Předklinický bezpečnostní profil kyseliny acetylsalicylové je velmi dobře dokumentován.
Ve studiích na experimentálních zvířatech salicyláty způsobily poškození ledvin, ale ne další orgánové poškození.
Ve studiích na potkanech byla fetotoxicita a teratogenní účinky pozorovány při dávkách kyseliny acetylsalicylové toxických pro matku. Klinická relevance není známá, protože dávky v předklinických studiích jsou mnohem vyšší (minimálně 7krát) než maximální doporučené dávky v cílených kardiovaskulárních indikacích. Kyselina acetylsalicylová byla široce testována s ohledem na mutagenní a karcinogenní účinky. Celkově výsledky neukázaly žádné relevantní známky mutagenních nebo kancerogenních účinků ve studiích na myších a potkanech.