Phelinun

Akutní lymfoblastická a myeloblastická leukemie při vysoké dávce
Režim dávkování je následující: jedná dávka v rozmezí od 100 do 200 mg/m2 plochy povrchu těla
po sobě jdoucích dní. Po dávkách převyšujících 140 mg/m2 plochy povrchu těla je nezbytná autologní
transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Neuroblastom dětského věku
Doporučená dávka pro konsolidaci odpovědi dosažené při konvenční léčbě je jedna jednorázová dávka
v rozmezí od 100 mg/m2 do 240 mg/m2 plochy povrchu těla sobě jdoucích dnípoužívá buď samostatně, nebo v kombinaci s radioterapií nebo jinými cytostatiky.

Hematologická onemocnění před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk
Doporučená dávka je následující:
- maligní hematologická onemocnění: 140 mg/m2 v jednorázové denní infuzi,
- nemaligní hematologická onemocnění: 140 mg/m2 v jedné denní infuzi nebo 70 mg/m2 jednou
denně ve dva po sobě jdoucí dny.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Pro podávání přípravku PHELINUN starším pacientům nejsou žádná doporučení týkající se dávky.
Melfalan se však starším pacientům často podává v konvenčních dávkách.
Zkušenosti s použitím vysokých dávek melfalanu jsou u starších pacientů omezené. Před použitím
vysokých dávek melfalanu u starších pacientů je proto nutné věnovat pozornost zajištění dostatečného
výkonnostního stavu a orgánových funkcí.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávkování Při poruše funkce ledvin může být clearance melfalanu, ačkoli je variabilní, snížená.
Melfalan ve vysokých dávkách se záchrannou transplantací hematopoetických kmenových buněk byl
úspěšně použit dokonce u dialyzovaných pacientů v terminálním stadiu selhání ledvin.
U vysokých intravenózních dávek melfalanu snížení dávky na stupni poruchy funkce ledvin, na tom, zda bude prováděna reinfuze hematopoetických
kmenových buněk, a na terapeutické potřebě. V dávkách převyšujících 140 mg/m2 nesmí být injekce
melfalanu podávány bez záchranné transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Způsob podání

Přípravek PHELINUN je určen pouze k intravenóznímu podání.
Při podávání přípravku PHELINUN do periferního žilního systému existuje riziko extravazace.
V případě extravazace je třeba podávání neprodleně přerušit a pro podání musí být použit centrální žilní
katétr.

Při podávání přípravku PHELINUN ve vysokých dávkách společně s transplantací nebo bez
transplantace se doporučuje přípravek podávat naředěný přes centrální žilní katétr, aby se předešlo
extravazaci.
Doporučuje se přípravek PHELINUN ve formě koncentrátu rychle proudícího infuzního roztoku přes port.
Pokud není pomalé vstřikování koncentrátu přípravek PHELINUN je možné podávat dále naředěný v injekčním roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml přípravy roztoku do dokončení infuze nesmí přesáhnout 1 hodinu a 30 minut. Při dalším ředění
v infuzním roztoku je stabilita přípravku PHELINUN snížena a rychlost jeho degradace rychle stoupá
se stoupající teplotou.

Doporučuje se infuzi podávat při teplotě do 25 °C.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Přípravu injekčních cytotoxických roztoků musí provádět kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci se
znalostmi o zacházení s alkylačními látkami, a to za podmínek, které zajišťují ochranu prostředí a
bezpečnost zdravotnických pracovníků.
Přípravek PHELINUM je třeba připravit k použití na místě, které je určené k přípravě. Zdravotničtí
pracovníci musí mít vhodné vybavení, mezi něž patří oděv s dlouhými rukávy, ochrana obličeje,
ochranné čepice, ochranné brýle, sterilní jednorázové rukavice, štítová ochrana pracovní plochy, nádoby
a vaky na sběr odpadu. Se všemi rozbitými nádobami je třeba nakládat se stejnými opatřeními a je třeba
je považovat za kontaminovaný odpad. S exkrety a zvratky je nutné zacházet s opatrností. Těhotné
zdravotnické pracovnice musí být upozorněny a nesmí s přípravkem PHELINUM zacházet.
Dostane-li se přípravek PHELINUN neúmyslně do styku s kůží, je nutné kůži okamžitě důkladně omýt
mýdlem a vodou.
V případě neúmyslného styku s očima nebo sliznicemi místa opláchněte velkým množstvím vody.
Je nutné zabránit inhalaci přípravku.

Zbytky léčivého přípravku a všechny materiály, které byly použity při jeho rekonstituci a podání, musí
být zlikvidovány v souladu se standardními postupy pro zacházení s cytostatiky s ohledem na místní
požadavky týkající se likvidace nebezpečného odpadu.

Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Melfalan může způsobit lokální poškození tkáně. V případě výskytu extravazace nesmí být podáván
injekčně přímo do periferní žíly
Přípravek PHELINUM je s ohledem na zvýšenou toxicitu pro kostní dřeň třeba používat s opatrností u
pacientů, kteří podstoupili nedávnou radioterapii nebo chemoterapii.

Venookluzivní onemocnění jater je vážnou komplikací, která se v průběhu léčby melfalanem může
objevit.

U pacientů, kteří podstoupili předchozí radiační léčbu vyšší nebo rovnou třem cyklům chemoterapie
nebo předchozí transplantaci progenitorových buněk, může být riziko zvýšené
Monitorování

Vzhledem k tomu, že melfalan je účinná myelosupresivní látka, je nezbytné věnovat pečlivou pozornost
sledování krevního obrazu, aby se zabránilo možnosti nadměrné myelosuprese a riziku ireverzibilní
aplazie kostní dřeně nebo ireverzibilního selhání kostní dřeně.
Cytopenie může i po zastavení léčby dále pokračovat. Proto je třeba při první známce abnormálně
velkého poklesu počtu leukocytů nebo těžké trombocytopenii léčbu dočasně přerušit.

Doporučuje se zajistit odpovídající hydrataci pacientů a forsírovanou diurézu a profylaktické podání
antiinfektivních látek podávání přípravků z krve.
U pacientů užívajících vysoké dávky přípravku PHELINUN se doporučuje sledovat celkový zdravotní
stav a stav funkce ledvin.

Incidence průjmu, zvracení a stomatitidy představuje toxicitu limitující dávku u pacientů, jimž jsou
podávány vysoké intravenózní dávky přípravku PHELINUN ve spojení s autologní transplantací kostní
dřeně. Zdá se, že závažnost gastrointestinálního poškození vyvolaného vysokými dávkami přípravku
PHELINUN snižuje předléčení cyklofosfamidem; podrobné informace je nutno vyhledat v literatuře.

Mutagenita

Melfalan je u zvířat mutagenní a u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem byly pozorovány
chromozomové aberace.

Kancerogenita

Akutní myeloidní leukemie Melfalan je uváděn jako leukemogenní Byly hlášeny případy akutní leukemie vyskytující se po léčbě melfalanem při onemocněních, jako je
amyloid, maligní melanom, mnohočetný myelom, makroglobulinemie, syndrom chladových aglutininů
a karcinom ovaria.
Při zvažování použití melfalanu musí být leukemogenní riziko vyváženo potenciálním léčebným
přínosem, a to zejména je-li používán v kombinaci s thalidomidem nebo lenalidomidem a prednisonem,
neboť bylo zjištěno, že tyto kombinace leukemogenní riziko zvyšují. Před léčbou, v jejím průběhu a po
ní musí lékař pacienta obvyklými způsoby vyšetřit, aby bylo možné nádorové onemocnění detekovat
včas a v případě potřeby zahájit léčbu.

Solidní nádory
Použití alkylačních látek bylo spojeno s rozvojem druhé primární malignity malignancy, SPMSPM zejména u starších pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kteří byli léčení
kombinací melfalanu s lenalidomidem a prednisonem a v menší míře kombinací s thalidomidem a
prednisonem.
Tromboembolické komplikace
Použití melfalanu v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem nebo thalidomidem nebo
dexamethasonem bylo spojeno se zvýšeným rizikem tromboembolických komplikací.
Přijetí antitrombotických profylaktických opatření je třeba zvážit zejména u pacientů se zvýšenými
rizikovými faktory trombózy
Porucha funkce ledvin

Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce ledvin se může vyskytnout suprese kostní dřeně,
mají být tito pacienti pečlivě monitorováni.

U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří mohou také mít uremickou supresi dřeně, může být clearance
melfalanu snížená. Může být tedy třeba snížit dávku a tyto pacienty pečlivě sledovat 4.8
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost melfalanu po provedení allo-HSCT u dětí s AML mladších dvou let nebyla
stanovena, protože údaje týkající se bezpečnosti a celkového přežití kategorii hlášeny samostatně
Bezpečnost a účinnost melfalanu jako součásti přípravného režimu před allo-HSCT u dětí s ALL
mladších dvou let nebyla stanovena.

Melfalan nemá být používán u dospívajících s AML od 12 let jako přípravný režim následovaný
allo-HSCT z důvodu zvýšeného výskytu mortality související s transplantací
Ethanol
PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 g alkoholu odpovídá koncentraci 42 mg/ml stejné jako množství v 10 ml piva nebo 4 ml vína.

PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,6 g alkoholu odpovídá koncentraci 42 mg/ml je stejné jako množství ve 40 ml piva nebo 17 ml vína.

Pro srovnání lze uvést, že u dospělého, který vypije sklenici vína nebo 500 ml piva, bude hladina
alkoholu v krvi pravděpodobně přibližně 50 mg/100 ml.

Podávání společně s léčivými přípravky obsahujícími propylenglykol nebo ethanol může vést
k hromadění ethanolu a způsobovat nežádoucí účinky, zejména u malých dětí s nízkou či nezralou
metabolickou kapacitou.

Dospělí
Dávka 200 mg/m2 tohoto léčivého přípravku podaná dospělému vážícímu 70 kg by vedla k expozici
40 mg/kg ethanolu, což může způsobit vzestup hladiny alkoholu v krvi o přibližně 6,67 mg/100 ml.
Množství alkoholu obsažené v tomto léčivém přípravku nebude pravděpodobně mít u dospělých žádné
účinky.

Děti a dospívající
Dávka 240 mg/m2 tohoto léčivého přípravku podaná dítěti ve věku 8 let a s tělesnou hmotností 30 kg by
vedla k expozici 76,8 mg/kg ethanolu, což může způsobit vzestup hladiny alkoholu v krvi o přibližně
12,8 mg/100 ml.

Dávka 240 mg/m2 tohoto léčivého přípravku podaná dospívajícímu ve věku 12 let a s tělesnou hmotností
40 kg by vedla k expozici 110 mg/kg ethanolu, což může způsobit vzestup hladiny alkoholu v krvi o
přibližně 18,3 mg/100 ml.

Alkohol obsažený v tomto přípravku bude pravděpodobně mít účinky na děti a dospívající. Mezi tyto
účinky může patřit pocit ospalosti a změny chování. Může také ovlivnit schopnost se soustředit a účastnit
se pohybových aktivit.
Je nutné to vzít v úvahu u dětí a dospívajících a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním
onemocněním nebo epilepsií.

Propylenglykol
PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 6,2 g propylenglykolu v každých 10 ml rozpouštědla, což odpovídá
koncentraci 0,62 g/ml.
PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 24,9 g propylenglykolu v každých 40 ml rozpouštědla, což odpovídá
koncentraci 0,62 g/ml.

U dětí do pěti let může současné podání s jakýmkoli substrátem alkoholdehydrogenázy, jako je např.
alkohol, vyvolat závažné nežádoucí účinky.

Ačkoli nebylo prokázáno, že propylenglykol způsobuje reprodukční nebo vývojovou toxicitu u zvířat
nebo u člověka, může proniknout do plodu a byl nalezen v mateřském mléce. V důsledku toho má být
podávání propylenglykolu těhotným nebo kojícím pacientkám posuzováno individuálně.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater se vyžaduje sledování zdravotního stavu, protože byly
hlášeny různé nežádoucí účinky připisované propylenglykolu, jako jsou např. renální dysfunkce tubulární nekróza
Při vysokých dávkách nebo dlouhodobém používání propylenglykolu byly hlášeny různé nežádoucí
účinky, jako jsou např. hyperosmolalita, laktátová acidóza, renální dysfunkce akutní selhání ledvin, kardiotoxicita hemolýzaNežádoucí účinky obvykle odezní po vysazení propylenglykolu a v závažnějších případech po
hemodialýze.

Je zapotřebí sledování zdravotního stavu.

Sodík
PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 62,52 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 3 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.