Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xyzal 5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje levocetirizini dihydrochloridum 5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: 63,50 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílá až téměř bílá oválná potahovaná tableta s Y logem na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Xyzal 5 mg potahované tablety je indikován k symptomatické léčbě alergické rinitidy (včetně perzistující
alergické rinitidy) a urtikarie u dospělých a dětí od 6 let věku.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající od 12 let věku:
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).
Starší pacienti:
U starších pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin se doporučuje upravit dávku
(viz níže Porucha funkce ledvin).
Porucha funkce ledvin
Intervaly podávání se musí individuálně přizpůsobit podle renálních funkcí (eGRF - odhadovaná rychlost
glomerulární filtrace). Úpravu dávkování je možné určit pomocí následující tabulky.
Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin:
Skupina
Odhadovaná rychlost
glomerulární filtrace (eGFR)
(ml/min)
Dávka a frekvence
Normální funkce ledvin ≥ 90 1 tableta jednou denně
Mírná porucha funkce ledvin 60 – < 90 1 tableta jednou denně
Středně závažná porucha funkce ledvin 30 – < 60 1 tableta jednou za 2 dny
Závažná porucha funkce ledvin 15 – < 30 (nevyžadující dialýzu) 1 tableta jednou za 3 dny
Konečné stádium onemocnění ledvin
(ESRD)
< (vyžadující dialýzu) kontraindikováno
U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin se musí dávka individuálně přizpůsobit podle renální
clearance pacienta a jeho tělesné hmotnosti. Nejsou k dispozici žádné specifické údaje pro děti s poruchou
funkce ledvin.
Porucha funkce jater:
U pacientů jen s poruchou funkce jater není potřeba žádná úprava dávkování. U pacientů s poruchou
funkce jater i ledvin se doporučuje úprava dávkování (viz výše Porucha funkce ledvin).
Pediatrická populace
Děti od 6 do 12 let věku:
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).
Pro děti od 2 do 6 let věku není možné upravit dávkování pro lékovou formu potahované tablety.
Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu levocetirizinu.
Způsob podání:
Potahované tablety se užívají perorálně, polykají se celé, zapíjejí se tekutinou a mohou se užívat s jídlem
nebo bez jídla. Doporučuje se podávání v jedné denní dávce.
Délka podávání:
Intermitentní alergická rinitida (příznaky trvající méně než 4 dny v týdnu nebo méně než 4 týdny v roce)
má být léčena podle charakteru onemocnění a anamnézy – léčbu je možné přerušit po vymizení příznaků a
znovu zahájit při jejich opětovném nástupu. U perzistující alergické rinitidy (příznaky trvající déle než
dny v týdnu nebo déle než 4 týdny v roce) může být pacientovi navržena kontinuální léčba po dobu
expozice alergenům.
Jsou k dispozici klinické údaje s podáváním levocetirizinu po dobu léčby až 6 měsíců. Roční klinická
zkušenost je k dispozici pro cetirizin (racemát) v indikacích chronická urtikarie a chronická alergická
rinitida.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, na cetirizin, na hydroxyzin, na jiný piperazinový derivát nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin s eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) pod
15 ml/min (vyžadující dialýzu).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při současném požívání alkoholu je doporučena opatrnost (viz bod 4.5).
Pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory retence moči (např. míšní léze,
hyperplazie prostaty), protože levocetirizin může zvyšovat riziko retence moči.
U pacientů s epilepsií nebo s rizikem výskytu křečí se doporučuje opatrnost, protože levocetirizin může
způsobit zhoršení záchvatu.
Odpověď na alergologické kožní testy je tlumena antihistaminiky a je třeba dodržet “wash-out period“
(fáze vyloučení) (3 dny) před jejich provedením.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Pruritus se může objevit, když se levocetirizin přestane užívat, dokonce i když se tyto příznaky
nevyskytovaly před zahájením léčby. Tyto příznaky mohou samovolně vymizet. Příznaky mohou být
v některých případech intenzivní a mohou vyžadovat opět začít s léčbou. Příznaky by po opětovném
zahájení léčby měly vymizet.
Pediatrická populace
Podávání potahovaných tablet dětem mladším než 6 let se nedoporučuje, protože tato léková forma
nedovoluje odpovídající úpravu dávkování. Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu
levocetirizinu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
S levocetirizinem se neprováděly žádné interakční studie (ani studie s induktory CYP3A4); studie
s racemátem (cetirizinem) prokázaly, že se nevyskytují žádné klinicky významné nežádoucí interakce
(s antipyrinem, azithromycinem, cimetidinem, diazepamem, erythromycinem, glipizidem, ketokonazolem
a pseudoefedrinem). Ve studii s opakovaným podáváním theofylinu (400 mg jednou denně) byl pozorován
malý pokles clearance cetirizinu (16%); dostupnost theofylinu nebyla současným podáváním cetirizinu
změněna.
Ve studii s opakovanými dávkami ritonaviru (600 mg 2x denně) a cetirizinu (10 mg denně) byl rozsah
expozice cetirizinu zvýšen asi o 40 %, zatímco dispozice ritonaviru byla mírně změněna (-11 %) po
současném podávání cetirizinu.
Stupeň absorpce levocetirizinu není ovlivněn jídlem, snižuje se však rychlost absorpce.
U citlivých pacientů může současné podávání cetirizinu nebo levocetirizinu a alkoholu nebo jiných látek
tlumících CNS způsobit další snížení bdělosti a výkonnosti.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání levocetirizinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici (méně než
300 ukončených těhotenství). Avšak velké množství údajů (více než 1000 ukončených těhotenství) pro
cetirizin (racemát levocetirizinu) u těhotných žen nenaznačuje žádné malformační účinky nebo
feto/neonatální toxicitu. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky na
březost, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Podávání levocetirizinu v těhotenství lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné.
Kojení
Pro cetirizin, racemát levocetirizinu, bylo prokázáno vylučování do mateřského mléka. Tudíž vylučování
levocetirizinu do lidského mateřského mléka je pravděpodobné. Nežádoucí účinky spojené s užíváním
levocetirizinu mohou být pozorovány u kojenců. Proto je třeba opatrnosti při předepisování levocetirizinu
kojícím ženám.
Fertilita
Pro levocetirizin nejsou k dispozici žádné klinické údaje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Srovnávací klinické studie neprokázaly, že levocetirizin v doporučené dávce ovlivňuje duševní bdělost,
reaktivitu nebo schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přesto mohou někteří pacienti pociťovat během léčby
levocetirizinem somnolenci, únavu nebo astenii. Proto pacienti, kteří se chystají řídit, vykonávat
potenciálně nebezpečné činnosti nebo obsluhovat stroje, mají vzít v úvahu svou reakci na léčivý
přípravek.
4.8 Nežádoucí účinky
Klinické studie
Dospělí a dospívající od 12 let věku
V terapeutických studiích u žen a mužů ve věku od 12 do 71 let mělo 15,1 % pacientů ve skupině s 5 mg
levocetirizinu alespoň jeden nežádoucí účinek v porovnání s 11,3 % ve skupině s placebem. 91,6 % těchto
nežádoucích účinků bylo mírných až středně závažných.
V klinických terapeutických studiích bylo pro nežádoucí účinky vyřazeno 1,0 % (9/935) pacientů
užívajících 5 mg levocetirizinu a 1,8 % (14/771) užívajících placebo.
Klinických terapeutických studií s levocetirizinem se účastnilo 935 pacientů, kteří užívali doporučenou
dávku 5 mg léčivého přípravku denně. V souhrnu dat z těchto studií byly hlášeny následující incidence
nežádoucích účinků s frekvencí 1 % nebo vyšší (časté: ≥ 1/100 až 1/10) po podání 5 mg levocetirizinu
nebo placeba:
Preferovaný termín
(WHOART)
Placebo
(n = 771)
Levocetirizin 5mg
(n = 935)
Bolest hlavy 25 (3,2 %) 24 (2,6 %)
Somnolence 11 (1,4 %) 49 (5,2 %)
Sucho v ústech 12 (1,6 %) 24 (2,6 %)
Únava 9 (1,2 %) 23 (2,5 %)
Dále byl pozorován méně častý výskyt nežádoucích účinků (méně časté ≥1/1000 až 1/100) jako astenie a
bolest břicha.
Výskyt sedativních nežádoucích účinků léku, jako je somnolence, únava a astenie, byl obecně pozorován
častěji (8,1 %) po 5 mg levocetirizinu než po užití placeba (3,1 %).
Pediatrická populace
Ve dvou placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů ve věku 6-11 měsíců a 1 rok až méně
než 6 let, 159 subjektů užívalo levocetirizin v dávce 1,25 mg denně po dobu 2 týdnů a 1,25 mg 2x denně.
Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro levocetirizin a
placebo.
Třídy orgánových systémů a
preferovaný termín
Placebo (n=83) Levocetirizin (n=159)
Gastrointestinální poruchy
Průjem 0 3(1,9 %)
Zvracení 1(1,2 %) 1(0,6 %)
Zácpa 0 2(1,3 %)
Poruchy nervového systému
Somnolence 2(2,4 %) 3(1,9 %)
Psychiatrické poruchy
Poruchy spánku 0 2(1,3 %)
Ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích 243 dětí ve věku 6-12 let užívalo 5 mg
levocetirizinu denně po různou dobu – v rozmezí méně než 1 týden až 13 týdnů. Byla hlášena následující
frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro levocetirizin nebo placebo.
Preferovaný termín Placebo (n=240) Levocetirizin 5mg (n=243)
Bolest hlavy 5(2,1 %) 2(0,8 %)
Somnolence 1(0,4 %) 7(2,9 %)
Zkušenosti po uvedení na trh
Nežádoucí účinky hlášené z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových
systémů a podle frekvence. Frekvence je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo
(z dostupných údajů nelze určit).
• Poruchy imunitního systému:
není známo: hypersenzitivita včetně anafylaxe.
• Poruchy metabolismu a výživy:
není známo: zvýšená chuť k jídlu.
• Psychiatrické poruchy:
není známo: agrese, agitovanost, halucinace, deprese, insomnie, sebevražedné myšlenky, noční
můry.
• Poruchy nervového systému:
není známo: konvulze, parestezie, závratě, synkopa, tremor, dysgeuzie.
• Poruchy ucha a labyrintu:
není známo: vertigo.
• Poruchy oka:
není známo: poruchy vidění, rozmazané vidění, okulogyrie.
• Srdeční poruchy:
není známo: palpitace, tachykardie.
• Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
není známo: dyspnoe.
• Gastrointestinální poruchy:
není známo: nauzea, zvracení, průjem.
• Poruchy jater a žlučových cest:
není známo: hepatitida.
• Poruchy ledvin a močových cest:
není známo: dysurie, retence moči.
• Poruchy kůže a podkožní tkáně:
není známo: angioneurotický edém, fixní lékový exantém, pruritus, vyrážka, kopřivka.
• Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
není známo: myalgie, artralgie.
• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
není známo: edém.
• Vyšetření:
není známo: zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální jaterní funkční testy.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pruritus byl hlášen po přerušení léčby levocetirizinem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost u dospělých. U dětí se může na počátku léčby objevit
rozrušení a neklid následované ospalostí.
Léčba předávkování
Není známo žádné specifické antidotum levocetirizinu.
Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. Pokud je doba od požití
krátká, je možné zvážit provedení výplachu žaludku. Levocetirizin není možné účinně odstranit
hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty.
ATC kód: R06AE
Mechanismus účinku
Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H1-receptorů.
Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má značnou afinitu k lidským H1-receptorům (Ki=3,2 nmol/l).
Levocetirizin má dvojnásobnou afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki=6,3 nmol/l). Levocetirizin se
uvolňuje z H1-receptorů s poločasem 11538 min.
Levocetirizin dosahuje po jednorázovém podání 90% obsazenosti receptorů za 4 hodiny a 57%
obsazenosti za 24 hodin.
Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má při poloviční dávce
srovnatelný účinek s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamická aktivita levocetirizinu byla studována v následujících randomizovaných
kontrolovaných studiích:
Ve studii porovnávající účinek 5 mg levocetirizinu, 5 mg desloratadinu a placeba na histaminem
indukované pupínky a zarudnutí (“wheal and flare“), vedla léčba levocetirizinem k jejich statisticky
významnému zmenšení (p<0,001) v porovnání s placebem a desloratadinem – tento účinek byl nejvyšší po
prvních 12 hodinách a přetrvával po dobu 24 hodin.
V placebem kontrolovaných studiích v modelu komorové expozice alergenům byl pozorován nástup
účinku 5 mg levocetirizinu na příznaky vyvolané pylem jednu hodinu po podání léčiva.
V in vitro studiích (Boydenova komůrka a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje
eotaxinem indukovanou transendoteliální migraci eozinofilů přes dermální i plicní buňky.
Farmakodynamická experimentální studie in vivo (metoda kožní komůrky) prokázala po podání 5 mg
levocetirizinu u 14 dospělých pacientů v porovnání s placebem tři hlavní inhibiční mechanismy (inhibici
uvolňování VCAM-1, modulaci vaskulární permeability a pokles uvolňování eozinofilů) na reakci
vyvolanou pylem v prvních 6 hodinách.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v řadě dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných klinických studií u dospělých pacientů se sezónní, celoroční i perzistující alergickou
rinitidou. V některých studiích bylo prokázáno, že levocetirizin výrazně zlepšuje příznaky alergické
rinitidy včetně nazální obstrukce.
Šestiměsíční klinická studie s 551 dospělými pacienty (z toho 276 bylo léčeno levocetirizinem)
s perzistující alergickou rinitidou (s příznaky přítomnými 4 dny v týdnu po dobu nejméně čtyř po sobě
jdoucích týdnů) a citlivostí na roztoče a pyly trav prokázala, že levocetirizin v dávce 5 mg byl klinicky a
statisticky významně účinnější než placebo z hlediska celkového zmírnění skóre příznaků alergické
rinitidy v celém průběhu trvání studie bez výskytu tachyfylaxe. Během trvání celé studie levocetirizin
významně zlepšil kvalitu života pacientů.
V placebem kontrolované klinické studii, zahrnující 166 pacientů s chronickou idiopatickou urtikarií, bylo
85 pacientů léčeno placebem a 81 pacientů levocetirizinem 5 mg 1x denně po dobu více než 6 týdnů.
Léčba levocetirizinem vedla k významnému snížení závažnosti svědění během prvního týdne a po celou
dobu trvání léčby v porovnání s placebem. Levocetirizin také v porovnání s placebem vedl k rozsáhlému
zlepšení kvality života z hlediska zdraví, stanovené dermatologickým indexem kvality života.
Jako model pro urtikariální stavy byla studována chronická idiopatická urtikarie. Protože uvolňování
histaminu je kauzální faktor při urtikariálních onemocněních, předpokládá se, že levocetirizin bude účinně
poskytovat symptomatickou úlevu mimo chronickou idiopatickou urtikarii i pro další urtikariální stavy.
Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.
Pediatrická populace
Pediatrická bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu byla studována ve dvou placebem kontrolovaných
klinických studiích zahrnujících pacienty ve věku od 6 do 12 let věku a trpící sezónní a celoroční
alergickou rinitidou. V obou studiích levocetirizin významně zlepšil příznaky a zvýšil kvalitu života
pacientů z hlediska zdraví.
U dětí mladších než 6 let byla klinická bezpečnost stanovena z několika krátko- nebo dlouhodobých
studií.
- V jedné klinické studii bylo 29 dětí ve věku 2-6 let s alergickou rinitidou léčeno levocetirizinem
1,25 mg 2x denně po dobu 4 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 114 dětí ve věku 1-5 let s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 2 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 45 dětí ve věku 6-11 měsíců s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 1x denně po dobu 2 týdnů.
- Jedna dlouhodobá klinická studie (18měsíční) s 255 atopickými pacienty léčenými levocetirizinem
ve věku 12-24 měsíců při zařazení.
Bezpečnostní profil byl podobný profilům z krátkodobých studií s dětmi ve věku 1-5 let.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární a na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou mezi
jednotlivými pacienty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru tak i
cetirizinu. Nedochází k žádné chirální konverzi v procesu absorpce a eliminace.
Absorpce
Po perorálním podání je levocetirizin rychle a ve velkém množství absorbován. U dospělých je maximální
plazmatické koncentrace dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo za 2 dny.
Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5 mg dávky a 308 ng/ml po podání
opakované dávky 5 mg jednou denně. Míra absorpce není závislá na dávce a není ovlivněna příjmem
potravy, ale maximální koncentrace je potravou snížena a zpožděna.
Distribuce
U člověka nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani údaje o přechodu
levocetirizinu přes hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny
v játrech a v ledvinách, nejnižší v CNS kompartmentu.
U člověka se levocetirizin váže z 90 % na plazmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená,
protože distribuční objem je 0,4 l/kg.
Biotransformace
Rozsah metabolismu levocetirizinu u člověka je méně než 14 % dávky, a proto se předpokládá, že rozdíly
dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou
zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci
s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP3A4, zatímco aromatická oxidace zahrnuje
mnohonásobné a/nebo neurčené izoformy CYP. Levocetirizin nemá žádný vliv na aktivitu CYP
izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 při koncentracích značně převyšujících maximální
koncentrace dosažené při perorální dávce 5 mg.
Vzhledem k jeho nízkému metabolismu a absenci metabolického inhibičního potenciálu je interakce
levocetirizinu s jinými látkami, nebo obráceně, nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas u dospělých je 7,91,9 hodiny. Poločas je kratší u malých dětí. Průměrná zdánlivá
celková tělesná clearance u dospělých je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a jeho metabolity jsou vylučovány
převážně močí, v průměrném množství 85,4 % dávky. Vylučování stolicí představuje pouze 12,9 %
dávky. Levocetirizin je vylučován jak glomerulární filtrací, tak i aktivní tubulární sekrecí.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu koreluje s clearance kreatininu. Proto se doporučuje u pacientů
se středně závažnou a závažnou poruchou funkce ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu (viz bod
4.2). U pacientů s anurií a v konečném stadiu onemocnění ledvin se snižuje celková tělesná clearance
přibližně o 80 % ve srovnání s normálními subjekty. Množství levocetirizinu odstraněného v průběhu
standardní 4hodinové hemodialýzy bylo 10 %.
Pediatrická populace
Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg levocetirizinu
u 14 dětí ve věku 6-11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20-40 kg ukazují, že Cmax a AUC hodnoty jsou
asi 2x vyšší, než bylo zjištěno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené srovnávací studii. U této
pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se průměrně v čase 1,2 hodiny,
hmotnostně normalizovaná, celková tělesná clearance byla o 30 % vyšší a poločas eliminace o 24 % kratší
ve srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie u pediatrických pacientů mladších
než 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla provedena u 323 subjektů (181 dětí ve
věku 1-5 let, 18 dětí ve věku 6-11 let a 124 dospělých ve věku 18-55 let), kteří dostali jednorázové nebo
násobné dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25-30 mg. Údaje z této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg
jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se očekávají plazmatické koncentrace podobné jako
u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou denně.
Starší pacienti
U starších subjektů jsou k dispozici pouze omezené údaje. Po opakovaném denním perorálním podání
30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších subjektů (65-74 let) byla celková tělesná clearance asi
o 33 % nižší ve srovnání s mladšími subjekty. Dispozice racemického cetirizinu se ukázala být více
závislá na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně platné i pro levocetirizin, neboť oba,
levocetirizin i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u starších pacientů má být dávka
levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.
Pohlaví
Farmakokinetické výsledky pro 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv pohlaví.
Poločas byl o něco kratší u žen (7,08±1,72 hod) než u mužů (8,62±1,84 hod), avšak perorální clearance
vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67±0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s mužskou
(0,59±0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval jsou použitelné pro muže i ženy
s normální renální funkcí.
Rasa
Vliv lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je převážně vylučován renálně a
nejsou žádné významné rasové rozdíly v clerance kreatininu, neočekávají se rozdílné farmakokinetické
charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově závislé rozdíly v kinetice
racemického cetirizinu.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů
s chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo
podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k 50%
prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem vyvolané kožní reakce není přímou funkcí plazmatické koncentrace.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát
Potahová vrstva:
Potahová soustava Opadry Y–1–7 000 bílá (hypromelosa (E 464), oxid titaničitý (E 171), makrogol 400).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al-OPA/Al/PVC blistr
Velikost balení: 1, 2, 4, 5, 7, 10, 2x10, 10x10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 90, 100 potahovaných
tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB s.r.o.
Jankovcova 170 00 Praha Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
24/050/02-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20.2.Datum posledního prodloužení registrace: 6.12.
10. DATUM REVIZE TEXTU
12. 7.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xyzal 5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje levocetirizini dihydrochloridum 5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: 63,50 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílá až téměř bílá oválná potahovaná tableta s Y logem na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Xyzal 5 mg potahované tablety je indikován k symptomatické léčbě alergické rinitidy (včetně perzistující
alergické rinitidy) a urtikarie u dospělých a dětí od 6 let věku.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající od 12 let věku:
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).
Starší pacienti:
U starších pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin se doporučuje upravit dávku
(viz níže Porucha funkce ledvin).
Porucha funkce ledvin
Intervaly podávání se musí individuálně přizpůsobit podle renálních funkcí (eGRF - odhadovaná rychlost
glomerulární filtrace). Úpravu dávkování je možné určit pomocí následující tabulky.
Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin:
Skupina
Odhadovaná rychlost
glomerulární filtrace (eGFR)
(ml/min)
Dávka a frekvence
Normální funkce ledvin ≥ 90 1 tableta jednou denně
Mírná porucha funkce ledvin 60 – < 90 1 tableta jednou denně
Středně závažná porucha funkce ledvin 30 – < 60 1 tableta jednou za 2 dny
Závažná porucha funkce ledvin 15 – < 30 (nevyžadující dialýzu) 1 tableta jednou za 3 dny
Konečné stádium onemocnění ledvin
(ESRD)
< (vyžadující dialýzu) kontraindikováno
U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin se musí dávka individuálně přizpůsobit podle renální
clearance pacienta a jeho tělesné hmotnosti. Nejsou k dispozici žádné specifické údaje pro děti s poruchou
funkce ledvin.
Porucha funkce jater:
U pacientů jen s poruchou funkce jater není potřeba žádná úprava dávkování. U pacientů s poruchou
funkce jater i ledvin se doporučuje úprava dávkování (viz výše Porucha funkce ledvin).
Pediatrická populace
Děti od 6 do 12 let věku:
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).
Pro děti od 2 do 6 let věku není možné upravit dávkování pro lékovou formu potahované tablety.
Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu levocetirizinu.
Způsob podání:
Potahované tablety se užívají perorálně, polykají se celé, zapíjejí se tekutinou a mohou se užívat s jídlem
nebo bez jídla. Doporučuje se podávání v jedné denní dávce.
Délka podávání:
Intermitentní alergická rinitida (příznaky trvající méně než 4 dny v týdnu nebo méně než 4 týdny v roce)
má být léčena podle charakteru onemocnění a anamnézy – léčbu je možné přerušit po vymizení příznaků a
znovu zahájit při jejich opětovném nástupu. U perzistující alergické rinitidy (příznaky trvající déle než
dny v týdnu nebo déle než 4 týdny v roce) může být pacientovi navržena kontinuální léčba po dobu
expozice alergenům.
Jsou k dispozici klinické údaje s podáváním levocetirizinu po dobu léčby až 6 měsíců. Roční klinická
zkušenost je k dispozici pro cetirizin (racemát) v indikacích chronická urtikarie a chronická alergická
rinitida.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, na cetirizin, na hydroxyzin, na jiný piperazinový derivát nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin s eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) pod
15 ml/min (vyžadující dialýzu).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při současném požívání alkoholu je doporučena opatrnost (viz bod 4.5).
Pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory retence moči (např. míšní léze,
hyperplazie prostaty), protože levocetirizin může zvyšovat riziko retence moči.
U pacientů s epilepsií nebo s rizikem výskytu křečí se doporučuje opatrnost, protože levocetirizin může
způsobit zhoršení záchvatu.
Odpověď na alergologické kožní testy je tlumena antihistaminiky a je třeba dodržet “wash-out period“
(fáze vyloučení) (3 dny) před jejich provedením.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Pruritus se může objevit, když se levocetirizin přestane užívat, dokonce i když se tyto příznaky
nevyskytovaly před zahájením léčby. Tyto příznaky mohou samovolně vymizet. Příznaky mohou být
v některých případech intenzivní a mohou vyžadovat opět začít s léčbou. Příznaky by po opětovném
zahájení léčby měly vymizet.
Pediatrická populace
Podávání potahovaných tablet dětem mladším než 6 let se nedoporučuje, protože tato léková forma
nedovoluje odpovídající úpravu dávkování. Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu
levocetirizinu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
S levocetirizinem se neprováděly žádné interakční studie (ani studie s induktory CYP3A4); studie
s racemátem (cetirizinem) prokázaly, že se nevyskytují žádné klinicky významné nežádoucí interakce
(s antipyrinem, azithromycinem, cimetidinem, diazepamem, erythromycinem, glipizidem, ketokonazolem
a pseudoefedrinem). Ve studii s opakovaným podáváním theofylinu (400 mg jednou denně) byl pozorován
malý pokles clearance cetirizinu (16%); dostupnost theofylinu nebyla současným podáváním cetirizinu
změněna.
Ve studii s opakovanými dávkami ritonaviru (600 mg 2x denně) a cetirizinu (10 mg denně) byl rozsah
expozice cetirizinu zvýšen asi o 40 %, zatímco dispozice ritonaviru byla mírně změněna (-11 %) po
současném podávání cetirizinu.
Stupeň absorpce levocetirizinu není ovlivněn jídlem, snižuje se však rychlost absorpce.
U citlivých pacientů může současné podávání cetirizinu nebo levocetirizinu a alkoholu nebo jiných látek
tlumících CNS způsobit další snížení bdělosti a výkonnosti.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání levocetirizinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici (méně než
300 ukončených těhotenství). Avšak velké množství údajů (více než 1000 ukončených těhotenství) pro
cetirizin (racemát levocetirizinu) u těhotných žen nenaznačuje žádné malformační účinky nebo
feto/neonatální toxicitu. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky na
březost, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Podávání levocetirizinu v těhotenství lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné.
Kojení
Pro cetirizin, racemát levocetirizinu, bylo prokázáno vylučování do mateřského mléka. Tudíž vylučování
levocetirizinu do lidského mateřského mléka je pravděpodobné. Nežádoucí účinky spojené s užíváním
levocetirizinu mohou být pozorovány u kojenců. Proto je třeba opatrnosti při předepisování levocetirizinu
kojícím ženám.
Fertilita
Pro levocetirizin nejsou k dispozici žádné klinické údaje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Srovnávací klinické studie neprokázaly, že levocetirizin v doporučené dávce ovlivňuje duševní bdělost,
reaktivitu nebo schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přesto mohou někteří pacienti pociťovat během léčby
levocetirizinem somnolenci, únavu nebo astenii. Proto pacienti, kteří se chystají řídit, vykonávat
potenciálně nebezpečné činnosti nebo obsluhovat stroje, mají vzít v úvahu svou reakci na léčivý
přípravek.
4.8 Nežádoucí účinky
Klinické studie
Dospělí a dospívající od 12 let věku
V terapeutických studiích u žen a mužů ve věku od 12 do 71 let mělo 15,1 % pacientů ve skupině s 5 mg
levocetirizinu alespoň jeden nežádoucí účinek v porovnání s 11,3 % ve skupině s placebem. 91,6 % těchto
nežádoucích účinků bylo mírných až středně závažných.
V klinických terapeutických studiích bylo pro nežádoucí účinky vyřazeno 1,0 % (9/935) pacientů
užívajících 5 mg levocetirizinu a 1,8 % (14/771) užívajících placebo.
Klinických terapeutických studií s levocetirizinem se účastnilo 935 pacientů, kteří užívali doporučenou
dávku 5 mg léčivého přípravku denně. V souhrnu dat z těchto studií byly hlášeny následující incidence
nežádoucích účinků s frekvencí 1 % nebo vyšší (časté: ≥ 1/100 až 1/10) po podání 5 mg levocetirizinu
nebo placeba:
Preferovaný termín
(WHOART)
Placebo
(n = 771)
Levocetirizin 5mg
(n = 935)
Bolest hlavy 25 (3,2 %) 24 (2,6 %)
Somnolence 11 (1,4 %) 49 (5,2 %)
Sucho v ústech 12 (1,6 %) 24 (2,6 %)
Únava 9 (1,2 %) 23 (2,5 %)
Dále byl pozorován méně častý výskyt nežádoucích účinků (méně časté ≥1/1000 až 1/100) jako astenie a
bolest břicha.
Výskyt sedativních nežádoucích účinků léku, jako je somnolence, únava a astenie, byl obecně pozorován
častěji (8,1 %) po 5 mg levocetirizinu než po užití placeba (3,1 %).
Pediatrická populace
Ve dvou placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů ve věku 6-11 měsíců a 1 rok až méně
než 6 let, 159 subjektů užívalo levocetirizin v dávce 1,25 mg denně po dobu 2 týdnů a 1,25 mg 2x denně.
Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro levocetirizin a
placebo.
Třídy orgánových systémů a
preferovaný termín
Placebo (n=83) Levocetirizin (n=159)
Gastrointestinální poruchy
Průjem 0 3(1,9 %)
Zvracení 1(1,2 %) 1(0,6 %)
Zácpa 0 2(1,3 %)
Poruchy nervového systému
Somnolence 2(2,4 %) 3(1,9 %)
Psychiatrické poruchy
Poruchy spánku 0 2(1,3 %)
Ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích 243 dětí ve věku 6-12 let užívalo 5 mg
levocetirizinu denně po různou dobu – v rozmezí méně než 1 týden až 13 týdnů. Byla hlášena následující
frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro levocetirizin nebo placebo.
Preferovaný termín Placebo (n=240) Levocetirizin 5mg (n=243)
Bolest hlavy 5(2,1 %) 2(0,8 %)
Somnolence 1(0,4 %) 7(2,9 %)
Zkušenosti po uvedení na trh
Nežádoucí účinky hlášené z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových
systémů a podle frekvence. Frekvence je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo
(z dostupných údajů nelze určit).
• Poruchy imunitního systému:
není známo: hypersenzitivita včetně anafylaxe.
• Poruchy metabolismu a výživy:
není známo: zvýšená chuť k jídlu.
• Psychiatrické poruchy:
není známo: agrese, agitovanost, halucinace, deprese, insomnie, sebevražedné myšlenky, noční
můry.
• Poruchy nervového systému:
není známo: konvulze, parestezie, závratě, synkopa, tremor, dysgeuzie.
• Poruchy ucha a labyrintu:
není známo: vertigo.
• Poruchy oka:
není známo: poruchy vidění, rozmazané vidění, okulogyrie.
• Srdeční poruchy:
není známo: palpitace, tachykardie.
• Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
není známo: dyspnoe.
• Gastrointestinální poruchy:
není známo: nauzea, zvracení, průjem.
• Poruchy jater a žlučových cest:
není známo: hepatitida.
• Poruchy ledvin a močových cest:
není známo: dysurie, retence moči.
• Poruchy kůže a podkožní tkáně:
není známo: angioneurotický edém, fixní lékový exantém, pruritus, vyrážka, kopřivka.
• Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
není známo: myalgie, artralgie.
• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
není známo: edém.
• Vyšetření:
není známo: zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální jaterní funkční testy.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pruritus byl hlášen po přerušení léčby levocetirizinem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost u dospělých. U dětí se může na počátku léčby objevit
rozrušení a neklid následované ospalostí.
Léčba předávkování
Není známo žádné specifické antidotum levocetirizinu.
Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. Pokud je doba od požití
krátká, je možné zvážit provedení výplachu žaludku. Levocetirizin není možné účinně odstranit
hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty.
ATC kód: R06AE
Mechanismus účinku
Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H1-receptorů.
Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má značnou afinitu k lidským H1-receptorům (Ki=3,2 nmol/l).
Levocetirizin má dvojnásobnou afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki=6,3 nmol/l). Levocetirizin se
uvolňuje z H1-receptorů s poločasem 11538 min.
Levocetirizin dosahuje po jednorázovém podání 90% obsazenosti receptorů za 4 hodiny a 57%
obsazenosti za 24 hodin.
Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má při poloviční dávce
srovnatelný účinek s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamická aktivita levocetirizinu byla studována v následujících randomizovaných
kontrolovaných studiích:
Ve studii porovnávající účinek 5 mg levocetirizinu, 5 mg desloratadinu a placeba na histaminem
indukované pupínky a zarudnutí (“wheal and flare“), vedla léčba levocetirizinem k jejich statisticky
významnému zmenšení (p<0,001) v porovnání s placebem a desloratadinem – tento účinek byl nejvyšší po
prvních 12 hodinách a přetrvával po dobu 24 hodin.
V placebem kontrolovaných studiích v modelu komorové expozice alergenům byl pozorován nástup
účinku 5 mg levocetirizinu na příznaky vyvolané pylem jednu hodinu po podání léčiva.
V in vitro studiích (Boydenova komůrka a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje
eotaxinem indukovanou transendoteliální migraci eozinofilů přes dermální i plicní buňky.
Farmakodynamická experimentální studie in vivo (metoda kožní komůrky) prokázala po podání 5 mg
levocetirizinu u 14 dospělých pacientů v porovnání s placebem tři hlavní inhibiční mechanismy (inhibici
uvolňování VCAM-1, modulaci vaskulární permeability a pokles uvolňování eozinofilů) na reakci
vyvolanou pylem v prvních 6 hodinách.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v řadě dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných klinických studií u dospělých pacientů se sezónní, celoroční i perzistující alergickou
rinitidou. V některých studiích bylo prokázáno, že levocetirizin výrazně zlepšuje příznaky alergické
rinitidy včetně nazální obstrukce.
Šestiměsíční klinická studie s 551 dospělými pacienty (z toho 276 bylo léčeno levocetirizinem)
s perzistující alergickou rinitidou (s příznaky přítomnými 4 dny v týdnu po dobu nejméně čtyř po sobě
jdoucích týdnů) a citlivostí na roztoče a pyly trav prokázala, že levocetirizin v dávce 5 mg byl klinicky a
statisticky významně účinnější než placebo z hlediska celkového zmírnění skóre příznaků alergické
rinitidy v celém průběhu trvání studie bez výskytu tachyfylaxe. Během trvání celé studie levocetirizin
významně zlepšil kvalitu života pacientů.
V placebem kontrolované klinické studii, zahrnující 166 pacientů s chronickou idiopatickou urtikarií, bylo
85 pacientů léčeno placebem a 81 pacientů levocetirizinem 5 mg 1x denně po dobu více než 6 týdnů.
Léčba levocetirizinem vedla k významnému snížení závažnosti svědění během prvního týdne a po celou
dobu trvání léčby v porovnání s placebem. Levocetirizin také v porovnání s placebem vedl k rozsáhlému
zlepšení kvality života z hlediska zdraví, stanovené dermatologickým indexem kvality života.
Jako model pro urtikariální stavy byla studována chronická idiopatická urtikarie. Protože uvolňování
histaminu je kauzální faktor při urtikariálních onemocněních, předpokládá se, že levocetirizin bude účinně
poskytovat symptomatickou úlevu mimo chronickou idiopatickou urtikarii i pro další urtikariální stavy.
Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.
Pediatrická populace
Pediatrická bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu byla studována ve dvou placebem kontrolovaných
klinických studiích zahrnujících pacienty ve věku od 6 do 12 let věku a trpící sezónní a celoroční
alergickou rinitidou. V obou studiích levocetirizin významně zlepšil příznaky a zvýšil kvalitu života
pacientů z hlediska zdraví.
U dětí mladších než 6 let byla klinická bezpečnost stanovena z několika krátko- nebo dlouhodobých
studií.
- V jedné klinické studii bylo 29 dětí ve věku 2-6 let s alergickou rinitidou léčeno levocetirizinem
1,25 mg 2x denně po dobu 4 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 114 dětí ve věku 1-5 let s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 2 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 45 dětí ve věku 6-11 měsíců s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 1x denně po dobu 2 týdnů.
- Jedna dlouhodobá klinická studie (18měsíční) s 255 atopickými pacienty léčenými levocetirizinem
ve věku 12-24 měsíců při zařazení.
Bezpečnostní profil byl podobný profilům z krátkodobých studií s dětmi ve věku 1-5 let.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární a na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou mezi
jednotlivými pacienty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru tak i
cetirizinu. Nedochází k žádné chirální konverzi v procesu absorpce a eliminace.
Absorpce
Po perorálním podání je levocetirizin rychle a ve velkém množství absorbován. U dospělých je maximální
plazmatické koncentrace dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo za 2 dny.
Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5 mg dávky a 308 ng/ml po podání
opakované dávky 5 mg jednou denně. Míra absorpce není závislá na dávce a není ovlivněna příjmem
potravy, ale maximální koncentrace je potravou snížena a zpožděna.
Distribuce
U člověka nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani údaje o přechodu
levocetirizinu přes hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny
v játrech a v ledvinách, nejnižší v CNS kompartmentu.
U člověka se levocetirizin váže z 90 % na plazmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená,
protože distribuční objem je 0,4 l/kg.
Biotransformace
Rozsah metabolismu levocetirizinu u člověka je méně než 14 % dávky, a proto se předpokládá, že rozdíly
dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou
zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci
s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP3A4, zatímco aromatická oxidace zahrnuje
mnohonásobné a/nebo neurčené izoformy CYP. Levocetirizin nemá žádný vliv na aktivitu CYP
izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 při koncentracích značně převyšujících maximální
koncentrace dosažené při perorální dávce 5 mg.
Vzhledem k jeho nízkému metabolismu a absenci metabolického inhibičního potenciálu je interakce
levocetirizinu s jinými látkami, nebo obráceně, nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas u dospělých je 7,91,9 hodiny. Poločas je kratší u malých dětí. Průměrná zdánlivá
celková tělesná clearance u dospělých je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a jeho metabolity jsou vylučovány
převážně močí, v průměrném množství 85,4 % dávky. Vylučování stolicí představuje pouze 12,9 %
dávky. Levocetirizin je vylučován jak glomerulární filtrací, tak i aktivní tubulární sekrecí.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu koreluje s clearance kreatininu. Proto se doporučuje u pacientů
se středně závažnou a závažnou poruchou funkce ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu (viz bod
4.2). U pacientů s anurií a v konečném stadiu onemocnění ledvin se snižuje celková tělesná clearance
přibližně o 80 % ve srovnání s normálními subjekty. Množství levocetirizinu odstraněného v průběhu
standardní 4hodinové hemodialýzy bylo 10 %.
Pediatrická populace
Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg levocetirizinu
u 14 dětí ve věku 6-11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20-40 kg ukazují, že Cmax a AUC hodnoty jsou
asi 2x vyšší, než bylo zjištěno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené srovnávací studii. U této
pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se průměrně v čase 1,2 hodiny,
hmotnostně normalizovaná, celková tělesná clearance byla o 30 % vyšší a poločas eliminace o 24 % kratší
ve srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie u pediatrických pacientů mladších
než 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla provedena u 323 subjektů (181 dětí ve
věku 1-5 let, 18 dětí ve věku 6-11 let a 124 dospělých ve věku 18-55 let), kteří dostali jednorázové nebo
násobné dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25-30 mg. Údaje z této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg
jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se očekávají plazmatické koncentrace podobné jako
u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou denně.
Starší pacienti
U starších subjektů jsou k dispozici pouze omezené údaje. Po opakovaném denním perorálním podání
30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších subjektů (65-74 let) byla celková tělesná clearance asi
o 33 % nižší ve srovnání s mladšími subjekty. Dispozice racemického cetirizinu se ukázala být více
závislá na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně platné i pro levocetirizin, neboť oba,
levocetirizin i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u starších pacientů má být dávka
levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.
Pohlaví
Farmakokinetické výsledky pro 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv pohlaví.
Poločas byl o něco kratší u žen (7,08±1,72 hod) než u mužů (8,62±1,84 hod), avšak perorální clearance
vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67±0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s mužskou
(0,59±0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval jsou použitelné pro muže i ženy
s normální renální funkcí.
Rasa
Vliv lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je převážně vylučován renálně a
nejsou žádné významné rasové rozdíly v clerance kreatininu, neočekávají se rozdílné farmakokinetické
charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově závislé rozdíly v kinetice
racemického cetirizinu.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů
s chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo
podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k 50%
prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem vyvolané kožní reakce není přímou funkcí plazmatické koncentrace.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát
Potahová vrstva:
Potahová soustava Opadry Y–1–7 000 bílá (hypromelosa (E 464), oxid titaničitý (E 171), makrogol 400).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al-OPA/Al/PVC blistr
Velikost balení: 1, 2, 4, 5, 7, 10, 2x10, 10x10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 90, 100 potahovaných
tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB s.r.o.
Jankovcova 170 00 Praha Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
24/050/02-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20.2.Datum posledního prodloužení registrace: 6.12.
10. DATUM REVIZE TEXTU
12. 7.
Xyzal
相似或替代产品
