Pazenir

Bezpečnost a účinnost nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem u dětí
a dospívajících ve věku od 0 do méně než 18 let nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou
uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně
dávkování. Použití nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem pro indikaci
metastazujícího karcinomu prsu, adenokarcinomu pankreatu nebo nemalobuněčného karcinomu plic
u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání
Přípravek Pazenir je určen k intravenóznímu podání. Podávejte rekonstituovanou disperzi přípravku
Pazenir se podává intravenózně pomocí infuzního setu s vestavěným 15μm filtrem. Po podání se

doporučuje propláchnout intravenózní linku injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kojení Pacienti, kteří mají před léčbou počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pazenir obsahuje paklitaxel ve formě nanočástic vázaných na albumin. Může mít podstatně odlišné
farmakologické vlastnosti v porovnání s dalšími přípravky, které obsahují paklitaxel
Hypersenzitivita
Vzácně byl hlášen výskyt těžkých hypersenzitivních reakcí, včetně velmi vzácných příhod
anafylaktických reakcí s fatálním průběhem. Jestliže se projeví hypersenzitivní reakce, je nutné
neprodleně přerušit podávání léčivého přípravku, zahájit symptomatickou léčbu a paklitaxel nesmí být
pacientovi znovu podán.

Hematologie
Při léčbě nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem často dochází
k útlumu krvetvorby v kostní dřeni toxicitou limitující dávku. Během léčby přípravkem Pazenir je nutné často provádět kontrolu krevního
obrazu. Další cyklus podávání přípravku Pazenir nelze zahájit, dokud se neutrofily neobnoví
na > 1 500 buněk/mm3 a trombocyty na > 100 000 buněk/mm3
Neuropatie
Při léčbě nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem se často vyskytuje
senzorická neuropatie, ale výskyt závažných symptomů je méně častý. Výskyt senzorické neuropatie
1. nebo 2. stupně obvykle nevyžaduje snížení dávky. Jestliže se při podávání přípravku Pazenir
v monoterapii vyvine senzorická neuropatie 3. stupně, je nutné léčbu pozastavit, dokud neklesne na
stupeň 1 až 2, a pro všechny následné cykly se dále doporučuje pokračovat sníženou dávkou
přípravku Pazenir podávání kombinace přípravku Pazenir a gemcitabinu, pozastavte podávání přípravku Pazenir;
pokračujte v léčbě gemcitabinem ve stejné dávce. Když periferní neuropatie dosáhne stupně 0 nebo
1, pokračujte v podávání přípravku Pazenir ve snížené dávce periferní neuropatie 3. nebo vyššího stupně při podávání kombinace přípravku Pazenir
a karboplatiny, je nutné léčbu pozastavit, dokud periferní neuropatie neklesne na stupeň 0 nebo 1,
a ve všech následných cyklech se pokračuje sníženou dávkou přípravku Pazenir a karboplatiny

Sepse
Sepse byla hlášena u 5 % pacientů s neutropenií nebo bez neutropenie, kterým byly podávány
nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci s gemcitabinem.
Komplikace související se základním onemocněním adenokarcinomem pankreatu, zejména
obstrukce žlučovodů nebo přítomnost biliárního stentu, byly identifikovány jako významně se
podílející faktory. Jestliže pacient dostane horečku širokospektrálními antibiotiky. Při febrilní neutropenii pozastavte podávání přípravku Pazenir a
gemcitabinu, dokud horečka neustoupí a absolutní počet neutrofilů nedosáhne ≥ 1 500 buněk/mm3,
poté pokračujte v podávání snížených dávek
Pneumonitida
Pneumonitida se objevila u 1 % pacientů, kde byly nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem

a paklitaxelem podávány v monoterapii a u 4 % pacientů, kde byly nanočástice tvořené lidským
sérovým albuminem a paklitaxelem použity v kombinaci s gemcitabinem. Pečlivě sledujte u všech
pacientů výskyt známek a příznaků pneumonitidy. Po vyloučení infekční etiologie a po stanovení
diagnózy pneumonitidy natrvalo ukončete léčbu přípravkem Pazenir a gemcitabinem a ihned zahajte
vhodnou léčbu a učiňte podpůrná opatření
Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že toxicita paklitaxelu může být zvýšena při poruše funkce jater, u pacientů
s poruchou funkce jater je třeba opatrnosti při podávání přípravku Pazenir. Pacienti s poruchou funkce
jater mohou být vystaveni zvýšenému riziku toxicity, zvláště z důvodu myelosuprese; takoví pacienti
mají být pozorně sledováni, zda se u nich nevyvine těžká myelosuprese.

Přípravek Pazenir se nedoporučuje u pacientů s celkovým bilirubinem > 5 x ULN nebo
AST > 10 x ULN. Kromě toho se přípravek Pazenir nedoporučuje u pacientů s metastazujícím
adenokarcinomem pankreatu, kteří mají středně těžkou až těžkou poruchu funkce jater bilirubin > 1,5 x ULN nebo AST ≤ 10 x ULN
Kardiotoxicita
U jedinců, kterým byly podávány nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem,
byly zaznamenány vzácné případy kongestivního srdečního selhání a dysfunkce levé komory. Většina
těchto jedinců byla předtím vystavena léčivým přípravkům s kardiotoxickým účinkem, jako např.
antracyklinům, nebo měla v anamnéze srdeční onemocnění. Lékaři proto mají pozorně sledovat
pacienty léčené přípravkem Pazenir z důvodu možného výskytu srdečních příhod.

Metastázy v centrální nervové soustavě
Nebyla zjištěna účinnost a bezpečnost nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem u pacientů s metastázami v centrální nervové soustavě se obecně v léčbě metastáz v CNS příliš neuplatňuje.

Gastrointestinální symptomy
Jestliže se po podání přípravku Pazenir dostaví nauzea, zvracení nebo průjem, lze podávat běžně
užívaná antiemetika a obstipancia.

Poruchy oka
U pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem byl hlášen
cystoidní makulární edém oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CME, má být léčba přípravkem Pazenir ukončena
a zahájena příslušná léčba
Pacienti ve věku 75 let a starší
U pacientů ve věku 75 let a starších nebyly prokázány žádné výhody kombinované léčby
nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a gemcitabinem ve srovnání s
monoterapií gemcitabinem. U velmi starých osob tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a gemcitabin, byla vyšší incidence závažných
nežádoucích účinků a nežádoucích účinků, které vedly k ukončení léčby. Tyto nežádoucí účinky
zahrnovaly hematologickou toxicitu, periferní neuropatii, sníženou chuť k jídlu a dehydrataci.
Pacienti s adenokarcinomem pankreatu ve věku 75 let a více by měli být důkladně vyšetřeni z
hlediska své schopnosti tolerovat přípravek Pazenir v kombinaci s gemcitabinem, se zvláštním
ohledem na stav výkonnosti, další choroby a zvýšené riziko infekcí
Jiné
Ačkoliv jsou k dispozici pouze omezené údaje, nebyla u pacientů s adenokarcinomem pankreatu
s normálními hladinami CA 19-9 před zahájením léčby nanočásticemi tvořenými lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem a gemcitabinem prokázán jasný prospěch ve smyslu prodlouženého
celkového přežití
Erlotinib nesmí být podáván v kombinaci s přípravkem Pazenir a gemcitabinem

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.