Entyvio

Farmakokinetika vedolizumabu po jednorázové dávce a po vícenásobných dávkách byla studována u
zdravých subjektů a u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou nebo
Crohnovou chorobou. U pacientů s pouchitidou nebyla farmakokinetika vedolizumabu studována, ale
očekává se, že bude podobná jako u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou
nebo Crohnovou chorobou.

U pacientů, jimž bylo podáváno 300 mg vedolizumabu jako 30minutová intravenózní infuze v
týdnech 0 a 2, byla průměrná sérová koncentrace v nejnižším bodě křivky v týdnu 27,9 mikrogramů/ml Crohnovy choroby. Ve studiích s intravenózně podávaným vedolizumabem dostávali pacienti,
počínaje od týdne 6, 300 mg vedolizumabu intravenózně každých 8 týdnů nebo každé 4 týdny. U
pacientů s ulcerózní kolitidou byly průměrné sérové koncentrace v ustáleném stavu v nejnižším bodě
křivky 11,2 mikrogramů/ml Crohnovou chorobou byly průměrné sérové koncentrace v ustáleném stavu v nejnižším bodě křivky
13,0 mikrogramů/ml
Distribuce

Farmakokinetické analýzy populace ukazují, že distribuční objem vedolizumabu je přibližně 5 litrů.
Vazba vedolizumabu na proteiny krevní plazmy nebyla hodnocena. Vedolizumab je terapeutická
monoklonální protilátka a neočekává se, že se bude vázat na proteiny krevní plazmy.

Vedolizumab neprochází hematoencefalickou bariérou po intravenózním podání. Vedolizumab
450 mg podávaný intravenózně nebyl detekován v mozkomíšním moku u zdravých subjektů.

Eliminace

Farmakokinetické analýzy populace na základě intravenózních a subkutánních dat ukazují, že
clearance vedolizumabu je přibližně 0,162 l/den 26 dnů. Přesná cesta eliminace vedolizumabu není známá. Farmakokinetické analýzy populace
naznačují, že zatímco nízká hladina albuminu, vyšší tělesná hmotnost a předchozí léčba anti-TNF
léčivy mohou zvýšit clearance vedolizumabu, význam těchto účinků se nepovažuje za klinicky
důležitý.

Linearita

Vedolizumab vykazoval lineární farmakokinetiku v sérových koncentracích vyšších než
mikrogram/ml.

Zvláštní populace

U pacientů s ulcerózní kolitidou a Crohnovou chorobou podle farmakokinetických analýz populace
věk neovlivňuje clearance vedolizumabu. Neočekává se, že by věk ovlivňoval clearance vedolizumabu
u pacientů s pouchitidou. Nebyly prováděny žádné formální studie ohledně účinků poruchy funkce
ledvin nebo jater na farmakokinetiku vedolizumabu.