Rozlytrek

Účinky entrektinibu na jiné léčivé přípravky

Účinek entrektinibu na substráty CYP
Entrektinib je slabým inhibitorem CYP3A4. Souběžné podávání entrektinibu v dávce 600 mg jednou
denně s perorálním midazolamem 50 %, ale snížilo Cmax midazolamu o 21 %. Při podávání entrektinibu společně s citlivými substráty
CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím chinidin, takrolimus, alfentanil a sirolimusnežádoucích účinků.

Účinek entrektinibu na substráty P-gp
In vitro údaje naznačují, že entrektinib je potenciálním inhibitorem P-glykoproteinu
Při souběžném podání jednorázové 600mg dávky entrektinibu s digoxinem Cmax digoxinu zvýšila o 28 % a AUC o 18 %. Renální clearance digoxinu byla podobná při monoterapii
digoxinem i při souběžném podání digoxinu s entrektinibem; to naznačuje minimální účinek
entrektinibu na renální clearance digoxinu.

Účinek entrektinibu na absorpci digoxinu se nepovažuje za klinicky významný, ale není známo, zda vliv
entrektinibu může být větší na citlivější perorální substráty P-gp, jako je dabigatran-etexilát.

Účinek entrektinibu na substráty BCRP
Ve studiích in vitro byla pozorována inhibice BCRP.
Klinický význam této inhibice není znám, při souběžném podávání citlivých perorálních substrátů
BCRP opatrnost kvůli riziku zvýšené absorpce.

Účinek entrektinibu na substráty jiných transportérů
In vitro údaje naznačují, že entrektinib je slabým potenciálním inhibitorem polypeptidu přenášejícího
organické anionty citlivých perorálních substrátů OATP1B1 bosentan
Účinek entrektinibu na substráty enzymů regulovaných PXR
Podle studií in vitro může entrektinib indukovat enzymy regulované receptorem pregnanu X CYP2C19
Perorální antikoncepce
V současnosti není známo, zda může entrektinib snižovat účinnost systémově působící hormonální
antikoncepce. Ženy užívající systémově působící hormonální antikoncepci mají proto zároveň používat
bariérovou metodu
Účinky jiných léčivých přípravků na entrektinib

Podle in vitro údajů je CYP3A4 hlavním enzymem zprostředkujícím metabolismus entrektinibu
a tvorbu jeho hlavního aktivního metabolitu M5.

Účinek induktorů CYP3A nebo P-gp na entrektinib
Souběžné podání vícečetných dávek perorálního rifampicinu, silného induktoru CYP3A,
s jednorázovou dávkou perorálního entrektinibu snížilo AUCinf entrektinibu o 77 % a Cmax o 56 %.

Souběžné podávání entrektinibu a induktorů CYP3A/P-gp fenytoin, rifabutin, rifampicin, třezalka tečkovaná - Hypericum perforatum, apalutamid, ritonavirbýt vyloučeno.

Účinek inhibitorů CYP3A nebo P-gp na entrektinib
Souběžné podání itrakonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, s jednorázovou dávkou perorálního
entrektinibu zvýšilo AUCinf o 600 % a Cmax o 173 %.

Je třeba se vyvarovat souběžného podávání silných a středně silných inhibitorů CYP3A ritonavir, sachinavir, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, grapefruity nebo hořké
pomerančenutné upravit dávku entrektinibu
Významný účinek inhibitorů P-gp na farmakokinetiku entrektinibu se sice nepředpokládá, při
souběžném podávání silných nebo středně silných inhibitorů P-gp fluvoxamin, paroxetinentrektinibu
Účinek léčivých přípravků ke zvýšení žaludečního pH na entrektinib
Souběžné podání inhibitoru protonové pumpy 600 mg snížilo AUC entrektinibu o 25 % a Cmax o 23 %.

Při souběžném podání entrektinibu s PPI nebo jinými přípravky ke zvýšení žaludečního pH