Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PALEXIA 50 mg potahované tablety
PALEXIA 75 mg potahované tablety
PALEXIA 100 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje tapentadoli hydrochloridum 58,24 mg, což odpovídá tapentadolum
50 mg.
Jedna potahovaná tableta obsahuje tapentadoli hydrochloridum 87,36 mg, což odpovídá tapentadolum
75 mg.
Jedna potahovaná tableta obsahuje tapentadoli hydrochloridum 116,48 mg, což odpovídá
tapentadolum 100 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
PALEXIA 50 mg obsahuje 24,74 mg laktosy.
PALEXIA 75 mg obsahuje 37,11 mg laktosy.
PALEXIA 100 mg obsahuje 49,48 mg laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta (tableta).

[50 mg]: bílé, kulaté potahované tablety o průměru 7 mm, označené logem společnosti Grünenthal na
jedné straně a „H6“ na druhé straně.

[75 mg]: světležluté, kulaté potahované tablety o průměru 8 mm, označené logem společnosti
Grünenthal na jedné straně a „H7“ na druhé straně.

[100 mg]: světlerůžové, kulaté potahované tablety o průměru 9 mm, označené logem společnosti
Grünenthal na jedné straně a „H8“ na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek PALEXIA je určen k úlevě od středně silné až silné akutní bolesti u dospělých, kterou
adekvátně tlumí pouze opioidní analgetika.

4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkovací režim má být stanoven individuálně podle intenzity bolesti, předchozí zkušenosti
s podobnými léky a možností sledovat pacienta.
Doporučená zahajovací dávka je jedna 50 mg potahovaná tableta tapentadolu po 4 až 6 hodinách.
V závislosti na intenzitě bolesti a předchozí zkušenosti s analgetiky může být nutné podat vyšší
zahajovací dávku.

První den léčby lze podat další dávku již po jedné hodině od počáteční dávky, pokud nedošlo k úlevě
od bolesti. Dávka se dále pod pečlivým dohledem ošetřujícího lékaře individuálně upravuje na úroveň,
která zajišťuje adekvátní analgesii při minimálních nežádoucích účincích.
Celkové denní dávky vyšší než 700 mg tapentadolu během prvního dne podávání a udržovací denní
dávky vyšší než 600 mg nebyly hodnoceny, a proto se nedoporučují.

Délka léčby
Potahované tablety jsou určeny k léčbě akutní bolesti.
Jestliže se předpokládá nebo je nutná dlouhodobější léčba a pokud je podáváním přípravku PALEXIA
potahované tablety dosaženo účinné analgezie bez výskytu netolerovatelných nežádoucích účinků, má
být zvážen případný převod pacienta na léčbu pomocí přípravku PALEXIA retard tablety
s prodlouženým uvolňováním.
Trvalé podávání tapentadolu musí být pravidelně vyhodnocováno stejně jako u každé symptomatické
léčby.

Vysazení přípravku
Po náhlém vysazení tapentadolu by mohlo dojít k výskytu abstinenčních příznaků (viz bod 4.8).
U pacientů, kteří nebudou potřebovat další léčbu tapentadolem, se doporučuje postupné snižování
dávky, aby se zabránilo výskytu abstinenčních příznaků.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování (viz bod
5.2).

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla účinnost přípravku PALEXIA klinicky
hodnocena, proto se použití u této skupiny pacientů nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Přípravek PALEXIA má být u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater podáván s opatrností.
Léčba těchto pacientů má být zahájena nejnižší možnou dávkou, tj. jedna 50 mg potahovaná tableta
tapentadolu nejvýše jednou za 8 hodin. Na počátku léčby se nedoporučuje vyšší denní dávka než jedna
150 mg potahovaná tableta tapentadolu. Při další léčbě se udržení analgetického účinku při přijatelné
snášenlivosti dosahuje zkrácením nebo prodloužením dávkovacího intervalu (viz body 4.4 a 5.2).

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyl přípravek PALEXIA klinicky hodnocen, proto se
použití u této skupiny pacientů nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.2).

Starší pacienti (osoby od 65 let věku)
U starších pacientů není obecně úprava dávek nutná. Doporučuje se však věnovat pozornost volbě
dávky (viz body 4.2 a 5.2), protože u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost snížené funkce ledvin
a jater.

Pediatričtí pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku PALEXIA u dětí a dospívajících do 18 let věku nebyla dosud
potvrzena. Proto se u této skupiny pacientů použití přípravku PALEXIA nedoporučuje.

Způsob podání
Přípravek PALEXIA se užívá vcelku s dostatečným množstvím tekutiny.
Přípravek PALEXIA lze užívat nezávisle na jídle.

4.3 Kontraindikace

Přípravek PALEXIA je kontraindikován
• u pacientů s hypersenzitivitou na tapentadol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.
• v situacích, kdy jsou kontraindikovány léky s agonistickým působením na μ-opioidních
receptorech, tj. u pacientů se závažným útlumem dýchání (v podmínkách, kdy není možné
monitorování pacientů nebo chybí resuscitační vybavení) a u pacientů s akutním nebo těžkým
bronchiálním astmatem nebo hyperkapnií
• u kteréhokoli pacienta s manifestním nebo suspektním paralytickým ileem
• u pacientů s akutní intoxikací alkoholem, hypnotiky, centrálně působícími analgetiky nebo
psychotropními léky (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost a
porucha užívání opioidů (OUD). Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání opioidů může
způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní či rodinnou anamnézou (rodiče nebo
sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu),
u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní
anamnéze (např. Deprese, úzkost a poruchy osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.
Pacienti budou vyžadovat sledování zaměřené na známky chování vedoucí k vyhledávání léku (např.
příliš časté žádosti o doplnění). To se týká i kontroly souběžně podávaných opioidů a psychoaktivních
léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD se má zvážit konzultace se
specialistou na léčbu závislostí.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky:
Současné užívání přípravku PALEXIA a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné
předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek PALEXIA současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší
účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Respirační útlum
Při vysokých dávkách nebo u pacientů citlivých na agonisty μ-opioidních receptorů může
přípravek PALEXIA vyvolat respirační útlum závislý na dávce. Z toho důvodu je třeba opatrnosti při
podávání přípravku PALEXIA pacientům s poruchou respiračních funkcí. Jinou možností je u
takových pacientů volba neopioidních analgetik a použití přípravku PALEXIA pouze pod pečlivým
lékařským dohledem a v co nejnižších účinných dávkách. Jestliže vznikne respirační útlum, musí být
léčen stejně jako jakýkoli jiný respirační útlum vyvolaný agonisty μ-opioidních receptorů (viz
bod 4.9).

Úrazy hlavy a zvýšený nitrolební tlak
Přípravek PALEXIA nemají užívat pacienti s projevy zvýšení nitrolebního tlaku, poruchou vědomí
nebo komatem, protože mohou být mimořádně citliví na nitrolební účinky retence oxidu uhličitého.
Analgetika působící jako agonisté μ-opioidních receptorů mohou zakrýt klinický průběh úrazu hlavy.
Přípravek PALEXIA má být podáván s opatrností u pacientů s úrazem hlavy a nádory mozku.

Křečové stavy
Přípravek PALEXIA nebyl systematicky hodnocen u pacientů se záchvatovitými poruchami, protože
tito pacienti byli z klinických hodnocení vyloučeni.
Přípravek PALEXIA, stejně jako ostatní μ-opioidní agonisté, se nedoporučuje podávat pacientům
se záchvatovitým onemocněním v anamnéze nebo za jakýchkoli podmínek zvyšujících riziko
záchvatů. Kromě toho může tapentadol zvýšit riziko vzniku křečí u pacientů užívajících jiné léčivé
přípravky, které snižují práh pro vznik křečí (viz bod 4.5).


Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla účinnost přípravku PALEXIA klinicky
hodnocena, proto se použití u této skupiny pacientů nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2).

Porucha funkce jater
Pacienti s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater vykazovali 2krát, resp. 4,5krát vyšší
systémovou expozici ve srovnání s pacienty s normální jaterní funkcí.
Přípravek PALEXIA má být u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater podáván s opatrností
(viz body 4.2 a 5.2), a to zejména na začátku léčby.
Přípravek PALEXIA nebyl klinicky hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, a proto se
použití u této skupiny pacientů nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2).

Použití při onemocnění pankreatu/biliárního traktu
Léky působící jako agonisté μ-opioidních receptorů mohou vyvolat spazmus Oddiho sfinkteru.
U pacientů s onemocněním biliárního traktu včetně akutní pankreatitidy má být přípravek PALEXIA
podáván s opatrností.

Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a
spánkové hypoxémie. Použití opioidů zvyšuje riziko CSA úměrně dávce. U pacientů, u nichž se
vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Smíšení agonisté/antagonisté opioidních receptorů
Při podávání přípravku PALEXIA spolu se smíšenými agonisty/antagonisty opioidních receptorů
(např. pentazocin, nalbufin) nebo parciálními agonisty opioidních μ –receptorů (např. buprenorfin) je
třeba postupovat s opatrností. Pacienti, kterým je dlouhodobě podáván buprenorfin k léčbě závislosti
na opioidech, mají být v případě, že je u nich z důvodu léčby akutní bolesti nutné zahájit podávání
plných agonistů μ – receptorů (jako je tapentadol), převedeni na alternativní léčbu ( s např. dočasným
vysazením buprenorfinu). Bylo hlášeno, že při současném podávání s buprenorfinem je třeba podávat
vyšší dávky plných agonistů μ –receptorů, a v těchto případech je pak nutné pečlivě sledovat možný
výskyt nežádoucích účinků, např. respiračního útlumu.

Přípravek PALEXIA potahované tablety obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými
poruchami, jako je intolerance galaktosy, vrozený deficit laktázy nebo glukosogalaktosová
malabsorpce, tento přípravek nemají užívat.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Centrálně působící léčivé přípravky / látky tlumící centrální nervový systém (CNS), včetně alkoholu a
narkotik tlumících CNS
Současné užívání přípravku PALEXIA spolu se sedativními léčivými přípravky, jako jsou
benzodiazepiny nebo jiná léčiva tlumící dýchání nebo CNS (jiné opioidy, antitusika nebo substituční
léčba, barbituráty, antipsychotika, H1 antihistaminika, alkohol) zvyšuje riziko sedace, respirační
deprese, kómatu a úmrtí z důvodu aditivního tlumivého účinku na CNS. Proto, pokud se zvažuje
kombinovaná léčba přípravkem PALEXIA s látkou tlumící dýchání nebo CNS je třeba zvážit snížení
dávky a omezit dobu souběžného užívání (viz bod 4.4). Současné užívání opioidů a gabapentinoidů
(gabapentin a pregabalin) zvyšuje riziko předávkování opioidy, respirační deprese a úmrtí.

Smíšení agonisté/antagonisté opioidních receptorů
Při podávání přípravku PALEXIA spolu se smíšenými agonisty/antagonisty opioidních receptorů
(např. pentazocin, nalbufin) nebo parciálními agonisty opioidních μ –receptorů (např. buprenorfin) je
třeba postupovat s opatrností (viz také bod 4.4).

Přípravek PALEXIA retard může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí selektivních
inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a

noradrenalinu (SNRI), tricyklických antidepresiv, antipsychotik a jiných léčivých přípravků, které
snižují práh pro vznik křečí.

Při léčbě tapentadolem hlášen vznik serotoninového syndromu časově související s užitím v
kombinaci se serotoninergními léčivými přípravky, jako jsou selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) a
tricyklická antidepresiva.
Serotoninový syndrom je pravděpodobný, jestliže je pozorován jeden z následujících symptomů:

• Spontánní myoklonus
• Indukovaný nebo oční myoklonus s agitovaností nebo pocením
• Tremor a hyperreflexie
• Hypertonie a tělesná teplota > 38°C a indukovatelný oční myoklonus.
Vysazení serotoninergních přípravků obvykle vede k rychlému zlepšení. Léčba závisí na povaze
a závažnosti příznaků.


Tapentadol se z organismu vylučuje především konjugací s kyselinou glukuronovou pomocí
uridinfosfát glukuronosyltransferázy (UGT), zejména jejích izoforem UGT1A6, UGT1A9 a UGT2B7.
Souběžná léčba silnými inhibitory těchto izoenzymů (např. ketokonazolem, flukonazolem, kyselinou
meklofenamovou) může proto vést ke zvýšené systémové expozici tapentadolu (viz bod 5.2).


U pacientů užívajících tapentadol je nutná zvýšená opatrnost při zahájení nebo vysazení souběžně
podávaných přípravků, které jsou silnými induktory enzymů (např. rifampicin, fenobarbital, třezalka
tečkovaná), protože to může vést ke snížení účinnosti, resp. zvýšenému riziku nežádoucích účinků.

Přípravek PALEXIA se nemá podávat pacientům, kteří užívají nebo v posledních 14 dnech užívali
inhibitory MAO, a to z důvodu možného aditivního účinku na koncentrace noradrenalinu na
synapsích, což může vést k nežádoucím kardiovaskulárním účinkům, např. hypertenzní krizi.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O použití u těhotných žen je k dispozici velmi omezené množství údajů.
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky. Při dávkách vedoucích k nadměrné farmakologii
ale byl zjištěn opožděný vývoj a embryotoxicita (nežádoucí účinky na CNS v důsledku podání vyšších
než terapeutických dávek a jejich účinků na opioidní μ –receptory v CNS). Při koncentracích dosud
nevyvolávajících nežádoucí účinky u matky byly již zjištěny účinky na postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Přípravek PALEXIA má být v těhotenství užíván pouze v případě, že potenciální přínos převyšuje
potenciální riziko pro plod. Dlouhodobé užívání tapentadolu během těhotenství matkou vystavuje plod
působení tapentadolu. Následkem toho se u novorozence může objevit novorozenecký opioidní
abstinenční syndrom (NOWS). Novorozenecký opioidní abstinenční syndrom může být život
ohrožující, není-li rozpoznán včas a včas léčen. Antidotum pro novorozence má být snadno dostupné.
První doba porodní a porod
Účinek tapentadolu na průběh porodu u lidí není znám. Podávat přípravek PALEXIA ženám během
porodu a těsně před porodem se nedoporučuje. U novorozenců, jejichž matky užívaly tapentadol, má
být sledován případný útlum dýchání způsobený agonistickými účinky tapentadolu na μ-opioidní
receptory.

Kojení
O vylučování tapentadolu do mateřského mléka u lidí nejsou k dispozici žádné informace. Závěry
studie s potkaními mláďaty kojenými samicemi po podání tapentadolu prokázaly vylučování

tapentadolu do mléka (viz bod 5.3). Nelze proto vyloučit riziko pro kojence. Přípravek PALEXIA
nemá být užíván během kojení.

Fertilita
Údaje o vlivu přípravku PALEXIA na fertilitu u lidí nejsou k dispozici. Studie hodnotící fertilitu a
časný embryonální vývoj u samců a samic potkanů neodhalily žádný vliv na reprodukční parametry
(viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek PALEXIA může nepříznivě ovlivnit funkce centrálního nervového systému (viz bod 4.8), a
proto může mít významný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. To lze očekávat zvláště na
začátku léčby, při jakékoli změně dávkování nebo v kombinaci s alkoholem nebo trankvilizéry (viz
bod 4.4). Pacienti musí být upozorněni na to, zda smí řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky u pacientů v placebem kontrolovaných studiích s přípravkem PALEXIA byly
převážně mírné až středně závažné.. Nejčastější nežádoucí účinky postihovaly gastrointestinální a
centrální nervový systém (nauzea, zvracení, spavost, závratě a bolesti hlavy).

V níže uvedené tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích s přípravkem
PALEXIA a po uvedení přípravku na trh. Jsou uvedeny podle druhu a četnosti výskytu. Četnosti jsou
definovány takto: velmi časté (1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100);
vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze
určit).

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Třídy orgánových
systémů
Četnost
velmi časté časté

méně časté

vzácné

není známo
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivita na
léčivo*

Poruchy
metabolismu a
výživy
snížení chuti
k jídlu

Psychiatrické
poruchy
úzkost, stavy
zmatenosti,
halucinace,
poruchy spánku,
abnormální sny
depresivní nálada,
dezorientace,
agitovanost,
nervozita, neklid,
euforická nálada
abnormální myšlení delirium**
Poruchy nervového
systému
závratě,
spavost,
bolesti hlavy
třes poruchy pozornosti,
poruchy paměti,
presynkopa, sedace,
ataxie, dysartrie,
hypoestezie,
parestezie,
mimovolní svalové
kontrakce
křeče, snížený stupeň
vědomí, abnormální
koordinace

Poruchy oka poruchy vidění
Srdeční poruchy zvýšení srdeční
frekvence, palpitace
snížení srdeční frekvence
Cévní poruchy návaly horka snížení krevního
tlaku

Respirační, hrudní a respirační útlum,

mediastinální
poruchy
snížení saturace
kyslíkem, dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
nauzea,
zvracení
zácpa, průjem,
dyspepsie, sucho
v ústech
abdominální
diskomfort
porucha vyprazdňování
žaludku

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
pruritushyperhid
óza, vyrážka
urtikarie
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
svalové spazmy pocity těžkosti
Poruchy ledvin a
močových cest
opožděný začátek
močení, polakisurie

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenie, únava,
pocity změny
tělesné teploty
abstinenční příznaky,
edém, abnormální
pocity, pocity
opilosti,
ppodrážděnost
(iritabilita), pocity
uvolnění (relaxace)

*Po uvedení přípravku na trh byly vzácně hlášeny případy angioedému, anafylaxe a anafylaktického šoku.
** U pacientů s dalšími rizikovými faktory, jako je onkologické onemocnění a pokročilý věk byly po uvedení na trh
pozorovány případy deliria.

V klinických studiích s přípravkem PALEXIA s expozicí až po dobu 90 dnů byl po náhlém ukončení
léčby prokázán malý výskyt abstinenčních příznaků, a pokud se objevily, byly obecně klasifikovány
jako mírné. Lékaři nicméně mají být pozorní k projevům abstinenčních příznaků (viz bod 4.2) a při
jejich výskytu pacienta adekvátně léčit.


U pacientů trpících chronickou bolestí je zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování. Látky
s výrazným vlivem na monoaminergní systém navíc souvisí se zvýšeným rizikem sebevražedného
myšlení a chování u pacientů trpících depresí, a to zejména na počátku léčby. Údaje z klinických
studií a postmarketingových hlášení nedokládají zvýšené riziko u tapentadolu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Zkušenosti s předávkováním tapentadolu u člověka jsou velmi omezené. Z předklinických údajů lze
usuzovat, že při intoxikaci tapentadolem lze očekávat stejné příznaky jako u jiných centrálně
působících analgetik s působením na μ-opioidní receptory. V zásadě tyto příznaky podle klinického
stavu zahrnují zejména miózu, zvracení, kardiovaskulární kolaps, poruchy vědomí až kóma, křeče a
útlum dýchání až zástavu dechu.

Léčba

Léčba předávkování se musí zaměřit na léčbu příznaků vyplývajících z μ-opioidního agonismu. Při
podezření na předávkování tapentadolem je nutné věnovat zásadní pozornost udržení průchodnosti
dýchacích cest a zavedení asistované či kontrolované ventilace.
Specifickým antidotem útlumu dýchání z předávkování opioidy jsou čistí antagonisté opioidních
receptorů, např. naloxon. Respirační útlum po předávkování může trvat déle než účinek antagonistů
opioidních receptorů. Podání antagonistů opioidních receptorů po předávkování opioidy nenahrazuje
souvislé sledování průchodnosti dýchacích cest, dýchání a oběhu. Není-li odpověď na antagonisty
opioidních receptorů dostatečná nebo je krátká, má být podle doporučení výrobce přípravku podána
další dávka antagonisty (např. naloxonu).
O eliminaci neabsorbovaného přípravku ze zažívacího traktu dekontaminací aktivním uhlím nebo
výplachem žaludku lze uvažovat do 2 hodin po požití. Před pokusem o výplach žaludku je třeba
věnovat pozornost zajištění průchodnosti dýchacích cest.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika; opioidní analgetika; jiná opioidní analgetika.
ATC kód: N02AX06.

Tapentadol je silné analgetikum s agonistickým působením na μ-opioidní receptory a s inhibičními
účinky na zpětné vychytávání noradrenalinu. Tapentadol působí analgeticky přímo bez
farmakologicky aktivního metabolitu.

Byla prokázána účinnost tapentadolu v předklinických modelech nociceptivní, neuropatické, viscerální
a zánětlivé bolesti. Účinnost byla ověřena v klinických studiích s potahovanými tabletami tapentadolu
u pacientů s nociceptivní bolestí včetně pooperační ortopedické a abdominální bolesti a chronické
bolesti způsobené kyčelní nebo kolenní osteoartrózou. Analgetický účinek tapentadolu ve studiích u
pacientů s nociceptivní bolestí byl obecně podobný účinku zjištěnému u srovnávaného silného
opioidního přípravku.

Účinek na kardiovaskulární systém: Během podrobného studia intervalu QT u lidí nebyl prokázán
účinek opakovaných terapeutických a supraterapeutických dávek tapentadolu na interval QT. Podobně
neměl tapentadol relevantní účinek na ostatní parametry EKG (srdeční frekvence, PR interval, trvání
QRS a tvar T nebo U vlny).

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost předložit výsledky studií s přípravkem
PALEXIA pro všechny podskupiny pediatrické polulace se středně závažnou až závažnou akutní
bolestí (viz bod 4.2 Pediatričtí pacienti).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tapentadol je po perorálním podání přípravku PALEXIA rychle a kompletně absorbován. Průměrná
biologická dostupnost po jednotlivé dávce (nalačno) je v důsledku rozsáhlého first-pass efektu
přibližně 32%. Maximální sérové koncentrace tapentadolu jsou pozorovány typicky asi 1,25 hodiny po
podání potahovaných tablet. Nárůst hodnot Cmax a AUC tapentadolu závislý na dávce byl pozorován
po podání potahovaných tablet přesahujících rozmezí perorálních terapeutických dávek.
Studie opakovaných dávek (každých 6 hodin) s dávkovacím rozmezím 75 až 175 mg tapentadolu ve
formě potahovaných tablet ukázaly míru akumulace 1,4 až 1,7 u původní léčivé látky a 1,7 až 2,u hlavního metabolitu tapentadol-O-glukuronidu, která je dána především dávkovacím intervalem a
zjištěným poločasem tapentadolu a jeho metabolitu. Koncentrace tapentadolu v séru dosáhne
rovnovážného stavu druhý den léčby.


Vliv stravy
Po podání potahovaných tablet po vysoce kalorické snídani s velkým obsahem tuků se AUC a Cmax
zvýšily o 25 %, resp. 16 %. Za těchto podmínek došlo k prodlení v dosažení maximální plazmatické
koncentrace o 1,5 hodiny. Podle údajů o účinnosti získaných při časném hodnocení během klinických
hodnocení fáze II/III se zdá, že vliv stravy není klinicky relevantní.
Přípravek PALEXIA lze užívat nezávisle na jídle.

Distribuce
Tapentadol je v organismu rozsáhle distribuován. Distribuční objem tapentadolu po intravenózním
podání je 540±98 l. Vazba na sérové proteiny je nízká a činí asi 20 %.

Metabolismus
Tapentadol je u lidí rozsáhle metabolizován. Je metabolizováno asi 97 % původní látky. Hlavní cesta
metabolismu tapentadolu je konjugace s kyselinou glukuronovou s tvorbou glukuronidů. Po
perorálním podání je přibližně 70 % dávky vyloučeno močí v konjugované formě (55 % glukuronidů a
15 % sulfátu tapentadolu). Nejdůležitější enzym účastnící se glukuronidace je uridindifosfát
glukuronosyltransferáza (UGT), zejména její izoformy UGT1A6, UGT1A9 a UGT2B7. Celkem 3 %
léčivé látky jsou vyloučena močí v nezměněné podobě. Tapentadol je navíc metabolizován pomocí
CYP2C9 a CYP2C19 na N-desmethyltapentadol (13 %) a pomocí CYP2D6 na hydroxytapentadol
(2 %), které jsou dále metabolizovány konjugací. Metabolismus léčivé látky prostřednictvím
cytochromu P450 má proto menší význam než glukuronidace.
Žádný z metabolitů nemá analgetický účinek.

Eliminace
Tapentadol a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně ledvinami (99 %). Celková clearance
po intravenózním podání je 1530±177 ml/min. Terminální poločas po perorálním podání je průměrně
hodiny.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Průměrná expozice (AUC) tapentadolu je u starších pacientů (65 až 78 let věku) ve srovnání
s mladými dospělými pacienty (19 až 43 let) podobná, Cmax byla u skupiny starších pacientů oproti
mladým dospělým pacientům snížena o 16 %.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin (od normální funkce až po těžkou poruchu
funkce) byly AUC a Cmax tapentadolu srovnatelné. Naproti tomu při zvyšujícím se stupni poruchy
funkce ledvin byla pozorována narůstající expozice (AUC) tapentadol-O-glukuronidu. U pacientů
s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin je AUC tapentadol-O-glukuronidu
1,5násobně, resp. 2,5 a 5,5násobně vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater vedlo podání tapentadolu k vyšším expozicím a sérovým hladinám
tapentadolu oproti pacientům s normální funkcí jater. Poměry farmakokinetických parametrů u skupin
s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater v porovnání se skupinou s normální funkcí jater byly
AUC 1,7 a 4,2; Cmax 1,4 a 2,5; t1/2 1,2 a 1,4. Stupeň tvorby tapentadol-O-glukuronidu byl nižší u
pacientů s vyšším stupněm poruchy funkce jater.


Farmakokinetické interakce
Tapentadol je metabolizován hlavně glukuronidací a pouze malé množství je metabolizováno oxidací.
Glukuronidace je proces s vysokou kapacitou / nízkou afinitou, které není dosaženo ani při nemoci, a
terapeutické koncentrace léčiv jsou navíc obecně mnohem nižší než koncentrace potenciálně nutné pro
inhibici glukuronidace, takže klinicky relevantní interakce vyvolané glukuronidací nejsou
pravděpodobné. V klinických farmakokinetických studiích interakcí léčiv byl hodnocen případný vliv
paracetamolu, naproxenu, kyseliny acetylsalicylové a probenecidu na glukuronidaci tapentadolu.

V klinických studiích s naproxenem (500 mg dvakrát denně 2 dny) a probenecidem (500 mg dvakrát
denně 2 dny) se prokázalo zvýšení AUC tapentadolu o 17 %, resp. 57 %. Při těchto klinických studiích
nebyly celkově zjištěny žádné klinicky relevantní účinky na sérové koncentrace tapentadolu.
Studie interakcí tapentadolu s metoklopramidem a omeprazolem dále hodnotily případný vliv těchto
léčivých látek na absorpci tapentadolu. Ani při těchto klinických studiích nebyly zjištěny žádné
klinicky relevantní účinky na sérové koncentrace tapentadolu.
Studie in vitro neodhalily žádný potenciál tapentadolu inhibovat nebo indukovat enzymy cytochromu
P450. Klinicky relevantní interakce zprostředkované systémem cytochromu P450 jsou proto
nepravděpodobné.
Vazba tapentadolu na plazmatické bílkoviny je nízká (asi 20 %). Proto je pravděpodobnost
farmakokinetických lékových interakcí v důsledku substituce na vazebných místech proteinů nízká.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Amesův test neprokázal genotoxicitu tapentadolu pro bakterie. Při testech chromozomální aberace in
vitro byly zjištěny nejednoznačné výsledky. Při opakovaném vyšetření byly ale výsledky jednoznačně
negativní. Podle dvou výstupů, kterými byly chromozomální aberace a neplánovaná syntéza DNA
testovaných do maximální tolerované dávky, nebyl tapentadol genotoxický in vivo. Dlouhodobé studie
na zvířatech neprokázaly možné kancerogenní riziko relevantní pro člověka.
Tapentadol neměl žádný vliv na fertilitu samců nebo samic potkanů. U vysoké dávky byla však
snížena míra přežití in utero. Není známo, zda k tomu došlo prostřednictvím samce, nebo samice.
U tapentadolu nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky na potkany a králíky po intravenózní a
subkutánní expozici. Byl však pozorován opožděný vývoj a embryotoxicita po podání dávek
vedoucích k nadměrné farmakologii (nežádoucí účinky na CNS v důsledku podání vyšších než
terapeutických dávek a jejich účinků na opioidní μ –receptory v CNS).U potkanů bylo pozorováno
snížení míry přežití in utero po intravenózní dávce. Tapentadol vyvolal zvýšení mortality mláďat F1 u
potkanů po přímé expozici prostřednictvím mléka mezi 1. a 4. dnem po porodu již v případě dávek,
které nevyvolaly toxicitu u matky. Nebyly pozorovány žádné účinky na neurologicko-behaviorální
parametry.
Vylučování do mateřského mléka bylo sledováno u potkaních mláďat kojených samicemi užívajícími
tapentadol. Tapentadol a tapentadol-O-glukuronid působil na mláďata v závislosti na dávce. Byl
učiněn závěr, že se tapentadol do mléka vylučuje.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

[50 mg]:
Jádro tablety:
mikrokrystalická celulosa
monohydrát laktosy
sodná sůl kroskarmelosy
povidon magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E171)
makrogol mastek

[75 mg]:
Jádro tablety:
mikrokrystalická celulosa
monohydrát laktosy

sodná sůl kroskarmelosy
povidon magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E171)
makrogol mastek
žlutý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)

[100 mg]:
Jádro tablety:
mikrokrystalická celulosa
monohydrát laktosy
sodná sůl kroskarmelosy
povidon magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E171)
makrogol mastek
žlutý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)
černý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVdC/Al blistry
Balení obsahující 5, 10, 14, 20, 24, 28, 30, 40, 50, 54, 56, 60, 90, 100 potahovaných tablet.
PVC/PVdC/Al perforované blistry
Balení obsahující 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 100x1 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.



6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.






7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Grünenthal GmbH
Zieglerstr. 52078 Aachen
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

PALEXIA 50 mg potahované tablety: 65/008/11-C
PALEXIA 75 mg potahované tablety: 65/009/11-C
PALEXIA 100 mg potahované tablety: 65/010/11-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 1. Datum posledního prodloužení registrace: 30. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 2.