Ozawade

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX11.

Mechanismus účinku

Pitolisant je perorálně účinný antagonista/inverzní agonista histaminových H3 receptorů, který
prostřednictvím blokády histaminových autoreceptorů zvyšuje aktivitu mozkových histaminergních
receptorů, hlavního aktivačního Pitolisant také moduluje různé systémy neurotransmiterů, zvyšuje uvolňování acetylcholinu,
noradrenalinu a dopaminu v mozku.

Klinická účinnost

Účinnost pitolisantu v léčbě nadměrné denní spavosti
HAROSA I hodnotila účinnost a bezpečnost pitolisantu při léčbě nadměrné denní spavosti u pacientů
se syndromem obstrukční spánkové apnoe cestách multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii pitolisant versus placebo, 12týdenní
dvojitě zaslepená fáze. Bylo analyzováno 244 pacientů průměrný věk 53 let, 12 % nad 65 let. Pacienti měli nadměrnou denní spavost spavosti [ESS] větší nebo rovno 12stěžovali na nadměrnou denní spavost navzdory předchozímu úsilí o dosažení efektivní nCPAP.

Primární proměnnou účinnosti byla změna skóre Epworthské škály spavosti hodnotou a koncem léčby. Během dvojitě zaslepené fáze byla maximální předepsaná dávka 18 mg pro
79,8 % pacientů ve skupině s aktivní léčbou a pro 88,5 % pacientů ve skupině s placebem. Maximální
dávky je dosaženo po třítýdenní titraci, počínaje 4,5 mg.

Po 12 týdnech léčby DB bylo u pitolisantu zaznamenáno významné zlepšení ESS ve srovnání
s placebem
Tabulka 1: Přehled výsledků účinnosti po 12 týdnech ve studii HAROSA I
Parametry Léčebná skupina Výchozí
skóre návštěvěKonečné
skóre návštěvěZměna
Rozdíl proti
placebu
95% CI
Hodnota p
ESS  
11
Obrázek 1 Změny skóre Epworthské škály spavosti

Studie HAROSA II hodnotila účinnost a bezpečnost pitolisantu při léčbě nadměrné denní spavosti u
pacientů se syndromem obstrukční spánkové apnoe v dýchacích cestách zaslepenou studii pitolisant versus placebo, po 12týdenní dvojitě zaslepené fáze následovala 40týdenní
otevřená rozšířená fáze. Bylo analyzováno 268 pacientů průměrný věk 52 let, 12 % nad 65 let. Pacienti měli skóre Epworthské škály spavosti [ESS] vyšší nebo
rovné 12, odmítali být léčeni terapií nCPAP a stále si stěžovali na nadměrnou denní spavost.

Primární proměnnou účinnosti byla změna skóre Epworthské škály spavosti hodnotou a koncem léčby. Během dvojitě zaslepené fáze byla maximální předepsaná dávka 18 mg pro
82,5 % pacientů ve skupině s aktivní léčbou a pro 86,6 % pacientů ve skupině s placebem.

Po 12 týdnech léčby DB bylo hlášeno významné zlepšení ESS u pitolisantu ve srovnání s placebem

Tabulka 2: Přehled výsledků účinnosti po 12 týdnech ve studii HAROSA II
Parametry Léčebná skupina Výchozí
skóre návštěvěKonečné
skóre návštěvěZměna
Rozdíl proti
placebu
95% CI
Hodnota p
ESS 12
Obrázek 2 Změny ve skóre Epworthské škály spavosti

V rozšířené analýze byly porovnány a kombinovány dvě studie HAROSA, které ukázaly významná
zlepšení při léčbě pitolisantem ve srovnání s placebem v hlavních parametrech Pichotova stupnice únavy a CGI
Tabulka 3: Hlavní výsledky účinnosti v souhrnné analýze HAROSA I – HAROSA II
3U
$P
U 7HVW -1,27 -2,30; -0,23 p=0,CGI 23
Otevřená data
Pacienti, kteří se účastnili dvojitě zaslepeného 12týdenního období studií HAROSA I a HAROSA II,
se mohli účastnit 40týdenní otevřené fáze. Primárním cílem otevřené fáze byla dlouhodobá bezpečnost
a účinnost pitolisantu v dávce až do 18 mg/den. Udržení účinku pitolisantu na EDS u pacientů s OSA
nebylo v zaslepených, placebem kontrolovaných studiích stanoveno. Ve studii HAROSA I přerušilo
účast na studii během otevřené fáze 1,5 % pacientů kvůli nedostatečné účinnosti a 4,0 % kvůli
nežádoucím účinkům. Ve studii HAROSA II přerušilo účast na studii během otevřené fáze 1,3 %
pacientů kvůli nedostatečné účinnosti a 2,5 % kvůli nežádoucím účinkům.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Ozawade u všech podskupin pediatrické populace s obstrukční spánkovou apnoe