Farmakokinetická indukce metabolizujících enzymů Metamizol může indukovat metabolizující enzymy včetně CYP2B6 a CYP3A4. Současné podávání metamizolu s bupropionem, efavirenzem, metadonem, valproátem, cyklosporinem, takrolimem nebo sertralinem může způsobit snížení plazmatických koncentrací těchto léčiv s možným snížením klinické účinnosti. Při současném podávání metamizolu se proto doporučuje opatrnost; v případě potřeby má být sledována klinická odpověď a/nebo hladiny léčiva.
Přidáním metamizolu k methotrexátu se může zvýšit hematotoxicita methotrexátu, a to zejména u starších pacientů. Podávání této kombinace je tedy zapotřebí se vyhnout.
Metamizol může snižovat účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů. Proto je třeba opatrnosti při použití metamizolu u pacientů užívajících nízké dávky kyseliny acetylsalicylové jako kardioprotektiva.