Thiotepa fresenius kabi

Podávání thiotepy musí byt prováděno pod dohledem lékaře, který́ má zkušenosti s přípravnou režimovou
léčbou před transplantací hematopoetických progenitorových buněk.

Dávkování

Thiotepa je podávána v rozdílných dávkách v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými
přípravky pacientům s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory před HPCT.

Dávkování thiotepy je u dospělých a pediatrických pacientů prováděno podle typu HPCT (autologní nebo
alogenní) a podle onemocnění.


Dospělí

AUTOLOGNÍ HPCT

Hematologická onemocnění

Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,mg/kg/den) do 300 mg/m2/den (8,10 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci
s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě jdoucí dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) během celé přípravné
režimové léčby.

LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 300 mg/m2/den (8,mg/kg/den) v jedné infuzi denně, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 2 až 4 po sobě jdoucí dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální
kumulativní dávky 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU (CNS)
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě jdoucí dny
před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg)
během celé přípravné režimové léčby.

MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (4,05 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 3 po sobě jdoucí dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální
kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

Solidní nádory
Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den (3,24 mg/kg/den) do mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí,
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 5 po sobě
jdoucích dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m(21,62 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

Karcinom prsu
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den (3,24 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 3 až 5 po sobě jdoucích dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální
kumulativní dávky 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v
závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě jdoucí dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během
celé přípravné režimové léčby.

KARCINOM OVARIA
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě jdoucí
dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 500 mg/m2 (13,mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

GERMINÁLNÍ NÁDORY

Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (4,05 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 3 po sobě jdoucí dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální
kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den (mg/kg/den) do 481 mg/m2/den (13 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou
denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky
až 3 po sobě jdoucí dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

LYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí před
alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé
přípravné režimové léčby.

MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi před alogenní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 (5 mg/kg) během celé přípravné režimové
léčby.

LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 481 mg/m2/den (mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v
závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě jdoucí dny před
alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 (15 mg/kg) během celé
přípravné režimové léčby.

THALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před
alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé
přípravné režimové léčby.

Pediatrická populace

AUTOLOGNÍ HPCT

Solidní nádory

Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (6 mg/kg/den) do mg/m2/den (14 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími
chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě jdoucí dny před autologní HPCT, bez překročení
celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) do 350 mg/m2/den (mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 3 po sobě jdoucí dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální
kumulativní dávky 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou

denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky
až 3 po sobě jdoucí dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

LEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před
alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé
přípravné režimové léčby.

THALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den (8 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den)
rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální
kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné režimové léčby.

REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 3 po sobě jdoucí dny
před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 (15 mg/kg) během
celé přípravné režimové léčby.

GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě jdoucí dny
před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během
celé přípravné režimové léčby.

SRPKOVITÁ ANÉMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před
alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé
přípravné režimové léčby.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že thiotepa a její
metabolity jsou slabě vylučovány močí, úprava dávky u pacientů s lehkou nebo středně těžkou renální
insuficiencí se nedoporučuje. Doporučuje se nicméně dbát opatrnosti (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater
Thiotepa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba dbát opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Úprava dávky se nedoporučuje
u přechodných změn jaterních parametrů (viz bod 4.4).

Starší pacienti
Podávání thiotepy nebylo u starších pacientů konkrétně zkoumáno. Nicméně v klinických studiích byla
skupině pacientů nad 65 let podávána stejná kumulativní dávka jako ostatním pacientům. Úprava dávky
nebyla považována za nutnou.

Způsob podání

Přípravek Thiotepa Fresenius Kabi musí být podáván kvalifikovaným lékařem ve formě 2–4hodinové
intravenózní infuze zavedené centrálním žilním katétrem.

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna 15mg injekční lahvička thiotepy musí být rekonstituována s 1,5 ml sterilní vody pro injekci.
Celkový objem rekonstituovaných lahviček, které mají být podány, je třeba před podáním dále naředit v
500 ml roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) (1 000 ml, pokud je dávka vyšší než
mg). U dětí, pokud je dávka nižší než 250 mg, lze použít odpovídající objem roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml (0,9%), aby se dosáhlo konečné koncentrace thiotepy mezi 0,5 a 1 mg/ml. Pokyny
pro rekonstituci a další ředění před podáním viz bod 6.6.
Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna 100mg injekční lahvička thiotepy musí být rekonstituována s 10 ml sterilní vody pro injekci.
Celkový objem rekonstituovaných lahviček, které mají být podány, je třeba před podáním dále naředit v
500 ml roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) (1 000 ml, pokud je dávka vyšší než mg). U dětí, pokud je dávka nižší než 250 mg, lze použít odpovídající objem roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml (0,9%), aby se dosáhlo konečné koncentrace thiotepy mezi 0,5 a 1 mg/ml. Pokyny
pro rekonstituci a další ředění před podáním viz bod 6.6.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Mohou se vyskytnout lokální reakce spojené s náhodným kontaktem s thiotepou. Proto se při přípravě
infuzního roztoku doporučuje používat rukavice. Při náhodném kontaktu roztoku thiotepy s kůží je třeba
kůži okamžitě důkladně omýt mýdlem a vodou. Pokud thiotepa náhodně dostane do kontaktu se
sliznicemi, je třeba je důkladně vypláchnout vodou (viz bod 6.6).