Taxotere

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna jednodávková injekční lahvička TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrát obsahuje docetaxel formě trihydrátu docetaxelu40 mg/ml docetaxelu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna jednodávková injekční lahvička rozpouštědla obsahuje 13 % pro injekci
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok.
Koncentrát je čirý viskózní, žlutý až hnědožlutý roztok.
Rozpouštědlo je bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Karcinom prsu

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní léčbě
nemocných:
• s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
• s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami.

U operabilního karcinomu prsu s negativními uzlinami je možné zahájit adjuvantní léčbu pouze u těch
pacientek, které splňují podmínky pro chemoterapii v souladu s mezinárodně uznávanými kritérii pro
primární léčbu časného stádia karcinomu prsu
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří nebyli pro toto onemocnění dosud léčení cytotoxickou
léčbou.

TAXOTERE v monoterapii je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla
zahrnovat antracyklin nebo alkylační látku.

TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě nemocných s metastatickým
karcinomem prsu, u něhož je prokázána overexprese HER2 a kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií
pro metastatické onemocnění.

TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by
měla zahrnovat antracyklin.


Nemalobuněčný karcinom plic

TAXOTERE je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s neresekovatelným, lokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosud proto toto
onemocnění nebyli léčení chemoterapií.

Karcinom prostaty

TAXOTERE v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem je indikován k léčbě nemocných
s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.
TAXOTERE v kombinaci s androgen-deprivační terapií nebo bez nich, je indikován k léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty.

Adenokarcinom žaludku

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem je indikován k léčbě nemocných
s metastatickým adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří
dosud pro metastatické onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom hlavy a krku

TAXOTERE je v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem indikován k indukční léčbě pacientů
s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití docetaxelu by mělo být omezeno pro jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomů žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexametazon 16 mg denně před aplikací docetaxelu U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednizonu
nebo prednizolonu doporučena premedikace perorálním dexametazonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a hodinu před infuzí docetaxelu U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel je podáván v jednohodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě operabilního karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je
doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaného v jednohodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/ma cyklofosfamidu 500 mg/m2 jednou za 3 týdny, 6 cyklů v průběhu léčby
K léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním je doporučená dávka
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii je docetaxel v dávce 75 mg/m2 podáván
v kombinaci s doxorubicinem
V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 jednou za 3 týdny,
trastuzumab je podáván týdně. V klíčové studii byla úvodní infuze docetaxelu podána následující den
po první dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení
infuze trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře tolerována. Dávka a aplikace
trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin pro výpočet dávky
kapecitabinu podle plochy povrchu těla.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro nemocné léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie je doporučen
docetaxel v dávce 75 mg/m2 bezprostředně následovaný cisplatinou v dávce 75 mg/m2 po dobu 60 minut. K léčně po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena dávka
docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně je podáván kontinuálně
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě jednohodinové infuze, následované cisplatinou
75 mg/m2 ve formě 1–3 hodiny trvající infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny premedikováni
antiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity, by měl být profylakticky
použit G-CSF
Karcinom hlavy a krku
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity může být profylakticky použit G-CSF. Všichni pacienti, léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324, dostali profylakticky antibiotika.

• Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a
krku následované více než hodinu trvající infuzí cisplatiny 75 mg/m2 první den léčby, následované
kontinuální infuzí 5-fluoruracilu 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim je podáván
každé 3 týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie by pacienti měli podstoupit radioterapii.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
cílem zachovat orgáninfuze 1. den, následovaná cisplatinou 100 mg/m2 podanou jako 30-minutová až 3 hodinová
infuze, následovaná 5-fluoruracilem 1000 mg/m2/den, formou kontinuální infuze ve dnech 1 až 4.

Toto schéma se aplikuje každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii by pacienti měli dostat
chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a 5-fluoruracilu viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů  1500 buněk/mm3.
U pacientů, u kterých došlo k febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů < 500 buněk/mm3 po
dobu delší než jeden týden, k závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo závažné periferní
neuropatii v průběhu léčby docetaxelem, by mělo být dávkování docetaxelu sníženo ze 100 mg/m2 na
75 mg/m2 nebo ze 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 reaguje pacient
stejně, měla by být léčba ukončena.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
U nemocných s karcinomem prsu, kterým bude podávána adjuvantní léčba docetaxel, doxorubicin a
cyklofosfamid febrilní neutropenii a/nebo neutropenickou infekci, by měla být snížena dávka docetaxelu na 60 mg/mve všech následujících cyklech měla být dávka redukována na 60 mg/m2.

V kombinaci s cisplatinou
U nemocných léčených počáteční dávkou 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž nejnižší
hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie je < 25 000 buněk/mm3, nebo u
nemocných s výskytem febrilní neutropenie, nebo u nemocných se závažnou ne-hematologickou
toxicitou, je doporučeno snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2. Pro úpravu
dávek cisplatiny viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
• Úprava dávek kapecitabinu viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin.
• Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita stupně 2, která přetrvává v době podání další série
docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na stupeň 0-1 a poté
pokračovat 100 % původní dávky.
• Pokud se u nemocného podruhé objeví toxicita stupně 2 nebo poprvé toxicita stupně 3 kdykoliv
v průběhu léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na stupeň 0-a poté pokračovat redukovanou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
• V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě stupně 4 ukončete
podávání docetaxelu.

Úpravy dávky trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, prolongované neutropenie nebo
infekce na základě neutropenie, dávka docetaxelu by měla být snížena ze 75 na 60 mg/m2. Pokud
dojde i následně k epizodám komplikované neutropenie, dávka docetaxelu by měla být snížena ze na 45 mg/m2. V případě trombocytopenie stupně 4 by měla být dávka docetaxelu snížena ze 75 na
60 mg/m2. Pacienti by neměli být léčeni následujícími cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů
nevrátí na hodnotu > 1500 buněk/mm3 a destiček na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Pokud tyto
toxicity přetrvávají, ukončete léčbu Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
5-fluoruracilem
Toxicita Úprava dávky
Průjem stupeň 3 První epizoda: zredukujte dávku 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: dále zredukujte docetaxel o 20%.

Průjem stupeň 4 První epizoda: zredukujte dávku docetaxelu a 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: přerušte léčbu.
Stomatitida/mukositida
stupeň 3

První epizoda: zredukujte dávku 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: ve všech následujících cyklech přestaňte
podávat pouze 5-FU.
Třetí epizoda: zredukujte dávku docetaxelu o 20%.
Stomatitida/mukositida
stupeň První epizoda: ve všech následujících cyklech přestaňte
podávat pouze 5-FU.
Druhá epizoda: zredukujte dávku docetaxelu o 20%.

Pro úpravu dávky cisplatiny a 5-fluoruracilu se řiďte příslušným souhrnem údajů o přípravku.

V úvodních SCCHN studiích u pacientů, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie prolongované neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekcek profylaktickému pokrytí
Zvláštní skupiny:

Nemocní s poškozením jater
Na základě farmakokinetických údajů s léčbou docetaxelem dávkou 100 mg/m2 v monoterapii, je u
pacientů se zvýšenou hladinou transaminázy normy dávka docetaxelu 75 mg/m2 HHN a/nebo hladinou ALT a AST vyšší než 3,5násobek HHN ve spojení s hladinou alkalické
fosfatázy vyšší než 6násobek HHN nelze doporučit ani snížení dávky a docetaxel, mimo přísně
odůvodněné případy, nelze podávat. O nemocných s jaterním poškozením léčených docetaxelem
v kombinaci nejsou k dispozici žádné údaje.
V klíčové klinické studii v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x ULN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel by neměl být použit, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou pro
pacienty s jaterní nedostatečností léčené docetaxelem v kombinaci k dispozici žádná data.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku TAXOTERE v léčbě nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od
měsíce do méně než 18 let nebyla stanovena.
U pediatrické populace není použití přípravku TAXOTERE relevantní v indikacích karcinom prsu,
nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku
nezahrnující nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný.

Starší pacienti
Na základě analýzy farmakokinetiky u této skupiny pacientů nejsou pro podávání u starších osob
žádné zvláštní pokyny.
Při užití kombinace s kapecitabinem se u nemocných ve věku 60 let a starších doporučuje snížení
úvodní dávky kapecitabinu na 75 %
Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.

Docetaxel se nesmí podávat pacientům s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.


Docetaxel se nesmí podávat pacientům s těžkým poškozením jater, protože zde nejsou k dispozici
žádné údaje
V platnosti jsou kontraindikace ostatních přípravků, pokud jsou s docetaxelem kombinovány.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U nemocných s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexametazon v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt
a závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných
s karcinomem prostaty se premedikuje dexametazonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu
před infuzí docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. K největšímu poklesu počtu neutrofilů
dochází v průměru 7 dnů po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů
s předchozí intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, by se mělo provádět
časté monitorování úplného krevního obrazu. Pacientům by se měl docetaxel podávat znovu až po
vzestupu počtu neutrofilů na  1500 buněk/mm3
V případě závažné neutropenie docetaxelem se doporučuje pro další cykly snížení dávky nebo použití příslušných symptomatických
opatření
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientek léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie a/nebo neutropenická infekce vyskytla s menší frekvencí, pokud pacientky dostaly
primární profylaxi G-CSF. Kvůli zmenšení rizika komplikované neutropenie dlouhodobé febrilní neutropenie nebo neutropenické infekceu pacientek s karcinomem prsu, kterým je podávána adjuvantní terapie TAC. Pacientky s léčebným
režimem TAC mají být pečlivě monitorovány
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází
k hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut
po počátku infuze docetaxelu. Musí proto být k dispozici prostředky k léčbě hypotenze
a bronchospasmu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími symptomy, jako je zarudnutí nebo
lokalizovaná kožní reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze,
bronchospasmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby
docetaxelem a zahájení odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní

reakce, nesmí být docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci
na paklitaxel, existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné
závažné hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě
sledováni.

Kožní reakce

Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy jako je vyrážka s následnou deskvamací vedoucí
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě monitorovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.
V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění.
Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz více než 2,5násobek HHN, existuje vyšší riziko rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou
toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího traktu, které může být fatální; dále febrilní
neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými
hodnotami jaterních testů stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než HHN a/nebo s hodnotami ALT a AST 3,5krát
vyššími než HHN se současnými hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než HHN nelze již
doporučit ani snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat.
V klíčové klinické studie v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a
5-fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x ULN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel by neměl být použit, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou
dostupné žádné údaje pro pacienty s poškozením jater léčené docetaxelem v kombinaci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o nemocných s těžkým poškozením ledvin léčených docetaxelem.


Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky
Kardiotoxicita

U nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a bylo spojeno s úmrtím
Pokud je nemocná kandidátkou léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měla by podstoupit
vyšetření srdce. Srdeční funkce by dále měly být monitorovány v průběhu léčby pomůže identifikovat nemocné, u kterých se může objevit srdeční dysfunkce. Podrobnosti viz souhrn
údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka

U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podávání silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další opatření při adjuvantní léčbě karcinomu prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u nemocných projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce

Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez neutropenie
mohou být časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyhodnoceny
a léčeny.

Městnavé srdeční selhání V průběhu léčby a dalšího sledování musí být nemocné monitorovány na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání. U pacientek s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami, které byly
léčeny režimem TAC, bylo prokázáno vyšší riziko CHF během prvního roku po léčbě 5.1
Pacientky s pozitivními 4 a více uzlinami
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky
významný z hlediska doby přežití bez onemocnění konečné analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s
pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti

Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných > 70 let jsou
k dispozici omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii s karcinomem prostaty bylo léčeno docetaxelem jednou za 3 týdny 333 nemocných, z toho
209 nemocných bylo ve věku 65 let a více a 68 nemocných bylo starších 75 let. U nemocných
léčených docetaxelem jednou za 3 týdny je incidence poškození nehtů o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve
věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Incidence horečky, průjmu, anorexie a periferních
otoků byla o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve věku 75 let a více ve srovnání s mladšími než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10 % rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku
75 let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty mladšími pacienty byla incidence závažných nežádoucích účinků u starších pacientů vyšší. Incidence
následujících nežádoucích účinků frekvencí ≥ 10 % byla vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo starších v porovnání s mladšími pacienty.
Starší pacienti léčení TCF by měli být pečlivě monitorováni.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 13 % ethanolu v jedné lahvičce s rozpouštědlem, což odpovídá 6 ml piva nebo 2,6 ml vína.

Škodlivý pro osoby závislé na alkoholu.
Je třeba brát v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti
s onemocněním jater nebo epilepsií.


Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Množství alkoholu obsažené v tomto přípravku může ovlivnit účinky dalších léčivých přípravků.

Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu se může změnit současným podáváním látek,
které indukují nebo inhibují cytochrom P450-3A nebo jsou jím metabolizovány kompetitivní inhibice enzymutěmito léčivými přípravky je třeba zvýšené opatrnosti, protože existuje potenciální nebezpečí
významné interakce.

V případě kombinace s inhibitory CYP3A4 se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků docetaxelu
v důsledku sníženého metabolismu. Pokud se současnému podávání se silným inhibitorem CYP3Atelithromycin a vorikonazolupravit dávku docetaxelu po dobu léčby silným inhibitorem CYP3A4 farmakokinetické studii zahrnující 7 pacientů vedlo současné podávání docetaxelu a ketokonazolu,
který je silným inhibitorem CYP3A4, k významnému snížení clearance docetaxelu o 49 %.
Farmakokinetika docetaxelu za přítomnosti prednizonu byla sledována u nemocných s metastatickým
karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a o prednizonu je známo, že CYP3Aindukuje. Nebyl pozorován statisticky významný efekt prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel se silně váže na proteiny podávanými léčivými přípravky nebyly in vivo oficiálně zkoumány, in vitro interakce s látkami pevně
vázanými na proteiny, jako je erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin,
salicyláty, sulfametoxazol a valproát sodný, neovlivnily vazbu docetaxelu na proteiny. Podání
dexametazonu navíc neovlivnilo vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu
digitoxinu.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným
podáním. Dle omezeného množství dat z jedné nekontrolované studie je možná interakce mezi
docetaxelem a karboplatinou. Při kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny asi o 50 %
vyšší než hodnoty dříve uváděné pro karboplatinu v monoterapii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/ Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a muže užívající docetaxel je nutné poučit, že se mají vyvarovat otěhotnění a
početí dítěte a pokud k tomu dojde, musí ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Z důvodu genotoxického rizika u docetaxelu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat
účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství

O podávání docetaxelu těhotným ženám nejsou žádné informace. Bylo prokázáno, že docetaxel je
u potkanů a králíků jak embryotoxický, tak fetotoxický. Stejně jako jiné cytotoxické léčivé přípravky
může docetaxel způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Z tohoto důvodu nelze
docetaxel v průběhu těhotenství podávat, pokud není jasná indikace.

Kojení


Docetaxel je lipofilní látka, není však známo, zda je vylučována do mateřského mléka. Vzhledem
k potenciálnímu nebezpečí nežádoucích účinků u kojenců je tudíž třeba po dobu trvání terapie
docetaxelem kojení přerušit.

Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost léčení docetaxelem musí před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Množství alkoholu
v tomto přípravku a nežádoucí účinky tohoto přípravku mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat
stroje nežádoucích účinků tohoto přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům má být
doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud tyto nežádoucí účinky během léčby pocítí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil pro všechny indikace

Nežádoucí účinky možná či pravděpodobně související s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:
• 1312 a 121 nemocných léčených pouze docetaxelem v dávce 100 mg/m2, respektive 75 mg/m2.
• 258 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem.
• 406 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou.
• 92 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem.
• 255 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem.
• 332 nemocných prednizolonem • 1276 nemocných docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem nežádoucí účinky související s léčbou• 300 nemocných s adenokarcinomem žaludku v části studie II. fázeuvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a 5-fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního
ústavu pro zhoubné nádory“ stupeň 4 = G4časté < 1/1 000V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky samotného docetaxelu jsou: neutropenie a nebyla kumulativní; střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a střední doba trvání
těžké neutropenie průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost
nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšena.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky vyskytly ve ≥ 10 %. Byla zvýšená incidence závažných nežádoucích účinků
nežádoucích účinků stupně 4 docetaxelem v monoterapii.

Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii fáze III u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější
U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

U docetaxelu jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se zpravidla vyskytly během několika minut po zahájení infuze docetaxelu
a obvykle byly mírné až středně závažné. Nejčastěji hlášené symptomy byly: návaly horka, vyrážka se
svěděním nebo bez svědění, pocit tlaku na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné
reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou či
erytémem
Poruchy nervového systému

Rozvoj těžké periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou syndromu těžkých rukou a nohousvěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly
zaznamenány těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem vyznačuje hypo- nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Lokální reakce v místě infuze byly většinou mírné a vyskytly se ve formě hyperpigmentace, zánětu,
zarudnutí nebo suchosti pokožky, flebitis nebo extravazátu a otoku žil.
Retence tekutin zahrnuje případy jako je periferní edém a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a přírůstek hmotnosti. Periferní edém se obvykle objevuje nejprve na
dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem hmotnosti o 3 kg nebo více. Retence
tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného samostatně
u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce včetně sepse a
pneumonie, fatální
v 1,7 %Infekce spojená s
G4 neutropenií



MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie 76,4 %Anemie Febrilní neutropenie
Trombocytopenie


Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní senzorická
neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Dysgeusie 0,07 %
Srdeční poruchy Arytmie Srdeční selhání
Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemorhagie

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe 2,7 %
Gastrointestinální poruchy Stomatitida 5,3 %Průjem Nauzea Zvracení Zácpa Gastrointestinální
krvácení Esofagitida 0,4 %Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie;
Kožní reakce 5,9 %Poruchy nehtů 2,6 %
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie 1,4 %Artralgie


Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Retence tekutin
Astenie Bolest

Lokální reakce po
podání;
Bolest na hrudi
nekardiálního
původu 0,4 %
Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup
alkalické fosfatázy
v krvi G3/4 Vzestup AST


MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
G3/4 Vzestup ALT

Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného samostatně
u karcinomu prsu

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií G3/4.

Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % nemocných s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem
v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy vymizely spontánně v průběhu 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní. Celkem 73 %
kožních reakcí bylo reverzibilních v během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější s nemocnými bez premedikace také u některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného samostatně
u nemalobuněčného karcinomu plic.

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Periferní motorická neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální poruchy Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Kožní reakce Poruchy nehtů Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie Retence tekutin Bolest


MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Vyšetření G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s doxorubicinem u karcinomu prsu

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
MedDRA třídy
orgánových systémů

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 91,7 %Febrilní neutropenie;
Trombocytopenie 0,8 %
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 1,2 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie 0,4 %
Srdeční poruchy Srdeční selhání;
Arytmie
Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 7,8 %6,2 %%Zácpa

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů 0,4 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie 8,1 %Retence tekutin 1,2 %Bolest
Lokální reakce po
podání


MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
MedDRA třídy
orgánových systémů

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup ALT

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou u nemalobuněčného karcinomu plic.

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 51,5 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 2,5 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze 0,7 %
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů 0,7 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie 0,5 %
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie Retence tekutin
Horečka Lokální reakce po
podání;
Bolest

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup ALT
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie neutropenie spojené s horečkou
a užíváním antibiotikneutropenická sepse

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Paresthesie; Bolest hlavy;
Dysgeusie; Hypoaesthesie

Poruchy oka Zvýšené slzení; Konjunktivitida
Srdeční poruchy Srdeční selhání
Cévní poruchy Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe; Faryngolaryngeální
bolest; Nasofaryngitida;
Dyspnoe;
Kašel; Rýma

Gastrointestinální poruchy Nauzea; Průjem; Zvracení;
Zácpa; Stomatitida; Dyspepsie;
Bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie; Erytém; Vyrážka;
Poruchy nehtů

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Myalgie; Artralgie; Bolest v
končetinách; Bolest kostí;
Bolest zad

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie; Periferní edém;
Pyrexie; Únava; Zánět sliznice;
Bolest; Onemocnění podobné
chřipce; Bolest na hrudi;
Třesavka
Letargie
Vyšetření Přírůstek tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % nemocných, kteří dostali docetaxel
s trastuzumabem v porovnání s 0 % u nemocných léčených samotným docetaxelem. V rameni
s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64 % nemocných předchozí adjuvantní léčbu antracykliny,
v rameni se samotným docetaxelem to bylo 55 % nemocných.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem
zvýšena ve srovnání se samotným docetaxelem CTC kritériípodávaný samostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u 76 %
stupně 4, vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Incidence febrilní
neutropenie/neutropenické sepse byla rovněž zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem a
docetaxelem

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s kapecitabinem u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Kandidóza úst Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Snížení chuti k jídlu
Dehydratace
Poruchy nervového systému Dysgeusie Parestesie
Závrať;
Bolest hlavy Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest
Dyspnoe Kašel Epistaxe Gastrointestinální poruchy Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa břicha Bolest v nadbřišku;
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Syndrom “ruka-noha“ 24 %Alopecie Poruchy nehtů Dermatitida;
Erytematózní vyrážka <1 %Onycholýza Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie Artralgie Bolest končetin Bolest zad Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie Pyrexie Únava/slabost Periferní edém Letargie;
Bolest

Vyšetření Úbytek hmotnosti;
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s prednizonem nebo prednizolonem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie; 0,6 %Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Dysgeusie Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení Srdeční poruchy Snížení funkce levé komory
srdeční Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe Dyspnoe Kašel Gastrointestinální poruchy Nauzea Průjem Stomatitida/Faryngitida 0,9 %Zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Poruchy nehtů Exfoliativní vyrážka 0,3 %Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Arthralgie Myalgie Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava Retence tekutin

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci s
prednizonem nebo prednizolonem a ADT pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy

Závrať

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích %Faryngitida

Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU15

Tabulkový přehled nežádoucích účinků adjuvantní léčby přípravkem TAXOTERE 75 mg/m²
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními
uzlinami
MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce


Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie Neutropenie 59,2 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 0,6 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeusie 0,6 %Periferní senzorická
neuropatie <0,1 %Periferní motorická
neuropatie Synkopa Neurotoxicita %Somnolence %Poruchy oka Konjunktivitida <0,1 %Zvýšené slzení <0,1 %

Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Návaly horka 0,5 %Hypotenze Flebitida Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 6.0 %Zvracení Průjem Zácpa Bolest břicha 0,4 %
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie <3 %Poruchy kůže 0,6 %Poruchy nehtů 0,4 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Amenorea Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Asténie Pyrexie

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Periferní edém 0,2 %Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti Snížení tělesné
hmotnosti 0,2 %

Popis vybraných nežádoucích účinků adjuvantní léčby přípravkem TAXOTERE 75 mg/m²
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními
uzlinami
Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě přetrvávala periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek po léčbě 10 let a 5 měsíců
Srdeční poruchy
Ve studii TAX316 bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání skupině byla diagnóza CHF stanovena ve všech případech déle než 30 dní po ukončení léčby. Dvě
pacientky ve skupině TAC a 4 pacientky ve skupině FAC zemřely na srdeční selhání.
Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci sledování doby po léčbě
a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační kardiomyopatie. Ve skupině FAC
přetrvávalo CHF u 1 pacientky
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek ukončení chemoterapie.
Na konci sledování
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování
po léčbě u 49 pacientek spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientek
skupiny TAC a u 1 pacientky
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 letpacientek období a přetrvávala během doby sledování po léčbě u 18 pacientek po léčbě 10 let a 5 měsíců
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek a u 23 ze 736 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let TAC a u 4 pacientek Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let 16 pacientek
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky skupiny FAC. Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování
po léčbě u 5 pacientek sledování doby po léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientek Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.

Akutní leukemie / Myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukemie u 3 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukemie u 1 pacientky z
532 pacientek pacientky nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom ani v jedné léčebné skupině.

Neutropenické komplikace
Následující tabulka ukazuje snížení incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a
neutropenické infekce u pacientek, které dostaly primární profylaxi G-CSF poté, co byla v léčebné
skupině TAC ve studii GEICAM povinná.


Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Bez primární profylaxe
G-CSF n
S primární profylaxí
G-CSF
n
Neutropenie
Febrilní neutropenie 28
Neutropenická infekce 14
Neutropenická infekce

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

MedDRAřídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenická infekce;
Infekce
Poruchy krve a lymfatického
systému
Anemie Neutropenie Trombocytopenie Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Závrať Periferní motorická neuropatie

Poruchy oka Zvýšená slzivost Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální poruchy Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení
Zácpa Bolest břicha Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při polykání
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie
Svědivá vyrážka Poruchy nehtů Exfoliace kůže
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %


Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

Poruchy krve a lymfatického systému
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly
u 17,2 % respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů
pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe
G-CSF
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u karcinomu hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Nádorová bolest 0,6 %
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 76,3 %Anemie Trombocytopenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie
Periferní senzorická
neuropatie 0,6 %Závrať
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz
Zánět spojivek

Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy slyšení
Srdeční poruchy Ischemie myokardu
Arytmie Cévní poruchy Žilní poruchy 0,6 %
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 4,0 %Průjem Zvracení Zácpa
Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při
polykání Bolest břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální
krvácení

MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 10,9 %
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupování kůže 0,6 %
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Letargie, Pyrexie Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Přírůstek hmotnosti

• Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace

Infekce Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Rakovinná bolest

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 83,5 %Anemie 12,4 %Thrombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie
Periferní senzorická
neuropatie 1,2%Závrať Periferní motorická
neuropatie 0,4 %
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz Zánět spojivek
Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy sluchu

Srdeční poruchy Arytmie 2,0 %Ischemie myokardu
Cévní poruchy Žilní poruchy

MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea 13,9 %Stomatitida 20,7 %Zvracení 8,4 %Diarhea Esofagitida/dysfagie/
odynofagie 12,0 %Zácpa Dyspepsie 0,8 %Gastrointestinální
bolest Gastrointestinální
hemorhagie 0,4 %

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 4,0 %Svědivá vyrážka
Suchá pokožka;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Letargie 4,0 %Pyrexie Retence tekutin 1,2 %Edém
Vyšetření Úbytek hmotnosti Přírůstek hmotnosti

Postmarketingové zkušenosti

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulace
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce se
někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.

Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infuze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení
s konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního otoku

Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byl zaznamenán syndrom akutní dechové tísně a případy intersticiální
pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání,
které mohou být někdy fatální. U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány
případy radiační pneumonie.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a
neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně
enterokolitidy a gastrointestinální perforace. Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní
obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém.
Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy renální insuficience a selhání ledvin. Přibližně u 20 % těchto případů nebyly
přítomny žádné rizikové faktory pro akutní selhání ledvin, jako například současné podávání
nefrotoxických léčivých přípravků a gastrointestinální poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána „recall“ reakce.
V místě předchozí extravazace byla kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace
a plicní edém byly zaznamenány vzácně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů.Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem. Byl hlášen
výskyt syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno málo zpráv o předávkování. Proti předávkování docetaxelem není známo antidotum.
V případě předávkování je nutno pacienta hospitalizovat na specializované jednotce a pečlivě
monitorovat vitální funkce. V případech předávkování lze očekávat zvýšený výskyt nežádoucích
účinků. Hlavní komplikace, které lze při předávkování předpokládat, jsou útlum kostní dřeně, periferní
neurotoxicita a mukozitida. Pacient by měl být léčen G-CSF co nejrychleji po zjištění předávkování.
V případě potřeby by měla být nasazena jiná potřebná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Taxany, kód ATC: L01CD02.

Mechanismus účinku

Docetaxel je cytostatikum podporující zabudovávání tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňující
jejich depolymerizaci, což vede k výraznému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na
mikrotubuly nemění počet protofilament.

Bylo prokázáno, že docetaxel in vitro narušuje mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro
vitální mitotické a interfázové buněčné funkce.

Farmakodynamické účinky

In vitro byla u docetaxelu v klonovacích testech zjištěna cytotoxicita vůči různým myším a lidským
nádorovým buněčným řadám a proti čerstvě excidovaným lidským nádorovým buňkám. Docetaxel
dosahuje vysokých nitrobuněčných koncentrací s dlouhým buněčným residenčním časem. Navíc bylo
zjištěno, že docetaxel působí na některé, ale ne všechny, buněčné linie produkující nadměrné množství
p-glykoproteinu kódovaného genem "multidrug" resistence. In vivo je docetaxel nezávislý na
dávkovacím schématu a má široké spektrum experimentální protinádorové aktivity proti pokročilým
myším a lidským transplantovaným tumorům.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom prsu

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
Data z multicentrické otevřené randomizované studie podporují užití docetaxelu v adjuvantní léčbě
nemocných s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a celkovým stavem tělesné
výkonnosti dle Karnovského pozitivních uzlin
TAC500 mg/m2 aplikován v jednohodinové infuzi, ostatní léčivé přípravky byly podány jako intravenozní bolus v den
1. G-CSF byl podáván jako sekundární profylaxe u nemocných s komplikovanou neutropenií neutropenie, prolongovaná neutropenie nebo infekceantibiotickou profylaxi – ciprofloxacin 500 mg p.o. dvakrát denně dní od pátého dne každého cyklu. V obou ramenech po ukončení chemoterapie nemocné s pozitivitou
estrogenních a/nebo progesteronových receptorů dostaly tamoxifen 20 mg denně po dobu 5 let.
Adjuvantní radioterapie byla zařazena dle směrnic příslušné instituce a byla provedena u 69 %
nemocných v rameni TAC a 72 % nemocných v rameni FAC. Byly provedeny dvě průběžné a jedna
finální analýza. První průběžná analýza byla naplánována 3 roky poté, co byla do studie zařazena
polovina pacientek. Druhá průběžná analýza se uskutečnila po zaznamenání celkem 400 DFS případů,
což znamenalo medián sledování 55 měsíců. Finální analýza byla provedena poté, co všechny
pacientky absolvovaly návštěvu lékaře po 10 letech sledování anebo nebylo sledování ukončeno dřívekoncovým parametrem studie a celková doba přežití studie z hlediska účinnosti.

Finální analýza byla provedena při aktuálním mediánu sledování v délce 96 měsíců. Významně delší
beznádorové přežití bylo prokázáno v rameni TAC ve srovnání s ramenem FAC. Incidence relapsů
během 10 let byla nižší u nemocných, které dostávaly TAC ve srovnání s těmi, které měly FAC versus 45 %rovněž významně vyšší v rameni TAC ve srovnání s FAC absolutního rizika úmrtí o 7 % pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska DFS a OS, nebyl při konečné
analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a
více uzlinami.

Výsledky studie celkově prokázaly pozitivní poměr prospěchu a rizika režimu TAC ve srovnání
s režimem FAC.

Byly analyzovány podskupiny nemocných v rameni TAC podle prospektivně definovaných hlavních
prognostických faktorů:
Beznádorové přežití Celkové přežití
Podskupina
nemocných
Počet
nemocných
Poměr
rizik*
95% CI p = Poměr
rizik*
95% CI p =
Počet pozitivních
uzlin

Celkem 745 0,80 0,68-0,93 0,0043 0,74 0,61-0,90 0,1-3 467 0,72 0,58-0,91 0,0047 0,62 0,46-0,82 0,4+ 278 0,87 0,70-1,09 0,2290 0,87 0,67-1,12 0, *poměr rizik menší než 1 znamená, že TAC je spojen s delším beznádorovým a celkovým přežitím ve
srovnání s FAC.

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, splňující kritéria pro chemoterapii

Údaje z multicentrické otevřené randomizované klinické studie podporují použití přípravku
TAXOTERE v adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, pro
které je vhodná chemoterapie.
Celkem 1060 pacientek bylo randomizováno buď do skupiny léčené přípravkem TAXOTERE
75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 fluoruracilem 500 mg/m2 a cyklofosfamidem 500 mg/m2 v rámci adjuvantní léčby operabilního karcinomu prsu s negativními uzlinami a vysokým rizikem
relapsu podle kritérií St. Gallen 1998 vysoký histologický/jaderný stupeň
podávány jednou za 3 týdny celkem v 6 cyklech. TAXOTERE byl podáván v 1-hodinové infuzi,
všechny ostatní léčivé přípravky byly podávány intravenózně v den 1 jednou za 3 týdny. Primární
profylaxe G-CSF byla povinná v léčebné skupině TAC po randomizaci 230 pacientek. U pacientek,
které dostávaly primární profylaxi G-CSF, se snížila incidence neutropenie 4. stupně, febrilní
neutropenie a neutropenické infekce chemoterapie dostávaly pacientky s nádory ER+ a/nebo PgR+ tamoxifen 20 mg jednou denně po dobu
až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla podávána podle postupů zavedených ve zúčastněných
zdravotnických zařízeních a byla podávána u 57,3 % pacientek, které dostávaly TAC a u 51,2 %
pacientek, které dostávaly FAC.

Byla provedena jedna primární analýza a jedna aktualizovaná analýza. Primární analýza byla
provedena poté, co všechny pacientky dosáhly více než 5 let sledování po léčbě lékaře po 10 letech sledování nebo nebylo sledování ukončeno dříveparametrem studie a celková doba přežití z hlediska účinnosti.

Při mediánu sledování po léčbě 77 měsíců byla ve skupině TAC prokázána signifikantně delší doba
přežití bez onemocnění než ve skupině FAC. U pacientek ve skupině TAC bylo zjištěno 32% snížení
rizika relapsu ve srovnání s léčbou FAC mediánu sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců měly pacientky ve skupině TAC o 16,5 % nižší riziko
relapsu v porovnání s pacientkami ve skupině FAC byl patrný pozitivní trend ve prospěch TAC.

Při mediánu sledování 77 měsíců byla celková doba přežití pacientek s režimem TAC došlo ke 24% snížení rizika úmrtí v porovnání s FAC 95% CI Při mediánu sledování 10 let a 5 měsíců bylo u pacientek léčených TAC bylo zjištěno 9% snížení
rizika úmrtí v porovnání s pacientkami léčenými FAC Míra přežití byla 93,7 % ve skupině TAC a 91,4 % ve skupině FAC při dovršení 8 let sledování, a
91,3 % ve skupině TAC a 89 % ve skupině FAC při dovršení 10 let sledování po léčbě.

Pozitivní poměr přínosů a rizik pro TAC v porovnání s FAC zůstal zachován.

Na základě prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů byly analyzovány podskupiny
pacientek léčených TAC v primární analýze
Analýza podskupin - adjuvantní léčba pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami

Doba přežití bez onemocnění
Podskupina pacientek Počet pacientek ve
skupině TAC
Poměr rizika* 95% CI
Celkem 539 0,68 0,49-0,Věková kategorie 1
<50 let 260 0,67 0,43-1,≥50 let 279 0,67 0,43-1,Věková kategorie 2
<35 let 42 0,31 0,11-0,≥35 let 497 0,73 0,52-1,Stav hormonálních
receptorů

Negativní 195 0,7 0,45-1,Pozitivní 344 0,62 0,4-0,Velikost nádoru

2 cm 285 0,69 0,43-1,>2 cm 254 0,68 0,45-1,Histologický stupeň
Stupeň 1 “nehodnoceno”64 0,79 0,24-2,Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,Stav menopauzy
Pre-menopauzální 285 0,64 0,40-Post-menopauzální 254 0,72 0,47-1,* poměr rizika ve srovnání s FAC

Explorativní analýzy podskupin z hlediska doby přežití bez onemocnění u pacientek, které splnily
kritéria pro chemoterapii dle St. Gallen 2009

TAC

FAC
Poměr rizika


Podskupiny
Vyhovuje relativní indikaci
pro chemoterapii a


Ne



0,796
0,
Ano



0,606
0,TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid
FAC = 5-fluoruracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti; ER = receptor pro estrogen
PR = receptor pro progesteron
a ER/PR-negativní nebo stupeň 3 nebo velikost nádoru >5 cm

Odhadovaný poměr rizik byl stanoven s využitím Coxova modelu proporcionálního rizika s léčebnou
skupinou jako faktorem.

TAXOTERE v monoterapii

Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III, do nichž bylo zařazeno celkem pacientek po selhání alkylačních látek a 392 pacientek po selhání antracyklinů v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu. Docetaxel byl aplikován v doporučené dávce a schématu 100 mg/m2 každé 3 týdny.

U nemocných po selhání alkylačních látek byl docetaxel srovnáván s doxorubicinem týdnyp = 0,38procento odpovědi 15 nemocných byla ukončena léčba doxorubicinem pro srdeční toxicitu srdečního selhání
U nemocných po selhání antracyklinů byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycin C
a vinblastin odpovědi p = 0,0004

V těchto dvou studiích fáze III odpovídal bezpečnostní profil docetaxelu bezpečnostnímu profilu
zaznamenanému ve studiích fáze II
Otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávala monoterapii docetaxelu s
paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Před zahájením studie byli pacienti předléčeni
antracykliny. Randomizováno bylo celkem 449 nemocných. Dostali buď docetaxel v monoterapii
100 mg/m2 jako 1 hodinovou infuzi, nebo paklitaxel 175 mg/m2 v 3 hodinové infuzi. Oba režimy byly
podávány každé 3 týdny.
Třebaže primární cíl, celková léčebná odpověď, nebyl rozdílně ovlivněn docetaxel prodloužil medián doby do progrese přežití Při monoterapii docetaxelem bylo pozorováno více nežádoucích účinků stupně 3/4 srovnání s paklitaxelem
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena velká randomizovaná studie fáze III zahrnující 429 nemocných s dosud neléčeným
metastazujícím onemocněním. Byla porovnávána kombinace doxorubicin
• Doba do progrese AC, p = 0,0138. Střední hodnota TTP byla 37,3 týdne • Celkové procento odpovědí než rameni AC, p = 0,009. ORR bylo 59,3 %
V této studii byla v rameni AT pozorována vyšší incidence těžké neutropenie febrilní neutropenie astenie AC byla vyšší incidence těžké anemie incidence těžké kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání ejekční frakce levé srdeční komory o 30 % selháníV obou ramenech byla sledována kvalita života dotazníkem EORTC a byla po dobu léčby
a následného sledování porovnatelná a stabilní.

TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl sledován při léčbě nemocných s karcinomem prsu
s overexpresí HER2, které neměly předchozí léčbu chemoterapií pro metastatické onemocnění. Bylo
randomizováno 186 nemocných, které dostávaly docetaxel 100 mg/m2 s trastuzumabem nebo bez něj;
60 % nemocných dostávalo předchozí adjuvantní léčbu zahrnující antracykliny. Docetaxel
s trastuzumabem byly u nemocných účinné bez ohledu na to, zda měly či neměly předchozí adjuvantní
léčbu antracykliny. Hlavní testovací metodou určující pozitivitu HER 2 v této klíčové studii byla
imunohistochemie a/nebo FISH pozitivním. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce:


Parametr Docetaxel plus trastuzumabn = Docetaxel
n = Procento odpovědi
61 %
34 %
Střední doba trvání odpovědi

11,
5,Střední doba do progrese
10.5.Střední doba přežití 30.22.TTP = doba do progrese; “ne” – nestanoveno nebo dosud nedosaženo.
Analýza celého souboru Odhadovaná střední doba přežití

TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem

Data jedné multicentrické mezinárodní srovnávací studie fáze III podporují použití docetaxelu
v kombinaci s kapecitabinem pro léčbu nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
karcinomem prsu po selhání předchozí léčby zahrnující antracyklin. Do studie bylo randomizováno
255 pacientek do ramene docetaxel a kapecitabin intravenózní infuzi každé 3 týdnysamotnýbylo 41,6 % progrese onemocnění byla delší u kombinace docetaxel + kapecitabin progrese byla 186 dní
Nemalobuněčný karcinom plic

Nemocní dříve léčení chemoterapií s radioterapií nebo bez radioterapie

Ve studii fáze III u dříve léčených nemocných byla doba do progrese a celkové přežití významně delší při léčbě docetaxelem v dávce 75 mg/m2 než u nejlepší podpůrné
léčby docetaxelu U nemocných léčených docetaxelem v dávce 75 mg/m2 byla při porovnání s BSC nižší spotřeba
morfinových analgetik k onemocnění Celkové procento odpovědi bylo 6,8 % u hodnotitelných nemocných a střední doba trvání odpovědi
byla 26,1 týdne.

TAXOTERE v kombinaci s platinou u nemocných dříve chemoterapií neléčených

Do studie fáze III bylo zařazeno 1218 nemocných s neresekovatelným NSCLC stádia IIIB nebo stádia
IV, s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského chemoterapií pro toto onemocnění. Randomizováni byli buď k léčbě docetaxelem 60 minut každé tři týdny v kombinaci s karboplatinou tři týdny, nebo k léčbě vinorelbinem 22 s následnou aplikací cisplatiny 100 mg/m2 v den 1 s opakováním každé 4 týdny

Data o přežití, střední doba do progrese a procento odpovědi dvou ramen studie jsou dokumentovány
v tabulce:

TCis n = 408 VCis n = 404 Statistická analýza
Celkové přežití Střední doba přežití jednoleté přežití dvouleté přežití Střední doba do progrese Celkové procento odpovědi *: Korigováno pro vícenásobné porovnávání a upraveno pro stratifikační faktory a oblast, kde probíhala léčba
Sekundární cíle zahrnovaly: změnu bolesti, celkové hodnocení kvality života pomocí dotazníků
EuroQoL-5D, LCSS Karnovského
Pro rameno docetaxel/karboplatina nebyla ve srovnání s kombinací VCis prokázána ani ekvivalence,
ani horší efektivita.

Karcinom prostaty

Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem u nemocných
s kastračně rezistentním karcinomem prostaty byla hodnocena v randomizované multicentrické studii
fáze III dle Karnovského • Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m2 týdně, prvních pět týdnů v šestitýdenním cyklu, 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.

Ve všech třech režimech byla léčba kombinována s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně podávaným kontinuálně.

U nemocných, kteří byli léčeni docetaxelem každé tři týdny, bylo zaznamenáno signifikantně delší
celkové přežití ve srovnání s nemocnými léčenými mitoxantronem. Prodloužení přežití pozorované
v rameni s týdenním docetaxelem nebylo statisticky významné při srovnání s kontrolním ramenem
s mitoxantronem. Výsledky efektivity docetaxelu versus kontrolní rameno jsou shrnuty v následující
tabulce:


Cílová hodnota

Docetaxel každé
týdny
Docetaxel
každý týden
Mitoxantron
každé 3 týdny
Počet pacientů
Střední doba přežití 95 % CI
Poměr rizik
95 % CI
Hodnota p†*
18,0,0,17,0,0,16,Počet pacientů
Procento PSA** odpovědi
95 % CI
Hodnota p*
45,0,47,< 0,31,Počet pacientů
Procento snížení bolesti 95 % CI
Hodnota p*
34,0,31,0,21,Počet pacientů
Procento odpovědi nádoru 95 % CI
Hodnota p*
12,0,8,0,6,0,92, p=0,005
Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou u pacientů
s metastatickým karcinomem prostaty jsou uvedeny v následující tabulce:



Účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a standardní léčbou při léčbě
pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty
Cílový parametr

Docetaxel + standardní léčba

Pouze standardní léčba
Počet pacientů s metastatickým
karcinomem prostaty

Medián celkového přežití 95 % CI


51-

40-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,0,Medián přežití bez selháníb
95 % CI
20,16,8-25,9,6-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,< 0,a p-hodnota počítaná z testu poměru pravděpodobnosti a upravená pro všechny faktory
stratifikace obdobím
b Přežití bez selhání: doba od první randomizace do prvního výskytu minimálně jednoho z
následujících: biochemická porucha hodnoty ve 24-týdnu a vyšší než 4 ng/ml a potvrzený opakováním testu nebo léčbybuď lokální v lymfatických uzlinách nebo u vzdálených metastáz; kostní příhoda; nebo úmrtí
způsobené karcinomem prostaty.


Studie CHAARTED

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného na počátku androgen-deprivační terapie pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty byla hodnocena v
randomizované Fázi III multicentrické studie zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• ADT + docetaxel 75 mg/m² podaný na začátku ADT, podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Samotná ADT
Medián celkového přežití byl významně delší v léčebné skupině s docetaxelem než ve skupině se
samotnou ADT, s mediánem celkového přežití o 13,6 měsíců delším při přidání docetaxelu k ADT

Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou jsou uvedeny v
následující tabulce:


Účinnost docetaxelu a ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty
Cílový parametr

Docetaxel +ADT

Pouze ADT
Počet pacientů
Medián celkového přežití všech pacientů 95 % CI
Upravený poměr rizik
95% CI
57,49,1-72,0,44,34,4-49,p-hodnotaa 0,0003 --
Medián přežití bez známek progrese 95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
p-hodnota*
19,16,7-22.0,0,51-0,P<0,11,10,8-14,PSA odpověď** po 6 měsících – Np-hodnotaa*
127 <0,77 PSA odpověď** po 12 měsících – Np-hodnotaa*
110 <0,66 Medián doby do kastračně rezistentního karcinomu
prostatyb
20,
11,95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
0, p-hodnotaa* <0,0001 --
Medián doby do klinické progresec Upravený poměr rizik 0,61 --
95% CI p-hodnotaa* <0,0001 --
a Doba do proměnné události: Stratifikovaný log rank test.
Proměnné rychlosti odpovědi: Fisherův exaktní test
* p-hodnota k popisnému účelu.
** PSA odpověď: Odpověď prostaticky specifického antigenu: PSA hladina <0,2 ng/ml měřená pro
dvě následná minimálně 4 týdny oddělená měření.
b Doba do kastračně rezistentního karcinomu prostaty = doba od randomizace do PSA progrese
nebo klinické progrese kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů podle názoru vyšetřujícíhoc Doba do klinické progrese = doba od randomizace do klinické progrese symptomatických kostních metastáz; progrese podle kritérií RECIST nebo klinické zhoršení vlivem
karcinomu podle názoru vyšetřujícího
Adenokarcinom žaludku

Ke zhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v léčbě pacientů s metastatickým
adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří nebyli
předléčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění, byla provedena multicentrická otevřená
randomizovaná studie. Celkem bylo léčeno 445 pacientů s KPS > 70, a to buď docetaxelem CF. Medián počtu léčebných cyklů na 1 pacienta byl 6 1-12
bylo 32,1 % a bylo spojeno s výrazně delším TTP doba přežití byla také výrazně delší úmrtnosti o 22,7 %. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Cílová hodnota TCF
n= CF
n = Medián TTP Podíl rizika 1,*p-hodnota 0,Medián přežití 2letý předodhad *p-hodnota 0,Poměr celkové odpovědi celková odpověď
Analýzy podskupin podle věku, pohlaví a rasy jsou vždy ve prospěch TCF ramene v porovnání s CF
ramenem.

Analýza aktualizace doby přežití provedená a při follow-upu s mediánem doby 41,6 měsíců, dále
neprokázala žádný statisticky významný rozdíl, přesto byl jasně prokázán benefit ve prospěch TCF
režimu, a ukázala, že benefit TCF oproti CF byl zřetelný mezi 18 a 30 měsícem follow-upu.

Celková kvalita života TCF ramene. U pacientů léčených TCF byla prodloužena doba do dosažení 5 % konečné deteriorace
celkového zdravotního stavu v dotazníku QLQ-C30 zhoršení KPS
Karcinom hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií Účinnost a bezpečnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a
krku V této studii bylo 358 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN a WHO výkonnostním
stavem 0 nebo 1 randomizováno do dvou léčebných ramen. Pacienti v rameni s docetaxelem byli
léčeni docetaxelem 5-fuorouracilem aplikováno každé 3 týdny ve 4 cyklech, pokud byla po 2. cyklu zjištěna alespoň malá odpověď
odstupem nejméně 4 týdny a nejdéle 7 týdnů, pacienti, u nichž nemoc neprogredovala, byli ozářeni.
Radioterapie kontrolním rameni dostali 1. den cisplatinu 1000 mg/m2 na den po dobu 5 dní. Tyto režimy byly podávány každé tři týdny ve 4 cyklech v případě,
že byla po 2 cyklech pozorována alespoň minimální odpověď dvojdimenzionálně měřeného nádorumaximální přestávce 7 týdnů, podstoupili pacienti, jejichž onemocnění neprogredovalo, po dobu týdnů radioterapii
buď s konvenční frakcí nebo akcelerovaným/hyperfrakcionovaným režimem radiační terapie interfrakčním intervalem 6 hodin, 5 dní v týdnudávka 70 Gy a pro hyperfrakcionované schéma 74 Gy. Chirurgická resekce byla povolena po
chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v TPF větvi obdrželi antibiotickou profylaxi
ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát denně delší v TPF větvi v porovnání s PF větví, p = 0,0042 mediánem doby sledování 33,7 měsíců. Medián celkového přežití byl také signifikantně delší ve
prospěch TPF větve v porovnání s PF větví mortality, p = 0,0128. Výsledky účinnosti jsou popsány v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN

Cílová hodnota Docetaxel +
Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU

n = Medián přežití bez další progrese 11,8,Upravený poměr rizika
*p- hodnota
0,0,Medián přežití 18,14,Poměr rizika
**p- hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 67,53,***p- hodnota 0,Nejlepší celková odpověď po léčbě ve studii
[chemoterapie +/- radioterapie]
72,
58,***p- hodnota 0,Medián doby trvání odpovědi na chemoterapii 
radioterapii n = 15,n = 11,Poměr rizika
**p-hodnota
0,0,Poměr rizika menší než 1 je ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxův model **Logrank test
*** Chí-kvadrát test

Parametry kvality života
U nemocných, léčených TPF, se jejich Celkové zdravotní skóre signifikantně méně zhoršilo,
v porovnání s pacienty léčenými PF
Parametry klinického přínosu
Hodnotící škála pro rakovinu hlavy a krku s podskupinami, navržená, aby měřila srozumitelnost řeči,
schopnost jíst na veřejnosti a stav potřebné diety, dopadly jednoznačně ve prospěch TPF v porovnání
s PF.

Medián času do prvního zhoršení WHO výkonnostního stavu byl signifikantně delší v TPF větvi
v porovnání s PF větví. Skóre intenzity bolesti se během léčby zlepšilo u obou skupin a vykazovalo
adekvátní zvládnutí bolesti.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií V randomizované, multicentrické, otevřené studii III. fáze účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku. V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým nádorem výkonnostním stavem 0 až 1 randomizováno do dvou ramen. Populace pacientů se skládala z pacientů,
jejichž onemocnění bylo technicky neresekovatelné, pacientů s nízkou pravděpodobností, že budou
operací vyléčeni a pacientů, u nichž byl záměr zachovat orgán. Při sledování účinnosti a bezpečnosti
bylo výhradně sledováno přežití a úspěchy v zachování orgánu nebyly hlavním cílem. Pacienti v
rameni s docetaxelem dostali docetaxel cisplatinou kontinuální intravenózní infuzí 5-fluoruracilu opakovaly každé 3 týdny do celkem 3 cyklů. Všichni pacienti, u nichž nemoc neprogradovala, dostali
chemoradioterapii cisplatinu intravenózní infuzí 5- fluoruracilu každé 3 týdny celkem třikrát. Všichni nemocní, kteří neprogredovali, byli podle protokolu léčeni chemoradioterapií.
Pacienti v obou léčebných ramenech dostali po úvodní chemoterapii s minimálním odstupem 3 týdny a
ne později než 8 týdnů chemoradioterapii. Během radioterapie byla podávána karboplatina infuze do maximálního počtu 7 dávek. Radioterapie byla provedena megavoltážním přístrojem s
použitím denní frakcionace Kdykoliv po ukončení chemoradioterapie krční dissekci. Všichni pacienti ve studii v rameni s docetaxelem dostávali profylakticky antibiotika.
Primární cíl studie, celkové přežití,docetaxelem než v rameni PF porovnání s PF mediánu doby sledování 41,9 měsíců. Sekundární cíl, doba do progrese rizika progrese nebo smrti a 22 měsíční prodloužení mediánu doby do progrese TPF a 13,1 po PFp = 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce.


Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku, SCCHN
Cílová hodnota Docetaxel + Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián celkového přežití 70,30,Poměr rizika:
*p - hodnota
0,0,Medián PFS 35,13,Poměr rizika:
**p - hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 71,64,***p -hodnota 0,Nejlepší celková odpověď na léčbu ve studii [chemoterapie +/-
chemoradioterapie] 76,71,***p - hodnota 0,Poměr rizika menší než 1 hovoří ve prospěch docetaxel + cisplatina + fluoruracil
* nepřizpůsobený log-rank test
** nepřizpůsobený log-rank test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
***Chí-kvadrát test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
NA-neuvádí se

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem TAXOTERE u všech podskupin pediatrické populace v indikacích karcinom prsu,
nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku,
nezahrnující nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný použití u dětí
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky
20 až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s farmakokinetiku docetaxelu v podobných dávkách třetí fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.

Distribuce

Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu
plazmatické hladiny 3,7 μg/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou
hodnoty celotělové clearance byly 21 l/h/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Rozptyl
celotělové clearance byl mezi jedinci zhruba 50 %. Docetaxel je vázán z více než 95 % na proteiny
plazmy.

Eliminace

U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel
byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové
skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo zhruba 6 %, stolicí asi
75 % podané radioaktivity. Kolem 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu
prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity
a velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní populace

Věk a pohlaví
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií
fáze I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Porucha funkce jater
U malého počtu pacientů těžké poškození jaterních funkcí hodnota alkalické fosfatázy  2,5násobek horní hranice normyv průměru o 27 %
Retence tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro
pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná léčba

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické hladiny
doxorubicinolu cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně neprokázaly žádný
vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu docetaxelu na farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu 5’-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při podání
samotné cisplatiny.

Cisplatina a 5-fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a 5-fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo
vliv na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.

Prednizon a dexametazon
Vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací
dexametazonem byl studován u 42 nemocných.

Prednizon

Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.

Bylo prokázáno, že docetaxel je genotoxický aneugenním mechanismem v mikronukleolárním testu in
vitro a v testu aberace chromozómů na buňkách CHO-K1 a v mikronukleolárním testu in vivo u myší.
V Amesově testu nebo ve zkoušce genové mutace CHO/HGPRT však docetaxel mutagenitu
neindukoval. Tyto výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežádoucí účinky na varlatech pozorované ve studiích toxicity u hlodavců naznačují, že docetaxel
může poškozovat samčí plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Injekční lahvička s koncentrátem:
Polysorbát Kyselina citronová.

Injekční lahvička s rozpouštědlem:
Ethanol 95%
Voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

• 2 roky.
• Roztok premixu: Roztok premixu obsahuje 10 mg/ml docetaxelu a měl by být použit okamžitě
po přípravě. Byla ale prokázána chemická i fyzikální stabilita roztoku premixu po dobu 8 hodin,
pokud je uchováván buď při teplotě mezi 2 °C a 8 °C nebo při pokojové teplotě • Infuzní roztok: Infuzní roztok je nutno použít během 4 hodin při pokojové teplotě
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C nebo pod 2 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedno balení s blistrem obsahuje:
• jednu jednodávkovou injekční lahvičku koncentrátu a
• jednu jednodávkovou injekční lahvičku rozpouštědla.

Injekční lahvička s koncentrátem pro infuzní roztok TAXOTERE 20 mg/0,5 ml

Injekční lahvička o objemu 7 ml z čirého skla třídy I opatřena zeleným odtrhávacím víčkem.


Tato injekční lahvička obsahuje 0,5 ml roztoku docetaxelu v polysorbátu 80 o koncentraci 40 mg/ml
TAXOTERE, aby byly nahrazeny ztráty při přípravě premixu, které jsou způsobeny zpěněním
roztoku, adhezí na stěnách lahvičky a „mrtvým objemem“. Toto přeplnění lahvičky zaručuje, že po
naředění celým obsahem rozpouštědla přiloženého k TAXOTERE je minimální aspirovaný objem
ml roztoku premixu s obsahem docetaxelu 10 mg/ml, což odpovídá udávanému množství
20 mg/0,5 ml na lahvičku.

Injekční lahvička s rozpouštědlem

Injekční lahvička o obsahu 7 ml z čirého skla typu I opatřena průhledným bezbarvým odtrhávacím
víčkem.

Injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje 1,5 ml 13 % injekci s koncentrátem pro infuzní roztok TAXOTERE 20 mg/0,5 ml je zaručena koncentrace premixu
docetaxelu 10 mg/ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

TAXOTERE je cytostatikum a vzhledem k tomu, že se jedná o potenciálně toxickou látku, je nutno
zachovávat při manipulaci a přípravě roztoků TAXOTERE příslušnou opatrnost. Doporučuje se
používání rukavic.

Pokud se koncentrát TAXOTERE, roztok premixu nebo infuzní roztok dostane do kontaktu s
pokožkou, ihned ji omyjte důkladně mýdlem a vodou. Pokud se koncentrát TAXOTERE, roztok
premixu nebo infuzní roztok dostane do kontaktu se sliznicí, ihned ji opláchněte důkladně vodou.

Příprava k intravenóznímu podání

a
Pokud uchováváte TAXOTERE v chladničce, vyjměte z ní požadované množství balení a ponechte je
po dobu 5 minut při pokojové teplotě
Injekční stříkačkou s jehlou asepticky aspirujte z nakloněné lahvičky celý obsah rozpouštědla pro
TAXOTERE.

Vstříkněte celý obsah injekční stříkačky do odpovídající lahvičky TAXOTERE.

Vyjměte stříkačku s jehlou a promíchejte opakovaným překlápěním lahvičky v ruce po dobu nejméně
45 sekund. Netřepejte.

Ponechte lahvičku s premixem stát po dobu 5 minut při pokojové teplotě zkontrolujte, zda je roztok homogenní a čirý. přítomnosti polysorbátu 80 ve směsi.
Roztok premixu obsahuje docetaxel o koncentraci 10 mg/ml a měl by být použit okamžitě po přípravě.
Byla ale prokázána chemická i fyzikální stabilita roztoku premixu po dobu 8 hodin, pokud je
uchováván buď při teplotě mezi 2 °C a 8 °C nebo při pokojové teplotě
b
Požadovaná dávka docetaxelu pro pacienta může vyžadovat více než 1 lahvičku s premixem. Na
základě požadované dávky pro pacienta vyjádřené v mg, aspirujte za aseptických podmínek
kalibrovanou injekční stříkačkou s jehlou odpovídající objem premixu, obsahující koncentraci

docetaxelu 10 mg/ml z odpovídajícího počtu lahviček s premixem. Například dávka 140 mg
docetaxelu vyžaduje 14 ml roztoku premixu.

Požadovaný objem premixu vstříkněte do 250 ml infuzního vaku nebo lahve, obsahující buď 5 %
roztok glukosy nebo 0,9 % injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml
Je-li požadována dávka vyšší než 200 mg docetaxelu, použijte větší objem infuzního nosiče tak, aby
nebyla překročena koncentrace docetaxelu 0,74 mg/ml.

Ručně promíchejte infuzní vak nebo lahev otáčivým pohybem.

Infuzní roztok TAXOTERE je třeba použít v průběhu 4 hodin. Podává se intravenózně za aseptických
podmínek v jednohodinové infuzi při pokojové teplotě podmínkách.

Stejně jako u všech parenterálních přípravků je třeba roztok premixu i infuzní roztok TAXOTERE
před použitím vizuálně zkontrolovat. Roztoky obsahující sraženiny je nutno vyřadit.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Mature IP, 54 rue La Boétie, 75008 Paris, Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/95/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 27. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna jednodávková injekční lahvička TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentrát obsahuje docetaxel formě trihydrátu docetaxelu40 mg/ml docetaxelu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna jednodávková injekční lahvička rozpouštědla obsahuje 13 % pro injekci
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
Koncentrát je čirý viskózní, žlutý až hnědožlutý roztok
Rozpouštědlo je bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Karcinom prsu

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní léčbě
nemocných:
• s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
• s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami.

U operabilního karcinomu prsu s negativními uzlinami je možné zahájit adjuvantní léčbu pouze u těch
pacientek, které splňují podmínky pro chemoterapii v souladu s mezinárodně uznávanými kritérii pro
primární léčbu časného stádia karcinomu prsu
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří nebyli pro toto onemocnění dosud léčení cytotoxickou
léčbou.

TAXOTERE v monoterapii je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla
zahrnovat antracyklin nebo alkylační látku.

TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě nemocných s metastatickým
karcinomem prsu, u něhož je prokázána overexprese HER2 a kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií
pro metastatické onemocnění.

TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by
měla zahrnovat antracyklin.


Nemalobuněčný karcinom plic

TAXOTERE je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s neresekovatelným, lokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosud proto toto
onemocnění nebyli léčení chemoterapií.

Karcinom prostaty

TAXOTERE v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem je indikován k léčbě nemocných
s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.

TAXOTERE v kombinaci s androgen-deprivační terapií nebo bez nich, je indikován k léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty.

Adenokarcinom žaludku

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem je indikován k léčbě nemocných
s metastatickým adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří
dosud pro metastatické onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom hlavy a krku

TAXOTERE je v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem indikován k indukční léčbě pacientů
s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití docetaxelu by mělo být omezeno pro jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomů žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexametazon 16 mg denně aplikací docetaxelu U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je vzhledem na současné podávání
prednizonu nebo prednizolonu doporučena premedikace perorálním dexametazonem 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel je podáván v jednohodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě operabilního karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je
doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaného v jednohodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/m2 a
cyklofosfamidu 500 mg/m2 jednou za 3 týdny, 6 cyklů léčby
K léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním je doporučená dávka
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii je docetaxel v dávce 75 mg/m2 podáván
v kombinaci s doxorubicinem
V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 jednou za 3 týdny,
trastuzumab je podáván týdně. V klíčové studii byla úvodní infuze docetaxelu podána následující den
po první dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení
infuze trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře tolerována. Dávka a aplikace
trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin pro výpočet dávky
kapecitabinu podle plochy povrchu těla.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro nemocné léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie je doporučen
docetaxel v dávce 75 mg/m2 bezprostředně následovaný cisplatinou v dávce 75 mg/m2 po dobu 30-minut. K léčně po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena dávka docetaxelu
75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně je podáván kontinuálně
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě jednohodinové infuze, následované cisplatinou
75 mg/m2 ve formě 1-3 hodiny trvající infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny premedikováni
antiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity, by měl být profylakticky
použit G-CSF
Karcinom hlavy a krku
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity může být profylakticky použit G-CSF. Všichni pacienti, léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324, dostali profylakticky antibiotika..

• Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a
krku následované více než hodinu trvající infuzí cisplatiny 75 mg/m2 první den léčby, následované
kontinuální infuzí 5-fluoruracilu 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim je podáván
každé 3 týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie by pacienti měli podstoupit radioterapii.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
cílem zachovat orgáninfuze 1. den, následovaná cisplatinou 100 mg/m2 podanou jako 30-minutová až 3 hodinová
infuze, následovanou 5-fluoruracilem 1000 mg/m2/den, formou kontinuální infuze ve dnech 1 až

4. Toto schéma se aplikuje každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii by pacienti měli dostat
chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a 5-fluoruracilu viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů  1500 buněk/mm3.
U pacientů, u kterých došlo k febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů  500 buněk/mm3 po
dobu delší než jeden týden, k závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo závažné periferní
neuropatii v průběhu léčby docetaxelem, by mělo být dávkování docetaxelu sníženo ze 100 mg/m2 na
75 mg/m2 nebo ze 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 reaguje pacient
stejně, měla by být léčba ukončena.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
U nemocných s karcinomem prsu, kterým bude podávána adjuvantní léčba docetaxel, doxorubicin a
cyklofosfamid febrilní neutropenii a/nebo neutropenickou infekci, by měla být snížena dávka docetaxelu na 60 mg/mve všech následujících cyklech měla být dávka redukována na 60 mg/m2.

V kombinaci s cisplatinou
U nemocných léčených počáteční dávkou 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž nejnižší
hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie je <25 000 buněk/mm3, nebo u
nemocných s výskytem febrilní neutropenie, nebo u nemocných se závažnou ne-hematologickou
toxicitou, je doporučeno snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2. Pro úpravu
dávek cisplatiny viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
• Úprava dávek kapecitabinu viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin.
• Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita stupně 2, která přetrvává v době podání další série
docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na stupeň 0-1 a po
té pokračovat 100 % původní dávky.
• Pokud se u nemocného podruhé objeví toxicita stupně 2 nebo poprvé toxicita stupně 3 kdykoliv
v průběhu léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na stupeň 0-a po té pokračovat redukovanou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
• V případě každého dalšího projevu toxicity, nebo při jakékoli toxicitě stupně 4 ukončete
podávání docetaxelu.

Úpravy dávky trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, prolongované neutropenie nebo
infekce na základě neutropenie, dávka docetaxelu by měla být snížena ze 75 na 60 mg/m2. Pokud
dojde i následně k epizodám komplikované neutropenie, dávka docetaxelu by měla být snížena ze na 45 mg/m2. V případě trombocytopenie stupně 4 by měla být dávka docetaxelu snížena ze 75 na mg/m2. Pacienti by neměli být léčeni následujícími cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů nevrátí
na hodnotu > 1500 buněk/mm3 a destiček na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Pokud tyto toxicity
přetrvávají, ukončete léčbu Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
5-fluoruracilem
Toxicita Úprava dávky
Průjem stupeň 3 První epizoda: zredukujte dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: dále zredukujte docetaxel o 20 %.

Průjem stupeň 4 První epizoda: zredukujte dávku docetaxelu a 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: přerušte léčbu.
Stomatitida a mukositida
stupeň 3

První epizoda: zredukujte dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ve všech následujících cyklech přestaňte
podávat pouze 5-FU.
Třetí epizoda: zredukujte dávku docetaxelu o 20 %.
Stomatitida a mukositida
stupeň První epizoda: ve všech následujících cyklech přestaňte
podávat pouze 5-FU.
Druhá epizoda: zredukujte dávku docetaxelu o 20 %.

Pro úpravu dávky cisplatiny a 5-fluoruracilu se řiďte souhrnem údajů o přípravku od výrobce.

V pivotních studiích u pacientů u kterých se vyskytla komplikovaná neutropénie neutropénie, febrilní neutropénie nebo infekcepokrytí
Zvláštní skupiny:

Nemocní s poškozením jater
Na základě farmakokinetických údajů s léčbou docetaxelem dávkou 100 mg/m2 v monoterapii, je u
pacientů se zvýšenou hladinou transaminázy normy dávka docetaxelu 75 mg/m2 HHN a/nebo hladinou ALT a AST vyšší než 3,5násobek HHN ve spojení s hladinou alkalické
fosfatázy vyšší než 6násobek HHN nelze doporučit ani snížení dávky a docetaxel, mimo přísně
odůvodněné případy, nelze podávat. O nemocných s jaterním poškozením léčených docetaxelem
v kombinaci nejsou k dispozici žádné údaje.
V klíčové klinické studie v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x ULN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel by neměl být použit, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou pro
pacienty s jaterní nedostatečností léčené docetaxelem v kombinaci k dispozici žádná data.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku TAXOTERE v léčbě nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od
měsíce do méně než 18 let nebyla stanovena.
U pediatrické populace není použití přípravku TAXOTERE relevantní v indikacích karcinom prsu,
nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku
nezahrnující nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný.

Starší pacienti
Na základě analýzy farmakokinetiky u této skupiny pacientů nejsou pro podávání u starších osob
žádné zvláštní pokyny.
Při užití kombinace s kapecitabinem se u nemocných ve věku 60 let a starších doporučuje snížení
úvodní dávky kapecitabinu na 75 %
Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.

Docetaxel se nesmí podávat pacientům s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.


Docetaxel se nesmí podávat pacientům s těžkým poškozením jater, protože zde nejsou k dispozici
žádné údaje
V platnosti jsou kontraindikace ostatních přípravků, pokud jsou s docetaxelem kombinovány.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U nemocných s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexametazon v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt
a závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných
s karcinomem prostaty se premedikuje dexametazonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu
před infuzí docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. K největšímu poklesu počtu neutrofilů
dochází v průměru 7 dnů po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů
s předchozí intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, by se mělo provádět
časté monitorování úplného krevního obrazu. Pacientům by se měl docetaxel podávat znovu až po
vzestupu počtu neutrofilů na  1500 buněk/mm3
V případě závažné neutropenie docetaxelem se doporučuje pro další cykly snížení dávky nebo použití příslušných symptomatických
opatření
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientek léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie a/nebo neutropenická infekce vyskytla s menší frekvencí, pokud pacientky dostaly
primární profylaxi G-CSF. Kvůli zmenšení rizika komplikované neutropenie dlouhodobé febrilní neutropenie nebo neutropenické infekceu pacientek s karcinomem prsu, kterým je podávána adjuvantní terapie TAC. Pacientky s léčebným
režimem TAC by měly být pečlivě monitorovány
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází
k hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut
po počátku infuze docetaxelu. Musí proto být k dispozici prostředky k léčbě hypotenze
a bronchospasmu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími symptomy, jako je zarudnutí nebo
lokalizovaná kožní reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze,
bronchospasmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby
docetaxelem a zahájení odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní
reakce, nesmí být docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci

na paklitaxel, existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné
závažné hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě
sledováni.

Kožní reakce

Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy jako je vyrážka s následnou deskvamací vedoucí
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě monitorovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.
V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění.
Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz více než 2,5násobek HHN, existuje vyšší riziko rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou
toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího traktu, které může být fatální; dále febrilní
neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými
hodnotami jaterních testů stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než HHN a/nebo s hodnotami ALT a AST 3,5krát
vyššími než HHN se současnými hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než HHN nelze již
doporučit ani snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat.
V klíčové klinické studie v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x ULN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel by neměl být použit, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou
dostupné žádné údaje pro pacienty s poškozením jater léčené docetaxelem v kombinaci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o nemocných s těžkým poškozením ledvin léčených docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky

Kardiotoxicita

U nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a bylo spojeno s úmrtím
Pokud je nemocná kandidátkou léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měla by podstoupit
vyšetření srdce. Srdeční funkce by dále měly být monitorovány v průběhu léčby pomůže identifikovat nemocné, u kterých se může objevit srdeční dysfunkce. Podrobnosti viz souhrn
údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka

U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podávání silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další opatření při adjuvantní léčbě karcinomu prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u nemocných projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce
Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez neutropenie
mohou být časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyhodnoceny
a léčeny.


Městnavé srdeční selhání V průběhu léčby a dalšího sledování musí být nemocné monitorovány na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání. U pacientek s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami, které byly
léčeny režimem TAC, bylo prokázáno vyšší riziko CHF během prvního roku po léčbě 5.1
Pacientky s pozitivními 4 a více uzlinami
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky
významný z hlediska doby přežití bez onemocnění konečné analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s
pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti

Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných > 70 let jsou
k dispozici omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii s karcinomem prostaty bylo léčeno docetaxelem jednou za 3 týdny 333 nemocných, z toho
209 nemocných bylo ve věku 65 let a více a 68 nemocných bylo starších 75 let. U nemocných
léčených docetaxelem jednou za 3 týdny je incidence poškození nehtů o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve
věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Incidence horečky, průjmu, anorexie a periferních
otoků byla o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve věku 75 let a více ve srovnání s mladšími než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10 % rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku
75 let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty mladšími pacienty byla incidence závažných nežádoucích účinků u starších pacientů vyšší. Incidence
následujících nežádoucích účinků frekvencí ≥ 10 % byla vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo starších v porovnání s mladšími pacienty.
Starší pacienti léčení TCF by měli být pečlivě monitorováni.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 13 % ethanolu v jedné lahvičce s rozpouštědlem, což odpovídá 23 ml piva nebo 9,5 ml vína.

Škodlivý pro osoby závislé na alkoholu.
Je třeba brát v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti
s onemocněním jater nebo epilepsií.

Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Množství alkoholu obsažené v tomto přípravku může ovlivnit účinky dalších léčivých přípravků.

Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu se může změnit současným podáváním látek,
které indukují nebo inhibují cytochrom P450-3A nebo jsou jím metabolizovány kompetitivní inhibice enzymutěmito léčivými přípravky je třeba zvýšené opatrnosti, protože existuje potenciální nebezpečí
významné interakce.

V případě kombinace s inhibitory CYP3A4 se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků docetaxelu
v důsledku sníženého metabolismu. Pokud se současnému podávání se silným inhibitorem CYP3Atelithromycin a vorikonazolupravit dávku docetaxelu po dobu léčby silným inhibitorem CYP3A4 farmakokinetické studii zahrnující 7 pacientů vedlo současné podávání docetaxelu a ketokonazolu,
který je silným inhibitorem CYP3A4, k významnému snížení clearance docetaxelu o 49 %.
Farmakokinetika docetaxelu za přítomnosti prednizonu byla sledována u nemocných s metastatickým
karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a o prednizonu je známo, že CYP3Aindukuje. Nebyl pozorován statisticky významný efekt prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel se silně váže na proteiny podávanými léčivými přípravky nebyly in vivo oficiálně zkoumány, in vitro interakce s látkami pevně
vázanými na proteiny, jako je erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin,
salicyláty, sulfametoxazol a valproát sodný, neovlivnily vazbu docetaxelu na proteiny. Podání
dexametazonu navíc neovlivnilo vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu
digitoxinu.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným
podáním. Dle omezeného množství dat z jedné nekontrolované studie je možná interakce mezi
docetaxelem a karboplatinou. Při kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny asi o 50 %
vyšší než hodnoty dříve uváděné pro karboplatinu v monoterapii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/ Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a muže užívající docetaxel je nutné poučit, že se mají vyvarovat otěhotnění a
početí dítěte a pokud k tomu dojde, musí ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Z důvodu genotoxického rizika u docetaxelu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat
účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství

O podávání docetaxelu těhotným ženám nejsou žádné informace. Bylo prokázáno, že docetaxel je
u potkanů a králíků jak embryotoxický, tak fetotoxický. Stejně jako jiné cytotoxické léčivé přípravky
může docetaxel způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Z tohoto důvodu nelze
docetaxel v průběhu těhotenství podávat, pokud není jasná indikace.

Kojení

Docetaxel je lipofilní látka, není však známo, zda je vylučována do mateřského mléka. Vzhledem
k potenciálnímu nebezpečí nežádoucích účinků u kojenců je tudíž třeba po dobu trvání terapie
docetaxelem kojení přerušit.


Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost léčení docetaxelem musí před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Množství alkoholu
v tomto přípravku a nežádoucí účinky tohoto přípravku mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat
stroje nežádoucích účinků tohoto přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům má být
doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud tyto nežádoucí účinky během léčby pocítí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil pro všechny indikace

Nežádoucí účinky možná či pravděpodobně související s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:
• 1312 a 121 nemocných léčených pouze docetaxelem v dávce 100 mg/m2, respektive 75 mg/m2.
• 258 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem.
• 406 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou.
• 92 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem.
• 255 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem.
• 332 nemocných prednizolonem • 1276 nemocných docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem nežádoucí účinky související s léčbou• 300 nemocných s adenokarcinomem žaludku v části studie II. fázeuvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a 5-fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního
ústavu pro zhoubné nádory“ stupeň 4 = G4časté < 1/1 000V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky samotného docetaxelu jsou: neutropenie a nebyla kumulativní; střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a střední doba trvání
těžké neutropenie průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost
nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšena.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky vyskytly ve ≥ 10 %. Byla zvýšená incidence závažných nežádoucích účinků nežádoucích účinků stupně 4 docetaxelem v monoterapii.


Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii fáze III u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější
U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

U docetaxelu jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se zpravidla vyskytly během několika minut po zahájení infuze docetaxelu
a obvykle byly mírné až středně závažné. Nejčastěji hlášené symptomy byly: návaly horka, vyrážka se
svěděním nebo bez svědění, pocit tlaku na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné
reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou či
erytémem
Poruchy nervového systému

Rozvoj těžké periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou syndromu těžkých rukou a nohousvěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly
zaznamenány těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem vyznačuje hypo- nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Lokální reakce v místě infuze byly většinou mírné a vyskytly se ve formě hyperpigmentace, zánětu,
zarudnutí nebo suchosti pokožky, flebitis nebo extravazátu a otoku žil.
Retence tekutin zahrnuje případy jako je periferní edém a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a přírůstek hmotnosti. Periferní edém se obvykle objevuje nejprve na
dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem hmotnosti o 3 kg nebo více. Retence
tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného samostatně
u karcinomu prsu

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce včetně sepse a
pneumonie, fatální
v 1,7 %Infekce spojená s Gneutropenií 4,6 %

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 76,4 %Anemie Trombocytopenie



MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
8,9 %Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Dysgeusie 0,07 %
Srdeční poruchy Arytmie 0,7 %Srdeční selhání
Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemorhagie

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe 2,7 %
Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida 5,3 %Průjem Nauzea Zvracení Zácpa bolest břicha %Gastrointestinální
krvácení Esofagitida Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Kožní reakce 5,9 %Poruchy nehtů 2,6 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie 1,4 %Artralgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Retence tekutin
Astenie 11,2 %Bolest

Lokální reakce po
podání;
Bolest na hrudi
nekardiálního původu

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup
alkalické fosfatázy v
krvi G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup ALT



Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného samostatně
u karcinomu prsu

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií G3/4.

Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % nemocných s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem
v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy vymizely spontánně v průběhu 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní. Celkem 73 %
kožních reakcí bylo reverzibilních v během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější s nemocnými bez premedikace také u některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného samostatně
u nemalobuněčného karcinomu plic.

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Periferní motorická neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální poruchy Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Kožní reakce Poruchy nehtů Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie Retence tekutin Bolest

Vyšetření G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s doxorubicinem u karcinomu prsu

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
MedDRA třídy
orgánových systémů

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 91,7 %Febrilní neutropenie;
Trombocytopenie 0,8 %
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 1,2 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie 0,4 %
Srdeční poruchy Srdeční selhání;
Arytmie
Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 7,8 %6,2 %%Zácpa

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů 0,4 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie 8,1 %Retence tekutin 1,2 %Bolest
Lokální reakce po
podání

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup ALT


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou u nemalobuněčného karcinomu plic

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 51,5 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 2,5 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze 0,7 %
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů 0,7 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie 0,5 %
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie Retence tekutin
Horečka Lokální reakce po
podání;
Bolest

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup ALT
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie neutropenie spojené s horečkou
a užíváním antibiotikneutropenická sepse

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Paresthesie; Bolest hlavy;
Dysgeusie; Hypoaesthesie

Poruchy oka Zvýšené slzení; Konjunktivitida
Srdeční poruchy Srdeční selhání
Cévní poruchy Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe; Faryngolaryngeální
bolest; Nasofaryngitida;
Dyspnoe;
Kašel; Rýma

Gastrointestinální poruchy Nauzea; Průjem; Zvracení;
Zácpa; Stomatitida; Dyspepsie;
Bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie; Erytém; Vyrážka;
Poruchy nehtů

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Myalgie; Artralgie; Bolest v
končetinách; Bolest kostí;
Bolest zad

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie; Periferní edém;
Pyrexie; Únava; Zánět sliznice;
Bolest; Onemocnění podobné
chřipce; Bolest na hrudi;
Třesavka
Letargie
Vyšetření Přírůstek tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % nemocných, kteří dostali docetaxel
s trastuzumabem v porovnání s 0 % u nemocných léčených samotným docetaxelem. V rameni
s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64 % nemocných předchozí adjuvantní léčbu antracykliny,
v rameni se samotným docetaxelem to bylo 55 % nemocných.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem
zvýšena ve srovnání se samotným docetaxelem CTC kritériípodávaný samostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u 76 %
stupně 4, vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Incidence febrilní
neutropenie/neutropenické sepse byla rovněž zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem a
docetaxelem

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s kapecitabinem u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Kandidóza úst Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Snížení chuti k jídlu
Dehydratace
Poruchy nervového systému Dysgeusie Parestesie
Závrať;
Bolest hlavy Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest
Dyspnoe Kašel Epistaxe Gastrointestinální poruchy Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa břicha Bolest v nadbřišku;
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Syndrom “ruka-noha“ 24 %Alopecie Poruchy nehtů Dermatitida;
Erytematózní vyrážka <1 %Onycholýza Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie Artralgie Bolest končetin Bolest zad Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie Pyrexie Únava/slabost Periferní edém Letargie;
Bolest

Vyšetření Úbytek hmotnosti;
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s prednizonem nebo prednizolonem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty

MedDRAřídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie; 0,6 %Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Dysgeusie Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení Srdeční poruchy Snížení funkce levé komory
srdeční Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe Dyspnoe Kašel Gastrointestinální poruchy Nauzea Průjem Stomatitida/Faryngitida 0,9 %Zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Poruchy nehtů Exfoliativní vyrážka 0,3 %Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Arthralgie Myalgie Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava Retence tekutin

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci s
prednizonem nebo prednizolonem a ADT pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy

Závrať

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích %Faryngitida

Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU
Tabulkový přehled nežádoucích účinků adjuvantní léčby přípravkem TAXOTERE 75 mg/m²
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními
uzlinami
MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce


Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie Neutropenie 59,2 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 0,6 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeusie 0,6 %Periferní senzorická
neuropatie <0,1 %Periferní motorická
neuropatie Synkopa Neurotoxicita %Somnolence 0%Poruchy oka Konjunktivitida <0,1 %Zvýšené slzení <0,1 %

Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Návaly horka 0,5 %Hypotenze Flebitida Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 6.0 %Zvracení Průjem Zácpa Bolest břicha 0,4 %
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie <3 %Poruchy kůže 0,6 %Poruchy nehtů 0,4 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Amenorea Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Asténie Pyrexie

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Periferní edém 0,2 %Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti Snížení tělesné
hmotnosti 0,2 %

Popis vybraných nežádoucích účinků adjuvantní léčby přípravkem TAXOTERE 75 mg/m²
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními
uzlinami
Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě přetrvávala periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek po léčbě 10 let a 5 měsíců
Srdeční poruchy
Ve studii TAX316 bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání skupině byla diagnóza CHF stanovena ve všech případech déle než 30 dní po ukončení léčby. Dvě
pacientky ve skupině TAC a 4 pacientky ve skupině FAC zemřely na srdeční selhání.
Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci sledování doby po léčbě
a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační kardiomyopatie. Ve skupině FAC
přetrvávalo CHF u 1 pacientky
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek ukončení chemoterapie.
Na konci sledování
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování
po léčbě u 49 pacientek spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientek
skupiny TAC a u 1 pacientky
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 let
86 pacientek léčebného období a přetrvávala během doby sledování po léčbě u 18 pacientek TAC a u 5 pacientek sledování po léčbě 10 let a 5 měsícůu 4 pacientek
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek a u 23 ze 736 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let TAC a u 4 pacientek Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let 16 pacientek Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky skupiny FAC. Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování
po léčbě u 5 pacientek sledování doby po léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientek Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.

Akutní leukemie / Myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukemie u 3 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukemie u 1 pacientky z
532 pacientek paientky nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom ani v jedné léčebné skupině.

Neutropenické komplikace
Následující tabulka ukazuje snížení incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a
neutropenické infekce u pacientek, které dostaly primární profylaxi G-CSF poté, co byla v léčebné
skupině TAC ve studii GEICAM povinná.


Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Bez primární profylaxe
G-CSF n
S primární profylaxí
G-CSF
n
Neutropenie
Febrilní neutropenie 28
Neutropenická infekce 14
Neutropenická infekce

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

MedDRAřídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenická infekce;
Infekce
Poruchy krve a lymfatického
systému
Anemie Neutropenie Trombocytopenie Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Závrať Periferní motorická neuropatie

Poruchy oka Zvýšená slzivost Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální poruchy Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení
Zácpa Bolest břicha Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při polykání
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie
Svědivá vyrážka Poruchy nehtů Exfoliace kůže
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %


Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

Poruchy krve a lymfatického systému
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly
u 17,2 % respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů
pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe
G-CSF
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u karcinomu hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Nádorová bolest 0,6 %
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 76,3 %Anemie Trombocytopenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie
Periferní senzorická
neuropatie 0,6 %Závrať
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz
Zánět spojivek

Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy slyšení
Srdeční poruchy Ischemie myokardu
Arytmie Cévní poruchy Žilní poruchy 0,6 %
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 4,0 %Průjem Zvracení Zácpa
Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při
polykání Bolest břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální
krvácení

MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 10,9 %
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupování kůže 0,6 %
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Letargie, Pyrexie Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Přírůstek hmotnosti

• Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace

Infekce Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Rakovinná bolest

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 83,5 %Anemie 12,4 %Thrombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie
Periferní senzorická
neuropatie 1,2%Závrať Periferní motorická
neuropatie 0,4 %
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz Zánět spojivek
Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy sluchu

Srdeční poruchy Arytmie 2,0 %Ischemie myokardu
Cévní poruchy Žilní poruchy

MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea 13,9 %Stomatitida 20,7 %Zvracení 8,4 %Diarhea Esofagitida/dysfagie/
odynofagie 12,0 %Zácpa Dyspepsie 0,8 %Gastrointestinální
bolest Gastrointestinální
hemorhagie 0,4 %

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 4,0 %Svědivá vyrážka
Suchá pokožka;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Letargie 4,0 %Pyrexie Retence tekutin 1,2 %Edém
Vyšetření Úbytek hmotnosti Přírůstek hmotnosti

Postmarketingové zkušenosti

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulace
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce se
někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.

Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infuze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení
s konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního otoku

Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byl zaznamenán syndrom akutní dechové tísně a případy intersticiální
pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání,
které mohou být někdy fatální. U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány
případy radiační pneumonie.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a
neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně
enterokolitidy a gastrointestinální perforace. Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní
obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém.
Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy renální insuficience a selhání ledvin. Přibližně u 20 % těchto případů nebyly
přítomny žádné rizikové faktory pro akutní selhání ledvin, jako například současné podávání
nefrotoxických léčivých přípravků a gastrointestinální poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána „recall“ reakce.
V místě předchozí extravazace byla kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace
a plicní edém byly zaznamenány vzácně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů.Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem. Byl hlášen
výskyt syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno málo zpráv o předávkování. Proti předávkování docetaxelem není známo antidotum.
V případě předávkování je nutno pacienta hospitalizovat na specializované jednotce a pečlivě
monitorovat vitální funkce. V případech předávkování lze očekávat zvýšený výskyt nežádoucích
účinků. Hlavní komplikace, které lze při předávkování předpokládat, jsou útlum kostní dřeně, periferní
neurotoxicita a mukozitida. Pacient by měl být léčen G-CSF co nejrychleji po zjištění předávkování.
V případě potřeby by měla být nasazena jiná potřebná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Taxany, kód ATC: L01CD02.

Preklinická data

Mechanismus účinku

Docetaxel je cytostatikum podporující zabudovávání tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňující
jejich depolymerizaci, což vede k výraznému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na
mikrotubuly nemění počet protofilament.

Bylo prokázáno, že docetaxel in vitro narušuje mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro
vitální mitotické a interfázové buněčné funkce.

Farmakodynamické účinky

In vitro byla u docetaxelu v klonovacích testech zjištěna cytotoxicita vůči různým myším a lidským
nádorovým buněčným řadám a proti čerstvě excidovaným lidským nádorovým buňkám. Docetaxel
dosahuje vysokých nitrobuněčných koncentrací s dlouhým buněčným residenčním časem. Navíc bylo
zjištěno, že docetaxel působí na některé, ale ne všechny, buněčné linie produkující nadměrné množství
p-glykoproteinu kódovaného genem "multidrug" resistence. In vivo je docetaxel nezávislý na
dávkovacím schématu a má široké spektrum experimentální protinádorové aktivity proti pokročilým
myším a lidským transplantovaným tumorům.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom prsu

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
Data z multicentrické otevřené randomizované studie podporují užití docetaxelu v adjuvantní léčbě
nemocných s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a celkovým stavem tělesné
výkonnosti dle Karnovského
pozitivních uzlin TAC500 mg/m2 aplikován v jednohodinové infuzi, ostatní léčivé přípravky byly podány jako intravenozní bolus v den
1. G-CSF byl podáván jako sekundární profylaxe u nemocných s komplikovanou neutropenií neutropenie, prolongovaná neutropenie nebo infekceantibiotickou profylaxi – ciprofloxacin 500 mg p.o. dvakrát denně dní od pátého dne každého cyklu. V obou ramenech po ukončení chemoterapie nemocné s pozitivitou
estrogenních a/nebo progesteronových receptorů dostaly tamoxifen 20 mg denně po dobu 5 let.
Adjuvantní radioterapie byla zařazena dle směrnic příslušné instituce a byla provedena u 69 %
nemocných v rameni TAC a 72 % nemocných v rameni FAC.
Byly provedeny dvě průběžné a jedna finální analýza. První průběžná analýza byla naplánována roky poté, co byla do studie zařazena polovina pacientek. Druhá průběžná analýza se uskutečnila po
zaznamenání celkem 400 DFS případů, což znamenalo medián sledování 55 měsíců. Finální analýza
byla provedena poté, co všechny pacientky absolvovaly návštěvu lékaře po 10 letech sledování u nich nedošlo k DFS příhodě anebo nebylo sledování ukončeno dřívekoncovým parametrem studie z hlediska účinnosti.

Finální analýza byla provedena při aktuálním mediánu sledování v délce 96 měsíců. Významně delší
beznádorové přežití bylo prokázáno v rameni TAC ve srovnání s ramenem FAC. Incidence relapsů
během 10 let byla nižší u nemocných, které dostávaly TAC ve srovnání s těmi, které měly FAC versus 45 %rovněž významně vyšší v rameni TAC ve srovnání s FAC absolutního rizika úmrtí o 7 % pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska DFS a OS, nebyl při konečné
analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a
více uzlinami.

Výsledky studie celkově prokázaly pozitivní poměr prospěchu a rizika režimu TAC ve srovnání
s režimem FAC.

Byly analyzovány podskupiny nemocných v rameni TAC podle prospektivně definovaných hlavních
prognostických faktorů:

Beznádorové přežití Celkové přežití
Podskupina
nemocných
Počet
nemocných
Poměr
rizik*
95% CI p= Poměr
rizik*
95% CI p=
Počet pozitivních
uzlin

Celkem 745 0,80 0,0,0,0043 0,74 0,0,0,1-3 467 0,72 0,0,0,0047 0,62 0,0,0,4+ 278 0,87 0,1,0,2290 0,87 0,1,0, *poměr rizik menší než 1 znamená, že TAC je spojen s delším beznádorovým a celkovým přežitím ve
srovnání s FAC.


Pacientky s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami splňující kritéria pro chemoterapii

Údaje z multicentrické otevřené randomizované klinické studie podporují použití přípravku
TAXOTERE v adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, pro
které je vhodná chemoterapie.
Celkem 1060 pacientek bylo randomizováno buď do skupiny léčené přípravkem TAXOTERE
75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 fluoruracilem 500 mg/m2 a cyklofosfamidem 500 mg/m2 v rámci adjuvantní léčby operabilního karcinomu prsu s negativními uzlinami a vysokým rizikem
relapsu podle kritérií St. Gallen 1998 vysoký histologický/jaderný stupeň podávány jednou za 3 týdny celkem v 6 cyklech. TAXOTERE byl podáván v 1-hodinové infuzi,
všechny ostatní léčivé přípravky byly podávány intravenózně v den 1 jednou za 3 týdny. Primární
profylaxe G-CSF byla povinná v léčebné skupině TAC po randomizaci 230 pacientek. U pacientek,
které dostávaly primární profylaxi G-CSF, se snížila incidence neutropenie 4. stupně, febrilní
neutropenie a neutropenické infekce chemoterapie dostávaly pacientky s nádory ER+ a/nebo PgR+ tamoxifen 20 mg jednou denně po dobu
až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla podávána podle postupů zavedených ve zúčastněných
zdravotnických zařízeních a byla podávána u 57,3 % pacientek, které dostávaly TAC a u 51,2 %
pacientek, které dostávaly FAC.

Byla provedena jedna primární analýza a jedna aktualizovaná analýza. Primární analýza byla
provedena poté, co všechny pacientky dosáhly více než 5 let sledování po léčbě lékaře po 10 letech sledování nebo nebylo sledování ukončeno dříveparametrem studie a celková doba přežití z hlediska účinnosti.

Při mediánu sledování po léčbě 77 měsíců byla ve skupině TAC prokázána signifikantně delší doba
přežití bez onemocnění než ve skupině FAC. U pacientek ve skupině TAC bylo zjištěno 32% snížení
rizika relapsu ve srovnání s léčbou FAC mediánu sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců měly pacientky ve skupině TAC o 16,5 % nižší riziko
relapsu v porovnání s pacientkami ve skupině FAC byl patrný pozitivní trend ve prospěch TAC.

Při mediánu sledování 77 měsíců byla celková doba přežití pacientek s režimem TAC došlo ke 24% snížení rizika úmrtí v porovnání s FAC 95 % CI Při mediánu sledování 10 let a 5 měsíců bylo u pcientek léčených TAC bylo zjištěno 9 % snížení
rizika úmrtí v porovnání s pacientkami léčenými FAC Míra přežití byla 93,7 % ve skupině TAC a 91,4 % ve skupině FAC při dovršení 8 let sledování, a
91,3 % ve skupině TAC a 89 % ve skupině FAC při dovršení 10 let sledování po léčbě.

Pozitivní poměr přínosů a rizik pro TAC v porovnání s FAC zůstal zachován.

Na základě prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů byly analyzovány podskupiny
pacientek léčených TAC v primární analýze

Analýza podskupin - adjuvantní léčba pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami

Doba přežití bez onemocnění
Podskupina pacientek Počet pacientek ve
skupině TAC
Poměr rizika* 95% CI
Celkem 539 0,68 0,49-0,Věková kategorie 1
<50 let 260 0,67 0,43-1,≥50 let 279 0,67 0,43-1,Věková kategorie 2
<35 let 42 0,31 0,11-0,≥35 let 497 0,73 0,52-1,Stav hormonálních
receptorů

Negativní 195 0,7 0,45-1,Pozitivní 344 0,62 0,4-0,Velikost nádoru
2 cm 285 0,69 0,43-1,>2 cm 254 0,68 0,45-1,Histologický stupeň
Stupeň 1 “nehodnoceno”64 0,79 0,24-2,Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,Stav menopauzy
Pre-menopauzální 285 0,64 0,40-Post-menopauzální 254 0,72 0,47-1,* poměr rizika ve srovnání s FAC

Explorativní analýzy podskupin z hlediska doby přežití bez onemocnění u pacientek, které splnily
kritéria pro chemoterapii dle St. Gallen 2009

TAC

FAC
Poměr rizika


Podskupiny
Vyhovuje relativní indikaci
pro chemoterapii a


Ne



0,796
0,
Ano



0,606
0,TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid
FAC = 5-fluoruracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti; ER = receptor pro estrogen
PR = receptor pro progesteron
a ER/PR-negativní nebo stupeň 3 nebo velikost nádoru >5 cm

Odhadovaný poměr rizik byl stanoven s využitím Coxova modelu proporcionálního rizika s léčebnou
skupinou jako faktorem.

TAXOTERE v monoterapii


Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III, do nichž bylo zařazeno celkem pacientek po selhání alkylačních látek a 392 pacientek po selhání antracyklinů v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu. Docetaxel byl aplikován v doporučené dávce a schématu 100 mg/m2 každé 3 týdny.

U nemocných po selhání alkylačních látek byl docetaxel srovnáván s doxorubicinem týdnyp = 0,38procento odpovědi 15 nemocných byla ukončena léčba doxorubicinem pro srdeční toxicitu srdečního selhání
U nemocných po selhání antracyklinů byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycin C
a vinblastin odpovědi p = 0,0004
V těchto dvou studiích fáze III odpovídal bezpečnostní profil docetaxelu bezpečnostnímu profilu
zaznamenanému ve studiích fáze II
Otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávala monoterapii docetaxelu s
paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Před zahájením studie byli pacienti předléčeni
antracykliny. Randomizováno bylo celkem 449 nemocných. Dostali buď docetaxel v monoterapii
100 mg/m2 jako 1 hodinovou infuzi, nebo paklitaxel 175 mg/m2 v 3 hodinové infuzi. Oba režimy byly
podávány každé 3 týdny. Třebaže primární cíl, celková léčebná odpověď, nebyl rozdílně ovlivněn
Při monoterapii docetaxelem bylo pozorováno více nežádoucích účinků stupně 3/4 srovnání s paklitaxelem
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena velká randomizovaná studie fáze III zahrnující 429 nemocných s dosud neléčeným
metastazujícím onemocněním. Byla porovnávána kombinace doxorubicin
• Doba do progrese AC, p = 0,0138. Střední hodnota TTP byla 37,3 týdne a 31,9 týdne • Celkové procento odpovědí než rameni AC. ORR bylo 59,3 %
V této studii byla v rameni AT pozorována vyšší incidence těžké neutropenie febrilní neutropenie astenie AC byla vyšší incidence těžké anemie incidence těžké kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání ejekční frakce levé srdeční komory o  30 % selháníV obou ramenech byla sledována kvalita života dotazníkem EORTC a byla po dobu léčby
a následného sledování porovnatelná a stabilní.


TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl sledován při léčbě nemocných s karcinomem prsu
s overexpresí HER2, které neměly předchozí léčbu chemoterapií pro metastatické onemocnění. Bylo
randomizováno 186 nemocných, které dostávaly docetaxel 100 mg/m2 s trastuzumabem nebo bez něj;
60 % nemocných dostávalo předchozí adjuvantní léčbu zahrnující antracykliny. Docetaxel
s trastuzumabem byly u nemocných účinné bez ohledu na to, zda měly či neměly předchozí adjuvantní
léčbu antracykliny. Hlavní testovací metodou určující pozitivitu HER 2 v této klíčové studii byla
imunohistochemie a/nebo FISH pozitivním. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce:

Parametr Docetaxel plus trastuzumabn = Docetaxel
n = Procento odpovědi
61 %
34 %
Střední doba trvání odpovědi

11,
5,Střední doba do progrese
10,5,Střední doba přežití 30,22,TTP = doba do progrese; “ne” – nestanoveno nebo dosud nedosaženo.
Analýza celého souboru Odhadovaná střední doba přežití

TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem

Data jedné multicentrické mezinárodní srovnávací studie fáze III podporují použití docetaxelu
v kombinaci s kapecitabinem pro léčbu nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
karcinomem prsu po selhání předchozí léčby zahrnující antracyklin. Do studie bylo randomizováno
255 pacientek do ramene docetaxel a kapecitabin intravenózní infuzi každé 3 týdnysamotnýbylo 41,6 % progrese onemocnění byla delší u kombinace docetaxel + kapecitabin progrese byla 186 dní
Nemalobuněčný karcinom plic

Nemocní dříve léčení chemoterapií s radioterapií nebo bez radioterapie

Ve studii fáze III u dříve léčených nemocných byla doba do progrese a celkové přežití významně delší při léčbě docetaxelem v dávce 75 mg/m2 než u nejlepší podpůrné
léčby docetaxelu
U nemocných léčených docetaxelem v dávce 75 mg/m2 byla při porovnání s BSC nižší spotřeba
morfinových analgetik k onemocnění Celkové procento odpovědi bylo 6,8 % u hodnotitelných nemocných a střední doba trvání odpovědi
byla 26,1 týdne.

TAXOTERE v kombinaci s platinou u nemocných dříve chemoterapií neléčených

Do studie fáze III bylo zařazeno 1218 nemocných s neresekovatelným NSCLC stádia IIIB nebo stádia
IV, s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského chemoterapií pro toto onemocnění. Randomizováni byli buď k léčbě docetaxelem s karboplatinou nebo k léčbě vinorelbinem
Data o přežití, střední doba do progrese a procento odpovědi dvou ramen studie jsou dokumentovány
v tabulce:

TCis n = 408 VCis n = 404 Statistická analýza
Celkové přežití Střední doba přežití jednoleté přežití dvouleté přežití Střední doba do progrese Celkové procento odpovědi *: Korigováno pro vícenásobné porovnávání a upraveno pro stratifikační faktory a oblast, kde probíhala léčba
Sekundární cíle zahrnovaly: změnu bolesti, celkové hodnocení kvality života pomocí dotazníků
EuroQoL-5D, LCSS Karnovského
Pro rameno docetaxel/karboplatina nebyla ve srovnání s kombinaci VCis prokázána ani ekvivalence
ani horší efektivita.

Karcinom prostaty

Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem u nemocných s
kastračně rezistentním karcinomem prostaty byla hodnocena v randomizované multicentrické studii
fáze III dle Karnovského • Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m2 týdně, prvních pět týdnů v šestitýdenním cyklu, 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.

Ve všech třech režimech byla léčba kombinována s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně podávaným kontinuálně.

U nemocných, kteří byli léčeni docetaxelem každé tři týdny, bylo zaznamenáno signifikantně delší
celkové přežití ve srovnání s nemocnými léčenými mitoxantronem. Prodloužení přežití pozorované
v rameni s týdenním docetaxelem nebylo statisticky významné při srovnání s kontrolním ramenem
s mitoxantronem. Výsledky efektivity docetaxelu versus kontrolní rameno jsou shrnuty v následující
tabulce:

Docetaxel každé
týdny
Docetaxel
každý týden
Mitoxantron
každé 3 týdny
Počet pacientů
Střední doba přežití 95 % CI
Poměr rizik
95 % CI
Hodnota p†*
18,0,0,17,0,0,16,Počet pacientů
Procento PSA** odpovědi
95 % CI
Hodnota p*
45,0,47,< 0,31,Počet pacientů
Procento snížení bolesti 95 % CI
Hodnota p*
34,0,31,0,21,Počet pacientů
Procento odpovědi nádoru 95 % CI
Hodnota p*
12,0,8,0,6,†Stratifikovaný log rank test
*Práh statistické významnosti = 0,**PSA: Prostatický specifický antigen

Vzhledem k tomu, že při podávání docetaxelu každý týden byl zaznamenán mírně lepší bezpečnostní
profil než při podávání docetaxelu jedenkrát za 3 týdny, je možné, že pro některé nemocné bude
podávání docetaxelu každý týden přínosnější.

V celkové kvalitě života nebyly mezi léčebnými rameny pozorovány statisticky významné rozdíly.

Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
studie STAMPEDE

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného současně se standardní léčbou vysoce rizikovým lokálně pokročilým nebo metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty byly hodnoceny v randomizované multicentrické, multiramenné multistupňové studii
bylo zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• Standardní léčba + docetaxel 75 mg/m², podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Pouze standardní léčba
Docetaxelová léčba byla podávána nepřetržitě spolu s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně.
Mezi 1776 randomizovanými pacienty mělo 1086 skupiny s docetaxelem v kombinaci se standardní léčbou, 724 dostávalo pouze standardní léčbu.


U těchto pacientů s metastatickým karcinomem prostaty byl medián celkového přežití významně delší
ve skupině léčené docetaxelem než ve skupině s pouze standardní léčbou, s mediánem celkového
přežití o 19 měsíců delším při přidání docetaxelu ke standardní léčbě
Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou u pacientů
s metastatickým karcinomem prostaty jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a standardní léčbou při léčbě
pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty
Cílový parametr

Docetaxel + standardní léčba

Pouze standardní léčba
Počet pacientů s metastatickým
karcinomem prostaty

Medián celkového přežití 95 % CI


51-

40-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,0,Medián přežití bez selháníb
95 % CI
20,16,8-25,9,6-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,< 0,a p-hodnota počítaná z testu poměru pravděpodobnosti a upravená pro všechny faktory
stratifikace obdobím
b Přežití bez selhání: doba od první randomizace do prvního výskytu minimálně jednoho z
následujících: biochemická porucha hodnoty ve 24-týdnu a vyšší než 4 ng/ml a potvrzený opakováním testu nebo léčbybuď lokální v lymfatických uzlinách nebo u vzdálených metastáz; kostní příhoda; nebo úmrtí
způsobené karcinomem prostaty.


Studie CHAARTED

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného na počátku androgen-deprivační terapie pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty byla hodnocena v
randomizované Fázi III multicentrické studie zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• ADT + docetaxel 75 mg/m² podaný na začátku ADT, podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Samotná ADT
Medián celkového přežití byl významně delší v léčebné skupině s docetaxelem než ve skupině se
samotnou ADT, s mediánem celkového přežití o 13,6 měsíců delším při přidání docetaxelu k ADT

Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou jsou uvedeny v
následující tabulce:


Účinnost docetaxelu a ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty
Cílový parametr Docetaxel +ADT

Pouze ADT
Počet pacientů
Medián celkového přežití všech pacientů 95 % CI
Upravený poměr rizik
95% CI
57,49,1-72,0,44,34,4-49,p-hodnotaa 0,0003 --
Medián přežití bez známek progrese 95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
p-hodnota*
19,16,7-22.0,0,51-0,P<0,11,10,8-14,PSA odpověď** po 6 měsících – Np-hodnotaa*
127 <0,77 PSA odpověď** po 12 měsících – Np-hodnotaa*
110 <0,66 Medián doby do kastračně rezistentního karcinomu
prostatyb
20,
11,95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
0, p-hodnotaa* <0,0001 --
Medián doby do klinické progresec Upravený poměr rizik 0,61 --
95% CI p-hodnotaa* <0,0001 --
a Doba do proměnné události: Stratifikovaný log rank test.
Proměnné rychlosti odpovědi: Fisherův exaktní test
* p-hodnota k popisnému účelu.
** PSA odpověď: Odpověď prostaticky specifického antigenu: PSA hladina <0,2 ng/ml měřená pro
dvě následná, minimálně 4 týdny oddělená měření.
b Doba do kastračně rezistentního karcinomu prostaty = doba od randomizace do PSA progrese
nebo klinické progrese kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů podle názoru vyšetřujícíhoc Doba do klinické progrese = doba od randomizace do klinické progrese symptomatických kostních metastáz; progrese podle kritérií RECIST nebo klinické zhoršení vlivem
karcinomu podle názoru vyšetřujícího
Adenokarcinom žaludku

Ke zhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v léčbě pacientů s metastatickým
adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří nebyli
předléčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění, byla provedena multicentrická otevřená
randomizovaná studie. Celkem bylo léčeno 445 pacientů s KPS > 70, a to buď docetaxelem dobu 5 dníléčebných cyklů na 1 pacienta byl 6 Doba do progrese
spojeno s výrazně delším TTP výrazně delší účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Cílová hodnota TCF
n = CF
n = Medián TTP Podíl rizika 1,*p-hodnota 0,Medián přežití 2letý předodhad *p-hodnota 0,Poměr celkové odpovědi celková odpověď
Analýzy podskupin podle věku, pohlaví a rasy jsou vždy ve prospěch TCF ramene v porovnání s CF
ramenem.

Analýza aktualizace doby přežití provedená a při follow-upu s mediánem doby 41,6 měsíců, dále
neprokázala žádný statisticky významný rozdíl, přesto byl jasně prokázán benefit ve prospěch TCF
režimu, a ukázala, že benefit TCF oproti CF byl zřetelný mezi 18 a 20 měsícem follow-upu.

Celková kvalita života TCF ramene. U pacientů léčených TCF byla prodloužena doba do dosažení 5 % konečné deteriorace
celkového zdravotního stavu v dotazníku QLQ-C30 zhoršení KPS
Karcinom hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií Účinnost a bezpečnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a
krku V této studii bylo 358 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN a WHO výkonnostním
stavem 0 nebo 1 randomizováno do dvou léčebných ramen. Pacienti v rameni s docetaxelem byli
léčeni buď docetaxelem 75 mg/m2 následovaným cisplatinou aplikováno každé 3 týdny ve 4 cyklech, pokud byla po 2. cyklu zjištěna alespoň malá odpověď redukce v dvojdimenzionálně měřeném nádorovém objemunejméně 4 týdny a nejdéle 7 týdnů, pacienti, u nichž nemoc neprogradovala, byli ozářeni. Radioterapie
rameni dostali 1. den cisplatinu po dobu 5 dní. den po dobu 5 dní. Tyto režimy byly podávány každé tři týdny ve 4 cyklech v případě, že byla po cyklech pozorována alespoň minimální odpověď měřeného nádoru
podle postupů pracoviště akcelerovaným/hyperfrakcionovaným režimem radiační terapie interfrakčním intervalem 6 hodin, 5 dní v týdnudávka 70 Gy a pro hyperfrakcionované schéma 74 Gy. Chirurgická resekce byla povolena po
chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v TPF větvi obdrželi antibiotickou profylaxi
ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát denně delší v TPF větvi v porovnání s PF větví, p = 0,0042 mediánem doby sledování 33,7 měsíců. Medián celkového přežití byl také signifikantně delší ve
prospěch TPF větve v porovnání s PF větví mortality, p = 0,0128. Výsledky účinnosti jsou popsány v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN

Cílová hodnota Docetaxel +
Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU

n = Medián přežití bez další progrese 11,8,Upravený poměr rizika
*p- hodnota
0,0,Medián přežití 18,14,Poměr rizika
**p- hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 67,53,***p- hodnota 0,Nejlepší celková odpověď po léčbě ve studii
[chemoterapie +/- radioterapie]
72,
58,***p- hodnota 0,Medián doby trvání odpovědi na chemoterapii 
radioterapii n = 15,n = 11,Poměr rizika
**p-hodnota
0,0,Poměr rizika menší než 1 je ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxův model **Logrank test
*** Chí-kvadrát test

Parametry kvality života
U nemocných, léčených TPF, se jejich Celkové zdravotní skóre signifikantně méně zhoršilo,
v porovnání s pacienty léčenými PF
Parametry klinického přínosu
Hodnotící škála pro rakovinu hlavy a krku podskupinami, navržená, aby měřila srozumitelnost řeči,
schopnost jíst na veřejnosti a stav potřebné diety, dopadly jednoznačně ve prospěch TPF v porovnání
s PF.

Medián času do prvního zhoršení WHO výkonnostního stavu byl signifikantně delší v TPF větvi
v porovnání s PF větví. Skóre intenzity bolesti se během léčby zlepšilo u obou skupin a vykazovalo
adekvátní zvládnutí bolesti.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií V randomizované, multicentrické, otevřené studii III. fáze účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku. V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým nádorem výkonnostním stavem 0 až 1 randomizováno do dvou ramen. Populace pacientů se skládala z pacientů,
jejichž onemocnění bylo technicky neresekovatelné, pacientů s nízkou pravděpodobností, že budou
operací vyléčeni a pacientů, u nichž byl záměr zachovat orgán. Při sledování účinnosti a bezpečnosti
byly výhradně sledovány cíle přežití a úspěchy v zachování orgánu nebyly hlavním cílem. Pacienti v
rameni s docetaxelem dostali docetaxel cisplatinou kontinuální intravenózní infuzí 5-fluoruracilu opakovaly každé 3 týdny do celkem 3 cyklů. Všichni pacienti, u nichž nemoc neprogradovala, dostali
chemoradioterapii cisplatinu intravenózní infuzí 5- fluoruracilu každé 3 týdny celkem třikrát. Všichni nemocní, kteří neprogredovali, byli podle protokolu léčeni chemoradioterapií.
Pacienti v obou léčebných ramenech dostali po úvodní chemoterapii s minimálním odstupem 3 týdny a
ne později než 8 týdnů chemoradioterapii. Během radioterapie byla podávána karboplatina infuze do maximálního počtu 7 dávek. Radioterapie byla provedena megavoltážním přístrojem s
použitím denní frakcionace Kdykoliv po ukončení chemoradioterapie krční dissekci. Všichni pacienti ve studii v rameni s docetaxelem dostávali profylakticky antibiotika.
Primární cíl studie, celkové přežití,docetaxelem než v rameni PF porovnání s PF mediánu doby sledování 41,9 měsíců. Sekundární cíl, doba do progrese rizika progrese nebo smrti a 22 měsíční prodloužení mediánu doby do progrese TPF a 13,1 po PFp = 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce.


Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku, SCCHN
Cílová hodnota Docetaxel + Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián celkového přežití 70,30,Poměr rizika:
*p- hodnota
0,0,Medián PFS 35,13,Poměr rizika:
**p- hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 71,64,***p-hodnota 0,Nejlepší celková odpověď na léčbu ve studii [chemoterapie +/-
chemoradioterapie] 76,71,***p- hodnota 0,Poměr rizika menší než 1 ve prospěch docetaxel + cisplatina + fluoruracil
* nepřizpůsobený log-rank test
** nepřizpůsobený log-rank test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
***Chí-kvadrát test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
NA-neuvádí se

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky netrvá na povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem
TAXOTERE u karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu prostaty, karcinomu
žaludku a karcinomu hlavy a krku nezahrnujícího nasofaryngeální karcinom typu II a III méně
diferencovaný pro všechny podskupiny pediatrické populace použití
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky
20 až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s farmakokinetiku docetaxelu v podobných dávkách třetí fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.

Distribuce

Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu
plazmatické hladiny 3,7 μg/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou
hodnoty celotělové clearance byly 21 l/h/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Rozptyl
celotělové clearance byl mezi jedinci zhruba 50 %. Docetaxel je vázán z více než 95 % na proteiny
plazmy.

Eliminace

U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel
byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové
skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo zhruba 6 %, stolicí asi
75 % podané radioaktivity. Kolem 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu
prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity
a velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní populace

Věk a pohlaví
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií
fáze I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Porucha funkce jater
U malého počtu pacientů těžké poškození jaterních funkcí hodnota alkalické fosfatázy  2,5násobek horní hranice normyv průměru o 27 %
Retence tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro
pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná léčba

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické hladiny
doxorubicinolu cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně neprokázaly žádný
vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu docetaxelu na farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu 5’-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při podání
samotné cisplatiny.

Cisplatina a 5-fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a 5-fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo
vliv na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.

Prednizon a dexametazon
Vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací
dexametazonem byl studován u 42 nemocných.

Prednizon

Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.

Bylo prokázáno, že docetaxel je genotoxický aneugenním mechanismem v mikronukleolárním testu in
vitro a v testu aberace chromozómů na buňkách CHO-K1 a v mikronukleolárním testu in vivo u myší.
V Amesově testu nebo ve zkoušce genové mutace CHO/HGPRT však docetaxel mutagenitu
neindukoval. Tyto výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežádoucí účinky na varlatech pozorované ve studiích toxicity u hlodavců naznačují, že docetaxel
může poškodit samčí plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Injekční lahvička s koncentrátem:
Polysorbát Kyselina citronová.

Injekční lahvička s rozpouštědlem:
Ethanol 95%
Voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

• 3 roky.
• Roztok premixu: Roztok premixu obsahuje 10 mg/ml docetaxelu a měl by být použit okamžitě
po přípravě. Byla ale prokázána chemická i fyzikální stabilita roztoku premixu po dobu 8 hodin,
pokud je uchováván buď při teplotě mezi 2 °C a 8 °C nebo při pokojové teplotě • Infuzní roztok: Infuzní roztok je nutno použít během 4 hodin při pokojové teplotě
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C nebo pod 2 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedno balení obsahuje:
• jednu jednodávkovou injekční lahvičku koncentrátu a
• jednu jednodávkovou injekční lahvičku rozpouštědla.

Injekční lahvička s koncentrátem pro infuzní roztok TAXOTERE 80 mg/2 ml

Injekční lahvička o objemu 15 ml z čirého skla třídy I opatřena červeným odtrhávacím víčkem.


Tato injekční lahvička obsahuje 2 ml roztoku docetaxelu v polysorbátu 80 o koncentraci 40 mg/ml
TAXOTERE, aby byly nahrazeny ztráty při přípravě premixu, které jsou způsobeny zpěněním
roztoku, adhezí na stěnách lahvičky a „mrtvým objemem“. Toto přeplnění lahvičky zaručuje, že po
naředění celým obsahem rozpouštědla přiloženého k TAXOTERE je minimální aspirovaný objem
ml roztoku premixu s obsahem docetaxelu 10 mg/ml, což odpovídá udávanému množství mg/2 ml na lahvičku.

Injekční lahvička s rozpouštědlem

Injekční lahvička o obsahu 15 ml z čirého skla typu I opatřena průhledným bezbarvým odtrhávacím
víčkem.

Injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje 6 ml 13 % injekci s koncentrátem pro infuzní roztok TAXOTERE 80 mg/2 ml je zaručena koncentrace premixu
docetaxelu 10 mg/ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

TAXOTERE je cytostatikum a vzhledem k tomu, že se jedná o potenciálně toxickou látku, je nutno
zachovávat při manipulaci a přípravě roztoků TAXOTERE příslušnou opatrnost. Doporučuje se
používání rukavic.

Pokud se koncentrát TAXOTERE, roztok premixu nebo infuzní roztok dostane do kontaktu s
pokožkou, ihned ji omyjte důkladně mýdlem a vodou. Pokud se koncentrát TAXOTERE, roztok
premixu nebo infuzní roztok dostane do kontaktu se sliznicí, ihned ji opláchněte důkladně vodou.

Příprava k intravenóznímu podání

a
Pokud uchováváte TAXOTERE v chladničce, vyjměte z ní požadované množství balení a ponechte je
po dobu 5 minut při pokojové teplotě
Injekční stříkačkou s jehlou asepticky aspirujte z nakloněné lahvičky celý obsah rozpouštědla pro
TAXOTERE.

Vstříkněte celý obsah injekční stříkačky do odpovídající lahvičky TAXOTERE.

Vyjměte stříkačku s jehlou a promíchejte opakovaným překlápěním lahvičky v ruce po dobu nejméně
45 sekund. Netřepejte.

Ponechte lahvičku s premixem stát po dobu 5 minut při pokojové teplotě zkontrolujte, zda je roztok homogenní a čirý přítomnosti polysorbátu 80 ve směsi.
Roztok premixu obsahuje docetaxel o koncentraci 10 mg/ml a měl by být použit okamžitě po přípravě.
Byla ale prokázána chemická i fyzikální stabilita roztoku premixu po dobu 8 hodin, pokud je
uchováván buď při teplotě mezi 2 °C a 8 °C nebo při pokojové teplotě
b
Požadovaná dávka docetaxelu pro pacienta může vyžadovat více než 1 lahvičku s premixem. Na
základě požadované dávky pro pacienta vyjádřené v mg, aspirujte za aseptických podmínek
kalibrovanou injekční stříkačkou s jehlou odpovídající objem premixu, obsahující koncentraci

docetaxelu 10 mg/ml z odpovídajícího počtu lahviček s premixem. Například dávka 140 mg
docetaxelu vyžaduje 14 ml roztoku premixu.

Požadovaný objem premixu vstříkněte do 250 ml infuzního vaku nebo lahve, obsahující buď 5%
roztok glukosy nebo 0,9 % injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml
Je-li požadována dávka vyšší než 200 mg docetaxelu, použijte větší objem infuzního nosiče tak, aby
nebyla překročena koncentrace docetaxelu 0,74 mg/ml.

Ručně promíchejte infuzní vak nebo lahev otáčivým pohybem.

Infuzní roztok TAXOTERE je třeba použít v průběhu 4 hodin. Podává se intravenózně za aseptických
podmínek v jednohodinové infuzi při pokojové teplotě podmínkách.

Stejně jako u všech parenterálních přípravků je třeba roztok premixu i infuzní roztok TAXOTERE
před použitím vizuálně zkontrolovat. Roztoky obsahující sraženiny je nutno vyřadit.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Mature IP, 54 rue La Boétie, 75008 Paris, Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/95/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 27. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu
Jedna injekční lahvička s 1 ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička s koncentrátem obsahuje 0,5 ml bezvodého ethanolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Koncentrát je světle žlutý až hnědožlutý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Karcinom prsu

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní léčbě
nemocných:
• s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
• s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami.

U operabilního karcinomu prsu s negativními uzlinami je možné nasadit adjuvantní léčbu jen těm
pacientkám, které splňují podmínky pro chemoterapii v souladu s mezinárodně uznávanými kritérii
pro primární léčbu časného stádia karcinomu prsu
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří nebyli pro toto onemocnění dosud léčeni cytotoxickou
léčbou.

TAXOTERE v monoterapii je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla
zahrnovat antracyklin nebo alkylační látku.

TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě nemocných s metastatickým
karcinomem prsu, u něhož je prokázána overexprese HER2 a kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií
pro metastatické onemocnění.

TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by
měla zahrnovat antracyklin.


Nemalobuněčný karcinom plic

TAXOTERE je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s neresekovatelným, lokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosud proto toto
onemocnění nebyli léčení chemoterapií.

Karcinom prostaty

TAXOTERE v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem je indikován k léčbě nemocných
s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.
TAXOTERE v kombinaci s androgen-deprivační terapií nebo bez nich, je indikován k léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty.

Adenokarcinom žaludku

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem je indikován k léčbě nemocných
s metastatickým adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří
dosud pro metastatické onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom hlavy a krku

TAXOTERE je v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem indikován k indukční léčbě pacientů
s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití docetaxelu by mělo být omezeno na jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomů žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexametazon 16 mg denně před aplikací docetaxelu U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednizonu
nebo prednizolonu doporučena premedikace perorálním dexametazonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a hodinu před infuzí docetaxelu U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel je podáván v jednohodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě operabilního karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je
doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaná v jednohodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/m2 a
cyklofosfamidu 500 mg/m2 jednou za 3 týdny, 6 cyklů léčby
K léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu je doporučená dávka
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii je docetaxel v dávce 75 mg/m2 podáván
v kombinaci s doxorubicinem
V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 jednou za 3 týdny,
trastuzumab je podáván týdně. V klíčové studii byla úvodí infuze docetaxelu podána následující den
po první dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení
infuze trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře tolerována. Dávka a aplikace
trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin pro výpočet dávky
kapecitabinu podle plochy povrchu těla.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro nemocné léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie je doporučen
docetaxel v dávce 75 mg/m2 bezprostředně následovaný cisplatinou v dávce 75 mg/m2 po dobu 60 minut. K léčbě po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena dávka
docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně je podáván kontinuálně
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě jednohodinové infuze, následované cisplatinou
75 mg/m2 ve formě 1-3 hodiny trvající infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny premedikováni
antiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity by měl být profylakticky
použit G-CSF
Karcinom hlavy a krku
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity může být profylakticky použit G-CSF. Všichni pacienti, léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324, dostali profylakticky antibiotika.

• Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy
a krku následované více než hodinu trvající infuzí cisplatiny 75 mg/m2 první den léčby, následované
kontinuální infuzí 5-fluoruracilu 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim je podáván
každé 3 týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie by pacienti měli podstoupit radioterapii.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
cílem zachovat orgáninfuze 1. den, následovaná cisplatinou 100 mg/m2 podanou jako 30-minutová až 3 hodinová
infuze, následovaná 5-fluoruracilem 1000 mg/m2/den formou kontinuální infuze ve dnech 1 až 4.

Toto schéma se aplikuje každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii by pacienti měli dostat
chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a 5-fluoruracilu viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů  1500 buněk/mm3.
U pacientů, u kterých došlo k febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů na < 500 buněk/mm3 po
dobu delší než jeden týden, k závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo k závažné periferní
neuropatii v průběhu léčby docetaxelem, by mělo být dávkování docetaxelu sníženo ze 100 mg/m2 na
75 mg/m2 nebo ze 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 reaguje pacient
stejně, měla by být léčba ukončena.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
U nemocných, které měly pro karcinom prsu adjuvantní léčbu docetaxelem, doxorubicinem a
cyklofosfamidem febrilní neutropenii a/nebo neutropenickou infekci, by měla být dávka docetaxelu snížena na 60 mg/mve všech následujících cyklech měla být dávka redukována na 60 mg/m2.

V kombinaci s cisplatinou
U nemocných léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž
nejnižší hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie je < 25 000 buněk/mm3, nebo
u nemocných s výskytem febrilní neutropenie, nebo u nemocných se závažnou ne-hematologickou
toxicitou, je doporučeno snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2. Pro úpravu
dávek cisplatiny viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
• Úprava dávek kapecitabinu viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin.
• Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita stupně 2, která přetrvává v době podání další série
docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na stupeň 0-1 a poté
pokračovat 100 % původní dávky.
• Pokud se u nemocného podruhé objeví toxicita stupně 2 nebo poprvé toxicita stupně 3 kdykoliv
v průběhu léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na stupeň 0-a poté pokračovat redukovanou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
• V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě stupně 4 ukončete
podávání docetaxelu.

Úpravy dávky trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, prolongované neutropenie nebo
k infekci na základě neutropenie, dávka docetaxelu by měla být snížena ze 75 na 60 mg/m2. Pokud
dojde i následně k epizodám komplikované neutropenie, dávka docetaxelu by měla být snížena ze na 45 mg/m2. V případě trombocytopenie stupně 4 by měla být dávka docetaxelu snížena ze 75 na
60 mg/m2. Pacienti by neměli být léčeni následnými cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů
nevrátí na hodnotu > 1500 buněk/mm3 a destiček na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Pokud tyto
toxicity přetrvávají, ukončete léčbu Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
5-fluoruracilem
Toxicita Úprava dávky
Průjem stupeň 3 První epizoda: zredukujte dávku 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: dále zredukujte dávku docetaxelu o 20%.

Průjem stupeň 4 První epizoda: zredukujte dávku docetaxelu a 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: přerušte léčbu.
Stomatitida/mukositida
stupeň 3

První epizoda: zredukujte dávku 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: ve všech následujících cyklech přestaňte
podávat pouze 5-FU.
Třetí epizoda: zredukujte dávku docetaxelu o 20%.
Stomatitida/mukositida
stupeň První epizoda: ve všech následných cyklech přestaňte podávat
pouze 5-FU.
Druhá epizoda: zredukujte dávku docetaxelu o 20%.

Pro úpravu dávky cisplatiny a 5-fluoruracilu se řiďte příslušným souhrnem údajů o přípravku.

V úvodních SCCHN studiích u pacientů, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropénie prolongované neutropénie, febrilní neutropénie nebo infekcek profylaktickému pokrytí
Zvláštní skupiny

Nemocní s poškozením jater
Na základě farmakokinetických dat u docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii, je u pacientů se zvýšenou
hladinou transaminázy a současným zvýšením alkalické fosfatázy na více než 2,5násobek HHN doporučená dávka docetaxelu
75 mg/m2 a AST > 3,5násobek HHN ve spojení s hladinou alkalické fosfatázy >6násobek HHN nelze doporučit
žádné snížení dávky a docetaxel nelze podávat mimo přísně odůvodněné případy.
V klíčové klinické studii v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x HHN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x HHN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel by neměl být použit, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou pro
pacienty s jaterní nedostatečností léčené docetaxelem v kombinaci k dispozici žádná data.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku TAXOTERE v léčbě nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od
měsíce do méně než 18 let nebyla stanovena.
U pediatrické populace není použití přípravku TAXOTERE relevantní v indikacích karcinom prsu,
nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku
nezahrnující nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný.

Starší pacienti
Na základě populační farmakokinetické analýzy nejsou pro podávání u starších osob žádné zvláštní
pokyny.
Při užití kombinace s kapecitabinem se u nemocných ve věku 60 let a starších doporučuje snížení
úvodní dávky kapecitabinu na 75 %
Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.

Pacienti s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

Pacienti se závažnou poruchou funkce jater

V platnosti jsou kontraindikace ostatních přípravků, pokud jsou s docetaxelem kombinovány.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U nemocných s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexametazon v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt
a závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných
s karcinomem prostaty se premedikuje dexametazonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu
před infuzí docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. K největšímu poklesu počtu neutrofilů
dochází v průměru 7 dnů po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů
s předchozí intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, by se mělo provádět
časté monitorování úplného krevního obrazu. Pacientům by se měl docetaxel podávat znovu až po
vzestupu počtu neutrofilů na  1500 buněk/mm3
V případě závažné neutropenie docetaxelem se doporučuje pro další cykly snížení dávky nebo použití příslušných symptomatických
opatření
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientek léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie a/nebo neutropenická infekce vyskytla s menší frekvencí, pokud pacientky dostaly
primární profylaxi G-CSF. Kvůli zmenšení rizika komplikované neutropenie dlouhodobé febrilní neutropenie nebo neutropenické infekceu pacientek, které dostávají u karcinomu prsu adjuvantní terapii TAC. Pacientky s léčebným režimem
TAC by měly být pečlivě monitorovány
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází
k hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut
po počátku infuze docetaxelu. Musí proto být k dispozici prostředky k léčbě hypotenze
a bronchospasmu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími symptomy, jako je zarudnutí nebo
lokalizovaná kožní reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze,
bronchospasmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby
docetaxelem a zahájení odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní
reakce, nesmí být docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci
na paklitaxel, existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné

závažné hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě
sledováni.

Kožní reakce

Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy jako je vyrážka s následnou deskvamací vedoucí
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě monitorovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.
V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění.
Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz více než 2,5násobek HHN, existuje vyšší riziko rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou
toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího traktu, které může být fatální; dále febrilní
neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými
hodnotami jaterních testů stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než HHN a/nebo s hodnotami ALT a AST 3,5krát
vyššími než HHN se současnými hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než HHN nelze již
doporučit žádné snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat.
V klíčové klinické studie v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a
5-fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x HHN a bilirubinem > 1 x HHN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel by neměl být použit, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou
dostupné žádné údaje pro pacienty s poškozením jater léčených docetaxelem v kombinaci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o nemocných s těžkým poškozením ledvin léčených docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky
Kardiotoxicita


U nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a bylo spojeno s úmrtím
Pokud je nemocný kandidátem léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měl by podstoupit
vyšetření srdce. Srdeční funkce by dále měly být monitorovány v průběhu léčby což pomůže identifikovat nemocné, u kterých se může objevit srdeční dysfunkce. Podrobnosti viz
souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka
U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podávání silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další opatření při adjuvantní léčbě karcinomu prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u pacienta projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce
Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez neutropenie
mohou být časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyhodnoceny
a léčeny.

Městnavé srdeční selhání
V průběhu léčby a dalšího sledování musí být nemocné monitorovány na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání. U pacientek s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami, které byly
léčeny režimem TAC, bylo prokázáno vyšší riziko CHF během prvního roku po léčbě 5.1
Pacientky s pozitivními 4 a více uzlinami
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky
významný z hlediska doby přežití bez onemocnění konečné analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s
pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti

Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných > 70 let jsou
k dispozici omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii s karcinomem prostaty bylo léčeno docetaxelem jednou za 3 týdny 333 nemocných, z toho
209 nemocných bylo ve věku 65 let a více a 68 nemocných bylo starších 75 let. U nemocných
léčených docetaxelem jednou za 3 týdny je incidence poškození nehtů o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve
věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Incidence horečky, průjmu, anorexie a periferních
otoků byla o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve věku 75 let a více ve srovnání s mladšími než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10 % rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku
75 let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty pacienty byla incidence závažných nežádoucích příhod u starších pacientů vyšší. Incidence
následujících nežádoucích příhod s frekvencí ≥ 10 % byla vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo starších v porovnání s mladšími pacienty.
Starší pacienti léčení TCF by měli být pečlivě monitorováni.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 50 objemových procent bezvodého ethanolu bezvodého ethanolu na jednu injekční lahvičku, což odpovídá 10 ml piva nebo 4 ml vína.
Má škodlivý vliv na osoby trpící alkoholismem.
Tuto skutečnost je třeba brát v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a rizikových skupin, jako
jsou pacienti s onemocněním jater nebo s epilepsií.

Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu.



4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Množství alkoholu obsažené v tomto léčivém přípravku může ovlivnit účinky dalších léčivých
přípravků.

Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu se může změnit současným podáváním látek,
které indukují nebo inhibují cytochrom P450-3A nebo jsou jím metabolizovány kompetitivní inhibice enzymutěmito léčivými přípravky je třeba zvýšené opatrnosti, protože existuje potenciální nebezpečí
významné interakce.

V případě kombinace s inhibitory CYP3A4 se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků docetaxelu
v důsledku sníženého metabolismu. Pokud se současnému podávání se silným inhibitorem CYP3Atelithromycin a vorikonazolupravit dávku docetaxelu po dobu léčby silným inhibitorem CYP3A4 farmakokinetické studii zahrnující 7 pacientů vedlo současné podávání docetaxelu a ketokonazolu,
který je silným inhibitorem CYP3A4, k významnému snížení clearance docetaxelu o 49 %.
Farmakokinetika docetaxelu za přítomnosti prednizonu byla sledována u nemocných s metastatickým
karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a o prednizonu je známo, že CYP3Aindukuje. Nebyl pozorován statisticky významný efekt prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel se silně váže na proteiny podávanými léčivými přípravky nebyly in vivo oficiálně zkoumány, in vitro interakce s látkami pevně
vázanými na proteiny, jako je erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin,
salicyláty, sulfametoxazol a valproát sodný, neovlivnily vazbu docetaxelu na proteiny. Podání
dexametazonu navíc neovlivnilo vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu
digitoxinu.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným
podáním. Dle omezeného množství dat z jedné nekontrolované studie je možná interakce mezi
docetaxelem a karboplatinou. Při kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny asi o 50 %
vyšší než hodnoty dříve uváděné pro karboplatinu v monoterapii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/ Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a muže užívající docetaxel je nutné poučit, že se mají vyvarovat otěhotnění a
početí dítěte a pokud k tomu dojde, musí ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Z důvodu genotoxického rizika u docetaxelu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat
účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství

O podávání docetaxelu těhotným ženám nejsou žádné informace. Bylo prokázáno, že docetaxel je
u potkanů a králíků jak embryotoxický, tak fetotoxický. Stejně jako jiné cytotoxické léčivé přípravky
může docetaxel způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Z tohoto důvodu nelze
docetaxel v průběhu těhotenství podávat, pokud není jasná indikace.

Kojení


Docetaxel je lipofilní látka, není však známo, zda je vylučována do mateřského mléka. Vzhledem
k potenciálnímu nebezpečí nežádoucích účinků u kojenců je tudíž třeba po dobu trvání terapie
docetaxelem kojení přerušit.

Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost léčení docetaxelem musí před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Množství alkoholu
v tomto léčivém přípravku a nežádoucí účinky tohoto přípravku mohou ovlivnit schopnost řídit a
obsluhovat stroje alkoholu a nežádoucích účinků tohoto přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům má
být doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud tyto nežádoucí účinky během léčby pocítí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil pro všechny indikace

Nežádoucí účinky možná či pravděpodobně související s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:
• 1312 a 121 nemocných léčených pouze docetaxelem v dávce 100 mg/m2, respektive 75 mg/m2.
• 258 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem.
• 406 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou.
• 92 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem.
• 255 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem.
• 332 nemocných prednizolonem • 1276 nemocných docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem nežádoucí účinky související s léčbou• 300 nemocných s adenokarcinomem žaludku v části studie II. fázeuvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a 5-fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního
ústavu pro zhoubné nádory“ stupeň 4 = G4časté < 1/1 000
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky samotného docetaxelu jsou: neutropenie a nebyla kumulativní; střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a střední doba trvání
těžké neutropenie průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost
nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšena.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky vyskytly ve ≥ 10 %. Byla zvýšená incidence závažných nežádoucích účinků
nežádoucích účinků stupně 4 docetaxelem v monoterapii.

Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii fáze III u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější
U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

U docetaxelu jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se zpravidla vyskytly během několika minut po zahájení infuze docetaxelu
a obvykle byly mírné až středně závažné. Nejčastěji hlášené symptomy byly: návaly horka, vyrážka se
svěděním nebo bez svědění, pocit tlaku na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné
reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou či
erytémem
Poruchy nervového systému

Rozvoj těžké periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou syndromu těžkých rukou a nohousvěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly
zaznamenány těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které vzácně vedly
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem vyznačuje hypo- nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Lokální reakce v místě infuze byly většinou mírné a vyskytly se ve formě hyperpigmentace, zánětu,
zarudnutí nebo suchosti pokožky, flebitidy nebo extravazátu a otoku žil.
Retence tekutin zahrnuje případy jako je periferní edém a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a přírůstek hmotnosti. Periferní edém se obvykle objevuje nejprve na
dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem hmotnosti o 3 kg nebo více. Retence
tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného samostatně
u karcinomu prsu


MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce včetně sepse a
pneumonie, fatální
v 1,7 %Infekce spojená s Gneutropenií 4,6 %

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 76,4 %Anemie Febrilní neutropenie
Trombocytopenie 0,2 %

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 5,3 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie Dysgeusie 0,07 %
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemorhagie

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe 2,7 %
Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida 5,3 %Průjem Nauzea Zvracení Zácpa 0,2 %Gastrointestinální
krvácení 0,3 %Esofagitida 0,4 %Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Kožní reakce 5,9 %Poruchy nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie 1,4 %Artralgie


Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Retence tekutin
Astenie 11,2 %Bolest

Lokální reakce po
podání;
Bolest na hrudi
nekardiálního původu

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi


MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup ALT

Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného samostatně
u karcinomu prsu

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií G3/4.

Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % nemocných s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem
v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy vymizely spontánně v průběhu 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní. Celkem 73 % kožních
reakcí bylo reverzibilních během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější s nemocnými bez premedikace také u některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného samostatně
u nemalobuněčného karcinomu plic

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Periferní motorická neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální poruchy Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Kožní reakce Poruchy nehtů Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie Retence tekutin

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita 0,8 %Bolest
Vyšetření G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s doxorubicinem u karcinomu prsu

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
MedDRA třídy
orgánových systémů

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 91,7 %Anemie Febrilní neutropenie;
Trombocytopenie 0,8 %
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 1,2 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie 0,4 %
Srdeční poruchy Srdeční selhání;
Arytmie
Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida7,8 %6,2 %%Zácpa

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů
Kožní reakce

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie 8,1 %Retence tekutin
Bolest
Lokální reakce po
podání


MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
MedDRA třídy
orgánových systémů

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup ALT

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou u nemalobuněčného karcinomu plic

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 51,5 %Anemie Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 2,5 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze 0,7 %
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů
Kožní reakce 0,2 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie 0,5 %
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie 9,9 %Retence tekutin
Horečka Lokální reakce po
podání;
Bolest


MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup ALT
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie neutropenie spojené s horečkou
a užíváním antibiotikneutropenická sepse

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Paresthesie; Bolest hlavy;
Dysgeusie; Hypoaesthesie

Poruchy oka Zvýšené slzení;
Konjunktivitida

Srdeční poruchy Srdeční selhání
Cévní poruchy Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe; Faryngolaryngeální
bolest; Nasofaryngitida;
Dyspnoe;
Kašel; Rýma

Gastrointestinální poruchy Nauzea; Průjem; Zvracení;
Zácpa; Stomatitida;
Dyspepsie; Bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie; Erytém; Vyrážka;
Poruchy nehtů

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Myalgie; Artralgie; Bolest v
končetinách; Bolest kostí;
Bolest zad

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie; Periferní edém;
Pyrexie; Únava; Zánět sliznice;
Bolest; Onemocnění podobné
chřipce; Bolest na hrudi;
Třesavka
Letargie
Vyšetření Přírůstek tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem
a docetaxelem ve srovnání se samotným docetaxelem NCI-CTC kriteriípodávaný samostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u 76 %

stupně 4, vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Incidence febrilní
neutropenie/neutropenické sepse byla rovněž zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem a
docetaxelem
Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % nemocných, kteří dostali docetaxel
s trastuzumabem v porovnání s 0 % u nemocných léčených samotným docetaxelem. V rameni
s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64 % nemocných předchozí adjuvantní léčbu antracykliny,
v rameni se samotným docetaxelem to bylo 55 % nemocných.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s kapecitabinem u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
Infekce a infestace Kandidóza úst Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Snížení chuti k jídlu
Dehydratace
Poruchy nervového systému Dysgeusie Parestesie
Závrať;
Bolest hlavy Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest
Dyspnoe Kašel Epistaxe Gastrointestinální poruchy Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa Bolest břicha Dyspepsie
Bolest v nadbřišku;
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Syndrom “ruka-noha“ 24 %Alopecie Poruchy nehtů Dermatitida;
Erytematózní vyrážka <1 %Zabarvení nehtů;
Onycholýza Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Myalgie Artralgie Bolest končetin Bolest zad Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie Pyrexie Únava/slabost Periferní edém Letargie;
Bolest

Vyšetření Úbytek hmotnosti;
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s prednizonem nebo prednizolonem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty

MedDRAřídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie; 0,6 %Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Dysgeusie Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení Srdeční poruchy Snížení funkce levé komory
srdeční Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe Dyspnoe Kašel Gastrointestinální poruchy Nauzea Průjem Stomatitida/Faryngitida 0,9 %Zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Poruchy nehtů Exfoliativní vyrážka 0,3 %Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Arthralgie Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava Retence tekutin

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci s
prednizonem nebo prednizolonem a ADT pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie
MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy

Závrať
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích %Faryngitida

Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU15


Tabulkový přehled nežádoucích účinků adjuvantní léčby přípravkem TAXOTERE 75 mg/m²
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními
uzlinami
MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce


Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie Neutropenie 59,2 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 0,6 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeusie 0,6 %Periferní senzorická
neuropatie <0,1 %Periferní motorická
neuropatie Synkopa Neurotoxicita %Somnolence %Poruchy oka Konjunktivitida <0,1 %Zvýšené slzení <0,1 %

Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Návaly horka 0,5 %Hypotenze Flebitida Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 6,0 %Zvracení Průjem Zácpa Bolest břicha 0,4 %
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie <3 %Poruchy kůže 0,6 %Poruchy nehtů 0,4 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Amenorea Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Asténie Pyrexie

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Periferní edém 0,2 %Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti Snížení tělesné
hmotnosti 0,2 %

Popis vybraných nežádoucích účinků adjuvantní léčby přípravkem TAXOTERE 75 mg/m²
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními
uzlinami
Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě přetrvávala periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek po léčbě 10 let a 5 měsíců
Srdeční poruchy
Ve studii TAX316 bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání skupině byla diagnóza CHF stanovena ve všech případech déle než 30 dní po ukončení léčby. Dvě
pacientky ve skupině TAC a 4 pacientky ve skupině FAC zemřely na srdeční selhání.
Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci sledování doby po léčbě
a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační kardiomyopatie. Ve skupině FAC
přetrvávalo CHF u 1 pacientky
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek ukončení chemoterapie.
Na konci sledování
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování
po léčbě u 49 pacientek spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientek
skupiny TAC a u 1 pacientky
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 let
86 pacientek léčebného období a přetrvávala během doby sledování po léčbě u 18 pacientek TAC a u 5 pacientek sledování po léčbě 10 let a 5 měsícůu 4 pacientek
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek a u 23 ze 736 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let TAC a u 4 pacientek Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let 16 pacientek Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky skupiny FAC. Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování
po léčbě u 5 pacientek sledování doby po léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientek Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.

Akutní leukemie / Myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukemie u 3 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukemie u 1 pacientky z
532 pacientek pacientky nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom ani v jedné léčebné skupině.

Neutropenické komplikace
Následující tabulka ukazuje snížení incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a
neutropenické infekce u pacientek, které dostaly primární profylaxi G-CSF poté, co byla v léčebné
skupině TAC ve studii GEICAM povinná.


Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Bez primární profylaxe
G-CSF n
S primární profylaxí
G-CSF
n
Neutropenie
Febrilní neutropenie 28
Neutropenická infekce 14
Neutropenická infekce

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

MedDRAřídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenická infekce;
Infekce

Poruchy krve a lymfatického
systému
Anemie Neutropenie Trombocytopenie Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Závrať Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšená slzivost Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální poruchy Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení
Zácpa Bolest břicha Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při polykání
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie
Svědivá vyrážka Poruchy nehtů Exfoliace kůže Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %


Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

Poruchy krve a lymfatického systému
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly
u 17,2 % respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů
pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe
G-CSF
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u karcinomu hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Nádorová bolest 0,6 %
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 76,3 %Anemie Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie;
Periferní senzorická
neuropatie 0,6 %Závrať
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz
Zánět spojivek

Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy slyšení
Srdeční poruchy Ischemie myokardu
Arytmie Cévní poruchy Žilní poruchy 0,6 %
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 4,0 %Průjem Zvracení Zácpa
Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při
polykání Bolest břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální
krvácení

MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 10,9 %
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupování kůže 0,6 %
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Letargie, Pyrexie Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Přírůstek hmotnosti

• Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace

Infekce Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Rakovinná bolest

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 83,5 %Anemie 12,4 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie 12,0 %
Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie
Periferní senzorická
neuropatie 1,2%Závrať Periferní motorická
neuropatie 0,4 %
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz Zánět spojivek
Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy sluchu

Srdeční poruchy Arytmie 2,0 %Ischemie myokardu
Cévní poruchy Žilní poruchy

MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea 13,9 %Stomatitida 20,7 %Zvracení 8,4 %Diarhea Esofagitida/dysfagie/
odynofagie 12,0 %Zácpa Dyspepsie 0,8 %Gastrointestinální
bolest Gastrointestinální
hemorhagie 0,4 %

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie 4,0 %Svědivá vyrážka
Suchá pokožka;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Letargie 4,0 %Pyrexie Retence tekutin 1,2 %Edém
Vyšetření Úbytek hmotnosti Přírůstek hmotnosti

Postmarketingové zkušenosti

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulace
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce se
někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.

Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infuze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení

s konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního otoku
Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byla hlášena ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byl zaznamenán syndrom akutní dechové tísně a případy intersticiální
pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání,
které mohou být někdy fatální. U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány
případy radiační pneumonie.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a
neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně
enterokolitidy a gastrointestinální perforace. Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní
obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém.
Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy renální insuficience a selhání ledvin. Přibližně u 20 % těchto případů nebyly
přítomny žádné rizikové faktory pro akutní selhání ledvin, jako například současné podávání
nefrotoxických léčivých přípravků a gastrointestinální poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána „recall“ reakce.
V místě předchozí extravazace byla kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace
a plicní edém byly zaznamenány vzácně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů. Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem. Byl hlášen
výskyt syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno několik zpráv o předávkování. Proti předávkování docetaxelem není známo antidotum.
V případě předávkování je nutno pacienta hospitalizovat na specializované jednotce a pečlivě
monitorovat vitální funkce. V případech předávkování lze očekávat zvýšený výskyt nežádoucích
účinků. Hlavní komplikace, které lze při předávkování předpokládat, jsou útlum kostní dřeně, periferní
neurotoxicita a mukozitida. Pacient by měl být léčen G–CSF co nejrychleji po zjištění předávkování.
V případě potřeby by měla být nasazena jiná potřebná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Taxany, kód ATC: L01CD02.

Mechanismus účinku

Docetaxel je cytostatikum podporující zabudovávání tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňující
jejich depolymerizaci, což vede k výraznému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na
mikrotubuly nemění počet protofilament.

Bylo prokázáno, že docetaxel in vitro narušuje mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro
vitální mitotické a interfázové buněčné funkce.

Farmakodynamické účinky

In vitro byla u docetaxelu v klonovacích testech zjištěna cytotoxicita vůči různým myším a lidským
nádorovým buněčným liniím a proti čerstvě excidovaným lidským nádorovým buňkám. Docetaxel
dosahuje vysokých nitrobuněčných koncentrací s dlouhým buněčným residenčním časem. Navíc bylo
zjištěno, že docetaxel působí na některé, ale ne všechny, buněčné linie produkující nadměrné množství
p-glykoproteinu kódovaného genem "multidrug" resistence. In vivo je docetaxel nezávislý na
dávkovacím schématu a má široké spektrum experimentální protinádorové aktivity proti pokročilým
myším a lidským transplantovaným tumorům.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom prsu

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
Data z multicentrické otevřené randomizované studie podporují užití docetaxelu v adjuvantní léčbě
nemocných s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a celkovým stavem tělesné
výkonnosti dle Karnovského pozitivních uzlin mg/m2 v jednohodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 TAC500 mg/m2 aplikován v jednohodinové infuzi, ostatní léčivé přípravky byly podány jako intravenozní bolus v den
1. G-CSF byl podáván jako sekundární profylaxe u nemocných s komplikovanou neutropenií neutropenie, prolongovaná neutropenie nebo infekceantibiotickou profylaxi – ciprofloxacin 500 mg p.o dvakrát denně dní od pátého dne každého cyklu. V obou ramenech po ukončení chemoterapie nemocné s pozitivitou
estrogenních a/nebo progesteronových receptorů dostávaly tamoxifen 20 mg denně po dobu až 5 let.
Adjuvantní radioterapie byla zařazena dle směrnic příslušné instituce a byla provedena u 69 %
nemocných v rameni TAC a 72 % nemocných v rameni FAC.
Byly provedeny dvě průběžné a jedna finální analýza. První průběžná analýza byla naplánována roky poté, co byla do studie zařazena polovina pacientek. Druhá průběžná analýza se uskutečnila po
zaznamenání celkem 400 DFS případů, což znamenalo medián sledování 55 měsíců. Finální analýza
byla provedena poté, co všechny pacientky absolvovaly návštěvu lékaře po 10 letech sledování u nich nedošlo k DFS příhodě anebo nebylo sledování ukončeno dřívekoncovým parametrem studie z hlediska účinnosti.

Finální analýza byla provedena při aktuálním mediánu sledování v délce 96 měsíců. Významně delší
beznádorové přežití bylo prokázáno v rameni TAC ve srovnání s ramenem FAC. Incidence relapsů
během 10 let byla nižší u nemocných, které dostávaly TAC ve srovnání s těmi, které měly FAC versus 45 %rovněž významně vyšší v rameni TAC ve srovnání s FAC absolutního rizika úmrtí o 7 % pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska DFS a OS, nebyl při konečné
analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a
více uzlinami.

Výsledky studie celkově prokázaly pozitivní poměr prospěchu a rizika režimu TAC ve srovnání
s režimem FAC.

Byly analyzovány podskupiny nemocných v rameni TAC podle prospektivně definovaných hlavních
prognostických faktorů:

Beznádorové přežití Celkové přežití
Podskupina
nemocných
Počet
nemocných
Poměr
rizik*
95% CI p = Poměr
rizik*
95% CI p =
Počet pozitivních
uzlin

Celkem 745 0,80 0,0,0,0043 0,74 0,0,0,1-3 467 0,72 0,0,0,0047 0,62 0,0,0,4+ 278 0,87 0,1,0,2290 0,87 0,1,0, *poměr rizik menší než 1 znamená, že TAC je spojen s delším beznádorovým a celkovým přežitím ve
srovnání s FAC.

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami splňující kritéria pro chemoterapii

Údaje z multicentrické otevřené randomizované klinické studie podporují použití přípravku
TAXOTERE v adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, pro
které je vhodná chemoterapie.
Celkem 1060 pacientek bylo randomizováno buď do skupiny léčené přípravkem TAXOTERE
75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 pacientek v léčebné skupině TACfluoruracilem 500 mg/m2 a cyklofosfamidem 500 mg/m2 v rámci adjuvantní léčby operabilního karcinomu prsu s negativními uzlinami a vysokým rizikem
relapsu podle kritérií St. Gallen 1998 vysoký histologický/jaderný stupeň podávány jednou za 3 týdny celkem v 6 cyklech. TAXOTERE byl podáván v 1-hodinové infuzi,
všechny ostatní léčivé přípravky byly podávány intravenózně v den 1 jednou za 3 týdny. Primární
profylaxe G-CSF byla povinná v léčebné skupině TAC po randomizaci 230 pacientek. U pacientek,
které dostávaly primární profylaxi G-CSF, se snížila incidence neutropenie 4. stupně, febrilní
neutropenie a neutropenické infekce chemoterapie dostávaly pacientky s nádory ER+ a/nebo PgR+ tamoxifen 20 mg jednou denně po dobu
až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla podávána podle postupů zavedených ve zúčastněných
zdravotnických zařízeních a byla podávána u 57,3 % pacientek, které dostávaly TAC a u 51,2 %
pacientek, které dostávaly FAC.

Byla provedena jedna primární analýza a jedna aktualizovaná analýza. Primární analýza byla
provedena poté, co všechny pacientky dosáhly více než 5 let sledování po léčbě lékaře po 10 letech sledování nebo nebylo sledování ukončeno dříveparametrem studie a celková doba přežití z hlediska účinnosti.

Při mediánu sledování po léčbě 77 měsíců byla ve skupině TAC prokázána signifikantně delší doba
přežití bez onemocnění, než ve skupině FAC. U pacientek ve skupině TAC bylo zjištěno 32% snížení
rizika relapsu ve srovnání s léčbou FAC mediánu sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců měly pacientky ve skupině TAC o 16,5 % nižší riziko
relapsu v porovnání s pacientkami ve skupině FAC byl patrný pozitivní trend ve prospěch TAC.

Při mediánu sledování 77 měsíců byla celková doba přežití pacientek s režimem TAC došlo ke 24% snížení rizika úmrtí v porovnání s FAC 95% CI Při mediánu sledování 10 let a 5 měsíců bylo u pacientek léčených TAC bylo zjištěno 9% snížení
rizika úmrtí v porovnání s pacientkami léčenými FAC Míra přežití byla 93,7 % ve skupině TAC a 91,4 % ve skupině FAC při dovršení 8 let sledování, a
91,3 % ve skupině TAC a 89 % ve skupině FAC při dovršení 10 let sledování po léčbě.

Pozitivní poměr přínosů a rizik pro TAC v porovnání s FAC zůstal zachován.

Na základě prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů byly analyzovány podskupiny
pacientek léčených TAC v primární analýze

Analýza podskupin - adjuvantní léčba pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami

Doba přežití bez onemocnění
Podskupina pacientek Počet pacientek ve
skupině TAC
Poměr rizika* 95% CI
Celkem 539 0,68 0,49-0,Věková kategorie 1
<50 let 260 0,67 0,43-1,≥50 let 279 0,67 0,43-1,Věková kategorie 2
<35 let 42 0,31 0,11-0,≥35 let 497 0,73 0,52-1,Stav hormonálních
receptorů

Negativní 195 0,7 0,45-1,Pozitivní 344 0,62 0,4-0,Velikost nádoru
2 cm 285 0,69 0,43-1,>2 cm 254 0,68 0,45-1,Histologický stupeň
Stupeň 1 “nehodnoceno”64 0,79 0,24-2,Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,Stav menopauzy
Pre-menopauzální 285 0,64 0,40-Post-menopauzální 254 0,72 0,47-1,* poměr rizika ve srovnání s FAC

Explorativní analýzy podskupin z hlediska doby přežití bez onemocnění u pacientek, které splnily
kritéria pro chemoterapii dle St. Gallen 2009

TAC

FAC
Poměr rizika


Podskupiny
Vyhovuje relativní indikaci
pro chemoterapii a


Ne



0,796
0,
Ano



0,606
0,TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid
FAC = 5-fluoruracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti; ER = receptor pro estrogen
PR = receptor pro progesteron
a ER/PR-negativní nebo stupeň 3 nebo velikost nádoru >5 cm

Odhadovaný poměr rizik byl stanoven s využitím Coxova modelu proporcionálního rizika s léčebnou
skupinou jako faktorem.

TAXOTERE v monoterapii


Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III, do nichž bylo zařazeno celkem pacientek po selhání alkylačních látek a 392 pacientek po selhání antracyklinů v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu. Docetaxel byl aplikován v doporučené dávce a schématu 100 mg/m2 každé 3 týdny.

U nemocných po selhání alkylačních látek byl docetaxel srovnáván s doxorubicinem týdnyp = 0,38procento odpovědi u 15 nemocných srdečního selhání
U nemocných po selhání antracyklinů byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycin C
a vinblastin odpovědi p = 0,0004
V těchto dvou studiích fáze III odpovídal bezpečnostní profil docetaxelu bezpečnostnímu profilu
zaznamenanému ve studiích fáze II
Otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávala monoterapii docetaxelu s
paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Před zahájením studie byli pacienti předléčeni
antracykliny. Randomizováno bylo celkem 449 nemocných. Dostali buď docetaxel v monoterapii
100 mg/m2 jako 1 hodinovou infuzi, nebo paklitaxel 175 mg/m2 v 3 hodinové infuzi. Oba režimy byly
podávány každé 3 týdny.
Třebaže primární cíl, celková léčebná odpověď, nebyl rozdílně ovlivněn docetaxel prodloužil medián doby do progrese Při monoterapii docetaxelem bylo pozorováno více nežádoucích účinků stupně 3/4 srovnání s paklitaxelem
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena velká randomizovaná studie fáze III zahrnující 429 nemocných s dosud neléčeným
metastazujícím onemocněním. Byla porovnávána kombinace doxorubicin
• Doba do progrese AC, p = 0,0138. Střední hodnota TTP byla 37,3 týdne • Celkové procento odpovědí než rameni AC, p = 0,009. ORR bylo 59,3 %
V této studii byla v rameni AT pozorována vyšší incidence těžké neutropenie febrilní neutropenie astenie AC byla vyšší incidence těžké anemie incidence těžké kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání ejekční frakce levé srdeční komory o 30 % selhání
V obou ramenech byla sledována kvalita života dotazníkem EORTC a byla po dobu léčby
a následného sledování porovnatelná a stabilní.

TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl sledován při léčbě nemocných s karcinomem prsu
s overexpresí HER2, které neměly předchozí léčbu chemoterapií pro metastatické onemocnění. Bylo
randomizováno 186 nemocných, které dostávaly docetaxel 100 mg/m2 s trastuzumabem nebo bez něj;
60 % nemocných dostávalo předchozí adjuvantní léčbu zahrnující antracykliny. Docetaxel
s trastuzumabem byly u nemocných účinné bez ohledu na to, zda měly či neměly předchozí adjuvantní
léčbu antracykliny. Hlavní testovací metodou určující pozitivitu HER 2 v této klíčové studii byla
imunohistochemie a/nebo FISH pozitivním. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce:

Parametr Docetaxel plus trastuzumabn = Docetaxel 1
n = Procento odpovědi
61 %
34 %
Střední doba trvání odpovědi

11,
5,Střední doba do progrese
10.5.Střední doba přežití 30.22.TTP = doba do progrese; “ne” – nestanoveno nebo dosud nedosaženo.
Analýza celého souboru Odhadovaná střední doba přežití

TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem

Data jedné multicentrické mezinárodní kontrolované klinické studie fáze III podporují použití
docetaxelu v kombinaci s kapecitabinem pro léčbu nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí léčby zahrnující antracyklin. Do studie bylo
randomizováno 255 pacientek k léčbě docetaxelem každé 3 týdnydocetaxel a kapecitabin versus 352 dní nemocných samotný
Nemalobuněčný karcinom plic

Nemocní dříve léčení chemoterapií s radioterapií nebo bez radioterapie

Ve studii fáze III u dříve léčených nemocných byla doba do progrese a celkové přežití významně delší při léčbě docetaxelem v dávce 75 mg/m2 než u nejlepší podpůrné
léčby docetaxelu
U nemocných léčených docetaxelem v dávce 75 mg/m2 byla při porovnání s BSC nižší spotřeba
morfinových analgetik k onemocnění Celkové procento odpovědi bylo 6,8 % u hodnotitelných nemocných a střední doba trvání odpovědi
byla 26,1 týdne.

TAXOTERE v kombinaci s platinou u nemocných dříve chemoterapií neléčených

Do studie fáze III bylo zařazeno 1218 nemocných s neresekovatelným NSCLC stádia IIIB nebo IV,
s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského chemoterapií pro toto onemocnění. Randomizováni byli buď k léčbě docetaxelem 60 minut každé tři týdny v kombinaci s karboplatinou tři týdny, nebo k léčbě vinorelbinem 22 s následnou aplikací cisplatiny 100 mg/m2 v den 1 s opakováním každé 4 týdny
Data o přežití, střední době do progrese a procentu odpovědí v obou ramenech studie dokumentuje
následující tabulka:

TCis n = 408 VCis n = 404 Statistická analýza
Celkové přežití Střední doba přežití Jednoleté přežití Dvouleté přežití Střední doba do progrese Celkové procento odpovědí *: Korigováno pro vícenásobné porovnávání a upraveno pro stratifikační faktory a oblast, kde probíhala léčba
Sekundární cíle zahrnovaly: změnu bolesti, celkové hodnocení kvality života pomocí dotazníků
EuroQoL-5D, LCSS Karnovského
Pro kombinaci docetaxel/karboplatina nebyla ve srovnání s referenční léčbou VCis prokázána ani
ekvivalence, ani neinferiorita.

Karcinom prostaty

Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem u nemocných
s kastračně rezistentním karcinomem prostaty byla hodnocena v randomizované multicentrické studii
fáze III dle Karnovského • Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m2 týdně, prvních pět týdnů v šestitýdenním cyklu, 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.

Ve všech třech režimech byla léčba kombinována s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně podávaným kontinuálně.

U nemocných, kteří byli léčeni docetaxelem každé tři týdny, bylo zaznamenáno signifikantně delší
celkové přežití ve srovnání s nemocnými léčenými mitoxantronem. Prodloužení přežití pozorované
v rameni s týdenním docetaxelem nebylo statisticky významné při srovnání s kontrolním ramenem
s mitoxantronem. Výsledky efektivity docetaxelu versus kontrolní rameno jsou shrnuty v následující
tabulce:

Cílová hodnota

Docetaxel každé
týdny
Docetaxel
každý týden
Mitoxantron
každé 3 týdny
Počet pacientů
Střední doba přežití 95% CI
Poměr rizik
95% CI
Hodnota p†*
18,0,0,17,0,0,16,Počet pacientů
Procento PSA** odpovědi
95% CI
Hodnota p*
45,0,47,< 0,31,Počet pacientů
Procento snížení bolesti 95% CI
Hodnota p*
34,0,31,0,21,Počet pacientů
Procento odpovědi nádoru 95% CI
Hodnota p*
12,0,8,0,6,†Stratifikovaný log rank test
*Práh statistické významnosti = 0,**PSA: Prostatický specifický antigen

Vzhledem k tomu, že při podávání docetaxelu každý týden byl zaznamenán mírně lepší bezpečnostní
profil než při podávání docetaxelu jedenkrát za 3 týdny, je možné, že pro některé nemocné bude
podávání docetaxelu každý týden přínosnější.

V celkové kvalitě života nebyly mezi léčebnými rameny pozorovány statisticky významné rozdíly.

Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
studie STAMPEDE

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného současně se standardní léčbou vysoce rizikovým lokálně pokročilým nebo metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty byly hodnoceny v randomizované multicentrické, multiramenné multistupňové studii
bylo zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• Standardní léčba + docetaxel 75 mg/m², podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Pouze standardní léčba
Docetaxelová léčba byla podávána nepřetržitě spolu s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně.
Mezi 1776 randomizovanými pacienty mělo 1086 skupiny s docetaxelem v kombinaci se standardní léčbou, 724 dostávalo pouze standardní léčbu.


U těchto pacientů s metastatickým karcinomem prostaty byl medián celkového přežití významně delší
ve skupině léčené docetaxelem než ve skupině s pouze standardní léčbou, s mediánem celkového
přežití o 19 měsíců delším při přidání docetaxelu ke standardní léčbě
Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou u pacientů
s metastatickým karcinomem prostaty jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a standardní léčbou při léčbě
pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty
Cílový parametr

Docetaxel + standardní léčba

Pouze standardní léčba
Počet pacientů s metastatickým
karcinomem prostaty

Medián celkového přežití 95 % CI


51-

40-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,0,Medián přežití bez selháníb
95 % CI
20,16,8-25,9,6-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,< 0,a p-hodnota počítaná z testu poměru pravděpodobnosti a upravená pro všechny faktory
stratifikace obdobím
b Přežití bez selhání: doba od první randomizace do prvního výskytu minimálně jednoho z
následujících: biochemická porucha hodnoty ve 24-týdnu a vyšší než 4 ng/ml a potvrzený opakováním testu nebo léčbybuď lokální v lymfatických uzlinách nebo u vzdálených metastáz; kostní příhoda; nebo úmrtí
způsobené karcinomem prostaty.

Studie CHAARTED

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného na počátku androgen-deprivační terapie pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty byla hodnocena v
randomizované Fázi III multicentrické studie zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• ADT + docetaxel 75 mg/m² podaný na začátku ADT, podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Samotná ADT
Medián celkového přežití byl významně delší v léčebné skupině s docetaxelem než ve skupině se
samotnou ADT, s mediánem celkového přežití o 13,6 měsíců delším při přidání docetaxelu k ADT

Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou jsou uvedeny v
následující tabulce:


Účinnost docetaxelu a ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty
Cílový parametr

Docetaxel +ADT

Pouze ADT
Počet pacientů
Medián celkového přežití všech pacientů 95 % CI
Upravený poměr rizik
95% CI
57,49,1-72,0,44,34,4-49,p-hodnotaa 0,0003 --
Medián přežití bez známek progrese 95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
p-hodnota*
19,16,7-22.0,0,51-0,P<0,11,10,8-14,PSA odpověď** po 6 měsících – Np-hodnotaa*
127 <0,77 PSA odpověď** po 12 měsících – Np-hodnotaa*
110 <0,66 Medián doby do kastračně rezistentního karcinomu
prostatyb
20,
11,95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
0, p-hodnotaa* <0,0001 --
Medián doby do klinické progresec Upravený poměr rizik 0,61 --
95% CI p-hodnotaa* <0,0001 --
a Doba do proměnné události: Stratifikovaný log rank test.
Proměnné rychlosti odpovědi: Fisherův exaktní test
* p-hodnota k popisnému účelu.
** PSA odpověď: Odpověď prostaticky specifického antigenu: PSA hladina <0,2 ng/ml měřená pro
dvě následná, minimálně 4 týdny oddělená měření.
b Doba do kastračně rezistentního karcinomu prostaty = doba od randomizace do PSA progrese
nebo klinické progrese kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů podle názoru vyšetřujícíhoc Doba do klinické progrese = doba od randomizace do klinické progrese symptomatických kostních metastáz; progrese podle kritérií RECIST nebo klinické zhoršení vlivem
karcinomu podle názoru vyšetřujícího
Adenokarcinom žaludku

Ke zhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v léčbě pacientů s metastatickým
adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří nebyli
předléčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění, byla provedena multicentrická otevřená
randomizovaná studie. Celkem bylo léčeno 445 pacientů s KPS > 70, a to buď docetaxelem CF. Medián počtu léčebných cyklů na 1 pacienta byl 6 1-12
32,1 % a bylo spojeno s výrazně delším TTP přežití byla také výrazně delší 22,7 %. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Cílová hodnota TCF
n= CF
n = Medián TTP Poměr rizik 1,*p-hodnota 0,Medián přežití 2letý předodhad *p-hodnota 0,Poměr celkové odpovědi celková odpověď
Analýzy podskupin podle věku, pohlaví a rasy jsou vždy ve prospěch TCF ramene v porovnání s CF
ramenem.

Analýza aktualizace doby přežití provedená a sledování po léčbě s mediánem doby 41,6 měsíců dále
neprokázala žádný statisticky významný rozdíl, přesto byl jasně prokázán benefit ve prospěch TCF
režimu, a ukázala, že benefit TCF oproti CF byl zřetelný mezi 18 a 30 měsícem sledování.

Celková kvalita života TCF ramene. U pacientů léčených TCF byla prodloužena doba do dosažení 5 % konečné deteriorace
celkového zdravotního stavu v dotazníku QLQ-C30 zhoršení KPS
Karcinom hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií Účinnost a bezpečnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a
krku V této studii bylo 358 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN a WHO výkonnostním
stavem 0 nebo 1 randomizováno do dvou léčebných ramen. Pacienti v rameni s docetaxelem byli
léčeni docetaxelem 5-fuorouracilem aplikováno každé 3 týdny ve 4 cyklech, pokud byla po 2. cyklu zjištěna alespoň malá odpověď redukce v dvojdimenzionálně měřené velikosti nádorunejméně 4 týdny a nejvíce 7 týdnů, byli pacienti, u nichž nemoc neprogredovala, ozářeni. Radioterapie
rameni dostali 1. den cisplatinu po dobu 5 dní. Tyto režimy byly podávány každé tři týdny ve 4 cyklech v případě, že byla po cyklech pozorována alespoň minimální odpověď měřeného nádorupodle postupů pracoviště
akcelerovaným/hyperfrakcionovaným režimem radiační terapie interfrakčním intervalem 6 hodin, 5 dní v týdnudávka 70 Gy a pro hyperfrakcionované schéma 74 Gy. Chirurgická resekce byla povolena po
chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v TPF větvi dostali antibiotickou profylaxi
ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát denně delší v TPF větvi v porovnání s PF větví, p = 0,0042 mediánem doby sledování 33,7 měsíců. Medián celkového přežití byl také signifikantně delší ve
prospěch TPF větve v porovnání s PF větví mortality, p = 0,0128. Výsledky účinnosti jsou popsány v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN

Cílová hodnota Docetaxel +
Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU

n = Medián přežití bez další progrese 11,8,Upravený poměr rizika
*p- hodnota
0,0,Medián přežití 18,14,Poměr rizika
**p- hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 67,53,***p- hodnota 0,Nejlepší celková odpověď po léčbě ve studii
[chemoterapie +/- radioterapie]
72,
58,***p- hodnota 0,Medián doby trvání odpovědi na chemoterapii 
radioterapii n = 15,n = 11,Poměr rizika
**p-hodnota
0,0,Poměr rizika menší než 1 je ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxův model **Logrank test
*** Chí-kvadrát test

Parametry kvality života
U nemocných, léčených TPF, se jejich Celkové zdravotní skóre signifikantně méně zhoršilo,
v porovnání s pacienty léčenými PF
Parametry klinického přínosu
Hodnotící škála pro rakovinu hlavy a krku s podskupinami, navržená, aby měřila srozumitelnost řeči,
schopnost jíst na veřejnosti a stav potřebné diety, dopadly jednoznačně ve prospěch TPF v porovnání
s PF.

Medián času do prvního zhoršení WHO výkonnostního stavu byl signifikantně delší v TPF větvi
v porovnání s PF větví. Skóre intenzity bolesti se během léčby zlepšilo u obou skupin a vykazovalo
adekvátní zvládnutí bolesti.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií V randomizované, multicentrické, otevřené studii III. fáze účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku. V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým nádorem výkonnostním stavem 0 až 1 randomizováno do dvou ramen. Populace pacientů se skládala z pacientů,
jejichž onemocnění bylo technicky neresekovatelné, pacientů s nízkou pravděpodobností, že budou
operací vyléčeni a pacientů, u nichž byl záměr zachovat orgán. Při sledování účinnosti a bezpečnosti
bylo výhradně sledováno přežití a úspěchy v zachování orgánu nebyly hlavním cílem. Pacienti v
rameni s docetaxelem dostali docetaxel cisplatinou kontinuální intravenózní infuzí 5-fluoruracilu opakovaly každé 3 týdny do celkem 3 cyklů. Všichni pacienti, u nichž nemoc neprogradovala, dostali
chemoradioterapii cisplatinu intravenózní infuzí 5-fluoruracilu každé 3 týdny celkem třikrát. Všichni nemocní, kteří neprogredovali, byli podle protokolu léčeni chemoradioterapií.
Pacienti v obou léčebných ramenech dostali po úvodní chemoterapii s minimálním odstupem 3 týdny a
ne později než 8 týdnů chemoradioterapii. Během radioterapie byla podávána karboplatina infuze do maximálního počtu 7 dávek. Radioterapie byla provedena megavoltážním přístrojem s
použitím denní frakcionace Kdykoliv po ukončení chemoradioterapie krční dissekci. Všichni pacienti ve studii v rameni s docetaxelem dostávali profylakticky antibiotika.
Primární cíl studie, celkové přežití,docetaxelem než v rameni PF porovnání s PF mediánu doby sledování 41,9 měsíců. Sekundární cíl, doba do progrese rizika progrese nebo smrti a 22 měsíční prodloužení mediánu doby do progrese TPF a 13,1 po PFp = 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce.



Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku, SCCHN
Cílová hodnota Docetaxel + Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián celkového přežití 70,30,Poměr rizika:
*p - hodnota
0,0,Medián PFS 35,13,Poměr rizika:
**p - hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 71,64,***p -hodnota 0,Nejlepší celková odpověď na léčbu ve studii [chemoterapie +/-
chemoradioterapie] 76,71,***p - hodnota 0,Poměr rizika menší než 1 vypovídá ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + fluoruracil
* nepřizpůsobený log-rank test
** nepřizpůsobený log-rank test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
***Chí kvadrát test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
NA-neuvádí se

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem TAXOTERE u všech podskupin pediatrické populace v indikacích karcinom prsu,
nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku
nezahrnující nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný použití u dětí
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky
20 až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s farmakokinetiku docetaxelu v podobných dávkách třetí fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.

Distribuce

Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu
plazmatické hladiny 3,7 μg/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou
hodnoty celotělové clearance byly 21 l/h/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Rozptyl
celotělové clearance byl mezi jedinci zhruba 50 %. Docetaxel je vázán z více než 95 % na proteiny
plazmy.

Eliminace

U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel
byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové
skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo zhruba 6 %, stolicí asi
75 % podané radioaktivity. Kolem 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu
prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity
a velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní populace

Věk a pohlaví
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií
fáze I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Porucha funkce jater
U malého počtu pacientů těžké poškození jaterních funkcí hodnota alkalické fosfatázy  2,5násobek horní hranice normyv průměru o 27 %
Retence tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro
pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná léčba

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické hladiny
doxorubicinolu cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I, hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně, neprokázaly
žádný vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu 5’-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při podání
samotné cisplatiny.

Cisplatina a 5-fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a 5-fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo
vliv na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.

Prednizon a dexametazon
Vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací
dexametazonem byl studován u 42 nemocných.

Prednizon

Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.

Bylo prokázáno, že docetaxel je genotoxický aneugenním mechanismem v mikronukleolárním testu in
vitro a v testu aberace chromozómů na buňkách CHO-K1 a v mikronukleolárním testu in vivo u myší.
V Amesově testu nebo ve zkoušce genové mutace CHO/HGPRT však docetaxel mutagenitu
neindukoval. Tyto výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežádoucí účinky na varlatech pozorované ve studiích toxicity u hlodavců naznačují, že docetaxel
může poškozovat samčí plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát Ethanol
Kyselina citronová

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky

Po otevření injekční lahvičky
Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita ihned po otevření. Pokud není
spotřebována ihned, je doba a podmínky uchovávání v odpovědnosti uživatele.

Po přidání do infuzního vaku
Z mikrobiologického hlediska musí rekonstituce/ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických
podmínek a léčivý přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele.

Po přidání do infuzního vaku je infuzní roztok docetaxelu připravený dle doporučení stabilní 6 hodin,
pokud je uchováván při teplotě do 25 °C. Má být použit během 6 hodin při intravenózním podání
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku připraveného dle
doporučení byla ve vacích z jiného materiálu než PVC prokázána po dobu nejvýše 48 hodin při teplotě
uchovávání 2 až 8 °C.

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, proto může během času krystalizovat. Pokud se objeví
krystaly, roztok již nesmí být použit a je třeba jej zlikvidovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


Pro podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička o objemu 7 ml obsahující 1 ml koncentrátu je vyrobena z čirého skla třídy I a
opatřena zeleným hliníkovým odtrhávacím víčkem a zeleným plastovým víčkem.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

TAXOTERE je cytostatikum a vzhledem k tomu, že se jedná o potenciálně toxickou látku, je nutno
zachovávat při manipulaci a přípravě roztoků TAXOTERE příslušnou opatrnost. Doporučuje se
používání rukavic.

Pokud se koncentrát nebo infuzní roztok TAXOTERE dostane do kontaktu s pokožkou, ihned ji
omyjte důkladně mýdlem a vodou. Pokud se koncentrát nebo infuzní roztok TAXOTERE dostane do
kontaktu se sliznicí, ihned ji opláchněte důkladně vodou.

Příprava k intravenóznímu podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiné docetaxelové léčivé přípravky obsahující 2 injekční lahvičky a rozpouštědloroztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
TAXOTERE 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ předchozí naředění
rozpouštědlem a je připraven přímo pro přidání k infuznímu roztoku.

Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita okamžitě.

Pokud jsou injekční lahvičky uchovávány v chladničce, ponechte 5 minut před použitím stát
požadované množství krabiček přípravku TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok při teplotě do
25 °C.
Požadovaná dávka přípravku TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok pro pacienta může vyžadovat
více než jednu injekční lahvičku. Kalibrovanou injekční stříkačkou s jehlou 21G asepticky naberte
odpovídající množství přípravku TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok.

Injekční lahvička přípravku TAXOTERE 20 mg/1 ml obsahuje docetaxel v koncentraci
20 mg/ml.
Požadovaný objem přípravku TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok musí být vstříknut jednou
injekcí roztok chloridu sodného 9 mg/ml
Je-li požadována dávka docetaxelu vyšší než 190 mg, použijte větší objem infuzního nosiče tak, aby
nebyla překročena koncentrace docetaxelu 0,74 mg/ml.

Ručně promíchejte infuzní vak nebo lahev otáčivým pohybem.

Infuzní roztok v infuzním vaku je třeba použít při teplotě do 25 °C v průběhu 6 hodin včetně
jednohodinové infuze pacientovi.
Stejně jako u všech parenterálních přípravků je třeba infuzní roztok TAXOTERE před použitím
vizuálně zkontrolovat. Roztoky obsahující sraženiny je nutno vyřadit.


Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Mature IP, 54 rue La Boétie, 75008 Paris, Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/95/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. listopadu Datum posledního prodloužení: 27. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu
Jedna injekční lahvička se 4 ml koncentrátu obsahuje 80 mg docetaxelu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička s koncentrátem obsahuje 2 ml bezvodého ethanolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Koncentrát je světle žlutý až hnědožlutý roztok.


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Karcinom prsu

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní léčbě
nemocných:
• s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
• s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami.

U operabilního karcinomu prsu s negativními uzlinami je možné zahájit adjuvantní léčbu pouze u těch
pacientek, které splňují podmínky pro chemoterapii v souladu s mezinárodně uznávanými kritérii pro
primární léčbu časného stádia karcinomu prsu
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří nebyli pro toto onemocnění dosud léčeni cytotoxickou
léčbou.

TAXOTERE v monoterapii je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla
zahrnovat antracyklin nebo alkylační látku.

TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě nemocných s metastatickým
karcinomem prsu, u něhož je prokázána overexprese HER2 a kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií
pro metastatické onemocnění.

TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by
měla zahrnovat antracyklin.


Nemalobuněčný karcinom plic

TAXOTERE je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s neresekovatelným, lokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosud proto toto
onemocnění nebyli léčení chemoterapií.

Karcinom prostaty

TAXOTERE v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem je indikován k léčbě nemocných
s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.
TAXOTERE v kombinaci s androgen-deprivační terapií nebo bez nich, je indikován k léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty.

Adenokarcinom žaludku

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem je indikován k léčbě nemocných
s metastatickým adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří
dosud pro metastatické onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom hlavy a krku

TAXOTERE je v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem indikován k indukční léčbě pacientů
s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití docetaxelu by mělo být omezeno na jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomů žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexametazon 16 mg denně před aplikací docetaxelu U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednizonu
nebo prednizolonu doporučena premedikace perorálním dexametazonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a hodinu před infuzí docetaxelu U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel je podáván v jednohodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě operabilního karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je
doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaná v jednohodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/m2 a
cyklofosfamidu 500 mg/m2 jednou za 3 týdny, 6 cyklů léčby
K léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu je doporučená dávka
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii je docetaxel v dávce 75 mg/m2 podáván
v kombinaci s doxorubicinem
V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 jednou za 3 týdny,
trastuzumab je podáván týdně. V klíčové studii byla úvodí infuze docetaxelu podána následující den
po první dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení
infuze trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře tolerována. Dávka a aplikace
trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin pro výpočet dávky
kapecitabinu podle plochy povrchu těla.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro nemocné léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie je doporučen
docetaxel v dávce 75 mg/m2 bezprostředně následovaný cisplatinou v dávce 75 mg/m2 po dobu 60 minut. K léčbě po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena dávka
docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně je podáván kontinuálně
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě jednohodinové infuze, následované cisplatinou
75 mg/m2 ve formě 1-3 hodiny trvající infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny premedikováni
antiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity by měl být profylakticky
použit G-CSF
Karcinom hlavy a krku
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity může být profylakticky použit G-CSF. Všichni pacienti, léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324, dostali profylakticky antibiotika.

• Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy
a krku následované více než hodinu trvající infuzí cisplatiny 75 mg/m2 první den léčby, následované
kontinuální infuzí 5-fluoruracilu 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim je podáván
každé 3 týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie by pacienti měli podstoupit radioterapii.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
cílem zachovat orgáninfuze 1. den, následovaná cisplatinou 100 mg/m2 podanou jako 30-minutová až 3 hodinová
infuze, následovaná 5-fluoruracilem 1000 mg/m2/den formou kontinuální infuze ve dnech 1 až 4.

Toto schéma se aplikuje každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii by pacienti měli dostat
chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a 5-fluoruracilu viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů  1500 buněk/mm3.
U pacientů, u kterých došlo k febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů na < 500 buněk/mm3 po
dobu delší než jeden týden, k závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo k závažné periferní
neuropatii v průběhu léčby docetaxelem, by mělo být dávkování docetaxelu sníženo ze 100 mg/m2 na
75 mg/m2 nebo ze 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 reaguje pacient
stejně, měla by být léčba ukončena.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
U nemocných s karcinomem prsu, kterým bude podávána adjuvantní léčba docetaxel, doxorubicin a
cyklofosfamid febrilní neutropenii a/nebo neutropenickou infekci, by měla být dávka docetaxelu snížena na 60 mg/mve všech následujících cyklech měla být dávka redukována na 60 mg/m2.

V kombinaci s cisplatinou
U nemocných léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž
nejnižší hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie je < 25 000 buněk/mm3, nebo
u nemocných s výskytem febrilní neutropenie, nebo u nemocných se závažnou ne-hematologickou
toxicitou, je doporučeno snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2. Pro úpravu
dávek cisplatiny viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
• Úprava dávek kapecitabinu viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin.
• Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita stupně 2, která přetrvává v době podání další série
docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na stupeň 0-1 a poté
pokračovat 100 % původní dávky.
• Pokud se u nemocného podruhé objeví toxicita stupně 2 nebo poprvé toxicita stupně 3 kdykoliv
v průběhu léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na stupeň 0-a poté pokračovat redukovanou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
• V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě stupně 4 ukončete
podávání docetaxelu.

Úpravy dávky trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, prolongované neutropenie nebo
k infekci na základě neutropenie, dávka docetaxelu by měla být snížena ze 75 na 60 mg/m2. Pokud
dojde i následně k epizodám komplikované neutropenie, dávka docetaxelu by měla být snížena ze na 45 mg/m2. V případě trombocytopenie stupně 4 by měla být dávka docetaxelu snížena ze 75 na
60 mg/m2. Pacienti by neměli být léčeni následnými cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů
nevrátí na hodnotu > 1500 buněk/mm3 a destiček na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Pokud tyto
toxicity přetrvávají, ukončete léčbu Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
5-fluoruracilem
Toxicita Úprava dávky
Průjem stupeň 3 První epizoda: zredukujte dávku 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: dále zredukujte dávku docetaxelu o 20%.

Průjem stupeň 4 První epizoda: zredukujte dávku docetaxelu a 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: přerušte léčbu.
Stomatitida/mukositida
stupeň 3

První epizoda: zredukujte dávku 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: ve všech následujících cyklech přestaňte
podávat pouze 5-FU.
Třetí epizoda: zredukujte dávku docetaxelu o 20%.
Stomatitida/mukositida
stupeň První epizoda: ve všech následných cyklech přestaňte podávat
pouze 5-FU.
Druhá epizoda: zredukujte dávku docetaxelu o 20%.

Pro úpravu dávky cisplatiny a 5-fluoruracilu se řiďte příslušným souhrnem údajů o přípravku.

V úvodních SCCHN studiích u pacientů, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropénie prolongované neutropénie, febrilní neutropénie nebo infekcek profylaktickému pokrytí
Zvláštní skupiny

Nemocní s poškozením jater
Na základě farmakokinetických dat u docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii, je u pacientů se zvýšenou
hladinou transaminázy a současným zvýšením alkalické fosfatázy na více než 2,5násobek HHN doporučená dávka docetaxelu
75 mg/m2 a AST > 3,5násobek HHN ve spojení s hladinou alkalické fosfatázy >6násobek HHN nelze doporučit
žádné snížení dávky a docetaxel nelze podávat mimo přísně odůvodněné případy.
V klíčové klinické studii v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x HHN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x HHN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel by neměl být použit, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou pro
pacienty s jaterní nedostatečností léčené docetaxelem v kombinaci k dispozici žádná data.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku TAXOTERE v léčbě nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od
měsíce do méně než 18 let nebyla stanovena.
U pediatrické populace není použití přípravku TAXOTERE relevantní v indikacích karcinom prsu,
nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku
nezahrnující nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný.

Starší pacienti
Na základě populační farmakokinetické analýzy nejsou pro podávání u starších osob žádné zvláštní
pokyny.
Při užití kombinace s kapecitabinem se u nemocných ve věku 60 let a starších doporučuje snížení
úvodní dávky kapecitabinu na 75 %
Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.

Pacienti s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

Pacienti se závažnou poruchou funkce jater

V platnosti jsou kontraindikace ostatních přípravků, pokud jsou s docetaxelem kombinovány.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U nemocných s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexametazon v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt
a závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných
s karcinomem prostaty se premedikuje dexametazonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu
před infuzí docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. K největšímu poklesu počtu neutrofilů
dochází v průměru 7 dnů po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů
s předchozí intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, by se mělo provádět
časté monitorování úplného krevního obrazu. Pacientům by se měl docetaxel podávat znovu až po
vzestupu počtu neutrofilů na  1500 buněk/mm3
V případě závažné neutropenie docetaxelem se doporučuje pro další cykly snížení dávky nebo použití příslušných symptomatických
opatření
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientek léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie a/nebo neutropenická infekce vyskytla s menší frekvencí, pokud pacientky dostaly
primární profylaxi G-CSF. Kvůli zmenšení rizika komplikované neutropenie dlouhodobé febrilní neutropenie nebo neutropenické infekceu pacientek s karcinomem prsu, kterým je podávána adjuvantní terapie TAC. Pacientky s léčebným
režimem TAC by měly být pečlivě monitorovány
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází
k hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut
po počátku infuze docetaxelu. Musí proto být k dispozici prostředky k léčbě hypotenze
a bronchospasmu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími symptomy, jako je zarudnutí nebo
lokalizovaná kožní reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze,
bronchospasmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby
docetaxelem a zahájení odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní
reakce, nesmí být docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci
na paklitaxel, existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné

závažné hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě
sledováni.

Kožní reakce

Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy jako je vyrážka s následnou deskvamací vedoucí
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě monitorovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.
V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění.
Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz více než 2,5násobek HHN, existuje vyšší riziko rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou
toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího traktu, které může být fatální; dále febrilní
neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými
hodnotami jaterních testů stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než HHN a/nebo s hodnotami ALT a AST 3,5krát
vyššími než HHN se současnými hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než HHN nelze již
doporučit žádné snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat.
V klíčové klinické studie v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a
5-fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x HHN a bilirubinem > 1 x HHN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel by neměl být použit, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou
dostupné žádné údaje pro pacienty s poškozením jater léčených docetaxelem v kombinaci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o nemocných s těžkým poškozením ledvin léčených docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky
Kardiotoxicita


U nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a bylo spojeno s úmrtím
Pokud je nemocný kandidátem léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měl by podstoupit
vyšetření srdce. Srdeční funkce by dále měly být monitorovány v průběhu léčby což pomůže identifikovat nemocné, u kterých se může objevit srdeční dysfunkce. Podrobnosti viz
souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka

U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podávání silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další opatření při adjuvantní léčbě karcinomu prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u pacienta projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce
Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez neutropenie
mohou být časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyhodnoceny
a léčeny.

Městnavé srdeční selhání
V průběhu léčby a dalšího sledování musí být nemocné monitorovány na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání. U pacientek s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami, které byly
léčeny režimem TAC, bylo prokázáno vyšší riziko CHF během prvního roku po léčbě 5.1
Pacientky s pozitivními 4 a více uzlinami
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky
významný z hlediska doby přežití bez onemocnění konečné analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s
pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti

Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných > 70 let jsou
k dispozici omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii s karcinomem prostaty bylo léčeno docetaxelem jednou za 3 týdny 333 nemocných, z toho
209 nemocných bylo ve věku 65 let a více a 68 nemocných bylo starších 75 let. U nemocných
léčených docetaxelem jednou za 3 týdny je incidence poškození nehtů o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve
věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Incidence horečky, průjmu, anorexie a periferních
otoků byla o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve věku 75 let a více ve srovnání s mladšími než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10 % rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku
75 let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty pacienty byla incidence závažných nežádoucích příhod u starších pacientů vyšší. Incidence
následujících nežádoucích příhod s frekvencí ≥ 10 % byla vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo starších v porovnání s mladšími pacienty.
Starší pacienti léčení TCF by měli být pečlivě monitorováni.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 50 objemových procent bezvodého ethanolu bezvodého ethanolu na jednu injekční lahvičku, což odpovídá 40 ml piva nebo 17 ml vína.
Má škodlivý vliv na osoby trpící alkoholismem.
Tuto skutečnost je třeba brát v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a rizikových skupin, jako
jsou pacienti s onemocněním jater nebo s epilepsií.

Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Množství alkoholu obsažené v tomto přípravku může ovlivnit účinky dalších léčivých přípravků.
Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu se může změnit současným podáváním látek,
které indukují nebo inhibují cytochrom P450-3A nebo jsou jím metabolizovány
kompetitivní inhibice enzymutěmito léčivými přípravky je třeba zvýšené opatrnosti, protože existuje potenciální nebezpečí
významné interakce.

V případě kombinace s inhibitory CYP3A4 se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků docetaxelu
v důsledku sníženého metabolismu. Pokud se současnému podávání se silným inhibitorem CYP3Atelithromycin a vorikonazolupravit dávku docetaxelu po dobu léčby silným inhibitorem CYP3A4 farmakokinetické studii zahrnující 7 pacientů vedlo současné podávání docetaxelu a ketokonazolu,
který je silným inhibitorem CYP3A4, k významnému snížení clearance docetaxelu o 49 %.
Farmakokinetika docetaxelu za přítomnosti prednizonu byla sledována u nemocných s metastatickým
karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a o prednizonu je známo, že CYP3Aindukuje. Nebyl pozorován statisticky významný efekt prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel se silně váže na proteiny podávanými léčivými přípravky nebyly in vivo oficiálně zkoumány, in vitro interakce s látkami pevně
vázanými na proteiny, jako je erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin,
salicyláty, sulfametoxazol a valproát sodný, neovlivnily vazbu docetaxelu na proteiny. Podání
dexametazonu navíc neovlivnilo vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu
digitoxinu.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným
podáním. Dle omezeného množství dat z jedné nekontrolované studie je možná interakce mezi
docetaxelem a karboplatinou. Při kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny asi o 50 %
vyšší než hodnoty dříve uváděné pro karboplatinu v monoterapii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/ Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a muže užívající docetaxel je nutné poučit, že se mají vyvarovat otěhotnění a
početí dítěte a pokud k tomu dojde, musí ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Z důvodu genotoxického rizika u docetaxelu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat
účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství

O podávání docetaxelu těhotným ženám nejsou žádné informace. Bylo prokázáno, že docetaxel je
u potkanů a králíků jak embryotoxický, tak fetotoxický. Stejně jako jiné cytotoxické léčivé přípravky
může docetaxel způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Z tohoto důvodu nelze
docetaxel v průběhu těhotenství podávat, pokud není jasná indikace.

Kojení

Docetaxel je lipofilní látka, není však známo, zda je vylučována do mateřského mléka. Vzhledem
k potenciálnímu nebezpečí nežádoucích účinků u kojenců je tudíž třeba po dobu trvání terapie
docetaxelem kojení přerušit.


Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost léčení docetaxelem musí před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Množství alkoholu
v tomto přípravku a nežádoucí účinky tohoto přípravku mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat
stroje nežádoucích účinků tohoto přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům má být
doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud tyto nežádoucí účinky během léčby pocítí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil pro všechny indikace

Nežádoucí účinky možná či pravděpodobně související s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:
• 1312 a 121 nemocných léčených pouze docetaxelem v dávce 100 mg/m2, respektive 75 mg/m2.
• 258 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem.
• 406 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou.
• 92 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem.
• 255 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem.
• 332 nemocných prednizolonem • 1276 nemocných docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem nežádoucí účinky související s léčbou• 300 nemocných s adenokarcinomem žaludku v části studie II. fázeuvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a 5-fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního
ústavu pro zhoubné nádory“ stupeň 4 = G4časté < 1/1 000
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky samotného docetaxelu jsou: neutropenie a nebyla kumulativní; střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a střední doba trvání
těžké neutropenie průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost
nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšena.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky vyskytly ve ≥ 10 %. Byla zvýšená incidence závažných nežádoucích účinků nežádoucích účinků stupně 4 docetaxelem v monoterapii.

Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii fáze III u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější

U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

U docetaxelu jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se zpravidla vyskytly během několika minut po zahájení infuze docetaxelu
a obvykle byly mírné až středně závažné. Nejčastěji hlášené symptomy byly: návaly horka, vyrážka se
svěděním nebo bez svědění, pocit tlaku na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné
reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou či
erytémem
Poruchy nervového systému

Rozvoj těžké periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou syndromu těžkých rukou a nohousvěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly
zaznamenány těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které vzácně vedly
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem vyznačuje hypo- nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Lokální reakce v místě infuze byly většinou mírné a vyskytly se ve formě hyperpigmentace, zánětu,
zarudnutí nebo suchosti pokožky, flebitidy nebo extravazátu a otoku žil.
Retence tekutin zahrnuje případy jako je periferní edém a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a přírůstek hmotnosti. Periferní edém se obvykle objevuje nejprve na
dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem hmotnosti o 3 kg nebo více. Retence
tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného samostatně
u karcinomu prsu

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce včetně sepse a
pneumonie, fatální
v 1,7 %Infekce spojená s Gneutropenií 4,6 %

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 76,4 %Anemie Febrilní neutropenie
Trombocytopenie 0,2 %

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 5,3 %

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie Dysgeusie 0,07 %
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemorhagie

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe 2,7 %
Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida 5,3 %Průjem Nauzea Zvracení Zácpa 0,2 %Gastrointestinální
krvácení 0,3 %Esofagitida 0,4 %Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Kožní reakce 5,9 %Poruchy nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie 1,4 %Artralgie


Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Retence tekutin
Astenie 11,2 %Bolest

Lokální reakce po
podání;
Bolest na hrudi
nekardiálního původu

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup ALT


Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného samostatně
u karcinomu prsu

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií G3/4.

Poruchy nervového systému

Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % nemocných s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem
v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy vymizely spontánně v průběhu 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní. Celkem 73 % kožních
reakcí bylo reverzibilních během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější s nemocnými bez premedikace také u některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného samostatně
u nemalobuněčného karcinomu plic

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Periferní motorická neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální poruchy Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Kožní reakce Poruchy nehtů Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie Retence tekutin 0,8 %Bolest

Vyšetření G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s doxorubicinem u karcinomu prsu

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
MedDRA třídy
orgánových systémů

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 91,7 %Anemie Febrilní neutropenie;
Trombocytopenie 0,8 %
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 1,2 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie 0,4 %
Srdeční poruchy Srdeční selhání;
Arytmie
Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida7,8 %6,2 %%Zácpa

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů
Kožní reakce

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie 8,1 %Retence tekutin
Bolest
Lokální reakce po
podání

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup ALT


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou u nemalobuněčného karcinomu plic

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 51,5 %Anemie Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 2,5 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze 0,7 %
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů
Kožní reakce 0,2 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie 0,5 %
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie 9,9 %Retence tekutin
Horečka Lokální reakce po
podání;
Bolest

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup ALT
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie neutropenie spojené s horečkou
a užíváním antibiotikneutropenická sepse

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Paresthesie; Bolest hlavy;
Dysgeusie; Hypoaesthesie

Poruchy oka Zvýšené slzení;
Konjunktivitida

Srdeční poruchy Srdeční selhání
Cévní poruchy Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe; Faryngolaryngeální
bolest; Nasofaryngitida;
Dyspnoe;
Kašel; Rýma

Gastrointestinální poruchy Nauzea; Průjem; Zvracení;
Zácpa; Stomatitida;
Dyspepsie; Bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie; Erytém; Vyrážka;
Poruchy nehtů

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Myalgie; Artralgie; Bolest v
končetinách; Bolest kostí;
Bolest zad

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie; Periferní edém;
Pyrexie; Únava; Zánět sliznice;
Bolest; Onemocnění podobné
chřipce; Bolest na hrudi;
Třesavka
Letargie
Vyšetření Přírůstek tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem
a docetaxelem ve srovnání se samotným docetaxelem NCI-CTC kriteriípodávaný samostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u 76 %
stupně 4, vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Incidence febrilní
neutropenie/neutropenické sepse byla rovněž zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem a
docetaxelem
Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % nemocných, kteří dostali docetaxel
s trastuzumabem v porovnání s 0 % u nemocných léčených samotným docetaxelem. V rameni
s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64 % nemocných předchozí adjuvantní léčbu antracykliny,
v rameni se samotným docetaxelem to bylo 55 % nemocných.


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s kapecitabinem u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
Infekce a infestace Kandidóza úst Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Snížení chuti k jídlu
Dehydratace
Poruchy nervového systému Dysgeusie Parestesie
Závrať;
Bolest hlavy Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest
Dyspnoe Kašel Epistaxe Gastrointestinální poruchy Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa Bolest břicha Dyspepsie
Bolest v nadbřišku;
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Syndrom “ruka-noha“ 24 %Alopecie Poruchy nehtů Dermatitida;
Erytematózní vyrážka <1 %Zabarvení nehtů;
Onycholýza Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Myalgie Artralgie Bolest končetin Bolest zad Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie Pyrexie Únava/slabost Periferní edém Letargie;
Bolest

Vyšetření Úbytek hmotnosti;
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s prednizonem nebo prednizolonem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty

MedDRAřídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie; 0,6 %Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Dysgeusie Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení Srdeční poruchy Snížení funkce levé komory
srdeční Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe Dyspnoe Kašel Gastrointestinální poruchy Nauzea Průjem Stomatitida/Faryngitida 0,9 %Zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Poruchy nehtů Exfoliativní vyrážka 0,3 %Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Arthralgie Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava Retence tekutin

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci s
prednizonem nebo prednizolonem a ADT pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie
MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy

Závrať
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích %Faryngitida

Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU15

Tabulkový přehled nežádoucích účinků adjuvantní léčby přípravkem TAXOTERE 75 mg/m²
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními
uzlinami
MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce


Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie Neutropenie 59,2 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 0,6%
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeusie 0,6 %Periferní senzorická
neuropatie <0,1 %Periferní motorická
neuropatie Synkopa Neurotoxicita %Somnolence %Poruchy oka Konjunktivitida <0,1 %Zvýšené slzení <0,1 %

Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Návaly horka 0,5 %Hypotenze Flebitida Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 6,0 %Zvracení Průjem Zácpa Bolest břicha 0,4 %
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie <3 %Poruchy kůže 0,6 %Poruchy nehtů 0,4 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Amenorea Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Asténie Pyrexie

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Periferní edém 0,2 %Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti Snížení tělesné
hmotnosti 0,2 %

Popis vybraných nežádoucích účinků adjuvantní léčby přípravkem TAXOTERE 75 mg/m²
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními
uzlinami
Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě přetrvávala periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek po léčbě 10 let a 5 měsíců
Srdeční poruchy
Ve studii TAX316 bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání skupině byla diagnóza CHF stanovena ve všech případech déle než 30 dní po ukončení léčby. Dvě
pacientky ve skupině TAC a 4 pacientky ve skupině FAC zemřely na srdeční selhání.
Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci sledování doby po léčbě
a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační kardiomyopatie. Ve skupině FAC
přetrvávalo CHF u 1 pacientky
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek ukončení chemoterapie.
Na konci sledování
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování
po léčbě u 49 pacientek spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientek
skupiny TAC a u 1 pacientky
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 let
86 pacientek léčebného období a přetrvávala během doby sledování po léčbě u 18 pacientek TAC a u 5 pacientek sledování po léčbě 10 let a 5 měsícůu 4 pacientek
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek a u 23 ze 736 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let TAC a u 4 pacientek Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let 16 pacientek Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky skupiny FAC. Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování
po léčbě u 5 pacientek sledování doby po léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientek Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.

Akutní leukemie / Myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukemie u 3 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukemie u 1 pacientky z
532 pacientek pacientky nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom ani v jedné léčebné skupině.

Neutropenické komplikace
Následující tabulka ukazuje snížení incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a
neutropenické infekce u pacientek, které dostaly primární profylaxi G-CSF poté, co byla v léčebné
skupině TAC ve studii GEICAM povinná.


Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Bez primární profylaxe
G-CSF n
S primární profylaxí
GM-CSF
n
Neutropenie
Febrilní neutropenie 28
Neutropenická infekce 14
Neutropenická infekce

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

MedDRAřídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenická infekce;
Infekce

Poruchy krve a lymfatického
systému
Anemie Neutropenie Trombocytopenie Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Závrať Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšená slzivost Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální poruchy Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení
Zácpa Bolest břicha Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při polykání
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie
Svědivá vyrážka Poruchy nehtů Exfoliace kůže Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %


Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

Poruchy krve a lymfatického systému
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly
u 17,2 % respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů
pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe
G-CSF
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u karcinomu hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Nádorová bolest 0,6 %
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 76,3 %Anemie Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie;
Periferní senzorická
neuropatie 0,6 %Závrať
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz
Zánět spojivek

Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy slyšení
Srdeční poruchy Ischemie myokardu
Arytmie Cévní poruchy Žilní poruchy 0,6 %
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 4,0 %Průjem Zvracení Zácpa
Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při
polykání Bolest břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální
krvácení

MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 10,9 %
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupování kůže 0,6 %
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Letargie, Pyrexie Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Přírůstek hmotnosti

• Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace

Infekce Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Rakovinná bolest

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 83,5 %Anemie 12,4 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie 12,0 %
Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie
Periferní senzorická
neuropatie 1,2%Závrať Periferní motorická
neuropatie 0,4 %
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz Zánět spojivek
Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy sluchu

Srdeční poruchy Arytmie 2,0 %Ischemie myokardu
Cévní poruchy Žilní poruchy

MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea 13,9 %Stomatitida 20,7 %Zvracení 8,4 %Diarhea Esofagitida/dysfagie/
odynofagie 12,0 %Zácpa Dyspepsie 0,8 %Gastrointestinální
bolest Gastrointestinální
hemorhagie 0,4 %

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie 4,0 %Svědivá vyrážka
Suchá pokožka;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Letargie 4,0 %Pyrexie Retence tekutin 1,2 %Edém
Vyšetření Úbytek hmotnosti Přírůstek hmotnosti

Postmarketingové zkušenosti

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulace
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce se
někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.

Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infuze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení
s konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního otoku

Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byla hlášena ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byl zaznamenán syndrom akutní dechové tísně a případy intersticiální
pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání,
které mohou být někdy fatální. U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány
případy radiační pneumonie.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a
neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně
enterokolitidy a gastrointestinální perforace. Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní
obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém.
Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy renální insuficience a selhání ledvin. Přibližně u 20 % těchto případů nebyly
přítomny žádné rizikové faktory pro akutní selhání ledvin, jako například současné podávání
nefrotoxických léčivých přípravků a gastrointestinální poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána „recall“ reakce.
V místě předchozí extravazace byla kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace
a plicní edém byly zaznamenány vzácně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů. Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem. Byl hlášen
výskyt syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno několik zpráv o předávkování. Proti předávkování docetaxelem není známo antidotum.
V případě předávkování je nutno pacienta hospitalizovat na specializované jednotce a pečlivě
monitorovat vitální funkce. V případech předávkování lze očekávat zvýšený výskyt nežádoucích
účinků. Hlavní komplikace, které lze při předávkování předpokládat, jsou útlum kostní dřeně, periferní
neurotoxicita a mukozitida. Pacient by měl být léčen G–CSF co nejrychleji po zjištění předávkování.
V případě potřeby by měla být nasazena jiná potřebná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Taxany, kód ATC: L01CD02.

Mechanismus účinku

Docetaxel je cytostatikum podporující zabudovávání tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňující
jejich depolymerizaci, což vede k výraznému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na
mikrotubuly nemění počet protofilament.

Bylo prokázáno, že docetaxel in vitro narušuje mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro
vitální mitotické a interfázové buněčné funkce.

Farmakodynamické účinky

In vitro byla u docetaxelu v klonovacích testech zjištěna cytotoxicita vůči různým myším a lidským
nádorovým buněčným liniím a proti čerstvě excidovaným lidským nádorovým buňkám. Docetaxel
dosahuje vysokých nitrobuněčných koncentrací s dlouhým buněčným residenčním časem. Navíc bylo
zjištěno, že docetaxel působí na některé, ale ne všechny, buněčné linie produkující nadměrné množství
p-glykoproteinu kódovaného genem "multidrug" resistence. In vivo je docetaxel nezávislý na
dávkovacím schématu a má široké spektrum experimentální protinádorové aktivity proti pokročilým
myším a lidským transplantovaným tumorům.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom prsu

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
Data z multicentrické otevřené randomizované studie podporují užití docetaxelu v adjuvantní léčbě
nemocných s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a celkovým stavem tělesné
výkonnosti dle Karnovského pozitivních uzlin
TAC500 mg/m2 aplikován v jednohodinové infuzi, ostatní léčivé přípravky byly podány jako intravenozní bolus v den
1. G-CSF byl podáván jako sekundární profylaxe u nemocných s komplikovanou neutropenií neutropenie, prolongovaná neutropenie nebo infekceantibiotickou profylaxi – ciprofloxacin 500 mg p.o dvakrát denně dní od pátého dne každého cyklu. V obou ramenech po ukončení chemoterapie nemocné s pozitivitou
estrogenních a/nebo progesteronových receptorů dostávaly tamoxifen 20 mg denně po dobu až 5 let.
Adjuvantní radioterapie byla zařazena dle směrnic příslušné instituce a byla provedena u 69 %
nemocných v rameni TAC a 72 % nemocných v rameni FAC. Byly provedeny dvě průběžné a jedna
finální analýza. První průběžná analýza byla naplánována 3 roky poté, co byla do studie zařazena
polovina pacientek. Druhá průběžná analýza se uskutečnila po zaznamenání celkem 400 DFS případů,
což znamenalo medián sledování 55 měsíců. Finální analýza byla provedena poté, co všechny
pacientky absolvovaly návštěvu lékaře po 10 letech sledování anebo nebylo sledování ukončeno dřívekoncovým parametrem studie a celková doba přežití studie z hlediska účinnosti.

Finální analýza byla provedena při aktuálním mediánu sledování v délce 96 měsíců. Významně delší
beznádorové přežití bylo prokázáno v rameni TAC ve srovnání s ramenem FAC. Incidence relapsů
během 10 let byla nižší u nemocných, které dostávaly TAC ve srovnání s těmi, které měly FAC versus 45 %rovněž významně vyšší v rameni TAC ve srovnání s FAC absolutního rizika úmrtí o 7 % pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska DFS a OS, nebyl při konečné
analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a
více uzlinami.

Výsledky studie celkově prokázaly pozitivní poměr prospěchu a rizika režimu TAC ve srovnání
s režimem FAC.

Byly analyzovány podskupiny nemocných v rameni TAC podle prospektivně definovaných hlavních
prognostických faktorů:
Beznádorové přežití Celkové přežití
Podskupina
nemocných
Počet
nemocných
Poměr
rizik*
95% CI p = Poměr
rizik*
95% CI p =
Počet pozitivních
uzlin

Celkem 745 0,80 0,0,0,0043 0,74 0,0,0,1-3 467 0,72 0,0,0,0047 0,62 0,0,0,4+ 278 0,87 0,1,0,2290 0,87 0,1,0, *poměr rizik menší než 1 znamená, že TAC je spojen s delším beznádorovým a celkovým přežitím ve
srovnání s FAC.

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami splňující kritéria pro chemoterapii

Údaje z multicentrické otevřené randomizované klinické studie podporují použití přípravku
TAXOTERE v adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, pro
které je vhodná chemoterapie.
Celkem 1060 pacientek bylo randomizováno buď do skupiny léčené přípravkem TAXOTERE
75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 fluoruracilem 500 mg/m2 a cyklofosfamidem 500 mg/m2
v rámci adjuvantní léčby operabilního karcinomu prsu s negativními uzlinami a vysokým rizikem
relapsu podle kritérií St. Gallen 1998 vysoký histologický/jaderný stupeň podávány jednou za 3 týdny celkem v 6 cyklech. TAXOTERE byl podáván v 1-hodinové infuzi,
všechny ostatní léčivé přípravky byly podávány intravenózně v den 1 jednou za 3 týdny. Primární
profylaxe G-CSF byla povinná v léčebné skupině TAC po randomizaci 230 pacientek. U pacientek,
které dostávaly primární profylaxi G-CSF, se snížila incidence neutropenie 4. stupně, febrilní
neutropenie a neutropenické infekce chemoterapie dostávaly pacientky s nádory ER+ a/nebo PgR+ tamoxifen 20 mg jednou denně po dobu
až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla podávána podle postupů zavedených ve zúčastněných
zdravotnických zařízeních a byla podávána u 57,3 % pacientek, které dostávaly TAC a u 51,2 %
pacientek, které dostávaly FAC.

Byla provedena jedna primární analýza a jedna aktualizovaná analýza. Primární analýza byla
provedena poté, co všechny pacientky dosáhly více než 5 let sledování po léčbě lékaře po 10 letech sledování nebo nebylo sledování ukončeno dříveparametrem studie a celková doba přežití z hlediska účinnosti.

Při mediánu sledování po léčbě 77 měsíců byla ve skupině TAC prokázána signifikantně delší doba
přežití bez onemocnění než ve skupině FAC. U pacientek ve skupině TAC bylo zjištěno 32% snížení
rizika relapsu ve srovnání s léčbou FAC mediánu sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců měly pacientky ve skupině TAC o 16,5 % nižší riziko
relapsu v porovnání s pacientkami ve skupině FAC byl patrný pozitivní trend ve prospěch TAC.

Při mediánu sledování 77 měsíců byla celková doba přežití pacientek s režimem TAC došlo ke 24% snížení rizika úmrtí v porovnání s FAC 95% CI Při mediánu sledování 10 let a 5 měsíců bylo u pacientek léčených TAC bylo zjištěno 9% snížení
rizika úmrtí v porovnání s pacientkami léčenými FAC Míra přežití byla 93,7 % ve skupině TAC a 91,4 % ve skupině FAC při dovršení 8 let sledování, a
91,3 % ve skupině TAC a 89 % ve skupině FAC při dovršení 10 let sledování po léčbě.

Pozitivní poměr přínosů a rizik pro TAC v porovnání s FAC zůstal zachován.

Na základě prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů byly analyzovány podskupiny
pacientek léčených TAC v primární analýze

Analýza podskupin - adjuvantní léčba pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami

Doba přežití bez onemocnění
Podskupina pacientek Počet pacientek ve
skupině TAC
Poměr rizika* 95% CI
Celkem 539 0,68 0,49-0,Věková kategorie 1
<50 let 260 0,67 0,43-1,≥50 let 279 0,67 0,43-1,Věková kategorie 2
<35 let 42 0,31 0,11-0,≥35 let 497 0,73 0,52-1,Stav hormonálních
receptorů

Negativní 195 0,7 0,45-1,Pozitivní 344 0,62 0,4-0,Velikost nádoru
2 cm 285 0,69 0,43-1,>2 cm 254 0,68 0,45-1,Histologický stupeň
Stupeň 1 “nehodnoceno”64 0,79 0,24-2,Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,Stav menopauzy
Pre-menopauzální 285 0,64 0,40-Post-menopauzální 254 0,72 0,47-1,* poměr rizika ve srovnání s FAC

Explorativní analýzy podskupin z hlediska doby přežití bez onemocnění u pacientek, které splnily
kritéria pro chemoterapii dle St. Gallen 2009

TAC

FAC
Poměr rizika


Podskupiny
Vyhovuje relativní indikaci
pro chemoterapii a


Ne



0,796
0,
Ano



0,606
0,TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid
FAC = 5-fluoruracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti; ER = receptor pro estrogen
PR = receptor pro progesteron
a ER/PR-negativní nebo stupeň 3 nebo velikost nádoru >5 cm

Odhadovaný poměr rizik byl stanoven s využitím Coxova modelu proporcionálního rizika s léčebnou
skupinou jako faktorem.

TAXOTERE v monoterapii


Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III, do nichž bylo zařazeno celkem pacientek po selhání alkylačních látek a 392 pacientek po selhání antracyklinů v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu. Docetaxel byl aplikován v doporučené dávce a schématu 100 mg/m2 každé 3 týdny.

U nemocných po selhání alkylačních látek byl docetaxel srovnáván s doxorubicinem týdnyp = 0,38procento odpovědi u 15 nemocných srdečního selhání
U nemocných po selhání antracyklinů byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycin C
a vinblastin odpovědi p = 0,0004
V těchto dvou studiích fáze III odpovídal bezpečnostní profil docetaxelu bezpečnostnímu profilu
zaznamenanému ve studiích fáze II
Otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávala monoterapii docetaxelu s
paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Před zahájením studie byli pacienti předléčeni
antracykliny. Randomizováno bylo celkem 449 nemocných. Dostali buď docetaxel v monoterapii
100 mg/m2 jako 1 hodinovou infuzi, nebo paklitaxel 175 mg/m2 v 3 hodinové infuzi. Oba režimy byly
podávány každé 3 týdny.
Třebaže primární cíl, celková léčebná odpověď, nebyl rozdílně ovlivněn docetaxel prodloužil medián doby do progrese Při monoterapii docetaxelem bylo pozorováno více nežádoucích účinků stupně 3/4 srovnání s paklitaxelem
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena velká randomizovaná studie fáze III zahrnující 429 nemocných s dosud neléčeným
metastazujícím onemocněním. Byla porovnávána kombinace doxorubicin
• Doba do progrese AC, p = 0,0138. Střední hodnota TTP byla 37,3 týdne • Celkové procento odpovědí než rameni AC, p = 0,009. ORR bylo 59,3 %
V této studii byla v rameni AT pozorována vyšší incidence těžké neutropenie febrilní neutropenie astenie AC byla vyšší incidence těžké anemie incidence těžké kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání ejekční frakce levé srdeční komory o 30 % selhání
V obou ramenech byla sledována kvalita života dotazníkem EORTC a byla po dobu léčby
a následného sledování porovnatelná a stabilní.

TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl sledován při léčbě nemocných s karcinomem prsu
s overexpresí HER2, které neměly předchozí léčbu chemoterapií pro metastatické onemocnění. Bylo
randomizováno 186 nemocných, které dostávaly docetaxel 100 mg/m2 s trastuzumabem nebo bez něj;
60 % nemocných dostávalo předchozí adjuvantní léčbu zahrnující antracykliny. Docetaxel
s trastuzumabem byly u nemocných účinné bez ohledu na to, zda měly či neměly předchozí adjuvantní
léčbu antracykliny. Hlavní testovací metodou určující pozitivitu HER 2 v této klíčové studii byla
imunohistochemie a/nebo FISH pozitivním. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce:

Parametr Docetaxel plus trastuzumabn = Docetaxel 1
n = Procento odpovědi
61 %
34 %
Střední doba trvání odpovědi

11,
5,Střední doba do progrese
10.5.Střední doba přežití 30.22.TTP = doba do progrese; “ne” – nestanoveno nebo dosud nedosaženo.
Analýza celého souboru Odhadovaná střední doba přežití

TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem

Data jedné multicentrické mezinárodní kontrolované klinické studie fáze III podporují použití
docetaxelu v kombinaci s kapecitabinem pro léčbu nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí léčby zahrnující antracyklin. Do studie bylo
randomizováno 255 pacientek k léčbě docetaxelem každé 3 týdnydocetaxel a kapecitabin versus 352 dní nemocných samotný
Nemalobuněčný karcinom plic

Nemocní dříve léčení chemoterapií s radioterapií nebo bez radioterapie

Ve studii fáze III u dříve léčených nemocných byla doba do progrese a celkové přežití významně delší při léčbě docetaxelem v dávce 75 mg/m2 než u nejlepší podpůrné

léčby docetaxelu U nemocných léčených docetaxelem v dávce 75 mg/m2 byla při porovnání s BSC nižší spotřeba
morfinových analgetik k onemocnění Celkové procento odpovědi bylo 6,8 % u hodnotitelných nemocných a střední doba trvání odpovědi
byla 26,1 týdne.

TAXOTERE v kombinaci s platinou u nemocných dříve chemoterapií neléčených

Do studie fáze III bylo zařazeno 1218 nemocných s neresekovatelným NSCLC stádia IIIB nebo IV,
s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského chemoterapií pro toto onemocnění. Randomizováni byli buď k léčbě docetaxelem 60 minut každé tři týdny v kombinaci s karboplatinou tři týdny, nebo k léčbě vinorelbinem 22 s následnou aplikací cisplatiny 100 mg/m2 v den 1 s opakováním každé 4 týdny
Data o přežití, střední době do progrese a procentu odpovědí v obou ramenech studie dokumentuje
následující tabulka:

TCis n = 408 VCis n = 404 Statistická analýza
Celkové přežití Střední doba přežití Jednoleté přežití Dvouleté přežití Střední doba do progrese Celkové procento odpovědí *: Korigováno pro vícenásobné porovnávání a upraveno pro stratifikační faktory a oblast, kde probíhala léčba
Sekundární cíle zahrnovaly: změnu bolesti, celkové hodnocení kvality života pomocí dotazníků
EuroQoL-5D, LCSS Karnovského
Pro kombinaci docetaxel/karboplatina nebyla ve srovnání s referenční léčbou VCis prokázána ani
ekvivalence, ani neinferiorita.

Karcinom prostaty

Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem u nemocných
s kastračně rezistentním karcinomem prostaty byla hodnocena v randomizované multicentrické studii
fáze III dle Karnovského • Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m2 týdně, prvních pět týdnů v šestitýdenním cyklu, 5 cyklů.

• Mitoxantron 12 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
Ve všech třech režimech byla léčba kombinována s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně podávaným kontinuálně.

U nemocných, kteří byli léčeni docetaxelem každé tři týdny, bylo zaznamenáno signifikantně delší
celkové přežití ve srovnání s nemocnými léčenými mitoxantronem. Prodloužení přežití pozorované
v rameni s týdenním docetaxelem nebylo statisticky významné při srovnání s kontrolním ramenem
s mitoxantronem. Výsledky efektivity docetaxelu versus kontrolní rameno jsou shrnuty v následující
tabulce:

Cílová hodnota

Docetaxel každé
týdny
Docetaxel
každý týden
Mitoxantron
každé 3 týdny
Počet pacientů
Střední doba přežití 95% CI
Poměr rizik
95% CI
Hodnota p†*
18,0,0,17,0,0,16,Počet pacientů
Procento PSA** odpovědi
95% CI
Hodnota p*
45,0,47,< 0,31,Počet pacientů
Procento snížení bolesti 95% CI
Hodnota p*
34,0,31,0,21,Počet pacientů
Procento odpovědi nádoru 95% CI
Hodnota p*
12,0,8,0,6,†Stratifikovaný log rank test
*Práh statistické významnosti = 0,**PSA: Prostatický specifický antigen

Vzhledem k tomu, že při podávání docetaxelu každý týden byl zaznamenán mírně lepší bezpečnostní
profil než při podávání docetaxelu jedenkrát za 3 týdny, je možné, že pro některé nemocné bude
podávání docetaxelu každý týden přínosnější.

V celkové kvalitě života nebyly mezi léčebnými rameny pozorovány statisticky významné rozdíly.

Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
studie STAMPEDE

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného současně se standardní léčbou vysoce rizikovým lokálně pokročilým nebo metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty byly hodnoceny v randomizované multicentrické, multiramenné multistupňové studii
bylo zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• Standardní léčba + docetaxel 75 mg/m², podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Pouze standardní léčba
Docetaxelová léčba byla podávána nepřetržitě spolu s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně.
Mezi 1776 randomizovanými pacienty mělo 1086 skupiny s docetaxelem v kombinaci se standardní léčbou, 724 dostávalo pouze standardní léčbu.


U těchto pacientů s metastatickým karcinomem prostaty byl medián celkového přežití významně delší
ve skupině léčené docetaxelem než ve skupině s pouze standardní léčbou, s mediánem celkového
přežití o 19 měsíců delším při přidání docetaxelu ke standardní léčbě
Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou u pacientů
s metastatickým karcinomem prostaty jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a standardní léčbou při léčbě
pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty
Cílový parametr

Docetaxel + standardní léčba

Pouze standardní léčba
Počet pacientů s metastatickým
karcinomem prostaty

Medián celkového přežití 95 % CI


51-

40-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,0,Medián přežití bez selháníb
95 % CI
20,16,8-25,9,6-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,< 0,a p-hodnota počítaná z testu poměru pravděpodobnosti a upravená pro všechny faktory
stratifikace obdobím
b Přežití bez selhání: doba od první randomizace do prvního výskytu minimálně jednoho z
následujících: biochemická porucha hodnoty ve 24-týdnu a vyšší než 4 ng/ml a potvrzený opakováním testu nebo léčbybuď lokální v lymfatických uzlinách nebo u vzdálených metastáz; kostní příhoda; nebo úmrtí
způsobené karcinomem prostaty.

Studie CHAARTED

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného na počátku androgen-deprivační terapie pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty byla hodnocena v
randomizované Fázi III multicentrické studie zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• ADT + docetaxel 75 mg/m² podaný na začátku ADT, podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Samotná ADT
Medián celkového přežití byl významně delší v léčebné skupině s docetaxelem než ve skupině se
samotnou ADT, s mediánem celkového přežití o 13,6 měsíců delším při přidání docetaxelu k ADT

Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou jsou uvedeny v
následující tabulce:

Účinnost docetaxelu a ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty
Cílový parametr

Docetaxel +ADT

Pouze ADT
Počet pacientů
Medián celkového přežití všech pacientů 95 % CI
Upravený poměr rizik
95% CI
57,49,1-72,0,44,34,4-49,p-hodnotaa 0,0003 --
Medián přežití bez známek progrese 95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
p-hodnota*
19,16,7-22.0,0,51-0,P<0,11,10,8-14,PSA odpověď** po 6 měsících – Np-hodnotaa*
127 <0,77 PSA odpověď** po 12 měsících – Np-hodnotaa*
110 <0,66 Medián doby do kastračně rezistentního karcinomu
prostatyb
20,
11,95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
0, p-hodnotaa* <0,0001 --
Medián doby do klinické progresec Upravený poměr rizik 0,61 --
95% CI p-hodnotaa* <0,0001 --
a Doba do proměnné události: Stratifikovaný log rank test.
Proměnné rychlosti odpovědi: Fisherův exaktní test
* p-hodnota k popisnému účelu.
** PSA odpověď: Odpověď prostaticky specifického antigenu: PSA hladina <0,2 ng/ml měřená pro
dvě následná, minimálně 4 týdny oddělená měření.
b Doba do kastračně rezistentního karcinomu prostaty = doba od randomizace do PSA progrese
nebo klinické progrese kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů podle názoru vyšetřujícíhoc Doba do klinické progrese = doba od randomizace do klinické progrese symptomatických kostních metastáz; progrese podle kritérií RECIST nebo klinické zhoršení vlivem
karcinomu podle názoru vyšetřujícího
Adenokarcinom žaludku

Ke zhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v léčbě pacientů s metastatickým
adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří nebyli
předléčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění, byla provedena multicentrická otevřená
randomizovaná studie. Celkem bylo léčeno 445 pacientů s KPS > 70, a to buď docetaxelem CF. Medián počtu léčebných cyklů na 1 pacienta byl 6 1-12
32,1 % a bylo spojeno s výrazně delším TTP přežití byla také výrazně delší 22,7 %. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Cílová hodnota TCF
n= CF
n = Medián TTP Poměr rizik 1,*p-hodnota 0,Medián přežití 2letý předodhad *p-hodnota 0,Poměr celkové odpovědi celková odpověď
Analýzy podskupin podle věku, pohlaví a rasy jsou vždy ve prospěch TCF ramene v porovnání s CF
ramenem.

Analýza aktualizace doby přežití provedená a sledování po léčbě s mediánem doby 41,6 měsíců dále
neprokázala žádný statisticky významný rozdíl, přesto byl jasně prokázán benefit ve prospěch TCF
režimu, a ukázala, že benefit TCF oproti CF byl zřetelný mezi 18 a 30 měsícem sledování.

Celková kvalita života TCF ramene. U pacientů léčených TCF byla prodloužena doba do dosažení 5 % konečné deteriorace
celkového zdravotního stavu v dotazníku QLQ-C30 zhoršení KPS
Karcinom hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií Účinnost a bezpečnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a
krku V této studii bylo 358 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN a WHO výkonnostním
stavem 0 nebo 1 randomizováno do dvou léčebných ramen. Pacienti v rameni s docetaxelem byli
léčeni docetaxelem 5-fuorouracilem aplikováno každé 3 týdny ve 4 cyklech, pokud byla po 2. cyklu zjištěna alespoň malá odpověď redukce v dvojdimenzionálně měřené velikosti nádorunejméně 4 týdny a nejvíce 7 týdnů, byli pacienti, u nichž nemoc neprogredovala, ozářeni. Radioterapie
rameni dostali 1. den cisplatinu po dobu 5 dní. Tyto režimy byly podávány každé tři týdny ve 4 cyklech v případě, že byla po cyklech pozorována alespoň minimální odpověď měřeného nádorupodle postupů pracoviště
akcelerovaným/hyperfrakcionovaným režimem radiační terapie interfrakčním intervalem 6 hodin, 5 dní v týdnudávka 70 Gy a pro hyperfrakcionované schéma 74 Gy. Chirurgická resekce byla povolena po
chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v TPF větvi dostali antibiotickou profylaxi
ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát denně delší v TPF větvi v porovnání s PF větví, p = 0,0042 mediánem doby sledování 33,7 měsíců. Medián celkového přežití byl také signifikantně delší ve
prospěch TPF větve v porovnání s PF větví mortality, p = 0,0128. Výsledky účinnosti jsou popsány v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN

Cílová hodnota Docetaxel +
Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU

n = Medián přežití bez další progrese 11,8,Upravený poměr rizika
*p- hodnota
0,0,Medián přežití 18,14,Poměr rizika
**p- hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 67,53,***p- hodnota 0,Nejlepší celková odpověď po léčbě ve studii
[chemoterapie +/- radioterapie]
72,
58,***p- hodnota 0,Medián doby trvání odpovědi na chemoterapii 
radioterapii n = 15,n = 11,Poměr rizika
**p-hodnota
0,0,Poměr rizika menší než 1 je ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxův model **Logrank test
*** Chí-kvadrát test

Parametry kvality života

U nemocných, léčených TPF, se jejich Celkové zdravotní skóre signifikantně méně zhoršilo,
v porovnání s pacienty léčenými PF
Parametry klinického přínosu


Hodnotící škála pro rakovinu hlavy a krku s podskupinami, navržená, aby měřila srozumitelnost řeči,
schopnost jíst na veřejnosti a stav potřebné diety, dopadly jednoznačně ve prospěch TPF v porovnání
s PF.
Medián času do prvního zhoršení WHO výkonnostního stavu byl signifikantně delší v TPF větvi
v porovnání s PF větví. Skóre intenzity bolesti se během léčby zlepšilo u obou skupin a vykazovalo
adekvátní zvládnutí bolesti.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií V randomizované, multicentrické, otevřené studii III. fáze účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku. V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým nádorem výkonnostním stavem 0 až 1 randomizováno do dvou ramen. Populace pacientů se skládala z pacientů,
jejichž onemocnění bylo technicky neresekovatelné, pacientů s nízkou pravděpodobností, že budou
operací vyléčeni a pacientů, u nichž byl záměr zachovat orgán. Při sledování účinnosti a bezpečnosti
bylo výhradně sledováno přežití a úspěchy v zachování orgánu nebyly hlavním cílem. Pacienti v
rameni s docetaxelem dostali docetaxel cisplatinou kontinuální intravenózní infuzí 5-fluoruracilu opakovaly každé 3 týdny do celkem 3 cyklů. Všichni pacienti, u nichž nemoc neprogradovala, dostali
chemoradioterapii cisplatinu intravenózní infuzí 5- fluoruracilu každé 3 týdny celkem třikrát. Všichni nemocní, kteří neprogredovali, byli podle protokolu léčeni chemoradioterapií.
Pacienti v obou léčebných ramenech dostali po úvodní chemoterapii s minimálním odstupem 3 týdny a
ne později než 8 týdnů chemoradioterapii. Během radioterapie byla podávána karboplatina infuze do maximálního počtu 7 dávek. Radioterapie byla provedena megavoltážním přístrojem s
použitím denní frakcionace Kdykoliv po ukončení chemoradioterapie krční dissekci. Všichni pacienti ve studii v rameni s docetaxelem dostávali profylakticky antibiotika.
Primární cíl studie, celkové přežití,docetaxelem než v rameni PF porovnání s PF mediánu doby sledování 41,9 měsíců. Sekundární cíl, doba do progrese rizika progrese nebo smrti a 22 měsíční prodloužení mediánu doby do progrese TPF a 13,1 po PFp = 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce.



Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku, SCCHN
Cílová hodnota Docetaxel + Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián celkového přežití 70,30,Poměr rizika:
*p - hodnota
0,0,Medián PFS 35,13,Poměr rizika:
**p - hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 71,64,***p -hodnota 0,Nejlepší celková odpověď na léčbu ve studii [chemoterapie +/-
chemoradioterapie] 76,71,***p - hodnota 0,Poměr rizika menší než 1 vypovídá ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + fluoruracil
* nepřizpůsobený log-rank test
** nepřizpůsobený log-rank test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
***Chí kvadrát test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
NA-neuvádí se

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem TAXOTERE u všech podskupin pediatrické populace v indikacích karcinom prsu,
nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku
nezahrnující nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný použití u dětí
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky
20 až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s farmakokinetiku docetaxelu v podobných dávkách třetí fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.

Distribuce

Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu
plazmatické hladiny 3,7 μg/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou
hodnoty celotělové clearance byly 21 l/h/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Rozptyl
celotělové clearance byl mezi jedinci zhruba 50 %. Docetaxel je vázán z více než 95 % na proteiny
plazmy.

Eliminace

U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel
byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové
skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo zhruba 6 %, stolicí asi
75 % podané radioaktivity. Kolem 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu
prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity
a velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní populace

Věk a pohlaví
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií
fáze I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Porucha funkce jater
U malého počtu pacientů těžké poškození jaterních funkcí hodnota alkalické fosfatázy  2,5násobek horní hranice normyv průměru o 27 %
Retence tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro
pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná léčba

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické hladiny
doxorubicinolu cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I, hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně, neprokázaly
žádný vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu 5’-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při podání
samotné cisplatiny.

Cisplatina a 5-fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a 5-fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo
vliv na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.

Prednizon a dexametazon
Vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací
dexametazonem byl studován u 42 nemocných.

Prednizon

Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.

Bylo prokázáno, že docetaxel je genotoxický aneugenním mechanismem v mikronukleolárním testu in
vitro a v testu aberace chromozómů na buňkách CHO-K1 a v mikronukleolárním testu in vivo u myší.
V Amesově testu nebo ve zkoušce genové mutace CHO/HGPRT však docetaxel mutagenitu
neindukoval. Tyto výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežádoucí účinky na varlatech pozorované ve studiích toxicity u hlodavců naznačují, že docetaxel
může poškozovat samčí plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát Ethanol
Kyselina citronová

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky

Po otevření injekční lahvičky
Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita ihned po otevření. Pokud není
spotřebována ihned, je doba a podmínky uchovávání v odpovědnosti uživatele.

Po přidání do infuzního vaku
Z mikrobiologického hlediska musí rekonstituce/ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických
podmínek a léčivý přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele.

Po přidání do infuzního vaku je infuzní roztok docetaxelu připravený dle doporučení stabilní 6 hodin,
pokud je uchováván při teplotě do 25 °C. Má být použit během 6 hodin při intravenózním podání
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku připraveného dle
doporučení byla ve vacích z jiného materiálu než PVC prokázána po dobu nejvýše 48 hodin při teplotě
uchovávání 2 až 8 °C.

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, proto může během času krystalizovat. Pokud se objeví
krystaly, roztok již nesmí být použit a je třeba jej zlikvidovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


Pro podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička o objemu 7 ml obsahující 4 ml koncentrátu je vyrobena z čirého skla třídy I a
opatřena fialovým hliníkovým odtrhávacím víčkem a fialovým plastovým víčkem.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

TAXOTERE je cytostatikum a vzhledem k tomu, že se jedná o potenciálně toxickou látku, je nutno
zachovávat při manipulaci a přípravě roztoků TAXOTERE příslušnou opatrnost. Doporučuje se
používání rukavic.

Pokud se koncentrát nebo infuzní roztok TAXOTERE dostane do kontaktu s pokožkou, ihned ji
omyjte důkladně mýdlem a vodou. Pokud se koncentrát nebo infuzní roztok TAXOTERE dostane do
kontaktu se sliznicí, ihned ji opláchněte důkladně vodou.

Příprava k intravenóznímu podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiné docetaxelové léčivé přípravky obsahující 2 injekční lahvičky a rozpouštědloroztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
TAXOTERE 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ předchozí naředění
rozpouštědlem a je připraven přímo pro přidání k infuznímu roztoku.

Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita okamžitě.

Pokud jsou injekční lahvičky uchovávány v chladničce, ponechte 5 minut před použitím stát
požadované množství krabiček přípravku TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok při teplotě do
25 °C.
Požadovaná dávka přípravku TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok pro pacienta může vyžadovat
více než jednu injekční lahvičku. Kalibrovanou injekční stříkačkou s jehlou 21G asepticky naberte
odpovídající množství přípravku TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok.

Injekční lahvička přípravku TAXOTERE 80 mg/4 ml obsahuje docetaxel v koncentraci
20 mg/ml.
Požadovaný objem přípravku TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok musí být vstříknut jednou
injekcí roztok chloridu sodného 9 mg/ml
Je-li požadována dávka docetaxelu vyšší než 190 mg, použijte větší objem infuzního nosiče tak, aby
nebyla překročena koncentrace docetaxelu 0,74 mg/ml.

Ručně promíchejte infuzní vak nebo lahev otáčivým pohybem.

Infuzní roztok v infuzním vaku je třeba použít při teplotě do 25 °C v průběhu 6 hodin včetně
jednohodinové infuze pacientovi.
Stejně jako u všech parenterálních přípravků je třeba infuzní roztok TAXOTERE před použitím
vizuálně zkontrolovat. Roztoky obsahující sraženiny je nutno vyřadit.


Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Mature IP, 54 rue La Boétie, 75008 Paris, Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/95/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. listopadu Datum posledního prodloužení: 27. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu
Jedna injekční lahvička s 8 ml koncentrátu obsahuje 160 mg docetaxelu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička s koncentrátem obsahuje 4 ml bezvodého ethanolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Koncentrát je světle žlutý až hnědožlutý roztok.


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Karcinom prsu

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní léčbě
nemocných:
• s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
• s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami.

U operabilního karcinomu prsu s negativními uzlinami je možné zahájit adjuvantní léčbu pouze u těch
pacientek, které splňují podmínky pro chemoterapii v souladu s mezinárodně uznávanými kritérii pro
primární léčbu časného stádia karcinomu prsu
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří nebyli pro toto onemocnění dosud léčeni cytotoxickou
léčbou.

TAXOTERE v monoterapii je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla
zahrnovat antracyklin nebo alkylační látku.

TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě nemocných s metastatickým
karcinomem prsu, u něhož je prokázána overexprese HER2 a kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií
pro metastatické onemocnění.

TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by
měla zahrnovat antracyklin.


Nemalobuněčný karcinom plic

TAXOTERE je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s neresekovatelným, lokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosud proto toto
onemocnění nebyli léčení chemoterapií.

Karcinom prostaty

TAXOTERE v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem je indikován k léčbě nemocných
s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.
TAXOTERE v kombinaci s androgen-deprivační terapií nebo bez nich, je indikován k léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty.

Adenokarcinom žaludku

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem je indikován k léčbě nemocných
s metastatickým adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří
dosud pro metastatické onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom hlavy a krku

TAXOTERE je v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem indikován k indukční léčbě pacientů
s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití docetaxelu by mělo být omezeno na jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomů žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexametazon 16 mg denně před aplikací docetaxelu U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednizonu
nebo prednizolonu doporučena premedikace perorálním dexametazonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a hodinu před infuzí docetaxelu U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel je podáván v jednohodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě operabilního karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je
doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaná v jednohodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/m2 a
cyklofosfamidu 500 mg/m2 jednou za 3 týdny, 6 cyklů léčby
K léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu je doporučená dávka
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii je docetaxel v dávce 75 mg/m2 podáván
v kombinaci s doxorubicinem
V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 jednou za 3 týdny,
trastuzumab je podáván týdně. V klíčové studii byla úvodí infuze docetaxelu podána následující den
po první dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení
infuze trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře tolerována. Dávka a aplikace
trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin pro výpočet dávky
kapecitabinu podle plochy povrchu těla.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro nemocné léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie je doporučen
docetaxel v dávce 75 mg/m2 bezprostředně následovaný cisplatinou v dávce 75 mg/m2 po dobu 60 minut. K léčbě po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena dávka
docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně je podáván kontinuálně
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě jednohodinové infuze, následované cisplatinou
75 mg/m2 ve formě 1-3 hodiny trvající infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny premedikováni
antiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity by měl být profylakticky
použit G-CSF
Karcinom hlavy a krku
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity může být profylakticky použit G-CSF. Všichni pacienti, léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324, dostali profylakticky antibiotika.

• Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy
a krku následované více než hodinu trvající infuzí cisplatiny 75 mg/m2 první den léčby, následované
kontinuální infuzí 5-fluoruracilu 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim je podáván
každé 3 týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie by pacienti měli podstoupit radioterapii.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
cílem zachovat orgáninfuze 1. den, následovaná cisplatinou 100 mg/m2 podanou jako 30-minutová až 3 hodinová
infuze, následovaná 5-fluoruracilem 1000 mg/m2/den formou kontinuální infuze ve dnech 1 až 4.

Toto schéma se aplikuje každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii by pacienti měli dostat
chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a 5-fluoruracilu viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů  1500 buněk/mm3.
U pacientů, u kterých došlo k febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů na < 500 buněk/mm3 po
dobu delší než jeden týden, k závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo k závažné periferní
neuropatii v průběhu léčby docetaxelem, by mělo být dávkování docetaxelu sníženo ze 100 mg/m2 na
75 mg/m2 nebo ze 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 reaguje pacient
stejně, měla by být léčba ukončena.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
U nemocných s karcinomem prsu, kterým bude podávána adjuvantní léčba docetaxel, doxorubicin a
cyklofosfamid febrilní neutropenii a/nebo neutropenickou infekci, by měla být snížena dávka docetaxelu na 60 mg/mve všech následujících cyklech měla být dávka redukována na 60 mg/m2.

V kombinaci s cisplatinou
U nemocných léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž
nejnižší hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie je < 25 000 buněk/mm3, nebo
u nemocných s výskytem febrilní neutropenie, nebo u nemocných se závažnou ne-hematologickou
toxicitou, je doporučeno snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2. Pro úpravu
dávek cisplatiny viz příslušný souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
• Úprava dávek kapecitabinu viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin.
• Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita stupně 2, která přetrvává v době podání další série
docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na stupeň 0-1 a poté
pokračovat 100 % původní dávky.
• Pokud se u nemocného podruhé objeví toxicita stupně 2 nebo poprvé toxicita stupně 3 kdykoliv
v průběhu léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na stupeň 0-a poté pokračovat redukovanou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
• V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě stupně 4 ukončete
podávání docetaxelu.

Úpravy dávky trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, prolongované neutropenie nebo
k infekci na základě neutropenie, dávka docetaxelu by měla být snížena ze 75 na 60 mg/m2. Pokud
dojde i následně k epizodám komplikované neutropenie, dávka docetaxelu by měla být snížena ze na 45 mg/m2. V případě trombocytopenie stupně 4 by měla být dávka docetaxelu snížena ze 75 na
60 mg/m2. Pacienti by neměli být léčeni následnými cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů
nevrátí na hodnotu > 1500 buněk/mm3 a destiček na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Pokud tyto
toxicity přetrvávají, ukončete léčbu Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
5-fluoruracilem
Toxicita Úprava dávky
Průjem stupeň 3 První epizoda: zredukujte dávku 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: dále zredukujte dávku docetaxelu o 20%.

Průjem stupeň 4 První epizoda: zredukujte dávku docetaxelu a 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: přerušte léčbu.
Stomatitida/mukositida
stupeň 3

První epizoda: zredukujte dávku 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: ve všech následujících cyklech přestaňte
podávat pouze 5-FU.
Třetí epizoda: zredukujte dávku docetaxelu o 20%.
Stomatitida/mukositida
stupeň První epizoda: ve všech následných cyklech přestaňte podávat
pouze 5-FU.
Druhá epizoda: zredukujte dávku docetaxelu o 20%.

Pro úpravu dávky cisplatiny a 5-fluoruracilu se řiďte příslušným souhrnem údajů o přípravku.

V úvodních SCCHN studiích u pacientů, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropénie prolongované neutropénie, febrilní neutropénie nebo infekcek profylaktickému pokrytí
Zvláštní skupiny

Nemocní s poškozením jater
Na základě farmakokinetických dat u docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii, je u pacientů se zvýšenou
hladinou transaminázy a současným zvýšením alkalické fosfatázy na více než 2,5násobek HHN doporučená dávka docetaxelu
75 mg/m2 a AST > 3,5násobek HHN ve spojení s hladinou alkalické fosfatázy >6násobek HHN nelze doporučit
žádné snížení dávky a docetaxel nelze podávat mimo přísně odůvodněné případy.
V klíčové klinické studii v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x HHN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x HHN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel by neměl být použit, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou pro
pacienty s jaterní nedostatečností léčené docetaxelem v kombinaci k dispozici žádná data.

Pediatrická populace:
Bezpečnost a účinnost přípravku TAXOTERE v léčbě nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od
měsíce do méně než 18 let nebyla stanovena.
U pediatrické populace není použití přípravku TAXOTERE relevantní v indikacích karcinom prsu,
nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku
nezahrnující nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný.

Starší pacienti
Na základě populační farmakokinetické analýzy nejsou pro podávání u starších osob žádné zvláštní
pokyny.
Při užití kombinace s kapecitabinem se u nemocných ve věku 60 let a starších doporučuje snížení
úvodní dávky kapecitabinu na 75 %
Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.

Pacienti s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

Pacienti se závažnou poruchou funkce jater

V platnosti jsou kontraindikace ostatních přípravků, pokud jsou s docetaxelem kombinovány.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U nemocných s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexametazon v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt
a závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných
s karcinomem prostaty se premedikuje dexametazonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu
před infuzí docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. K největšímu poklesu počtu neutrofilů
dochází v průměru 7 dnů po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů
s předchozí intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, by se mělo provádět
časté monitorování úplného krevního obrazu. Pacientům by se měl docetaxel podávat znovu až po
vzestupu počtu neutrofilů na  1500 buněk/mm3
V případě závažné neutropenie docetaxelem se doporučuje pro další cykly snížení dávky nebo použití příslušných symptomatických
opatření
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientek léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie a/nebo neutropenická infekce vyskytla s menší frekvencí, pokud pacientky dostaly
primární profylaxi G-CSF. Kvůli zmenšení rizika komplikované neutropenie dlouhodobé febrilní neutropenie nebo neutropenické infekceu pacientek s karcinomem prsu, kterým je podávána adjuvantní terapie TAC. Pacientky s léčebným
režimem TAC by měly být pečlivě monitorovány
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází
k hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut
po počátku infuze docetaxelu. Musí proto být k dispozici prostředky k léčbě hypotenze
a bronchospasmu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími symptomy, jako je zarudnutí nebo
lokalizovaná kožní reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze,
bronchospasmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby
docetaxelem a zahájení odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní
reakce, nesmí být docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci
na paklitaxel, existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné

závažné hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě
sledováni.

Kožní reakce

Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy jako je vyrážka s následnou deskvamací vedoucí
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě monitorovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.
V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění.
Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz více než 2,5násobek HHN, existuje vyšší riziko rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou
toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího traktu, které může být fatální; dále febrilní
neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými
hodnotami jaterních testů stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než HHN a/nebo s hodnotami ALT a AST 3,5krát
vyššími než HHN se současnými hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než HHN nelze již
doporučit žádné snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat.
V klíčové klinické studie v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a
5-fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x HHN a bilirubinem > 1 x HHN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel by neměl být použit, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou
dostupné žádné údaje pro pacienty s poškozením jater léčených docetaxelem v kombinaci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o nemocných s těžkým poškozením ledvin léčených docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky
Kardiotoxicita


U nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a bylo spojeno s úmrtím
Pokud je nemocný kandidátem léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měl by podstoupit
vyšetření srdce. Srdeční funkce by dále měly být monitorovány v průběhu léčby což pomůže identifikovat nemocné, u kterých se může objevit srdeční dysfunkce. Podrobnosti viz
souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka
U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podávání silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další opatření při adjuvantní léčbě karcinomu prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u pacienta projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce
Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez neutropenie
mohou být časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyhodnoceny
a léčeny.

Městnavé srdeční selhání
V průběhu léčby a dalšího sledování musí být nemocné monitorovány na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání. U pacientek s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami, které byly
léčeny režimem TAC, bylo prokázáno vyšší riziko CHF během prvního roku po léčbě 5.1
Pacientky s pozitivními 4 a více uzlinami
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky
významný z hlediska doby přežití bez onemocnění konečné analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s
pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti

Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných > 70 let jsou
k dispozici omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii s karcinomem prostaty bylo léčeno docetaxelem jednou za 3 týdny 333 nemocných, z toho
209 nemocných bylo ve věku 65 let a více a 68 nemocných bylo starších 75 let. U nemocných
léčených docetaxelem jednou za 3 týdny je incidence poškození nehtů o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve
věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Incidence horečky, průjmu, anorexie a periferních
otoků byla o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve věku 75 let a více ve srovnání s mladšími než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10 % rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku
75 let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty pacienty byla incidence závažných nežádoucích příhod u starších pacientů vyšší. Incidence
následujících nežádoucích příhod s frekvencí ≥ 10 % byla vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo starších v porovnání s mladšími pacienty.
Starší pacienti léčení TCF by měli být pečlivě monitorováni.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 50 objemových procent bezvodého ethanolu bezvodého ethanolu na jednu injekční lahvičku, což odpovídá 80 ml piva nebo 33 ml vína.

Má škodlivý vliv na osoby trpící alkoholismem.
Tuto skutečnost je třeba brát v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a rizikových skupin, jako
jsou pacienti s onemocněním jater nebo s epilepsií.

Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Množství alkoholu obsažené v tomto přípravku může ovlivnit účinky dalších léčivých přípravků.
Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu se může změnit současným podáváním látek,
které indukují nebo inhibují cytochrom P450-3A nebo jsou jím metabolizovány kompetitivní inhibice enzymutěmito léčivými přípravky je třeba zvýšené opatrnosti, protože existuje potenciální nebezpečí
významné interakce.

V případě kombinace s inhibitory CYP3A4 se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků docetaxelu
v důsledku sníženého metabolismu. Pokud se současnému podávání se silným inhibitorem CYP3Atelithromycin a vorikonazolupravit dávku docetaxelu po dobu léčby silným inhibitorem CYP3A4 farmakokinetické studii zahrnující 7 pacientů vedlo současné podávání docetaxelu a ketokonazolu,
který je silným inhibitorem CYP3A4, k významnému snížení clearance docetaxelu o 49 %.
Farmakokinetika docetaxelu za přítomnosti prednizonu byla sledována u nemocných s metastatickým
karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a o prednizonu je známo, že CYP3Aindukuje. Nebyl pozorován statisticky významný efekt prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel se silně váže na proteiny podávanými léčivými přípravky nebyly in vivo oficiálně zkoumány, in vitro interakce s látkami pevně
vázanými na proteiny, jako je erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin,
salicyláty, sulfametoxazol a valproát sodný, neovlivnily vazbu docetaxelu na proteiny. Podání
dexametazonu navíc neovlivnilo vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu
digitoxinu.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným
podáním. Dle omezeného množství dat z jedné nekontrolované studie je možná interakce mezi
docetaxelem a karboplatinou. Při kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny asi o 50 %
vyšší než hodnoty dříve uváděné pro karboplatinu v monoterapii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/ Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a muže užívající docetaxel je nutné poučit, že se mají vyvarovat otěhotnění a
početí dítěte a pokud k tomu dojde, musí ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Z důvodu genotoxického rizika u docetaxelu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat
účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství

O podávání docetaxelu těhotným ženám nejsou žádné informace. Bylo prokázáno, že docetaxel je
u potkanů a králíků jak embryotoxický, tak fetotoxický. Stejně jako jiné cytotoxické léčivé přípravky
může docetaxel způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Z tohoto důvodu nelze
docetaxel v průběhu těhotenství podávat, pokud není jasná indikace.

Kojení

Docetaxel je lipofilní látka, není však známo, zda je vylučována do mateřského mléka. Vzhledem
k potenciálnímu nebezpečí nežádoucích účinků u kojenců je tudíž třeba po dobu trvání terapie
docetaxelem kojení přerušit.


Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost léčení docetaxelem musí před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Množství alkoholu
v tomto přípravku a nežádoucí účinky tohoto přípravku mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat
stroje nežádoucích účinků tohoto přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacientům má být
doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud tyto nežádoucí účinky během léčby pocítí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil pro všechny indikace

Nežádoucí účinky možná či pravděpodobně související s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:
• 1312 a 121 nemocných léčených pouze docetaxelem v dávce 100 mg/m2, respektive 75 mg/m2.
• 258 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem.
• 406 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou.
• 92 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem.
• 255 nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem.
• 332 nemocných prednizolonem • 1276 nemocných docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem nežádoucí účinky související s léčbou• 300 nemocných s adenokarcinomem žaludku v části studie II. fázeuvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a 5-fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního
ústavu pro zhoubné nádory“ stupeň 4 = G4časté < 1/1 000
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky samotného docetaxelu jsou: neutropenie a nebyla kumulativní; střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a střední doba trvání
těžké neutropenie průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost
nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšena.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky vyskytly ve ≥ 10 %. Byla zvýšená incidence závažných nežádoucích účinků nežádoucích účinků stupně 4 docetaxelem v monoterapii.


Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii fáze III u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější
U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

U docetaxelu jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se zpravidla vyskytly během několika minut po zahájení infuze docetaxelu
a obvykle byly mírné až středně závažné. Nejčastěji hlášené symptomy byly: návaly horka, vyrážka se
svěděním nebo bez svědění, pocit tlaku na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné
reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou či
erytémem
Poruchy nervového systému

Rozvoj těžké periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou syndromu těžkých rukou a nohousvěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly
zaznamenány těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které vzácně vedly
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem vyznačuje hypo- nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Lokální reakce v místě infuze byly většinou mírné a vyskytly se ve formě hyperpigmentace, zánětu,
zarudnutí nebo suchosti pokožky, flebitidy nebo extravazátu a otoku žil.
Retence tekutin zahrnuje případy jako je periferní edém a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a přírůstek hmotnosti. Periferní edém se obvykle objevuje nejprve na
dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem hmotnosti o 3 kg nebo více. Retence
tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného samostatně
u karcinomu prsu

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce včetně sepse a
pneumonie, fatální
v 1,7 %Infekce spojená s Gneutropenií 4,6 %

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 76,4 %Anemie Febrilní neutropenie
Trombocytopenie 0,2 %


MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 5,3 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie Dysgeusie 0,07 %
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemorhagie

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe 2,7 %
Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida 5,3 %Průjem Nauzea Zvracení Zácpa 0,2 %Gastrointestinální
krvácení 0,3 %Esofagitida 0,4 %Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Kožní reakce 5,9 %Poruchy nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie 1,4 %Artralgie


Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Retence tekutin
Astenie 11,2 %Bolest

Lokální reakce po
podání;
Bolest na hrudi
nekardiálního původu

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup ALT


Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného samostatně
u karcinomu prsu

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií G3/4.


Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % nemocných s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem
v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy vymizely spontánně v průběhu 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní. Celkem 73 % kožních
reakcí bylo reverzibilních během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější s nemocnými bez premedikace také u některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného samostatně
u nemalobuněčného karcinomu plic

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Periferní motorická neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální poruchy Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Kožní reakce Poruchy nehtů Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie Retence tekutin 0,8 %Bolest

Vyšetření G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s doxorubicinem u karcinomu prsu

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
MedDRA třídy
orgánových systémů

Infekce a infestace Infekce
MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
MedDRA třídy
orgánových systémů

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 91,7 %Anemie Febrilní neutropenie;
Trombocytopenie 0,8 %
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 1,2 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Srdeční selhání;
Arytmie
Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida7,8 %6,2 %%Zácpa

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů
Kožní reakce

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie 8,1 %Retence tekutin
Bolest
Lokální reakce po
podání

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup ALT


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou u nemalobuněčného karcinomu plic

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 51,5 %Anemie Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 2,5 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze 0,7 %
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů
Kožní reakce 0,2 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie 9,9 %Retence tekutin
Horečka Lokální reakce po
podání;
Bolest

Vyšetření G3/4 Vzestup
bilirubinu v krvi
G3/4 Vzestup ALT
G3/4 Vzestup AST
G3/4 Vzestup alkalické
fosfatázy v krvi

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie neutropenie spojené s horečkou
a užíváním antibiotikneutropenická sepse

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Paresthesie; Bolest hlavy;
Dysgeusie; Hypoaesthesie

Poruchy oka Zvýšené slzení;
Konjunktivitida

Srdeční poruchy Srdeční selhání
Cévní poruchy Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe; Faryngolaryngeální
bolest; Nasofaryngitida;
Dyspnoe;
Kašel; Rýma

Gastrointestinální poruchy Nauzea; Průjem; Zvracení;
Zácpa; Stomatitida;
Dyspepsie; Bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie; Erytém; Vyrážka;
Poruchy nehtů

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Myalgie; Artralgie; Bolest v
končetinách; Bolest kostí;
Bolest zad

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie; Periferní edém;
Pyrexie; Únava; Zánět sliznice;
Bolest; Onemocnění podobné
chřipce; Bolest na hrudi;
Třesavka
Letargie
Vyšetření Přírůstek tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 100 mg/m² podávaného v kombinaci
s trastuzumabem u karcinomu prsu

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem
a docetaxelem ve srovnání se samotným docetaxelem NCI-CTC kriteriípodávaný samostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u 76 %
stupně 4, vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Incidence febrilní
neutropenie/neutropenické sepse byla rovněž zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem a
docetaxelem
Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % nemocných, kteří dostali docetaxel
s trastuzumabem v porovnání s 0 % u nemocných léčených samotným docetaxelem. V rameni
s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64 % nemocných předchozí adjuvantní léčbu antracykliny,
v rameni se samotným docetaxelem to bylo 55 % nemocných.


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s kapecitabinem u karcinomu prsu

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
Infekce a infestace Kandidóza úst Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Snížení chuti k jídlu
Dehydratace
Poruchy nervového systému Dysgeusie Parestesie
Závrať;
Bolest hlavy Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest
Dyspnoe Kašel Epistaxe Gastrointestinální poruchy Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa Bolest břicha Dyspepsie
Bolest v nadbřišku;
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Syndrom “ruka-noha“ 24 %Alopecie Poruchy nehtů Dermatitida;
Erytematózní vyrážka <1 %Zabarvení nehtů;
Onycholýza Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Myalgie Artralgie Bolest končetin Bolest zad Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Astenie Pyrexie Únava/slabost Periferní edém Letargie;
Bolest

Vyšetření Úbytek hmotnosti;
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s prednizonem nebo prednizolonem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty

MedDRAřídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie Trombocytopenie; 0,6 %Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Dysgeusie Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení Srdeční poruchy Snížení funkce levé komory
srdeční Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe Dyspnoe Kašel Gastrointestinální poruchy Nauzea Průjem Stomatitida/Faryngitida 0,9 %Zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie;
Poruchy nehtů Exfoliativní vyrážka 0,3 %Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Arthralgie Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava Retence tekutin

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci s
prednizonem nebo prednizolonem a ADT pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie
MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy

Závrať
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích %Faryngitida

Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU15


Tabulkový přehled nežádoucích účinků adjuvantní léčby přípravkem TAXOTERE 75 mg/m²
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními
uzlinami
MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce


Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie Neutropenie 59,2 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 0,6 %
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeusie 0,6 %Periferní senzorická
neuropatie <0,1 %Periferní motorická
neuropatie Synkopa Neurotoxicita %Somnolence %Poruchy oka Konjunktivitida <0,1 %Zvýšené slzení <0,1 %

Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Návaly horka 0,5 %Hypotenze Flebitida Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 6.0 %Zvracení Průjem Zácpa Bolest břicha 0,4 %
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie <3 %Poruchy kůže 0,6 %Poruchy nehtů 0,4 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Amenorea Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Asténie Pyrexie

MedDRA třídy
orgánových systémů

Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Periferní edém 0,2 %Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti Snížení tělesné
hmotnosti 0,2 %

Popis vybraných nežádoucích účinků adjuvantní léčby přípravkem TAXOTERE 75 mg/m²
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu a pozitivními
uzlinami
Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě přetrvávala periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek po léčbě 10 let a 5 měsíců
Srdeční poruchy
Ve studii TAX316 bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání skupině byla diagnóza CHF stanovena ve všech případech déle než 30 dní po ukončení léčby. Dvě
pacientky ve skupině TAC a 4 pacientky ve skupině FAC zemřely na srdeční selhání.
Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci sledování doby po léčbě
a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační kardiomyopatie. Ve skupině FAC
přetrvávalo CHF u 1 pacientky
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek ukončení chemoterapie.
Na konci sledování
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování
po léčbě u 49 pacientek spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientek
skupiny TAC a u 1 pacientky
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 let
86 pacientek léčebného období a přetrvávala během doby sledování po léčbě u 18 pacientek TAC a u 5 pacientek sledování po léčbě 10 let a 5 měsícůu 4 pacientek
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek a u 23 ze 736 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let TAC a u 4 pacientek Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let 16 pacientek Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky skupiny FAC. Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování
po léčbě u 5 pacientek sledování doby po léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientek Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.

Akutní leukemie / Myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukemie u 3 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukemie u 1 pacientky z
532 pacientek pacientky nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom ani v jedné léčebné skupině.

Neutropenické komplikace
Následující tabulka ukazuje snížení incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a
neutropenické infekce u pacientek, které dostaly primární profylaxi G-CSF poté, co byla v léčebné
skupině TAC ve studii GEICAM povinná.


Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Bez primární profylaxe
G-CSF n
S primární profylaxí
GM-CSF
n
Neutropenie
Febrilní neutropenie 28
Neutropenická infekce 14
Neutropenická infekce

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

MedDRAřídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenická infekce;
Infekce

Poruchy krve a lymfatického
systému
Anemie Neutropenie Trombocytopenie Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Závrať Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšená slzivost Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální poruchy Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení
Zácpa Bolest břicha Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při polykání
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie
Svědivá vyrážka Poruchy nehtů Exfoliace kůže Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %


Popis vybraných nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku

Poruchy krve a lymfatického systému
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly
u 17,2 % respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů
pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe
G-CSF
Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku TAXOTERE 75 mg/m² podávaného v kombinaci
s cisplatinou a 5-fluoruracilem u karcinomu hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Nádorová bolest 0,6 %
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 76,3 %Anemie Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie;
Periferní senzorická
neuropatie 0,6 %Závrať
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz
Zánět spojivek

Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy slyšení
Srdeční poruchy Ischemie myokardu
Arytmie Cévní poruchy Žilní poruchy 0,6 %
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida 4,0 %Průjem Zvracení Zácpa
Esofagitida/porucha
polykání/bolesti při
polykání Bolest břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální
krvácení

MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 10,9 %
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupování kůže 0,6 %
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Letargie, Pyrexie Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Přírůstek hmotnosti

• Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií
MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Infekce a infestace

Infekce Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Rakovinná bolest

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie 83,5 %Anemie 12,4 %Trombocytopenie
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie 12,0 %
Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie
Periferní senzorická
neuropatie 1,2%Závrať Periferní motorická
neuropatie 0,4 %
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz Zánět spojivek
Poruchy ucha
a labyrintu
Poruchy sluchu

Srdeční poruchy Arytmie 2,0 %Ischemie myokardu
Cévní poruchy Žilní poruchy

MedDRA třídy
orgánových systémů
Velmi časté
nežádoucí účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea 13,9 %Stomatitida 20,7 %Zvracení 8,4 %Diarhea Esofagitida/dysfagie/
odynofagie 12,0 %Zácpa Dyspepsie 0,8 %Gastrointestinální
bolest Gastrointestinální
hemorhagie 0,4 %

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Alopecie 4,0 %Svědivá vyrážka
Suchá pokožka;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Letargie 4,0 %Pyrexie Retence tekutin 1,2 %Edém
Vyšetření Úbytek hmotnosti Přírůstek hmotnosti

Postmarketingové zkušenosti

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulace
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce se
někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.

Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infuze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení

s konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního otoku
Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byla hlášena ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byl zaznamenán syndrom akutní dechové tísně a případy intersticiální
pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání,
které mohou být někdy fatální. U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány
případy radiační pneumonie.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a
neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně
enterokolitidy a gastrointestinální perforace. Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní
obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém.
Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy renální insuficience a selhání ledvin. Přibližně u 20 % těchto případů nebyly
přítomny žádné rizikové faktory pro akutní selhání ledvin, jako například současné podávání
nefrotoxických léčivých přípravků a gastrointestinální poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána „recall“ reakce.
V místě předchozí extravazace byla kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace
a plicní edém byly zaznamenány vzácně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů. Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem. Byl hlášen
výskyt syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno několik zpráv o předávkování. Proti předávkování docetaxelem není známo antidotum.
V případě předávkování je nutno pacienta hospitalizovat na specializované jednotce a pečlivě
monitorovat vitální funkce. V případech předávkování lze očekávat zvýšený výskyt nežádoucích
účinků. Hlavní komplikace, které lze při předávkování předpokládat, jsou útlum kostní dřeně, periferní
neurotoxicita a mukozitida. Pacient by měl být léčen G–CSF co nejrychleji po zjištění předávkování.
V případě potřeby by měla být nasazena jiná potřebná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Taxany, kód ATC: L01CD02.

Mechanismus účinku

Docetaxel je cytostatikum podporující zabudovávání tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňující
jejich depolymerizaci, což vede k výraznému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na
mikrotubuly nemění počet protofilament.

Bylo prokázáno, že docetaxel in vitro narušuje mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro
vitální mitotické a interfázové buněčné funkce.

Farmakodynamické účinky

In vitro byla u docetaxelu v klonovacích testech zjištěna cytotoxicita vůči různým myším a lidským
nádorovým buněčným liniím a proti čerstvě excidovaným lidským nádorovým buňkám. Docetaxel
dosahuje vysokých nitrobuněčných koncentrací s dlouhým buněčným residenčním časem. Navíc bylo
zjištěno, že docetaxel působí na některé, ale ne všechny, buněčné linie produkující nadměrné množství
p-glykoproteinu kódovaného genem "multidrug" resistence. In vivo je docetaxel nezávislý na
dávkovacím schématu a má široké spektrum experimentální protinádorové aktivity proti pokročilým
myším a lidským transplantovaným tumorům.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom prsu

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
Data z multicentrické otevřené randomizované studie podporují užití docetaxelu v adjuvantní léčbě
nemocných s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a celkovým stavem tělesné
výkonnosti dle Karnovského pozitivních uzlin mg/m2 v jednohodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 TAC500 mg/m2 aplikován v jednohodinové infuzi, ostatní léčivé přípravky byly podány jako intravenozní bolus v den
1. G-CSF byl podáván jako sekundární profylaxe u nemocných s komplikovanou neutropenií neutropenie, prolongovaná neutropenie nebo infekceantibiotickou profylaxi – ciprofloxacin 500 mg p.o dvakrát denně dní od pátého dne každého cyklu. V obou ramenech po ukončení chemoterapie nemocné s pozitivitou
estrogenních a/nebo progesteronových receptorů dostávaly tamoxifen 20 mg denně po dobu až 5 let.
Adjuvantní radioterapie byla zařazena dle směrnic příslušné instituce a byla provedena u 69 %
nemocných v rameni TAC a 72 % nemocných v rameni FAC. Byly provedeny dvě průběžné a jedna
finální analýza. První průběžná analýza byla naplánována 3 roky poté, co byla do studie zařazena
polovina pacientek. Druhá průběžná analýza se uskutečnila po zaznamenání celkem 400 DFS případů,
což znamenalo medián sledování 55 měsíců. Finální analýza byla provedena poté, co všechny
pacientky absolvovaly návštěvu lékaře po 10 letech sledování anebo nebylo sledování ukončeno dřívekoncovým parametrem studie a celková doba přežití studie z hlediska účinnosti.

Finální analýza byla provedena při aktuálním mediánu sledování v délce 96 měsíců. Významně delší
beznádorové přežití bylo prokázáno v rameni TAC ve srovnání s ramenem FAC. Incidence relapsů
během 10 let byla nižší u nemocných, které dostávaly TAC ve srovnání s těmi, které měly FAC versus 45 %rovněž významně vyšší v rameni TAC ve srovnání s FAC absolutního rizika úmrtí o 7 % pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska DFS a OS, nebyl při konečné
analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a
více uzlinami.

Výsledky studie celkově prokázaly pozitivní poměr prospěchu a rizika režimu TAC ve srovnání
s režimem FAC.

Byly analyzovány podskupiny nemocných v rameni TAC podle prospektivně definovaných hlavních
prognostických faktorů:

Beznádorové přežití Celkové přežití
Podskupina
nemocných
Počet
nemocných
Poměr
rizik*
95% CI p = Poměr
rizik*
95% CI p =
Počet pozitivních
uzlin

Celkem 745 0,80 0,0,0,0043 0,74 0,0,0,1-3 467 0,72 0,0,0,0047 0,62 0,0,0,4+ 278 0,87 0,1,0,2290 0,87 0,1,0, *poměr rizik menší než 1 znamená, že TAC je spojen s delším beznádorovým a celkovým přežitím ve
srovnání s FAC.

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami splňující kritéria pro chemoterapii

Údaje z multicentrické otevřené randomizované klinické studie podporují použití přípravku
TAXOTERE v adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, pro
které je vhodná chemoterapie. Celkem 1060 pacientek bylo randomizováno buď do skupiny léčené
přípravkem TAXOTERE 75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu
500 mg/m2 a následně fluoruracilem 500 mg/m2 a cyklofosfamidem 500 mg/m2 FACrizikem relapsu podle kritérií St. Gallen 1998 a/nebo vysoký histologický/jaderný stupeň byly podávány jednou za 3 týdny celkem v 6 cyklech. TAXOTERE byl podáván v 1-hodinové infuzi,
všechny ostatní léčivé přípravky byly podávány intravenózně v den 1 jednou za 3 týdny. Primární
profylaxe G-CSF byla povinná v léčebné skupině TAC po randomizaci 230 pacientek. U pacientek,
které dostávaly primární profylaxi G-CSF, se snížila incidence neutropenie 4. stupně, febrilní
neutropenie a neutropenické infekce chemoterapie dostávaly pacientky s nádory ER+ a/nebo PgR+ tamoxifen 20 mg jednou denně po dobu
až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla podávána podle postupů zavedených ve zúčastněných
zdravotnických zařízeních a byla podávána u 57,3 % pacientek, které dostávaly TAC a u 51,2 %
pacientek, které dostávaly FAC.

Byla provedena jedna primární analýza a jedna aktualizovaná analýza. Primární analýza byla
provedena poté, co všechny pacientky dosáhly více než 5 let sledování po léčbě lékaře po 10 letech sledování nebo nebylo sledování ukončeno dříveparametrem studie a celková doba přežití z hlediska účinnosti.

Při mediánu sledování po léčbě 77 měsíců byla ve skupině TAC prokázána signifikantně delší doba
přežití bez onemocnění, než ve skupině FAC. U pacientek ve skupině TAC bylo zjištěno 32% snížení
rizika relapsu ve srovnání s léčbou FAC mediánu sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců měly pacientky ve skupině TAC o 16,5 % nižší riziko
relapsu v porovnání s pacientkami ve skupině FAC byl patrný pozitivní trend ve prospěch TAC.

Při mediánu sledování 77 měsíců byla celková doba přežití pacientek s režimem TAC došlo ke 24% snížení rizika úmrtí v porovnání s FAC 95% CI Při mediánu sledování 10 let a 5 měsíců bylo u pacientek léčených TAC bylo zjištěno 9% snížení
rizika úmrtí v porovnání s pacientkami léčenými FAC Míra přežití byla 93,7 % ve skupině TAC a 91,4 % ve skupině FAC při dovršení 8 let sledování, a
91,3 % ve skupině TAC a 89 % ve skupině FAC při dovršení 10 let sledování po léčbě.

Pozitivní poměr přínosů a rizik pro TAC v porovnání s FAC zůstal zachován.

Na základě prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů byly analyzovány podskupiny
pacientek léčených TAC v primární analýze
Analýza podskupin - adjuvantní léčba pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami

Doba přežití bez onemocnění
Podskupina pacientek Počet pacientek ve
skupině TAC
Poměr rizika* 95% CI
Celkem 539 0,68 0,49-0,Věková kategorie 1
<50 let 260 0,67 0,43-1,≥50 let 279 0,67 0,43-1,Věková kategorie 2
<35 let 42 0,31 0,11-0,≥35 let 497 0,73 0,52-1,
Stav hormonálních
receptorů

Negativní 195 0,7 0,45-1,Pozitivní 344 0,62 0,4-0,Velikost nádoru
2 cm 285 0,69 0,43-1,>2 cm 254 0,68 0,45-1,Histologický stupeň
Stupeň 1 “nehodnoceno”64 0,79 0,24-2,Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,Stav menopauzy
Pre-menopauzální 285 0,64 0,40-Post-menopauzální 254 0,72 0,47-1,* poměr rizika ve srovnání s FAC

Explorativní analýzy podskupin z hlediska doby přežití bez onemocnění u pacientek, které splnily
kritéria pro chemoterapii dle St. Gallen 2009

TAC

FAC
Poměr rizika


Podskupiny
Vyhovuje relativní indikaci
pro chemoterapii a


Ne



0,796
0,
Ano



0,606
0,TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid
FAC = 5-fluoruracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti; ER = receptor pro estrogen
PR = receptor pro progesteron
a ER/PR-negativní nebo stupeň 3 nebo velikost nádoru >5 cm

Odhadovaný poměr rizik byl stanoven s využitím Coxova modelu proporcionálního rizika s léčebnou
skupinou jako faktorem.

TAXOTERE v monoterapii

Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III, do nichž bylo zařazeno celkem pacientek po selhání alkylačních látek a 392 pacientek po selhání antracyklinů v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu. Docetaxel byl aplikován v doporučené dávce a schématu 100 mg/m2 každé 3 týdny.

U nemocných po selhání alkylačních látek byl docetaxel srovnáván s doxorubicinem týdnyp = 0,38procento odpovědi u 15 nemocných srdečního selhání

U nemocných po selhání antracyklinů byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycin C
a vinblastin odpovědi p = 0,0004
V těchto dvou studiích fáze III odpovídal bezpečnostní profil docetaxelu bezpečnostnímu profilu
zaznamenanému ve studiích fáze II
Otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávala monoterapii docetaxelu s
paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Před zahájením studie byli pacienti předléčeni
antracykliny. Randomizováno bylo celkem 449 nemocných. Dostali buď docetaxel v monoterapii
100 mg/m2 jako 1 hodinovou infuzi, nebo paklitaxel 175 mg/m2 v 3 hodinové infuzi. Oba režimy byly
podávány každé 3 týdny.
Třebaže primární cíl, celková léčebná odpověď, nebyl rozdílně ovlivněn docetaxel prodloužil medián doby do progrese Při monoterapii docetaxelem bylo pozorováno více nežádoucích účinků stupně 3/4 srovnání s paklitaxelem
TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena velká randomizovaná studie fáze III zahrnující 429 nemocných s dosud neléčeným
metastazujícím onemocněním. Byla porovnávána kombinace doxorubicin
• Doba do progrese AC, p = 0,0138. Střední hodnota TTP byla 37,3 týdne • Celkové procento odpovědí než rameni AC, p = 0,009. ORR bylo 59,3 %
V této studii byla v rameni AT pozorována vyšší incidence těžké neutropenie febrilní neutropenie astenie AC byla vyšší incidence těžké anemie incidence těžké kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání ejekční frakce levé srdeční komory o 30 % selháníV obou ramenech byla sledována kvalita života dotazníkem EORTC a byla po dobu léčby
a následného sledování porovnatelná a stabilní.

TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl sledován při léčbě nemocných s karcinomem prsu
s overexpresí HER2, které neměly předchozí léčbu chemoterapií pro metastatické onemocnění. Bylo
randomizováno 186 nemocných, které dostávaly docetaxel 100 mg/m2 s trastuzumabem nebo bez něj;
60 % nemocných dostávalo předchozí adjuvantní léčbu zahrnující antracykliny. Docetaxel
s trastuzumabem byly u nemocných účinné bez ohledu na to, zda měly či neměly předchozí adjuvantní
léčbu antracykliny. Hlavní testovací metodou určující pozitivitu HER 2 v této klíčové studii byla
imunohistochemie a/nebo FISH pozitivním. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce:


Parametr Docetaxel plus trastuzumabn = Docetaxel 1
n = Procento odpovědi
61 %
34 %
Střední doba trvání odpovědi

11,
5,Střední doba do progrese
10.5.Střední doba přežití 30.22.TTP = doba do progrese; “ne” – nestanoveno nebo dosud nedosaženo.
Analýza celého souboru Odhadovaná střední doba přežití

TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem

Data jedné multicentrické mezinárodní kontrolované klinické studie fáze III podporují použití
docetaxelu v kombinaci s kapecitabinem pro léčbu nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí léčby zahrnující antracyklin. Do studie bylo
randomizováno 255 pacientek k léčbě docetaxelem každé 3 týdnydocetaxel a kapecitabin versus 352 dní nemocných samotný
Nemalobuněčný karcinom plic

Nemocní dříve léčení chemoterapií s radioterapií nebo bez radioterapie

Ve studii fáze III u dříve léčených nemocných byla doba do progrese a celkové přežití významně delší při léčbě docetaxelem v dávce 75 mg/m2 než u nejlepší podpůrné
léčby docetaxelu U nemocných léčených docetaxelem v dávce 75 mg/m2 byla při porovnání s BSC nižší spotřeba
morfinových analgetik k onemocnění Celkové procento odpovědi bylo 6,8 % u hodnotitelných nemocných a střední doba trvání odpovědi
byla 26,1 týdne.

TAXOTERE v kombinaci s platinou u nemocných dříve chemoterapií neléčených

Do studie fáze III bylo zařazeno 1218 nemocných s neresekovatelným NSCLC stádia IIIB nebo IV,
s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského chemoterapií pro toto onemocnění. Randomizováni byli buď k léčbě docetaxelem 60 minut každé tři týdny v kombinaci s karboplatinou
tři týdny, nebo k léčbě vinorelbinem 22 s následnou aplikací cisplatiny 100 mg/m2 v den 1 s opakováním každé 4 týdny
Data o přežití, střední době do progrese a procentu odpovědí v obou ramenech studie dokumentuje
následující tabulka:

TCis n = 408 VCis n = 404 Statistická analýza
Celkové přežití Střední doba přežití Jednoleté přežití Dvouleté přežití Střední doba do progrese Celkové procento odpovědí *: Korigováno pro vícenásobné porovnávání a upraveno pro stratifikační faktory a oblast, kde probíhala léčba
Sekundární cíle zahrnovaly: změnu bolesti, celkové hodnocení kvality života pomocí dotazníků
EuroQoL-5D, LCSS Karnovského
Pro kombinaci docetaxel/karboplatina nebyla ve srovnání s referenční léčbou VCis prokázána ani
ekvivalence, ani neinferiorita.

Karcinom prostaty

Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem u nemocných
s kastračně rezistentním karcinomem prostaty neodpovídajícím na hormonální léčbu byla hodnocena
v randomizované multicentrické studii fáze III léčebných skupin:
• Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m2 týdně, prvních pět týdnů v šestitýdenním cyklu, 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
Ve všech třech režimech byla léčba kombinována s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně podávaným kontinuálně.

U nemocných, kteří byli léčeni docetaxelem každé tři týdny, bylo zaznamenáno signifikantně delší
celkové přežití ve srovnání s nemocnými léčenými mitoxantronem. Prodloužení přežití pozorované
v rameni s týdenním docetaxelem nebylo statisticky významné při srovnání s kontrolním ramenem
s mitoxantronem. Výsledky efektivity docetaxelu versus kontrolní rameno jsou shrnuty v následující
tabulce:


Cílová hodnota

Docetaxel každé
týdny
Docetaxel
každý týden
Mitoxantron
každé 3 týdny
Počet pacientů
Střední doba přežití 95% CI
Poměr rizik
95% CI
Hodnota p†*
18,0,0,17,0,0,16,Počet pacientů
Procento PSA** odpovědi
95% CI
Hodnota p*
45,0,47,< 0,31,Počet pacientů
Procento snížení bolesti 95% CI
Hodnota p*
34,0,31,0,21,Počet pacientů
Procento odpovědi nádoru 95% CI
Hodnota p*
12,0,8,0,6,0,92, p=0,005
Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou u pacientů
s metastatickým karcinomem prostaty jsou uvedeny v následující tabulce:


Účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a standardní léčbou při léčbě
pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty
Cílový parametr

Docetaxel + standardní léčba

Pouze standardní léčba
Počet pacientů s metastatickým
karcinomem prostaty

Medián celkového přežití 95 % CI


51-

40-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,0,Medián přežití bez selháníb
95 % CI
20,16,8-25,9,6-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,< 0,a p-hodnota počítaná z testu poměru pravděpodobnosti a upravená pro všechny faktory
stratifikace obdobím
b Přežití bez selhání: doba od první randomizace do prvního výskytu minimálně jednoho z
následujících: biochemická porucha hodnoty ve 24-týdnu a vyšší než 4 ng/ml a potvrzený opakováním testu nebo léčbybuď lokální v lymfatických uzlinách nebo u vzdálených metastáz; kostní příhoda; nebo úmrtí
způsobené karcinomem prostaty.

Studie CHAARTED

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného na počátku androgen-deprivační terapie pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty byla hodnocena v
randomizované Fázi III multicentrické studie zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• ADT + docetaxel 75 mg/m² podaný na začátku ADT, podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Samotná ADT
Medián celkového přežití byl významně delší v léčebné skupině s docetaxelem než ve skupině se
samotnou ADT, s mediánem celkového přežití o 13,6 měsíců delším při přidání docetaxelu k ADT

Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou jsou uvedeny v
následující tabulce:

Účinnost docetaxelu a ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty
Cílový parametr

Docetaxel +ADT

Pouze ADT
Počet pacientů
Medián celkového přežití všech pacientů 95 % CI
Upravený poměr rizik
95% CI
57,49,1-72,0,44,34,4-49,p-hodnotaa 0,0003 --
Medián přežití bez známek progrese 95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
p-hodnota*
19,16,7-22.0,0,51-0,P<0,11,10,8-14,PSA odpověď** po 6 měsících – Np-hodnotaa*
127 <0,77 PSA odpověď** po 12 měsících – Np-hodnotaa*
110 <0,66 Medián doby do kastračně rezistentního karcinomu
prostatyb
20,
11,95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
0, p-hodnotaa* <0,0001 --
Medián doby klinické progresec Upravený poměr rizik 0,61 --
95% CI p-hodnotaa* <0,0001 --
a Doba do proměnné události: Stratifikovaný log rank test.
Proměnné rychlosti odpovědi: Fisherův exaktní test
* p-hodnota k popisnému účelu.
** PSA odpověď: Odpověď prostaticky specifického antigenu: PSA hladina <0,2 ng/ml měřená pro
dvě následná, minimálně 4 týdny oddělená měření.
b Doba do kastračně rezistentního karcinomu prostaty = doba od randomizace do PSA progrese
nebo klinické progrese kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů podle názoru vyšetřujícíhoc Doba do klinické progrese = doba od randomizace do klinické progrese symptomatických kostních metastáz; progrese podle kritérií RECIST nebo klinické zhoršení vlivem
karcinomu podle názoru vyšetřujícího
Adenokarcinom žaludku

Ke zhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v léčbě pacientů s metastatickým
adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří nebyli
předléčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění, byla provedena multicentrická otevřená
randomizovaná studie. Celkem bylo léčeno 445 pacientů s KPS > 70, a to buď docetaxelem CF. Medián počtu léčebných cyklů na 1 pacienta byl 6 1-1232,1 % a bylo spojeno s výrazně delším TTP přežití byla také výrazně delší 22,7 %. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:


Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Cílová hodnota TCF
n= CF
n = Medián TTP Poměr rizik 1,*p-hodnota 0,Medián přežití 2letý předodhad *p-hodnota 0,Poměr celkové odpovědi celková odpověď
Analýzy podskupin podle věku, pohlaví a rasy jsou vždy ve prospěch TCF ramene v porovnání s CF
ramenem.

Analýza aktualizace doby přežití provedená a sledování po léčbě s mediánem doby 41,6 měsíců dále
neprokázala žádný statisticky významný rozdíl, přesto byl jasně prokázán benefit ve prospěch TCF
režimu, a ukázala, že benefit TCF oproti CF byl zřetelný mezi 18 a 30 měsícem sledování.

Celková kvalita života TCF ramene. U pacientů léčených TCF byla prodloužena doba do dosažení 5 % konečné deteriorace
celkového zdravotního stavu v dotazníku QLQ-C30 zhoršení KPS
Karcinom hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií Účinnost a bezpečnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a
krku V této studii bylo 358 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN a WHO výkonnostním
stavem 0 nebo 1 randomizováno do dvou léčebných ramen. Pacienti v rameni s docetaxelem byli
léčeni docetaxelem 5-fuorouracilem aplikováno každé 3 týdny ve 4 cyklech, pokud byla po 2. cyklu zjištěna alespoň malá odpověď redukce v dvojdimenzionálně měřené velikosti nádorunejméně 4 týdny a nejvíce 7 týdnů, byli pacienti, u nichž nemoc neprogredovala, ozářeni. Radioterapie
rameni dostali 1. den cisplatinu po dobu 5 dní. Tyto režimy byly podávány každé tři týdny ve 4 cyklech v případě, že byla po cyklech pozorována alespoň minimální odpověď měřeného nádorupodle postupů pracoviště akcelerovaným/hyperfrakcionovaným režimem radiační terapie interfrakčním intervalem 6 hodin, 5 dní v týdnu
dávka 70 Gy a pro hyperfrakcionované schéma 74 Gy. Chirurgická resekce byla povolena po
chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v TPF větvi dostali antibiotickou profylaxi
ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát denně delší v TPF větvi v porovnání s PF větví, p = 0,0042 mediánem doby sledování 33,7 měsíců. Medián celkového přežití byl také signifikantně delší ve
prospěch TPF větve v porovnání s PF větví mortality, p = 0,0128. Výsledky účinnosti jsou popsány v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN

Cílová hodnota Docetaxel +
Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU

n = Medián přežití bez další progrese 11,8,Upravený poměr rizika
*p- hodnota
0,0,Medián přežití 18,14,Poměr rizika
**p- hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 67,53,***p- hodnota 0,Nejlepší celková odpověď po léčbě ve studii
[chemoterapie +/- radioterapie]
72,
58,***p- hodnota 0,Medián doby trvání odpovědi na chemoterapii 
radioterapii n = 15,n = 11,Poměr rizika
**p-hodnota
0,0,Poměr rizika menší než 1 je ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxův model **Logrank test
*** Chí-kvadrát test

Parametry kvality života

U nemocných, léčených TPF, se jejich Celkové zdravotní skóre signifikantně méně zhoršilo,
v porovnání s pacienty léčenými PF
Parametry klinického přínosu

Hodnotící škála pro rakovinu hlavy a krku s podskupinami, navržená, aby měřila srozumitelnost řeči,
schopnost jíst na veřejnosti a stav potřebné diety, dopadly jednoznačně ve prospěch TPF v porovnání
s PF.

Medián času do prvního zhoršení WHO výkonnostního stavu byl signifikantně delší v TPF větvi
v porovnání s PF větví. Skóre intenzity bolesti se během léčby zlepšilo u obou skupin a vykazovalo
adekvátní zvládnutí bolesti.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií V randomizované, multicentrické, otevřené studii III. fáze účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku. V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým nádorem výkonnostním stavem 0 až 1 randomizováno do dvou ramen. Populace pacientů se skládala z pacientů,
jejichž onemocnění bylo technicky neresekovatelné, pacientů s nízkou pravděpodobností, že budou
operací vyléčeni a pacientů, u nichž byl záměr zachovat orgán. Při sledování účinnosti a bezpečnosti
bylo výhradně sledováno přežití a úspěchy v zachování orgánu nebyly hlavním cílem. Pacienti v
rameni s docetaxelem dostali docetaxel cisplatinou kontinuální intravenózní infuzí 5-fluoruracilu opakovaly každé 3 týdny do celkem 3 cyklů. Všichni pacienti, u nichž nemoc neprogradovala, dostali
chemoradioterapii cisplatinu intravenózní infuzí 5- fluoruracilu každé 3 týdny celkem třikrát. Všichni nemocní, kteří neprogredovali, byli podle protokolu léčeni chemoradioterapií.
Pacienti v obou léčebných ramenech dostali po úvodní chemoterapii s minimálním odstupem 3 týdny a
ne později než 8 týdnů chemoradioterapii. Během radioterapie byla podávána karboplatina infuze do maximálního počtu 7 dávek. Radioterapie byla provedena megavoltážním přístrojem s
použitím denní frakcionace Kdykoliv po ukončení chemoradioterapie krční dissekci. Všichni pacienti ve studii v rameni s docetaxelem dostávali profylakticky antibiotika.
Primární cíl studie, celkové přežití,docetaxelem než v rameni PF porovnání s PF mediánu doby sledování 41,9 měsíců. Sekundární cíl, doba do progrese rizika progrese nebo smrti a 22 měsíční prodloužení mediánu doby do progrese TPF a 13,1 po PFp = 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce.


Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku, SCCHN
Cílová hodnota Docetaxel + Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián celkového přežití 70,30,Poměr rizika:
*p - hodnota
0,0,Medián PFS 35,13,Poměr rizika:
**p - hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii 71,64,***p -hodnota 0,Nejlepší celková odpověď na léčbu ve studii [chemoterapie +/-
chemoradioterapie] 76,71,***p - hodnota 0,Poměr rizika menší než 1 vypovídá ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + fluoruracil
* nepřizpůsobený log-rank test
** nepřizpůsobený log-rank test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
***Chí kvadrát test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
NA-neuvádí se

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem TAXOTERE u všech podskupin pediatrické populace v indikacích karcinom prsu,
nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku
nezahrnující nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný použití u dětí
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky
20 až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s farmakokinetiku docetaxelu v podobných dávkách třetí fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.

Distribuce

Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu
plazmatické hladiny 3,7 μg/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou
hodnoty celotělové clearance byly 21 l/h/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Rozptyl
celotělové clearance byl mezi jedinci zhruba 50 %. Docetaxel je vázán z více než 95 % na proteiny
plazmy.

Eliminace

U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel
byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové
skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo zhruba 6 %, stolicí asi
75 % podané radioaktivity. Kolem 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu
prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity
a velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní populace

Věk a pohlaví
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií
fáze I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Porucha funkce jater
U malého počtu pacientů těžké poškození jaterních funkcí hodnota alkalické fosfatázy  2,5násobek horní hranice normyv průměru o 27 %
Retence tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro
pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná léčba

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické hladiny
doxorubicinolu cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I, hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně, neprokázaly
žádný vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu 5’-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při podání
samotné cisplatiny.

Cisplatina a 5-fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a 5-fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo
vliv na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.

Prednizon a dexametazon
Vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací
dexametazonem byl studován u 42 nemocných.

Prednizon

Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.

Bylo prokázáno, že docetaxel je genotoxický aneugenním mechanismem v mikronukleolárním testu in
vitro a v testu aberace chromozómů na buňkách CHO-K1 a v mikronukleolárním testu in vivo u myší.
V Amesově testu nebo ve zkoušce genové mutace CHO/HGPRT však docetaxel mutagenitu
neindukoval. Tyto výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežádoucí účinky na varlatech pozorované ve studiích toxicity u hlodavců naznačují, že docetaxel
může poškozovat samčí plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát Ethanol
Kyselina citronová

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky

Po otevření injekční lahvičky
Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita ihned po otevření. Pokud není
spotřebována ihned, je doba a podmínky uchovávání v odpovědnosti uživatele.

Po přidání do infuzního vaku
Z mikrobiologického hlediska musí rekonstituce/ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických
podmínek a léčivý přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele.

Po přidání do infuzního vaku je infuzní roztok docetaxelu připravený dle doporučení stabilní 6 hodin,
pokud je uchováván při teplotě do 25 °C. Má být použit během 6 hodin při intravenózním podání
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku připraveného dle
doporučení byla ve vacích z jiného materiálu než PVC prokázána po dobu nejvýše 48 hodin při teplotě
uchovávání 2 až 8 °C.

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, proto může během času krystalizovat. Pokud se objeví
krystaly, roztok již nesmí být použit a je třeba jej zlikvidovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


Pro podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička o objemu 15 ml obsahující 8 ml koncentrátu je vyrobena z čirého skla třídy I a
opatřena modrým hliníkovým odtrhávacím víčkem a modrým plastovým víčkem.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

TAXOTERE je cytostatikum a vzhledem k tomu, že se jedná o potenciálně toxickou látku, je nutno
zachovávat při manipulaci a přípravě roztoků TAXOTERE příslušnou opatrnost. Doporučuje se
používání rukavic.

Pokud se koncentrát nebo infuzní roztok TAXOTERE dostane do kontaktu s pokožkou, ihned ji
omyjte důkladně mýdlem a vodou. Pokud se koncentrát nebo infuzní roztok TAXOTERE dostane do
kontaktu se sliznicí, ihned ji opláchněte důkladně vodou.

Příprava k intravenóznímu podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiné docetaxelové léčivé přípravky obsahující 2 injekční lahvičky a rozpouštědloroztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
TAXOTERE 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ předchozí
naředění rozpouštědlem a je připraven přímo pro přidání k infuznímu roztoku.

Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita okamžitě.

Pokud jsou injekční lahvičky uchovávány v chladničce, ponechte 5 minut před použitím stát
požadované množství krabiček přípravku TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok při teplotě do
25 °C.
Požadovaná dávka přípravku TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok pro pacienta může vyžadovat
více než jednu injekční lahvičku. Kalibrovanou injekční stříkačkou s jehlou 21G asepticky naberte
odpovídající množství přípravku TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok.

Injekční lahvička přípravku TAXOTERE 160 mg/8 ml obsahuje docetaxel v koncentraci
20 mg/ml.
Požadovaný objem přípravku TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok musí být vstříknut jednou
injekcí roztok chloridu sodného 9 mg/ml
Je-li požadována dávka docetaxelu vyšší než 190 mg, použijte větší objem infuzního nosiče tak, aby
nebyla překročena koncentrace docetaxelu 0,74 mg/ml.

Ručně promíchejte infuzní vak nebo lahev otáčivým pohybem.

Infuzní roztok v infuzním vaku je třeba použít při teplotě do 25 °C v průběhu 6 hodin včetně
jednohodinové infuze pacientovi.

Stejně jako u všech parenterálních přípravků je třeba infuzní roztok TAXOTERE před použitím
vizuálně zkontrolovat. Roztoky obsahující sraženiny je nutno vyřadit.


Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Mature IP, 54 rue La Boétie, 75008 Paris, Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/95/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. listopadu Datum posledního prodloužení: 27. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Německo

Sanofi-Aventis Zrt.
Budapest Maďarsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY REGISTRACE NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Aktualizovaný RMP musí být předložen do 31. října 2019.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička/TAXOTERE 20 mg/0,5 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok

docetaxel


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

injekční lahvička s TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrátu pro infuzní roztok
20 mg docetaxelu v 0,5 ml polysorbátu 80 Obsah: 24,4 mg/0,61 ml
injekční lahvička s rozpouštědlem pro TAXOTERE
13 % Obsah: 1,98 ml


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

TAXOTERE lahvička: polysorbát 80, kyselina citronová.
Rozpouštědlo lahvička: ethanol 95%

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Jedno balení s blistrem TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
obsahuje:
• jednu jednodávkovou injekční lahvičku koncentrátu,
• jednu jednodávkovou injekční lahvičku rozpouštědla.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

UPOZORNĚNÍ: Pro naředění je nutné použít celý obsah lahvičky s rozpouštědlem. Viz přiložený
návod pro přípravu.

Intravenózní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÉ

Podávat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním cytotoxických látek.


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C nebo pod 2 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Jednodávkové injekční lahvičky – nespotřebované léčivo zlikvidujte dle platných předpisů.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Mature IP, 54 rue La Boétie, 75008 Paris, Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/95/002/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Nevyžaduje se.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Nevyžaduje se





MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

KONCENTRÁT A ROZPOUŠTĚDLO/TAXOTERE 20 mg/0,5 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok

docetaxel


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Mature IP


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. JINÉ

TAXOTERE koncentrát

ROZPOUŠTĚDLO pro TAXOTERE


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA/TAXOTERE 20 mg/0,5 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel
Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Přečtěte si příbalovou informaci před použitím.


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

0,5 ml

6. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA/Rozpouštědlo pro TAXOTERE 20 mg/0,5 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
ROZPOUŠTĚDLO pro TAXOTERE 20 mg/0,5 ml


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

13 % 1,5 ml

6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A NA VNITŘNÍM OBALU

Krabička / TAXOTERE 80 mg/2 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok

docetaxel


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

injekční lahvička s TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentrátu pro infuzní roztok
80 mg docetaxelu ve 2 ml polysorbátu 80 Obsah: 94,4 mg/2,36 ml
injekční lahvička s rozpouštědlem pro TAXOTERE
13 % Obsah: 7,33 ml


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

TAXOTERE lahvička: polysorbát 80, kyselina citronová.
Rozpouštědlo lahvička: ethanol 95%

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Jedno balení s blistrem TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
obsahuje:
• jednu jednodávkovou injekční lahvičku koncentrátu,
• jednu jednodávkovou injekční lahvičku rozpouštědla.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

UPOZORNĚNÍ: Pro naředění je nutné použít celý obsah lahvičky s rozpouštědlem. Viz přiložený
návod pro přípravu.

Intravenózní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.



7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÉ
Podávat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním cytotoxických látek.


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C nebo pod 2 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Jednodávkové injekční lahvičky – nespotřebované léčivo zlikvidujte dle platných předpisů.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Mature IP, 54 rue La Boétie, 75008 Paris, Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/95/002/002


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Nevyžaduje se.




18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Nevyžaduje se.



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

KONCENTRÁT A ROZPOUŠTĚDLO/TAXOTERE 80 mg/2 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok

docetaxel


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Mature IP


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. JINÉ

TAXOTERE koncentrát

ROZPOUŠTĚDLO pro TAXOTERE


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA/TAXOTERE 80 mg/2 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel
Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Přečtěte si příbalovou informaci před použitím.


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

ml

6. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA/Rozpouštědlo pro TAXOTERE 80 mg/2 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
ROZPOUŠTĚDLO pro TAXOTERE 80 mg/2 ml


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

13 % ml

6. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička / TAXOTERE 20 mg/1 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu ve formě trihydrátu docetaxelu.

Jedna injekční lahvička s 1 ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 80, ethanol citronová.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Připraveno k přidání do infuzního roztoku.
UPOZORNĚNÍ: Odeberte z injekční lahvičky požadované množství tohoto docetaxelu koncentrátu

Jednorázová injekční lahvička.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÉ
Podávat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním cytotoxických látek.



8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

Doba použitelnosti v infuzním vaku: viz příbalová informace.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nespotřebované léčivo zlikvidujte dle platných místních předpisů.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Mature IP
54 rue La Boétie
75008 Paris
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/95/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Nevyžaduje se.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


Nevyžaduje se.



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY / TAXOTERE 20 mg/1 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
TAXOTERE 20 mg/1 ml sterilní koncentrát
docetaxel
Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK


6. JINÉ

Obsahuje ethanol
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička / TAXOTERE 80 mg/4 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu ve formě trihydrátu docetaxelu.

Jedna injekční lahvička se 4 ml koncentrátu obsahuje 80 mg docetaxelu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 80, ethanol citronová.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Připraveno k přidání do infuzního roztoku.
UPOZORNĚNÍ: Odeberte z injekční lahvičky požadované množství tohoto docetaxelu koncentrátu

Jednorázová injekční lahvička.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÉ
Podávat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním cytotoxických látek.



8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

Doba použitelnosti v infuzním vaku: viz příbalová informace.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nespotřebované léčivo zlikvidujte dle platných místních předpisů.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Mature IP
54 rue La Boétie
75008 Paris
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/95/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Nevyžaduje se.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


Nevyžaduje se.



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY / TAXOTERE 80 mg/4 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
TAXOTERE 80 mg/4 ml sterilní koncentrát
docetaxel
Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK


6. JINÉ

Obsahuje ethanol
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA / TAXOTERE 160 mg/8 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu ve formě trihydrátu docetaxelu.

Jedna injekční lahvička s 8 ml koncentrátu obsahuje 160 mg docetaxelu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 80, ethanol citronová.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Připraveno k přidání do infuzního roztoku.
UPOZORNĚNÍ: Odeberte z injekční lahvičky požadované množství tohoto docetaxelu koncentrátu

Jednorázová injekční lahvička.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÉ
Podávat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním cytotoxických látek.



8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

Doba použitelnosti v infuzním vaku: viz příbalová informace.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nespotřebované léčivo zlikvidujte dle platných místních předpisů.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Mature IP
54 rue La Boétie
75008 Paris
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/95/002/005


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Nevyžaduje se.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


Nevyžaduje se.



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY / TAXOTERE 160 mg/8 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
TAXOTERE 160 mg/8 ml sterilní koncentrát
docetaxel
Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK


6. JINÉ

Obsahuje ethanol























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro pacienta

TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
docetaxel
_________________________________________________________________________________

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je TAXOTERE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TAXOTERE užívat
3. Jak se TAXOTERE užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak TAXOTERE uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je TAXOTERE a k čemu se používá

Název tohoto léku je TAXOTERE, jeho obecný název je docetaxel. Docetaxel je látka odvozená
z jehličí tisu.
Docetaxel náleží ke skupině protinádorových léků zvaných taxoidy.

TAXOTERE Vám byl lékařem předepsán k léčbě nádoru prsu, zvláštní formy nádoru plic
krku.
- Při léčbě pokročilého nádoru prsu může být TAXOTERE podáván buď samotný nebo
v kombinaci s doxorubicinem, trastuzumabem nebo kapecitabinem.
- Při léčbě časného nádoru prsu s postižením lymfatických uzlin nebo bez postižení lymfatických
uzlin může být TAXOTERE podáván v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem.
- Při léčbě nádoru plic může být TAXOTERE podáván buď samotný nebo v kombinaci
s cisplatinou.
- Při léčbě karcinomu prostaty je TAXOTERE podáván v kombinaci s prednizonem nebo
prednizolonem.
- Při léčbě metastatického karcinomu žaludku je TAXOTERE podáván v kombinaci s cisplatinou
a 5-fluoruracilem.
- Při léčbě karcinomu hlavy a krku je TAXOTERE podáván v kombinaci s cisplatinou a
5-fluoruracilem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TAXOTERE používat

Nesmíte užívat TAXOTERE:

• jestliže jste alergickýTAXOTERE • jestliže máte příliš nízký počet bílých krvinek.
• jestliže máte vážné postižení jater.


Upozornění a opatření
Před každou léčbou přípravkem TAXOTERE Vám bude provedeno vyšetření krve pro kontrolu, zda
máte dostatečný počet krvinek a dobrou funkci jater pro užití TAXOTERE. V případě poklesu bílých
krvinek se u Vás může vyskytnout s tím spojená horečka nebo infekce.

Pokud pociťujete bolest nebo citlivost břicha, máte průjem, krvácení z konečníku, krev ve stolici nebo
horečku, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Tyto příznaky mohou být
prvními známkami závažné otravy trávicího traktu, která může být smrtelná. Váš lékař bude muset
situaci ihned řešit.

Máte-li potíže se zrakem, poraďte se s lékařem, lékárníkem v nemocnici nebo zdravotní sestrou.
Pokud se objeví problémy se zrakem, především rozmazané vidění, je zapotřebí oči a zrak ihned
vyšetřit.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud máte problémy se
srdcem.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud jste při předchozí léčbě
paklitaxelem měl
Pokud zaznamenáte akutní nebo zhoršující se problémy s plícemi informujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. Lékař může okamžitě zastavit Vaši
léčbu.

Budete požádánjako například dexametazon, a to jeden den před podáním TAXOTERE, a pokračovaldva dny po podání, aby se minimalizovalo riziko některých nežádoucích účinků, které se mohou
objevit po podání infuze TAXOTERE. Jde zejména o alergické reakce a zadržování tekutin rukou, nohou a dolních končetin nebo váhový přírůstek
V průběhu léčby můžete dostávat léky pomáhající udržet dostatečný počet krvinek.

V souvislosti s léčbou přípravkem TAXOTERE byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu exantematózní postulózy - SJS/TEN příznaky mohou zahrnovat výsev puchýřů, olupování kůže nebo krvácení kůže na
kterémkoliv místě nebo bez ní. Můžete také zároveň pociťovat příznaky podobné chřipce, jako horečku, zimnici
nebo bolest svalů.
- AGEP příznaky mohou zahrnovat červenou, šupinatou rozsáhlou vyrážku s boulemi pod
oteklou kůží horečkou.
Pokud se u Vás rozvinou závažné kožní reakce nebo některé příznaky uvedené výše, ihned kontaktujte
svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka.

Máte-li problémy s ledvinami nebo zvýšenou hladinu kyseliny močové v krvi, informujte před
zahájením léčby přípravkem TAXOTERE Vašeho lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestru.

Přípravek TAXOTERE obsahuje alkohol. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste závislýalkoholu, máte epilepsii nebo poruchu funkce jater. Viz také bod „Přípravek TAXOTERE obsahuje
ethanol
Další léčivé přípravky a TAXOTERE

Prosím, informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste
užíval
TAXOTERE nebo jiné léčivé přípravky nemusí účinkovat tak, jak se předpokládá, a vy můžete spíše
zažít jejich nežádoucí účinek.
Množství alkoholu v tomto přípravku může změnit účinky jiných léčivých přípravků.

Těhotenství, kojení a plodnost

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

TAXOTERE Vám NESMÍ být podáván, pokud jste těhotná nebo to přímo nenařídí Váš lékař.

V průběhu léčby tímto léčivým přípravkem a 2 měsíce po jejím ukončení nesmíte otěhotnět. Během
léčby a 2 měsíce po jejím ukončení musíte používat vhodnou antikoncepci, protože TAXOTERE
může poškodit nenarozené dítě. Pokud byste během léčby přípravkem TAXOTERE zjistila, že jste
těhotná, ihned informujte lékaře.

V průběhu léčby přípravkem TAXOTERE nesmíte kojit.

Muži, kteří jsou léčeni přípravkem TAXOTERE, nesmí během léčby a ještě další 4 měsíce po jejím
ukončení počít dítě a musí používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby se doporučuje poradit
se o konzervaci spermatu, protože docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Množství alkoholu v tomto přípravku může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Můžete pocítit nežádoucí účinky tohoto přípravku, které mohou ovlivnit schopnost řídit, používat
nástroje nebo obsluhovat stroje neřiďte, nepoužívejte žádný nástroje ani neobsluhujte stroje před tím, než se poradíte se svým lékařem,
zdravotní sestrou nebo lékárníkem.

Přípravek TAXOTERE obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 13 % ethanolu v jedné lahvičce s rozpouštědlem, což odpovídá 6 ml piva nebo 2,6 ml vína.

Škodlivý pro osoby závislé na alkoholu.
Je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti
s jaterním onemocněním nebo epilepsií.

Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu soustavy, která zahrnuje mozek a míchu

3. Jak se TAXOTERE používá

TAXOTERE Vám bude podán zdravotnickým odborníkem.

Obvyklé dávkování

Dávka léku bude záviset na Vaší hmotnosti a na celkovém stavu. Váš lékař vypočítá Váš tělesný
povrch ve čtverečných metrech
Způsob a cesta podání

TAXOTERE Vám bude podán ve formě infuze do žíly hodinu, po tuto dobu budete v nemocnici.


Četnost podávání

Infuzi budete dostávat zpravidla jedenkrát za 3 týdny.

Váš lékař může změnit dávku a četnost podávání v závislosti na Vašich krevních testech, celkovém
stavu a léčebné odpovědi na TAXOTERE. Zejména, prosím, informujte svého lékaře v případě
průjmu, vřídků v ústech, snížené citlivosti, mravenčení nebo brnění a dejte mu výsledky Vašich
krevních testů. Taková informace mu umožní rozhodnout, zda je nutné snížení dávky. Máte-li jakékoli
další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo nemocničního
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Lékař Vás na ně upozorní a vysvětlí Vám potenciální rizika a přínos Vaší léčby.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky přípravku TAXOTERE podávaného samostatně jsou: snížení
počtu červených krvinek nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, pocit na zvracení, zvracení, vřídky
v ústech, průjem a únava.

Pokud je TAXOTERE podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích
účinků se může zvýšit.

V průběhu infuze v nemocnici se mohou vyskytnout následující alergické reakce více než 1 z 10 osob• zčervenání, změny na kůži, svědění
• tlak na hrudi, dýchací obtíže
• horečka nebo třesavka
• bolest v zádech
• nízký tlak krve.
Mohou se vyskytnout závažnější reakce.

Jestliže jste v minulosti prodělaldocetaxel. Tato alergická reakce může být mnohem závažnější.

Nemocniční personál bude v průběhu léčby pečlivě sledovat Váš stav. V případě, že se některý
z uvedených příznaků objeví, ihned je informujte.

V období mezi jednotlivými infuzemi TAXOTERE se může objevit následující a frekvence se může
lišit podle kombinace léčivých přípravků, kterou dostáváte:

Velmi časté • infekce, pokles počtu červených krvinek v obraně před infekcí• horečka: v tomto případě musíte ihned informovat lékaře
• alergické reakce, jak jsou popsány výše
• ztráta chuti k jídlu • nespavost
• pocity snížené citlivosti nebo mravenčení nebo bolesti kloubů nebo svalů
• bolest hlavy
• změny ve vnímání chuti
• zánět oka nebo zvýšená slzivost oka
• pocení způsobené porušeným odtokem lymfy

• dechová nedostatečnost
• zvýšená nosní sekrece; zánět krku a nosu; kašel
• krvácení z nosu
• vřídky v ústech
• žaludeční potíže včetně nevolnosti, zvracení a průjem, zácpa
• bolest břicha
• trávicí obtíže
• ztráta vlasů: ve většině případů se normální růst zpravidla obnoví. V některých případech byla
pozorována trvalá ztráta vlasů • zarudnutí nebo otok dlaní a chodidel, které může vést k olupování kůže objevit na pažích, obličeji nebo na těle• změna barvy nehtů, které se později mohou odlučovat
• bolest svalů, bolest zad nebo kostí
• změna nebo vynechání menstruace
• pocení rukou, chodidel, nohou
• únava; nebo příznaky podobné chřipce
• přírůstek nebo úbytek hmotnosti
• infekce horních cest dýchacích.

Časté • kandidóza úst
• dehydratace
• závratě
• poruchy sluchu
• pokles krevního tlaku, nepravidelná nebo zrychlená srdeční akce
• selhání srdce
• zánět jícnu
• sucho v ústech
• obtížné nebo bolestivé polykání
• krvácivost
• zvýšená hladina jaterních enzymů • nárůst hladiny cukru v krvi • pokles draslíku, vápníku a/nebo fosfátů v krvi.

Méně časté • mdloby
• v místě vpichu kožní reakce, flebitida • krevní sraženiny
• akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.

Vzácné • zánět tlustého střeva, tenkého střeva, který může vést k úmrtí střeva.

Frekvence není známo • intersticiální plicní nemoc také vyskytnout v případech, kdy léčba docetaxelem probíhá současně s radioterapií• pneumonie • fibróza plic • rozmazané vidění v důsledku otoku oční sítnice • pokles hladiny sodíku a/nebo hořčíku v krvi
• ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie rychlý tlukot srdce, závažná dušnost, závratě, a/nebo mdlobybýt závažné. Pokud některý z těchto příznaků nastane, ihned kontaktujte lékaře
• reakce v místě vpichu, kde se vyskytla předchozí reakce
• non-Hodgkinův lymfom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže nebo krvácení kůže na kterémkoliv místě dlaní nebo chodidelpodobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest svalů.
• Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza boulemi pod oteklou kůží doprovázené horečkou• Syndrom nádorového rozpadu je závažný stav, který se projevuje změnami v krevních testech,
jako jsou zvýšená hladina kyseliny močové, draslíku, fosforu a snížená hladina vápníku; a které
vedou k příznakům jako jsou záchvaty, porucha funkce ledvin ztmavnutí močilékaře.
• Myozitida
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak TAXOTERE uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru a na
injekčních lahvičkách.

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C nebo pod 2 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Připravený roztok je chemicky i fyzikálně stabilní po dobu 8 hodin při uchovávání buď při teplotě mezi 2 °C a 8 °C nebo
při pokojové teplotě
Infuzní roztok je nutno použít do 4 hodin při pokojové teplotě

6. Obsah balení a další informace

Co obsahuje injekční lahvička s koncentrátem TAXOTERE
- Léčivou látkou je docetaxel obsahuje 40 mg docetaxelu. Jedna injekční lahvička obsahuje 20 mg/0,5 ml docetaxelu.
- Pomocné látky jsou polysorbát 80 a kyselina citronová.

Co obsahuje injekční lahvička s rozpouštědlem
13 %

Jak TAXOTERE vypadá a co obsahuje toto balení
TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrát pro infuzní roztok je čirý viskózní, žlutý až hnědožlutý roztok

Jedno balení s blistrem obsahuje:
• jednu jednodávkovou injekční lahvičku koncentrátu a
• jednu jednodávkovou injekční lahvičku rozpouštědla

Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi Mature IP
54 rue La Boétie
75008 Paris
Francie

Výrobci
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci

België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
sanofi-aventis zrt., Magyarország
Tel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
sanofi S.r.l.
Tel: +39.800.
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 52 52 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21
Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00

France
sanofi-aventis france
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
sanofi S.r.l.
Tel:
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.



Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.

NÁVOD K PŘÍPRAVĚ A POUŽITÍ TAXOTERE 20 MG/0,5 ML KONCENTRÁTU PRO
INFUZNÍ ROZTOK A ROZPOUŠTĚDLA PRO TAXOTERE


Je důležité, abyste si přečetlTAXOTERE, nebo před přípravou infuzního roztoku TAXOTERE.


1. SLOŽENÍ

TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrát pro infuzní roztok je čirý, viskózní, žlutý až žlutohnědý roztok
obsahující docetaxel v koncentraci 40 mg/ml v polysorbátu 80 a kyselinu citronovou. Rozpouštědlo
pro TAXOTERE je 13%

2. BALENÍ PŘÍPRAVKU

TAXOTERE se dodává jako jednodávková injekční lahvička.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku TAXOTERE lahvičku s odpovídajícím rozpouštědlem pro TAXOTERE balené v blistru.

Injekční lahvičky TAXOTERE je třeba uchovávat při teplotě mezi 2 °C a 25 °C a chránit před
světlem.
TAXOTERE se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru a
injekčních lahvičkách.

2.1. Injekční lahvička s TAXOTERE 20 mg/0,5 ml

• Injekční lahvička s TAXOTERE 20 mg/0,5 ml má objem 7 ml, je z čirého skla a je opatřena
zeleným odtrhávacím víčkem.

• Injekční lahvička s TAXOTERE 20 mg/0,5 ml obsahuje roztok docetaxelu v polysorbátu 80 v
koncentraci 40 mg/ml.

• Jedna injekční lahvička TAXOTERE 20 mg/0,5 ml obsahuje 0,5 ml roztoku docetaxelu
v polysorbátu 80 o koncentraci 40 mg/ml byl stanoven v průběhu vývoje přípravku TAXOTERE, aby byly nahrazeny ztráty při přípravě
premixu, které jsou způsobeny zpěněním roztoku, adhezí na stěnách lahvičky a „mrtvým
objemem“. Toto přeplnění lahvičky zaručuje, že po naředění celým obsahem rozpouštědla
přiloženého k TAXOTERE je minimální aspirovaný objem roztoku premixu s obsahem
docetaxelu o koncentraci 10 mg/ml 2 ml, což odpovídá udávanému množství 20 mg/0,5 ml na
lahvičku.

2.2 Injekční lahvička s rozpouštědlem pro TAXOTERE 20 mg/0,5 ml

• Injekční lahvička s rozpouštědlem pro TAXOTERE 20 mg/0,5 ml má obsah 7 ml, je z čirého
skla a je opatřena průhledným bezbarvým odtrhávacím víčkem.

• Složení rozpouštědla pro TAXOTERE je 13 %
• Jedna injekční lahvička s rozpouštědlem pro TAXOTERE 20 mg/0,5 ml obsahuje 1,98 ml.
Tento objem byl stanoven na základě objemu lahvičky s TAXOTERE 20 mg/0,5 ml. Přidáním
celého obsahu lahvičky rozpouštědla k obsahu lahvičky s TAXOTERE 20 mg/0,5 ml se zajistí
koncentrace premixu docetaxelu 10 mg/ml.



3. DOPORUČENÍ PRO BEZPEČNÉ ZACHÁZENÍ

TAXOTERE je cytostatikum, a stejně jako s ostatními potenciálně toxickými látkami, je při
manipulaci a přípravě roztoků TAXOTERE nutno dodržovat zásady pro bezpečnou práci
s cytostatiky. Doporučuje se použití rukavic.

Při potřísnění kůže koncentrátem, roztokem premixu nebo infuzním roztokem TAXOTERE ihned
omyjte zasažené místo důkladně vodou a mýdlem. Při kontaktu koncentrátu, roztoku premixu nebo
infuzního roztoku TAXOTERE se sliznicemi se doporučuje důkladný výplach postiženého místa
proudem vody.


4. PŘÍPRAVA PRO NITROŽILNÍ PODÁNÍ

4.1. Příprava roztoku premixu TAXOTERE
4.1.1 Pokud uchováváte lahvičky v chladničce, ponechejte potřebný počet balení přípravku
TAXOTERE stát při pokojové teplotě
4.1.2. Injekční stříkačkou s jehlou asepticky aspirujte z nakloněné lahvičky celý obsah lahvičky
s rozpouštědlem pro TAXOTERE.

4.1.3. Celý obsah injekční stříkačky vstříkněte do příslušné lahvičky s TAXOTERE .

4.1.4 Jehlu se stříkačkou vytáhněte a obsah lahvičky promíchejte opakovaným překlápěním lahvičky
po dobu nejméně 45 sekund. Neprotřepávejte.


4.1.5. Lahvičku s roztokem premixu ponechejte stát při pokojové teplotě a poté zkontrolujte, zda je roztok homogenní a čirý normální vzhledem k obsahu polysorbátu 80 ve složení Roztok premixu obsahuje docetaxel v koncentraci 10 mg/ml a měl by být použit ihned po
přípravě. Bylo ale prokázáno, že premix je chemicky i fyzikálně stabilní 8 hodin při uchovávání
buď při teplotě mezi 2 °C a 8 °C nebo při pokojové teplotě
4.2. Příprava infuzního roztoku

4.2.1. Požadovaná dávka docetaxelu pro pacienta může vyžadovat více než 1 lahvičku s premixem.
Na základě požadované dávky pro pacienta vyjádřené v mg, aspirujte za aseptických podmínek
kalibrovanou injekční stříkačkou s jehlou odpovídající objem premixu, obsahující koncentraci
docetaxelu 10 mg/ml z odpovídajícího počtu lahviček s premixem. Například dávka 140 mg
docetaxelu vyžaduje 14 ml roztoku premixu.

4.2.2. Vstříkněte požadovaný objem premixu do 250 ml infuzního vaku nebo láhve obsahující buď
% roztok glukosy nebo injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml potřeba vyšší dávka než 200 mg docetaxelu, použijte větší objem infuzních nádob tak, aby
koncentrace infuzního roztoku nebyla vyšší než 0,74 mg/ml.

4.2.3. Ručně promíchejte infuzní vak nebo láhev otáčivým pohybem.

4.2.4 Infuzní roztok TAXOTERE je nutno použít během 4 hodin a musí být asepticky podán formou
jednohodinové infuze při pokojové teplotě
4.2.5. Jako u všech parenterálních přípravků je nutno roztok premixu i infuzní roztok TAXOTERE
před podáním ještě vizuálně zkontrolovat, nelze použít roztoky obsahující sraženiny. Takové
roztoky musí být vyřazeny.




5. LIKVIDACE

Veškerý materiál použitý pro naředění i podání infuze je třeba zlikvidovat v souladu se standardními
postupy. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



Příbalová informace: informace pro pacienta

TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
docetaxel


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je TAXOTERE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TAXOTERE užívat
3. Jak se TAXOTERE užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak TAXOTERE uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je TAXOTERE a k čemu se používá

Název tohoto léku je TAXOTERE, jeho obecný název je docetaxel. Docetaxel je látka odvozená
z jehličí tisu.
Docetaxel náleží ke skupině protinádorových léků zvaných taxoidy.

TAXOTERE Vám byl lékařem předepsán k léčbě nádoru prsu, zvláštní formy nádoru plic
krku.
- Při léčbě pokročilého nádoru prsu může být TAXOTERE podáván buď samotný nebo
v kombinaci s doxorubicinem, trastuzumabem nebo kapecitabinem.
- Při léčbě časného nádoru prsu s postižením lymfatických uzlin nebo bez postižení lymfatických
uzlin může být TAXOTERE podáván v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem.
- Při léčbě nádoru plic může být TAXOTERE podáván buď samotný nebo v kombinaci
s cisplatinou.
- Při léčbě karcinomu prostaty je TAXOTERE podáván v kombinaci s prednizonem nebo
prednizolonem.
- Při léčbě metastatického karcinomu žaludku je TAXOTERE podáván v kombinaci s cisplatinou
a 5-fluoruracilem.
- Při léčbě karcinomu hlavy a krku je TAXOTERE podáván v kombinaci s cisplatinou a
5-fluoruracilem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TAXOTERE používat

Nesmíte užívat TAXOTERE:

• jestliže jste alergickýTAXOTERE. • jestliže máte příliš nízký počet bílých krvinek.
• jestliže máte vážné postižení jater.


Upozornění a opatření

Před každou léčbou přípravkem TAXOTERE Vám bude provedeno vyšetření krve pro kontrolu, zda
máte dostatečný počet krvinek a dobrou funkci jater pro užití TAXOTERE. V případě poklesu bílých
krvinek se u Vás může vyskytnout s tím spojená horečka nebo infekce.

Pokud pociťujete bolest nebo citlivost břicha, máte průjem, krvácení z konečníku, krev ve stolici nebo
horečku, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Tyto příznaky mohou být
prvními známkami závažné otravy trávicího traktu, která může být smrtelná. Váš lékař bude muset
situaci ihned řešit.

Máte-li potíže se zrakem, poraďte se s lékařem, lékárníkem v nemocnici nebo zdravotní sestrou.
Pokud se objeví problémy se zrakem, především rozmazané vidění, je zapotřebí oči a zrak ihned
vyšetřit.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud máte problémy se
srdcem.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud jste při předchozí léčbě
paklitaxelem měl
Pokud zaznamenáte akutní nebo zhoršující se problémy s plícemi informujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. Lékař může okamžitě zastavit Vaši
léčbu.

Budete požádánjako například dexametazon, a to jeden den před podáním TAXOTERE, a pokračovaldva dny po podání, aby se minimalizovalo riziko některých nežádoucích účinků, které se mohou
objevit po podání infuze TAXOTERE. Jde zejména o alergické reakce a zadržování tekutin rukou, nohou a dolních končetin nebo váhový přírůstek
V průběhu léčby můžete dostávat léky pomáhající udržet dostatečný počet krvinek.

V souvislosti s léčbou přípravkem TAXOTERE byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu generalizované exantematózní postulózy - SJS/TEN příznaky mohou zahrnovat výsev puchýřů, olupování kůže nebo krvácení kůže na
kterémkoliv místě nebo bez ní. Můžete také zároveň pociťovat příznaky podobné chřipce, jako horečku, zimnici
nebo bolest svalů.
- AGEP příznaky mohou zahrnovat červenou, šupinatou rozsáhlou vyrážku s boulemi pod
oteklou kůží horečkou.
Pokud se u Vás rozvinou závažné kožní reakce nebo některé příznaky uvedené výše, ihned kontaktujte
svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka.

Máte-li problémy s ledvinami nebo zvýšenou hladinu kyseliny močové v krvi, informujte před
zahájením léčby přípravkem TAXOTERE Vašeho lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestru.

Přípravek TAXOTERE obsahuje alkohol. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste závislýalkoholu, máte epilepsii nebo poruchu funkce jater. Viz také bod „Přípravek TAXOTERE obsahuje
ethanol
Další léčivé přípravky a TAXOTERE

Prosím, informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste

užívalTAXOTERE nebo jiné léčivé přípravky nemusí účinkovat tak, jak se předpokládá, a vy můžete spíše
zažít jejich nežádoucí účinek.
Množství alkoholu v tomto přípravku může změnit účinky jiných léčivých přípravků.

Těhotenství, kojení a plodnost

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

TAXOTERE Vám NESMÍ být podáván, pokud jste těhotná nebo to přímo nenařídí Váš lékař.

V průběhu léčby tímto léčivým přípravkem a 2 měsíce po jejím ukončení nesmíte otěhotnět. Během
léčby a 2 měsíce po jejím ukončení musíte používat vhodnou antikoncepci, protože TAXOTERE
může poškodit nenarozené dítě. Pokud byste během léčby přípravkem TAXOTERE zjistila, že jste
těhotná, ihned informujte lékaře.

V průběhu léčby přípravkem TAXOTERE nesmíte kojit.

Muži, kteří jsou léčeni přípravkem TAXOTERE, nesmí během léčby a ještě další 4 měsíce po jejím
ukončení počít dítě a musí používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby se doporučuje poradit
se o konzervaci spermatu, protože docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Množství alkoholu v tomto přípravku může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Můžete pocítit nežádoucí účinky tohoto přípravku, které mohou ovlivnit schopnost řídit, používat
nástroje nebo obsluhovat stroje neřiďte, nepoužívejte žádný nástroje ani neobsluhujte stroje před tím, než se poradíte se svým lékařem,
zdravotní sestrou nebo lékárníkem.

Přípravek TAXOTERE obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 13 % ethanolu v jedné lahvičce s rozpouštědlem, což odpovídá 23 ml piva nebo 9,5 ml vína.

Škodlivý pro osoby závislé na alkoholu.
Je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti
s jaterním onemocněním nebo epilepsií.

Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu soustavy, která zahrnuje mozek a míchu

3. Jak se TAXOTERE používá

TAXOTERE vám bude podán zdravotnickým odborníkem.

Obvyklé dávkování

Dávka léku bude záviset na Vaší hmotnosti a na celkovém stavu. Váš lékař vypočítá Váš tělesný
povrch ve čtverečných metrech

Způsob a cesta podání

TAXOTERE Vám bude podán ve formě infuze do žíly hodinu, po tuto dobu budete v nemocnici.

Četnost podávání

Infuzi budete dostávat zpravidla jedenkrát za 3 týdny.

Váš lékař může změnit dávku a četnost podávání v závislosti na Vašich krevních testech, celkovém
stavu a léčebné odpovědi na TAXOTERE. Zejména, prosím, informujte svého lékaře v případě
průjmu, vřídků v ústech, snížené citlivosti, mravenčení nebo brnění a dejte mu výsledky Vašich
krevních testů. Taková informace mu umožní rozhodnout, zda je nutné snížení dávky. Máte-li jakékoli
další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo nemocničního
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Lékař Vás na ně upozorní a vysvětlí Vám potenciální rizika a přínos Vaší léčby.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky přípravku TAXOTERE podávaného samostatně jsou: snížení
počtu červených krvinek nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, pocit na zvracení, zvracení, vřídky
v ústech, průjem a únava.

Pokud je TAXOTERE podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích účinků
se může zvýšit.

V průběhu infuze v nemocnici se mohou vyskytnout následující alergické reakce více než 1 z 10 osob• zčervenání, změny na kůži, svědění
• tlak na hrudi, dýchací obtíže
• horečka nebo třesavka
• bolest v zádech
• nízký tlak krve.
Mohou se vyskytnout závažnější reakce.

Jestliže jste v minulosti prodělaldocetaxel. Tato alergická reakce může být mnohem závažnější.

Nemocniční personál bude v průběhu léčby pečlivě sledovat Váš stav. V případě, že se některý
z uvedených příznaků objeví, ihned je informujte.

V období mezi jednotlivými infuzemi TAXOTERE se může objevit následující a frekvence se může
lišit podle kombinace léčivých přípravků, kterou dostáváte:

Velmi časté • infekce, pokles počtu červených krvinek v obraně před infekcí• horečka: v tomto případě musíte ihned informovat lékaře
• alergické reakce, jak jsou popsány výše
• ztráta chuti k jídlu • nespavost

• pocity snížené citlivosti nebo mravenčení nebo bolesti kloubů nebo svalů
• bolest hlavy
• změny ve vnímání chuti
• zánět oka nebo zvýšená slzivost oka
• pocení způsobené porušeným odtokem lymfy
• dechová nedostatečnost
• zvýšená nosní sekrece; zánět krku a nosu; kašel
• krvácení z nosu
• vřídky v ústech
• žaludeční potíže včetně nevolnosti, zvracení a průjem, zácpa
• bolest břicha
• trávicí obtíže
• ztráta vlasů: ve většině případů se normální růst zpravidla obnoví. V některých případech byla
pozorována trvalá ztráta vlasů • zarudnutí nebo otok dlaní a chodidel, které může vést k olupování kůže objevit na pažích, obličeji nebo na těle• změna barvy nehtů, které se později mohou odlučovat
• bolest svalů, bolest zad nebo kostí
• změna nebo vynechání menstruace
• pocení rukou, chodidel, nohou
• únava; nebo příznaky podobné chřipce
• přírůstek nebo úbytek hmotnosti
• infekce horních cest dýchacích.

Časté • kandidóza úst
• dehydratace
• závratě
• poruchy sluchu
• pokles krevního tlaku, nepravidelná nebo zrychlená srdeční akce
• selhání srdce
• zánět jícnu
• sucho v ústech
• obtížné nebo bolestivé polykání
• krvácivost
• zvýšená hladina jaterních enzymů • nárůst hladiny cukru v krvi • pokles draslíku, vápníku a/nebo fosfátů v krvi.

Méně časté • mdloby
• v místě vpichu kožní reakce, flebitida • krevní sraženiny
• akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.

Vzácné • zánět tlustého střeva, tenkého střeva, který může vést k úmrtí protržení střeva.

Frekvence není známo • intersticiální plicní nemoc také vyskytnout v případech, kdy léčba docetaxelem probíhá současně s radioterapií• pneumonie
• fibróza plic • rozmazané vidění v důsledku otoku oční sítnice • pokles hladiny sodíku a/nebo hořčíku v krvi • ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie rychlý tlukot srdce, závažná dušnost, závratě, a/nebo mdlobybýt závažné. Pokud některý z těchto příznaků nastane, ihned kontaktujte lékaře
• reakce v místě vpichu, kde se vyskytla předchozí reakce
• non-Hodgkinův lymfom mohou vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další
protinádorovou léčbou
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže nebo krvácení kůže na kterémkoliv místě dlaní nebo chodidelpodobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest svalů.
• Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza boulemi pod oteklou kůží doprovázené horečkou• Syndrom nádorového rozpadu je závažný stav, který se projevuje změnami v krevních testech,
jako jsou zvýšená hladina kyseliny močové, draslíku, fosforu a snížená hladina vápníku; a které
vedou k příznakům jako jsou záchvaty, porucha funkce ledvin ztmavnutí močilékaře.
• Myozitida
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak TAXOTERE uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru a na
injekčních lahvičkách.

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C nebo pod 2 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Připravený roztok premixu je chemicky i fyzikálně stabilní po dobu 8 hodin při uchovávání buď při teplotě mezi 2 °C a
°C nebo při pokojové teplotě Infuzní roztok je nutno použít do 4 hodin při pokojové teplotě

6. Obsah balení a další informace

Co obsahuje injekční lahvička s koncentrátem TAXOTERE
- Léčivou látkou je docetaxel obsahuje 40 mg docetaxelu. Jedna injekční lahvička obsahuje 80 mg/2 ml docetaxelu.
- Pomocné látky jsou polysorbát 80 a kyselina citronová.

Co obsahuje injekční lahvička s rozpouštědlem

13 %
Jak TAXOTERE vypadá a co obsahuje toto balení:
TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentrát pro infuzní roztok je čirý viskózní, žlutý až hnědožlutý roztok

Jedno balení s blistrem obsahuje:
• jednu jednodávkovou injekční lahvičku koncentrátu a
• jednu jednodávkovou injekční lahvičku rozpouštědla

Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi Mature IP
54 rue La Boétie
75008 Paris
Francie

Výrobci
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
sanofi-aventis zrt., Magyarország
Tel.: +36 1 505
Danmark
sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
sanofi S.r.l.
Tel: +39.800.Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 52 52 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21
Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245

Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10

Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –

España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00

France
sanofi-aventis france
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
sanofi S.r.l.
Tel:
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu


Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.

NÁVOD K PŘÍPRAVĚ A POUŽITÍ TAXOTERE 80 mg/2 ml KONCENTRÁTU PRO
INFUZNÍ ROZTOK A ROZPOUŠTĚDLA PRO TAXOTERE


Je důležité, abyste si přečetlTAXOTERE, nebo před přípravou infuzního roztoku TAXOTERE.


1. SLOŽENÍ

TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentrát pro infuzní roztok je čirý, viskózní, žlutý až žlutohnědý roztok
obsahující docetaxel v koncentraci 40 mg/ml v polysorbátu 80 a kyselinu citronovou. Rozpouštědlo
pro TAXOTERE je 13 %

2. BALENÍ PŘÍPRAVKU

TAXOTERE se dodává jako jednodávková injekční lahvička.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku TAXOTERE s odpovídajícím rozpouštědlem pro TAXOTERE balené v blistru.

Injekční lahvičky TAXOTERE je třeba uchovávat při teplotě mezi 2 °C a 25 °C a chránit před
světlem.

TAXOTERE se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru a
injekčních lahvičkách..

2.1. Injekční lahvička s TAXOTERE 80 mg/2 ml:

• Injekční lahvička s TAXOTERE 80 mg/2 ml má objem 15 ml, je z čirého skla a je opatřena
červeným odtrhávacím víčkem.
• Injekční lahvička s TAXOTERE 80 mg/2 ml obsahuje roztok docetaxelu v polysorbátu 80 v
koncentraci 40 mg/ml.
• Jedna injekční lahvička TAXOTERE 80 mg/2 ml obsahuje 2,0 ml roztoku docetaxelu
v polysorbátu 80 o koncentraci 40 mg/ml byl stanoven v průběhu vývoje přípravku TAXOTERE, aby byly nahrazeny ztráty při přípravě
premixu, které jsou způsobeny zpěněním roztoku, adhezí na stěnách lahvičky a „mrtvým
objemem“. Toto přeplnění lahvičky zaručuje, že po naředění celým obsahem rozpouštědla
přiloženého k TAXOTERE je minimální aspirovaný objem roztoku premixu s obsahem
docetaxelu o koncentraci 10 mg/ml 8 ml, což odpovídá udávanému množství 80 mg/2 ml na
lahvičku.

2.2 Injekční lahvička s rozpouštědlem pro TAXOTERE 80 mg/2 ml:

• Injekční lahvička s rozpouštědlem pro TAXOTERE 80 mg/2 ml má obsah 15 ml, je z čirého
skla a je opatřena průhledným bezbarvým odtrhávacím víčkem.
• Složení rozpouštědla pro TAXOTERE je 13 % • Jedna injekční lahvička s rozpouštědlem pro TAXOTERE 80 mg/2 ml obsahuje 7,33 ml. Tento
objem byl stanoven na základě objemu lahvičky s TAXOTERE 80 mg/2 ml. Přidáním celého
obsahu lahvičky rozpouštědla k obsahu lahvičky s TAXOTERE 80 mg/2 ml se zajistí
koncentrace premixu docetaxelu 10 mg/ml.



3. DOPORUČENÍ PRO BEZPEČNÉ ZACHÁZENÍ

TAXOTERE je cytostatikum, a stejně jako s ostatními potenciálně toxickými látkami, je při
manipulaci a přípravě roztoků TAXOTERE nutno dodržovat zásady pro bezpečnou práci s cytostatiky.
Doporučuje se použití rukavic.
Při potřísnění kůže koncentrátem, roztokem premixu nebo infuzním roztokem TAXOTERE ihned
omyjte zasažené místo důkladně vodou a mýdlem. Při kontaktu koncentrátu, roztoku premixu nebo
infuzního roztoku TAXOTERE se sliznicemi se doporučuje důkladný výplach postiženého místa
proudem vody.


4. PŘÍPRAVA PRO NITROŽILNÍ PODÁNÍ

4.1. Příprava roztoku premixu TAXOTERE
4.1.1 Pokud uchováváte lahvičky v chladničce, ponechejte potřebný počet balení přípravku
TAXOTERE stát při pokojové teplotě
4.1.2. Injekční stříkačkou s jehlou asepticky aspirujte z nakloněné lahvičky celý obsah lahvičky
s rozpouštědlem pro TAXOTERE.

4.1.3. Celý obsah injekční stříkačky vstříkněte do příslušné lahvičky s TAXOTERE.

4.1.4 Jehlu se stříkačkou vytáhněte a obsah lahvičky promíchejte opakovaným překlápěním lahvičky
po dobu nejméně 45 sekund. Neprotřepávejte.

4.1.5. Lahvičku s roztokem premixu ponechejte stát při pokojové teplotě
Roztok premixu obsahuje docetaxel v koncentraci 10 mg/ml a měl by být použit ihned po
přípravě. Bylo ale prokázáno, že premix je chemicky i fyzikálně stabilní 8 hodin při uchovávání
buď při teplotě mezi 2 °C a 8 °C nebo při pokojové teplotě
4.2. Příprava infuzního roztoku

4.2.1. Požadovaná dávka docetaxelu pro pacienta může vyžadovat více než 1 lahvičku s premixem. Na
základě požadované dávky pro pacienta vyjádřené v mg, aspirujte za aseptických podmínek
kalibrovanou injekční stříkačkou s jehlou odpovídající objem premixu, obsahující koncentraci
docetaxelu 10 mg/ml z odpovídajícího počtu lahviček s premixem. Například dávka 140 mg
docetaxelu vyžaduje 14 ml roztoku premixu.

4.2.2. Vstříkněte požadovaný objem premixu do 250 ml infuzního vaku nebo láhve obsahující buď
% roztok glukosy nebo injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml potřeba vyšší dávka než 200 mg docetaxelu, použijte větší objem infuzních nádob tak, aby
koncentrace infuzního roztoku nebyla vyšší než 0,74 mg/ml.


4.2.3. Ručně promíchejte infuzní vak nebo láhev otáčivým pohybem.

4.2.4 Infuzní roztok TAXOTERE je nutno použít během 4 hodin a musí být asepticky podán formou
jednohodinové infuze při pokojové teplotě
4.2.5. Jako u všech parenterálních přípravků je nutno roztok premixu i infuzní roztok TAXOTERE
před podáním ještě vizuálně zkontrolovat, nelze použít roztoky obsahující sraženiny. Takové
roztoky musí být vyřazeny.




5. LIKVIDACE

Veškerý materiál použitý pro naředění i podání infuze je třeba zlikvidovat v souladu se standardními
postupy. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


Příbalová informace: informace pro pacienta

TAXOTERE 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je TAXOTERE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TAXOTERE užívat
3. Jak se TAXOTERE užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak TAXOTERE uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je TAXOTERE a k čemu se používá

Název tohoto léku je TAXOTERE. Jeho obecný název je docetaxel. Docetaxel je látka odvozená
z jehličí tisu.
Docetaxel náleží ke skupině protinádorových léků zvaných taxoidy.

TAXOTERE Vám byl lékařem předepsán k léčbě nádoru prsu, zvláštní formy nádoru plic
krku.
- Při léčbě pokročilého nádoru prsu může být TAXOTERE podáván buď samotný nebo
v kombinaci s doxorubicinem, trastuzumabem nebo kapecitabinem.
- Při léčbě časného nádoru prsu s postižením lymfatických uzlin nebo bez postižení lymfatických
uzlin může být TAXOTERE podáván v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem.
- Při léčbě nádoru plic může být TAXOTERE podáván buď samotný nebo v kombinaci
s cisplatinou.
- Při léčbě karcinomu prostaty je TAXOTERE podáván v kombinaci s prednizonem nebo
prednizolonem.
- Při léčbě metastatického karcinomu žaludku je TAXOTERE podáván v kombinaci s cisplatinou
a 5-fluoruracilem.
- Při léčbě karcinomu hlavy a krku je TAXOTERE podáván v kombinaci s cisplatinou a
5-fluoruracilem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TAXOTERE používat

Nesmíte užívat TAXOTERE:

• jestliže jste alergickýTAXOTERE • jestliže máte příliš nízký počet bílých krvinek.
• jestliže máte vážné postižení jater.


Upozornění a opatření
Před každou léčbou přípravkem TAXOTERE Vám bude provedeno vyšetření krve pro kontrolu, zda
máte dostatečný počet krvinek a dobrou funkci jater pro užití TAXOTERE. V případě poklesu bílých
krvinek se u Vás může vyskytnout s tím spojená horečka nebo infekce.

Pokud pociťujete bolest nebo citlivost břicha, máte průjem, krvácení z konečníku, krev ve stolici nebo
horečku, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Tyto příznaky mohou být
prvními známkami závažné otravy trávicího traktu, která může být smrtelná. Váš lékař bude muset
situaci ihned řešit.

Máte-li potíže se zrakem, poraďte se s lékařem, lékárníkem v nemocnici nebo zdravotní sestrou.
Pokud se objeví problémy se zrakem, především rozmazané vidění, je zapotřebí oči a zrak ihned
vyšetřit.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud máte problémy se
srdcem.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud jste při předchozí léčbě
paklitaxelem měl

Pokud zaznamenáte akutní nebo zhoršující se problémy s plícemi informujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. Lékař může okamžitě zastavit Vaši
léčbu.

Budete požádánjako je například dexametazon, a to jeden den před podáním TAXOTERE, a pokračovaldva dny po podání, aby se minimalizovalo riziko některých nežádoucích účinků, které se mohou
objevit po podání infuze TAXOTERE. Jde zejména o alergické reakce a zadržování tekutin rukou, nohou a dolních končetin nebo váhový přírůstek
V průběhu léčby můžete dostávat léky pomáhající udržet dostatečný počet krvinek.

V souvislosti s léčbou přípravkem TAXOTERE byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu exantematózní postulózy - SJS/TEN příznaky mohou zahrnovat výsev puchýřů, olupování kůže nebo krvácení kůže na
kterémkoliv místě nebo bez ní. Můžete také zároveň pociťovat příznaky podobné chřipce, jako horečku, zimnici
nebo bolest svalů.
- AGEP příznaky mohou zahrnovat červenou, šupinatou rozsáhlou vyrážku s boulemi pod
oteklou kůží horečkou.
Pokud se u Vás rozvinou závažné kožní reakce nebo některé příznaky uvedené výše, ihned kontaktujte
svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka.

Máte-li problémy s ledvinami nebo zvýšenou hladinu kyseliny močové v krvi, informujte před
zahájením léčby přípravkem TAXOTERE Vašeho lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestru.

Přípravek TAXOTERE obsahuje alkohol. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste závislýalkoholu, máte epilepsii nebo poruchu funkce jater. Viz také bod „Přípravek TAXOTERE obsahuje
ethanol
Další léčivé přípravky a TAXOTERE

Prosím, informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste

užívalTAXOTERE nebo jiné léčivé přípravky nemusí účinkovat tak, jak se předpokládá, a vy můžete spíše
zažít jejich nežádoucí účinek.
Množství alkoholu v tomto přípravku může změnit účinky jiných léčivých přípravků.

Těhotenství, kojení a plodnost

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

TAXOTERE Vám NESMÍ být podáván, pokud jste těhotná nebo to přímo nenařídí Váš lékař.

V průběhu léčby tímto léčivým přípravkem a 2 měsíce po jejím ukončení nesmíte otěhotnět. Během
léčby a 2 měsíce po jejím ukončení musíte používat vhodnou antikoncepci, protože TAXOTERE
může poškodit nenarozené dítě. Pokud byste během léčby přípravkem TAXOTERE zjistila, že jste
těhotná, ihned informujte lékaře.

V průběhu léčby přípravkem TAXOTERE nesmíte kojit.

Muži, kteří jsou léčeni přípravkem TAXOTERE, nesmí během léčby a ještě další 4 měsíce po jejím
ukončení počít dítě a musí používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby se doporučuje poradit
se o konzervaci spermatu, protože docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Množství alkoholu v tomto přípravku může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Můžete pocítit nežádoucí účinky tohoto přípravku, které mohou ovlivnit schopnost řídit, používat
nástroje nebo obsluhovat stroje neřiďte, nepoužívejte žádný nástroje ani neobsluhujte stroje před tím, než se poradíte se svým lékařem,
zdravotní sestrou nebo lékárníkem.

Přípravek TAXOTERE obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 50 objemových procent bezvodého ethanolu bezvodého ethanolu v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 10 ml piva nebo 4 ml vína.

Má škodlivý vliv na osoby trpící alkoholismem.
Je nutno vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a rizikových skupin, jako jsou pacienti
s jaterním onemocněním nebo s epilepsií.

Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu soustavy, která zahrnuje mozek a míchu

3. Jak se TAXOTERE používá

TAXOTERE Vám bude podán zdravotnickým odborníkem.

Obvyklé dávkování

Dávka léku bude záviset na Vaší hmotnosti a na celkovém stavu. Lékař vypočítá Váš tělesný povrch
ve čtverečních metrech
Způsob a cesta podání

TAXOTERE Vám bude podán ve formě infuze do žíly hodinu, po tuto dobu budete v nemocnici.


Četnost podávání

Infuzi budete dostávat zpravidla jedenkrát za 3 týdny.

Váš lékař může změnit dávku a četnost podávání v závislosti na Vašich krevních testech, celkovém
stavu a léčebné odpovědi na TAXOTERE. Zejména, prosím, informujte svého lékaře v případě
průjmu, vřídků v ústech, snížené citlivosti, mravenčení nebo brnění a dejte mu výsledky Vašich
krevních testů. Taková informace mu umožní rozhodnout, zda je nutné snížení dávky. Máte-li jakékoli
další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo nemocničního
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Lékař Vás na ně upozorní a vysvětlí Vám potenciální rizika a přínos Vaší léčby.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky přípravku TAXOTERE podávaného samostatně jsou: snížení
počtu červených krvinek nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, pocit na zvracení, zvracení, vřídky
v ústech, průjem a únava.

Pokud je TAXOTERE podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích
účinků se může zvýšit.

V průběhu infuze v nemocnici se mohou vyskytnout následující alergické reakce více než 1 z 10 osob• zčervenání, změny na kůži, svědění
• tlak na hrudi, dýchací obtíže
• horečka nebo třesavka
• bolest v zádech
• nízký tlak krve.
Mohou se vyskytnout závažnější reakce.

Jestliže jste v minulosti prodělaldocetaxel. Tato alergická reakce může být mnohem závažnější.

Nemocniční personál bude v průběhu léčby pečlivě sledovat Váš stav. V případě, že se některý
z uvedených příznaků objeví, ihned je informujte.

V období mezi jednotlivými infuzemi přípravku TAXOTERE se mohou objevit následující nežádoucí
účinky, jejichž frekvence se může lišit podle kombinace léčivých přípravků, kterou dostáváte:

Velmi časté • infekce, pokles počtu červených krvinek v obraně před infekcí• horečka: v tomto případě musíte ihned informovat lékaře
• alergické reakce, jak jsou popsány výše
• ztráta chuti k jídlu • nespavost
• pocity snížené citlivosti nebo mravenčení nebo bolesti kloubů nebo svalů
• bolest hlavy
• změny ve vnímání chuti
• zánět oka nebo zvýšená slzivost oka

• otoky způsobené porušeným odtokem lymfy
• dechová nedostatečnost
• zvýšená nosní sekrece; zánět krku a nosu; kašel
• krvácení z nosu
• vřídky v ústech
• žaludeční potíže včetně nevolnosti, zvracení a průjmu, zácpa
• bolest břicha
• trávicí obtíže
• ztráta vlasů pozorována trvalá ztráta vlasů • zarudnutí nebo otok dlaní a chodidel, které může vést k olupování kůže objevit na pažích, obličeji nebo na těle• změna barvy nehtů, které se později mohou odlučovat
• bolest svalů, bolest zad nebo kostí
• změna nebo vynechání menstruace
• otoky rukou, chodidel, nohou
• únava nebo příznaky podobné chřipce
• přírůstek nebo úbytek hmotnosti
• infekce horních cest dýchacích.

Časté • kandidóza úst
• dehydratace
• závratě
• poruchy sluchu
• pokles krevního tlaku, nepravidelná nebo zrychlená srdeční akce
• selhání srdce
• zánět jícnu
• sucho v ústech
• obtížné nebo bolestivé polykání
• krvácivost
• zvýšená hladina jaterních enzymů • nárůst hladiny cukru v krvi • pokles draslíku, vápníku a/nebo fosfátů v krvi.

Méně časté • mdloby
• v místě vpichu kožní reakce, flebitida • krevní sraženiny
• akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.

Vzácné • zánět tlustého střeva, tenkého střeva, který může vést k úmrtí protržení střeva.

Frekvence není známo • intersticiální plicní nemoc také vyskytnout v případech, kdy léčba docetaxelem probíhá současně s radioterapií• pneumonie • fibróza plic • rozmazané vidění v důsledku otoku oční sítnice • pokles hladiny sodíku a/nebo hořčíku v krvi
• ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie rychlý tlukot srdce, závažná dušnost, závratě, a/nebo mdlobybýt závažné. Pokud některý z těchto příznaků nastane, ihned kontaktujte lékaře
• reakce v místě vpichu, kde se vyskytla předchozí reakce
• non-Hodgkinův lymfom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže nebo krvácení kůže na kterémkoliv místě dlaní nebo chodidelpodobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest svalů.
• Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza s boulemi pod oteklou kůží doprovázené horečkou• Syndrom nádorového rozpadu je závažný stav, který se projevuje změnami v krevních testech,
jako jsou zvýšená hladina kyseliny močové, draslíku, fosforu a snížená hladina vápníku; a které
vedou k příznakům jako jsou záchvaty, porucha funkce ledvin ztmavnutí močilékaře.
• Myozitida
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak TAXOTERE uchovávat

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku injekční
lahvičky za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v originálním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Injekční lahvičku použijte ihned po otevření. Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a
má být použita ihned po otevření. Pokud není spotřebována ihned, je doba a podmínky uchovávání v
odpovědnosti uživatele.

Z mikrobiologického hlediska musí rekonstituce/ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických
podmínek.

Použijte okamžitě po přidání do infuzního vaku. Pokud roztok není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele a za normálních okolností by neměly překročit hodin při teplotě do 25 °C, včetně jedné hodiny infuze.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku připraveného dle
doporučení byla ve vacích z jiného materiálu než PVC prokázána po dobu nejvýše 48 hodin při teplotě
uchovávání 2 až 8 °C.

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, proto může během času krystalizovat. Pokud se objeví
krystaly, roztok již nesmí být použit a je třeba jej zlikvidovat.


Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co TAXOTERE obsahuje
- Léčivou látkou je docetaxel roztok obsahuje 20 mg docetaxelu.
- Pomocné látky jsou polysorbát 80, ethanol
Jak TAXOTERE vypadá a co obsahuje toto balení
TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok je světle žlutý až hnědožlutý roztok.
Koncentrát je dodáván v injekční lahvičce o objemu 7 ml vyrobené z čirého skla, se zeleným
hliníkovým odtrhávacím víčkem a zeleným plastovým víčkem.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku s 1 ml koncentrátu
Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi Mature IP
54 rue La Boétie
75008 Paris
Francie

Výrobci
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Německo

nebo
Sanofi-Aventis Zrt.
Budapest Maďarsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
sanofi-aventis zrt., Magyarország
Tel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
sanofi S.r.l.
Tel: +39.800.
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 52 52 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21
Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245 4000
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
France
sanofi-aventis France
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
sanofi S.r.l.
Tel:
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa. eu/.


Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.

NÁVOD K PŘÍPRAVĚ A POUŽITÍ PŘÍPRAVKU TAXOTERE 20 MG/1 ML KONCENTRÁT
PRO INFUZNÍ ROZTOK


Je důležité, abyste si přečetlTAXOTERE.

Doporučení pro bezpečnou manipulaci
Docetaxel je cytostatikum, a stejně jako s ostatními potenciálně toxickými látkami, je při manipulaci a
přípravě roztoků TAXOTERE nutno dodržovat zásady bezpečnosti práce. Doporučuje se použití
rukavic.

Při potřísnění kůže koncentrátem nebo infuzním roztokem TAXOTERE ihned omyjte zasažené místo
důkladně vodou a mýdlem. Při kontaktu koncentrátu nebo infuzního roztoku TAXOTERE se
sliznicemi okamžitě vypláchněte postižené místo proudem vody.

Příprava pro nitrožilní podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiné docetaxelové léčivé přípravky obsahující 2 injekční lahvičky a rozpouštědloroztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
TAXOTERE 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ předchozí naředění
rozpouštědlem a je připraven přímo pro přidání k infuznímu roztoku.
• Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita ihned po otevření. Pokud
není spotřebována ihned, je doba a podmínky uchovávání v odpovědnosti uživatele. Požadovaná
dávka pro pacienta může vyžadovat více než jednu injekční lahvičku koncentrátu pro infuzní
roztok. Např. pro dávku 140 mg docetaxelu je zapotřebí 7 ml docetaxelu koncentrátu pro přípravu
roztoku.
• Kalibrovanou injekční stříkačkou s jehlou 21G asepticky naberte požadované množství
koncentrátu pro infuzní roztok.

Injekční lahvička přípravku TAXOTERE 20 mg/1 ml obsahuje docetaxel v koncentraci
20 mg/ml.
• Požadovaný objem koncentrátu pro infuzní roztok vstříkněte jednou injekcí infuzního vaku nebo láhve, obsahujícího buď 5% roztok glukosy nebo infuzní roztok chloridu
sodného 9 mg/ml objem infuzního nosiče tak, aby nebyla překročena koncentrace docetaxelu 0,74 mg/ml.
• Ručně promíchejte infuzní vak nebo lahev otáčivým pohybem.
• Z mikrobiologického hlediska musí rekonstituce/ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických
podmínek a infuzní roztok má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele.
Po přidání do infuzního vaku je infuzní roztok docetaxelu připravený dle doporučení stabilní hodin, pokud je uchováván při teplotě do 25 °C. Má být použit během 6 hodin hodiny infuze při intravenózním podáníChemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku připraveného dle
doporučení byla ve vacích z jiného materiálu než PVC prokázána po dobu nejvýše 48 hodin při
teplotě uchovávání 2 až 8 °C.
Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, proto může během času krystalizovat. Pokud se
objeví krystaly, roztok již nesmí být použit a je třeba jej zlikvidovat.
• Stejně jako u všech parenterálních přípravků je třeba infuzní roztok před použitím vizuálně
zkontrolovat. Roztoky obsahující sraženiny je nutno vyřadit.


Likvidace:
Veškerý materiál používaný k ředění a podání infuze je třeba zlikvidovat v souladu se standardními
postupy. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


Příbalová informace: informace pro pacienta

TAXOTERE 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je TAXOTERE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TAXOTERE užívat
3. Jak se TAXOTERE užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak TAXOTERE uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je TAXOTERE a k čemu se používá

Název tohoto léku je TAXOTERE. Jeho obecný název je docetaxel. Docetaxel je látka odvozená
z jehličí tisu.
Docetaxel náleží ke skupině protinádorových léků zvaných taxoidy.

TAXOTERE Vám byl lékařem předepsán k léčbě nádoru prsu, zvláštní formy nádoru plic
krku.
- Při léčbě pokročilého nádoru prsu může být TAXOTERE podáván buď samotný nebo
v kombinaci s doxorubicinem, trastuzumabem nebo kapecitabinem.
- Při léčbě časného nádoru prsu s postižením lymfatických uzlin nebo bez postižení lymfatických
uzlin může být TAXOTERE podáván v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem.
- Při léčbě nádoru plic může být TAXOTERE podáván buď samotný nebo v kombinaci
s cisplatinou.
- Při léčbě karcinomu prostaty je TAXOTERE podáván v kombinaci s prednizonem nebo
prednizolonem.
- Při léčbě metastatického karcinomu žaludku je TAXOTERE podáván v kombinaci s cisplatinou
a 5-fluoruracilem.
- Při léčbě karcinomu hlavy a krku je TAXOTERE podáván v kombinaci s cisplatinou a
5-fluoruracilem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TAXOTERE používat

Nesmíte užívat TAXOTERE:

• jestliže jste alergickýTAXOTERE • jestliže máte příliš nízký počet bílých krvinek.
• jestliže máte vážné postižení jater.


Upozornění a opatření
Před každou léčbou přípravkem TAXOTERE Vám bude provedeno vyšetření krve pro kontrolu, zda
máte dostatečný počet krvinek a dobrou funkci jater pro užití TAXOTERE. V případě poklesu bílých
krvinek se u Vás může vyskytnout s tím spojená horečka nebo infekce.

Pokud pociťujete bolest nebo citlivost břicha, máte průjem, krvácení z konečníku, krev ve stolici nebo
horečku, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Tyto příznaky mohou být
prvními známkami závažné otravy trávicího traktu, která může být smrtelná. Váš lékař bude muset
situaci ihned řešit.

Máte-li potíže se zrakem, poraďte se s lékařem, lékárníkem v nemocnici nebo zdravotní sestrou.
Pokud se objeví problémy se zrakem, především rozmazané vidění, je zapotřebí oči a zrak ihned
vyšetřit.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud máte problémy se
srdcem.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud jste při předchozí léčbě
paklitaxelem měl

Pokud zaznamenáte akutní nebo zhoršující se problémy s plícemi informujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. Lékař může okamžitě zastavit Vaši
léčbu.

Budete požádánjako je například dexametazon, a to jeden den před podáním TAXOTERE, a pokračovaldva dny po podání, aby se minimalizovalo riziko některých nežádoucích účinků, které se mohou
objevit po podání infuze TAXOTERE. Jde zejména o alergické reakce a zadržování tekutin rukou, nohou a dolních končetin nebo váhový přírůstek
V průběhu léčby můžete dostávat léky pomáhající udržet dostatečný počet krvinek.

V souvislosti s léčbou přípravkem TAXOTERE byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu exantematózní postulózy - SJS/TEN příznaky mohou zahrnovat výsev puchýřů, olupování kůže nebo krvácení kůže na
kterémkoliv místě nebo bez ní. Můžete také zároveň pociťovat příznaky podobné chřipce, jako horečku, zimnici
nebo bolest svalů.
- AGEP příznaky mohou zahrnovat červenou, šupinatou rozsáhlou vyrážku s boulemi pod
oteklou kůží horečkou.
Pokud se u Vás rozvinou závažné kožní reakce nebo některé příznaky uvedené výše, ihned kontaktujte
svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka.

Máte-li problémy s ledvinami nebo zvýšenou hladinu kyseliny močové v krvi, informujte před
zahájením léčby přípravkem TAXOTERE Vašeho lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestru.

Přípravek TAXOTERE obsahuje alkohol. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste závislýalkoholu, máte epilepsii nebo poruchu funkce jater. Viz také bod „Přípravek TAXOTERE obsahuje
ethanol
Další léčivé přípravky a TAXOTERE

Prosím, informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste

užívalTAXOTERE nebo jiné léčivé přípravky nemusí účinkovat tak, jak se předpokládá, a Vy můžete spíše
zažít jejich nežádoucí účinek.
Množství alkoholu v tomto přípravku může změnit účinky jiných léčivých přípravků.

Těhotenství, kojení a plodnost

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

TAXOTERE Vám NESMÍ být podáván, pokud jste těhotná nebo to přímo nenařídí Váš lékař.

V průběhu léčby tímto léčivým přípravkem a 2 měsíce po jejím ukončení nesmíte otěhotnět. Během
léčby a 2 měsíce po jejím ukončení musíte používat vhodnou antikoncepci, protože TAXOTERE
může poškodit nenarozené dítě. Pokud byste během léčby přípravkem TAXOTERE zjistila, že jste
těhotná, ihned informujte lékaře.

V průběhu léčby přípravkem TAXOTERE nesmíte kojit.

Muži, kteří jsou léčeni přípravkem TAXOTERE, nesmí během léčby a ještě další 4 měsíce po jejím
ukončení počít dítě a musí používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby se doporučuje poradit
se o konzervaci spermatu, protože docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Množství alkoholu v tomto přípravku může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Můžete pocítit nežádoucí účinky tohoto přípravku, které mohou ovlivnit schopnost řídit, používat
nástroje nebo obsluhovat stroje neřiďte, nepoužívejte žádný nástroje ani neobsluhujte stroje před tím, než se poradíte se svým lékařem,
zdravotní sestrou nebo lékárníkem.

Přípravek TAXOTERE obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 50 objemových procent bezvodého ethanolu bezvodého ethanolu v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 40 ml piva nebo 17 ml vína.

Má škodlivý vliv na osoby trpící alkoholismem.
Je nutno vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a rizikových skupin, jako jsou pacienti
s jaterním onemocněním nebo s epilepsií.

Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu soustavy, která zahrnuje mozek a míchu

3. Jak se TAXOTERE používá

TAXOTERE Vám bude podán zdravotnickým odborníkem.

Obvyklé dávkování

Dávka léku bude záviset na Vaší hmotnosti a na celkovém stavu. Lékař vypočítá Váš tělesný povrch
ve čtverečních metrech
Způsob a cesta podání

TAXOTERE Vám bude podán ve formě infuze do žíly hodinu, po tuto dobu budete v nemocnici.


Četnost podávání

Infuzi budete dostávat zpravidla jedenkrát za 3 týdny.

Váš lékař může změnit dávku a četnost podávání v závislosti na Vašich krevních testech, celkovém
stavu a léčebné odpovědi na TAXOTERE. Zejména, prosím, informujte svého lékaře v případě
průjmu, vřídků v ústech, snížené citlivosti, mravenčení nebo brnění a dejte mu výsledky Vašich
krevních testů. Taková informace mu umožní rozhodnout, zda je nutné snížení dávky. Máte-li jakékoli
další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo nemocničního
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Lékař Vás na ně upozorní a vysvětlí Vám potenciální rizika a přínos Vaší léčby.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky přípravku TAXOTERE podávaného samostatně jsou: snížení
počtu červených krvinek nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, pocit na zvracení, zvracení, vřídky
v ústech, průjem a únava.

Pokud je TAXOTERE podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích
účinků se může zvýšit.

V průběhu infuze v nemocnici se mohou vyskytnout následující alergické reakce více než 1 z 10 osob• zčervenání, změny na kůži, svědění
• tlak na hrudi, dýchací obtíže
• horečka nebo třesavka
• bolest v zádech
• nízký tlak krve.
Mohou se vyskytnout závažnější reakce.

Jestliže jste v minulosti prodělaldocetaxel. Tato alergická reakce může být mnohem závažnější.

Nemocniční personál bude v průběhu léčby pečlivě sledovat Váš stav. V případě, že se některý
z uvedených příznaků objeví, ihned je informujte.

V období mezi jednotlivými infuzemi přípravku TAXOTERE se mohou objevit následující nežádoucí
účinky, jejichž frekvence se může lišit podle kombinace léčivých přípravků, kterou dostáváte:

Velmi časté • infekce, pokles počtu červených krvinek v obraně před infekcí• horečka: v tomto případě musíte ihned informovat lékaře
• alergické reakce, jak jsou popsány výše
• ztráta chuti k jídlu • nespavost
• pocity snížené citlivosti nebo mravenčení nebo bolesti kloubů nebo svalů
• bolest hlavy
• změny ve vnímání chuti
• zánět oka nebo zvýšená slzivost oka

• otoky způsobené porušeným odtokem lymfy
• dechová nedostatečnost
• zvýšená nosní sekrece; zánět krku a nosu; kašel
• krvácení z nosu
• vřídky v ústech
• žaludeční potíže včetně nevolnosti, zvracení a průjmu, zácpa
• bolest břicha
• trávicí obtíže
• ztráta vlasů: ve většině případů se normální růst zpravidla obnoví. V některých případech byla
pozorována trvalá ztráta vlasů • zarudnutí nebo otok dlaní a chodidel, které může vést k olupování kůže objevit na pažích, obličeji nebo na těle• změna barvy nehtů, které se později mohou odlučovat
• bolest svalů, bolest zad nebo kostí
• změna nebo vynechání menstruace
• otoky rukou, chodidel, nohou
• únava nebo příznaky podobné chřipce
• přírůstek nebo úbytek hmotnosti
• infekce horních cest dýchacích.

Časté • kandidóza úst
• dehydratace
• závratě
• poruchy sluchu
• pokles krevního tlaku, nepravidelná nebo zrychlená srdeční akce
• selhání srdce
• zánět jícnu
• sucho v ústech
• obtížné nebo bolestivé polykání
• krvácivost
• zvýšená hladina jaterních enzymů • nárůst hladiny cukru v krvi • pokles draslíku, vápníku a/nebo fosfátů v krvi.

Méně časté • mdloby
• v místě vpichu kožní reakce, flebitida • krevní sraženiny
• akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.

Vzácné • zánět tlustého střeva, tenkého střeva, který může vést k úmrtí protržení střeva.

Frekvence není známo • intersticiální plicní nemoc také vyskytnout v případech, kdy léčba docetaxelem probíhá současně s radioterapií• pneumonie • fibróza plic • rozmazané vidění v důsledku otoku oční sítnice • pokles hladiny sodíku a/nebo hořčíku v krvi
• ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie rychlý tlukot srdce, závažná dušnost, závratě, a/nebo mdlobybýt závažné. Pokud některý z těchto příznaků nastane, ihned kontaktujte lékaře
• reakce v místě vpichu, kde se vyskytla předchozí reakce
• non-Hodgkinův lymfom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže nebo krvácení kůže na kterémkoliv místě dlaní nebo chodidelpodobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest svalů.
• Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza s boulemi pod oteklou kůží doprovázené horečkou• Syndrom nádorového rozpadu je závažný stav, který se projevuje změnami v krevních testech,
jako jsou zvýšená hladina kyseliny močové, draslíku, fosforu a snížená hladina vápníku; a které
vedou k příznakům jako jsou záchvaty, porucha funkce ledvin ztmavnutí močilékaře.
• Myozitida
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak TAXOTERE uchovávat

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku injekční
lahvičky za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v originálním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Injekční lahvičku použijte ihned po otevření. Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a
má být použita ihned po otevření. Pokud není spotřebována ihned, je doba a podmínky uchovávání v
odpovědnosti uživatele.

Z mikrobiologického hlediska musí rekonstituce/ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických
podmínek.

Použijte okamžitě po přidání do infuzního vaku. Pokud roztok není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele a za normálních okolností by neměly překročit hodin při teplotě do 25 °C, včetně jedné hodiny infuze.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku připraveného dle
doporučení byla ve vacích z jiného materiálu než PVC prokázána po dobu nejvýše 48 hodin při teplotě
uchovávání 2 až 8 °C.

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, proto může během času krystalizovat. Pokud se objeví
krystaly, roztok již nesmí být použit a je třeba jej zlikvidovat.


Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co TAXOTERE obsahuje
- Léčivou látkou je docetaxel roztok obsahuje 20 mg docetaxelu ve formě trihydrátu docetaxelu.
- Pomocné látky jsou polysorbát 80, ethanol
Jak TAXOTERE vypadá a co obsahuje toto balení
TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok je světle žlutý až hnědožlutý roztok.
Koncentrát je dodáván v injekční lahvičce o objemu 7 ml vyrobené z čirého skla, s fialovým
hliníkovým odtrhávacím víčkem a fialovým plastovým víčkem.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku se 4 ml koncentrátu
Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi Mature IP
54 rue La Boétie
75008 Paris
Francie

Výrobci
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Německo

nebo
Sanofi-Aventis Zrt.
Budapest Maďarsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
sanofi-aventis zrt., Magyarország
Tel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
sanofi S.r.l.
Tel: +39.800.

Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 52 52 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21
Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +3120 245
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
France
sanofi-aventis France
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
sanofi S.r.l.
Tel:
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.

NÁVOD K PŘÍPRAVĚ A POUŽITÍ PŘÍPRAVKU TAXOTERE 80 MG/4 ML KONCENTRÁT
PRO INFUZNÍ ROZTOK


Je důležité, abyste si přečetlTAXOTERE.

Doporučení pro bezpečnou manipulaci
Docetaxel je cytostatikum, a stejně jako s ostatními potenciálně toxickými látkami, je při manipulaci a
přípravě roztoků TAXOTERE nutno dodržovat zásady bezpečnosti práce. Doporučuje se použití
rukavic.

Při potřísnění kůže koncentrátem nebo infuzním roztokem TAXOTERE ihned omyjte zasažené místo
důkladně vodou a mýdlem. Při kontaktu koncentrátu nebo infuzního roztoku TAXOTERE se
sliznicemi okamžitě vypláchněte postižené místo proudem vody.

Příprava pro nitrožilní podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiné docetaxelové léčivé přípravky obsahující 2 injekční lahvičky a rozpouštědloroztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
TAXOTERE 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ předchozí naředění
rozpouštědlem a je připraven přímo pro přidání k infuznímu roztoku.
• Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita ihned po otevření. Pokud
není spotřebována ihned, je doba a podmínky uchovávání v odpovědnosti uživatele. Požadovaná
dávka pro pacienta může vyžadovat více než jednu injekční lahvičku koncentrátu pro infuzní
roztok. Např. pro dávku 140 mg docetaxelu je zapotřebí 7 ml docetaxelu koncentrátu pro přípravu
roztoku.
• Kalibrovanou injekční stříkačkou s jehlou 21G asepticky naberte požadované množství
koncentrátu pro infuzní roztok.

Injekční lahvička přípravku TAXOTERE 80 mg/4 ml obsahuje docetaxel v koncentraci
20 mg/ml.
• Požadovaný objem koncentrátu pro infuzní roztok vstříkněte jednou injekcí infuzního vaku nebo láhve, obsahujícího buď 5% roztok glukosy nebo infuzní roztok chloridu
sodného 9 mg/ml objem infuzního nosiče tak, aby nebyla překročena koncentrace docetaxelu 0,74 mg/ml.
• Ručně promíchejte infuzní vak nebo lahev otáčivým pohybem.
• Z mikrobiologického hlediska musí rekonstituce/ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických
podmínek a infuzní roztok má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele.
Po přidání do infuzního vaku je infuzní roztok docetaxelu připravený dle doporučení stabilní hodin, pokud je uchováván při teplotě do 25 °C. Má být použit během 6 hodin hodiny infuze při intravenózním podáníChemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku připraveného dle
doporučení byla ve vacích z jiného materiálu než PVC prokázána po dobu nejvýše 48 hodin při
teplotě uchovávání 2 až 8 °C.
Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, proto může během času krystalizovat. Pokud se
objeví krystaly, roztok již nesmí být použit a je třeba jej zlikvidovat.
• Stejně jako u všech parenterálních přípravků je třeba infuzní roztok před použitím vizuálně
zkontrolovat. Roztoky obsahující sraženiny je nutno vyřadit.

Likvidace:

Veškerý materiál používaný k ředění a podání infuze je třeba zlikvidovat v souladu se standardními
postupy. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



Příbalová informace: informace pro pacienta

TAXOTERE 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je TAXOTERE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TAXOTERE užívat
3. Jak se TAXOTERE užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak TAXOTERE uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je TAXOTERE a k čemu se používá


Název tohoto léku je TAXOTERE. Jeho obecný název je docetaxel. Docetaxel je látka odvozená
z jehličí tisu.
Docetaxel náleží ke skupině protinádorových léků zvaných taxoidy.

TAXOTERE Vám byl lékařem předepsán k léčbě nádoru prsu, zvláštní formy nádoru plic
krku.
- Při léčbě pokročilého nádoru prsu může být TAXOTERE podáván buď samotný nebo
v kombinaci s doxorubicinem, trastuzumabem nebo kapecitabinem.
- Při léčbě časného nádoru prsu s postižením lymfatických uzlin nebo bez postižení lymfatických
uzlin může být TAXOTERE podáván v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem.
- Při léčbě nádoru plic může být TAXOTERE podáván buď samotný nebo v kombinaci
s cisplatinou.
- Při léčbě karcinomu prostaty je TAXOTERE podáván v kombinaci s prednizonem nebo
prednizolonem.
- Při léčbě metastatického karcinomu žaludku je TAXOTERE podáván v kombinaci s cisplatinou
a 5-fluoruracilem.
- Při léčbě karcinomu hlavy a krku je TAXOTERE podáván v kombinaci s cisplatinou a
5-fluoruracilem.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TAXOTERE používat


Nesmíte užívat TAXOTERE:

• jestliže jste alergickýTAXOTERE • jestliže máte příliš nízký počet bílých krvinek.
• jestliže máte vážné postižení jater.


Upozornění a opatření

Před každou léčbou přípravkem TAXOTERE Vám bude provedeno vyšetření krve pro kontrolu, zda
máte dostatečný počet krvinek a dobrou funkci jater pro užití TAXOTERE. V případě poklesu bílých
krvinek se u Vás může vyskytnout s tím spojená horečka nebo infekce.

Pokud pociťujete bolest nebo citlivost břicha, máte průjem, krvácení z konečníku, krev ve stolici nebo
horečku, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Tyto příznaky mohou být
prvními známkami závažné otravy trávicího traktu, která může být smrtelná. Váš lékař bude muset
situaci ihned řešit.

Máte-li potíže se zrakem, poraďte se s lékařem, lékárníkem v nemocnici nebo zdravotní sestrou.
Pokud se objeví problémy se zrakem, především rozmazané vidění, je zapotřebí oči a zrak ihned
vyšetřit.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud máte problémy se
srdcem.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud jste při předchozí léčbě
paklitaxelem měl
Pokud zaznamenáte akutní nebo zhoršující se problémy s plícemi informujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. Lékař může okamžitě zastavit Vaši
léčbu.

Budete požádánjako je například dexametazon, a to jeden den před podáním TAXOTERE, a pokračovaldva dny po podání, aby se minimalizovalo riziko některých nežádoucích účinků, které se mohou
objevit po podání infuze TAXOTERE. Jde zejména o alergické reakce a zadržování tekutin rukou, nohou a dolních končetin nebo váhový přírůstek
V průběhu léčby můžete dostávat léky pomáhající udržet dostatečný počet krvinek.

V souvislosti s léčbou přípravkem TAXOTERE byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu exantematózní postulózy - SJS/TEN příznaky mohou zahrnovat výsev puchýřů, olupování kůže nebo krvácení kůže na
kterémkoliv místě nebo bez ní. Můžete také zároveň pociťovat příznaky podobné chřipce, jako horečku, zimnici
nebo bolest svalů.
- AGEP příznaky mohou zahrnovat červenou, šupinatou rozsáhlou vyrážku s boulemi pod
oteklou kůží horečkou.
Pokud se u Vás rozvinou závažné kožní reakce nebo některé příznaky uvedené výše, ihned kontaktujte
svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka.

Máte-li problémy s ledvinami nebo zvýšenou hladinu kyseliny močové v krvi, informujte před
zahájením léčby přípravkem TAXOTERE Vašeho lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestru.

Přípravek TAXOTERE obsahuje alkohol. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste závislýalkoholu, máte epilepsii nebo poruchu funkce jater. Viz také bod „Přípravek TAXOTERE obsahuje
ethanol
Další léčivé přípravky a TAXOTERE

Prosím, informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste

užívalTAXOTERE nebo jiné léčivé přípravky nemusí účinkovat tak, jak se předpokládá, a Vy můžete spíše
zažít jejich nežádoucí účinek.
Množství alkoholu v tomto přípravku může změnit účinky jiných léčivých přípravků.

Těhotenství, kojení a plodnost

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

TAXOTERE Vám NESMÍ být podáván, pokud jste těhotná nebo to přímo nenařídí Váš lékař.

V průběhu léčby tímto léčivým přípravkem a 2 měsíce po jejím ukončení nesmíte otěhotnět. Během
léčby a 2 měsíce po jejím ukončení musíte používat vhodnou antikoncepci, protože TAXOTERE
může poškodit nenarozené dítě. Pokud byste během léčby přípravkem TAXOTERE zjistila, že jste
těhotná, ihned informujte lékaře.

V průběhu léčby přípravkem TAXOTERE nesmíte kojit.

Muži, kteří jsou léčeni přípravkem TAXOTERE, nesmí během léčby a ještě další 4 měsíce po jejím
ukončení počít dítě a musí používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby se doporučuje poradit
se o konzervaci spermatu, protože docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Množství alkoholu v tomto přípravku může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Můžete pocítit nežádoucí účinky tohoto přípravku, které mohou ovlivnit schopnost řídit, používat
nástroje nebo obsluhovat stroje neřiďte, nepoužívejte žádný nástroje ani neobsluhujte stroje před tím, než se poradíte se svým lékařem,
zdravotní sestrou nebo lékárníkem.

Přípravek TAXOTERE obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 50 objemových procent bevodého ethanolu bezvodého ethanolu v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 80 ml piva nebo 33 ml vína.

Má škodlivý vliv na osoby trpící alkoholismem.
Je nutno vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a rizikových skupin, jako jsou pacienti
s jaterním onemocněním nebo epilepsií.

Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu soustavy, která zahrnuje mozek a míchu


3. Jak se TAXOTERE používá


TAXOTERE Vám bude podán zdravotnickým odborníkem.

Obvyklé dávkování

Dávka léku bude záviset na Vaší hmotnosti a na celkovém stavu. Lékař vypočítá Váš tělesný povrch
ve čtverečních metrech
Způsob a cesta podání

TAXOTERE Vám bude podán ve formě infuze do žíly hodinu, po tuto dobu budete v nemocnici.


Četnost podávání

Infuzi budete dostávat zpravidla jedenkrát za 3 týdny.

Váš lékař může změnit dávku a četnost podávání v závislosti na Vašich krevních testech, celkovém
stavu a léčebné odpovědi na TAXOTERE. Zejména, prosím, informujte svého lékaře v případě
průjmu, vřídků v ústech, snížené citlivosti, mravenčení nebo brnění a dejte mu výsledky Vašich
krevních testů. Taková informace mu umožní rozhodnout, zda je nutné snížení dávky. Máte-li jakékoli
další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo nemocničního
lékárníka.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Lékař Vás na ně upozorní a vysvětlí Vám potenciální rizika a přínos Vaší léčby.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky přípravku TAXOTERE podávaného samostatně jsou: snížení
počtu červených krvinek nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, pocit na zvracení, zvracení, vřídky
v ústech, průjem a únava.

Pokud je TAXOTERE podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích
účinků se může zvýšit.

V průběhu infuze v nemocnici se mohou vyskytnout následující alergické reakce více než 1 z 10 osob• zčervenání, změny na kůži, svědění
• tlak na hrudi, dýchací obtíže
• horečka nebo třesavka
• bolest v zádech
• nízký tlak krve.
Mohou se vyskytnout závažnější reakce.

Jestliže jste v minulosti prodělaldocetaxel. Tato alergická reakce může být mnohem závažnější.

Nemocniční personál bude v průběhu léčby pečlivě sledovat Váš stav. V případě, že se některý
z uvedených příznaků objeví, ihned je informujte.

V období mezi jednotlivými infuzemi přípravku TAXOTERE se mohou objevit následující nežádoucí
účinky, jejichž frekvence se může lišit podle kombinace léčivých přípravků, kterou dostáváte:

Velmi časté • infekce, pokles počtu červených krvinek v obraně před infekcí• horečka: v tomto případě musíte ihned informovat lékaře
• alergické reakce, jak jsou popsány výše
• ztráta chuti k jídlu • nespavost
• pocity snížené citlivosti nebo mravenčení nebo bolesti kloubů nebo svalů
• bolest hlavy
• změny ve vnímání chuti
• zánět oka nebo zvýšená slzivost oka

• otoky způsobené porušeným odtokem lymfy
• dechová nedostatečnost
• zvýšená nosní sekrece; zánět krku a nosu; kašel
• krvácení z nosu
• vřídky v ústech
• žaludeční potíže včetně nevolnosti, zvracení a průjmu, zácpa
• bolest břicha
• trávicí obtíže
• ztráta vlasů: ve většině případů se normální růst zpravidla obnoví. V některých případech byla
pozorována trvalá ztráta vlasů • zarudnutí nebo otok dlaní a chodidel, které může vést k olupování kůže objevit na pažích, obličeji nebo na těle• změna barvy nehtů, které se později mohou odlučovat
• bolest svalů, bolest zad nebo kostí
• změna nebo vynechání menstruace
• otoky rukou, chodidel, nohou
• únava nebo příznaky podobné chřipce
• přírůstek nebo úbytek hmotnosti
• infekce horních cest dýchacích.

Časté • kandidóza úst
• dehydratace
• závratě
• poruchy sluchu
• pokles krevního tlaku, nepravidelná nebo zrychlená srdeční akce
• selhání srdce
• zánět jícnu
• sucho v ústech
• obtížné nebo bolestivé polykání
• krvácivost
• zvýšená hladina jaterních enzymů • nárůst hladiny cukru v krvi • pokles draslíku, vápníku a/nebo fosfátů v krvi.

Méně časté • mdloby
• v místě vpichu kožní reakce, flebitida • krevní sraženiny
• akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.

Vzácné • zánět tlustého střeva, tenkého střeva, který může vést k úmrtí protržení střeva.

Frekvence není známo • intersticiální plicní nemoc také vyskytnout v případech, kdy léčba docetaxelem probíhá současně s radioterapií• pneumonie • fibróza plic • rozmazané vidění v důsledku otoku oční sítnice • pokles hladiny sodíku a/nebo hořčíku v krvi
• ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie rychlý tlukot srdce, závažná dušnost, závratě, a/nebo mdlobybýt závažné. Pokud některý z těchto příznaků nastane, ihned kontaktujte lékaře
• reakce v místě vpichu, kde se vyskytla předchozí reakce
• non-Hodgkinův lymfom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže nebo krvácení kůže na kterémkoliv místě dlaní nebo chodidelpodobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest svalů.
• Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza s boulemi pod oteklou kůží doprovázené horečkou• Syndrom nádorového rozpadu je závažný stav, který se projevuje změnami v krevních testech,
jako jsou zvýšená hladina kyseliny močové, draslíku, fosforu a snížená hladina vápníku; a které
vedou k příznakům jako jsou záchvaty, porucha funkce ledvin ztmavnutí močilékaře.
• Myozitida
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak TAXOTERE uchovávat


Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento léčivý přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku
injekční lahvičky za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v originálním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Injekční lahvičku použijte ihned po otevření. Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a
má být použita ihned po otevření. Pokud není spotřebována ihned, je doba a podmínky uchovávání v
odpovědnosti uživatele.

Z mikrobiologického hlediska musí rekonstituce/ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických
podmínek.

Použijte okamžitě po přidání do infuzního vaku. Pokud roztok není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele a za normálních okolností by neměly překročit hodin při teplotě do 25 °C, včetně jedné hodiny infuze.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku připraveného dle
doporučení byla ve vacích z jiného materiálu než PVC prokázána po dobu nejvýše 48 hodin při teplotě
uchovávání 2 až 8 °C.


Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, proto může během času krystalizovat. Pokud se objeví
krystaly, roztok již nesmí být použit a je třeba jej zlikvidovat.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co TAXOTERE obsahuje
- Léčivou látkou je docetaxel roztok obsahuje 20 mg docetaxelu.
- Pomocné látky jsou polysorbát 80, ethanol
Jak TAXOTERE vypadá a co obsahuje toto balení
TAXOTERE koncentrát pro infuzní roztok je světle žlutý až hnědožlutý roztok.
Koncentrát je dodáván v injekční lahvičce o objemu 15 ml vyrobené z čirého skla, s modrým
hliníkovým odtrhávacím víčkem a modrým plastovým víčkem.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku se 8 ml koncentrátu
Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi Mature IP
54 rue La Boétie
75008 Paris
Francie

Výrobci
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Německo

nebo
Sanofi-Aventis Zrt.
Budapest Maďarsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
sanofi-aventis zrt., Magyarország
Tel.: +36 1 505

Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
sanofi S.r.l.
Tel: +39.800.
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 52 52 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21
Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
France
sanofi-aventis France
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
sanofi S.r.l.
Tel:
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací


Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.

NÁVOD K PŘÍPRAVĚ A POUŽITÍ PŘÍPRAVKU TAXOTERE 160 mg/8 ml KONCENTRÁT
PRO INFUZNÍ ROZTOK


Je důležité, abyste si přečetlTAXOTERE.

Doporučení pro bezpečnou manipulaci
Docetaxel je cytostatikum, a stejně jako s ostatními potenciálně toxickými látkami, je při manipulaci a
přípravě roztoků TAXOTERE nutno dodržovat zásady bezpečnosti práce. Doporučuje se použití
rukavic.

Při potřísnění kůže koncentrátem nebo infuzním roztokem TAXOTERE ihned omyjte zasažené místo
důkladně vodou a mýdlem. Při kontaktu koncentrátu nebo infuzního roztoku TAXOTERE se
sliznicemi okamžitě vypláchněte postižené místo proudem vody.

Příprava pro nitrožilní podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiné docetaxelové léčivé přípravky obsahující 2 injekční lahvičky a rozpouštědloroztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
TAXOTERE 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ předchozí
naředění rozpouštědlem a je připraven přímo pro přidání k infuznímu roztoku.
• Injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita ihned po otevření. Pokud
není spotřebována ihned, je doba a podmínky uchovávání v odpovědnosti uživatele. Požadovaná
dávka pro pacienta může vyžadovat více než jednu injekční lahvičku koncentrátu pro infuzní
roztok. Např. pro dávku 140 mg docetaxelu je zapotřebí 7 ml docetaxelu koncentrátu pro přípravu
roztoku.
• Kalibrovanou injekční stříkačkou s jehlou 21G asepticky naberte požadované množství
koncentrátu pro infuzní roztok.

Injekční lahvička přípravku TAXOTERE 160 mg/8 ml obsahuje docetaxel v koncentraci
20 mg/ml.
• Požadovaný objem koncentrátu pro infuzní roztok vstříkněte jednou injekcí infuzního vaku nebo láhve, obsahujícího buď 5% roztok glukosy nebo infuzní roztok chloridu
sodného 9 mg/ml objem infuzního nosiče tak, aby nebyla překročena koncentrace docetaxelu 0,74 mg/ml.
• Ručně promíchejte infuzní vak nebo lahev otáčivým pohybem.
• Z mikrobiologického hlediska musí rekonstituce/ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických
podmínek a infuzní roztok má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele.
Po přidání do infuzního vaku je infuzní roztok docetaxelu připravený dle doporučení stabilní hodin, pokud je uchováván při teplotě do 25 °C. Má být použit během 6 hodin hodiny infuze při intravenózním podáníChemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku připraveného dle
doporučení byla ve vacích z jiného materiálu než PVC prokázána po dobu nejvýše 48 hodin při
teplotě uchovávání 2 až 8 °C.
Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, proto může během času krystalizovat. Pokud se
objeví krystaly, roztok již nesmí být použit a je třeba jej zlikvidovat.
• Stejně jako u všech parenterálních přípravků je třeba infuzní roztok před použitím vizuálně
zkontrolovat. Roztoky obsahující sraženiny je nutno vyřadit.


Likvidace:
Veškerý materiál používaný k ředění a podání infuze je třeba zlikvidovat v souladu se standardními
postupy. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.