sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg.
Jeden ml roztoku = 40 kapek = 8 stisků dávkovací pumpy.

Lahvička s kapací vložkou (10 ml):
Jedna kapka obsahuje tramadoli hydrochloridum 2,5 mg.

Lahvička s dávkovací pumpou (96 ml):
Jeden stisk dávkovací pumpy odpovídá tramadoli hydrochloridum 12,5 mg.

Jeden stisk dávkovací pumpy odpovídá 5 kapkám z lahvičky s kapací vložkou.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 200 mg sacharosy, 150 mg propylenglykolu, 1 mg glyceromakrogol-
hydroxystearátu (viz bod 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální roztok
Popis přípravku: čirá, slabě viskosní bezbarvá až slabě nahnědlá tekutina.


4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace

Léčba středně silné až silné bolesti.

4.2 Dávkování a způsob podání


Dávkování
Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně
má být k léčbě bolesti vybrána nejnižší možná účinná dávka.
Denní dávka léčivé látky nemá, kromě zvláštních klinických případů, překročit 400 mg.

TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok je dodáván buď v lahvičce s kapací vložkou (10 ml)
nebo v lahvičce s dávkovací pumpou (96 ml). Jeden stisk dávkovací pumpy odpovídá 5 kapkám
z lahvičky s kapací vložkou. Viz převodní tabulka pro přepočet dávek.
Pacienta je nutno přesně poučit o počtu kapek nebo počtu stisků dávkovací pumpy.



Převodní tabulka pro přepočet dávek:

Množství tramadol-
hydrochloridu
Odpovídající počet stisků
dávkovací pumpy

Odpovídající počet kapek
12,5 mg 1stisk 5 kapek
25 mg 2 stisky 10 kapek
37,5 mg 3 stisky 15 kapek
50 mg 4 stisky 20 kapek
62,5 mg 5 stisků 25 kapek
75 mg 6 stisků 30 kapek
87,5 mg 7 stisků 35 kapek
100 mg 8 stisků 40 kapek

Pokud není předepsáno jinak, má být přípravek TRAMAL podáván v těchto dávkách:

Dospělí a dospívající od 12 let s tělesnou hmotností více než 50 kg:
50 - 100 mg tramadol-hydrochloridu po 4 – 6 hodinách.
Jednotlivá dávka je 20-40 kapek z kapací vložky nebo 4-8 stisků dávkovací pumpy (viz bod 5.1).

Pediatrická populace
Děti od 1 roku:
Jednotlivá dávka: 1-2 mg/kg tělesné hmotnosti.
Nesmí být překročena celková denní dávka 8 mg tramadol-hydrochloridu na kg tělesné hmotnosti,
maximálně však 400 mg tramadol-hydrochloridu (viz bod 5.1).

Z důvodu nemožnosti přesného dávkování v závislosti na tělesné hmotnosti se u dětí do 11 roků
použití přípravku TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok v lahvičce s dávkovací pumpou
nedoporučuje.
TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok v lahvičce s kapací vložkou je pro podání u dětí vhodnější.

TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok v lahvičce s kapací vložkou
V následující tabulce je uvedený návod pro dávkování podle tělesné hmotnosti u dětí od 1 roku:

Věk Tělesná hmotnost Počet kapek v jednotlivé
dávce (1-2 mg/kg)
rok 10 kg 4 - 3 roky 15 kg 6 - 6 roků 20 kg 8 - 9 roků 30 kg 12 - 11 roků 40 kg 16 -

Množství tramadol-hydrochloridu v jednotlivých počtech kapek perorálního roztoku:

Počet kapek Množství tramadol-hydrochloridu
kapka 2,5 mg
kapek 12,5 mg
10 kapek 25 mg


15 kapek 37,5 mg
20 kapek 50 mg
25 kapek 62,5 mg
30 kapek 75 mg
35 kapek 87,5 mg
40 kapek 100 mg

Starší pacienti
Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo
jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je
v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta.

Porucha funkce ledvin nebo jater
U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena.
U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami.

Způsob podání
Přípravek TRAMAL se užívá s malým množstvím tekutiny nebo na kostce cukru a lze jej užívat
nezávisle na jídle.

Délka podávání:
Přípravek TRAMAL nemá být za žádných okolností podáván déle, než je absolutně nezbytné.
Jestliže je vzhledem k povaze a tíži onemocnění třeba dlouhodobá léčba bolesti přípravkem
TRAMAL, pak má být pečlivě a pravidelně vyhodnocována (s přestávkami v léčbě, je-li třeba) ke
stanovení, zda a v jakém rozsahu je další léčba potřebná.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- Akutní otrava alkoholem, hypnotiky, analgetiky, opioidy nebo jinými psychotropními léčivými
přípravky,
- Pacienti, kterým jsou podávány inhibitory MAO nebo je užívali během posledních dvou týdnů
(viz bod 4.5),
- Pacienti s epilepsií, která není léčbou dostatečně kontrolována,
- Substituční léčba drogové závislosti.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

TRAMAL podávat jen s mimořádnou opatrností v případě závislosti na opioidech, při poranění
hlavy, v šoku, při sníženém stupni vědomí nejasného původu, pacientům s poruchami dýchacího
centra nebo dýchacích funkcí a pacientům se zvýšeným nitrolebním tlakem.

Podávání přípravku TRAMAL pacientům senzitivním k opioidům vyžaduje opatrnost.

Serotoninový syndrom
U pacientů užívajících tramadol v kombinaci s dalšími serotonergními přípravky nebo samostatně byl
hlášen serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.5, 4.8 a 4.9).
Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními přípravky klinicky opodstatněná, doporučuje se
pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a při zvyšování dávky.
Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu,
neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky.
V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti příznaků zvážit
snížení dávky nebo ukončení léčby. Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle vede k


rychlému zlepšení.


Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné
látky
Současné užívání přípravku TRAMAL a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné
předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek TRAMAL současně se sedativy, je nutné předepsat
nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a
hypoxemie ve spánku. Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u
kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

U některých pacientů užívajících TRAMAL v doporučeném dávkování byly hlášeny křeče. Riziko
jejich výskytu může být zvýšeno při překročení doporučených denních dávek (400 mg). Navíc
současné podávání s léky snižujícími práh citlivosti ke vzniku záchvatů může zvýšit riziko jejich
vzniku (viz bod 4.5). Pacienti s epilepsií nebo s náchylností k záchvatům by měli být léčeni
tramadolem jen v závažných případech.

Může dojít k rozvoji tolerance a psychické nebo fyzické závislosti, a to zejména při dlouhodobém
užívání. Nemocní se sklonem k zneužívání léků nebo se závislostí na ně by měli být tramadolem
léčeni jen krátkodobě a pod pečlivým lékařským dohledem.

Pokud u pacienta již léčba tramadolem není nutná, je vhodné dávku postupně snižovat, aby se
zabránilo abstinenčním příznakům.
Tramadol není vhodný k substituční léčbě pacientů závislých na opioidech. I když je tramadol
agonistou opioidů, nepotlačuje po vysazení morfinu abstinenční příznaky.

Nedostatečnost nadledvin
Opioidní analgetika mohou příležitostně způsobit reverzibilní nedostatečnost nadledvin, která
vyžaduje sledování a glukokortikoidní substituční léčbu. Příznaky akutní nebo chronické
nedostatečnosti nadledvin mohou zahrnovat například závažnou bolest břicha, nauzeu a zvracení,
nízký krevní tlak, mimořádnou únavu, sníženou chuť k jídlu a úbytek tělesné hmotnosti.

Metabolismus CYP2DTramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu
nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady
naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi
ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje opioidní toxicity i při běžně předepisovaných
dávkách.
Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice,
nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky
oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady
prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:



Populace: Prevalence (%)
africká/etiopská 29 %
afroamerická 3,4-6,5 %
asijská 1,2-2 %
kavkazská 3,6-6,5 %
řecká 6,0 %
maďarská 1,9 %
severoevropská 1-2%

Pediatrická populace
Postoperační použití u dětí
V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný postoperačně dětem po
tonzilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedl ke vzácným, avšak
život ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od postoperační
bolesti je nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní
toxicity, včetně respirační deprese.

Děti se zhoršenou respirační funkcí
Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí
s neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními,
infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé
chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptom opioidní toxicity.

Pomocné látky:
Tento léčivý přípravek obsahuje 200 mg sacharózy v 1 ml.
Může být škodlivý pro zuby.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy
nebo se sacharázo-isomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje 150 mg propylenglykolu v 1 ml.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg glyceromakrogol-hydroxystearátu v 1 ml. Může způsobit
podráždění žaludku a průjem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

TRAMAL se nesmí podávat současně s inhibitory MAO (viz bod 4.3).

U pacientů, léčených inhibitory MAO 14 dnů před podáním opioidu pethidinu, byly pozorovány
život ohrožující interakce postihující CNS, respirační a kardiovaskulární funkce. Stejné interakce s
inhibitory MAO nelze vyloučit během léčby přípravkem TRAMAL.

Současné podávání přípravku TRAMAL s jinými léky tlumícími CNS včetně alkoholu může
zesilovat účinky na CNS (viz bod 4.8).

Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na


CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání.

Výsledky dosud provedených farmakokinetických studií ukazují, že vznik klinicky relevantních
interakcí při současném nebo předchozím podávání cimetidinu (enzymatický inhibitor) není
pravděpodobný.
Současné nebo předchozí podávání karbamazepinu (enzymatického induktoru) může snížit
analgetický účinek a zkrátit dobu působení.

Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků: selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a
noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující
práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol).
Souběžné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léčivých přípravků, jako jsou selektivní
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a
noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může
způsobit serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.4 a 4.8).

Při současném podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarinu) je třeba opatrnosti,
protože u několika pacientů bylo hlášeno zvýšení INR s velkým krvácením a vznikem ekchymóz.

Ostatní léčivé látky inhibující CYP3A4, jako ketokonazol a erythromycin, mohou potlačovat
metabolismus tramadolu (N-demethylaci) a pravděpodobně také jeho aktivního O-demethylovaného
metabolitu. Klinický význam této interakce nebyl hodnocen (viz bod 4.8).

V omezeném počtu klinických hodnocení s před- a pooperačním podáním antiemetika 5-HTantagonisty ondansetronu, byla u pacientů s pooperační bolestí zvýšená potřeba tramadolu.


4.5 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly, že velmi vysoké dávky tramadolu ovlivňují vývoj orgánů, osifikaci a
novorozeneckou mortalitu. Tramadol prochází placentou. Pro použití tramadolu u těhotných žen
nejsou k dispozici dostatečné údaje. Přípravek TRAMAL nemá být podáván těhotným ženám.

Je-li tramadol podán před a/nebo v průběhu porodu, neovlivňuje kontraktilitu dělohy. U novorozenců
může vést ke změnám dechové frekvence, které obvykle nejsou klinicky významné. Dlouhodobé
užívání v těhotenství může u novorozence vést ke vzniku abstinenčních příznaků.

Kojení
Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije-li matka
perorální dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu střední dávku tramadolu
odpovídající 3 % dávky užité matkou upravené dle hmotnosti matky. Z tohoto důvodu není vhodné
tramadol užívat během kojení nebo je třeba kojení během léčby tramadolem přerušit. Po jedné dávce
tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.

Fertilita
Po uvedení přípravku na trh nebyly pozorovány nežádoucí účinky tramadolu na fertilitu.
Studie na zvířatech neprokázaly žádné účinky tramadolu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I při užívání podle návodu, může tramadol vyvolat reakce jako spavost a závraťě, a narušit tak
schopnost bezpečně řídit a obsluhovat stroje. To platí zejména ve spojení s jinými psychotropními


látkami, hlavně s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou nauzea a závrať, obojí se vyskytuje u více než
10 % pacientů.

Hodnocení četnosti nežádoucích účinků je následující:
velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000)
velmi vzácné (≤ 1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Srdeční poruchy:
Méně časté: ovlivnění kardiovaskulárního systému (palpitace, tachykardie).
Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především po intravenózním podání a u nemocných
vystavených zvýšené tělesné zátěži.
Vzácné: bradykardie

Vyšetření:
Vzácné: zvýšení krevního tlaku

Cévní poruchy:
Méně časté: ovlivnění kardiovaskulárního systému (posturální hypotenze nebo kardiovaskulární
kolaps). Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především po intravenózním podání a u
nemocných vystavených zvýšené tělesné zátěži.

Poruchy metabolismu a výživy:
Vzácné: změny chuti k jídlu.
Není známo: hypoglykémie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Vzácné: útlum dýchání, dyspnoe
Při významném překročení doporučených dávek a současném podávání jiných centrálně tlumivých
látek (viz bod 4.5) může dojít k útlumu dýchání.
Bylo popsáno zhoršení projevů astmatu, kauzální vztah však nebyl prokázán.
Není známo: škytavka

Poruchy nervového systému:
Velmi časté: závratě
Časté: bolesti hlavy, ospalost
Vzácné: poruchy řeči, parestézie, třes, epileptiformní křeče, mimovolní svalové kontrakce,
abnormální koordinace, synkopa.
Křeče se objevily hlavně po podání vysokých dávek tramadolu nebo po současné léčbě přípravky,
které mohou snižovat práh pro vznik záchvatů (viz. body 4.4 a 4.5 ).
Není známo: serotoninový syndrom

Psychiatrické poruchy:
Vzácné: halucinace, stavy zmatenosti, poruchy spánku, úzkost a noční děsy.
Psychické nežádoucí účinky po podání přípravku tramadolu se u jednotlivých pacientů mohou lišit v
intenzitě a charakteru (v závislosti na osobnosti pacienta a délce léčby). Patří sem změny nálad
(obvykle euforie, vzácněji dysforie), změny aktivity (obvykle snížení, vzácněji zvýšení) a změny
kognitivní a senzorické kapacity (např. způsobu rozhodování, percepční poruchy). Může dojít ke


vzniku lékové závislosti.

Mohou se objevit příznaky z vysazení, podobné příznakům z vysazení u opioidů:
agitovanost, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, tremor a gastrointestinální příznaky.
Velmi vzácně byly zaznamenány další příznaky po vysazení tramadolu, jako jsou: záchvaty paniky,
závážná úzkost, halucinace, parestezie, tinitus a neobvyklé CNS příznaky (např. zmatenost, bludy,
depersonalizace, derealizace a paranoia).

Poruchy oka:
Vzácné: mióza, mydriáza, rozmazané vidění

Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: nauzea
Časté: zácpa, sucho v ústech, zvracení
Méně časté: říhání; gastrointestinální dyskomfort (pocit tlaku v žaludku, nadýmání), průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: hyperhidróza
Méně časté: kožní reakce (např. svědění, vyrážka, kopřivka)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Vzácné: motorická slabost

Poruchy jater a žlučových cest:
V několika ojedinělých případech byla v časové souvislosti s terapií tramadolem popsána přechodná
zvýšení jaterních enzymů

Poruchy ledvin a močových cest:
Vzácné: poruchy mikce (dysurie a retence moči)

Poruchy imunitního systému:
Vzácné: alergické reakce (např. dyspnoe, bronchospasmus, dušnost, angioneurotický edém) a
anafylaxe

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté: únava

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Po intoxikaci tramadolem lze očekávat v zásadě stejné příznaky, jako po předávkování jinými
centrálně působícími analgetiky (opioidy). Ty zahrnují hlavně miózu, zvracení, kardiovaskulární
kolaps, poruchy vědomí až koma, křeče, útlum dýchání až zástava dechu. Byl hlášen také
serotoninový syndrom.



Léčba
Jsou nutná rychlá naléhavá opatření: udržení volných dýchacích cest (riziko aspirace!), udržení
dýchání a krevního oběhu v závislosti na symptomech. Antidotem při útlumu dýchání je naloxon. Ve
studiích na zvířatech naloxon neovlivnil křeče. V takových případech se musí podat intravenózně
diazepam.

V případě intoxikace perorálními formami, gastrointestinální detoxikace aktivním uhlím nebo
gastrickou laváží je doporučena pouze do dvou hodin po požití tramadolu. Gastrointestinální
detoxikace v pozdějším časovém úseku může být prospěšná pouze v případech intoxikace
mimořádně velkým množstvím nebo u lékových forem s prodlouženým uvolňováním.

Hemodialýza nebo hemofiltrace odstraní tramadol ze séra jen minimálně. Proto léčba akutní
intoxikace samotnou hemodialýzou nebo hemofiltrací není vhodná k detoxikaci.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, jiné opioidy. ATC kód N02AX02.

Tramadol je centrálně působící opioidní analgetikum. Je to neselektivní čistý agonista opioidních
receptorů μ, δ a κ, s vyšší afinitou k receptoru μ. Další mechanizmy, které přispívají k analgetickému
účinku, jsou inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu v neuronech a zvyšování uvolňování
serotoninu.
Tramadol má antitusický účinek. Na rozdíl od morfinu nepůsobí analgetické dávky tramadolu v
širokém rozmezí útlum dechového centra. Také je méně ovlivněna gastrointestinální motilita. Účinky
na kardiovaskulární systém jsou spíše mírné. Účinnost tramadolu je uváděna jako 1/10 až účinnosti morfinu.
Pediatrická populace
Účinek enterálního a parenterálního podání tramadolu byl zkoumán v klinických studiích u více
než 2000 dětských pacientů, ve věku od novorozenců do 17 let. Léčba bolesti byla sledována ve
studiích bolesti po operaci (především abdominální), po chirurgické extrakci zubu, z důvodu
zlomenin, popálenin a traumat, a ostatních bolestivých stavů, které by mohly vyžadovat
analgetickou léčbu po dobu nejméně 7 dní.
Po jednorázovém podání dávek až 2 mg/kg nebo po opakovaném podání dávek až 8 mg/kg za den
(až k maximální dávce 400 mg denně) byla shledána účinnost tramadolu superiorní vůči placebu a
superiorní nebo ekvivalentní paracetamolu, nalbufinu, pethidinu a nízkým dávkám morfinu.
Bezpečnostní profil tramadolu byl obdobný u dospělých a pediatrických pacientů starších 1 roku
(viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika perorálního roztoku se zásadně neliší od farmakokinetiky tobolek s ohledem na
biologickou dostupnost měřenou pomocí AUC. Existuje 10% rozdíl Cmax mezi tobolkami a
tabletami. Doba pro dosažení Cmax je u roztoku 1 hodina, 1,5 hodiny pro tablety a 2,2 hodiny pro
tobolky, což ukazuje na rychlou absorpci perorálních tekutých forem.
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (V d,ß = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické proteiny činí
přibližně 20 %.

Tramadol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. Velmi malá množství léčivé látky a
jejího O-desmethyl derivátu jsou přítomna v mateřském mléce (0,1 % resp. 0,02% podané dávky).

Plazmatická koncentrace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů může být ovlivněna inhibicí


jednoho a/nebo obou izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, účastnících se biotransformace tramadolu.

Tramadol a jeho metabolity jsou téměř úplně vylučovány ledvinami. Kumulativní močová exkrece
činí 90 % celkové radioaktivity podané dávky. Eliminační poločas t1/2,ß je přibližně 6 hodin, bez
ohledu na způsob podání. U pacientů starších 75 let může být prodloužen přibližně 1,4násobně.
U pacientů s jaterní cirhózou byl zjištěn eliminační poločas 13,3 + 4,9 hod (tramadol) a 18,5 + 9,hod (O-desmethyltramadol); v extrémních případech dosáhl hodnot 22,3 resp. 36 hodin. U pacientů s
poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty eliminačního poločasu 11 +
3,2 hod a 16,9 + 3 hod, extrémní hodnoty dosáhly19,5 hod resp. 43,2 hod.

Tramadol se v lidském organizmu metabolizuje především prostřednictvím N- a O-demethylací a
konjugací O-demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze
O- desmethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní interindividuální
rozdíly. Doposud bylo v moči nalezeno jedenáct metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno,
že
O-desmethyltramadol je 2-4krát účinnější než původní látka. Jeho poločas t1/2,ß (u 6 zdravých
dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4 – 9,6 hodiny) a je v podstatě podobný tramadolu.

Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil.

Vztah mezi sérovými koncentracemi a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v
ojedinělých případech se podstatně liší. Obvykle je účinná sérová koncentrace 100-300 ng/ml.
Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po
jednorázovém nebo opakované perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u
dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u
dětí ve věku 8 let a mladších.
U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu studována, avšak
nebyla plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u
novorozenců rychlost tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá
se, že asi v 1 roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, nezralý
systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O-
desmetyltramadolu u dětí mladších 1 roku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po opakovaném perorálním a parenterálním podávání tramadolu potkanům a psům po dobu 6-týdnů a po perorálním podávání tramadolu psům po dobu 12 měsíců nebyly při hematologických,
biochemických a histologických vyšetřeních popsány žádné změny související s podávanou látkou.
Pouze po vysokých dávkách, zřetelně převyšujících terapeutické rozmezí, se vyskytly projevy z
ovlivnění centrálního nervového systému: neklid, slinění, křeče a úbytek hmotnosti. Bez jakýchkoliv
reakcí tolerovali potkani a psi perorální dávky 20 mg/kg, resp. 10 mg/kg tělesné hmotnosti, a psi
rektální dávku 20 mg/kg tělesné hmotnosti.

Dávky tramadolu od 50 mg/kg/den výše měly toxické účinky na potkaní samice a zvyšovaly
neonatální mortalitu. U potomstva se projevila retardace ve formě poruchy osifikace a opožděného
otevírání vagíny a očí. Fertilita samců ani samic nebyla ovlivněna. U králíků se toxické účinky na
samice a skeletální abnormality u jejich potomstva vyskytly po dávkách od 125 mg/kg výše.
V některých in-vitro testovacích systémech byly prokázány mutagenní účinky. Studie in-vivo takové
účinky neprokázaly. Dle současných poznatků lze tramadol klasifikovat jako nemutagenní.

Studie na kancerogenitu tramadol-hydrochloridu byly prováděny na potkanech a myších. Studie na
potkanech neprokázala v souvislosti s podáváním látky zvýšený výskyt nádorů. Ve studii na myších
byl prokázán zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů u samců (nesignifikantní zvýšení u dávek


15 mg/kg výše, závislé na dávce) a nárůst plicních nádorů u samic ve všech dávkovacích skupinách
(signifikantní, ale nezávislé na dávce).


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol 85%
Kalium-sorbát
Glyceromakrogol-hydroxystearát
Propylenglykol
Natrium-cyklamát
Dihydrát sodné soli sacharinu
Sacharosa
Čištěná voda
Silice máty rolní
Anýzové aroma
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti

roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička s kapací vložkou:
Lahvička z hnědého skla s kapací vložkou z bílého LDPE, bílý PP šroubovací dětský bezpečnostní
uzávěr garantující neporušenost obalu, krabička.
Velikost balení: 1 x 10 ml a 3 x 10 ml

Lahvička s dávkovací pumpou:
Lahvička z hnědého skla s pevně připojenou dávkovací pumpou (PE, PP), krabička
Velikost balení: 1 x 96 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním.

TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok v lahvičce s dávkovací pumpou
Lahvička 96ml má mechanickou dávkovací pumpu. Před prvním použitím stiskněte několikrát
dávkovací pumpu, dokud se neobjeví tekutina. Přidržte nádobku (lžíci, kelímek) pod otvorem
dávkovací pumpy a stiskněte podle návodu k dávkování (viz body 2 a 4.2).


TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok v lahvičce s kapací vložkou (lahvička 10 ml)
Lahvička je opatřena uzávěrem zabraňujícím otevření dětmi. Lahvičku lze otevřít pevným stiskem
směrem dolů a následným odšroubováním. Po použití opět pevně zašroubujte. Kapky získáme tak,
že otočíme lahvičku dnem vzhůru a lehce poklepeme prstem na dno, až se objeví první kapka.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.





7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG
Stadastr.2-61118 Bad Vilbel, Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

65/077/91-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum prvnbí registrace: 11. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 17. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 7.