Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metformin Sandoz 1000 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 1000 mg (odpovídá metforminum mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílá, oválná potahovaná tableta s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým označením “M 1G” a plochá
na druhé straně.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.
Rozměry: přibližně 19 mm x 10 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba diabetu mellitu 2. typu, zvláště u pacientů s nadváhou tam, kde samotné dietní opatření a cvičení
nestačí udržet přiměřenou glykemii.
• Dospělí: přípravek Metformin Sandoz může být užíván v monoterapii nebo v kombinaci
s ostatními perorálními antidiabetiky nebo s inzulinem.
• Děti starší 10 let a dospívající: přípravek Metformin Sandoz může být užíván v monoterapii nebo
v kombinaci s inzulinem.

Bylo prokázáno snížení diabetických komplikací u dospělých pacientů s nadváhou a s diabetem mellitem
2. typu léčených metforminem jako lékem první volby po selhání dietních opatření (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Metformin Sandoz 1000 mg neumožňuje podání dávky 850 mg nebo 500 mg. K podání dávky
850 mg a 500 mg je třeba použít jiný přípravek vhodné síly.

Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml/min)

Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky
Terapie se obvykle zahajuje buď dávkou 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu 2x až 3x denně
v průběhu jídla či po jídle.

Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena podle hladiny glykemie. Pomalé zvyšování dávky může
zlepšit snášenlivost v gastrointestinálním traktu.
U pacientů užívajících vyšší dávku metformin-hydrochloridu (2 až 3 gramy denně) je možno nahradit
potahované tablety přípravku Metformin Sandoz 500 mg 1 potahovanou tabletou přípravku Metformin
Sandoz 1000 mg.
Maximální doporučená dávka metformin-hydrochloridu je 3 g denně, užívaná ve 3 dílčích dávkách.
Pokud se zvažuje převedení z jiného perorálního antidiabetika, je třeba přerušit jeho užívání a zahájit
léčbu metforminem v dávkách uvedených výše.

Porucha funkce ledvin

Rychlost glomerulární filtrace má být vyhodnocena před zahájením léčby přípravky s obsahem
metforminu a následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy
funkce ledvin a u starších pacientů má být renální funkce vyhodnocena častěji, např. každých 3-6 měsíců.


GFR
(ml/min)
Celková maximální denní dávka
(k rozdělení do 2–3 jednotlivých
denních dávek)
Další skutečnosti ke zvážení
60-89 3000 mg V souvislosti se snižující se funkcí ledvin může
být zváženo snížení dávky.
45-59 2000 mg Před zahájením léčby metforminem mají být
znovu vyhodnoceny faktory, které mohou
zvyšovat riziko laktátové acidózy (viz bod 4.4).
Úvodní dávkou je nejvýše polovina maximální
dávky.
30-44 1000 mg
<30 - Metformin je kontraindikován.

Kombinace s inzulinem

Pro dosažení lepší kontroly glykemie mohou být metformin a inzulin používány v kombinaci. Obvyklá
počáteční dávka metformin-hydrochloridu je 500 mg nebo 850 mg 2x až 3x denně, zatímco dávka
inzulinu se upraví podle hladiny glykemie.

Starší pacienti

Vzhledem k možnosti snížení renálních funkcí u pacientů vyššího věku má být dávka metforminu
upravena podle renálních funkcí. Je nutné provádět pravidelné hodnocení renálních funkcí (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Monoterapie a kombinace s inzulinem
Metformin Sandoz 1000 mg potahované tablety mohou užívat děti starší 10 let a dospívající.
Obvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu jednou denně podávána
během jídla nebo po jídle.
Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena podle hladiny glykemie. Pomalé zvyšování dávky může
zlepšit snášenlivost v gastrointestinálním traktu. Maximální doporučovaná dávka metformin-
hydrochloridu je 2 g denně, rozdělena do dvou nebo tří dávek.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na metformin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza).
• Diabetické prekóma.
• Těžké renální selhání (GFR < 30 ml/min) (viz bod 4.4).
• Akutní stavy s potenciálem pro narušení funkce ledvin, například:
- dehydratace
- závažná infekce
- šok.
• Onemocnění, které může způsobit tkáňovou hypoxii (zejména akutní onemocnění nebo zhoršení
chronického onemocnění), například:
- dekompenzované srdeční selhání
- respirační selhání
- nedávný infarkt myokardu
- šok.
• Porucha funkce jater, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza

Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje při
akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. Ke kumulaci
metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce; tím se pak zvyšuje riziko laktátové acidózy.

V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) má být
metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontaktovat zdravotnického pracovníka.

Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva,
diuretika a NSAID), má být u pacientů léčených metforminem zahájeno s opatrností. Další rizikové
faktory laktátové acidózy jsou nadměrné požívání alkoholu, porucha funkce jater, nedostatečně
kontrolovaný diabetes mellitus, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií,
stejně jako souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.a 4.5).

Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je
charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií
následovanou kómatem. V případě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání metforminu
a vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve
(< 7,35), zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (> 5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr
laktát/pyruvát.

Podávání jódových kontrastních látek
Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastní látkou
s následnou kumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Metformin má být vysazen
před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu zahájeno nejméně
48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena renální funkce a bylo
zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5.

Renální funkce
Rychlost glomerulární filtrace má být vyhodnocena před zahájením léčby a následně v pravidelných
intervalech, viz bod 4.2. Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR < 30 ml/min a má být dočasně
vysazen při výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3.

Srdeční funkce
U pacientů se srdečním selháním existuje vyšší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. U pacientů se
stabilním chronickým srdečním selháním může být metformin užíván za pravidelného monitorování
srdečních a renálních funkcí. U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin
kontraindikován (viz bod 4.3).

Chirurgický výkon
Podávání metforminu musí být přerušeno po dobu operace v celkové, spinální nebo epidurální anestezii.
Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení perorální výživy a za
předpokladu, že renální funkce byla znovu vyhodnocena a bylo zjištěno, že je stabilní.

Pediatrická populace
Před zahájením léčby metforminem má být potvrzena diagnóza diabetu mellitu 2. typu.

V kontrolovaných klinických studiích trvajících jeden rok nebyl prokázán žádný účinek metforminu na
růst a pubertu, avšak nejsou k dispozici dlouhodobější údaje týkající se těchto specifických účinků. Proto
je doporučováno pečlivé sledování vlivu metforminu na tyto parametry u dětí léčených metforminem,
zvláště u dětí v prepubertě.

Děti ve věku 10–12 let
Do kontrolovaných klinických studií provedených u dětí a dospívajících bylo zařazeno pouze 15 subjektů
ve věku 10-12 let. Ačkoli účinnost a bezpečnost metforminu u dětí tohoto věku se neliší od účinnosti a
bezpečnosti metforminu u starších dětí a dospívajících, je doporučována zvláštní opatrnost při
předepisování metforminu dětem ve věku mezi 10-12 lety.

Další opatření
Všichni pacienti mají pokračovat v dietních opatřeních s pravidelným rozložením příjmu sacharidů
v průběhu dne. Pacienti s nadváhou mají pokračovat v nízkoenergetické dietě. Pravidelně má být
prováděno laboratorní sledování parametrů diabetu mellitu.
Samotný metformin nevyvolává hypoglykemii, je však doporučována opatrnost při používání
v kombinaci s inzulinem nebo jinými perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey nebo
meglitinidy).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné použití se nedoporučuje

Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případě hladovění, při
malnutrici nebo poruše funkce jater.

Jodové kontrastní látky
Metformin musí být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí
být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu
vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.

Kombinace vyžadující opatrnost při použití
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, ACE inhibitory,
antagonisté receptoru pro angiotenzin II a diuretika, zvláště kličková. Při zahájení nebo užívání takových
přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce.

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy (systémové a lokální),
a sympatomimetika
Může být nutné častější sledování hladiny glykemie, zvláště v úvodu léčby. V případě nutnosti upravte
dávku metforminu během léčby s příslušným léčivým přípravkem a po jejím ukončení.

Transportéry pro organické kationty (OCT)
Metformin je substrátem pro oba transportéry OCT1 a OCT2.
Souběžné podávání metforminu s:
• Inhibitory OCT1 (jako je verapamil) mohou snížit účinnost metforminu.
• Induktory OCT1 (jako je rifampicin) mohou zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost metforminu.
• Inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib, isavukonazol)
mohou snížit renální vylučování metforminu, což povede ke zvýšení koncentrace metforminu v plazmě.
• Inhibitory obou OCT1 i OCT2 (jako krizotinib, olaparib) mohou ovlivnit účinnost a renální eliminaci
metforminu.
Je proto doporučována opatrnost, a to zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, kdy jsou tyto léčivé
přípravky podávány současně s metforminem, protože koncentrace metforminu v plazmě se může zvýšit.
Jestliže je potřeba, lze zvážit úpravu dávky metforminu, jelikož inhibitory / induktory OCT mohou mít
vliv na účinnost metforminu.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nekontrolovaný diabetes mellitus během těhotenství (gestační nebo trvalý) souvisí se zvýšeným rizikem
vrozených abnormalit a perinatální mortality.

Omezené množství údajů o použití metforminu u těhotných žen neukazuje na zvýšené riziko vrozených
abnormalit. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální nebo
fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Metformin není doporučen pro léčbu diabetu mellitu, pokud má pacientka v úmyslu otěhotnět a
v průběhu těhotenství. Pro udržení hladiny glukózy v krvi co nejblíže normálu se má použít inzulin, aby
se minimalizovalo riziko malformace plodu.

Kojení
Metformin je vylučován do mateřského mléka. U kojených novorozenců/dětí nebyly pozorovány žádné
nežádoucí účinky. Protože však jsou k dispozici pouze omezené údaje, není kojení doporučeno během
léčby metforminem. Rozhodnutí, zda přerušit kojení, má být provedeno po zvážení přínosu kojení a
možného rizika nežádoucích účinků pro dítě.

Fertilita
Fertilita samců a samic potkanů nebyla ovlivněna metforminem, který byl podáván v dávkách
dosahujících 600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální doporučené denní dávky pro
člověka vztažené k povrchu lidského těla.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metformin při samostatném užívání nezpůsobuje hypoglykemii, a proto nemá žádný vliv na schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje.
Nicméně pacienti mají být upozorněni na riziko hypoglykemie v případě užívání metforminu
v kombinaci s jinými antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey, inzulin nebo meglitinidy).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky během zahájení léčby jsou nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha
a ztráta chuti k jídlu, které ve většině případů spontánně vymizí. Pro předcházení vzniku těchto
nežádoucích účinků se doporučuje užívat metformin ve 2 nebo 3 denních dávkách a dávky zvyšovat
pomalu.
Při léčbě metforminem se mohou objevit následující nežádoucí účinky.
Četnost výskytu je definována následovně: velmi časté ≥1/10; časté ≥ 1/100 až <1/10; méně časté ≥000 až <1/100; vzácné ≥1/10 000 až <1/1 000; velmi vzácné <1/10 000; není známo (frekvenci výskytu
nelze určit z dostupných údajů).

V jednotlivých skupinách frekvencí výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle snižující se
závažnosti.

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné:
- Laktátová acidóza (viz bod 4.4).
- Snížení absorpce vitaminu B12 a snížení jeho hladiny v séru během dlouhodobého užívání
metforminu. Zohlednění této etiologie se doporučuje u pacientů s megaloblastickou anémií.

Poruchy nervového systému

Časté:
- Poruchy chuti.

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté:
- Gastrointestinální poruchy, jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu.
Tyto nežádoucí účinky se nejčastěji objevují při zahájení léčby a ve většině případů spontánně
ustoupí. Aby se jim předešlo, doporučuje se užívat metformin ve dvou nebo třech denních
dávkách během jídla nebo po jídle. Pomalé zvyšování dávky může také zlepšit gastrointestinální
toleranci.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné:
- Ojedinělý výskyt abnormalit jaterních funkčních testů nebo hepatitidy, které se upraví po
vysazení metforminu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné:
- Kožní reakce, jako erytém, pruritus a kopřivka.

Pediatrická populace
Ve zveřejněných a postmarketingových údajích a v kontrolovaných klinických studiích u omezené
pediatrické populace ve věku 10 až 16 let léčené po dobu 1 roku odpovídaly nežádoucí účinky svojí
povahou a závažností těm, které byly hlášeny i u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Hypoglykemie nebyla při dávkách metformin-hydrochloridu do 85 g pozorována, ačkoliv laktátová
acidóza se za takových okolností vyskytovala. Výrazné předávkování metforminem nebo současný
výskyt rizikových faktorů mohou vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza je akutní stav, který se
musí léčit v nemocnici. Nejúčinnější metodou k odstranění laktátu a metforminu z organismu je
hemodialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidiabetika, kromě inzulinů. Biguanidy.
ATC kód: A10BA02

Mechanismus účinku
Metformin patří mezi biguanidy s antihyperglykemickými účinky, snižuje bazální i postprandiální
hladinu glukózy v plazmě. Nestimuluje sekreci inzulinu a nedochází tedy k hypoglykemii.

Metformin může fungovat třemi způsoby:
- snížením jaterní produkce glukózy potlačením glukoneogeneze a glykogenolýzy,
- ve svalu, zvýšením citlivosti na inzulin, zlepšením periferní absorpce a utilizace glukózy,
- opožděnou intestinální absorpcí glukózy.

Metformin svým působením na glykogen-syntázu stimuluje nitrobuněčnou syntézu glykogenu.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech známých typů membránových glukózových transportérů
(GLUTs).

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích bylo užívání metforminu spojené buď se stabilní tělesnou hmotností, nebo
s mírným poklesem tělesné hmotnosti.

U lidí, nezávisle na jeho vlivu na glykemii, má metformin příznivý vliv na metabolismus lipidů. To bylo
u léčebných dávek prokázáno v kontrolovaných, střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích:
metformin snižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triacylglycerolů.

Klinická účinnost
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobou výhodu intenzivní kontroly
glykémie u dospělých pacientů s diabetem mellitem II. typu.
Analýza výsledků u pacientů s nadváhou, léčených metforminem po selhání samotné diety, prokázala:
- signifikantní snížení absolutního rizika vzniku jakýchkoli komplikací ve spojitosti s diabetem
mellitem ve skupině s metforminem (29,8 případů/1 000 pacientů za rok) proti samotné dietě
(43,3 případů/1 000 pacientů za rok), p=0,0023 a proti spojeným skupinám léčeným monoterapií
deriváty sulfonylurey a inzulinem (40,1 případů/1 000 pacientů za rok), p=0,0034;
- signifikantní snížení absolutního rizika úmrtí ve spojitosti s diabetem mellitem: metformin 7,případů/1 000 pacientů za rok, samotná dieta 12,7 případů/1 000 pacientů za rok, p = 0,017;
- signifikantní snížení absolutního rizika celkových úmrtí: metformin 13,5 případů/1 000 pacientů
za rok proti samotné dietě 20,6 případů/1 000 pacientů za rok (p =0,011) a proti kombinovaným
skupinám léčeným monoterapií deriváty sulfonylurey a inzulinem 18,9 případů /1 000 pacientů
za rok (p=0,021);
- signifikantní snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1 000 pacientů
za rok, samotná dieta 18 případů/1 000 pacientů za rok (p=0,01).

V klinických výsledcích nebyl přínos užívání metforminu jako léčby 2. volby v kombinaci s deriváty
sulfonylurey prokázán.

U diabetu mellitu I. typu byl u vybraných pacientů podáván metformin v kombinaci s inzulinem, klinická
prospěšnost této kombinace však nebyla oficiálně prokázána.

Pediatrická populace
Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10 až 16 let, léčené po dobu roku, prokázaly podobnou reakci v kontrole glykémie jako u dospělých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání tablety metformin-hydrochloridu je dosaženo maximální koncentrace v plazmě
(Cmax) přibližně za 2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost u tablet 500 mg a 850 mg
metformin-hydrochloridu činí u zdravých jedinců přibližně 50–60 %. Po perorálním podání představuje
neabsorbovaná část, která se vylučuje ve stolici, 20–30 %.

Po perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu není lineární.

U doporučených dávek a dávkovacího schématu metforminu je ustálených rovnovážných koncentrací v
plazmě dosaženo během 24 až 48 hodin, tyto koncentrace jsou všeobecně nižší než 1 mikrogram/ml.
V kontrolovaných klinických studiích nepřesáhly maximální hladiny metforminu v plazmě (Cmax)
mikrogramů/ml, a to ani při maximálních dávkách.

Jídlo snižuje a mírně zpožďuje absorpci metforminu. Po perorálním podání tablety 850 mg byla zjištěna
o 40 % nižší maximální hladina v plazmě, 25% zmenšení plochy pod křivkou (AUC – area under the
curve) a prodloužení doby pro dosažení maximální hladiny v plazmě o 35 minut. Klinická relevance
těchto zjištění není známa.

Distribuce
Vazba na proteiny krevní plazmy je zanedbatelná. Metformin proniká do erytrocytů. Maximální hladina
v krvi je nižší než v plazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky s největší
pravděpodobností představují sekundární část distribuce. Průměrný distribuční objem (Vd) se pohybuje
v rozsahu 63 až 276 l.

Biotransformace
Metformin je v nezměněné formě vylučován močí. U lidí nebyly zjištěny žádné produkty látkové
přeměny.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což poukazuje na to, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas eliminace
přibližně 6,5 hodiny. Když je narušena renální funkce, je renální clearance snížena úměrně clearance
kreatininu a poločas eliminace je tedy prodloužen, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Charakteristiky specifických skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze učinit spolehlivý odhad systémové expozice metforminu v porovnání se subjekty
s normální renální funkcí. Z toho důvodu je třeba úprava dávky na základě zvážení klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Studie jednorázové dávky: po podání jednorázové dávky 500 mg metformin-hydrochloridu pediatrickým
pacientům byl prokázán podobný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých jedinců.

Studie opakované dávky: údaje jsou omezeny na jednu studii. Po opakování dávek 500 mg dvakrát denně
po dobu 7 dní byla u pediatrických pacientů snížena maximální hladina v plazmě (Cmax) přibližně o 33 %
a systémová expozice (AUC0-t) o 40 %, ve srovnání s dospělými diabetiky, kterým byla opakovaně
podána dávka 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní. Protože dávka je titrována individuálně podle
kontroly glykemie, je klinický význam omezený.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání, genotoxicity, hodnocení karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Povidon KMagnesium-stearát

Potah tablety:
Hypromelosa
Makrogol Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr:
Potahované tablety jsou zabaleny do PVC/Al blistrů.
Velikost balení:
20, 30, 60, 90, 120, 180 a 300 potahovaných tablet.

Plastové lahvičky:
Potahované tablety jsou zabaleny do HDPE lahviček s LDPE uzávěrem nebo PP uzávěrem a
vysoušedlem.
Velikost balení:
100 a 200 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

10
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

18/769/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 2.11.
10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 5.