Enjaymo
Farmakokinetika u 42 pacientů ve studii CADENZA, z toho 51 pacientů bylo léčeno dávkou 6 500 mg a 15 pacientů
dávkou 7 500 mg dle doporučovaného dávkování. Celkové expozice v ustáleném stavu
navrhovaného dávkovacího režimu jsou uvedeny v tabulce 6.
Tabulka 6 Průměrné
CARDINAL a
CADENZA Dávka Průměr 500 500
1397 1107
697499 576017
* Zkratky: AUCss = plocha pod křivkou mezi 2 po sobě jdoucími dávkami po dosažení ustáleného
stavu; Cmin = minimální koncentrace v ustáleném stavu definovaná jako koncentrace 1 hodinu
před podáním další dávky
Ustáleného stavu bylo dosaženo do 7. týdne po zahájení léčby sutimlimabem, s poměrem
akumulace nižším než 2.
Distribuce
Distribuční objem v ustáleném stavu v centrálním a periferním kompartmentu u pacientů s CAD
činil přibližně 5,8 l.
Biotransformace
Sutimlimab je protein. Obecně se má za to, že protilátky jsou metabolizovány degradací na malé
peptidy a jednotlivé aminokyseliny.
Eliminace
Biologický poločas sutimlimabu závisí na plazmatické koncentraci. Terminální poločas eliminace
sutimlimabu v ustáleném stavu na základě celkové clearance
Linearita/nelinearita
Po jednorázových dávkách vykazovala clearance sutimlimabu prudký počáteční pokles při dávkách
nižších než 30 mg/kg
Zvláštní populace
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice sutimlimabu na základě
pohlaví, věku, poruchy funkce jater nebo poruchy funkce ledvin. Hladiny expozice AUCpodaných 0., 7. den a poté každých 14 dní. Populační farmakokinetická analýza prokázala podobné
parametry expozice mezi pohlavími u 101 účastníků mužského a 95 účastnic ženského pohlaví.
Populační farmakokinetická analýza prokázala podobné parametry expozice u rozdílných ras
účastníků
Populační farmakokinetická analýza prokázala, že tělesná hmotnost a etnický původ nejaponcipozorována nižší expozice. Na základě srovnání napříč studiemi byla AUC0-168 sutimlimabu od do 100 mg/kg až o 38 % vyšší u japonských subjektů než u nejaponských účastníků.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Koncentrace sutimlimabu nad 100 μg/ml vedla k maximální inhibici klasické cesty komplementu.
Navrhovaný dávkovací režim vedl k adekvátní expozici sutimlimabu v ustáleném stavu, která
zajistila klinicky relevantní účinky na Hb, bilirubin a celkovou hladinu C4.
