Veral

Absorpce
Průměrný vrchol plazmatické koncentrace je dosažen za 1,5-2,5 hodiny. Potrava nemá žádný
vliv na množství vstřebaného diklofenaku, i když nástup a rychlost absorpce se může zpomalit.
Absorbované množství je přímo úměrné velikosti dávky. Polovina množství diklofenaku se
metabolizuje během první pasáže játry (first pass effect), plocha pod koncentrační křivkou (AUC)
je o polovinu větší po perorálním nebo rektálním podání než po parenterální aplikaci stejné
dávky.
Farmakokinetické vlastnosti se po opakovaném podání nemění. Nebyla zjištěna žádná kumulace
léku při dodržení doporučených časových intervalů podání léku.

Distribuce
99,7% diklofenaku se váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin (99,4%). Vypočtený
distribuční objem je 0,12-0,17 l/kg.
Diklofenak se dostává do synoviální tekutiny, kde je maximální koncentrace za 2-4 hodiny po
dosažení vrcholu plazmatické koncentrace. Poločas vyloučení ze synoviální tekutiny je 3-6 hodin.
Za 2 hodiny po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace jsou koncentrace v synoviální tekutině
již vyšší než v plazmě a zůstávají vyšší ještě 12 hodin.

Biotransformace
Biotransformace diklofenaku začíná zčásti glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavní cestou je
prostá a mnohočetná hydroxylace a metoxylace, která vede ke vzniku několika fenolových
metabolitů (3'-hydroxy-, 4'-hydroxy-, 5'- hydroxy-, 4',5-dihydroxy- a 3'-hydroxy-4'-methoxy-
diklofenak), z nichž většina je přeměněna na glukuronidové konjugáty. 2 z těchto fenolových
metabolitů jsou biologicky aktivní, ale podstatně méně než diklofenak.

Eliminace
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263 +/- 56 ml/min (průměrná hodnota +/-
SD). Konečný plazmatický poločas je 1-2 hodiny. Čtyři z metabolitů včetně dvou aktivních mají
krátký plazmatický poločas 1-3 hodiny. Jeden metabolit 3'-hydroxy-4'methoxy-diclofenac má
poločas rozpadu mnohem delší. Tento metabolit je ve skutečnosti inaktivní. Asi 60% podané
dávky je vyloučeno močí jako glukuronidový konjugát intaktní molekuly a jako metabolity, z
nichž většina je také přeměněna na glukuronidové konjugáty. Méně než 1% je vyloučeno jako
nezměněná látka. Zbytek dávky se vylučuje jako metabolity žlučí a stolicí.

Charakteristika pro pacienta
Nebyla pozorována žádná věková závislost pro absorpci, metabolizmus nebo vylučování léčivé
látky. U pacientů s renálním postižením nedochází ke kumulaci nezměněné léčivé látky na
základě kinetiky po jedné dávce pokud je dodrženo doporučené dávkovací schéma. Při
clearance kreatininu < 10 ml/min, vypočtená ustálená plazmatická hladina hydroxy-
metabolitů je 4x vyšší než u zdravých jedinců. Metabolity jsou u nich vylučovány žlučí.
U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou jaterní cirhózou jsou
kinetika a metabolizmus diklofenaku stejné, jako u pacientů bez jaterních onemocnění.