Ivabradin teva

Farmakodynamické interakce

Nedoporučené současné použití
Léčivé přípravky prodlužující QT interval
• Kardiovaskulární léčivé přípravky prodlužující QT interval (např. chinidin, disopyramid, bepridil,
sotalol, ibutilid, amiodaron).
• Nekardiovaskulární léčivé přípravky prodlužující QT interval (např. pimozid, ziprasidon,
sertindol, meflochin, halofantrin, pentamidin, cisaprid, intravenózní erythromycin).
Současnému podávání kardiovaskulárních a nekardiovaskulárních léčivých přípravků prodlužujících
QT interval a ivabradinu je třeba se vyhnout, protože prodloužení QT intervalu může být znovu
vyvoláno snížením tepové frekvence. Pokud se taková kombinace jeví nezbytná, je potřebné pečlivé
sledování srdeční funkce (viz bod 4.4).

Opatrnost při současném použití
Diuretika snižující hladinu draslíku (thiazidová diuretika a kličková diuretika)


Hypokalemie může zvyšovat riziko vzniku arytmií. Protože ivabradin může způsobit bradykardii,
následná kombinace hypokalemie a bradykardie je predisponujícím faktorem vzniku závažných
arytmií zvláště u pacientů se syndromem dlouhého QT, vrozeným nebo vyvolaným.
Farmakokinetické interakce
Ivabradin je metabolizován pouze prostřednictvím CYP3A4 a je velmi slabým inhibitorem tohoto
cytochromu. U ivabradinu bylo prokázáno, že nemá vliv na metabolismus a plazmatické koncentrace
jiných substrátů CYP3A4 (mírných, středně silných a silných inhibitorů). Inhibitory a induktory
CYP3A4 mohou interagovat s ivabradinem a ovlivňovat jeho metabolismus a farmakokinetiku v
klinicky významném rozsahu. Studie interakcí prokázaly, že inhibitory CYP3A4 zvyšují plazmatické
koncentrace ivabradinu, zatímco induktory je snižují. Zvýšené plazmatické koncentrace ivabradinu
mohou být spojeny s rizikem nadměrné bradykardie (viz bod 4.4).

Kontraindikace současného použití
Silné inhibitory CYP3ASoučasné použití silných inhibitorů CYP3A4 jako azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol),
makrolidová antibiotika (klarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), inhibitory
HIV proteáz (nelfinavir, ritonavir) a nefazodon je kontraindikováno (viz bod 4.3). Silné inhibitory
CYP3A4 ketokonazol (200 mg jednou denně) a josamycin (1 g dvakrát denně) zvýšily průměrnou
plazmatickou expozici ivabradinu 7 až 8 násobně.

Středně silné inhibitory CYP3ASpecifické studie interakcí na zdravých dobrovolnících a pacientech prokázaly, že kombinace
ivabradinu s látkami snižujícími tepovou frekvenci diltiazemem nebo verapamilem vedla ke zvýšení
expozice ivabradinu (2 až 3-násobné zvýšení AUC) a dalšímu snížení tepové frekvence o 5 tepů za
minutu. Současné použití ivabradinu s těmito léčivými přípravky je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Nedoporučené současné používání
Expozice ivabradinu byla dvojnásobně zvýšena po současném podání s grapefruitovou šťávou. Proto
je třeba se vyvarovat konzumaci grapefruitové šťávy.

Opatrnost při současném použití
Středně silné inhibitory CYP3ASoučasné použití ivabradinu s ostatními středně silnými inhibitory CYP3A4 (např. flukonazol) může
být zváženo při zahájení dávkou 2,5 mg dvakrát denně a pokud je klidová tepová frekvence nad tepů za minutu, se sledováním tepové frekvence.

Induktory CYP3AInduktory CYP3A4 (např. rifampicin, barbituráty, fenytoin, Hypericum perforatum [třezalka
tečkovaná]) mohou snížit expozici ivabradinu a jeho účinnost. Současné použití léčivých přípravků
indukujících CYP3A4 může vyžadovat úpravu dávek ivabradinu. Bylo prokázáno, že kombinace
ivabradinu 10 mg dvakrát denně s třezalkou tečkovanou snižuje AUC ivabradinu o polovinu.
Používání třezalky tečkované má být během léčby ivabradinem omezeno.

Další současné použití
Specifické studie interakcí neprokázaly klinicky významné účinky následujících léčivých přípravků na
farmakokinetiku a farmakodynamiku ivabradinu: inhibitory protonové pumpy (omeprazol,
lansoprazol), sildenafil, inhibitory HMG CoA reduktázy (simvastatin), blokátory kalciového kanálu
dihydropyridinového typu (amlodipin, lacidipin), digoxin a warfarin. Navíc nebyl pozorován klinicky


významný efekt ivabradinu na farmakokinetiku simvastatinu, amlodipinu, lacidipinu, na
farmakokinetiku a farmakodynamiku digoxinu, warfarinu ani na farmakodynamiku kyseliny
acetylsalicylové.
V pivotních klinických studiích III. fáze byly následující léčivé přípravky rutinně kombinovány s
ivabradinem, aniž by byla ovlivněna bezpečnost: inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu,
antagonisté angiotenzinu II, betablokátory, diuretika, antagonisté aldosteronu, krátkodobě a
dlouhodobě působící nitráty, inhibitory HMG CoA reduktázy, fibráty, inhibitory protonové pumpy,
perorální antidiabetika, kyselina acetylsalicylová a ostatní antiagregancia.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.