Tento dokument je odbornou a příbalovou informací k léčivému přípravku, který je předmětem
specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný
program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

Příbalový leták / Souhrn údajů o přípravku
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Toxogonin ®


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ampule (1 ml) obsahuje 0,25 g obidoximchloridu
Pomocné látky: Roztok hydroxidu sodného, kyselina chlorovodíková, voda na injekci.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Oblast použití

Antidotum k léčbě otravy organofosfáty.

Otrava insekticidy ze skupiny organofosfátů (alkylfosfáty, alkylthiofosfáty, estery kyseliny
fosforečné, estery kyseliny thiofosforečné), např. parathionem = E 605® forte, při níž mohou být
inhibované acetylcholinesterázy reaktivovány specifickým antidotem - Toxogoninem.

Příznaky akutní otravy organofosfáty

Při podezření na otravu organofosfátovými insekticidy se mohou objevit známky parasympatické
stimulace, jako je mióza, tj. zúžené zornice (nemusí se projevit!), zúžení průdušek, průjem se
zvracením, pomalý puls, koliky a kolaps, také křeče nebo fibrilární záškuby, respirační deprese, plicní
edém a kóma.

V lehčích případech vzniká důvodné podezření na otravu organofosfáty již u následujících
symptomů: závratě, rozmazané vidění, slabost, astma, nevolnost, pocení a zvracení.

4.2 Dávkování a způsob podání

Aplikaci Toxogoninu musí předcházet obvyklá opatření urgentní medicíny a první dávky atropinu!
Vzhledem k tomu, že zákroky v první čtvrthodině jsou pro osud otráveného pacienta rozhodující, je
nutno zahájit léčbu již před přijetím do nemocnice!

Následující opatření by měla být provedena co nejdříve:

Obecná opatření

Při požití
jedů je třeba provést výplach žaludku a následně podat aktivní uhlí, eventuálně opakovaně.

Při kontaktu s kůží
je třeba odstranit oděv a celé tělo pacienta umýt roztokem bikarbonátu sodného nebo


polyetylénglykolu.
Obecně: Vyčištění a udržení volných dýchacích cest (intubace), odsávání sekretu, eventuálně umělá
plicní ventilace. Okamžitě zavést nitravenózní kanylu, doplnit volum (plasma-expander). V případě
plicního edému (nadměrné bronchiální sekrece!) ihned podat vysokou dávku atropinu.

Podávání atropinu

Atropin podejte co nejdříve: 2-5 mg intravenózně, v intervalu 5-15 minut, opakovat až do zřetelné
atropinizace (kontrola podle suchosti sliznice dutiny ústní, popř. podle množství bronchiálního sekretu u
intubovaných pacientů). Tolerance atropinu je u otrav organofosfáty velmi vysoká. Jednotlivé dávky u
dětí: 1-3 mg.

Systematická léčba atropinem musí být zavedena již před transportem pacienta do nemocnice.
Jedná se o opatření k boji proti hrozící srdeční zástavě při bradykardii. Atropin by měl být podáván,
dokud se neobjeví příznaky předávkování (horká, suchá kůže, sucho v ústech, lehká tachykardie).

Podávání Toxogoninu

Upozornění: Podání Toxogoninu v žádném případě nenahrazuje podání atropinu!

V návaznosti na první dávky atropinu začíná specifická léčba Toxogoninem.

Úvodní dávka u dospělých: 1 ampule (250 mg), úvodní dávka u dětí: 4–8 mg/kg tělesné
hmotnosti, pomalu intravenózně.

Na tuto medikaci navazuje kontinuální infuze: 750 mg/24 h pro dospělé a 10 mg/kg/24 h pro děti -
tak dlouho, dokud nedojde k reaktivaci acetylcholinesterázy.

První dávka Toxogoninu by se měla podat co možná nejdříve. I u opožděného zahájení léčby
během prvního týdne po otravě lze stále očekávat reaktivaci acetylcholinesterázy.

Toxogonin je možné aplikovat i intramuskulární injekcí.

Pokud u otravy insekticidy po injekci Toxogoninu nenásleduje v krátké době zřetelné zlepšení, s
největší pravděpodobností nejde o otravu organofosfáty ovlivnitelnou Toxogoninem, nebo již
zastaralou, s acetylcholinesterázou již neschopnou reaktivace Toxogoninem. V tomto případě už
další dávky Toxogoninu nepodávejte.

V závislosti na individuální okolnostech intoxikace, zejména i druhu a množství požitých
organofosfátů a dalších faktorech, nelze s jistotou předpovědět rozsah požadovaného účinku
antidota dosažitelného pomocí Toxogoninu. Jako metoda volby co možná nejlepšího ovlivnění
intoxikace v rámci komplexní terapie je použití Toxogoninu u otrav organofosfáty zásadně na
místě. Je třeba se vyhnout předávkování. Pokud se léčba Toxogoninem provádí tak, jak je
uvedeno, nepředstavuje žádné další ohrožení pacienta.

Vzhledem k tomu, že pokusy na zvířatech ukázaly při intraarteriální injekci Toxogoninu určitý
dráždivý účinek, musí být tento lék podáván intravenózní injekcí lege artis.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 2.
Otrava insekticidy ze skupiny karbamátů (např. Aldicarb = Temik® 5G). Zde je Toxogonin bez
účinku, nebo může dokonce účinek karbamátů zesílit. V těchto případech je třeba zvažovat pouze
podávání atropinu a symptomatickou léčbu.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření při užívání

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampuli, tj. je téměř
„bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Dosud nejsou známy.
Protože obidoximchlorid se vylučuje výhradně ledvinami, jsou teoreticky možné interakce s
jinými léčivými přípravky vylučovanými ledvinami.

4.6 Plodnost, těhotenství a kojení

Dosud nebyly získány dostatečné zkušenosti s užíváním Toxogoninu v těhotenství. U jednoho
zaznamenaného případu podání obidoximu (1250 mg za 24 hodin) těhotné v 5. měsíci, nedošlo ani u
matky ani u dítěte k vedlejším účinkům.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici.

4.8 Nežádoucí účinky

Vzhledem k povaze přípravku nejsou k dispozici žádné údaje z klinických hodnocení, které by
umožňovaly odhadnout četnost nežádoucích účinků.

U zdravých dobrovolníků příznaky ustoupily spontánně do 2 hodin.

Pokud jde o nežádoucí účinky označené * u pacientů s intoxikací organofosfáty, nelze vyloučit vztah
k Toxogoninu.

Není známo (z dostupných údajů nelze určit):

Poruchy nervového systému
Porucha chuti (chuť mentolu), snížená citlivost

Srdeční poruchy
Zvýšená srdeční frekvence, zvýšený krevní tlak, srdeční arytmie*

Gastrointestinální poruchy
Sucho v ústech

Onemocnění jater a žlučníku
Cholestatická žloutenka* (při dávkách vyšších než 3 000-10 000 mg během 1-3 dnů), porucha funkce
jater* (při dávkách vyšších než 2 000 mg)

Onemocnění kosterního svalstva, pojivové tkáně a kostí
Svalová slabost

Obecná onemocnění a potíže v místě aplikace
Pocit horka, pocit chladu

Vyšetření
Změny na elektrokardiogramu*


Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne jakýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli jiných nežádoucích účinků, které nejsou v
tomto příbalovém letáku zmíněny. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48,
100 41 Praha 10,

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

4.9 Předávkování

Podstatné překročení doporučené jednotlivé a celkové dávky Toxogoninu může mít opačný efekt, to
znamená další inhibici acetylcholinesteráz a zhoršení příznaků otravy. K takové rizikové situaci může
dojít, pokud je v organismu vysoká koncentrace Toxogoninu a vysoká koncentrace organofosfátů.
Jako protiopatření v případě předávkování, stejně jako u těžké otravy organofosfáty se doporučuje
hemoperfúze nebo výměnná transfuze.

Dále při výrazném překročení příslušných dávek Toxogoninu nelze vyloučit přechodnou
poruchu jaterních funkcí.


5. DOBA POUŽITELNOSTI

let

Datum expirace je vytištěno na vnitřním a vnějším obalu. Nepoužívejte toto balení po uplynutí
uvedeného data!


6. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před chladem a mrazem.


7. DRUH OBALU A BALENÍ

ampulí s 1 ml injekčního roztoku.

8. ZVLÁŠTNÍ POŽADAVKY NA LIKVIDACI

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Tato opatření
pomáhají chránit životní prostředí.


9. FARMACEUTICKÁ FIRMA A VÝROBCE

SERB SA
Avenue Louise 1050 Brusel


Belgie
E-mail: infomed@serb.eu
Telefon: + 32 2 792 05
Co-promotion (“Mitvertrieb”):
Heyl Chem.-pharm. Fabrik GmbH & Co. KG
Kurfürstendamm 178-10707 Berlín
Německo
E-mail: info@heyl-berlin.de
Telefon: +49 30 81696-Fax: +49 30 81696-
Datum revize textu
28/
Další podrobnosti pro odborníky
Distribuční nařízení
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Antidotum k léčbě otravy organofosfáty.
ATC kód V03AB
Toxogonin je kauzální antidotum, protože působí proti příčinám příznaků otravy vyvolaných
organofosfáty (inhibice acetylcholinesteráz a následné hromadění acetylcholinu). Toxogonin
významně doplňuje symptomatickou léčbu příznaků otravy organofosfáty atropinem.

Obidoximchlorid může reaktivovat blokované acetylcholinesterázy, jejichž funkce je
organofosfáty inhibována (alkylfosfáty, alkylthiofosfáty, estery kyseliny fosforečné, estery
kyseliny thiofosforečné). To neplatí pro fosforamidát (amidofosfát), jako je tabun nebo
fenamifos.

Významnou reaktivaci lze očekávat při plazmatických hladinách 10-20 mikromol obidoximchloridu.
Ve vysokých koncentracích, kterých se nedosahuje při podávání doporučených dávek, samotný
obidoximchlorid způsobuje slabou inhibici cholinesterázy.

Farmakokinetické vlastnosti
Toxogonin se obecně podává intravenózně, čímž se zajistí jeho biologická dostupnost. Po
intravenózní aplikaci u pacientů s otravou organofosfáty byly po počáteční bolusové dávce 250 mg
obidoximchloridu a po navazující infuzi 750 mg/24 hodin naměřeny hladiny v plazmě 3,6-7,2 mg/l
(10-20 mikromol/l).

Po intramuskulární injekci jedné ampule Toxogoninu (0,25 g, což odpovídá přibližně 3 mg
obidoximchloridu/kg tělesné hmotnosti) bylo dosaženo u dobrovolníků po 20 až 40 minutách
maximální koncentrace obidoximu v krvi okolo 6 μg/ml.



Obidoxim se významně neváže na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem odpovídá přibližně
0,171 l/kg objemu extracelulárního prostoru, u pacientů s intoxikací organofosfáty však může
dosáhnout 0,32 l/kg.

Obidoximchlorid se vylučuje hlavně ledvinami. Při eliminačním poločase v rozsahu 2 hodin byla
látka vyloučena beze změny močí. Po 2 hodinách bylo eliminováno 52 % a po 8 hodinách 87 %
injikované dávky.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podle pokusů na zvířatech je obidoximchlorid účinná látka s relativně nízkou vnitřní toxicitou a
velkou terapeutickou šíří. Příznaky předávkování u zvířat byly pozorovány po intravenózních
dávkách od 50 mg obidoximchloridu/kg tělesné hmotnosti. Akutními příznaky předávkování jsou
svalová slabost, stavy motorické paralýzy a excitace, dušnost a ochrnutí dýchacích cest.

Potkani snášeli bez zjevného zhoršení zdravotního stavu intraperitoneální injekci 68 mg
obidoximchloridu/kg tělesné hmotnosti denně po dobu 30 dnů. Po denní injekci v dávce 113 mg/kg
tělesné hmotnosti a 158 mg/kg tělesné hmotnosti uhynulo během tohoto období 30 %, resp. 100 %
pokusných zvířat. Smrt zvířat byla pravděpodobně způsobena paralýzou dýchacích cest; nebyly
nalezeny žádné orgánové léze.

In vitro studie obidoximchloridu neodhalily žádné mutagenní vlastnosti.
In vivo studie mutagenního potenciálu obidoximchloridu, stejně jako studie chronické
toxicity, reprodukční toxicity a karcinogenity obidoximchloridu nejsou k dispozici.

Biologická dostupnost

Toxogonin se obecně podává intravenózně, čímž se zajistí jeho biologická dostupnost. Kromě
informací uvedených v části „Farmakokinetika“ nejsou k dispozici žádné další poznatky o
biologické dostupnosti tohoto léčiva po intramuskulárním podání.

Inkompatibility

Nejdůležitější inkompatibility a kompatibility s infuzními roztoky nejsou dosud známy.
Toxogonin (250 mg) je kompatibilní s 250 ml glukózy (5%) nebo 250 ml fyziologického roztoku po dobu
24 hodin.

Držitel rozhodnutí o registraci:
SERB SA
Avenue Louise 480, 1050 Brusel, Belgie

Marketingové registrační číslo:
6102841.00.
Datum první registrace / prodloužení registrace
05.11.1998 / 20.11.
Držitel rozhodnutí o registraci ve Švýcarsku:
Curatis AG, 4410 Liestal
Registrační číslo 31`514 (Swissmedic), Abgabekategorie B

Držitel rozhodnutí o registraci v Nizozemí:
SERB SA, Avenue Louise 480, 1050 Brusel, RVG