Sp. zn. sukls156973/2018, sukls156974/2018

Souhrn údajů o přípravku


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Thiamine Sterop 50 mg/ml injekční roztok
Thiamine Sterop 125 mg/ml injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Thiamine Sterop je monovitaminový přípravek obsahující thiamin (vitamin B1).

Thiamine Sterop 50 mg/ml: Jeden ml roztoku obsahuje thiamini hydrochloridum 50 mg. Jedna 2ml
ampulka obsahuje thiamini hydrochloridum 100 mg.
Thiamine Sterop 125 mg/ml: Jeden ml roztoku obsahuje thiamini hydrochloridum 125 mg. Jedna 2ml
ampulka obsahuje thiamini hydrochloridum 250 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Vodný, čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý sterilní roztok, bez viditelných částic.

Osmolalita roztoku 50 mg/ml je přibližně 350 mosmol/kg.
Osmolalita roztoku 125 mg/ml je přibližně 850 mosmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace
Thiamine Sterop je indikován k prevenci a léčbě nedostatku vitaminu B1, jako je beri-beri, nedostatek
související s chronickým alkoholismem a Wernicke-Korsakovovým syndrom.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

• Beri-beri:
- Léčba: 10 mg – 20 mg intramuskulární injekcí nebo pomalou intravenózní infuzí (po dobu
30 minut) 3krát denně po dobu až 2 týdnů.
V případě těžké život ohrožující formy beri-beri (např. shoshin beri-beri): 100 mg až 300 mg/den
pomalou intravenózní infuzí.
- Udržovací léčba: léčba má pokračovat odpovídající perorální formou vitaminu B1.

• Wernicke-Korsakovův syndrom spojený s poruchou způsobenou užíváním alkoholu:

- Profylaxe u pacientů s vysokým rizikem (např. u hospitalizovaných pacientů léčených pro
odvykání alkoholu v případě podvýživy): 250 mg intramuskulárně nebo intravenózně 1krát denně
po dobu 3 až 5 dnů.
- Léčba: 500 mg až 750 mg intravenózně 3krát denně po dobu nejméně 2 dnů (během prvních
12 hodin lze použít až 1000 mg/dávku). V případě příznivé odpovědi lze v léčbě pokračovat
dávkou 250 mg intramuskulárně nebo intravenózně jednou denně po dobu 5 dnů nebo dokud
nedojde k dalšímu zlepšení.
hydrochloridu v každém z prvních několika litrů intravenózní tekutiny, aby se zabránilo hrozícímu
srdečnímu selhání (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
S terapií u dětí a dospívajících jsou jen omezené zkušenosti.

Beri-beri:
- Léčba: 10 mg až 25 mg/den intramuskulární injekcí nebo pomalou intravenózní infuzí po dobu
týdnů.
V těžkých případech mohou být nutné intravenózní dávky 100 mg/den nebo dokonce vyšší, lze
například použít 500 mg třikrát denně (viz bod 5.1).
- Udržovací léčba: léčba má pokračovat odpovídající perorální formou vitaminu B1.

Starší pacienti
U starších pacientů nejsou k dispozici žádné údaje. U této populace se nedoporučuje žádná úprava dávky.
Je třeba zvážit interakce s jinými léčivými přípravky (viz body 4.5 a 5.2).

Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku thiaminu nebyl hodnocen. Nedoporučuje se žádná úprava
dávky, ale doporučuje se opatrnost při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku thiaminu nebyl hodnocen. Nedoporučuje se žádná úprava
dávky, ale doporučuje se opatrnost při léčbě pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 5.2).

Způsob podání
Thiamine Sterop se má podávat pomalu intravenózně nebo intramuskulárně.

Pro pomalé intravenózní podání se musí roztok léčivého přípravku nejprve naředit do 50 ml až
250 ml 5% roztoku glukózy nebo 0,9% sterilního roztoku chloridu sodného. Injekce se podává
pomalu po dobu 30 minut.

Pokyny pro ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

Pro intramuskulární podání použijte neředěný roztok léčivého přípravku. Hluboká intramuskulární
injekce musí být podána do velké svalové hmoty (horní vnější kvadrant hýždí nebo boční část stehna).
Před podáním dávky natáhněte zpět, abyste se ujistili, že jehla není v žíle. Pokud se objeví krev, jehlu
vyjměte a zaveďte ji do jiného místa. V případě opakovaných dávek změňte místo vpichu.

4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
• Parenterální cesta musí být použita pouze v případě, kdy je nutné rychlé doplnění thiaminu (např.

Wernicke-Korsakovův syndrom) nebo když je perorální cesta neúčinná (např. v případě zvracení,
malabsorpce).
• Roztok o koncentraci 50 mg/ml bude při intramuskulárním podání méně bolestivý, protože není tak
hypertonický jako roztok o koncentraci 125 mg/ml. U roztoku 125 mg/ml dávejte přednost
intravenóznímu podání (po naředění), zejména při dlouhodobé léčbě.
• Po parenterálním podání thiamin-hydrochloridu byly hlášeny anafylaktické reakce vedoucí k šoku
(viz bod 4.8). Toto riziko se zvyšuje v případě opakovaných dávek.
U pacientů s podezřením na senzitivitu na léčivý přípravek se před parenterálním podáním
doporučuje intradermální testovací dávka. Pohotovostní lékařské vybavení k léčbě
anafylaktického šoku musí být snadno dostupné.
• Aby se snížilo riziko anafylaktického šoku a reakcí v místě podání injekce, musí se intravenózní
injekce podávat pomalu (po dobu 30 minut). Rychlé intravenózní podání 100 mg thiamin-
hydrochloridu je spojeno s okamžitým pocitem pálení v paži po podání do intravenózní soupravy,
který trvá několik sekund až minut. Této reakci lze předejít pomalým podáváním do větších žil
s vyšší rychlostí průtoku infuze (viz bod 4.8).
• Vzhledem k tomu, že thiamin hraje roli enzymatického kofaktoru v normálním metabolismu glukózy,
vyvolává významný příjem glukózy rychlé vyčerpání zásob a u pacientů trpících základním
nedostatkem thiaminu vede k Wernickeho encefalopatii nebo ji zhoršuje. Proto se doporučuje podávat
thiamin intravenózně před nebo současně s podáním glukózy bolusem nebo infuzí (viz body
4.2 a 4.8).
• Pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadují zvlášť pečlivé sledování (viz body 4.2 a 5.2).
• Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku ve 2ml ampulce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

Opatření pro použití
• Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si všimnete viditelných částic v roztoku, pokud roztok
není čirý nebo pokud obsahuje sraženinu.
• Tento léčivý roztok a všechny injekční stříkačky obsahující tento léčivý přípravek jsou určeny
k jednorázovému a individuálnímu použití (viz bod 6.3).

Ovlivnění laboratorních testů
Thiamin může dávat falešně pozitivní výsledky při stanovení urobilinogenu Ehrlichovou reakcí (močový
test) a při stanovení kyseliny močové fosfotungstenovou metodou. Vysoké dávky thiaminu mohou
interferovat se Schackovým a Waxlerovým spektrofotometrickým testem plazmatické koncentrace
teofylinu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léky, které mohou snižovat účinek thiaminu
• Antagonisté thiaminu: 5-fluorouracil, jiné fluoropyrimidiny (např. kapecitabin) a ifosfamid.
• Diuretika, např. furosemid, která mohou zvýšit vylučování thiaminu močí.

Při chronickém používání těchto léků může dojít k nedostatku thiaminu. Během léčby těmito léky se má
zvážit suplementace vysokými dávkami thiaminu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání thiaminu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční
toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Použití přípravku je individuální na základě stavu
a požadavků u těhotných žen a může být použit u těhotných žen, pokud je to nezbytné k úpravě deficience
a pokud přínosy převažují nad riziky.
Při předepisování těhotným ženám je třeba opatrnost. Je třeba vzít v úvahu riziko anafylaktických reakcí
při parenterálním podání.


Kojení
Thiamin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Při doporučeném denním příjmu se nepředpokládají
žádné účinky na kojené novorozence/kojence. O hladinách a možných účincích vylučování thiaminu do
lidského mléka po podávání vysokých dávek thiaminu (> 50 mg/den) však nejsou k dispozici dostatečné
informace. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit
léčbu thiaminem, a to s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.
Fertilita
Nejsou k dispozici příslušné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie o vlivu na schopnost řídit a používat stroje.
Pacienti však mají být upozorněni, aby před řízením nebo obsluhou strojů zjistili, jak reagují.

4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky thiaminu jsou vzácné, ale vyskytly se hypersenzitivní reakce, zejména po
parenterálním podání. Tyto reakce byly různě závažné, od velmi mírných až po velmi vzácný fatální
anafylaktický šok. Po rychlém intravenózním podání byla hlášena bolest a okamžitý pocit pálení v paži.

Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže. Frekvence možných nežádoucích účinků je definována takto:
- Velmi časté (>1/10).
- Časté (>1/100 <1/10).
- Méně časté (>1/1 000 <1/100).
- Vzácné (>1/10 000 <1/1 000).
- Velmi vzácné (<1/10 000).
hydrochloridu v intervalech delších než 7 dní. Těmto reakcím často předchází kýchání nebo přechodný
pruritus. Riziko anafylaktického šoku lze snížit pomalým podáváním po dobu 30 minut.

Rychlé intravenózní podání 100 mg thiamin-hydrochloridu je spojeno s okamžitým pocitem pálení
v paži po injekci do infuzního soupravy, který trvá několik sekund až minut. Této reakci lze předejít
pomalým podáváním do větších žil s vyšším průtokem infuze (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv.
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování


Příznaky a známky
Thiamin je široce používán, závažná toxicita se neočekává.
Byly podávány jednotlivé parenterální dávky 100 mg až 500 mg bez hlášení toxických účinků. Toxicita
po perorálním požití není častá, nadměrné dávky se obvykle rychle vylučují močí. Je známo, že
dlouhodobé požití dávek vyšších než 3000 mg denně způsobuje toxicitu.
Závažná toxicita nebyla hlášena.

Léčba
V nepravděpodobném případě předávkování je léčba symptomatická a podpůrná.
V případě mírné nebo středně těžké anafylaxe se podávají antihistaminika (s inhalačními beta agonisty
nebo bez nich), kortikosteroidy nebo adrenalin.
V případě závažné anafylaxe: kyslík, zajištění dýchacích cest, antihistaminika, adrenalin, kortikosteroidy,
monitorování EKG a infuze tekutin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vitamin B1.
ATC kód: A11DA
Mechanismus účinku
Hlavní fyziologická funkce thiaminu spočívá v tom, že je koenzymem v metabolismu sacharidů, kde je
thiaminpyrofosfát (TPP) potřebný pro několik fází rozkladu glukózy za účelem získání energie.
Thiamin se v kombinaci s adenosintrifosfátem (ATP) přeměňuje na aktivní koenzym thiaminpyrofosfát
(thiamindifosfát) pomocí enzymu thiamindifosfokinázy. Pyrofosfát tiaminu je koenzymem v metabolismu
sacharidů (při dekarboxylaci kyseliny pyrohroznové a alfa-ketoglutarinové) a v transketačních reakcích.
Thiamindifosfát je také koenzymem při využití pentóz v hexózomonofosfátovém shuntu.

Farmakodynamika
Deficit thiaminu vede k beri-beri a Wernicke-Korsakovovu syndromu. Klinické příznaky deficitu
thiaminu se projeví po 2–3 týdnech nedostatečného příjmu thiaminu. Orgánové systémy postižené
nedostatkem thiaminu jsou především nervový systém, kardiovaskulární systém a trávicí trakt. Podávání
thiaminu zcela zmírňuje kardiovaskulární a gastrointestinální příznaky nedostatku thiaminu. Míra
zlepšení neurologických příznaků však závisí na délce trvání a závažnosti lézí.
Při nedostatečném příjmu thiaminu může dojít k jeho fatálnímu nedostatku již během 3–4 týdnů.
U pacientů, kteří dostávali roztoky celkové parenterální výživy s nedostatkem thiaminu, bylo
zaznamenáno několik případů akutního beri-beri s fatálním průběhem, který se rozvinul během 5 týdnů.

Klinická účinnost a bezpečnost
V časných stadiích těžkých deficiencí, jako je Wernicke-Korsakovův syndrom nebo Shoshin beri-beri,
parenterální podání thiaminu rychle zvrátí klinické příznaky. Zlepšení příznaků je dostatečné pro
stanovení diagnózy, i když není k dispozici měření sérového thiaminu.

U Wernicke-Korsakovova syndromu je důležité včasné rozpoznání a léčba, jednak kvůli riziku kolapsu
a náhlé smrti, jednak kvůli prevenci nevratného poškození CNS. Příznaky spojené s Korsakovovým
syndromem reagují na léčbu hůře než příznaky spojené s Wernickeho encefalopatií a mohou se skutečně
projevit až při léčbě. To odůvodňuje doporučené vysoké dávky pro léčbu (viz bod 4.2).

Thiamin má dobře zavedený bezpečnostní profil. Jediné nežádoucí účinky pozorované při parenterálním
podání zahrnují bolest v místě vpichu, kontaktní dermatitidu a mírné až anafylaktické alergické reakce.
Většinu těchto příhod lze snadno zvládnout, ačkoli byly hlášeny případy závažné anafylaxe po
intravenózním podání thiaminu (viz body 4.4 a 4.8). V případě anafylaxe je třeba podávání thiaminu
přerušit a zahájit standardní léčbu anafylace.

Pediatrická populace

V jedné kazuistice byl 13letý chlapec léčen vysokými dávkami thiaminu: 100 mg/den, poté 500 mg třikrát
denně. Pacient se zcela zotavil po 20 dnech substituční terapie (viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Thiamin se po intramuskulárním podání rychle a úplně vstřebává.

Distribuce
V plazmě je thiamin nespecificky vázán na několik proteinů, zejména na albumin.
Je rozšířen ve většině tělesných tkání. Není známo, zda thiamin přechází přes placentu. Suplementace
významně neovlivnila koncentraci thiaminu v mateřském mléce zdravých, dobře živených žen a objevuje
se v mateřském mléce u kojících žen se špatným výživovým stavem. Autoři předpokládali, že absorpční
kapacita mléčné žlázy může být saturovatelná.
V buňce je thiamin většinou přítomen ve formě difosfátu.
Thiamin je vitamin rozpustný ve vodě, a proto je množství zásob thiaminu v lipidových strukturách
tělesných buněk poměrně nízké, maximální zásobní kapacita je 30 mg.

Biotransformace a eliminace
U zvířat je thiamin metabolizován v játrech. U lidí bylo identifikováno několik močových metabolitů
thiaminu. Po podání fyziologických dávek se nezměněný thiamin vylučuje močí jen málo nebo vůbec; po
podání velkých dávek se však po nasycení tkáňových zásob vylučuje jak nezměněný thiamin, tak
metabolity.
Při deficitu thiaminu se thiamin v moči obvykle nevyskytuje. Pacient však může mít klinický (nebo
subklinický) deficit thiaminu navzdory "normální" hladině vylučování thiaminu v séru a moči.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku thiaminu nebyl hodnocen. Nejsou k dispozici žádné
údaje, které by naznačovaly, že u pacientů s problémy s ledvinami je nutné změnit dávkování. U pacientů
s poruchou funkce ledvin proto není nutná žádná úprava dávky. Vzhledem k tomu, že hlavní cestou
vylučování je eliminace močí, lze předpokládat, že u pacientů s poruchou funkce ledvin může dojít
k nahromadění vysokých systémových dávek thiaminu a jeho metabolitů. Ačkoli neexistují žádné
poznatky ani důkazy o možné toxicitě, vzhledem k anafylaktickému potenciálu sloučeniny se u těchto
pacientů doporučuje mimořádně pečlivé sledování (viz body 4.2 a 4.4).

U dialyzovaných pacientů je vysoké riziko nedostatku vitaminu B1. Tito pacienti mohou mít také
rezistenci na vitaminovou aktivitu.

Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku thiaminu nebyl hodnocen. U pacientů s poruchou funkce
jater není nutná úprava dávky, ale u těchto pacientů se doporučuje opatrnost (viz bod 4.2).

Účinek pohlaví, rasy a tělesné hmotnosti
Vliv pohlaví, rasy a tělesné hmotnosti nebyl zjištěn a nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu těchto
faktorů na PK thiaminu.

Starší pacienti
U starších pacientů nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. U této populace není doporučena
žádná úprava dávky (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
U pediatrické populace jsou k dispozici pouze omezené údaje (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Pro vyloučení genotoxicity, karcinogenity nebo reprodukční toxicity nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Neexistují žádné další neklinické údaje důležité pro předepisujícího lékaře, které by doplňovaly údaje již
uvedené v jiných částech souhrnu údajů o přípravku.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Před otevřením
roky.

Po prvním otevření
Pouze k jednorázovému použití. Po každém použití nepoužitý přípravek zlikvidujte.
Thiamine Sterop neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační látky. Proto nelze zabránit růstu
mikroorganismů v roztoku. Po prvním otevření má být léčivý přípravek okamžitě použit (viz bod 4.4).

Po naředění pro infuzi
Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána po dobu až 8 hodin při teplotě
mezi 15 a 25 °C, pokud je přípravek naředěn v 50 ml a 250 ml 0,9% chloridu sodného a 5% glukózy.
Naředěné roztoky není třeba uchovávat chráněné před světlem (viz bod 6.6).

Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda otevření/ředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace,
se má přípravek naředěný v infuzní tekutině použit okamžitě. Pokud se nepoužije okamžitě, za dobu
a podmínky uchovávání po otevření a naředění před použitím odpovídá uživatel.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání po otevření ampulky a naředění léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení
2ml bezbarvé skleněné ampulky.
Balení obsahující 5, 10 nebo 100 ampulek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Roztok je třeba před použitím vizuálně zkontrolovat (také po naředění). Mají se používat pouze čiré
roztoky bez viditelných částic.

Ředění pro infuzi
Thiamine Sterop lze podávat pomalou intravenózní injekcí po naředění v 50 ml až 250 ml sterilního
roztoku glukózy (5 %) o koncentraci 50 mg/ml nebo chloridu sodného (0,9 %) o koncentraci 9 mg/ml po
dobu až 8 hodin bez ochrany před světlem.
Roztok po zředění zůstává čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý a bez viditelných částic.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad nebo zbývající léčivý roztok musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LABORATOIRES STEROP NV
Scheutlaan 46-1070 Brussels
Belgie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Thiamine Sterop 50 mg/ml: 86/081/18-C
Thiamine Sterop 125 mg/ml: 86/082/18-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 3. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 3.