Pemetrexed ever pharma

Dávkování
Pemetrexed se musí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro používání protinádorové
chemoterapie.

Pemetrexed v kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka pemetrexedu je 500 mg/m2 plochy povrchu těla (body surface area, BSA) podávaná
jako intravenózní infuze po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu. Doporučená dávka
cisplatiny je 75 mg/m2 BSA, podaná infuzí během dvou hodin přibližně 30 minut po ukončení infuze
pemetrexedu první den každého 21denního cyklu. Před podáním cisplatiny, případně i po jejím podání
musí pacienti dostávat přiměřenou antiemetickou terapii a hydrataci (informace o dávkování cisplatiny
viz rovněž souhrn údajů o přípravku pro přípravky s obsahem cisplatiny).

Pemetrexed v monoterapii
U pacientů léčených kvůli nemalobuněčnému karcinomu plic po předcházející chemoterapii je
doporučená dávka pemetrexedu 500 mg/m2 BSA podávaná jako intravenózní infuze po dobu 10 minut
první den každého 21denního cyklu.

Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí lze podat kortikosteroid den před podáním
pemetrexedu, v den jeho podání a den po jeho podání. Kortikoid má být ekvivalentní 4 mg
dexamethasonu podávanému perorálně 2x denně (viz bod 4.4).

Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou suplementaci (viz
bod 4.4). Pacienti musí denně užívat kyselinu listovou perorálně nebo multivitaminy s obsahem kyseliny
listové (350 – 1 000 mikrogramů). Během sedmi dnů před první dávkou pemetrexedu se musí podat
nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat v průběhu celé léčby a po dobu 21 dní
po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musí rovněž dostat intramuskulární injekci vitaminu B(1000 mikrogramů) v týdnu před první dávkou pemetrexedu a poté jednou za každé tři cykly. Další
injekce vitaminu B12 se mohou podávat stejný den jako pemetrexed.

Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz, včetně
diferenciálního počtu leukocytů a počtu trombocytů. Před každým podáním chemoterapie musí být
provedeno biochemické vyšetření krve za účelem vyhodnocení funkce ledvin a jater. Před zahájením
každého cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli následující výsledky vyšetření: absolutní počet
neutrofilů musí být  1500 buněk/mm3 a počet trombocytů musí být  100 000 buněk/mm3. Clearance
kreatininu musí být  45 ml/min.
Celkový bilirubin musí být  1,5násobek horní hranice normálních hodnot. Alkalická fosfatáza (AP),
aspartátaminotransferáza (AST neboli SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT neboli SGPT) musí být
 3násobek horní hranice normálních hodnot. V případě postižení jater tumorem jsou akceptovatelné
hodnoty alkalické fosfatázy, AST a ALT  5násobek horní hranice normálních hodnot.

Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době nejhlubšího
poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v předchozím cyklu terapie. Léčbu
lze odložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů uvedených v tabulce
1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání pemetrexedu v monoterapii nebo v kombinaci
s cisplatinou.















Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologických toxicit  3. stupně (s výjimkou neurotoxicity), musí
se pemetrexed vysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo stejné, jako byly hodnoty před léčbou. Léčba se
zahájí podle pokynů uvedených v tabulce 2.















V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro pemetrexed a cisplatinu uvedena v tabulce 3.
Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musí pacienti léčbu přerušit.













Léčba pemetrexedem musí být přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou jakékoli projevy hematologické
nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávky nebo ihned, pokud se vyskytnou
projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4.
Tabulka 1 - Úprava dávek pro pemetrexed (v monoterapii nebo v kombinaci ) a cisplatinu –
hematologické toxicity
Absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu < 500 /mm3 a počet trombocytů v době
nejhlubšího poklesu  50 000 /mm75 % předchozí dávky (pemetrexedu i cisplatiny)
Počet trombocytů v době nejhlubšího poklesu
 50 000 /mm3 bez ohledu na absolutní počet
neutrofilů v době nejhlubšího poklesu
75 % předchozí dávky (pemetrexedu i cisplatiny)
Počet trombocytů v době nejhlubšího poklesu
 50 000 /mm3 s krváceníma a bez ohledu na
absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu
50 % předchozí dávky (pemetrexedu i cisplatiny)
a dle obecných kritérií toxicity (CTC) podle National Cancer Institute (CTC v2.0, NCI 1998) definice CTC krvácení ≥
stupeň 2.

Tabulka 2 - Úprava dávek pro pemetrexed (v monoterapii nebo v kombinaci) a cisplatinu –
nehematologické toxicitya, b
Dávka pemetrexedu
(mg/m2)
Dávka cisplatiny (mg/m2)
Jakákoli toxicita stupně 3 nebo s výjimkou mukozitidy
75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem s nutností
hospitalizace (bez ohledu na
stupeň) nebo průjem stupně nebo 75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Mukozitida stupně 3 nebo 4 50 % předchozí dávky 100 % předchozí dávky
aObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute (CTC v2.0; NCI 1998)
bS výjimkou neurotoxicity

Tabulka 3 – Úprava dávek pro pemetrexed (v monoterapii nebo v kombinaci) a cisplatinu
– neurotoxicita
Stupeň toxicity dle CTC a Dávka pemetrexedu
(mg/m2)
Dávka cisplatiny (mg/m2)
- 1 100 % předchozí dávky 100 % předchozí dávky
100 % předchozí dávky 50 % předchozí dávky
aObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute (CTC v2.0; NCI 1998)



Zvláštní populace

Starší pacienti
V klinických studiích nebyly žádné známky, že by pacienti ve věku 65 let nebo starší měli zvýšené riziko
nežádoucích účinků v porovnání s pacienty do 65 let. Není nutné žádné snížení dávky, kromě případů, kdy
je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.

Pediatrická populace
Použití pemetrexedu u maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného karcinomu plic není u
pediatrické populace relevantní.

Porucha funkce ledvin (standardní Cockroftův a Gaultův vzorec nebo rychlost glomerulární filtrace měřená
metodou clearance Tc99m-DPTA v séru)
Pemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla u pacientů
s clearance kreatininu  45 ml/min zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav doporučovaných pro
všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min jsou
nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST (SGOT), ALT (SGPT) nebo celkovým bilirubinem a
farmakokinetikou pemetrexedu. Nicméně, pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem > 1,5 x vyšším,
než je horní hranice normální hodnoty nebo aminotransferázami > 3,0 x vyššími, než je horní hranice
normálních hodnot (při absenci metastáz v játrech) nebo > 5,0 x vyššími, než je horní hranice normálních
hodnot (při přítomnosti metastáz v játrech), nebyli specificky studováni.

Způsob podání
Pro intravenózní podání po naředění.

Přípravek Pemetrexed EVER Pharma se má podávat jako intravenózní infuze po dobu 10 minut první den
každého 21denního cyklu. Pokyny pro naředění přípravku Pemetrexed EVER Pharma před jeho podáním
viz bod 6.6.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s pemetrexedem nebo před jeho podáním viz bod 6.6.