Paracetamol/ibuprofen zentiva

Farmakoterapeutická skupina: Analgetika; jiná analgetika a antipyretika.
ATC kód: N02BE51

Mechanismus účinku
Farmakologické účinky ibuprofenu a paracetamolu se liší v místě a způsobu účinku. Tyto
komplementární způsoby působení jsou také synergické, což znamená, že přípravek má silnější
antinociceptivní a antipyretické vlastnosti než jeho léčivé složky užívané samostatně.

Ibuprofen je nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID), jehož účinnost inhibice syntézy
prostaglandinů byla potvrzena na konvenčních zvířecích zánětlivých modelech. Prostaglandiny zvyšují
senzitivitu nociceptivních aferentních nervových zakončení na mediátory, jako je bradykinin.
Analgetický účinek ibuprofenu je způsoben periferní inhibicí isoenzymu cyklooxygenázy-2 (COX-2)
a následným snížením citlivosti nociceptivních nervových zakončení. Ibuprofen také inhibuje migraci
leukocytů do míst zánětu. Ibuprofen má významný vliv na míchu, částečně díky své schopnosti
inhibovat aktivitu COX. Antipyretický účinek ibuprofenu je způsoben centrální inhibicí syntézy
prostaglandinů v hypotalamu. Ibuprofen reverzibilně inhibuje agregaci trombocytů. U lidí ibuprofen
snižuje bolest způsobenou zánětem, otoky a horečku.

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během
h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo
ke sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv
panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit
možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké
dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv
pravděpodobný (viz bod 4.5).

Přesný mechanismus účinku paracetamolu není dosud zcela objasněn, existují však důkazy, které
podporují hypotézu jeho centrálního antinociceptivního účinku. Výsledky různých biochemických
testů ukazují na inhibici centrální aktivity enzymu COX-2. Paracetamol může také stimulovat aktivitu
sestupných 5-hydroxytryptaminových (serotoninových) drah, které inhibují přenos nociceptivního
signálu v míše. Studie prokázaly, že paracetamol je velmi slabým inhibitorem periferních izoenzymů
COX-1 a COX-2.

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost ibuprofenu a paracetamolu byla prokázána u bolesti typu bolest hlavy, bolest zubů
a v případě dysmenorey a horečky; dále byla prokázána účinnost u pacientů s bolestí a horečkou

spojenou s nachlazením a chřipkou a u druhů bolesti, jako je bolest v krku, bolest svalů nebo
poškození měkkých tkání a bolest zad.

Tento léčivý přípravek je zvláště vhodný k léčbě bolesti, která vyžaduje silnější úlevu od bolesti než
400 mg ibuprofenu nebo 1 000 mg paracetamolu použitého samostatně, nebo jako analgetikum
přinášející úlevu od bolesti rychleji než ibuprofen.

Souhrn klinických údajů po podání 2 tablet
Byly realizovány randomizované, dvojitě zaslepené studie této léčivé kombinace s využitím modelu
akutní pooperační bolesti zubů. Tyto studie prokázaly následující:
- Zkoušený léčivý přípravek poskytuje účinnější úlevu od bolesti než paracetamol 1000 mg
(p < 0,0001) a ibuprofen 400 mg (p < 0,05).
- Tento léčivý přípravek má rychlý nástup účinku s „potvrzeným analgetickým efektem“, jehož
bylo dosaženo průměrně po 18,3 minutách. Nástup účinku byl statisticky významně rychlejší
než v případě ibuprofenu 400 mg (23,8 minut, p = 0,0015). „Silnějšího analgetického účinku“
tohoto přípravku bylo dosaženo průměrně do 44,6 minut (2 tablety na dávku), což je významně
dříve než v případě ibuprofenu 400 mg (70,5 minut, p = 0,0001).
- Doba trvání analgetického účinku zkoušeného léčivého přípravku byla výrazně delší (9,1 hodin)
ve srovnání s paracetamolem 500 mg (4 hodiny) nebo 1000 mg (5 hodin).
- Celkové hodnocení zkoušeného léčivého přípravku subjekty ukázalo vysokou míru spokojenosti
s 93,2% hodnocením přípravku jako „dobrého“, „velmi dobrého“ nebo „vynikajícího“ v
dosažení úlevy od bolesti. Přípravek s fixní kombinací byl signifikantně lepší než paracetamol
1000 mg (p < 0,0001).

Dále byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená studie léčivého přípravku použitého k léčbě
chronické bolesti kolen. Tato studie prokázala následující:
- Zkoušený léčivý přípravek poskytuje účinnější úlevu od bolesti než paracetamol 1000 mg při
krátkodobé léčbě (p < 0,01) i při dlouhodobé léčbě (p < 0,01).
- Celkové hodnocení zkoušeného léčivého přípravku subjekty ukázalo vysokou míru spokojenosti
s 60,2% hodnocením přípravku jako „dobrého“, nebo „vynikajícího“ v dosažení úlevy od bolesti
kolen při dlouhodobé léčbě. Přípravek byl signifikantně lepší než paracetamol 1000 mg (p <
0,0001).