Skilarence

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými u přípravku Skilarence jsou gastrointestinální účinky,
návaly horka a lymfopenie.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech pacientů léčených přípravkem
Skilarence během klinického vývoje, postmarketingových zkušeností, a přípravkem Fumaderm, což je
související léčivý přípravek obsahujícím dimethyl-fumarát s dalšími estery kyseliny fumarové.

Frekvence nežádoucích účinků jsou vyjádřeny podle následujících kategorií: velmi časté
Třída orgánového systému Nežádoucí účinky Frekvence
䰀䰀䔀䰀Akutní lymfatická leukemie*
Ireverzibilní pancytopenie* 
Velmi časté 
Velmi časté
Časté
Časté
Velmi vzácné
Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a výživyZávrať*
Progresivní multifokální
leukoencefalopatie
Časté 
Časté
Méně časté
Není známo
Cévní poruchy Návaly horkaTřída orgánového systému Nežádoucí účinky Frekvence
Gastrointestinální poruchy Průjem
Abdominální distenze
Abdominální bolest
Nauzea
Zvracení
Dyspepsie
Zácpa
Břišní diskomfort
Flatulence
Velmi časté 
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté 
Poruchy kůže a podkožní tkáněPocit pálení kůže
Pruritus
Alergická kožní reakce 
Časté 
Časté
Časté
Vzácné
Poruchy ledvin a močových cestFanconiho syndrom* 
Méně časté 
Není známo
Není známo 
䌀místě aplikace
Únava
Pocit horka
Astenie 
Časté 
Časté
Časté 
VyšetřeníČasté 
Méně časté 
* Další nežádoucí účinky přípravku Fumaderm, což je podobný léčivý přípravek obsahující dimethyl-fumarát s dalšími estery
kyseliny fumarové
**Nežádoucí účinky hlášené v období po uvedení přípravku na trh.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Gastrointestinální poruchy
Z údajů z klinické studie fáze III i z literatury vyplývá, že výskyt gastrointestinálních poruch při
užívání přípravků obsahujících dimethyl-fumarát je nejpravděpodobnější během prvních 2 až 3 měsíců
po zahájení léčby. Zjevnou souvislost s dávkou ani žádné rizikové faktory výskytu těchto nežádoucích
účinků se však nepodařilo odhalit. Mezi pacienty užívajícími přípravek Skilarence byl nejčastějším
nežádoucím účinkem 10 % pacientů. Více než 90 % těchto průjmových příhod bylo mírně až středně závažných bod 4.4gastrointestinální účinky. Doporučení pro monitorování a klinické zvládání nežádoucích účinků viz
bod 4.4.

Návaly horka
Podle pozorování v klinické studii fáze III i podle údajů z literatury je výskyt návalů
nejpravděpodobnější během počátečních týdnů léčby a s postupem času se snižuje. V klinickém
hodnocení se návaly projevily celkem u 20,8 % pacientů užívajících přípravek Skilarence a ve většině
případů byly mírné dimethyl-fumarát se uvádí, že individuální epizody návalů začínají obvykle krátce po užití tablet
a odeznívají během několika málo hodin.

Hematologické změny
Z údajů z klinické studie fáze III i z literatury vyplývá, že změny hematologických parametrů jsou
nejpravděpodobnější během prvních 3 měsíců po zahájení léčby dimethyl-fumarátem. Konkrétně
v klinické studii došlo k mírnému poklesu průměrných hodnot počtu lymfocytů počínaje 3. až
5. týdnem s maximem ve 12. týdnu, kdy přibližně jedna třetina pacientů měla hodnoty lymfocytů nižší
než 1,0 × 109/l. Průměrná hodnota a medián hodnoty lymfocytů se ještě během klinické studie vrátily
do normálního rozmezí. V 16. týdnu nedošlo. V 16. týdnu léčby byly u 13/175 Odběry vzorků krve na bezpečnostní klinická laboratorní vyšetření při kontrolních návštěvách byly
prováděny pouze v případě abnormalit při předchozí návštěvě. Během následného sledování bez léčby
byly u 1/29 lymfocytů pod 1,0x109/l, což představovalo 3/279 Skilarence.

V případě celkového počtu leukocytů se pokles projevil ve 12. týdnu léčby. V 16. týdnu léčbyvyšší než 3,0 × 109/l.

Již ve 3. týdnu bylo zaznamenáno přechodné zvýšení průměrných hodnot eozinofilů, které dosáhly
maxima v 5. a 8. týdnu a v 16. týdnu se vrátily na výchozí hodnoty.

Doporučení pro monitorování a klinické řešení hematologických nežádoucích účinků viz bod 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.