PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Namuscla 167 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje mexiletinum 166,62 mg odpovídající mexiletini hydrochloridum.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky
Přípravek Namuscla tobolky jsou tvrdé želatinové tobolky orange a naplněné bílým práškem.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Namuscla je indikován k symptomatické léčbě myotonie u dospělých pacientů s non-
dystrofickými myotonickými poruchami.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená počáteční dávka mexiletinu je 167 mg denně lze podle klinické odezvy denní dávku zvýšit na 333 mg denně dalším týdnu léčby lze podle klinické odezvy dávku dále zvýšit na 500 mg denně Udržovací léčba je 167 mg – 500 mg denně klinické odezvy, užívaných pravidelně během dne.
Dávka nemá překročit 500 mg/den. Léčbu je nutno pravidelně vyhodnocovat a nepokračovat
v dlouhodobé léčbě pacienta, který na léčbu nereaguje, nebo z ní nemá prospěch.
Před zahájením léčby mexiletinem musí být u všech pacientů provedeno podrobné a pečlivé vyšetření
srdce jak bude srdce mexiletin snášet. Doporučuje se vyšetřit srdce krátce po zahájení léčby 48 hodin
Pacienti se srdečními poruchami
Pokud dojde ke změně dávky mexiletinu nebo pokud jsou společně s mexiletinem podávány léčivé
přípravky, které jsou náchylné k ovlivnění vedení vzruchu v srdci, musí se u pacientů pečlivě sledovat
EKG
Starší pacienti
Zkušenost s podáváním mexiletinu pacientům s myotonickými poruchami ve věku > 65 let je
omezená. Na základě farmakokinetických vlastností mexiletinu se nevyžaduje úprava dávkování
u pacientů ve věku 65 let a starších.
Porucha funkce jater
Mexiletin se musí používat s opatrností u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater.
U těchto pacientů se doporučuje zvýšit dávku až po nejméně 2 týdnech léčby.
Mexiletin se nemá používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin se nepokládá za nezbytnou žádná
úprava dávkování. Zkušenosti s mexiletinem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou
omezené. Proto se použití mexiletinu u této populace pacientů nedoporučuje
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost mexiletinu u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Špatní a extenzivní metabolizátoři prostřednictvím cytochromu CYP2DPacienti, kteří jsou špatnými metabolizátory v metabolismu zprostředkovaném CYP2D6, mohou mít
vyšší hladiny mexiletinu v krvi dávky, aby se zajistilo, že bude dosaženo ustálených hladin léku, bez ohledu na stav polymorfismu
CYP450 u daného pacienta.
Způsob podání
Perorální podání.
Tobolky se mají zapíjet vodou. Nemá se podávat v poloze vleže na zádech. V případě netolerance
kvůli trávicím potížím se mají tobolky užívat během jídla.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypersenzitivita na jakékoli lokální anestetikum
• Komorová tachyarytmie
• Kompletní srdeční blokáda blokáda náchylná ke vzniku kompletní srdeční blokády stupně s výrazně prodlouženým intervalem PR a trifascikulární blokáda• Infarkt myokardu • Symptomatická ischemická choroba srdeční
• Srdeční selhání středního stupně • Síňová tachyarytmie, fibrilace nebo flutter
• Dysfunkce sinusového uzlu • Současné podávání s léčivými přípravky spojovanými s vyvoláním torsades de pointes bod 4.5• Současné podávání s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Arytmogenní účinky na srdce
Mexiletin může vyvolat arytmii nebo zvýraznit stávající arytmii, ať již diagnostikovanou, nebo
nediagnostikovanou. Viz také body 4.3 a 4.5, kde jsou uvedeny informace o současném podávání
jiných přípravků s arytmogenními účinky.
Před zahájením léčby mexiletinem musí být u všech pacientů provedeno podrobné a pečlivé vyšetření
srdce jak bude srdce mexiletin snášet. Doporučuje se vyšetřit srdce krátce po zahájení léčby 48 hodin
Po celou dobu léčby mexiletinem a v souvislosti se změnami dávek se doporučuje přizpůsobit
sledování srdečních funkcí pacientů stavu pacientova srdce:
• U pacientů bez srdečních abnormalit se doporučuje pravidelně sledovat EKG častěji, pokud je to považováno za nutné• U pacientů se srdečními abnormalitami a pacientů náchylných k těmto abnormalitám se musí před
jakýmkoli zvýšením dávky a po zvýšení provést podrobné vyšetření srdce včetně EKG. Během
udržovací léčby se doporučuje nejméně jednou ročně nebo častěji, pokud to bude pokládáno za
nezbytné, provést podrobné vyšetření srdce, zahrnující jako běžné součásti EKG, 24–48hodinové
Holterovské monitorování a echokardiografii.
Pacienti mají být informováni o příznacích, kterými se projevují arytmie na hrudi, dušnost, závratě, slabost a synkopajakýchkoli příznaků arytmií ihned kontaktovali lékařskou pohotovost.
Při srdečních poruchách, které nejsou uvedeny v části 4.3, je nutno vyvážit přínos antimyotonických
účinků mexiletinu oproti riziku srdečních komplikací s přihlédnutím k okolnostem jednotlivých
případů.
Podávání mexiletinu je nutno ihned ukončit, jestliže jsou zjištěny jakékoli abnormality srdečního
vedení nebo kterákoli z kontraindikací uvedených v bodu 4.3.
Nerovnováha elektrolytů, jako je například hypokalémie, hyperkalémie nebo hypomagnezémie, může
proarytmický účinek mexiletinu zvýšit. Proto je potřeba u každého pacienta před zahájením léčby
mexiletinem vyšetřit elektrolyty. Nerovnováhu elektrolytů je nutno korigovat před podáním
mexiletinu a sledovat během léčby
Polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
DRESS je syndrom, který ve své kompletní formě zahrnuje závažnou kožní vyrážku, horečku,
lymfadenopatii, hepatitidu, hematologické abnormality s eozinofilií a atypickými lymfocyty a může
zahrnovat i postižení jiných orgánů. Příznaky se v typickém případě objevují za 1 až 8 týdnů po
expozici léčivému přípravku. Závažné systémové projevy jsou zodpovědné za 10% míru mortality.
Uvádí se, že incidence DRESS je 1:100 až 1:10 000 léčených pacientů.
Jako možná příčina bylo identifikováno několik léčivých přípravků zahrnujících antikonvulziva,
antibiotika a také mexiletin. Pacienti se známou hypersenzitivitou na mexiletin nebo na kteroukoli
další složku tohoto přípravku nebo na jakékoli lokální anestetikum jsou vysoce ohroženi rozvojem
DRESS a neměli by mexiletin dostávat.
Porucha funkce jater
Zkušenosti s mexiletinem u pacientů s těžkou poruchou funkce jater jsou omezené. Proto se mexiletin
u této skupiny pacientů nemá používat
Porucha funkce ledvin
Zkušenosti s mexiletinem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou omezené. Proto se použití
mexiletinu u této populace pacientů nedoporučuje
Epilepsie
Pacienty s epilepsií je třeba sledovat, protože mexiletin může zvyšovat četnost epizod záchvatů.
Polymorfismus CYP2D
Polymorfismus CYP2D6 může ovlivňovat farmakokinetiku mexiletinu expozice se očekává u pacientů, kteří jsou špatnými metabolizátory v metabolismu zprostředkovaném
CYP2D6, nebo pacienti užívající léčivé přípravky způsobující inhibici CYP2D6 dodržet období nejméně 7 dní před zvýšením dávky, aby se zajistilo, že bude dosaženo ustálených
hladin léku, a že mexiletin bude dobře snášen všemi pacienty, bez ohledu na stav polymorfismu
CYP450.
Kouření
Kouření ovlivňuje farmakokinetiku mexiletinu nutné zvýšit dávku mexiletinu, pokud kouřit přestane, dávku mexiletinu může být nutné snížit.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Antiarytmika vyvolávající torsades de pointes Současné podávání mexiletinu a antiarytmik vyvolávajících arytmii torsades de pointes třídy Ia: chinidin, prokainamid, disopyramid, ajmalin; třídy Ic: enkainid, flekainid, propafenon,
moricizin; třídy III: amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, dronedaron, vernakalantpotenciálně smrtelné arytmie torsades de pointes. Současné podávání mexiletinu a antiarytmik
vyvolávajících torsades de pointes je kontraindikováno
Jiná antiarytmika Současné podávání mexiletinu a antiarytmik jiné třídy propranolol, esmolol, timolol, metoprolol, atenolol, karvedilol, bisoprolol, nebivolol; třída IV:
verapamil, diltiazemnežádoucích účinků na srdce
Farmakokinetické interakce
Účinky ostatních léčivých přípravků na mexiletin
Mexiletin je substrátem metabolických drah zahrnujících jaterní enzymy; předpokládá se, že inhibice
nebo indukce těchto enzymů vede ke změnám koncentrací mexiletinu v plazmě.
Inhibitory CYP1A2 a CYP2DSoučasné podávání mexiletinu spolu s inhibitorem jaterních enzymů ciprofloxacin, fluvoxamin, propafenon; inhibitory CYP2D6 jsou propafenon, chinidinzvyšuje expozici mexiletinu a tím i související riziko nežádoucích účinků mexiletinu.
Ve studii interakcí po podání jedné dávky se po současném podání fluvoxaminu, což je inhibitor
enzymu CYP1A2, clearance mexiletinu snížila o 38 %.
Proto během léčby a po léčbě inhibitorem CYP1A2 nebo CYP2D6 může být indikováno klinické
sledování a monitorování EKG spolu s úpravou dávkování mexiletinu.
Induktory CYP1A2 a CYP2DSoučasné podávání mexiletinu spolu s induktorem jaterních enzymů omeprazol; induktory CYP2D6 jsou fenytoin, rifampicineliminace mexiletinu z důvodu zvýšeného jaterního metabolismu, což vede ke snížení plazmatických
koncentrací a poločasu mexiletinu.
V klinické study současné podávání mexiletinu spolu s fenytoinem vedlo k významnému snížení
expozice mexiletinu sníženém eliminačním poločase Proto je třeba během léčby induktorem enzymů a po této léčbě dávkování mexiletinu upravit na
základě klinické odezvy.
Po perorálním podání jedné byla celková clearance mexiletinu u kuřáků významně zvýšená k indukci CYP1A2, což vedlo k odpovídajícímu snížení eliminačního poločasu a lékové expozice.
Pokud pacient začne kouřit během léčby mexiletinem, může být potřeba zvýšit dávku mexiletinu,
pokud kouřit přestane, dávku mexiletinu může být potřeba snížit.
Účinky mexiletinu na ostatní léčivé přípravky
Není známo, zda mexiletin způsobuje lékové interakce. Pokud jsou pacienti současně léčeni jinými
léčivými přípravky, zejména léčivými přípravky s úzkým terapeutickým rozmezím, musí být pečlivě
sledováni.
Substráty CYP1AMexiletin je silným inhibitorem CYP1A2; proto může být současné podávání mexiletinu s léčivými
přípravky metabolizovanými CYP1A2 zvýšenými koncentracemi současně podávaného léku v plazmě, což by mohlo vést ke zvýšení nebo
prodloužení terapeutické účinnosti a/nebo nežádoucích účinků, zejména pokud je mexiletin podáván
současně se substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým rozmezím, jako je theofylin a tizanidin.
Musí se monitorovat hladiny substrátu CYP1A2 v krvi, zejména pokud se změní dávka mexiletinu. Je
třeba zvážit vhodnou úpravu dávky substrátu CYP1A2.
Kofein
V klinické studii 12 jedinců kofeinu po podání mexiletinu snížila o 50 %. Zvýšené koncentrace kofeinu vyskytující se po
současném podání s mexiletinem mohou budit obavy u pacientů se srdeční arytmií. Během léčby
mexiletinem se proto doporučuje snížit příjem kofeinu.
Substráty OCTTransportér organických kationtů 2 sloučenin v ledvinách. Mexiletin může vykazovat interakce s léky, které jsou transportovány
prostřednictvím OCT2 Pokud se mají současně používat mexiletin a jiné substráty OCT2, musí se monitorovat hladiny
substrátu OCT2 v krvi, zejména pokud se změní dávka mexiletinu. Je třeba zvážit vhodnou úpravu
dávky substrátu OCT2.
Substráty jiných enzymů a transportérů
Potenciální interakce mezi mexiletinem a substráty jiných běžných enzymů a transportérů dosud
nebyly vyhodnoceny; v současnosti je kontraindikováno použití mexiletinu s jakýmkoli substrátem
s úzkým terapeutickým rozmezím, jako je digoxin, lithium, fenytoin, theofylin nebo warfarin bod 4.3
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání mexiletinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Omezené
klinické údaje o použití mexiletinu u těhotných žen prokázaly, že mexiletin prochází placentou a
přechází do těla plodu. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na
reprodukční toxicitu Podávání mexiletinu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Mexiletin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Informace o účincích mexiletinu na
novorozence/kojence jsou nedostatečné. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a
prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání
mexiletinu.
Fertilita
Účinky mexiletinu na fertilitu u člověka nebyly studovány. Studie s mexiletinem na zvířatech
nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mexiletin má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání mexiletinu se mohou
vyskytnout únava, zmatenost a rozmazané vidění
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů léčených mexiletinem jsou bolest břicha závrať Nejzávažnějšími hlášenými nežádoucími účinky u pacientů léčených mexiletinem jsou polékové
reakce s eozinofilií a systémovými příznaky a arytmie komor
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Kategorie četnosti jsou odvozeny podle následujících konvencí: velmi časté <1/10není známo z údajů získaných ve studii MYOMEX; méně časté nežádoucí účinky jsou odvozeny z údajů
získaných po uvedení na trh.
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: leukopenie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
Není známo: lupus-like syndrom, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom
Psychiatrické poruchy
Velmi časté insomnie
Časté: somnolence
Není známo: halucinace, stav zmatenosti
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy, parestézie, rozmazané vidění
Méně časté: záchvaty, poruchy řeči
Není známo: diplopie, dysgeusie
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: závrať
Srdeční poruchy
Časté: tachykardie
Méně časté: bradykardie
Není známo: atrioventrikulární blokáda
Cévní poruchy
Časté: Zrudnutí, hypotenze
Není známo: oběhový kolaps, návaly horka
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo: plicní fibróza
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: bolest břicha
Časté: nauzea
Není známo: průjem, zvracení, vředy a perforace jícnu
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: abnormální funkce jater
Velmi vzácné: polékové poškození jater, porucha funkce jater, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: akné
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: bolesti v končetinách
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava, astenie, nepříjemné pocity na hrudi, malátnost
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
Byly hlášeny případy smrtelného akutního předávkování po požití dávky 4,4 g mexiletin-
hydrochloridu, ale bylo také hlášeno přežití akutního předávkování po požití perorální dávky přibližně
g mexiletin-hydrochloridu.
Příznaky předávkování mexiletinem zahrnují neurologické poruchy záchvatysrdeční zástavu
Léčba předávkování
Léčba je převážně symptomatická. Závažnost příznaků může vyžadovat lékařský dohled za
hospitalizace. V případě bradykardie s hypotenzí se má použít intravenózně podávaný atropin.
V případě záchvatů je vhodné použít benzodiazepiny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léky na onemocnění srdce, antiarytmika, třída Ib, ATC kód: C01BB02.
Mechanismus účinku
Mexiletin blokuje sodíkové kanály, přičemž silnější účinnost vykazuje v situacích s nadměrnými
bursty akčních potenciálů závislá na napětínebo tonická blokádaopakovaným výbojům neboť snižuje ztuhlost svalů zkrácením nástupu svalové relaxace.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost mexiletinu u nedystrofické myotonie byly vyhodnoceny v multicentrické,
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se zkříženým designem nazvané MYOMEX
celé studijní populace byl v rozmezí 20 až 66 let a přibližně 2/3 pacientů byli muži.
Do této studie byli zařazeni pacienti se symptomy myotonie, které postihovaly nejméně 2 segmenty a
ovlivňovaly nejméně 3 denní aktivity. Pacienti byli v rámci zkříženého designu randomizováni pro
sekvenci zahrnující následující 2 léčby: apo 167 mg každé 3 dny až do dosažení maximální dávky 500 mg/den za 1 týden, nebo bPrimárním měřítkem účinnosti u MC a PC bylo skóre závažnosti ztuhlosti podle údajů uváděných
samotnými pacienty na vizuální analogové škále s horizontální rovnou osou o délce 100 mm s cílovými parametry „vůbec žádná ztuhlost‟ „nejhorší možná ztuhlost‟ života související se zdravotním stavem, která byla měřena na škále individualizované kvality života
s ohledem na neuromuskulární postižení obejití židle dokola a opětovnému posazení
Výsledky pro primární a klíčové sekundární cílové parametry jsou shrnuty v tabulce níže.
Mexiletin Placebo
Primární analýza
Skóre ztuhlosti
Počet osob 25 Medián hodnoty na VAS ve výchozím stavu 71,0 81,Medián hodnoty na VAS 18. den 16,0 78,Medián absolutní změny na VAS oproti výchozímu stavu -42,0 2,Procento pacientů s absolutní změnou na VAS
oproti výchozímu stavu ≥ 50 mm 18. den
12/21 Vliv léčby Test s židlí
Počet osob 25 Střední hodnota Střední hodnota Absolutní změna střední hodnoty Vliv léčby Individualizovaná kvalita života s ohledem na neuromuskulární
postižení – Celková kvalita života
Počet osob 25 Medián hodnoty ve výchozím stavu 51,Medián hodnoty 18. den 23,3 48,Medián absolutní změny oproti výchozímu stavu -25,0 1,Vliv léčby Index účinnosti podle globálního klinického dojmu
Počet osob 25 CGI podle názoru zkoušejících na účinnost 22 CGI podle názoru pacientů na účinnost 23 Vliv léčby Preference mezi 2 léčebnými obdobími
Počet osob 25 Preferované období 20 Vliv léčby Stupnice pro klinické hodnocení myotonie – skóre celkové
závažnosti
Zpráva o klinické studii uvádí dávku 200 mg, což je množství mexiletin-hydrochloridu 166,62 mg báze mexiletinuPočet osob 25 Střední hodnota Střední hodnota Absolutní změna střední hodnoty Vliv léčby Stupnice pro klinické hodnocení myotonie – skóre celkové
invalidity
Počet osob 25 Střední hodnota Střední hodnota Absolutní změna střední hodnoty Vliv léčby
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Namuscla u všech podskupin pediatrické populace v symptomatické léčbě myotonických
poruch
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Mexiletin je po perorálním podání rychle a téměř úplně absorbován. Biologická dostupnost u zdravých
osob je přibližně 90 %. Maximální koncentrace v plazmě po perorálním podání nastávají během 2 až hodin. Po opakovaném podání nebyla pozorována významná akumulace mexiletinu.
Jídlo nemá na rychlost ani míru absorpce mexiletinu vliv. Mexiletin lze proto užívat s jídlem nebo bez
jídla.
Distribuce
Mexiletin se v těle rychle distribuuje; distribuční objem je velký, u zdravých osob činí rozsah 5 až l/kg.
Mexiletin je slabě vázán na proteiny krevní plazmy Mexiletin prochází placentární bariérou a difuzí přechází do mateřského mléka.
Biotransformace
Mexiletin je převážně zprostředkovaný CYP2D6, současně však je substrátem pro CYP1A2. Metabolické odbourávání
pokračuje různými cestami, včetně aromatické a alifatické hydroxylace, dealkylace, deaminace a N-
oxidace. Několik výsledných metabolitů je poté dále konjugováno s kyselinou glukuronovou
N-hydroxymexiletin.
Vliv fenotypu CYP2D6 na metabolismus mexiletinu byl rozsáhle studován. Farmakokinetika
mexiletinu je charakterizována významně sníženou celkovou a renální clearance, vedoucí
k prodlouženému poločasu eliminace, vyšší expozici a nižšímu distribučnímu objemu u špatných
metabolizátorů ve srovnání s extenzivními metabolizátory.
Přibližně 10 % nezměněné látky se vyloučí ledvinami.
Eliminace
Mexiletin je u člověka eliminován pomalu Exkrece mexiletinu se v podstatné míře uskutečňuje prostřednictvím ledvin 10 % je vyloučeno jako nezměněný mexiletin
Při kyselém pH moči se může exkrece mexiletinu oproti normálnímu nebo alkalickému pH zvýšit.
V klinické studii se 51 % dávky mexiletinu vyloučilo ledvinami při pH moči 5 oproti 10 % při
normálním pH. Nepředpokládá se, že by změny pH měly vliv na účinnost nebo bezpečnost.
Linearita/nelinearita
V rozmezí dávek od 83 do 500 mg byl zjištěn lineární vztah mezi dávkou mexiletinu a koncentrací
v plazmě.
Zvláštní populace
Polymorfismus CYP2DPolymorfismus CYP2D6 ovlivňuje farmakokinetiku mexiletinu. U jedinců, kteří jsou špatnými
metabolizátory v metabolismu zprostředkovaném CYP2D6 mexiletinu vyšší, než u CYP2D6 intermediárních rychlých v tabulce níže.
Etnicita Špatní metabolizátoři
Intermediární
metabolizátoři Ultra-rychlí
metabolizátoři Kavkazská populace Až 10% 1–2 % Až 10%
Africká populace Až 10% – Až 5%
Asijská populace Až 5% Více než 50% Až 2%
Hmotnost
Při farmakokinetických populačních analýzách bylo zjištěno, že farmakokinetiku mexiletinu ovlivňuje
tělesná hmotnost.
Věk
Věk nemá na expozici mexiletinu u dospělých žádný klinicky významný vliv.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném
podávání, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Hlavními pozorovanými účinky u potkanů a/nebo psů byly zvracení, průjem, třes, ataxie, křeče a
tachykardie. Tyto studie však nebyly provedeny v souladu se současnými normami a proto je jejich
klinický význam nejasný. Studie kancerogenního potenciálu u potkanů byly negativní, nebyly však
provedeny v souladu se současnými normami a proto je jejich klinický význam nejasný. Negativní
potenciál pro genotoxicitu nenaznačuje zvýšené kancerogenní riziko při léčbě mexiletinem.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Kukuřičný škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Pouzdro tobolky
Oxid železitý Oxid titaničitý Želatina
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tobolky jsou baleny v blistrech z aluminia/PVC/PVDC obsahujících 30, 50, 100 nebo 200 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lupin Europe GmbH
Hanauer Landstraße 139-143,
60314 Frankfurt am Main
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/1325/001 -
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18.12.
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Hormosan Pharma GmbH
Hanauer Landstraße 139-143,
60314 Frankfurt am Main
Německo
Lupin Healthcare The Urban Building, second floor, 3-9 Albert Street
SL1 2BE Slough, Berkshire,
Velká Británie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro
tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Namuscla na trh v každém členském státě o registraci vzdělávacího programu, včetně prostředků komunikace, způsobů distribuce a veškerých dalších
aspektů programu.
Aby se předešlo významným identifikovaným rizikům, tj. riziku srdečních arytmií u pacientů
s dystrofickou myotonií rizikem nežádoucích účinků u pacientů s poruchou funkce jater, a/nebo aby se tato rizika omezila na
minimální míru, držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde byl
přípravek Namuscla uveden na trh, byly všem zdravotníkům materiály:
• Informace pro zdravotníky;
• Pohotovostní karta pro pacienta.
Informace pro zdravotníky, které si předepisující lékař musí přečíst spolu se Souhrnem údajů o
přípravku údaje:
• Informace o riziku srdečních arytmií u pacientů užívajících přípravek Namuscla;
• Pokyny k identifikaci v důsledku léčby přípravkem Namuscla;
• Kontraindikace léčby přípravkem Namuscla, které mohou zvyšovat náchylnost k arytmiím;
• Před zahájením léčby musí lékař u všech pacientů provést podrobné a pečlivé vyšetření srdce,
aby bylo možné stanovit, jak bude srdce přípravek Namuscla snášet. Doporučuje se vyšetřit srdce
také krátce po zahájení podávání přípravu Namuscla
• Během léčby přípravkem Namuscla:
o U pacientů bez srdečních abnormalit se doporučuje pravidelně sledovat EKG nebo častěji, pokud je to považováno za nutné
o U pacientů se srdečními abnormalitami a pacientů náchylných k těmto abnormalitám se musí
před jakýmkoli zvýšením dávky a po zvýšení provést podrobné vyšetření srdce EKGjednou ročně nebo častěji, pokud je to považováno za nezbytné .
o Podávání přípravku Namuscla je nutno ihned ukončit, jestliže u pacienta vzniknou srdeční
abnormality, jestliže pacient na léčbu přípravkem Namuscla nereaguje, nebo jestliže nemá
prospěch z dlouhodobé léčby;
• Zdůraznit riziko snížené clearance přípravku Namuscla u pacientů s poruchou funkce jater a
uvést pokyny, jak mají být tito pacienti léčeni, aby se tomuto riziku zabránilo, tj. zajištění opatrné
titrace přípravku Namuscla u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater zvýšením dávky až po nejméně 2 týdnech léčbypacientů s těžkou poruchou funkce jater;
• Zdravotníci musí pacientům poskytnout informace o následujících tématech:
o Riziko srdečních arytmií kontaktovali lékaře nebo lékařskou pohotovost, pokud tyto příznaky budou mít
o Riziko snížené clearance přípravku Namuscla u pacientů s poruchou funkce jater
poruchu funkce jater
• Hlášení nežádoucích účinků u pacientů užívajících přípravek Namuscla.
Pohotovostní kartu pro pacienta odborník; pacient by si ji měl přečíst společně s příbalovou informací. Musí zejména obsahovat
následující údaje:
• Pacienti mají mít tuto kartu neustále u sebe a ukazovat ji při všech návštěvách jiných
zdravotníků, než je předepisující lékař
• Pokyn k uvedení kontaktních údajů pacienta, ošetřujícího lékaře a data záhájení léčby
přípravkem Namuscla;
• Informace pro pacienty, že před zahájením a během léčby přípravkem Namuscla má lékař
provádět podrobná a pečlivá vyšetření srdce;
• Pacienti mají během léčby přípravkem Namuscla informovat zdravotníky o všech lécích, které
užívají, nebo o všech lécích, které se chystají užívat;
• Informace o příznacích srdečních arytmií, které mohou ohrozit život, a kdy mají pacienti
vyhledat lékařskou pomoc;
• Pacienti nesmí užít více než 3 tobolky přípravku Namuscla denně, ani zdvojnásobovat dávky,
aby nahradili zapomenutou dávku.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Namuscla 167 mg tvrdé tobolky
mexiletinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje mexiletinum 166,62 mg odpovídající mexiletini hydrochloridum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
50 tvrdých tobolek
100 tvrdých tobolek
200 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lupin Europe GmbH
Hanauer Landstraße 139-143,
60314 Frankfurt am Main
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/1325/004
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Namuscla
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Namuscla 167 mg tobolky
mexiletinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lupin Europe GmbH
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Namuscla 167 mg tvrdé tobolky
mexiletinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Spolu s přípravkem Namuscla se vydává Pohotovostní karta, která Vás i zdravotnické pracovníky
upozorňuje na riziko srdečních arytmií spolu s touto příbalovou informací a mějte ji neustále u sebe.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Namuscla a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Namuscla užívat
3. Jak se přípravek Namuscla užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Namuscla uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Namuscla a k čemu se používá
Přípravek Namuscla je lék, který obsahuje léčivou látku mexiletin.
Přípravek Namuscla se používá k léčbě příznaků non-dystrofické myotonie použití svalu nastává pouze pomalé a obtížné uvolnění svalukteré jsou způsobeny genetickými vadami ovlivňujícími funkci svalů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Namuscla užívat
Neužívejte přípravek Namuscla
- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický- jestliže jste měl- jestliže Vaše srdce nefunguje dost dobře
- jestliže máte určité poruchy srdečního rytmu
- jestliže Vaše srdce pracuje příliš rychle
- jestliže jsou cévy ve Vašem srdci poškozeny
- jestliže užíváte také určité léky k léčbě poruch srdečního rytmu a přípravek Namuscla- jestliže užíváte take určité léky, které mají úzké terapeutické rozmezí přípravky a přípravek Namuscla
Budete-li mít jakékoli pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Namuscla se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
jestliže máte:
- problémy se srdcem
- problémy s játry
- problémy s ledvinami
- nízké nebo vysoké hladiny draslíku v krvi
- nízké hladiny hořčíku v krvi
- epilepsii
Srdeční funkce
Před zahájením léčby přípravkem Namuscla musí být vyšetřena funkce Vašeho srdce včetně EKG
přípravkem Namuscla a před a po změně dávky přípravku Namuscla. Jak často bude nutné provádět
tato vyšetření závisí na tom, jak dobře Vaše srdce funguje.
Jestliže Vy nebo Váš lékař zjistíte jakékoli poruchy srdečního rytmu nebo kteroukoli ze situací, které
jsou popsány v bodě „Neužívejte přípravek Namuscla‟, Váš lékař Vaši léčbu přípravkem Namuscla
ukončí.
Jestliže si všimnete, že se změnil Váš srdeční rytmus jestliže budete mít pocit kmitání nebo bolesti na hrudi, potíže s dýcháním, závratě, budete se potit nebo
omdlévat, musíte ihned kontaktovat lékařskou pohotovost.
Někteří pacienti mohou mít vyšší hladiny přípravku Namuscla v krvi, protože tento přípravek pomaleji
rozkládají v játrech, a mohou potřebovat odpovídající úpravu dávky.
Děti a dospívající
Přípravek Namuscla nesmí být podáván děti a dospívajícím ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Namuscla
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Neužívejte přípravek Namuscla s určitými léky pro léčbu srdečního rytmu disopyramid, ajmalin, enkainid, flekainid, propafenon, moricizin, amiodaron, sotalol, ibutilid,
dofetilid, dronedaron, vernakalantNamuscla společně s kterýmkoli z těchto léků zvyšuje riziko výskytu závažné poruchy srdečního
rytmu, která se nazývá torsades de pointes.
Neužívejte přípravek Namuscla s určitými léky, které mají takzvané úzké terapeutické rozmezí
účinkynáladysraženinám
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte kterýkoli z následujících léků, protože tyto
léky se mohou s přípravkem Namuscla vzájemně ovlivňovat:
• léky na problémy se srdcem karvedilol, bisoprolol, nebivolol, verapamil, diltiazem• určité další léky:
o timolol k léčbě vysokého nitroočního tlaku o určitá antibiotika o určitá antidepresiva o tizanidin o metformin o omeprazol
Kouření a přípravek Namuscla
Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže během užívání přípravku Namuscla začnete nebo
přestanete kouřit, protože kouření ovlivňuje hladinu přípravku Namuscla v krvi a možná bude potřeba
upravit dávku přípravku.
Přípravek Namuscla s pitím
Během léčby mexiletinem se doporučuje o polovinu snížit příjem kofeinu, protože mexiletin může
zvýšit hladiny kofeinu ve Vaší krvi.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Jestliže během užívání přípravku
Namuscla otěhotníte, ihned navštivte svého lékaře, protože je vhodnější neužívat přípravek Namuscla
během těhotenství. Jestliže během užívání přípravku Namuscla otěhotníte, ihned navštivte svého
lékaře.
Mexiletin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem a společně s ním se
rozhodnete, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu mexiletinem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Namuscla může vzácně způsobovat únavu, zmatenost a rozmazané vidění: jestliže se u Vás
vyskytnou tyto účinky, neřiďte, nejezděte na kole a nepoužívejte stroje.
3. Jak se přípravek Namuscla užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená počáteční dávka je 1 tobolka denně. Lékař bude dávku postupně zvyšovat v závislosti na
tom, jak dobře lék účinkuje. Udržovací dávka je 1 až 3 tobolky denně užívané v pravidelných
intervalech přes den.
Neužívejte více než 3 tobolky denně.
Kontrola srdeční funkce
Před zahájením léčby přípravkem Namuscla a pravidelně během léčby musí být vyšetřena funkce
Vašeho srdce. V závislosti na funkci Vašeho srdce může být potřeba provést vyšetření také před a po
změně dávky. Viz bod „ Upozornění a opatření‟. Váš lékař bude také pravidelně vyhodnocovat Vaši
léčbu, aby se ujistil, že přípravek Namuscla je pro Vás stále nejvhodnějším lékem.
Způsob podání
Přípravek Namuscla je určen k perorálnímu podání
Zapijte tobolku sklenicí vody; při polykání stůjte nebo seďte zpříma. Přípravek Namuscla můžete
užívat během jídla, abyste se vyhnuli bolestem břicha
Jestliže jste užilJestliže užijete vyšší dávku přípravku Namuscla, než je doporučeno, ihned kontaktujte svého lékaře.
Mohlo by dojít k velkému poškození Vašeho zdraví. Ihned vy nebo osoba, která se o Vás stará,
kontaktujte lékaře, jestliže budete pociťovat mravenčení v pažích nebo nohou, neschopnost jasně
přemýšlet nebo se soustředit, jestliže budete mít halucinace nebo křeče, jestliže budete cítit, že Vám
pomaleji tepe srdce, jestliže budete mít závrať nebo omdlévat, jestliže zkolabujete nebo jestliže Vám
přestane bít srdce.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělpodle původního rozpisu.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou:
Ihned kontaktujte svého lékaře nebo se dostavte na nejbližší lékařskou pohotovost, jestliže budete mít
kterýkoli z následujících nežádoucích účinků:
- závažná alergie na mexiletin účinek se vyskytuje velmi vzácně, může postihnout až 1 z 10 000 osob.
- poruchy srdečního rytmu, symptomy a další informace viz bod „ Upozornění a opatření‟; tento
nežádoucí účinek se vyskytuje často, může postihnout až 1 z 10 osob.
Jiné nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout:
Velmi časté nežádoucí účinky - bolest břicha
- nespavost
Časté nežádoucí účinky - somnolence - bolest hlavy
- mravenčení v pažích nebo nohou
- rozmazané vidění
- závrať - rychlý srdeční tep
- návaly
- nízký krevní tlak - nauzea - akné
- bolesti paží nebo nohou
- únava
- slabost
- nepříjemné pocity na hrudi
- malátnost
Méně časté nežádoucí účinky - křeče - porucha řeči
- pomalý srdeční tep
Vzácné nežádoucí účinky - abnormální funkce jater
Velmi vzácné nežádoucí účinky - poruchy jater včetně zánětu - závažné reakce na lék
Není známo - snížení hladiny bílých krvinek nebo krevních destiček
- syndrom podobný onemocnění lupus erythematodes - zarudnutí a olupování kůže
- Stevens-Johnsonův syndrom: závažná alergické reakce s kožní vyrážkou, často ve formě puchýřů a
boláků v ústech a očích a na jiných sliznicích
- puchýře na kůži, malátnost a horečka jako součást onemocnění nazývaného DRESS
- halucinace - přechodná zmatenost - dvojité vidění
- změněné vnímání chuti
- poruchy srdečního rytmu
- kolaps
- návaly horka
- plicní fibróza - průjem
- zvracení
- poranění jícnu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Namuscla uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Namuscla obsahuje
Jedna tvrdá tobolka obsahuje:
- mexiletinum 166,62 mg - Další složky oxid železitý [E 172], oxid titaničitý [E 171]
Jak přípravek Namuscla vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Namuscla tvrdé tobolky jsou do červena zbarvené tvrdé želatinové tobolky naplněné bílým
práškem.
Přípravek Namuscla je k dispozici v blistrových baleních obsahujících 30, 50, 100 nebo 200 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Lupin Europe GmbH
Hanauer Landstraße 139-143,
60314 Frankfurt am Main
Německo
Výrobce
Hormosan Pharma GmbH
Hanauer Landstraße 139-143,
60314 Frankfurt am Main
Německo
Lupin Healthcare The Urban Building, second floor, 3-9 Albert Street
SL1 2BE Slough, Berkshire,
Velká Británie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT, BE, BG, CZ, CY, DK, EE, EL, ES, FR,
FI, HR, IE, IS, IT, LV, LT, LU, HU, MT, NL,
NO, PL, PT, RO, SI, SK, SE
DE
Lupin Europe GmbH
Tel: +49 69 Email: customerserviceLEG@lupin.com
Lupin Europe GmbH
Tel: +49
UK
Lupin Europe GmbH
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky:
http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Namuscla 167 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje mexiletinum 166,62 mg odpovídající mexiletini hydrochloridum.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky
Přípravek Namuscla tobolky jsou tvrdé želatinové tobolky orange a naplněné bílým práškem.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Namuscla je indikován k symptomatické léčbě myotonie u dospělých pacientů s non-
dystrofickými myotonickými poruchami.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená počáteční dávka mexiletinu je 167 mg denně lze podle klinické odezvy denní dávku zvýšit na 333 mg denně dalším týdnu léčby lze podle klinické odezvy dávku dále zvýšit na 500 mg denně Udržovací léčba je 167 mg – 500 mg denně klinické odezvy, užívaných pravidelně během dne.
Dávka nemá překročit 500 mg/den. Léčbu je nutno pravidelně vyhodnocovat a nepokračovat
v dlouhodobé léčbě pacienta, který na léčbu nereaguje, nebo z ní nemá prospěch.
Před zahájením léčby mexiletinem musí být u všech pacientů provedeno podrobné a pečlivé vyšetření
srdce jak bude srdce mexiletin snášet. Doporučuje se vyšetřit srdce krátce po zahájení léčby 48 hodin
Pacienti se srdečními poruchami
Pokud dojde ke změně dávky mexiletinu nebo pokud jsou společně s mexiletinem podávány léčivé
přípravky, které jsou náchylné k ovlivnění vedení vzruchu v srdci, musí se u pacientů pečlivě sledovat
EKG
Starší pacienti
Zkušenost s podáváním mexiletinu pacientům s myotonickými poruchami ve věku > 65 let je
omezená. Na základě farmakokinetických vlastností mexiletinu se nevyžaduje úprava dávkování
u pacientů ve věku 65 let a starších.
Porucha funkce jater
Mexiletin se musí používat s opatrností u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater.
U těchto pacientů se doporučuje zvýšit dávku až po nejméně 2 týdnech léčby.
Mexiletin se nemá používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin se nepokládá za nezbytnou žádná
úprava dávkování. Zkušenosti s mexiletinem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou
omezené. Proto se použití mexiletinu u této populace pacientů nedoporučuje
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost mexiletinu u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Špatní a extenzivní metabolizátoři prostřednictvím cytochromu CYP2DPacienti, kteří jsou špatnými metabolizátory v metabolismu zprostředkovaném CYP2D6, mohou mít
vyšší hladiny mexiletinu v krvi dávky, aby se zajistilo, že bude dosaženo ustálených hladin léku, bez ohledu na stav polymorfismu
CYP450 u daného pacienta.
Způsob podání
Perorální podání.
Tobolky se mají zapíjet vodou. Nemá se podávat v poloze vleže na zádech. V případě netolerance
kvůli trávicím potížím se mají tobolky užívat během jídla.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypersenzitivita na jakékoli lokální anestetikum
• Komorová tachyarytmie
• Kompletní srdeční blokáda blokáda náchylná ke vzniku kompletní srdeční blokády stupně s výrazně prodlouženým intervalem PR a trifascikulární blokáda• Infarkt myokardu • Symptomatická ischemická choroba srdeční
• Srdeční selhání středního stupně • Síňová tachyarytmie, fibrilace nebo flutter
• Dysfunkce sinusového uzlu • Současné podávání s léčivými přípravky spojovanými s vyvoláním torsades de pointes bod 4.5• Současné podávání s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Arytmogenní účinky na srdce
Mexiletin může vyvolat arytmii nebo zvýraznit stávající arytmii, ať již diagnostikovanou, nebo
nediagnostikovanou. Viz také body 4.3 a 4.5, kde jsou uvedeny informace o současném podávání
jiných přípravků s arytmogenními účinky.
Před zahájením léčby mexiletinem musí být u všech pacientů provedeno podrobné a pečlivé vyšetření
srdce jak bude srdce mexiletin snášet. Doporučuje se vyšetřit srdce krátce po zahájení léčby 48 hodin
Po celou dobu léčby mexiletinem a v souvislosti se změnami dávek se doporučuje přizpůsobit
sledování srdečních funkcí pacientů stavu pacientova srdce:
• U pacientů bez srdečních abnormalit se doporučuje pravidelně sledovat EKG častěji, pokud je to považováno za nutné• U pacientů se srdečními abnormalitami a pacientů náchylných k těmto abnormalitám se musí před
jakýmkoli zvýšením dávky a po zvýšení provést podrobné vyšetření srdce včetně EKG. Během
udržovací léčby se doporučuje nejméně jednou ročně nebo častěji, pokud to bude pokládáno za
nezbytné, provést podrobné vyšetření srdce, zahrnující jako běžné součásti EKG, 24–48hodinové
Holterovské monitorování a echokardiografii.
Pacienti mají být informováni o příznacích, kterými se projevují arytmie na hrudi, dušnost, závratě, slabost a synkopajakýchkoli příznaků arytmií ihned kontaktovali lékařskou pohotovost.
Při srdečních poruchách, které nejsou uvedeny v části 4.3, je nutno vyvážit přínos antimyotonických
účinků mexiletinu oproti riziku srdečních komplikací s přihlédnutím k okolnostem jednotlivých
případů.
Podávání mexiletinu je nutno ihned ukončit, jestliže jsou zjištěny jakékoli abnormality srdečního
vedení nebo kterákoli z kontraindikací uvedených v bodu 4.3.
Nerovnováha elektrolytů, jako je například hypokalémie, hyperkalémie nebo hypomagnezémie, může
proarytmický účinek mexiletinu zvýšit. Proto je potřeba u každého pacienta před zahájením léčby
mexiletinem vyšetřit elektrolyty. Nerovnováhu elektrolytů je nutno korigovat před podáním
mexiletinu a sledovat během léčby
Polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
DRESS je syndrom, který ve své kompletní formě zahrnuje závažnou kožní vyrážku, horečku,
lymfadenopatii, hepatitidu, hematologické abnormality s eozinofilií a atypickými lymfocyty a může
zahrnovat i postižení jiných orgánů. Příznaky se v typickém případě objevují za 1 až 8 týdnů po
expozici léčivému přípravku. Závažné systémové projevy jsou zodpovědné za 10% míru mortality.
Uvádí se, že incidence DRESS je 1:100 až 1:10 000 léčených pacientů.
Jako možná příčina bylo identifikováno několik léčivých přípravků zahrnujících antikonvulziva,
antibiotika a také mexiletin. Pacienti se známou hypersenzitivitou na mexiletin nebo na kteroukoli
další složku tohoto přípravku nebo na jakékoli lokální anestetikum jsou vysoce ohroženi rozvojem
DRESS a neměli by mexiletin dostávat.
Porucha funkce jater
Zkušenosti s mexiletinem u pacientů s těžkou poruchou funkce jater jsou omezené. Proto se mexiletin
u této skupiny pacientů nemá používat
Porucha funkce ledvin
Zkušenosti s mexiletinem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou omezené. Proto se použití
mexiletinu u této populace pacientů nedoporučuje
Epilepsie
Pacienty s epilepsií je třeba sledovat, protože mexiletin může zvyšovat četnost epizod záchvatů.
Polymorfismus CYP2D
Polymorfismus CYP2D6 může ovlivňovat farmakokinetiku mexiletinu expozice se očekává u pacientů, kteří jsou špatnými metabolizátory v metabolismu zprostředkovaném
CYP2D6, nebo pacienti užívající léčivé přípravky způsobující inhibici CYP2D6 dodržet období nejméně 7 dní před zvýšením dávky, aby se zajistilo, že bude dosaženo ustálených
hladin léku, a že mexiletin bude dobře snášen všemi pacienty, bez ohledu na stav polymorfismu
CYP450.
Kouření
Kouření ovlivňuje farmakokinetiku mexiletinu nutné zvýšit dávku mexiletinu, pokud kouřit přestane, dávku mexiletinu může být nutné snížit.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Antiarytmika vyvolávající torsades de pointes Současné podávání mexiletinu a antiarytmik vyvolávajících arytmii torsades de pointes třídy Ia: chinidin, prokainamid, disopyramid, ajmalin; třídy Ic: enkainid, flekainid, propafenon,
moricizin; třídy III: amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, dronedaron, vernakalantpotenciálně smrtelné arytmie torsades de pointes. Současné podávání mexiletinu a antiarytmik
vyvolávajících torsades de pointes je kontraindikováno
Jiná antiarytmika Současné podávání mexiletinu a antiarytmik jiné třídy propranolol, esmolol, timolol, metoprolol, atenolol, karvedilol, bisoprolol, nebivolol; třída IV:
verapamil, diltiazemnežádoucích účinků na srdce
Farmakokinetické interakce
Účinky ostatních léčivých přípravků na mexiletin
Mexiletin je substrátem metabolických drah zahrnujících jaterní enzymy; předpokládá se, že inhibice
nebo indukce těchto enzymů vede ke změnám koncentrací mexiletinu v plazmě.
Inhibitory CYP1A2 a CYP2DSoučasné podávání mexiletinu spolu s inhibitorem jaterních enzymů ciprofloxacin, fluvoxamin, propafenon; inhibitory CYP2D6 jsou propafenon, chinidinzvyšuje expozici mexiletinu a tím i související riziko nežádoucích účinků mexiletinu.
Ve studii interakcí po podání jedné dávky se po současném podání fluvoxaminu, což je inhibitor
enzymu CYP1A2, clearance mexiletinu snížila o 38 %.
Proto během léčby a po léčbě inhibitorem CYP1A2 nebo CYP2D6 může být indikováno klinické
sledování a monitorování EKG spolu s úpravou dávkování mexiletinu.
Induktory CYP1A2 a CYP2DSoučasné podávání mexiletinu spolu s induktorem jaterních enzymů omeprazol; induktory CYP2D6 jsou fenytoin, rifampicineliminace mexiletinu z důvodu zvýšeného jaterního metabolismu, což vede ke snížení plazmatických
koncentrací a poločasu mexiletinu.
V klinické study současné podávání mexiletinu spolu s fenytoinem vedlo k významnému snížení
expozice mexiletinu sníženém eliminačním poločase Proto je třeba během léčby induktorem enzymů a po této léčbě dávkování mexiletinu upravit na
základě klinické odezvy.
Po perorálním podání jedné byla celková clearance mexiletinu u kuřáků významně zvýšená k indukci CYP1A2, což vedlo k odpovídajícímu snížení eliminačního poločasu a lékové expozice.
Pokud pacient začne kouřit během léčby mexiletinem, může být potřeba zvýšit dávku mexiletinu,
pokud kouřit přestane, dávku mexiletinu může být potřeba snížit.
Účinky mexiletinu na ostatní léčivé přípravky
Není známo, zda mexiletin způsobuje lékové interakce. Pokud jsou pacienti současně léčeni jinými
léčivými přípravky, zejména léčivými přípravky s úzkým terapeutickým rozmezím, musí být pečlivě
sledováni.
Substráty CYP1AMexiletin je silným inhibitorem CYP1A2; proto může být současné podávání mexiletinu s léčivými
přípravky metabolizovanými CYP1A2 zvýšenými koncentracemi současně podávaného léku v plazmě, což by mohlo vést ke zvýšení nebo
prodloužení terapeutické účinnosti a/nebo nežádoucích účinků, zejména pokud je mexiletin podáván
současně se substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým rozmezím, jako je theofylin a tizanidin.
Musí se monitorovat hladiny substrátu CYP1A2 v krvi, zejména pokud se změní dávka mexiletinu. Je
třeba zvážit vhodnou úpravu dávky substrátu CYP1A2.
Kofein
V klinické studii 12 jedinců kofeinu po podání mexiletinu snížila o 50 %. Zvýšené koncentrace kofeinu vyskytující se po
současném podání s mexiletinem mohou budit obavy u pacientů se srdeční arytmií. Během léčby
mexiletinem se proto doporučuje snížit příjem kofeinu.
Substráty OCTTransportér organických kationtů 2 sloučenin v ledvinách. Mexiletin může vykazovat interakce s léky, které jsou transportovány
prostřednictvím OCT2 Pokud se mají současně používat mexiletin a jiné substráty OCT2, musí se monitorovat hladiny
substrátu OCT2 v krvi, zejména pokud se změní dávka mexiletinu. Je třeba zvážit vhodnou úpravu
dávky substrátu OCT2.
Substráty jiných enzymů a transportérů
Potenciální interakce mezi mexiletinem a substráty jiných běžných enzymů a transportérů dosud
nebyly vyhodnoceny; v současnosti je kontraindikováno použití mexiletinu s jakýmkoli substrátem
s úzkým terapeutickým rozmezím, jako je digoxin, lithium, fenytoin, theofylin nebo warfarin bod 4.3
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání mexiletinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Omezené
klinické údaje o použití mexiletinu u těhotných žen prokázaly, že mexiletin prochází placentou a
přechází do těla plodu. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na
reprodukční toxicitu Podávání mexiletinu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Mexiletin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Informace o účincích mexiletinu na
novorozence/kojence jsou nedostatečné. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a
prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání
mexiletinu.
Fertilita
Účinky mexiletinu na fertilitu u člověka nebyly studovány. Studie s mexiletinem na zvířatech
nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mexiletin má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání mexiletinu se mohou
vyskytnout únava, zmatenost a rozmazané vidění
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů léčených mexiletinem jsou bolest břicha závrať Nejzávažnějšími hlášenými nežádoucími účinky u pacientů léčených mexiletinem jsou polékové
reakce s eozinofilií a systémovými příznaky a arytmie komor
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Kategorie četnosti jsou odvozeny podle následujících konvencí: velmi časté <1/10není známo z údajů získaných ve studii MYOMEX; méně časté nežádoucí účinky jsou odvozeny z údajů
získaných po uvedení na trh.
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: leukopenie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
Není známo: lupus-like syndrom, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom
Psychiatrické poruchy
Velmi časté insomnie
Časté: somnolence
Není známo: halucinace, stav zmatenosti
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy, parestézie, rozmazané vidění
Méně časté: záchvaty, poruchy řeči
Není známo: diplopie, dysgeusie
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: závrať
Srdeční poruchy
Časté: tachykardie
Méně časté: bradykardie
Není známo: atrioventrikulární blokáda
Cévní poruchy
Časté: Zrudnutí, hypotenze
Není známo: oběhový kolaps, návaly horka
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo: plicní fibróza
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: bolest břicha
Časté: nauzea
Není známo: průjem, zvracení, vředy a perforace jícnu
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: abnormální funkce jater
Velmi vzácné: polékové poškození jater, porucha funkce jater, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: akné
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: bolesti v končetinách
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava, astenie, nepříjemné pocity na hrudi, malátnost
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
Byly hlášeny případy smrtelného akutního předávkování po požití dávky 4,4 g mexiletin-
hydrochloridu, ale bylo také hlášeno přežití akutního předávkování po požití perorální dávky přibližně
g mexiletin-hydrochloridu.
Příznaky předávkování mexiletinem zahrnují neurologické poruchy záchvatysrdeční zástavu
Léčba předávkování
Léčba je převážně symptomatická. Závažnost příznaků může vyžadovat lékařský dohled za
hospitalizace. V případě bradykardie s hypotenzí se má použít intravenózně podávaný atropin.
V případě záchvatů je vhodné použít benzodiazepiny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léky na onemocnění srdce, antiarytmika, třída Ib, ATC kód: C01BB02.
Mechanismus účinku
Mexiletin blokuje sodíkové kanály, přičemž silnější účinnost vykazuje v situacích s nadměrnými
bursty akčních potenciálů závislá na napětínebo tonická blokádaopakovaným výbojům neboť snižuje ztuhlost svalů zkrácením nástupu svalové relaxace.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost mexiletinu u nedystrofické myotonie byly vyhodnoceny v multicentrické,
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se zkříženým designem nazvané MYOMEX
celé studijní populace byl v rozmezí 20 až 66 let a přibližně 2/3 pacientů byli muži.
Do této studie byli zařazeni pacienti se symptomy myotonie, které postihovaly nejméně 2 segmenty a
ovlivňovaly nejméně 3 denní aktivity. Pacienti byli v rámci zkříženého designu randomizováni pro
sekvenci zahrnující následující 2 léčby: apo 167 mg každé 3 dny až do dosažení maximální dávky 500 mg/den za 1 týden, nebo bPrimárním měřítkem účinnosti u MC a PC bylo skóre závažnosti ztuhlosti podle údajů uváděných
samotnými pacienty na vizuální analogové škále s horizontální rovnou osou o délce 100 mm s cílovými parametry „vůbec žádná ztuhlost‟ „nejhorší možná ztuhlost‟ života související se zdravotním stavem, která byla měřena na škále individualizované kvality života
s ohledem na neuromuskulární postižení obejití židle dokola a opětovnému posazení
Výsledky pro primární a klíčové sekundární cílové parametry jsou shrnuty v tabulce níže.
Mexiletin Placebo
Primární analýza
Skóre ztuhlosti
Počet osob 25 Medián hodnoty na VAS ve výchozím stavu 71,0 81,Medián hodnoty na VAS 18. den 16,0 78,Medián absolutní změny na VAS oproti výchozímu stavu -42,0 2,Procento pacientů s absolutní změnou na VAS
oproti výchozímu stavu ≥ 50 mm 18. den
12/21 Vliv léčby Test s židlí
Počet osob 25 Střední hodnota Střední hodnota Absolutní změna střední hodnoty Vliv léčby Individualizovaná kvalita života s ohledem na neuromuskulární
postižení – Celková kvalita života
Počet osob 25 Medián hodnoty ve výchozím stavu 51,Medián hodnoty 18. den 23,3 48,Medián absolutní změny oproti výchozímu stavu -25,0 1,Vliv léčby Index účinnosti podle globálního klinického dojmu
Počet osob 25 CGI podle názoru zkoušejících na účinnost 22 CGI podle názoru pacientů na účinnost 23 Vliv léčby Preference mezi 2 léčebnými obdobími
Počet osob 25 Preferované období 20 Vliv léčby Stupnice pro klinické hodnocení myotonie – skóre celkové
závažnosti
Zpráva o klinické studii uvádí dávku 200 mg, což je množství mexiletin-hydrochloridu 166,62 mg báze mexiletinuPočet osob 25 Střední hodnota Střední hodnota Absolutní změna střední hodnoty Vliv léčby Stupnice pro klinické hodnocení myotonie – skóre celkové
invalidity
Počet osob 25 Střední hodnota Střední hodnota Absolutní změna střední hodnoty Vliv léčby
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Namuscla u všech podskupin pediatrické populace v symptomatické léčbě myotonických
poruch
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Mexiletin je po perorálním podání rychle a téměř úplně absorbován. Biologická dostupnost u zdravých
osob je přibližně 90 %. Maximální koncentrace v plazmě po perorálním podání nastávají během 2 až hodin. Po opakovaném podání nebyla pozorována významná akumulace mexiletinu.
Jídlo nemá na rychlost ani míru absorpce mexiletinu vliv. Mexiletin lze proto užívat s jídlem nebo bez
jídla.
Distribuce
Mexiletin se v těle rychle distribuuje; distribuční objem je velký, u zdravých osob činí rozsah 5 až l/kg.
Mexiletin je slabě vázán na proteiny krevní plazmy Mexiletin prochází placentární bariérou a difuzí přechází do mateřského mléka.
Biotransformace
Mexiletin je převážně zprostředkovaný CYP2D6, současně však je substrátem pro CYP1A2. Metabolické odbourávání
pokračuje různými cestami, včetně aromatické a alifatické hydroxylace, dealkylace, deaminace a N-
oxidace. Několik výsledných metabolitů je poté dále konjugováno s kyselinou glukuronovou
N-hydroxymexiletin.
Vliv fenotypu CYP2D6 na metabolismus mexiletinu byl rozsáhle studován. Farmakokinetika
mexiletinu je charakterizována významně sníženou celkovou a renální clearance, vedoucí
k prodlouženému poločasu eliminace, vyšší expozici a nižšímu distribučnímu objemu u špatných
metabolizátorů ve srovnání s extenzivními metabolizátory.
Přibližně 10 % nezměněné látky se vyloučí ledvinami.
Eliminace
Mexiletin je u člověka eliminován pomalu Exkrece mexiletinu se v podstatné míře uskutečňuje prostřednictvím ledvin 10 % je vyloučeno jako nezměněný mexiletin
Při kyselém pH moči se může exkrece mexiletinu oproti normálnímu nebo alkalickému pH zvýšit.
V klinické studii se 51 % dávky mexiletinu vyloučilo ledvinami při pH moči 5 oproti 10 % při
normálním pH. Nepředpokládá se, že by změny pH měly vliv na účinnost nebo bezpečnost.
Linearita/nelinearita
V rozmezí dávek od 83 do 500 mg byl zjištěn lineární vztah mezi dávkou mexiletinu a koncentrací
v plazmě.
Zvláštní populace
Polymorfismus CYP2DPolymorfismus CYP2D6 ovlivňuje farmakokinetiku mexiletinu. U jedinců, kteří jsou špatnými
metabolizátory v metabolismu zprostředkovaném CYP2D6 mexiletinu vyšší, než u CYP2D6 intermediárních rychlých v tabulce níže.
Etnicita Špatní metabolizátoři
Intermediární
metabolizátoři Ultra-rychlí
metabolizátoři Kavkazská populace Až 10% 1–2 % Až 10%
Africká populace Až 10% – Až 5%
Asijská populace Až 5% Více než 50% Až 2%
Hmotnost
Při farmakokinetických populačních analýzách bylo zjištěno, že farmakokinetiku mexiletinu ovlivňuje
tělesná hmotnost.
Věk
Věk nemá na expozici mexiletinu u dospělých žádný klinicky významný vliv.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném
podávání, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Hlavními pozorovanými účinky u potkanů a/nebo psů byly zvracení, průjem, třes, ataxie, křeče a
tachykardie. Tyto studie však nebyly provedeny v souladu se současnými normami a proto je jejich
klinický význam nejasný. Studie kancerogenního potenciálu u potkanů byly negativní, nebyly však
provedeny v souladu se současnými normami a proto je jejich klinický význam nejasný. Negativní
potenciál pro genotoxicitu nenaznačuje zvýšené kancerogenní riziko při léčbě mexiletinem.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Kukuřičný škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Pouzdro tobolky
Oxid železitý Oxid titaničitý Želatina
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tobolky jsou baleny v blistrech z aluminia/PVC/PVDC obsahujících 30, 50, 100 nebo 200 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lupin Europe GmbH
Hanauer Landstraße 139-143,
60314 Frankfurt am Main
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/1325/001 -
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18.12.
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Hormosan Pharma GmbH
Hanauer Landstraße 139-143,
60314 Frankfurt am Main
Německo
Lupin Healthcare The Urban Building, second floor, 3-9 Albert Street
SL1 2BE Slough, Berkshire,
Velká Británie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro
tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Namuscla na trh v každém členském státě o registraci vzdělávacího programu, včetně prostředků komunikace, způsobů distribuce a veškerých dalších
aspektů programu.
Aby se předešlo významným identifikovaným rizikům, tj. riziku srdečních arytmií u pacientů
s dystrofickou myotonií rizikem nežádoucích účinků u pacientů s poruchou funkce jater, a/nebo aby se tato rizika omezila na
minimální míru, držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde byl
přípravek Namuscla uveden na trh, byly všem zdravotníkům materiály:
• Informace pro zdravotníky;
• Pohotovostní karta pro pacienta.
Informace pro zdravotníky, které si předepisující lékař musí přečíst spolu se Souhrnem údajů o
přípravku údaje:
• Informace o riziku srdečních arytmií u pacientů užívajících přípravek Namuscla;
• Pokyny k identifikaci v důsledku léčby přípravkem Namuscla;
• Kontraindikace léčby přípravkem Namuscla, které mohou zvyšovat náchylnost k arytmiím;
• Před zahájením léčby musí lékař u všech pacientů provést podrobné a pečlivé vyšetření srdce,
aby bylo možné stanovit, jak bude srdce přípravek Namuscla snášet. Doporučuje se vyšetřit srdce
také krátce po zahájení podávání přípravu Namuscla
• Během léčby přípravkem Namuscla:
o U pacientů bez srdečních abnormalit se doporučuje pravidelně sledovat EKG nebo častěji, pokud je to považováno za nutné
o U pacientů se srdečními abnormalitami a pacientů náchylných k těmto abnormalitám se musí
před jakýmkoli zvýšením dávky a po zvýšení provést podrobné vyšetření srdce EKGjednou ročně nebo častěji, pokud je to považováno za nezbytné .
o Podávání přípravku Namuscla je nutno ihned ukončit, jestliže u pacienta vzniknou srdeční
abnormality, jestliže pacient na léčbu přípravkem Namuscla nereaguje, nebo jestliže nemá
prospěch z dlouhodobé léčby;
• Zdůraznit riziko snížené clearance přípravku Namuscla u pacientů s poruchou funkce jater a
uvést pokyny, jak mají být tito pacienti léčeni, aby se tomuto riziku zabránilo, tj. zajištění opatrné
titrace přípravku Namuscla u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater zvýšením dávky až po nejméně 2 týdnech léčbypacientů s těžkou poruchou funkce jater;
• Zdravotníci musí pacientům poskytnout informace o následujících tématech:
o Riziko srdečních arytmií kontaktovali lékaře nebo lékařskou pohotovost, pokud tyto příznaky budou mít
o Riziko snížené clearance přípravku Namuscla u pacientů s poruchou funkce jater
poruchu funkce jater
• Hlášení nežádoucích účinků u pacientů užívajících přípravek Namuscla.
Pohotovostní kartu pro pacienta odborník; pacient by si ji měl přečíst společně s příbalovou informací. Musí zejména obsahovat
následující údaje:
• Pacienti mají mít tuto kartu neustále u sebe a ukazovat ji při všech návštěvách jiných
zdravotníků, než je předepisující lékař
• Pokyn k uvedení kontaktních údajů pacienta, ošetřujícího lékaře a data záhájení léčby
přípravkem Namuscla;
• Informace pro pacienty, že před zahájením a během léčby přípravkem Namuscla má lékař
provádět podrobná a pečlivá vyšetření srdce;
• Pacienti mají během léčby přípravkem Namuscla informovat zdravotníky o všech lécích, které
užívají, nebo o všech lécích, které se chystají užívat;
• Informace o příznacích srdečních arytmií, které mohou ohrozit život, a kdy mají pacienti
vyhledat lékařskou pomoc;
• Pacienti nesmí užít více než 3 tobolky přípravku Namuscla denně, ani zdvojnásobovat dávky,
aby nahradili zapomenutou dávku.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Namuscla 167 mg tvrdé tobolky
mexiletinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje mexiletinum 166,62 mg odpovídající mexiletini hydrochloridum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
50 tvrdých tobolek
100 tvrdých tobolek
200 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lupin Europe GmbH
Hanauer Landstraße 139-143,
60314 Frankfurt am Main
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/1325/004
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Namuscla
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Namuscla 167 mg tobolky
mexiletinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lupin Europe GmbH
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Namuscla 167 mg tvrdé tobolky
mexiletinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Spolu s přípravkem Namuscla se vydává Pohotovostní karta, která Vás i zdravotnické pracovníky
upozorňuje na riziko srdečních arytmií spolu s touto příbalovou informací a mějte ji neustále u sebe.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Namuscla a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Namuscla užívat
3. Jak se přípravek Namuscla užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Namuscla uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Namuscla a k čemu se používá
Přípravek Namuscla je lék, který obsahuje léčivou látku mexiletin.
Přípravek Namuscla se používá k léčbě příznaků non-dystrofické myotonie použití svalu nastává pouze pomalé a obtížné uvolnění svalukteré jsou způsobeny genetickými vadami ovlivňujícími funkci svalů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Namuscla užívat
Neužívejte přípravek Namuscla
- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický- jestliže jste měl- jestliže Vaše srdce nefunguje dost dobře
- jestliže máte určité poruchy srdečního rytmu
- jestliže Vaše srdce pracuje příliš rychle
- jestliže jsou cévy ve Vašem srdci poškozeny
- jestliže užíváte také určité léky k léčbě poruch srdečního rytmu a přípravek Namuscla- jestliže užíváte take určité léky, které mají úzké terapeutické rozmezí přípravky a přípravek Namuscla
Budete-li mít jakékoli pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Namuscla se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
jestliže máte:
- problémy se srdcem
- problémy s játry
- problémy s ledvinami
- nízké nebo vysoké hladiny draslíku v krvi
- nízké hladiny hořčíku v krvi
- epilepsii
Srdeční funkce
Před zahájením léčby přípravkem Namuscla musí být vyšetřena funkce Vašeho srdce včetně EKG
přípravkem Namuscla a před a po změně dávky přípravku Namuscla. Jak často bude nutné provádět
tato vyšetření závisí na tom, jak dobře Vaše srdce funguje.
Jestliže Vy nebo Váš lékař zjistíte jakékoli poruchy srdečního rytmu nebo kteroukoli ze situací, které
jsou popsány v bodě „Neužívejte přípravek Namuscla‟, Váš lékař Vaši léčbu přípravkem Namuscla
ukončí.
Jestliže si všimnete, že se změnil Váš srdeční rytmus jestliže budete mít pocit kmitání nebo bolesti na hrudi, potíže s dýcháním, závratě, budete se potit nebo
omdlévat, musíte ihned kontaktovat lékařskou pohotovost.
Někteří pacienti mohou mít vyšší hladiny přípravku Namuscla v krvi, protože tento přípravek pomaleji
rozkládají v játrech, a mohou potřebovat odpovídající úpravu dávky.
Děti a dospívající
Přípravek Namuscla nesmí být podáván děti a dospívajícím ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Namuscla
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Neužívejte přípravek Namuscla s určitými léky pro léčbu srdečního rytmu disopyramid, ajmalin, enkainid, flekainid, propafenon, moricizin, amiodaron, sotalol, ibutilid,
dofetilid, dronedaron, vernakalantNamuscla společně s kterýmkoli z těchto léků zvyšuje riziko výskytu závažné poruchy srdečního
rytmu, která se nazývá torsades de pointes.
Neužívejte přípravek Namuscla s určitými léky, které mají takzvané úzké terapeutické rozmezí
účinkynáladysraženinám
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte kterýkoli z následujících léků, protože tyto
léky se mohou s přípravkem Namuscla vzájemně ovlivňovat:
• léky na problémy se srdcem karvedilol, bisoprolol, nebivolol, verapamil, diltiazem• určité další léky:
o timolol k léčbě vysokého nitroočního tlaku o určitá antibiotika o určitá antidepresiva o tizanidin o metformin o omeprazol
Kouření a přípravek Namuscla
Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže během užívání přípravku Namuscla začnete nebo
přestanete kouřit, protože kouření ovlivňuje hladinu přípravku Namuscla v krvi a možná bude potřeba
upravit dávku přípravku.
Přípravek Namuscla s pitím
Během léčby mexiletinem se doporučuje o polovinu snížit příjem kofeinu, protože mexiletin může
zvýšit hladiny kofeinu ve Vaší krvi.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Jestliže během užívání přípravku
Namuscla otěhotníte, ihned navštivte svého lékaře, protože je vhodnější neužívat přípravek Namuscla
během těhotenství. Jestliže během užívání přípravku Namuscla otěhotníte, ihned navštivte svého
lékaře.
Mexiletin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem a společně s ním se
rozhodnete, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu mexiletinem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Namuscla může vzácně způsobovat únavu, zmatenost a rozmazané vidění: jestliže se u Vás
vyskytnou tyto účinky, neřiďte, nejezděte na kole a nepoužívejte stroje.
3. Jak se přípravek Namuscla užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená počáteční dávka je 1 tobolka denně. Lékař bude dávku postupně zvyšovat v závislosti na
tom, jak dobře lék účinkuje. Udržovací dávka je 1 až 3 tobolky denně užívané v pravidelných
intervalech přes den.
Neužívejte více než 3 tobolky denně.
Kontrola srdeční funkce
Před zahájením léčby přípravkem Namuscla a pravidelně během léčby musí být vyšetřena funkce
Vašeho srdce. V závislosti na funkci Vašeho srdce může být potřeba provést vyšetření také před a po
změně dávky. Viz bod „ Upozornění a opatření‟. Váš lékař bude také pravidelně vyhodnocovat Vaši
léčbu, aby se ujistil, že přípravek Namuscla je pro Vás stále nejvhodnějším lékem.
Způsob podání
Přípravek Namuscla je určen k perorálnímu podání
Zapijte tobolku sklenicí vody; při polykání stůjte nebo seďte zpříma. Přípravek Namuscla můžete
užívat během jídla, abyste se vyhnuli bolestem břicha
Jestliže jste užilJestliže užijete vyšší dávku přípravku Namuscla, než je doporučeno, ihned kontaktujte svého lékaře.
Mohlo by dojít k velkému poškození Vašeho zdraví. Ihned vy nebo osoba, která se o Vás stará,
kontaktujte lékaře, jestliže budete pociťovat mravenčení v pažích nebo nohou, neschopnost jasně
přemýšlet nebo se soustředit, jestliže budete mít halucinace nebo křeče, jestliže budete cítit, že Vám
pomaleji tepe srdce, jestliže budete mít závrať nebo omdlévat, jestliže zkolabujete nebo jestliže Vám
přestane bít srdce.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělpodle původního rozpisu.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou:
Ihned kontaktujte svého lékaře nebo se dostavte na nejbližší lékařskou pohotovost, jestliže budete mít
kterýkoli z následujících nežádoucích účinků:
- závažná alergie na mexiletin účinek se vyskytuje velmi vzácně, může postihnout až 1 z 10 000 osob.
- poruchy srdečního rytmu, symptomy a další informace viz bod „ Upozornění a opatření‟; tento
nežádoucí účinek se vyskytuje často, může postihnout až 1 z 10 osob.
Jiné nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout:
Velmi časté nežádoucí účinky - bolest břicha
- nespavost
Časté nežádoucí účinky - somnolence - bolest hlavy
- mravenčení v pažích nebo nohou
- rozmazané vidění
- závrať - rychlý srdeční tep
- návaly
- nízký krevní tlak - nauzea - akné
- bolesti paží nebo nohou
- únava
- slabost
- nepříjemné pocity na hrudi
- malátnost
Méně časté nežádoucí účinky - křeče - porucha řeči
- pomalý srdeční tep
Vzácné nežádoucí účinky - abnormální funkce jater
Velmi vzácné nežádoucí účinky - poruchy jater včetně zánětu - závažné reakce na lék
Není známo - snížení hladiny bílých krvinek nebo krevních destiček
- syndrom podobný onemocnění lupus erythematodes - zarudnutí a olupování kůže
- Stevens-Johnsonův syndrom: závažná alergické reakce s kožní vyrážkou, často ve formě puchýřů a
boláků v ústech a očích a na jiných sliznicích
- puchýře na kůži, malátnost a horečka jako součást onemocnění nazývaného DRESS
- halucinace - přechodná zmatenost - dvojité vidění
- změněné vnímání chuti
- poruchy srdečního rytmu
- kolaps
- návaly horka
- plicní fibróza - průjem
- zvracení
- poranění jícnu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Namuscla uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Namuscla obsahuje
Jedna tvrdá tobolka obsahuje:
- mexiletinum 166,62 mg - Další složky oxid železitý [E 172], oxid titaničitý [E 171]
Jak přípravek Namuscla vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Namuscla tvrdé tobolky jsou do červena zbarvené tvrdé želatinové tobolky naplněné bílým
práškem.
Přípravek Namuscla je k dispozici v blistrových baleních obsahujících 30, 50, 100 nebo 200 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Lupin Europe GmbH
Hanauer Landstraße 139-143,
60314 Frankfurt am Main
Německo
Výrobce
Hormosan Pharma GmbH
Hanauer Landstraße 139-143,
60314 Frankfurt am Main
Německo
Lupin Healthcare The Urban Building, second floor, 3-9 Albert Street
SL1 2BE Slough, Berkshire,
Velká Británie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT, BE, BG, CZ, CY, DK, EE, EL, ES, FR,
FI, HR, IE, IS, IT, LV, LT, LU, HU, MT, NL,
NO, PL, PT, RO, SI, SK, SE
DE
Lupin Europe GmbH
Tel: +49 69 Email: customerserviceLEG@lupin.com
Lupin Europe GmbH
Tel: +49
UK
Lupin Europe GmbH
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky:
http://www.ema.europa.eu.
Namuscla
从我们的药房中选择我们提供的产品
