Pravafenix

Farmakokinetické vlastnosti přípravku Pravafenix nejsou úplně stejné jako při současném podávání
stávajících monoterapií, při užívání s tučným jídlem nebo nalačno. Pacienti by neměli být převáděni
z prostého současného podávání přípravků obsahujících fenofibrát a pravastatin na přípravek Pravafenix



 
Poruchy nervového systému
V několika případech bylo hlášeno, že statiny de novo indukují nebo zhoršují již existující onemocnění
myasthenia gravis nebo oční formu myastenie zhoršení příznaků vysazen. Byly hlášeny případy recidivy při statinu.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Stejně jako další přípravky na snižování lipidů je pravastatin nebo fenofibrát spojován se vznikem
myalgie, myopatie a velmi zřídka rabdomyolýzy se sekundární nedostatečností ledvin nebo bez ní.
Rabdomyolýza je akutní, potenciálně smrtelné poškození kosterního svalstva, které se může rozvinout
kdykoli během léčby a je charakterizováno rozsáhlou destrukcí svalové tkáně spojenou s velkým
zvýšením hladiny enzymu CK
Riziko svalové toxicity se zvyšuje při současném podávání fibrátu a inhibitoru 3-hydroxy-3-methyl-
glutaryl-koenzym A příznaky, jako je bolest nebo citlivost, svalovou slabost nebo svalové křeče, se musí vzít v úvahu
myopatie. V těchto případech by se měla stanovit hladina enzymu CK
Poté by se měl před zahájením léčby pečlivě zhodnotit poměr prospěchu a rizik přípravku Pravafenix
a pacienti by měli být sledováni pro možný vznik příznaků svalové toxicity. Určité predispoziční faktory,
jako je věk nad 70 let, porucha funkce ledvin, porucha funkce jater, hypotyreóza, svalová toxicita při léčbě
statiny nebo fibráty v osobní anamnéze, dědičné svalové poruchy v osobní nebo rodinné anamnéze nebo
závislost na alkoholu mohou zvýšit riziko svalové toxicity, a proto je u těchto pacientů před zahájením
kombinované terapie indikováno stanovení hladiny enzymu CK
Statiny včetně pravastatinu se nesmí podávat souběžně s kyselinou fusidovou podávanou systémově nebo
během 7 dní po ukončení léčby kyselinou fusidovou. Jestliže se u pacienta považuje podání kyseliny
fusidové za nezbytné, léčba statinem se má po dobu léčby kyselinou fusidovou přerušit. Byly hlášeny
případy rhabdomyolýzy fusidové a statinů bolesti nebo citlivosti okamžitě vyhledali lékařskou pomoc.
Léčba statiny může být znovu zahájena sedm dní po poslední dávce kyseliny fusidové.
Za výjimečných okolností, kdy je zapotřebí prodloužené systémové podávání kyseliny fusidové, například
při léčbě těžkých infekcí, je nutné potřebu souběžného podávání přípravku Pravafenix a kyseliny fusidové
zvážit případ od případu a pouze za pečlivého lékařského dohledu.

Před zahájením léčby
Před zahájením léčby je třeba stanovit hladinu enzymu CK. Výchozí hodnota hladiny enzymu CK může
později sloužit jako referenční hodnota, pokud později během kombinované terapie dojde k jejímu
zvýšení. Při měření hladiny enzymu CK by se měly výsledky interpretovat s ohledem na další možné
faktory, které mohou způsobit přechodné poškození svalů, například namáhavé cvičení nebo poranění
svalů, a v případě potřeby měření opakovat.

 
Pokud jsou výchozí hladiny enzymu CK významně zvýšené na více než pětinásobek hodnoty ULN, měly
by se výsledky měření po 5 až 7 dnech překontrolovat. Pokud budou tyto zvýšené hladiny potvrzeny,
neměla by se léčba rozhodně zahajovat
V průběhu léčby
Systematicky se doporučuje rutinní sledování hodnot CK každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců
kombinované léčby a po tomto úvodním období podle uvážení lékaře.
Pacienti by měli být poučeni, aby ihned oznámili lékaři bolest, citlivost, slabost nebo křeče svalů
nejasného původu. V takových případech by se měla změřit hladina enzymu CK.

Pokud se naleznou a potvrdí značně zvýšené přípravkem Pravafenix přerušit. O přerušení léčby by se mělo uvažovat i tehdy, když jsou svalové
příznaky závažné a způsobují každodenní obtíže takových pacientů podezření na dědičné svalové onemocnění, nedo poručuje se léčbu přípravkem
Pravafenix znovu zahajovat.

Poruchy jater a žlučových cest
U některých pacientů léčených pravastatinem nebo fenofibrátem bylo hlášeno středně velké zvýšení
hladiny transamináz, podobně jako u jiných léčivých přípravků snižujících hladinu lipidů. Ve většině
případů se hladiny jaterních transamináz vrátily na svoje výchozí hodnoty bez nutnosti přerušit léčbu.
Hladiny transamináz se doporučuje sledovat každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léčby a po uplynutí
tohoto úvodního období podle uvážení lékaře.
Pacientům, u kterých dojde ke zvýšení hladin transamináz, je třeba věnovat zvláštní pozornost, a pokud
zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy hodnoty ULN a setrvá tak, měla by se léčba přerušit.
Pokud je přípravek Pravafenix podáván pacientům s jaterním onemocněním nebo s vysokou konzumací
alkoholu v anamnéze, je třeba postupovat obezřetně.

Výskyt imunitně zprostředkované nekrotizující myopatie některými statiny byl hlášen velmi vzácně. Klinicky je IMNM charakterizována perzistentní proximální
svalovou slabostí a zvýšením sérové kreatinkinázy, které přetrvává navzdory přerušení léčby statiny.

Pankreatitida
U pacientů užívajících fenofibrát nebo pravastatin byla hlášena pankreatitida může představovat selhání účinku u pacientů se závažnou hypertriglyceridémií, přímý účinek léčivého
přípravku nebo se jedná o druhotný jev způsobený kamenem ve žlučových cestách či tvorbou usazenin
vedoucích k obstrukci společného žlučovodu.

Poruchy ledvin a močových cest
Přípravek Pravafenix je kontraindikován u středně závažných až závažných poruch ledvin Doporučuje se systematicky vyhodnocovat odhadovanou clearance kreatininu na začátku léčby a každé
měsíce během prvních 12 měsíců kombinované léčby a po uplynutí tohoto období podle uvážení lékaře.

Pokud odhadovaná clearance kreatininu klesne pod hodnotu 60 ml/min, měla by se léčba přerušit.

Intersticiální plicní onemocnění
 
Při léčbě některými statiny byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména
při dlouhodobé terapii kašel a celkové zhoršení zdravotního stavu pacienta rozvinulo intersticiální plicní onemocnění, měla by se léčba přípravkem Pravafenix přerušit.

Cholelitiáza
Fenofibrát může zvýšit vylučování cholesterolu v žluči, což může vést k cholelitiáze. Při podezření na
cholelitiázu je třeba provést vyšetření žlučníku. Pokud se naleznou žlučové kameny, měla by se léčba
přípravkem Pravafenix přerušit.

Případy žilní trombózy a embolie
Ve studii FIELD bylo hlášeno statisticky významné zvýšení výskytu plicní embolie placebem oproti 1,1% ve skupině léčené fenofibrátem; p=0,022výskytu hluboké žilní trombózy p=0,074rizikového faktoru trombózy a dalších dosud neurčených faktorů. Klinický význam tohoto zjištění není
jasný. Proto je třeba u pacientů s plicní embolií v anamnéze postupovat obezřetně.

Diabetes mellitus
Jsou k dispozici data, která naznačují, že statiny jako třída zvyšují hladinu krevní glukózy a u některých
pacientů s vysokým rizikem budoucí cukrovky mohou vyvolat takovou hladinu hyperglykémie, u které je
vhodná formální diabetická péče. Toto riziko je však převáženo snížením vaskulárního rizika a nemělo by
být důvodem pro vysazení léčby statiny. Rizikoví pacienti BMI>30kg/m2, zvýšené triglyceridy, hypertenzebiochemicky podle národních směrnic.

Souběžné použití s glekaprevirem/pibrentasvirem
Nedoporučuje se používat přípravek Pravafenix u pacientů léčených glekaprevirem/pibrentasvirem.
Souběžné použití pravastatinu a glekapreviru/pibrentasviru může zvýšit plazmatické koncentrace
pravastatinu a vést ke zvýšení nežádoucích příhod závislých na dávce, včetně rizika myopatie. U pacientů
léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nemá dávka pravastatinu přesáhnout 20 mg na den.

Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý
přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 33,3 mg sodíku na tobolku 1,7 % maximální doporučené denní dávky, která je dle WHO 2 g sodíku pro dospělého člověka