Sp. zn sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vizilatan Duo 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ̈
Jeden ml roztoku obsahuje latanoprostum 0,05 mg a timololum 5 mg (jako timololi maleas 6,8 mg).
Jedna kapka obsahuje latanoprostum přibližně 1,5 mikrogramů a timololum 0,15 mg (jako timololi
maleas 0,204 mg).
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 25 mg glyceromakrogol-40-hydroxystearátu (viz bod 4.4).
Jeden ml roztoku obsahuje 6,43 mg fosfátů.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok
Čirý, bezbarvý, vodný roztok bez viditelných částic.
Hodnota pH je od 5,5 do 6,5.
Osmolalita: 290 mosmol/kg ± 10 %
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Vizilatan Duo je indikován ke snížení nitroočního tlaku (IOP) u dospělých pacientů (včetně
starších pacientů) s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí s nedostatečnou odpovědí na léčbu
lokálními betablokátory nebo analogy prostaglandinů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí (včetně starších pacientů)
Doporučená dávka je 1 kapka do postiženého oka (očí) jednou denně.
V případě, že je dávka opomenuta, je třeba pokračovat další plánovanou dávkou. Podaná dávka nemá
překročit 1 kapku do postiženého oka (očí) denně.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost latanoprostu/timololu u dětí a dospívajících nebyly stanoveny.
Způsob podání
Oční podání.
Před podáním očních kapek je nutno vyjmout kontaktní čočky, 15 minut po vkápnutí přípravku je možno
čočky opět nasadit.
V případě, že pacient používá více lokálních očních léků, je nutno dodržet alespoň pětiminutový interval
mezi podáním jednotlivých přípravků.
Systémovou absorpci lze snížit použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci na
dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení místního
účinku léčiva
Přípravek Vizilatan Duo je sterilní roztok bez konzervačních látek.
4.3 Kontraindikace
Přípravek Vizilatan Duo je kontraindikován u pacientů s:
• reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně asthma bronchiale nebo asthma bronchiale v
anamnéze, nebo s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
• sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriální blokádou, atrioventrikulární blokádou
druhého nebo třetího stupně nekontrolovanou pacemakrem, klinicky zjevným srdečním selháním,
kardiogenním šokem
• hypersenzitivitou léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Systémové účinky
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii i Vizilatan Duo je absorbován
systémově. Vzhledem k beta-adrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy
kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémově podaných betablokátorů.
Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním podáním očních přípravků je nižší
než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova angina
a srdeční selhání) a antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být kriticky posouzena
nutnost léčby očními betablokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. U pacientů s
kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění a výskyt
nežádoucích účinků.
Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1. stupně mají
podávat betablokátory vždy s opatrností.
Po podání timololu byly hlášeny srdeční reakce a vzácně i úmrtí v souvislosti se srdečním selháním.
Cévní poruchy
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. s těžkými formami Raynaudovy choroby
nebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.
Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou
formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být přípravek Vizilatan Duo používán s
opatrností a pouze v případě, že potenciální přínos léčby převyšuje její možná rizika.
Hypoglykemie/diabetes mellitus
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem, mají být podávány oční
beta-blokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.
Hypertyreoidismus
Beta-blokátory mohou rovněž maskovat příznaky hypertyreoidismu.
Korneální poruchy
Oční betablokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni s
opatrností.
Další beta-blokátory
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě,
že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být důkladně sledována. Používání 2 topických beta-blokátorů současně se nedoporučuje
(viz bod 4.5).
Anafylaktické reakce
Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení
těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce epinefrinem.
Odchlípení chorioidey
Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním výkonu při současném podání léků potlačujících
tvorbu komorové tekutiny (např. timolol, acetazolamid).
Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémový účinek beta agonistů (např. epinefrinu). Anesteziolog
má být informován, že pacient používá timolol.
Souběžná léčba
Timolol se může navzájem ovlivňovat s jinými léčivými přípravky (viz též bod 4.5).
Další analoga prostaglandinu
Souběžné použití dvou nebo více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu
se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Pigmentové změny duhovky
Latanoprost může postupně měnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce.
Obdobně jako u očních kapek s latanoprostem byla zvýšená pigmentace duhovky pozorována u 16–% všech pacientů léčených latanoprostem/timololem po dobu do jednoho roku (vyhodnoceno z
fotografií). Tento efekt byl pozorován především u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj.
zelenohnědou, žluto-hnědou, modro-hnědou, šedo-hnědou, a je způsoben zvýšením obsahu melaninu v
melanocytech stromatu duhovky.
V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při okraji zornice koncentricky šíří do periferie
postiženého oka a celá duhovka nebo některé její partie mohou zhnědnout. U pacientů, u kterých byla
duhovka homogenně modrá, šedá, zelená nebo hnědá, byla během dvouletého podávání přípravku v
klinických studiích s latanoprostem změna její pigmentace pozorována pouze zřídka.
Změna barvy duhovky nastává postupně a nemusí být zřetelná po dobu několika měsíců až let a nemusí
být doprovázena žádnými symptomy nebo patologickými projevy.
Po ukončení léčby nebylo pozorováno další přibývání hnědého pigmentu v duhovce, výsledná změna
barvy duhovky však může být trvalá.
Léčba neovlivnila pigmentové névy ani pigmentové shluky na duhovce.
Nebyla pozorována akumulace pigmentu v oblasti trabekulární trámčiny ani jinde v přední oční komoře,
ale pacienti mají být pravidelně sledováni a léčbu je možné podle klinické situace ukončit, jestliže se
zjistí zvýšená pigmentace duhovky.
Před začátkem terapie mají být pacienti informováni o možnosti změny barvy očí. Pokud se přípravek
podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.
Změny očního víčka a řas
V souvislosti s použitím latanoprostu bylo hlášeno ztmavnutí kůže očního víčka, které může být
reverzibilní.
Latanoprost může postupně měnit oční řasy a jemné chloupky u léčeného oka; k těmto změnám patří
prodloužení, zesílení, zvýšená pigmentace, zvýšený počet řas či chloupků a nesprávný směr růstu řas.
Změny jsou po ukončení léčby reverzibilní.
Glaukom
S aplikací latanoprostu u zánětlivého, neovaskulárního nebo chronického angulárního glaukomu, u
glaukomu s uzavřeným úhlem, u glaukomu s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u
pigmentového glaukomu nejsou zkušenosti. Latanoprost neovlivňuje zornici, nebo jen nepatrně. S jeho
podáváním u akutního záchvatu glaukomu se zavřeným úhlem však nejsou zatím žádné zkušenosti. U
těchto stavů se proto doporučuje používat tento přípravek s opatrností do té doby, než bude k dispozici
více údajů.
Herpetická keratitida
Latanoprost je nutné používat s opatrností u pacientů s herpetickou keratitidou v anamnéze a je nutné se
vyvarovat jeho použití v případech aktivní herpes simplex keratitidy a u pacientů s prodělanou
rekurentní herpetickou keratitidou související s podáváním analog prostaglandinu.
Makulární edém
V průběhu léčby latanoprostem byl popsán makulární edém, včetně cystoidního makulárního edému.
Tyto údaje se většinou objevily u afakických pacientů, pseudofakických pacientů s roztržením zadního
pouzdra oční čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik makulárního edému. U
těchto pacientů se má přípravek Vizilatan Duo používat s opatrností.
Pomocné látky
Přípravek Vizilatan Duo obsahuje glyceromakrogol-40-hydroxystearát, který může způsobit kožní
reakce. Tento přípravek obsahuje 0,18 mg fosfátů v jedné kapce, což odpovídá 6,43 mg/ml (viz bod
4.8).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s latanoprostem/timololem nebyly provedeny.
Po souběžném očním podání dvou analog prostaglandinu bylo hlášeno paradoxní zvýšení nitroočního
tlaku. Proto se podání dvou a více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu
nedoporučuje.
Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo výrazné bradykardii v případě
současného podávání očních betablokátorů a perorálně podávaných blokátorů kalciových kanálů,
betablokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů, parasympatomimetik,
guanethidinu.
Byla hlášena potencovaná beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence, myokardiální deprese) při
kombinované souběžné léčbě inhibitory CYP2D6 (tj. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timololem.
Účinek na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou betablokádu mohou být potencovány, jeli
latanoprost/timolol podáván pacientům, kteří již používají perorální beta-adrenergní blokátor. Používání
dvou nebo vice topických beta-adrenergních blokátorů se nedoporučuje.
Příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční betablokátory používány spolu
s epinefrinem (adrenalinem).
Hypertenzní reakce na náhlé vysazení klonidinu může být zesílena současným podáváním
betablokátorů.
Betablokátory mohou zvýšit hypoglykemizující účinek antidiabetik. Beta-blokátory mohou maskovat
příznaky hypoglykemie (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Latanoprost
Adekvátní data pro použití latanoprostu v těhotenství nejsou k dispozici. Pokusy se zvířaty prokázaly
reprodukční toxicitu (viz též bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo
Timolol
Nejsou k dispozici žádné adekvátní klinické údaje. Timolol nemá být podáván v těhotenství, pokud to
není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám.
Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání betablokátorů.
Navíc byly známky a příznaky systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň a
hypoglykemie) pozorovány u novorozenců, když byly betablokátory podávány matce až do doby
porodu. Pokud je přípravek Vizilatan Duo podáván matce až do porodu, novorozenci mají být první dny
po narození pečlivě monitorováni.
Proto nemá být přípravek Vizilatan Duo používán během těhotenství (viz bod 5.3).
Kojení
Betablokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu v očních
kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství účinné látky,
aby vyvolalo klinické projevy systémové betablokády u kojeného dítěte. Opatření ke snížení systémové
absorpce, viz bod 4.2.
Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka.
Kojící ženy proto nemají přípravek Vizilatan Duo používat.
Fertilita
U latanoprostu ani timololu nebyl ve studiích se zvířaty zjištěn žádný účinek na samčí či samičí fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Vizilatan Duo má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Stejně jako u jiných očních preparátů může instilace očních kapek přechodně vyvolat rozmazané vidění.
Dokud tyto účinky neodezní, pacient nemá řídit ani obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Většina nežádoucích účinků se u latanoprostu vztahuje k oku. Na základě údajů z prodloužených fází
pivotních klinických studií s latanoprostem/timololem, se u 16–20 % ze všech pacientů objevuje zvýšená
pigmentace duhovky, která může být trvalá. V otevřené pětileté studii bezpečnosti s latanoprostem se
projevila u 33 % pacientů pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Jiné oční nežádoucí účinky jsou obvykle
přechodné a objevují se po aplikaci dávky. U timololu je nejvíce nežádoucích účinků systémových,
včetně bradykardie, arytmie, městnavého srdečního selhání, bronchospasmu a alergických reakcí.
Stejně jako ostatní lokálně aplikované léčivé přípravky používané v oftalmologii, je i timolol absorbován
do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány u
systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním
podáním je nižší než u systémového podání.
Mezi uvedené nežádoucí účinky patří účinky pozorované u celé třídy očních betablokátorů.
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky související s léčbou, které byly pozorovány při použití
latanoprost/timololu v klinických studiích.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvencí následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) a velmi vzácné (<1/10 000),
není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích při použití latanoprostu/timololu
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Poruchy oka Zvýšená
pigmentace
duhovky
Bolest oka,
podráždění oka
(včetně bodání,
pálení, svědění,
pocitu cizího
tělesa v oku)
Onemocnění rohovky,
konjunktivitida,
blefaritida, hyperemie
oka, rozmazané vidění,
zvýšené slzení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka, pruritus
Další nežádoucí účinky, které byly hlášené pro jednotlivé složky přípravku Vizilatan Duo buď v
klinických studiích, ze spontánních hlášení nebo dostupné z literatury.
Pro latanoprost jsou tyto:
Tabulka 2: Nežádoucí účinky latanoprostu
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Herpetická keratitida
Poruchy nervového systému Závrať
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
Poruchy oka Změny řas a chloupků očního víčka (prodloužení, zesílení,
pigmentace, zvýšení jejich počtu); keratitis punctata;
periorbitální edém; iritida; uveitida; makulární edém včetně
cystoidního makulárního edému); suché oko, keratitida,
korneální edém; korneální eroze, trichiáza; cysta na duhovce;
fotofobie; změny okolí oka a víčka, které mají za následek
prohloubení záhybu očního víčka; edém očního víčka;
lokalizovaná kožní reakce na očních víčkách,
pseudopemfigoid oční spojivky+; ztmavnutí kůže víčka
Srdeční poruchy Angina pectoris; nestabilní angina pectoris; palpitace
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Astma; exacerbace astmatu; dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Nauzea; zvracení
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie; artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Bolest na hrudi
+Může potenciálně souviset s konzervační látkou benzalkonium-chloridem obsaženou v očních
přípravcích s latanoprostem.
Pro timolol jsou tyto:
Tabulka 3: Nežádoucí účinky timololu (oční aplikace)
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému
Systémové alergické reakce zahrnující anafylaktickou reakci,
angioedém, kopřivku, lokalizovanou a generalizovanou
vyrážku, pruritus
Poruchy metabolismu a výživy Hypoglykemie
Psychiatrické poruchy Ztráta paměti, insomnie, deprese, noční můry, halucinace
Poruchy nervového systému Cévní mozková příhoda, cerebrální ischemie, závrať, zvýšený
výskyt známek a příznaků onemocnění myasthenia gravis,
parestezie, bolest hlavy, synkopa
Poruchy oka Odchlípení chorioidey po filtračním výkonu (viz bod 4.4),
korneální eroze, keratitida, diplopie, snížená citlivost
rohovky, známky a příznaky podráždění očí (např. pálení,
bodání, svědění, slzení a zarudnutí), suché oči, ptóza,
blefaritida, rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu Tinitus
Srdeční poruchy Srdeční zástava, srdeční selhání, atrioventrikulární blokáda,
městnavé srdeční selhání, bolest na hrudi, arytmie,
bradykardie, edém, palpitace
Cévní poruchy Chladné ruce a nohy, hypotenze, Raynaudův fenomén
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Bronchospasmus (především u pacientů s již přítomným
bronchospastickým onemocněním), kašel, dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Bolest břicha, zvracení, průjem, sucho v ústech, dysgeuzie,
dyspepsie, nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Kožní vyrážka, psoriáziformní vyrážka, exacerbace psoriázy,
alopecie
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie
Poruchy reprodukčního systému Sexuální dysfunkce, snížené libido
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
a prsu
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Astenie, únava
U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek
obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se předávkování latanoprostem/timololem u lidí.
Symptomy
Symptomy systémového předávkování timololem jsou: bradykardie, hypotenze, bronchospasmus a
srdeční zástava.
Kromě očního podráždění a spojivkové hyperemie nejsou známy žádné další oční nebo systémové
nežádoucí účinky, pokud dojde k předávkování latanoprostem.
Léčba
V případě, že se tyto symptomy projeví, musí být léčba symptomatická a podpůrná.
Při náhodném perorálním požití mohou být užitečné následující informace:
Studie ukázaly, že timolol není odstranitelný dialýzou. Výplach žaludku v případě potřeby. Latanoprost
je extenzivně metabolizován během prvního průchodu játry. Intravenózní infuze 3 mikrogramů/kg
zdravým dobrovolníkům nezpůsobila žádné symptomy, ale dávka 5,5 až 10 mikrogramů/kg způsobila
nauzeu, bolest břicha, závratě, únavu, návaly horka a pocení. Tyto příhody byly mírné až středně
závažné a vymizely bez léčby do 4 hodin po ukončení infuze.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika–beta-blokátory–timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku
Vizilatan Duo obsahuje dvě složky: latanoprost a timolol-maleinát. Tyto dvě složky snižují nitrooční
tlak (IOP) různými mechanizmy účinku a kombinovaný účinek působí aditivní redukci nitroočního tlaku
ve srovnání s podáním každé látky odděleně.
Latanoprost, je analog prostaglandinu F2α, selektivní agonista FP receptorů pro prostanoidy, který
snižuje nitrooční tlak mechanismem zvýšení odtoku nitrooční tekutiny z oka. Hlavní mechanismus
účinku látky je založen na zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou. U člověka bylo navíc
zjištěno i určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení trabekulární odtokové rezistence). Latanoprost nemá
významnější vliv na produkci nitrooční tekutiny, hematookulární bariéru nebo nitrooční krevní oběh.
Chronické podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na
retinální cévy, což bylo stanoveno fluorescenční angiografií. Latanoprost nevyvolává únik fluoresceinu
do zadního segmentu pseudofakických očí u lidí v průběhu krátkodobé léčby.
Timolol je beta-1 a beta-2 (neselektivní) blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnější
vnitřní sympatomimetickou aktivitu, přímý myokardiálně depresivní nebo membrány stabilizujíci
účinek. Timolol snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v ciliárním epitelu. Přesný mechanizmus
účinku není jasně stanoven, ale pravděpodobně se jedná o inhibici zvýšené syntézy cyklického AMP,
způsobenou endogenní beta-adrenergní stimulací. Timolol výrazněji neovlivňuje propustnost
hematookulární bariéry pro plazmatické proteiny. U králíků neměl timolol po dlouhodobé léčbě účinek
na regionální krevní průtok okem.
Farmakodynamické účinky
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve studiích ke stanovení dávky působila kombinace latanoprost/timolol ve formě očních kapek
signifikantně vyšší pokles průměrného diurnálního nitroočního tlaku v porovnání s latanoprostem a
timololem podanými v monoterapii jednou denně. Ve dvou dobře kontrolovaných, dvojitě zaslepených,
šestiměsíčních klinických studiích byl účinek latanoprost/timololu na snižování IOP porovnáván s
účinkem latanoprostu a timololu v monoterapii u pacientů s IOP nejméně 25 mmHg nebo vyšším. Po
2–4 týdnech iniciální léčby timololem (průměrný pokles IOP od zahájení 5 mmHg), byl po 6 měsících
léčby kombinací latanoprost/timolol (2×denně) pozorován další pokles průměrného diurnálního IOP o
3,1 mm; 2,0 mm a 0,6 mmHg. Účinek kombinace latanoprost/timolol na snížení IOP přetrvával během
šestiměsíční navazující otevřené studie.
Existující data naznačují, že večerní podávání může mít na snížení nitroočního tlaku větší vliv než
podávání ráno. Při zvažování, zda doporučit ranní nebo večerní podávání, je třeba vzít v úvahu životní
styl pacienta a pravděpodobnost dodržování předepsané doby podání. Je třeba mít na paměti, že v
případě nedostatečné účinnosti fixní kombinace studie naznačují, že podávání samotného timololu 2krát
denně a latanoprostu jednou denně může být stále účinné.
Nástup účinku latanoprostu/timololu se projeví do 1 hodiny a maximální účinek se projeví během 6–hodin. Bylo prokázáno, že po opakovaném podání adekvátní účinek na snížení IOP přetrvává až hodin po podání dávky.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Latanoprost
Absorpce
Latanoprost je isopropyl ester, který je prekurzorem léčivé látky a sám o sobě není účinný, ale
hydrolýzou esterázami v rohovce na kyselinu latanoprostovou se stává biologicky aktivní. Tento
prekurzor je dobře absorbován rohovkou a veškerá látka, jež se dostane do nitrooční tekutiny, se
hydrolyzuje během průchodu rohovkou.
Distribuce
Ze studií u člověka vyplývá, že maximální koncentrace v nitrooční tekutině, přibližně 15–30 ng/ml, je
dosaženo za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci latanoprostu. Po lokálním podání opicím se
latanoprost distribuuje převážně v oblasti předního segmentu oka, ve spojivkách a v očních víčkách.
Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg, z
čehož vyplývá krátký biologický poločas v plazmě 17 minut. Po místním podání do oka je systémová
biologická dostupnost kyseliny latanoprostové 45%. Kyselina latanoprostová se váže na bílkoviny v
87%.
Biotransformace a eliminace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, nebyla
ve studiích na zvířatech zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se
vylučují převážně močí.
Timolol
Absorpce a distribuce
Maximální koncentrace timololu v nitrooční tekutině je dosaženo přibližně 1 hodinu po lokálním podání.
Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace 1 ng/ml je dosaženo po 20 minut od lokálního podání jedné kapky do každého oka jedenou denně (300 mikrogramů/den).
Biotransformace
Biologický poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech.
Eliminace
Metabolity se vylučují do moči spolu s nezměněným timololem.
Latanoprost/timolol
Farmakokinetický / farmakodynamický vztah
Nebyly zjištěny farmakokinetické interakce mezi latanoprostem a timololem, i když byl pozorován
přibližně dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostové v nitrooční tekutině 1–4 hodiny po
podání latanoprost/timololu v porovnání s monoterapií.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Bezpečnostní profil jednotlivých komponent, oční i systémový, je dobře prokázán. U králíků léčených
lokálně fixní kombinací nebo současně podávaným latanoprostem a timololem v očním roztoku nebyly
zjištěny nežádoucí oční a systémové účinky.
Farmakologické studie, studie genotoxicity a karcinogenity zaměřené na bezpečnost prováděné s každou
ze složek neprokázaly zvláštní riziko pro člověka. Latanoprost neovlivňoval hojení ran na rohovce oka
králíků, zatímco timolol inhiboval tento proces u oka králíků a opic, pokud byl podán častěji než jednou
denně.
U latanoprostu nebyl zjištěn účinek na samčí a samičí fertilitu u potkanů ani teratogenní potenciál u
potkanů a králíků. Po intravenózních dávkách až do výše 250 mikrogramů/kg/den nebyla u potkanů
pozorována embryotoxicita. Nicméně latanoprost vykazoval embryofetální toxicitu u králíků po
intravenózní dávce 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100násobek klinické dávky) a vyšší, která byla
charakterizována zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratů a sníženou hmotností plodu.
Timolol nevykazoval účinky na samčí a samičí fertilitu u potkanů ani teratogenní potenciál u myší,
potkanů a králíků.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Glyceromakrogol-40-hydroxystearát
Chlorid sodný
Dinatrium-edetát
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Hydrogenfosforečnan sodný
Kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Během studií in vitro bylo zjištěno, že jestliže jsou s latanoprostem/timololem smíseny oční kapky
obsahující thiomersal, dochází k precipitaci. Při současném podávání takových léků s
latanoprostem/timololem mají být jednotlivé oční kapky aplikovány v odstupu nejméně pěti minut.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Doba použitelnosti po prvním otevření: 4 týdny
Žádné zvláštní podmínky uchovávání nejsou vyžadovány.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání po prvním otevření viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Vizilatan Duo obsahuje 2,5 ml čirého, bezbarvého, vodného roztoku, dodávaného v krabičce
obsahující 5ml bílý, vícedávkový obal (HDPE) s pumpičkou (PP, HDPE, LDPE) s oranžovým tlakovým
válcem a víčkem (HDPE).
Dostupné velikosti balení: 1,3 nebo 4 lahvičky s 2,5 ml roztoku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3, Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
64/076/19-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
3. 6.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vizilatan Duo 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ̈
Jeden ml roztoku obsahuje latanoprostum 0,05 mg a timololum 5 mg (jako timololi maleas 6,8 mg).
Jedna kapka obsahuje latanoprostum přibližně 1,5 mikrogramů a timololum 0,15 mg (jako timololi
maleas 0,204 mg).
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 25 mg glyceromakrogol-40-hydroxystearátu (viz bod 4.4).
Jeden ml roztoku obsahuje 6,43 mg fosfátů.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok
Čirý, bezbarvý, vodný roztok bez viditelných částic.
Hodnota pH je od 5,5 do 6,5.
Osmolalita: 290 mosmol/kg ± 10 %
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Vizilatan Duo je indikován ke snížení nitroočního tlaku (IOP) u dospělých pacientů (včetně
starších pacientů) s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí s nedostatečnou odpovědí na léčbu
lokálními betablokátory nebo analogy prostaglandinů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí (včetně starších pacientů)
Doporučená dávka je 1 kapka do postiženého oka (očí) jednou denně.
V případě, že je dávka opomenuta, je třeba pokračovat další plánovanou dávkou. Podaná dávka nemá
překročit 1 kapku do postiženého oka (očí) denně.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost latanoprostu/timololu u dětí a dospívajících nebyly stanoveny.
Způsob podání
Oční podání.
Před podáním očních kapek je nutno vyjmout kontaktní čočky, 15 minut po vkápnutí přípravku je možno
čočky opět nasadit.
V případě, že pacient používá více lokálních očních léků, je nutno dodržet alespoň pětiminutový interval
mezi podáním jednotlivých přípravků.
Systémovou absorpci lze snížit použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci na
dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení místního
účinku léčiva
Přípravek Vizilatan Duo je sterilní roztok bez konzervačních látek.
4.3 Kontraindikace
Přípravek Vizilatan Duo je kontraindikován u pacientů s:
• reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně asthma bronchiale nebo asthma bronchiale v
anamnéze, nebo s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
• sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriální blokádou, atrioventrikulární blokádou
druhého nebo třetího stupně nekontrolovanou pacemakrem, klinicky zjevným srdečním selháním,
kardiogenním šokem
• hypersenzitivitou léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Systémové účinky
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii i Vizilatan Duo je absorbován
systémově. Vzhledem k beta-adrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy
kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémově podaných betablokátorů.
Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním podáním očních přípravků je nižší
než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova angina
a srdeční selhání) a antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být kriticky posouzena
nutnost léčby očními betablokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. U pacientů s
kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění a výskyt
nežádoucích účinků.
Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1. stupně mají
podávat betablokátory vždy s opatrností.
Po podání timololu byly hlášeny srdeční reakce a vzácně i úmrtí v souvislosti se srdečním selháním.
Cévní poruchy
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. s těžkými formami Raynaudovy choroby
nebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.
Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou
formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být přípravek Vizilatan Duo používán s
opatrností a pouze v případě, že potenciální přínos léčby převyšuje její možná rizika.
Hypoglykemie/diabetes mellitus
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem, mají být podávány oční
beta-blokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.
Hypertyreoidismus
Beta-blokátory mohou rovněž maskovat příznaky hypertyreoidismu.
Korneální poruchy
Oční betablokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni s
opatrností.
Další beta-blokátory
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě,
že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být důkladně sledována. Používání 2 topických beta-blokátorů současně se nedoporučuje
(viz bod 4.5).
Anafylaktické reakce
Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení
těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce epinefrinem.
Odchlípení chorioidey
Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním výkonu při současném podání léků potlačujících
tvorbu komorové tekutiny (např. timolol, acetazolamid).
Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémový účinek beta agonistů (např. epinefrinu). Anesteziolog
má být informován, že pacient používá timolol.
Souběžná léčba
Timolol se může navzájem ovlivňovat s jinými léčivými přípravky (viz též bod 4.5).
Další analoga prostaglandinu
Souběžné použití dvou nebo více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu
se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Pigmentové změny duhovky
Latanoprost může postupně měnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce.
Obdobně jako u očních kapek s latanoprostem byla zvýšená pigmentace duhovky pozorována u 16–% všech pacientů léčených latanoprostem/timololem po dobu do jednoho roku (vyhodnoceno z
fotografií). Tento efekt byl pozorován především u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj.
zelenohnědou, žluto-hnědou, modro-hnědou, šedo-hnědou, a je způsoben zvýšením obsahu melaninu v
melanocytech stromatu duhovky.
V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při okraji zornice koncentricky šíří do periferie
postiženého oka a celá duhovka nebo některé její partie mohou zhnědnout. U pacientů, u kterých byla
duhovka homogenně modrá, šedá, zelená nebo hnědá, byla během dvouletého podávání přípravku v
klinických studiích s latanoprostem změna její pigmentace pozorována pouze zřídka.
Změna barvy duhovky nastává postupně a nemusí být zřetelná po dobu několika měsíců až let a nemusí
být doprovázena žádnými symptomy nebo patologickými projevy.
Po ukončení léčby nebylo pozorováno další přibývání hnědého pigmentu v duhovce, výsledná změna
barvy duhovky však může být trvalá.
Léčba neovlivnila pigmentové névy ani pigmentové shluky na duhovce.
Nebyla pozorována akumulace pigmentu v oblasti trabekulární trámčiny ani jinde v přední oční komoře,
ale pacienti mají být pravidelně sledováni a léčbu je možné podle klinické situace ukončit, jestliže se
zjistí zvýšená pigmentace duhovky.
Před začátkem terapie mají být pacienti informováni o možnosti změny barvy očí. Pokud se přípravek
podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.
Změny očního víčka a řas
V souvislosti s použitím latanoprostu bylo hlášeno ztmavnutí kůže očního víčka, které může být
reverzibilní.
Latanoprost může postupně měnit oční řasy a jemné chloupky u léčeného oka; k těmto změnám patří
prodloužení, zesílení, zvýšená pigmentace, zvýšený počet řas či chloupků a nesprávný směr růstu řas.
Změny jsou po ukončení léčby reverzibilní.
Glaukom
S aplikací latanoprostu u zánětlivého, neovaskulárního nebo chronického angulárního glaukomu, u
glaukomu s uzavřeným úhlem, u glaukomu s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u
pigmentového glaukomu nejsou zkušenosti. Latanoprost neovlivňuje zornici, nebo jen nepatrně. S jeho
podáváním u akutního záchvatu glaukomu se zavřeným úhlem však nejsou zatím žádné zkušenosti. U
těchto stavů se proto doporučuje používat tento přípravek s opatrností do té doby, než bude k dispozici
více údajů.
Herpetická keratitida
Latanoprost je nutné používat s opatrností u pacientů s herpetickou keratitidou v anamnéze a je nutné se
vyvarovat jeho použití v případech aktivní herpes simplex keratitidy a u pacientů s prodělanou
rekurentní herpetickou keratitidou související s podáváním analog prostaglandinu.
Makulární edém
V průběhu léčby latanoprostem byl popsán makulární edém, včetně cystoidního makulárního edému.
Tyto údaje se většinou objevily u afakických pacientů, pseudofakických pacientů s roztržením zadního
pouzdra oční čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik makulárního edému. U
těchto pacientů se má přípravek Vizilatan Duo používat s opatrností.
Pomocné látky
Přípravek Vizilatan Duo obsahuje glyceromakrogol-40-hydroxystearát, který může způsobit kožní
reakce. Tento přípravek obsahuje 0,18 mg fosfátů v jedné kapce, což odpovídá 6,43 mg/ml (viz bod
4.8).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s latanoprostem/timololem nebyly provedeny.
Po souběžném očním podání dvou analog prostaglandinu bylo hlášeno paradoxní zvýšení nitroočního
tlaku. Proto se podání dvou a více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu
nedoporučuje.
Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo výrazné bradykardii v případě
současného podávání očních betablokátorů a perorálně podávaných blokátorů kalciových kanálů,
betablokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů, parasympatomimetik,
guanethidinu.
Byla hlášena potencovaná beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence, myokardiální deprese) při
kombinované souběžné léčbě inhibitory CYP2D6 (tj. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timololem.
Účinek na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou betablokádu mohou být potencovány, jeli
latanoprost/timolol podáván pacientům, kteří již používají perorální beta-adrenergní blokátor. Používání
dvou nebo vice topických beta-adrenergních blokátorů se nedoporučuje.
Příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční betablokátory používány spolu
s epinefrinem (adrenalinem).
Hypertenzní reakce na náhlé vysazení klonidinu může být zesílena současným podáváním
betablokátorů.
Betablokátory mohou zvýšit hypoglykemizující účinek antidiabetik. Beta-blokátory mohou maskovat
příznaky hypoglykemie (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Latanoprost
Adekvátní data pro použití latanoprostu v těhotenství nejsou k dispozici. Pokusy se zvířaty prokázaly
reprodukční toxicitu (viz též bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo
Timolol
Nejsou k dispozici žádné adekvátní klinické údaje. Timolol nemá být podáván v těhotenství, pokud to
není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám.
Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání betablokátorů.
Navíc byly známky a příznaky systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň a
hypoglykemie) pozorovány u novorozenců, když byly betablokátory podávány matce až do doby
porodu. Pokud je přípravek Vizilatan Duo podáván matce až do porodu, novorozenci mají být první dny
po narození pečlivě monitorováni.
Proto nemá být přípravek Vizilatan Duo používán během těhotenství (viz bod 5.3).
Kojení
Betablokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu v očních
kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství účinné látky,
aby vyvolalo klinické projevy systémové betablokády u kojeného dítěte. Opatření ke snížení systémové
absorpce, viz bod 4.2.
Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka.
Kojící ženy proto nemají přípravek Vizilatan Duo používat.
Fertilita
U latanoprostu ani timololu nebyl ve studiích se zvířaty zjištěn žádný účinek na samčí či samičí fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Vizilatan Duo má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Stejně jako u jiných očních preparátů může instilace očních kapek přechodně vyvolat rozmazané vidění.
Dokud tyto účinky neodezní, pacient nemá řídit ani obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Většina nežádoucích účinků se u latanoprostu vztahuje k oku. Na základě údajů z prodloužených fází
pivotních klinických studií s latanoprostem/timololem, se u 16–20 % ze všech pacientů objevuje zvýšená
pigmentace duhovky, která může být trvalá. V otevřené pětileté studii bezpečnosti s latanoprostem se
projevila u 33 % pacientů pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Jiné oční nežádoucí účinky jsou obvykle
přechodné a objevují se po aplikaci dávky. U timololu je nejvíce nežádoucích účinků systémových,
včetně bradykardie, arytmie, městnavého srdečního selhání, bronchospasmu a alergických reakcí.
Stejně jako ostatní lokálně aplikované léčivé přípravky používané v oftalmologii, je i timolol absorbován
do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány u
systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním
podáním je nižší než u systémového podání.
Mezi uvedené nežádoucí účinky patří účinky pozorované u celé třídy očních betablokátorů.
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky související s léčbou, které byly pozorovány při použití
latanoprost/timololu v klinických studiích.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvencí následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) a velmi vzácné (<1/10 000),
není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích při použití latanoprostu/timololu
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Poruchy oka Zvýšená
pigmentace
duhovky
Bolest oka,
podráždění oka
(včetně bodání,
pálení, svědění,
pocitu cizího
tělesa v oku)
Onemocnění rohovky,
konjunktivitida,
blefaritida, hyperemie
oka, rozmazané vidění,
zvýšené slzení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka, pruritus
Další nežádoucí účinky, které byly hlášené pro jednotlivé složky přípravku Vizilatan Duo buď v
klinických studiích, ze spontánních hlášení nebo dostupné z literatury.
Pro latanoprost jsou tyto:
Tabulka 2: Nežádoucí účinky latanoprostu
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Herpetická keratitida
Poruchy nervového systému Závrať
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
Poruchy oka Změny řas a chloupků očního víčka (prodloužení, zesílení,
pigmentace, zvýšení jejich počtu); keratitis punctata;
periorbitální edém; iritida; uveitida; makulární edém včetně
cystoidního makulárního edému); suché oko, keratitida,
korneální edém; korneální eroze, trichiáza; cysta na duhovce;
fotofobie; změny okolí oka a víčka, které mají za následek
prohloubení záhybu očního víčka; edém očního víčka;
lokalizovaná kožní reakce na očních víčkách,
pseudopemfigoid oční spojivky+; ztmavnutí kůže víčka
Srdeční poruchy Angina pectoris; nestabilní angina pectoris; palpitace
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Astma; exacerbace astmatu; dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Nauzea; zvracení
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie; artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Bolest na hrudi
+Může potenciálně souviset s konzervační látkou benzalkonium-chloridem obsaženou v očních
přípravcích s latanoprostem.
Pro timolol jsou tyto:
Tabulka 3: Nežádoucí účinky timololu (oční aplikace)
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému
Systémové alergické reakce zahrnující anafylaktickou reakci,
angioedém, kopřivku, lokalizovanou a generalizovanou
vyrážku, pruritus
Poruchy metabolismu a výživy Hypoglykemie
Psychiatrické poruchy Ztráta paměti, insomnie, deprese, noční můry, halucinace
Poruchy nervového systému Cévní mozková příhoda, cerebrální ischemie, závrať, zvýšený
výskyt známek a příznaků onemocnění myasthenia gravis,
parestezie, bolest hlavy, synkopa
Poruchy oka Odchlípení chorioidey po filtračním výkonu (viz bod 4.4),
korneální eroze, keratitida, diplopie, snížená citlivost
rohovky, známky a příznaky podráždění očí (např. pálení,
bodání, svědění, slzení a zarudnutí), suché oči, ptóza,
blefaritida, rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu Tinitus
Srdeční poruchy Srdeční zástava, srdeční selhání, atrioventrikulární blokáda,
městnavé srdeční selhání, bolest na hrudi, arytmie,
bradykardie, edém, palpitace
Cévní poruchy Chladné ruce a nohy, hypotenze, Raynaudův fenomén
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Bronchospasmus (především u pacientů s již přítomným
bronchospastickým onemocněním), kašel, dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Bolest břicha, zvracení, průjem, sucho v ústech, dysgeuzie,
dyspepsie, nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Kožní vyrážka, psoriáziformní vyrážka, exacerbace psoriázy,
alopecie
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie
Poruchy reprodukčního systému Sexuální dysfunkce, snížené libido
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
a prsu
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Astenie, únava
U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek
obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se předávkování latanoprostem/timololem u lidí.
Symptomy
Symptomy systémového předávkování timololem jsou: bradykardie, hypotenze, bronchospasmus a
srdeční zástava.
Kromě očního podráždění a spojivkové hyperemie nejsou známy žádné další oční nebo systémové
nežádoucí účinky, pokud dojde k předávkování latanoprostem.
Léčba
V případě, že se tyto symptomy projeví, musí být léčba symptomatická a podpůrná.
Při náhodném perorálním požití mohou být užitečné následující informace:
Studie ukázaly, že timolol není odstranitelný dialýzou. Výplach žaludku v případě potřeby. Latanoprost
je extenzivně metabolizován během prvního průchodu játry. Intravenózní infuze 3 mikrogramů/kg
zdravým dobrovolníkům nezpůsobila žádné symptomy, ale dávka 5,5 až 10 mikrogramů/kg způsobila
nauzeu, bolest břicha, závratě, únavu, návaly horka a pocení. Tyto příhody byly mírné až středně
závažné a vymizely bez léčby do 4 hodin po ukončení infuze.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika–beta-blokátory–timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku
Vizilatan Duo obsahuje dvě složky: latanoprost a timolol-maleinát. Tyto dvě složky snižují nitrooční
tlak (IOP) různými mechanizmy účinku a kombinovaný účinek působí aditivní redukci nitroočního tlaku
ve srovnání s podáním každé látky odděleně.
Latanoprost, je analog prostaglandinu F2α, selektivní agonista FP receptorů pro prostanoidy, který
snižuje nitrooční tlak mechanismem zvýšení odtoku nitrooční tekutiny z oka. Hlavní mechanismus
účinku látky je založen na zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou. U člověka bylo navíc
zjištěno i určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení trabekulární odtokové rezistence). Latanoprost nemá
významnější vliv na produkci nitrooční tekutiny, hematookulární bariéru nebo nitrooční krevní oběh.
Chronické podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na
retinální cévy, což bylo stanoveno fluorescenční angiografií. Latanoprost nevyvolává únik fluoresceinu
do zadního segmentu pseudofakických očí u lidí v průběhu krátkodobé léčby.
Timolol je beta-1 a beta-2 (neselektivní) blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnější
vnitřní sympatomimetickou aktivitu, přímý myokardiálně depresivní nebo membrány stabilizujíci
účinek. Timolol snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v ciliárním epitelu. Přesný mechanizmus
účinku není jasně stanoven, ale pravděpodobně se jedná o inhibici zvýšené syntézy cyklického AMP,
způsobenou endogenní beta-adrenergní stimulací. Timolol výrazněji neovlivňuje propustnost
hematookulární bariéry pro plazmatické proteiny. U králíků neměl timolol po dlouhodobé léčbě účinek
na regionální krevní průtok okem.
Farmakodynamické účinky
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve studiích ke stanovení dávky působila kombinace latanoprost/timolol ve formě očních kapek
signifikantně vyšší pokles průměrného diurnálního nitroočního tlaku v porovnání s latanoprostem a
timololem podanými v monoterapii jednou denně. Ve dvou dobře kontrolovaných, dvojitě zaslepených,
šestiměsíčních klinických studiích byl účinek latanoprost/timololu na snižování IOP porovnáván s
účinkem latanoprostu a timololu v monoterapii u pacientů s IOP nejméně 25 mmHg nebo vyšším. Po
2–4 týdnech iniciální léčby timololem (průměrný pokles IOP od zahájení 5 mmHg), byl po 6 měsících
léčby kombinací latanoprost/timolol (2×denně) pozorován další pokles průměrného diurnálního IOP o
3,1 mm; 2,0 mm a 0,6 mmHg. Účinek kombinace latanoprost/timolol na snížení IOP přetrvával během
šestiměsíční navazující otevřené studie.
Existující data naznačují, že večerní podávání může mít na snížení nitroočního tlaku větší vliv než
podávání ráno. Při zvažování, zda doporučit ranní nebo večerní podávání, je třeba vzít v úvahu životní
styl pacienta a pravděpodobnost dodržování předepsané doby podání. Je třeba mít na paměti, že v
případě nedostatečné účinnosti fixní kombinace studie naznačují, že podávání samotného timololu 2krát
denně a latanoprostu jednou denně může být stále účinné.
Nástup účinku latanoprostu/timololu se projeví do 1 hodiny a maximální účinek se projeví během 6–hodin. Bylo prokázáno, že po opakovaném podání adekvátní účinek na snížení IOP přetrvává až hodin po podání dávky.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Latanoprost
Absorpce
Latanoprost je isopropyl ester, který je prekurzorem léčivé látky a sám o sobě není účinný, ale
hydrolýzou esterázami v rohovce na kyselinu latanoprostovou se stává biologicky aktivní. Tento
prekurzor je dobře absorbován rohovkou a veškerá látka, jež se dostane do nitrooční tekutiny, se
hydrolyzuje během průchodu rohovkou.
Distribuce
Ze studií u člověka vyplývá, že maximální koncentrace v nitrooční tekutině, přibližně 15–30 ng/ml, je
dosaženo za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci latanoprostu. Po lokálním podání opicím se
latanoprost distribuuje převážně v oblasti předního segmentu oka, ve spojivkách a v očních víčkách.
Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg, z
čehož vyplývá krátký biologický poločas v plazmě 17 minut. Po místním podání do oka je systémová
biologická dostupnost kyseliny latanoprostové 45%. Kyselina latanoprostová se váže na bílkoviny v
87%.
Biotransformace a eliminace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, nebyla
ve studiích na zvířatech zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se
vylučují převážně močí.
Timolol
Absorpce a distribuce
Maximální koncentrace timololu v nitrooční tekutině je dosaženo přibližně 1 hodinu po lokálním podání.
Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace 1 ng/ml je dosaženo po 20 minut od lokálního podání jedné kapky do každého oka jedenou denně (300 mikrogramů/den).
Biotransformace
Biologický poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech.
Eliminace
Metabolity se vylučují do moči spolu s nezměněným timololem.
Latanoprost/timolol
Farmakokinetický / farmakodynamický vztah
Nebyly zjištěny farmakokinetické interakce mezi latanoprostem a timololem, i když byl pozorován
přibližně dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostové v nitrooční tekutině 1–4 hodiny po
podání latanoprost/timololu v porovnání s monoterapií.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Bezpečnostní profil jednotlivých komponent, oční i systémový, je dobře prokázán. U králíků léčených
lokálně fixní kombinací nebo současně podávaným latanoprostem a timololem v očním roztoku nebyly
zjištěny nežádoucí oční a systémové účinky.
Farmakologické studie, studie genotoxicity a karcinogenity zaměřené na bezpečnost prováděné s každou
ze složek neprokázaly zvláštní riziko pro člověka. Latanoprost neovlivňoval hojení ran na rohovce oka
králíků, zatímco timolol inhiboval tento proces u oka králíků a opic, pokud byl podán častěji než jednou
denně.
U latanoprostu nebyl zjištěn účinek na samčí a samičí fertilitu u potkanů ani teratogenní potenciál u
potkanů a králíků. Po intravenózních dávkách až do výše 250 mikrogramů/kg/den nebyla u potkanů
pozorována embryotoxicita. Nicméně latanoprost vykazoval embryofetální toxicitu u králíků po
intravenózní dávce 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100násobek klinické dávky) a vyšší, která byla
charakterizována zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratů a sníženou hmotností plodu.
Timolol nevykazoval účinky na samčí a samičí fertilitu u potkanů ani teratogenní potenciál u myší,
potkanů a králíků.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Glyceromakrogol-40-hydroxystearát
Chlorid sodný
Dinatrium-edetát
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Hydrogenfosforečnan sodný
Kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Během studií in vitro bylo zjištěno, že jestliže jsou s latanoprostem/timololem smíseny oční kapky
obsahující thiomersal, dochází k precipitaci. Při současném podávání takových léků s
latanoprostem/timololem mají být jednotlivé oční kapky aplikovány v odstupu nejméně pěti minut.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Doba použitelnosti po prvním otevření: 4 týdny
Žádné zvláštní podmínky uchovávání nejsou vyžadovány.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání po prvním otevření viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Vizilatan Duo obsahuje 2,5 ml čirého, bezbarvého, vodného roztoku, dodávaného v krabičce
obsahující 5ml bílý, vícedávkový obal (HDPE) s pumpičkou (PP, HDPE, LDPE) s oranžovým tlakovým
válcem a víčkem (HDPE).
Dostupné velikosti balení: 1,3 nebo 4 lahvičky s 2,5 ml roztoku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3, Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
64/076/19-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
3. 6.
Vizilatan duo
从我们的药房中选择我们提供的产品
