Remodulin

Kombinace, které je nutno uvážit:
+ Diuretika, antihypertonika či jiné vazodilatátory
Současné podávání přípravku REMODULIN s diuretiky, antihypertoniky či jinými vazodilatátory zvyšuje
nebezpečí systemické hypotenze.
+ Inhibitory shlukování krevních destiček včetně NSAID a antikoagulancií
Treprostinil může potlačit funkce krevních destiček. Současné podávání přípravku REMODULIN
s inhibitory shlukování krevních destiček včetně NSAID, donory oxidu dusnatého nebo antikoagulancii
může zvýšit nebezpečí krvácení. Sledování pacientů užívajících současně antikoagulancia je třeba
v souladu s konvenčními doporučeními pro lékařskou praxi pečlivě dodržovat. Současnému podávání
jiných inhibitorů krevních destiček je třeba se vyvarovat u pacientů, kteří berou antikoagulancia.
Kontinuální podkožní infuze treprostinilu neměla žádný účinek na farmakodynamiku a farmakokinetiku
jednotlivé dávky (25 mg) warfarinu. Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních interakcích, jež by
vedly ke zvýšenému riziku krvácení v případě, že je treprostinil předepsán současně s donory oxidu
dusnatého.
+ Furosemid
Plazmatická clearance treprostinilu může být lehce snížena u pacientů léčených furosemidem. Tato
interakce je patrně způsobena některými metabolickými vlastnostmi společnými pro oba přípravky
(glukurokonjugace karboxylové skupiny).

+ Induktory/inhibitory enzymu cytochromu P450 (CYP) 2CGemfibrozil – Lidské farmakokinetické studie s orálně podávaným treprostinilem diolaminem naznačují,
že společné podávání inhibitoru enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C8 gemfibrozilu zdvojnásobuje
expozici treprostinilu (jak Cmax, tak AUC). Nebylo určeno, zda je bezpečnost a účinnost přípravku
Remodulin podaného parenterální (subkutánní nebo intravenózní) cestou změněna inhibitory CYP2C8. Je-
li inhibitor CYP2C8 (např. gemfibrozil, trimethoprim a deferasirox) přidán nebo odebrán z pacientovy
medikace po období titrace, mělo by být zváženo upravení dávky treprostinilu.

Rifampicin – Lidské farmakokinetické studie s orálně podávaným treprostinilem diolaminem naznačují, že

společné podávání induktoru enzymu CYP2C8 rifampicinu snižuje expozici treprostinilu (o přibližně %). Nebylo určeno, zda je bezpečnost a účinnost přípravku Remodulin podaného parenterální (subkutánní
nebo intravenózní) cestou změněna rifampicinem. Je-li rifampicin přidán nebo odebrán z pacientovy
medikace po období titrace, mělo by být zváženo upravení dávky treprostinilu.

Induktory CYP2C8 (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka) mohou snižovat expozici
treprostinilu. Je-li induktor CYP2C8 přidán nebo odebrán z pacientovy medikace po období titrace, mělo
by být zváženo upravení dávky treprostinilu.

+ Bosentan
V lidské farmakokinetické studii prováděné s bosentanem (250 mg/den) a treprostinilem diolaminem
(dávkování orálně 2 mg/denně) nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi treprostinilem
a bosentanem.

+ Sildenafil
V lidské farmakokinetické studii prováděné se sildenafilem (60 mg/den) a treprostinilem diolaminem
(dávkování orálně 2 mg/denně) nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi treprostinilem
a sildenafilem.