PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rubraca 200 mg potahované tablety
Rubraca 250 mg potahované tablety
Rubraca 300 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Rubraca 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 200 mg odpovídající rucaparibi camsilas.
Rubraca 250 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 250 mg odpovídající rucaparibi camsilas.
Rubraca 300 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 300 mg odpovídající rucaparibi camsilas.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Rubraca 200 mg potahovaná tableta
Modrá kulatá potahovaná tableta o velikosti 11 mm označená „C2”.
Rubraca 250 mg potahovaná tableta
Bílá potahovaná tableta ve tvaru kosočtverce o velikosti 11 x 15 mm označená „C25”.
Rubraca 300 mg potahovaná tableta
Žlutá oválná potahovaná tableta o velikosti 8 x 16 mm označená „C3”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rubraca je indikován jako monoterapie k udržovací léčbě dospělých pacientek s relabujícím
epitelovým karcinomem ovarií, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem vysokého
stupně, citlivým na platinu, které vykazují odpověď platiny.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Rubraca má být zahájena a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s použitím
protinádorových léčivých přípravků.
Dávkování
Doporučená dávka je 600 mg přípravku Rubraca dvakrát denně, což odpovídá celkové denní dávce
200 mg, do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacientky mají zahájit udržovací léčbu přípravkem Rubraca nejpozději 8 týdnů po podání poslední
dávky léčebného režimu na bázi platiny.
Pokud pacientka po užití přípravku Rubraca zvrací, nemá znovu užít dávku a má užít až další
naplánovanou dávku.
Vynechané dávky
Pokud je dávka vynechána, má pacientka znovu začít užívat přípravek Rubraca s další naplánovanou
dávkou.
Úpravy dávky z důvodu nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky mohou být léčeny přerušením dávkování anebo snížením dávky u středně těžkých
až těžkých reakcí je neutropenie, anemie a trombocytopenie.
Zvýšení jaterních transamináz nastává na začátku léčby a obecně je přechodné. Zvýšení AST/ALT stupně 1 až 3 lze léčit bez změny
dávky rukaparibu nebo úpravou léčby úpravu léčby
Další středně těžké až těžké nehematologické nežádoucí účinky, jako je nauzea a zvracení, lze léčit
přerušením dávkování anebo snížením dávky, pokud nejsou odpovídajícím způsobem kontrolovány
pomocí vhodné symptomatické léčby.
Tabulka 1. Doporučené úpravy dávky
Snížení dávky Dávka
Úvodní dávka 600 mg dvakrát denně První snížení dávky 500 mg dvakrát denně Druhé snížení dávky 400 mg dvakrát denně Třetí snížení dávky 300 mg dvakrát denně
Tabulka 2. Léčba zvýšené hladiny AST/ALT vznikající při léčbě
Stupeň zvýšení hladiny
䅓吀一䅌吀
Léčba
Stupeň 3 bez jiných známek
poruchy funkce jater
Sledujte funkci jater každý týden až do dosažení stupně ≤ 2.
Pokračujte v léčbě rukaparibem za předpokladu, že je hladina
bilirubinu < HHN a alkalické fosfatázy < 3 x HHN.
Přerušte léčbu, pokud hladina AST/ALT neklesne během 2 týdnů
na stupeň ≤ 2, poté opět zahajte léčbu rukaparibem při stejné nebo
snížené dávce.
Stupeň Přerušte podávání ≤ 2, poté opět zahajte léčbu rukaparibem při snížené dávce a
sledujte funkci jater každý týden po dobu 3 týdnů⸀
Starší pacientky
U starších pacientek citlivost některých starších pacientek pacientek ve věku 75 let a starších jsou k dispozici omezené údaje.
Porucha funkce jater
U pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava úvodní
dávky funkci jater a výskyt nežádoucích účinků. U pacientek s těžkou poruchou funkce jater celkového bilirubinu > 3násobek HHNpacientek s těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
U pacientek s lehkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava úvodní dávky pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin a proto se rukaparib u pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin nedoporučuje. Rukaparib může být
použit u pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin pouze v případě, že možný přínos převáží riziko.
Pacientky se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin mají být pečlivě sledovány s
ohledem na funkci ledvin a nežádoucí účinky.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Rubraca u dětí nebo dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Rubraca je určen k perorálnímu podání a může se užívat nezávisle na jídle. Dávky se mají
užívat přibližně s odstupem 12 hodin. Viz bod 5.2.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hematologická toxicita
Během léčby rukaparibem může být pozorována myelosuprese trombocytopenieTyto reakce lze léčit běžnou léčbou anebo u závažnějších případů úpravou dávky. Před zahájením
léčby přípravkem Rubraca a následně každý měsíc se doporučuje provést kompletní krevní obraz;
pacientky nemají zahájit léčbu přípravkem Rubraca, dokud se nezotaví z hematologických toxicit
způsobených předchozí chemoterapií buněk by měla být zahájena podpůrná léčba a dodržovány postupy zdravotnického zařízení pro léčbu
anemie a neutropenie. Léčba přípravkem Rubraca se má přerušit nebo se má snížit dávka podle
tabulky 1 Pokud nedojde po 4 týdnech ke zotavení na stupeň 1 dle CTCEAE nebo nižší, má být pacientka
odeslána na další vyšetření k hematologovi.
Myelodysplastický syndrom / akutní myeloidní leukemie
U pacientek, které dostávaly rukaparib, byly hlášeny myelodysplastický syndrom / akutní myeloidní
leukemie pacientek, u kterých se vyvinul MDS/AML, se pohybovala od < 2 měsíců do přibližně 6 let.
V případě suspektního MDS/AML má být pacientka odeslána na další vyšetření k hematologovi,
včetně vyšetření kostní dřeně a odběru krve na cytogenetické vyšetření. Pokud je po vyšetření z
důvodu prodloužené hematologické toxicity potvrzen MDS/AML, je třeba ukončit léčbu přípravkem
Rubraca.
Fotosenzitivita
U pacientek léčených rukaparibem byla pozorována fotosenzitivita. Pacientky se mají vyhnout
působení přímého slunečního záření, protože se během léčby rukaparibem mohou snadněji spálit;
pokud jsou venku, mají nosit klobouk a ochranný oděv a používat opalovací přípravek a balzám na rty
s ochranným faktorem 50 nebo vyšším.
Gastrointestinální toxicity
U rukaparibu jsou často hlášené gastrointestinální toxicity stupně přerušením léčby. K léčbě nauzey/zvracení mohou být použita antiemetika, jako jsou antagonisté HT3, dexamethason, aprepitant a fosaprepitant, a lze je také zvážit jako profylaktické použití před zahájením léčby přípravkem Rubraca. Je důležité tyto příhody proaktivně léčit, aby
nedošlo k výskytu dlouhodobých či závažnějších příhod nauzey/zvracení, které mohou vést ke
komplikacím, jakými jsou např. dehydratace či hospitalizace.
Střevní obstrukce
U pacientek s karcinomem ovarií léčených rukaparibem byly v klinických studiích pozorovány
případy střevní obstrukce; u 4,5 % pacientek došlo k závažné příhodě střevní obstrukce, z toho s
fatálními následky u méně než 0,1 %. U pacientek s karcinomem ovarií se na vzniku střevní obstrukce
může podílet základní onemocnění. V případě podezření na střevní obstrukci má být provedeno rychlé
diagnostické zhodnocení a pacientka má být náležitě léčena.
Embryofetální toxicita
Na základě mechanism účinku a zjištění ze studií na zvířatech může přípravek Rubraca způsobit
poškození plodu, pokud je podáván těhotné ženě. V reprodukční studii u zvířat vedlo podávání
rukaparibu březím potkanům během fáze organogeneze k embryofetální toxicitě při expozicích nižších
než u pacientů, kteří dostávají doporučenou dávku pro člověka 600 mg dvakrát denně
Těhotenství/koncepce
Těhotné ženy mají být informovány o možném riziku pro plod. Ženy ve fertilním věku mají být
informovány, aby používaly účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce
přípravku Rubraca těhotenský test.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky ostatních léčivých přípravků na rukaparib
Enzymy odpovědné za metabolismus rukaparibu nebyly identifikovány. Na základě in vitro dat byl
CYP2D6 a v menší míře CYP1A2 a CYP3A4 schopen metabolizovat rukaparib. Ačkoli byl in vitro
metabolismus rukaparibu zprostředkovaný CYP3A4 pomalý, nelze vyloučit významné přispění
CYP3A4 in vivo. Při současném použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 je nutná opatrnost.
In vitro bylo prokázáno, že rukaparib je substrátem P-gp a BCRP. Účinek inhibitorů P-gp a BCRP na
farmakokinetiku rukaparibu nelze vyloučit. Je doporučená opatrnost, pokud je rukaparib podáván
současně s léčivými přípravky, které jsou silnými inhibitory P-gp.
Účinky rukaparibu na ostatní léčivé přípravky
Ve studiích hodnotících interakce léčivého přípravku u pacientů se zhoubným onemocněním byly
hodnoceny účinky rukaparibu v ustáleném stavu podávaného v dávce 600 mg dvakrát denně na
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, BCRP a P-gp s jednorázovými perorálními dávkami citlivých
sond hodnocen vliv rukaparibu na farmakokinetiku kombinované perorální antikoncepce a levonorgestrelCYP2C9, CYP2C19 a CYP3A. Rukaparib také okrajově inhibuje P-gp a slabě inhibuje BCRP ve
střevech.
Substráty CYP1ARukaparib neměl žádný účinek na Cmax kofeinu, zatímco středně silně zvyšoval AUCinf kofeinu
2,55násobně pomocí CYP1A2, zvláště léků, které mají úzký terapeutický index zvážit úpravy dávky podle příslušného klinického monitorování.
Substráty CYP2CRukaparib zvýšil Cmax S-warfarinu 1,05násobně CI: 1,40 až 1,58CYP2C9 s úzkým terapeutickým indexem je to klinicky indikováno. Je třeba postupovat opatrně a zvážit další sledování mezinárodního
normalizovaného poměru hladiny fenytoinu, pokud jsou současně podávány s rukaparibem.
Substráty CYP2CRukaparib zvýšil Cmax omeprazolu 1,09násobně CI: 1,32 až 1,83pumpy substráty CYP2C19 není nutná úprava dávky.
Rukaparib zvýšil Cmax midazolamu 1,13násobně CI: 1,13 až 1,69terapeutickým indexem ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus, terfenadinzvážit úpravy dávky, pokud je to klinicky indikováno podle pozorovaných nežádoucích účinků.
Perorální antikoncepce
Rukaparib zvýšil Cmax ethinylestradiolu 1,09násobně a AUClast 1,56násobně přípravků není nutná úprava jejich dávky.
Substráty BCRP
Rukaparib zvýšil Cmax rosuvastatinu 1,29násobně CI: 1,17 až 1,57úprava jejich dávky.
Substráty P-gp
Rukaparib neměl žádný účinek na Cmax digoxinu, zatímco okrajově zvyšoval AUC0-72h 1,20násobně
nutná úprava dávky.
Interakce rukaparibu s dalšími enzymy a transportéry byla hodnocena in vitro. Rukaparib je slabý
inhibitor CYP2C8, CYP2D6 a UGT1A1. Rukaparib způsobil down regulaci CYP2B6 v lidských
hepatocytech při klinicky významných expozicích. Rukaparib je silný inhibitor MATE1 a MATE2-K,
středně silný inhibitor OCT1 a slabý inhibitor OCT2. Protože inhibice těchto transportérů by mohla
snížit renální eliminaci metforminu a snížit vychytávání metforminu v játrech, doporučuje se opatrnost
při současném podávání metforminu s rukaparibem. Klinický význam inhibice UGT1A1 rukaparibem
není jasný. Při současném podávání se substráty UGT1A1
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku je nutno poučit, aby během užívání rukaparibu neotěhotněly. Pacientkám má
být doporučeno, aby používaly účinnou antikoncepci během léčby a 6 měsíců po poslední dávce
rukaparibu
Těhotenství
Údaje o podávání rukaparibu těhotným ženám nejsou k dispozici nebo jsou omezené. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu preklinických dat může rukaparib způsobit poškození plodu při podávání těhotným ženám. Přípravek
Rubraca lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu rukaparibem.U
žen v reprodukčním věku se doporučuje provést těhotenský test před zahájením léčby.
Kojení
Studie u zvířat hodnotící vylučování rukaparibu do mateřského mléka nejsou k dispozici. Není známo,
zda se rukaparib/nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené
novorozence /děti nelze vyloučit. Přípravek Rubraca se během kojení nesmí podávat.
Vzhledem k možnému výskytu závažných nežádoucích reakcí u dětí kojených mlékem s rukaparibem
je kojení během léčby přípravkem Rubraca a 2 týdny po poslední dávce kontraindikováno 4.3
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku rukaparibu na lidskou fertilitu. Na základě studií u zvířat
nelze vyloučit dopad na fertilitu související s použitím rukaparibu rukaparib na základě svého mechanismu účinku ovlivnit lidskou fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Rubraca má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení nebo obsluze
strojů se u pacientek, které udávají únavu, nauseu nebo závratě během léčby přípravkem Rubraca,
doporučuje opatrnost
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil rukaparibu je založen na údajích od 1 169 pacientek v klinických
hodnoceních karcinomu vaječníků léčených rukaparibem v monoterapii.
Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 20 % pacientek užívajících rukaparib byly nauzea, únava/astenie,
zvracení, anemie, bolest břicha, dysgeusie, zvýšení ALT, zvýšení AST, snížená chuť k jídlu, průjem a
trombocytopenie. Většina nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná
Nežádoucí účinky stupně ≥ 3 vyskytující se u > 5 % pacientek byly anemie nežádoucím účinkem vyskytujícím se u > 2 % pacientek byla anemie
Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly ke snížení dávky nebo přerušení léčby, byly anemie únava/astenie nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému ukončení léčby byla trombocytopenie,
nauzea, anemie a únava/astenie.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích účinků je uvedena podle třídy orgánových systémů preferovanou úrovní terminologie. Frekvence výskytu nežádoucích účinků je definována jako: velmi
časté 1/1 000
Tabulka 3. Tabulkový seznam nežádoucích účinků podle třídy orgánových systémů MedDRA
Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů dle
MedDRA
Frekvence všech stupňů CTCAE Frekvence CTCAE
stupně 3 a vyšší
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené a polypyČ慳Myelodysplastický syndrom / akutní
myeloidní leukemie a
Č慳Myelodysplastický
syndrom / akutní
myeloidní leukemie a
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté
Anemie b, trombocytopenie b,
neutropenie b
Časté
Leukopenie b, lymfopenie b,
febrilní neutropenie
Velmi časté
Anemie b
Časté
Trombocytopenie b,
neutropenie b, febrilní
neutropenie, leukopenie b,
lymfopenie b
Poruchy imunitního systému Časté
Hypersenzitivita c
Méně časté
Hypersenzitivita c
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté
Snížená chuť k jídlu, zvýšená
hladina kreatininu v krvi b
Časté
Hypercholesterolemie b, dehydratace
Časté Snížená chuť
Méně časté
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi b,
Hypercholesterolemie b
Poruchy nervového systému Velmi časté
Dysgeusie, závratě
Méně časté
Dysgeusie, závratě
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté
Dyspnoe
Méně časté
Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Nauzea, zvracení, průjem,
dyspepsie, bolest břicha
Časté
Střevní obstrukce d
Časté
一慵průjem, bolest břicha,
střevní obstrukce d
Méně časté
Dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy / zvýšená
hladina aspartátaminotransferázy
Časté
Zvýšená hladina transamináz b
Časté
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy /
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
Méně časté
Zvýšená hladina
transamináz b
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté
Fotosenzitivní reakce
Časté
Vyrážka, makulopapulózní vyrážka,
syndrom palmoplantární
erytrodysestezie, erytém
Méně časté
Fotosenzitivní reakce,
vyrážka, makopapulární
vyrážka, syndrom
palmoplantární
erytrodysestezie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté
Únava e, pyrexie
Časté
Únava e
Méně časté
Pyrexie
a Četnost MDS/AML vychází z celkové populace pacientek zahrnující 2 972 pacientek, které dostaly jednu
dávku rukaparibu podávaného perorálně.
b Včetně laboratorních nálezů
c Mezi nejčastěji pozorované nežádoucí účinky patří hypersenzitivita, léková hypersenzitivita a otok/edém
obličeje a očí.
d Zahrnuje střevní obstrukci, obstrukci tlustého střeva a obstrukci tenkého střeva
e Zahrnuje únavu, astenii a letargii
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hematologická toxicita
Hematologické nežádoucí účinky zahrnující anemii, trombocytopenii a neutropenii všech stupňů dle
CTCAE byly hlášeny u 45 %, 26 % a 18 % pacientek. Trombocytopenie a anemie vedly k ukončení
léčby u 1,7 % a 1,7 % pacientů. Nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího dle CTCAE se vyskytly u
23 % účinků zahrnujících myelosupresi stupně 3 nebo vyššího byla obvykle později během léčby více měsících
Myelodysplastický syndrom / akutní myeloidní leukemie
MDS/AML jsou závažné nežádoucí účinky, které se vyskytují méně často léčby a během 28denního bezpečnostního následného sledování a často včetně doby během dlouhodobého následného sledování bezpečnostní populace 2 972 pacientek, kterým byla podána nejméně jedna dávka perorálního
rukaparibu ve všech klinických studiíchv placebem kontrolované studii fáze 3 které dostávaly rukaparib, 3,0 % a 1,6 %, v uvedeném pořadí. Přestože během léčby nebyly hlášeny
žádné případy u pacientek léčených chemoterapií nebo placebem, během dlouhodobého sledování
bezpečnosti byly hlášeny čtyři případy u pacientek léčených placebem. Všechny pacientky měly
potenciální přispívající faktory pro rozvoj MDS/AML; ve všech případech podstoupily pacientky
dříve režimy chemoterapie obsahující platinu a/nebo jiné látky poškozující DNA. Informace týkající
se zmírnění rizika a léčby jsou uvedeny v bodě 4.4.
Gastrointestinální toxicity
Zvracení bylo hlášeno u 41 % a nauzea u 72 % pacientek a obecně byly mírného stupně bolest břicha, bolest v dolní části břicha, bolest v horní části břichačasto onemocněním. Viz bod 4.4 pro zmírnění rizika a léčbu.
Fotosenzitivita
Fotosenzitivita byla hlášená u 12 % pacientek jako kožní reakce nízkého stupně CTCAEa léčbu.
Zvýšení hladiny aminotransferáz v séru Byly pozorovány příhody související se zvýšením hladiny alaninaminotransferázy aspartátaminotransferázy Tyto účinky se vyskytly během několika prvních týdnů léčby rukaparibem, byly reverzibilní a vzácně
souvisely se zvýšením bilirubinu. Zvýšení ALT bylo pozorováno u 34,6 % CTCAEpacientek. Žádné příhody nesplňovaly tzv. Hy’s Law kritéria pro lékové poškození jater. Zvýšení
hladiny AST/ALT může být nutné léčit přerušením léčby a/nebo snížením dávky, jak je popsáno
v tabulce 2 nebo bez ní, bez opětovného výskytu LFT abnormalit stupně ≥ 3.
Zvýšení hladiny kreatininu v séru
Během několika prvních týdnů léčby rukaparibem bylo u 19 % pacientek pozorováno zvýšení hladiny
kreatininu v séru, které bylo převážně mírného až středního stupně Osm rukaparibem mohou být důsledkem inhibice renálních transportérů MATE1 a MATE2-K 4.5
Starší pacientky
U pacientek ve věku ≥ 75 let byly frekvence některých nežádoucích účinků zvýšené: zvýšená hladina
kreatininu v krvi pacientek ve věku < 75 let
Pacientky s poruchou funkce ledvin
U pacientek se středně těžkou poruchou funkce ledvin některých nežádoucích účinků stupně 3 nebo vyšší závažnosti: anemie funkcí ledvin
Pediatrická populace
Pro hodnocení farmakokinetiky rukaparibu u pediatrických pacientů nebyly provedeny žádné studie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Není k dispozici žádná specifická léčba v případě předávkování přípravkem Rubraca a příznaky
předávkování nebyly stanoveny. V případě podezření na předávkování mají lékaři postupovat podle
obecných podpůrných opatření a měli by provádět symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, ATC kód: L01XK
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Rukaparib je inhibitor enzymů ze skupiny polyPARP-2 a PARP-3, které hrají roli při opravách DNA. In vitro studie ukázaly, že rukaparibem
indukovaná cytotoxicita zahrnuje inhibici enzymatické aktivity PARP a záchyt PARP-DNA
komplexů, což vede ke zvýšenému poškození DNA, apoptóze a buněčné smrti.
Bylo prokázáno, že rukaparib má in vitro a in vivo protinádorovou aktivitu u buněčných linií s mutací
BRCA prostřednictvím mechanismu známého jako syntetická letalita, při které je pro buněčnou smrt
nutná ztráta dvou reparačních mechanismů DNA. V nádorových buněčných liniích s deficiencemi
BRCA 1/2 a jiných reparačních genech DNA byla pozorována zvýšená cytotoxicita indukovaná
rukaparibem a protinádorová aktivita. Ukázalo se, že rukaparib snižuje růst nádorů u myších modelů
xenoštěpů lidského karcinomu s deficiencemi nebo bez deficiencí BRCA.
Klinická účinnost
Udržovací léčba relabujícího karcinomu vaječníků
Účinnost rukaparibu byla zkoumána ve dvojitě zaslepeném multicentrickém klinickém hodnocení
ARIEL3, v němž 564 pacientek s rekurentním EOC, FTC nebo PPC, které vykazovaly odpověď na
chemoterapii na bázi platiny, bylo randomizováno Rubraca v dávce 600 mg užívanými perorálně dvakrát denně Pacientky pokračovaly v léčbě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Všechny
pacientky dosáhly odpovědi nádorový antigen 125 randomizovány během 8 týdnů po dokončení chemoterapie na bázi platiny a intervenční udržovací
léčba nebyla povolena. Pacientky nesměly podstoupit předchozí léčbu rukaparibem ani jiným
inhibitorem PARP. Randomizace byla stratifikována podle nejlepší odpovědi na poslední léčbu
platinou > 12 měsíců[nbHRD] a negativní biomarkery
Primárním parametrem účinnosti bylo přežití bez progrese hodnocené zkoušejícím kritérií pro hodnocení odpovědi na léčbu solidních nádorů prostřednictvím zaslepené nezávislé radiologické revize parametr účinnosti. Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly celkové přežití
Průměrný věk byl 61 let Primárním karcinomem byl u většiny pacientek ovariální karcinom měla serózní histologii a 4 % pacientek hlásila endometrioidní histologii. Všechny pacientky
podstoupily nejméně dvě předchozí chemoterapie na bázi platiny dosáhlo úplné odpovědi byl 6–12 měsíců u 39 % pacientek a > 12 měsíců u 61 % pacientek. Předchozí léčba bevacizumabem
byla hlášena u 22 % pacientek, kterým byl podáván rukaparib, a 23 % pacientek léčených placebem.
Ramena s rukaparibem a placebem se vyznačovala celkovou dobrou vyvážeností z hlediska
demografických údajů, výchozí charakteristiky onemocnění a anamnézy předchozí léčby.
Žádná z pacientek nepodstoupila předchozí léčbu inhibitorem PARP. Účinnost přípravku Rubraca u
pacientek, které podstoupily předchozí léčbu inhibitorem PARP jako udržovací léčbu, proto nebyla
zkoumána a nelze provést extrapolaci z dostupných údajů.
Vzorky nádorové tkáně všech pacientek pozitivity HRD genomové ztráty heterozygozitypomocí krevního vyšetření zárodečné mutace genů BRCA těchto výsledků mělo 70 % somatickou mutaci BRCA.
Studie ARIEL3 splnila svůj primární cílový parametr a vykázala statisticky významné zlepšení invPFS
u pacientek randomizovaných do skupiny léčené rukaparibem v porovnání s placebem u populace ITT
a u skupin HRD a tBRCA. Hodnocení IRR u populace ITT podpořilo primární cílový parametr.
Výsledky PFS jsou shrnuty v tabulce 4 a na obrázku 1.
Tabulka 4. Výsledky účinnosti studie ARIEL3 Parametr Hodnocení zkoušejícím IRR Rukaparib Placebo Rukaparib Placebo
Populace ITT a
Pacientky, n 375 189 375 Příhody PFS, n PFS, medián v měsících IS10,8 11,45,4 HR p-hodnota b < 0,0001 < 0,Skupina HRD c
Pacientky, n 236 118 236 Příhody 䥓ᆪⰀ㘠⠀ⰀᆭⰀ㔀Ⰰ㐀 㔀Ⰰ㬀瀀Skupina tBRCA d
Pacientky, n 130 66 130 Příhody P䙓Ⰰ ┩䥓ᆭⰀ㘠⠀ᆪⰀ㐀㬀
㔀Ⰰ㐀 瀀Skupina nonBRCA LOH+
Pacientky, n 106 52 106 Příhody P䙓Ⰰ ┩䥓ᆪⰀㄩ
㔀Ⰰ㐀 㐀Ⰰ㬀瀀Skupina nonBRCA LOH-
Pacientky, n 107 54 107 Příhody P䘬 ┩䥓㘀Ⰰ㔀Ⰰ㐀 㔀Ⰰ瀀愮 Všechny randomizované pacientky.
b. Oboustranná p-hodnota
c. HRD zahrnuje všechny pacientky se škodlivou zárodečnou nebo somatickou mutací BRCA nebo non-
tBRCA s vysokou genomovou ztrátou heterozygozity, dle stanovení analýzy klinického hodnocení
d. tBRCA zahrnuje všechny pacientky se škodlivou zárodečnou nebo somatickou mutací BRCA, dle
stanovení CTA.
HR: poměr rizik. Hodnota <1 je ve prospěch rukaparibu.
NA: Nebylo dosaženo
IS: Interval spolehlivosti
Obrázek 1. Kaplanovy-Meierovy křivky přežití bez progrese ve studii ARIEL3 dle hodnocení
zkoušejícím: populace ITT
Při konečné analýze OS 36 měsíců pro rukaparib vs 43,2 měsíce pro placebotBRCA byl uváděný HR 1,01 pro placeboplacebosubpopulace [LOH+, LOH-, LOH neznámá]32,2 měsíce pro rukaparib vs 38,3 měsíce pro placebopacientky byl 77 měsíců
V době závěrečné analýzy podstoupilo 89 % pacientek v rameni placeba alespoň jednu následnou
léčbu, z nichž 46 % dostalo inhibitor PARP. V rameni s rukaparibem podstoupilo alespoň jednu
následnou léčbu 78 % pacientů.
Srdeční elektrofyziologie
Analýza koncentrace–prodloužení QTcF byla provedena pomocí dat od 54 pacientů se solidním
nádorem, kterým byly podávány kontinuální dávky rukaparibu v rozmezí od 40 mg jednou denně do
840 mg dvakrát denně mediánu Cmax při utáleném stavu po podání rukaparibu v dávce 600 mg dvakrát denně bylo
předpokládané prodloužení QTcF od výchozího stavu 11,5 ms riziko klinicky významného prodloužení QtcF od výchozího stavu
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Rubraca u všech podskupin pediatrické populace u karcinomu ovarií u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Plazmatické expozice rukaparibu byly přibližně úměrné dávce podle měření Cmax a AUC při
hodnocených dávkách týden se dosáhlo ustáleného stavu. Po opakovaném dávkování dvakrát denně se akumulace podle
AUC pohybovala od 3,5 do 6,2násobku.
Absorpce
U pacientů se zhoubným onemocněním byla po podání rukaparibu v dávce 600 mg dvakrát denně
průměrná ustálená Cmax 1940 ng/ml a AUC0–12 h byla 16 900 h⋅ng/ml s Tmax 1,9 hodiny. Průměrná
absolutní biologická dostupnost po jednorázové perorální dávce 12 až 120 mg rukaparibu byla 36 %.
Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání při dávce 600 mg nebyla stanovena. U pacientů
se zhoubným onemocněním po požití potravy s vysokým obsahem tuku se Cmax zvýšila o 20 %, AUC24 h se zvýšila o 38 % a Tmax se prodloužila o 2,5 hodiny v porovnání s dávkováním nalačno. Účinek potravy na farmakokinetiku nebyl považován z klinicky významný. Přípravek Rubraca lze podávat
nezávisle na jídle.
Distribuce
In vitro vazba rukaparibu na bílkoviny je 70,2 % v lidské plazmě při terapeutických koncentracích.
Rukaparib se přednostně distribuuje do červených krvinek s poměrem koncentrace mezi krví a
plazmou 1,83. U pacientů se zhoubným onemocněním měl rukaparib ustálený distribuční objem až 262 litrů po jednorázové intravenózní dávce 12 mg až 40 mg.
Biotransformace
In vitro je rukaparib primárně metabolizovaný enzymatickým systémem CYP2D6 a v menší míře
CYP1A2 a CYP3A4. V populační farmakokinetické analýze nebyly pozorovány žádné klinicky
významné rozdíly mezi pacienty s různými fenotypy CYP2D6 středních metabolizérů, n=71; normálních metabolizérů, n=76 a ultrarychlých metabolizérů, n=4u pacientů s různými fenotypy CYP1A2 n=136fenotypů v některých podskupinách.
Po podání jedné perorální dávky [14C]-rukaparibu pacientkám se solidními nádory tvořil nezměněný
rukaparib 64,0 % radioaktivity v plazmě. Hlavními metabolickými dráhami rukaparibu byly oxidace,
N-demethylace, N-methylace, glukuronidace a N-formylace. Nejčastěji vyskytujícím se metabolitem
byl M324, produkt rukaparibu vznikající při oxidativní deaminaci, který tvořil 18,6 % radioaktivity
v plazmě. V podmínkách in vitro byl M324 nejméně 30krát méně účinný než rukaparib proti PARP-1,
PARP-2 a PARP-3. Další méně významné metabolity tvořily 13,8 % radioaktivity v plazmě.
Rukaparib tvořil 44,9 % radioaktivity v moči a 94,9 % ve stolici, zatímco M324 tvořil 50,0 %
radioaktivity v moči a 5,1 % ve stolici.
Eliminace
Clearance se pohybovala od 13,9 do 18,4 l/hod po jednorázové intravenózní dávce 12 mg až 40 mg
rukaparibu. Po podání jedné perorální dávky [14C]-rukaparibu 600 mg pacientkám bylo během
288 hodin po podání dávky vyloučeno 89,3 % celkové průměrné radioaktivity, z toho bylo 71,9 %
průměrné radioaktivity vyloučeno stolicí a 17,4 % močí. Devadesát procent pozorovaného vyloučení
stolicí bylo dosaženo během 168 hodin po podání dávky. Průměrný poločas 25,9 hodin.
Interakce s léčivými přípravky
In vitro byl rukaparib substrátem P-gp a BCRP, ale nikoli substrátem renálních transportérů OAT1,
OAT3 a OCT2 nebo hepatálních transportérů OAPT1B1 a OATP1B3. Účinek inhibice P-gp a BCRP
na farmakokinetiku rukaparibu nelze vyloučit.
In vitro rukaparib reverzibilně inhiboval CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A a v menší míře
CYP2C8, CYP2D6 a UGT1A1. Rukaparib indukoval CYP1A2 a způsobil down regulaci CYP2B6 a
CYP3A4 v lidských hepatocytech při klinicky významných expozicích.
In vitro je rukaparib silný inhibitor MATE1 a MATE2-K, středně silný inhibitor OCT1 a slabý
inhibitor OCT2. Ve všech klinických studiích neinhiboval rukaparib exportní pumpu žlučových solí
expozicích plně vyloučit. In vitro nebyly pozorovány žádné interakce s MRP2 nebo MRP3 při klinické
expozici rukaparibu, avšak při koncentracích vyšších, než je pozorovaná plazmatická Cmax rukaparibu,
byly pozorovány mírná bifazická aktivace a inhibice MRP2 a na koncentraci závislá inhibice MRP3.
Klinický význam interakce s MRP2 a MRP3 ve střevě není znám. In vitro je rukaparib inhibitor BCRP
a P-gp efluxních transportérů. In vivo nebyla pozorována žádná významná inhibice P-gp
Populační farmakokinetická analýza naznačila, že souběžné použití PPI pravděpodoboně nebude mít
klinicky významný dopad na farmakokinetiku rukaparibu.Ohledně účinku souběžného podávání
rukaparibu a PPI však nelze učinit pevné závěry, protože v případě PPI není podrobně dokumentována
výše dávky ani doba podávání.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Věk, rasa a tělesná hmotnost
Podle populační farmakokinetické analýzy nebyly identifikovány žádné klinicky významné souvislosti
mezi predikovanou ustálenou expozicí a věkem, rasou a tělesnou hmotností pacienta. Pacienti zařazení
do farmakokinetické studie byli ve věku 21 až 86 let 82 % byli běloši a tělesná hmotnost pacientů se pohybovala od 41 do 171 kg hmotnost > 60 kg
Porucha funkce jater
Byla provedena populační farmakokinetická analýza pro vyhodnocení účinku poruchy funkce jater na
clearance rukaparibu u pacientů, kteří dostávali rukaparib v dávce 600 mg dvakrát denně. Nebyly
pozorovány žádné klinicky významné rozdíly mezi 34 pacienty s mírnou poruchou funkce jater
ASTu pacientů s poruchou funkce jater měli pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater kritérií pracovní skupiny pro prevenci orgánové dysfunkce Národního onkologického ústavu [National
Cancer Institute – Organ Dysfunction Working Group]; celkový bilirubin > 1,5 – ≤ 3násobek HHNo 45 % vyšší AUC rukaparibu po podání jedné dávky o síle 600 mg než pacienti s normální funkcí
jater funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné formální studie s rukaparibem. Byla
provedena populační farmakokinetická analýza pro vyhodnocení účinku poruchy funkce ledvin na
clearance rukaparibu u pacientů, kteří dostávali rukaparib v dávce 600 mg dvakrát denně. Pacienti s
poruchou funkce ledvin Gaultovy metody59 ml/minpacienty s normální funkcí ledvin charakteristiky rukaparibu u pacientů s CLcr nižší než 30 ml/min nebo pacientů na dialýze nejsou
známy
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Obecná toxikologie
Zjištění z neklinických toxikologických studií provedených s perorálním rukaparibem byla obecně
shodná s nežádoucími příhodami pozorovanými v klinických studiích. Ve studiích toxicity po
opakovaném podávání po dobu až 3 měsíců u potkanů a psů byly cílovými orgány gastrointestinální,
hematopoetický a lymfopoetický systém. Tyto nálezy se vyskytovaly při expozicích nižších, než byly
pozorované expozice u pacientů, kteří byli léčeni doporučenou dávku, a byly v rozsáhlé míře
reverzibilní během 4 týdnů od ukončení dávkování.In vitro byla IC50 of rukaparibu oproti lidskému
ether-à-go-go příbuznému genu pacientů v doporučené dávce.
Intravenózní podání rukaparibu u potkanů a psů indukovalo srdeční účinky při vysoké Cmax 7,3násobně vyšší než pacientiperorálním podávání rukaparibu ve studiích toxicity opakovaných dávek nebyly pozorovány žádné
srdeční účinky při Cmax rukaparibu srovnatelné s tou, jaká byla pozorována u pacientů. Ačkoli nebyly
po perorálním podání pozorovány žádné srdeční účinky, nelze na základě zjištění ze studií u
intravenózního podávání a bezpečnostního rozpětí srdeční účinky u pacientů vyloučit, pokud je
rukaparibu podáván perorálně.
Kancerogenita
Studie kancerogenity nebyly u rukaparibu provedeny.
Genotoxicita
Rukaparib neměl mutagenní účinky v testu bakteriální reverzní mutace indukoval strukturální aberace chromozomů při analýze aberací chromozomů humánních lymfocytů in
vitro.
Reprodukční toxikologie
Ve studii embryofetálního vývoje u potkanů souvisel rukaparib s postimplantační ztrátou při
expozicích přibližně 0,04násobně vyšších, než je AUC při doporučené dávce.
Studie fertility nebyly u rukaparibu provedeny. Ve 3měsíčních obecných toxikologických studiích u
potkanů a psů při expozicích 0,09 až 0,3násobně vyšších, než je AUC u člověka při doporučené dávce,
nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu samců a samic. Možné riziko nelze vyloučit na základě
pozorovaného bezpečnostního rozpětí. Kromě toho na základě svého mechanismu účinku může
rukaparib ovlivnit fertilitu u člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Rubraca 200 mg, 250 mg a 300 mg potahované tablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl karboxymethylškrobu Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Rubraca 200 mg potahované tablety
Potah tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol 4000 Mastek Hlinitý lak brilantní modře FCF Hlinitý lak indigokarmínu
Rubraca 250 mg potahované tablety
Potah tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol 4000 Mastek
Rubraca 300 mg potahované tablety
Potah tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol 4000 Mastek Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
HDPE lahvička s polypropylenovým krabička obsahuje jednu lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. května Datum posledního prodloužení registrace: 4. března
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Almac Pharma Services Ltd
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
County Armagh
BT63 5UA
Velká Británie
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate
Dundalk
County Louth
A91 P9KD
Irsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rubraca 200 mg potahované tablety
rucaparibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 200 mg jako rucaparibi camsilas.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rubraca 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rubraca 200 mg tablety
rucaparibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 200 mg jako rucaparibi camsilas.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rubraca 250 mg potahované tablety
rucaparibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta rucaparibum 250 mg jako rucaparibi camsilas.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rubraca 250 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rubraca 250 mg tablety
rucaparibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 250 mg jako rucaparibi camsilas.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rubraca 300 mg potahované tablety
rucaparibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 300 mg jako rucaparibi camsilas.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rubraca 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rubraca 300 mg tablety
rucaparibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 300 mg jako rucaparibi camsilas.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacientku
Rubraca 200 mg potahované tablety
Rubraca 250 mg potahované tablety
Rubraca 300 mg potahované tablety
rucaparibum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rubraca a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rubraca užívat
3. Jak se přípravek Rubraca užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rubraca uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rubraca a k čemu se používá
Co je přípravek Rubraca a jak účinkuje
Přípravek Rubraca obsahuje léčivou látku rukaparib. Přípravek Rubraca je protinádorový lék také
označovaný jako „inhibitor PARP
Pacientky se změnami vývoje mnoha typů rakoviny. Přípravek Rubraca blokuje enzym, který opravuje poškozenou DNA
v nádorových buňkách, což vede k jejich úmrtí.
K čemu se přípravek Rubraca používá
Přípravek Rubraca se používá k léčbě karcinomu vaječníků. Používá se poté, co nádor reagoval na
předchozí chemoterapii.
Přípravek Rubraca se používá jako udržovací léčba ihned po léčbě chemoterapií, která měla za
následek zmenšení nádoru.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rubraca užívat
Neužívejte přípravek Rubraca
- jestliže jste alergická na rukaparib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku bodě 6- jestliže kojíte.
Pokud si nejste jistá, poraďte se před užitím přípravku Rubraca se svým lékařem, lékárníkem nebo
zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Rubraca se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Vyšetření krve
Váš lékař nebo zdravotní sestra provedou vyšetení krve pro kontrolu počtu Vašich krevních buněk:
• před léčbou přípravkem Rubraca
• každý měsíc během léčby přípravkem Rubraca
To je proto, že přípravek Rubraca může způsobit nízký počet krevních buněk:
• červených krvinek, bílých krvinek nebo krevních destiček. Pro více informací viz bod 4.
Známky a příznaky nízkého počtu krevních buněk zahrnují horečku, infekci, tvorbu podlitin
nebo krvácení.
• nízký počet krevních buněk může být známkou závažného problému v kostní dřeni – jako je
„myelodysplastický syndrom” může provést vyšetření kostní dřeně, aby zkontroloval jakékoli problémy.
Váš lékař také může provést týdenní vyšetření, pokud máte nízký počet krevních buněk po dlouhou
dobu. Může zastavit léčbu přípravkem Rubraca, dokud se počty Vašich krevních buněk nezlepší.
Dávejte si pozor na přímé sluneční záření.
Během léčby přípravkem Rubraca se můžete snadno spálit. To znamená, že:
• se máte během užívání přípravku Rubraca chránit před přímým slunečním zářením a
nepoužívejte solária,
• máte nosit oblečení, které chrání hlavu, paže a nohy,
• máte používat opalovací přípravek a balzám na rty s ochranným faktorem 50 nebo vyšším.
Příznaky, o kterých byste měla vědět
Promluvte si se svým lékařem, pokud budete mít pocit na zvracení, budete zvracet nebo budete mít
průjem nebo Vás bude bolet břicho. Může se jednat o známky a příznaky účinků přípravku Rubraca na
žaludek nebo střeva.
Děti a dospívající
Dětem mladším 18 let nesmí být přípravek Rubraca podáván. Tento lék nebyl zkoumán u této věkové
skupiny.
Další léčivé přípravky a přípravek Rubraca
Informujte svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v
nedávné době užívala nebo které možná budete užívat. Je to proto, že přípravek Rubraca ovlivnit
způsob účinku jiných léků. Také některé jiné léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob účinku
přípravku Rubraca.
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, když budete užívat jakékoli z následujících
léků:
• antikoagulancia jako je warfarin,
• antikonvulziva používaná k léčbě záchvatů • léky pro snížení hladiny cholesterolu – například rosuvastatin,
• léky k léčbě problémů se žaludkem – například cisaprid, omeprazol,
• léky, které potlačují imunitní systém – například cyklosporin, sirolimus nebo tacrolimus,
• léky k léčbě migrény a bolestí hlavy – například dihydroergotamin nebo ergotamin,
• léky k léčbě silné bolesti – například alfentanil nebo fentanyl,
• léky používané k léčbě nekontrolovaného pohybu nebo duševních poruch – například pimozid,
• léky ke snížení hladin krevního cukru a léčbu cukrovky – například metformin,
• léky k léčbě nepravidelného srdečního tepu – například digoxin nebo chinidin,
• léky k léčbě alergických reakcí – například astemizol nebo terfenadin,
• léky používané pro navození spánku nebo ospalosti – například midazolam,
• léky používané k uvolnění svalů – například tizanidin,
• léky používané k léčbě astmatu – například theofylin.
Těhotenství, kojení a antikoncepce
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Těhotenství
• Rukaparib se během těhotenství nedoporučuje, protože může poškodit Vaše nenarozené dítě.
• U žen ve věku, kdy mohou otěhotnět, se doporučuje před zahájením léčby provést těhotenský
test.
Kojení
• Během léčby a dva týdny po užití poslední dávky přípravku Rubraca nekojte, protože není
známo, zda se rukaparib vylučuje do lidského mateřského mléka.
Antikoncepce
• Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat účinnou metodu kontroly početí - během léčby přípravkem Rubraca a
- po dobu 6 měsíců po užití poslední dávky přípravku Rubraca.
Je to proto, že rukaparib může ovlivnit nenarozené dítě.
• Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem o nejúčinnějších antikoncepčních metodách.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Rubraca může ovlivnit schopnost řídit nebo používat nástroje či obsluhovat stroje. Buďte
opatrná, pokud se budete cítit unavená nebo budete mít pocit na zvracení.
Přípravek Rubraca obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Rubraca užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jakou dávku budete užívat
• Obvyklá doporučená dávka je 600 mg dvakrát denně. To znamená, že užijete celkovou dávku
200 mg každý den. Pokud máte určité nežádoucí účinky, může Vám lékař doporučit nižší
dávku nebo dočasně ukončit Vaši léčbu.
• Přípravek Rubraca je k dispozici jako 200mg, 250mg nebo 300mg tablety.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• Užívejte jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer přibližně s odstupem 12 hodin.
• Tablety můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
• Pokud po užití přípravku Rubraca zvracíte, neužívejte dodatečnou dávku. Užijte svou další
dávku v pravidelnou dobu.
Jestliže jste užila více přípravku Rubraca, než jste měla
Pokud jste užila více tablet, než jste měla, informujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní
sestru. Může být nutná lékařská pomoc.
Jestliže jste zapomněla užít přípravek Rubraca
- Pokud zapomenete užít dávku, vynechanou dávku neužívejte. Pak užijte další dávku v obvyklou
dobu.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku.
Jestliže jste přestala užívat přípravek Rubraca
- Je důležité, abyste užívala přípravek Rubraca každý den – dokud Vám jej bude lékař
předepisovat.
- Neukončujte užívání tohoto přípravku bez předchozí porady se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud si všimnete některých nežádoucích účinků – může být
nutná neodkladná léčba:
Velmi časté • dušnost, pocit únavy, bledost pokožky nebo zrychlený srdeční tep – může se jednat o známky
nízkého počtu červených krvinek • krvácení nebo tvorba podlitin po dobu delší než obvykle, pokud se zraníte – může se jednat o
známky nízkého počtu krevních destiček • horečka nebo infekce – může se jednat o známky nízkého počtu bílých krvinek
Jiné nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté • nevolnost • únava
• zvracení
• bolest břicha
• změny vnímání chuti
• abnormální krevní testy – zvýšení hladin jaterních enzymů
• ztráta chuti k jídlu
• průjem
• abnormální krevní testy – zvýšení hladin kreatininu v krvi
• problémy s dýcháním
• závrať
• spálení sluncem
• pálení žáhy
Časté • vysoké hladiny cholesterolu
• dehydratace
• svědění
• alergická reakce • vyrážka
• zarudnutí, otok a bolest dlaní a/nebo chodidel
• červené skvrny na kůži
• střevní neprůchodnost
• závažné potíže s kostní dření, jako je „myelodysplastický syndrom“ myelodní leukémie“
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rubraca uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rubraca obsahuje
• Léčivou látkou přípravku Rubraca je rucaparibum.
Rubraca 200 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 200 mg jako
rucaparibi camsilas.
Rubraca 250 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 250 mg jako
rucaparibi camsilas.
Rubraca 300 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 300 mg jako
rucaparibi camsilas.
- Dalšími složkami • Obsah tablety: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu bezvodý oxid křemičitý a magnesium-stearát
• Potahová vrstva tablety:
- Rubraca 200 mg potahované tablety:
Polyvinylalkohol mastek indigokarmínu - Rubraca 250 mg potahované tablety:
Polyvinylalkohol mastek - Rubraca 300 mg potahované tablety:
Polyvinylalkohol mastek
Jak přípravek Rubraca vypadá a co obsahuje toto balení
• Potahované tablety přípravku Rubraca 200 mg jsou modré kulaté potahované tablety označené
„C2” na jedné straně.
• Potahované tablety přípravku Rubraca 250 mg jsou bílé potahované tablety tvaru kosočtverce
označené „C25” na jedné straně.
• Potahované tablety přípravku Rubraca 300 mg jsou žluté, oválné potahované tablety označené
„C3” na jedné straně.
Přípravek Rubraca je dodáván v plastových lahvičkách. Jedna lahvička obsahuje 60 potahovaných
tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
Výrobce
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Portadown
Craigavon
BT63 5UA
Velká Británie
nebo
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate
Dundalk
County Louth
A91 P9KD
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Tel: +32 Deutschland
Tel: +49 España
Tel: +34
France
Tél: +33 Ireland
Tel: +353 Italia
Tel: +39
Nederland
Tel: +31 Österreich
Tel: +43 United Kingdom Tel: +44
България, Česká republika, Danmark, Eesti, Ελλάδα, Hrvatska, Ísland, Κύπρος, Latvija,
Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Norge, Polska, Portugal, România,
Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige:
Tel: 353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rubraca 200 mg potahované tablety
Rubraca 250 mg potahované tablety
Rubraca 300 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Rubraca 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 200 mg odpovídající rucaparibi camsilas.
Rubraca 250 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 250 mg odpovídající rucaparibi camsilas.
Rubraca 300 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 300 mg odpovídající rucaparibi camsilas.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Rubraca 200 mg potahovaná tableta
Modrá kulatá potahovaná tableta o velikosti 11 mm označená „C2”.
Rubraca 250 mg potahovaná tableta
Bílá potahovaná tableta ve tvaru kosočtverce o velikosti 11 x 15 mm označená „C25”.
Rubraca 300 mg potahovaná tableta
Žlutá oválná potahovaná tableta o velikosti 8 x 16 mm označená „C3”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rubraca je indikován jako monoterapie k udržovací léčbě dospělých pacientek s relabujícím
epitelovým karcinomem ovarií, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem vysokého
stupně, citlivým na platinu, které vykazují odpověď platiny.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Rubraca má být zahájena a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s použitím
protinádorových léčivých přípravků.
Dávkování
Doporučená dávka je 600 mg přípravku Rubraca dvakrát denně, což odpovídá celkové denní dávce
200 mg, do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacientky mají zahájit udržovací léčbu přípravkem Rubraca nejpozději 8 týdnů po podání poslední
dávky léčebného režimu na bázi platiny.
Pokud pacientka po užití přípravku Rubraca zvrací, nemá znovu užít dávku a má užít až další
naplánovanou dávku.
Vynechané dávky
Pokud je dávka vynechána, má pacientka znovu začít užívat přípravek Rubraca s další naplánovanou
dávkou.
Úpravy dávky z důvodu nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky mohou být léčeny přerušením dávkování anebo snížením dávky u středně těžkých
až těžkých reakcí je neutropenie, anemie a trombocytopenie.
Zvýšení jaterních transamináz nastává na začátku léčby a obecně je přechodné. Zvýšení AST/ALT stupně 1 až 3 lze léčit bez změny
dávky rukaparibu nebo úpravou léčby úpravu léčby
Další středně těžké až těžké nehematologické nežádoucí účinky, jako je nauzea a zvracení, lze léčit
přerušením dávkování anebo snížením dávky, pokud nejsou odpovídajícím způsobem kontrolovány
pomocí vhodné symptomatické léčby.
Tabulka 1. Doporučené úpravy dávky
Snížení dávky Dávka
Úvodní dávka 600 mg dvakrát denně První snížení dávky 500 mg dvakrát denně Druhé snížení dávky 400 mg dvakrát denně Třetí snížení dávky 300 mg dvakrát denně
Tabulka 2. Léčba zvýšené hladiny AST/ALT vznikající při léčbě
Stupeň zvýšení hladiny
䅓吀一䅌吀
Léčba
Stupeň 3 bez jiných známek
poruchy funkce jater
Sledujte funkci jater každý týden až do dosažení stupně ≤ 2.
Pokračujte v léčbě rukaparibem za předpokladu, že je hladina
bilirubinu < HHN a alkalické fosfatázy < 3 x HHN.
Přerušte léčbu, pokud hladina AST/ALT neklesne během 2 týdnů
na stupeň ≤ 2, poté opět zahajte léčbu rukaparibem při stejné nebo
snížené dávce.
Stupeň Přerušte podávání ≤ 2, poté opět zahajte léčbu rukaparibem při snížené dávce a
sledujte funkci jater každý týden po dobu 3 týdnů⸀
Starší pacientky
U starších pacientek citlivost některých starších pacientek pacientek ve věku 75 let a starších jsou k dispozici omezené údaje.
Porucha funkce jater
U pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava úvodní
dávky funkci jater a výskyt nežádoucích účinků. U pacientek s těžkou poruchou funkce jater celkového bilirubinu > 3násobek HHNpacientek s těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
U pacientek s lehkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava úvodní dávky pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin a proto se rukaparib u pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin nedoporučuje. Rukaparib může být
použit u pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin pouze v případě, že možný přínos převáží riziko.
Pacientky se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin mají být pečlivě sledovány s
ohledem na funkci ledvin a nežádoucí účinky.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Rubraca u dětí nebo dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Rubraca je určen k perorálnímu podání a může se užívat nezávisle na jídle. Dávky se mají
užívat přibližně s odstupem 12 hodin. Viz bod 5.2.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hematologická toxicita
Během léčby rukaparibem může být pozorována myelosuprese trombocytopenieTyto reakce lze léčit běžnou léčbou anebo u závažnějších případů úpravou dávky. Před zahájením
léčby přípravkem Rubraca a následně každý měsíc se doporučuje provést kompletní krevní obraz;
pacientky nemají zahájit léčbu přípravkem Rubraca, dokud se nezotaví z hematologických toxicit
způsobených předchozí chemoterapií buněk by měla být zahájena podpůrná léčba a dodržovány postupy zdravotnického zařízení pro léčbu
anemie a neutropenie. Léčba přípravkem Rubraca se má přerušit nebo se má snížit dávka podle
tabulky 1 Pokud nedojde po 4 týdnech ke zotavení na stupeň 1 dle CTCEAE nebo nižší, má být pacientka
odeslána na další vyšetření k hematologovi.
Myelodysplastický syndrom / akutní myeloidní leukemie
U pacientek, které dostávaly rukaparib, byly hlášeny myelodysplastický syndrom / akutní myeloidní
leukemie pacientek, u kterých se vyvinul MDS/AML, se pohybovala od < 2 měsíců do přibližně 6 let.
V případě suspektního MDS/AML má být pacientka odeslána na další vyšetření k hematologovi,
včetně vyšetření kostní dřeně a odběru krve na cytogenetické vyšetření. Pokud je po vyšetření z
důvodu prodloužené hematologické toxicity potvrzen MDS/AML, je třeba ukončit léčbu přípravkem
Rubraca.
Fotosenzitivita
U pacientek léčených rukaparibem byla pozorována fotosenzitivita. Pacientky se mají vyhnout
působení přímého slunečního záření, protože se během léčby rukaparibem mohou snadněji spálit;
pokud jsou venku, mají nosit klobouk a ochranný oděv a používat opalovací přípravek a balzám na rty
s ochranným faktorem 50 nebo vyšším.
Gastrointestinální toxicity
U rukaparibu jsou často hlášené gastrointestinální toxicity stupně přerušením léčby. K léčbě nauzey/zvracení mohou být použita antiemetika, jako jsou antagonisté HT3, dexamethason, aprepitant a fosaprepitant, a lze je také zvážit jako profylaktické použití před zahájením léčby přípravkem Rubraca. Je důležité tyto příhody proaktivně léčit, aby
nedošlo k výskytu dlouhodobých či závažnějších příhod nauzey/zvracení, které mohou vést ke
komplikacím, jakými jsou např. dehydratace či hospitalizace.
Střevní obstrukce
U pacientek s karcinomem ovarií léčených rukaparibem byly v klinických studiích pozorovány
případy střevní obstrukce; u 4,5 % pacientek došlo k závažné příhodě střevní obstrukce, z toho s
fatálními následky u méně než 0,1 %. U pacientek s karcinomem ovarií se na vzniku střevní obstrukce
může podílet základní onemocnění. V případě podezření na střevní obstrukci má být provedeno rychlé
diagnostické zhodnocení a pacientka má být náležitě léčena.
Embryofetální toxicita
Na základě mechanism účinku a zjištění ze studií na zvířatech může přípravek Rubraca způsobit
poškození plodu, pokud je podáván těhotné ženě. V reprodukční studii u zvířat vedlo podávání
rukaparibu březím potkanům během fáze organogeneze k embryofetální toxicitě při expozicích nižších
než u pacientů, kteří dostávají doporučenou dávku pro člověka 600 mg dvakrát denně
Těhotenství/koncepce
Těhotné ženy mají být informovány o možném riziku pro plod. Ženy ve fertilním věku mají být
informovány, aby používaly účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce
přípravku Rubraca těhotenský test.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky ostatních léčivých přípravků na rukaparib
Enzymy odpovědné za metabolismus rukaparibu nebyly identifikovány. Na základě in vitro dat byl
CYP2D6 a v menší míře CYP1A2 a CYP3A4 schopen metabolizovat rukaparib. Ačkoli byl in vitro
metabolismus rukaparibu zprostředkovaný CYP3A4 pomalý, nelze vyloučit významné přispění
CYP3A4 in vivo. Při současném použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 je nutná opatrnost.
In vitro bylo prokázáno, že rukaparib je substrátem P-gp a BCRP. Účinek inhibitorů P-gp a BCRP na
farmakokinetiku rukaparibu nelze vyloučit. Je doporučená opatrnost, pokud je rukaparib podáván
současně s léčivými přípravky, které jsou silnými inhibitory P-gp.
Účinky rukaparibu na ostatní léčivé přípravky
Ve studiích hodnotících interakce léčivého přípravku u pacientů se zhoubným onemocněním byly
hodnoceny účinky rukaparibu v ustáleném stavu podávaného v dávce 600 mg dvakrát denně na
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, BCRP a P-gp s jednorázovými perorálními dávkami citlivých
sond hodnocen vliv rukaparibu na farmakokinetiku kombinované perorální antikoncepce a levonorgestrelCYP2C9, CYP2C19 a CYP3A. Rukaparib také okrajově inhibuje P-gp a slabě inhibuje BCRP ve
střevech.
Substráty CYP1ARukaparib neměl žádný účinek na Cmax kofeinu, zatímco středně silně zvyšoval AUCinf kofeinu
2,55násobně pomocí CYP1A2, zvláště léků, které mají úzký terapeutický index zvážit úpravy dávky podle příslušného klinického monitorování.
Substráty CYP2CRukaparib zvýšil Cmax S-warfarinu 1,05násobně CI: 1,40 až 1,58CYP2C9 s úzkým terapeutickým indexem je to klinicky indikováno. Je třeba postupovat opatrně a zvážit další sledování mezinárodního
normalizovaného poměru hladiny fenytoinu, pokud jsou současně podávány s rukaparibem.
Substráty CYP2CRukaparib zvýšil Cmax omeprazolu 1,09násobně CI: 1,32 až 1,83pumpy substráty CYP2C19 není nutná úprava dávky.
Rukaparib zvýšil Cmax midazolamu 1,13násobně CI: 1,13 až 1,69terapeutickým indexem ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus, terfenadinzvážit úpravy dávky, pokud je to klinicky indikováno podle pozorovaných nežádoucích účinků.
Perorální antikoncepce
Rukaparib zvýšil Cmax ethinylestradiolu 1,09násobně a AUClast 1,56násobně přípravků není nutná úprava jejich dávky.
Substráty BCRP
Rukaparib zvýšil Cmax rosuvastatinu 1,29násobně CI: 1,17 až 1,57úprava jejich dávky.
Substráty P-gp
Rukaparib neměl žádný účinek na Cmax digoxinu, zatímco okrajově zvyšoval AUC0-72h 1,20násobně
nutná úprava dávky.
Interakce rukaparibu s dalšími enzymy a transportéry byla hodnocena in vitro. Rukaparib je slabý
inhibitor CYP2C8, CYP2D6 a UGT1A1. Rukaparib způsobil down regulaci CYP2B6 v lidských
hepatocytech při klinicky významných expozicích. Rukaparib je silný inhibitor MATE1 a MATE2-K,
středně silný inhibitor OCT1 a slabý inhibitor OCT2. Protože inhibice těchto transportérů by mohla
snížit renální eliminaci metforminu a snížit vychytávání metforminu v játrech, doporučuje se opatrnost
při současném podávání metforminu s rukaparibem. Klinický význam inhibice UGT1A1 rukaparibem
není jasný. Při současném podávání se substráty UGT1A1
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku je nutno poučit, aby během užívání rukaparibu neotěhotněly. Pacientkám má
být doporučeno, aby používaly účinnou antikoncepci během léčby a 6 měsíců po poslední dávce
rukaparibu
Těhotenství
Údaje o podávání rukaparibu těhotným ženám nejsou k dispozici nebo jsou omezené. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu preklinických dat může rukaparib způsobit poškození plodu při podávání těhotným ženám. Přípravek
Rubraca lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu rukaparibem.U
žen v reprodukčním věku se doporučuje provést těhotenský test před zahájením léčby.
Kojení
Studie u zvířat hodnotící vylučování rukaparibu do mateřského mléka nejsou k dispozici. Není známo,
zda se rukaparib/nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené
novorozence /děti nelze vyloučit. Přípravek Rubraca se během kojení nesmí podávat.
Vzhledem k možnému výskytu závažných nežádoucích reakcí u dětí kojených mlékem s rukaparibem
je kojení během léčby přípravkem Rubraca a 2 týdny po poslední dávce kontraindikováno 4.3
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku rukaparibu na lidskou fertilitu. Na základě studií u zvířat
nelze vyloučit dopad na fertilitu související s použitím rukaparibu rukaparib na základě svého mechanismu účinku ovlivnit lidskou fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Rubraca má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení nebo obsluze
strojů se u pacientek, které udávají únavu, nauseu nebo závratě během léčby přípravkem Rubraca,
doporučuje opatrnost
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil rukaparibu je založen na údajích od 1 169 pacientek v klinických
hodnoceních karcinomu vaječníků léčených rukaparibem v monoterapii.
Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 20 % pacientek užívajících rukaparib byly nauzea, únava/astenie,
zvracení, anemie, bolest břicha, dysgeusie, zvýšení ALT, zvýšení AST, snížená chuť k jídlu, průjem a
trombocytopenie. Většina nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná
Nežádoucí účinky stupně ≥ 3 vyskytující se u > 5 % pacientek byly anemie nežádoucím účinkem vyskytujícím se u > 2 % pacientek byla anemie
Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly ke snížení dávky nebo přerušení léčby, byly anemie únava/astenie nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému ukončení léčby byla trombocytopenie,
nauzea, anemie a únava/astenie.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích účinků je uvedena podle třídy orgánových systémů preferovanou úrovní terminologie. Frekvence výskytu nežádoucích účinků je definována jako: velmi
časté 1/1 000
Tabulka 3. Tabulkový seznam nežádoucích účinků podle třídy orgánových systémů MedDRA
Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů dle
MedDRA
Frekvence všech stupňů CTCAE Frekvence CTCAE
stupně 3 a vyšší
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené a polypyČ慳Myelodysplastický syndrom / akutní
myeloidní leukemie a
Č慳Myelodysplastický
syndrom / akutní
myeloidní leukemie a
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté
Anemie b, trombocytopenie b,
neutropenie b
Časté
Leukopenie b, lymfopenie b,
febrilní neutropenie
Velmi časté
Anemie b
Časté
Trombocytopenie b,
neutropenie b, febrilní
neutropenie, leukopenie b,
lymfopenie b
Poruchy imunitního systému Časté
Hypersenzitivita c
Méně časté
Hypersenzitivita c
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté
Snížená chuť k jídlu, zvýšená
hladina kreatininu v krvi b
Časté
Hypercholesterolemie b, dehydratace
Časté Snížená chuť
Méně časté
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi b,
Hypercholesterolemie b
Poruchy nervového systému Velmi časté
Dysgeusie, závratě
Méně časté
Dysgeusie, závratě
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté
Dyspnoe
Méně časté
Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Nauzea, zvracení, průjem,
dyspepsie, bolest břicha
Časté
Střevní obstrukce d
Časté
一慵průjem, bolest břicha,
střevní obstrukce d
Méně časté
Dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy / zvýšená
hladina aspartátaminotransferázy
Časté
Zvýšená hladina transamináz b
Časté
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy /
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
Méně časté
Zvýšená hladina
transamináz b
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté
Fotosenzitivní reakce
Časté
Vyrážka, makulopapulózní vyrážka,
syndrom palmoplantární
erytrodysestezie, erytém
Méně časté
Fotosenzitivní reakce,
vyrážka, makopapulární
vyrážka, syndrom
palmoplantární
erytrodysestezie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté
Únava e, pyrexie
Časté
Únava e
Méně časté
Pyrexie
a Četnost MDS/AML vychází z celkové populace pacientek zahrnující 2 972 pacientek, které dostaly jednu
dávku rukaparibu podávaného perorálně.
b Včetně laboratorních nálezů
c Mezi nejčastěji pozorované nežádoucí účinky patří hypersenzitivita, léková hypersenzitivita a otok/edém
obličeje a očí.
d Zahrnuje střevní obstrukci, obstrukci tlustého střeva a obstrukci tenkého střeva
e Zahrnuje únavu, astenii a letargii
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hematologická toxicita
Hematologické nežádoucí účinky zahrnující anemii, trombocytopenii a neutropenii všech stupňů dle
CTCAE byly hlášeny u 45 %, 26 % a 18 % pacientek. Trombocytopenie a anemie vedly k ukončení
léčby u 1,7 % a 1,7 % pacientů. Nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího dle CTCAE se vyskytly u
23 % účinků zahrnujících myelosupresi stupně 3 nebo vyššího byla obvykle později během léčby více měsících
Myelodysplastický syndrom / akutní myeloidní leukemie
MDS/AML jsou závažné nežádoucí účinky, které se vyskytují méně často léčby a během 28denního bezpečnostního následného sledování a často včetně doby během dlouhodobého následného sledování bezpečnostní populace 2 972 pacientek, kterým byla podána nejméně jedna dávka perorálního
rukaparibu ve všech klinických studiíchv placebem kontrolované studii fáze 3 které dostávaly rukaparib, 3,0 % a 1,6 %, v uvedeném pořadí. Přestože během léčby nebyly hlášeny
žádné případy u pacientek léčených chemoterapií nebo placebem, během dlouhodobého sledování
bezpečnosti byly hlášeny čtyři případy u pacientek léčených placebem. Všechny pacientky měly
potenciální přispívající faktory pro rozvoj MDS/AML; ve všech případech podstoupily pacientky
dříve režimy chemoterapie obsahující platinu a/nebo jiné látky poškozující DNA. Informace týkající
se zmírnění rizika a léčby jsou uvedeny v bodě 4.4.
Gastrointestinální toxicity
Zvracení bylo hlášeno u 41 % a nauzea u 72 % pacientek a obecně byly mírného stupně bolest břicha, bolest v dolní části břicha, bolest v horní části břichačasto onemocněním. Viz bod 4.4 pro zmírnění rizika a léčbu.
Fotosenzitivita
Fotosenzitivita byla hlášená u 12 % pacientek jako kožní reakce nízkého stupně CTCAEa léčbu.
Zvýšení hladiny aminotransferáz v séru Byly pozorovány příhody související se zvýšením hladiny alaninaminotransferázy aspartátaminotransferázy Tyto účinky se vyskytly během několika prvních týdnů léčby rukaparibem, byly reverzibilní a vzácně
souvisely se zvýšením bilirubinu. Zvýšení ALT bylo pozorováno u 34,6 % CTCAEpacientek. Žádné příhody nesplňovaly tzv. Hy’s Law kritéria pro lékové poškození jater. Zvýšení
hladiny AST/ALT může být nutné léčit přerušením léčby a/nebo snížením dávky, jak je popsáno
v tabulce 2 nebo bez ní, bez opětovného výskytu LFT abnormalit stupně ≥ 3.
Zvýšení hladiny kreatininu v séru
Během několika prvních týdnů léčby rukaparibem bylo u 19 % pacientek pozorováno zvýšení hladiny
kreatininu v séru, které bylo převážně mírného až středního stupně Osm rukaparibem mohou být důsledkem inhibice renálních transportérů MATE1 a MATE2-K 4.5
Starší pacientky
U pacientek ve věku ≥ 75 let byly frekvence některých nežádoucích účinků zvýšené: zvýšená hladina
kreatininu v krvi pacientek ve věku < 75 let
Pacientky s poruchou funkce ledvin
U pacientek se středně těžkou poruchou funkce ledvin některých nežádoucích účinků stupně 3 nebo vyšší závažnosti: anemie funkcí ledvin
Pediatrická populace
Pro hodnocení farmakokinetiky rukaparibu u pediatrických pacientů nebyly provedeny žádné studie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Není k dispozici žádná specifická léčba v případě předávkování přípravkem Rubraca a příznaky
předávkování nebyly stanoveny. V případě podezření na předávkování mají lékaři postupovat podle
obecných podpůrných opatření a měli by provádět symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, ATC kód: L01XK
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Rukaparib je inhibitor enzymů ze skupiny polyPARP-2 a PARP-3, které hrají roli při opravách DNA. In vitro studie ukázaly, že rukaparibem
indukovaná cytotoxicita zahrnuje inhibici enzymatické aktivity PARP a záchyt PARP-DNA
komplexů, což vede ke zvýšenému poškození DNA, apoptóze a buněčné smrti.
Bylo prokázáno, že rukaparib má in vitro a in vivo protinádorovou aktivitu u buněčných linií s mutací
BRCA prostřednictvím mechanismu známého jako syntetická letalita, při které je pro buněčnou smrt
nutná ztráta dvou reparačních mechanismů DNA. V nádorových buněčných liniích s deficiencemi
BRCA 1/2 a jiných reparačních genech DNA byla pozorována zvýšená cytotoxicita indukovaná
rukaparibem a protinádorová aktivita. Ukázalo se, že rukaparib snižuje růst nádorů u myších modelů
xenoštěpů lidského karcinomu s deficiencemi nebo bez deficiencí BRCA.
Klinická účinnost
Udržovací léčba relabujícího karcinomu vaječníků
Účinnost rukaparibu byla zkoumána ve dvojitě zaslepeném multicentrickém klinickém hodnocení
ARIEL3, v němž 564 pacientek s rekurentním EOC, FTC nebo PPC, které vykazovaly odpověď na
chemoterapii na bázi platiny, bylo randomizováno Rubraca v dávce 600 mg užívanými perorálně dvakrát denně Pacientky pokračovaly v léčbě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Všechny
pacientky dosáhly odpovědi nádorový antigen 125 randomizovány během 8 týdnů po dokončení chemoterapie na bázi platiny a intervenční udržovací
léčba nebyla povolena. Pacientky nesměly podstoupit předchozí léčbu rukaparibem ani jiným
inhibitorem PARP. Randomizace byla stratifikována podle nejlepší odpovědi na poslední léčbu
platinou > 12 měsíců[nbHRD] a negativní biomarkery
Primárním parametrem účinnosti bylo přežití bez progrese hodnocené zkoušejícím kritérií pro hodnocení odpovědi na léčbu solidních nádorů prostřednictvím zaslepené nezávislé radiologické revize parametr účinnosti. Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly celkové přežití
Průměrný věk byl 61 let Primárním karcinomem byl u většiny pacientek ovariální karcinom měla serózní histologii a 4 % pacientek hlásila endometrioidní histologii. Všechny pacientky
podstoupily nejméně dvě předchozí chemoterapie na bázi platiny dosáhlo úplné odpovědi byl 6–12 měsíců u 39 % pacientek a > 12 měsíců u 61 % pacientek. Předchozí léčba bevacizumabem
byla hlášena u 22 % pacientek, kterým byl podáván rukaparib, a 23 % pacientek léčených placebem.
Ramena s rukaparibem a placebem se vyznačovala celkovou dobrou vyvážeností z hlediska
demografických údajů, výchozí charakteristiky onemocnění a anamnézy předchozí léčby.
Žádná z pacientek nepodstoupila předchozí léčbu inhibitorem PARP. Účinnost přípravku Rubraca u
pacientek, které podstoupily předchozí léčbu inhibitorem PARP jako udržovací léčbu, proto nebyla
zkoumána a nelze provést extrapolaci z dostupných údajů.
Vzorky nádorové tkáně všech pacientek pozitivity HRD genomové ztráty heterozygozitypomocí krevního vyšetření zárodečné mutace genů BRCA těchto výsledků mělo 70 % somatickou mutaci BRCA.
Studie ARIEL3 splnila svůj primární cílový parametr a vykázala statisticky významné zlepšení invPFS
u pacientek randomizovaných do skupiny léčené rukaparibem v porovnání s placebem u populace ITT
a u skupin HRD a tBRCA. Hodnocení IRR u populace ITT podpořilo primární cílový parametr.
Výsledky PFS jsou shrnuty v tabulce 4 a na obrázku 1.
Tabulka 4. Výsledky účinnosti studie ARIEL3 Parametr Hodnocení zkoušejícím IRR Rukaparib Placebo Rukaparib Placebo
Populace ITT a
Pacientky, n 375 189 375 Příhody PFS, n PFS, medián v měsících IS10,8 11,45,4 HR p-hodnota b < 0,0001 < 0,Skupina HRD c
Pacientky, n 236 118 236 Příhody 䥓ᆪⰀ㘠⠀ⰀᆭⰀ㔀Ⰰ㐀 㔀Ⰰ㬀瀀Skupina tBRCA d
Pacientky, n 130 66 130 Příhody P䙓Ⰰ ┩䥓ᆭⰀ㘠⠀ᆪⰀ㐀㬀
㔀Ⰰ㐀 瀀Skupina nonBRCA LOH+
Pacientky, n 106 52 106 Příhody P䙓Ⰰ ┩䥓ᆪⰀㄩ
㔀Ⰰ㐀 㐀Ⰰ㬀瀀Skupina nonBRCA LOH-
Pacientky, n 107 54 107 Příhody P䘬 ┩䥓㘀Ⰰ㔀Ⰰ㐀 㔀Ⰰ瀀愮 Všechny randomizované pacientky.
b. Oboustranná p-hodnota
c. HRD zahrnuje všechny pacientky se škodlivou zárodečnou nebo somatickou mutací BRCA nebo non-
tBRCA s vysokou genomovou ztrátou heterozygozity, dle stanovení analýzy klinického hodnocení
d. tBRCA zahrnuje všechny pacientky se škodlivou zárodečnou nebo somatickou mutací BRCA, dle
stanovení CTA.
HR: poměr rizik. Hodnota <1 je ve prospěch rukaparibu.
NA: Nebylo dosaženo
IS: Interval spolehlivosti
Obrázek 1. Kaplanovy-Meierovy křivky přežití bez progrese ve studii ARIEL3 dle hodnocení
zkoušejícím: populace ITT
Při konečné analýze OS 36 měsíců pro rukaparib vs 43,2 měsíce pro placebotBRCA byl uváděný HR 1,01 pro placeboplacebosubpopulace [LOH+, LOH-, LOH neznámá]32,2 měsíce pro rukaparib vs 38,3 měsíce pro placebopacientky byl 77 měsíců
V době závěrečné analýzy podstoupilo 89 % pacientek v rameni placeba alespoň jednu následnou
léčbu, z nichž 46 % dostalo inhibitor PARP. V rameni s rukaparibem podstoupilo alespoň jednu
následnou léčbu 78 % pacientů.
Srdeční elektrofyziologie
Analýza koncentrace–prodloužení QTcF byla provedena pomocí dat od 54 pacientů se solidním
nádorem, kterým byly podávány kontinuální dávky rukaparibu v rozmezí od 40 mg jednou denně do
840 mg dvakrát denně mediánu Cmax při utáleném stavu po podání rukaparibu v dávce 600 mg dvakrát denně bylo
předpokládané prodloužení QTcF od výchozího stavu 11,5 ms riziko klinicky významného prodloužení QtcF od výchozího stavu
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Rubraca u všech podskupin pediatrické populace u karcinomu ovarií u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Plazmatické expozice rukaparibu byly přibližně úměrné dávce podle měření Cmax a AUC při
hodnocených dávkách týden se dosáhlo ustáleného stavu. Po opakovaném dávkování dvakrát denně se akumulace podle
AUC pohybovala od 3,5 do 6,2násobku.
Absorpce
U pacientů se zhoubným onemocněním byla po podání rukaparibu v dávce 600 mg dvakrát denně
průměrná ustálená Cmax 1940 ng/ml a AUC0–12 h byla 16 900 h⋅ng/ml s Tmax 1,9 hodiny. Průměrná
absolutní biologická dostupnost po jednorázové perorální dávce 12 až 120 mg rukaparibu byla 36 %.
Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání při dávce 600 mg nebyla stanovena. U pacientů
se zhoubným onemocněním po požití potravy s vysokým obsahem tuku se Cmax zvýšila o 20 %, AUC24 h se zvýšila o 38 % a Tmax se prodloužila o 2,5 hodiny v porovnání s dávkováním nalačno. Účinek potravy na farmakokinetiku nebyl považován z klinicky významný. Přípravek Rubraca lze podávat
nezávisle na jídle.
Distribuce
In vitro vazba rukaparibu na bílkoviny je 70,2 % v lidské plazmě při terapeutických koncentracích.
Rukaparib se přednostně distribuuje do červených krvinek s poměrem koncentrace mezi krví a
plazmou 1,83. U pacientů se zhoubným onemocněním měl rukaparib ustálený distribuční objem až 262 litrů po jednorázové intravenózní dávce 12 mg až 40 mg.
Biotransformace
In vitro je rukaparib primárně metabolizovaný enzymatickým systémem CYP2D6 a v menší míře
CYP1A2 a CYP3A4. V populační farmakokinetické analýze nebyly pozorovány žádné klinicky
významné rozdíly mezi pacienty s různými fenotypy CYP2D6 středních metabolizérů, n=71; normálních metabolizérů, n=76 a ultrarychlých metabolizérů, n=4u pacientů s různými fenotypy CYP1A2 n=136fenotypů v některých podskupinách.
Po podání jedné perorální dávky [14C]-rukaparibu pacientkám se solidními nádory tvořil nezměněný
rukaparib 64,0 % radioaktivity v plazmě. Hlavními metabolickými dráhami rukaparibu byly oxidace,
N-demethylace, N-methylace, glukuronidace a N-formylace. Nejčastěji vyskytujícím se metabolitem
byl M324, produkt rukaparibu vznikající při oxidativní deaminaci, který tvořil 18,6 % radioaktivity
v plazmě. V podmínkách in vitro byl M324 nejméně 30krát méně účinný než rukaparib proti PARP-1,
PARP-2 a PARP-3. Další méně významné metabolity tvořily 13,8 % radioaktivity v plazmě.
Rukaparib tvořil 44,9 % radioaktivity v moči a 94,9 % ve stolici, zatímco M324 tvořil 50,0 %
radioaktivity v moči a 5,1 % ve stolici.
Eliminace
Clearance se pohybovala od 13,9 do 18,4 l/hod po jednorázové intravenózní dávce 12 mg až 40 mg
rukaparibu. Po podání jedné perorální dávky [14C]-rukaparibu 600 mg pacientkám bylo během
288 hodin po podání dávky vyloučeno 89,3 % celkové průměrné radioaktivity, z toho bylo 71,9 %
průměrné radioaktivity vyloučeno stolicí a 17,4 % močí. Devadesát procent pozorovaného vyloučení
stolicí bylo dosaženo během 168 hodin po podání dávky. Průměrný poločas 25,9 hodin.
Interakce s léčivými přípravky
In vitro byl rukaparib substrátem P-gp a BCRP, ale nikoli substrátem renálních transportérů OAT1,
OAT3 a OCT2 nebo hepatálních transportérů OAPT1B1 a OATP1B3. Účinek inhibice P-gp a BCRP
na farmakokinetiku rukaparibu nelze vyloučit.
In vitro rukaparib reverzibilně inhiboval CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A a v menší míře
CYP2C8, CYP2D6 a UGT1A1. Rukaparib indukoval CYP1A2 a způsobil down regulaci CYP2B6 a
CYP3A4 v lidských hepatocytech při klinicky významných expozicích.
In vitro je rukaparib silný inhibitor MATE1 a MATE2-K, středně silný inhibitor OCT1 a slabý
inhibitor OCT2. Ve všech klinických studiích neinhiboval rukaparib exportní pumpu žlučových solí
expozicích plně vyloučit. In vitro nebyly pozorovány žádné interakce s MRP2 nebo MRP3 při klinické
expozici rukaparibu, avšak při koncentracích vyšších, než je pozorovaná plazmatická Cmax rukaparibu,
byly pozorovány mírná bifazická aktivace a inhibice MRP2 a na koncentraci závislá inhibice MRP3.
Klinický význam interakce s MRP2 a MRP3 ve střevě není znám. In vitro je rukaparib inhibitor BCRP
a P-gp efluxních transportérů. In vivo nebyla pozorována žádná významná inhibice P-gp
Populační farmakokinetická analýza naznačila, že souběžné použití PPI pravděpodoboně nebude mít
klinicky významný dopad na farmakokinetiku rukaparibu.Ohledně účinku souběžného podávání
rukaparibu a PPI však nelze učinit pevné závěry, protože v případě PPI není podrobně dokumentována
výše dávky ani doba podávání.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Věk, rasa a tělesná hmotnost
Podle populační farmakokinetické analýzy nebyly identifikovány žádné klinicky významné souvislosti
mezi predikovanou ustálenou expozicí a věkem, rasou a tělesnou hmotností pacienta. Pacienti zařazení
do farmakokinetické studie byli ve věku 21 až 86 let 82 % byli běloši a tělesná hmotnost pacientů se pohybovala od 41 do 171 kg hmotnost > 60 kg
Porucha funkce jater
Byla provedena populační farmakokinetická analýza pro vyhodnocení účinku poruchy funkce jater na
clearance rukaparibu u pacientů, kteří dostávali rukaparib v dávce 600 mg dvakrát denně. Nebyly
pozorovány žádné klinicky významné rozdíly mezi 34 pacienty s mírnou poruchou funkce jater
ASTu pacientů s poruchou funkce jater měli pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater kritérií pracovní skupiny pro prevenci orgánové dysfunkce Národního onkologického ústavu [National
Cancer Institute – Organ Dysfunction Working Group]; celkový bilirubin > 1,5 – ≤ 3násobek HHNo 45 % vyšší AUC rukaparibu po podání jedné dávky o síle 600 mg než pacienti s normální funkcí
jater funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné formální studie s rukaparibem. Byla
provedena populační farmakokinetická analýza pro vyhodnocení účinku poruchy funkce ledvin na
clearance rukaparibu u pacientů, kteří dostávali rukaparib v dávce 600 mg dvakrát denně. Pacienti s
poruchou funkce ledvin Gaultovy metody59 ml/minpacienty s normální funkcí ledvin charakteristiky rukaparibu u pacientů s CLcr nižší než 30 ml/min nebo pacientů na dialýze nejsou
známy
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Obecná toxikologie
Zjištění z neklinických toxikologických studií provedených s perorálním rukaparibem byla obecně
shodná s nežádoucími příhodami pozorovanými v klinických studiích. Ve studiích toxicity po
opakovaném podávání po dobu až 3 měsíců u potkanů a psů byly cílovými orgány gastrointestinální,
hematopoetický a lymfopoetický systém. Tyto nálezy se vyskytovaly při expozicích nižších, než byly
pozorované expozice u pacientů, kteří byli léčeni doporučenou dávku, a byly v rozsáhlé míře
reverzibilní během 4 týdnů od ukončení dávkování.In vitro byla IC50 of rukaparibu oproti lidskému
ether-à-go-go příbuznému genu pacientů v doporučené dávce.
Intravenózní podání rukaparibu u potkanů a psů indukovalo srdeční účinky při vysoké Cmax 7,3násobně vyšší než pacientiperorálním podávání rukaparibu ve studiích toxicity opakovaných dávek nebyly pozorovány žádné
srdeční účinky při Cmax rukaparibu srovnatelné s tou, jaká byla pozorována u pacientů. Ačkoli nebyly
po perorálním podání pozorovány žádné srdeční účinky, nelze na základě zjištění ze studií u
intravenózního podávání a bezpečnostního rozpětí srdeční účinky u pacientů vyloučit, pokud je
rukaparibu podáván perorálně.
Kancerogenita
Studie kancerogenity nebyly u rukaparibu provedeny.
Genotoxicita
Rukaparib neměl mutagenní účinky v testu bakteriální reverzní mutace indukoval strukturální aberace chromozomů při analýze aberací chromozomů humánních lymfocytů in
vitro.
Reprodukční toxikologie
Ve studii embryofetálního vývoje u potkanů souvisel rukaparib s postimplantační ztrátou při
expozicích přibližně 0,04násobně vyšších, než je AUC při doporučené dávce.
Studie fertility nebyly u rukaparibu provedeny. Ve 3měsíčních obecných toxikologických studiích u
potkanů a psů při expozicích 0,09 až 0,3násobně vyšších, než je AUC u člověka při doporučené dávce,
nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu samců a samic. Možné riziko nelze vyloučit na základě
pozorovaného bezpečnostního rozpětí. Kromě toho na základě svého mechanismu účinku může
rukaparib ovlivnit fertilitu u člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Rubraca 200 mg, 250 mg a 300 mg potahované tablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl karboxymethylškrobu Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Rubraca 200 mg potahované tablety
Potah tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol 4000 Mastek Hlinitý lak brilantní modře FCF Hlinitý lak indigokarmínu
Rubraca 250 mg potahované tablety
Potah tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol 4000 Mastek
Rubraca 300 mg potahované tablety
Potah tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol 4000 Mastek Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
HDPE lahvička s polypropylenovým krabička obsahuje jednu lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. května Datum posledního prodloužení registrace: 4. března
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Almac Pharma Services Ltd
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
County Armagh
BT63 5UA
Velká Británie
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate
Dundalk
County Louth
A91 P9KD
Irsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rubraca 200 mg potahované tablety
rucaparibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 200 mg jako rucaparibi camsilas.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rubraca 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rubraca 200 mg tablety
rucaparibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 200 mg jako rucaparibi camsilas.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rubraca 250 mg potahované tablety
rucaparibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta rucaparibum 250 mg jako rucaparibi camsilas.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rubraca 250 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rubraca 250 mg tablety
rucaparibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 250 mg jako rucaparibi camsilas.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rubraca 300 mg potahované tablety
rucaparibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 300 mg jako rucaparibi camsilas.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rubraca 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rubraca 300 mg tablety
rucaparibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 300 mg jako rucaparibi camsilas.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacientku
Rubraca 200 mg potahované tablety
Rubraca 250 mg potahované tablety
Rubraca 300 mg potahované tablety
rucaparibum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rubraca a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rubraca užívat
3. Jak se přípravek Rubraca užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rubraca uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rubraca a k čemu se používá
Co je přípravek Rubraca a jak účinkuje
Přípravek Rubraca obsahuje léčivou látku rukaparib. Přípravek Rubraca je protinádorový lék také
označovaný jako „inhibitor PARP
Pacientky se změnami vývoje mnoha typů rakoviny. Přípravek Rubraca blokuje enzym, který opravuje poškozenou DNA
v nádorových buňkách, což vede k jejich úmrtí.
K čemu se přípravek Rubraca používá
Přípravek Rubraca se používá k léčbě karcinomu vaječníků. Používá se poté, co nádor reagoval na
předchozí chemoterapii.
Přípravek Rubraca se používá jako udržovací léčba ihned po léčbě chemoterapií, která měla za
následek zmenšení nádoru.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rubraca užívat
Neužívejte přípravek Rubraca
- jestliže jste alergická na rukaparib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku bodě 6- jestliže kojíte.
Pokud si nejste jistá, poraďte se před užitím přípravku Rubraca se svým lékařem, lékárníkem nebo
zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Rubraca se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Vyšetření krve
Váš lékař nebo zdravotní sestra provedou vyšetení krve pro kontrolu počtu Vašich krevních buněk:
• před léčbou přípravkem Rubraca
• každý měsíc během léčby přípravkem Rubraca
To je proto, že přípravek Rubraca může způsobit nízký počet krevních buněk:
• červených krvinek, bílých krvinek nebo krevních destiček. Pro více informací viz bod 4.
Známky a příznaky nízkého počtu krevních buněk zahrnují horečku, infekci, tvorbu podlitin
nebo krvácení.
• nízký počet krevních buněk může být známkou závažného problému v kostní dřeni – jako je
„myelodysplastický syndrom” může provést vyšetření kostní dřeně, aby zkontroloval jakékoli problémy.
Váš lékař také může provést týdenní vyšetření, pokud máte nízký počet krevních buněk po dlouhou
dobu. Může zastavit léčbu přípravkem Rubraca, dokud se počty Vašich krevních buněk nezlepší.
Dávejte si pozor na přímé sluneční záření.
Během léčby přípravkem Rubraca se můžete snadno spálit. To znamená, že:
• se máte během užívání přípravku Rubraca chránit před přímým slunečním zářením a
nepoužívejte solária,
• máte nosit oblečení, které chrání hlavu, paže a nohy,
• máte používat opalovací přípravek a balzám na rty s ochranným faktorem 50 nebo vyšším.
Příznaky, o kterých byste měla vědět
Promluvte si se svým lékařem, pokud budete mít pocit na zvracení, budete zvracet nebo budete mít
průjem nebo Vás bude bolet břicho. Může se jednat o známky a příznaky účinků přípravku Rubraca na
žaludek nebo střeva.
Děti a dospívající
Dětem mladším 18 let nesmí být přípravek Rubraca podáván. Tento lék nebyl zkoumán u této věkové
skupiny.
Další léčivé přípravky a přípravek Rubraca
Informujte svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v
nedávné době užívala nebo které možná budete užívat. Je to proto, že přípravek Rubraca ovlivnit
způsob účinku jiných léků. Také některé jiné léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob účinku
přípravku Rubraca.
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, když budete užívat jakékoli z následujících
léků:
• antikoagulancia jako je warfarin,
• antikonvulziva používaná k léčbě záchvatů • léky pro snížení hladiny cholesterolu – například rosuvastatin,
• léky k léčbě problémů se žaludkem – například cisaprid, omeprazol,
• léky, které potlačují imunitní systém – například cyklosporin, sirolimus nebo tacrolimus,
• léky k léčbě migrény a bolestí hlavy – například dihydroergotamin nebo ergotamin,
• léky k léčbě silné bolesti – například alfentanil nebo fentanyl,
• léky používané k léčbě nekontrolovaného pohybu nebo duševních poruch – například pimozid,
• léky ke snížení hladin krevního cukru a léčbu cukrovky – například metformin,
• léky k léčbě nepravidelného srdečního tepu – například digoxin nebo chinidin,
• léky k léčbě alergických reakcí – například astemizol nebo terfenadin,
• léky používané pro navození spánku nebo ospalosti – například midazolam,
• léky používané k uvolnění svalů – například tizanidin,
• léky používané k léčbě astmatu – například theofylin.
Těhotenství, kojení a antikoncepce
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Těhotenství
• Rukaparib se během těhotenství nedoporučuje, protože může poškodit Vaše nenarozené dítě.
• U žen ve věku, kdy mohou otěhotnět, se doporučuje před zahájením léčby provést těhotenský
test.
Kojení
• Během léčby a dva týdny po užití poslední dávky přípravku Rubraca nekojte, protože není
známo, zda se rukaparib vylučuje do lidského mateřského mléka.
Antikoncepce
• Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat účinnou metodu kontroly početí - během léčby přípravkem Rubraca a
- po dobu 6 měsíců po užití poslední dávky přípravku Rubraca.
Je to proto, že rukaparib může ovlivnit nenarozené dítě.
• Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem o nejúčinnějších antikoncepčních metodách.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Rubraca může ovlivnit schopnost řídit nebo používat nástroje či obsluhovat stroje. Buďte
opatrná, pokud se budete cítit unavená nebo budete mít pocit na zvracení.
Přípravek Rubraca obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Rubraca užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Jakou dávku budete užívat
• Obvyklá doporučená dávka je 600 mg dvakrát denně. To znamená, že užijete celkovou dávku
200 mg každý den. Pokud máte určité nežádoucí účinky, může Vám lékař doporučit nižší
dávku nebo dočasně ukončit Vaši léčbu.
• Přípravek Rubraca je k dispozici jako 200mg, 250mg nebo 300mg tablety.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• Užívejte jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer přibližně s odstupem 12 hodin.
• Tablety můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
• Pokud po užití přípravku Rubraca zvracíte, neužívejte dodatečnou dávku. Užijte svou další
dávku v pravidelnou dobu.
Jestliže jste užila více přípravku Rubraca, než jste měla
Pokud jste užila více tablet, než jste měla, informujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní
sestru. Může být nutná lékařská pomoc.
Jestliže jste zapomněla užít přípravek Rubraca
- Pokud zapomenete užít dávku, vynechanou dávku neužívejte. Pak užijte další dávku v obvyklou
dobu.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku.
Jestliže jste přestala užívat přípravek Rubraca
- Je důležité, abyste užívala přípravek Rubraca každý den – dokud Vám jej bude lékař
předepisovat.
- Neukončujte užívání tohoto přípravku bez předchozí porady se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud si všimnete některých nežádoucích účinků – může být
nutná neodkladná léčba:
Velmi časté • dušnost, pocit únavy, bledost pokožky nebo zrychlený srdeční tep – může se jednat o známky
nízkého počtu červených krvinek • krvácení nebo tvorba podlitin po dobu delší než obvykle, pokud se zraníte – může se jednat o
známky nízkého počtu krevních destiček • horečka nebo infekce – může se jednat o známky nízkého počtu bílých krvinek
Jiné nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté • nevolnost • únava
• zvracení
• bolest břicha
• změny vnímání chuti
• abnormální krevní testy – zvýšení hladin jaterních enzymů
• ztráta chuti k jídlu
• průjem
• abnormální krevní testy – zvýšení hladin kreatininu v krvi
• problémy s dýcháním
• závrať
• spálení sluncem
• pálení žáhy
Časté • vysoké hladiny cholesterolu
• dehydratace
• svědění
• alergická reakce • vyrážka
• zarudnutí, otok a bolest dlaní a/nebo chodidel
• červené skvrny na kůži
• střevní neprůchodnost
• závažné potíže s kostní dření, jako je „myelodysplastický syndrom“ myelodní leukémie“
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rubraca uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rubraca obsahuje
• Léčivou látkou přípravku Rubraca je rucaparibum.
Rubraca 200 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 200 mg jako
rucaparibi camsilas.
Rubraca 250 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 250 mg jako
rucaparibi camsilas.
Rubraca 300 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje rucaparibum 300 mg jako
rucaparibi camsilas.
- Dalšími složkami • Obsah tablety: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu bezvodý oxid křemičitý a magnesium-stearát
• Potahová vrstva tablety:
- Rubraca 200 mg potahované tablety:
Polyvinylalkohol mastek indigokarmínu - Rubraca 250 mg potahované tablety:
Polyvinylalkohol mastek - Rubraca 300 mg potahované tablety:
Polyvinylalkohol mastek
Jak přípravek Rubraca vypadá a co obsahuje toto balení
• Potahované tablety přípravku Rubraca 200 mg jsou modré kulaté potahované tablety označené
„C2” na jedné straně.
• Potahované tablety přípravku Rubraca 250 mg jsou bílé potahované tablety tvaru kosočtverce
označené „C25” na jedné straně.
• Potahované tablety přípravku Rubraca 300 mg jsou žluté, oválné potahované tablety označené
„C3” na jedné straně.
Přípravek Rubraca je dodáván v plastových lahvičkách. Jedna lahvička obsahuje 60 potahovaných
tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci
pharmaand GmbH
Taborstrasse 1020 Vídeň
Rakousko
Výrobce
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Portadown
Craigavon
BT63 5UA
Velká Británie
nebo
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate
Dundalk
County Louth
A91 P9KD
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Tel: +32 Deutschland
Tel: +49 España
Tel: +34
France
Tél: +33 Ireland
Tel: +353 Italia
Tel: +39
Nederland
Tel: +31 Österreich
Tel: +43 United Kingdom Tel: +44
България, Česká republika, Danmark, Eesti, Ελλάδα, Hrvatska, Ísland, Κύπρος, Latvija,
Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Norge, Polska, Portugal, România,
Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige:
Tel: 353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Rubraca
从我们的药房中选择我们提供的产品
