PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vokanamet 50mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 50mg/1000mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/1000mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Vokanamet 50mg/850mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 50mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinu, a 850mg
metformin-hydrochloridu.
Vokanamet 50mg/1000mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje50mgkanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinu, a 1000mg
metformin-hydrochloridu.
Vokanamet 150mg/850mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 150mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinu, a 850mg
metformin-hydrochloridu.
Vokanamet 150mg/1000mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 150mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinu, a 1000mg
metformin-hydrochloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Vokanamet 50mg/850mg potahované tablety
Růžová potahovaná tableta ve tvaru tobolky o délce 20mm svyraženým „CM“ na jedné straně a
„358“ na druhé straně.
Vokanamet 50mg/1000mg potahované tablety
Béžová potahovaná tableta ve tvaru tobolky o délce 21mm svyraženým „CM“ na jedné straně a
„551“ na druhé straně.
Vokanamet 150mg/850mg potahované tablety
Světle žlutá potahovaná tableta ve tvaru tobolky o délce 21mm svyraženým „CM“ na jedné straně a
„418“ na druhé straně.
Vokanamet 150mg/1000mg potahované tablety
Fialová potahovaná tableta ve tvaru tobolky o délce 22mm svyraženým „CM“ na jedné straně a
„611“ na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Vokanamet je indikován k léčbě dospělých s diabetem mellitem typu2 jako doplněk diety a cvičení:
u pacientů, u kterých není glykemie dostatečně upravena maximální snášenou dávkou
samotného metforminu,
vkombinaci sdalšímiléčivými přípravky kléčbě diabetu u pacientů, u kterých není glykemie
dostatečně upravena metforminem a těmito léčivými přípravky
u pacientů, kteří jsou již léčeni kombinací kanagliflozinu a metforminu ve formě samostatných
tablet.
Ohledně výsledků studií týkajících se kombinovaných terapií, vlivu na úpravu glykemie a na
kardiovaskulární příhody a ohledně studovaných populací, viz body4.4, 4.5 a 5.4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí snormální funkcí ledvin na pacientův současný režim léčby a na účinnost a snášenlivost přípravku; užívat doporučenou denní
perorální dávku 100mg nebo 300mg kanagliflozinu bez překročení maximální doporučené denní
perorální dávky metforminu.
U pacientů, u nichž ani maximální povolená dávka metforminu nezajišťuje dostatečnou kontrolu
glykemie
U pacientů, u nichž metformin nezajišťuje dostatečnou kontrolu glykemie, je počáteční doporučená
dávka přípravku Vokanamet 50mg kanagliflozinu dvakrát denně s metforminem v dávce, kterou
pacient v současnosti užívá nebo v nejbližší terapeuticky vhodné dávce. U pacientů tolerujících dávku
přípravku Vokanamet 50mg kanagliflozinu, a u nichž je zapotřebí zpřísněná kontrola glykemie, lze
dávku přípravku Vokanamet zvýšit na 150mg kanagliflozinu dvakrát denně U pacientů, kteří na Vokanamet přecházejí z kombinace samostatných tablet kanagliflozinu a
metforminu
U pacientů, kteří na Vokanamet přecházejí z kombinace samostatných tablet kanagliflozinu a
metforminu, je třeba léčbu započít s celkovou denní dávkou kanagliflozinu a metforminu, kterou již
užívají, případně u metforminu s nejbližší terapeuticky vhodnou dávkou.
Předtím, než je pacient převeden na Vokanamet, je třeba zvážit titraci dávky kanagliflozinu k optimální dávce metforminuU pacientů, kteří tolerují Vokanametobsahující 50mg kanagliflozinu a u nichž je zapotřebí zpřísněná
kontrola glykemie, lze zvážit zvýšení dávky na sílu přípravku Vokanametobsahujícího 150mg
kanagliflozinu.
Opatrnost je třeba při zvýšení dávky přípravku Vokanamet sobsahem kanaglifozinu 50mg na 150mg
upacientů ve věku ≥75let, u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním anebo u jiných
pacientů, pro které úvodní diuréza indukovaná kanagliflozinem představuje riziko Upacientů sprokázanou objemovou deplecí se předzahájením léčby přípravkem Vokanamet
doporučuje korekce tohoto stavu Používá-li se kanagliflozin jako přídatná léčba sinzulinem nebo inzulinovým sekretagogem
riziko hypoglykemie Zvláštní populace
Starší pacienti Jelikož je metformin eliminován částečně ledvinami a u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost
snížené funkce ledvin, je třeba srostoucím věkem pacienta vyšší opatrnosti při užívání přípravku
Vokanamet. Jako součást prevence laktátové acidózy vyvolané metforminem je třeba zejména u
starších pacientů pravidelně kontrolovat funkci ledvin. Je třeba zvážit riziko objemové deplece, které
je s užíváním kanagliflozinu spojené Porucha funkce ledvin
Přípravek Vokanamet je u pacientů se závažným renálním selháním kontraindikován Odhadovaná glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby přípravky sobsahem
metforminu anásledně minimálně každý rok. Upacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy
funkce ledvin austarších pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např. každých
3-6měsíců.
Maximální denní dávka metforminu má být rozdělena nejlépe do 2–3denních dávek.
Před zvážením léčby metforminem upacientů seGFR<60ml/min/1,73m2mají být znovu
vyhodnoceny faktory, které mohou zvyšovat riziko laktátové acidózy Pokud není kdispozici odpovídající síla přípravku Vokanamet, je třeba použít jednotlivé složky
namísto fixní kombinace dávky Tabulka1:Doporučení kúpravě dávky
eGFR
ml/min/h/úylMetforminKanagliflozin
60-89Maximální denní dávka je 3000mg.
Vsouvislosti se zhoršením funkce ledvin
může být zváženo snížení dávky.
Maximální celková denní dávka je
300mg.
45-59Maximální denní dávka je 2000mg.
Úvodní dávkou je nejvýše polovina
maximální dávky.
Kanagliflozin není možné nasazovat.
Pacienti tolerující kanagliflozin
mohou pokračovat v užívání v
maximální celkové denní dávce
100mg.
30-44Maximální denní dávka je 1000mg.
Úvodní dávkou je nejvýše polovina
maximální dávky.
Kanagliflozin se nesmí používat.
<30Metformin je kontraindikován.Kanagliflozin nebyl u těžké poruchy
funkce ledvin studován.
Porucha funkce jate
Vokanamet obsahuje metformin a proto je u pacientů s poruchou funkce jater kontraindikován body4.3 a 5.2Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kanagliflozinu udětí ve věku do 18let nebyly dosud stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání
Vokanamet se užívá perorálně dvakrát denně s jídlem, čímž se snižují nežádoucí gastrointestinální
účinky vyvolávané metforminem. Tablety se polykají celé.
Vpřípadě vynechání dávky je třeba, aby si ji pacient vzal, jakmile si vzpomene, pokud již není čas na
další dávku; v takovém případě pacient dávku vynechá a vezme si léčivý přípravek v další pravidelnou
dobu.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy Diabetické prekóma;
Závažné renálníselhání Akutní stavy, které mohou ovlivnit funkce ledvin, například dehydratace, závažná infekce, šok
Akutní nebo chronické onemocnění, které může způsobit hypoxii tkání, například: srdeční nebo
respirační selhání, nedávno prodělaný infarkt myokardu, šok;
Porucha funkce jater, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je velmi vzácná, alevážná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje při
akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. Kakumulaci
metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce; tím se pak zvyšuje riziko laktátové acidózy.
Vpřípadě dehydratace přípravek Vokanamet dočasně vysazen adoporučuje se kontakt se zdravotnickým odborníkem.
Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci diuretika anesteroidní antiflogistika [NSAID]zahajováno sopatrností. Další rizikové faktory laktátové acidózy jsou nadměrné požívání alkoholu,
jaterní insuficience, nedostatečně kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění ajakékoli
stavy související shypoxií, stejně jako souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit
laktátovou acidózu Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni oriziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je
charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií ahypotermií
následovanou kómatem. Vpřípadě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání přípravku
Vokanamet avyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené
pH krve a poměr laktát/pyruvát.
Riziko laktátové acidózy se musí zvážit v případě nespecifických příznaků, jako jsou svalové křeče s
poruchami trávení, bolesti břicha a závažná astenie.
Renální funkce
U starších pacientů je snížení funkce ledvin časté a asymptomatické. Zvláštní pozornost je třeba
vsituacích, které by mohly zhoršitfunkci ledvin, například zahájení léčby antihypertenzivy nebo
diuretiky a při zahájení léčby nesteroidními antiflogistiky Účinnost kanagliflozinu na kontrolu glykemie je závislá na funkci ledvin a snižuje se u pacientů se
středně těžkou poruchoufunkce ledvin a pravděpodobně chybí u pacientů s těžkou poruchou funkce
ledvin U pacientů s hodnotami eGFR <60ml/min/1,73m2 nebo CrCl<60ml/min byl hlášen vyšší výskyt
nežádoucích účinků sobjemovou deplecí a to především u dávky 300mg. Kromě toho bylo u těchto pacientů hlášeno více případů zvýšené
hladiny draslíku a větší zvýšení sérového kreatininu a dusíku močoviny v krvi Proto je nutné dávku kanagliflozinu omezit na 100mg denněu pacientů s hodnotami eGFR
<60ml/min/1,73m2 nebo CrCl<60ml/min a kanagliflozin nepodávat za účelem kontroly glykemie
pacientům s eGFR trvale <45ml/min/1,73m2 nebo CrCl<45ml/min Podávání jodových kontrastních látek
Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést knefropatii indukované kontrastní
látkou snáslednou akumulací metforminu azvýšeným rizikem laktátové acidózy. Přípravek
Vokanamet má být vysazen před nebo vdobě provedení zobrazovacího vyšetření ajeho podávání
nesmí být znovu zahájeno nejméně 48hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu
vyhodnocena renální funkce abylo zjištěno, že je stabilní Operace
Přípravek Vokanamet obsahuje metformin, podávání přípravku Vokanamet musí být ukončeno během
operace vcelkové, spinální nebo epidurální anestézii. Léčba může být znovu zahájena nejdříve
48hodin po operaci nebo obnovení perorální výživy aza předpokladu, že renální funkce byla znovu
vyhodnocena abylo zjištěno, že je stabilní.
Snížení/deficitvitaminu BMetformin může snižovat sérové hladiny vitaminu B12. Riziko nízkých hladin vitaminu B12se zvyšuje
se zvyšující se dávkou metforminu, délkou léčby a/nebo u pacientů s rizikovými faktory, o nichž je
známo, že způsobují nedostatek vitaminu B12. V případě podezření na nedostatek vitaminu B12anémie nebo neuropatiefaktory způsobujícími nedostatek vitaminu B12může být nutné pravidelné sledování hladin vitaminu
B12. Léčba metforminem mápokračovat tak dlouho, dokud je tolerována a není kontraindikována, má
být zajištěna vhodná korekční léčba nedostatku vitaminu B12v souladu s aktuálními klinickými
pokyny.
Užívání upacientů srizikem nežádoucích účinků spojených sobjemovou deplecí
Vzhledem kmechanismu účinku kanagliflozin indukuje osmotickou diurézu zvýšením exkrece
glukózy močí krevní tlak nežádoucí účinky spojené s objemovou deplecí hypotenzeměsících léčby Opatrnost se vyžaduje u pacientů, u kterých by mohl pokles krevního tlaku vyvolaný kanagliflozinem
představovat riziko, např. u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním, pacientů s
eGFR<60ml/min/1,73m2, pacientů shypotenzí vanamnéze léčených antihypertenzivy, pacientů
užívajících diuretika nebo u starších pacientů Během prvních6týdnů léčby kanagliflozinem byla většinou pozorována malá průměrná snížení
eGFR, z důvodu objemové deplece. Upacientů citlivých květšímu snížení intravaskulárního objemu,
jak je popsáno výše, byla někdy pozorována vyšší snížení eGFR zřídka vedla kpřerušení léčby kanagliflozinem Pacienty je nutno poučit, aby hlásili příznaky deplece objemu. Kanagliflozin není doporučen u
pacientů užívajících kličková diuretika onemocnění Upacientů léčených přípravkem Vokanamet se vpřípadě situací, které mohou vést kobjemové
depleci objemu a sérových elektrolytů. Upacientů, ukterých vznikne objemová deplece, lze uvážit dočasné přerušení
léčby přípravkem Vokanamet, dokud se deplece neupraví. Dojde-li kpřerušení podávání, je nutno
zvážit častější monitorování glukózy.
Diabetická ketoacidóza
U pacientů léčených inhibitory SGLT2, včetně kanagliflozinu, byly hlášeny vzácné případy diabetické
ketoacidózy projevy atypické, doprovázené pouze mírně zvýšenou glykemií pod 14mmol/l známo, zda se DKA objeví světší pravděpodobností u vyšších dávek kanagliflozinu. Riziko DKA se
zdá být vyšší u pacientů se středně závažným až závažným snížením renálních funkcí, kteří potřebují
léčbu inzulinem.
Riziko diabetické ketoacidózy musí být zváženo vpřípadě nespecifických příznaků, jako je nauzea,
zvracení, nechutenství, bolesti břicha, nadměrná žízeň, ztížené dýchání, zmatenost, neobvyklá únava
nebo ospalost. Vpřípadě, že se takové příznaky objeví, je nutné pacienty okamžitě vyšetřit na
ketoacidózu bez ohledu na hladiny glukózy vkrvi.
Upacientů spodezřením na DKA nebo potvrzenou DKA je nutné léčbu přípravkem Vokanamet
okamžitě ukončit.
Léčba má být přerušena upacientů, kteří jsou hospitalizováni zdůvodu velkého chirurgického výkonu
nebo závažného akutního zdravotního stavu. U těchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony.
Upřednostňuje se zjištění hodnot ketonů vkrvi před zjištěním jejich hodnot vmoči. Léčbu přípravkem
Vokanamet lze opět zahájit, když se hodnoty ketonů normalizují a stav pacienta je stabilizovaný.
Před zahájením léčby přípravkemVokanamet je třeba v pacientově anamnéze zvážit faktory
spredispozicí kdiabetické ketoacidóze.
Diabetická ketoacidóza může být po vysazení přípravku Vokanametu některých pacientů
prodloužena, tj. může trvat déle, než se očekává z plazmatického poločasu kanagliflozinu bod5.2kanagliflozinu se mohou podílet na prodloužených obdobích DKA. Nedostatek inzulínu může
přispívat k prodloužené diabetické ketoacidóze a musí být po ověření upraven.
Mezi pacienty se zvýšeným rizikem DKA patří pacienti snízkou funkční rezervou beta-buněk
diabetem u dospělých stavy, které vedou komezenému příjmu potravy nebo těžké dehydrataci, pacienti se sníženými
dávkami inzulinu a pacienti, kteří vyžadují vyšší dávky inzulinu zdůvodu akutního onemocnění,
chirurgického výkonu nebo nadměrné konzumace alkoholu. Utěchto pacientů je třeba podávat
inhibitory SGLT2 sopatrností.
Pokud nebyl zjištěn a odstraněn jiný zjevný předurčující faktor DKA, obnovení léčby inhibitory
SGLT2 se upacientů, ukterých se během předchozí léčby inhibitory SGLT2 objevila DKA,
nedoporučuje.
Bezpečnost a účinnost kanagliflozinu u pacientů sdiabetem 1. typu nebyla dosud stanovena a
přípravek Vokanamet se nesmí používat kléčbě pacientů sdiabetem 1. typu. Omezené údaje z
klinických studií naznačují, že DKA se upacientů sdiabetem 1. typu léčených inhibitory SGLTvyskytuje sfrekvencí „časté“.
Amputace voblasti dolní končetiny
Vdlouhodobých klinických studiích kanagliflozinu u pacientů sdiabetem mellitem typusprokázanou kardiovaskulární chorobou nebo snejméně 2 rizikovými faktory kardiovaskulární
choroby byl kanagliflozin spojen se zvýšeným rizikem amputace voblasti dolních končetin
vporovnání splacebem hlavně na prstech a na nártumellitem typu2 a diabetickou nefropatií nebyl zjištěn žádný rozdílvriziku amputace voblasti dolních
končetin mezi pacienty léčenými kanagliflozinem 100mg a pacienty, jimž bylo podáváno placebo.
Vtéto studii byla použita preventivní opatření uvedená níže. Jelikož základní mechanismus nebyl
zjištěn, nejsou rizikové faktory amputace, kromě obecných rizikových faktorů, známy.
Před nasazením přípravku Vokanamet zvažte faktory zpacientovy anamnézy, které mohou zvýšit
riziko amputace. Jako preventivní opatření je nutno zvážit pečlivé sledování pacientů svyšším rizikem
vedoucím k amputaci a poučení pacientů o významu rutinní preventivní péče o nohy a dodržování
odpovídající hydratace. U pacientů, u kterých dojde kpříhodám, které mohou předcházet amputacím,
jako jsou kožní vředy, infekce, osteomyelitida nebo gangréna na dolních končetinách, je rovněž nutno
zvážit ukončení léčby přípravkem Vokanamet.
Nekrotizující fasciitida voblasti perinea V postmarketingovém sledování byly hlášeny případy nekrotizující fasciitidy v oblasti perinea známé jako Fourniérova gangrénazávažná a život ohrožující příhoda, která vyžaduje naléhavý chirurgický zákrok a léčbu antibiotiky.
Pacienti musí být poučeni, o tom že v případě, že pociťují kombinaci příznaků bolesti, citlivosti,
erytému nebo otok v genitální nebo perineální oblasti s teplotou nebo malátností musí vyhledat
lékařskou péči. Mějte na paměti, že buď urogenitální infekce nebo perineální absces může předcházet
nekrotizující fasciitidě. Jestliže je podezření na Fourniérovu gangrénu, musí být užívání přípravku
Invokana ukončeno a zahájena okamžitá léčba tkáněZvýšení hematokritu
Během léčby kanagliflozinem bylo pozorováno zvýšení hematokritu pacientů s již zvýšeným hematokritem nutné pečlivé sledování.
Starší pacienti Ustarších pacientů může existovat vyšší riziko deplece objemu, mohou být častěji léčeni diuretiky a
mít poruchu funkce ledvin. Upacientů ve věku ≥75let byl hlášen častější výskyt nežádoucích účinků
spojených s deplecí objemu utěchto pacientů hlášena větší snížení GFR Genitální mykotické infekce
Vsouladu smechanismem inhibice kotransportéru sodíku a glukózy 2 glukózy močí byly vklinických studiích hlášeny užen vulvovaginální kandidóza a umužů balanitida
a balanopostitida ženského pohlaví sanamnézou genitálních mykotických infekcí. Balanitida a balanopostitida se
vyskytly primárně uneobřezaných mužských pacientů, což vněkterých případech vedlo k fimóze
a/nebo obřízce. Většina genitálních mykotických infekcí byla léčena topickými antimykotiky buď
předepsanými lékařem, nebo vrámci samoléčby, zatímco léčba přípravkem Vokanamet pokračovala.
Infekce močových cest
U pacientů léčených kanagliflozinem byly po uvedení přípravku na trh hlášeny případy komplikované
infekce močových cest včetně pyelonefritidy a urosepse, což častovedlokpřerušení léčby. U pacientů
skomplikovanou infekcí močových cest je nutno zvážit přechodné přerušení léčby.
Selhání srdce
Zkušenosti se III. třídou NYHA hodnoceních s kanagliflozinem nejsou žádné zkušenosti se IV.třídou NYHA.
Laboratorní hodnocení moči
Vzhledem kmechanismu účinku kanagliflozinu, budou mít pacienti užívající přípravek Vokanamet
pozitivní test na přítomnost glukózy vmoči.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahujeméně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické studie lékových interakcí nebyly u přípravku Vokanamet provedeny, byly však
provedeny s jednotlivými léčivými látkami, tj. s kanagliflozinem a metforminem. Současné podávání
kanagliflozinu farmakokinetiku kanagliflozinu ani metforminu žádný klinicky významný vliv.
Kanagliflozin
Farmakodynamické interakce
Diuretika
Kanagliflozin může zvýšit účinek diuretik a může zvýšit riziko dehydratace a hypotenze Kanagliflozin se nedoporučuje u pacientů, kteří užívají kličková diuretika.
Inzulin a inzulinovásekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, např. deriváty sulfonylurey mohou způsobit hypoglykemii. Ke
snížení rizika hypoglykemie může být vhodná nižší dávka inzulinu nebo inzulinového sekretagoga,
pokud jsou používány vkombinaci spřípravkem Vokanamet Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na kanagliflozin
Metabolismus kanagliflozinu probíhá primárně gukoronidovou konjugací zprostředkovanou UDP
glukuronosyltransefrázou 1A9 P-glykoproteinem Induktory UGT enzymů [jako třezalka tečkovaná fenytoin, karbamazepin, ritonavir, efavirenz] mohou vést ke sníženíexpozice kanagliflozinu.
Po současném podání kanagliflozinu srifampicinem enzymů metabolizujících léčivakanagliflozinu mohou snižovat účinnost.
Je-li nutno spolu skanagliflozinem podávat induktory těchto UGT enzymů a transportních bílkovin, je
pro zhodnocení odpovědi na kanagliflozin vhodné monitorováníkontroly glykemie. V případě, že se
induktor těchto UGT enzymů musí podávat spolu skanagliflozinem, je možno zvážit zvýšení dávky
na 150mg dvakrát denně, pokud pacienti v současnosti tolerují dávku 50mg dvakrát denně avyžadují
dodatečnou kontrolu glykemie. Cholestyramin může potenciálně snižovat expozici kanagliflozinu. Dávka kanagliflozinu se má užívat
minimálně 1hodinu před anebo 4-6hodin po podání sekvestrantu žlučových kyselin k minimalizaci
možné interference sjejich absorpcí.
Ve studiích interakcí nebyla farmakokinetika kanagliflozinu ovlivněna metforminem,
hydrochlorothiazidem, perorální antikoncepcí a/nebo probenecidem.
Vliv kanagliflozinu na jiné léčivé přípravky
Digoxin
Kombinace kanagliflozinu 300mg jednou denně po dobu 7dní sjednotlivou dávkou digoxinu 0,5mg
následovanou 0,25mg denně po 6dní vedla k 20% vzestupu AUC a 36% vzestupu Cmaxdigoxinu,
pravděpodobně vzhledem kinhibici P-gp. Bylo pozorováno, že kanagliflozin inhiboval P-gp in vitro.
Pacienty užívající digoxin nebo jiné srdeční glykosidy monitorovat.
Lithium
Současné užívání inhibitoru SGLT2 s lithiem může snížit sérové koncentrace lithia. Během léčby
kanagliflozinem pečlivě sledujte koncentraci lithia v séru, zejména při zahájení léčby a při změnách
dávkování.
Dabigatran
Účinek souběžného podávání kanagliflozinu P-gpkoncentrace dabigatranu, je potřebné monitorování pokud je dabigatran užíván souběžně s kanagliflozinem.
Simvastatin
Kombinace kanagliflozinu 300mg jednou denně po dobu 6dní sjednotlivou dávkou simvastatinu
vzestupu AUC a 26% vzestupu Cmaxkyseliny simvastatinové. Zvýšení expozic simvastatinu a kyselině
simvastatinové nejsou považována za klinicky relevantní.
Inhibici BCRP kanagliflozinu nelze vyloučit na úrovni střeva a může proto dojít ke zvýšení expozice
léčivých přípravků transportovaným pomocí BCRP, např. některé statiny jako rosuvastatin a některé
léčivé přípravky kléčbě nádorových onemocnění.
Ve studiích interakcí uzdravých dobrovolníků neměl kanagliflozin vrovnovážném stavu klinicky
významný účinek na farmakokinetiku metforminu, perorální antikoncepce levonorgestreluTest na lékovou/laboratorní interferenci
1,5-AG test
Zvýšené vylučování glukózy močí kanaglifozinem může falešně snížit hladiny 1,5-anhydroglucitolu
1,5-AG neměl být použit pro hodnocení glykemie u pacientů léčených přípravkem Vokanamet. Pro
další informace může být vhodné kontaktovat zvoleného výrobce testu na 1,5-AG.
Metformin
Souběžné použití se nedoporučuje
Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště vpřípadech
hladovění nebo při malnutrici nebo poruše funkce jater poruchy funkce jaterkteré obsahují alkohol.
Jodové kontrastní látky
Intravenózní podání jodových kontrastních látek při rentgenologických vyšetřeních může vyvolat
selhání ledvin, vedoucí k akumulaci metforminu a riziku laktátové acidózy. Proto přípravek
Vokanamet musí být vysazen před nebo vdobě provedení zobrazovacího vyšetření ajeho podávání
nesmí být znovu zahájeno nejméně 48hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu
vyhodnocena renální funkce abylo zjištěno, že je stabilní, viz body4.2 a4.Kationtové léčivé přípravky
Kationtové léčivé přípravky, které jsou eliminovány renální tubulární sekrecí mohou s metforminem kompetitivně interagovat o společné renální tubulární transportní systémy.
Studie se sedmi normálními zdravými dobrovolníky ukázala, že cimetidin podávaný v dávkách
400mg dvakrát denně zvyšuje AUC metforminu o 50% a Cmaxo 81%. Proto je třeba při současném
podávání kationtových léčivých přípravků eliminovaných renální tubulární sekrecí zvážit pečlivé
sledování hodnot glykemie, úpravu dávky v rámci doporučeného dávkování a změny v léčbě diabetu
Kombinace vyžadující zvláštní opatření při užívání
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy inhibitorů, antagonistů receptoru pro angiotenzin II adiuretik, zvláště kličkových. Při zahájení nebo
užívání takovýchpřípravků vkombinaci smetforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce.
Glukokortikoidy hyperglykemickou aktivitu. Pacienta je třeba informovat a je třeba častěji sledovathladinu glukózy v
krvi, zejména na počátku léčby těmito přípravky. Vpřípadě nutnosti je třeba dávku léčivého přípravku
snižujícího hladinu glukózy upravit vprůběhu současné léčby dalšími léčivými přípravy a po jejím
ukončení.
Diuretika vyvolané metforminem.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje týkající se použití kanagliflozinu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie u zvířat prokázaly
reprodukční toxicitu Omezená data o užívání metforminu v těhotenství nevykazují zvýšené riziko vrozených vad. Studie na
zvířatech nenaznačují škodlivé účinky metforminu na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod
nebo na postnatální vývoj Vokanamet nemá být užíván během těhotenství. Při zjištění těhotenství má být léčba přípravkem
Vokanamet přerušena.
Kojení
Nebyly provedeny žádné studie na kojících samicích s kombinací léčivých látek přípravku
Vokanamet. Není známo, zda se kanagliflozin a/nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského
mléka. Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování
kanagliflozinu/metabolitů do mléka, jakož i farmakologicky zprostředkované účinky u kojených
mláďat a mladých potkanů vystavených kanagliflozinu mateřského mléka vmalých množstvích. Proto nelze riziko pro novorozence/kojence vyloučit.
Vokanamet se nemá používat při kojení.
Fertilita
Vliv přípravku Vokanamet na fertilitu učlověka nebyl studován. Ve studiích na zvířatech nebyly
pozorovány žádné účinky na fertilitu 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vokanamet nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienty je
však nutno upozornit na riziko hypoglykemie, zejména pokud je Vokanamet užíván jako přídatná
léčba vkombinaci sinzulinem nebo inzulinovým sekretagogem, a na zvýšené riziko nežádoucích
účinků spojených s deplecí objemu, jako je posturálnízávrať 4.8Nežádoucí účinky
Kanagliflozin
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost kanagliflozinu byla hodnocena u 22645pacientů s diabetem typu2, z nichž 16334 bylo
léčeno kanagliflozinem v kombinaci s metforminem. Dále byla provedena 18týdenní dvojitě zaslepená
placebem kontrolovaná studie fáze2 s dávkováním léčba k metforminu 500mgkanagliflozinem jako přídatnou léčbou k metforminu.
Primární hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti bylo provedeno pomocí souhrnné analýzy čtyř 26týdenních placebem kontrolovaných klinických studií kmetforminu, metforminu a sulfonyluree a metforminu a pioglitazonunežádoucími účinky během léčby byly hypoglykemie vkombinaci sinzulinem nebo sulfonylureou,
vulvovaginální kandidóza, infekce močových cest a polyurie nebo polakisurie Nežádoucí účinky vedoucí kukončení léčby u≥0,5% ze všech pacientů léčených kanagliflozinem
vtěchto studiích byly vulvovaginální kandidóza byly provedeny další analýzy bezpečnosti skanagliflozinem Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce2 vycházejí ze souhrnné analýzy výše uvedených placebem a
aktivním komparátorem kontrolovaných studií. Nežádoucí účinky hlášené zcelosvětového
postmarketingového používání jsou taktéž uvedeny vtéto tabulce. Nežádoucí účinky jsou v tabulce
seřazeny podle četnosti a třídy orgánových systémů. Kategorie četnosti jsou definovány podle
následujících konvencí: velmi časté <1/100údajů nelze určitTabulka2:Seznam nežádoucích účinků kontrolovaných studiía a zpostmarketingových zkušeností
Třída orgánových systémů
Frekvence
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
velmi častéVulvovaginální kandidózab, j
ČastéBalanitida nebo balanopostitidab, k,infekce
močových cestcurosepse)
není známéNekrotizující fasciitida voblasti perinea
Poruchy imunitního systému
VzácnéAnafylaktické reakce
jmei8pv ldénfmzuhli n g/rugv
velmi častéHypoglykemie vkombinaci sinzulinem nebo
derivátem sulfonylureyc
méně častéDehydratacea
VzácnéDiabetická ketoacidózab
Poruchy nervového systému
méně častéPosturální závraťa, synkopaa
ěbg0k ámei8pvméně častéHypotenze
a, ortostatická hypotenzea
,nhéemu0édhéu05z0k ámei8pvČastéZácpa, žízeň
f, nauzea
jmei8pv syrd námasmr0k ésméně častéFotosenzitivita, vyrážkag, kopřivka
VzácnéAngioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
méně častéZlomeniny kostíh
jmei8pv zdagu0 nlm.mg/8p 8dhé
ČastéPolyurie nebo polakisuriei
méně častéRenální selhání objemuČastéDyslipidemiel, zvýšení hematokritub, m
méně častéZvýšené hladiny kreatininu v krvib, n, zvýšené
hladiny urey vkrvib, o, zvýšené hladiny draslíku v krvib, p, zvýšení hladiny fosfátů v krviq
Chirurgické a léčebné postupy
méně častéAmputace dolní končetiny noze a na nárturizikem srdečního onemocněníb
aSpojené s deplecí objemu; viz bod4.4 a popis nežádoucího účinku dále.
bViz bod4.4 a popis nežádoucího účinku dále.
cViz popis nežádoucího účinku dále.
dViz bod 4.eProfil údajů obezpečnosti zjednotlivých pivotních studií ledvin, starších pacientů [≥55let věku až ≤80let věku]; pacientů se zvýšeným kardiovaskulárním a renálním
rizikemfŽízeň zahrnuje pojmy žízeň, sucho vústech a polydipsie.
gVyrážka zahrnuje pojmy erytematózní vyrážka, generalizovaná vyrážka, makulární vyrážka, makulo-papulózní
vyrážka, papulózní vyrážka, svědivá vyrážka, pustulózní vyrážka a vezikulární vyrážka.
hSouvisí se zlomeninami kostí; viz popis nežádoucího účinku dále.
iPolyurie nebo polakisurie zahrnují pojmy polyurie, polakisurie, nucení na močení, nykturie a zvýšení objemu moči.
jVulvovaginální kandidóza zahrnuje pojmy vulvovaginální kandidóza, vulvovaginální mykotická infekce,
vulvovaginitida, vaginální infekce, vulvitida a genitální mykotická infekce.
kBalanitida nebo balanopostitida zahrnují pojmy balanitida, balanopostitida, kandidózní balanitida a genitální
mykotická infekce.
lPrůměrné procentuální zvýšení proti počáteční hodnotě bylo pro kanagliflozin 100mg a 300g vporovnání splacebem
následující: celkový cholesterol 3,4% a 5,2% versus0,9%; HDL cholesterol 9,4% a 10,3% versus4,0%; LDL
cholesterol 5,7% a 9,3% versus1,3%; non HDL cholesterol 2,2% a 4,4% versus0,7%; triglyceridy 2,4% a 0,0%
versus7,6%.
mPrůměrné změny proti počáteční hodnotě hematokritu byly 2,4% a 2,5% pro kanagliflozin 100mg resp. 300mg
vporovnání s0,0% pro placebo.
nPrůměrné procentuální změny proti počáteční hodnotě kreatininu byly 2,8% a 4,0% pro kanagliflozin 100mg resp.
300mg vporovnání s1,5% pro placebo.
oPrůměrné procentuální změny proti počáteční hodnotě dusíku močoviny vkrvi byly 17,1% a 18,0% pro kanagliflozin
100mg resp. 300mg vporovnání s2,7% pro placebo.
pPrůměrné procentuální změny proti počáteční hodnotě draslíku vkrvi byly 0,5% a 1,0% pro kanagliflozin 100mg
resp. 300mg vporovnání s0,6% pro placebo.
qPrůměrné procentuální změny proti počáteční hodnotě fosfátů vkrvi byly 3,6% a 5,1% pro kanagliflozin 100mg resp.
300mg vporovnání s1,5% pro placebo.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Amputace voblasti dolní končetiny
U pacientů sdiabetem typu2 sprokázanou kardiovaskulární chorobou nebo snejméně dvěma
rizikovými faktory kardiovaskulární choroby byl podle pozorování vintegrovaném programu
CANVAS sestávajícím ze studií CANVAS a CANVAS-R, což byly dvě velké, dlouhodobé,
randomizované, placebem kontrolované studie hodnotící 10134pacientů, kanagliflozin spojen se
zvýšeným rizikem amputace oblasti dolní končetiny. Rozdíly se projevily již vprvních 26týdnech
léčby. Pacienti ve studiích CANVAS a CANVAS-R byli sledováni vprůměru 5,7, respektive 2,1roku.
Bez ohledu na léčbu kanagliflozinem nebo placebem bylo riziko amputace nejvyšší u pacientů se
základní anamnézou předchozí amputace, periferním cévním onemocněním a neuropatií. Riziko
amputace voblasti dolní končetiny nebylo závislé na dávce. Výsledky integrovaného programu
CANVAS ohledně amputací jsou uvedeny v tabulceV dlouhodobé studii zjišťující výsledky renálních funkcí u 4397pacientů sdiabetem typu2 a
diabetickou nefropatií nebyl zjištěn rozdíl vriziku amputace voblasti dolních končetin spojeném
spoužitím kanagliflozinu 100mg vporovnání s placebem [HR:1,11;95% CI0,79, 1,56]kanagliflozinem, do kterých byla zařazena obecná diabetická populace 8114pacientů, nebyl žádný
rozdíl vriziku amputace voblasti dolní končetiny vporovnání skontrolou pozorován.
Tabulka3:Integrovaná analýza amputací ve studiích CANVAS a CANVAS-R
Placebo
N=Kanagliflozin
N=Celkový počet subjektů s příhodami, n příhod. Doba sledování pacienta se počítá od 1. dne do data první amputační příhody. U některých pacientů byla
provedena více než jedna amputace. Procento drobných a velkých amputací je založeno na nejvyšší úrovni amputace u
jednoho pacienta.
*Prst na noze a nárt
†Kotník, pod a nad kolenem
U subjektů samputací byly vobou léčebných skupinách vprogramu CANVAS nejčastějšími místy
amputace prsty na nohou a na nártu obě dolní končetinyVobou léčebných skupináchbyly nejčastějšími zdravotními příhodami spojenými spotřebou
amputace infekce dolních končetin, vředy na diabetické noze, periferní arteriální choroba a gangréna
Nežádoucí účinky spojené s deplecí objemu
Vsouhrnné analýze čtyř 26týdenních placebem kontrolovaných studií byla incidence všech
nežádoucích účinků spojených s deplecí objemu dehydratace a synkopajednou denně a 1,1% uplaceba. Četnost při léčbě kanagliflozinem ve dvou aktivně kontrolovaných
studiích byla podobná komparátoru.
Vjedné z cílených dlouhodobých kardiovaskulárních studií starší pacienty svyšší četností komplikací souvisejících sdiabetem, byla incidence nežádoucích
účinků spojených s deplecí objemu 2,3příhody na 100pacientoroků ukanagliflozinu 100mg,
2,9příhody na 100pacientoroků ukanagliflozinu 300mg a 1,9příhody na 100pacientoroků
uplaceba.
Kposouzení rizikových faktorů těchto nežádoucích účinků byla provedena větší souhrnná analýza
kanagliflozinu. Podle této souhrnné analýzy měli vyšší četnost těchto nežádoucích účinků pacienti na
kličkových diureticích, pacienti seGFR 30ml/min/1,73m2až <60ml/min/1,73m2a pacienti ve věku
≥75let. Upacientů na kličkových diureticích byla incidence 5,0příhody na 100pacientoroků
expozice ukanagliflozinu100mg, 5,7 ukanagliflozinu 300mg oproti kontrolní skupině, kde byla
4,1příhody na 100pacientoroků expozice. Upacientů svýchozí eGFR 30ml/min/1,73m2až
<60ml/min/1,73m2byly incidence 5,2příhody na 100pacientoroků expozice ukanagliflozinu
100mg a 5,4ukanagliflozinu 300mg oproti kontrolní skupině, kde byla 3,
1. Upacientů ve věku

≥75let byly incidence 5,3příhody na 100pacientoroků expozice ukanagliflozinu 100mg a
6,1ukanagliflozinu 300mg oproti kontrolní skupině, kde byla 2,4 Vcílené kardiovaskulární studii a větší souhrnné analýze, a rovněž ve studii zaměřené na výsledky
renálních funkcí, nebyl výskyt ukončení léčby zdůvodu nežádoucích účinků souvisejících sdeplecí
objemu a závažných nežádoucích účinků souvisejících sdeplecí objemu u kanagliflozinu zvýšený.
Hypoglykemie upřídatné léčby sinzulinem nebo inzulinovými sekretagogy
Frekvence hypoglykemie byla při použití vmonoterapii nebo jako přídatné léčby kmetforminu nízká
pozorována u49,3%, 48,2% a 36,8% pacientů léčených kanagliflozinem 100mg jednou denně,
kanagliflozinem 300mg jednou denně, resp. placebem a závažná hypoglykemie se vyskytla u1,8%,
2,7% a2,5% pacientů léčených kanagliflozinem 100mg jednou denně, kanagliflozinem 300mg
jednou denně, resp. placebem. Při kombinaci se sulfonylureou byla hypoglykemie pozorována
u4,1%, 12,5% a 5,8% pacientů léčených kanagliflozinem100mg jednou denně, kanagliflozinem
300mg jednou denně, resp. placebem Genitální mykotické infekce
Vulvovaginální kandidóza u10,4% pacientek léčených kanagliflozinem 100mg jednoudenně a u11,4% pacientek léčených
kanagliflozinem 300mg jednou denně ve srovnání s3,2% upacientek dostávajících placebo. Většina
hlášení vulvovaginální kandidózy se vyskytla během prvních čtyř měsíců léčby kanagliflozinem. Mezi
pacientkami užívajícími kanagliflozin se u2,3% vyskytla více než jedna infekce. Celkem 0,7% všech
pacientek ukončilo léčbu kanagliflozinem kvůli vulvovaginální kandidóze CANVAS ve skupině skanagliflozinem byl medián doby trvání infekce delší oproti skupině
splacebem.
Kandidová balanitida nebo balanopostitida se u mužských pacientů vyskytovaly vmíře 2,98příhody
na 100pacientoroků u kanagliflozinu a 0,79příhody na 100paciento-roku u placeba. Mezi pacienty
užívajícími kanagliflozin se u2,4% vyskytla více než jedna infekce. Kvysazení kanagliflozinu kvůli
kandidové balanitidě nebo balanopostitidě došlo vmíře 0,37příhody na 100pacientoroků. Fimóza
byla hlášena vmíře 0,39příhody na 100pacientoroků u kanagliflozinu a 0,07příhody na
100pacientoroků u placeba. Obřízka byla provedena smírou 0,31příhody na 100pacientoroků u
kanagliflozinu a 0,09příhody na 100pacientoroků u placeba Infekce močových cest
Vklinických studiích byly infekce močových cest častěji hlášeny ukanagliflozinu 100mg a 300mg
jakéhokoli zvýšení výskytu závažných nežádoucích účinků. Vtěchto studiích pacienti odpovídali na
standardní léčbu a pokračovali vléčbě kanagliflozinem.
U pacientů léčených kanagliflozinem však byly po uvedení přípravku na trh hlášeny případy
komplikované infekce močových cest včetně pyelonefritidy a urosepse, což častovedlokpřerušení
léčby.
Zlomenina kosti
Vkardiovaskulární studii chorobou nebo snejméně dvěma rizikovými faktory kardiovaskulární choroby byla incidence všech
přisouzenýchkostních zlomenin 1,6; 1,8 a 1,1 na 100pacientoroků sledování při léčbě
kanagliflozinem 100mg, kanagliflozinem 300mg, respektive placebem, snepříznivou bilancí fraktur,
které se vyskytly do 26týdnů od počátku léčby.
Ve dvou jiných dlouhodobých studiích prováděných u obecné diabetické populace nebyl u
kanagliflozinu vporovnání skontrolním přípravkem zjištěn žádný rozdíl vriziku zlomenin.Ve druhé
kardiovaskulární studii chorobou nebo s nejméně 2 rizikovými faktory kardiovaskulární choroby byly incidence u všech
přisouzenýchzlomenin kostí 1,1příhody na 100pacientoroků u kanagliflozinu a 1,3příhody na
100pacientoroků u placeba.
Vdlouhodobé studii zjišťující výsledky renálních funkcí u4397léčených subjektů sdiabetem
mellitem typu2 a diabetickou nefropatií byla incidence všech přisouzenýchzlomenin kostí
1,2příhody na 100pacientoroků sledování jak u kanagliflozinu 100mg, tak u placeba. Vjiné studii s
diabetem mellitem typu 2 skanagliflozinem, která zahrnovala univerzální populaci sdiabetem v počtu
7729pacientů a vníž byly hodnoceny zlomeniny kostí, byla incidence u všech přisouzených
zlomenin kostí byly 1,2příhody na 100pacientoroků u kanagliflozinu a 1,1příhody na
100pacientoroků u kontroly. Po 104týdnech léčby kanagliflozin neměl nežádoucí vliv na minerální
hustotu kostí.
Zvláštní populace
Starší osoby byl bezpečnostní profil ustarších pacientů celkově podobný profilu umladších pacientů. Pacienti ve
věku ≥75let měli vyšší výskyt nežádoucích účinků spojených s deplecí objemu závrať, ortostatická hypotenze, hypotenzeukanagliflozinu 100mg jednou denně, 6,1 ukanagliflozinu 300mg jednou denně, resp.
2,4vkontrolní skupině. Snížení eGFR 100mg, resp. 300mg ve srovnání splacebovou kontrolní skupinou hodnoty výchozí hodnoty eGFR byly 62,5ml/min/1,73m2 u kanagliflozinu 100mg,
64,7ml/min/1,73m2 u kanagliflozinu 300mg a 63,5ml/min/1,73m2vkontrolní skupině Porucha funkce ledvin
Pacienti svýchozí eGFR<60ml/min/1,73m2měli vyšší incidenci nežádoucích účinků souvisejících
sdeplecí objemu 5,3příhody na 100pacientoroků expozice u kanagliflozinu 100mg, 5,1příhody na 100pacientoroků
expozice u kanagliflozinu 300mg a 3,1příhody na 100pacientoroků expozice u placebaCelková incidence zvýšení sérového draslíku byla vyšší u pacientů se středně závažnou poruchou
fukce ledvin s incidencemi 4,9příhody na 100pacientoroků expozice u kanagliflozinu 100mg,
6,1příhody na 100pacientoroků expozice u kanagliflozinu 300mg a 5,4příhody na 100pacientoroků
expozice u placeba.Obecně byla zvýšení přechodná a nevyžadovala specifickou léčbu.
U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin byla u obou dávek kanagliflozinu pozorována
zvýšení sérového kreatininu o 9,2μmol/l a močovinového dusíku vkrvi přibližně o 1,0mmol/l.
Incidence výraznějších poklesů eGFR100pacientorokůexpozice u kanagliflozinu 100mg, 8,1příhody na 100pacientoroků expozice u
kanagliflozinu 300mg a 6,5příhody na 100pacientoroků expozice u placeba. Ohledně poslední
hodnoty změřené po výchozí hodnotě byly incidence takovýchto poklesů 3,3příhody na
100pacientoroků expozice upacientů léčených kanagliflozinem 100mg, 2,7 u kanagliflozinu 300mg
a 3,7 u placeba U pacientů léčených kanagliflozinem došlo bez ohledu na výchozí eGFR kpočátečnímu poklesu
střední hodnoty eGFR. Následně se eGFR během pokračující léčby udržovala nebo postupně
zvyšovala. Střední hodnota eGFR se po vysazení léčby vrátila kvýchozím hodnotám, což naznačuje,
že vtěchto změnách renálních funkcí hrají roli hemodynamické změny.
Metformin
V tabulce4 jsou uvedeny nežádoucí účinky dle členění do tříd orgánových systémů a četností, které
byly hlášeny u pacientů, kterým byl podáván metformin v monoterapii, a které se nevyskytovaly u
pacientů, kteří dostávali kanagliflozin. Údaje o četnosti výskytu vycházejí z informací dostupných v
souhrnu údajů o přípravku pro metformin.
Tabulka4:Četnosti nežádoucích účinků metforminu zjištěné z klinické studie a z údajů
získaných po uvedení přípravku na trh
Třída orgánových systémů
Četnost
/-DC„“ýR3 x:P2-ů
Poruchy metabolismu a výživy
ČastéSnížení/deficit vitamínu B12a
Velmi vzácnéLaktátová acidóza
Poruchy nervového systému
ČastéPoruchy chuti
,nhéemu0édhéu05z0k ámei8pv
Velmi častéGastrointestinální příznakyb
jmei8pv syrd n ámasmr0k ésVelmi vzácnéErytém, pruritus,urtikarie
jmei8pv cnéde n rzi.mg/8p 8dhé
Velmi vzácnéAbnormální testy jaterních funkcí, hepatitida
aMetformin může častosnižovat hladiny vitaminu B12v séru, což může vést ke klinicky významnému deficitu vitamínu
B12metforminu, délkou léčby a/nebo u pacientů s rizikovými faktory, o nichž je známo, že způsobují deficitvitaminu B12.
U těchto pacientů se doporučuje pravidelné sledování hladin vitaminu BbGastrointestinální příznaky, jako je nauzea, zvracení, průjmy, bolesti břicha a nechutenství, se projevují nejčastěji v
počáteční fázi léčby a většinou odezní.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Kanagliflozin
Jednotlivé dávky kanagliflozinu až do 1600mg uzdravých dobrovolníků a kanagliflozin 300mg
dvakrát denně po 12týdnů upacientů sdiabetem typu2 byly většinou dobře snášeny.
Metformin
Hypoglykemie nebyla pozorována vdávkách metformin hydrochloridu do 85g, nicméně se za těchto
podmínek vyskytla laktátová acidóza. Výrazné předávkování metforminem nebo průvodní rizikové
faktory mohou vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza je naléhavý zdravotní stav, který vyžaduje
hospitalizaci pacienta. Nejúčinnější metodou pro odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza.
Léčba
Vpřípadě předávkování přípravkem Vokanamet je vhodné aplikovat obvyklá podpůrná opatření, např.
odstranit neabsorbovaný přípravek zgastrointestinálního traktu, zahájit klinické sledování a klinická
opatření jak vyžaduje pacientův klinický stav. Nejúčinnější metodou pro odstranění laktátu a
metforminu je hemodialýza. Kanagliflozin byl nepatrně odstraněn během 4hodinové hemodialýzy.
Neočekává se, že by byl kanagliflozin dialyzovatelný pomocí peritoneální dialýzy.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky používané kléčbě diabetu, kombinace perorálních
antidiabetik,ATC kód: A10BDMechanismus účinku
Přípravek Vokanamet obsahuje dvě perorální léčivé látky snižující hladinu glukózy, které působí
různými a komplementárními mechanismy účinku ke zlepšení kontroly glykemie u pacientů s
diabetem typu2: kanagliflozin, inhibitor přenašeče SGLT2, a metformin-hydrochlorid, který spadá do
skupiny biguanidů.
Kanagliflozin
Přenašeč SGLT2 exprimovaný vproximálních ledvinných tubulech je odpovědný za většinu
reabsorpce filtrované glukózy znitra tubulů. Upacientů sdiabetem se ukázala zvýšená renální
reabsorpce glukózy, což může přispívat ktrvale zvýšeným koncentracím glukózy vkrvi. Kanagliflozin
je perorálně účinný inhibitor SGLT2. Inhibicí SGLT2 snižuje kanagliflozin reabsorpci filtrované
glukózy a snižuje renální práh pro glukózu mechanismem nezávislým na inzulinu UGE a snižuje zvýšené koncentrace glukózy vplazmě. Zvýšení
UGE způsobené inhibicí SGLT2 vede také kosmotické diuréze sdiuretickým účinkem vedoucím ke
snížení systolického tlaku krve; výsledkem zvýšení UGE je úbytek kalorií a tím snížení tělesné
hmotnosti, což bylo prokázáno ve studiích upacientů sdiabetem typuÚčinek kanagliflozinu zvyšovat UGE přímým snížením hladiny glukózy vplazmě je nezávislý na
inzulinu. Vklinických studiích skanagliflozinem bylo pozorováno zlepšení posouzení
homeostatického modelu pro funkci beta-buněk beta-buňkami po zátěži smíšenou potravou.
Ve studiích fáze3 vedlo podání kanagliflozinu 300mg jednou denně před jídlem květšímu snížení
postprandiální glukózy, než bylo pozorováno udávky 100mg jednou denně. Tento účinek 300mg
dávky kanagliflozinu může být částečně způsoben lokální inhibicí střevního SGLT1 transportér glukózy ve střevěpřed absorpcí léčivého přípravku Studie neprokázaly malabsorpci glukózy způsobenou kanagliflozinem.
Metformin
Metformin je biguanid s antihyperglykemickým účinkem, který snižuje bazální i postprandiální
hladinu glukózy v plazmě. Nestimuluje sekreci inzulinu, a proto nezpůsobuje hypoglykemii.
Metformin může působit třemi mechanismy účinku:
snížením tvorby glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy;
ve svalech zvýšením citlivosti na inzulin, zlepšením periferní absorpce a využití glukózy,
prodlevou absorpce glukózy ve střevech.
Působením na glykogensyntázu stimuluje metformin intracelulárnísyntézu glykogenu. Zvyšuje
transportní kapacitu membránových přenašečů glukózy GLUT–1 a GLUT–Metformin u člověka příznivě ovlivňuje metabolismus tuků, nezávisle na jeho vlivu na glykemii.
Kontrolované střednědobé nebo dlouhodobé klinické studie při používání terapeutických dávek
ukázaly, že metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDLC i triglyceridů.
Farmakodynamické účinky kanagliflozinu
Po jednotlivé dávce i opakovaných perorálních dávkách kanagliflozinu pacientům sdiabetem typubyla pozorována na dávce závislá snížení RTGa zvýšení UGE. Od výchozí hodnoty RTGpřibližně
13mmol/l byla udávky 300mg denně upacientů sdiabetem typu2 pozorována ve studiích fázemaximální suprese průměrné 24hodinového RTGna přibližně 4mmol/l až 5mmol/l, což ukazuje na
nízké riziko uhypoglykemie navozené léčbou. Upacientů sdiabetem typu2, kterým bylo ve studiích
fáze1 podáváno 100nebo 300mg kanagliflozinu jednou denně,vedlo snížení RTGke zvýšení UGE
vrozsahu 77g/den až 119g/den; pozorované UGE odpovídá úbytku 308kcal/den až 476kcal/den.
Snížení RTGa zvýšení UGE byla upacientů sdiabetem typu2 trvalá během 26týdenního období
podávání. Bylo pozorováno střední zvýšení se zmírnilo během několika dní podávání. Vylučování kyseliny močové močí bylo při podávání
kanagliflozinu přechodně zvýšeno na 6% ve 2.dni a na 1% ve 13.dnimočové vséru opřibližně 20%.
Vjednodávkové studii u pacientů sdiabetem typu2 zpožďovala léčba 300mg před smíšeným jídlem
intestinální absorpci glukózy a snižovala postprandiální glukózu jak renálním, tak nerenálním
mechanismem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Nedílnou součástí léčby diabetu typu2 je jak zlepšení kontroly glykemie, tak snížení kardiovaskulární
morbidity a mortality.
Souběžné podávání kanagliflozinu a metforminu bylo studováno u pacientů s diabetem typu2, u
kterých nedošlo kdostatečné kontrole glykemie podávání metforminu samotného nebo v kombinaci s
dalšími léčivými přípravky snižujícími hladinu glukózy.
S přípravkem Vokanamet nebyly provedeny žádné klinické studie účinnosti, avšak na zdravých
dobrovolnících byla prokázána bioekvivalence mezi přípravkem Vokanamet a kanagliflozinem a
metforminem podávanými souběžně v samostatných tabletách.
Kanagliflozin
Glykemická účinnost a bezpečnost
V deseti dvojitě zaslepených kontrolovaných klinických studiích účinnosti a bezpečnosti provedených
k posouzení klinické účinnosti a bezpečnosti bylo hodnoceno celkem 10501pacientů s diabetem
typu2, z nichž 5151 bylo léčeno kanagliflozinem v kombinaci smetforminem. Rozdělení podle rasy
bylo 72% bělochů, 16% Asiatů, 5% černochů a 8% ostatní skupiny. 17% pacientů byli Hispánci.
58% pacientů byli muži. Průměrný věk pacientů byl 59,5let bylo ve věku ≥65let a 513pacientů bylo ve věku ≥75let. 58% pacientů mělo body mass index
hodnotou eGFR 30ml/min/1,73m2až<60ml/min/1,73mPlacebem kontrolované studie
Kanagliflozin byl hodnocen jako monoterapie, ve dvojkombinaci smetforminem, ve dvojkombinaci se
sulfonylureou, vtrojkombinaci smetforminem a sulfonylureou, vtrojkombinaci smetforminem a
pioglitazonem a jako přídatná léčba sinzulinem statisticky významné glykovaného hemoglobinu glukózy vplazmě na lačno splacebem pozorována snížení tělesné hmotnosti a systolického tlaku krve.
Dále byl kanagliflozin studován vtrojkombinaci s metforminem a sitagliptinem a dávkován pomocí
titračního režimu se zahajovací dávkou 100mg a titrací na 300mg již v6. týdnu u pacientů
vyžadujících další kontrolu glykemie, kteří měli odpovídající eGFR a snášeli kanagliflozin 100mg
vporovnání splacebem ke klinicky a statisticky významným změny výchozích hodnot FPG, a ke statisticky významnému kteří dosáhli HbA1c<7%. Navíc byla vporovnání splacebem pozorována snížení tělesné hmotnosti a
systolického krevního tlaku.
Tabulka5:Výsledky účinnosti získané z placebem kontrolovaných klinických studiía
Dvojkombinace smetforminem Kanagliflozin + metforminPlacebo +
metformin
Počáteční průměr-0,62b
Pacienti průměr)
-3,7-4,2-1,Rozdíl proti placebu průměr-2,5b
Trojkombinace smetforminem a sulfonylureou Kanagliflozin + metformin
a sulfonylurea
Placebo +
metformin a
sulfonylurea
Počáteční průměr-0,71b
Pacienti průměr)
-2,1-2,6-0,Rozdíl proti placebu průměr-1,4b
Doplňková léčba sinzulinemdKanagliflozin + inzulinPlacebo +
inzulin
průměr-0,65b
Pacienti průměr)
-1,8-2,30,Rozdíl proti placebu průměr-1,9b
Trojkombinace s metforminem a sitagliptinemeKanagliflozin +
metformin a sitagliptingsitagliptin
Počáteční průměr)
-0,91-0,Rozdíl proti placebu průměr)
-0,89b
Počáteční průměr)
-30-Rozdíl proti placebu průměr-27b
Počáteční průměr)
-3,4-1,Rozdíl proti placebu průměr-1,8b
bp<0,001 ve srovnání splacebem.
cNeaplikovatelné.
dKanagliflozin jako přídatná léčba kinzulinu eKanagliflozin 100mg vdávce zvyšované na 300mg
fp<0,01 vporovnání s placebem
g90,7% subjektů ve skupině léčené kanagliflozinem bylo titrováno na 300mg
Navíc ke studiím popsaným výše byly výsledky glykemické účinnosti v18týdenní substudii
sdvojkombinací se sulfonylureou a v26týdenní studii strojkombinací smetforminem a pioglitazonem
vpodstatě srovnatelné svýsledky dosaženými vdalších studiích.
Jednoúčelová studieprokázala, že souběžné podávání kanagliflozinu 50mg a 150mg dávkovaného
dvakrát denně v dvojkombinaci s metforminem vede ke klinicky i statisticky významným výsledkům
vporovnání splacebem vkontrole glykemie, včetně HbA1c, vprocentu pacientů, kteří dosáhli
HbA1c<7%, ve změně hladiny glukózy vplazmě na lačno je ukázáno vtabulceTabulka6:Výsledky účinnosti získané z placebem kontrolovaných klinických studií
skanagliflozinem podávaným dvakrát denněa
Kanagliflozin
Placebo
dvakrát denně
dvakrát denně
Počáteční průměr-0,44b
c
Pacienti průměrprůměr-2,2b
c
aIntent-to-treat populace za použití posledního pozorování ve studii.
bp<0,001 ve srovnání splacebem.
cNeaplikovatelné.
dp=0,013 ve srovnání splacebem.
Aktivní látkou kontrolované studie
Kanagliflozin byl srovnáván sglimepiridem jako součást dvojkombinace smetforminem a
porovnáván se sitagliptinem jako součást trojkombinace smetforminem a sulfonylureou Kanagliflozin 100mg ve dvojkombinaci smetforminem poskytl podobné snížení HbA1cod
počátečních hodnot a 300mg poskytlo vyšší snížení takže byla prokázána noninferiorita. Umenšího podílu pacientů léčených kanagliflozinem 100mg
jednou denně vyskytla alespoň jedna epizoda/příhoda hypoglykemie ve srovnání se skupinou léčenou glimepiridem
smetforminem a sulfonylureou se ukanagliflozinu prokázala noninferiorita ukanagliflozinu 300mg jednou denně byl 40,7% a usitagliptinu 100mg 43,2%. Byla pozorována
významná zlepšení tělesné hmotnosti a snížení systolického tlaku krve ve srovnání jak sglimepiridem
tak i sitagliptinem.
Tabulka7:Výsledky účinnosti zaktivní látkou kontrolovaných klinických studiía
Srovnání sglimepiridem vdvojkombinaci smetforminem Kanagliflozin + metforminGlimepirid
metformin
Počáteční průměr-0,01b
Pacienti Počáteční průměrprůměr-5,2b
c
Srovnání se sitagliptinem vtrojkombinaci smetforminem a sulfonylureou Kanagliflozin 300mg +
metformin a sulfonylurea
100mg+
metformin a
sulfonylurea
Počáteční průměr-0,37b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-2,8d
c
aIntent-to-treat populace za použití posledního pozorování ve studii před podáním záchranné glykemické léčby.
bp<0,cNeaplikovatelné.
dp<0,Kanagliflozin jako zahajovací kombinační léčba s metforminem
Kanagliflozin byl hodnocen vkombinaci smetforminem jako zahajovací kombinační léčba u pacientů
sdiabetem typu2, u kterých dieta a cvičení nevedly k úspěchu. Kanagliflozin 100mg a kanagliflozin
300mg v kombinaci s metforminemXR vedly vporovnání spříslušnými dávkami kanagliflozinu
zlepšení HbA1cTabulka8:výsledky 26týdnů trvající, aktivním komparátorem kontrolované klinické studie
kanagliflozinu jako zahajovací kombinační léčby s metforminem*
Parametr
účinnosti
Metformin
XR
100mg
300mg
100mg +
metformin
XR
300mg +
metformin
XR
Počáteční
počátku
průměrkanagliflozinu
100mg
průměr-0,kanagliflozinu
300mg
průměr-0,metforminu XR
průměr-0,pacientů, kteří
dosáhli HbA1c
<7%43394350§§57§§
Tělesná hmotnost
Počáteční
počáteční
hodnoty
průměrmetforminu XR
průměr-0,9§§
†Průměr získaný metodou nejmenších čtverců upravený na kovariáty včetně výchozí hodnoty a stratifikačního faktoru
‡Upravená hodnota p=0,§Upravená hodnota p<0,§§Upravená hodnota p<0,Zvláštní populace
Ve třech studiích u zvláštních populací <50ml/min/1,73m2a pacienti s vysokým rizikem kardiovaskulárního onemocněnípřidán ksoučasně stabilní léčbě diabetu Starší pacienti
Celkem714pacientů ve věku ≥55let až ≤80let 46pacientů ve věku 75let až <80lettrvající 26týdnů. Ve srovnání splacebem byly pozorovány statisticky významné od počátečního HbA1cu100mg jednou denně -0,57% a u300mg jednou denně -0,70% Pacienti s hodnotami eGFR 45ml/min/1,73m2až <60ml/min/1,73mV souhrnné analýze pacientů <60ml/min/1,73m2kanagliflozin způsobil klinicky významné snížení HbA1cv porovnání s
placebem, s podílem -0,47% pro 100mg a -0,52% pro 300mg kanagliflozinu. Pacienti sbazální
hodnotou eGFR 45ml/min/1,73m2až <60ml/min/1,73m2léčeni kanagliflozinem 100mg a 300mg
prokázali průměrné zlepšení procentuální změny v tělesné váze vzhledem k placebu -1,8%,
resp.-2,0%.
Většina pacientů s výchozí GFR 45ml/min/1,73m2až <60ml/min/1,73m2používala inzulin a/nebo
sulfonylureu přípravek, který není spojován s hypoglykemií, přidán k inzulinu a/nebo sulfonyluree, byl po přidání
kanagliflozinu kinzulinu a/nebo sulfonyluree pozorován nárůst hypoglykemických příhod bod4.8Glukóza vplazmě nalačno
Ve čtyřech placebem kontrolovaných klinických studiích vedla léčba kanagliflozinem vmonoterapii
nebo jako přídatná léčba kjednomu nebo dvěma antidiabetikům kprůměrné změně od výchozího
stavu oproti placebu uFPG od -1,2mmol/l do -1,9mmol/l ukanagliflozinu 100mg jednou denně a
od-1,9mmol/l do -2,4mmol/l ukanagliflozinu 300mg jednou denně. Toto snížení trvalo po dobu
léčby a po prvním dni léčby dosáhlo téměř maxima.
Postprandiální glukóza
Při požití smíšené potravy kanagliflozin vmonoterapii nebo jako přídatná léčba kjednomu nebo
dvěma perorálním antidiabetikům snížil postprandiální glukózu splacebem o-1,5mmol/l až -2,7mmol/l ukanagliflozinu 100mg jednou denně a o-2,1mmol/l
až -3,5mmol/l ukanagliflozinu 300mg jednou denně vzhledem ke snížení koncentrace glukózy před
jídlem a snížení výchylky postprandiální glukózy.
Tělesná hmotnost
Kanagliflozin 100mg a 300mg jednou denně ve dvojkombinaci nebo trojkombinaci vedl po
26týdnech ve srovnání splacebem ke statisticky významným snížením procenta tělesné hmotnosti. Ve
dvou 52týdenních aktivní látkou kontrolovaných studiích srovnávajících kanagliflozin sglimepiridem
a sitagliptinem se udržovala statisticky významná průměrná snížení procenta tělesné hmotnosti
ukanagliflozinu 100mg jednou denně jako přídatné léčby kmetforminu -4,2% a ukanagliflozinu
300mg jednou denně -4,7% ve srovnání skombinací sglimepiridem a metforminem ukanagliflozinu300mg jednou denně vkombinaci smetforminem a sulfonylureou srovnávanou se
sitagliptinem vkombinaci smetforminem a sulfonylureou Upodskupiny pacientů smetforminem, která podstoupila denzitometrické vyšetření břicha kvyhodnocení tělesné kompozice, se prokázalo, že přibližně dvě třetiny ztráty tělesné
hmotnosti při podávání kanagliflozinu byly způsobeny úbytkem tuku spodobnými ztrátami
viscerálního a podkožního tuku. Dvě stě jedenáct se účastnilo podstudie, která hodnotila tělesnou kompozici za pomoci DXA analýzy. Prokázalo se, že
přibližně dvě třetiny ztráty tělesné hmotnosti spojované s podáváním kanagliflozinu byly ve srovnání
splacebem způsobeny úbytkem tuku. Vkostní denzitě trabekulárních a kortikálních oblastí nedošlo
kvýznamným změnám.
Krevní tlak
Vplacebem kontrolovaných studiích vedla léčba kanagliflozinem v dávce 100mg a 300mg ke
středním hodnotám poklesu systolického krevního tlaku o 3,9mmHg, respektive o 5,3mmHg
vporovnání s placebem hodnotou změny u kanagliflozinu 100mg a 300mg -2,1mmHg, respektive -2,5mmHg vporovnání
splacebem Pacienti svýchozí hodnotou HbA1c>10 až ≤Podstudie provedená u pacientů svýchozí hodnotou HbA1c>10 až ≤12% skanagliflozinem
vmonoterapii vedla ke snížením výchozích hodnot HbA1ckanagliflozinu 100mg a o 2,56% u kanagliflozinu 300mg.
Kardiovaskulární výsledky vprogramu CANVAS
Vliv kanagliflozinu na kardiovaskulární příhody u dospělých sdiabetem typu2 sprokázanou
kardiovaskulární chorobou nebo kardiovaskulární chorobou ohrožených kardiovaskulárních rizikových faktorůstudií CANVAS a CANVAS-Rdvojitězaslepené sparalelní skupinou spodobnými kritérii pro zařazení a nezařazení a populacemi
pacientů. Program CANVAS porovnával riziko velké nežádoucí kardiovaskulární příhody definované
jako množina sestávající z kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu a nefatální mrtvice u
kanagliflozinu a u placeba na pozadí standardních způsobů léčby diabetu a aterosklerotické
kardiovaskulární choroby.
Ve studii CANVAS byly subjekty náhodně zařazeny vpoměru 1:1:1 do skupiny léčené
kanagliflozinem 100mg,kanagliflozinem 300mg nebo odpovídajícím placebem. Ve studii
CANVAS-R byly subjekty náhodně zařazeny vpoměru 1:1 do skupiny léčené kanagliflozinem
100mg nebo odpovídajícím placebem, přičemž po 13. týdnu byla povolena titrace na 300mg základě snášenlivosti a glykemických potřebmohly být upraveny podle standardů léčby těchto chorob.
Bylo léčeno celkem 10134pacientů bylo 4344náhodně zařazeno do skupin léčených placebem a 5790 do skupin léčených
kanagliflozinem94týdnů ve studii CANVAS-Rsubjektů.Střední hodnota věku byla 63let, přičemž 64% byli muži. Šedesát šest procent subjektů
mělo vanamnéze prokázanou kardiovaskulární chorobu, přičemž 56% mělo vanamnéze ischemickou
chorobu srdeční, 19% cerebrovaskulární chorobu a 21% periferní cévní chorobu; 14% mělo
vanamnéze srdeční selhání.
Výchozí střední hodnota HbA1cbyla 8,2% a střední hodnota doby trvání diabetu byla 13,5roku.
Výchozí renální funkce byly normální nebo mírně zhoršené u 80% pacientů a středně zhoršené u
20% pacientů nebo více antidiabetickými léčivými přípravky včetně metforminu sulfonylurey Primárním cílem hodnocení vprogramu CANVAS byla doba do prvního výskytu velké nežádoucí
kardiovaskulární příhody. Sekundárními cíly hodnocení vrámci sekvenčního testování podmíněné
hypotézy byla mortalita ze všech příčin a kardiovaskulární mortalita.
Pacienti vsouhrnných skupinách léčených kanagliflozinem kanagliflozinu 300mg a kanagliflozinu titrovaného ze 100mg na 300mgsplacebem nižší míru velké nežádoucí kardiovaskulární příhody: 2,69versus3,15pacientů na
100pacientoroků Na základě Kaplan-Meierovy křivky průběhu prvního výskytu velké nežádoucí kardiovaskulární
příhody, která je uvedena dále, bylo snížení velké nežádoucí kardiovaskulární příhody ve skupině
léčené kanagliflozinem pozorováno již ve 26. týdnu a po zbytek studie se udrželo Obrázek1:doba do prvního výskytu velké nežádoucí kardiovaskulární příhody
2011pacientů mělo eGFR30až <60ml/min/1,73m2. Zjištění ohledně velké nežádoucí
kardiovaskulární příhody u této podskupiny byla konzistentní scelkovými zjištěními.
Každá složka velké nežádoucí kardiovaskulární příhody pozitivně přispívala kcelkové množině, jak je
ukázáno na obrázku 2. Výsledky ohledně 100mg a 300mg dávek kanagliflozinu byly konzistentní
svýsledky skupin skombinovanou dávkou.
Obrázek2:vliv léčby na primární složený cíl hodnocení a jeho složky
Mortalita ze všech příčin
V kombinované skupině léčené kanagliflozinem byl poměr rizik u mortality ze všech příčin v
porovnání s placebem 0,87 Srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
Kanagliflozin v porovnání s placebem snižoval riziko srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci
kana vs. placebo
HR 0,86 ubj
ekt
y w
/ p
říh
ody
doba placebo
kana
placebo
kana
Kompozitní cíl kardiovaskulární smrt, nefatální infarkt myokardu, nefatální
mozková příhoda Nefatální infarkt myokardu
Nefatální mozková příhoda
Placebo
pacientoroků
Kanagliflozin
pacientorokůpoměr rizik pro
kanagliflozin
pro
placebo
1Hodnota P pro superioritu Vprogramu CANVAS, byl vdobě do výskytu první přisouzené nefropatické příhody sérového kreatininu, potřeba renální substituční terapie a renální smrt0,84100pacientorokůprogresi albuminurie o 25,8% oproti 29,2% u placeba Kanagliflozin 100mg byl také zkoumán u dospělých sdiabetem typu2 a diabetickou nefropatií s
odhadovanou glomerulární filtrací 565,6mg/mmol kreatininupacientské populaci žádné informace.
Metformin
Prospektivní randomizovaná studie přínos intenzivní kontroly hladin glukózy v krvi. Analýzou výsledků u pacientů snadváhou léčených
metforminem poté, co se dieta jako jediný prostředek léčby neosvědčila, byl zjištěn:
významný pokles absolutního rizika všech komplikací spojených s diabetem ve skupině
pacientů léčených metforminem dietou léčených kombinací s deriváty sulfonylmočoviny a inzulinovou monoterapií
7,5případů/1000pacientoroků, samotná dieta 12,7případů/1000pacientoroků, p=0,významný pokles absolutního rizika celkové mortality: 13,5případů/1000pacientoroků u
metforminu ve srovnání s 20,6připadů/1000pacientoroků u samotné diety srovnání s 18,9případů/1000pacientoroků u skupin a kombinovanou sulfonylmočovinovou a
inzulinovou monoterapií významný pokles absolutního rizika infarktu myokardu: u metforminu
11případů/1000pacientoroků, u samotné diety 18případů/1000pacientoroků Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Vokanamet uvšech podskupin pediatrické populace udiabetu typu2 opoužití udětí viz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Vokanamet
Bioekvivalenční studie u zdravých dobrovolníků prokázala, že kombinované tablety Vokanamet
50mg/850mg, 50mg/1000mg, 150mg/850mg, a 150mg/1000mg jsou bioekvivalentní jako
souběžné podávání odpovídajících dávek kanagliflozinu a metforminu ve formě samostatných tablet.
Podávání přípravku Vokanamet 150mg/1000mg s jídlem nevedlo k žádné změně celkové expozice
kanagliflozinu. U metforminu nedošlo k žádné změně hodnoty AUC, celková koncentrace metforminu
v plazmě však při podávání s jídlem o 16% poklesla. U obou složek se vustáleném stavu prodloužila
doba do maximální koncentrace v plazmě změny nejsou pravděpodobně klinicky významné. Protože se metformin doporučuje podávat s jídlem,
aby se snížil výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků, doporučuje se i Vokanamet, který
obsahuje metformin, užívat s jídlem.
Kanagliflozin
Farmakokinetiky kanagliflozinu uzdravých dobrovolníků a pacientů sdiabetem typu2 jsou vzásadě
podobné. Po perorálním podání jedné dávky 100mg a 300mg uzdravých dobrovolníků byl
kanagliflozin rychle absorbován a vrcholové koncentrace vplazmě 1hodinu až 2hodiny po podání dávky. Cmaxvplazmě a AUC kanagliflozinu se zvyšovaly úměrně
dávce od 50mg do 300mg. Terminální poločas byl 10,6±2,13hodinypro dávku 100mg a 13,1±3,28hodiny pro dávku 300mg. Rovnovážného
stavu bylo dosaženo po 4dnech až 5dnech podávání kanagliflozinu jednou denně vdávce 100mg až
300mg. Kanagliflozin nevykazuje farmakokinetiku závislou na čase a po opakovaném podání dávek
100mg a 300mg se hromadí vplazmě až do 36%.
Absorpce
Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání kanagliflozinu je přibližně 65%.
Současné podání jídla svysokým obsahem tuku skanagliflozinem nemělo vliv na farmakokinetiku
kanagliflozinu, proto lze přípravek Vokanamet užívat sjídlem nebo nalačno Distribuce
Průměrný distribuční objem infuzi zdravým dobrovolníkům byl 83,5litrů, což ukazuje narozsáhlou distribuci do tkání.
Kanagliflozin se vysoce váže na bílkoviny plazmy není závislá na koncentraci kanagliflozinu vplazmě. Vazba na bílkoviny se významně nemění
upacientů sporuchou funkce ledvin nebo jater.
Biotransformace
Nejvýznamnější metabolickou cestou kanagliflozinu je O-glukuronidace; kanagliflozin je
glukuronidován hlavně UGT1A9 a UGT2B4 na dva inaktivní O-glukuronidové metabolity.
Ve studiích in vitrokanagliflozin při vyšších než terapeutických dávkách neinhiboval cytochrom
P450CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 anebo CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ani
neindukoval CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4. In vivonebyl pozorován žádný klinicky
významný účinek na CYP3A4 Eliminace
Po podání jedné perorální dávky [14C] kanagliflozinu zdravým dobrovolníkům se 41,5%; 7,0% a
3,2% podané radioaktivní dávky objevilo ve stolici jako kanagliflozin, hydroxylovaný metabolit a
O-glukuronidový metabolit. Enterohepatální cirkulace kanagliflozinu byla zanedbatelná.
Přibližně 33% podané radioaktivní dávky bylo vyloučeno močí, hlavně jako O-glukuronidové
metabolity clearance kanagliflozinu 100mg a 300mg byla vrozsahu 1,30ml/min až 1,55ml/min.
Kanagliflozin je látka snízkou clearance, sprůměrnou systémovou clearance uzdravých dobrovolníků
po intravenózním podání 192ml/min.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Otevřená studie sjednorázovým podáním hodnotila farmakokinetiku kanagliflozinu 200mg
upacientů srůzným stupněm poruchy funkce ledvin Cockroft-Gaultovourovnicísnormální funkcí ledvin také 8subjektů s onemocněním ledvin vterminálním stadiuCmaxkanagliflozinu byla mírně zvýšena o13%, 29% a 29% usubjektů slehkou, středně těžkou a
těžkou poruchou funkce ledvin, ale nebyla zvýšena usubjektů na hemodialýze. Ve srovnání se
zdravými dobrovolníky byla AUC kanagliflozinu vplazmě zvýšena opřibližně 17% upacientů
slehkou poruchou funkce ledvin, o63% upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin a
o50% upacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, byla však podobná usubjektů sESKD a zdravých
dobrovolníků.
Kanagliflozin je dialýzou odstraňován zanedbatelně.
Porucha funkce jate
Upacientů sChild-Pugh třídy A kanagliflozinu vdávce 300mg poměry geometrických průměrů Cmaxa AUC∞107%, resp. 110% a
upacientů sChild-Pugh třídy B srovnání sesubjekty snormální funkcí jater.
Tyto rozdíly se nepovažují za klinicky významné.
Starší pacienti Věk neměl, podle analýzy farmakokinetiky vpopulaci, na farmakokinetiku kanagliflozinu klinicky
významný vliv Pediatrická populace
Pediatrická studie fáze 1 hodnotila farmakokinetiku a farmakodynamiku kanagliflozinu u dětí a
dospívajících ve věku ≥10 až <18let sdiabetem typu2. Sledované farmakokinetické a
farmakodynamické odpovědi byly vsouladu shodnotami nalezenými u dospělých subjektů.
Další zvláštní skupiny populace
Farmakogenetika
UGT1A9 a UGT2B4 podléhají genetickému polymorfismu. Ve sloučené analýze klinických údajů se
ujedinců s alelou UGT1A9*1/*3 pozorovalo zvýšené AUC kanagliflozinu o 26% aujedinců s alelou
UGT2B4*2/*2 pozorovalo zvýšené AUC kanagliflozinu o 18%. Nepředpokládá se, že tato zvýšení
expozice kanagliflozinu jsou klinicky významná. Vliv toho, že je někdo homozygot
Pohlaví, rasa/etnicita nebo body mass index neměly, podle analýzy farmakokinetiky vpopulaci,
klinicky významný vliv na farmakokinetiku kanagliflozinu.
Metformin
Absorpce
Po perorálním podání metformin-hydrochloridu je Cmaxdosaženo zhruba za 2,5hodiny Absolutní biologická dostupnost z tablet s obsahem 500mg nebo 850mg metformin hydrochloridu je
u zdravých osob přibližně 50-60%. Po perorálním podání tvoří neabsorbovaný podíl ve stolici
20-30%.
Absorpce metforminu je po perorálním podánísaturovatelná a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární.
Při dodržování doporučených dávek metforminu a dávkovacího režimu se stálých koncentrací v
plazmě, které jsou nižší než 1μg/ml, dosahuje do 24-48hodin. V kontrolovaných klinických studiích
nepřevyšovaly Cmax5μg/ml, a to ani při maximálních dávkách.
Potrava snižuje míru absorpce metforminu a mírně ji prodlužuje. Po perorálním podání 850mg tablety
byla zjištěna o 40% nižší maximální koncentrace vplasmě; pozorováno bylo také snížení AUC o
25% a prodloužení doby do dosažení maximální koncentrace vplazmě o 35minut. Klinický význam
tohoto poklesu není znám.
Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin se rozděluje do erytrocytů. Maximální
koncentrace v krvi je nižší než maximální koncentrace v plazmě a je jí dosaženo přibližně ve stejném
čase. Červené krvinky s největší pravděpodobností představují sekundární distribuční prostor.
Průměrná hodnota Vdležela v intervalu 63–276l.
Biotransformace
Metformin se vylučuje močí vnezměněné formě. U člověka nebyly identifikovány žádné metabolity.
Eliminace
Renální clearance metforminu je >400ml/min, což ukazuje, že se metformin hydrochlorid vylučuje
glomerulární filtrací a tubulárnísekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální eliminační
poločas přibližně 6,5hodin.
Při zhoršení funkcí ledvin se renální clearance snižuje úměrně ke clearance kreatininu a poločas
eliminace se tak prodlužuje, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.
Pediatrická populace
Hodnocení jednorázového podání: Po jednorázové dávce 500mg metformin hydrochloridu vykazovali
pediatričtí pacienti stejný farmakokinetický profil jako zdravé dospělé osoby.
Hodnocení vícenásobného podávání: údaje pocházejí z jediné studie. Po opakovaných dávkách
500mg dvakrát denně po dobu 7dní poklesla u pediatrických pacientů Cmaxzhruba o 33% a AUC0-t
přibližně o 40% v porovnání s dospělými diabetiky, kteří užívali opakovaně dávku 500mg dvakrát
denně po dobu 14dnů. Protože se však dávkování upravuje individuálně podle hladin glukózy v krvi,
má tato informace omezený klinický význam.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Kanagliflozin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Kanagliflozin neprokázal žádné účinky na fertilitu a časný embryonální vývoj u potkana při
expozicích až 19krát vyšších oproti expozicím u člověka při maximální doporučené dávce u člověka
Ve studii sledující embryo-fetální vývoj potkanů byla pozorována opožděná osifikace metatarzálních
kostí při systémových expozicích 73násobně a 19násobně vyšší, než jsou klinické expozice při
dávkách 100mg a 300mg. Není známo, zda může opožděná osifikace charakterizovat účinek
kanagliflozinu na vápníkovou homeostázu pozorovanou u dospělých potkanů.
V pre a postnatálních vývojových studiích byl kanagliflozin podáván samicím potkanů od 6.dne
březosti do 20.dne laktace, což mělo za následek snížení tělesné hmotnosti u mužského a ženského
potomstva při toxických dávkách u matky >30mg/kg/den expozice u člověka při MHRDStudie provedené u mláďat potkanů, kterým byl podáván kanagliflozin ode dne 1 až do dne 90po
narození, nevykazovaly zvýšenou citlivost ve srovnání súčinky, jaké byly pozorovány u dospělých
potkanů. Nicméně byla pozorována dilatace ledvinné pánvičky s NOEL při expozicích odpovídajících 2,4-0,6násobku klinické expozice při dávce 100mg a 300mg, která se
plně neupravila během 1měsíčního období zotavení. Trvalé poškození ledvinné tkáně u mláďat
potkana lze s největší pravděpodobností přičíst snížené schopnosti ledvin potkanů zvládnout
kanagliflozinem indukované zvýšení objemu moči, protože funkční dozrávání ledvin u potkanů
pokračuje až 6týdnů věku.
Kanagliflozin nezvyšoval výskyt tumorů usamců a samic myšíve 2leté studii sdávkami 10,
30a100mg/kg. Nejvyšší dávka 100mg/kg odpovídala až 14násobku klinické dávky 300mg,
založeno na expozici AUC. Kanagliflozin zvyšoval výskyt testikulárních tumorů Leydigových buněk
usamců potkanů při všech zkoušených dávkách přibližně 1,5násobkem klinické dávky 300mg, založeno na expozici AUC. Vyšší dávky
kanagliflozinu renálních tubulů. Hladina, při které nebyl pozorován žádný účinek AUC ufeochromocytomů a nádorů renálních tubulů je přibližně 4,5násobkem expozice při denní
klinické dávce 300mg. Na základě předklinických a klinických mechanistických studií se tumory
Leydigových buněk, nádory renálních tubulů a feochromocytomy považují za specifické pro potkany.
Kanagliflozinem navozené nádory renálních tubulů a feochromocytomy upotkanů byly
pravděpodobně způsobeny malabsorpcí sacharidů jako důsledku intestinální inhibiční aktivity SGLTve střevě potkanů způsobené kanagliflozinem; mechanistické klinické studie neprokázaly malabsorpci
sacharidů učlověka při dávkách kanagliflozinu až do 2násobku maximální doporučené klinické
dávky. Tumory Leydigových buněk jsou spojeny se zvýšením luteinizačního hormonu známý mechanismus tvorby nádorů Leydigových buněk upotkanů. Ve 12týdenní klinické studii se
umužů léčených kanagliflozinem nestimulovaný LH nezvyšoval.
Metformin
Z předklinických údajů získaných vkonvenčních studiích bezpečnosti, farmakologie, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a fertility nevyplývají pro člověka
žádná zvláštní rizika.
Posouzení rizik pro životní prostředí: klinické používání léčivých látek obsažených v přípravku
Vokanamet, tj. kanagliflozinu a metforminu, by nemělo mít na životní prostředí žádný vliv.
Kanagliflozin/metformin
Ve studii embryonálního vývoje plodu u potkanů způsoboval samotný metformin neúplnou až zcela chybějící osifikaci; naproti tomu samotný kanagliflozin žádný vliv. Při podávání kanagliflozinu/metforminu v dávkách 60/300mg/kg/den byla při dávkách 300/2000mg u kanagliflozinu 11násobkem a u metforminu 13násobkem klinické
expozice6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Hypromelóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Magnesium-stearát
Potahová vrstva
Vokanamet 50mg/850mgpotahované tablety
MakrogolMastek
Oxid titaničitý MakrogolMastek
Oxid titaničitý MakrogolMastek
Oxid titaničitý MakrogolMastek
Oxid titaničitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
6.5Druh obalu a obsah balení
HDPE lahvička sbezpečnostním uzávěrem, s natavenou fólií, s vysoušedlem.
Lahvička obsahuje 20 nebo 60potahovaných tablet.
Velikost balení:
x 20potahovaných tablet
x 60potahovaných tablet
Vícečetné balení obsahující 180 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOVokanamet 50mg/850mg potahované tablety
EU/1/14/918/001 EU/1/14/918/002 EU/1/14/918/003 Vokanamet 50mg/1000mg potahované tablety
EU/1/14/918/004 EU/1/14/918/005 EU/1/14/918/006 Vokanamet 150mg/850mg potahované tablety
EU/1/14/918/007 EU/1/14/918/008 EU/1/14/918/009 Vokanamet 150mg/1000mg potahované tablety
EU/1/14/918/0010 EU/1/14/918/0011 EU/1/14/918/0012 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 18. prosince 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
Borgo San Michele
04100Latina
Itálie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky.
Při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vokanamet 50mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 50mg/1000mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/1000mg potahované tablety
kanagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 50mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 850mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 50mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 1000mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 150mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 850mg
metformin-hydrochloridu
Jedna tableta obsahuje150mgkanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 1000mg
metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta.
20potahovaných tablet
60potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/918/001 EU/1/14/918/002 EU/1/14/918/004 EU/1/14/918/005 EU/1/14/918/007 EU/1/14/918/008 EU/1/14/918/010 EU/1/14/918/011 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
vokanamet 50mg/850mg
vokanamet 50mg/1000mg
vokanamet 150mg/850mg
vokanamet 150mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vokanamet 50mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 50mg/1000mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/1000mg potahované tablety
kanagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 50mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua850mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 50mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 1000mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 150mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 850mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 150mg kanagliflozinve formě hemihydrátu kanagliflozinua 1000mg
metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta.
20 potahovaných tablet.
60potahovaných tablet.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Předpoužitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/14/918/001 EU/1/14/918/002 EU/1/14/918/004 EU/1/14/918/005 EU/1/14/918/007 EU/1/14/918/008 EU/1/14/918/010 EU/1/14/918/011 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALE
ŠTÍTEK VÍCEČETNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 3 BALENÍ 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vokanamet 50mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 50mg/1000mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/1000mg potahované tablety
kanagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 50mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 850mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 50mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 1000mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 150mg kanagliflozinu ve formě hemihydrátu kanagliflozinua 850mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 150mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 1000mg
metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta.
Vícečetné balení: 180potahovaných tablet Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/918/003 EU/1/14/918/006 EU/1/14/918/009 EU/1/14/918/012 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
vokanamet 50mg/850mg
vokanamet 50mg/1000mg
vokanamet 150mg/850mg
vokanamet 150mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE, KTERÉ MAJÍ BÝT UVEDENY NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNO BALENÍ VÍCEČETNÉHO BALENÍ 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vokanamet 50mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 50mg/1000mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/1000mg potahovanétablety
kanagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 50mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 850mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 50mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 1000mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 150mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 850mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 150mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 1000mg
metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta.
60potahovaných tablet. Součást vícečetného balení obsahujícího 3lahvičky, které nelze vydávat
odděleně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/918/003 EU/1/14/918/006 EU/1/14/918/009 EU/1/14/918/012 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
vokanamet 50mg/850mg
vokanamet 50mg/1000mg
vokanamet 150mg/850mg
vokanamet 150mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE ZVÍCEČETNÉHO BALENÍ
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vokanamet 50mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 50mg/1000mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/1000mg potahované tablety
kanagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 50mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 850mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 50mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 1000mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 150mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 850mg
metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta obsahuje 150mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinua 1000mg
metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta.
60 potahovaných tablet.
Součást vícečetného balení obsahujícího 3 lahvičky, které nelze vydávat odděleně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/918/003 EU/1/14/918/006 EU/1/14/918/009 EU/1/14/918/012 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACEPRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Vokanamet 50mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 50mg/1000mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/850mg potahované tablety
Vokanamet 150mg/1000mg potahované tablety
kanagliflozin/metformin-hydrochlorid
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je Vokanamet a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vokanamet užívat
3.Jak se Vokanamet užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak Vokanamet uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je Vokanamet a kčemu se používá
Vokanamet obsahuje dvě různé léčivé látky: kanagliflozin a metformin. To jsou dvě léčivé látky, které
účinkují současně rozdílným mechanismem, aby snížily hladinu glukózy vkrvi a mohly pomoci
zabránit onemocnění srdce u dospělých pacientů sdiabetem typu2 Přípravek Vokanamet lze užívat buď samostatně, nebo spolu sdalšími přípravky, které můžete užívat
kléčbě diabetu typu2 [např. inzulin, inhibitor DPP-4 derivát sulfonylurey vkrvi. Pravděpodobně kléčbě diabetu typu2 již užíváte jeden nebo více takových přípravků.
Vokanamet je užíván, pokud cukr vkrvi nelze adekvátně kontrolovat metforminem samotným nebo
jeho kombinací sjiným antidiabetickým lékem. Jestliže již užíváte obě léčivé látky, kanagliflozin a
metformin, odděleně ve dvou tabletách, Vokanamet je může nahradit v jedné tabletě.
Je důležité, abyste dodrželCo je diabetes tělo vytváří, nepracuje tak dobře, jak by měl. Vaše tělo může také vytvářet příliš mnoho cukru.
Dojde-li ktomu, cukr je onemocnění srdce, onemocnění ledvin, slepota a amputace.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vokanamet užívat
Neužívejte Vokanamet
jestliže jste alergickýpřípravku jestliže máte problémy sjátry,
jestliže máte závažné zhoršení funkce ledvin,
jestliže máte nekontrolovaný diabetes,například se závažnouhyperglykemií glukózy vkrvilaktátovou acidózouonemocnění,při kterém se látky označované jako „ketolátky“ hromadí vkrvi akteré může vést
kdiabetickému prekómatu. Příznaky zahrnují bolest žaludku, rychlé ahluboké dýchání,
ospalost nebo neobvyklý ovocný zápach dechu.
jestliže máte závažnou infekci,
jestliže jste ztratilzávažném průjmu, nebo jestliže jste zvraceljestliže máte diabetické pre-koma,
jestliže jste v nedávné době měl„šok“ nebo potíže sdýcháním,
jestliže v nadměrné míře požíváte alkohol jestliže máte nebo jste nedávno mělUpozornění a opatření
Riziko laktátové acidózy
Přípravek Vokanamet může způsobit velmi vzácný, ale velmi závažný nežádoucí účinek označovaný
jako laktátová acidóza, zvláště pokud Vaše ledviny nefungují správně. Riziko vzniku laktátové
acidózy se také zvyšuje při nekontrolovaném diabetu, závažných infekcích, dlouhodobém hladovění
nebo požívání alkoholu, dehydrataci při kterých dochází ke sníženému zásobení kyslíkem vněkteré části těla onemocnění srdcePokud se Vás týká některý zvýše uvedených stavů, promluvte si se svým lékařem, který Vám
poskytne další pokyny.
Užívání přípravku Vokanamet dočasně ukončete, pokud máte onemocnění, které může souviset
sdehydratacívystavení teplu nebo pokud pijete méně než normálně. Promluvte si se svým lékařem, který Vám
poskytne další pokyny.
Ukončete užívání přípravku Vokanamet aporaďte se s lékařem nebo jděte na nejbližší
nemocniční pohotovost okamžitě, pokud se uVás objeví některépříznaky laktátové acidózy,
protože tento stav může vést ke kómatu.
Mezi příznaky laktátové acidózy patří:
zvracení,
bolest žaludku svalové křeče,
celkový pocit nevolnosti se závažnou únavou,
problémy sdýcháním,
snížení tělesné teploty asrdečního tepu.
Laktátová acidóza je zdravotní stav, který vyžaduje naléhavé ošetření, amusí být léčena vnemocnici.
Poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou před užitím přípravku Vokanamet
aběhem léčby:
o tom, co můžete udělat, abyste zabránildehydratace viz bod4jestližemáte diabetes kléčbě tohoto onemocnění.
jestliže se u Vás objeví rychlý úbytek tělesné hmotnosti, pocit na zvracení nebo zvracení, bolesti
břicha, nadměrná žízeň, rychlé a hluboké dýchání, zmatenost, neobvyklá ospalost nebo únava,
nasládlý dech, sladká nebo kovová chuť vústech, nebo zvláštní zápach moči nebo potu,
okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo jděte na nejbližší nemocniční pohotovost. Tyto
příznaky mohou být známkou „diabetické ketoacidózy“ –vzácný, ale závažný, někdy život
ohrožující problém, který se může vyskytovat vsouvislosti scukrovkou zdůvodu zvýšených
hladin ketolátek zjištěných v moči nebo krvi. Riziko vzniku diabetické ketoacidózy může být
zvýšeno dlouhodobým hladověním, nadměrnou konzumací alkoholu, dehydratací, náhlým
snížením dávky inzulinu nebo vyšší potřebou inzulinu zdůvodu chirurgického výkonu nebo
závažného onemocnění.
jestliže jste někdy trpělpříhodu.
jestliže užíváte léky na snížení krevního tlaku krevní tlak Vokanamet“.
jestliže Vám byla na dolní končetině provedena amputace.
je důležité pravidelně kontrolovat Vaše nohy a dodržovat jakékoli další pokyny týkající se péče
o nohy a dostatečné hydratacestanovené Vaším lékařem. Informujte okamžitě svého lékaře,
pokud si všimnete jakýchkoli zranění nebo změny barvy nohou nebo jakékoli bolestivosti nebo
citlivosti nohou. Některé studie ukazují, že užívání kanagliflozinu může přispět kriziku
amputace dolní končetiny Kontaktujte svého lékaře okamžitě, jestliže se u Vás objeví kombinace příznaků bolesti,
citlivosti, zčervenání nebo otok voblasti mezi genitáliemi a konečníkem steplotou nebo se
stavem, kdy se necítíte celkově dobře. Tyto příznaky mohou být známkou vzácné, ale závažné
nebo i život ohrožující infekce, která se jmenuje nekrotizující fasciitida v oblasti perinea nebo
Fourniérova gangréna, která ničí tkáň pod kůží Fourniérova gangréna musí být okamžitě léčena.
jestliže máte známky kvasinkové infekce pohlavních orgánů, jako je podráždění, svědění,
neobvyklý výtok nebo zápach.
jestliže máte závažnou infekci ledvin nebo močových cest shorečkou. Váš lékař Vásmůže
požádat, abyste přestalFunkce ledvin
Během léčby přípravkem Vokanamet bude Váš lékař provádět kontrolu funkce ledvin minimálně
jednou ročně nebo častěji, pokud jste ve vyšším věku a/nebo pokud máte zhoršenou funkci ledvin.
Operace
Pokud budete podstupovat velkou operaci, musíte ukončit užívání přípravku Vokanamet vobdobí
během tohoto zákroku aurčitou dobu po něm. Váš lékař rozhodne, kdy musíte léčbu přípravkem
Vokanamet ukončit akdy ji můžete znovu zahájit.
Váš lékař rozhodne, jestli po dobu, kdy Vokanamet neužíváte, potřebujete jinou léčbu ke snižování
hladiny cukru v krvi. Je důležité, abyste se řídilGlukóza vmoči
Vzhledem ktomu, jak tento přípravek účinkuje, bude během užívání tohoto léčivého přípravku
zkouška moči pozitivní na cukr Děti a dospívající
Vokanamet se nedoporučuje udětí a dospívajících do 18let, protože u těchto pacientů nejsou
kdispozici žádné údaje.
Další léčivé přípravky a Vokanamet
Pokud Vám musí být podána injekce do žíly skontrastní látkou, která obsahuje jód, například při
vyšetření pomocí RTG nebo skenu, musíte užívání přípravku Vokanamet ukončit před nebo vdobě
podání injekce. Váš lékař rozhodne, kdy musíte léčbu přípravkem Vokanamet ukončit akdy ji můžete
znovu zahájit.
Informujte svého lékaře ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalmožná budete užívat. Je to kvůli tomu, že tento přípravek může ovlivnit způsob, jakým účinkují
některé jiné léčivé přípravky. Může být nutné častější provádění vyšetření glukózy vkrvi afunkce
ledvin nebo Váš lékař může upravit dávkování přípravku Vokanamet. Je zvláště důležité uvést
následující:
inzulin nebo derivát sulfonylurey může snížit dávku, aby se vyhnul přílišnému snížení hladiny cukru vkrvi léky, které zyvšují tvorbu moči třezalka tečkovaná karbamazepin, fenytoin nebo fenobarbital lithium efavirenz nebo ritonavir rifampicin cholestyramin přípravek užívat“.
digoxin nebo digitoxin přípravek Vokanamet může být nutné sledování hladiny digoxinu nebo digitoxinu vkrvi.
dabigatran léčivé přípravky sobsahem alkoholu. Viz bod „Vokanamet a alkohol“.
cimetidin kortikosteroidy astmabeta-2 agonisté, například salbutamol nebo terbutalin, k léčbě astmatu.
léky, které se používají k léčbě bolesti azánětu COX-2, jako je ibuprofen acelecoxiburčité léky k léčbě vysokého krevního tlaku angiotenzin IIVokanamet s alkoholem
Během užívání přípravku Vokanamet se vyhněte nadměrné konzumaci alkoholu, protože to může
zvyšovat riziko laktátové acidózy Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Kanagliflozin, jedna ze složek přípravku Vokanamet, se v těhotenství užívat nesmí. Poraďte sese
svýmlékařemo nejlepším způsobu kontroly cukru v krvi bez užívání přípravku Vokanamet, jakmile
zjistíte, že jste těhotná.
Neužívejte přípravek Vokanamet, pokud kojíte. Promluvte si se svým lékařem, zda přestat kojit, nebo
ukončit užívání tohoto přípravku.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vokanamet nemá žádný nebo zanedbatelný účinek na schopnost řídit vozidla, jezdit na kole a používat
nástroje nebo obsluhovat stroje. Při užívání tohoto léčivého přípravku však byly hlášeny závratě nebo
točení hlavy, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Užívání přípravku Vokanamet sléčivými přípravky kléčbě diabetu zvanýmideriváty sulfonylurey
nebo pocit úzkosti nebo zmatenosti. To může ovlivnit Vaši schopnost řídit, jezdit na kole a používat
nástroje nebo obsluhovat stroje. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví jakýkoli
příznak nízké hladiny cukru v krvi.
Přípravek Vokanamet obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se Vokanamet užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýV jakém množství se Vokanamet užívá
Dávka přípravku Vokanamet je jedna tableta dvakrát denně.
Síla přípravku Vokanamet, kterou budete užívat, závisí na Vašem zdravotním stavu a na tom,
kolik kanagliflozinu a metforminu je zapotřebí ke snížení hladiny cukru v krvi.
Váš lékař Vám předepíše sílu přípravku, která je pro Vás nejvhodnější.
Jak přípravek užívat
Tabletu spolkněte celou a zapijte ji vodou.
Nejlepší je užívat tabletu s jídlem. To sníží riziko podráždění Vašeho žaludku.
Snažte se užívat tabletu každý den ve stejném čase. Pomůže Vám to si zapamatovat užívání
tablety.
Pokud Vám Váš lékař předepsal kanagliflozin s jakýmkoli léčivým přípravkem ke snížení
cholesterolu, jako je např. cholestyramin, mělpřed nebo 4hodiny až 6hodin po léku snižujícím hladinu cholesterolu.
Lékař může předepsat přípravek Vokanamet spolu sjiným antidiabetikem. Vždy užívejte všechny
léčivé přípravky tak, jak Vám lékař doporučil, abyste dosáhlDieta a cvičení
Pro kontrolu cukrovky se budete muset i nadále řídit doporučeními týkajícími se diety a cvičení od
svého lékaře, lékárníka anebo zdravotní sestry. Zejména pokud dodržujete diabetickou dietu ke
kontroletělesné hmotnosti, pokračujte vní i při užívání tohoto přípravku.
Jestliže jste užilJelikož přípravek Vokanamet obsahuje metformin, pak pokud jste tohoto přípravku užiljste mělbezodkladnou nemocniční léčbu, protože laktátová acidóza může vést ke kómatu. Příznaky laktátové
acidózy zahrnují zvracení, bolesti žaludku, svalové křeče a celkový pocit nemoci se silnou únavou
nebo dýchacími obtížemi. Dalšími příznaky jsou snížená tělesná teplota a zpomalený tep. Přípravek
ihned přestaňte užívat a obraťte se na lékaře nebo rovnou jděte do nejbližší nemocnice Balení přípravku vezměte s sebou.
Jestliže jste zapomnělZapomenete-li užít dávku, vezměte ji, jakmile si vzpomenete. Je-li však již doba na užití další
dávky, dávku vynechejte.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalHladiny cukru vkrvi by se mohly zvýšit, pokud přestanete tento přípravek užívat. Nepřestávejte tento
přípravek užívat bez porady slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Přestaňte užívat přípravek Vokanamet a co nejdříve se poraďte slékařem nebo jděte do
nejbližší nemocnice, vyskytne-li se uVás některý zdále uvedených závažných nežádoucích
účinků:
Závažné alergické reakce Případné známky závažné alergické reakce mohou zahrnovat:
otok obličeje, rtů,úst, jazyka, nebo hrdla, což může vést kobtížím sdýcháním nebo polykáním.
Laktátová acidóza Přípravek Vokanamet může způsobit velmi vzácný velmi závažný nežádoucí účinek označovaný jako laktátová acidóza aopatření“aporadit se s lékařem nebo jít na nejbližší nemocniční pohotovost, protože laktátová acidóza může
vést ke kómatu.
Diabetická ketoacidóza Toto jsou příznaky diabetické ketoacidózy -rychlý úbytek tělesné hmotnosti
-pocit na zvracení nebo zvracení
-bolesti břicha
-nadměrná žízeň
-rychlé a hluboké dýchání
-zmatenost
-neobvyklá ospalost nebo únava
-nasládlý dech, sladká nebo kovová chuť vústech, nebo zvláštní zápach moči nebo potu.
Tyto příznaky se mohou objevit bez ohledu na hladinu glukózy vkrvi. Lékař může rozhodnout o
dočasném nebo úplném ukončení léčby přípravkem Vokanamet.
Dehydratace Ztráta příliš velkého množství tekutin ztěla pacientů přípravky Možné příznaky dehydratace jsou:
-pocit závratě nebo točení hlavy
-mdloba nebo pocit závratě nebo omdlévání po postavení se
-velmi sucho vústech nebo pocit lepení se jazyka na patro, pocit velké žízně
-pocit velké slabosti nebo únavy
-vylučování malého množství nebo žádné moči
-rychlý tlukot srdce.
Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud se uVás objeví kterýkoli znásledujících
nežádoucích účinků:
Hypoglykemie nízká hladina cukru vkrvi nebo derivátem sulfonylurey Možné příznaky nízké hladiny cukru vkrvi jsou:
-rozmazané vidění
-brnění rtů
-třes, pocení, bledost
-změna nálady nebo pocit úzkosti nebo pocit zmatenosti.
Lékař Vám poradí, jak léčit nízkou hladinu cukruvkrvi a co dělat, pokud máte jakýkoli zvýše
uvedených příznaků.
Infekce močových cest Příznaky závažné infekce močových cest jsou např.:
-horečka a/nebo zimnice
-pocit pálení při močení
-bolest vzádech nebo v boku.
Ačkoli je to méně časté, pokud uvidíte vmoči krev, sdělte to okamžitě svému lékaři.
Další nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky vaginální kvasinková infekce.
Časté nežádoucí účinky vyrážka nebo zarudnutí penisu nebo předkožky změny vmočení potřeba močení, potřeba močení vnoci)
zácpa
pocit žízně
pocit na zvracení krevní testy mohou odhalit změny v hladinách tuku v krvi červených krvinek v krvi Méně časté nežádoucí účinky vyrážka nebo červená kůže, která může svědit a může zahrnovatbulky, mokvavou tekutinu
nebo puchýře
kopřivka
krevní testy mohou odhalit změny související s funkcí ledvin nebo zvýšenou hladinu draslíku
krevní testy mohou ukázat zvýšení hodnot fosfátů vkrvi
zlomeniny kostí
selhání ledvin amputace dolní končetiny srdečního onemocnění
fimóza –potíže spřehrnutím předkožky přes žalud penisu
kožní reakce po vystavení slunečnímu záření.
Není známo nekrotizující fasciitida voblasti perinea nebo Fourniérova gangréna, závažná infekce měkkých
tkání genitálu nebo mezi oblastí genitálií a konečníku.
Nežádoucí účinky metforminu užívaného samostatně Velmi časté: pocit na zvracení Časté: kovová chuť v ústech anemii –nízký počet červených krvinek)
Velmi vzácné: poruchy vtestech funkce jater, hepatitida Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Vokanamet uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Nepoužívejte přípravek Vokanamet, pokud je obal poškozen nebo nese známky jakéhokoli narušení.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co Vokanamet obsahuje
Léčivými látkami jsou kanagliflozin a metformin-hydrochlorid.
-Jedna 50mg/850mg tableta obsahuje hemihydrát kanagliflozinu, odpovídající 50mg
kanagliflozinu, a 850mg metformin-hydrochloridu.
-Jedna 50mg/1000mg tableta obsahuje hemihydrát kanagliflozinu, odpovídající 50mg
kanagliflozinu, a 1000mg metformin-hydrochloridu.
-Jedna 150mg/850mg tableta obsahuje hemihydrát kanagliflozinu, odpovídající 150mg
kanagliflozinu, a 850mg metformin-hydrochloridu.
-Jedna 150mg/1000mg tableta obsahuje hemihydrát kanagliflozinu, odpovídající 150mg
kanagliflozinu, a 1000mg metformin-hydrochloridu.
Dalšími složkami jsou:
-Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, hypromelóza, sodná sůl kroskarmelózy a
magnesium-stearát
-Potah tablety:
-tablety 50mg/850mg: makrogol 3350, polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý
-tablety 50mg/1000mg: makrogol 3350, polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý
-tablety 150mg/850mg: makrogol 3350, polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý
-tablety 150mg/1000mg: makrogol 3350, polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý
Jak Vokanamet vypadá a co obsahuje toto balení
Vokanamet 50mg/850mg potahované tablety jsou růžové tablety ve tvaru tobolky o délce
20mm, s vyraženým „CM“ na jedné straně a „358“ na druhé straně.
Vokanamet 50mg/1000mg potahované tablety jsou béžové tablety ve tvaru tobolky o délce
21mm, s vyraženým „CM“ na jedné straně a „551“ na druhé straně.
Vokanamet 150mg/850mg potahované tablety jsou světle žluté tablety ve tvaru tobolky o délce
21mm, s vyraženým „CM“ na jedné straně a „418“ nadruhé straně.
Vokanamet 150mg/1000mg potahované tablety jsou purpurové tablety ve tvaru tobolky o
délce 22mm, s vyraženým „CM“ na jedné straně a „611“ na druhé straně.
Vokanamet se dodává vHDPE lahvičkách sdětským bezpečnostním uzávěrem. Velikost balení je
20a60tablet a papírové krabičky na vícečetná balení po 180tabletách Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
Borgo San Michele
04100Latina
Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
“Берлин-Хеми/А. Менарини България”
EООД
тел.: +359 2454 bcsofia@berlin-chemie.com
Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: +32 Česká republika
Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199 office@berlin-chemie.cz
Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Berlin-Chemie AG
Tlf: +45 7871 31 Malta
AM MANGION LTD.
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955-jancil@its.jnj.com
Nederland
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32 Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Berlin-ChemieAG
Tlf: +45 78 71 31 Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Tηλ: +30 210 8316111-info@menarini.gr
Österreich
A. Menarini Pharma GmbH
Tel: +43 1 879 95 85-office@menarini.at
España
Laboratorios Menarini, S.A.
Tel: +34 93 462 88 info@menarini.es
Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 biuro@berlin-chemie.com
France
MENARINI France
Tél: +33 Portugal
A. Menarini Portugal –Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 menporfarma@menarini.pt
Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +3531 284 medinfo@menarini.ie
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o
Tel: +421 2544 slovakia@berlin-chemie.com
Italia
Laboratori Guidotti S.p.A.
Tel: +39 050 contatti@labguidotti.it
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A. Menarini Suomi Oy
Puh/Tel: +358 403 000 fi@berlin-chemie.com
Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-info@menarini.gr
Sverige
Berlin-ChemieAG
Tfn: +45 78 71 31 Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United Kingdom A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.