Jangee 0,03 mg/3 mg 28 potahovaných tablet

Poznámka: Informace o předepisování souběžné podávaných léků je nutno konzultovat, aby se
rozpoznaly potenciální interakce.

• Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo
k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
12 /
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod
4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Jangee před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen,
nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Jangee je možné znovu začít užívat 2 týdny
po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.
Současné podávání drospirenonu a ACE inhibitorů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
nevedlo k signifikantnímu vlivu na plazmatickou hladinu draslíku u uživatelek bez poruchy funkce
ledvin. Nicméně, současné používání přípravku Jangee s antagonisty aldosteronu nebo draslík
šetřícími diuretiky nebylo studováno. V takovém případě má být hladina draslíku v plazmě
zkontrolována během prvního léčebného cyklu. Viz také bod 4.4.

• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Jangee
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
antikoncepce.

Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce
je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce
přetrvávat po dobu přibližně 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými látkami indukujícími enzymy by měly dočasně používat navíc k COC bariérovou
metodu kontracepce nebo jiný způsob kontracepce. Po celou dobu léčby souběžně podávaným
přípravkem a následujících 28 dnů po ukončení léčby musí být používána bariérová metoda
kontracepce.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo
tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání z dalšího blistru.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivými látkami indukujícími enzymy, doporučuje se používat
jinou spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.

Následující interakce byly popsány v literatuře.

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinky COC enzymovou indukcí), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV - ritonavir,
nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát
a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC:
Při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může zvyšovat nebo snižovat
plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. V některých případech může být účinek
těchto změn klinicky významný.

Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány potenciální lékové interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv
13 /
pochybností by navíc ženy léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy měly používat bariérovou metodu kontracepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové induktory):
Klinická relevance potenciálních interakcí s enzymovými induktory zůstává neznámá.

Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace
estrogenu nebo progesteronu, nebo obou.

Ve studii s opakovaným podáváním kombinace drospirenonu (3 mg/denně)/ ethinylestradiolu
(0,02 mg/denně) zvýšilo současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, po dobu
10 dnů AUC(0-24h) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7 resp. 1,4násobně.

Bylo prokázáno, že etorikoxib v dávce 60 až 120 mg/denně zvyšuje plazmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 – 1,6násobně, zejména, je-li zároveň podávána kombinovaná hormonální
antikoncepce obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu.

Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě se tvoří bez působení systému cytochromu P450.
Je proto nepravděpodobné, že inhibitory tohoto enzymového systému ovlivňují metabolismus
drospirenonu.

• Účinky přípravku Jangee na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. V souladu s tím mohou buď
zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin) plazmové a tkáňové koncentrace.

Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnících - ženách, které užívaly omeprazol, simvastatin
a midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky relevantní interakce drospirenonu v dávce 3 mg
s metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.

Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2 vedoucí k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich plazmatických koncentrací.

• Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření
Použití kontraceptivních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů včetně
biochemických parametrů funkce jater, štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, hladiny proteinů (nosiče)
v plazmě, např. globulinu vážícího kortikosteroid a lipidové/lipoproteinové frakce, parametrů
metabolismu uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rozsahu
normálních laboratorních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plazmatické aktivity reninu a
plazmatického aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.