1/19
sp.zn. sukls325912/2019
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tri-Regol, obalené tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
růžových tablet: jedna tableta obsahuje ethinylestradiolum 30 mikrogramů a levonorgestrelum mikrogramů
bílých tablet: jedna tableta obsahuje ethinylestradiolum 40 mikrogramů a levonorgestrelum mikrogramů
10 okrových tablet: jedna tableta obsahuje ethinylestradiolum 30 mikrogramů a levonorgestrelum mikrogramů
Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje monohydrát laktosy (33 mg) a sacharosu
(22,013 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalená tableta.
Růžové lesklé bikonvexní kulaté obalené tablety o průměru 6 mm.
Bílé lesklé bikonvexní kulaté obalené tablety o průměru 6 mm.
Okrové lesklé bikonvexní kulaté obalené tablety o průměru 6 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální antikoncepce.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jak se přípravek Tri-Regol užívá
Pro zachování antikoncepční účinnosti je důležité pravidelné každodenní užívání tablet po dobu 21 po
sobě jdoucích dní.
Tablety se užívají perorálně v pořadí označeném na blistru každý den v přibližně stejnou dobu a dle
potřeby se zapíjejí vodou.
2/19
Užívá se jedna tableta denně po dobu 21 po sobě následujících dnů. Užívání z dalšího blistru začíná
vždy po 7denním intervalu bez užívání tablet, během kterého se obvykle dostaví krvácení z vysazení.
Toto obvykle začíná 2. nebo 3. den po užití poslední tablety a nemusí přestat do začátku užívání tablet
z následujícího blistru.
Jak začít užívat přípravek Tri-Regol
Pokud v předchozím měsíci nebyla užívána hormonální antikoncepce
Užívání tablet má začít 1. den přirozeného menstruačního cyklu (tj. první den menstruačního krvácení).
Užívání je možné zahájit také 2. - 7. den menstruačního cyklu, ale během prvního cyklu se po dobu
prvních 7 dní užívání tablet doporučuje používat současně bariérovou antikoncepční metodu (jako je
kondom nebo spermicidy).
Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinované antikoncepční tablety, vaginální
kroužek, transdermální náplast)
Užívání přípravku Tri-Regol má začít následující den po užití poslední aktivní tablety předchozích
antikoncepčních tablet (nebo po odstranění transdermální náplasti nebo vaginálního kroužku), ale ne
později než následující den po obvyklém intervalu bez užívání tablet předchozí antikoncepce (nebo po
využívání placebo tablet, nebo po intervalu bez aplikace náplasti nebo po intervalu bez používání
vaginálního kroužku).
Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze progestogen (tablety obsahující jen progestogen,
injekce, implantát)
Uživatelka může přerušit užívání tablet obsahujících jen progestogen kterýkoli den (přechod z
implantátu: v den, kdy je implantát odstraněn; přechod z injekce: v den, kdy se má aplikovat další
injekce). V každém z těchto případů je třeba uživatelce doporučit používat prvních 7 dní užívání tablet
současně bariérovou antikoncepční metodu.
Po potratu v prvním trimestru těhotenství
Žena může zahájit užívání tablet ihned. Pokud tak učiní, nemusí přijmout další antikoncepční opatření.
Po porodu nebo potratu ve druhém trimestru těhotenství
Kojící ženy – viz bod 4.6.
Vzhledem ke zvýšenému riziku tromboembolie v poporodním období je třeba uživatelce doporučit, aby
začala užívat tablety až 28. den po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru. Pokud uživatelka začne
tablety užívat později, je třeba jí poradit, aby po dobu prvních 7 dní užívání tablet používala bariérovou
antikoncepční metodu. V případě, že již došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání tablet
vyloučit těhotenství nebo vyčkat na první menstruační krvácení.
Postup při vynechání tablet
Ochrana před otěhotněním může být při vynechání tablet narušena, zvláště pokud vynechání tablet
prodlouží interval bez užívání tablet. Pokud došlo k vynechání tablet v prvním týdnu cyklu a k
pohlavnímu styku došlo během 7 dní před vynecháním tablet, je třeba vzít v úvahu možnost otěhotnění.
Pokud se uživatelka opozdí v užití jakékoli tablety o méně než 12 hodin, má ji užít, jakmile si opomenutí
uvědomí, další tablety se užívají v obvyklou dobu.
3/19
Pokud se uživatelka opozdí v užití jakékoli tablety o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana může
být snížena.
• Uživatelka má užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si to uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet v jeden den. Další tablety se užívají v obvyklou dobu. Navíc je nutné
po dobu následujících 7 dní používat doplňkovou antikoncepční metodu, jako je kondom.
• Jestliže těchto 7 dní přesáhne přes poslední tabletu v současném blistru, zahájí se užívání z dalšího
blistru okamžitě po využívání předchozího; mezi blistry není žádná přestávka. Tím se zabrání
prodloužení intervalu bez užívání tablet a sníží se riziko ovulace. Není pravděpodobné, že by se
krvácení ze spádu dostavilo před využíváním tablet z druhého blistru, ale během užívání tablet může
dojít ke špinění nebo ke krvácení z průniku.
• Nedojde-li po doužívání tablet z druhého blistru ke krvácení ze spádu, je třeba před užíváním tablet
z dalšího blistru vyloučit těhotenství.
V případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží nemusí dojít k úplnému vstřebání léčivých látek a je
třeba použít další antikoncepční opatření.
Dojde-li do 3 - 4 hodin po užití tablety ke zvracení nebo závažnému průjmu, má žena použít radu pro
případ vynechání tablet, která je popsaná v bodě “Postup při vynechání tablet“.
Jak oddálit nástup krvácení
Pro oddálení nástupu menstruačního krvácení má žena pokračovat s užíváním tablet z poslední aktivní
fáze (okrové tablety) z dalšího blistru přípravku Tri-Regol bez intervalu bez užívání tablet. Oddálení
může trvat tak dlouho, jak si žena přeje, dokud nevyužívá všechny okrové tablety. Během oddalování
menstruačního krvácení může docházet ke krvácení z průniku nebo ke špinění.
K pravidelnému užívání přípravku Tri-Regol se pak žena vrací po 7denním intervalu bez užívání tablet.
Pediatrická populace
Údaje nejsou dostupné.
Účinnost a bezpečnost kombinované hormonální antikoncepce (COC) byla stanovena u dospělých žen
v reprodukčním věku.
Starší osoby
COC není indikována k použití u postmenopauzálních žen.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Perorální antikoncepci nelze užívat, je-li u ženy diagnostikován některý z níže uvedených stavů. Pokud
se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání COC, užívání přípravku je třeba okamžitě
ukončit.
• Venózní nebo arteriální trombóza/tromboembolická příhoda v současnosti nebo v anamnéze (jako
je hluboká venózní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhoda.
• Prodromy trombózy v současnosti nebo v anamnéze (například tranzitorní ischemická ataka, angina
pectoris).
• Migréna s fokálními neurologickými příznaky v anamnéze.
• Diabetes mellitus s postižením cév.
4/19
• Přítomnost závažného rizikového faktoru nebo více rizikových faktorů pro vznik venózní nebo
arteriální trombózy může znamenat kontraindikaci (viz bod 4.4).
• Těžká hypertenze.
• Cerebrovaskulární příhoda nebo ischemická choroba srdeční v současnosti nebo v anamnéze.
• Těžká dyslipoproteinemie.
• Postižení zraku cévního původu.
• Hereditární nebo získaná predispozice k venóznímu nebo arteriálnímu tromboembolismu, jako je
rezistence na APC, deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
• Pankreatitida nebo její přítomnost v anamnéze spojená s hypertriacylglycerolemií.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normě.
• Známé nebo suspektní malignity (např. pohlavních orgánů nebo prsů) ovlivněné pohlavními
steroidy.
• Potvrzený nebo suspektní karcinom endometria – estrogen dependentní.
• Tumor jater aktuální nebo v anamnéze (benigní či maligní).
• Abnormální vaginální krvácení, jehož příčina nebyla objasněna.
• Těhotenství nebo podezření na ně.
• Hypersenzitivita na léčivé látky levonorgestrel, ethinylestradiol nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek Tri-Regol je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxila-
previr (viz bod 4.4 a bod 4.5)
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Je-li přítomen některý ze stavů nebo rizikových faktorů zmíněných níže, je třeba zvážit přínos COC ve
srovnání s možným rizikem vyplývajícím z jejího užívání u každé ženy zvlášť a tato rizika s ní
prohovořit dříve, než se rozhodne přípravek užívat. Dojde-li ke zhoršení, nové exacerbaci nebo prvnímu
projevu některého z těchto stavů nebo rizikových faktorů během užívání, žena musí kontaktovat lékaře.
Lékař pak musí rozhodnout, má-li být užívání přerušeno.
Pro každou kombinaci estrogen/progestin by měl být dávkovací režim takový, aby bylo podáno
nejmenší množství estrogenu a progestinu, které povede k nízké možnosti selhání a bude
odpovídat potřebám dané pacientky.
Užívání COC je spojeno se zvýšeným rizikem některých závažných stavů včetně infarktu myokardu,
tromboembolismu, cévní mozkové příhody, jaterních neoplasmat a hypertenze. Riziko morbidity a
mortality se významně zvyšuje při přítomnosti jiných rizikových faktorů, jako je hypertenze,
hyperlipidemie, obezita a zvláště diabetes s postižením cév.
Cirkulační poruchy
Tromboembolické poruchy a jiné cévní poruchy
Perorální antikoncepci je třeba používat s opatrností u žen s rizikovými faktory pro trombotické a
tromboembolické příhody nebo kardiovaskulární onemocnění.
5/19
Jakýkoli z níže uvedených rizikových faktorů pro venózní nebo arteriální onemocnění může znamenat
neakceptovatelnou úroveň rizika.
Infarkt myokardu
S užíváním perorální antikoncepce bylo spojeno zvýšené riziko infarktu myokardu.
Ukazuje se, že kouření v kombinaci s užíváním perorální antikoncepce významně přispívá k incidenci
infarktu myokardu u žen ve věku 35 let a více. Ukazuje se, že míra mortality spojená s cirkulačními
poruchami se významně zvyšuje u kuřaček ve věku nad 35 let a u nekuřaček ve věku nad 40 let, které
užívají perorální antikoncepci.
Všem ženám, které užívají perorální antikoncepci, je třeba důrazně doporučit, aby nekouřily.
Perorální antikoncepci je třeba používat s opatrností u žen s rizikovými faktory pro kardiovaskulární
onemocnění. Riziko arteriálních tromboembolických komplikací u uživatelek COC se zvyšuje se:
• zvyšujícím se věkem
• kouřením (ženám nad 35 let je třeba důrazně doporučit, aby nekouřily, pokud chtějí užívat COC)
• dyslipoproteinemií
• hypercholesterolemií
• hypertenzí
• onemocněním srdečních chlopní
• migrénou
• fibrilací síní
• obezitou (BMI > 30 kg/m2)
• diabetem.
Venózní trombóza a tromboembolismus
Epidemiologické studie prokázaly, že výskyt venózních tromboembolických příhod (VTE) u uživatelek
perorální antikoncepce s nízkou dávkou estrogenu (< 50 μg ethinylestradiolu) se pohybuje od 20 do případů na 100 tisíc žen, které užívají antikoncepci jeden rok. Toto riziko odhadu se liší v závislosti na
progestinu. Pro srovnání u žen, které přípravky neužívají, je riziko 5 až 10 případů na 100 tisíc žen za
jeden rok. Užívání jakékoli COC přináší zvýšené riziko VTE ve srovnání s neužíváním.
Zvýšené riziko VTE je nejvyšší u žen v průběhu prvního roku užívání kombinované perorální
kontracepce. Toto zvýšené riziko je menší než riziko VTE v těhotenství, kdy se odhaduje ve výši asi případů na 100 000 těhotenství. 1-2 % případů VTE končí fatálně.
Celkové absolutní riziko výskytu (incidence) VTE u kombinovaných přípravků perorální kontracepce s
levonorgestrelem obsahující 30 μg ethinylestradiolu, je přibližně 20 případů na 100 tisíc žen za jeden
rok.
Epidemiologické studie prokázaly souvislost mezi užíváním COC a zvýšeným rizikem infarktu
myokardu, tranzitorní ischemické ataky a cévní mozkové příhody.
S užíváním perorální antikoncepce bylo hlášeno dvakrát až čtyřikrát zvýšené relativní riziko
pooperačních tromboembolických komplikací. Relativní riziko u žen s predispozičními faktory je
dvojnásobné než u žen bez těchto faktorů.
6/19
Riziko venózních tromboembolických komplikací u uživatelek COC se dále zvyšuje s následujícími
rizikovými faktory:
• vyšší věk
• pozitivní rodinná anamnéza (venózní tromboembolie u sourozenců nebo rodičů v relativně mladém
věku). Pokud je dědičná predispozice, měla by být žena, než se rozhodne užívat jakékoli COC,
odeslána ke specialistovi.
• delší imobilizace, velký chirurgický výkon, jakýkoli chirurgický výkon na dolních končetinách nebo
rozsáhlé poranění. V těchto případech je vhodné přerušit užívání antikoncepčních tablet (v případě
plánované operace nejméně čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva týdny po úplném
zotavení.
• obezita (BMI > 30 kg/m2)
• nedávný porod nebo potrat ve druhém trimestru těhotenství (viz bod 4.2).
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulárních příhod u uživatelek COC
se dále zvyšuje s následujícími rizikovými faktory:
• vyšší věk
• kouření (ženám nad 35 let je třeba důrazně doporučit, aby nekouřily, pokud chtějí užívat COC)
• dyslipoproteinemie
• hypertenze
• migréna
• onemocnění srdečních chlopní
• fibrilace síní
• obezita (BMI > 30 kg/m2).
Přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru nebo více rizikových faktorů může znamenat
kontraindikaci.
Neexistuje shoda ohledně možné role křečových žil a povrchové tromboflebitidy při vzniku nebo
progresi venózní trombózy.
Ošetřující lékař by měl upozornit pacientky, aby neprodleně kontaktovaly svého lékaře, pokud
zaznamenají možné symptomy trombózy a aby neprodleně přerušily užívání COC.
Velmi vzácně byl u uživatelek antikoncepčních tablet hlášen výskyt trombózy v jiných cévách, např. v
jaterních, mezenterických, renálních, cerebrálních a retinálních žilách a artériích. Neexistuje však shoda
na tom, zda je výskyt těchto příhod spojen s užíváním hormonální antikoncepce.
Symptomy venózních nebo arteriálních trombotických/tromboembolických příhod nebo
cerebrovaskulárních příhod mohou zahrnovat:
• neobvyklý unilaterální bolest nohou a/nebo otok
• náhlou silnou bolest na hrudníku, bez ohledu na to, zda vyzařuje nebo nevyzařuje do levé paže
• náhlý nástup dušnosti
• náhlý záchvat kašle
• závrať
• kolaps s fokálními záchvaty nebo bez nich
• slabost nebo velmi výrazné ochromení náhle postihující jednu stranu nebo jednu část těla
• motorické poruchy
• akutní bolest břicha.
7/19
Je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko tromboembolie v šestinedělí (pro další informace viz bod 4.6).
Ostatní zdravotní stavy, které jsou spojovány s nežádoucími cévními příhodami, zahrnují: diabetes
mellitus, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitou anémii.
Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během užívání COC (může se jednat o prodromální
příznaky cévní mozkové příhody) může být důvodem k okamžitému přerušení užívání COC.
Biochemické faktory, které mohou upozorňovat na hereditární nebo získanou predispozici k venózní
nebo arteriální trombóze jsou aktivovaný protein C (APC) rezistence, hyperhomocysteinemie, deficit
antitrombinu III, deficit proteinu C a proteinu S a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové
protilátky, lupus antikoagulans).
Cerebrovaskulární onemocnění
Ukázalo se, že perorální antikoncepce zvyšuje jak relativní, tak i přímá rizika cerebrovaskulárních
příhod (trombotických a hemoragických cévních mozkových příhod), ačkoli obecně je riziko nejvyšší u
starších (>35 let) žen s hypertenzí, které také kouří. Ukázalo se, že hypertenze je rizikovým faktorem
pro oba typy cévní mozkové příhody jak u uživatelek, tak i u neuživatelek COC, zatímco u kouření se
zdá, že zvyšuje riziko hemoragické cévní mozkové příhody. S užíváním perorální kontracepce byly
spojovány také tranzitorní ischemické ataky.
Uživatelky COC s migrénou (zvláště s migrénou s aurou) mohou mít vyšší riziko cévní mozkové
příhody.
Nádory
Karcinom děložního hrdla
Nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro vznik karcinomu děložního hrdla je přetrvávající infekce
HPV (human papilloma virus).
Některé epidemiologické studie naznačily, že dlouhodobé užívání COC může dále přispívat k tomuto
zvýšenému riziku. Dosud však stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k
dalším zjištěným faktorům, sexuálnímu chování a jiným faktorům jako infekce human papilloma virem
(HPV).
Karcinom prsu
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje mírně zvýšené relativní riziko (RR =
1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá
během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let,
zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé ve
vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality.
Zvýšené riziko může být způsobeno časnější diagnózou karcinomu prsu u uživatelek COC,
biologickými účinky COC nebo kombinací obojího. Rakovina prsu diagnostikovaná u dlouhodobých
uživatelek bývá klinicky méně pokročilá než diagnostikovaná u těch, které antikoncepci nikdy
neužívaly.
Jaterní tumory/Jaterní onemocnění
8/19
Ve vzácných případech byly u žen užívajících COC zaznamenány benigní, a ještě vzácněji maligní
jaterní tumory. V ojedinělých případech tyto tumory vedly k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení.
Možnost jaterního tumoru je třeba brát v úvahu při diferenciální diagnostice žen užívajících COC, které
uvádějí závažnou bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení.
Studie ukázaly u dlouhodobých uživatelek perorální antikoncepce zvýšené riziko rozvoje
hepatocelulárního karcinomu a jaterního adenomu, nicméně tyto karcinomy jsou poměrně vzácné.
Ženy s anamnézou cholestázy související s COC a ženy, u kterých došlo k rozvoji cholestázy během
těhotenství, mají vyšší riziko rozvoje cholestázy v souvislosti s užíváním COC. Tyto pacientky je třeba
pečlivě monitorovat, pokud užívají COC, a v případě rekurence cholestázy je třeba užívání COC
ukončit.
V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno hepatocelulární poškození. Včasná identifikace
hepatocelulárního poškození souvisejícího s lékem může snížit závažnost hepatotoxicity ukončením
užívání léku. Pokud je identifikováno hepatocelulární poškození, pacientky musí ukončit užívání COC,
používat nehormonální antikoncepční metodu a kontaktovat svého lékaře.
Akutní a chronické poruchy jaterních funkcí si mohou vyžádat přerušení užívání COC do té doby, než
se jaterní funkce vrátí k normě.
Ostatní stavy
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého
lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Pacientky, které se v průběhu užívání perorální antikoncepce stávají signifikantně depresivními, mají
přerušit medikaci a používat alternativní metodu antikoncepce, aby bylo možné zjistit, zda symptomy
mají souvislost s užíváním léku. Ženy s depresí v anamnéze mají být pečlivě sledovány, a pokud se
deprese vrátí a má těžký průběh, je třeba užívání přípravku přerušit.
Okulární léze
V souvislosti s užíváním perorální antikoncepce byly hlášeny retinální trombózy. Pokud se objeví
nevysvětlitelná parciální nebo kompletní ztráta vizu, proptóza nebo diplopie nebo vaskulární léze retiny,
je třeba přerušit užívání perorální antikoncepce.
Onemocnění žlučníku
V některých studiích bylo hlášeno u uživatelek perorální antikoncepce zvýšení relativního rizika
onemocnění žlučníku.
Účinky na metabolismus sacharidů a lipidů
U uživatelek perorální antikoncepce byla hlášena glukosová intolerance. O některých progestinech je
známo, že zvyšují sekreci insulinu a vytvářejí insulinovou rezistenci, zatímco estrogeny (> mikrogramů) mohou vytvářet stav hyperinsulinismu.
Ženy s poruchou glukosové tolerance nebo s diabetem mellitem je třeba během užívání perorální
antikoncepce pečlivě sledovat, zvláště na začátku užívání COC. Nicméně u diabetiček užívajících
nízkodávková COC není potřeba měnit terapeutický režim.
9/19
Malá část žen bude mít během užívání antikoncepčních tablet perzistentní hypertriacylglycerolemii. V
souvislosti s mnoha progestiny bylo hlášeno snížení vysokodenzitních lipoproteinů (HDL) v séru.
Ženy s hypertriacylglycerolemií nebo které ji mají v rodinné anamnéze, mohou mít zvýšené riziko
pankreatitidy při používání COC.
Některé progestiny mohou zvyšovat hladiny nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) a mohou ztěžovat
kontrolu hyperlipidemií. U žen s nekontrolovanou hyperlipidemií je třeba vzít v úvahu nehormonální
formu antikoncepce.
Hypertenze
Přestože malé zvýšení krevního tlaku bylo pozorováno u mnoha žen užívajících COC, klinicky
významný vzestup je vzácný a je pravděpodobnější u starších uživatelek perorální antikoncepce a při
trvalém užívání. Údaje z Royal College praktických lékařů a z následných randomizovaných studií
ukázaly, že incidence hypertenze se zvyšuje s rostoucím množstvím progestinů.
Jen v těchto vzácných případech je přerušení užívání COC odůvodněné. Pokud však v průběhu užívání
COC jsou u preexistující hypertenze trvale zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo pokud významně
zvýšený krevní tlak neodpovídá adekvátně na antihypertenzní léčbu, je třeba COC vysadit. Pokud je to
vhodné, může být užívání COC opět zahájeno, pokud se antihypertenzní terapií dosáhne normotenzních
hodnot krevního tlaku.
Ženy, které mají v anamnéze hypertenzi nebo onemocnění související s hypertenzí nebo onemocnění
ledvin, mají být vyzvány, aby používaly jinou metodu antikoncepce.
COC je kontraindikována u žen s nekontrolovanou hypertenzí (viz bod 4.3).
Migréna/Bolest hlavy
Nový výskyt nebo exacerbace migrény nebo rozvoj bolesti hlavy, která je rekurentní, perzistentní nebo
silná, vyžaduje přerušení užívání perorální antikoncepce a zhodnocení stavu.
Angioedém
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky vrozeného a získaného angioedému.
Funkce jater
Akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení užívání COC, dokud se
markery jaterních funkcí nevrátí k normálním hodnotám. Steroidní hormony mohou být u pacientů s
poruchou funkce jater špatně metabolizovány. Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje recidiva
cholestatické žloutenky a/nebo pruritu souvisejícího s cholestázou, která se poprvé objevily v těhotenství
nebo během dřívějšího užívání sexuálních steroidů.
Hladiny folátů
Perorální antikoncepce může snížit hladinu folátů v séru. To se může stát klinicky významným, pokud
žena otěhotní krátce po ukončení užívání perorální antikoncepce.
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)
Pokud se užívají kombinovaná perorální antikoncepce (COC) a třezalka tečkovaná současně, je
doporučeno používat nehormonální doplňkovou antikoncepční metodu (viz bod 4.5).
10/19
Jiné
Průjem a/nebo zvracení mohou snížit absorpci hormonů, což může vést ke snížení sérové koncentrace
(viz bod 4.5).
Při užívání COC bylo hlášeno zhoršení Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy,
které mají dispozici ke vzniku chloasmat, by se měly během užívání COC vyhnout slunění a expozici
ultrafialovému záření.
V souvislosti s těhotenstvím nebo s užíváním COC byl hlášen první projev nebo zhoršení následujících
stavů, ale průkaz souvislosti s užíváním COC je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus související s
cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-
uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou.
Lékařské vyšetření a sledování
Před prvním nebo opakovaným zahájením užívání přípravku Tri-Regol je třeba sepsat s ženou kompletní
anamnézu (včetně rodinné anamnézy) a vyloučit těhotenství. Je nutné změřit krevní tlak a provést
fyzikální vyšetření s ohledem na kontraindikace (viz bod 4.3) a upozornění (viz bod 4.4). Je nutné ženu
poučit, aby si pečlivě pročetla příbalovou informaci a užívala přípravek v souladu s uvedenými radami.
Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na zavedených praktických postupech a
individuálně přizpůsobeny každé ženě, a pokud lékař uzná za vhodné, má zahrnovat také vyšetření prsů,
břicha a pánve včetně cytologie děložního čípku.
Ženy je třeba upozornit, že perorální antikoncepce je nechrání před HIV infekcí (AIDS) ani dalšími
pohlavně přenosnými chorobami.
Snížení účinnosti
Účinnost COC může být snížena, je-li vynecháno užití tablet, při zvracení nebo průjmu nebo jsou-li
užívány současně další léky (viz bod 4.5).
Snížení kontroly cyklu
Při užívání každé COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to
především během prvních měsíců užívání. Důležité mohou být typ a dávka progestinu. Z toho důvodu
má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit
možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo
těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Pokud bylo
COC užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však
COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením podle těchto pokynů nebo nedošlo-li ke
krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.
Některé ženy se setkaly po ukončení užívání antikoncepčních tablet s amenoreou (pravděpodobně s
anovulací) nebo oligomenoreou, zvláště tehdy, pokud byl tento stav přítomný již dříve.
11/19
Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro infekci virem hepatitidy C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horního hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC) Zvýšení ALT bylo také pozorováno u antivirotik používaných k léčbě
virové hepatitidy C obsahujících glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz
body 4.3 a 4.5).
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy a sacharosu.
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy,
malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy
nebo sacharózo-isomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prověřeny preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.
Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu, glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir může
zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4).
Proto je třeba uživatelky přípravku Tri-Regol před zahájením léčby těmito léčebnými režimy převést na
alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepce obsahující jen gestagen nebo nehormonální
metody antikoncepce). Přípravek Tri-Regol je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby
těmito léčebnými režimy.
Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Tri-Regol
Mohou se objevit interakce s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů, a to může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
antikoncepce.
Postup
Indukce enzymů byla pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat přibližně týdny.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léky indukujícími enzymy mají přechodně použít navíc k užívání COC ještě bariérovou
nebo jinou antikoncepční metodu. Bariérovou metodu je třeba používat po celou dobu současného
užívání léčivého přípravku a ještě 28 dní po jeho ukončení. Pokud současné užívání léčivého přípravku
12/19
zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak se má další blistr COC začít
užívat bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Ženám dlouhodobě léčeným léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy je doporučena jiná
spolehlivá nehormonální antikoncepční metoda.
V literatuře byly popsány následující interakce
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC indukcí enzymů), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir,
nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s různými účinky na clearance COC
Při současném podávání s COC mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV proteáz a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV, zvýšit nebo snížit plasmatické
koncentrace estrogenů a progestinů. Celkový efekt těchto změn může být v některých případech klinicky
významný.
Proto je třeba se seznámit s informací o přípravku současně podávaných HIV/HCV léčivých přípravků,
aby byly identifikovány potenciální interakce a případná související doporučení. V případě jakýchkoli
pochybností má žena léčená inhibitorem proteáz nebo nenukleosidovým inhibitorem reverzní
transkriptázy používat navíc bariérovou antikoncepční metodu.
Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)
Klinický význam možných interakcí COC s inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Při současném podání silných inhibitorů CYP3A4 může být zvýšena plasmatická koncentrace estrogenu
nebo progestinu nebo obou hormonů.
Prokázalo se, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanou hormonální
antikoncepcí obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.
Účinky přípravku Tri-Regol na jiné léčivé přípravky
Perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek. Následně mohou
být plasmatické a tkáňové koncentrace zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy (např. lamotrigin).
Klinické údaje naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich koncentrace v plasmě.
Jiné formy interakce
U žen s hypothyreosou léčených levothyroxinem může vést terapie estrogeny ke snížení volného
thyroxinu a zvýšení TSH. Při kombinaci léků je třeba přizpůsobit dávku levothyroxinu.
Troleandomycin může při současném podávání s COC zvýšit riziko intrahepatální cholestázy.
Laboratorní testy
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin proteinů (vazebných) např. kortikosteroidy vážící globulin a lipid/lipoproteinové frakce,
parametry metabolismu cukrů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v
rozmezí normálních laboratorních hodnot.
13/19
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Tri-Regol není indikován v těhotenství.
Pokud žena během užívání přípravku Tri-Regol otěhotní, musí být další užívání okamžitě ukončeno.
Nicméně většina epidemiologických studií nezaznamenala zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám, které užívaly COC před těhotenstvím, ani žádné teratogenní účinky při nechtěném
užívání antikoncepčních tablet v časném těhotenství.
Kojení
Kojení může být ovlivněno antikoncepčními tabletami, protože mohou snižovat množství mateřského
mléka a měnit jeho složení. Z toho důvodu se užívání kombinované perorální antikoncepce obecně
nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich
metabolitů se může vyloučit do mateřského mléka. Tato množství mohou mít vliv na kojence.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Tri-Regol nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Během první části léčebného období může velká část žen (10 - 30%) očekávat nežádoucí účinky, jako
je bolest hlavy, citlivost prsů, nevolnost a špinění. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné a
během 2 - 4 měsíců odezní.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny uživatelkami COC, ale spojitost s užíváním COC nebyla ani
potvrzena ani vyvrácena.
Incidence nežádoucích účinků uvedená níže je definována podle následující MedDRA konvence:
Velmi časté ((≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥1/10000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
(≥1/10)
Časté
(>1/100 až
≤1/10)
Méně časté
(>1/1000 až
≤1/100)
Vzácné
(>1/10000 až
≤1/1000)
Velmi vzácné
(<1/10000)
Infekce a
infestace
vaginitida
včetně
kandidózy
Novotvary
benigní, maligní
a nespecifikova-
jaterní
adenom,
hepatocelulár-
ní
14/19
né (vč. cyst a
polypů)
karcinom
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivi-
ta,
anafylaktické/
anafylaktoidní
reakce, včetně
velmi vzácných
případů
kopřivky,
angioedému,
oběhové a těžké
respirační
poruchy,
generalizované
poruchy
imunitního
systému,
exacerbace
diseminovaného
lupus
erythematodes
Poruchy
metabolismu a
výživy
retence tekutin,
změna chuti k jídlu
(zvýšení nebo
snížení)
intolerance
glukosy
exacerbace
porfyrie
Psychiatrické
poruchy
deprese/změ-
ny nálad
pokles libida zvýšení libida
Poruchy
nervového
systému
bolest
hlavy
nervozita,
závratě
migréna exacerbace
chorey
Poruchy oka nesnášenlivost
kontaktních
čoček
neuritida
optiku,
trombóza cév
sítnice
Poruchy ucha a
labyrintu
onemocnění
ucha a labyrintu
Cévní poruchy hypertenze venózní
a arteriální
tromboembo-
lismus, zhoršení
varikózních žil
15/19
Gastrointestinál-
ní poruchy
nauzea
bolest břicha
zvracení, průjem jiné gastrointe-
stinální poruchy
pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
žloutenka onemocnění
žlučníku
včetně
žlučových
kamenů
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné
vyrážka, kopřivka,
chloasma (melasma),
které mohou
přetrvávat,
hirsutismus, alopecie
různá kožní
onemocnění
(např. erythema
nodosum,
erythema
multiforme)
Poruchy ledvin
a močových cest
hemolyticko-
uremický
syndrom
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
špinění/
krváce-
ní
z průni-
ku
bolest prsů,
citlivost
prsů, otok a
výtok,
dysmenorea,
změny
cervikálního
ektropia a
sekrece,
amenorea
zvětšení prsů
Vyšetření zvýšení
tělesné
hmotnosti
změny hladin lipidů v
séru včetně
hypertriacylglycerole-
mie
snížení hladin
folátů v séru,
snížení tělesné
hmotnosti
Následující závažné nežádoucí účinky hlášené u žen užívajících COC, viz body 4.3 a 4.4:
• Venózní tromboembolismus, tj. hluboká žilní trombóza dolních končetin, pánevní venózní
trombóza a plicní embolismus
• Arteriální tromboembolické poruchy
• Karcinom děložního hrdla
• Nádory jater
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, porfyrie, systémový lupus
erythematodes, gestační herpes, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestáza,
cholestatická žloutenka, chloasma, erythema nodosum.
Mezi uživatelkami COC je mírně zvýšená frekvence diagnózy rakoviny prsu. Vzhledem k tomu, že
rakovina prsu je ve věku do 40 let vzácná, je zvýšení počtu malé vzhledem k celkovému riziku rakoviny
prsu. Není znám kauzální vztah k COC. Další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
16/19
Následkem interakce COC s jinými léky (induktory jaterních enzymů) může dojít ke krvácení z průniku
a/nebo k selhání antikoncepce (viz bod 4.5).
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky vrozeného a získaného angioedému.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou hlášeny žádné případy závažných účinků při předávkování.
Symptomy:
Nauzea, zvracení a u mladých děvčat mírné vaginální krvácení.
Léčba:
Neexistují žádná antidota a léčba je symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální antikoncepce pro systémové použití; progestogeny a
estrogeny, sekvenční přípravky
ATC kód: G03AB03
Antikoncepční tablety účinkují tak, že potlačují gonadotropiny. Ačkoli primárním mechanismem tohoto
účinku je inhibice ovulace, spolupůsobí i další faktory, jako je změna cervikální sekrece (která činí
přístup spermií do dělohy obtížnějším) a změny endometria (snižuje se pravděpodobnost nidace
vajíčka).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Levonorgestrel
Absorpce
Literatura uvádí, že levonorgestrel je po perorálním podání rychle a úplně absorbován (biologická
dostupnost je kolem 100%) a nepodléhá first-pass metabolismu.
Distribuce
Levonorgestrel je v séru primárně vázaný na SHBG (globulin vážící pohlavní hormony).
Biotransformace
Nejdůležitější metabolismus představuje redukce 4-3-oxo skupiny a hydroxylace na pozici 2, 1 a
16 s následnou konjugací. Metabolity cirkulující v krvi jsou složeny většinou ze sulfátů 3, 5-
tetrahydro-levonorgestrelu. Exkrece je primárně ve formě glukuronidů. Část z původního
17/19
levonorgestrelu cirkuluje také jako 17-sulfát. Metabolická clearance vykazuje velkou inter-
individuální variabilitu, což může částečně vysvětlit širokou variabilitu koncentrací levonorgestrelu
mezi uživatelkami.
Eliminace
Eliminační poločas levonorgestrelu v rovnovážném stavu je kolem 36 ± 13 hodin. Levonorgestrel a jeho
metabolity se primárně vylučují močí (40 % až 68 %), zatímco kolem 16 - 48% se vylučuje stolicí.
Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol se rychle a kompletně absorbuje. Maximální koncentrace v séru
kolem 30 – 80 ng/ml je dosažena za 1 – 2 hodiny. Následkem presystémové konjugace a first pass
metabolismu je absolutní biologická dostupnost přibližně 60%.
Distribuce
Ethinylestradiol je silně, ale nespecificky vázaný na albumin v séru (kolem 98,5%), což vede ke zvýšení
koncentrací SHBG v séru. Zdánlivý distribuční objem vykazoval 5 – 18 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je metabolizovaný primárně aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo
konjugované s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je 5 – 13 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a svým mechanismem
také inhibuje CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, konečná dispoziční fáze je charakterizovaná poločasem
kolem 16 – 24 hodin. Vylučovány jsou jen metabolity ethinylestradiolu, kdy poměr vylučování močí a
žlučí je 2 : 3. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo za 3 – 4 dny a sérové hladiny jsou o 20 % vyšší ve srovnání s
jednorázovým podáním.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Během testování systémové tolerance po opakovaném podání nebyly zaznamenány žádné účinky, které
by naznačovaly neočekávané riziko pro člověka.
Z dlouhodobých studií toxicity s opakovaným podáním ke zhodnocení potenciálu karcinogenní aktivity
nebyl hlášený karcinogenní potenciál při terapeutickém užití léčivého přípravku u lidí. Nicméně, je třeba
mít na paměti, že pohlavní hormony mohou podporovat růst některých hormonálně dependentních tkání
a nádorů.
Studie embryotoxicity a teratogenity ethinylestradiolu a zhodnocení účinku kombinace léčivých látek
na fertilitu, fetální vývoj, laktaci a reprodukční schopnost u zvířat nenaznačily žádné riziko nežádoucích
účinků u lidí při použití léčivého přípravku dle doporučení. Při bezděčném užití léčivého přípravku v
těhotenství je třeba léčbu okamžitě přerušit.
18/19
In vitro and in vivo studie provedené s ethinylestradiolem a gestodenem nenaznačily žádný mutagenní
potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Růžové tablety:
Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy.
Obal: sodná sůl karmelosy, povidon, makrogol 6000, kopovidon, uhličitan vápenatý, sacharosa, červený
oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E 171), mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Bílé tablety:
Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy.
Obal: sodná sůl karmelosy, povidon, makrogol 6000, kopovidon, uhličitan vápenatý, sacharosa, oxid
titaničitý (E 171), mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Okrové tablety:
Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy.
Obal: sodná sůl karmelosy, povidon, makrogol 6000, kopovidon, uhličitan vápenatý, sacharosa, žlutý
oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC/PVDC 3 blistry a informativní kartička v krabičce s příbalovou informací v českém jazyce.
Informativní kartička obsahuje překlad textu uvedeného na blistru.
Každý blistr obsahuje 21 tablet (6 růžových tablet, 5 bílých tablet a 10 okrových tablet).
Velikost balení:
x 21 obalených tablet
Upozornění:
Text na blistru je v rumunštině.
Překlad textu je uveden v Příbalové informaci.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
19/19
Žádné zvláštní požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, 1103 Budapešť, Maďarsko
SOUBĚŽNÝ DOVOZCE
RONCOR s.r.o., č.p. 271, 251 01 Čestlice, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/613/00-C/PI/002/14
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 05.11.2014 / 30.10.
10. DATUM REVIZE TEXTU
28.07.
sp.zn. sukls325912/2019
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tri-Regol, obalené tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
růžových tablet: jedna tableta obsahuje ethinylestradiolum 30 mikrogramů a levonorgestrelum mikrogramů
bílých tablet: jedna tableta obsahuje ethinylestradiolum 40 mikrogramů a levonorgestrelum mikrogramů
10 okrových tablet: jedna tableta obsahuje ethinylestradiolum 30 mikrogramů a levonorgestrelum mikrogramů
Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje monohydrát laktosy (33 mg) a sacharosu
(22,013 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalená tableta.
Růžové lesklé bikonvexní kulaté obalené tablety o průměru 6 mm.
Bílé lesklé bikonvexní kulaté obalené tablety o průměru 6 mm.
Okrové lesklé bikonvexní kulaté obalené tablety o průměru 6 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální antikoncepce.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jak se přípravek Tri-Regol užívá
Pro zachování antikoncepční účinnosti je důležité pravidelné každodenní užívání tablet po dobu 21 po
sobě jdoucích dní.
Tablety se užívají perorálně v pořadí označeném na blistru každý den v přibližně stejnou dobu a dle
potřeby se zapíjejí vodou.
2/19
Užívá se jedna tableta denně po dobu 21 po sobě následujících dnů. Užívání z dalšího blistru začíná
vždy po 7denním intervalu bez užívání tablet, během kterého se obvykle dostaví krvácení z vysazení.
Toto obvykle začíná 2. nebo 3. den po užití poslední tablety a nemusí přestat do začátku užívání tablet
z následujícího blistru.
Jak začít užívat přípravek Tri-Regol
Pokud v předchozím měsíci nebyla užívána hormonální antikoncepce
Užívání tablet má začít 1. den přirozeného menstruačního cyklu (tj. první den menstruačního krvácení).
Užívání je možné zahájit také 2. - 7. den menstruačního cyklu, ale během prvního cyklu se po dobu
prvních 7 dní užívání tablet doporučuje používat současně bariérovou antikoncepční metodu (jako je
kondom nebo spermicidy).
Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinované antikoncepční tablety, vaginální
kroužek, transdermální náplast)
Užívání přípravku Tri-Regol má začít následující den po užití poslední aktivní tablety předchozích
antikoncepčních tablet (nebo po odstranění transdermální náplasti nebo vaginálního kroužku), ale ne
později než následující den po obvyklém intervalu bez užívání tablet předchozí antikoncepce (nebo po
využívání placebo tablet, nebo po intervalu bez aplikace náplasti nebo po intervalu bez používání
vaginálního kroužku).
Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze progestogen (tablety obsahující jen progestogen,
injekce, implantát)
Uživatelka může přerušit užívání tablet obsahujících jen progestogen kterýkoli den (přechod z
implantátu: v den, kdy je implantát odstraněn; přechod z injekce: v den, kdy se má aplikovat další
injekce). V každém z těchto případů je třeba uživatelce doporučit používat prvních 7 dní užívání tablet
současně bariérovou antikoncepční metodu.
Po potratu v prvním trimestru těhotenství
Žena může zahájit užívání tablet ihned. Pokud tak učiní, nemusí přijmout další antikoncepční opatření.
Po porodu nebo potratu ve druhém trimestru těhotenství
Kojící ženy – viz bod 4.6.
Vzhledem ke zvýšenému riziku tromboembolie v poporodním období je třeba uživatelce doporučit, aby
začala užívat tablety až 28. den po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru. Pokud uživatelka začne
tablety užívat později, je třeba jí poradit, aby po dobu prvních 7 dní užívání tablet používala bariérovou
antikoncepční metodu. V případě, že již došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání tablet
vyloučit těhotenství nebo vyčkat na první menstruační krvácení.
Postup při vynechání tablet
Ochrana před otěhotněním může být při vynechání tablet narušena, zvláště pokud vynechání tablet
prodlouží interval bez užívání tablet. Pokud došlo k vynechání tablet v prvním týdnu cyklu a k
pohlavnímu styku došlo během 7 dní před vynecháním tablet, je třeba vzít v úvahu možnost otěhotnění.
Pokud se uživatelka opozdí v užití jakékoli tablety o méně než 12 hodin, má ji užít, jakmile si opomenutí
uvědomí, další tablety se užívají v obvyklou dobu.
3/19
Pokud se uživatelka opozdí v užití jakékoli tablety o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana může
být snížena.
• Uživatelka má užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si to uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet v jeden den. Další tablety se užívají v obvyklou dobu. Navíc je nutné
po dobu následujících 7 dní používat doplňkovou antikoncepční metodu, jako je kondom.
• Jestliže těchto 7 dní přesáhne přes poslední tabletu v současném blistru, zahájí se užívání z dalšího
blistru okamžitě po využívání předchozího; mezi blistry není žádná přestávka. Tím se zabrání
prodloužení intervalu bez užívání tablet a sníží se riziko ovulace. Není pravděpodobné, že by se
krvácení ze spádu dostavilo před využíváním tablet z druhého blistru, ale během užívání tablet může
dojít ke špinění nebo ke krvácení z průniku.
• Nedojde-li po doužívání tablet z druhého blistru ke krvácení ze spádu, je třeba před užíváním tablet
z dalšího blistru vyloučit těhotenství.
V případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží nemusí dojít k úplnému vstřebání léčivých látek a je
třeba použít další antikoncepční opatření.
Dojde-li do 3 - 4 hodin po užití tablety ke zvracení nebo závažnému průjmu, má žena použít radu pro
případ vynechání tablet, která je popsaná v bodě “Postup při vynechání tablet“.
Jak oddálit nástup krvácení
Pro oddálení nástupu menstruačního krvácení má žena pokračovat s užíváním tablet z poslední aktivní
fáze (okrové tablety) z dalšího blistru přípravku Tri-Regol bez intervalu bez užívání tablet. Oddálení
může trvat tak dlouho, jak si žena přeje, dokud nevyužívá všechny okrové tablety. Během oddalování
menstruačního krvácení může docházet ke krvácení z průniku nebo ke špinění.
K pravidelnému užívání přípravku Tri-Regol se pak žena vrací po 7denním intervalu bez užívání tablet.
Pediatrická populace
Údaje nejsou dostupné.
Účinnost a bezpečnost kombinované hormonální antikoncepce (COC) byla stanovena u dospělých žen
v reprodukčním věku.
Starší osoby
COC není indikována k použití u postmenopauzálních žen.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Perorální antikoncepci nelze užívat, je-li u ženy diagnostikován některý z níže uvedených stavů. Pokud
se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání COC, užívání přípravku je třeba okamžitě
ukončit.
• Venózní nebo arteriální trombóza/tromboembolická příhoda v současnosti nebo v anamnéze (jako
je hluboká venózní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhoda.
• Prodromy trombózy v současnosti nebo v anamnéze (například tranzitorní ischemická ataka, angina
pectoris).
• Migréna s fokálními neurologickými příznaky v anamnéze.
• Diabetes mellitus s postižením cév.
4/19
• Přítomnost závažného rizikového faktoru nebo více rizikových faktorů pro vznik venózní nebo
arteriální trombózy může znamenat kontraindikaci (viz bod 4.4).
• Těžká hypertenze.
• Cerebrovaskulární příhoda nebo ischemická choroba srdeční v současnosti nebo v anamnéze.
• Těžká dyslipoproteinemie.
• Postižení zraku cévního původu.
• Hereditární nebo získaná predispozice k venóznímu nebo arteriálnímu tromboembolismu, jako je
rezistence na APC, deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
• Pankreatitida nebo její přítomnost v anamnéze spojená s hypertriacylglycerolemií.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normě.
• Známé nebo suspektní malignity (např. pohlavních orgánů nebo prsů) ovlivněné pohlavními
steroidy.
• Potvrzený nebo suspektní karcinom endometria – estrogen dependentní.
• Tumor jater aktuální nebo v anamnéze (benigní či maligní).
• Abnormální vaginální krvácení, jehož příčina nebyla objasněna.
• Těhotenství nebo podezření na ně.
• Hypersenzitivita na léčivé látky levonorgestrel, ethinylestradiol nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek Tri-Regol je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxila-
previr (viz bod 4.4 a bod 4.5)
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Je-li přítomen některý ze stavů nebo rizikových faktorů zmíněných níže, je třeba zvážit přínos COC ve
srovnání s možným rizikem vyplývajícím z jejího užívání u každé ženy zvlášť a tato rizika s ní
prohovořit dříve, než se rozhodne přípravek užívat. Dojde-li ke zhoršení, nové exacerbaci nebo prvnímu
projevu některého z těchto stavů nebo rizikových faktorů během užívání, žena musí kontaktovat lékaře.
Lékař pak musí rozhodnout, má-li být užívání přerušeno.
Pro každou kombinaci estrogen/progestin by měl být dávkovací režim takový, aby bylo podáno
nejmenší množství estrogenu a progestinu, které povede k nízké možnosti selhání a bude
odpovídat potřebám dané pacientky.
Užívání COC je spojeno se zvýšeným rizikem některých závažných stavů včetně infarktu myokardu,
tromboembolismu, cévní mozkové příhody, jaterních neoplasmat a hypertenze. Riziko morbidity a
mortality se významně zvyšuje při přítomnosti jiných rizikových faktorů, jako je hypertenze,
hyperlipidemie, obezita a zvláště diabetes s postižením cév.
Cirkulační poruchy
Tromboembolické poruchy a jiné cévní poruchy
Perorální antikoncepci je třeba používat s opatrností u žen s rizikovými faktory pro trombotické a
tromboembolické příhody nebo kardiovaskulární onemocnění.
5/19
Jakýkoli z níže uvedených rizikových faktorů pro venózní nebo arteriální onemocnění může znamenat
neakceptovatelnou úroveň rizika.
Infarkt myokardu
S užíváním perorální antikoncepce bylo spojeno zvýšené riziko infarktu myokardu.
Ukazuje se, že kouření v kombinaci s užíváním perorální antikoncepce významně přispívá k incidenci
infarktu myokardu u žen ve věku 35 let a více. Ukazuje se, že míra mortality spojená s cirkulačními
poruchami se významně zvyšuje u kuřaček ve věku nad 35 let a u nekuřaček ve věku nad 40 let, které
užívají perorální antikoncepci.
Všem ženám, které užívají perorální antikoncepci, je třeba důrazně doporučit, aby nekouřily.
Perorální antikoncepci je třeba používat s opatrností u žen s rizikovými faktory pro kardiovaskulární
onemocnění. Riziko arteriálních tromboembolických komplikací u uživatelek COC se zvyšuje se:
• zvyšujícím se věkem
• kouřením (ženám nad 35 let je třeba důrazně doporučit, aby nekouřily, pokud chtějí užívat COC)
• dyslipoproteinemií
• hypercholesterolemií
• hypertenzí
• onemocněním srdečních chlopní
• migrénou
• fibrilací síní
• obezitou (BMI > 30 kg/m2)
• diabetem.
Venózní trombóza a tromboembolismus
Epidemiologické studie prokázaly, že výskyt venózních tromboembolických příhod (VTE) u uživatelek
perorální antikoncepce s nízkou dávkou estrogenu (< 50 μg ethinylestradiolu) se pohybuje od 20 do případů na 100 tisíc žen, které užívají antikoncepci jeden rok. Toto riziko odhadu se liší v závislosti na
progestinu. Pro srovnání u žen, které přípravky neužívají, je riziko 5 až 10 případů na 100 tisíc žen za
jeden rok. Užívání jakékoli COC přináší zvýšené riziko VTE ve srovnání s neužíváním.
Zvýšené riziko VTE je nejvyšší u žen v průběhu prvního roku užívání kombinované perorální
kontracepce. Toto zvýšené riziko je menší než riziko VTE v těhotenství, kdy se odhaduje ve výši asi případů na 100 000 těhotenství. 1-2 % případů VTE končí fatálně.
Celkové absolutní riziko výskytu (incidence) VTE u kombinovaných přípravků perorální kontracepce s
levonorgestrelem obsahující 30 μg ethinylestradiolu, je přibližně 20 případů na 100 tisíc žen za jeden
rok.
Epidemiologické studie prokázaly souvislost mezi užíváním COC a zvýšeným rizikem infarktu
myokardu, tranzitorní ischemické ataky a cévní mozkové příhody.
S užíváním perorální antikoncepce bylo hlášeno dvakrát až čtyřikrát zvýšené relativní riziko
pooperačních tromboembolických komplikací. Relativní riziko u žen s predispozičními faktory je
dvojnásobné než u žen bez těchto faktorů.
6/19
Riziko venózních tromboembolických komplikací u uživatelek COC se dále zvyšuje s následujícími
rizikovými faktory:
• vyšší věk
• pozitivní rodinná anamnéza (venózní tromboembolie u sourozenců nebo rodičů v relativně mladém
věku). Pokud je dědičná predispozice, měla by být žena, než se rozhodne užívat jakékoli COC,
odeslána ke specialistovi.
• delší imobilizace, velký chirurgický výkon, jakýkoli chirurgický výkon na dolních končetinách nebo
rozsáhlé poranění. V těchto případech je vhodné přerušit užívání antikoncepčních tablet (v případě
plánované operace nejméně čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva týdny po úplném
zotavení.
• obezita (BMI > 30 kg/m2)
• nedávný porod nebo potrat ve druhém trimestru těhotenství (viz bod 4.2).
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulárních příhod u uživatelek COC
se dále zvyšuje s následujícími rizikovými faktory:
• vyšší věk
• kouření (ženám nad 35 let je třeba důrazně doporučit, aby nekouřily, pokud chtějí užívat COC)
• dyslipoproteinemie
• hypertenze
• migréna
• onemocnění srdečních chlopní
• fibrilace síní
• obezita (BMI > 30 kg/m2).
Přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru nebo více rizikových faktorů může znamenat
kontraindikaci.
Neexistuje shoda ohledně možné role křečových žil a povrchové tromboflebitidy při vzniku nebo
progresi venózní trombózy.
Ošetřující lékař by měl upozornit pacientky, aby neprodleně kontaktovaly svého lékaře, pokud
zaznamenají možné symptomy trombózy a aby neprodleně přerušily užívání COC.
Velmi vzácně byl u uživatelek antikoncepčních tablet hlášen výskyt trombózy v jiných cévách, např. v
jaterních, mezenterických, renálních, cerebrálních a retinálních žilách a artériích. Neexistuje však shoda
na tom, zda je výskyt těchto příhod spojen s užíváním hormonální antikoncepce.
Symptomy venózních nebo arteriálních trombotických/tromboembolických příhod nebo
cerebrovaskulárních příhod mohou zahrnovat:
• neobvyklý unilaterální bolest nohou a/nebo otok
• náhlou silnou bolest na hrudníku, bez ohledu na to, zda vyzařuje nebo nevyzařuje do levé paže
• náhlý nástup dušnosti
• náhlý záchvat kašle
• závrať
• kolaps s fokálními záchvaty nebo bez nich
• slabost nebo velmi výrazné ochromení náhle postihující jednu stranu nebo jednu část těla
• motorické poruchy
• akutní bolest břicha.
7/19
Je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko tromboembolie v šestinedělí (pro další informace viz bod 4.6).
Ostatní zdravotní stavy, které jsou spojovány s nežádoucími cévními příhodami, zahrnují: diabetes
mellitus, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitou anémii.
Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během užívání COC (může se jednat o prodromální
příznaky cévní mozkové příhody) může být důvodem k okamžitému přerušení užívání COC.
Biochemické faktory, které mohou upozorňovat na hereditární nebo získanou predispozici k venózní
nebo arteriální trombóze jsou aktivovaný protein C (APC) rezistence, hyperhomocysteinemie, deficit
antitrombinu III, deficit proteinu C a proteinu S a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové
protilátky, lupus antikoagulans).
Cerebrovaskulární onemocnění
Ukázalo se, že perorální antikoncepce zvyšuje jak relativní, tak i přímá rizika cerebrovaskulárních
příhod (trombotických a hemoragických cévních mozkových příhod), ačkoli obecně je riziko nejvyšší u
starších (>35 let) žen s hypertenzí, které také kouří. Ukázalo se, že hypertenze je rizikovým faktorem
pro oba typy cévní mozkové příhody jak u uživatelek, tak i u neuživatelek COC, zatímco u kouření se
zdá, že zvyšuje riziko hemoragické cévní mozkové příhody. S užíváním perorální kontracepce byly
spojovány také tranzitorní ischemické ataky.
Uživatelky COC s migrénou (zvláště s migrénou s aurou) mohou mít vyšší riziko cévní mozkové
příhody.
Nádory
Karcinom děložního hrdla
Nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro vznik karcinomu děložního hrdla je přetrvávající infekce
HPV (human papilloma virus).
Některé epidemiologické studie naznačily, že dlouhodobé užívání COC může dále přispívat k tomuto
zvýšenému riziku. Dosud však stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k
dalším zjištěným faktorům, sexuálnímu chování a jiným faktorům jako infekce human papilloma virem
(HPV).
Karcinom prsu
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje mírně zvýšené relativní riziko (RR =
1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá
během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let,
zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé ve
vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality.
Zvýšené riziko může být způsobeno časnější diagnózou karcinomu prsu u uživatelek COC,
biologickými účinky COC nebo kombinací obojího. Rakovina prsu diagnostikovaná u dlouhodobých
uživatelek bývá klinicky méně pokročilá než diagnostikovaná u těch, které antikoncepci nikdy
neužívaly.
Jaterní tumory/Jaterní onemocnění
8/19
Ve vzácných případech byly u žen užívajících COC zaznamenány benigní, a ještě vzácněji maligní
jaterní tumory. V ojedinělých případech tyto tumory vedly k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení.
Možnost jaterního tumoru je třeba brát v úvahu při diferenciální diagnostice žen užívajících COC, které
uvádějí závažnou bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení.
Studie ukázaly u dlouhodobých uživatelek perorální antikoncepce zvýšené riziko rozvoje
hepatocelulárního karcinomu a jaterního adenomu, nicméně tyto karcinomy jsou poměrně vzácné.
Ženy s anamnézou cholestázy související s COC a ženy, u kterých došlo k rozvoji cholestázy během
těhotenství, mají vyšší riziko rozvoje cholestázy v souvislosti s užíváním COC. Tyto pacientky je třeba
pečlivě monitorovat, pokud užívají COC, a v případě rekurence cholestázy je třeba užívání COC
ukončit.
V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno hepatocelulární poškození. Včasná identifikace
hepatocelulárního poškození souvisejícího s lékem může snížit závažnost hepatotoxicity ukončením
užívání léku. Pokud je identifikováno hepatocelulární poškození, pacientky musí ukončit užívání COC,
používat nehormonální antikoncepční metodu a kontaktovat svého lékaře.
Akutní a chronické poruchy jaterních funkcí si mohou vyžádat přerušení užívání COC do té doby, než
se jaterní funkce vrátí k normě.
Ostatní stavy
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého
lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Pacientky, které se v průběhu užívání perorální antikoncepce stávají signifikantně depresivními, mají
přerušit medikaci a používat alternativní metodu antikoncepce, aby bylo možné zjistit, zda symptomy
mají souvislost s užíváním léku. Ženy s depresí v anamnéze mají být pečlivě sledovány, a pokud se
deprese vrátí a má těžký průběh, je třeba užívání přípravku přerušit.
Okulární léze
V souvislosti s užíváním perorální antikoncepce byly hlášeny retinální trombózy. Pokud se objeví
nevysvětlitelná parciální nebo kompletní ztráta vizu, proptóza nebo diplopie nebo vaskulární léze retiny,
je třeba přerušit užívání perorální antikoncepce.
Onemocnění žlučníku
V některých studiích bylo hlášeno u uživatelek perorální antikoncepce zvýšení relativního rizika
onemocnění žlučníku.
Účinky na metabolismus sacharidů a lipidů
U uživatelek perorální antikoncepce byla hlášena glukosová intolerance. O některých progestinech je
známo, že zvyšují sekreci insulinu a vytvářejí insulinovou rezistenci, zatímco estrogeny (> mikrogramů) mohou vytvářet stav hyperinsulinismu.
Ženy s poruchou glukosové tolerance nebo s diabetem mellitem je třeba během užívání perorální
antikoncepce pečlivě sledovat, zvláště na začátku užívání COC. Nicméně u diabetiček užívajících
nízkodávková COC není potřeba měnit terapeutický režim.
9/19
Malá část žen bude mít během užívání antikoncepčních tablet perzistentní hypertriacylglycerolemii. V
souvislosti s mnoha progestiny bylo hlášeno snížení vysokodenzitních lipoproteinů (HDL) v séru.
Ženy s hypertriacylglycerolemií nebo které ji mají v rodinné anamnéze, mohou mít zvýšené riziko
pankreatitidy při používání COC.
Některé progestiny mohou zvyšovat hladiny nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) a mohou ztěžovat
kontrolu hyperlipidemií. U žen s nekontrolovanou hyperlipidemií je třeba vzít v úvahu nehormonální
formu antikoncepce.
Hypertenze
Přestože malé zvýšení krevního tlaku bylo pozorováno u mnoha žen užívajících COC, klinicky
významný vzestup je vzácný a je pravděpodobnější u starších uživatelek perorální antikoncepce a při
trvalém užívání. Údaje z Royal College praktických lékařů a z následných randomizovaných studií
ukázaly, že incidence hypertenze se zvyšuje s rostoucím množstvím progestinů.
Jen v těchto vzácných případech je přerušení užívání COC odůvodněné. Pokud však v průběhu užívání
COC jsou u preexistující hypertenze trvale zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo pokud významně
zvýšený krevní tlak neodpovídá adekvátně na antihypertenzní léčbu, je třeba COC vysadit. Pokud je to
vhodné, může být užívání COC opět zahájeno, pokud se antihypertenzní terapií dosáhne normotenzních
hodnot krevního tlaku.
Ženy, které mají v anamnéze hypertenzi nebo onemocnění související s hypertenzí nebo onemocnění
ledvin, mají být vyzvány, aby používaly jinou metodu antikoncepce.
COC je kontraindikována u žen s nekontrolovanou hypertenzí (viz bod 4.3).
Migréna/Bolest hlavy
Nový výskyt nebo exacerbace migrény nebo rozvoj bolesti hlavy, která je rekurentní, perzistentní nebo
silná, vyžaduje přerušení užívání perorální antikoncepce a zhodnocení stavu.
Angioedém
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky vrozeného a získaného angioedému.
Funkce jater
Akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení užívání COC, dokud se
markery jaterních funkcí nevrátí k normálním hodnotám. Steroidní hormony mohou být u pacientů s
poruchou funkce jater špatně metabolizovány. Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje recidiva
cholestatické žloutenky a/nebo pruritu souvisejícího s cholestázou, která se poprvé objevily v těhotenství
nebo během dřívějšího užívání sexuálních steroidů.
Hladiny folátů
Perorální antikoncepce může snížit hladinu folátů v séru. To se může stát klinicky významným, pokud
žena otěhotní krátce po ukončení užívání perorální antikoncepce.
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)
Pokud se užívají kombinovaná perorální antikoncepce (COC) a třezalka tečkovaná současně, je
doporučeno používat nehormonální doplňkovou antikoncepční metodu (viz bod 4.5).
10/19
Jiné
Průjem a/nebo zvracení mohou snížit absorpci hormonů, což může vést ke snížení sérové koncentrace
(viz bod 4.5).
Při užívání COC bylo hlášeno zhoršení Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy,
které mají dispozici ke vzniku chloasmat, by se měly během užívání COC vyhnout slunění a expozici
ultrafialovému záření.
V souvislosti s těhotenstvím nebo s užíváním COC byl hlášen první projev nebo zhoršení následujících
stavů, ale průkaz souvislosti s užíváním COC je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus související s
cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-
uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou.
Lékařské vyšetření a sledování
Před prvním nebo opakovaným zahájením užívání přípravku Tri-Regol je třeba sepsat s ženou kompletní
anamnézu (včetně rodinné anamnézy) a vyloučit těhotenství. Je nutné změřit krevní tlak a provést
fyzikální vyšetření s ohledem na kontraindikace (viz bod 4.3) a upozornění (viz bod 4.4). Je nutné ženu
poučit, aby si pečlivě pročetla příbalovou informaci a užívala přípravek v souladu s uvedenými radami.
Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na zavedených praktických postupech a
individuálně přizpůsobeny každé ženě, a pokud lékař uzná za vhodné, má zahrnovat také vyšetření prsů,
břicha a pánve včetně cytologie děložního čípku.
Ženy je třeba upozornit, že perorální antikoncepce je nechrání před HIV infekcí (AIDS) ani dalšími
pohlavně přenosnými chorobami.
Snížení účinnosti
Účinnost COC může být snížena, je-li vynecháno užití tablet, při zvracení nebo průjmu nebo jsou-li
užívány současně další léky (viz bod 4.5).
Snížení kontroly cyklu
Při užívání každé COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to
především během prvních měsíců užívání. Důležité mohou být typ a dávka progestinu. Z toho důvodu
má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit
možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo
těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Pokud bylo
COC užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však
COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením podle těchto pokynů nebo nedošlo-li ke
krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.
Některé ženy se setkaly po ukončení užívání antikoncepčních tablet s amenoreou (pravděpodobně s
anovulací) nebo oligomenoreou, zvláště tehdy, pokud byl tento stav přítomný již dříve.
11/19
Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro infekci virem hepatitidy C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horního hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC) Zvýšení ALT bylo také pozorováno u antivirotik používaných k léčbě
virové hepatitidy C obsahujících glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz
body 4.3 a 4.5).
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy a sacharosu.
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy,
malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy
nebo sacharózo-isomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prověřeny preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.
Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu, glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir může
zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4).
Proto je třeba uživatelky přípravku Tri-Regol před zahájením léčby těmito léčebnými režimy převést na
alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepce obsahující jen gestagen nebo nehormonální
metody antikoncepce). Přípravek Tri-Regol je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby
těmito léčebnými režimy.
Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Tri-Regol
Mohou se objevit interakce s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů, a to může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
antikoncepce.
Postup
Indukce enzymů byla pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat přibližně týdny.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léky indukujícími enzymy mají přechodně použít navíc k užívání COC ještě bariérovou
nebo jinou antikoncepční metodu. Bariérovou metodu je třeba používat po celou dobu současného
užívání léčivého přípravku a ještě 28 dní po jeho ukončení. Pokud současné užívání léčivého přípravku
12/19
zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak se má další blistr COC začít
užívat bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Ženám dlouhodobě léčeným léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy je doporučena jiná
spolehlivá nehormonální antikoncepční metoda.
V literatuře byly popsány následující interakce
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC indukcí enzymů), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir,
nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s různými účinky na clearance COC
Při současném podávání s COC mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV proteáz a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV, zvýšit nebo snížit plasmatické
koncentrace estrogenů a progestinů. Celkový efekt těchto změn může být v některých případech klinicky
významný.
Proto je třeba se seznámit s informací o přípravku současně podávaných HIV/HCV léčivých přípravků,
aby byly identifikovány potenciální interakce a případná související doporučení. V případě jakýchkoli
pochybností má žena léčená inhibitorem proteáz nebo nenukleosidovým inhibitorem reverzní
transkriptázy používat navíc bariérovou antikoncepční metodu.
Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)
Klinický význam možných interakcí COC s inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Při současném podání silných inhibitorů CYP3A4 může být zvýšena plasmatická koncentrace estrogenu
nebo progestinu nebo obou hormonů.
Prokázalo se, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanou hormonální
antikoncepcí obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.
Účinky přípravku Tri-Regol na jiné léčivé přípravky
Perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek. Následně mohou
být plasmatické a tkáňové koncentrace zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy (např. lamotrigin).
Klinické údaje naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich koncentrace v plasmě.
Jiné formy interakce
U žen s hypothyreosou léčených levothyroxinem může vést terapie estrogeny ke snížení volného
thyroxinu a zvýšení TSH. Při kombinaci léků je třeba přizpůsobit dávku levothyroxinu.
Troleandomycin může při současném podávání s COC zvýšit riziko intrahepatální cholestázy.
Laboratorní testy
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin proteinů (vazebných) např. kortikosteroidy vážící globulin a lipid/lipoproteinové frakce,
parametry metabolismu cukrů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v
rozmezí normálních laboratorních hodnot.
13/19
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Tri-Regol není indikován v těhotenství.
Pokud žena během užívání přípravku Tri-Regol otěhotní, musí být další užívání okamžitě ukončeno.
Nicméně většina epidemiologických studií nezaznamenala zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám, které užívaly COC před těhotenstvím, ani žádné teratogenní účinky při nechtěném
užívání antikoncepčních tablet v časném těhotenství.
Kojení
Kojení může být ovlivněno antikoncepčními tabletami, protože mohou snižovat množství mateřského
mléka a měnit jeho složení. Z toho důvodu se užívání kombinované perorální antikoncepce obecně
nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich
metabolitů se může vyloučit do mateřského mléka. Tato množství mohou mít vliv na kojence.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Tri-Regol nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Během první části léčebného období může velká část žen (10 - 30%) očekávat nežádoucí účinky, jako
je bolest hlavy, citlivost prsů, nevolnost a špinění. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné a
během 2 - 4 měsíců odezní.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny uživatelkami COC, ale spojitost s užíváním COC nebyla ani
potvrzena ani vyvrácena.
Incidence nežádoucích účinků uvedená níže je definována podle následující MedDRA konvence:
Velmi časté ((≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥1/10000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
(≥1/10)
Časté
(>1/100 až
≤1/10)
Méně časté
(>1/1000 až
≤1/100)
Vzácné
(>1/10000 až
≤1/1000)
Velmi vzácné
(<1/10000)
Infekce a
infestace
vaginitida
včetně
kandidózy
Novotvary
benigní, maligní
a nespecifikova-
jaterní
adenom,
hepatocelulár-
ní
14/19
né (vč. cyst a
polypů)
karcinom
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivi-
ta,
anafylaktické/
anafylaktoidní
reakce, včetně
velmi vzácných
případů
kopřivky,
angioedému,
oběhové a těžké
respirační
poruchy,
generalizované
poruchy
imunitního
systému,
exacerbace
diseminovaného
lupus
erythematodes
Poruchy
metabolismu a
výživy
retence tekutin,
změna chuti k jídlu
(zvýšení nebo
snížení)
intolerance
glukosy
exacerbace
porfyrie
Psychiatrické
poruchy
deprese/změ-
ny nálad
pokles libida zvýšení libida
Poruchy
nervového
systému
bolest
hlavy
nervozita,
závratě
migréna exacerbace
chorey
Poruchy oka nesnášenlivost
kontaktních
čoček
neuritida
optiku,
trombóza cév
sítnice
Poruchy ucha a
labyrintu
onemocnění
ucha a labyrintu
Cévní poruchy hypertenze venózní
a arteriální
tromboembo-
lismus, zhoršení
varikózních žil
15/19
Gastrointestinál-
ní poruchy
nauzea
bolest břicha
zvracení, průjem jiné gastrointe-
stinální poruchy
pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
žloutenka onemocnění
žlučníku
včetně
žlučových
kamenů
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné
vyrážka, kopřivka,
chloasma (melasma),
které mohou
přetrvávat,
hirsutismus, alopecie
různá kožní
onemocnění
(např. erythema
nodosum,
erythema
multiforme)
Poruchy ledvin
a močových cest
hemolyticko-
uremický
syndrom
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
špinění/
krváce-
ní
z průni-
ku
bolest prsů,
citlivost
prsů, otok a
výtok,
dysmenorea,
změny
cervikálního
ektropia a
sekrece,
amenorea
zvětšení prsů
Vyšetření zvýšení
tělesné
hmotnosti
změny hladin lipidů v
séru včetně
hypertriacylglycerole-
mie
snížení hladin
folátů v séru,
snížení tělesné
hmotnosti
Následující závažné nežádoucí účinky hlášené u žen užívajících COC, viz body 4.3 a 4.4:
• Venózní tromboembolismus, tj. hluboká žilní trombóza dolních končetin, pánevní venózní
trombóza a plicní embolismus
• Arteriální tromboembolické poruchy
• Karcinom děložního hrdla
• Nádory jater
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, porfyrie, systémový lupus
erythematodes, gestační herpes, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestáza,
cholestatická žloutenka, chloasma, erythema nodosum.
Mezi uživatelkami COC je mírně zvýšená frekvence diagnózy rakoviny prsu. Vzhledem k tomu, že
rakovina prsu je ve věku do 40 let vzácná, je zvýšení počtu malé vzhledem k celkovému riziku rakoviny
prsu. Není znám kauzální vztah k COC. Další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
16/19
Následkem interakce COC s jinými léky (induktory jaterních enzymů) může dojít ke krvácení z průniku
a/nebo k selhání antikoncepce (viz bod 4.5).
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky vrozeného a získaného angioedému.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou hlášeny žádné případy závažných účinků při předávkování.
Symptomy:
Nauzea, zvracení a u mladých děvčat mírné vaginální krvácení.
Léčba:
Neexistují žádná antidota a léčba je symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální antikoncepce pro systémové použití; progestogeny a
estrogeny, sekvenční přípravky
ATC kód: G03AB03
Antikoncepční tablety účinkují tak, že potlačují gonadotropiny. Ačkoli primárním mechanismem tohoto
účinku je inhibice ovulace, spolupůsobí i další faktory, jako je změna cervikální sekrece (která činí
přístup spermií do dělohy obtížnějším) a změny endometria (snižuje se pravděpodobnost nidace
vajíčka).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Levonorgestrel
Absorpce
Literatura uvádí, že levonorgestrel je po perorálním podání rychle a úplně absorbován (biologická
dostupnost je kolem 100%) a nepodléhá first-pass metabolismu.
Distribuce
Levonorgestrel je v séru primárně vázaný na SHBG (globulin vážící pohlavní hormony).
Biotransformace
Nejdůležitější metabolismus představuje redukce 4-3-oxo skupiny a hydroxylace na pozici 2, 1 a
16 s následnou konjugací. Metabolity cirkulující v krvi jsou složeny většinou ze sulfátů 3, 5-
tetrahydro-levonorgestrelu. Exkrece je primárně ve formě glukuronidů. Část z původního
17/19
levonorgestrelu cirkuluje také jako 17-sulfát. Metabolická clearance vykazuje velkou inter-
individuální variabilitu, což může částečně vysvětlit širokou variabilitu koncentrací levonorgestrelu
mezi uživatelkami.
Eliminace
Eliminační poločas levonorgestrelu v rovnovážném stavu je kolem 36 ± 13 hodin. Levonorgestrel a jeho
metabolity se primárně vylučují močí (40 % až 68 %), zatímco kolem 16 - 48% se vylučuje stolicí.
Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol se rychle a kompletně absorbuje. Maximální koncentrace v séru
kolem 30 – 80 ng/ml je dosažena za 1 – 2 hodiny. Následkem presystémové konjugace a first pass
metabolismu je absolutní biologická dostupnost přibližně 60%.
Distribuce
Ethinylestradiol je silně, ale nespecificky vázaný na albumin v séru (kolem 98,5%), což vede ke zvýšení
koncentrací SHBG v séru. Zdánlivý distribuční objem vykazoval 5 – 18 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je metabolizovaný primárně aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo
konjugované s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je 5 – 13 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a svým mechanismem
také inhibuje CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, konečná dispoziční fáze je charakterizovaná poločasem
kolem 16 – 24 hodin. Vylučovány jsou jen metabolity ethinylestradiolu, kdy poměr vylučování močí a
žlučí je 2 : 3. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo za 3 – 4 dny a sérové hladiny jsou o 20 % vyšší ve srovnání s
jednorázovým podáním.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Během testování systémové tolerance po opakovaném podání nebyly zaznamenány žádné účinky, které
by naznačovaly neočekávané riziko pro člověka.
Z dlouhodobých studií toxicity s opakovaným podáním ke zhodnocení potenciálu karcinogenní aktivity
nebyl hlášený karcinogenní potenciál při terapeutickém užití léčivého přípravku u lidí. Nicméně, je třeba
mít na paměti, že pohlavní hormony mohou podporovat růst některých hormonálně dependentních tkání
a nádorů.
Studie embryotoxicity a teratogenity ethinylestradiolu a zhodnocení účinku kombinace léčivých látek
na fertilitu, fetální vývoj, laktaci a reprodukční schopnost u zvířat nenaznačily žádné riziko nežádoucích
účinků u lidí při použití léčivého přípravku dle doporučení. Při bezděčném užití léčivého přípravku v
těhotenství je třeba léčbu okamžitě přerušit.
18/19
In vitro and in vivo studie provedené s ethinylestradiolem a gestodenem nenaznačily žádný mutagenní
potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Růžové tablety:
Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy.
Obal: sodná sůl karmelosy, povidon, makrogol 6000, kopovidon, uhličitan vápenatý, sacharosa, červený
oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E 171), mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Bílé tablety:
Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy.
Obal: sodná sůl karmelosy, povidon, makrogol 6000, kopovidon, uhličitan vápenatý, sacharosa, oxid
titaničitý (E 171), mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Okrové tablety:
Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy.
Obal: sodná sůl karmelosy, povidon, makrogol 6000, kopovidon, uhličitan vápenatý, sacharosa, žlutý
oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC/PVDC 3 blistry a informativní kartička v krabičce s příbalovou informací v českém jazyce.
Informativní kartička obsahuje překlad textu uvedeného na blistru.
Každý blistr obsahuje 21 tablet (6 růžových tablet, 5 bílých tablet a 10 okrových tablet).
Velikost balení:
x 21 obalených tablet
Upozornění:
Text na blistru je v rumunštině.
Překlad textu je uveden v Příbalové informaci.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
19/19
Žádné zvláštní požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, 1103 Budapešť, Maďarsko
SOUBĚŽNÝ DOVOZCE
RONCOR s.r.o., č.p. 271, 251 01 Čestlice, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/613/00-C/PI/002/14
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 05.11.2014 / 30.10.
10. DATUM REVIZE TEXTU
28.07.
Tri-regol
相似或替代产品
|
有现货 | 运送自 29 CZK 105 CZK |
