v týdnu 48 jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Virologické výsledky studií GS-US-292-0104, GS-US-292-0111 v týdnu 48 a týdnu
144a a GS-US-292-0109 v týdnu 48a

Dosud neléčení dospělí ve studiích
GS-US-292-0104 a GS-US-292-0111b
Virologicky suprimovaní
dospělí ve studii
GSE/C/F/TDF 
E/C/F/TAF 
E/C/F/TDF 
E/C/F/TAF 
Výchozí
režim
HIV< 50 kopií/ml 
92 % 90 % 84 % 80 % 97 % 93 %
Rozdíl mezi
léčbami
2,0 % -0,7 % až 4,7 %4,2 % 0,6 % až 7,8 %4,1 % 1,6 % až 6,7 %, p< 0,001cHIV-1 RNA
≥ 50 kopií/mld
% 4 % 5 % 4 % 1 % 1 %
Dosud neléčení dospělí ve studiích
GS-US-292-0104 a GS-US-292-0111b
Virologicky suprimovaní
dospělí ve studii
GSE/C/F/TDF 
E/C/F/TAF 
E/C/F/TDF 
E/C/F/TAF 
Výchozí
režim
Žádná virologická
data vtýdnu % 6 % 11 % 16 % 2 % 6 %
Studijní léčba
ukončena kvůli
nežádoucí
příhodě nebo
úmrtí㄀Studijní léčba
ukončena z
jiných důvodů a
poslední
dostupný počet
HIV-1 RNA
< 50 NRSLtPOf
% 4 % 9�搀慪období chybí,
ale jedinec
nadále na
studijní léčbě 
㄀HIV-1 RNA
< 20 kopií/ml
84 % 84 % 81 % 76 %
Rozdíl mezi
léčbami 
　ⰴ㔀ⰴ㄀ⰵPodíl s HIV-1 RNA
< 50 kopií/ml podle
předchozího
režimu léčbyd

EFV/FTC/TDF 96 % 90 %
FTC/TDF plus
potencovaný
atazanavir
97E/C/F/TDFb V obou studiích byli pacienti stratifikováni podle výchozí hodnoty HIV-1 RNA až ≤ 400 000 kopií/ml nebo > 400 000 kopií/ml≥ 200 buněk/μlc P-hodnota pro test superiority porovnávající procenta virologické úspěšnosti byla z CMH testu stratifikovaná podle předchozího léčebného režimu E/C/F/TDFd Zahrnuje pacienty, kteří měli ≥ 50 kopií/ml v týdnu 48 nebo v týdnu 144; pacienty, kteří předčasně přerušili léčbu kvůli
nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti, pacienty, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli nežádoucím účinkům,
úmrtí nebo nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti a v době přerušení vykazovali virovou nálož ≥ 50 kopií/ml.
e Zahrnuje pacienty, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům či úmrtí ve kterémkoli okamžiku od 1. dne přes celé
období, pokud důsledkem byly chybějící virologické údaje o léčbě v průběhu určeného období.
f Zahrnuje pacienty, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli nežádoucím účinkům, úmrtí nebo nedostatečné
účinnosti či ztrátě účinnosti, například z důvodu odvolání souhlasu, při ztrátě možnosti sledování atd.

Ve studiích GS-US-292-0104 a GS-US-292-0111 byla četnost virologické úspěšnosti podobná napříč
podskupinami pacientů
Průměrné zvýšení počtu CD4+ buněk od výchozího stavu bylo 230 buněk/mm3 u pacientů léčených
kombinací E/C/F/TAF a 211 buněk/mm3 u pacientů léčených kombinací E/C/F/TDF týdnu 48 a 326 buněk/mm3 u pacientů léčených kombinací E/C/F/TAF a 305 buněk/mm3 u pacientů
léčených kombinací E/C/F/TDF
Režimy obsahující rilpivirin
Dosud neléčení dospělí pacienti infikovaní HIV-Účinnost rilpivirinu vychází z údajů z týdne 96 ze dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
kontrolovaných studií u dosud neléčených pacientů TMC278-C215 léčené pomocí emtricitabinu + tenofovir-disoproxil-fumarátu
Ve sdružené analýze studií TMC278-C209 a TMC278-C215 u 1 096 pacientů, kteří dostávali základní
režim skupinami pacientů léčených rilpivirinem a efavirenzem muži a 62 % byli běloši a 24 % byli černoši/afroameričané. Medián hodnot plazmatické HIV-1 RNA
byla 5,0 log10 kopií/ml a medián počtu CD4+ buněk byl 255 buněk/mm3.

Celková odpověď a virologická odpověď u analýzy podskupiny 48 a 96 a virologické selhání podle výchozí virové nálože fáze 3, TMC278-C209 aTMC278-C215, u pacientů léčených pomocí FTC/TDF BRtabulce 4.

Tabulka 4: Virologické výsledky randomizované léčby studií TMC278-C209 a TMC278-CFTC/TDF RPV + FTC/TDF
EFV + FTC/TDF
RPV + FTC/TDF
EFV + FTC/TDF
Týden 48 Týden Celková odpověď 
< 50 kopií/ml
Podle výchozí virové nálože ≤ 100 000 89,6 % >Žádná odpověď
Virologické
selhání pacienti Podle výchozí virové nálože ≤ 100 000 4,2 % !100 000 15,3 ÒPUWt 0 0,2 8NRQþLORG
$VOHGNXS
tKRG\2,2 8NRQþLORG
$YRGX4,9EFV = efavirenz; RPV = rilpivirin
a ITT TLOVR = doba do ztráty virologické odpovědi u ITT populace.
b Rozdíl četnosti odpovědi v týdnu 48 je 1 % c Mezi primární analýzou v týdnu 48 a týdnu 96 se vyskytlo 17 nových virologických selhání virovou náloží ≤ 100 000 kopií/ml a 11 pacientů s výchozí virovou náloží > 100 000 kopií/mltýdnu 48 došlo také k reklasifikacím s nejčastější reklasifikací v důsledku virologického selhání až ukončení pro důvody
jiné než je nežádoucí příhoda.
d Došlo k 10 novým virologickým selháním mezi primární analýzou v týdnu 48 a v týdnu 96 náloží ≤ 100 000 kopií/ml a 7 pacientů s výchozí virovou náloží > 100 000 kopií/mlnežádoucí příhoda.
e např., ztráta pro následné sledování, nedostatečná compliance, zrušení souhlasu.

Kombinace FTC/TDF + rilpivirin-hydrochlorid nebyla horší v dosažení HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
v porovnání s kombinací FTC/TDF + efavirenz.

Režim s přípravkem Odefsey
Virologicky suprimovaní dospělí pacienti infikovaní virem HIV-Ve studii GS-US-366-1216 byly hodnoceny účinnost a bezpečnost převedení z léčby kombinací
FTC/RPV/TDF na léčbu přípravkem Odefsey v randomizované, dvojitě zaslepené studii u virologicky
suprimovaných dospělých pacientů infikovaných virem HIV-1. Průměrný věk pacientů byl 45 let
výchozí počet buněk CD4+ činil 709 buněk/mm3
Ve studii GS-US-366-1160 byly hodnoceny účinnost a bezpečnost převedení z léčby kombinací
EFV/FTC/TDF na léčbu přípravkem Odefsey v randomizované, dvojitě zaslepené studii u virologicky
suprimovaných dospělých pacientů infikovaných virem HIV-1. Průměrný věk pacientů byl 48 let
výchozí počet buněk CD4+ činil 700 buněk/mm3
Výsledky léčby ve studiích GS-US-366-1216 a GS-US-366-1160 jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Virologické výsledky studií GS-US-366-1216 a GS-US-366-1160 v týdnech 48a a 96b

GS-US-366-1216 GS-US-366- Týden 48 Týden 96 Týden 48 Týden ODE
FTC/RPV/
TDF
ODE
FTC/RPV/
TDF
2'Q = 438EFV/FTC/
TDF
ODE
EFV/FTC/
TDF
HIV94 % 94 % 89 % 88 % 90 % 92 % 85 % 85 %
Rozdíl léčby -0,3 % -4,2 % až 3,7 %0,7 % -4,3 % až 5,8 %-2,0 % -5,9 % až 1,8 %% -4,8 % až 4,8 %HIV≥% 0 % 1 % 1 % 1 % 1 % 1 % 1 %
%H]~GDM
$intervalu do týdne
48 nebo 6 % 6 % 10 % 11 % 9 %Užívání
hodnoceného
přípravku
ukončeno
v důsledku
nežádoucího
účinku či úmrtí a
poslední dostupná
hodnota
HIV-1 RNA
< 50 NRSLtPO
% 1 % 2 % 3 % 3 % 1 % 4 % 3 %
8åtYiQt
hodnoceného
přípravku
ukončeno z jiných
G
$YRG
$dostupná hodnota
+,9-1 RNA
< 50 NRSLtPOe
% 4 % 8 % 8 % 5 % 5 % 10 % 11 %
GS-US-366-1216 GS-US-366- Týden 48 Týden 96 Týden 48 Týden ODE
FTC/RPV/
TDF
ODE
FTC/RPV/
TDF
2'Q = 438EFV/FTC/
TDF
ODE
EFV/FTC/
TDF
HIV94 % 94 % 89 % 88 % 90 % 92 % 85 % 85 %
Rozdíl léčby -0,3 % -4,2 % až 3,7 %0,7 % -4,3 % až 5,8 %-2,0 % -5,9 % až 1,8 %% -4,8 % až 4,8 %Chybějící údaje
během daného
časového
intervalu, avšak
nadále užívající
hodnocený
přípravek 
佄䔀b Časový interval do týdne 96 byl od dne 631 do dne 714 c Z analýzy byl vyloučen jeden pacient, který před screeningem nebyl léčen FTC/RPV/TDF.
d Zahrnuje pacienty, kteří měli hodnotu ≥ 50 kopií/ml v časovém intervalu do týdne 48 nebo do týdne 96; pacienty, kteří
předčasně ukončili léčbu v důsledku nedostatečné účinnosti; pacienty, kteří ukončili léčbu z jiných důvodů než
nedostatečné účinnosti, a v době ukončení léčby měli virovou nálož ≥ 50 kopií/ml.
e Zahrnuje pacienty, kteří předčasně ukončili léčbu z jiných důvodů než nežádoucího účinku účinnosti či ztráty účinnosti; např. zrušení souhlasu s účastí, nemožnost následného sledování atd.

V týdnu 96 bylo převedení na léčbu přípravkem Odefsey non-inferiorní, pokud jde o udržení hladiny
HIV-1 RNA < 50 kopií/ml, v porovnání s pacienty, kteří byli nadále léčeni přípravky FTC/RPV/TDF
nebo EFV/FTC/TDF v příslušných studiích.

Ve studii GS-US-366-1216 byla v týdnu 96 průměrná změna počtu buněk CD4+ 12 buněk/mm3 u
pacientů, kteří přešli na léčbu přípravkem Odefsey, v porovnání s výchozí hodnotou a 16 buněk/mmu pacientů, kteří byli nadále léčení přípravkem FTC/RPV/TDF . Ve studii GS-US-366-1160 byla
v týdnu 96 průměrná změna počtu buněk CD4+ 12 buněk/mm3 u pacientů, kteří přešli na léčbu
přípravkem Odefsey, v porovnání s výchozí hodnotou a 6 buněk/mm3 u pacientů, kteří byli nadále
léčeni přípravkem EFV/FTC/TDF.

Dospělí pacienti infikovaní HIV-1 s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin
Ve studii GS-US-292-0112 byly účinnost a bezpečnost E/C/F/TAF FDC tablety hodnoceny v otevřené
klinické studii u 242 virologicky suprimovaných pacientů infikovaných HIV-1 s lehkou až středně
těžkou poruchou funkce ledvin
Průměrný věk byl 58 let Sedmdesát devět procent byli muži, 63 % byli běloši, 18 % byli černoši a 14 % byli Asiaté. Třicet pět
procent pacientů bylo na léčebném režimu, který nezahrnoval tenofovir-disoproxil-fumarát. Na
počátku studie byl medián eGFRCG 56 ml/min a 33 % pacientů mělo eGFRCG 30 až 49 ml/min.
Průměrný výchozí počet CD4+ buněk byl 664 buněk/mm3
V týdnu 144 si 83,1 % E/C/F/TAF ve formě tablet s fixní kombinací.

Ve studii GS-US-292-1825 byly hodnoceny účinnost a bezpečnost E/C/F/TAF v jednoramenné
otevřené klinické studii, do níž bylo zařazeno 55 dospělých pacientů infikovaných HIV-v terminálním stadiu onemocnění ledvin minimálně 6 měsíců před převedením na léčbu E/C/F/TAF ve formě tablet s fixní kombinací. Pacienti
byli virologicky suprimovaní léčby.

Průměrný věk byl 48 let byli běloši. Patnáct procent pacientů bylo identifikováno jako Hispánci/Latinoameričané. Průměrný
výchozí počet CD4+ buněk byl 545 buněk/mm3 kteří změnili léčbu, nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v laboratorních vyšetřeních
lipidových parametrů nalačno.

Pacienti současně infikovaní HIV a HBV
V otevřené klinické studii GS-US-292-1249 byly hodnoceny účinnost a bezpečnost E/C/F/TAF u
dospělých pacientů současně infikovaných HIV-1 a virem chronické hepatitidy B. Ze 72 pacientů bylo
69 před tím léčeno antivirotiky obsahujícími TDF. Na začátku léčby E/C/F/TAF byl u 72 pacientů
suprimován HIV bez ní, a tito pacienti měli kompenzované jaterní funkce. Průměrný věk byl 50 let 92 % pacientů byli muži, 69 % pacientů byli běloši, 18 % byli černoši a 10 % byli Asiaté. Průměrný
počet buněk CD4+ na vstupu byl 636 buněk/mm3 byl suprimován HBV pozitivních.`

Z pacientů, kteří byli na vstupu HBeAg pozitivní, bylo v týdnu 48 dosaženo sérokonverze na anti-HBe
u 1 z 30 sérokonverze na anti-HBs u 3 ze 70
V týdnu 48 byl u 92 % pacientů převedení na E/C/F/TAF. Průměrná změna počtu buněk CD4+ oproti výchozímu stavu v týdnu byla -2 buňky/mm3. Dvaadevadesát% pacientů selhánípacientů chyběly údaje. Z 10 pacientů, u nichž nebyl na vstupu HBV suprimován HBV ≥ 29 IU/mlNormalizace alaninaminotransferázy hodnoty ALT byly vyšší než horní limit normálu
Existují omezené klinické údaje o použití E/C/F/TAF u pacientů současně infikovaných HIV/HBV,
kteří dosud nepodstoupili léčbu.

Změny v parametrech kostní minerální denzity
Ve studiích u dosud neléčených pacientů vykazovala během 144týdenní léčby kombinace E/C/F/TAF
menší snížení kostní minerální denzity kombinací E/C/F/TDF rentgenové absorbometrie s duální energií −3,0 %, p < 0,001
Malé zlepšení BMD bylo zaznamenáno po převedení na kombinaci E/C/F/TAF v porovnání s
pokračujícím režimem zahrnujícího tenofovir-disoproxil-fumarát.

Ve studiích s přípravkem Odefsey u virologicky suprimovaných dospělých pacientů, bylo v týdnu 96
po převedení na léčbu přípravkem Odefsey zjištěno zvýšení BMD oproti minimálním změnám u
pokračující léčby kombinací FTC/RPV/TDF nebo EFV/FTC/TDF, hodnoty měřené v celkovém
proximálním femuru FTC/RPV/TDF, p<0,001; 1,8 % u přípravku Odefsey oproti -0,6 % u EFV/FTC/TDF, p<0,001páteři přípravku Odefsey oproti 0,1 % u kombinace EFV/FTC/TDF, p<0,001
Změny v parametrech renální funkce
Ve studiích u dosud neléčených pacientů vykazovala kombinace E/C/F/TAF nižší účinek na parametry
renální bezpečnosti léčby a poměr albuminu a kreatininu v moči [UACR] po 96 týdnech léčbys kombinací E/C/F/TDF. Až do konce 144. týdne žádný z pacientů neukončil léčbu kombinací
E/C/F/TAF z důvodu renálního nežádoucího účinku vzniklého v průběhu léčby, zatímco léčbu
kombinací E/C/F/TDF ukončilo 12 pacientů dospělých pacientů došlo během 96 týdnů léčby k minimálním změnám nebo k poklesu albuminurie
hodnotám u pacientů, kteří byli nadále léčeni kombinací FTC/RPV/TDF nebo EFV/FTC/TDF. Viz
také bod 4.4.

Pediatrická populace

Režim s emtricitabinem + tenofovir-alafenamidem
Ve studii GS-US-292-0106 byly hodnoceny účinnost, bezpečnost a farmakokinetika FDC tablety
E/C/F/TAF v otevřené studii u 50 dosud neléčených dospívajících infikovaných HIV-1. Pacienti měli
průměrný věk 15 let stavu byl medián hladiny plazmatické HIV-1 RNA 4,7 log10 kopií/ml, medián počtu CD4+ buněk byl
456 buněk/mm3 mělo výchozí plazmatickou hladinu HIV-1 RNA > 100 000 kopií/ml.

Ve 48 týdnech 92 % podobná jako ve studiích s dosud neléčenými dospělými infikovanými HIV-1. Do týdne 48 nebyla
zjištěna nově vzniklá rezistence na E/C/F/TAF.

Režimy obsahující rilpivirin
Byla hodnocena farmakokinetika, bezpečnost, tolerance a účinnost rilpivirinu 25 mg podávaného
jednou denně v kombinaci s BR obsahujícím dva NRTI na základě výběru zkoušejícího ve studii
TMC278-C213, což byla otevřená studie fáze 2 s jednou skupinou dosud neléčených pediatrických
pacientů infikovaných HIV-1 ve věku 12 až < 18 let a s tělesnou hmotností minimálně 32 kg. Medián
doby expozice pacientů byl 63,5 týdnů.

Třicet šest pacientů mělo průměrný věk 14,5 let, 55,6 % byly ženy, 88,9 % černoši a 11,1 % Asiaté.
Medián výchozí plazmatické HIV-1 RNA byl 4,8 log10 kopií/ml a medián počátečního počtu CD4+
buněk byl 414 buněk/mm3. Podíl pacientů s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v týdnu 48 72,2 %
Podíl pozitivní odpovědi na léčbu byl vyšší u pacientů s výchozí virovou náloží ≤ 100 000 kopií/ml
Podíl virologických selhání byl 22,2 %
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Odefsey u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě infekce lidským
HIV-1
Těhotenství

Rilpivirin hodnocen ve studii TMC114HIV3015 u 19 těhotných žen během 2. a 3. trimestru a po porodu.
Farmakokinetické údaje prokazují, že celková expozice antiretrovirového režimu byla přibližně o 30 % nižší během těhotenství v porovnání s obdobím po
porodu které dokončily studii, u 10 pacientek byla na konci studie pozorována suprese; u dalších 2 pacientek
bylo pozorováno zvýšení virové nálože pouze v období po porodu, u nejméně 1 pacientky kvůli
podezření na suboptimální dodržování pokynů. U žádného z 10 novorozenců narozených matkám,
které dokončily studii a byly infikovány virem HIV, nedošlo k přenosu viru z matky na dítě. Rilpivirin
byl dobře snášen během těhotenství a v období po porodu. V porovnání se známým bezpečnostním
profilem rilpivirinu u dospělých infikovaných virem HIV-1 se neobjevily žádné nové nálezy týkající
se bezpečnosti
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Odefsey: Expozice emtricitabinu a tenofovir-alafenamidu byly bioekvivalentní při porovnání jedné
potahované tablety přípravku Odefsey 200/25/25 mg ve formě tablety s fixní kombinací obsahující
elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir-alafenamid zdravým jedincům 200/25/25 mg s jednou potahovanou tabletou rilpivirinu 25 mg jedné dávky zdravým jedincům
Po perorálním podání je emtricitabin rychle a rozsáhle absorbován, přičemž maximální plazmatické
koncentrace jsou dosahovány za 1 až 2 hodiny po podání dávky. Po podání více perorálních dávek
emtricitabinu 20 subjektům infikovaným HIV-1, koncentrace-čas během 24hodinového dávkovacího intervalu Průměrná minimální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu za 24 hodin po podání dávky byla
rovna nebo vyšší než průměrná in vitro hodnota IC90 pro aktivitu anti-HIV-1. Absolutní biologická
dostupnost emtricitabinu z tvrdých tobolek 200 mg byla odhadnuta na 93 %. Pokud byl emtricitabin
podáván spolu s jídlem, systémová expozice emtricitabinu nebyla ovlivněna.

Po perorálním podání byly maximální plazmatické koncentrace rilpivirinu obecně dosaženy během
4‒5 hodin. Absolutní biologická dostupnost rilpivirinu není známa. V porovnání s podmínkami
nalačno vedlo podání přípravku Odefsey zdravým dospělým jedincům s jídlem ke zvýšení expozice
rilpivirinu
Po perorálním podání je tenofovir-alafenamid rychle absorbován, přičemž maximální plazmatické
koncentrace jsou dosahovány za 15–45 minut po podání dávky. V porovnání s podmínkami nalačno
vedlo podání přípravku Odefsey zdravým dospělým jedincům s jídlem ke zvýšení expozice tenofovir-
alafenamidu
Doporučuje se, aby byl přípravek Odefsey užíván s jídlem.

Distribuce

Vazba emtricitabinu na proteiny lidské plazmy in vitro byla < 4 % a probíhala nezávisle na
koncentraci v rozmezí 0,02-200 μg/ml.

In vitro vazba rilpivirinu na proteiny lidské plazmy, hlavně na albumin, je přibližně 99,7 %.

V rozmezí koncentrace tenofoviru 0,01–25 μg/ml je vazba tenofoviru na proteiny lidské plazmy
in vitro < 0,7 %. U vzorků získaných během klinických studií byla ex vivo vazba tenofovir-
alafenamidu na proteiny lidské plazmy přibližně 80 %.

Biotransformace

Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny thiolu, přičemž vzniká 3’-sulfoxid
diastereoisomer 2’-O-glukuronid zprostředkovaný jakoukoli hlavní isoformou humánního enzymatického systému CYP v
biotransformaci léku. Emtricitabin také neinhiboval uridin-5’-difosfoglukuronyl transferázu enzym zodpovědný za glukuronidaci.

In vitro experimenty ukazují, že rilpivirin-hydrochlorid podstupuje primárně oxidativní metabolismus
zprostředkovaný CYP3A systémem.

Metabolismus je hlavní cestou eliminace tenofovir-alafenamidu u lidí a podléhá mu > 80 % perorální
dávky. In vitro studie prokázaly, že tenofovir-alafenamid je metabolizován na tenofovir metabolitmakrofázích; a karboxylesterázou-1 v hepatocytech. In vivo je tenofovir-alafenamid hydrolyzován
v buňkách na tenofovir difosfát. V klinických studiích u lidí vedla perorální dávka 10 mg tenofovir-alafenamidu spolu s emtricitabinem, kobicistatem a elvitegraviremdifosfátu v PBMC a o > 90 % nižším koncentracím tenofoviru v plazmě v porovnání s perorální
dávkou 245 mg tenofovir-disoproxilu kobicistatem a elvitegravirem
In vitro není tenofovir-alafenamid metabolizován enzymy CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2Cnebo CYP2D6. Tenofovir-alafenamid je minimálně metabolizován enzymem CYP3A4. Po současném
podání se středně silným induktorem CYP3A efavirenzem nebyla testovaná expozice tenofovir-
alafenamidu významně ovlivněna. Po podání tenofovir-alafenamidu vykázala plazmatická
[14C]-radioaktivita profil závislý na čase s tenofovir-alafenamidem jako hojně zastoupenou
sloučeninou v úvodních několika hodinách a kyselinou močovou ve zbývajícím časovém období.

Eliminace

Emtricitabin je primárně vylučován ledvinami, přičemž celá dávka se objeví částečně v moči
v moči jako tři metabolity. Průměrná systémová clearance emtricitabinu byla 307 ml/min. Po
perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10 hodin.

Terminální poločas eliminace rilpivirinu je přibližně 45 hodin. Po perorálním podání [14C]-rilpivirinu
se 85 % dávky vyloučilo stolicí a 6,1 % dávky se vyloučilo močí. Ve stolici se objevilo v průměru
25 % podané dávky jako nezměněný rilpivirin. Pouze stopová množství nezměněného rilpivirinu

Renální exkrece intaktního tenofovir-alafenamidu je vedlejší cesta metabolismu s < 1 % dávky
eliminované v moči. Tenofovir-alafenamid je eliminován hlavně po metabolismu na tenofovir.
Tenofovir je eliminován ledvinami glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Věk, pohlaví a etnika
U emtricitabinu, rilpivirinu nebo tenofovir-alafenamidu nebyl zjištěn žádný klinicky významný
farmakokinetický rozdíl z důvodu věku, pohlaví nebo etnického původu.

Pediatrická populace
Farmakokinetika rilpivirinu u pediatrických pacientů ve věku 12 až < 18 let infikovaných HIV-dosud neléčených antiretrovirotiky a léčených rilpivirinem 25 mg jednou denně byla srovnatelná s
farmakokinetikou u dosud neléčených dospělých infikovaných HIV-1 a léčených rilpivirinem 25 mg
jednou denně. U pediatrických pacientů ve studii C213 k žádnému účinku na tělesnou hmotnost. Farmakokinetika rilpivirinu u pediatrických pacientů < 12 let
věku je stále hodnocena.

Expozice emtricitabinu a tenofovir-alafenamidu podávaného spolu s elvitegravirem + kobicistatem
dosažené u 24 pediatrických pacientů ve věku 12 až < 18 let byly podobné expozicím dosaženým u
dosud neléčených dospělých
Tabulka 6: Farmakokinetika emtricitabinu a tenofovir-alafenamidu u dospívajících a dospělých
dosud neléčených antiretrovirotiky


Dospívající Dospělí
Emtricitabin + tenofovir-alafenamidFTCAUC瑡䌀浡砀Ctau FTC = emtricitabin; TAF = tenofovir-alafenamid; TFV = tenofovir, N/A = neuplatňuje se
Data jsou uvedena jako průměr a n = 24 dospívajících b n = 23 dospívajících c n = 539
Porucha funkce ledvin
Nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tenofovir-alafenamidu nebo
tenofoviru mezi zdravými jedinci a pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin CrCl ≥ 15 ml/min a < 30 ml/mintěžkou poruchou funkce ledvin s normální funkcí ledvin s těžkou poruchou funkce ledvin
Expozice emtricitabinu a tenofoviru u 12 pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin
tablet s fixní kombinací Nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tenofovir-alafenamidu u pacientů
v terminálním stadiu onemocnění ledvin na dlouhodobé hemodialýze v porovnání s pacienty
s normální funkcí ledvin. Nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy u pacientů v terminálním
stadiu onemocnění ledvin na dlouhodobé hemodialýze, kteří dostávali emtricitabin + tenofovir-
alafenamid podávaný s elvitegravirem + kobicistatem ve formě tablet s fixní kombinací
Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje o emtricitabinu nebo tenofovir-alafenamidu
u pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin hemodialýzy. Bezpečnost emtricitabinu a tenofovir-alafenamidu u těchto pacientů nebyla stanovena.

Farmakokinetika rilpivirinu nebyla hodnocena u pacientů s poruchou funkce ledvin. Renální eliminace
rilpivirinu je zanedbatelná. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů v terminálním
stadiu renálního selhání mohou být plazmatické koncentrace zvýšeny v důsledku změny absorpce
léku, distribuce a/nebo metabolismu sekundárně v důsledku renální dysfunkce. Jelikož se rilpivirin
vysoce váže na plazmatické proteiny, je nepravděpodobné, že by je bylo možné ve významné míře
odstranit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou
Porucha funkce jater
Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u pacientů s různým stupněm jaterní insuficience,
nicméně emtricitabin není významně metabolizován jaterními enzymy, takže vliv poruchy funkce jater
je omezený.

Rilpivirin-hydrochlorid se primárně metabolizuje a eliminuje v játrech. Ve studii porovnávající
pacientů s lehkou poruchou funkce jater a 8 pacienty se středně těžkou poruchou funkce jater kontrolami byla vícedávková expozice rilpivirinu o 47 % vyšší u pacientů s lehkou poruchou funkce
jater a o 5 % vyšší u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater. Není však možné vyloučit, že
expozice farmakologicky aktivnímu, nevázanému rilpivirinu se významně zvýší u středně těžké
poruchy funkce. Rilpivirin nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Child-Pugha
Nebyly pozorovány klinicky významné změny ve farmakokinetice tenofovir-alafenamidu nebo jeho
metabolitu tenofoviru u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater. U pacientů
s těžkou poruchou funkce jater jsou celkové plazmatické koncentrace tenofovir-alafenamidu a
tenofoviru nižší než koncentrace pozorované u subjektů s normální funkcí jater. Zváží-li se vazba na
bílkoviny, jsou plazmatické koncentrace nevázaného funkce jater podobné jako u normální funkce jater.

Pacienti se souběžnou infekcí virem hepatitidy B a/nebo C
Farmakokinetika emtricitabinu, rilpivirinu a tenofovir-alafenamidu u pacientů se souběžnou infekcí
HBV a/nebo HCV nebyla dostatečně vyhodnocena.

Těhotenství a období po porodu
Po užití rilpivirinu v dávce 25 mg jednou denně jako součásti antiretrovirového režimu byla celková
expozice rilpivirinu nižší během těhotenství hodnotami v období po porodu. Snížení expozice nevázané volné frakce rilpivirinu těhotenství v porovnání s obdobím po porodu bylo méně výrazné než u celkové expozice rilpivirinu.

U žen užívajících rilpivirin v dávce 25 mg jednou denně během 2. trimestru těhotenství byly průměrné
intraindividuální hodnoty pro celkové hodnoty Cmax, AUC24h a Cmin rilpivirinu o 21 %,. 29 %, resp. o
35 % nižší v porovnání s hodnotami v období po porodu; během 3. trimestru těhotenství byly hodnoty
Cmax, AUC24h a Cmin o 20 %, 31 %, resp. o 42 % nižší v porovnání s hodnotami v období po porodu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje o emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a
reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Neklinické údaje o rilpivirin-hydrochloridu získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a
reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. U potkanů byla
pozorována jaterní toxicita související s indukcí jaterních enzymů. U psů nebyly účinky podobné
cholestáze zaznamenány.

Studie karcinogenity s rilpivirinem u myší a potkanů odhalily karcinogenní potenciál specifický pro
tyto druhy, ale nejsou považovány za významné pro člověka.

Neklinické studie s tenofovir-alafenamidem u potkanů a psů odhalily, že kosti a ledviny jsou
primárními cílovými orgány toxicity. Při expozicích tenofoviru minimálně čtyřikrát vyšších, než jaké
jsou očekávány po podání přípravku Odefsey byla pozorována kostní toxicita projevující se jako
snížená kostní minerální denzita u potkanů a psů. Minimální infiltrace histiocytů byla přítomna v oku
psů, kterým byl podáván tenofovir-alafenamid a tenofovir v dávkách přibližně 4 a 17krát vyšších,
v uvedeném pořadí, než jsou dávky očekávané po podání přípravku Odefsey.

Tenofovir-alafenamid nevykazoval mutagenní ani klastogenní účinky v konvenčních testech
genotoxicity.

Protože expozice tenofoviru u potkanů a myší po podání tenofovir-alafenamidu je oproti tenofovir-
disoproxil-fumarátu nižší, byly studie kancerogenity a perinatální a postnatální studie u potkanů
provedeny pouze s tenofovir-disoproxil-fumarátem. V konvenčních studiích kancerogenního
potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity nebylo zjištěno žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie
reprodukční toxicity u potkanů a králíků neprokázaly žádné účinky na páření, fertilitu, březost nebo
fetální parametry. Ve studii perinatální a postnatální toxicity však tenofovir-disoproxil-fumarát snížil
index životaschopnosti a tělesnou hmotnost mláďat při maternálně toxických dávkách.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Sodná sůl kroskarmelosy
Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát
Mikrokrystalická celulosa
Polysorbát Povidon

Potahová vrstva tablety

Makrogol
Polyvinylalkohol
Mastek
Oxid titaničitý Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Polyethylenová uzávěrem, uzavřená indukčně aktivovanou hliníkovou fólií, obsahující 30 potahovaných tablet. Každá
lahvička obsahuje vysoušedlo silikagel a polyesterovou vatu

K dispozici jsou následující velikosti balení: krabička obsahující 1 lahvičku obsahující
30 potahovaných tablet a krabička obsahující 90
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/16/EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. června Datum posledního prodloužení registrace: 14. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM.RRRR}

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business and Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA LAHVIČCE A KRABIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Odefsey 200 mg/25 mg/25 mg potahované tablety
emtricitabinum/rilpivirinum/tenofovirum alafenamidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje emtricitabinum 200 mg, rilpivirini hydrochloridum v množství
odpovídajícím rilpivirinum 25 mg a tenofoviri alafenamidi fumaras v množství odpovídajícím
tenofovirum alafenamidum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy, další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 potahovaných tablet

90

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/1112/001 30 potahovaných tablet
EU/1/16/1112/002 90

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Odefsey [Pouze na vnějším obalu]


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. [Pouze na vnějším obalu]


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}
[Pouze na vnějším obalu]























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele

Odefsey 200 mg/25 mg/25 mg potahované tablety
emtricitabinum/rilpivirinum/tenofovirum alafenamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Odefsey a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Odefsey užívat
3. Jak se přípravek Odefsey užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Odefsey uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Odefsey a k čemu se používá


Přípravek Odefsey je antivirotikum užívané k léčbě infekce vyvolané virem lidské imunitní
nedostatečnosti tenofovir-alafenamid. Každá z těchto léčivých látek působí tak, že ovlivňuje enzym označený jako
„reverzní transkriptáza“, který je nezbytný k tomu, aby se virus HIV-1 mohl rozmnožovat.

Přípravek Odefsey snižuje množství viru HIV ve Vašem těle. Tím se zlepší Váš imunitní systém a
sníží riziko vzniku onemocnění souvisejících s infekcí virem HIV.

Přípravek Odefsey se používá u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností minimálně 35 kg.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Odefsey užívat

Neužívejte přípravek Odefsey

• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku
• jestliže v současné době užíváte některé z následujících léků:
- karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital a fenytoin prevenci záchvatů- rifabutin, rifampicin a rifapentin je tuberkulóza- omeprazol, dexlansoprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol a esomeprazol
- dexamethason užívaný perorálně nebo ve formě injekcí - přípravky obsahující třezalku tečkovanou přípravek užívaný na depresi a stavy úzkosti
informujte svého lékaře.

Upozornění a opatření

Během léčby přípravkem Odefsey musíte zůstat pod dohledem svého lékaře.

Tento přípravek neléčí infekci HIV. I při užívání přípravku Odefsey se mohou dále vyvíjet infekce
nebo jiná onemocnění související s infekcí HIV.

Před užitím přípravku Odefsey se poraďte se svým lékařem:

• Jestliže máte problémy s játry nebo prodělalvčetně hepatitidy hepatitidy B nebo C, kteří jsou léčeni antiretrovirotiky, je vyšší riziko výskytu závažných a
potenciálně smrtelných jaterních komplikací. Jestliže trpíte infekcí virem hepatitidy B, Váš
lékař pečlivě zváží nejlepší léčebný režim pro Vás.

• Jestliže trpíte infekcí virem hepatitidy B, mohou se jaterní problémy zhoršit poté, co
přestanete přípravek Odefsey užívat. Je důležité nepřestat užívat přípravek Odefsey, aniž byste
se poradil
• Pokud užíváte jakékoli léky, které mohou způsobit nepravidelný srdeční tep a tím ohrozit Váš
život
• Jestliže trpíte onemocněním ledvin nebo jestliže vyšetření ukazuje na problémy s
ledvinami. Při zahájení a během léčby přípravkem Odefsey Vám může lékař provádět krevní
testy, aby sledoval funkci Vašich ledvin.

Při užívání přípravku Odefsey

Jakmile začnete užívat přípravek Odefsey, sledujte:

• známky zánětu nebo infekce
• bolest kloubů, ztuhlost nebo problémy s kostmi

informací si přečtěte bod 4 Možné nežádoucí účinky.

Při dlouhodobém užívání přípravku Odefsey se mohou objevit problémy s ledvinami a opatření
Děti a dospívající

Tento léčivý přípravek nesmíte dávat dětem ve věku 11 let nebo mladším nebo s tělesnou
hmotností menší než 35 kg. Použití přípravku Odefsey u dětí ve věku 11 let nebo mladších nebylo
dosud zkoumáno.

Další léčivé přípravky a přípravek Odefsey

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalvzájemně působit. Následkem toho může být ovlivněna hladina přípravku Odefsey nebo jiných
přípravků ve Vaší krvi. To může způsobit, že léčivé přípravky přestanou správně působit nebo že se
zhorší některé nežádoucí účinky. V některých případech může Váš lékař změnit dávkování přípravků a
bude kontrolovat jejich hladiny v krvi.

Léky, které nesmí být nikdy užívány společně s přípravkem Odefsey:

- karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital a fenytoin prevenci záchvatů- rifabutin, rifampicin a rifapentin je tuberkulóza- omeprazol, dexlansoprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol a esomeprazol
- dexamethason užívaný perorálně nebo ve formě injekcí - přípravky obsahující třezalku tečkovanou přípravek užívaný k léčbě deprese a stavů úzkosti
lékaře.

Další typy léčivých přípravků:

Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:

• Jakékoli léky používané k léčbě HIV

• Jakékoli léky obsahující:
- tenofovir-alafenamid
- tenofovir-disoproxil
- lamivudin
- adefovir-dipivoxil

• Antibiotika, užívaná k léčbě bakteriálních infekcí, která obsahují:
- klarithromycin
- erythromycin
Tyto léky mohou zvyšovat množství rilpivirinu a tenofovir-alafenamidu Odefsey
• Antimykotika používaná k léčbě plísňových infekcí:
- ketokonazol
- flukonazol
- itrakonazol
- posakonazol
- vorikonazol
Tyto léky mohou zvyšovat množství rilpivirinu a tenofovir-alafenamidu Odefsey
• Léky k léčbě žaludečních vředů, pálení žáhy a refluxní choroby jícnu šťáv- antacida - antagonisté H2-receptorů Tyto léky mohou snižovat množství rilpivirinu užíváte některý z těchto léků, Váš lékař Vám buď předepíše jiný lék nebo Vám doporučí jak a
kdy budete tento lék užívat:

- Jestliže užíváte antacidum, užívejte ho alespoň 2 hodiny před nebo alespoň 4 hodiny po
užití přípravku Odefsey.

- Jestliže užíváte antagonistu H2-receptorů, užívejte ho alespoň 12 hodin před nebo
alespoň 4 hodiny po užití přípravku Odefsey. Jestliže užíváte přípravek Odefsey, smíte
užívat antagonistu H2-receptorů pouze jednou denně. Antagonisté H2-receptorů se nesmí
užívat dvakrát denně. Poraďte se se svým lékařem o alternativních režimech léčby bod Jak užívat přípravek Odefsey
• Cyklosporin, lék používaný pro snížení síly imunitního systému těla:
Tento lék může zvyšovat množství rilpivirinu a tenofovir-alafenamidu Odefsey
• Methadon, lék užívaný k léčbě závislosti na opiátech, protože může být nutné, aby Váš lékař
upravil Vaši dávku methadonu.

• Dabigatran-etexilát, lék užívaný k léčbě srdečních onemocnění, protože Váš lékař může chtít
monitorovat hladiny tohoto léku v krvi.

 Informujte svého lékaře, pokud užíváte kterýkoli z těchto léků. Neukončujte léčbu bez
konzultace se svým lékařem.

Těhotenství a kojení

• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• V průběhu léčby přípravkem Odefsey používejte účinnou antikoncepci.

Pokud jste těhotná, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat
jakýkoli lék.

Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Odefsey, může Váš lékař požadovat v zájmu
sledování vývoje Vaše pravidelné krevní vyšetření a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky
užívaly v průběhu těhotenství nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.

Nekojte během léčby přípravkem Odefsey. Důvodem je, že některé léčivé látky obsažené v tomto
léčivu přechází do lidského mateřského mléka.

U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.

Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neřiďte nebo neobsluhujte stroje, pokud se cítíte unavenýzávratě.

Přípravek Odefsey obsahuje monohydrát laktosy a sodík

Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

užívat přípravek Odefsey.


3. Jak se přípravek Odefsey užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku je:

Dospělí: jedna tableta denně s jídlem
Dospívající ve věku 12 let a starší s tělesnou hmotností minimálně 35 kg: jedna tableta denně s
jídlem

Je důležité užívat přípravek Odefsey s jídlem, aby bylo dosaženo správných hladin léčivé látky v těle.
Nutriční nápoj samotný nenahradí jídlo.

Kvůli jejich hořké chuti se doporučuje tablety nerozkousávat, nedrtit ani nedělit.

Jestliže užíváte antacidum, jako například hydroxid hlinitý/hořečnatý nebo uhličitan vápenatý,
užívejte ho alespoň 2 hodiny před nebo alespoň 4 hodiny po užití přípravku Odefsey.

Jestliže užíváte antagonistu H2-receptorů, jako je famotidin, cimetidin, nizatidin nebo ranitidin,
užívejte ho alespoň 12 hodin před nebo alespoň 4 hodiny po užití přípravku Odefsey. Jestliže
používáte přípravek Odefsey smí se antagonisté H2-receptorů užívat pouze jednou denně. Antagonisté
H2-receptorů se nesmí užívat dvakrát denně. Poraďte se se svým lékařem o alternativních režimech
léčby.

Jestliže podstupujete dialýzu, užijte svou denní dávku přípravku Odefsey po dokončení dialýzy.

Jestliže jste užil
Pokud náhodně požijete větší než doporučenou dávku přípravku Odefsey, může se zvýšit riziko
možných nežádoucích účinků tohoto léku
Vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost a požádejte o radu. Vezměte
s sebou lahvičku s tabletami, abyste mohl
Jestliže jste zapomněl
Je důležité, abyste nevynechal
Jestliže jste vynechal• Pokud si vzpomenete do 12 hodin od doby, kdy přípravek Odefsey obvykle užíváte, vezměte
si tabletu co nejdříve. Tabletu užijte vždy s jídlem. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
• Pokud si vzpomenete za 12 hodin nebo více od doby, kdy přípravek Odefsey obvykle užíváte,
pak vynechanou dávku neberte. Vyčkejte a užijte následující dávku v obvyklou dobu s jídlem.

Zvracíte-li za méně než 4 hodiny po užití přípravku Odefsey, užijte další tabletu s jídlem.
Zvracíte-li za více než 4 hodiny po užití přípravku Odefsey, není potřeba užívat další tabletu až do
doby, kdy máte užít svou další pravidelnou dávku.

Nepřestávejte užívat přípravek Odefsey

Nepřestávejte užívat přípravek Odefsey, aniž byste informovalpřípravku Odefsey může nepříznivě ovlivnit odpověď na budoucí léčbu. Jestliže léčbu přípravkem
Odefsey z nějakého důvodu ukončíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete znovu užívat
tablety přípravku Odefsey.

Jestliže Vám zásoba přípravku Odefsey začne docházet, obstarejte si včas další přípravek od svého
lékaře nebo lékárníka. Je to velmi důležité, neboť množství viru se může při přerušení užívání
přípravku, a to i na krátkou dobu, významně zvýšit. Může pak být obtížnější onemocnění léčit.

Trpíte-li jak HIV infekcí, tak hepatitidou B, je velmi důležité neukončovat léčbu přípravkem
Odefsey, aniž byste to nejdříve konzultovalukončení léčby mohou být nezbytné krevní testy. U některých pacientů s pokročilým jaterním
onemocněním nebo cirhózou jater se ukončení léčby nedoporučuje, protože to může vést ke zhoršení
hepatitidy, které může ohrožovat život.

ukončení léčby, zvláště o příznacích, které byste spojoval
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Možné závažné nežádoucí účinky: ihned informujte svého lékaře

• Jakékoliv známky zánětu nebo infekce. U některých pacientů s infekcí HIV v pokročilém
stádiu imunitním systémemzahájení léčby HIV. Předpokládá se, že tyto příznaky jsou zapříčiněny zlepšením imunitní
odpovědi těla, což umožňuje tělu bojovat s infekcí, která mohla být přítomna i bez zřetelných
příznaků.

• Autoimunitní onemocnění, stavy, při nichž imunitní systém napadá zdravé tkáně, se mohou
také objevit poté, co začnete užívat léky k léčbě infekce HIV. Autoimunitní onemocnění se
mohou objevit měsíce po zahájení léčby. Sledujte jakékoli příznaky infekce nebo jiné příznaky,
jako je:
- svalová slabost,
- slabost začínající v rukách a nohách a směřující nahoru do trupu,
- pocit bušení srdce, třes nebo zvýšená aktivita.

lékaře.

Velmi časté nežádoucí účinky
• poruchy spánku • bolest hlavy
• závratě
• pocit na zvracení
Testy mohou také ukázat:
• zvýšené hladiny cholesterolu a/nebo pankreatické amylázy • zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi

Časté nežádoucí účinky
• snížená chuť k jídlu
• deprese
• neobvyklé sny
• poruchy spánku
• depresivní nálada
• spavost • únava
• bolesti břicha nebo nepříjemný pocit v břiše
• zvracení
• pocit nafouknutí
• sucho v ústech
• nadýmání • průjem
• vyrážka

Testy mohou také ukázat:
• nízký počet bílých krvinek • nízký počet krevních destiček • snížení hodnoty hemoglobinu v krvi
• zvýšené hladiny mastných kyselin
Méně časté nežádoucí účinky
• známky nebo příznaky zánětu nebo infekce
• nízký počet červených krvinek • závažné kožní reakce, včetně vyrážky doprovázené horečkou, otokem a jaterními problémy
• problémy s trávením vedoucí k nepříjemným pocitům po jídle
• otoky obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla • svědění • kopřivka
• bolest kloubů

Další účinky, které se mohou během léčby HIV vyskytnout

Frekvence následujících nežádoucích účinků není známa
• Problémy s kostmi. U některých pacientů užívajících kombinované antiretrovirové léky, jako
je přípravek Odefsey se může vyvinout onemocnění kostí nazývané osteonekróza kostní tkáně následkem ztráty krevního zásobení kostiužívání kortikosteroidů, pití alkoholu, velmi slabý imunitní systém a nadváha jsou některými
z mnoha rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Známkami osteonekrózy jsou:
- Ztuhlost kloubů
- Bolesti kloubů - Potíže při pohybu

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete také nahlásit přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Odefsey uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za
{EXP}. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Odefsey obsahuje

Léčivými látkami jsou emtricitabinum, rilpivirinum a tenofovirum alafenamidum. Jedna potahovaná
tableta přípravku Odefsey obsahuje emtricitabinum 200 mg, rilpivirini hydrochloridum v množství
odpovídajícím rilpivirinum 25 mg a tenofoviri alafenamidi fumaras v množství odpovídajícím
tenofovirum alafenamidum 25 mg.

Dalšími složkami jsou

Jádro tablety:
Sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát laktosy, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa,
polysorbát 20, povidon.

Potahová vrstva tablety:
Makrogol, polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý
Jak přípravek Odefsey vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Odefsey je šedá, potahovaná tableta ve tvaru tobolky s vyraženým „GSI“ jedné straně a
číslem „255“ na druhé straně. Přípravek Odefsey je dodáván v lahvičkách obsahujících 30 tablet a v
balení obsahujícím 3 lahvičky, z nichž každá obsahuje 30 tablet. Každá lahvička obsahuje silikagelové
vysoušedlo, které musí být uchováváno v lahvičce, protože pomáhá chránit tablety. Silikagelové
vysoušedlo je obsaženo v samostatném sáčku nebo nádobce a není určeno k vnitřnímu užití.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko

Výrobce
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business and Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Gilead Sciences s.r.o.
Tel: + 420 910 871
Magyarország
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 Danmark
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Malta
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel: + 49 Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel: + 43 1 260
España
Gilead Sciences, S.L.
Tel: + 34 91 378 98
Polska
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 262
France
Gilead Sciences
Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351 21
Hrvatska
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 România
Gilead Sciences Tel: + 40 31 631 18
Ireland
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Slovenija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Ísland
Gilead Sciences Sweden AB
Sími: + 46 Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 232 121
Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Gilead Sciences Sweden AB
Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Sverige
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 46 Latvija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

---

Odefsey

Letak nebyl nalezen