Akutní předávkování spironolaktonem může způsobit únavu, zmatenost, zvracení, ataxii, závratě, kožní vyrážku a průjem. Chronické předávkování může způsobit hyperkalemii a hyponatremii. Jednotlivá dávka 625 mg vyvolala mírnou intoxikaci následovanou vyprázdněním žaludku. První pomoc při předávkování je podání aktivního uhlí, v případě potřeby i opakovaně. Pokud k předávkování došlo před krátkou dobou a požité množství spironolaktonu je značné, je třeba uvážit vyprázdnění žaludku gastrickou laváží. Léčba předávkování je většinou symptomatická, je indikováno monitorování srdeční funkce, elektrolytové rovnováhy a funkce ledvin. Specifické antidotum spironolaktonu není známé.