Docetaxel kabi

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DOCETAXEL KABI 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu.

Jedna injekční lahvička s 1 ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička koncentrátu obsahuje 0,5 ml bezvodého ethanolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Popis přípravku: koncentrát je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Karcinom prsu

DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní
léčbě u pacientů:
• s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
• s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami

U pacientů s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami je adjuvantní léčba omezena na
pacienty, kteří jsou schopni chemoterapie podle mezinárodně uznávaných kritérií pro primární léčbu
časného karcinomu prsu
DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří nebyli pro toto onemocnění dosud léčení
cytotoxickou léčbou.

DOCETAXEL KABI v monoterapii je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla
zahrnovat antracyklin nebo alkylační látku.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě nemocných s metastazujícím
karcinomem prsu, u něhož je prokázána nadměrná exprese léčeni chemoterapií pro metastazující onemocnění.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí
léčba má zahrnovat antracyklin.

Nemalobuněčný karcinom plic

DOCETAXEL KABI je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s neresekovatelným,
lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosud proto toto
onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom prostaty

DOCETAXEL KABI v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem je indikován k léčbě
nemocných s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s androgen-deprivační terapií prednizolonem nebo bez nich, je indikován k léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním
karcinomem prostaty.

Adenokarcinom žaludku

DOCETAXEL KABI v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem je indikován k léčbě nemocných s
metastazujícím adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří
dosud pro metastazující onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom hlavy a krku

DOCETAXEL KABI je v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem indikován k indukční léčbě
pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití docetaxelu by mělo být omezeno na jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexamethason 16 mg denně před podáním docetaxelu U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednisonu
nebo prednisolonu doporučena premedikace perorálním dexamethasonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a hodinu před infuzí docetaxelu U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel se podává v hodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě operabilního karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je
doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaná 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu
500 mg/m2 1x za 3 týdny, celkem 6 cyklů léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu je doporučená dávka
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii se docetaxel v dávce 75 mg/m2 podává v
kombinaci s doxorubicinem V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 1x za 3 týdny, trastuzumab
se podává 1x týdně. V pivotní studii byla úvodní infuze docetaxelu podána následující den po první
dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení infuze
trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena. Dávka a podání trastuzumabu
- viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Pro výpočet dávky kapecitabinu podle plochy povrchu těla odkazujeme
na souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro pacienty léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie se doporučuje
docetaxel v dávce 75 mg/m2 , po němž bezprostředně následuje cisplatina v dávce 75 mg/m2 po dobu
30-60 minut. K léčbě po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena dávka
docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 . Prednison nebo prednisolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně se podává kontinuálně
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě hodinové infuze, po níž následuje cisplatina v
dávce 75 mg/m2 ve formě 1‒3 hodiny trvající infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny premedikováni
antiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity se má profylakticky
použít G-CSF
Karcinom hlavy a krku.
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity se může profylakticky použít G-CSF. Všichni pacienti léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324 dostali profylakticky antibiotika.

- Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a
krku více než hodinu trvající infuze cisplatiny v dávce 75 mg/m2 první den léčby a poté kontinuální
infuze fluoruracilu v dávce 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim se podává každé týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie mají pacienti podstoupit radioterapii.

- Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku
a s cílem zachovat orgáninfuze 1. den, po níž následuje 30minutová až 3hodinová infuze cisplatiny v dávce 100 mg/m2 a
poté kontinuální infuze fluoruracilu v dávce 1000 mg/m2/den, 1. až 4. den. Tento režim se
podává každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii mají pacienti dostávat chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3. U pacientů, u kterých došlo k
febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů na < 500 buněk/mm3 po dobu delší než jeden týden, k
závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo závažné periferní neuropatii během léčby
docetaxelem, se dávkování docetaxelu sníží ze 100 mg/m2 na 75 mg/m2 a/nebo ze 75 mg/m2 na mg/m2 . Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 se u pacienta objeví stejné reakce, léčba se má ukončit.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
Primární profylaxe G-CSF se má posoudit u pacientů léčených pro karcinom prsu adjuvantní terapií
docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenickou infekcí je nutné ve všech dalších cyklech snížit dávku docetaxelu na 60 mg/m2 body 4.4 a 4.8
V kombinaci s cisplatinou
U pacientů léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž nejnižší
hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie byla < 25 000 buněk/mm3, nebo u
pacientů s výskytem febrilní neutropenie, nebo u pacientů se závažnou nehematologickou toxicitou, se
doporučuje snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2 .
Pro úpravu dávek cisplatiny odkazujeme na příslušný souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
- Pro úpravu dávek kapecitabinu odkazujeme na příslušný souhrn údajů o přípravku.
- Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita 2. stupně, která přetrvává v době podání další
série docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na 0. – 1.
stupeň a poté pokračovat 100 % původní dávky.
- Pokud se u pacienta podruhé objeví toxicita 2. stupně nebo poprvé toxicita 3. stupně
kdykoliv během léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na 0. –
1. stupeň a poté pokračovat sníženou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
- V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě 4. stupně se
podávání docetaxelu ukončí.

Pro úpravy dávky trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, protrahované neutropenie nebo k
infekci na základě neutropenie, sníží se dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2 . Pokud dojde i poté k
epizodám komplikované neutropenie, sníží se dávka docetaxelu z 60 na 45 mg/m2. V případě
trombocytopenie 4. stupně se sníží dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2. Pacienti nesmějí být léčeni
následujícími cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnotu > 1 500 buněk/mm3 a
trombocytů na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Při přetrvávání projevů této toxicity se léčba ukončí
Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
fluoruracilem
Toxicita Úprava dávkování
Průjem 3. stupně První epizoda: snížit dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: snížit poté dávku docetaxelu o 20 %.
Průjem 4. stupně První epizoda: snížit dávku docetaxelu a 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ukončit léčbu
Stomatitida či mukozitida
3. stupně
První epizoda: snížit dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ukončit léčbu pouze 5-FU ve všech dalších cyklech.
Třetí epizoda: snížit dávku docetaxelu o 20 %.
Stomatitida či mukozitida
4. stupně
První epizoda: ukončit léčbu pouze 5-FU ve všech dalších cyklech.
Druhá epizoda: snížit dávku docetaxelu o 20 %.
Pro úpravy dávky cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný souhrn údajů o přípravku.

V pivotních studiích u pacientů se SCCHN, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie protrahované neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekcecyklech používat G-CSF k profylaktickému pokrytí
Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce jater
Na základě farmakokinetických údajů s léčbou docetaxelem dávkou 100 mg/m2 v monoterapii, je u
pacientů se zvýšenou hladinou transaminázy normálních hodnot a současným zvýšením hladiny alkalické fosfatázy na více než 2,5násobek horní
hranice normálních hodnot doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo hladinou
ALT a AST vyšší než 3,5násobek horní hranice normálních hodnot a zároveň s hladinou alkalické
fosfatázy vyšší než 6násobek horní hranice normálních hodnot nelze doporučit ani snížení dávky a
docetaxel, mimo přísně odůvodněné případy, nelze podávat.
V pivotní klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s
cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní
hranice normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot
a bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud to není přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u
pacientů s jaterní nedostatečností léčených docetaxelem v kombinaci k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost docetaxelu u nazofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od 1 měsíce do méně
než 18 let nebyla stanovena.
Použití docetaxelu v pediatrické populaci v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný karcinom plic,
karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku, vyjma méně diferencovaného
nazofaryngeálního karcinomu II. a III. typu, není relevantní.

Starší pacienti
Na základě populační farmakokinetické analýzy nejsou pro podávání u starších osob žádné zvláštní
pokyny. Při užití kombinace s kapecitabinem se u pacientů ve věku 60 let a starších doporučuje
snížení úvodní dávky kapecitabinu na 75 %
Způsob podání
Pokyny pro přípravu a podávání přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
V platnosti jsou rovněž kontraindikace ostatních léčivých přípravků, pokud se s docetaxelem
kombinují.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexamethason v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt a
závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných s karcinomem
prostaty se premedikuje dexamethasonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí
docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. Medián největšího poklesu počtu
neutrofilů je 7 dní po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů s předchozí
intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, se má provádět časté monitorování
kompletního krevního obrazu. Pacientům se má docetaxel podávat znovu až po vzestupu počtu
neutrofilů na ≥ 1500 buněk/mm3
V případě těžké neutropenie docetaxelem se doporučuje v dalších cyklech snížit dávku nebo použít příslušná symptomatická
opatření
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie a/nebo neutropenické infekce vyskytly méně často než u pacientů léčených primární
profylaxí G-CSF. Primární profylaxe G-CSF se má zvážit u pacientů, kteří dostávají adjuvantní léčbu
TAC pro karcinom prsu ke zmírnění rizika komplikované neutropenie protrahovaná neutropenie, nebo neutropenická infekce
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází k
hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut po
zahájení infuze docetaxelu. Musí být proto k dispozici prostředky k léčbě hypotenze a
bronchospazmu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími projevy, jako je zarudnutí nebo
lokalizovaná kožní reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze,
bronchospazmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby
docetaxelem a zahájení odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní
reakce, nesmí být docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci
na paklitaxel, existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné
závažné hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě
sledováni.

Kožní reakce

Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy, jako je vyrážka s následnou deskvamací, po
kterých bylo nutné přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě sledovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.
V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění.
Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz hladinu alkalické fosfatázy více než 2,5násobek horní hranice normálních hodnot, existuje vyšší riziko
rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího
traktu, které může být fatální; dále febrilní neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a
astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými hodnotami jaterních testů 75 mg/m2. Hodnoty JT by se měly stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším
cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo s
hodnotami ALT a AST 3,5krát vyššími než horní hranice normálních hodnot se současnými
hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než horní hranice normálních hodnot nelze již
doporučit ani snížení dávky a docetaxel, mimo přísně odůvodněné případy, nelze podávat. V pivotní
klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a
fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní hranice
normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot a
bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud to není přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u
pacientů s poruchou funkce jater léčených docetaxelem v kombinaci k dispozici žádná data.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin léčených
docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky
Kardiotoxicita

U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a může být i fatální
Pokud jsou pacienti kandidáti léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měli by před léčbou
podstoupit vyšetření srdce. Srdeční funkce se mají dále sledovat během léčby což pomůže určit nemocné, u kterých se může rozvinout srdeční dysfunkce. Podrobnosti viz souhrn
údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla nahlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka

U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity
Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu
Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podání docetaxelu a silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další upozornění při adjuvantní léčbě karcinomu prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u pacientek projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce
Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez ní mohou být
časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyšetřeny a léčeny.

Městnavé srdeční selhání Během léčby a následného sledování musí být pacienti monitorováni na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání. U pacientů léčených režimem TAC pro karcinom prsu s pozitivními
uzlinami bylo prokázáno vyšší riziko vzniku městnavého srdečního selhání během prvního roku po
léčbě
Pacienti s postižením 4 a více mízních uzlin
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl
statisticky významný z hlediska doby přežití bez onemocnění 10
celkové doby přežití prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti
Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných starších 70 let
jsou omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii u pacientů s karcinomem prostaty pacientů léčených docetaxelem 1x za 3 týdny byl výskyt poškození nehtů o ≥ 10 % vyšší ve skupině
ve věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Výskyt související horečky, průjmu, anorexie a
periferních otoků byl o ≥ 10 % vyšší ve skupině ve věku 75 let a více ve srovnání s pacienty mladšími
než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10% rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty ve II. fázi studie65 let a starší a 4 pacienti byli ve věku 75 a starší. V porovnání s mladšími pacienty byl výskyt
závažných nežádoucích účinků u starších pacientů vyšší. Výskyt nežádoucích účinků jako letargie, stomatitida, infekce na základě neutropenie s frekvencí ≥ 10 % byl vyšší u pacientů ve
věku 65 let a starších, v porovnání s mladšími pacienty. Starší pacienti léčení TCF je třeba pečlivě
sledovat.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 395 mg alkoholu Množství v 9ml dávce odpovídá 88,9 ml piva nebo 35,6 ml vína.

Je škodlivý pro osoby závislé na alkoholu.

To je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou
pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií.

Protože se tento léčivý přípravek podává obvykle pomalu po dobu 1 hodiny, mohou se účinky
alkoholu snížit.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Množství alkoholu obsažené v tomto přípravku může ovlivnit účinky dalších léčivých přípravků.

Společné podávání s léčivými přípravky obsahujícím například propylenglykol nebo
ethanol může vést k hromadění ethanolu a vyvolat nepříznivé účinky, zejména u malých
dětí s nízkou nebo nezralou metabolickou kapacitou.

11
Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu se může změnit současným podáváním látek,
které indukují nebo inhibují cytochrom P450 3A nebo jsou jím metabolizovány kompetitivní inhibice enzymutěmito léčivy je třeba zvýšené opatrnosti, protože existuje potenciální nebezpečí významné interakce.

V případě kombinace s inhibitory CYP3A4 se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků docetaxelu
v důsledku sníženého metabolismu. Pokud se současnému podání se silným inhibitorem CYP3Atelithromycin a vorikonazolupravit dávku docetaxelu po dobu léčby silným inhibitoren CYP3A4 farmakokinetické studii zahrnující 7 pacientů vedlo současné podání docetaxelu a ketokonazolu, který
je silným inhibitorem CYP3A4, k významnému snížení clearance docetaxelu o 49 %.
Farmakokinetika docetaxelu za přítomnosti prednisonu byla sledována u pacientů s metastazujícím
karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a o prednisonu je známo, že CYP3Aindukuje. Nebyl pozorován statisticky významný efekt prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel se silně váže na bílkoviny současně podávanými léčivy nebyly in vivo formálně zkoumány, in vitro interakce s látkami s pevnou
vazbou na bílkoviny, jako je erythromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin,
salicyláty, sulfametoxazol a natrium-valproátdexamethasonu neovlivnilo vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu digitoxinu.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla jejich současným podáním
ovlivněna. Dle omezeného množství dat z jedné nekontrolované studie je možná interakce mezi
docetaxelem a karboplatinou. Při kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny asi o 50 %
vyšší než hodnoty dříve uváděné pro karboplatinu v monoterapii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a muže užívající docetaxel je nutné poučit, že se mají vyvarovat
otěhotnění a početí dítěte a pokud k tomu dojde, musí ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Z důvodu genotoxického rizika u docetaxelu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat
účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství

Údaje o podávání docetaxelu těhotným ženám nejsou k dispozici. Bylo prokázáno, že docetaxel je u
potkanů a králíků embryotoxický i fetotoxický.Stejně jako jiná cytotoxická léčiva může docetaxel
způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Z tohoto důvodu se nesmí docetaxel v
průběhu těhotenství podávat, pokud to není jednoznačně
indikováno.

Kojení

Docetaxel je lipofilní látka, není však známo, zda je vylučován do lidského mateřského mléka.
Vzhledem k potenciálnímu nebezpečí nežádoucích účinků u kojenců je tudíž třeba po dobu trvání
terapie docetaxelem kojení přerušit.

Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost léčení docetaxelem musí před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.

12
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Množství alkoholu
v tomto léčivém přípravku a vedlejší účinky tohoto přípravku mohou zhoršit schopnost řídit a
obsluhovat stroje alkoholu a nežádoucích účinků tohoto přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje a mělo by jim
být doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud tyto nežádoucí účinky během léčby pocítí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu pro všechny indikace

Nežádoucí účinky s možnou či pravděpodobnou souvislostí s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:

• 1312 a 121 pacientů léčených docetaxelem v monoterapii v dávce 100 mg/m2, respektive
75 mg/m• 258 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem
• 406 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
• 92 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem
• 255 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem
• 332 pacientů uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 1276 pacientů dostali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem významné nežádoucí účinky související s léčbou• 300 pacientů s adenokarcinomem žaludku studievýznamné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity
Národního onkologického ústavu" 4. stupeň = G3/4, 4. stupeň = G4následovně: velmi časté každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky docetaxelu používaného v monoterapii jsou: neutropenie byla reverzibilní a nebyla kumulativní; střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a
střední doba trvání těžké neutropenie zvracení, stomatitida, průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími
chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšena.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky hlášeny v ≥ 10 %. Při kombinaci docetaxelu s trastuzumabem byl pozorován zvýšený výskyt
závažných nežádoucích účinků ve srovnání s léčbou docetaxelem v monoterapii.

Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii III. fáze u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější
13
U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

Při léčbě docetaxelem jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se obvykle objevily během několika minut po začátku infuze docetaxelu a byly
většinou mírné až středně těžké. Nejčastěji hlášené symptomy byly návaly horka, vyrážka se svěděním
nebo bez svědění, pocit sevření na hrudi, bolesti v zádech, dušnost a horečka nebo třesavka.
Závažné reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospazmem nebo generalizovanou
vyrážkou/erytémem
Poruchy nervového systému

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky těžké neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako lehké až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou těžkého syndromu ruka-nohaErupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly hlášeny
těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly k přerušení nebo
ukončení léčby docetaxelem hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace

Reakce v místě infuze byly většinou mírné a jednalo se o hyperpigmentace, zánět, zarudnutí nebo
suchost kůže, flebitidu nebo vznik extravazátu a otoku žil.

Retence tekutin představuje případy jako je periferní otoky a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a zvýšení tělesné hmotnosti. Periferní edém se obvykle objevuje nejprve
na dolních končetinách s možností generalizace spolu se zvýšením tělesné hmotnosti o 3 kg nebo více.
Retence tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100mg/m2 podávaný
samostatně

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce
sepse a pneumonie,
fatální v 1,7 %Infekce spojené s Gneutropenií
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie
Anémie
Febrilní neutropenie
Trombocytopenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

14
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Poruchy
metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Dysgeuzie

Srdeční poruchy Arytmie
G3/4: 0,7 %Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemoragie

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe

Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida
Průjem Nauzea Zvracení
Zácpa
Bolest břicha
Gastrointestinální
hemoragie
Ezofagitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Kožní reakce
Poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Retence tekutin
Astenie
Bolest
Reakce v místě
aplikace;
Bolest na hrudi;
nekardiálního původu

Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi
alkalických fosfatáz
zvýšení zvýšení

Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/mpodávaný samostatně

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií stupně G3/4.

Poruchy nervového systému
15
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % pacientů s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem
v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy odezněly spontánně během 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní. 73 % kožních
reakcí bylo reverzibilních během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější bez premedikace u některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulka nežádoucích účinků u nemalobuněčného karcinomu plic pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mpodávaný samostatně

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anémie Trombocytopenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy

Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Periferní motorická neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Zvracení G3/4: 0,8 %Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie;
Kožní reakce Poruchy nehtů Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie Retence tekutin Bolest

Vyšetření G3/4 zvýšený bilirubin v krvi

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s
doxorubicinem

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce 16
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie
Anémie Febrilní neutropenie;
Trombocytopenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie

Periferní motorická
neuropatie

Srdeční poruchy

Srdeční selhání
Arytmie

Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida
Průjem
Zvracení Zácpa

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie;
Poškození nehtů
Kožní reakce

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie
Retence tekutin
Bolest
Reakce v místě
aplikace

Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi alkalických fosfatáz
G3/4 AST zvýšení
G3/4 ALT zvýšení


Tabulka nežádoucích účinků u nemalobuněčného karcinomu plic pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mv kombinaci s cisplatinou

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce 17
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
NeutropenieAnémie Trombocytopenie
G4: 0,5 %Febrilní neutropenie


Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita



Poruchy
metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie G3/4: 2 %


Srdeční poruchy Arytmie
Srdeční selhání
Cévní poruchy Hypotenze

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Poškození nehtů
Kožní reakce 0,2 %
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie Retence tekutin
Horečka Reakce v místě
aplikace;
Bolest

Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi G3/4 AST zvýšení
Zvýšení alkalických
fosfatáz

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/m2 v kombinaci s
trastuzumabem

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie neutropenie spojené s horečkou
a použitím antibiotikneutropenická sepse

Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
18
Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Parestezie, bolest hlavy,
dysgeuzie, hypestezie

Poruchy oka Zvýšené slzení, konjunktivitida
Srdeční poruchy Srdeční seláhí
Cévní poruchy Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe, faryngolaryngeální
bolest, nazofaryngitida,
dyspnoe, kašel, rýma

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea, průjem, zvracení,
zácpa, stomatitida, dyspepsie,
bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie, erytém,vyrážka,
poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie, artralgie, bolest
v končetinách, bolest kostí,
bolest v zádech

Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie, periferní edém,
pyrexie, únava, zánět sliznice,
onemocnění podobné
chřipce,tlak na hrudi, zimnice
Letargie
Vyšetření Zvýšení tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/mv kombinaci s transtuzumabem

Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % nemocných, kteří dostali docetaxel
s trastuzumabem v porovnání s 0 % u nemocných léčených samotným docetaxelem. V rameni
s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64 % nemocných předchozí adjuvantní léčbu antracykliny,
v rameni se samotným docetaxelem to bylo 55 % nemocných.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem vyšší ve
srovnání s docetaxelem v monoterapii CTCsamostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u 76 % 4. stupně,
vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Výskyt febrilní neutropenie či
neutropenické sepse byl rovněž vyšší u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem oproti 17 % u pacientů léčených docetaxelem v monoterapii
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s
kapecitabinem

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Orální kandidóza Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anémie Trombocytopenie Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie Snížená chuť k jídlu
Dehydratace Poruchy nervového systému Dysgeuzie Parestezie Závrať ;
Bolest hlavy Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
19
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest
G3/4: 2 %
Dyspnoe Kašel Epistaxe Gastrointestinální
poruchy

Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa Bolest břicha Dyspepsie
Bolest v nadbřišku
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Syndrom ruka-noha
Alopecie Poruchy nehtů Dermatitida;
Erytematozní vyrážka
Zabarvení nehtů;
Onycholýza Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie Artralgie Bolest v končetinách <1 %Bolest v zádech Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie G3/4: 3 %Pyrexie Únava/slabost Periferní edém Letargie;
Bolest
Vyšetření Snížení tělesné hmotnosti
Zvýšený bilirubin v krvi

Tabulka nežádoucích účinků u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty pro
DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a lymfatického
systému
NeutropenieAnémie Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Dysgeuzie Periferní motorická neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Srdeční poruchy Snížení funkce levé srdeční
komory Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy


Epistaxe Dyspnoe Kašel Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Průjem Stomatitida/faryngitida
Zvracení

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie ;
Poruchy nehtů Exfoliativní vyrážka
20
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivé tkáně
Artralgie Myalgie Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava Retence tekutin


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku DOCETAXEL KABI podávaného v kombinaci s
prednizonem nebo prednizolonem a ADT pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Anemie
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy

Závrať
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích
Faryngitida

Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
21
MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU15

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu při adjuvantní léčbě přípravkem DOCETAXEL KABI
75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu s
pozitivními uzlinami GEICAM9805
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce
G3/4: 2,76 %
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie Neutropenie
Trombocytopenie
G3/4: 1,6 %Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému


Dysgeuzie Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Synkopa Neurotoxicita
Somnolence Poruchy oka Konjunktivitida
Zvýšené slzení

Srdeční poruchy Arytmie

Cévní poruchy Návaly horka 0,5 %Hypotenze
Flebitida
Lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Zácpa Bolest břicha

Poruchy kůže a Alopecie
22
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
podkožní tkáně Poruchy kůže
Poruchy nehtů
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Amenorea




Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie
Pyrexie Periferní edém

Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné
hmotnosti



Popis vybraných nežádoucích účinků při adjuvantní terapii přípravkem DOCETAXEL KABI mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu s pozitivními
uzlinami
Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek skupině FAC.
Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek měsícůskupině TAC a u 1 pacientky Srdeční poruchy
Ve studii TAX 316, bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání. U všech pacientek s výjimkou jedné pacientky
v každém rameni bylo městnavé srdeční selhání diagnostikováno více než 30 dní po ukončení léčby.
Dvě pacientky v rameni TAC a 4 pacientky v rameni FAC zemřely na srdeční selhání.
Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci sledování doby po léčbě
a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační kardiomyopatie. Ve skupině FAC
přetrvávalo CHF u 1 pacientky

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek ukončení chemoterapie. Na konci sledování 23
pozorována u 29 pacientek FAC.
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování
po léčbě u 49 pacientek spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientek
skupiny TAC a u 1 pacientky
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 let86 pacientek Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla amenorea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě u 18 pacientek Na konci doby sledování po léčbě přetrvávala u 7 pacientek
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek doby sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky skupiny FAC.
Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování po léčbě
lymfedém přetrvával u 4 pacientek Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.

Akutní leukemie/myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukémie u 43 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek 24
Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukémie u 1 pacientky z
532 pacientek pacientky nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom ani v jedné léčebné skupině.

Neutropenické komplikace
V tabulce je uveden výskyt neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce u
pacientek, které dostaly primární profylaxí G-CSF poté, co se stala povinnou ve skupině TAC– studie
GEICAM.

Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Tabulka nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v
kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenická infekce;
Infekce
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie Neutropenie Trombocytopenie /G3/4: 8,8 %Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie


Závrať Periferní motorická
neuropatie
G3/4: 1,3 %Poruchy oka Zvýšené slzení Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální
poruchy

Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení Zácpa Bolest břicha Ezofagitida/dysfagie
/odynofagie Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie G3/4: 4,0 %
Svědivá vyrážka 0,7 %Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %
Bez primární profylaxe G-CSF
n S primární G-CSF profylaxí
n Neutropenie Febrilní neutropenie 28 Neutropenická infekce 14 Neutropenická infekce
25

Popis vybraných nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mv kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

Poruchy krve a lymfatického systému:
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly u
17,2 % respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů
profylaxe G-CSF
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu hlavy a krku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v
kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce

Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Trombocytopenie
G3/4: 5,2 %Febrilní neutropenie


Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita


Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému

Dysgeuzie/parosmie;
Periferní senzorická
neuropatieZávrať
Poruchy oka Zvýšené slzení
Konjuktivitida

Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu
Srdeční poruchy Myokardiální ischemie
Arytmie
Cévní poruchy Žilní poruchy

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Průjem Zvracení

Zácpa ;
Ezofagitida/dysfagie/odynofagie
Bolest břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální krvácení


26
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupování kůže

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Letargie Pyrexie Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Zvýšení tělesné hmotnosti



• Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií
Třídy orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí
účinky
Infekce a
infestace
Infekce Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
a polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Trombocytopenie
G3/4: 4 %Febrilní neutropenie



Poruchy
imunitního
systému


Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePoruchy
nervového
systému

Dysgeuzie/parosmie
Periferní senzorická
neuropatieZávrať
Periferní motorická
neuropatie

Poruchy oka Zvýšené slzení Konjuktivitida
Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu

Srdeční poruchy Arytmie
Myokardiální
ischemie
Cévní poruchy Žilní poruchy

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida Dyspepsie

27
Třídy orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí
účinky
Zvracení Průjem Ezofagitida/dysfagie/odynofagi
e
Zácpa Gastrointestinální
bolest
Gastrointestinální
krvácení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie G3/4:4,0%Svědivá vyrážka
Suchá kůže;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

Letargie Pyrexie Retence tekutin Edém
Vyšetření Snížení tělesné hmotnosti Zvýšení tělesné
hmotnosti

Postmarketingové zkušenosti

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulopatie selháním.

Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce
se někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.

Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infuze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení s
konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního edému
Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
28
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány někdy i fatální syndromy akutní respirační tísně, případy intersticiální
pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání.
U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány případy radiační pneumonitidy.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a
neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně
entorokolitidy a gastrointestinální perforace . Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní
obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní
lymfedém. Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byla hlášena renální insuficience a selhání ledvin. U 20 % případů nebyly žádné rizikové faktory pro
akutní selhání ledvin, jako je souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků či gastrointestinální
poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána radiační „recall" reakce.
V místě předchozí extravazace kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace a
plicní edém byly zaznamenány vzácně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů. Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem. Byl hlášen
výskyt syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

29
4.9 Předávkování

Bylo hlášeno několik případů předávkování. Proti předávkování docetaxelem není známo antidotum.
V případě předávkování je nutno pacienta hospitalizovat na specializovaném pracovišti a pečlivě
monitorovat vitální funkce. V případech předávkování lze očekávat zvýšený výskyt nežádoucích
účinků. Hlavní komplikace, které lze při předávkování předpokládat, jsou útlum kostní dřeně, periferní
neurotoxicita a mukozitida. Pacient má být léčen G-CSF co nejrychleji po zjištění předávkování. V
případě potřeby má být nasazena jiná potřebná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva, taxany, ATC kód:
L01CD02.

Mechanismus účinku

Docetaxel je cytostatikum podporující zabudovávání tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňující
jejich depolymerizaci, což vede k výraznému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na
mikrotubuly nemění počet protofilament.
Bylo prokázáno, že docetaxel in vitro narušuje mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro
vitální mitotické a interfázové buněčné funkce.

Farmakodynamické účinky

In vitro byla u docetaxelu v klonovacích testech zjištěna cytotoxicita vůči různým myším a lidským
nádorovým buněčným liniím a proti čerstvě excidovaným lidským nádorovým buňkám. Docetaxel
dosahuje vysokých nitrobuněčných koncentrací s dlouhým buněčným residenčním časem. Navíc bylo
zjištěno, že docetaxel působí na některé, ale ne všechny, buněčné linie produkující nadměrné množství
p-glykoproteinu kódovaného genem pro rezistenci na více léků docetaxel nezávislý na dávkovacím schématu a má široké spektrum experimentální protinádorové
aktivity u pokročilých myších a lidských transplantovaných tumorů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom prsu

DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
Údaje z multicentrické otevřené randomizované studie podporují použití docetaxelu v adjuvantní léčbě
nemocných s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a celkovým stavem tělesné
výkonnosti dle Karnovského pozitivních uzlin nebo doxorubicinem 50 mg/m2 následovaným fluoruracilem 500 mg/m2 a cyklofosfamidem mg/m2 se aplikoval v jednohodinové infuzi, ostatní léčivé přípravky byly podávány jako intravenozní bolus v
den 1. G-CSF se podával jako sekundární profylaxe u nemocných s komplikovanou neutropenií
antibiotickou profylaxi - ciprofloxacin 500 mg p.o. dvakrát denně deseti dní od pátého dne každého cyklu. V obou ramenech po ukončení chemoterapie pacientky s
pozitivitou estrogenních a/nebo progesteronových receptorů dostávaly tamoxifen 20 mg denně po
dobu až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla zařazena dle směrnic příslušné instituce a byla provedena u
30
69 % pacientek v rameni TAC a 72 % pacientek v rameni FAC. Byly provedeny dvě průběžné a jedna
finální analýza. První průběžná analýza byla naplánována 3 roky poté, co byla do studie zařazena
polovina pacientek. Druhá průběžná analýza se uskutečnila po zaznamenání celkem 400 DFS free survivalpoté, co všechny pacientky absolvovaly návštěvu lékaře po 10 letech sledování k DFS příhodě anebo nebylo sledování ukončeno dříveprimárním cílovým parametrem studie a celková doba přežití parametrem studie z hlediska účinnosti.

Finální analýza byla provedena při aktuálním mediánu sledování v délce 96 měsíců. Významně delší
beznádorové přežití bylo prokázáno v rameni TAC ve srovnání s ramenem FAC. Incidence relapsů
během 10 let byla nižší u pacientek, které dostávaly TAC ve srovnání s těmi, které měly FAC versus 45 %rovněž významně vyšší v rameni TAC ve srovnání s FAC absolutního rizika úmrtí o 7 % pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska DFS a OS, nebyl při konečné
analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a
více uzlinami.

Výsledky studie celkově prokázaly pozitivní poměr prospěchu a rizika režimu TAC ve srovnání s
režimem FAC.

Byly analyzovány podskupiny pacientek v rameni TAC podle prospektivně definovaných hlavních
prognostických faktorů:

Doba přežití bez
onemocnění
Celkové přežití
Podskupina
pacientů
Počet
pacientů
Poměr
rizik*
95% CI p = Poměr
rizik*
95% CI p =
Počet
pozitivních uzlin
Celkem
1-4+




0,0,0,

0,68-0,0,58-0,0,70-1,

0,0,0,

0,0,0,

0,61-0,0,46-0,0,67-1,

0,0,0,*poměr rizik menší než 1 znamená, že TAC je spojen s delší dobou přežití bez onemocnění a
celkovým přežitím ve srovnání s FAC.

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, splňující kritéria pro chemoterapii

Údaje z multicentrické otevřené randomizované klinické studie podporují použití přípravku
DOCETAXEL KABI v adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativními
uzlinami, pro které je vhodná chemoterapie. Celkem 1060 pacientek bylo randomizováno buď do
skupiny léčené přípravkem DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicinu mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 doxorubicinem 50 mg/m2 a následně fluoruracilem 500 mg/m2 a cyklofosfamidem 500 mg/m2 negativními uzlinami a vysokým rizikem relapsu podle kritérií St. Gallen 1998 35 letKABI byl podáván v hodinové infuzi, všechny ostatní léčivé přípravky byly podávány intravenózně v
den 1 jednou za 3 týdny. Primární profylaxe G-CSF byla povinná v léčebné skupině TAC po
randomizaci 230 pacientek. U pacientek, které dostávaly primární profylaxi G-CSF, se snížila
incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce léčebných skupinách po posledním cyklu chemoterapie dostávaly pacientky s nádory ER+ a/nebo
PgR+ tamoxifen 20 mg jednou denně po dobu až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla podávána podle
31
postupů zavedených v zúčastněných zdravotnických zařízeních a byla podávána u 57,3 % pacientek,
které dostávaly TAC a u 51,2 % pacientek, které dostávaly FAC.

Byla provedena jedna primární analýza a jedna aktualizovaná analýza. Primární analýza byla
provedena poté, co všechny pacientky dosáhly více než 5 let sledování po léčbě lékaře po 10 letech sledování nebo nebylo sledování ukončeno dříveparametrem studie a celková doba přežití z hlediska účinnosti.

Sřední doba sledování po léčbě byla 77 měsíců. Ve skupině TAC byla prokázána signifikantně delší
doba přežití bez onemocnění než ve skupině FAC. U pacientek ve skupině TAC bylo zjištěno 32%
snížení rizika relapsu ve srovnání s léčbou FAC Při mediánu sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců měly pacientky ve skupině TAC o 16,5 % nižší
riziko relapsu v porovnání s pacientkami ve skupině FAC p=0,1646byl patrný pozitivní trend ve prospěch TAC.

Při mediánu sledování 77 měsíců byla celková doba přežití pacientek s režimem TAC došlo ke 24% snížení rizika úmrtí v porovnání s FAC 95% CI Při mediánu sledování 10 let a 5 měsíců bylo u pacientek léčených TAC bylo zjištěno 9% snížení
rizika úmrtí v porovnání s pacientkami léčenými FAC Míra přežití byla 93,7 % ve skupině TAC a 91,4 % ve skupině FAC při dovršení 8 let sledování, a
91,3 % ve skupině TAC a 89 % ve skupině FAC při dovršení 10 let sledování po léčbě.

Pozitivní poměr přínosů a rizik pro TAC v porovnání s FAC zůstal zachován.

Na základě prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů byly analyzovány podskupiny
pacientek léčených TAC v primární analýze
Analýza podskupin - adjuvantní léčba pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami populace Intent-to-Treat
Doba přežití bez onemocnění
Podskupina pacientek Počet pacientek ve Poměr rizika* 95% CI
skupině TAC
Celkem 539 0,68 0,49-0,Věková kategorie 1
<50 let 260 0,67 0,43-1,>50 let 279 0,67 0,43-1,Věková kategorie 2
<35 let 42 0,31 0,11-0,>35 let 497 0,73 0,52-1,Stav hormonálních
receptorů
Negativní 195 0,7 0,45-1,Pozitivní 344 0,62 0,4-0,Velikost nádoru
<2 cm 285 0,69 0,43-1,>2 cm 254 0,68 0,45-1,Histologický stupeň
Stupeň 1 32
Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,Stav menopauzy
Premenopauzální 285 0,64 0,40-Postmenopauzální 254 0,72 0,47-1,* poměr rizika onemocnění ve srovnání s FAC

Explorativní analýzy podskupin z hlediska doby přežití bez onemocnění u pacientek, které splnily
kritéria pro chemoterapii dle St. Gallen 2009
TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid
FAC = fluoruracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti
ER = receptor pro estrogen
PR = receptor pro progesteron
a ER/PR-negativní nebo stupeň 3 nebo velikost nádoru >5 cm

Odhadovaný poměr rizik byl stanoven s využitím Coxova modelu proporcionálního rizika s léčebnou
skupinou jako faktorem.

DOCETAXEL KABI v monoterapii

Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III, do nichž bylo zařazeno celkem pacientů po selhání alkylačních látek a 392 pacientů po selhání antracyklinů v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu. Docetaxel byl aplikován v doporučené dávce a schématu 100 mg/m2 každé 3 týdny.

U pacientů po selhání alkylačních látek byl docetaxel srovnáván s doxorubicinem 0,38odpovědi 0,007srdečního selhání
U pacientů po selhání antracyklinů byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycin C a vinblastin
versus 12 %, p < 0,0001prodloužil celkovou dobu přežití
V těchto dvou studiích fáze III odpovídal bezpečnostní profil docetaxelu bezpečnostnímu profilu
zaznamenanému ve studiích fáze II
Otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávala monoterapii docetaxelu s
paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Před zahájením studie byli pacienti předléčeni
antracykliny. Randomizováno bylo celkem 449 pacientů. Dostali buď docetaxel v monoterapii TAC FAC Poměr rizika

Podskupiny Splňuje relativní indikaci
pro chemoterapii a

Ne 18/214
0,796
0,Ano 0,606
0,33
mg/m2 jako 1 hodinovou infuzi, nebo paklitaxel 175 mg/m2 v 3hodinové infuzi. Oba režimy byly
podávány každé 3 týdny.
Třebaže primární cílový parametr, celkový výskyt odpovědi na léčbu, nebyl rozdílně ovlivněn vs. 25 %, p = 0;100,01Při monoterapii docetaxelem bylo pozorováno více nežádoucích účinků stupně 3/4 srovnání s paklitaxelem
DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena velká randomizovaná studie fáze III zahrnující 429 pacientů s dosud neléčeným
metastazujícím onemocněním. Byla porovnávána kombinace doxorubicin
• Doba do progrese AC, p = 0,0138. Střední hodnota TTP byla 37,3 týdne a 31,9 týdne • Celkový výskyt odpovědí na léčbu rameni AT než rameni AC, p = 0,009. ORR bylo 59,3 % 46,5 %
V této studii byla v rameni AT pozorována vyšší incidence těžké neutropenie febrilní neutropenie astenie AC byla vyšší incidence těžké anemie incidence těžké kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání ejekční frakce levé srdeční komory >30 % selháníV obou ramenech byla sledována kvalita života dotazníkem EORTC a byla po dobu léčby a
následného sledování srovnatelná a stabilní.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl hodnocen při léčbě pacientek s karcinomem prsu s
overexpresí HER2, které neměly předchozí léčbu chemoterapií pro metastatické onemocnění. Bylo
randomizováno 186 pacientek, které dostávaly docetaxel 100 mg/m2 s trastuzumabem nebo bez něj;
60 % pacientek dostávalo předchozí adjuvantní léčbu zahrnující antracykliny. Docetaxel s
trastuzumabem byly u pacientek účinné bez ohledu na to, zda měly či neměly předchozí adjuvantní
léčbu antracykliny. Hlavní testovací metodou určující pozitivitu HER 2 v této klíčové studii byla
imunohistochemie a/nebo FISH pozitivním. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce:

Parametr Docetaxel plus trastuzumab1 Docetaxel
n = 92 n = Výskyt odpovědi 61 % 34 %
Střední doba trvání odpovědi
Střední doba do progrese 10,6 5,34
Střední doba přežití TTP = čas progrese; “NE” nebylo možné odhadnout nebo nebylo dosud dosaženo
Analýza celého souboru Odhadovaná střední doba přežití

DOCETAXEL KABI v kombinaci s kapecitabinem

Data jedné multicentrické mezinárodní srovnávací studie fáze III podporují použití docetaxelu v
kombinaci s kapecitabinem pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem
prsu po selhání předchozí léčby zahrnující antracyklin. Do studie bylo randomizováno 255 pacientek
do ramene docetaxel randomizováno k léčbě samotným docetaxelem každé 3 týdnyStřední doba přežití byla 442 dní Celkové procento odpovědi u všech randomizovaných nemocných onemocnění byla delší u kombinace docetaxel + kapecitabin byla 186 dní
Nemalobuněčný karcinom plic

Pacienti dříve léčení chemoterapií s radioterapií nebo bez radioterapie

Ve studii fáze III u dříve léčených pacientů byly doba do progrese celkové přežití významně delší při léčbě docetaxelem v dávce 75 mg/m2 než u nejlepší podpůrné léčby
U pacientů léčených docetaxelem v dávce 75 mg/m2 byla při porovnání s BSC nižší spotřeba
morfinových analgetik onemocnění Celkový výskyt odpovědi byl 6,8 % u hodnotitelných pacientů a střední doba trvání odpovědi byla
26,1 týdne.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s platinou u pacientů dříve chemoterapií neléčených

Do studie fáze III bylo zařazeno 1218 nemocných s neresekovatelným NSCLC stádia IIIB nebo stádia
IV, s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského chemoterapií pro toto onemocnění. Randomizováni byli buď k léčbě docetaxelem jednohodinové infúzi bezprostředně následované cisplatinou kombinaci s karboplatinou týdny, nebo k léčbě vinorelbinem následnou aplikací cisplatiny 100 mg/m2 v den 1 s opakováním každé 4 týdny
Data o přežití, střední doba do progrese a výskyt odpovědi ve dvou ramenech studie jsou
uvedeny v tabulce:
TCis
n = VCis
n = Statistická analýza
Celkové přežití parametr
Střední doba přežití [97,2% CI: 0,937'; 1,342]*
jednoleté přežití [95 % CI: -1.1; 12,0]
35
dvouleté přežití [95 % CI: 0,2; 12,3]
Střední doba do progrese 22,0 23,0 Poměr rizika: 1,Celkový výskyt odpovědi [95 % CI: 0,7; 13,5]
*: Korigováno pro vícenásobné porovnávání a upraveno pro stratifikační faktory a oblast, kde probíhala léčba
Sekundární cílové parametry zahrnovaly: změnu bolesti, celkové hodnocení kvality života pomocí
dotazníků EuroQoL-5D, LCSS výkonnosti dle Karnovského primárního cílového parametru.
Pro rameno docetaxel/karboplatina nebyla ve srovnání s kombinací VCis prokázána ani ekvivalence,
ani noninferiorita.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem u pacientů
s kastračně rezistentním karcinomem prostaty neodpovídajícím na hormonální léčbu byla hodnocena v
randomizované multicentrické studii fáze III s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského • Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny, celkem 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m2 týdně, prvních pět týdnů v šestitýdenním cyklu, celkem 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg/m2 každé 3 týdny, celkem 10 cyklů.
Ve všech třech režimech byla léčba kombinována s prednisonem nebo prednisolonem 5 mg dvakrát
denně podávaným kontinuálně.

U pacientů, kteří byli léčeni docetaxelem každé tři týdny, bylo zaznamenáno signifikantně delší
celkové přežití ve srovnání s nemocnými léčenými mitoxantronem. Prodloužení přežití pozorované v
rameni s týdenním docetaxelem nebylo statisticky významné při srovnání s kontrolním ramenem s
mitoxantronem. Cílové parametry účinnosti docetaxelu versus kontrolní rameno jsou shrnuty v
následující tabulce:
^Stratifikovaný log rank test
Cílový parametr Docetaxel Docetaxel Mitoxantron
každé 3 týdny každý týden každé 3 týdny
Počet pacientů 335 334 Střední doba přežití Poměr rizik 0,761 0,912 --
95 % CI Hodnota pT* 0,0094 0,3624 --
Počet pacientů 291 282 Výskyt PSA** odpovědi 45,4 47,9 31,95 % CI Hodnota p* 0,0005 < 0,0001 --
Počet pacientů 153 154 Výskyt snížení bolesti Hodnota p* 0,0107 0,0798 --
Počet pacientů 141 134 Výskyt odpovědi nádoru Hodnota p* 0,1112 0,5853 --
36
*Práh statistické významnosti = 0,**PSA: Prostatický specifický antigen

Vzhledem k tomu, že při podávání docetaxelu každý týden byl zaznamenán mírně lepší bezpečnostní
profil než při podávání docetaxelu jedenkrát za 3 týdny, je možné, že pro některé pacienty bude
podávání docetaxelu každý týden přínosnější.

V celkové kvalitě života nebyly mezi léčebnými rameny pozorovány statisticky významné rozdíly.

Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
studie STAMPEDE

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného současně se standardní léčbou vysoce rizikovým lokálně pokročilým nebo metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty byly hodnoceny v randomizované multicentrické, multiramenné multistupňové studii
bylo zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• Standardní léčba + docetaxel 75 mg/m², podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Pouze standardní léčba
Docetaxelová léčba byla podávána nepřetržitě spolu s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně.
Mezi 1776 randomizovanými pacienty mělo 1086 skupiny s docetaxelem v kombinaci se standardní léčbou, 724 dostávalo pouze standardní léčbu.

U těchto pacientů s metastatickým karcinomem prostaty byl medián celkového přežití významně delší
ve skupině léčené docetaxelem než ve skupině s pouze standardní léčbou, s mediánem celkového
přežití o 19 měsíců delším při přidání docetaxelu ke standardní léčbě
Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou u pacientů
s metastatickým karcinomem prostaty jsou uvedeny v následující tabulce:


Účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a standardní léčbou při léčbě
pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty
Cílový parametr Docetaxel + standardní léčba Pouze standardní léčba
Počet pacientů s metastatickým
karcinomem prostaty

Medián celkového přežití 95 % CI


51-

40-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,0,Medián přežití bez selháníb
95 % CI
20,16,8-25,9,6-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,< 0,37
a p-hodnota počítaná z testu poměru pravděpodobnosti a upravená pro všechny faktory
stratifikace obdobím
b Přežití bez selhání: doba od první randomizace do prvního výskytu minimálně jednoho z
následujících: biochemická porucha hodnoty ve 24-týdnu a vyšší než 4 ng/ml a potvrzený opakováním testu nebo léčbybuď lokální v lymfatických uzlinách nebo u vzdálených metastáz; kostní příhoda; nebo úmrtí
způsobené karcinomem prostaty.


Studie CHAARTED

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného na počátku androgen-deprivační terapie pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty byla hodnocena v
randomizované Fázi III multicentrické studie zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• ADT + docetaxel 75 mg/m² podaný na začátku ADT, podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Samotná ADT
Medián celkového přežití byl významně delší v léčebné skupině s docetaxelem než ve skupině se
samotnou ADT, s mediánem celkového přežití o 13,6 měsíců delším při přidání docetaxelu k ADT

Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou jsou uvedeny v
následující tabulce:

Účinnost docetaxelu a ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty
Cílový parametr Docetaxel +ADT Pouze ADT
Počet pacientů
Medián celkového přežití všech pacientů 95 % CI
Upravený poměr rizik
95% CI
57,49,1-72,0,44,34,4-49,p-hodnotaa 0,0003 --
Medián přežití bez známek progrese 95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
p-hodnota*
19,16,7-22.0,0,51-0,P<0,11,10,8-14,PSA odpověď** po 6 měsících – Np-hodnotaa*
127 <0,77 PSA odpověď** po 12 měsících – Np-hodnotaa*
110 <0,66 Medián doby do kastračně rezistentního karcinomu
prostatyb
20,
11,95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
0, p-hodnotaa* <0,0001 --
Medián doby do klinické progresec Upravený poměr rizik 0,61 --
95% CI 38
Cílový parametr Docetaxel +ADT Pouze ADT
p-hodnotaa* <0,0001 --
a Doba do proměnné události: Stratifikovaný log rank test.
Proměnné rychlosti odpovědi: Fisherův exaktní test
* p-hodnota k popisnému účelu.
** PSA odpověď: Odpověď prostaticky specifického antigenu: PSA hladina <0,2 ng/ml měřená pro
dvě následná minimálně 4 týdny oddělená měření.
b Doba do kastračně rezistentního karcinomu prostaty = doba od randomizace do PSA progrese
nebo klinické progrese kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů podle názoru vyšetřujícíhoc Doba do klinické progrese = doba od randomizace do klinické progrese symptomatických kostních metastáz; progrese podle kritérií RECIST nebo klinické zhoršení vlivem
karcinomu podle názoru vyšetřujícího

Adenokarcinom žaludku

Ke zhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v léčbě pacientů s metastazujícím
adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří nebyli
předléčeni chemoterapií pro metastazující onemocnění, byla provedena multicentrická otevřená
randomizovaná studie. Celkem bylo léčeno 445 pacientů s KPS > 70, a to buď docetaxelem dobu 5 dníléčebných cyklů na 1 pacienta byl 6 Doba do progrese a bylo spojeno s výrazně delším TTP byla také výrazně delší Výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce

Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Cílový parametr TCF
n = CF
n = Medián TTP Podíl rizika
*p-hodnota
5,6
3,7
1,0,Medián přežití odhad pro 2 roky Podíl rizika
*p-hodnota
9,18,8,8,1,0,Celkový výskyt odpovědi p-hodnota
36,
25,0,Progresivní onemocnění jako nejlepší
celková odpověď 16,7 25,* Nestratifikovaný log rank test

Analýzy podskupin podle věku, pohlaví a rasy jsou vždy ve prospěch TCF ramene v porovnání s CF
ramenem.
39

Analýza aktualizace doby přežití provedená a při následném sledování s mediánem doby 41,6 měsíců
dále neprokázala žádný statisticky významný rozdíl, přesto byl jasně prokázán benefit ve prospěch
TCF režimu, a ukázala, že benefit TCF oproti CF byl zřetelný mezi 18. a 30. měsícem následného
sledování.
Celková kvalita života TCF ramene. U pacientů léčených TCF byla prodloužena doba do dosažení 5 % konečné deteriorace
celkového zdravotního stavu v dotazníku QLQ-C30 zhoršení KPS
Karcinom hlavy a krku

Indukční chemoterapie následovaná radioterapií Účinnost a bezpečnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a
krku V této studii bylo 358 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN a WHO výkonnostním
stavem 0 nebo 1 randomizováno do dvou léčebných ramen. Pacienti v rameni s docetaxelem byli
léčeni docetaxelem týdny ve 4 cyklech, pokud byla po 2. cyklu zjištěna alespoň malá odpověď dvojrozměrně měřené velikosti nádorunejdéle 7 týdnů, pacienti, u nichž nemoc neprogredovala, podstoupili radioterapii. Radioterapie byla provedena podle místních postupů v průběhu 7 týdnů dostali 1. den cisplatinu dní. Tyto režimy byly podávány každé tři týdny ve 4 cyklech v případě, že byla po 2 cyklech
pozorována alespoň minimální odpověď Na konci chemoterapie, po minimální přestávce 4 týdnů a maximální přestávce 7 týdnů, podstoupili
pacienti, jejichž onemocnění neprogredovalo, po dobu 7 týdnů radioterapii pracoviště jednou denně, 5 dní v týdnu s celkovou dávkou 66-70 Gyrežimem radiační terapie týdnuschéma 74 Gy. Chirurgická resekce byla povolena po chemoterapii, před nebo po radioterapii.
Pacienti v TPF větvi obdrželi antibiotickou profylaxi ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát
denně parametr této studie, přežití pacientů bez další progrese porovnání s PF větví, p = 0,0042 sledování 33,7 měsíců. Medián celkového přežití byl také signifikantně delší ve prospěch TPF větve v
porovnání s PF větví Výsledky účinnosti jsou popsány v následující tabulce:


Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN treat analýza
Cílový parametr Docetaxel +Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián přežití bez další progrese Upravený poměr rizika
*p-hodnota
11,8,0,0,Medián přežití 18,14,40
Poměr rizika
**p-hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii
***p-hodnota
67,53,0,Nejlepší celková odpověď po léčbě ve studii
[chemoterapie +/- radioterapie] ***p-hodnota
72,58,0,Medián doby trvání odpovědi na
chemoterapii ±
radioterapii Poměr rizika
**p-hodnota
n = 15,n = 11,0,0,Poměr rizika menší než 1 je ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxův model **Logrank test
*** Chí-kvadrát test

Parametry kvality života

U pacientů, léčených TPF, se jejich Celkové zdravotní skóre signifikantně méně zhoršilo, v porovnání
s pacienty léčenými PF
Parametry klinického přínosu

Hodnotící škála pro karcinom hlavy a krku s podskupinami, navržená tak, aby měřila srozumitelnost
řeči, schopnost jíst na veřejnosti a stav potřebné diety, dopadla jednoznačně ve prospěch TPF v
porovnání s PF.
Medián času do prvního zhoršení výkonnostního stavu podle WHO byl signifikantně delší v TPF větvi
v porovnání s PF větví. Skóre intenzity bolesti se během léčby zlepšilo u obou skupin a vykazovalo
adekvátní zvládnutí bolesti.

Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií V randomizované, multicentrické, otevřené studii III. fáze účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem
hlavy a krku. V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným nádorem hlavy
a krku Populace pacientů se skládala z pacientů, jejichž onemocnění bylo technicky neresekovatelné,
pacientů s nízkou pravděpodobností, že budou operací vyléčeni a pacientů, u nichž byl záměr
zachovat orgán. Při sledování účinnosti a bezpečnosti bylo výhradně sledováno přežití a úspěchy v
zachování orgánu nebyly hlavním cílem. Pacienti v rameni s docetaxelem dostali docetaxel až tříhodinová infúze, následovanou kontinuální intravenózní infúzí fluoruracilu od 1. dne do 4. dne. Cykly se opakovaly každé 3 týdny do celkem 3 cyklů. Všichni pacienti, u nichž
nemoc neprogradovala, dostali chemoradioterapii kontrolním rameni dostali cisplatinu následovanou kontinuální intravenózní infúzí fluoruracilu Cykly byly opakovány každé 3 týdny celkem třikrát. Všichni nemocní, u nichž nemoc
neprogredovala, byli podle protokolu 41
Pacienti v obou léčebných ramenech dostali po úvodní chemoterapii s minimálním odstupem 3 týdny
a ne později než 8 týdnů chemoradioterapii. Během radioterapie se podávala karboplatina infúze do maximálního počtu 7 dávek. Radioterapie se prováděla megavoltážním přístrojem s
použitím denní frakcionace Kdykoliv po ukončení chemoradioterapie krku. Všichni pacienti ve studii v rameni s docetaxelem dostávali profylakticky antibiotika. Primární
cílový parametr studie, celkové přežití,docetaxelem než v rameni PF porovnání s PF mediánu doby sledování 41,9 měsíců. Sekundární cílový parametr, doba do progrese 29 % redukci rizika progrese nebo smrti a 22 měsíční prodloužení mediánu doby do progrese 0,56-0,90; log-rank test p = 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým SCCHN
Cílový parametr Docetaxel + Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián celkového přežití Poměr rizika:
*p-hodnota
70,30,0,0,Medián PFS Poměr rizika:
**p-hodnota
35,13,0,0,Nejlepší celková odpověď chemoterapii ***p-hodnota

71,
64,0,Nejlepší celková odpověď léčbu ve studii [chemoterapie +/-
chemoradioterapie] ***p-hodnota


76,

71,0,Poměr rizika menší než 1 hovoří ve prospěch docetaxel + cisplatina + fluoruracil
* nepřizpůsobený log-rank test
** nepřizpůsobený log-rank test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
***Chí-kvadrát test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
NA-neuplatňuje se


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky
20 až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s farmakokinetiku docetaxelu v podobných dávkách 42
fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.

Distribuce

Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu
plazmatické hladiny 3,7 μg/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou hodnoty celotělové clearance byly 21 l/h/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Variabilita
celotělové clearance byl mezi jedinci přibližně 50 %. Docetaxel je z více než 95 % vázán na proteiny
plazmy.

Eliminace

U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel
byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové
skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo přibližně 6 %, stolicí
asi 75 % podané radioaktivity. Přibližně 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu
prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity a
velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk a pohlaví
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií fáze
I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Porucha funkce jater
U malého počtu pacientů těžkou poruchu funkce jater hodnota alkalické fosfatázy > 2,5násobek horní hranice normyprůměru o 27 %
Retence tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro
pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná léčba

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické
hladiny doxorubicinolu cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně neprokázaly žádný
vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu docetaxelu na farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu 5'-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při
podání samotné cisplatiny.

Cisplatina a fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo
vliv na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.
43

Prednison a dexamethason
Vliv prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací
dexamethasonem byl studován u 42 pacientů.

Prednison
Nebyl zaznamenán žádný vliv prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.

Bylo prokázáno, že docetaxel je genotoxický aneugenním mechanismem v mikronukleolárním testu in
vitro a v testu aberace chromozómů na buňkách CHO-K1 a v mikronukleolárním testu in vivo u myší.
V Amesově testu nebo ve zkoušce genové mutace CHO/HGPRT však docetaxel mutagenitu
neindukoval. Tyto výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežádoucí účinky na varlatech pozorované ve studiích toxicity u hlodavců naznačují, že docetaxel
může poškozovat samčí fertilitu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát Bezvodý ethanol
Bezvodá kyselina citronová
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky

Po prvním otevření injekční lahvičky
Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji spotřebovat okamžitě po
otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání v odpovědnosti
uživatele.

Po přidání do infuzního vaku
Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/ředění bylo provedeno za kontrolovaných a
aseptických podmínek a infuzní roztok by měl být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, jsou
doba a podmínky uchovávání v odpovědnosti uživatele.

Po přidání do infuzního vaku dle návodu je docetaxel infuzní roztok stabilní po dobu 6 hodin, je-li
uchováván při teplotě do 25 °C. Měl by být použit do 6 hodin infuze
Kromě toho, byla prokázána fyzikální a chemická stabilita infuzního roztoku v non-PVC vacích,
připraveného dle doporučení a to až po dobu 48 hodin při skladované teplotě 2 až 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
44

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání naředěného roztoku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

6ml čirá, bezbarvá injekční lahvička ze skla zeleným hliníkovým odtrhovacím
Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

DOCETAXEL KABI je cytostatikum a, stejně jako u jiných potenciálně toxických látek, je třeba
opatrnosti při manipulaci a přípravě roztoku. Doporučuje se používat rukavice.

Pokud by došlo ke kontaktu koncentrátu nebo infuzního roztoku přípravku DOCETAXEL KABI
s kůží, ihned ji umyjte důkladně mýdlem a vodou. Pokud DOCETAXEL KABI koncentrát nebo
infuzní roztok přijde do styku se sliznicí, opláchněte ji okamžitě a důkladně vodou.

Příprava pro intravenózní podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiný přípravek obsahující docetaxel, který se skládá ze 2 injekčních lahviček
koncentrát pro infuzní roztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
DOCETAXEL KABI 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ přidání
rozpouštědla a je připraven k přidání do infuzního roztoku.

Každou injekční lahvičku k jednorázovému použití je třeba použít okamžitě po otevření.

Pokud jsou injekční lahvičky uchovávány v chladničce, nechte požadovaný počet krabiček
koncentrátu pro infuzní roztok přípravku DOCETAXEL KABI před použitím stát 5 minut při teplotě
do 25 °C. Pro získání potřebné dávky pro daného pacienta může být nutné použít více než jednu
lahvičku koncentrátu pro infuzní roztok. Pomocí kalibrované injekční stříkačky asepticky natáhněte
potřebné množství koncentrátu pro infuzní roztok přípravku DOCETAXEL KABI.

V injekční lahvičce přípravku DOCETAXEL KABI 20 mg/1 ml je koncentrace docetaxelu
20 mg/ml.
Požadovaný objem přípravku DOCETAXEL KABI koncentrát pro infuzní roztok se musí jednorázově
nebo infuzní roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Pokud je požadovaná dávka větší než 190 mg docetaxelu, použijte větší objem infuzního vehikula, aby
koncentrace docetaxelu nepřesáhla 0,74 mg/ml.

Promíchejte infuzní vak nebo láhev ručně otáčivým pohybem.

Roztok v infuzním vaku je při teplotě do 25 °C třeba použít do 6 hodin, včetně hodinové infuze
pacientovi.

Stejně jako všechny parenterální léčivé přípravky, infuzní roztok přípravku DOCETAXEL KABI by
měl být před použitím pečlivě zkontrolován a roztoky obsahující sraženinu je třeba zlikvidovat.
45

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů nesmí být roztok použit a musí být zlikvidován.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.05.Datum posledního prodloužení registrace: 23.02.
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
46
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu.

Jedna injekční lahvička se 4 ml koncentrátu obsahuje 80 mg docetaxelu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička koncentrátu obsahuje 2 ml bezvodého ethanolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Popis přípravku: koncentrát je čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Rakovina prsu

DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní
léčbě u pacientů s:
• s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
• s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami

U pacientů s operabilním kacinomem prsu s negativními uzlinami je adjuvantní léčba omezena na
pacienty, kteří jsou schopni chemoterapie podle mezinárodně uznávaných kritérií pro primární léčbu
časného karcinomu prsu
DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří nebyli pro toto onemocnění dosud léčení
cytotoxickou léčbou.

DOCETAXEL KABI v monoterapii je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla
zahrnovat antracyklin nebo alkylační látku.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě nemocných s metastatickým
karcinomem prsu, u něhož je prokázána nadměrná exprese HER2 a kteří dosud nebyli léčeni
chemoterapií pro metastatické onemocnění.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí
léčba by měla zahrnovat antracyklin .
47
Nemalobuněčný karcinom plic

DOCETAXEL KABI je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s neresekovatelným,
lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosud proto toto
onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom prostaty

DOCETAXEL KABI v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem je indikován k léčbě
nemocných s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s androgen-deprivační terapií prednizolonem nebo bez nich, je indikován k léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním
karcinomem prostaty.

Adenokarcinom žaludku

DOCETAXEL KABI v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem je indikován k léčbě nemocných s
metastatickým adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří
dosud pro metastatické onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom hlavy a krku

DOCETAXEL KABI je v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem indikován k indukční léčbě
pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití docetaxelu by mělo být omezeno pro jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování
Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexametazon 16 mg denně před podáním docetaxelu
U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednisonu
nebo prednisolonu doporučena premedikace perorálním dexametazonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a hodinu před infuzí docetaxelu U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel se podává v hodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je doporučená
dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaného v hodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu
500 mg/m2 1x za 3 týdny, celkem 6 cyklůléčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu je doporučená dávka
48
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii se docetaxel v dávce 75 mg/m2 podává v
kombinaci s doxorubicinem
V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 1x za 3 týdny, trastuzumab
se podává 1x týdně. V klíčové studii byla úvodní infuze docetaxelu podána následující den po první
dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení infuze
trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena. Dávka a podání trastuzumabu
- viz Souhrn údajů o přípravku trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Pro výpočet dávky kapecitabinu podle plochy povrchu těla odkazujeme
na Souhrn údajů o přípravku kapecitabin.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro pacienty léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie se doporučuje
docetaxel v dávce 75 mg/m2, po němž bezprostředně následuje podání cisplatiny v dávce 75 mg/m2 po
dobu 30-60 minut. K léčně po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena dávka
docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednison nebo prednisolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně se podává nepřetržitě
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě hodinové infuze, po níž následuje podání
cisplatiny v dávce 75 mg/m2 ve formě 1 - 3 hodiny trvající infuze fluoruracil 750 mg/m2 za den podávaný formou 24hodinové kontinuální infuze po dobu 5 dní, počínaje
koncem infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny
premedikovániantiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity, se má
profylakticky použít G-CSF
Karcinom hlavy a krku.
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity se může profylakticky použít G-CSF. Všichni pacienti léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324 dostali profylakticky antibiotika.

- Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a
krku více než hodinu trvající infuze cisplatiny v dávce 75 mg/m2 první den léčby a poté kontinuální
infuze fluoruracilu v dávce 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim se podává každé týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie by pacienti měli podstoupit radioterapii.

- Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku
operacía s cílem zachovat orgánintravenózní infuze 1. den, po níž následuje 30-minutová až 3 hodinová infuze cisplatiny v
dávce 100 mg/m2 a poté kontinuální infuze fluoruracilu v dávce 1000 mg/m2/den, 1. až 4. den.
Tento režim se podává každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii by pacienti měli dostávat
chemoradioterapii.
49

Pro úpravu dávek cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3. U pacientů, u kterých došlo k
febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů < 500 buněk/mm3 po dobu delší než jeden týden, k
závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo závažné periferní neuropatii během léčby
docetaxelem, se dávkování docetaxelu sníží ze 100 mg/m2 na 75 mg/m2 nebo ze 75 mg/m2 na mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 se u pacienta objeví stejné reakce, léčba se má ukončit.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
Primární profylaxe G-CSF se má posoudit u pacientů léčených pro karcinom prsu adjuvantní terapií
docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenickými infekcemi je nutné ve všech dalších cyklech snížit dávku docetaxelu na 60 mg/m
V kombinaci s cisplatinou
U pasientů léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž nejnižší
hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie byla < 25 000 buněk/mm3,nebo u
pacientů s výskytem febrilní neutropenie, nebo u pacientů se závažnou nehematologickou toxicitou, se
doporučuje snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2.
Pro úpravu dávek cisplatiny odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
- Pro úpravu dávek kapecitabinu odkazujeme Na příslušný Souhrn údajů o přípravku.
- Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita 2. stupně, která přetrvává v době podání další
série docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na 0. – 1.
stupeň a poté pokračovat 100% původní dávky.
- Pokud se u pacienta podruhé objeví toxicita 2. stupně nebo poprvé toxicita 3. stupně
kdykoliv během léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na 0. –
1.stupeň a poté pokračovat sníženou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
- V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě 4. stupně se
podávání docetaxelu ukončí.

Pro úpravy dávky trastuzumabu se odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, protrahované neutropenie nebo
infekce na základě neutropenie, sníží se dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2. Pokud dojde i poté k
epizodám komplikované neutropenie, sníží se dávka docetaxelu z 60 na 45 mg/m2. V případě
trombocytopenie 4. stupně se sníží dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2. Pacienti nesmějí být léčeni
následujícími cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnotu > 1 500 buněk/mm3 a
destiček na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Při přetrvávání projevů této toxicity se léčba ukončí bod 4.4Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
5-fluorouracikem
Toxicita Úprava dávkování
Průjem 3. stupně První epizoda: snížit dávku 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: snížit poté dávku docetaxelu o 20%.
Průjem 4. stupně První epizoda: snížit dávku docetaxelu a 5-FU o 20%.
Druhá epizoda: vysadit léčbu
Stomatitida či mukositida První epizoda: snížit dávku 5-FU o 20%.
50
3. stupně Druhá epizoda: ukončit léčbu pouze 5-FU ve všech dalších cyklech.
Třetí epizoda: snížit dávku docetaxelu o 20%.
Stomatitida či mukositida
4. stupně
První epizoda: ukončit léčbu pouze 5-FU ve všech dalších cyklech.
Druhá epizoda: snížit dávku docetaxelu o 20%.

Pro úpravy dávky cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V klíčových studiích u pacientů se SCCHN, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie protrahované neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekcecyklech používat G-CSF k profylaktickému pokrytí
Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poškozením jater
Na základě farmakokinetických údajů s léčbou docetaxelem dávkou 100 mg/m2 v monoterapii, je u
pacientů se zvýšenou hladinou transaminázy normálních hodnot a současného zvýšení hladiny alkalické fosfatázy na více než 2,5násobek horní
hranice normálních hodnot doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo hladinou
ALT a AST vyšší než 3,5násobek horní hranice normálních hodnot a zároveň s hladinou alkalické
fosfatázy vyšší než 6násobek horní hranice normálních hodnot nelze doporučit ani snížení dávky a
docetaxel, mimo přísně odůvodněné případy, nelze podávat.
V klíčové klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s
cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní
hranice normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot
a bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud není to přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u
pacientů s jaterní nedostatečností léčených docetaxelem v kombinaci k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost docetaxelu u nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od 1 měsíce do méně
než 18 let nebyla stanovena.
Použití docetaxelu v pediatrické populaci v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný karcinom plic,
karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku, vyjma méně diferencovaného
nasofaryngeálního karcinomu II. a III. typu není opodstatněné.

Starší pacienti
Na základě analýzy farmakokinetiky u této skupiny pacientů nejsou pro podávání u starších osob
žádné zvláštní pokyny. Při užití kombinace s kapecitabinem se u pacientů ve věku 60 let a starších
doporučuje snížení úvodní dávky kapecitabinu na 75%
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látkuv bodě 6.1.

Pacienti s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

Pacienti s těžkým poškozením jater
V platnosti jsou kontraindikace ostatních léčivých přípravků, pokud se podávají v kombinaci

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

51
U pacientů s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexametazon v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt a
závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných s karcinomem
prostaty se premedikuje dexametazonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí
docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. Medián největšího poklesu počtu
neutrofilů je 7 dní po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů s předchozí
intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, se má provádět časté monitorování
kompletního krevního obrazu. Pacientům se má docetaxel podávat znovu až po vzestupu počtu
neutrofilů na ≥ 1500 buněk/mm3
V případě těžké neutropenie docetaxelem se doporučuje v dalších cyklech snížit dávku nebo použít příslušná symptomatická
opatření
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie, případně neutropenické infekce vyskytly méně často než u pacientů léčených primární
profylaxí G-CSF. Primární profylaxe G-CSF se má zvážit u pacientů, kteří dostávají adjuvantní léčbu
TAC pro karcinom prsu ke zmírnění rizika komplikované neutropenie protrahovaná neutropenie, nebo neutropenická infekce
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází k
hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut po
zahájení infuze docetaxelu. Musí být proto k dispozici prostředky k léčbě hypotenze a bronchospasmu.
Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími projevy, jako je zarudnutí nebo lokalizovaná kožní
reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze, bronchospasmus
nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby docetaxelem a zahájení
odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní reakce, nesmí být
docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci na paklitaxel,
existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné závažné
hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě sledováni.

Kožní reakce

52
Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy, jako je vyrážka s následnou deskvamací, po
kterých bylo nutné přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě sledovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.

V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění.
Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz hladinu alkalické fosfatázy více než 2,5násobek horní hranice normálních hodnot, existuje vyšší riziko
rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího
traktu, které může být fatální; dále febrilní neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a
astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými hodnotami jaterních testů 75 mg/m2. Hodnoty JT by se měly stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším
cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo s
hodnotami ALT a AST 3,5krát vyššími než horní hranice normálních hodnot se současnými
hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než horní hranice normálních hodnot nelze již
doporučit ani snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat. V klíčové
klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a
fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní hranice
normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot a
bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud to není přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u
pacientů s jaterní nedostatečností, léčených docetaxelem v kombinaci, k dispozici žádná data.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkým poškozením funkce ledvin léčených
docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky
Kardiotoxicita
53

U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a může být i smrtelné
Pokud jsou pacienti kandidáti léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měli by před léčbou
podstoupit vyšetření srdce. Srdeční se mají dále sledovat během léčby pomůže určit nemocné, u kterých se může rozvinout srdeční dysfunkce. Pro podrobnosti odkazujeme
na Souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla nahlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka

U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podání docetaxelu a silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další upozornění při adjuvantní léčbě rakoviny prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u pacientek projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce
Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez neutropenie
mohou být časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyhodnoceny
a léčeny.

Městnavé srdeční selhání
54
Během léčby a následného sledování musí být pacientky monitorovány na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání.

Pacientky s postižením 4 a více mízních uzlin
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky
významný z hlediska doby přežití bez onemocnění konečné analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s
pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti

Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných starších 70 let
jsou omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii u pacientů s karcinomem prostaty pacientů léčených docetaxelem 1x za 3 týdny byl výskyt poškození nehtů o ≥ 10% vyšší ve skupině ve
věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Výskyt horečky, průjmu, anorexie a periferních
otoků byl o ≥ 10% vyšší ve skupině ve věku 75 let a více ve srovnání s pacienty mladšími než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10% rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty ve II. fázi studieve věku 65 let a starší a 4 pacienti byli ve věku 75 a starší. V porovnání s mladšími pacienty byl
výskyt závažných nežádoucích účinků u starších pacientů vyšší. Výskyt nežádoucích účinků stupňůpacientů ve věku 65 let a starších, v porovnání s mladšími pacienty. Starší pacienti léčení TCF je třeba
pečlivě sledovat.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 1,58 mg alkoholu Množství v 9ml dávce odpovídá 88,9 ml piva nebo 35,6 ml vína.

Je škodlivý pro osoby závislé na alkoholu.

To je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou
pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií.

Protože se tento léčivý přípravek podává obvykle pomalu po dobu 1 hodiny, mohou se účinky
alkoholu snížit.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

55
Množství alkoholu obsažené v tomto přípravku může ovlivnit účinky dalších léčivých přípravků.

Společné podávání s léčivými přípravky obsahujícím například propylenglykol nebo
ethanol může vést k hromadění ethanolu a vyvolat nepříznivé účinky, zejména u malých
dětí s nízkou nebo nezralou metabolickou kapacitou.

Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu se může změnit současným podáváním látek,
které indukují nebo inhibují cytochrom P450 3A nebo jsou jím metabolizovány kompetitivní inhibice enzymutěmito léčivy je třeba zvýšené opatrnosti, protože existuje potenciální nebezpečí významné interakce.

V případě kombinace s inhibitory CYP3A4 se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků docetaxelu
v důsledku sníženého metabolismu. Pokud se současnému podání se silným inhibitorem CYP3Atelithromycin a vorikonazolupravit dávku docetaxelu po dobu léčby silným inhibitoren CYP3A4 farmakokinetické studii zahrnující 7 pacientů vedlo současné podání docetaxelu a ketokonazolu, který
je silným inhibitorem CYP3A4, k významnému snížení clearance docetaxelu o 49%.

Farmakokinetika docetaxelu za přítomnosti prednisonu byla sledována u pacientů s metastazujícím
karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a o prednisonu je známo, že CYP3Aindukuje. Nebyl pozorován statisticky významný efekt prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel se silně váže na bílkoviny současně podávanými léčivy nebyly in vivo formálně zkoumány, in vitro interakce s látkami s pevnou
vazbou na bílkoviny, jako je erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin,
salicyláty, sulfametoxazol a natrium-valproátdexametazonu neovlivnilo vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu digitoxinu.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla jejich současným podáním
ovlivněna. Dle omezeného množství dat z jedné nekontrolované studie je možná interakce mezi
docetaxelem a karboplatinou. Při kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny asi o 50%
vyšší než hodnoty dříve uváděné pro karboplatinu v monoterapii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a muže užívající docetaxel je nutné poučit, že se mají vyvarovat
otěhotnění a početí dítěte a pokud k tomu dojde, musí ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Z důvodu genotoxického rizika u docetaxelu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat
účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství

Údaje o podávání docetaxelu těhotným ženám nejsou k dispozici. Bylo prokázáno, že docetaxel je u
potkanů a králíků embryotoxický i fetotoxický. Stejně jako jiná cytotoxická léčiva může docetaxel
způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Z tohoto důvodu nelze docetaxel v
průběhu těhotenství podávat, pokud to není jednoznačně
indikováno.

Kojení

56
Docetaxel je lipofilní látka, není však známo, zda je vylučován do lidského mateřského mléka.
Vzhledem k potenciálnímu nebezpečí nežádoucích reakcí u kojenců je tudíž třeba po dobu trvání
terapie docetaxelem kojení přerušit.

Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost léčení docetaxelem musí před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku a vedlejší účinky tohoto léčivého přípravku mohou
zhoršit schopnost řídit a obsluhovat stroje na potenciální vliv množství alkoholu a nežádoucích účinků tohoto přípravku na schopnost
řídit a obsluhovat stroje a mělo by jim být doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali stroje,
pokud tyto nežádoucí účinky během léčby pocítí.


4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu pro všechny indikace

Nežádoucí účinky s možnou či pravděpodobnou souvislostí s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:

• 1312 a 121 pacientů léčených docetaxelem v monoterapii v dávce 100 mg/m2, respektive
75 mg/m• 258 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem
• 406 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
• 92 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem
• 255 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem
• 332 pacientů léčených docetaxelem uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 1276 pacientů dostali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem významné nežádoucí účinky související s léčbou• 300 pacientů s adenokarcinomem žaludku studievýznamné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity
Národního onkologického ústavu" 4. stupeň = G3/4, 4. stupeň = G4definovány následovně: velmi časté 1/100nelze určit
Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky docetaxelu používaného v monoterapii jsou: neutropenie byla reversibilní a nebyla kumulativní; Střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a
střední doba trvání těžké neutropenie 57
zvracení, stomatitida, průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími
chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích účinků docetaxelu může být vyšší.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky hlášeny v ≥ 10 %. Při kombinaci docetaxelu s trastuzumabem byl pozorován zvýšený výskyt
závažných nežádoucích účinků ve srovnání s léčbou docetaxelem v monoterapii.

Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii III. fáze u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější
U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

Při léčbě docetaxelem jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se obvykle objevily během několika minut po začátku infuze docetaxelu a byly
většinou mírné až středně těžké. Nejčastěji hlášené symptomy byly zčervenání, vyrážka se svěděním
nebo bez svědění, tlak na hrudníku, bolesti v zádech, dušnost a horečka nebo třesavka.
Závažné reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou
vyrážkou/erytémem
Poruchy nervového systému

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou syndromu těžkých rukou a nohousvěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly
hlášeny těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly k přerušení
nebo ukončení léčby docetaxelem hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace

Reakce v místě infuze byly většinou mírné a jednalo se o hyperpigmentace, zánět, zarudnutí nebo
suchost pokožky, flebitidu nebo vznik extravazátu a otoku žil.

Retence tekutin představuje případy jako je periferní otoky a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a přibývání na váze. Periferní otoky se obvykle objevují nejprve na
dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem tělesné hmotnosti o 3 kg nebo více.
Retence tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100mg/m2 podávaný
samostatně

58
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce
sepse a pneumonie,
fatální v 1,7 %Infekce spojené s Gneutropenií
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Febrilní neutropenie
Trombocytopénie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Dysgeusie

Srdeční poruchy Arytmie
G3/4: 0,7 %Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemorágie

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe

Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida
Průjem Nauzea Zvracení
Zácpa
Bolesti břicha
Gastrointestinální
hemorágie
Esofagitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Kožní reakce
Poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Retence tekutin
Astenie
Bolest

Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi alkalických fosfatáz

59
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
zvýšení zvýšení
Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/mpodávaný samostatně

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií stupně G3/4.

Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % pacientů s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem
v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy odezněly spontánně během 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní 73% kožních reakcí
bylo reverzibilních během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější bez premedikace u některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulka nežádoucích účinků u nemalobuněčného karcinomu plic pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mpodávaný samostatně

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
NeutropenieAnémie Trombocytopénie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersesitivita závažnáPoruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní smyslová neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Zvracení G3/4: 0,8 %Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie;
Kožní reakce Poškozené nehty 0,8 %Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Astenie Retence tekutin
60
Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Bolest
Vyšetření G3/4 zvýšený bilirubin
v krvi

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s
doxorubicinem

Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Febrilní neutropenie;
Trombocytopénie
G4: 0,8 %Trombocytopénie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita
G3/4: 1,2 %
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatiePeriferní senzorická
neuropatie

Srdeční poruchy

Srdeční porucha
Arytmie
Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida
Průjem
Zvracení Zácpa

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie;
Poškození nehtů
Kožní reakce

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie
Retence tekutin
Bolest
Reakce v místě vpichu
Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi 61
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
%alkalických fosfatáz
G3/4ALT zvýšení


Tabulka nežádoucích účinků u nemalobuněčného karcinomu plic pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mv kombinaci s cisplatinou

Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického
systému
NeutropenieAnémie Febrilní neutropenie;
Trombocytopénie
G4: 0,5 %Febrilní neutropenie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita



Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie G3/4: 2 %


Srdeční poruchy Arytmie
Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Poškození nehtů
Kožní reakce 0,2%
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie Retence tekutin
Teplota Reakce v místě vpichu
Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi alkalických fosfatáz
G3/4 AST zvýšení
alkalických fosfatáz


62
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/m2 v kombinaci s
trastuzumabem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Febrilní neutropenie včetně
neutropenie spojené s horečkou a
použitím antibiotik nebo
neutropenická sepse

Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Parestézie, bolest hlavy, dysgeusie,
hypoasténie

Poruchy oka Zvýšené slzení, konjunktivitida
Srdeční poruchy Srdeční porucha
Cévní poruchy Lymfoedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistáze, faryngolaringiolární
bolest, nasofarryngita, dyspnoe,
kašel, výtok z nosu

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea, průjem, zvracení, zácpa,
stomatitida, dyspepsie, bolesti
břicha

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie, erythéma,vyrážka,
poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie, artralgie, bolest
v končetinách, bolest kostí, bolest v
zádech

Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie, periferní edém.
pyrexe,únava, zánět sliznice,
onemocnění podobné chřipce,tlak
na hrudi, třes
Letargie
Vyšetření Přírůstek na váze

Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/mv kombinaci s transtuzumabem

Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % pacientů, kteří dostali docetaxel s trastuzumabem
v porovnání s 0 % u nemocných léčených docetaxelem v monoterapii. V rameni s docetaxelem a
trastuzumabem mělo 64 % pacientů předchozí adjuvantní léčbu antracykliny, v rameni s docetaxelem
v monoterapii to bylo 55 % pacientů.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem
zvýšena ve srovnání se samotným docetaxelem CTC kritériípodávaný samostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u 76 %
stupně 4, vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Incidence febrilní
neutropenie/neutropenické sepse byla rovněž zvýšena u nemocných léčených trastuzumabem a
docetaxelem

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s
kapecitabinem
63

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Orální kandidóza 1%Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Anémie Trombocytopenie Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie Zvýšená chuť k jídlu
Dehydratace Poruchy nervového systému Dysgeusie Parestézie Závratě ;
Bolest hlavy Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngální bolest
G3/4: 2 %
Dyspnoe Kašel Gastrointestinální
poruchy

Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa Bolest břicha Dyspepsie
Bolest v horní části břicha
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Hand-foot syndrom
Alopatie Poškození nehtů Dermatitida;
Erythematozní vyrážka
Zabarvení nehtů;
Onycholýza Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie Artralgie /G3/4: 1 %Bolest v končetinách
Bolest v zádech Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie G3/4: 3 %Pyrexe Únava, slabost Periferní edém Letargie;
Bolest
Vyšetření Přírůstek na váze Zvýšený bilirubin v krvi

Tabulka nežádoucích účinků u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty pro
DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
NeutropenieAnémie Trombocytopénie
Fibrilní neutropénie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní smyslová neuropatie
Dysgeusie Periferní motorická
neuropatie
G3/4: 0%
Poruchy oka Zvýšené slzení
64
Srdeční poruchy Srdeční levá ventrikulární
funkce snížená Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy


Epistáze Dyspnoe Kašel Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Průjem Stomatitida/faryngitida
Zvracení

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopatie ;
Poškození nehtů Exfoliativní vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivé tkáně
Artralgie Myalgie Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava Retence tekutin


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku DOCETAXEL KABI 75 mg/m² podávaného v
kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a ADT lokálně pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy
Závrať
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích %Faryngitida

65
MedDRA třídy orgánových
systémů
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu při adjuvantní léčbě přípravkem DOCETAXEL KABI
75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů s karcinomem prsu s
pozitivními uzlinami GEICAM9805
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce
G3/4: 2,76 %
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Neutropenie
Trombocytopénie
G3/4: 1,6 %Febrilní neutropenie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita


Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePoruchy nervového
systému


Dysgeusie /G3/4: 0,6%Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Synkopy Neurotoxicita
Nespavost %Poruchy oka Konjunktivitida
Zvýšené slzení

Srdeční poruchy Arytmie
66
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Cévní poruchy Návaly horka
Hypotenze
Flebitida

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel Gastrointestinální
poruchy

NauzeaStomatitida Zvracení Průjem Zácpa Bolesti břicha

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Poškození kůže
Poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Amenorhoa
G3/4: NA



Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie
Pyrexe Periferní edém
Reakce v místě vpichu
Vyšetření Přírůstek na váze



Popis vybraných nežádoucích účinků při adjuvantní terapii přípravkem DOCETAXEL KABI mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u padientů s positivními uzlinami a negativními uzlinami
Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek skupině l FAC.
Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek skupině TAC a u 1 pacientky
Srdeční poruchy
Ve studii TAX 316, bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání . Bylo hlášeno rovněž městnavé srdeční selhání
67
u 18 z 1267 pacientek v období následného sledování. Ve studii u pacientek s karcinomem prsu s
pozitivními uzlinami Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek skupiny FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci
sledování doby po léčbě

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek ukončení chemoterapie. Na konci sledování nadále pozorována u 29 pacientek léčené FAC.

Ve studii GEICAM 9805 se vyskytovala alopecie během léčebného období a přetrvávala až do
sledování po léčbě u 49 pacientek Alopecie spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u pacientek po léčbě
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 let86 pacientek Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě u 18 pacientek Na konci období sledování doby po léčbě amenorhea přetrvávala u 7 pacientek FAC.

Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek 23 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky skupiny FAC.
Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování po léčbě u pacientek 68
po léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientek skupiny FAC.

Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.

Akutní leukemie/myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukémie u 43 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukémie u 1 pacientky z
532 pacientek pacientky ani v jedné léčebné skupině nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom.

Neutropenické komplikace
V tabulce je uveden výskyt neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce u
pacientů léčených primární profylaxí G-CSF poté, co se stala povinnou ve skupině TAC– studie
GEICAM.

Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Tabulka nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v
kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenické infekce;
Infekce
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie Neutropenie Trombocytopénie /G3/4: 8,8 %Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie

Poruchy nervového
systému
Periferní smyslová neuropatie


Závratě Periferní motorická neuropatie
G3/4: 1,3 %Poruchy oka Zvýšené slzení Bez primární profylaxe G-CSF
n Bez primární G-CSF profylaxe
n Neutropenie Febrilní neutropenie 28 Neutropenická infekce 14 Neutropenická infekce
69
Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální
poruchy

Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení Zácpa Bolesti břicha Esofagitida/dysfagie/odynofágie
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopatie G3/4: 4,0 %
Svědivá vyrážka Poruchy nehtů Exfoliace kůže Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %

Popis vybraných nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mv kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

Poruchy krve a lymfatického systému:
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly u 17,% respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů cyklůkteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe G-CSF bod 4.2
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu hlavy a krku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v
kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

• Indukční chemoterapie po radioterapii
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce

Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Trombocytopénie
G3/4: 5,2 %Febrilní neutropenie


Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita


Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePoruchy nervového
systému

Dysgeusie/parosmie;
Periferní smyslová
neuropatieZávratě
Poruchy oka Zvýšené slzení
Konjuktivitida

Poruchy ucha a Porucha sluchu
70
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
labyrintu
Srdeční poruchy Myokardiální ischémie

Cévní poruchy Žilní poruchy

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Průjem Zvracení

Zácpa;
Esofagitida/dysfagie/odynofagie
Bolesti břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální krvácení

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupovaná kůže

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Letargie Pyrexe Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Přírůstek na váze

• Indukční chemoterapie následovaná chemoterapií
Třídy
systémových
orgánů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí
účinky
Infekce a
infestace
Infekce Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
a polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Trombocytopénie
G3/4: 4 %Febrilní neutropenie



Porucha
imunitního
systému


Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePoruchy
nervového
Dysgeusie/parosmie
Závratě

71
Třídy
systémových
orgánů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí
účinky
systému

Periferní smyslová
neuropatiePeriferní motorická
neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení Konjuktivitida
Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu

Srdeční poruchy Arytmie
Myokardiální
ischémie
Cévní poruchy Žilní poruchy

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Esofagitida/dysfagie/odynofagie
Zácpa Dyspepsie
Bolesti břicha
Gastrointestinální
krvácení

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie G3/4:4,0%Svědivá vyrážka
Suchá kůže;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

Letargie Pyrexe Retence tekutin Edém
Vyšetření Úbytek na váze Přírůstek na
váze

Postmarketingové zkušenosti

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulace
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce
se někdy mohou objevit v průběhu infúze léčivého přípravku.

72
Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infúze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infúze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení s
konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního otoku
Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány někdy i fatální akutní syndromy respirační tísně, případy intersticiální
pneumonie /pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání.
U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány případy radiační pneumónie.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a
neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu,včetně
enterokolitidy a gastrointestinální perforace . Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní
obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní
lymfedém. Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byla hlášena ledvinová nedostatečnost a selhání ledvin. U 20% případů nebyly žádné rizikové faktory
pro akutní selhání ledvin, jako je souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků či
gastrointestinální poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána „recall" reakce.
V místě předchozí extravazace byla kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace a
plicní edém byly zaznamenány vzácně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů. Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
73
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem. Byl hlášen
výskyt syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.


4. 9 Předávkování

Bylo hlášeno málo zpráv o předávkování. Proti předávkování docetaxelem není známo antidotum. V
případě předávkování je nutno pacienta hospitalizovat na specializované jednotce a pečlivě
monitorovat vitální funkce. V případech předávkování lze očekávat zvýšený výskyt nežádoucích
účinků. Hlavní komplikace, které lze při předávkování předpokládat, jsou útlum kostní dřeně, periferní
neurotoxicita a mukozitida. Pacient by měl být léčen G-CSF co nejrychleji po zjištění předávkování. V
případě potřeby by měla být nasazena jiná potřebná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva, taxany, kód ATC:
L01CD02.

Mechanismus účinku

Docetaxel je cytostatikum podporující zabudovávání tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňující
jejich depolymerizaci, což vede k výraznému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na
mikrotubuly nemění počet protofilament.
Bylo prokázáno, že docetaxel in vitro narušuje mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro
vitální mitotické a interfázové buněčné funkce.

Farmakodynamické účinky

In vitro byla u docetaxelu v klonovacích testech zjištěna cytotoxicita vůči různým myším a lidským
nádorovým buněčným řadám a proti čerstvě excidovaným lidským nádorovým buňkám. Docetaxel
dosahuje vysokých nitrobuněčných koncentrací s dlouhým buněčným residenčním časem. Navíc bylo
zjištěno, že docetaxel působí na některé, ale ne všechny, buněčné linie produkující nadměrné množství
p-glykoproteinu kódovaného genem "multidrug" resistence. In vivo je docetaxel nezávislý na
dávkovacím schématu a má široké spektrum experimentální protinádorové aktivity proti pokročilým
myším a lidským transplantovaným tumorům.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom prsu

DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
74
Data z multicentrické otevřené randomizované studie podporují užití docetaxelu v adjuvantní léčbě
nemocných s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a celkovým stavem tělesné
výkonnosti dle Karnovského pozitivních uzlin TAC500 mg/m2 aplikován v jednohodinové infúzi, ostatní léčivé přípravky byly podány jako intravenozní bolus v den
1. G-CSF byl podáván jako sekundární profylaxe u nemocných s komplikovanou neutropenií neutropenie, prolongovaná neutropenie nebo infekceantibiotickou profylaxi - ciprofloxacin 500 mg p.o. dvakrát denně dní od pátého dne každého cyklu. V obou ramenech po ukončení chemoterapie nemocné s pozitivitou
estrogenních a/nebo progesteronových receptorů dostaly tamoxifen 20 mg denně po dobu 5 let.
Adjuvantní radioterapie byla zařazena dle směrnic příslušné instituce a byla provedena u 69 %
nemocných v rameni TAC a 72 % nemocných v rameni FAC. Byly provedeny dvě průběžné a jedna
finální analýza. První průběžná analýza byla naplánována 3 roky poté, co byla do studie zařazena
polovina pacientek. Druhá průběžná analýza se uskutečnila po zaznamenání celkem 400 DFS případů,
což znamenalo střední dobu sledování 55 měsíců. Finální analýza byla provedena poté, co všechny
pacientky absolvovaly návštěvu lékaře po 10 letech sledování anebo bylo sledování ukončeno dřívestudie a celková doba přežití Finální analýza byla provedena při aktuální střední době sledování v délce 96 měsíců. Významně delší
beznádorové přežití bylo prokázáno v rameni TAC ve srovnání s ramenem FAC. Incidence relapsů
během 10 let byla nižší u nemocných, které dostávaly TAC ve srovnání s těmi, které měly FAC versus 45 %rovněž významně vyšší v rameni TAC ve srovnání s FAC absolutního rizika úmrtí o 7 % pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska DFS a OS, nebyl při konečné
analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a
více uzlinami.
Výsledky studie celkově prokázaly pozitivní poměr prospěchu a rizika režimu TAC ve srovnání s
režimem FAC.
Byly analyzovány podskupiny nemocných v rameni TAC podle prospektivně definovaných hlavních
prognostických faktorů:
Beznádorové přežití Celkové přežití
Podskupina
pacientů
Počet
pacientů
Poměr
rizik*
95% CI p = Poměr
rizik*
95% CI p =
Počet pozitivních
uzlin
Celkem 1-4+


0,0,0,
0,68-0,0,58-0,0,70-1,
0,0,0,
0,0,0,
0,61-0,0,46-0,0,67-1,
0,0,0,*poměr rizik menší než 1 znamená, že TAC je spojen s delším beznádorovým a celkovým přežitím ve
srovnání s FAC.

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, splňující kritéria pro chemoterapii

Údaje z multicentrické otevřené randomizované klinické studie podporují použití přípravku
DOCETAXEL KABI v adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativními
uzlinami, pro které je vhodná chemoterapie. Celkem 1060 pacientek bylo randomizováno buď do
skupiny léčené přípravkem DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicinu mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 doxorubicinem 50 mg/m2 a následně fluoruracilem 500 mg/m2 a cyklofosfamidem 500 mg/m2 negativními uzlinami a vysokým rizikem relapsu podle kritérií St. Gallen 1998 cm a/nebo negativní ER a PR a/nebo vysoký histologický/jaderný stupeň 35 letKABI byl podáván v 1-hodinové infuzi, všechny ostatní léčivé přípravky byly podávány intravenózně
v den 1 jednou za 3 týdny. Primární profylaxe G-CSF byla povinná v léčebné skupině TAC po
randomizaci 230 pacientek. U pacientek, které dostávaly primární profylaxi G-CSF, se snížila
incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce léčebných skupinách po posledním cyklu chemoterapie dostávaly pacientky s nádory ER+ a/nebo
PgR+ tamoxifen 20 mg jednou denně po dobu až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla podávána podle
postupů zavedených ve zúčastněných zdravotnických zařízeních a byla podávána u 57,3 % pacientek,
které dostávaly TAC a u 51,2 % pacientek, které dostávaly FAC.

Byla provedena jedna primární analýza a jedna aktualizovaná analýza. Primární analýza byla
provedena poté, co všechny pacientky dosáhly více než 5 let sledování po léčbě lékaře po 10 letech sledování nebo nebylo sledování ukončeno dříveparametrem studie a celková doba přežití z hlediska účinnosti.

Při mediánu sledování po léčbě 77 měsíců byla ve skupině TAC prokázána signifikantně delší doba
přežití bez onemocnění než ve skupině FAC. U pacientek ve skupině TAC bylo zjištěno 32% snížení
rizika relapsu ve srovnání s léčbou FAC mediánu sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců měly pacientky ve skupině TAC o 16,5 % nižší riziko
relapsu v porovnání s pacientkami ve skupině FAC byl patrný pozitivní trend ve prospěch TAC.

Při mediánu sledování 77 měsíců byla celková doba přežití pacientek s režimem TAC došlo ke 24% snížení rizika úmrtí v porovnání s FAC 95 % CI Při mediánu sledování 10 let a 5 měsíců bylo u pacientek léčených TAC zjištěno 9 % snížení rizika
úmrtí v porovnání s pacientkami léčenými FAC Míra přežití byla 93,7 % ve skupině TAC a 91,4 % ve skupině FAC při dovršení 8 let sledování, a
91,3 % ve skupině TAC a 89 % ve skupině FAC při dovršení 10 let sledování po léčbě.

Pozitivní poměr přínosů a rizik pro TAC v porovnání s FAC zůstal zachován.

Na základě prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů byly analyzovány podskupiny
pacientek léčených TAC v primární analýze
Analýza podskupin - adjuvantní léčba pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami populace Intent-to-Treat
Doba přežití bez onemocnění
Podskupina pacientek Počet pacientek ve Poměr rizika* 95% CI
skupině TAC
Celkem 539 0,68 0,49-0,Věková kategorie 1
<50 let 260 0,67 0,43-1,>50 let 279 0,67 0,43-1,Věková kategorie 2
<35 let 42 0,31 0,11-0,>35 let 497 0,73 0,52-1,Stav hormonálních
receptorů
Negativní 195 0,7 0,45-1,76
Pozitivní 344 0,62 0,4-0,Velikost nádoru
<2 cm 285 0,69 0,43-1,>2 cm 254 0,68 0,45-1,Histologický stupeň
Stupeň 1 Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,Stav menopauzy
Pre-menopauzální 285 0,64 0,40-Post-menopauzální 254 0,72 0,47-1,* poměr rizika onemocnění ve srovnání s FAC

Explorativní analýzy podskupin z hlediska doby přežití bez onemocnění u pacientek, které splnily
kritéria pro chemoterapii dle St. Gallen 2009
TAC FAC Poměr rizika

Podskupiny Vyhovuje relativní
indikaci pro chemoterapii
a

Ne 18/214
0,796
0,Ano 0,606
0,TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid
FAC = fluoruracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti
ER = receptor pro estrogen
PR = receptor pro progesteron
a ER/PR-negativní nebo stupeň 3 nebo velikost nádoru >5 cm

Odhadovaný poměr rizik byl stanoven s využitím Coxova modelu proporcionálního rizika s léčebnou
skupinou jako faktorem.

DOCETAXEL KABI v monoterapii

Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III, do nichž bylo zařazeno celkem pacientek po selhání alkylačních látek a 392 pacientek po selhání antracyklinů v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu. Docetaxel byl aplikován v doporučené dávce a schématu 100 mg/m2 každé 3 týdny.

U pacientek po selhání alkylačních látek byl docetaxel srovnáván s doxorubicinem 0,38odpovědi 0,007byla ukončena léčba doxorubicinem pro srdeční toxicitu
U pacientek po selhání antracyklinů byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycin C a vinblastin
versus 12 %, p < 0,0001prodloužil celkovou dobu přežití 77

V těchto dvou studiích fáze III odpovídal bezpečnostní profil docetaxelu bezpečnostnímu profilu
zaznamenanému ve studiích fáze II
Otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávala monoterapii docetaxelu s
paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Před zahájením studie byli pacienti předléčeni
antracykliny. Randomizováno bylo celkem 449 nemocných. Dostali buď docetaxel v monoterapii
100 mg/m2 jako 1 hodinovou infuzi, nebo paklitaxel 175 mg/m2 v 3 hodinové infuzi. Oba režimy byly
podávány každé 3 týdny.
Třebaže primární cíl, celková léčebná odpověď, nebyl rozdílně ovlivněn docetaxel prodloužil medián doby do progrese přežití Při monoterapii docetaxelem bylo pozorováno více nežádoucích účinků stupně 3/4 srovnání s paklitaxelem
DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena velká randomizovaná studie fáze III zahrnující 429 nemocných s dosud neléčeným
metastazujícím onemocněním. Byla porovnávána kombinace doxorubicin
• Doba do progrese AC, p = 0,0138. Střední hodnota TTP byla 37,3 týdne a 31,9 týdne • Celkové procento odpovědí než rameni AC, p = 0,009. ORR bylo 59,3 %
V této studii byla v rameni AT pozorována vyšší incidence těžké neutropenie febrilní neutropenie astenie AC byla vyšší incidence těžké anemie incidence těžké kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání ejekční frakce levé srdeční komory >30 % srdeční selháníV obou ramenech byla sledována kvalita života dotazníkem EORTC a byla po dobu léčby a
následného sledování porovnatelná a stabilní.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl sledován při léčbě nemocných s karcinomem prsu s
overexpresí HER2, které neměly předchozí léčbu chemoterapií pro metastatické onemocnění. Bylo
randomizováno 186 nemocných, které dostávaly docetaxel 100 mg/m2 s trastuzumabem nebo bez něj;
60 % nemocných dostávalo předchozí adjuvantní léčbu zahrnující antracykliny. Docetaxel s
trastuzumabem byly u nemocných účinné bez ohledu na to, zda měly či neměly předchozí adjuvantní
léčbu antracykliny. Hlavní testovací metodou určující pozitivitu HER 2 v této klíčové studii byla
imunohistochemie a/nebo FISH pozitivním. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce:

Parametr Docetaxel plus trastuzumab1 Docetaxel
n = 92 n = Procento odpovědi 61 % 34 %
78
Střední doba trvání odpovědi
Střední doba do progrese 10,6 5,Střední doba přežití TTP = čas progrese; “ne” nestanoveno nebo dosud nedosaženo
Analýza celého souboru Odhadovaná střední doba přežití

DOCETAXEL KABI v kombinaci s kapecitabinem

Data jedné multicentrické mezinárodní srovnávací studie fáze III podporují použití docetaxelu v
kombinaci s kapecitabinem pro léčbu nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
karcinomem prsu po selhání předchozí léčby zahrnující antracyklin. Do studie bylo randomizováno
255 pacientek do ramene docetaxel kapecitabin intravenózní infúzi každé 3 týdnysamotnýbylo 41,6 % progrese onemocnění byla delší u kombinace docetaxel + kapecitabin progrese byla 186 dní
Nemalobuněčný karcinom plic

Pacienti dříve léčení chemoterapií s radioterapií nebo bez radioterapie

Ve studii fáze III u dříve léčených pacientů byly doba do progrese celkové přežití významně delší při léčbě docetaxelem v dávce 75 mg/m2 než u nejlepší podpůrné léčby
docetaxelu U pacientů léčených docetaxelem v dávce 75 mg/m2 byla při porovnání s BSC nižší spotřeba
morfinových analgetik onemocnění Celkové procento odpovědi bylo 6,8 % u hodnotitelných pacientů a střední doba trvání odpovědi
byla 26,1 týdne.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s platinou u pacientů dříve chemoterapií neléčených

Do studie fáze III bylo zařazeno 1218 nemocných s neresekovatelným NSCLC stádia IIIB nebo stádia
IV, s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského chemoterapií pro toto onemocnění. Randomizováni byli buď k léčbě docetaxelem jednohodinové infúzi bezprostředně následované cisplatinou kombinaci s karboplatinou týdny, nebo k léčbě vinorelbinem následnou aplikací cisplatiny 100 mg/m2 v den 1 s opakováním každé 4 týdny
Data o přežití, střední doba do progrese a procento odpovědi dvou ramen studie jsou
dokumentovány v tabulce:
TCis
n = VCis
n = Statistická analýza
79
Celkové přežití Střední doba přežití [97,2% CI: 0,937'; 1,342]*
jednoleté přežití CI: -1,1; 12,0]
dvouleté přežití CI: 0,2; 12,3]
Střední doba do progrese 22,0 23,0 Poměr rizika: 1,Celkové procento odpovědi
31,6 24,5 Léčebný rozdíl: 7,1 % [95 %
CI: 0,7; 13,5]
*: Korigováno pro vícenásobné porovnávání a upraveno pro stratifikační faktory a oblast, kde probíhala léčba
Sekundární cíle zahrnovaly: změnu bolesti, celkové hodnocení kvality života pomocí dotazníků
EuroQoL-5D, LCSS Karnovského Pro rameno docetaxel/karboplatina nebyla ve srovnání s kombinací VCis prokázána ani ekvivalence,
ani horší efektivita.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem u pacientů
s kastračně rezistentním karcinomem prostaty neodpovídajícím na hormonální léčbu byla hodnocena v
randomizované multicentrické studii fáze III ramen:
• Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m2 týdně, prvních pět týdnů v šestitýdenním cyklu, 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
Ve všech třech režimech byla léčba kombinována s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně podávaným kontinuálně.

U pacientů, kteří byli léčeni docetaxelem každé tři týdny, bylo zaznamenáno signifikantně delší
celkové přežití ve srovnání s nemocnými léčenými mitoxantronem. Prodloužení přežití pozorované v
rameni s týdenním docetaxelem nebylo statisticky významné při srovnání s kontrolním ramenem s
mitoxantronem. Výsledky efektivity docetaxelu versus kontrolní rameno jsou shrnuty v následující
tabulce:

Cílová hodnota Docetaxel Docetaxel Mitoxantron
každé 3 týdny každý týden každé 3 týdny
Počet pacientů 335 334 Střední doba přežití Poměr rizik 0,761 0,912 --
95 % CI Hodnota pT* 0,0094 0,3624 --
Počet pacientů 291 282 Procento PSA** odpovědi 45,4 47,9 31,95 % CI Hodnota p* 0,0005 < 0,0001 --
Počet pacientů 153 154 Procento snížení bolesti 80
Hodnota p* 0,0107 0,0798 --
Počet pacientů 141 134 Procento odpovědi nádoru Hodnota p* 0,1112 0,5853 --
^ Stratifikovaný log rank test
* Práh statistické významnosti = 0,** PSA: Prostatický specifický antigen

Vzhledem k tomu, že při podávání docetaxelu každý týden byl zaznamenán mírně lepší bezpečnostní
profil než při podávání docetaxelu jedenkrát za 3 týdny, je možné, že pro některé nemocné bude
podávání docetaxelu každý týden přínosnější.

V celkové kvalitě života nebyly mezi léčebnými rameny pozorovány statisticky významné rozdíly.

Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
studie STAMPEDE

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného současně se standardní léčbou vysoce rizikovým lokálně pokročilým nebo metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty byly hodnoceny v randomizované multicentrické, multiramenné multistupňové studii
bylo zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• Standardní léčba + docetaxel 75 mg/m², podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Pouze standardní léčba
Docetaxelová léčba byla podávána nepřetržitě spolu s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně.
Mezi 1776 randomizovanými pacienty mělo 1086 skupiny s docetaxelem v kombinaci se standardní léčbou, 724 dostávalo pouze standardní léčbu.

U těchto pacientů s metastatickým karcinomem prostaty byl medián celkového přežití významně delší
ve skupině léčené docetaxelem než ve skupině s pouze standardní léčbou, s mediánem celkového
přežití o 19 měsíců delším při přidání docetaxelu ke standardní léčbě
Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou u pacientů
s metastatickým karcinomem prostaty jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a standardní léčbou při léčbě
pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty
Cílový parametr Docetaxel + standardní léčba Pouze standardní léčba
Počet pacientů s metastatickým
karcinomem prostaty

Medián celkového přežití 95 % CI


51-

40-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,0,Medián přežití bez selháníb
95 % CI
20,16,8-25,9,6-81
Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,< 0,a p-hodnota počítaná z testu poměru pravděpodobnosti a upravená pro všechny faktory
stratifikace obdobím
b Přežití bez selhání: doba od první randomizace do prvního výskytu minimálně jednoho z
následujících: biochemická porucha hodnoty ve 24-týdnu a vyšší než 4 ng/ml a potvrzený opakováním testu nebo léčbylokální v lymfatických uzlinách nebo u vzdálených metastáz; kostní příhoda; nebo úmrtí
způsobené karcinomem prostaty.


Studie CHAARTED

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného na počátku androgen-deprivační terapie pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty byla hodnocena v
randomizované Fázi III multicentrické studie zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• ADT + docetaxel 75 mg/m² podaný na začátku ADT, podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Samotná ADT
Medián celkového přežití byl významně delší v léčebné skupině s docetaxelem než ve skupině se
samotnou ADT, s mediánem celkového přežití o 13,6 měsíců delším při přidání docetaxelu k ADT

Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou jsou uvedeny v
následující tabulce:

Účinnost docetaxelu a ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty
Cílový parametr Docetaxel +ADT Pouze ADT
Počet pacientů
Medián celkového přežití všech pacientů 95 % CI
Upravený poměr rizik
95% CI
57,49,1-72,0,44,34,4-49,p-hodnotaa 0,0003 --
Medián přežití bez známek progrese 95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
p-hodnota*
19,16,7-22.0,0,51-0,P<0,11,10,8-14,PSA odpověď** po 6 měsících – Np-hodnotaa*
127 <0,77 PSA odpověď** po 12 měsících – Np-hodnotaa*
110 <0,66 Medián doby do kastračně rezistentního karcinomu
prostatyb
20,
11,95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
0, p-hodnotaa* <0,0001 --
Medián doby do klinické progresec Cílový parametr Docetaxel +ADT Pouze ADT
95% CI Upravený poměr rizik 0,61 --
95% CI p-hodnotaa* <0,0001 --
a Doba do proměnné události: Stratifikovaný log rank test.
Proměnné rychlosti odpovědi: Fisherův exaktní test
* p-hodnota k popisnému účelu.
** PSA odpověď: Odpověď prostaticky specifického antigenu: PSA hladina <0,2 ng/ml měřená pro
dvě následná, minimálně 4 týdny oddělená měření.
b Doba do kastračně rezistentního karcinomu prostaty = doba od randomizace do PSA progrese
nebo klinické progrese kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů podle názoru vyšetřujícíhoc Doba do klinické progrese = doba od randomizace do klinické progrese symptomatických kostních metastáz; progrese podle kritérií RECIST nebo klinické zhoršení vlivem
karcinomu podle názoru vyšetřujícího

Adenokarcinom žaludku

Ke zhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v léčbě pacientů s metastatickým
adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří nebyli
předléčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění, byla provedena multicentrická otevřená
randomizovaná studie. Celkem bylo léčeno 445 pacientů s KPS > 70, a to buď docetaxelem dobu 5 dníléčebných cyklů na 1 pacienta byl 6 Doba do progrese spojeno s výrazně delším TTP výrazně delší účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce

Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Cílová hodnota TCF
n = CF
n = Medián TTP Podíl rizika
*p-hodnota
5,6 1,473
0,Medián přežití 2letý předodhad Podíl rizika
*p-hodnota
9,18,8,6
8,1,293
0,Poměr celkové odpovědi p-hodnota
36,7 25,0,Progresivní onemocnění jako nejlepší
celková odpověď 16,7 25,* Nestratifikovaný log rank test

83
Analýzy podskupin podle věku, pohlaví a rasy jsou vždy ve prospěch TCF ramene v porovnání s
CF ramenem.

Analýza aktualizace doby přežití provedená a při follow-upu s mediánem doby 41,6 měsíců, dále
neprokázala žádný statisticky významný rozdíl, přesto byl jasně prokázán benefit ve prospěch TCF
režimu, a ukázala, že benefit TCF oproti CF byl zřetelný mezi 18 a 30 měsícem follow-upu.
Celková kvalita života TCF ramene. U pacientů léčených TCF byla prodloužena doba do dosažení 5 % konečné deteriorace
celkového zdravotního stavu v dotazníku QLQ-C30 zhoršení KPS
Karcinom hlavy a krku

Indukční chemoterapie následovaná radioterapií Účinnost a bezpečnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a
krku V této studii bylo 358 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN a WHO výkonnostním
stavem 0 nebo 1 randomizováno do dvou léčebných ramen. Pacienti v rameni s docetaxelem byli
léčeni docetaxelem aplikováno každé 3 týdny ve 4 cyklech, pokud byla po 2. cyklu zjištěna alespoň malá odpověď nejméně 4 týdny a nejdéle 7 týdnů, pacienti, u nichž nemoc neprogredovala, byli ozářeni. Radioterapie
rameni dostali 1. den cisplatinu po dobu 5 dní. Tyto režimy byly podávány každé tři týdny ve 4 cyklech v případě, že byla po cyklech pozorována alespoň minimální odpověď měřeného nádorupodle postupů pracoviště akcelerovaným/hyperfrakcionovaným režimem radiační terapie interfrakčním intervalem 6 hodin, 5 dní v týdnudávka 70 Gy a pro hyperfrakcionované schéma 74 Gy. Chirurgická resekce byla povolena po
chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v TPF větvi obdrželi antibiotickou profylaxi
ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát denně delší v TPF větvi v porovnání s PF větví, p = 0,0042 mediánem doby sledování 33,7 měsíců. Medián celkového přežití byl také signifikantně delší ve
prospěch TPF větve v porovnání s PF větví mortality, p = 0,0128. Výsledky účinnosti jsou popsány v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN treat analýza
Cílová hodnota Docetaxel +Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián přežití bez další progrese Upravený poměr rizika
*p-hodnota
11,8,0,0,Medián přežití 18,14,84
Poměr rizika
**p-hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii ***p-hodnota
67,53,0,Nejlepší celková odpověď po léčbě ve studii
[chemoterapie +/- radioterapie] ***p-hodnota
72,58,0,Medián doby trvání odpovědi na chemoterapii ±
radioterapii Poměr rizika
**p-hodnota
n = 15,n = 11,0,0,Poměr rizika menší než 1 je ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxův model **Logrank test
*** Chí-kvadrát test

Parametry kvality života

U pacientů, léčených TPF, se jejich Celkové zdravotní skóre signifikantně méně zhoršilo, v porovnání
s pacienty léčenými PF
Parametry klinického přínosu

Hodnotící škála pro rakovinu hlavy a krku s podskupinami, navržená, aby měřila srozumitelnost řeči,
schopnost jíst na veřejnosti a stav potřebné diety, dopadly jednoznačně ve prospěch TPF v porovnání s
PF.
Medián času do prvního zhoršení WHO výkonnostního stavu byl signifikantně delší v TPF větvi v
porovnání s PF větví. Skóre intenzity bolesti se během léčby zlepšilo u obou skupin a vykazovalo
adekvátní zvládnutí bolesti.

Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií V randomizované, multicentrické, otevřené studii III. fáze účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku. V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým nádorem výkonnostním stavem 0 až 1 randomizováno do dvou ramen. Populace pacientů se skládala z
pacientů, jejichž onemocnění bylo technicky neresekovatelné, pacientů s nízkou pravděpodobností, že
budou operací vyléčeni a pacientů, u nichž byl záměr zachovat orgán. Při sledování účinnosti a
bezpečnosti bylo výhradně sledováno přežití a úspěchy v zachování orgánu nebyly hlavním cílem.
Pacienti v rameni s docetaxelem dostali docetaxel následovaný cisplatinou následovanou kontinuální intravenózní infúzí fluoruracilu Cykly se opakovaly každé 3 týdny do celkem 3 cyklů. Všichni pacienti, u nichž nemoc
neprogradovala, dostali chemoradioterapii rameni dostali cisplatinu kontinuální intravenózní infúzí fluoruracilu opakovány každé 3 týdny celkem třikrát. Všichni nemocní, kteří neprogredovali, byli podle protokolu
Pacienti v obou léčebných ramenech dostali po úvodní chemoterapii s minimálním odstupem 3 týdny
a ne později než 8 týdnů chemoradioterapii. Během radioterapie byla podávána karboplatina 85
infúze do maximálního počtu 7 dávek. Radioterapie byla provedena megavoltážním přístrojem s
použitím denní frakcionace Kdykoliv po ukončení chemoradioterapie krční dissekci. Všichni pacienti ve studii v rameni s docetaxelem dostávali profylakticky antibiotika.
Primární cíl studie, celkové přežití,docetaxelem než v rameni PF porovnání s PF mediánu doby sledování 41,9 měsíců. Sekundární cíl, doba do progrese rizika progrese nebo smrti a 22 měsíční prodloužení mediánu doby do progrese TPF a 13,1 po PF= 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým SCCHN
Cílová hodnota Docetaxel + Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián celkového přežití Poměr rizika:
*p-hodnota
70,30,0,0,Medián PFS Poměr rizika:
**p-hodnota
35,13,0,0,Nejlepší celková odpověď chemoterapii ***p-hodnota
71,64,0,Nejlepší celková odpověď léčbu ve studii [chemoterapie +/-
chemoradioterapie] ***p-hodnota
76,71,0,Poměr rizika menší než 1 hovoří ve prospěch docetaxel + cisplatina + fluoruracil
*nepřizpůsobený log-rank test
**nepřizpůsobený log-rank test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
***Chí-kvadrát test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
NA-neuvádí se.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky
20 až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s farmakokinetiku docetaxelu v podobných dávkách 22 dnůčástečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.

Distribuce
86

Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu
plazmatické hladiny 3,7 ^g/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou hodnoty celotělové clearance byly 21 l/hod/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Rozptyl
celotělové clearance byl mezi jedinci zhruba 50 %. Docetaxel je vázán z více než 95 % na proteiny
plazmy.

Eliminace

U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel
byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové
skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo zhruba 6 %, stolicí asi
75 % podané radioaktivity. Kolem 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu
prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity a
velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk a pohlaví
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií fáze
I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Poškození jater
U malého počtu pacientů těžké poškození jaterních funkcí hodnota alkalické fosfatázy > 2,5násobek horní hranice normyprůměru o 27 %
Retence tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro
pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná léčba

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické
hladiny doxorubicinolu cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně neprokázaly žádný
vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu docetaxelu na farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu 5'-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při
podání samotné cisplatiny.

Cisplatina a fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo
vliv na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.

Prednison a dexametazon
Vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací
dexametazonem byl studován u 42 nemocných.
87

Prednison
Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.

Bylo prokázáno, že docetaxel je genotoxický aneugenním mechanismem v mikronukleolárním testu in
vitro a v testu aberace chromozómů na buňkách CHO-K1 a v mikronukleolárním testu in vivo u myší.
V Amesově testu nebo ve zkoušce genové mutace CHO/HGPRT však docetaxel mutagenitu
neindukoval. Tyto výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežádoucí účinky na varlatech pozorované ve studiích toxicity u hlodavců naznačují, že docetaxel
může poškozovat samčí plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát Bezvodý ethanol
Kyselina citronová
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky

Po prvním otevření injekční lahvičky
Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji spotřebovat okamžitě po
otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností
uživatele.

Po přidání do infuzního vaku
Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za kontrolovaných a
aseptických podmínek a infuzní roztok by měl být použit okamžitě. Pokud není spotřebován okamžitě,
jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností uživatele.

Po přidání do infuzního vaku dle návodu je docetaxel infuzní roztok stabilní po dobu 6 hodin, je-li
uchováván při teplotě do 25°C. Měl by být použit do 6 hodin infuze
Kromě toho, byla prokázána fyzikální a chemická stabilita infuzního roztoku v non-PVC vacích,
připraveného dle doporučení a to až po dobu 48 hodin při skladované teplotě 2 až 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

88
Podmínky uchovávání naředěného roztoku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

ml čirá, bezbarvá skleněná modrým hliníkovým flip-off uzávěrem a obsahující 4 ml koncentrátu.

Každé balení obsahuje 1 injekční lahvičku.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

DOCETAXEL KABI je cytostatikum a, stejně jako v případě jiných toxických látek, by s ním měl
zacházet pouze personál vyškolený v zacházení s těmito roztoky. Doporučuje se používání rukavic.

Pokud DOCETAXEL KABI koncentrát nebo infuzní roztok přijde do styku s pokožkou, umyjte
okamžitě a důkladně mýdlem a vodou postižené místo. Pokud DOCETAXEL KABI koncentrát nebo
infuzní roztok přijde do styku se sliznicí, opláchněte ji okamžitě a důkladně vodou.

Příprava pro intravenózní podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiný přípravek obsahující docetaxel, který se skládá ze 2 injekčních lahviček koncentrát a rozpouštědlokoncentrát pro infuzní roztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ přidání
rozpouštědla a je připraven k přidání do standardního roztoku.

Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji použít okamžitě po otevření.

Pokud jsou injekční lahvičky uchovávány v chladničce, nechte požadovaný počet krabiček
koncentrátu pro infuzní roztok přípravku DOCETAXEL KABI před použitím stát 5 minut při teplotě
do 25 °C. Pro získání potřebné dávky pro daného pacienta může být nutné použít více než jednu
lahvičku koncentrátu pro infuzní roztok. Pomocí kalibrované stříkačky asepticky natáhněte potřebné
množství koncentrátu pro infuzní roztok.

V injekční lahvičce přípravku DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml je koncentrace docetaxelu
20 mg/ml.
Požadovaný objem přípravku DOCETAXEL KABI koncentrát pro infuzní roztok je třeba jednorázově
nebo infuzní roztok chloridu sodného 9 mg/ml
Pokud je požadovaná dávka větší než 190 mg docetaxelu, použijte větší objem infuzního vehikula, aby
koncentrace docetaxelu nepřesáhla 0,74 mg/ml.

Promíchejte infuzní vak nebo láhev ručně řádným třepáním.

Infuzní vak je při teplotě do 25°C třeba použít do 6 hodin, včetně hodinové infuze pacientovi.

Stejně jako všechny parenterální léčivé přípravky, infuzní roztok by měl být před použitím pečlivě
zkontrolován a roztoky obsahující sraženinu či usazeninu by měly být odborně znehodnoceny.
89

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů roztok nesmí být použit a musí být odborně znehodnocen.

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/12/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.05.Datum posledního prodloužení registrace: 23.02.

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
90
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DOCETAXEL KABI 120 mg/6 ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu.

Jedna injekční lahvička s 6 ml koncentrátu obsahuje 120 mg docetacelu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička koncentrátu obsahuje 3 ml bezvodého ethanolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Popis přípravku: koncentrát je čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Rakovina prsu

DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní
léčbě u pacientů s:
• s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
• s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami

U pacientů s operabilním kacinomem prsu s negativními uzlinami je adjuvantní léčba omezena na
pacienty, kteří jsou schopni chemoterapie podle mezinárodně uznávaných kritérií pro primární léčbu
časného karcinomu prsu DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří nebyli pro toto onemocnění dosud léčení
cytotoxickou léčbou.

DOCETAXEL KABI v monoterapii je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla
zahrnovat antracyklin nebo alkylační látku.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě nemocných s metastatickým
karcinomem prsu, u něhož je prokázána nadměrná exprese HER2 a kteří dosud nebyli léčeni
chemoterapií pro metastatické onemocnění.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí
léčba by měla zahrnovat antracyklin.




91
Nemalobuněčný karcinom plic

DOCETAXEL KABI je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s neresekovatelným,
lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosud proto toto
onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom prostaty

DOCETAXEL KABI v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem je indikován k léčbě
nemocných s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty,

DOCETAXEL KABI v kombinaci s androgen-deprivační terapií prednizolonem nebo bez nich, je indikován k léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním
karcinomem prostaty.

Adenokarcinom žaludku

DOCETAXEL KABI v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem je indikován k léčbě nemocných s
metastatickým adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří
dosud pro metastatické onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom hlavy a krku

DOCETAXEL KABI je v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem indikován k indukční léčbě
pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití docetaxelu by mělo být omezeno pro jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexametazon 16 mg denně před podáním docetaxelu U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednisonu
nebo prednisolonu doporučena premedikace perorálním dexametazonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a hodinu před infuzí docetaxelu U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel se podává v hodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je doporučená
dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaného v hodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu
500 mg/m2 1x za 3 týdny, celkem 6 cyklůléčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu je doporučená dávka
92
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii se docetaxel v dávce 75 mg/m2 podává v
kombinaci s doxorubicinem
V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 1x za 3 týdny, trastuzumab
se podává 1x týdně. V klíčové studii byla úvodní infuze docetaxelu podána následující den po první
dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení infuze
trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena. Dávka a podání trastuzumabu
- viz Souhrn údajů o přípravku trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Pro výpočet dávky kapecitabinu podle plochy povrchu těla odkazujeme
na Souhrn údajů o přípravku kapecitabin.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro pacienty léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie se doporučuje
docetaxel v dávce 75 mg/m2, po němž bezprostředně následuje podání cisplatiny v dávce 75 mg/m2 po
dobu 30 - 60 minut. K léčně po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena
dávka docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednison nebo prednisolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně se podává nepřetržitě
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě hodinové infuze, po níž následuje podání
cisplatiny v dávce 75 mg/m2 ve formě 1 - 3 hodiny trvající infuze fluoruracil 750 mg/m2 za den podávaný formou 24hodinové kontinuální infuze po dobu 5 dní, počínaje
koncem infuze cisplatiny.Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny
premedikovániantiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity, se má
profylakticky použít G-CSF
Karcinom hlavy a krku.
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity se může profylakticky použít G-CSF. Všichni pacienti léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324 dostali profylakticky antibiotika.

- Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a
krku více než hodinu trvající infuze cisplatiny v dávce 75 mg/m2 první den léčby a poté kontinuální
infuze fluoruracilu v dávce 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim se podává každé
3týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie by pacienti měli podstoupit radioterapii.

- Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku
operacía s cílem zachovat orgánintravenózní infuze 1. den, po níž následuje 30-minutová až 3 hodinová infuze cisplatiny v
dávce 100 mg/m2 a poté kontinuální infuze fluoruracilu v dávce 1000 mg/m2/den, 1. až 4. den.
Tento režim se podává každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii by pacienti měli dostávat
chemoradioterapii.
93

Pro úpravu dávek cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3. U pacientů, u kterých došlo k
febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů < 500 buněk/mm3 po dobu delší než jeden týden, k
závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo závažné periferní neuropatii během léčby
docetaxelem, se dávkování docetaxelu sníží ze 100 mg/m2 na 75 mg/m2 nebo ze 75 mg/m2 na mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 se u pacienta objeví stejné reakce, léčba se má ukončit.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
Primární profylaxe G-CSF se má posoudit u pacientů léčených pro karcinom prsu adjuvantní terapií
docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenickými infekcemi je nutné ve všech dalších cyklech snížit dávku docetaxelu na 60 mg/m
V kombinaci s cisplatinou
U pasientů léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž nejnižší
hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie byla < 25 000 buněk/mm3, nebo u
pacientů s výskytem febrilní neutropenie, nebo u pacientů se závažnou nehematologickou toxicitou, se
doporučuje snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2. Pro úpravu dávek
cisplatiny odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
- Pro úpravu dávek kapecitabinu odkazujeme Na příslušný Souhrn údajů o přípravku.
- Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita 2. stupně, která přetrvává v době podání další
série docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na 0. – 1.
stupeň a poté pokračovat 100% původní dávky.
- Pokud se u pacienta podruhé objeví toxicita 2. stupně nebo poprvé toxicita 3. stupně
kdykoliv během léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na 0. –
1.stupeň a poté pokračovat sníženou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
- V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě 4. stupně se
podávání docetaxelu ukončí.

Pro úpravy dávky trastuzumabu se odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, protrahované neutropenie nebo
infekce na základě neutropenie, sníží se dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2. Pokud dojde i poté k
epizodám komplikované neutropenie, sníží se dávka docetaxelu z 60 na 45 mg/m2. V případě
trombocytopenie 4. stupně se sníží dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2. Pacienti nesmějí být léčeni
následujícími cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnotu > 1 500 buněk/mm3 a
destiček na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Při přetrvávání projevů této toxicity se léčba ukončí bod 4.4Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
5-fluorouracikem
Toxicita Úprava dávkování
Průjem 3. stupně První epizoda: snížit dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: snížit poté dávku docetaxelu o 20 %.
Průjem 4.stupně První epizoda: snížit dávku docetaxelu a 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: vysadit léčbu
Stomatitida či mukositida
3. stupně
První epizoda: snížit dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ukončit léčbu pouze 5-FU ve všech dalších cyklech.
94
Třetí epizoda: snížit dávku docetaxelu o 20 %.
Stomatitida či mukositida
4. stupně
První epizoda: ukončit léčbu pouze 5-FU ve všech dalších cyklech.
Druhá epizoda: snížit dávku docetaxelu o 20 %.

Pro úpravy dávky cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V klíčových studiích u pacientů se SCCHN, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie protrahované neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekcecyklech používat G-CSF k profylaktickému pokrytí
Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poškozením jater
Na základě farmakokinetických údajů s léčbou docetaxelem dávkou 100 mg/m2 v monoterapii, je u
pacientů se zvýšenou hladinou transaminázy normálních hodnot a současného zvýšení hladiny alkalické fosfatázy na více než 2,5násobek horní
hranice normálních hodnot doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo hladinou ALT a AST
vyšší než 3,5násobek horní hranice normálních hodnot a zároveň s hladinou alkalické fosfatázy vyšší
než 6násobek horní hranice normálních hodnot nelze doporučit ani snížení dávky a docetaxel, mimo
přísně odůvodněné případy, nelze podávat.
V klíčové klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s
cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní
hranice normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot
a bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud není to přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u
pacientů s jaterní nedostatečností léčených docetaxelem v kombinaci k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost docetaxelu u nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od 1 měsíce do méně
než 18 let nebyla stanovena.
Použití docetaxelu v pediatrické populaci v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný karcinom plic,
karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku, vyjma méně diferencovaného
nasofaryngeálního karcinomu II. a III. typu není opodstatněné.

Starší pacienti
Na základě analýzy farmakokinetiky u této skupiny pacientů nejsou pro podávání u starších osob
žádné zvláštní pokyny. Při užití kombinace s kapecitabinem se u pacientů ve věku 60 let a starších
doporučuje snížení úvodní dávky kapecitabinu na 75%
Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.

Pacienti s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

Pacienti s těžkým poškozením jater
V platnosti jsou kontraindikace ostatních léčivých přípravků, pokud se podávají v kombinaci

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

95
U pacientů s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexametazon v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt a
závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných s karcinomem
prostaty se premedikuje dexametazonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí
docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. Medián největšího poklesu počtu
neutrofilů je 7 dní po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů s předchozí
intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, se má provádět časté monitorování
kompletního krevního obrazu. Pacientům se má docetaxel podávat znovu až po vzestupu počtu
neutrofilů na ≥ 1500 buněk/mm3
V případě těžké neutropenie docetaxelem se doporučuje v dalších cyklech snížit dávku nebo použít příslušná symptomatická
opatření
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie, případně neutropenické infekce vyskytly méně často než u pacientů léčených primární
profylaxí G-CSF. Primární profylaxe G-CSF se má zvážit u pacientů, kteří dostávají adjuvantní léčbu
TAC pro karcinom prsu ke zmírnění rizika komplikované neutropenie protrahovaná neutropenie, nebo neutropenická infekce
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází k
hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut po
zahájení infuze docetaxelu. Musí proto být k dispozici prostředky pro léčbu hypotenze a
bronchospasmu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími projevy, jako je zarudnutí nebo
lokalizovaná kožní reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze,
bronchospasmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby
docetaxelem a zahájení odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní
reakce, nesmí být docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní
reakci na paklitaxel, existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel,
včetně možné závažné hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby
docetaxelem pečlivě sledováni.

Kožní reakce

96
Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy, jako je vyrážka s následnou deskvamací, po
kterých bylo nutné přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě sledovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.

V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění.
Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz hladinu alkalické fosfatázy více než 2,5násobek horní hranice normálních hodnot, existuje vyšší riziko
rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího
traktu, které může být fatální; dále febrilní neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a
astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými hodnotami jaterních testů 75 mg/m2. Hodnoty JT by se měly stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším
cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo s
hodnotami ALT a AST 3,5krát vyššími než horní hranice normálních hodnot se současnými
hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než horní hranice normálních hodnot nelze již
doporučit ani snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat.
V klíčové klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s
cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní
hranice normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot
a bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud to není přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u
pacientů s jaterní nedostatečností, léčených docetaxelem v kombinaci, k dispozici žádná data.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkým poškozením funkce ledvin léčených
docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky
Kardiotoxicita
97

U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a může být i smrtelné
Pokud jsou pacienti kandidáti léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měli by před léčbou
podstoupit vyšetření srdce. Srdeční se mají dále sledovat během léčby pomůže určit nemocné, u kterých se může rozvinout srdeční dysfunkce. Pro podrobnosti odkazujeme
na Souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla nahlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka
U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podání docetaxelu a silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další upozornění při adjuvantní léčbě rakoviny prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u pacientek projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce
Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez neutropenie
mohou být časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyhodnoceny
a léčeny.

Městnavé srdeční selhání
98
Během léčby a následného sledování musí být pacientky monitorovány na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání.

Pacientky s postižením 4 a více mízních uzlin
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky
významný z hlediska doby přežití bez onemocnění konečné analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s
pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti

Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných starších 70 let
jsou omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii u pacientů s karcinomem prostaty pacientů léčených docetaxelem 1x za 3 týdny byl výskyt poškození nehtů o ≥ 10% vyšší ve skupině ve
věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Výskyt horečky, průjmu, anorexie a periferních
otoků byl o ≥ 10% vyšší ve skupině ve věku 75 let a více ve srovnání s pacienty mladšími než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10 % rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku
75 let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty ve II. fázi studieve věku 65 let a starší a 4 pacienti byli ve věku 75 a starší. V porovnání s mladšími pacienty byl
výskyt závažných nežádoucích účinků u starších pacientů vyšší. Výskyt nežádoucích účinků stupňůpacientů ve věku 65 let a starších, v porovnání s mladšími pacienty.
Starší pacienty léčené TCF je třeba pečlivě sledovat.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 2,37 mg alkoholu Množství v 9ml dávce odpovídá 88,9 ml piva nebo 35,6 ml vína.

Je škodlivý pro osoby závislé na alkoholu.

To je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou
pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií.

Protože se tento léčivý přípravek podává obvykle pomalu po dobu 1 hodiny, mohou se účinky
alkoholu snížit.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Množství alkoholu obsažené v tomto přípravku může ovlivnit účinky dalších léčivých přípravků.

99
Společné podávání s léčivými přípravky obsahujícím například propylenglykol nebo
ethanol může vést k hromadění ethanolu a vyvolat nepříznivé účinky, zejména u malých
dětí s nízkou nebo nezralou metabolickou kapacitou.

Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu se může změnit současným podáváním látek,
které indukují nebo inhibují cytochrom P450 3A nebo jsou jím metabolizovány kompetitivní inhibice enzymutěmito léčivy je třeba zvýšené opatrnosti, protože existuje potenciální nebezpečí významné interakce.

V případě kombinace s inhibitory CYP3A4 se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků docetaxelu
v důsledku sníženého metabolismu. Pokud se současnému podání se silným inhibitorem CYP3Atelithromycin a vorikonazolupravit dávku docetaxelu po dobu léčby silným inhibitoren CYP3A4 farmakokinetické studii zahrnující 7 pacientů vedlo současné podání docetaxelu a ketokonazolu, který
je silným inhibitorem CYP3A4, k významnému snížení clearance docetaxelu o 49%.

Farmakokinetika docetaxelu za přítomnosti prednisonu byla sledována u pacientů s metastazujícím
karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a o prednisonu je známo, že CYP3Aindukuje. Nebyl pozorován statisticky významný efekt prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel se silně váže na bílkoviny současně podávanými léčivy nebyly in vivo formálně zkoumány, in vitro interakce s látkami s pevnou
vazbou na bílkoviny, jako je erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin,
salicyláty, sulfametoxazol a natrium-valproátdexametazonu neovlivnilo vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu digitoxinu.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla jejich současným podáním
ovlivněna. Dle omezeného množství dat z jedné nekontrolované studie je možná interakce mezi
docetaxelem a karboplatinou. Při kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny asi o 50%
vyšší než hodnoty dříve uváděné pro karboplatinu v monoterapii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a muže užívající docetaxel je nutné poučit, že se mají vyvarovat
otěhotnění a početí dítěte a pokud k tomu dojde, musí ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Z důvodu genotoxického rizika u docetaxelu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat
účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství

Údaje o podávání docetaxelu těhotným ženám nejsou k dispozici. Bylo prokázáno, že docetaxel je u
potkanů a králíků embryotoxický i fetotoxický. Stejně jako jiná cytotoxická léčiva může docetaxel
způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Z tohoto důvodu nelze docetaxel v
průběhu těhotenství podávat, pokud to není jednoznačně indikováno.

Kojení

Docetaxel je lipofilní látka, není však známo, zda je vylučován do lidského mateřského mléka.
Vzhledem k potenciálnímu nebezpečí nežádoucích reakcí u kojenců je tudíž třeba po dobu trvání
terapie docetaxelem kojení přerušit.

100
Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost léčení docetaxelem musí před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku a vedlejší účinky tohoto léčivého přípravku mohou
zhoršit schopnost řídit a obsluhovat stroje na potenciální vliv množství alkoholu a nežádoucích účinků tohoto přípravku na schopnost
řídit a obsluhovat stroje a pacientům by mělo být doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali
stroje, pokud tyto nežádoucí účinky během léčby pocítí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu pro všechny indikace

Nežádoucí účinky s možnou či pravděpodobnou souvislostí s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:

• 1312 a 121 pacientů léčených docetaxelem v monoterapii v dávce 100 mg/m2, respektive
75 mg/m• 258 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem
• 406 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
• 92 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem
• 255 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem
• 332 pacientů léčených docetaxelem uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 1276 pacientů dostali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem významné nežádoucí účinky související s léčbou• 300 pacientů s adenokarcinomem žaludku studievýznamné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního
onkologického ústavu" 4. stupeň = G4následovně: velmi časté V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky docetaxelu používaného v monoterapii jsou: neutropenie byla reversibilní a nebyla kumulativní; Střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a
střední doba trvání těžké neutropenie zvracení, stomatitida, průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími
chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích účinků docetaxelu může být vyšší.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky hlášeny v ≥ 10 %. Při kombinaci docetaxelu s trastuzumabem byl pozorován zvýšený výskyt
101
závažných nežádoucích účinků ve srovnání s léčbou docetaxelem v monoterapii.

Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii III. fáze u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější
U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

Při léčbě docetaxelem jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se obvykle objevily během několika minut po začátku infuze docetaxelu a byly
většinou mírné až středně těžké. Nejčastěji hlášené symptomy byly zčervenání, vyrážka se svěděním
nebo bez svědění, tlak na hrudníku, bolesti v zádech, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné reakce
byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou/erytémem

Poruchy nervového systému

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou syndromu těžkých rukou a nohousvěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly
hlášeny těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly k přerušení
nebo ukončení léčby docetaxelem hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace

Reakce v místě infuze byly většinou mírné a jednalo se o hyperpigmentace, zánět, zarudnutí nebo
suchost pokožky, flebitidu nebo vznik extravazátu a otoku žil.

Retence tekutin představuje případy jako je periferní otoky a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a přibývání na váze. Periferní otoky se obvykle objevují nejprve na
dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem tělesné hmotnosti o 3 kg nebo více.
Retence tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100mg/m2 podávaný
samostatně

Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce
sepse a pneumonie,
fatální v 1,7 %Infekce spojené s Gneutropenií
102
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Febrilní neutropenie
Trombocytopénie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Dysgeusie

Srdeční poruchy Arytmie
G3/4:0,7 %Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemorágie

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe

Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida
Průjem Nauzea Zvracení
Zácpa
Bolesti břicha
Gastrointestinální
hemorágie
Esofagitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Kožní reakce
Poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Retence tekutin
Astenie
Bolest

Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi alkalických fosfatáz
zvýšení zvýšení

103
Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/mpodávaný samostatně

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií stupně G3/4.

Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3% pacientů s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem v
dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy odezněly spontánně během 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní 73% kožních reakcí
bylo reverzibilních během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější bez premedikace některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulka nežádoucích účinků u malobuněčného karcinomu plic pro DOCERAXEL KABI 75 mg/mpodávaný samostatně

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Anémie Trombocytopénie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersesitivita závažnáPoruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní smyslová neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Zvracení G3/4: 0,8 %Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie;
Kožní reakce Poškozené nehty 0,8%Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie Retence tekutin Bolest

Vyšetření G3/4zvýený bilirubin v krvi

104
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s
doxorubicinem

Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Febrilní neutropenie;
Trombocytopénie
G4: 0,8 %Trombocytopénie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita
G3/4: 1,2 %
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatiePeriferní senzorická
neuropatie
Srdeční poruchy

Srdeční porucha
Arytmie
Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida
Průjem
Zvracení Zácpa

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie;
Poškození nehtů
Kožní reakce

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie
Retence tekutin
Bolest
Reakce v místě vpichu
Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi alkalických fosfatáz
G3/4 AST zvýšení
G3/4ALT zvýšení


Tabulka nežádoucích účinků u malobuněčného karcinomu plic pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mv kombinaci s cisplatinou

105
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie Anémie Febrilní neutropenie;
Trombocytopénie
G4: 0,5 %Febrilní neutropenie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita



Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie G3/4: 2 %


Srdeční poruchy Arytmie
Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Poškození nehtů
Kožní reakce
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie Retence tekutin
Teplota Reakce v místě vpichu
Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi alkalických fosfatáz
G3/4 AST zvýšení
alkalických fosfatáz


Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/m2 v kombinaci s
trastuzumabem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Febrilní neutropenie včetně
neutropenie spojené s horečkou a

106
použitím antibiotik nebo
neutropenická sepse
Poruchy metabolismu a
výživy

Anorexie
Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Parestézie, bolest hlavy, dysgeusie,
hypoasténie

Poruchy oka Zvýšené slzení, konjunktivitida
Srdeční poruchy Srdeční porucha
Cévní poruchy Lymfoedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistáze, faryngolaringiolární
bolest, nasofarryngita, dyspnoe,
kašel, výtok z nosu

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea, průjem, zvracení, zácpa,
stomatitida, dyspepsie, bolesti
břicha

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie, erythéma,vyrážka,
poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie, artralgie, bolest
v končetinách, bolest kostí, bolest v
zádech

Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie, periferní
edém.pyrexe,únava, zánět sliznice,
onemocnění podobné chřipce,tlak
na hrudi, třes
Letargie
Vyšetření Přírůstek na váze

Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/mv kombinaci s trastuzumabem

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem vyšší ve
srovnání s docetaxelem v monoterapii NCICTCsamostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97% pacientů, z toho u 76% 4. stupně,
vezmelise v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Výskyt febrilní neutropenie či neutropenické
sepse byl rovněž vyšší u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem pacientů léčených docetaxelem v monoterapii
Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2% pacientů, kteří dostali docetaxel s trastuzumabem
v porovnání s 0% u nemocných léčených docetaxelem v monoterapii. V rameni s docetaxelem a
trastuzumabem mělo 64% pacientů předchozí adjuvantní léčbu antracykliny, v rameni s docetaxelem v
monoterapii to bylo 55% pacientů.

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s
kapecitabinem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Orální kandidóza Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Anémie Trombocytopenie Poruchy metabolismu a Anorexie 107
výživy Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Dysgeusie Parestézie Závratě;
Bolest hlavy Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngální bolest
G3/4: 2 %
Dyspnoe Kašel Gastrointestinální
poruchy

Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa Bolest břicha Dyspepsie
Bolest v horní části břicha
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Hand-foot syndrom
Alopatie Poškození nehtů Dermatitida;
Erythematozní vyrážka
Zabarvení nehtů;
Onycholýza Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie Artralgie /G3/4: 1 %Bolest v končetinách
Bolest v zádech Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie G3/4: 3%Pyrexe Únava, slabost Periferní edém Letargie;
Bolest
Vyšetření Přírůstek na váze Zvýšený bilirubin v krvi

Tabulka nežádoucích účinků u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty pro
DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Anémie Trombocytopénie
Fibrilní neutropénie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní smyslová neuropatie
Dysgeusie Periferní motorická
neuropatie
G3/4: 0 %
Poruchy oka Zvýšené slzení
Srdeční poruchy Srdeční levá ventrikulární
funkce snížená Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy


Epistáze Dyspnoe Kašel Gastrointestinální Nauzea 108
Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
poruchy

Průjem Stomatitida/faryngitida
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopatie ;
Poškození nehtů Exfoliativní vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivé tkáně
Artralgie Myalgie Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava Retence tekutin


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku DOCETAXEL KABI podávaného v kombinaci s
prednizonem nebo prednizolonem a ADT pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy

Závrať
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích %Faryngitida

Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
109
MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU

Tabulka nežádoucích účinků pro adjuvantní terapii karcinomu prsu přípravkem DOCETAXEL KABI
75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů s karcinomem prsu s
pozitivními uzlinami GEICAM9805
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce
G3/4:2,76 %
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Neutropenie
Trombocytopénie
G3/4:1,6 %Febrilní neutropenie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePoruchy nervového
systému


Dysgeusie /G3/4:0,6 %Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Synkopy Neurotoxicita
Nespavost Poruchy oka Konjunktivitida
Zvýšené slzení

Srdeční poruchy Arytmie

Cévní poruchy Návaly horka Hypotenze
Flebitida

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida
110
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
%Zvracení Průjem Zácpa Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Poškození kůže
Poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Amenorhoa
G3/4: NA



Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie
Pyrexe Periferní edém
Reakce v místě vpichu
Vyšetření Přírůstek na váze



Popis vybraných nežádoucích účinků pro adjuvantní terapii karcinomu prsu přípravkem
DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů
s pozitivními uzlinami
Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek skupině FAC.
Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek měsícůskupině TAC a u 1 pacientky
Srdeční poruchy
Ve studii TAX 316, bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání. Bylo hlášeno rovněž městnavé srdeční selhání
u 18 z 1267 pacientek v období následného sledování. Ve studii u pacientek s karcinomem prsu s
pozitivními uzlinami Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci sledování doby po léčbě
a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační kardiomyopatie. Ve skupině FAC
přetrvávalo CHF u 1 pacientky
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek 111
ukončení chemoterapie. Na konci sledování vyskytovala u 29 pacientek FAC.
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování
po léčbě u 49 pacientek spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientek
skupiny TAC a u 1 pacientky
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 let86 pacientek Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě u 18 pacientek Na konci období sledování doby po léčbě amenorhea přetrvávala u 7 pacientek FAC.

Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek a u 23 ze 736 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let TAC a u 4 pacientek Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let16 pacientek
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky skupiny FAC.
Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování po léčbě u pacientek po léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientek skupiny FAC.
Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.

Akutní leukemie/myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukémie u 43 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek 112
doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukémie u 1 pacientky z
532 pacientek pacientky ani v jedné léčebné skupině nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom.

Neutropenické komplikace
V tabulce je uveden výskyt neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické
infekce u pacientů léčených primární profylaxí G-CSF poté, co se stala povinnou ve skupině TAC–
studie GEICAM.

Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Tabulka nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v
kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenické infekce;
Infekce
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie NeutropenieTrombocytopénie /G3/4: 8,8 %Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie

Poruchy nervového
systému
Periferní smyslová neuropatie

Závratě Periferní motorická neuropatie
G3/4:1,3 %Poruchy oka Zvýšené slzení Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální
poruchy

Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení Zácpa Bolesti břicha Esofagitida/dysfagie/odynofágie
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopatie G3/4: 4,0 %
Svědivá vyrážka Poruchy nehtů Exfoliace kůže Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %
Bez primární profylaxe G-CSF
n Bez primárníG-CSF profylaxe
n Neutropenie Febrilní neutropenie 28 Neutropenická infekce 14 Neutropenická infekce
113

Popis vybraných nežádoucích účinků u adenokarcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mv kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

Poruchy krve a lymfatického systému:
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly u 17,% respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů cyklůkteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe G-CSF bod 4.2
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu hlavy a krku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v
kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

• Indukční chemoterapie po radioterapii
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce Neutropenická
infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie
Anémie Trombocytopénie
G3/4: 5,2 %Febrilní neutropenie


Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita


Poruchy
metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému

Dysgeusie/parosmie;
Periferní smyslová
neuropatieZávratě
Poruchy oka Zvýšené slzení
Konjuktivitida

Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu
Srdeční poruchy Myokardiální ischémie

Cévní poruchy Žilní poruchy


Gastrointestinální
poruchy


NauzeaStomatitida4,0 %Průjem
Zácpa ;
Esofagitida/dysfagie/odynofagie
Bolesti břicha;
Dyspepsie;

114
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté
nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Zvracení

Gastrointestinální krvácení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupovaná kůže

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Letargie Pyrexe Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Přírůstek na váze

• Indukční chemoterapie následovaná chemoterapií
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené
polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Trombocytopénie
G3/4: 4 %Febrilní neutropenie



Porucha imunitního
systému


Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Poruchy nervového
systému

Dysgeusie/parosmie
Periferní smyslová neuropatie
Závratě
Periferní motorická
neuropatie

Poruchy oka Zvýšené slzení Konjuktivitida
Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu

Srdeční poruchy Arytmie
Myokardiální
ischémie
Cévní poruchy Žilní poruchy
Gastrointestinální Nauzea 115
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí
účinky
poruchy

Stomatitida Zvracení Průjem Esofagitida/dysfagie/odynofa
gie
Zácpa Bolesti břicha
Gastrointestinální
krvácení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie Svědivá vyrážka
Suchá kůže;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Letargie Pyrexe Retence tekutin Edém
Vyšetření Úbytek na váze Přírůstek na
váze

Postmarketingové zkušenosti:

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulace
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce
se někdy mohou objevit v průběhu infúze léčivého přípravku.

Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infúze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infúze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení s
konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního otoku
Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
116
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány někdy i fatální akutní syndromy respirační tísně, případy intersticiální
pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání.
U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány případy radiační pneumónie.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a neutropenické
enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně enterokolitidy a gastrointestinální
perforace . Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní
lymfedém. Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byla hlášena ledvinová nedostatečnost a selhání ledvin. U 20 % případů nebyly žádné rizikové faktory
pro akutní selhání ledvin, jako je souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků či
gastrointestinální poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána „recall" reakce.
V místě předchozí extravazace kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace a
plicní edém byly zaznamenány výjimečně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů. Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4. 9 Předávkování

Bylo hlášeno málo zpráv o předávkování. Proti předávkování docetaxelem není známo antidotum. V
případě předávkování je nutno pacienta hospitalizovat na specializované jednotce a pečlivě
monitorovat vitální funkce. V případech předávkování lze očekávat zvýšený výskyt nežádoucích
117
účinků. Hlavní komplikace, které lze při předávkování předpokládat, jsou útlum kostní dřeně, periferní
neurotoxicita a mukozitida. Pacient by měl být léčen G-SCF co nejrychleji po zjištění předávkování. V
případě potřeby by měla být nasazena jiná potřebná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva, taxany, kód ATC:
L01CD02.

Mechanismus účinku

Docetaxel je cytostatikum podporující zabudovávání tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňující
jejich depolymerizaci, což vede k výraznému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na
mikrotubuly nemění počet protofilament.

Bylo prokázáno, že docetaxel in vitro narušuje mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro
vitální mitotické a interfázové buněčné funkce.

Farmakodynamické účinky

In vitro byla u docetaxelu v klonovacích testech zjištěna cytotoxicita vůči různým myším a lidským
nádorovým buněčným řadám a proti čerstvě excidovaným lidským nádorovým buňkám. Docetaxel
dosahuje vysokých nitrobuněčných koncentrací s dlouhým buněčným residenčním časem. Navíc bylo
zjištěno, že docetaxel působí na některé, ale ne všechny, buněčné linie produkující nadměrné množství
p-glykoproteinu kódovaného genem "multidrug" resistence. In vivo je docetaxel nezávislý na
dávkovacím schématu a má široké spektrum experimentální protinádorové aktivity proti pokročilým
myším a lidským transplantovaným tumorům.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom prsu

DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
Data z multicentrické otevřené randomizované studie podporují užití docetaxelu v adjuvantní léčbě
nemocných s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a celkovým stavem tělesné
výkonnosti dle Karnovského pozitivních uzlin TAC500 mg/m2 aplikován v jednohodinové infúzi, ostatní léčivé přípravky byly podány jako intravenozní bolus v den
1. G-CSF byl podáván jako sekundární profylaxe u nemocných s komplikovanou neutropenií neutropenie, prolongovaná neutropenie nebo infekceantibiotickou profylaxi - ciprofloxacin 500 mg p.o. dvakrát denně dní od pátého dne každého cyklu. V obou ramenech po ukončení chemoterapie nemocné s pozitivitou
estrogenních a/nebo progesteronových receptorů dostaly tamoxifen 20 mg denně po dobu 5 let.
Adjuvantní radioterapie byla zařazena dle směrnic příslušné instituce a byla provedena u 69 %
nemocných v rameni TAC a 72 % nemocných v rameni FAC. Byly provedeny dvě průběžné a jedna
finální analýza. První průběžná analýza byla naplánována 3 roky poté, co byla do studie zařazena
polovina pacientek. Druhá průběžná analýza se uskutečnila po zaznamenání celkem 400 DFS případů,
což znamenalo střední dobu sledování 55 měsíců. Finální analýza byla provedena poté, co všechny
118
pacientky absolvovaly návštěvu lékaře po 10 letech sledování anebo bylo sledování ukončeno dřívestudie a celková doba přežití
Finální analýza byla provedena při aktuální střední době sledování v délce 96 měsíců. Významně delší
beznádorové přežití bylo prokázáno v rameni TAC ve srovnání s ramenem FAC. Incidence relapsů
během 10 let byla nižší u nemocných, které dostávaly TAC ve srovnání s těmi, které měly FAC versus 45 %rovněž významně vyšší v rameni TAC ve srovnání s FAC absolutního rizika úmrtí o 7 % pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska DFS a OS, nebyl při konečné
analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a
více uzlinami.

Výsledky studie celkově prokázaly pozitivní poměr prospěchu a rizika režimu TAC ve srovnání s
režimem FAC.

Byly analyzovány podskupiny nemocných v rameni TAC podle prospektivně definovaných hlavních
prognostických faktorů:

Beznádorové přežití Celkové přežití
Podskupina
pacientů
Počet
pacientů
Poměr
rizik*
95% CI p = Poměr
rizik*
95% CI p =
Počet pozitivních
uzlin
Celkem 1-4+


0,0,0,
0,68-0,0,58-0,0,70-1,
0,0,0,
0,0,0,
0,61-0,0,46-0,0,67-1,
0,0,0,*poměr rizik menší než 1 znamená, že TAC je spojen s delším beznádorovým a celkovým přežitím ve
srovnání s FAC.

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, splňující kritéria pro chemoterapii

Údaje z multicentrické otevřené randomizované klinické studie podporují použití přípravku
DOCETAXEL KABI v adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativními
uzlinami, pro které je vhodná chemoterapie. Celkem 1060 pacientek bylo randomizováno buď do
skupiny léčené přípravkem DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicinu mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 doxorubicinem 50 mg/m2 a následně fluoruracilem 500 mg/m2 a cyklofosfamidem 500 mg/m2 negativními uzlinami a vysokým rizikem relapsu podle kritérií St. Gallen 1998 35 letKABI byl podáván v 1-hodinové infuzi, všechny ostatní léčivé přípravky byly podávány intravenózně
v den 1 jednou za 3 týdny. Primární profylaxe G-CSF byla povinná v léčebné skupině TAC po
randomizaci 230 pacientek. U pacientek, které dostávaly primární profylaxi G-CSF, se snížila
incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce léčebných skupinách po posledním cyklu chemoterapie dostávaly pacientky s nádory ER+ a/nebo
PgR+ tamoxifen 20 mg jednou denně po dobu až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla podávána podle
postupů zavedených ve zúčastněných zdravotnických zařízeních a byla podávána u 57,3 % pacientek,
které dostávaly TAC a u 51,2 % pacientek, které dostávaly FAC.

Byla provedena jedna primární analýza a jedna aktualizovaná analýza. Primární analýza byla
provedena poté, co všechny pacientky dosáhly více než 5 let sledování po léčbě 119
lékaře po 10 letech sledování nebo nebylo sledování ukončeno dříveparametrem studie a celková doba přežití z hlediska účinnosti.

Při mediánu sledování po léčbě 77 měsíců byla ve skupině TAC prokázána signifikantně delší doba
přežití bez onemocnění než ve skupině FAC. U pacientek ve skupině TAC bylo zjištěno 32% snížení
rizika relapsu ve srovnání s léčbou FAC mediánu sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců měly pacientky ve skupině TAC o 16,5 % nižší riziko
relapsu v porovnání s pacientkami ve skupině FAC byl patrný pozitivní trend ve prospěch TAC.

Při mediánu sledování 77 měsíců byla celková doba přežití pacientek s režimem TAC došlo ke 24% snížení rizika úmrtí v porovnání s FAC 95% CI Při mediánu sledování 10 let a 5 měsíců bylo u pacientek léčených TAC bylo zjištěno 9% snížení
rizika úmrtí v porovnání s pacientkami léčenými FAC Míra přežití byla 93,7 % ve skupině TAC a 91,4 % ve skupině FAC při dovršení 8 let sledování, a
91,3 % ve skupině TAC a 89 % ve skupině FAC při dovršení 10 let sledování po léčbě.

Pozitivní poměr přínosů a rizik pro TAC v porovnání s FAC zůstal zachován.

Na základě prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů byly analyzovány podskupiny
pacientek léčených TAC v primární analýze
Analýza podskupin - adjuvantní léčba pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami populace Intent-to-Treat
Doba přežití bez onemocnění
Podskupina pacientek Počet pacientek ve Poměr rizika* 95% CI
skupině TAC
Celkem 539 0,68 0,49-0,Věková kategorie 1
<50 let 260 0,67 0,43-1,>50 let 279 0,67 0,43-1,Věková kategorie 2
<35 let 42 0,31 0,11-0,>35 let 497 0,73 0,52-1,Stav hormonálních
receptorů
Negativní 195 0,7 0,45-1,Pozitivní 344 0,62 0,4-0,Velikost nádoru
<2 cm 285 0,69 0,43-1,>2 cm 254 0,68 0,45-1,Histologický stupeň
Stupeň 1 Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,Stav menopauzy
Pre-menopauzální 285 0,64 0,40-Post-menopauzální 254 0,72 0,47-1,120
* poměr rizika onemocnění ve srovnání s FAC

Explorativní analýzy podskupin z hlediska doby přežití bez onemocnění u pacientek, které splnily
kritéria pro chemoterapii dle St. Gallen 2009
TAC FAC Poměr rizika

Podskupiny Vyhovuje relativní
indikaci pro chemoterapii a

Ne 18/214 0,796 0,606 FAC = fluoruracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti
ER = receptor pro estrogen
PR = receptor pro progesteron
a ER/PR-negativní nebo stupeň 3 nebo velikost nádoru >5 cm

Odhadovaný poměr rizik byl stanoven s využitím Coxova modelu proporcionálního rizika s léčebnou
skupinou jako faktorem.

DOCETAXEL KABI v monoterapii

Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III, do nichž bylo zařazeno celkem pacientek po selhání alkylačních látek a 392 pacientek po selhání antracyklinů v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu. Docetaxel byl aplikován v doporučené dávce a schématu 100 mg/m2 každé 3 týdny.

U pacientek po selhání alkylačních látek byl docetaxel srovnáván s doxorubicinem 0,38odpovědi 0,007byla ukončena léčba doxorubicinem pro srdeční toxicitu
U pacientek po selhání antracyklinů byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycin C a vinblastin
versus 12 %, p < 0,0001prodloužil celkovou dobu přežití
V těchto dvou studiích fáze III odpovídal bezpečnostní profil docetaxelu bezpečnostnímu profilu
zaznamenanému ve studiích fáze II
Otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávala monoterapii docetaxelu s
paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Před zahájením studie byli pacienti předléčeni
antracyklíny. Randomizováno bylo celkem 449 nemocných. Dostali buď docetaxel v monoterapii mg/m2 jako 1 hodinovou infuzi, nebo paklitaxel 175 mg/m2 v 3 hodinové infuzi. Oba režimy byly
podávány každé 3 týdny.
Třebaže primární cíl, celková léčebná odpověď, nebyl rozdílně ovlivněn docetaxel prodloužil medián doby do progrese přežití Při monoterapii docetaxelem bylo pozorováno více nežádoucích účinků stupně 3/4 srovnání s paklitaxelem 121

DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena velká randomizovaná studie fáze III zahrnující 429 nemocných s dosud neléčeným
metastazujícím onemocněním. Byla porovnávána kombinace doxorubicin
• Doba do progrese AC, p = 0,0138. Střední hodnota TTP byla 37,3 týdne • Celkové procento odpovědí než rameni AC, p = 0,009. ORR bylo 59,3 %
V této studii byla v rameni AT pozorována vyšší incidence těžké neutropenie febrilní neutropenie astenie AC byla vyšší incidence těžké anemie incidence těžké kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání ejekční frakce levé srdeční komory >30 % srdeční selháníV obou ramenech byla sledována kvalita života dotazníkem EORTC a byla po dobu léčby a
následného sledování porovnatelná a stabilní.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl sledován při léčbě nemocných s karcinomem prsu s
overexpresí HER2, které neměly předchozí léčbu chemoterapií pro metastatické onemocnění. Bylo
randomizováno 186 nemocných, které dostávaly docetaxel 100 mg/m2 s trastuzumabem nebo bez něj;
60 % nemocných dostávalo předchozí adjuvantní léčbu zahrnující antracykliny. Docetaxel s
trastuzumabem byly u nemocných účinné bez ohledu na to, zda měly či neměly předchozí adjuvantní
léčbu antracykliny. Hlavní testovací metodou určující pozitivitu HER 2 v této klíčové studii byla
imunohistochemie a/nebo FISH pozitivním. Výsledky
účinnosti jsou shrnuty v tabulce:

Parametr Docetaxel plus trastuzumab1 Docetaxel
n = 92 n = Procento odpovědi 61 % 34 %
Střední doba trvání odpovědi
Střední doba do progrese 10,6 5,Střední doba přežití TTP = čas progrese; “ne” nestanoveno nebo dosud nedosaženo
Analýza celého souboru Odhadovaná střední doba přežití

DOCETAXEL KABI v kombinaci s kapecitabinem

122
Data jedné multicentrické mezinárodní srovnávací studie fáze III podporují použití docetaxelu v
kombinaci s kapecitabinem pro léčbu nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
karcinomem prsu po selhání předchozí léčby zahrnující antracyklin. Do studie bylo randomizováno
255 pacientek do ramene docetaxel kapecitabin intravenózní infúzi každé 3 týdnysamotnýbylo 41,6 % progrese onemocnění byla delší u kombinace docetaxel + kapecitabin progrese byla 186 dní
Nemalobuněčný karcinom plic

Pacienti dříve léčení chemoterapií s radioterapií nebo bez radioterapie

Ve studii fáze III u dříve léčených pacientů byly doba do progrese celkové přežití významně delší při léčbě docetaxelem v dávce 75 mg/m2 než u nejlepší podpůrné léčby
docetaxelu porovnání s BSC nižší spotřeba morfinových analgetik jiné medikace ve vztahu k onemocnění Celkové procento odpovědi bylo 6,8 % u hodnotitelných pacientů a střední doba trvání odpovědi byla
26,1 týdne.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s platinou u pacientů dříve chemoterapií neléčených

Do studie fáze III bylo zařazeno 1218 nemocných s neresekovatelným NSCLC stádia IIIB nebo stádia
IV, s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského chemoterapií pro toto onemocnění. Randomizováni byli buď k léčbě docetaxelem jednohodinové infúzi bezprostředně následované cisplatinou s karboplatinou k léčbě vinorelbinem aplikací cisplatiny 100 mg/m2 v den 1 s opakováním každé 4 týdny
Data o přežití, střední doba do progrese a procento odpovědi dvou ramen studie jsou dokumentovány v
tabulce:

TCis
n = VCis
n = Statistická analýza
Celkové přežití Střední doba přežití [97,2 % CI: 0,937'; 1,342]*
jednoleté přežití [95 % CI: -1.1; 12,0]
dvouleté přežití [95 % CI: 0,2; 12,3]
Střední doba do progrese 22,0 23,0 Poměr rizika: 1,Celkové procento odpovědi [95 % CI: 0,7; 13,5]
*: Korigováno pro vícenásobné porovnávání a upraveno pro stratifikační faktory a oblast, kde probíhala léčba
123
Sekundární cíle zahrnovaly: změnu bolesti, celkové hodnocení kvality života pomocí dotazníků
EuroQoL-5D, LCSS Karnovského
Pro rameno docetaxel/karboplatina nebyla ve srovnání s kombinací VCis prokázána ani ekvivalence,
ani horší efektivita.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem u pacientů
s kastračně metastatickým karcinomem prostaty neodpovídajícím na hormonální léčbu byla hodnocena
v randomizované multicentrické studii fáze III • Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m2 týdně, prvních pět týdnů v šestitýdenním cyklu, 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
Ve všech třech režimech byla léčba kombinována s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně podávaným kontinuálně.
U pacientů, kteří byli léčeni docetaxelem každé tři týdny, bylo zaznamenáno signifikantně delší
celkové přežití ve srovnání s nemocnými léčenými mitoxantronem. Prodloužení přežití pozorované v
rameni s týdenním docetaxelem nebylo statisticky významné při srovnání s kontrolním ramenem s
mitoxantronem. Výsledky efektivity docetaxelu versus kontrolní rameno jsou shrnuty v následující
tabulce:

Cílová hodnota Docetaxel Docetaxel Mitoxantron
každé 3 týdny každý týden každé 3 týdny
Počet pacientů 335 334 Střední doba přežití Poměr rizik 0,761 0,912 --
95 % CI Hodnota pT* 0,0094 0,3624 --
Počet pacientů 291 282 Procento PSA** odpovědi 45,4 47,9 31,95 % CI Hodnota p* 0,0005 < 0,0001 --
Počet pacientů 153 154 Procento snížení bolesti Hodnota p* 0,0107 0,0798 --
Počet pacientů 141 134 Procento odpovědi nádoru Hodnota p* 0,1112 0,5853 --
^Stratifikovaný log rank test
*Práh statistické významnosti = 0,**PSA: Prostatický specifický antigen

Vzhledem k tomu, že při podávání docetaxelu každý týden byl zaznamenán mírně lepší bezpečnostní
profil než při podávání docetaxelu jedenkrát za 3 týdny, je možné, že pro některé nemocné bude
podávání docetaxelu každý týden přínosnější.

V celkové kvalitě života nebyly mezi léčebnými rameny pozorovány statisticky významné rozdíly.
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
124
studie STAMPEDE

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného současně se standardní léčbou vysoce rizikovým lokálně pokročilým nebo metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty byly hodnoceny v randomizované multicentrické, multiramenné multistupňové studii
bylo zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• Standardní léčba + docetaxel 75 mg/m², podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Pouze standardní léčba
Docetaxelová léčba byla podávána nepřetržitě spolu s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně.
Mezi 1776 randomizovanými pacienty mělo 1086 skupiny s docetaxelem v kombinaci se standardní léčbou, 724 dostávalo pouze standardní léčbu.

U těchto pacientů s metastatickým karcinomem prostaty byl medián celkového přežití významně delší
ve skupině léčené docetaxelem než ve skupině s pouze standardní léčbou, s mediánem celkového
přežití o 19 měsíců delším při přidání docetaxelu ke standardní léčbě
Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou u pacientů
s metastatickým karcinomem prostaty jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a standardní léčbou při léčbě
pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty
Cílový parametr

Docetaxel + standardní léčba

Pouze standardní léčba
Počet pacientů s metastatickým
karcinomem prostaty

Medián celkového přežití 95 % CI


51-

40-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,0,Medián přežití bez selháníb
95 % CI
20,16,8-25,9,6-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,< 0,a p-hodnota počítaná z testu poměru pravděpodobnosti a upravená pro všechny faktory
stratifikace obdobím
b Přežití bez selhání: doba od první randomizace do prvního výskytu minimálně jednoho z
následujících: biochemická porucha hodnoty ve 24-týdnu a vyšší než 4 ng/ml a potvrzený opakováním testu nebo léčbybuď lokální v lymfatických uzlinách nebo u vzdálených metastáz; kostní příhoda; nebo úmrtí
způsobené karcinomem prostaty.

Studie CHAARTED

125
Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného na počátku androgen-deprivační terapie pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty byla hodnocena v
randomizované Fázi III multicentrické studie zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• ADT + docetaxel 75 mg/m² podaný na začátku ADT, podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Samotná ADT
Medián celkového přežití byl významně delší v léčebné skupině s docetaxelem než ve skupině se
samotnou ADT, s mediánem celkového přežití o 13,6 měsíců delším při přidání docetaxelu k ADT

Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou jsou uvedeny v
následující tabulce:

Účinnost docetaxelu a ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty
Cílový parametr Docetaxel +ADT Pouze ADT
Počet pacientů
Medián celkového přežití všech pacientů 95 % CI
Upravený poměr rizik
95% CI
57,49,1-72,0,44,34,4-49,p-hodnotaa 0,0003 --
Medián přežití bez známek progrese 95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
p-hodnota*
19,16,7-22.0,0,51-0,P<0,11,10,8-14,PSA odpověď** po 6 měsících – Np-hodnotaa*
127 <0,77 PSA odpověď** po 12 měsících – Np-hodnotaa*
110 <0,66 Medián doby do kastračně rezistentního karcinomu
prostatyb
20,
11,95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
0, p-hodnotaa* <0,0001 --
Medián doby do klinické progresec Upravený poměr rizik 0,61 --
95% CI p-hodnotaa* <0,0001 --
126
Cílový parametr Docetaxel +ADT Pouze ADT
a Doba do proměnné události: Stratifikovaný log rank test.
Proměnné rychlosti odpovědi: Fisherův exaktní test
* p-hodnota k popisnému účelu.
** PSA odpověď: Odpověď prostaticky specifického antigenu: PSA hladina <0,2 ng/ml měřená pro
dvě následná, minimálně 4 týdny oddělená měření.
b Doba do kastračně rezistentního karcinomu prostaty = doba od randomizace do PSA progrese
nebo klinické progrese kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů podle názoru vyšetřujícíhoc Doba do klinické progrese = doba od randomizace do klinické progrese symptomatických kostních metastáz; progrese podle kritérií RECIST nebo klinické zhoršení vlivem
karcinomu podle názoru vyšetřujícího
Adenokarcinom žaludku

Ke zhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v léčbě pacientů s metastatickým
adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří nebyli
předléčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění, byla provedena multicentrická otevřená
randomizovaná studie. Celkem bylo léčeno 445 pacientů s KPS > 70, a to buď docetaxelem dobu 5 dníléčebných cyklů na 1 pacienta byl 6 Doba do progrese spojeno s výrazně delším TTP výrazně delší účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Cílová hodnota TCF
n = CF
n = Medián TTP Podíl rizika
*p-hodnota
5,3,1,0,Medián přežití 2letý předodhad Podíl rizika
*p-hodnota
9, 18,8,6
8,1, 0,Poměr celkové odpovědi p-hodnota
36,7 25,0,Progresivní onemocnění jako nejlepší celková
odpověď 16,7 25,* Nestratifikovaný log rank test

Analýzy podskupin podle věku, pohlaví a rasy jsou vždy ve prospěch TCF ramene v porovnání s CF
ramenem.

127
Analýza aktualizace doby přežití provedená a při follow-upu s mediánem doby 41,6 měsíců, dále
neprokázala žádný statisticky významný rozdíl, přesto byl jasně prokázán benefit ve prospěch TCF
režimu, a ukázala, že benefit TCF oproti CF byl zřetelný mezi 18 a 30 měsícem follow-upu.

Celková kvalita života TCF ramene. U pacientů léčených TCF byla prodloužena doba do dosažení 5 % konečné deteriorace
celkového zdravotního stavu v dotazníku QLQ-C30 zhoršení KPS
Karcinom hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií Účinnost a bezpečnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a
krku V této studii bylo 358 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN a WHO výkonnostním
stavem 0 nebo 1 randomizováno do dvou léčebných ramen. Pacienti v rameni s docetaxelem byli
léčeni docetaxelem aplikováno každé 3 týdny ve 4 cyklech, pokud byla po 2. cyklu zjištěna alespoň malá odpověď nejméně 4 týdny a nejdéle 7 týdnů, pacienti, u nichž nemoc neprogredovala, byli ozářeni. Radioterapie
rameni dostali 1. den cisplatinu po dobu 5 dní. Tyto režimy byly podávány každé tři týdny ve 4 cyklech v případě, že byla po cyklech pozorována alespoň minimální odpověď měřeného nádorupodle postupů pracoviště akcelerovaným/hyperfrakcionovaným režimem radiační terapie interfrakčním intervalem 6 hodin, 5 dní v týdnudávka 70 Gy a pro hyperfrakcionované schéma 74 Gy. Chirurgická resekce byla povolena po
chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v TPF větvi obdrželi antibiotickou profylaxi
ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát denně delší v TPF větvi v porovnání s PF větví, p = 0,0042 mediánem doby sledování 33,7 měsíců. Medián celkového přežití byl také signifikantně delší ve
prospěch TPF větve v porovnání s PF větví mortality, p = 0,0128. Výsledky účinnosti jsou popsány v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN treat analýza
Cílová hodnota Docetaxel +Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián přežití bez další progrese Upravený poměr rizika
*p-hodnota
11,8,0,0,Medián přežití Poměr rizika
**p-hodnota
18,14,0,0,128
Cílová hodnota Docetaxel +Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Nejlepší celková odpověď na chemoterapii ***p-hodnota
67,53,0,Nejlepší celková odpověď po léčbě ve studii
[chemoterapie +/- radioterapie] ***p-hodnota
72,58,0,Medián doby trvání odpovědi na chemoterapii ±
radioterapii Poměr rizika
**p-hodnota
n = 15,n = 11,0,0,Poměr rizika menší než 1 je ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxův model **Logrank test
*** Chí-kvadrát test

Parametry kvality života

U pacientů, léčených TPF, se jejich Celkové zdravotní skóre signifikantně méně zhoršilo, v porovnání
s pacienty léčenými PF
Parametry klinického přínosu

Hodnotící škála pro rakovinu hlavy a krku s podskupinami, navržená, aby měřila srozumitelnost řeči,
schopnost jíst na veřejnosti a stav potřebné diety, dopadly jednoznačně ve prospěch TPF v porovnání s
PF.
Medián času do prvního zhoršení WHO výkonnostního stavu byl signifikantně delší v TPF větvi v
porovnání s PF větví. Skóre intenzity bolesti se během léčby zlepšilo u obou skupin a vykazovalo
adekvátní zvládnutí bolesti.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií V randomizované, multicentrické, otevřené studii III. fáze účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku. V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým nádorem výkonnostním stavem 0 až 1 randomizováno do dvou ramen. Populace pacientů se skládala z pacientů,
jejichž onemocnění bylo technicky neresekovatelné, pacientů s nízkou pravděpodobností, že budou
operací vyléčeni a pacientů, u nichž byl záměr zachovat orgán. Při sledování účinnosti a bezpečnosti
bylo výhradně sledováno přežití a úspěchy v zachování orgánu nebyly hlavním cílem. Pacienti v
rameni s docetaxelem dostali docetaxel cisplatinou kontinuální intravenózní infúzí fluoruracilu opakovaly každé 3 týdny do celkem 3 cyklů. Všichni pacienti, u nichž nemoc neprogradovala, dostali
chemoradioterapii infúzí fluoruracilu celkem třikrát. Všichni nemocní, kteří neprogredovali, byli podle protokolu chemoradioterapií.
Pacienti v obou léčebných ramenech dostali po úvodní chemoterapii s minimálním odstupem 3 týdny a
ne později než 8 týdnů chemoradioterapii. Během radioterapie byla podávána karboplatina 129
infúze do maximálního počtu 7 dávek. Radioterapie byla provedena megavoltážním přístrojem s
použitím denní frakcionace Kdykoliv po ukončení chemoradioterapie krční dissekci. Všichni pacienti ve studii v rameni s docetaxelem dostávali profylakticky antibiotika.
Primární cíl studie, celkové přežití,docetaxelem než v rameni PF porovnání s PF mediánu doby sledování 41,9 měsíců. Sekundární cíl, doba do progrese rizika progrese nebo smrti a 22 měsíční prodloužení mediánu doby do progrese TPF a 13,1 po PF= 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálním pokročilým SCCHN analýza
Cílová hodnota Docetaxel + Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián celkového přežití Poměr rizika:
*p-hodnota
70,30,0,0,Medián PFS Poměr rizika:
**p-hodnota
35,13,0,0,Nejlepší celková odpověď chemoterapii ***p-hodnota
71,64,0,Nejlepší celková odpověď léčbu ve studii [chemoterapie +/-
chemoradioterapie] ***p-hodnota
76,71,0,Poměr rizika menší než 1 hovoří ve prospěch docetaxel + cisplatina + fluoruracil
* nepřizpůsobený log-rank test
** nepřizpůsobený log-rank test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
***Chí-kvadrát test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
NA-neuvádí se.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky
20 až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s farmakokinetiku docetaxelu v podobných dávkách třetí fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.

130
Distribuce

Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu
plazmatické hladiny 3,7 ^g/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou hodnoty celotělové clearance byly 21 l/h/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Rozptyl
celotělové clearance byl mezi jedinci zhruba 50 %. Docetaxel je vázán z více než 95 % na proteiny
plazmy.

Eliminace

U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel
byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové
skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo zhruba 6 %, stolicí asi
75 % podané radioaktivity. Kolem 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu
prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity a
velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk a pohlaví

Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií fáze
I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Poškození jater
U malého počtu pacientů těžké poškození jaterních funkcí hodnota alkalické fosfatázy > 2,5násobek horní hranice normyprůměru o 27 %
Zadržování tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro
pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná léčba

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické
hladiny doxorubicinolu cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně neprokázaly žádný
vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu docetaxelu na farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu 5'-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při
podání samotné cisplatiny.

Cisplatina a fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo
vliv na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.

131
Prednison a dexametazon
Vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací
dexametazonem byl studován u 42 nemocných.

Prednison
Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.

Bylo prokázáno, že docetaxel je genotoxický aneugenním mechanismem testu in vitro a v testu
aberace chromozómů na buňkách CHO-K1 a v mikronukleolárním testu in vivo u myší. V Amesově
testu nebo ve zkoušce genové mutace CHO/HGPRT však docetaxel mutagenitu neindukoval. Tyto
výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežádoucí účinky na varlatech pozorované ve studiích toxicity u hlodavců naznačují, že docetaxel
může poškozovat samčí plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát Bezvodý ethanol
Kyselina citronová
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky

Po prvním otevření injekční lahvičky
Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji spotřebovat okamžitě po
otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností
uživatele.

Po přidání do infuzního vaku
Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za kontrolovaných a
aseptických podmínek a infuzní roztok by měl být použit okamžitě. Pokud není spotřebován okamžitě,
jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností uživatele.

Po přidání do infuzního vaku dle návodu je docetaxel infuzní roztok stabilní po dobu 6 hodin, je-li
uchováván při teplotě do 25°C. Měl by být použit do 6 hodin infuze
Kromě toho, byla prokázána fyzikální a chemická stabilita infuzního roztoku v non-PVC vacích,
připraveného dle doporučení a to až po dobu 48 hodin při skladované teplotě 2 až 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

132
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání naředěného roztoku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

ml čirá, bezbarvá skleněná červeným hliníkovým flip-off uzávěrem a obsahující 6 ml koncentrátu.

Každé balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

DOCETAXEL KABI je cytostatikum a, stejně jako v případě jiných toxických látek, by s ním měl
zacházet pouze personál vyškolený v zacházení s těmito roztoky. Doporučuje se používání rukavic.

Pokud DOCETAXEL KABI koncentrát nebo infuzní roztok přijde do styku s pokožkou, umyjte
okamžitě a důkladně mýdlem a vodou postižené místo. Pokud DOCETAXEL KABI koncentrát nebo
infuzní roztok přijde do styku se sliznicí, opláchněte ji okamžitě a důkladně vodou.

Příprava pro intravenózní podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiný lék obsahující docetaxel , který se skládá ze 2 injekčních lahviček koncentrát a rozpouštědloinfuzní roztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
DOCETAXEL KABI 120 mg/6 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ přidání
rozpouštědla a je připraven k přidání do standardního roztoku.

Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji použít okamžitě po otevření.

Pokud jsou injekční lahvičky uchovávány v chladničce, nechte požadovaný počet krabiček
koncentrátu pro infuzní roztok přípravku DOCETAXEL KABI před použitím stát 5 minut při teplotě
do 25 °C. Pro získání potřebné dávky pro daného pacienta může být nutné použít více než jednu
lahvičku koncentrátu pro infuzní roztok. Pomocí kalibrované stříkačky asepticky natáhněte potřebné
množství koncentrátu pro infuzní roztok.

V injekční lahvičce přípravku DOCETAXEL KABI 120 mg/6 ml je koncentrace docetaxelu
20 mg/ml.
Požadovaný objem přípravku DOCETAXEL KABI koncentrát pro infuzní roztok je třeba jednorázově
nebo infuzní roztok chloridu sodného 9 mg/ml
Pokud je požadovaná dávka větší než 190 mg docetaxelu, použijte větší objem infuzního vehikula, aby
koncentrace docetaxelu nepřesáhla 0,74 mg/ml.

Promíchejte infuzní vak nebo láhev ručně řádným třepáním.

Infuzní vak je při teplotě do 25°C třeba použít do 6 hodin, včetně hodinové infuze pacientovi.
Stejně jako všechny parenterální léčivé přípravky, infuzní roztok by měl být použitím pečlivě
zkontrolován a roztoky obsahující sraženinu či usazeninu by měly být odborně znehodnoceny.
Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů roztok nesmí být použit a musí být odborně znehodnocen.
133

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/12/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.05.Datum posledního prodloužení registrace: 23.02.

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu

134
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DOCETAXEL KABI 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu.

Jedna injekční lahvička s 8 ml koncentrátu obsahuje 160 mg docetaxelu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička koncentrátu obsahuje 4 ml bezvodého ethanolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Popis přípravku: koncentrát je čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Rakovina prsu

DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní
léčbě u pacientů s:
• s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
• s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami

U pacientů s operabilním kacinomem prsu s negativními uzlinami je adjuvantní léčba omezena na
pacienty, kteří jsou schopni chemoterapie podle mezinárodně uznávaných kritérií pro primární léčbu
časného karcinomu prsu DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří nebyli pro toto onemocnění dosud léčení
cytotoxickou léčbou.

DOCETAXEL KABI v monoterapii je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla
zahrnovat antracyklin nebo alkylační látku.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě nemocných s metastatickým
karcinomem prsu, u něhož je prokázána nadměrná exprese HER2 a kteří dosud nebyli léčeni
chemoterapií pro metastatické onemocnění.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby . Předchozí
léčba by měla zahrnovat antracyklin .

Nemalobuněčný karcinom plic

135
DOCETAXEL KABI je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s neresekovatelným,
lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosud proto toto
onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom prostaty

DOCETAXEL KABI v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem je indikován k léčbě
nemocných s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s androgen-deprivační terapií prednizolonem nebo bez nich, je indikován k léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním
karcinomem prostaty.

Adenokarcinom žaludku

DOCETAXEL KABI v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem je indikován k léčbě nemocných s
metastatickým adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří
dosud pro metastatické onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom hlavy a krku
DOCETAXEL KABI je v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem indikován k indukční léčbě
pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití docetaxelu by mělo být omezeno pro jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexametazon 16 mg denně před podáním docetaxelu
U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednisonu
nebo prednisolonu doporučena premedikace perorálním dexametazonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a hodinu před infuzí docetaxelu U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel se podává v hodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je doporučená
dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaného v hodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu
500 mg/m2 1x za 3 týdny, celkem 6 cyklůléčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu je doporučená dávka
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii se docetaxel v dávce 75 mg/m2 podává v
kombinaci s doxorubicinem 136

V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 1x za 3 týdny, trastuzumab
se podává 1x týdně. V klíčové studii byla úvodní infuze docetaxelu podána následující den po první
dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení infuze
trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena. Dávka a podání trastuzumabu
- viz Souhrn údajů o přípravku trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Pro výpočet dávky kapecitabinu podle plochy povrchu těla odkazujeme
na Souhrn údajů o přípravku kapecitabin.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro pacienty léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie se doporučuje
docetaxel v dávce 75 mg/m2, po němž bezprostředně následuje podání cisplatiny v dávce 75 mg/m2 po
dobu 30 - 60 minut. K léčně po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena
dávka docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednison nebo prednisolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně se podává nepřetržitě
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě hodinové infuze, po níž následuje podání
cisplatiny v dávce 75 mg/m2 ve formě 1 - 3 hodiny trvající infuze fluoruracil 750 mg/m2 za den podávaný formou 24hodinové kontinuální infuze po dobu 5 dní, počínaje
koncem infuze cisplatiny.Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny
premedikovániantiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity, se má
profylakticky použít G-CSF
Karcinom hlavy a krku.
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity se může profylakticky použít G-CSF. Všichni pacienti léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324 dostali profylakticky antibiotika.

- Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavya
krku více než hodinu trvající infuze cisplatiny v dávce 75 mg/m2 první den léčby a poté kontinuální
infuze fluoruracilu v dávce 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim se podává každé
3týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie by pacienti měli podstoupit radioterapii.

- Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku
operacía s cílem zachovat orgánintravenózní infuze 1. den, po níž následuje 30-minutová až 3 hodinová infuze cisplatiny v
dávce 100 mg/m2 a poté kontinuální infuze fluoruracilu v dávce 1000 mg/m2/den, 1. až 4. den.
Tento režim se podává každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii by pacienti měli dostávat
chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.
137

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3.
U pacientů, u kterých došlo k febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů < 500 buněk/mm3 po
dobu delší než jeden týden, k závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo závažné periferní
neuropatii během léčby docetaxelem, se dávkování docetaxelu sníží ze 100 mg/m2 na 75 mg/m2 nebo
ze 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 se u pacienta objeví stejné reakce,
léčba se má ukončit.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
Primární profylaxe G-CSF se má posoudit u pacientů léčených pro karcinom prsu adjuvantní terapií
docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenickými infekcemi je nutné ve všech dalších cyklech snížit dávku docetaxelu na 60 mg/m
V kombinaci s cisplatinou
U pasientů léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž nejnižší
hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie byla < 25 000 buněk/mm3, nebo u
pacientů s výskytem febrilní neutropenie, nebo u pacientů se závažnou nehematologickou toxicitou, se
doporučuje snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2. Pro úpravu dávek
cisplatiny odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
- Pro úpravu dávek kapecitabinu odkazujeme Na příslušný Souhrn údajů o přípravku.
- Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita 2. stupně, která přetrvává v době podání další
série docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na 0. – 1.
stupeň a poté pokračovat 100% původní dávky.
- Pokud se u pacienta podruhé objeví toxicita 2. stupně nebo poprvé toxicita 3. stupně
kdykoliv během léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na 0. –
1.stupeň a poté pokračovat sníženou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
- V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě 4. stupně se
podávání docetaxelu ukončí.

Pro úpravy dávky trastuzumabu se odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s cisplatinou a -fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, protrahované neutropenie nebo
infekce na základě neutropenie, sníží se dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2. Pokud dojde i poté k
epizodám komplikované neutropenie, sníží se dávka docetaxelu z 60 na 45 mg/m2. V případě
trombocytopenie 4. stupně se sníží dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2. Pacienti nesmějí být léčeni
následujícími cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnotu > 1 500 buněk/mm3 a
destiček na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Při přetrvávání projevů této toxicity se léčba ukončí bod 4.4Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
5-fluorouracikem
Toxicita Úprava dávkování
Průjem 3. stupně První epizoda: snížit dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: snížit poté dávku docetaxelu o 20 %.
Průjem 4.stupně První epizoda: snížit dávku docetaxelu a 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: vysadit léčbu
Stomatitida či mukositida
3. stupně
První epizoda: snížit dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ukončit léčbu pouze 5-FU ve všech dalších
138
cyklech.
Třetí epizoda: snížit dávku docetaxelu o 20 %.
Stomatitida či mukositida
4. stupně
První epizoda: ukončit léčbu pouze 5-FU ve všech dalších
cyklech.
Druhá epizoda: snížit dávku docetaxelu o 20 %.

Pro úpravy dávky cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V klíčových studiích u pacientů se SCCHN, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie protrahované neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekcecyklech používat G-CSF k profylaktickému pokrytí
Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poškozením jater
Na základě farmakokinetických údajů s léčbou docetaxelem dávkou 100 mg/m2 v monoterapii, je u
pacientů se zvýšenou hladinou transaminázy normálních hodnot a současného zvýšení hladiny alkalické fosfatázy na více než 2,5násobek horní
hranice normálních hodnot doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo hladinou ALT a AST
vyšší než 3,5násobek horní hranice normálních hodnot a zároveň s hladinou alkalické fosfatázy vyšší
než 6násobek horní hranice normálních hodnot nelze doporučit ani snížení dávky a docetaxel, mimo
přísně odůvodněné případy, nelze podávat.
V klíčové klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s
cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní
hranice normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot
a bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud není to přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u
pacientů s jaterní nedostatečností léčených docetaxelem v kombinaci k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost docetaxelu u nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od 1 měsíce do méně
než 18 let nebyla stanovena.
Použití docetaxelu v pediatrické populaci v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný karcinom plic,
karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku, vyjma méně diferencovaného
nasofaryngeálního karcinomu II. a III. typu není opodstatněné.

Starší pacienti
Na základě analýzy farmakokinetiky u této skupiny pacientů nejsou pro podávání u starších osob
žádné zvláštní pokyny. Při užití kombinace s kapecitabinem se u pacientů ve věku 60 let a starších
doporučuje snížení úvodní dávky kapecitabinu na 75%
Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látkuv bodě 6.1.

Pacienti s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

Pacienti s těžkým poškozením jater
V platnosti jsou kontraindikace ostatních léčivých přípravků, pokud se podávají v kombinaci

139
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexametazon v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt a
závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných s karcinomem
prostaty se premedikuje dexametazonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí
docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. Medián největšího poklesu počtu
neutrofilů je 7 dní po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů s předchozí
intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, se má provádět časté monitorování
kompletního krevního obrazu. Pacientům se má docetaxel podávat znovu až po vzestupu počtu
neutrofilů na ≥ 1500 buněk/mm3
V případě těžké neutropenie docetaxelem se doporučuje v dalších cyklech snížit dávku nebo použít příslušná symptomatická
opatření
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie, případně neutropenické infekce vyskytly méně často než u pacientů léčených primární
profylaxí G-CSF. Primární profylaxe G-CSF se má zvážit u pacientů, kteří dostávají adjuvantní léčbu
TAC pro karcinom prsu ke zmírnění rizika komplikované neutropenie protrahovaná neutropenie, nebo neutropenická infekce
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází k
hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut po
zahájení infuze docetaxelu. Musí proto být k dispozici prostředky k léčbě hypotenze a bronchospasmu.
Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími projevy, jako je zarudnutí nebo lokalizovaná kožní
reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze, bronchospasmus
nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby docetaxelem a zahájení
odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní reakce, nesmí být
docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci na paklitaxel,
existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné závažné
hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě sledováni.

Kožní reakce

140
Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy, jako je vyrážka s následnou deskvamací, po
kterých bylo nutné přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě sledovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.

V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění.
Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz hladinu alkalické fosfatázy více než 2,5násobek horní hranice normálních hodnot, existuje vyšší riziko
rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího
traktu, které může být fatální; dále febrilní neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a
astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými hodnotami jaterních testů 75 mg/m2. Hodnoty JT by se měly stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším
cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo s
hodnotami ALT a AST 3,5krát vyššími než horní hranice normálních hodnot se současnými
hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než horní hranice normálních hodnot nelze již
doporučit ani snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat.
V klíčové klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s
cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní
hranice normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot
a bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud to není přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u
pacientů s jaterní nedostatečností, léčených docetaxelem v kombinaci, k dispozici žádná data.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkým poškozením funkce ledvin léčených
docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky Kardiotoxicita

141
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a může být i smrtelné
Pokud jsou pacienti kandidáti léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měli by před léčbou
podstoupit vyšetření srdce. Srdeční se mají dále sledovat během léčby pomůže určit nemocné, u kterých se může rozvinout srdeční dysfunkce. Pro podrobnosti odkazujeme
na Souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla nahlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatálníDoporučuje se podstoupit základní vyšetření srdce.

Poruchy oka
U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podání docetaxelu a silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další upozornění při adjuvantní léčbě rakoviny prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u pacientek projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce
Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez ní mohou být
časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyšetřeny a léčeny.

Městnavé srdeční selhání
Během léčby a následného sledování musí být pacientky monitorovány na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání.
142

Pacientky s postižením 4 a více mízních uzlin
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky
významný z hlediska doby přežití bez onemocnění konečné analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s
pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti

Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných starších 70 let
jsou omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii u pacientů s karcinomem prostaty pacientů léčených docetaxelem 1x za 3 týdny byl výskyt poškození nehtů o ≥ 10% vyšší ve skupině ve
věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Výskyt horečky, průjmu, anorexie a periferních
otoků byl o ≥ 10% vyšší ve skupině ve věku 75 let a více ve srovnání s pacienty mladšími než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10 % rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku
75 let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku

Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty ve II. fázi studieve věku 65 let a starší a 4 pacienti byli ve věku 75 a starší. V porovnání s mladšími pacienty byl
výskyt závažných nežádoucích účinků u starších pacientů vyšší. Výskyt nežádoucích účinků stupňůpacientů ve věku 65 let a starších, v porovnání s mladšími pacienty.
Starší pacienti léčení TCF je třeba pečlivě sledovat.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 3,16 mg alkoholu Množství v 9ml dávce odpovídá 88,9 ml piva nebo 35,6 ml vína.

Je škodlivý pro osoby závislé na alkoholu.

To je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou
pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií.

Protože se tento léčivý přípravek podává obvykle pomalu po dobu 1 hodiny, mohou se účinky
alkoholu snížit.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Množství alkoholu obsažené v tomto přípravku může ovlivnit účinky dalších léčivých přípravků.

143
Společné podávání s léčivými přípravky obsahujícím například propylenglykol nebo
ethanol může vést k hromadění ethanolu a vyvolat nepříznivé účinky, zejména u malých
dětí s nízkou nebo nezralou metabolickou kapacitou.

Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu se může změnit současným podáváním látek,
které indukují nebo inhibují cytochrom P450 3A nebo jsou jím metabolizovány kompetitivní inhibice enzymutěmito léčivy je třeba zvýšené opatrnosti, protože existuje potenciální nebezpečí významné interakce.

V případě kombinace s inhibitory CYP3A4 se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků docetaxelu
v důsledku sníženého metabolismu. Pokud se současnému podání se silným inhibitorem CYP3Atelithromycin a vorikonazolupravit dávku docetaxelu po dobu léčby silným inhibitoren CYP3A4 farmakokinetické studii zahrnující 7 pacientů vedlo současné podání docetaxelu a ketokonazolu, který
je silným inhibitorem CYP3A4, k významnému snížení clearance docetaxelu o 49%.

Farmakokinetika docetaxelu za přítomnosti prednisonu byla sledována u pacientů s metastazujícím
karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a o prednisonu je známo, že CYP3Aindukuje. Nebyl pozorován statisticky významný efekt prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel se silně váže na bílkoviny současně podávanými léčivy nebyly in vivo formálně zkoumány, in vitro interakce s látkami s pevnou
vazbou na bílkoviny, jako je erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin,
salicyláty, sulfametoxazol a natrium-valproátdexametazonu neovlivnilo vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu digitoxinu.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla jejich současným podáním
ovlivněna. Dle omezeného množství dat z jedné nekontrolované studie je možná interakce mezi
docetaxelem a karboplatinou. Při kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny asi o 50%
vyšší než hodnoty dříve uváděné pro karboplatinu v monoterapii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a muže užívající docetaxel je nutné poučit, že se mají vyvarovat
otěhotnění a početí dítěte a pokud k tomu dojde, musí ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Z důvodu genotoxického rizika u docetaxelu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat
účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství

Údaje o podávání docetaxelu těhotným ženám nejsou k dispozici. Bylo prokázáno, že docetaxel je u
potkanů a králíků embryotoxický i fetotoxický. Stejně jako jiná cytotoxická léčiva může docetaxel
způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Z tohoto důvodu nelze docetaxel v
průběhu těhotenství podávat, pokud to není jednoznačně indikováno.

Kojení

Docetaxel je lipofilní látka, není však známo, zda je vylučován do lidského mateřského mléka.
Vzhledem k potenciálnímu nebezpečí nežádoucích reakcí u kojenců je tudíž třeba po dobu trvání
terapie docetaxelem kojení přerušit.

144
Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost léčení docetaxelem musí před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku a vedlejší účinky tohoto léčivého přípravku mohou
zhoršit schopnost řídit a obsluhovat stroje na potenciální vliv množství alkoholu a nežádoucích účinků tohoto přípravku na schopnost
řídit a obsluhovat stroje a pacientům má být doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali stroje,
pokud tyto nežádoucí účinky během léčby pocítí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu pro všechny indikace

Nežádoucí účinky s možnou či pravděpodobnou souvislostí s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:

• 1312 a 121 pacientů léčených docetaxelem v monoterapii v dávce 100 mg/m2, respektive
75 mg/m• 258 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem
• 406 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
• 92 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem
• 255 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem
• 332 pacientů léčených docetaxelem uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 1276 pacientů dostali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem významné nežádoucí účinky související s léčbou• 300 pacientů s adenokarcinomem žaludku studievýznamné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.


Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity
Národního onkologického ústavu" 4. stupeň = G3/4, 4. stupeň = G4definovány následovně: velmi časté 1/100nelze určitV každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky docetaxelu používaného v monoterapii jsou: neutropenie byla reversibilní a nebyla kumulativní; Střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a
střední doba trvání těžké neutropenie zvracení, stomatitida, průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími
chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích účinků docetaxelu může být vyšší.

145
Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky hlášeny v ≥ 10 %. Při kombinaci docetaxelu s trastuzumabem byl pozorován zvýšený výskyt
závažných nežádoucích účinků ve srovnání s léčbou docetaxelem v monoterapii.

Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii III. fáze u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější
U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

Při léčbě docetaxelem jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se obvykle objevily během několika minut po začátku infuze docetaxelu a byly
většinou mírné až středně těžké. Nejčastěji hlášené symptomy byly zčervenání, vyrážka se svěděním
nebo bez svědění, tlak na hrudníku, bolesti v zádech, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné reakce
byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou/erytémem

Poruchy nervového systému

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou syndromu těžkých rukou a nohousvěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly
hlášeny těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly k přerušení
nebo ukončení léčby docetaxelem hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace

Reakce v místě infuze byly většinou mírné a jednalo se o hyperpigmentace, zánět, zarudnutí nebo
suchost pokožky, flebitidu nebo vznik extravazátu a otoku žil.
Retence tekutin představuje případy jako je periferní otoky a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a přibývání na váze. Periferní otoky se obvykle objevují nejprve na
dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem tělesné hmotnosti o 3 kg nebo více.
Retence tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100mg/m2 podávaný
samostatně

Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce
sepse a pneumonie,
Infekce spojené s Gneutropenií
146
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
fatální v 1,7 %Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Febrilní neutropenie
Trombocytopénie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Dysgeusie

Srdeční poruchy Arytmie
G3/4: 0,7 %Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemorágie

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe

Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida
Průjem Nauzea Zvracení
Zácpa
Bolesti břicha
Gastrointestinální
hemorágie
Esofagitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Kožní reakce
Poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Retence tekutin
Astenie
Bolest

Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi alkalických fosfatáz
zvýšení zvýšení

147
Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/mpodávaný samostatně

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií stupně G3/4.

Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3% pacientů s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem v
dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy odezněly spontánně během 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní 73% kožních reakcí
bylo reverzibilních během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější bez premedikace některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulka nežádoucích účinků u malobuněčného karcinomu plic pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mpodávaný samostatně

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Anémie Trombocytopénie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersesitivita závažnáPoruchy metabolismu a
výživy

Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní smyslová neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Zvracení G3/4: 0,8 %Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie;
Kožní reakce Poškozené nehty 0,8 %Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie Retence tekutin Bolest

Vyšetření G3/4zvýený bilirubin v krvi

148
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s
doxorubicinem

Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Febrilní neutropenie;
Trombocytopénie
G4: 0,8 %Trombocytopénie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita
G3/4: 1,2 %
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie

Periferní senzorická
neuropatie

Srdeční poruchy

Srdeční porucha
Arytmie
Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida
Průjem
Zvracení Zácpa

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie;
Poškození nehtů
Kožní reakce

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie
Retence tekutin
Bolest
Reakce v místě vpichu
Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi
alkalických fosfatáz
G3/4 AST zvýšení
G3/4ALT zvýšení


149
Tabulka nežádoucích účinků u malobuněčného karcinomu plic pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mv kombinaci s cisplatinou

Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie Anémie Febrilní neutropenie;
Trombocytopénie
G4: 0,5 %Febrilní neutropenie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita



Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie G3/4: 2 %


Srdeční poruchy Arytmie
Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Poškození nehtů
Kožní reakce
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie Retence tekutin
Teplota Reakce v místě vpichu
Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi
alkalických fosfatáz
G3/4 AST zvýšení
alkalických fosfatáz


Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/m2 v kombinaci s
trastuzumabem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Febrilní neutropenie včetně

150
neutropenie spojené s horečkou a
použitím antibiotik nebo
neutropenická sepse
Poruchy metabolismu a
výživy

Anorexie
Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Parestézie, bolest hlavy, dysgeusie,
hypoasténie

Poruchy oka Zvýšené slzení, konjunktivitida
Srdeční poruchy Srdeční porucha
Cévní poruchy Lymfoedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistáze, faryngolaringiolární
bolest, nasofarryngita, dyspnoe,
kašel, výtok z nosu

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea, průjem, zvracení, zácpa,
stomatitida, dyspepsie, bolesti
břicha

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie, erythéma,vyrážka,
poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie, artralgie, bolest
v končetinách, bolest kostí, bolest v
zádech

Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie, periferní
edém.pyrexe,únava, zánět sliznice,
onemocnění podobné chřipce,tlak
na hrudi, třes
Letargie
Vyšetření Přírůstek na váze

Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/mv kombinaci s trastuzumabem

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem vyšší ve
srovnání s docetaxelem v monoterapii NCICTCsamostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97% pacientů, z toho u 76% 4. stupně,
vezmelise v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Výskyt febrilní neutropenie či neutropenické
sepsebyl rovněž vyšší u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem pacientůléčených docetaxelem v monoterapii
Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2% pacientů, kteří dostali docetaxel s trastuzumabem
v porovnání s 0% u nemocných léčených docetaxelem v monoterapii. V rameni s docetaxelem a
trastuzumabem mělo 64% pacientů předchozí adjuvantní léčbu antracykliny, v rameni s docetaxelem v
monoterapii to bylo 55% pacientů.

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s
kapecitabinem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Orální kandidóza Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Anémie Trombocytopenie 151
Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie Zvýšená chuť k jídlu
Dehydratace Poruchy nervového systému Dysgeusie Parestézie Závratě ;
Bolest hlavy Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngální bolest
G3/4: 2 %
Dyspnoe Kašel Gastrointestinální
poruchy

Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa Bolest břicha Dyspepsie
Bolest v horní části břicha
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Hand-foot syndrom
Alopatie Poškození nehtů Dermatitida;
Erythematozní vyrážka
Zabarvení nehtů;
Onycholýza Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie Artralgie /G3/4: 1 %Bolest v končetinách
Bolest v zádech Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie G3/4: 3 %Pyrexe Únava, slabost Periferní edém Letargie;
Bolest
Vyšetření Přírůstek na váze Zvýšený bilirubin v krvi

Tabulka nežádoucích účinků u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty pro
DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Anémie Trombocytopénie
Fibrilní neutropénie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní smyslová neuropatie
Dysgeusie Periferní motorická
neuropatie
G3/4: 0 %
Poruchy oka Zvýšené slzení

Srdeční poruchy

Srdeční levá ventrikulární
funkce snížená Respirační, hrudní a Epistáze 152
mediastinální poruchy Dyspnoe Kašel Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Průjem Stomatitida/faryngitida
Zvracení

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopatie ;
Poškození nehtů Exfoliativní vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivé tkáně
Artralgie Myalgie Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Únava Retence tekutin


Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku DOCETAXEL KABI podávaného v kombinaci s
prednizonem nebo prednizolonem a ADT pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy

Závrať
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích %Faryngitida

Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
153
MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU15


Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu při adjuvantní léčbě přípravkem DOCETAXEL KABI
75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů s karcinomem prsu s
pozitivními uzlinami GEICAM9805
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce
G3/4: 2,76 %
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Neutropenie
Trombocytopénie
G3/4: 1,6 %Febrilní neutropenie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePoruchy nervového
systému


Dysgeusie /G3/4: 0,%Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Synkopy Neurotoxicita
Nespavost Poruchy oka Konjunktivitida
Zvýšené slzení

Srdeční poruchy Arytmie

Cévní poruchy Návaly horka 0,5%Hypotenze
Flebitida

Respirační, hrudní a
mediastinální
Kašel 154
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
poruchy
Gastrointestinální
poruchy

NauzeaStomatitida Zvracení Průjem Zácpa Bolesti břicha

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Poškození kůže
Poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Amenorhoa
G3/4: NA



Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie
Pyrexe Periferní edém
Reakce v místě vpichu
Vyšetření Přírůstek na váze



Popis vybraných nežádoucích účinků při adjuvantní léčbě karcinomu prsu přípravkem DOCETAXEL
KABI 75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů s pozitivními uzlinami

Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek skupině FAC.
Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek měsícůskupině léčené TAC a u 1 pacientky
Srdeční poruchy
Ve studii TAX 316, bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání. Bylo hlášeno rovněž městnavé srdeční selhání
u 18 z 1267 pacientek v období následného sledování. Ve studii u pacientek s karcinomem prsu s
pozitivními uzlinami Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci sledování doby po léčbě
a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační kardiomyopatie. Ve skupině FAC
přetrvávalo CHF u 1 pacientky
155
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek ukončení chemoterapie. Na konci sledování vyskytovala u 29 pacientek FAC.
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytovala alopecie během léčebného období a přetrvávala až do
sledování po léčbě u 49 pacientek Alopecie spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u pacientek po léčbě
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 let86 pacientek Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě u 18 pacientek Na konci období sledování doby po léčbě amenorhea přetrvávala u 7 pacientek FAC.

Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek 23 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let 16 pacientek
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek Na konci sledování doby po léčbě nepřetrvával u žádné pacientky Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování po léčbě u pacientek po léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientek skupiny FAC.
Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.

Akutní leukemie/myelodysplastický syndrom
156
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukémie u43 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukémie u 1 pacientky z
532 pacientek pacientky nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom ani v jedné léčebné skupině.

Neutropenické komplikace
V tabulce je uveden výskyt neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce u
pacientů léčených primární profylaxí G-CSF poté, co se stala povinnou ve skupině TAC– studie
GEICAM.


Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Tabulka nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v
kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenické infekce;
Infekce
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie Neutropenie Trombocytopénie /G3/4: 8,8 %Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie

Poruchy nervového
systému
Periferní smyslová neuropatie

Závratě Periferní motorická neuropatie
G3/4:1,3 %Poruchy oka Zvýšené slzení Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální
poruchy

Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení Zácpa Bolesti břicha Esofagitida/dysfagie/odynofágie
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopatie G3/4: 4,0 %
Svědivá vyrážka Poruchy nehtů Bez primární
profylaxe G-CSF
n Bez primární
G-CSF profylaxe
n Neutropenie Febrilní neutropenie 28 Neutropenická infekce 14 Neutropenická infekce
157
Exfoliace kůže Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %

Popis vybraných nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mv kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

Poruchy krve a lymfatického systému:
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly u 17,% respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů cyklůkteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe G-CSF bod 4.2Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu hlavy a krku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v
kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

• Indukční chemoterapie po radioterapii
Třídy
systémových
orgánů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce

Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
a polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Trombocytopénie
G3/4: 5,2 %Febrilní neutropenie


Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita


Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePoruchy
nervového
systému
Dysgeusie/parosmie;
Periferní smyslová
neuropatieZávratě
Poruchy oka Zvýšené slzení
Konjuktivitida

Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu
Srdeční poruchy Myokardiální ischémie

Cévní poruchy Žilní poruchy


Gastrointestinální
poruchy
NauzeaStomatitidaEsofagitida/dysfagie/odynofagie

158
Třídy
systémových
orgánů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
%Průjem Zvracení

Bolesti břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální krvácení
Poruchy kůže a
Podkožní tkáně
Alopecie
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupovaná kůže

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Letargie Pyrexe Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Přírůstek na váze

• Indukční chemoterapie následovaná chemoterapií
Třídy
systémových
orgánů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Infekce a
infestace
Infekce Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
a polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Trombocytopénie
G3/4: 4 %Febrilní neutropenie



Porucha
imunitního
systému


Hypersenziti
vita

Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePoruchy
nervového
systému

Dysgeusie/parosmie
Periferní smyslová
neuropatieZávratě
Periferní motorická
neuropatie

Poruchy oka Zvýšené slzení Konjuktivitid
a
159
Třídy
systémových
orgánů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu

Srdeční poruchy Arytmie
Myokardiální
ischémie
Cévní poruchy Žilní poruchy
Gastrointestinální
Poruchy

Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Esofagitida/dysfagie/odynofagie
Zácpa Dyspepsie
Bolesti břicha
Gastrointestinální
krvácení

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie G3/4: 4,0 %Svědivá vyrážka
Suchá kůže;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

Letargie Pyrexe Retence tekutin Edém
Vyšetření Úbytek na váze Přírůstek na
váze

Postmarketingové zkušenosti:

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulace
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce
se někdy mohou objevit v průběhu infúze léčivého přípravku.

Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infúze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infúze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení s
konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního otoku 160

Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány někdy i fatální akutní syndromy respirační tísně, případy intersticiální
pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání.
U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány případy radiační pneumónie.
Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a
neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně
enterokolitidy a gastrointestinální perforace.Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní
obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní
lymfedém. Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byla hlášena ledvinová nedostatečnost a selhání ledvin. U 20% případů nebyly žádné rizikové faktory
pro akutní selhání ledvin, jako je souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků či
gastrointestinální poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána „recall" reakce.
V místě předchozí extravazace byla kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace a
plicní edém byly zaznamenány vzácně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů. Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem. Byl hlášen
výskyt syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
161
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4. 9 Předávkování

Bylo hlášeno málo zpráv o předávkování. Proti předávkování docetaxelem není známo antidotum. V
případě předávkování je nutno pacienta hospitalizovat na specializované jednotce a pečlivě
monitorovat vitální funkce. V případech předávkování lze očekávat zvýšený výskyt nežádoucích
účinků. Hlavní komplikace, které lze při předávkování předpokládat, jsou útlum kostní dřeně, periferní
neurotoxicita a mukozitida. Pacient by měl být léčen G-SCF co nejrychleji po zjištění předávkování. V
případě potřeby by měla být nasazena jiná potřebná symptomatická léčba.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva, taxany, kód ATC:
L01CD02.

Mechanismus účinku

Docetaxel je cytostatikum podporující zabudovávání tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňující
jejich depolymerizaci, což vede k výraznému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na
mikrotubuly nemění počet protofilament.

Bylo prokázáno, že docetaxel in vitro narušuje mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro
vitální mitotické a interfázové buněčné funkce.

Farmakodynamické účinky

In vitro byla u docetaxelu v klonovacích testech zjištěna cytotoxicita vůči různým myším a lidským
nádorovým buněčným řadám a proti čerstvě excidovaným lidským nádorovým buňkám. Docetaxel
dosahuje vysokých nitrobuněčných koncentrací s dlouhým buněčným residenčním časem. Navíc bylo
zjištěno, že docetaxel působí na některé, ale ne všechny, buněčné linie produkující nadměrné množství
p-glykoproteinu kódovaného genem "multidrug" resistence. In vivo je docetaxel nezávislý na
dávkovacím schématu a má široké spektrum experimentální protinádorové aktivity proti pokročilým
myším a lidským transplantovaným tumorům.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom prsu
DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba
Pacientky s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
Data z multicentrické otevřené randomizované studie podporují užití docetaxelu v adjuvantní léčbě
nemocných s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a celkovým stavem tělesné
výkonnosti dle Karnovského pozitivních uzlin TAC162
500 mg/m2 aplikován v jednohodinové infúzi, ostatní léčivé přípravky byly podány jako intravenozní bolus v den
1. G-CSF byl podáván jako sekundární profylaxe u nemocných s komplikovanou neutropenií neutropenie, prolongovaná neutropenie nebo infekceantibiotickou profylaxi - ciprofloxacin 500 mg p.o. dvakrát denně dní od pátého dne každého cyklu. V obou ramenech po ukončení chemoterapie nemocné s pozitivitou
estrogenních a/nebo progesteronových receptorů dostaly tamoxifen 20 mg denně po dobu 5 let.
Adjuvantní radioterapie byla zařazena dle směrnic příslušné instituce a byla provedena u 69 %
nemocných v rameni TAC a 72 % nemocných v rameni FAC. Byly provedeny dvě průběžné a jedna
finální analýza. První průběžná analýza byla naplánována 3 roky poté, co byla do studie zařazena
polovina pacientek. Druhá průběžná analýza se uskutečnila po zaznamenání celkem 400 DFS případů,
což znamenalo střední dobu sledování 55 měsíců. Finální analýza byla provedena poté, co všechny
pacientky absolvovaly návštěvu lékaře po 10 letech sledování anebo bylo sledování ukončeno dřívestudie a celková doba přežití
Finální analýza byla provedena při aktuální střední době sledování v délce 96 měsíců. Významně delší
beznádorové přežití bylo prokázáno v rameni TAC ve srovnání s ramenem FAC. Incidence relapsů
během 10 let byla nižší u nemocných, které dostávaly TAC ve srovnání s těmi, které měly FAC versus 45 %rovněž významně vyšší v rameni TAC ve srovnání s FAC absolutního rizika úmrtí o 7 % pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska DFS a OS, nebyl při konečné
analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a
více uzlinami.

Výsledky studie celkově prokázaly pozitivní poměr prospěchu a rizika režimu TAC ve srovnání s
režimem FAC.

Byly analyzovány podskupiny nemocných v rameni TAC podle prospektivně definovaných hlavních
prognostických faktorů:

Beznádorové přežití Celkové přežití
Podskupina
pacientů
Počet
pacientů
Poměr
rizik*
95% CI p = Poměr
rizik*
95% CI p =
Počet
pozitivních uzlin
Celkem 1-4+


0,0,0,
0,68-0,0,58-0,0,70-1,
0,0,0,
0,0,0,
0,61-0,0,46-0,0,67-1,
0,0,0,*poměr rizik menší než 1 znamená, že TAC je spojen s delším beznádorovým a celkovým přežitím ve
srovnání s FAC.

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, splňující kritéria pro chemoterapii

Údaje z multicentrické otevřené randomizované klinické studie podporují použití přípravku
DOCETAXEL KABI v adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativními
uzlinami, pro které je vhodná chemoterapie. Celkem 1060 pacientek bylo randomizováno buď do
skupiny léčené přípravkem DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicinu mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 doxorubicinem 50 mg/m2 a následně fluoruracilem 500 mg/m2 a cyklofosfamidem 500 mg/m2 negativními uzlinami a vysokým rizikem relapsu podle kritérií St. Gallen 1998 35 let163
KABI byl podáván v 1-hodinové infuzi, všechny ostatní léčivé přípravky byly podávány intravenózně
v den 1 jednou za 3 týdny. Primární profylaxe G-CSF byla povinná v léčebné skupině TAC po
randomizaci 230 pacientek. U pacientek, které dostávaly primární profylaxi G-CSF, se snížila
incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce léčebných skupinách po posledním cyklu chemoterapie dostávaly pacientky s nádory ER+ a/nebo
PgR+ tamoxifen 20 mg jednou denně po dobu až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla podávána podle
postupů zavedených ve zúčastněných zdravotnických zařízeních a byla podávána u 57,3 % pacientek,
které dostávaly TAC a u 51,2 % pacientek, které dostávaly FAC.

Byla provedena jedna primární analýza a jedna aktualizovaná analýza. Primární analýza byla
provedena poté, co všechny pacientky dosáhly více než 5 let sledování po léčbě lékaře po 10 letech sledování nebo nebylo sledování ukončeno dříveparametrem studie a celková doba přežití z hlediska účinnosti.

Při mediánu sledování po léčbě 77 měsíců byla ve skupině TAC prokázána signifikantně delší doba
přežití bez onemocnění, než ve skupině FAC. U pacientek ve skupině TAC bylo zjištěno 32% snížení
rizika relapsu ve srovnání s léčbou FAC mediánu sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců měly pacientky ve skupině TAC o 16,5 % nižší riziko
relapsu v porovnání s pacientkami ve skupině FAC p=0,1646byl patrný pozitivní trend ve prospěch TAC.

Při mediánu sledování 77 měsíců byla celková doba přežití pacientek s režimem TAC došlo ke 24% snížení rizika úmrtí v porovnání s FAC 95% CI Při mediánu sledování 10 let a 5 měsíců bylo u pacientek léčených TAC bylo zjištěno 9% snížení
rizika úmrtí v porovnání s pacientkami léčenými FAC Míra přežití byla 93,7 % ve skupině TAC a 91,4 % ve skupině FAC při dovršení 8 let sledování, a
91,3 % ve skupině TAC a 89 % ve skupině FAC při dovršení 10 let sledování po léčbě.

Pozitivní poměr přínosů a rizik pro TAC v porovnání s FAC zůstal zachován.

Na základě prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů byly analyzovány podskupiny
pacientek léčených TAC v primární analýze
Analýza podskupin - adjuvantní léčba pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami

Doba přežití bez onemocnění
Podskupina pacientek Počet pacientek ve Poměr rizika* 95% CI
skupině TAC
Celkem 539 0,68 0,49-0,Věková kategorie 1
<50 let 260 0,67 0,43-1,>50 let 279 0,67 0,43-1,Věková kategorie 2
<35 let 42 0,31 0,11-0,>35 let 497 0,73 0,52-1,Stav hormonálních
receptorů
Negativní 195 0,7 0,45-1,Pozitivní 344 0,62 0,4-0,Velikost nádoru
164
<2 cm 285 0,69 0,43-1,>2 cm 254 0,68 0,45-1,Histologický stupeň
Stupeň 1 Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,Stav menopauzy
Pre-menopauzální 285 0,64 0,40-Post-menopauzální 254 0,72 0,47-1,* poměr rizika onemocnění ve srovnání s FAC

Explorativní analýzy podskupin z hlediska doby přežití bez onemocnění u pacientek, které splnily
kritéria pro chemoterapii dle St. Gallen 2009
TAC FAC Poměr rizika

Podskupiny Vyhovuje relativní
indikaci pro chemoterapii
a

Ne 0,796
0, Ano 0,606
0,TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid
FAC = fluoruracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti
ER = receptor pro estrogen
PR = receptor pro progesteron
a ER/PR-negativní nebo stupeň 3 nebo velikost nádoru >5 cm

Odhadovaný poměr rizik byl stanoven s využitím Coxova modelu proporcionálního rizika s léčebnou
skupinou jako faktorem.

DOCETAXEL KABI v monoterapii
Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III, do nichž bylo zařazeno celkem pacientek po selhání alkylačních látek a 392 pacientek po selhání antracyklinů v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu. Docetaxel byl aplikován v doporučené dávce a schématu 100 mg/m2 každé 3 týdny.

U pacientek po selhání alkylačních látek byl docetaxel srovnáván s doxorubicinem 0,38odpovědi 0,007byla ukončena léčba doxorubicinem pro srdeční toxicitu
U pacientek po selhání antracyklinů byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycin C a vinblastin
versus 12 %, p < 0,0001prodloužil celkovou dobu přežití
V těchto dvou studiích fáze III odpovídal bezpečnostní profil docetaxelu bezpečnostnímu profilu
zaznamenanému ve studiích fáze II
165
Otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávala monoterapii docetaxelu s
paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Před zahájením studie byli pacienti předléčeni
antracyklíny. Randomizováno bylo celkem 449 nemocných. Dostali buď docetaxel v monoterapii mg/m2 jako 1 hodinovou infuzi, nebo paklitaxel 175 mg/m2 v 3 hodinové infuzi. Oba režimy byly
podávány každé 3 týdny.
Třebaže primární cíl, celková léčebná odpověď, nebyl rozdílně ovlivněn docetaxel prodloužil medián doby do progrese přežití Při monoterapii docetaxelem bylo pozorováno více nežádoucích účinků stupně 3/4 srovnání s paklitaxelem
DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena velká randomizovaná studie fáze III zahrnující 429 nemocných s dosud neléčeným
metastazujícím onemocněním. Byla porovnávána kombinace doxorubicin
• Doba do progrese AC, p = 0,0138. Střední hodnota TTP byla 37,3 týdne • Celkové procento odpovědí než rameni AC, p = 0,009. ORR bylo 59,3 %
V této studii byla v rameni AT pozorována vyšší incidence těžké neutropenie febrilní neutropenie astenie AC byla vyšší incidence těžké anemie incidence těžké kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání ejekční frakce levé srdeční komory >30 % srdeční selháníV obou ramenech byla sledována kvalita života dotazníkem EORTC a byla po dobu léčby a
následného sledování porovnatelná a stabilní.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl sledován při léčbě nemocných s karcinomem prsu s
overexpresí HER2, které neměly předchozí léčbu chemoterapií pro metastatické onemocnění. Bylo
randomizováno 186 nemocných, které dostávaly docetaxel 100 mg/m2 s trastuzumabem nebo bez něj;
60 % nemocných dostávalo předchozí adjuvantní léčbu zahrnující antracykliny. Docetaxel s
trastuzumabem byly u nemocných účinné bez ohledu na to, zda měly či neměly předchozí adjuvantní
léčbu antracykliny. Hlavní testovací metodou určující pozitivitu HER 2 v této klíčové studii byla
imunohistochemie a/nebo FISH pozitivním. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce:

Parametr Docetaxel plus trastuzumab1 Docetaxel
n = 92 n = Procento odpovědi 61 % 34 %
Střední doba trvání odpovědi
166
Střední doba do progrese 10,6 5,Střední doba přežití TTP = čas progrese; “ne” nestanoveno nebo dosud nedosaženo
Analýza celého souboru Odhadovaná střední doba přežití

DOCETAXEL KABI v kombinaci s kapecitabinem

Data jedné multicentrické mezinárodní srovnávací studie fáze III podporují použití docetaxelu v
kombinaci s kapecitabinem pro léčbu nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
karcinomem prsu po selhání předchozí léčby zahrnující antracyklin. Do studie bylo randomizováno
255 pacientek do ramene docetaxel kapecitabin intravenózní infúzi každé 3 týdnysamotnýbylo 41,6 % progrese onemocnění byla delší u kombinace docetaxel + kapecitabin progrese byla 186 dní
Nemalobuněčný karcinom plic

Pacienti dříve léčení chemoterapií s radioterapií nebo bez radioterapie

Ve studii fáze III u dříve léčených pacientů byly doba do progrese celkové přežití významně delší při léčbě docetaxelem v dávce 75 mg/m2 než u nejlepší podpůrné léčby
docetaxelu porovnání s BSC nižší spotřeba morfinových analgetik 0,01Celkové procento odpovědi bylo 6,8 % u hodnotitelných pacientů a střední doba trvání odpovědi byla
26,1 týdne.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s platinou u pacientů dříve chemoterapií neléčených

Do studie fáze III bylo zařazeno 1218 nemocných s neresekovatelným NSCLC stádia IIIB nebo stádia
IV, s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského chemoterapií pro toto onemocnění. Randomizováni byli buď k léčbě docetaxelem jednohodinové infúzi bezprostředně následované cisplatinou kombinaci s karboplatinou týdny, nebo k léčbě vinorelbinem následnou aplikací cisplatiny 100 mg/m2 v den 1 s opakováním každé 4 týdny
Data o přežití, střední doba do progrese a procento odpovědi dvou ramen studie jsou dokumentovány
v tabulce:

TCis
n = VCis
n = Statistická analýza
Celkové přežití Střední doba přežití 167
jednoleté přežití [95 % CI: -1.1; 12,0]
dvouleté přežití [95 % CI: 0,2; 12,3]
Střední doba do progrese 22,0 23,0 Poměr rizika: 1,Celkové procento odpovědi
31,6 24,5 Léčebný rozdíl: 7,1 %
[95 % CI: 0,7; 13,5]
*Korigováno pro vícenásobné porovnávání a upraveno pro stratifikační faktory oblast, kde probíhala léčba
Sekundární cíle zahrnovaly: změnu bolesti, celkové hodnocení kvality života pomocí dotazníků
EuroQoL-5D, LCSS Karnovského Pro rameno docetaxel/karboplatina nebyla ve srovnání s kombinací VCis prokázána ani ekvivalence,
ani horší efektivita.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem u pacientů s
kastračně rezistentním karcinomem prostaty neodpovídajícím na hormonální léčbu byla hodnocena v
randomizované multicentrické studii fáze III ramen:
• Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m2 týdně, prvních pět týdnů v šestitýdenním cyklu, 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
Ve všech třech režimech byla léčba kombinována s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně podávaným kontinuálně.

U pacientů, kteří byli léčeni docetaxelem každé tři týdny, bylo zaznamenáno signifikantně delší
celkové přežití ve srovnání s nemocnými léčenými mitoxantronem. Prodloužení přežití pozorované v
rameni s týdenním docetaxelem nebylo statisticky významné při srovnání s kontrolním ramenem s
mitoxantronem. Výsledky efektivity docetaxelu versus kontrolní rameno jsou shrnuty v následující
tabulce:

Cílová hodnota Docetaxel Docetaxel Mitoxantron
každé 3 týdny každý týden každé 3 týdny
Počet pacientů 335 334 Střední doba přežití Poměr rizik 0,761 0,912 --
95 % CI Hodnota pT* 0,0094 0,3624 --
Počet pacientů 291 282 Procento PSA** odpovědi 45,4 47,9 31,95 % CI Hodnota p* 0,0005 <0,0001 --
Počet pacientů 153 154 Procento snížení bolesti Hodnota p* 0,0107 0,0798 --
Počet pacientů 141 134 Procento odpovědi nádoru 95 % CI Hodnota p* 0,1112 0,5853 --
^Stratifikovaný log rank test
*Práh statistické významnosti = 0,**PSA: Prostatický specifický antigen

Vzhledem k tomu, že při podávání docetaxelu každý týden byl zaznamenán mírně lepší bezpečnostní
profil než při podávání docetaxelu jedenkrát za 3 týdny, je možné, že pro některé nemocné bude
podávání docetaxelu každý týden přínosnější.
V celkové kvalitě života nebyly mezi léčebnými rameny pozorovány statisticky významné rozdíly.


Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
studie STAMPEDE

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného současně se standardní léčbou vysoce rizikovým lokálně pokročilým nebo metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty byly hodnoceny v randomizované multicentrické, multiramenné multistupňové studii
bylo zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• Standardní léčba + docetaxel 75 mg/m², podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Pouze standardní léčba
Docetaxelová léčba byla podávána nepřetržitě spolu s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně.
Mezi 1776 randomizovanými pacienty mělo 1086 skupiny s docetaxelem v kombinaci se standardní léčbou, 724 dostávalo pouze standardní léčbu.

U těchto pacientů s metastatickým karcinomem prostaty byl medián celkového přežití významně delší
ve skupině léčené docetaxelem než ve skupině s pouze standardní léčbou, s mediánem celkového
přežití o 19 měsíců delším při přidání docetaxelu ke standardní léčbě
Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou u pacientů
s metastatickým karcinomem prostaty jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a standardní léčbou při léčbě
pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty
Cílový parametr

Docetaxel + standardní léčba

Pouze standardní léčba
Počet pacientů s metastatickým
karcinomem prostaty

Medián celkového přežití 95 % CI


51-

40-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,0,Medián přežití bez selháníb
95 % CI
20,16,8-25,9,6-169
Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,< 0,a p-hodnota počítaná z testu poměru pravděpodobnosti a upravená pro všechny faktory
stratifikace obdobím
b Přežití bez selhání: doba od první randomizace do prvního výskytu minimálně jednoho z
následujících: biochemická porucha hodnoty ve 24-týdnu a vyšší než 4 ng/ml a potvrzený opakováním testu nebo léčbybuď lokální v lymfatických uzlinách nebo u vzdálených metastáz; kostní příhoda; nebo úmrtí
způsobené karcinomem prostaty.

Studie CHAARTED

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného na počátku androgen-deprivační terapie pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty byla hodnocena v
randomizované Fázi III multicentrické studie zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• ADT + docetaxel 75 mg/m² podaný na začátku ADT, podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Samotná ADT
Medián celkového přežití byl významně delší v léčebné skupině s docetaxelem než ve skupině se
samotnou ADT, s mediánem celkového přežití o 13,6 měsíců delším při přidání docetaxelu k ADT

Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou jsou uvedeny v
následující tabulce:
Účinnost docetaxelu a ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty
Cílový parametr

Docetaxel +ADT

Pouze ADT
Počet pacientů
Medián celkového přežití všech pacientů 95 % CI
Upravený poměr rizik
95% CI
57,49,1-72,0,44,34,4-49,p-hodnotaa 0,0003 --
Medián přežití bez známek progrese 95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
p-hodnota*
19,16,7-22.0,0,51-0,P<0,11,10,8-14,PSA odpověď** po 6 měsících – Np-hodnotaa*
127 <0,77 PSA odpověď** po 12 měsících – Np-hodnotaa*
110 <0,66 Medián doby do kastračně rezistentního karcinomu
prostatyb
20,
11,95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
0, p-hodnotaa* <0,0001 --
Medián doby do klinické progresec 170
Cílový parametr

Docetaxel +ADT

Pouze ADT
Upravený poměr rizik 0,61 --
95% CI p-hodnotaa* <0,0001 --
a Doba do proměnné události: Stratifikovaný log rank test.
Proměnné rychlosti odpovědi: Fisherův exaktní test
* p-hodnota k popisnému účelu.
** PSA odpověď: Odpověď prostaticky specifického antigenu: PSA hladina <0,2 ng/ml měřená pro
dvě následná, minimálně 4 týdny oddělená měření.
b Doba do kastračně rezistentního karcinomu prostaty = doba od randomizace do PSA progrese
nebo klinické progrese kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů podle názoru vyšetřujícíhoc Doba do klinické progrese = doba od randomizace do klinické progrese symptomatických kostních metastáz; progrese podle kritérií RECIST nebo klinické zhoršení vlivem
karcinomu podle názoru vyšetřujícího

Adenokarcinom žaludku

Ke zhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v léčbě pacientů s metastatickým
adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří nebyli
předléčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění, byla provedena multicentrická otevřená
randomizovaná studie. Celkem bylo léčeno 445 pacientů s KPS > 70, a to buď docetaxelem dobu 5 dníléčebných cyklů na 1 pacienta byl 6 Doba do progrese spojeno s výrazně delším TTP výrazně delší účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Cílová hodnota TCF
n = CF
n = Medián TTP Podíl rizika
*p-hodnota
5,3,1,0,Medián přežití 2letý předodhad Podíl rizika
*p-hodnota
9,18,8,6
8,1,293
0,Poměr celkové odpovědi p-hodnota
36,7 25,0,Progresivní onemocnění jako nejlepší
celková odpověď 16,7 25,* Nestratifikovaný log rank test
171

Analýzy podskupin podle věku, pohlaví a rasy jsou vždy ve prospěch TCF ramene v porovnání s CF
ramenem.

Analýza aktualizace doby přežití provedená a při follow-upu s mediánem doby 41,6 měsíců, dále
neprokázala žádný statisticky významný rozdíl, přesto byl jasně prokázán benefit ve prospěch TCF
režimu, a ukázala, že benefit TCF oproti CF byl zřetelný mezi 18 a 30 měsícem follow-upu.

Celková kvalita života TCF ramene. U pacientů léčených TCF byla prodloužena doba do dosažení 5 % konečné deteriorace
celkového zdravotního stavu v dotazníku QLQ-C30 zhoršení KPS
Karcinom hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií Účinnost a bezpečnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a
krku V této studii bylo 358 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN a WHO výkonnostním
stavem 0 nebo 1 randomizováno do dvou léčebných ramen. Pacienti v rameni s docetaxelem byli
léčeni docetaxelem aplikováno každé 3 týdny ve 4 cyklech, pokud byla po 2. cyklu zjištěna alespoň malá odpověď nejméně 4 týdny a nejdéle 7 týdnů, pacienti, u nichž nemoc neprogredovala, byli ozářeni. Radioterapie
rameni dostali 1. den cisplatinu po dobu 5 dní. Tyto režimy byly podávány každé tři týdny ve 4 cyklech v případě, že byla po cyklech pozorována alespoň minimální odpověď měřeného nádorupodle postupů pracoviště akcelerovaným/hyperfrakcionovaným režimem radiační terapie interfrakčním intervalem 6 hodin, 5 dní v týdnudávka 70 Gy a pro hyperfrakcionované schéma 74 Gy. Chirurgická resekce byla povolena po
chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v TPF větvi obdrželi antibiotickou profylaxi
ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát denně delší v TPF větvi v porovnání s PF větví, p = 0,0042 mediánem doby sledování 33,7 měsíců. Medián celkového přežití byl také signifikantně delší ve
prospěch TPF větve v porovnání s PF větví mortality, p = 0,0128. Výsledky účinnosti jsou popsány v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN

Cílová hodnota Docetaxel +
Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU

n = Medián přežití bez další progrese Upravený poměr rizika
*p- hodnota
11,8,0,0,Medián přežití 18,14,172
Poměr rizika
**p-hodnota
0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii ***p-hodnota
67,53,0,Nejlepší celková odpověď po léčbě ve studii
[chemoterapie +/- radioterapie] ***p-hodnota
72,58,0,Medián doby trvání odpovědi na chemoterapii ±
radioterapii Poměr rizika
**p-hodnota
n = 15,n = 11,0,0,Poměr rizika menší než 1 je ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxův model **Logrank test
*** Chí-kvadrát test

Parametry kvality života

U pacientů, léčených TPF, se jejich Celkové zdravotní skóre signifikantně méně zhoršilo, v porovnání
s pacienty léčenými PF
Parametry klinického přínosu

Hodnotící škála pro rakovinu hlavy a krku s podskupinami, navržená, aby měřila srozumitelnost řeči,
schopnost jíst na veřejnosti a stav potřebné diety, dopadly jednoznačně ve prospěch TPF v porovnání s
PF.
Medián času do prvního zhoršení WHO výkonnostního stavu byl signifikantně delší v TPF větvi v
porovnání s PF větví. Skóre intenzity bolesti se během léčby zlepšilo u obou skupin a vykazovalo
adekvátní zvládnutí bolesti.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií V randomizované, multicentrické, otevřené studii III. fáze účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku. V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým nádorem výkonnostním stavem 0 až 1 randomizováno do dvou ramen. Populace pacientů se skládala z
pacientů, jejichž onemocnění bylo technicky neresekovatelné, pacientů s nízkou pravděpodobností, že
budou operací vyléčeni a pacientů, u nichž byl záměr zachovat orgán. Při sledování účinnosti a
bezpečnosti bylo výhradně sledováno přežití a úspěchy v zachování orgánu nebyly hlavním cílem.
Pacienti v rameni s docetaxelem dostali docetaxel následovaný cisplatinou následovanou kontinuální intravenózní infúzí fluoruracilu Cykly se opakovaly každé 3 týdny do celkem 3 cyklů. Všichni pacienti, u nichž nemoc
neprogradovala, dostali chemoradioterapii rameni dostali cisplatinu kontinuální intravenózní infúzí fluoruracilu opakovány každé 3 týdny celkem třikrát. Všichni nemocní, kteří neprogredovali, byli podle protokolu
Pacienti v obou léčebných ramenech dostali po úvodní chemoterapii s minimálním odstupem 3 týdny
a ne později než 8 týdnů 173
chemoradioterapii. Během radioterapie byla podávána karboplatina infúze do maximálního počtu 7 dávek. Radioterapie byla provedena megavoltážním přístrojem s
použitím denní frakcionace Kdykoliv po ukončení chemoradioterapie krční dissekci. Všichni pacienti ve studii v rameni s docetaxelem dostávali profylakticky antibiotika.
Primární cíl studie, celkové přežití,docetaxelem než v rameni PF porovnání s PF mediánu doby sledování 41,9 měsíců. Sekundární cíl, doba do progrese rizika progrese nebo smrti a 22 měsíční prodloužení mediánu doby do progrese TPF a 13,1 po PF= 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost decetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým SCCHN


Cílová hodnota Docetaxel + Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián celkového přežití Poměr rizika:
*p-hodnota
70,30,0,0,Medián PFS Poměr rizika:
**p-hodnota
35,13,0,0,Nejlepší celková odpověď chemoterapii ***p-hodnota
71,64,0,Nejlepší celková odpověď léčbu ve studii [chemoterapie +/-
chemoradioterapie] ***p-hodnota
76,71,0,Poměr rizika menší než 1 hovoří ve prospěch docetaxel + cisplatina + fluoruracil * nepřizpůsobený
log-rank test
** nepřizpůsobený log-rank test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
***Chí-kvadrát test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání NA-neuvádí se.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky
20 až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s farmakokinetiku docetaxelu v podobných dávkách třetí fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.
174

Distribuce

Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu
plazmatické hladiny 3,7 ^g/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou hodnoty celotělové clearance byly 21 l/hod/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Rozptyl
celotělové clearance byl mezi jedinci zhruba 50 %. Docetaxel je vázán z více než 95 % na proteiny
plazmy.

Eliminace

U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel
byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové
skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo zhruba 6 %, stolicí asi
75 % podané radioaktivity. Kolem 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu
prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity a
velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk a pohlaví

Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií fáze
I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Porucha funkce jater
U malého počtu pacientů těžké poškození jaterních funkcí hodnota alkalické fosfatázy >2,5násobek horní hranice normyo 27 %
Zadržování tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro
pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná léčba

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické
hladiny doxorubicinolu cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně neprokázaly žádný
vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu docetaxelu na farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu 5'-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při
podání samotné cisplatiny.

Cisplatina a fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo
vliv na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.
175

Prednison a dexametazon
Vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací
dexametazonem byl studován u 42 nemocných.

Prednison
Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.

Bylo prokázáno, že docetaxel je genotoxický aneugenním mechanismemv mikronukleolárním testu in
vitro a v testu aberace chromozómů na buňkách CHO-K1 a v mikronukleolárním testu in vivo u myší.
V Amesově testu nebo ve zkoušce genové mutace CHO/HGPRT však docetaxel mutagenitu
neindukoval. Tyto výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežádoucí účinky na varlatech pozorované ve studiích toxicity u hlodavců naznačují, že docetaxel
může poškozovat samčí plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát Bezvodý ethanol
Kyselina citronová
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky

Po prvním otevření injekční lahvičky
Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji spotřebovat okamžitě po
otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností
uživatele.

Po přidání do infuzního vaku
Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za kontrolovaných a
aseptických podmínek a infuzní roztok by měl být použit okamžitě. Pokud není spotřebován okamžitě,
jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností uživatele.

Po přidání do infuzního vaku dle návodu je docetaxel infuzní roztok stabilní po dobu 6 hodin, je-li
uchováván při teplotě do 25°C. Měl by být použit do 6 hodin infuze
Kromě toho, byla prokázána fyzikální a chemická stabilita infuzního roztoku v non-PVC vacích,
připraveného dle doporučení a to až po dobu 48 hodin při skladované teplotě 2 až 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
176

Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání naředěného roztoku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10 ml čirá, bezbarvá skleněná žlutým hliníkovým flip-off uzávěrem a obsahující 8 ml koncentrátu.

Každé balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

DOCETAXEL KABI je cytostatikum a, stejně jako v případě jiných toxických látek, by s ním měl
zacházet pouze personál vyškolený v zacházení s těmito roztoky. Doporučuje se používání rukavic.

Pokud DOCETAXEL KABI koncentrát nebo infuzní roztok přijde do styku s pokožkou, umyjte
okamžitě a důkladně mýdlem a vodou postižené místo. Pokud DOCETAXEL KABI koncentrát nebo
infuzní roztok přijde do styku se sliznicí, opláchněte ji okamžitě a důkladně vodou.
Příprava pro intravenózní podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiný přípravek obsahující docetaxel, který se skládá ze 2 injekčních lahvičekkoncentrát a rozpouštědlokoncentrát pro infuzní roztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
DOCETAXEL KABI 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ přidání
rozpouštědla a je připraven k přidání do standardního roztoku.

Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji použít okamžitě po otevření.

Pokud jsou injekční lahvičky uchovávány v chladničce, nechte požadovaný počet krabiček
koncentrátu pro infuzní roztok přípravku DOCETAXEL KABI před použitím stát 5 minut při teplotě
do 25 °C. Pro získání potřebné dávky pro daného pacienta může být nutné použít více než jednu
lahvičku koncentrátu pro infuzní roztok. Pomocí kalibrované stříkačky asepticky natáhněte potřebné
množství koncentrátu pro infuzní roztok.

V injekční lahvičce přípravku DOCETAXEL KABI 160 mg/8 ml je koncentrace docetaxelu
20 mg/ml.
Požadovaný objem přípravku DOCETAXEL KABI koncentrát pro infuzní roztok je třeba jednorázově
nebo infuzní roztok chloridu sodného 9 mg/ml
Pokud je požadovaná dávka větší než 190 mg docetaxelu, použijte větší objem infuzního vehikula, aby
koncentrace docetaxelu nepřesáhla 0,74 mg/ml.

Promíchejte infuzní vak nebo láhev ručně řádným třepáním.

Infuzní vak je při teplotě do 25°C třeba použít do 6 hodin, včetně hodinové infuze pacientovi.

Stejně jako všechny parenterální léčivé přípravky, infuzní roztok by měl být před použitím pečlivě
zkontrolován a roztoky obsahující sraženinu či usazeninu by měly být odborně znehodnoceny.

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů roztok nesmí být použit a musí být odborně znehodnocen.
177

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/12/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.05.Datum posledního prodloužení registrace: 23.02.
10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
178
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DOCETAXEL KABI 180 mg/9 ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu.

Jedna injekční lahvička s 9 ml koncentrátu obsahuje 180 mg docetaxelu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička koncentrátu obsahuje 4,5 ml bezvodého ethanolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Popis přípravku: koncentrát je čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Rakovina prsu

DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní
léčbě u pacientů s:
• s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
• s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami

U pacientů s operabilním kacinomem prsu s negativními uzlinami je adjuvantní léčba omezena na
pacienty, kteří jsou schopni chemoterapie podle mezinárodně uznávaných kritérií pro primární léčbu
časného karcinomu prsu DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří nebyli pro toto onemocnění dosud léčení
cytotoxickou léčbou.

DOCETAXEL KABI v monoterapii je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla
zahrnovat antracyklin nebo alkylační látku.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě nemocných s metastatickým
karcinomem prsu, u něhož je prokázána nadměrná exprese HER2 a kteří dosud nebyli léčeni
chemoterapií pro metastatické onemocnění.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby . Předchozí
léčba by měla zahrnovat antracyklin .

Nemalobuněčný karcinom plic

DOCETAXEL KABI je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.
179

DOCETAXEL KABI v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s neresekovatelným,
lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosud proto toto
onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom prostaty

DOCETAXEL KABI v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem je indikován k léčbě
nemocných s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.
DOCETAXEL KABI v kombinaci s androgen-deprivační terapií prednizolonem nebo bez nich, je indikován k léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním
karcinomem prostaty.

Adenokarcinom žaludku

DOCETAXEL KABI v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem je indikován k léčbě nemocných s
metastatickým adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří
dosud pro metastatické onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

Karcinom hlavy a krku

DOCETAXEL KABI je v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem indikován k indukční léčbě
pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Použití docetaxelu by mělo být omezeno pro jednotky specializované na podání cytotoxické
chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa 6.6
Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu žaludku a hlavy a krku je
možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako
například dexametazon 16 mg denně před podáním docetaxelu
U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednisonu
nebo prednisolonu doporučena premedikace perorálním dexametazonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a hodinu před infuzí docetaxelu U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání
prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu
Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.
Docetaxel se podává v hodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je doporučená
dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaného v hodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu
500 mg/m2 1x za 3 týdny, celkem 6 cyklůléčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu je doporučená dávka
docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii se docetaxel v dávce 75 mg/m2 podává v
kombinaci s doxorubicinem
V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 1x za 3 týdny, trastuzumab
se podává 1x týdně. V klíčové studii byla úvodní infuze docetaxelu podána následující den po první
180
dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení infuze
trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena. Dávka a podání trastuzumabu
- viz Souhrn údajů o přípravku trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin
se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně následuje týdenní přestávka. Pro výpočet dávky kapecitabinu podle plochy povrchu těla odkazujeme
na Souhrn údajů o přípravku kapecitabin.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro pacienty léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie se doporučuje
docetaxel v dávce 75 mg/m2, po němž bezprostředně následuje podání cisplatiny v dávce 75 mg/m2 po
dobu 30 - 60 minut. K léčně po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena
dávka docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednison nebo prednisolon v dávce 5 mg dvakrát denně
perorálně se podává nepřetržitě
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně
podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě hodinové infuze, po níž následuje podání
cisplatiny v dávce 75 mg/m2 ve formě 1 - 3 hodiny trvající infuze fluoruracil 750 mg/m2 za den podávaný formou 24hodinové kontinuální infuze po dobu 5 dní, počínaje
koncem infuze cisplatiny.Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny
premedikovániantiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity, se má
profylakticky použít G-CSF
Karcinom hlavy a krku.
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni snížení rizika hematologické toxicity se může profylakticky použít G-CSF. Všichni pacienti léčení
docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324 dostali profylakticky antibiotika.

- Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a
krku více než hodinu trvající infuze cisplatiny v dávce 75 mg/m2 první den léčby a poté kontinuální
infuze fluoruracilu v dávce 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim se podává každé
3týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie by pacienti měli podstoupit radioterapii.

- Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku
operacía s cílem zachovat orgánintravenózní infuze 1. den, po níž následuje 30-minutová až 3 hodinová infuze cisplatiny v
dávce 100 mg/m2 a poté kontinuální infuze fluoruracilu v dávce 1000 mg/m2/den, 1. až 4. den.
Tento režim se podává každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii by pacienti měli dostávat
chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

181
Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3. U pacientů, u kterých došlo k
febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů < 500 buněk/mm3 po dobu delší než jeden týden, k
závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo závažné periferní neuropatii během léčby
docetaxelem, se dávkování docetaxelu sníží ze 100 mg/m2 na 75 mg/m2 nebo ze 75 mg/m2 na mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 se u pacienta objeví stejné reakce, léčba se má ukončit.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
Primární profylaxe G-CSF se má posoudit u pacientů léčených pro karcinom prsu adjuvantní terapií
docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenickými infekcemi je nutné ve všech dalších cyklech snížit dávku docetaxelu na 60 mg/m
V kombinaci s cisplatinou
U pasientů léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž nejnižší
hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie byla < 25 000 buněk/mm3, nebo u
pacientů s výskytem febrilní neutropenie, nebo u pacientů se závažnou nehematologickou toxicitou, se
doporučuje snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2. Pro úpravu dávek
cisplatiny odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem
- Pro úpravu dávek kapecitabinu odkazujeme Na příslušný Souhrn údajů o přípravku.
- Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita 2. stupně, která přetrvává v době podání další
série docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na 0. – 1.
stupeň a poté pokračovat 100% původní dávky.
- Pokud se u pacienta podruhé objeví toxicita 2. stupně nebo poprvé toxicita 3. stupně
kdykoliv během léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na 0. –
1.stupeň a poté pokračovat sníženou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.
- V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě 4. stupně se
podávání docetaxelu ukončí.

Pro úpravy dávky trastuzumabu se odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, protrahované neutropenie nebo
infekce na základě neutropenie, sníží se dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2. Pokud dojde i poté k
epizodám komplikované neutropenie, sníží se dávka docetaxelu z 60 na 45 mg/m2. V případě
trombocytopenie 4. stupně se sníží dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2. Pacienti nesmějí být léčeni
následujícími cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnotu > 1 500 buněk/mm3 a
destiček na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Při přetrvávání projevů této toxicity se léčba ukončí bod 4.4Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
fluoruracikem
Toxicita Úprava dávkování
Průjem 3. stupně První epizoda: snížit dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: snížit poté dávku docetaxelu o 20 %.
Průjem 4.stupně První epizoda: snížit dávku docetaxelu a 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: vysadit léčbu
Stomatitida či mukositida
3. stupně
První epizoda: snížit dávku 5-FU o 20 %.
Druhá epizoda: ukončit léčbu pouze 5-FU ve všech dalších
cyklech.
Třetí epizoda: snížit dávku docetaxelu o 20 %.
Stomatitida či mukositida
4. stupně
První epizoda: ukončit léčbu pouze 5-FU ve všech dalších
cyklech.
182
Druhá epizoda: snížit dávku docetaxelu o 20 %.

Pro úpravy dávky cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V klíčových studiích u pacientů se SCCHN, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie protrahované neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekcecyklech používat G-CSF k profylaktickému pokrytí
Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poškozením jater
Na základě farmakokinetických údajů s léčbou docetaxelem dávkou 100 mg/m2 v monoterapii, je u
pacientů se zvýšenou hladinou transaminázy normálních hodnot a současného zvýšení hladiny alkalické fosfatázy na více než 2,5násobek horní
hranice normálních hodnot doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo hladinou ALT a AST
vyšší než 3,5násobek horní hranice normálních hodnot a zároveň s hladinou alkalické fosfatázy vyšší
než 6násobek horní hranice normálních hodnot nelze doporučit ani snížení dávky a docetaxel, mimo
přísně odůvodněné případy, nelze podávat.
V klíčové klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s
cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní
hranice normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot
a bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud není to přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u
pacientů s jaterní nedostatečností léčených docetaxelem v kombinaci k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost docetaxelu u nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od 1 měsíce do méně
než 18 let nebyla stanovena.
Použití docetaxelu v pediatrické populaci v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný karcinom plic,
karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku, vyjma méně diferencovaného
nasofaryngeálního karcinomu II. a III. typu není opodstatněné.

Starší pacienti
Na základě analýzy farmakokinetiky u této skupiny pacientů nejsou pro podávání u starších osob
žádné zvláštní pokyny. Při užití kombinace s kapecitabinem se u pacientů ve věku 60 let a starších
doporučuje snížení úvodní dávky kapecitabinu na 75%
Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látkuv bodě 6.1.

Pacienti s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.

Pacienti s těžkým poškozením jater
V platnosti jsou kontraindikace ostatních léčivých přípravků, pokud se podávají v kombinaci

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexametazon v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt a
183
závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných s karcinomem
prostaty se premedikuje dexametazonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí
docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. Medián největšího poklesu počtu
neutrofilů je 7 dní po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů s předchozí
intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, se má provádět časté monitorování
kompletního krevního obrazu. Pacientům se má docetaxel podávat znovu až po vzestupu počtu
neutrofilů na ≥ 1500 buněk/mm3
V případě těžké neutropenie docetaxelem se doporučuje v dalších cyklech snížit dávku nebo použít příslušná symptomatická
opatření
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie, případně neutropenické infekce vyskytly méně často než u pacientů léčených primární
profylaxí G-CSF. Primární profylaxe G-CSF se má zvážit u pacientů, kteří dostávají adjuvantní léčbu
TAC pro karcinom prsu ke zmírnění rizika komplikované neutropenie protrahovaná neutropenie, nebo neutropenická infekce
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází k
hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut po
zahájení infuze docetaxelu. Musí proto být k dispozici prostředky k léčbě hypotenze a bronchospasmu.
Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími projevy, jako je zarudnutí nebo lokalizovaná kožní
reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze, bronchospasmus
nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby docetaxelem a zahájení
odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní reakce, nesmí být
docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci na paklitaxel,
existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné závažné
hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě sledováni.

Kožní reakce

Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy, jako je vyrážka s následnou deskvamací, po
kterých bylo nutné přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu 184
exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě sledovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.

V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění.
Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz hladinu alkalické fosfatázy více než 2,5násobek horní hranice normálních hodnot, existuje vyšší riziko
rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího
traktu, které může být fatální; dále febrilní neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a
astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými hodnotami jaterních testů 75 mg/m2. Hodnoty JT by se měly stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším
cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo s
hodnotami ALT a AST 3,5krát vyššími než horní hranice normálních hodnot se současnými
hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než horní hranice normálních hodnot nelze již
doporučit ani snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat.
V klíčové klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s
cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní
hranice normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot
a bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel se nemá používat, pokud to není přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u
pacientů s jaterní nedostatečností, léčených docetaxelem v kombinaci, k dispozici žádná data.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkým poškozením funkce ledvin léčených
docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky
Kardiotoxicita

U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a může být i smrtelné Pokud jsou pacienti kandidáti léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měli by před léčbou
podstoupit vyšetření srdce. Srdeční se mají dále sledovat během léčby 185
pomůže určit nemocné, u kterých se může rozvinout srdeční dysfunkce. Pro podrobnosti odkazujeme
na Souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka
U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podání docetaxelu a silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další upozornění při adjuvantní léčbě rakoviny prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u pacientek projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce
Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez ní mohou být
časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyšetřeny a léčeny.

Městnavé srdeční selhání
Během léčby a následného sledování musí být pacientky monitorovány na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání.

Pacientky s postižením 4 a více mízních uzlin
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky
významný z hlediska doby přežití bez onemocnění konečné analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s
pozitivními 4 a více uzlinami
186
Starší pacienti

Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných starších 70 let
jsou omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii u pacientů s karcinomem prostaty pacientů léčených docetaxelem 1x za 3 týdny byl výskyt poškození nehtů o ≥ 10% vyšší ve skupině ve
věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Výskyt horečky, průjmu, anorexie a periferních
otoků byl o ≥ 10% vyšší ve skupině ve věku 75 let a více ve srovnání s pacienty mladšími než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10% rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty ve II. fázi studieve věku 65 let a starší a 4 pacienti byli ve věku 75 a starší. V porovnání s mladšími pacienty byl
výskyt závažných nežádoucích účinků u starších pacientů vyšší. Výskyt nežádoucích účinků stupňůpacientů ve věku 65 let a starších, v porovnání s mladšími pacienty.
Starší pacienti léčení TCF je třeba pečlivě sledovat.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 3,55 mg alkoholu Množství v 9ml dávce odpovídá 88,9 ml piva nebo 35,6 ml vína.

Je škodlivý pro osoby závislé na alkoholu.

To je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou
pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií.

Protože se tento léčivý přípravek podává obvykle pomalu po dobu 1 hodiny, mohou se účinky
alkoholu snížit.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Množství alkoholu obsažené v tomto přípravku může ovlivnit účinky dalších léčivých přípravků.
Společné podávání s léčivými přípravky obsahujícím například propylenglykol nebo
ethanol může vést k hromadění ethanolu a vyvolat nepříznivé účinky, zejména u malých
dětí s nízkou nebo nezralou metabolickou kapacitou.

Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu se může změnit současným podáváním látek,
které indukují nebo inhibují cytochrom P450 3A nebo jsou jím metabolizovány kompetitivní inhibice enzymutěmito léčivy je třeba zvýšené opatrnosti, protože existuje potenciální nebezpečí významné interakce.
187

V případě kombinace s inhibitory CYP3A4 se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků docetaxelu
v důsledku sníženého metabolismu. Pokud se současnému podání se silným inhibitorem CYP3Atelithromycin a vorikonazolupravit dávku docetaxelu po dobu léčby silným inhibitoren CYP3A4 farmakokinetické studii zahrnující 7 pacientů vedlo současné podání docetaxelu a ketokonazolu, který
je silným inhibitorem CYP3A4, k významnému snížení clearance docetaxelu o 49%.

Farmakokinetika docetaxelu za přítomnosti prednisonu byla sledována u pacientů s metastazujícím
karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a o prednisonu je známo, že CYP3Aindukuje. Nebyl pozorován statisticky významný efekt prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel se silně váže na bílkoviny současně podávanými léčivy nebyly in vivo formálně zkoumány, in vitro interakce s látkami s pevnou
vazbou na bílkoviny, jako je erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin,
salicyláty, sulfametoxazol a natrium-valproátdexametazonu neovlivnilo vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu digitoxinu.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla jejich současným podáním
ovlivněna. Dle omezeného množství dat z jedné nekontrolované studie je možná interakce mezi
docetaxelem a karboplatinou. Při kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny asi o 50%
vyšší než hodnoty dříve uváděné pro karboplatinu v monoterapii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a muže užívající docetaxel je nutné poučit, že se mají vyvarovat
otěhotnění a početí dítěte a pokud k tomu dojde, musí ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Z důvodu genotoxického rizika u docetaxelu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat
účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství

Údaje o podávání docetaxelu těhotným ženám nejsou k dispozici. Bylo prokázáno, že docetaxel je u
potkanů a králíků embryotoxický i fetotoxický. Stejně jako jiná cytotoxická léčiva může docetaxel
způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Z tohoto důvodu nelze docetaxel v
průběhu těhotenství podávat, pokud to není jednoznačně
indikováno.

Kojení

Docetaxel je lipofilní látka, není však známo, zda je vylučován do lidského mateřského mléka.
Vzhledem k potenciálnímu nebezpečí nežádoucích reakcí u kojenců je tudíž třeba po dobu trvání
terapie docetaxelem kojení přerušit.

Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost léčení docetaxelem musí před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku a vedlejší účinky tohoto léčivého přípravku mohou
188
zhoršit schopnost řídit a obsluhovat stroje potenciální vliv množství alkoholu a nežádoucích účinků tohoto přípravku na schopnost řídit a
obsluhovat stroje a proto má být pacientům doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud tyto
nežádoucí účinky během léčby pocítí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu pro všechny indikace

Nežádoucí účinky s možnou či pravděpodobnou souvislostí s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:

• 1312 a 121 pacientů léčených docetaxelem v monoterapii v dávce 100 mg/m2, respektive
75 mg/m• 258 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem
• 406 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
• 92 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem
• 255 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem
• 332 pacientů léčených docetaxelem uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou• 1276 pacientů dostali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem významné nežádoucí účinky související s léčbou• 300 pacientů s adenokarcinomem žaludku studievýznamné nežádoucí účinky související s léčbou• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
a fluoruracilem • 545 pacientů prednizolonem a ADT.

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity
Národního onkologického ústavu" 4. stupeň = G3/4, 4. stupeň = G4definovány následovně: velmi časté 1/100nelze určitV každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky docetaxelu používaného v monoterapii jsou: neutropenie byla reversibilní a nebyla kumulativní; Střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a
střední doba trvání těžké neutropenie zvracení, stomatitida, průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími
chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích účinků docetaxelu může být vyšší.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky hlášeny v ≥ 10 %. Při kombinaci docetaxelu s trastuzumabem byl pozorován zvýšený výskyt
závažných nežádoucích účinků ve srovnání s léčbou docetaxelem v monoterapii.

Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii III. fáze u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější
189
U kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a
vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

Při léčbě docetaxelem jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce se obvykle objevily během několika minut po začátku infuze docetaxelu a byly
většinou mírné až středně těžké. Nejčastěji hlášené symptomy byly zčervenání, vyrážka se svěděním
nebo bez svědění, tlak na hrudníku, bolesti v zádech, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné reakce
byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou/erytémem

Poruchy nervového systému

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce
byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou syndromu těžkých rukou a nohousvěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly
hlášeny těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly k přerušení
nebo ukončení léčby docetaxelem hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace

Reakce v místě infuze byly většinou mírné a jednalo se o hyperpigmentace, zánět, zarudnutí nebo
suchost pokožky, flebitidu nebo vznik extravazátu a otoku žil.
Retence tekutin představuje případy jako je periferní otoky a méně často pohrudniční výpotek,
perikardiální výpotek, ascites a přibývání na váze. Periferní otoky se obvykle objevují nejprve na
dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem tělesné hmotnosti o 3 kg nebo více.
Retence tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/m2 podávaný
samostatně

Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce
sepse a pneumonie,
fatální v 1,7 %Infekce spojené s Gneutropenií
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Febrilní neutropenie
Trombocytopénie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita

Poruchy
metabolismu a
Anorexie
190
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
výživy
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Dysgeusie

Srdeční poruchy Arytmie
G3/4: 0,7 %Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze;
Hypertenze;
Hemorágie

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe

Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida
Průjem Nauzea Zvracení
Zácpa
Bolesti břicha
Gastrointestinální
hemorágie
Esofagitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Kožní reakce
Poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Retence tekutin
Astenie
Bolest

Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi alkalických fosfatáz
zvýšení zvýšení

Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/mpodávaný samostatně

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií stupně G3/4.


Poruchy nervového systému
191
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3% pacientů s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem v
dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy odezněly spontánně během 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní 73% kožních reakcí
bylo reverzibilních během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední
doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne je pozdější bez premedikace některých pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulka nežádoucích účinků u malobuněčného karcinomu plic pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mpodávaný samostatně

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Anémie Trombocytopénie Febrilníneutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersesitivita závažnáPoruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému Periferní smyslová neuropatie
Periferní motorická
neuropatie
Srdeční poruchy Arytmie Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Zvracení G3/4: 0,8 %Průjem Zácpa
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie;
Kožní reakce Poškozené nehty 0,8 %Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie Retence tekutin Bolest

Vyšetření G3/4zvýený bilirubin v krvi

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s
doxorubicinem

Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce 192
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
%Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Febrilníneutropenie;
Trombocytopénie
G4: 0,8 %Trombocytopénie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita
G3/4: 1,2 %
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatiePeriferní senzorická
neuropatie

Srdeční poruchy

Srdeční porucha
Arytmie
Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida
Průjem
Zvracení Zácpa

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie;
Poškození nehtů
Kožní reakce

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie
Retence tekutin
Bolest
Reakce v místě vpichu
Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi alkalických fosfatáz
G3/4 AST zvýšení
G3/4ALT zvýšení


Tabulka nežádoucích účinků u malobuněčného karcinomu plic pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mv kombinaci s cisplatinou

Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce 193
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie Anémie Febrilníneutropenie;
Trombocytopénie
G4: 0,5 %Febrilníneutropenie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita



Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie G3/4: 2 %


Srdeční poruchy Arytmie
Srdeční porucha
Cévní poruchy Hypotenze

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Zvracení Průjem Stomatitida Zácpa
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Poškození nehtů
Kožní reakce
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie Retence tekutin
Teplota Reakce v místě vpichu
Vyšetření G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi alkalických fosfatáz
G3/4 AST zvýšení
alkalických fosfatáz


Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/m2 v kombinaci s
trastuzumabem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Febrilníneutropenie včetně
neutropenie spojené s horečkou a
použitím antibiotik nebo
neutropenická sepse

Poruchy metabolismu a Anorexie
194
výživy

Psychiatrické poruchy Nespavost
Poruchy nervového systému Parestézie, bolest hlavy, dysgeusie,
hypoasténie

Poruchy oka Zvýšené slzení, konjunktivitida
Srdeční poruchy Srdeční porucha
Cévní poruchy Lymfoedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistáze, faryngolaringiolární
bolest, nasofarryngita, dyspnoe,
kašel, výtok z nosu

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea, průjem, zvracení, zácpa,
stomatitida, dyspepsie, bolesti
břicha

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie, erythéma,vyrážka,
poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie, artralgie, bolest
v končetinách, bolest kostí, bolest v
zádech

Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie, periferní
edém.pyrexe,únava, zánět sliznice,
onemocnění podobné chřipce,tlak
na hrudi, třes
Letargie
Vyšetření Přírůstek na váze

Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/mv kombinaci s trastuzumabem

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem vyšší ve
srovnání s docetaxelem v monoterapii NCICTCsamostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97% pacientů, z toho u 76% 4. stupně,
vezmelise v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Výskyt febrilní neutropenie či neutropenické
sepsebyl rovněž vyšší u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem pacientůléčených docetaxelem v monoterapii
Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % pacientů, kteří dostali docetaxel s trastuzumabem
v porovnání s 0% u nemocných léčených docetaxelem v monoterapii. V rameni s docetaxelem a
trastuzumabem mělo 64% pacientů předchozí adjuvantní léčbu antracykliny, v rameni s docetaxelem v
monoterapii to bylo 55% pacientů.

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s
kapecitabinem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Orální kandidóza Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Anémie Trombocytopenie Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie Zvýšená chuť k jídlu
Dehydratace Poruchy nervového systému Dysgeusie 195
Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Parestézie Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngolaryngální bolest
G3/4:2%
Dyspnoe Kašel Gastrointestinální
poruchy

Stomatitida Průjem Nauzea Zvracení Zácpa Bolest břicha Dyspepsie
Bolest v horní části břicha
Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Hand-foot syndrom
Alopatie Poškození nehtů Dermatitida;
Erythematozní vyrážka
Zabarvení nehtů;
Onycholýza Poruchy svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Myalgie Artralgie /G3/4: 1 %Bolest v končetinách
Bolest v zádech Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Astenie G3/4: 3 %Pyrexe Únava, slabost Periferní edém Letargie;
Bolest
Vyšetření Přírůstek na váze Zvýšený bilirubin v krvi

Tabulka nežádoucích účinků u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty pro
DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie Anémie Trombocytopénie
Febrilníneutropénie
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie

Poruchy nervového systému Periferní smyslová neuropatie
Dysgeusie Periferní motorická
neuropatie
G3/4: 0 %
Poruchy oka Zvýšené slzení

Srdeční poruchy

Srdeční levá ventrikulární
funkce snížená Respirační, hrudní a Epistáze 196
mediastinální poruchy Dyspnoe Kašel Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Průjem Stomatitida/faryngitida
Zvracení

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopatie ;
Poškození nehtů Exfoliativní vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivé tkáně
Artralgie Myalgie Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava Retence tekutin

Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku DOCETAXEL KABI podávaného v kombinaci s
prednizonem nebo prednizolonem a ADT pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Endokrinní poruchy Diabetes Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy
Závrať
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Kašel Infekce horních cest dýchacích %Faryngitida

Gastrointestinální poruchy Průjem Stomatitida Zácpa Nauzea Dyspepsie
Bolest břicha Flatulence
Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie Změny nehtu Vyrážka
197
MedDRA třídy orgánových
systémů

Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Flu-like příznaky Astenie Retence tekutin
Horečka Orální kandidóza
Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypokalemie a Ze studie GETUG AFU15

Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu při adjuvantní léčbě přípravkem DOCETAXEL KABI
75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů s karcinomem prsu s
pozitivními uzlinami GEICAM9805
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce
G3/4: 2,76 %
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Neutropenie
Trombocytopénie
G3/4:1,6 %Febrilní neutropenie

Porucha imunitního
systému
Hypersenzitivita


Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePoruchy nervového
systému


Dysgeusie /G3/4: 0,%Periferní senzorická
neuropatie Periferní motorická
neuropatie
Synkopy Neurotoxicita
Nespavost Poruchy oka Konjunktivitida
Zvýšené slzení

Srdeční poruchy Arytmie

Cévní poruchy Návaly horka Hypotenze
Flebitida
G
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel Gastrointestinální Nauzea198
Třídy systémových
orgánů podle
databáze MedDRA

Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté
nežádoucí účinky
poruchy

Stomatitida Zvracení Průjem Zácpa Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Poškození kůže
Poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Amenorhoa
G3/4: NA



Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenie
Pyrexe Periferní edém
Reakce v místě vpichu
Vyšetření Přírůstek na váze



Popis vybraných nežádoucích účinků při adjuvantní léčbě karcinomu prsu přípravkem DOCETAXEL
KABI 75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů s pozitivními uzlinami

Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala
do sledování doby po léčbě u 84 pacientek skupině FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek skupině FAC.
Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu
léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek měsícůskupině TAC a u 1 pacientky
Srdeční poruchy
Ve studii TAX 316, bylo u 26 pacientek skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání. Bylo hlášeno rovněž městnavé srdeční selhání
u 18 z 1267 pacientek v období následného sledování. Ve studii u pacientek s karcinomem prsu s
pozitivními uzlinami Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek skupiny FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci
sledování doby po léčbě ani jedna pacientka CHF a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační
kardiomyopatie. Ve skupině FAC přetrvávalo CHF u 1 pacientky
199
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek ukončení chemoterapie. Na konci sledování vyskytovala u 29 pacientek FAC.
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování
po léčbě u 49 pacientek spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientek
skupiny TAC a u 1 pacientky

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek 125 ze 736 pacientek sledování po léčbě 8 let86 pacientek Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby
sledování po léčbě u 18 pacientek Na konci období sledování doby po léčbě amenorhea přetrvávala u 7 pacientek FAC.

Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby
sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek 23 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 let
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek sledování po léčbě 8 let Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek medián doby sledování po léčbě 8 let 16 pacientek
Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientek léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky skupiny FAC. Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování
po léčbě u 5 pacientek sledování doby po léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientek
Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u pacientek po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek FAC.
200

Akutní leukemie/myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukémie u 3 ze 744 pacientek ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek doby sledování po léčbě 8 letskupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukémie u 1 pacientky z
532 pacientek pacientky ani v jedné léčebné skupině nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom.

Neutropenické komplikace
V tabulce je uveden výskyt neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické
infekce u pacientů léčených primární profylaxí G-CSF poté, co se stala povinnou ve skupině TAC–
studie GEICAM.

Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní

Tabulka nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v
kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

Třídy systémových orgánů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Neutropenické infekce;
Infekce
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie Neutropenie Trombocytopénie /G3/4: 8,8 %Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie

Poruchy nervového
systému
Periferní smyslová neuropatie

Závratě Periferní motorická neuropatie
G3/4::1,3%Poruchy oka Zvýšené slzení Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu Srdeční poruchy Arytmie Gastrointestinální
poruchy


Průjem Nauzea Stomatitida Zvracení
Zácpa Bolesti břicha Esofagitida/dysfagie/odynofágie
Bez primární
profylaxe G-CSF
n Bez primární
G-CSF profylaxe
n Neutropenie Febrilní neutropenie 28 Neutropenická infekce 14 Neutropenická infekce
201
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopatie G3/4:4,0
Svědivá vyrážka Poruchy nehtů Exfoliace kůže Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Letargie Horečka Retence tekutin ohrožující: 1 %

Popis vybraných nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/mv kombinaci s cisplationu a fluoruracilem

Poruchy krve a lymfatického systému:
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly u 17,% respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů cyklůkteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe G-CSF bod 4.2
Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu hlavy a krku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 v
kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

• Indukční chemoterapie po radioterapii
Třídy
systémových
orgánů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce Neutropenická infekce


Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
a polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Trombocytopénie
G3/4: 5,2 %Febrilní neutropenie


Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita


Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePoruchy
nervového
systému

Dysgeusie/parosmie;
Periferní smyslová
neuropatieZávratě
Poruchy oka Zvýšené slzení
Konjuktivitida

Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu
Srdeční poruchy Myokardiální ischémie

202
Třídy
systémových
orgánů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Cévní poruchy Žilní poruchy

Gastrointestinální
poruchy


NauzeaStomatitidaPrůjem Zvracení


Zácpa ;
Esofagitida/dysfagie/odynofagie
Bolesti břicha;
Dyspepsie;
Gastrointestinální krvácení

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie
Svědivá vyrážka;
Suchá kůže;
Olupovaná kůže

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Letargie Pyrexe Retence tekutin;
Edém

Vyšetření Přírůstek na váze

• Indukční chemoterapie následovaná chemoterapií
Třídy
systémových
orgánů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
Infekce a
infestace
Infekce Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
a polypy Nádorová bolest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Anémie Trombocytopénie
G3/4: 4 %Febrilní neutropenie



Porucha
imunitního
systému


Hypersenziti
vita

Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexiePoruchy
nervového
Dysgeusie/parosmie
Závratě

203
Třídy
systémových
orgánů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Méně časté
nežádoucí
účinky
systému

Periferní smyslová
neuropatiePeriferní motorická
neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení Konjuktivitid
a
Poruchy ucha a
labyrintu
Porucha sluchu

Srdeční poruchy Arytmie
Myokardiální
ischémie
Cévní poruchy Žilní poruchy
Gastrointestinální
poruchy

Nauzea Stomatitida Zvracení Průjem Esofagitida/dysfagie/odynofagie
Zácpa Dyspepsie
Bolesti břicha
Gastrointestinální
krvácení

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie G3/4: 4,0 %Svědivá vyrážka
Suchá kůže;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

Letargie Pyrexe Retence tekutin Edém
Vyšetření Úbytek na váze Přírůstek na
váze

Postmarketingové zkušenosti

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo,
že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena
diseminovaná intravaskulární koagulace
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce
se někdy mohou objevit v průběhu infúze léčivého přípravku.

Poruchy oka
204
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku které se typicky objevují během infúze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti.
Tyto poruchy byly po ukončení infúze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení s
konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního otoku
Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány někdy fatální akutní syndromy respirační tísně, případy intersticiální
pneumonie /pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání.
U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány případy radiační pneumónie.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a
neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně
enterokolitidy a gastrointestinální perforace . Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní
obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující
jaterní poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako
erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém.
Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie
Poruchy ledvin a močových cest
Byla hlášena ledvinová nedostatečnost a selhání ledvin. U 20% případů nebyly žádné rizikové
faktory pro akutní selhání ledvin, jako je souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků či
gastrointestinální poruchy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána „recall" reakce.
V místě předchozí extravazace byla kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místěRetence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace a
plicní edém byly zaznamenány výjimečně.

Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů. Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a
pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem. Byl hlášen
výskyt syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální 205

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4. 9 Předávkování

Bylo hlášeno málo zpráv o předávkování. Proti předávkování docetaxelem není známo antidotum. V
případě předávkování je nutno pacienta hospitalizovat na specializované jednotce a pečlivě
monitorovat vitální funkce. V případech předávkování lze očekávat zvýšený výskyt nežádoucích
účinků. Hlavní komplikace, které lze při předávkování předpokládat, jsou útlum kostní dřeně, periferní
neurotoxicita a mukozitida. Pacient by měl být léčen G-SCF co nejrychleji po zjištění předávkování. V
případě potřeby by měla být nasazena jiná potřebná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva, taxany, kód ATC:
L01CD02.

Mechanismus účinku

Docetaxel je cytostatikum podporující zabudovávání tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňující
jejich depolymerizaci, což vede k výraznému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na
mikrotubuly nemění počet protofilament.

Bylo prokázáno, že docetaxel in vitro narušuje mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro
vitální mitotické a interfázové buněčné funkce.

Farmakodynamické účinky

In vitro byla u docetaxelu v klonovacích testech zjištěna cytotoxicita vůči různým myším a lidským
nádorovým buněčným řadám a proti čerstvě excidovaným lidským nádorovým buňkám. Docetaxel
dosahuje vysokých nitrobuněčných koncentrací s dlouhým buněčným residenčním časem. Navíc bylo
zjištěno, že docetaxel působí na některé, ale ne všechny, buněčné linie produkující nadměrné množství
p-glykoproteinu kódovaného genem "multidrug" resistence. In vivo je docetaxel nezávislý na
dávkovacím schématu a má široké spektrum experimentální protinádorové aktivity proti pokročilým
myším a lidským transplantovaným tumorům.
Klinická účinnost a bezpečnost
Karcinom prsu
DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba
Pacientky s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami
Data z multicentrické otevřené randomizované studie podporují užití docetaxelu v adjuvantní léčbě
nemocných s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami a celkovým stavem tělesné
výkonnosti dle Karnovského 206
pozitivních uzlin TAC500 mg/m2 aplikován v jednohodinové infúzi, ostatní léčivé přípravky byly podány jako intravenozní bolus v den
1. G-CSF byl podáván jako sekundární profylaxe u nemocných s komplikovanou neutropenií neutropenie, prolongovaná neutropenie nebo infekceantibiotickou profylaxi - ciprofloxacin 500 mg p.o. dvakrát denně dní od pátého dne každého cyklu. V obou ramenech po ukončení chemoterapie nemocné s pozitivitou
estrogenních a/nebo progesteronových receptorů dostaly tamoxifen 20 mg denně po dobu 5 let.
Adjuvantní radioterapie byla zařazena dle směrnic příslušné instituce a byla provedena u 69 %
nemocných v rameni TAC a 72 % nemocných v rameni FAC. Byly provedeny dvě průběžné a jedna
finální analýza. První průběžná analýza byla naplánována 3 roky poté, co byla do studie zařazena
polovina pacientek. Druhá průběžná analýza se uskutečnila po zaznamenání celkem 400 DFS případů,
což znamenalo střední dobu sledování 55 měsíců. Finální analýza byla provedena poté, co všechny
pacientky absolvovaly návštěvu lékaře po 10 letech sledování anebo bylo sledování ukončeno dřívestudie a celková doba přežití
Finální analýza byla provedena při aktuální střední době sledování v délce 96 měsíců. Významně delší
beznádorové přežití bylo prokázáno v rameni TAC ve srovnání s ramenem FAC. Incidence relapsů
během 10 let byla nižší u nemocných, které dostávaly TAC ve srovnání s těmi, které měly FAC versus 45 %rovněž významně vyšší v rameni TAC ve srovnání s FAC absolutního rizika úmrtí o 7 % pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska DFS a OS, nebyl při konečné
analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a
více uzlinami.

Výsledky studie celkově prokázaly pozitivní poměr prospěchu a rizika režimu TAC ve srovnání s
režimem FAC.

Byly analyzovány podskupiny nemocných v rameni TAC podle prospektivně definovaných hlavních
prognostických faktorů:

Beznádorové přežití Celkové přežití
Podskupina
pacientů
Počet
pacientů
Poměr
rizik*
95% CI p = Poměr
rizik*
95% CI p =
Počet pozitivních
uzlin
Celkem 1-4+


0,0,0,
0,68-0,0,58-0,0,70-1,
0,0,0,
0,0,0,
0,61-0,0,46-0,0,67-1,
0,0,0,*poměr rizik menší než 1 znamená, že TAC je spojen s delším beznádorovým a celkovým přežitím ve
srovnání s FAC.

Pacientky s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami, splňující kritéria pro chemoterapii

Údaje z multicentrické otevřené randomizované klinické studie podporují použití přípravku
DOCETAXEL KABI v adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativními
uzlinami, pro které je vhodná chemoterapie. Celkem 1060 pacientek bylo randomizováno buď do
skupiny léčené přípravkem DOCETAXEL KABI 75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicinu mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 doxorubicinem 50 mg/m2 a následně fluoruracilem 500 mg/m2 a cyklofosfamidem 500 mg/m2 negativními uzlinami a vysokým rizikem relapsu podle kritérií St. Gallen 1998 cm a/nebo negativní ER a PR a/nebo vysoký histologický/jaderný stupeň 35 letKABI byl podáván v 1-hodinové infuzi, všechny ostatní léčivé přípravky byly podávány intravenózně
v den 1 jednou za 3 týdny. Primární profylaxe G-CSF byla povinná v léčebné skupině TAC po
randomizaci 230 pacientek. U pacientek, které dostávaly primární profylaxi G-CSF, se snížila
incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce léčebných skupinách po posledním cyklu chemoterapie dostávaly pacientky s nádory ER+ a/nebo
PgR+ tamoxifen 20 mg jednou denně po dobu až 5 let. Adjuvantní radioterapie byla podávána podle
postupů zavedených ve zúčastněných zdravotnických zařízeních a byla podávána u 57,3 % pacientek,
které dostávaly TAC a u 51,2 % pacientek, které dostávaly FAC.

Byla provedena jedna primární analýza a jedna aktualizovaná analýza. Primární analýza byla
provedena poté, co všechny pacientky dosáhly více než 5 let sledování po léčbě lékaře po 10 letech sledování nebo nebylo sledování ukončeno dříveparametrem studie a celková doba přežití z hlediska účinnosti.

Při mediánu sledování po léčbě 77 měsíců byla ve skupině TAC prokázána signifikantně delší doba
přežití bez onemocnění, než ve skupině FAC. U pacientek ve skupině TAC bylo zjištěno 32% snížení
rizika relapsu ve srovnání s léčbou FAC mediánu sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců měly pacientky ve skupině TAC o 16,5 % nižší riziko
relapsu v porovnání s pacientkami ve skupině FAC byl patrný pozitivní trend ve prospěch TAC.

Při mediánu sledování 77 měsíců byla celková doba přežití pacientek s režimem TAC došlo ke 24% snížení rizika úmrtí v porovnání s FAC 95% CI Při mediánu sledování 10 let a 5 měsíců bylo u pacientek léčených TAC zjištěno 9% snížení rizika
úmrtí v porovnání s pacientkami léčenými FAC Míra přežití byla 93,7 % ve skupině TAC a 91,4 % ve skupině FAC při dovršení 8 let sledování, a
91,3 % ve skupině TAC a 89 % ve skupině FAC při dovršení 10 let sledování po léčbě.

Pozitivní poměr přínosů a rizik pro TAC v porovnání s FAC zůstal zachován.

Na základě prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů byly analyzovány podskupiny
pacientek léčených TAC v primární analýze
Analýza podskupin - adjuvantní léčba pacientek s karcinomem prsu s negativními uzlinami

Doba přežití bez onemocnění
Podskupina pacientek Počet pacientek ve Poměr rizika* 95% CI
skupině TAC
Celkem 539 0,68 0,49-0,Věková kategorie 1
<50 let 260 0,67 0,43-1,>50 let 279 0,67 0,43-1,Věková kategorie 2
<35 let 42 0,31 0,11-0,>35 let 497 0,73 0,52-1,Stav hormonálních
receptorů
Negativní 195 0,7 0,45-1,208
Pozitivní 344 0,62 0,4-0,Velikost nádoru
<2 cm 285 0,69 0,43-1,>2 cm 254 0,68 0,45-1,Histologický stupeň
Stupeň 1 Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,Stav menopauzy
Pre-menopauzální 285 0,64 0,40-Post-menopauzální 254 0,72 0,47-1,* poměr rizika onemocnění ve srovnání s FAC

Explorativní analýzy podskupin z hlediska doby přežití bez onemocnění u pacientek, které splnily
kritéria pro chemoterapii dle St. Gallen 2009
TAC FAC Poměr rizika

Podskupiny Vyhovuje relativní
indikaci pro chemoterapii
a

Ne 18/214
0,796
0, Ano 48/325
0,606
0,TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid
FAC = fluoruracil, doxorubicin a cyklofosfamid
CI = interval spolehlivosti
ER = receptor pro estrogen
PR = receptor pro progesteron
a ER/PR-negativní nebo stupeň 3 nebo velikost nádoru >5 cm

Odhadovaný poměr rizik byl stanoven s využitím Coxova modelu proporcionálního rizika s léčebnou
skupinou jako faktorem.

DOCETAXEL KABI v monoterapii

Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III, do nichž bylo zařazeno celkem pacientek po selhání alkylačních látek a 392 pacientek po selhání antracyklinů v léčbě metastazujícího
karcinomu prsu. Docetaxel byl aplikován v doporučené dávce a schématu 100 mg/m2 každé 3 týdny.

U pacientek po selhání alkylačních látek byl docetaxel srovnáván s doxorubicinem 0,38odpovědi 0,007byla ukončena léčba doxorubicinem pro srdeční toxicitu
U pacientek po selhání antracyklinů byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycin C a vinblastin
versus 12 %, p < 0,0001prodloužil celkovou dobu přežití 209

V těchto dvou studiích fáze III odpovídal bezpečnostní profil docetaxelu bezpečnostnímu profilu
zaznamenanému ve studiích fáze II
Otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávala monoterapii docetaxelu s
paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Před zahájením studie byli pacienti předléčeni
antracyklíny. Randomizováno bylo celkem 449 nemocných. Dostali buď docetaxel v monoterapii mg/m2 jako 1 hodinovou infuzi, nebo paklitaxel 175 mg/m2 v 3 hodinové infuzi. Oba režimy byly
podávány každé 3 týdny.
Třebaže primární cíl, celková léčebná odpověď, nebyl rozdílně ovlivněn docetaxel prodloužil medián doby do progrese přežití Při monoterapii docetaxelem bylo pozorováno více nežádoucích účinků stupně 3/4 srovnání s paklitaxelem
DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena velká randomizovaná studie fáze III zahrnující 429 nemocných s dosud neléčeným
metastazujícím onemocněním. Byla porovnávána kombinace doxorubicin
• Doba do progrese AC, p = 0,0138. Střední hodnota TTP byla 37,3 týdne • Celkové procento odpovědí než rameni AC, p = 0,009. ORR bylo 59,3 %
V této studii byla v rameni AT pozorována vyšší incidence těžké neutropenie febrilní neutropenie astenie AC byla vyšší incidence těžké anemie incidence těžké kardiální toxicity: městnavé srdeční selhání ejekční frakce levé srdeční komory >30 % srdeční selháníV obou ramenech byla sledována kvalita života dotazníkem EORTC a byla po dobu léčby a
následného sledování porovnatelná a stabilní.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl sledován při léčbě nemocných s karcinomem prsu s
overexpresí HER2, které neměly předchozí léčbu chemoterapií pro metastatické onemocnění. Bylo
randomizováno 186 nemocných, které dostávaly docetaxel 100 mg/m2 s trastuzumabem nebo bez něj;
60 % nemocných dostávalo předchozí adjuvantní léčbu zahrnující antracykliny. Docetaxel s
trastuzumabem byly u nemocných účinné bez ohledu na to, zda měly či neměly předchozí adjuvantní
léčbu antracykliny. Hlavní testovací metodou určující pozitivitu HER 2 v této klíčové studii byla
imunohistochemie a/nebo FISH pozitivním. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce:

Parametr Docetaxel plus trastuzumab1 Docetaxel
n = 92 n = Procento odpovědi 61 % 34 %
210
Střední doba trvání odpovědi
Střední doba do progrese 10,6 5,Střední doba přežití TTP = čas progrese; “ne” nestanoveno nebo dosud nedosaženo
Analýza celého souboru 10 Odhadovaná střední doba přežití

DOCETAXEL KABI v kombinaci s kapecitabinem

Data jedné multicentrické mezinárodní srovnávací studie fáze III podporují použití docetaxelu v
kombinaci s kapecitabinem pro léčbu nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
karcinomem prsu po selhání předchozí léčby zahrnující antracyklin. Do studie bylo randomizováno
255 pacientek do ramene docetaxel kapecitabin intravenózní infúzi každé 3 týdnysamotnýbylo 41,6 % progrese onemocnění byla delší u kombinace docetaxel + kapecitabin progrese byla 186 dní
Nemalobuněčný karcinom plic

Pacienti dříve léčení chemoterapií s radioterapií nebo bez radioterapie

Ve studii fáze III u dříve léčených pacientů byly doba do progrese celkové přežití významně delší při léčbě docetaxelem v dávce 75 mg/m2 než u nejlepší podpůrné léčby
docetaxelu U pacientů léčených docetaxelem v dávce 75 mg/m2 byla při porovnání s BSC nižší spotřeba
morfinových analgetik onemocnění Celkové procento odpovědi bylo 6,8 % u hodnotitelných pacientů a střední doba trvání odpovědi byla
26,1 týdne.

DOCETAXEL KABI v kombinaci s platinou u pacientů dříve chemoterapií neléčených

Do studie fáze III bylo zařazeno 1218 nemocných s neresekovatelným NSCLC stádia IIIB nebo stádia
IV, s koeficientem tělesné výkonnosti dle Karnovského chemoterapií pro toto onemocnění. Randomizováni byli buď k léčbě docetaxelem jednohodinové infúzi bezprostředně následované cisplatinou kombinaci s karboplatinou týdny, nebo k léčbě vinorelbinem následnou aplikací cisplatiny 100 mg/m2 v den 1 s opakováním každé 4 týdny
Data o přežití, střední doba do progrese a procento odpovědi dvou ramen studie jsou dokumentovány
v tabulce:

211
TCis
n = VCis
n = Statistická analýza
Celkové přežití Střední doba přežití jednoleté přežití [95 % CI: -1.1; 12,0]
dvouleté přežití [95 % CI: 0,2; 12,3]
Střední doba do progrese 22,0 23,0 Poměr rizika: 1,Celkové procento odpovědi [95 % CI: 0,7; 13,5]
* Korigováno pro vícenásobné porovnávání a upraveno pro stratifikační faktory a oblast, kde probíhala léčba
Sekundární cíle zahrnovaly: změnu bolesti, celkové hodnocení kvality života pomocí dotazníků
EuroQoL-5D, LCSS Karnovského
Pro rameno docetaxel/karboplatina nebyla ve srovnání s kombinací VCis prokázána ani ekvivalence,
ani horší efektivita.

Karcinom prostaty
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem u pacientů s
kastračně rezistentním karcinomem prostaty neodpovídajícím na hormonální léčbu byla hodnocena v
randomizované multicentrické studii fáze III ramen:
• Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
• Docetaxel 30 mg/m2 týdně, prvních pět týdnů v šestitýdenním cyklu, 5 cyklů.
• Mitoxantron 12 mg/m2 každé 3 týdny, 10 cyklů.
Ve všech třech režimech byla léčba kombinována s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně podávaným kontinuálně.

U pacientů, kteří byli léčeni docetaxelem každé tři týdny, bylo zaznamenáno signifikantně delší
celkové přežití ve srovnání s nemocnými léčenými mitoxantronem. Prodloužení přežití pozorované v
rameni s týdenním docetaxelem nebylo statisticky významné při srovnání s kontrolním ramenem s
mitoxantronem. Výsledky efektivity docetaxelu versus kontrolní rameno jsou shrnuty v následující
tabulce:
212
^Stratifikovaný log rank test
*Práh statistické významnosti = 0,**PSA: Prostatický specifický antigen

Vzhledem k tomu, že při podávání docetaxelu každý týden byl zaznamenán mírně lepší bezpečnostní
profil než při podávání docetaxelu jedenkrát za 3 týdny, je možné, že pro některé nemocné bude
podávání docetaxelu každý týden přínosnější.
V celkové kvalitě života nebyly mezi léčebnými rameny pozorovány statisticky významné rozdíly.
Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty
studie STAMPEDE

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného současně se standardní léčbou vysoce rizikovým lokálně pokročilým nebo metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty byly hodnoceny v randomizované multicentrické, multiramenné multistupňové studii
bylo zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• Standardní léčba + docetaxel 75 mg/m², podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Pouze standardní léčba
Docetaxelová léčba byla podávána nepřetržitě spolu s prednizonem nebo prednizolonem 5 mg dvakrát
denně.
Mezi 1776 randomizovanými pacienty mělo 1086 skupiny s docetaxelem v kombinaci se standardní léčbou, 724 dostávalo pouze standardní léčbu.

U těchto pacientů s metastatickým karcinomem prostaty byl medián celkového přežití významně delší
ve skupině léčené docetaxelem než ve skupině s pouze standardní léčbou, s mediánem celkového
přežití o 19 měsíců delším při přidání docetaxelu ke standardní léčbě
Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou u pacientů
s metastatickým karcinomem prostaty jsou uvedeny v následující tabulce:

Cílová hodnota Docetaxel Docetaxel Mitoxantron
každé 3 týdny každý týden každé 3 týdny
Počet pacientů 335 334 Střední doba přežití Poměr rizik 0,761 0,912 --
95 % CI Hodnota pT* 0,0094 0,3624 --
Počet pacientů 291 282 Procento PSA** odpovědi 45,4 47,9 31,95 % CI Hodnota p* 0,0005 <0,0001 --
Počet pacientů 153 154 Procento snížení bolesti Hodnota p* 0,0107 0,0798 --
Počet pacientů 141 134 Procento odpovědi nádoru Hodnota p* 0,1112 0,5853 --
213
Účinnost docetaxelu v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a standardní léčbou při léčbě
pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty
Cílový parametr

Docetaxel + standardní léčba

Pouze standardní léčba
Počet pacientů s metastatickým
karcinomem prostaty

Medián celkového přežití 95 % CI


51-

40-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,0,Medián přežití bez selháníb
95 % CI
20,16,8-25,9,6-Upravený poměr rizik
95 % CI
p-hodnotaa
0,< 0,a p-hodnota počítaná z testu poměru pravděpodobnosti a upravená pro všechny faktory
stratifikace obdobím
b Přežití bez selhání: doba od první randomizace do prvního výskytu minimálně jednoho z
následujících: biochemická porucha hodnoty ve 24-týdnu a vyšší než 4 ng/ml a potvrzený opakováním testu nebo léčbybuď lokální v lymfatických uzlinách nebo u vzdálených metastáz; kostní příhoda; nebo úmrtí
způsobené karcinomem prostaty.

Studie CHAARTED

Bezpečnost a účinnost docetaxelu podávaného na počátku androgen-deprivační terapie pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty byla hodnocena v
randomizované Fázi III multicentrické studie zařazeno do zkoumaných léčebných skupin:
• ADT + docetaxel 75 mg/m² podaný na začátku ADT, podávaný každé 3 týdny v 6 cyklech
• Samotná ADT
Medián celkového přežití byl významně delší v léčebné skupině s docetaxelem než ve skupině se
samotnou ADT, s mediánem celkového přežití o 13,6 měsíců delším při přidání docetaxelu k ADT

Výsledky účinnosti v docetaxelové skupině v porovnání s kontrolní skupinou jsou uvedeny v
následující tabulce:

Účinnost docetaxelu a ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem
prostaty 214
Cílový parametr

Docetaxel +ADT

Pouze ADT
Počet pacientů
Medián celkového přežití všech pacientů 95 % CI
Upravený poměr rizik
95% CI
57,49,1-72,0,44,34,4-49,p-hodnotaa 0,0003 --
Medián přežití bez známek progrese 95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
p-hodnota*
19,16,7-22.0,0,51-0,P<0,11,10,8-14,PSA odpověď** po 6 měsících – Np-hodnotaa*
127 <0,77 PSA odpověď** po 12 měsících – Np-hodnotaa*
110 <0,66 Medián doby do kastračně rezistentního karcinomu
prostatyb
20,
11,95% CI
Upravený poměr rizik
95% CI
0, p-hodnotaa* <0,0001 --
Medián doby klinické progresec Upravený poměr rizik 0,61 --
95% CI p-hodnotaa* <0,0001 --
a Doba do proměnné události: Stratifikovaný log rank test.
Proměnné rychlosti odpovědi: Fisherův exaktní test
* p-hodnota k popisnému účelu.
** PSA odpověď: Odpověď prostaticky specifického antigenu: PSA hladina <0,2 ng/ml měřená pro
dvě následná, minimálně 4 týdny oddělená měření.
b Doba do kastračně rezistentního karcinomu prostaty = doba od randomizace do PSA progrese
nebo klinické progrese kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů podle názoru vyšetřujícíhoc Doba do klinické progrese = doba od randomizace do klinické progrese symptomatických kostních metastáz; progrese podle kritérií RECIST nebo klinické zhoršení vlivem
karcinomu podle názoru vyšetřujícího

Adenokarcinom žaludku

Ke zhodnocení bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v léčbě pacientů s metastatickým
adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří nebyli
předléčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění, byla provedena multicentrická otevřená
randomizovaná studie. Celkem bylo léčeno 445 pacientů s KPS > 70, a to buď docetaxelem dobu 5 dníléčebných cyklů na 1 pacienta byl 6 Doba do progrese spojeno s výrazně delším TTP 215
výrazně delší účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Cílová hodnota TCF
n = CF
n = Medián TTP Podíl rizika
*p-hodnota
5,6
3, 1,473
0,Medián přežití 2letý předodhad Podíl rizika
*p-hodnota
9,18,8,6
8,1,293
0,Poměr celkové odpovědi p-hodnota
36,7 25,0,Progresivní onemocnění jako nejlepší celková
odpověď 16,7 25,* Nestratifikovaný log rank test

Analýzy podskupin podle věku, pohlaví a rasy jsou vždy ve prospěch TCF ramene v porovnání s CF
ramenem.

Analýza aktualizace doby přežití provedená a při follow-upu s mediánem doby 41,6 měsíců, dále
neprokázala žádný statisticky významný rozdíl, přesto byl jasně prokázán benefit ve prospěch TCF
režimu, a ukázala, že benefit TCF oproti CF byl zřetelný mezi 18 a 30 měsícem follow-upu.

Celková kvalita života TCF ramene. U pacientů léčených TCF byla prodloužena doba do dosažení 5 % konečné deteriorace
celkového zdravotního stavu v dotazníku QLQ-C30 zhoršení KPS
Karcinom hlavy a krku

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií Účinnost a bezpečnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a
krku V této studii bylo 358 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN a WHO výkonnostním
stavem 0 nebo 1 randomizováno do dvou léčebných ramen. Pacienti v rameni s docetaxelem byli
léčeni docetaxelem aplikováno každé 3 týdny ve 4 cyklech, pokud byla po 2. cyklu zjištěna alespoň malá odpověď nejméně 4 týdny a nejdéle 7 týdnů, pacienti, u nichž nemoc neprogredovala, byli ozářeni. Radioterapie
rameni dostali 1. den cisplatinu po dobu 5 dní. Tyto režimy byly podávány každé tři týdny ve 4 cyklech v případě, že byla po cyklech pozorována alespoň minimální odpověď měřeného nádorupodle postupů pracoviště 216
akcelerovaným/hyperfrakcionovaným režimem radiační terapie interfrakčním intervalem 6 hodin, 5 dní v týdnudávka 70 Gy a pro hyperfrakcionované schéma 74 Gy. Chirurgická resekce byla povolena po
chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v TPF větvi obdrželi antibiotickou profylaxi
ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát denně delší v TPF větvi v porovnání s PF větví, p = 0,0042 mediánem doby sledování 33,7 měsíců. Medián celkového přežití byl také signifikantně delší ve
prospěch TPF větve v porovnání s PF větví mortality, p = 0,0128. Výsledky účinnosti jsou popsány v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým SCCHN treat analýza
Cílová hodnota Docetaxel +
Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU

n = Medián přežití bez další progrese Upravený poměr rizika
*p- hodnota
11,8,0,0,Medián přežití Poměr rizika
**p-hodnota
18,14,0,0,Nejlepší celková odpověď na chemoterapii ***p-hodnota
67,53,0,Nejlepší celková odpověď po léčbě ve studii
[chemoterapie +/- radioterapie] ***p-hodnota
72,58,0,Medián doby trvání odpovědi na chemoterapii ±
radioterapii Poměr rizika
**p-hodnota
n = 15,n = 11,0,0,Poměr rizika menší než 1 je ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxův model **Logrank test
*** Chí-kvadrát test

Parametry kvality života

U pacientů, léčených TPF, se jejich Celkové zdravotní skóre signifikantně méně zhoršilo, v porovnání
s pacienty léčenými PF
Parametry klinického přínosu

217
Hodnotící škála pro rakovinu hlavy a krku s podskupinami, navržená, aby měřila srozumitelnost řeči,
schopnost jíst na veřejnosti a stav potřebné diety, dopadly jednoznačně ve prospěch TPF v porovnání s
PF.
Medián času do prvního zhoršení WHO výkonnostního stavu byl signifikantně delší v TPF větvi v
porovnání s PF větví. Skóre intenzity bolesti se během léčby zlepšilo u obou skupin a vykazovalo
adekvátní zvládnutí bolesti.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií V randomizované, multicentrické, otevřené studii III. fáze účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem
hlavy a krku. V této studii bylo 501 pacientů s lokálně pokročilým nádorem výkonnostním stavem 0 až 1 randomizováno do dvou ramen. Populace pacientů se skládala z
pacientů, jejichž onemocnění bylo technicky neresekovatelné, pacientů s nízkou pravděpodobností, že
budou operací vyléčeni a pacientů, u nichž byl záměr zachovat orgán. Při sledování účinnosti a
bezpečnosti bylo výhradně sledováno přežití a úspěchy v zachování orgánu nebyly hlavním cílem.
Pacienti v rameni s docetaxelem dostali docetaxel následovaný cisplatinou následovanou kontinuální intravenózní infúzí fluoruracilu Cykly se opakovaly každé 3 týdny do celkem 3 cyklů. Všichni pacienti, u nichž nemoc
neprogradovala, dostali chemoradioterapii rameni dostali cisplatinu kontinuální intravenózní infúzí fluoruracilu opakovány každé 3 týdny celkem třikrát. Všichni nemocní, kteří neprogredovali, byli podle protokolu
Pacienti v obou léčebných ramenech dostali po úvodní chemoterapii s minimálním odstupem 3 týdny
a ne později než 8 týdnů chemoradioterapii. Během radioterapie byla podávána karboplatina infúze do maximálního počtu 7 dávek. Radioterapie byla provedena megavoltážním přístrojem s
použitím denní frakcionace Kdykoliv po ukončení chemoradioterapie krční dissekci. Všichni pacienti ve studii v rameni s docetaxelem dostávali profylakticky antibiotika.
Primární cíl studie, celkové přežití,docetaxelem než v rameni PF porovnání s PF mediánu doby sledování 41,9 měsíců. Sekundární cíl, doba do progrese rizika progrese nebo smrti a 22 měsíční prodloužení mediánu doby do progrese TPF a 13,1 po PF= 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým SCCHN
218
Poměr rizika menší než 1 hovoří ve prospěch docetaxel + cisplatina + fluoruracil
* nepřizpůsobený log-rank test
** nepřizpůsobený log-rank test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
***Chí-kvadrát test, nepřizpůsobený mnohonásobnému porovnávání
NA-neuvádí se.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky
20 až 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s farmakokinetiku docetaxelu v podobných dávkách třetí fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.

Distribuce

Po podání dávky 100 mg/m2 jednohodinovou infuzí bylo dosaženo střední hodnoty vrcholu
plazmatické hladiny 3,7 ^g/ml spolu s odpovídající plochou pod křivkou hodnoty celotělové clearance byly 21 l/h/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu 113 l. Rozptyl
celotělové clearance byl mezi jedinci zhruba 50 %. Docetaxel je vázán z více než 95 % na proteiny
plazmy.

Eliminace

U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel
byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové
skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo zhruba 6 %, stolicí asi
75 % podané radioaktivity. Kolem 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučí v průběhu
Cílová hodnota Docetaxel + Cis + 5-FU
n = Cis + 5-FU
n = Medián celkového přežití Poměr rizika:
*p-hodnota
70,30,0,0,Medián PFS Poměr rizika:
**p-hodnota
35,13,0,0,Nejlepší celková odpověď chemoterapii ***p-hodnota
71,64,0,Nejlepší celková odpověď léčbu ve studii [chemoterapie +/-
chemoradioterapie] ***p-hodnota
76,71,0,219
prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity a
velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk a pohlaví
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické
parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily těm, které byly stanoveny na základě studií fáze
I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.

Poškození jater
U malého počtu pacientů těžké poškození jaterních funkcí hodnota alkalické fosfatázy > 2,5násobek horní hranice normyprůměru o 27 %
Zadržování tekutin
Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro
pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.

Kombinovaná terapie

Doxorubicin
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické
hladiny doxorubicinolu cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.

Kapecitabin
Studie fáze I hodnotící efekt kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně neprokázaly žádný
vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu docetaxelu na farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu 5'-DFUR.

Cisplatina
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při
podání samotné cisplatiny.

Cisplatina a fluoruracil
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a fluoruracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo
vliv na farmakokinetiku žádného léčivého přípravku.

Prednison a dexametazon
Vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací
dexametazonem byl studován u 42 nemocných.

Prednison
Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.
Bylo prokázáno, že docetaxel je genotoxický aneugenním mechanismem v mikronukleolárním testu in
vitro a v testu aberace chromozómů na buňkách CHO-K1 a v mikronukleolárním testu in vivo u myší.
V Amesově testu nebo ve zkoušce genové mutace CHO/HGPRT však docetaxel mutagenitu
neindukoval. Tyto výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.

220
Nežádoucí účinky na varlatech pozorované ve studiích toxicity u hlodavců naznačují, že docetaxel
může poškozovat samčí plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát Bezvodý ethanol
Kyselina citronová

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky

Po prvním otevření injekční lahvičky
Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji spotřebovat okamžitě po
otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností
uživatele.

Po přidání do infuzního vaku
Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za kontrolovaných a
aseptických podmínek a infuzní roztok by měl být použit okamžitě. Pokud není spotřebován okamžitě,
jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností uživatele.

Po přidání do infuzního vaku dle návodu je docetaxel infuzní roztok stabilní po dobu 6 hodin, je-li
uchováván při teplotě do 25°C. Měl by být použit do 6 hodin infuze
Kromě toho, byla prokázána fyzikální a chemická stabilita infuzního roztoku v non-PVC vacích,
připraveného dle doporučení a to až po dobu 48 hodin při skladované teplotě 2 až 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání naředěného roztoku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10 ml čirá, bezbarvá skleněná oranžovým hliníkovým flip-off uzávěrem a obsahující 9 ml koncentrátu.

Každé balení obsahuje 1 injekční lahvičku.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

221
DOCETAXEL KABI je cytostatikum a, stejně jako v případě jiných toxických látek, by s ním měl
zacházet pouze personál vyškolený v zacházení s těmito roztoky. Doporučuje se používání rukavic.

Pokud DOCETAXEL KABI koncentrát nebo infuzní roztok přijde do styku s pokožkou, umyjte
okamžitě a důkladně mýdlem a vodou postižené místo. Pokud DOCETAXEL KABI koncentrát nebo
infuzní roztok přijde do styku se sliznicí, opláchněte ji okamžitě a důkladně vodou.

Příprava pro intravenózní podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiný přípravek obsahující docetaxel, který se skládá ze 2 injekčních lahvičekkoncentrát a rozpouštědlokoncentrát pro infuzní roztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
DOCETAXEL KABI 180 mg/9 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ přidání
rozpouštědla a je připraven k přidání do standardního roztoku.

Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji použít okamžitě po otevření.

Pokud jsou injekční lahvičky uchovávány v chladničce, nechte požadovaný počet krabiček
koncentrátu pro infuzní roztok přípravku DOCETAXEL KABI před použitím stát 5 minut při teplotě
do 25 °C. Pro získání potřebné dávky pro daného pacienta může být nutné použít více než jednu
lahvičku koncentrátu pro infuzní roztok. Pomocí kalibrované stříkačky asepticky natáhněte potřebné
množství koncentrátu pro infuzní roztok.

V injekční lahvičce přípravku DOCETAXEL KABI 180 mg/9 ml je koncentrace docetaxelu
20 mg/ml.
Požadovaný objem přípravku DOCETAXEL KABI koncentrát pro infuzní roztok je třeba jednorázově
nebo infuzní roztok chloridu sodného 9 mg/ml
Pokud je požadovaná dávka větší než 190 mg docetaxelu, použijte větší objem infuzního vehikula, aby
koncentrace docetaxelu nepřesáhla 0,74 mg/ml.

Promíchejte infuzní vak nebo láhev ručně řádným třepáním.

Infuzní vak je při teplotě do 25 °C třeba použít do 6 hodin, včetně hodinové infuze pacientovi.

Stejně jako všechny parenterální léčivé přípravky, infuzní roztok by měl být před použitím pečlivě
zkontrolován a roztoky obsahující sraženinu či usazeninu by měly být odborně znehodnoceny.

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů roztok nesmí být použit a musí být odborně znehodnocen.

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
222

EU/1/12/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.05.Datum posledního prodloužení registrace: 23.02.

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu
223

















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
224
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 61169 Friedberg
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE


• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik

Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku 225






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
226























A. OZNAČENÍ NA OBALU
227
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

DOCETAXEL KABI 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok

docetaxel

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu.
Jedna injekční lahvička s 1 ml koncentrátu obsahuje 20 mg docetaxelu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 80, bezvodý ethanol kyselina citronová
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok

injekční lahvička s 20 mg/1 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Připraveno k přidání do infuzního roztoku.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Injekční lahvička k jednorázovému použití.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

228
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
229
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

DOCETAXEL KABI 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok

docetaxel

Intravenózní podání.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

20 mg/1 ml

6. JINÉ

Cytotoxický
230
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok

docetaxel

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 20 mg docetaxelu.
Jedna injekční lahvička se 4 ml koncentrátu obsahuje 80 mg docetaxelu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 80, bezvodý ethanol citronová
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro nfuzní roztok

injekční lahvička s 80 mg/4 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Připraveno k přidání do infuzního roztoku.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Injekční lahvička k jednorázovému použití.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

231

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:

232
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok

docetaxel

Intravenózní podání.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

80 mg/4 ml

6. JINÉ

Cytotoxický
233
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

DOCETAXEL KABI 120 mg/6 ml koncentrát pro infuzní roztok

docetaxel

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 20 mg docetaxelu.
Jedna injekční lahvička s 6 ml koncentrátu obsahuje 120 mg docetaxelu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 80, bezvodý ethanol citronová
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok

injekční lahvička se 120 mg/6 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Připraveno k přidání do infuzního roztoku.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Injekční lahvička k jednorázovému použití.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25ºC.
Uchovávejte v původním obalu aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
234

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:

235
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

DOCETAXEL KABI 120 mg/6 ml koncentrát pro infuzní roztok

docetaxel

Intravenózní podání.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

120 mg/6 ml

6. JINÉ

Cytotoxický

236
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

DOCETAXEL KABI 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok

docetaxel

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 20 mg docetaxelu.
Jedna injekční lahvička s 8 ml koncentrátu obsahuje 160 mg docetaxelu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 80, bezvodý ethanol citronová
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok

injekční lahvička se 160 mg/8 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Připraveno k přidání do infuzního roztoku.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Injekční lahvička k jednorázovému použití.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25ºC.
Uchovávejte v původním obalu aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
237

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:

238
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

DOCETAXEL KABI 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok

docetaxel

Intravenózní podání.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

160 mg/8 ml

6. JINÉ

Cytotoxický

239
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA / 180 mg/9 ml

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

DOCETAXEL KABI 180 mg/9 ml koncentrát pro infuzní roztok

docetaxel

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 20 mg docetaxelu.
Jedna injekční lahvička s 9 ml koncentrátu obsahuje 180 mg docetaxelu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: polysorbát 80, bezvodý ethanol citrónová
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok

injekční lahvička se 180 mg/9 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Připraveno k přidání do infuzního roztoku.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Injekční lahvička k jednorázovému použití.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25ºC.
Uchovávejte v původním obalu aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
240


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:


241
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

DOCETAXEL KABI 180 mg/9 ml koncentrát pro infuzní roztok

docetaxel

Intravenózní podání.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

180 mg/9 ml

6. JINÉ

Cytotoxický
242
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
243
Příbalová informace: informace pro pacienta

DOCETAXEL KABI 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nemocničnímu
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek DOCETAXEL KABI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DOCETAXEL KABI používat
3. Jak se přípravek DOCETAXEL KABI používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek DOCETAXEL KABI uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek DOCETAXEL KABI a k čemu se používá

Tento léčivý přípravek se nazývá DOCETAXEL KABI a jeho běžný název je docetaxel. Docetaxel je
látka, která je odvozená z jehličí tisu.
Docetaxel patří do skupiny protinádorových léků nazývaných taxoidy.

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám byl lékařem předepsán k léčbě rakoviny prsu, určitých forem
rakoviny plic - K léčbě pokročilé rakoviny prsu může být přípravek DOCETAXEL KABI podáván samostatně
nebo v kombinaci s doxorubicinem, trastuzumabem nebo kapecitabinem.
- K léčbě časných stadií rakoviny prsu s postižením lymfatických může být přípravek DOCETAXEL KABI podáván samostatně nebo v kombinaci
s doxorubicinem a cyklofosfamidem.
- K léčbě rakoviny plic může být přípravek DOCETAXEL KABI podáván samostatně nebo
v kombinaci s cisplatinou.
- K léčbě karcinomu prostaty se přípravek DOCETAXEL KABI podává v kombinaci
s prednisonem nebo prednisolonem.
- K léčbě metastazující rakoviny žaludku se přípravek DOCETAXEL KABI podává v kombinaci
s cisplatinou nebo fluoruracilem.
- K léčbě rakoviny hlavy a krku se přípravek DOCETAXEL KABI podává v kombinaci
s cisplatinou nebo fluoruracilem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DOCETAXEL KABI používat

Nepoužívejte přípravek DOCETAXEL KABI
- jestliže jste alergickýDOCETAXEL KABI - jestliže máte příliš nízký počet bílých krvinek.
- jestliže máte těžké onemocnění jater.



244
Upozornění a opatření
Před každým podáním přípravku DOCETAXEL KABI Vám budou provedeny krevní testy, aby se
ověřilo, že pro podání přípravku DOCETAXEL KABI máte dostatečný počet krvinek a odpovídající
funkci jater. V případě poklesu bílých krvinek by u Vás v souvislosti s léčbou mohlo dojít k výskytu
horečky a infekcí.

Pokud pociťujete bolest nebo citlivost břicha, máte průjem, krvácení z konečníku, krev ve
stolici nebo horečku, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Tyto
příznaky mohou být prvními známkami závažné otravy trávicího traktu, která může být
smrtelná. Váš lékař bude muset situaci ihned řešit.

Máte-li potíže se zrakem, poraďte se s lékařem, nemocničním lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Pokud se objeví problémy se zrakem, především rozmazané vidění, je zapotřebí oči a zrak ihned
vyšetřit.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud jste při předchozí léčbě
paklitaxelem měl
Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud máte problémy se
srdcem.

Pokud zaznamenáte akutní nebo zhoršující se problémy s plícemi informujte ihned svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru. Lékař může okamžitě
zastavit Vaši léčbu.

Budete požádánní, užilaby se snížily určité nežádoucí účinky, které se po podání infuze přípravku DOCETAXEL KABI
mohou objevit. Jede zejméně o alergické reakce a zadržování tekutin nebo nárůst tělesné hmotnosti
Během léčby Vám mohou být podány další léčivé přípravky určené k udržení správné hladiny krvinek.

V souvislosti s léčbou přípravkem DOCETAXEL KABI byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky
včetně Stevensova-Johnsonova syndromu generalizované exantematózní postulózy - SJS/TEN příznaky mohou zahrnovat výsev puchýřů, olupování kůže nebo krvácení kůže na
kterémkoliv místě bez ní. Můžete také zároveň pociťovat příznaky podobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest
svalů.
- AGEP příznaky mohou zahrnovat červenou, šupinatou rozsáhlou vyrážku s boulemi pod
oteklou kůží Pokud se u Vás rozvinou závažné kožní reakce nebo některé příznaky uvedené výše, ihned kontaktujte
svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka.

Pokud máte potíže s ledvinami nebo zvýšenou hladinu kyseliny močové v krvi, před zahájením léčby
přípravkem DOCETAXEL KABI informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestru.

Přípravek DOCETAXEL KABI obsahuje alkohol. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste závislýna alkoholu, máte epilepsii nebo poruchu funkce jater. Viz také „DOCETAXEL KABI obsahuje
ethanol
Další léčivé přípravky a přípravek DOCETAXEL KABI

Množství alkoholu v tomto léku může ovlivnit účinky jiných léků. Poraďte se svým lékařem nebo
lékárníkem, pokud užíváte jiné léky.
245

Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste
v nedávné době užívaldůvodu, že přípravek DOCETAXEL KABI nebo další léčivý přípravek nemusí fungovat tak, jak se
předpokládá, a může se zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucího účinku.

Těhotenství, kojení a plodnost

Poraďte se se svým lékařem dříve, než je Vám podán jakýkoliv lék.

Jestliže jste těhotná, NESMÍ Vám být přípravek DOCETAXEL KABI podán, pokud to není výslovně
stanoveno lékařem.

Vzhledem k tomu, že DOCETAXEL KABI může poškodit nenarozené dítě, nesmíte v průběhu léčby
tímto léčivým přípravkem otěhotnět a 2 měsíce po jejím ukončení a musíte používat účinnou metodu
antikoncepce. Pokud během léčby otěhotníte, musíte okamžitě informovat svého lékaře.

Během léčby přípravkem DOCETAXEL KABI nesmíte kojit.

Muži, kteří jsou léčeni přípravkem DOCETAXEL KABI, nesmí během léčby a ještě další 4 měsíce po
jejím ukončení počít dítě a musí používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby se doporučuje
poradit se o konzervaci spermatu, protože docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Množství alkoholu v tomto léku může zhoršit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Můžete pocítit nežádoucí účinky tohoto přípravku, které mohou ovlivnit schopnost řídit, používat
nástroje a obsluhovat stroje nepoužívejte nástroje a neobsluhujte stroje před tím, než se poradíte se svým lékařem, zdravotní
sestrou nebo lékárníkem.

DOCETAXEL KABI obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 395 mg alkoholu Množství v 9ml dávky odpovídá 88,9 ml piva nebo 35,6 ml vína.

Alkohol v tomto přípravku pravděpodobně ovlivní děti. Tyto účinky mohou zahrnovat ospalost
a změny v chování. Může to také ovlivnit jejich schopnost soustředit se a účastnit se fyzického cvičení
činnosti.

Pokud máte problémy s epilepsií nebo játry, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste závislí na alkoholu, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento
přípravek užívat.
.

3. Jak se přípravek DOCETAXEL KABI používá

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám bude podávat zdravotnický pracovník.

Obvyklá dávka

Dávka bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti a celkovém stavu. Lékař spočítá plochu povrchu
Vašeho těla v metrech čtverečních
Způsob a cesta podání

246
Přípravek DOCETAXEL KABI Vám bude podán infuzí do žíly Infuze Vám bude podávána po dobu přibližně jedné hodiny, po kterou budete v nemocnici.

Četnost podávání

Obvykle se infuze podává jednou za 3 týdny.

Lékař může dávku a četnost podávání změnit v závislosti na výsledcích Vašich krevních testů,
celkovém stavu a Vaší odpovědi na přípravek DOCETAXEL KABI. Svého lékaře informujte
obzvláště v případě průjmu, vředů v ústech, necitlivosti či mravenčení nebo horečky, a dejte mu
výsledky svých krevních testů. Tyto informace mu umožní rozhodnout, zda je třeba snížit dávku.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
nemocničního lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Lékař je s Vámi probere a vysvětlí Vám možná rizika a přínosy této léčby.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky na přípravek DOCETAXEL KABI podávaný samostatně
jsou: snížení počtu červených nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, pocit na zvracení, zvracení,
vředy v ústech, průjem a únava.

Závažnost nežádoucích účinků přípravku DOCETAXEL KABI se může zvýšit, je-li přípravek
DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky.

Během infuze podávané v nemocnici se mohou vyskytnout alergické reakce než 1 osobu z 10• zrudnutí, kožní reakce, svědění
• svírání na hrudi; dušnost
• horečka nebo zimnice
• bolest zad
• nízký krevní tlak.
Mohou se objevit i závažnější reakce.
Jestliže jste v minulosti prodělaldocetaxel. Tato alergická reakce může být mnohem závažnější.

Zdravotníci budou v průběhu léčby pečlivě sledovat Váš stav. Jestliže si všimnete jakéhokoli
z následujících nežádoucích účinků, okamžitě je informujte.

Mezi infuzemi přípravku DOCETAXEL KABI se mohou objevit následující nežádoucí účinky,
přičemž četnost jejich výskytu se může lišit v závislosti na kombinaci léčivých přípravků, které Vám
jsou podávány.

Velmi časté • infekce, pokles počtu červených a krevních destiček
• horečka: v tomto případě musíte okamžitě informovat svého lékaře
• alergické reakce popsané výše
• ztráta chuti k jídlu • nespavost
• necitlivost, mravenčení nebo bolest v kloubech či svalech
• bolest hlavy
247
• porucha chuti
• zánět očí nebo zvýšené slzení očí
• otok způsobený poručeným odtokem lymfy
• dušnost
• rýma; zánět krku a nosu; kašel
• krvácení z nosu
• vředy v ústech
• žaludeční nevolnost včetně pocitu na zvracení, zvracení a průjmu, zácpy
• bolest břicha
• zažívací potíže
• ztráta vlasů: ve většině případů dojde k obnově normálního růstu vlasů. V některých případech
• zčervenání a otok dlaní nebo chodidel, které mohou vést k odloupání kůže rovněž na pažích, tváři nebo těle• změna barvy nehtů, které mohou odpadnout
• bolest svalů, bolest zad nebo kostí
• změna nebo vymizení menstruace
• otok rukou, chodidel, nohou
• únava; nebo příznaky podobné chřipce
• zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti
• infekce horních cest dýchacích.

Časté • kandidóza ústní dutiny • dehydratace • závrať
• porucha sluchu
• snížení krevního tlaku; nepravidelný nebo zrychlený tlukot srdce
• srdeční selhání
• zánět jícnu
• sucho v ústech
• potíže s polykáním nebo bolestivé polykání
• krvácení
• zvýšení jaterních enzymů • nárůst hladiny cukru v krvi • pokles draslíku, vápníku a/nebo fosfátů v krvi.


Méně časté • mdloby
• v místě vpichu kožní reakce, flebitida • krevní sraženiny
• akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.

Vzácné • zánět tlustého střeva, tenkého střeva, který může vést k úmrtí střeva.

Četnost není známá • intersticiální plicní onemocnění může také vyskytnout v případech, kdy léčba docetaxelem probíhá současně s radioterapií
• pneumonie 248
• plicní fibróza • rozmazané vidění v důsledku otoku sítnice v oku • snížení hladiny sodíku a/nebo hořčíku v krvi • ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie rychlý tlukot srdce, závažná dušnost, závratě, a/nebo mdlobybýt závažné. Pokud některý z těchto příznaků nastane, ihned kontaktujte lékaře
• reakce v místě vpichu, kde se vyskytla předchozí reakce.
• non-Hodgkinův lymfom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže nebo krvácení kůže na kterémkoliv místě dlaní nebo chodidelpodobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest svalů.
• Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza boulemi pod oteklou kůží doprovázené horečkou• Syndrom nádorového rozpadu je závažný stav, který se projevuje změnami v krevních testech,
jako jsou zvýšená hladina kyseliny močové, draslíku, fosforu a snížená hladina vápníku; a které
vedou k příznakům jako jsou záchvaty, porucha funkce ledvin ztmavnutí močilékaře.
• Myozitida

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek DOCETAXEL KABI uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP a na štítku
injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Injekční lahvičku použijte okamžitě po jejím otevření. Pokud není použita okamžitě, jsou doba a
podmínky uchovávání po otevření před použitím v odpovědnosti uživatele.

Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za kontrolovaných a
aseptických podmínek.

Léčivý přípravek použijte okamžitě, jakmile je přidán do infuzního vaku. Pokud není roztok použit
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání připraveného roztoku před použitím v odpovědnosti
uživatele a normálně by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě do 25 °C, včetně jedné hodiny,
po kterou je infuze podávána.

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů nesmí být roztok použit a musí být zlikvidován.
249

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co DOCETAXEL KABI obsahuje
- Léčivou látkou je docetaxel. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 20 mg
docetaxelu.
- Pomocnými látkami jsou polysorbát 80, bezvodý ethanol citronová
Jak DOCETAXEL KABI vypadá a co obsahuje toto balení
DOCETAXEL KABI koncentrát pro infuzní roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.

6ml čirá, bezbarvá injekční lahvička ze skla zeleným hliníkovým odthovacím
Krabička obsahuje jednu injekční lahvičku s 1 ml koncentrátu
Držitel rozhodnutí o registraci
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

Výrobce
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 61169 Friedberg
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/YYYY}

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

NÁVOD NA PŘÍPRAVU PŘI POUŽITÍ PŘÍPRAVKU DOCETAXEL KABI 20 mg/1 ml
KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK

Je důležité, abyste si přečetlKABI infuzní roztok připravovat.

Doporučení týkající se bezpečného zacházení
Docetaxel je cytostatikum a, stejně jako u jiných potenciálně toxických látek, je třeba opatrnosti při
manipulaci a přípravě roztoku. Doporučuje se používat rukavice.

Pokud by došlo ke kontaktu koncentrátu nebo infuzního roztoku přípravku DOCETAXEL KABI
s kůží, ihned ji umyjte důkladně mýdlem a vodou. Pokud by došlo ke kontaktu se sliznicemi, sliznici
okamžitě a důkladně omyjte vodou.

Příprava intravenózního podání
Příprava infuzního roztoku
250
NEPOUŽÍVEJTE jiný přípravek obsahující docetaxel, který se skládá ze 2 injekčních lahviček
infuzní roztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
DOCETAXEL KABI 20 mg/1 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ přidání
rozpouštědla a je připraven k přidání do infuzního roztoku.
• Každou injekční lahvičku k jednorázovému použití je třeba použít okamžitě po otevření. Pokud
není použita okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím v
odpovědnosti uživatele. Pro získání potřebné dávky pro daného pacienta může být nutné použít
více než jednu lahvičku koncentrátu pro infuzní roztok. Například k získání dávky 140 mg
docetaxelu je třeba 7 ml docetaxelu, koncentrátu pro infuzní roztok.
• Pomocí kalibrované injekční stříkačky asepticky natáhněte potřebné množství koncentrátu pro
infuzní roztok.

V injekční lahvičce přípravku DOCETAXEL KABI 20 mg/1 ml je koncentrace docetaxelu mg/ml.
• Následně vstříkněte jednorázově obsahující buď 5% roztok glukózy nebo infuzní roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
aby koncentrace docetaxelu nepřesáhla 0,74 mg/ml.
• Promíchejte infuzní vak nebo láhev ručně otáčivým pohybem.
• Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/ředění bylo provedeno za
kontrolovaných a aseptických podmínek a infuzní roztok má být použit okamžitě. Pokud není
použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím v odpovědnosti
uživatele.
Po přidání do infuzního vaku dle návodu je infuzní roztok docetaxelu stabilní po dobu 6 hodin,
je-li uchováván při teplotě do 25 °C. Má se použit do 6 hodin aplikace infuzeInfuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů nesmí být roztok použit a musí být zlikvidován.
• Stejně jako všechny parenterální přípravky je před použitím třeba infuzní roztok pečlivě
prohlédnout, přičemž roztoky obsahující sraženinu je třeba zlikvidovat.

Likvidace
Veškeré materiály použité k ředění a podávání musí být standardním způsobem zlikvidovány.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
251
Příbalová informace: informace pro pacienta

DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nemocničnímu
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek DOCETAXEL KABI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DOCETAXEL KABI používat
3. Jak se přípravek DOCETAXEL KABI používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek DOCETAXEL KABI uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek DOCETAXEL KABI a k čemu se používá

Tento léčivý přípravek se nazývá DOCETAXEL KABI. Jeho obecný název je docetaxel. Docetaxel je
látka, která se získává z jehlic tisu.
Docetaxel patří do skupiny protinádorových léků nazývaných taxoidy.

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám byl lékařem předepsán k léčbě karcinomu prsu, specifických
forem karcinomu plic hlavy a krku:
- K léčbě pokročilého karcinomu prsu může být přípravek DOCETAXEL KABI podáván
samostatně nebo v kombinaci s doxorubicinem, trastuzumabem nebo kapecitabinem.
- K léčbě časných stádií karcinomu prsu s postižením lymfatických uzlin nebo bez něj může být
přípravek DOCETAXEL KABI podáván samostatně nebo v kombinaci s doxorubicinem a
cyklofosfamidem.
- K léčbě karcinomu plic může být přípravek DOCETAXEL KABI podáván samostatně nebo
v kombinaci s cisplatinou.
- K léčbě karcinomu prostaty je přípravek DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci
s prednisonem nebo prednisolonem.
- K léčbě metastazujícího karcinomu žaludku je přípravek DOCETAXEL KABI podáván
v kombinaci s cisplatinou nebo fluoruracilem.
- K léčbě karcinomu hlavy a krku je přípravek DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci
s cisplatinou nebo fluoruracilem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DOCETAXEL KABI používat

Nepoužívejte přípravek DOCETAXEL KABI
- jestliže jste alergickýDOCETAXEL KABI - jestliže máte příliš nízký počet bílých krvinek.
- jestliže trpíte závažným onemocněním jater.


252
Upozornění a opatření
Před každým podáním přípravku DOCETAXEL KABI Vám budou provedeny krevní testy, aby bylo
ověřeno, že pro podání přípravku DOCETAXEL KABI máte dostatečný počet krvinek a odpovídající
funkci jater. V případě poklesu bílých krvinek by u Vás v souvislosti s léčbou mohlo dojít k výskytu
horečky a infekcí.

Pokud pociťujete bolest nebo citlivost břicha, máte průjem, krvácení z konečníku, krev ve
stolici nebo horečku, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Tyto
příznaky mohou být prvními známkami závažné otravy trávicího traktu, která může být
smrtelná. Váš lékař bude muset situaci ihned řešit.

Máte-li potíže se zrakem, poraďte se s lékařem, lékárníkem v nemocnici nebo zdravotní sestrou.
Pokud se objeví problémy se zrakem, především rozmazané vidění, je zapotřebí oči a zrak ihned
vyšetřit.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud jste při předchozí léčbě
paklitaxelem měl
Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud máte problémy se
srdcem.

Pokud zaznamenáte akutní nebo zhoršující se problémy s plícemi informujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. Lékař může okamžitě zastavit Vaši
léčbu.

Budete požádán/a, abyste den před léčbou přípravkem DOCETAXEL KABI a jeden až dva dny po ní,
užil/a tzv. předléčbu, sestávající z perorálního kortikosteroidu, např. dexametazonu, aby se předešlo
určitým nežádoucím účinkům, které se po podání infuze přípravku DOCETAXEL KABI mohou
objevit, obzvláště alergických reakcí a zadržování tekutin hmotnosti
Během léčby Vám mohou být podány další léčivé přípravky určené k udržení správné hladiny krvinek.

V souvislosti s léčbou přípravkem DOCETAXEL KABI byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky
včetně Stevensova-Johnsonova syndromu generalizované exantematózní postulózy - SJS/TEN příznaky mohou zahrnovat výsev puchýřů, olupování kůže nebo krvácení kůže na
kterémkoliv místě nebo bez ní. Můžete také zároveň pociťovat příznaky podobné chřipce, jako horečku, zimnici
nebo bolest svalů.
- AGEP příznaky mohou zahrnovat červenou, šupinatou rozsáhlou vyrážku s boulemi pod
oteklou kůží horečkou.
Pokud se u Vás rozvinou závažné kožní reakce nebo některé příznaky uvedené výše, ihned kontaktujte
svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka.

Pokud máte potíže s ledvinami nebo zvýšenou hladinu kyseliny močové v krvi, před zahájením léčby
přípravkem DOCETAXEL KABI informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestru.

Přípravek DOCETAXEL KABI obsahuje alkohol. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste závislýna alkoholu, máte epilepsii nebo poruchu funkce jater. Viz rovněž „DOCETAXEL KABI obsahuje
ethanol
Další léčivé přípravky a přípravek DOCETAXEL KABI

253
Množství alkoholu v tomto léku může ovlivnit účinky jiných léků. Poraďte se svým lékařem nebo
lékárníkem, pokud užíváte jiné léky.

Prosím, informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste
užívaldůvodu, že přípravek DOCETAXEL KABI nebo další léčivý přípravek nemusí fungovat tak, jak se
předpokládá, a může se zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucího účinku.

Těhotenství, kojení a plodnost

Poraďte se se svým lékařem dříve, než je Vám podán jakýkoliv lék.

Jestliže jste těhotná, NESMÍ Vám být přípravek DOCETAXEL KABI podán, pokud to není výslovně
indikováno lékařem.

Vzhledem k tomu, že DOCETAXEL KABI může poškodit nenarozené dítě, nesmíte v průběhu léčby
tímto léčivým přípravkem a 2 měsíce po jejím ukončení otěhotnět a musíte používat účinnou metodu
antikoncepce. Pokud během léčby otěhotníte, musíte okamžitě informovat svého lékaře.

Během léčby přípravkem DOCETAXEL KABI nesmíte kojit.

Muži, kteří jsou léčeni přípravkem DOCETAXEL KABI, nesmí během léčby a ještě další 4 měsíce po
jejím ukončení počít dítě a musí používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby se doporučuje
poradit se o konzervaci spermatu, protože docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Množství alkoholu v tomto léku může zhoršit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Můžete pocítit nežádoucí účinky tohoto přípravku, které mohou ovlivnit schopnost řídit, používat
nástroje a obsluhovat stroje nepoužívejte nástroje a neobsluhujte stroje před tím, než se poradíte se svým lékařem, zdravotní
sestrou nebo lékárníkem.


DOCETAXEL KABI obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,58 g alkoholu Množství v 9ml dávky odpovídá 88,9 ml piva nebo 35,6 ml vína.

Alkohol v tomto přípravku pravděpodobně ovlivní děti. Tyto účinky mohou zahrnovat ospalost
a změny v chování. Může to také ovlivnit jejich schopnost soustředit se a účastnit se fyzického cvičení
činnosti.

Pokud máte problémy s epilepsií nebo játry, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste závislí na alkoholu, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento
přípravek užívat.


3. Jak se přípravek DOCETAXEL KABI používá

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám bude podán zdravotníkem.

Obvyklá dávka

254
Dávka bude záviset na Vaší hmotnosti a celkovém stavu. Váš lékař spočítá plochu povrchu Vašeho
těla ve čtverečních metrech
Způsob a cesta/cesty podání

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám bude podán infuzí do žíly Infuze Vám bude podávána po dobu přibližně jedné hodiny, po kterou budete v nemocnici.

Frekvence podání
Infuze je obvykle podávána jednou za 3 týdny.

Váš lékař může dávku a frekvenci podávání změnit v závislosti na výsledcích krevních testů,
celkovém stavu a Vaší odpovědi na přípravek DOCETAXEL KABI. Svého lékaře informujte
obzvláště v případě průjmu, vřídků v ústech, necitlivosti či mravenčení nebo horečky, a dejte jí/mu
výsledky svých krevních testů. Tyto informace jí/mu umožní rozhodnout, zda je třeba snížit dávku.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
nemocničního lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Váš lékař je s Vámi prodiskutuje a vysvětlí Vám potenciální rizika a přínosy této léčby.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi na přípravek DOCETAXEL KABI podávaný samostatně
jsou: snížení počtu červených nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, pocit na zvracení, zvracení,
vřídky v ústech, průjem a únava.

Závažnost nežádoucích účinků přípravku DOCETAXEL KABI se může zvýšit je-li přípravek
DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky.

Během infuze podávané v nemocnici se mohou vyskytnout následující alergické reakce postihnout více než 1 osobu z 10• zrudnutí, kožní reakce, svědění
• svírání na hrudi; dušnost
• horečka nebo zimnice
• bolest zad
• nízký krevní tlak.
Mohou se objevit i závažnější reakce.
Jestliže jste v minulosti prodělaldocetaxel. Tato alergická reakce může být mnohem závažnější.

Zaměstnanci nemocnice budou v průběhu léčby pečlivě sledovat Váš stav. Jestliže si všimnete
jakéhokoli z následujících příznaků, okamžitě je informujte.

Mezi infuzemi přípravku DOCETAXEL KABI se mohou objevit následující nežádoucí účinky,
přičemž frekvence jejich výskytu se může lišit v závislosti na kombinaci léčivých přípravků, které
Vám jsou podávány.

Velmi časté • infekce, pokles počtu červených a krevních destiček
• zvýšená teplota/horečka: v tomto případě musíte okamžitě informovat svého lékaře
• alergické reakce popsané výše
255
• ztráta chuti k jídlu • nespavost
• necitlivost nebo mravenčení nebo bolest v kloubech či svalech
• bolest hlavy
• porucha chuti
• zánět očí nebo zvýšené slzení očí
• otok způsobený poruchou lymfatického odvodnění
• dušnost
• nosní odvodnění; zánět krku a nosu; kašel
• krvácení z nosu
• vřídky v ústech
• žaludeční nevolnost včetně zvedání žaludku, zvracení a průjmu, zácpa
• bolest břicha
• zažívací potíže
• ztráta vlasů: ve většině případů dojde k obnově normálního růstu vlasů. V některých případech
• zčervenání a otok dlaní nebo plosek chodidel, které mohou vést k odloupání kůže projevit rovněž na rukou, tváři nebo těle• změna barvy nehtů, které mohou odpadnout
• bolesti svalů bolest zad nebo kostí
• změny nebo vymizení menstruace
• otok rukou, chodidel, nohou
• únava; nebo příznaky připomínající chřipku
• přibývání nebo ubývání na váze
• infekce horních cest dýchacích.

Časté • kandidóza ústní dutiny
• dehydratace
• závratě
• poruchy sluchu
• snížení krevního tlaku; nepravidelný nebo zrychlený tlukot srdce
• srdeční selhání
• esofagitida
• suchá ústa
• potíže s polykáním nebo bolestivé polykání
• krvácení
• zvýšení jaterních enzymů • nárůst hladiny cukru v krvi • pokles draslíku, vápníku a/nebo fosfátů v krvi.

Méně časté • mdloby
• v místě vpichu, kožní reakce, flebitida • krevní sraženiny
• akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.

Vzácné • zánět tlustého střeva, tenkého střeva, který může vést k úmrtí střeva.

Neznámá frekvence 256
• intersticiální plicní nemoc také vyskytnout v případech, kdy léčba docetaxelem probíhá současně s radioterapií• pneumonie • fibróza plic • rozmazané vidění v důsledku otoku oční sítnice • pokles hladiny sodíku a/nebo hořčíku v krvi • ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie rychlý tlukot srdce, závažná dušnost, závratě, a/nebo mdlobybýt závažné. Pokud některý z těchto příznaků nastane, ihned kontaktujte lékaře
• reakce v místě vpichu, kde se vyskytla předchozí reakce.
• non-Hodgkinův lymfom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže nebo krvácení kůže na kterémkoliv místě dlaní nebo chodidelpodobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest svalů.
• Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza boulemi pod oteklou kůží doprovázené horečkou• Syndrom nádorového rozpadu je závažný stav, který se projevuje změnami v krevních testech,
jako jsou zvýšená hladina kyseliny močové, draslíku, fosforu a snížená hladina vápníku; a které
vedou k příznakům jako jsou záchvaty, porucha funkce ledvin ztmavnutí močilékaře.
• Myozitida
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek DOCETAXEL KABI uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na vnější krabičce za Použitelné
do: a na štítku injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Injekční lahvičku použijte okamžitě po jejím otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a
podmínky uchovávání odpovědností uživatele.

Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za kontrolovaných a
aseptických podmínek.

Léčivý přípravek použijte okamžitě, jakmile je přidán do infuzního vaku. Pokud není roztok použit
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání připraveného roztoku odpovědností personálu, který
roztok používá, přičemž by roztok neměl být uchováván déle než 6 hodin při teplotě do 25 °C, včetně
jedné hodiny, po kterou je infuze podávána.

257
Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů roztok nesmí být použit a musí být zlikvidován.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co DOCETAXEL KABI obsahuje
- Léčivou látkou je docetaxel. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 20 mg
docetaxelu.
- Pomocnými látkami jsou polysorbát 80, bezvodý ethanol úpravě pH
Jak DOCETAXEL KABI vypadá a co obsahuje toto balení
DOCETAXEL KABI koncentrát pro infuzní roztok je čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.

ml čirá, bezbarvá skleněná modrým hliníkovým flip-off uzávěrem a obsahující 4 ml koncentrátu.

Každá krabička obsahuje jednu injekční lahvičku se 4 ml koncentrátu
Držitel rozhodnutí o registraci
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

Výrobce
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 61169 Friedberg
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/YYYY}

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

NÁVOD NA PŘÍPRAVU PŘI POUŽITÍ PŘÍPRAVKU DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml
KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK

Je důležité, abyste si přečetl/a celý obsah tohoto návodu dříve než začnete přípravek DOCETAXEL
KABI infuzní roztok připravovat.

Doporučení týkající se bezpečného zacházení
Docetaxel infuzní roztok je antineoplastikum a, stejně jako u jiných potenciálně toxických látek, by při
zacházení s ním a při přípravě jeho roztoku mělo být dbáno zvýšené opatrnosti. Doporučuje se použití
rukavic.

Pokud by došlo ke kontaktu koncentrátu nebo infuzního roztoku DOCETAXEL KABI s kůží, kůži
okamžitě a pečlivě omyjte mýdlem a vodou. Pokud by došlo ke kontaktu se sliznicí, sliznici okamžitě
a pečlivě omyjte vodou.

Příprava intravenózního podání
258

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiný lék obsahující docetaxel, který se skládá ze 2 injekčních lahviček
infuzní roztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ přidání
rozpouštědla a je připraven k přidání do standardního roztoku.
• Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji použít okamžitě po
otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností
uživatele. Pro získání potřebné dávky pro daného pacienta může být nutné použít více než jednu
lahvičku koncentrátu pro infuzní roztok. Například, k získání dávky 140 mg docetaxelu je třeba
ml docetaxelu koncentrát pro infuzní roztok.
• Pomocí kalibrované stříkačky asepticky natáhněte potřebné množství koncentrátu pro infuzní
roztok.

V injekční lahvičce DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml je koncentrace docetaxelu 20 mg/ml.
• Následně vstříkněte jednorázově obsahující buď 5% roztok glukózy nebo infuzní roztok chloridu sodného 9 mg/ml Pokud je požadovaná dávka větší než 190 mg, použijte větší objem infuzního vehikula, aby
koncentrace docetaxelu nepřesáhla 0,74 mg/ml.
• Promíchejte infuzní vak nebo láhev ručně řádným třepáním
• Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za
kontrolovaných a aseptických podmínek a infuzní roztok by měl být použit okamžitě. Pokud
není spotřebován okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností uživatele.
Po přidání do infuzního vaku dle návodu je docetaxel infuzní roztok stabilní po dobu 6 hodin,
je-li uchováván při teplotě do 25°C. Měl by být použit do 6 hodin intravenózní aplikace infuzeInfuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů roztok nesmí být použit a musí být odborně znehodnocen.
• Stejně jako všechny parenterální léčivé přípravky, infuzní roztok je před použitím třeba pečlivě
prohlédnout, přičemž roztoky obsahující sraženinu či usazeninu je třeba odborně znehodnotit.

Likvidace
Všechny materiály použité k rozpouštění a podávání by měly být zlikvidovány standardním postupem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

259
Příbalová informace: informace pro pacienta

DOCETAXEL KABI 120 mg/6 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nemocničnímu
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek DOCETAXEL KABI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DOCETAXEL KABI používat
3. Jak se přípravek DOCETAXEL KABI používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek DOCETAXEL KABI uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek DOCETAXEL KABI a k čemu se používá

Tento léčivý přípravek se nazývá DOCETAXEL KABI. Jeho obecný název je docetaxel. Docetaxel je
látka, která se získává z jehlic tisu.
Docetaxel patří do skupiny protinádorových léků nazývaných taxoidy.

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám byl lékařem předepsán k léčbě karcinomu prsu, specifických
forem karcinomu plic hlavy a krku:
- K léčbě pokročilého karcinomu prsu může být přípravek DOCETAXEL KABI podáván
samostatně nebo v kombinaci s doxorubicinem, trastuzumabem nebo kapecitabinem.
- K léčbě časných stádií karcinomu prsu s postižením lymfatických uzlin nebo bez něj může být
přípravek DOCETAXEL KABI podáván samostatně nebo v kombinaci s doxorubicinem a
cyklofosfamidem.
- K léčbě karcinomu plic může být přípravek DOCETAXEL KABI podáván samostatně nebo
v kombinaci s cisplatinou.
- K léčbě karcinomu prostaty je přípravek DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci
s prednisonem nebo prednisolonem.
- K léčbě metastazujícího karcinomu žaludku je přípravek DOCETAXEL KABI podáván
v kombinaci s cisplatinou nebo fluoruracilem.
- K léčbě karcinomu hlavy a krku je přípravek DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci
s cisplatinou nebo fluoruracilem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DOCETAXEL KABI používat

Nepoužívejte přípravek DOCETAXEL KABI
- jestliže jste alergickýDOCETAXEL KABI - jestliže máte příliš nízký počet bílých krvinek.
- jestliže trpíte závažným onemocněním jater.


260
Upozornění a opatření
Před každým podáním přípravku DOCETAXEL KABI Vám budou provedeny krevní testy, aby bylo
ověřeno, že pro podání přípravku DOCETAXEL KABI máte dostatečný počet krvinek a odpovídající
funkci jater. V případě poklesu bílých krvinek by u Vás v souvislosti s léčbou mohlo dojít k výskytu
horečky a infekcí.

Pokud pociťujete bolest nebo citlivost břicha, máte průjem, krvácení z konečníku, krev ve stolici nebo
horečku, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Tyto příznaky mohou být
prvními známkami závažné otravy trávicího traktu, která může být smrtelná. Váš lékař bude muset
situaci ihned řešit.

Máte-li potíže se zrakem, poraďte se s lékařem, lékárníkem v nemocnici nebo zdravotní sestrou.
Pokud se objeví problémy se zrakem, především rozmazané vidění, je zapotřebí oči a zrak ihned
vyšetřit.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud jste při předchozí léčbě
paklitaxelem měl
Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud máte problémy se
srdcem.

Pokud zaznamenáte akutní nebo zhoršující se problémy s plícemi informujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. Lékař může okamžitě zastavit Vaši
léčbu.

Budete požádán/a, abyste den před léčbou přípravkem DOCETAXEL KABI a jeden až dva dny po ní,
užil/a tzv. předléčbu, sestávající z perorálního kortikosteroidu, např. dexametazonu, aby se předešlo
určitým nežádoucím účinkům, které se po podání infuze přípravku DOCETAXEL KABI mohou
objevit, obzvláště alergických reakcí a zadržování tekutin hmotnosti
Během léčby Vám mohou být podány další léčivé přípravky určené k udržení správné hladiny krvinek.

V souvislosti s léčbou přípravkem DOCETAXEL KABI byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky
včetně Stevensova-Johnsonova syndromu generalizované exantematózní postulózy - SJS/TEN příznaky mohou zahrnovat výsev puchýřů, olupování kůže nebo krvácení kůže na
kterémkoliv místě nebo bez ní. Můžete také zároveň pociťovat příznaky podobné chřipce, jako horečku, zimnici
nebo bolest svalů.
- AGEP příznaky mohou zahrnovat červenou, šupinatou rozsáhlou vyrážku s boulemi pod
oteklou kůží horečkou.
Pokud se u Vás rozvinou závažné kožní reakce nebo některé příznaky uvedené výše, ihned kontaktujte
svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka.

Pokud máte potíže s ledvinami nebo zvýšenou hladinu kyseliny močové v krvi, před zahájením léčby
přípravkem DOCETAXEL KABI informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestru.

Přípravek DOCETAXEL KABI obsahuje alkohol. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste závislýna alkoholu, máte epilepsii nebo poruchu funkce jater. Viz rovněž „DOCETAXEL KABI obsahuje
ethanol
Další léčivé přípravky a přípravek DOCETAXEL KABI

261
Množství alkoholu v tomto léku může ovlivnit účinky jiných léků. Poraďte se svým lékařem nebo
lékárníkem, pokud užíváte jiné léky.

Prosím, informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste
užívaldůvodu, že přípravek DOCETAXEL KABI nebo další léčivý přípravek nemusí fungovat tak, jak se
předpokládá, a může se zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucího účinku.

Těhotenství, kojení a plodnost

Poraďte se se svým lékařem dříve, než je Vám podán jakýkoliv lék.

Jestliže jste těhotná, NESMÍ Vám být přípravek DOCETAXEL KABI podán, pokud to není výslovně
indikováno lékařem.

Vzhledem k tomu, že DOCETAXEL KABI může poškodit nenarozené dítě, nesmíte v průběhu léčby
tímto léčivým přípravkem a 2 měsíce po jejím ukončení otěhotnět a musíte používat účinnou metodu
antikoncepce. Pokud během léčby otěhotníte, musíte okamžitě informovat svého lékaře.

Během léčby přípravkem DOCETAXEL KABI nesmíte kojit.

Muži, kteří jsou léčeni přípravkem DOCETAXEL KABI, nesmí během léčby a ještě další 4 měsíce po
jejím ukončení počít dítě a musí používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby se doporučuje
poradit se o konzervaci spermatu, protože docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Množství alkoholu v tomto léku může zhoršit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Můžete pocítit nežádoucí účinky tohoto přípravku, které mohou ovlivnit schopnost řídit, používat
nástroje a obsluhovat stroje nepoužívejte nástroje a neobsluhujte stroje před tím, než se poradíte se svým lékařem, zdravotní
sestrou nebo lékárníkem.

DOCETAXEL KABI obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,37 g alkoholu Množství v 9ml dávky odpovídá 88,9 ml piva nebo 35,6 ml vína.

Alkohol v tomto přípravku pravděpodobně ovlivní děti. Tyto účinky mohou zahrnovat ospalost
a změny v chování. Může to také ovlivnit jejich schopnost soustředit se a účastnit se fyzického cvičení
činnosti.

Pokud máte problémy s epilepsií nebo játry, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste závislí na alkoholu, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento
přípravek užívat.


3. Jak se přípravek DOCETAXEL KABI používá

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám bude podán zdravotníkem.

Obvyklá dávka

Dávka bude záviset na Vaší hmotnosti a celkovém stavu. Váš lékař spočítá plochu povrchu Vašeho
těla ve čtverečních metrech 262

Způsob a cesta/cesty podání

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám bude podán infuzí do žíly Infuze Vám bude podávána po dobu přibližně jedné hodiny, po kterou budete v nemocnici.

Frekvence podání

Infuze je obvykle podávána jednou za 3 týdny.

Váš lékař může dávku a frekvenci podávání změnit v závislosti na výsledcích krevních testů,
celkovém stavu a Vaší odpovědi na přípravek DOCETAXEL KABI. Svého lékaře informujte
obzvláště v případě průjmu, vřídků v ústech, necitlivosti či mravenčení nebo horečky, a dejte jí/mu
výsledky svých krevních testů. Tyto informace jí/mu umožní rozhodnout, zda je třeba snížit dávku.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
nemocničního lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Váš lékař je s Vámi prodiskutuje a vysvětlí Vám potenciální rizika a přínosy této léčby.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi na přípravek DOCETAXEL KABI podávaný samostatně
jsou: snížení počtu červených nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, pocit na zvracení, zvracení,
vřídky v ústech, průjem a únava.

Závažnost nežádoucích účinků přípravku DOCETAXEL KABI se může zvýšit, je-li přípravek
DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky.

Během infuze podávané v nemocnici se mohou vyskytnout následující alergické reakce postihnout více než 1 osobu z 10• zrudnutí, kožní reakce, svědění
• svírání na hrudi; dušnost
• horečka nebo zimnice
• bolest zad
• nízký krevní tlak.
Mohou se objevit i závažnější reakce.
Jestliže jste v minulosti prodělaldocetaxel. Tato alergická reakce může být mnohem závažnější.

Zaměstnanci nemocnice budou v průběhu léčby pečlivě sledovat Váš stav. Jestliže si všimnete
jakéhokoli z následujících příznaků, okamžitě je informujte.

Mezi infuzemi přípravku DOCETAXEL KABI se mohou objevit následující nežádoucí účinky,
přičemž frekvence jejich výskytu se může lišit v závislosti na kombinaci léčivých přípravků, které
Vám jsou podávány.

Velmi časté • infekce, pokles počtu červených a krevních destiček
• zvýšená teplota/horečka: v tomto případě musíte okamžitě informovat svého lékaře
• alergické reakce popsané výše
• ztráta chuti k jídlu 263
• nespavost
• necitlivost nebo mravenčení nebo bolest v kloubech či svalech
• bolest hlavy
• porucha chuti
• zánět očí nebo zvýšené slzení očí
• otok způsobený poruchou lymfatického odvodnění
• dušnost
• nosní odvodnění; zánět krku a nosu; kašel
• krvácení z nosu
• vřídky v ústech
• žaludeční nevolnost včetně zvedání žaludku, zvracení a průjmu, zácpa
• bolest břicha
• zažívací potíže
• ztráta vlasů: ve většině případů dojde k obnově normálního růstu vlasů. V některých případech
• zčervenání a otok dlaní nebo plosek chodidel, které mohou vést k odloupání kůže projevit rovněž na rukou, tváři nebo těle• změna barvy nehtů, které mohou odpadnout
• bolesti svalů bolest zad nebo kostí
• změny nebo vymizení menstruace
• otok rukou, chodidel, nohou
• únava; nebo příznaky připomínající chřipku
• přibývání nebo ubývání na váze
• infekce horních cest dýchacích.

Časté • kandidóza ústní dutiny
• dehydratace
• závratě
• poruchy sluchu
• snížení krevního tlaku; nepravidelný nebo zrychlený tlukot srdce
• srdeční selhání
• esofagitida
• suchá ústa
• potíže s polykáním nebo bolestivé polykání
• krvácení
• zvýšení jaterních enzymů • nárůst hladiny cukru v krvi • pokles draslíku, vápníku a/nebo fosfátů v krvi.

Méně časté • mdloby
• v místě vpichu, kožní reakce, flebitida • krevní sraženiny
• akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.

Vzácné • zánět tlustého střeva, tenkého střeva, který může vést k úmrtí střeva.

Neznámá frekvence 264
• intersticiální plicní nemoc také vyskytnout v případech, kdy léčba docetaxelem probíhá současně s radioterapií• pneumonie • fibróza plic • rozmazané vidění v důsledku otoku oční sítnice • pokles hladiny sodíku a/nebo hořčíku v krvi • ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie rychlý tlukot srdce, závažná dušnost, závratě, a/nebo mdlobybýt závažné. Pokud některý z těchto příznaků nastane, ihned kontaktujte lékaře
• reakce v místě vpichu, kde se vyskytla předchozí reakce.
• non-Hodgkinův lymfom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže nebo krvácení kůže na kterémkoliv místě dlaní nebo chodidelpodobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest svalů.
• Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza boulemi pod oteklou kůží doprovázené horečkou• Syndrom nádorového rozpadu je závažný stav, který se projevuje změnami v krevních testech,
jako jsou zvýšená hladina kyseliny močové, draslíku, fosforu a snížená hladina vápníku; a které
vedou k příznakům jako jsou záchvaty, porucha funkce ledvin ztmavnutí močilékaře.
• Myozitida

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek DOCETAXEL KABI uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na vnější krabičce za EXP a na
štítku injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Injekční lahvičku použijte okamžitě po jejím otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a
podmínky uchovávání odpovědností uživatele.

Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za kontrolovaných a
aseptických podmínek.

Léčivý přípravek použijte okamžitě, jakmile je přidán do infuzního vaku. Pokud není roztok použit
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání připraveného roztoku odpovědností personálu, který
roztok používá, přičemž by roztok neměl být uchováván déle než 6 hodin při teplotě do 25 °C, včetně
jedné hodiny, po kterou je infuze podávána.
265

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů roztok nesmí být použit a musí být zlikvidován.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co DOCETAXEL KABI obsahuje
- Léčivou látkou je docetaxel. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 20 mg
docetaxelu.
- Pomocnými látkami jsou polysorbát 80, bezvodý ethanol úpravě pH
Jak DOCETAXEL KABI vypadá a co obsahuje toto balení
DOCETAXEL KABI koncentrát pro infuzní roztok je čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.

ml čirá, bezbarvá skleněná červeným hliníkovým flip-off uzávěrem a obsahující 6 ml koncentrátu.

Každá krabička obsahuje jednu injekční lahvičku se 6 ml koncentrátu
Držitel rozhodnutí o registraci
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

Výrobce
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 61169 Friedberg
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/YYYY}

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

NÁVOD NA PŘÍPRAVU PŘI POUŽITÍ PŘÍPRAVKU DOCETAXEL KABI 120 mg/6 ml
KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK

Je důležité, abyste si přečetl/a celý obsah tohoto návodu dříve než začnete přípravek DOCETAXEL
KABI infuzní roztok připravovat.

Doporučení týkající se bezpečného zacházení
Docetaxel infuzní roztok je antineoplastikum a, stejně jako u jiných potenciálně toxických látek, by při
zacházení s ním a při přípravě jeho roztoku mělo být dbáno zvýšené opatrnosti. Doporučuje se použití
rukavic.

Pokud by došlo ke kontaktu koncentrátu nebo infuzního roztoku DOCETAXEL KABI s kůží, kůži
okamžitě a pečlivě omyjte mýdlem a vodou. Pokud by došlo ke kontaktu se sliznicí, sliznici okamžitě
a pečlivě omyjte vodou.

266
Příprava intravenózního podání

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiný lék obsahující docetaxel, který se skládá ze 2 injekčních lahviček
infuzní roztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
DOCETAXEL KABI 120 mg/6 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ přidání
rozpouštědla a je připraven k přidání do standardního roztoku.
• Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji použít okamžitě po
otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností
uživatele. Pro získání potřebné dávky pro daného pacienta může být nutné použít více než jednu
lahvičku koncentrátu pro infuzní roztok. Například, k získání dávky 140 mg docetaxelu je třeba
ml docetaxelu koncentrát pro infuzní roztok.
• Pomocí kalibrované stříkačky asepticky natáhněte potřebné množství koncentrátu pro infuzní
roztok.

V injekční lahvičce DOCETAXEL KABI 120 mg/6 ml je koncentrace docetaxelu 20 mg/ml.
• Následně vstříkněte jednorázově obsahující buď 5% roztok glukózy nebo infuzní roztok chloridu sodného 9 mg/ml Pokud je požadovaná dávka větší než 190 mg, použijte větší objem infuzního vehikula, aby
koncentrace docetaxelu nepřesáhla 0,74 mg/ml.
• Promíchejte infuzní vak nebo láhev ručně řádným třepáním
• Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za
kontrolovaných a aseptických podmínek a infuzní roztok by měl být použit okamžitě. Pokud
není spotřebován okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností uživatele.
Po přidání do infuzního vaku dle návodu je docetaxel infuzní roztok stabilní po dobu 6 hodin,
je-li uchováván při teplotě do 25°C. Měl by být použit do 6 hodin intravenózní aplikace infuzeInfuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů roztok nesmí být použit a musí být odborně znehodnocen.
• Stejně jako všechny parenterální léčivé přípravky, infuzní roztok je před použitím třeba pečlivě
prohlédnout, přičemž roztoky obsahující sraženinu či usazeninu je třeba odborně znehodnotit.

Likvidace
Všechny materiály použité k rozpouštění a podávání by měly být zlikvidovány standardním postupem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

267
Příbalová informace: informace pro pacienta

DOCETAXEL KABI 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nemocničnímu
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek DOCETAXEL KABI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DOCETAXEL KABI používat
3. Jak se přípravek DOCETAXEL KABI používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek DOCETAXEL KABI uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek DOCETAXEL KABI a k čemu se používá

Tento léčivý přípravek se nazývá DOCETAXEL KABI. Jeho obecný název je docetaxel. Docetaxel je
látka, která se získává z jehlic tisu.
Docetaxel patří do skupiny protinádorových léků nazývaných taxoidy.

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám byl lékařem předepsán k léčbě karcinomu prsu, specifických
forem karcinomu plic hlavy a krku:
- K léčbě pokročilého karcinomu prsu může být přípravek DOCETAXEL KABI podáván
samostatně nebo v kombinaci s doxorubicinem, trastuzumabem nebo kapecitabinem.
- K léčbě časných stádií karcinomu prsu s postižením lymfatických uzlin nebo bez něj může být
přípravek DOCETAXEL KABI podáván samostatně nebo v kombinaci s doxorubicinem a
cyklofosfamidem.
- K léčbě karcinomu plic může být přípravek DOCETAXEL KABI podáván samostatně nebo
v kombinaci s cisplatinou.
- K léčbě karcinomu prostaty je přípravek DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci
s prednisonem nebo prednisolonem.
- K léčbě metastazujícího karcinomu žaludku je přípravek DOCETAXEL KABI podáván
v kombinaci s cisplatinou nebo fluoruracilem.
- K léčbě karcinomu hlavy a krku je přípravek DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci
s cisplatinou nebo fluoruracilem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DOCETAXEL KABI používat

Nepoužívejte přípravek DOCETAXEL KABI
- jestliže jste alergickýDOCETAXEL KABI - jestliže máte příliš nízký počet bílých krvinek.
- jestliže trpíte závažným onemocněním jater.


268
Upozornění a opatření
Před každým podáním přípravku DOCETAXEL KABI Vám budou provedeny krevní testy, aby bylo
ověřeno, že pro podání přípravku DOCETAXEL KABI máte dostatečný počet krvinek a odpovídající
funkci jater. V případě poklesu bílých krvinek by u Vás v souvislosti s léčbou mohlo dojít k výskytu
horečky a infekcí.

Pokud pociťujete bolest nebo citlivost břicha, máte průjem, krvácení z konečníku, krev ve stolici nebo
horečku, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Tyto příznaky mohou být
prvními známkami závažné otravy trávicího traktu, která může být smrtelná. Váš lékař bude muset
situaci ihned řešit.

Máte-li potíže se zrakem, poraďte se s lékařem, lékárníkem v nemocnici nebo zdravotní sestrou.
Pokud se objeví problémy se zrakem, především rozmazané vidění, je zapotřebí oči a zrak ihned
vyšetřit.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud jste při předchozí léčbě
paklitaxelem měl
Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud máte problémy se
srdcem.

Pokud zaznamenáte akutní nebo zhoršující se problémy s plícemi informujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. Lékař může okamžitě zastavit Vaši
léčbu.

Budete požádán/a, abyste den před léčbou přípravkem DOCETAXEL KABI a jeden až dva dny po ní,
užil/a tzv. předléčbu, sestávající z perorálního kortikosteroidu, např. dexametazonu, aby se předešlo
určitým nežádoucím účinkům, které se po podání infuze přípravku DOCETAXEL KABI mohou
objevit, obzvláště alergických reakcí a zadržování tekutin hmotnosti
Během léčby Vám mohou být podány další léčivé přípravky určené k udržení správné hladiny krvinek.

V souvislosti s léčbou přípravkem DOCETAXEL KABI byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky
včetně Stevensova-Johnsonova syndromu generalizované exantematózní postulózy - SJS/TEN příznaky mohou zahrnovat výsev puchýřů, olupování kůže nebo krvácení kůže na
kterémkoliv místě bez ní. Můžete také zároveň pociťovat příznaky podobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest
svalů.
- AGEP příznaky mohou zahrnovat červenou, šupinatou rozsáhlou vyrážku s boulemi pod
oteklou kůží Pokud se u Vás rozvinou závažné kožní reakce nebo některé příznaky uvedené výše, ihned kontaktujte
svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka.

Pokud máte potíže s ledvinami nebo zvýšenou hladinu kyseliny močové v krvi, před zahájením léčby
přípravkem DOCETAXEL KABI informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestru.

Přípravek DOCETAXEL KABI obsahuje alkohol. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste závislýna alkoholu, máte epilepsii nebo poruchu funkce jater. Viz rovněž „DOCETAXEL KABI obsahuje
ethanol
Další léčivé přípravky a přípravek DOCETAXEL KABI

Množství alkoholu v tomto léku může ovlivnit účinky jiných léků. Poraďte se svým lékařem nebo
lékárníkem, pokud užíváte jiné léky.
269

Prosím, informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste
užívaldůvodu, že přípravek DOCETAXEL KABI nebo další léčivý přípravek nemusí fungovat tak, jak se
předpokládá, a může se zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucího účinku.

Těhotenství, kojení a plodnost

Poraďte se se svým lékařem dříve, než je Vám podán jakýkoliv lék.


Jestliže jste těhotná, NESMÍ Vám být přípravek DOCETAXEL KABI podán, pokud to není výslovně
indikováno lékařem.

Vzhledem k tomu, že DOCETAXEL KABI může poškodit nenarozené dítě, nesmíte v průběhu léčby
tímto léčivým přípravkem a 2 měsíce po jejím ukončení otěhotnět a musíte používat účinnou metodu
antikoncepce. Pokud během léčby otěhotníte, musíte okamžitě informovat svého lékaře.

Během léčby přípravkem DOCETAXEL KABI nesmíte kojit.

Muži, kteří jsou léčeni přípravkem DOCETAXEL KABI, nesmí během léčby a ještě další 4 měsíce po
jejím ukončení počít dítě a musí používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby se doporučuje
poradit se o konzervaci spermatu, protože docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Množství alkoholu v tomtoléku může zhoršit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Můžete pocítit nežádoucí účinky tohoto přípravku, které mohou ovlivnit schopnost řídit, používat
nástroje a obsluhovat stroje nepoužívejte nástroje a neobsluhujte stroje před tím, než se poradíte se svým lékařem, zdravotní
sestrou nebo lékárníkem.

DOCETAXEL KABI obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 3,16 g alkoholu Množství v 9ml dávky odpovídá 88,9 ml piva nebo 35,6 ml vína.

Alkohol v tomto přípravku pravděpodobně ovlivní děti. Tyto účinky mohou zahrnovat ospalost
a změny v chování. Může to také ovlivnit jejich schopnost soustředit se a účastnit se fyzického cvičení
činnosti.

Pokud máte problémy s epilepsií nebo játry, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste závislí na alkoholu, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento
přípravek užívat.


3. Jak se přípravek DOCETAXEL KABI používá

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám bude podán zdravotníkem.

Obvyklá dávka

Dávka bude záviset na Vaší hmotnosti a celkovém stavu. Váš lékař spočítá plochu povrchu Vašeho
těla ve čtverečních metrech
270
Způsob a cesta/cesty podání

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám bude podán infuzí do žíly Infuze Vám bude podávána po dobu přibližně jedné hodiny, po kterou budete v nemocnici.

Frekvence podání

Infuze je obvykle podávána jednou za 3 týdny.

Váš lékař může dávku a frekvenci podávání změnit v závislosti na výsledcích krevních testů,
celkovém stavu a Vaší odpovědi na přípravek DOCETAXEL KABI. Svého lékaře informujte
obzvláště v případě průjmu, vřídků v ústech, necitlivosti či mravenčení nebo horečky, a dejte jí/mu
výsledky svých krevních testů. Tyto informace jí/mu umožní rozhodnout, zda je třeba snížit dávku.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
nemocničního lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Váš lékař je s Vámi prodiskutuje a vysvětlí Vám potenciální rizika a přínosy této léčby.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi na přípravek DOCETAXEL KABI podávaný samostatně
jsou: snížení počtu červených nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, pocit na zvracení, zvracení,
vřídky v ústech, průjem a únava.

Závažnost nežádoucích účinků přípravku DOCETAXEL KABI se může zvýšit je-li přípravek
DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky.

Během infuze podávané v nemocnici se mohou vyskytnout následující alergické reakce postihnout více než 1 osobu z 10• zrudnutí, kožní reakce, svědění
• svírání na hrudi; dušnost
• horečka nebo zimnice
• bolest zad
• nízký krevní tlak.
Mohou se objevit i závažnější reakce.
Jestliže jste v minulosti prodělaldocetaxel. Tato alergická reakce může být mnohem závažnější.

Zaměstnanci nemocnice budou v průběhu léčby pečlivě sledovat Váš stav. Jestliže si všimnete
jakéhokoli z následujících příznaků, okamžitě je informujte.

Mezi infuzemi přípravku DOCETAXEL KABI se mohou objevit následující nežádoucí účinky,
přičemž frekvence jejich výskytu se může lišit v závislosti na kombinaci léčivých přípravků, které
Vám jsou podávány.

Velmi časté • infekce, pokles počtu červených a krevních destiček
• zvýšená teplota/horečka: v tomto případě musíte okamžitě informovat svého lékaře
• alergické reakce popsané výše
• ztráta chuti k jídlu • nespavost
271
• necitlivost nebo mravenčení nebo bolest v kloubech či svalech
• bolest hlavy
• porucha chuti
• zánět očí nebo zvýšené slzení očí
• otok způsobený poruchou lymfatického odvodnění
• dušnost
• nosní odvodnění; zánět krku a nosu; kašel
• krvácení z nosu
• vřídky v ústech
• žaludeční nevolnost včetně zvedání žaludku, zvracení a průjmu, zácpa
• bolest břicha
• zažívací potíže
• ztráta vlasů: ve většině případů dojde k obnově normálního růstu vlasů. V některých případech
• zčervenání a otok dlaní nebo plosek chodidel, které mohou vést k odloupání kůže projevit rovněž na rukou, tváři nebo těle• změna barvy nehtů, které mohou odpadnout
• bolesti svalů bolest zad nebo kostí
• změny nebo vymizení menstruace
• otok rukou, chodidel, nohou
• únava; nebo příznaky připomínající chřipku
• přibývání nebo ubývání na váze
• infekce horních cest dýchacích.

Časté • kandidóza ústní dutiny
• dehydratace
• závratě
• poruchy sluchu
• snížení krevního tlaku; nepravidelný nebo zrychlený tlukot srdce
• srdeční selhání
• esofagitida
• suchá ústa
• potíže s polykáním nebo bolestivé polykání
• krvácení
• zvýšení jaterních enzymů • nárůst hladiny cukru v krvi • pokles draslíku, vápníku a/nebo fosfátů v krvi.

Méně časté • mdloby
• v místě vpichu, kožní reakce, flebitida • krevní sraženiny.
• akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.

Vzácné • zánět tlustého střeva, tenkého střeva, který může vést k úmrtí střeva.

Neznámá frekvence • intersticiální plicní nemoc také vyskytnout v případech, kdy léčba docetaxelem probíhá současně s radioterapií272
• pneumonie • fibróza plic • rozmazané vidění v důsledku otoku oční sítnice • pokles hladiny sodíku a/nebo hořčíku v krvi • ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie rychlý tlukot srdce, závažná dušnost, závratě, a/nebo mdlobybýt závažné. Pokud některý z těchto příznaků nastane, ihned kontaktujte lékaře
• reakce v místě vpichu, kde se vyskytla předchozí reakce.
• non-Hodgkinův lymfom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže nebo krvácení kůže na kterémkoliv místě dlaní nebo chodidelpodobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest svalů.
• Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza s boulemi pod oteklou kůží doprovázené horečkou• Syndrom nádorového rozpadu je závažný stav, který se projevuje změnami v krevních testech,
jako jsou zvýšená hladina kyseliny močové, draslíku, fosforu a snížená hladina vápníku; a které
vedou k příznakům jako jsou záchvaty, porucha funkce ledvin ztmavnutí močilékaře.
• Myozitida

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek DOCETAXEL KABI uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na vnější krabičce za EXP a na
štítku injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Injekční lahvičku použijte okamžitě po jejím otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a
podmínky uchovávání odpovědností uživatele.

Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za kontrolovaných a
aseptických podmínek.

Léčivý přípravek použijte okamžitě, jakmile je přidán do infuzního vaku. Pokud není roztok použit
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání připraveného roztoku odpovědností personálu, který
roztok používá, přičemž by roztok neměl být uchováván déle než 6 hodin při teplotě do 25 °C, včetně
jedné hodiny, po kterou je infuze podávána.

273
Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů roztok nesmí být použit a musí být zlikvidován.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co DOCETAXEL KABI obsahuje
- Léčivou látkou je docetaxel. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 20 mg
docetaxelu.
- Pomocnými látkami jsou polysorbát 80, bezvodý ethanol úpravě pH
Jak DOCETAXEL KABI vypadá a co obsahuje toto balení
DOCETAXEL KABI koncentrát pro infuzní roztok je čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.

10 ml čirá, bezbarvá skleněná žlutým hliníkovým flip-off uzávěrem a obsahující 8 ml koncentrátu.

Každá krabička obsahuje jednu injekční lahvičku se 8 ml koncentrátu
Držitel rozhodnutí o registraci
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

Výrobce
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 61169 Friedberg
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/YYYY}

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

NÁVOD NA PŘÍPRAVU PŘI POUŽITÍ PŘÍPRAVKU DOCETAXEL KABI 160 mg/8 ml
KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK

Je důležité, abyste si přečetl/a celý obsah tohoto návodu dříve než začnete přípravek DOCETAXEL
KABI infuzní roztok připravovat.

Doporučení týkající se bezpečného zacházení
Docetaxel infuzní roztok je antineoplastikum a, stejně jako u jiných potenciálně toxických látek, by při
zacházení s ním a při přípravě jeho roztoku mělo být dbáno zvýšené opatrnosti. Doporučuje se použití
rukavic.

Pokud by došlo ke kontaktu koncentrátu nebo infuzního roztoku DOCETAXEL KABI s kůží, kůži
okamžitě a pečlivě omyjte mýdlem a vodou. Pokud by došlo ke kontaktu se sliznicí, sliznici okamžitě
a pečlivě omyjte vodou.

Příprava intravenózního podání
274

Příprava infuzního roztoku
NEPOUŽÍVEJTE jiný lék obsahující docetaxel, který se skládá ze 2 injekčních lahviček
infuzní roztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
DOCETAXEL KABI 160 mg/8 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ přidání
rozpouštědla a je připraven k přidání do standardního roztoku.
• Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji použít okamžitě po
otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností
uživatele. Pro získání potřebné dávky pro daného pacienta může být nutné použít více než jednu
lahvičku koncentrátu pro infuzní roztok. Například, k získání dávky 140 mg docetaxelu je třeba ml docetaxelu koncentrát pro infuzní roztok.
• Pomocí kalibrované stříkačky asepticky natáhněte potřebné množství koncentrátu pro infuzní
roztok.

V injekční lahvičce DOCETAXEL KABI 160 mg/8 ml je koncentrace docetaxelu 20 mg/ml.
• Následně vstříkněte jednorázově obsahující buď 5% roztok glukózy nebo infuzní roztok chloridu sodného 9 mg/ml je požadovaná dávka větší než 190 mg, použijte větší objem infuzního vehikula, aby koncentrace
docetaxelu nepřesáhla 0,74 mg/ml.
• Promíchejte infuzní vak nebo láhev ručně řádným třepáním
• Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za
kontrolovaných a aseptických podmínek a infuzní roztok by měl být použit okamžitě. Pokud není
spotřebován okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností uživatele.
Po přidání do infuzního vaku dle návodu je docetaxel infuzní roztok stabilní po dobu 6 hodin, je-li
uchováván při teplotě do 25°C. Měl by být použit do 6 hodin aplikace infuzeInfuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů roztok nesmí být použit a musí být odborně znehodnocen.
• Stejně jako všechny parenterální léčivé přípravky, infuzní roztok je před použitím třeba pečlivě
prohlédnout, přičemž roztoky obsahující sraženinu či usazeninu je třeba odborně znehodnotit.

Likvidace
Všechny materiály použité k rozpouštění a podávání by měly být zlikvidovány standardním postupem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

275
Příbalová informace: informace pro pacienta

DOCETAXEL KABI 180 mg/9 ml koncentrát pro infuzní roztok
docetaxel

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nemocničnímu
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek DOCETAXEL KABI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DOCETAXEL KABI používat
3. Jak se přípravek DOCETAXEL KABI používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek DOCETAXEL KABI uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek DOCETAXEL KABI a k čemu se používá


Tento léčivý přípravek se nazývá DOCETAXEL KABI. Jeho obecný název je docetaxel. Docetaxel je
látka, která se získává z jehlic tisu.
Docetaxel patří do skupiny protinádorových léků nazývaných taxoidy.

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám byl lékařem předepsán k léčbě karcinomu prsu, specifických
forem karcinomu plic hlavy a krku:
- K léčbě pokročilého karcinomu prsu může být přípravek DOCETAXEL KABI podáván
samostatně nebo v kombinaci s doxorubicinem, trastuzumabem nebo kapecitabinem.
- K léčbě časných stádií karcinomu prsu s postižením lymfatických uzlin nebo bez něj může být
přípravek DOCETAXEL KABI podáván samostatně nebo v kombinaci s doxorubicinem a
cyklofosfamidem.
- K léčbě karcinomu plic může být přípravek DOCETAXEL KABI podáván samostatně nebo
v kombinaci s cisplatinou.
- K léčbě karcinomu prostaty je přípravek DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci
s prednisonem nebo prednisolonem.
- K léčbě metastazujícího karcinomu žaludku je přípravek DOCETAXEL KABI podáván
v kombinaci s cisplatinou nebo fluoruracilem.
- K léčbě karcinomu hlavy a krku je přípravek DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci
s cisplatinou nebo fluoruracilem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DOCETAXEL KABI používat

Nepoužívejte přípravek DOCETAXEL KABI
- jestliže jste alergickýDOCETAXEL KABI - jestliže máte příliš nízký počet bílých krvinek.
- jestliže trpíte závažným onemocněním jater.


276
Upozornění a opatření
Před každým podáním přípravku DOCETAXEL KABI Vám budou provedeny krevní testy, aby bylo
ověřeno, že pro podání přípravku DOCETAXEL KABI máte dostatečný počet krvinek a odpovídající
funkci jater. V případě poklesu bílých krvinek by u Vás v souvislosti s léčbou mohlo dojít k výskytu
horečky a infekcí.

Pokud pociťujete bolest nebo citlivost břicha, máte průjem, krvácení z konečníku, krev ve stolici nebo
horečku, ihned to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Tyto příznaky mohou být
prvními známkami závažné otravy trávicího traktu, která může být smrtelná. Váš lékař bude muset
situaci ihned řešit.Máte-li potíže se zrakem, poraďte se s lékařem, lékárníkem v nemocnici nebo
zdravotní sestrou. Pokud se objeví problémy se zrakem, především rozmazané vidění, je zapotřebí oči
a zrak ihned vyšetřit.

Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud jste při předchozí léčbě
paklitaxelem měl
Informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud máte problémy se
srdcem.

Pokud zaznamenáte akutní nebo zhoršující se problémy s plícemi informujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. Lékař může okamžitě zastavit Vaši
léčbu.

Budete požádán/a, abyste den před léčbou přípravkem DOCETAXEL KABI a jeden až dva dny po ní,
užil/a tzv. předléčbu, sestávající z perorálního kortikosteroidu, např. dexametazonu, aby se předešlo
určitým nežádoucím účinkům, které se po podání infuze přípravku DOCETAXEL KABI mohou
objevit, obzvláště alergických reakcí a zadržování tekutin hmotnosti
Během léčby Vám mohou být podány další léčivé přípravky určené k udržení správné hladiny krvinek.

V souvislosti s léčbou přípravkem DOCETAXEL KABI byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky
včetně Stevensova-Johnsonova syndromu generalizované exantematózní postulózy - SJS/TEN příznaky mohou zahrnovat výsev puchýřů, olupování kůže nebo krvácení kůže na
kterémkoliv místě nebo bez ní. Můžete také zároveň pociťovat příznaky podobné chřipce, jako horečku, zimnici
nebo bolest svalů.
- AGEP příznaky mohou zahrnovat červenou, šupinatou rozsáhlou vyrážku s boulemi pod
oteklou kůží horečkou.
Pokud se u Vás rozvinou závažné kožní reakce nebo některé příznaky uvedené výše, ihned kontaktujte
svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka.

Pokud máte potíže s ledvinami nebo zvýšenou hladinu kyseliny močové v krvi, před zahájením léčby
přípravkem DOCETAXEL KABI informujte svého lékaře, nemocničního lékárníka nebo zdravotní
sestru.

Přípravek DOCETAXEL KABI obsahuje alkohol. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste závislýna alkoholu, máte epilepsii nebo poruchu funkce jater. Viz rovněž „DOCETAXEL KABI obsahuje
ethanol
Další léčivé přípravky a přípravek DOCETAXEL KABI

Množství alkoholu v tomto léku může ovlivnit účinky jiných léků. Poraďte se svým lékařem nebo
lékárníkem, pokud užíváte jiné léky.

277
Prosím, informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste
užívaldůvodu, že přípravek DOCETAXEL KABI nebo další léčivý přípravek nemusí fungovat tak, jak se
předpokládá, a může se zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucího účinku.

Těhotenství, kojení a plodnost

Poraďte se se svým lékařem dříve, než je Vám podán jakýkoliv lék.


Jestliže jste těhotná, NESMÍ Vám být přípravek DOCETAXEL KABI podán, pokud to není výslovně
indikováno lékařem.

Vzhledem k tomu, že DOCETAXEL KABI může poškodit nenarozené dítě, nesmíte během léčby
tímto léčivým přípravkem a 2 měsíce po jejím ukončení otěhotnět a musíte používat účinnou metodu
antikoncepce. Pokud během léčby otěhotníte, musíte okamžitě informovat svého lékaře.

Během léčby přípravkem DOCETAXEL KABI nesmíte kojit.

Muži, kteří jsou léčeni přípravkem DOCETAXEL KABI, nesmí během léčby a ještě další 4 měsíce po
jejím ukončení počít dítě a musí používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby se doporučuje
poradit se o konzervaci spermatu, protože docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Množství alkoholu v tomto léku může zhoršit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Můžete pocítit nežádoucí účinky tohoto přípravku, které mohou ovlivnit schopnost řídit, používat
nástroje a obsluhovat stroje nepoužívejte nástroje a neobsluhujte stroje před tím, než se poradíte se svým lékařem, zdravotní
sestrou nebo lékárníkem.

DOCETAXEL KABI obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 3,55 g alkoholu Množství v 9ml dávky odpovídá 88,9 ml piva nebo 35,6 ml vína.

Alkohol v tomto přípravku pravděpodobně ovlivní děti. Tyto účinky mohou zahrnovat ospalost
a změny v chování. Může to také ovlivnit jejich schopnost soustředit se a účastnit se fyzického cvičení
činnosti.

Pokud máte problémy s epilepsií nebo játry, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste závislí na alkoholu, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento
přípravek užívat.


3. Jak se přípravek DOCETAXEL KABI používá

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám bude podán zdravotníkem.

Obvyklá dávka

Dávka bude záviset na Vaší hmotnosti a celkovém stavu. Váš lékař spočítá plochu povrchu Vašeho
těla ve čtverečních metrech
Způsob a cesta/cesty podání
278

Přípravek DOCETAXEL KABI Vám bude podán infuzí do žíly Infuze Vám bude podávána po dobu přibližně jedné hodiny, po kterou budete v nemocnici.

Frekvence podání

Infuze je obvykle podávána jednou za 3 týdny.

Váš lékař může dávku a frekvenci podávání změnit v závislosti na výsledcích krevních testů,
celkovém stavu a Vaší odpovědi na přípravek DOCETAXEL KABI. Svého lékaře informujte
obzvláště v případě průjmu, vřídků v ústech, necitlivosti či mravenčení nebo horečky, a dejte jí/mu
výsledky svých krevních testů. Tyto informace jí/mu umožní rozhodnout, zda je třeba snížit dávku.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
nemocničního lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Váš lékař je s Vámi prodiskutuje a vysvětlí Vám potenciální rizika a přínosy této léčby.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi na přípravek DOCETAXEL KABI podávaný samostatně
jsou: snížení počtu červených nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, pocit na zvracení, zvracení,
vřídky v ústech, průjem a únava.

Závažnost nežádoucích účinků přípravku DOCETAXEL KABI se může zvýšit je-li přípravek
DOCETAXEL KABI podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky.

Během infuze podávané v nemocnici se mohou vyskytnout následující alergické reakce postihnout více než 1 osobu z 10• zrudnutí, kožní reakce, svědění
• svírání na hrudi; dušnost
• horečka nebo zimnice
• bolest zad
• nízký krevní tlak.
Mohou se objevit i závažnější reakce.
Jestliže jste v minulosti prodělaldocetaxel. Tato alergická reakce může být mnohem závažnější.

Zaměstnanci nemocnice budou v průběhu léčby pečlivě sledovat Váš stav. Jestliže si všimnete
jakéhokoli z následujících příznaků, okamžitě je informujte.

Mezi infuzemi přípravku DOCETAXEL KABI se mohou objevit následující nežádoucí účinky,
přičemž frekvence jejich výskytu se může lišit v závislosti na kombinaci léčivých přípravků, které
Vám jsou podávány.

Velmi časté • infekce, pokles počtu červených a krevních destiček
• zvýšená teplota/horečka: v tomto případě musíte okamžitě informovat svého lékaře
• alergické reakce popsané výše
• ztráta chuti k jídlu • nespavost
• necitlivost nebo mravenčení nebo bolest v kloubech či svalech
279
• bolest hlavy
• porucha chuti
• zánět očí nebo zvýšené slzení očí
• otok způsobený poruchou lymfatického odvodnění
• dušnost
• nosní odvodnění; zánět krku a nosu; kašel
• krvácení z nosu
• vřídky v ústech
• žaludeční nevolnost včetně zvedání žaludku, zvracení a průjmu, zácpa
• bolest břicha
• zažívací potíže
• ztráta vlasů: ve většině případů dojde k obnově normálního růstu vlasů. V některých případech
• zčervenání a otok dlaní nebo plosek chodidel, které mohou vést k odloupání kůže projevit rovněž na rukou, tváři nebo těle• změna barvy nehtů, které mohou odpadnout
• bolesti svalů bolest zad nebo kostí
• změny nebo vymizení menstruace
• otok rukou, chodidel, nohou
• únava; nebo příznaky připomínající chřipku
• přibývání nebo ubývání na váze
• infekce horních cest dýchacích.

Časté • kandidóza ústní dutiny
• dehydratace
• závratě
• poruchy sluchu
• snížení krevního tlaku; nepravidelný nebo zrychlený tlukot srdce
• srdeční selhání
• esofagitida
• suchá ústa
• potíže s polykáním nebo bolestivé polykání
• krvácení
• zvýšení jaterních enzymů • nárůst hladiny cukru v krvi • pokles draslíku, vápníku a/nebo fosfátů v krvi.

Méně časté • mdloby
• v místě vpichu, kožní reakce, flebitida • krevní sraženiny.
• akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou.

Vzácné • zánět tlustého střeva, tenkého střeva, který může vést k úmrtí střeva.

Frekvence není známo • intersticiální plicní nemoc také vyskytnout v případech, kdy léčba docetaxelem probíhá současně s radioterapií• pneumonie 280
• fibróza plic • rozmazané vidění v důsledku otoku oční sítnice • pokles hladiny sodíku a/nebo hořčíku v krvi • ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie rychlý tlukot srdce, závažná dušnost, závratě, a/nebo mdlobybýt závažné. Pokud některý z těchto příznaků nastane, ihned kontaktujte lékaře
• reakce v místě vpichu, kde se vyskytla předchozí reakce.
• non-Hodgkinův lymfom vyskytnout u pacientů, kteří jsou léčeni docetaxelem spolu s některou další protinádorovou
léčbou
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže nebo krvácení kůže na kterémkoliv místě dlaní nebo chodidelpodobné chřipce, jako horečku, zimnici nebo bolest svalů.
• Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza s boulemi pod oteklou kůží doprovázené horečkou• Syndrom nádorového rozpadu je závažný stav, který se projevuje změnami v krevních testech,
jako jsou zvýšená hladina kyseliny močové, draslíku, fosforu a snížená hladina vápníku; a které
vedou k příznakům jako jsou záchvaty, porucha funkce ledvin ztmavnutí močilékaře.
• Myozitida

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek DOCETAXEL KABI uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na vnější krabičce za EXP a na
štítku injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Injekční lahvičku použijte okamžitě po jejím otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a
podmínky uchovávání odpovědností uživatele.

Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za kontrolovaných a
aseptických podmínek.

Léčivý přípravek použijte okamžitě, jakmile je přidán do infuzního vaku. Pokud není roztok použit
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání připraveného roztoku odpovědností personálu, který
roztok používá, přičemž by roztok neměl být uchováván déle než 6 hodin při teplotě do 25 °C, včetně
jedné hodiny, po kterou je infuze podávána.

Infuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů roztok nesmí být použit a musí být zlikvidován.
281

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co DOCETAXEL KABI obsahuje
- Léčivou látkou je docetaxel. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 20 mg
docetaxelu.
- Pomocnými látkami jsou polysorbát 80, bezvodý ethanol úpravě pH
Jak DOCETAXEL KABI vypadá a co obsahuje toto balení
DOCETAXEL KABI koncentrát pro infuzní roztok je čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.

10 ml čirá, bezbarvá skleněná oranžovým hliníkovým flip-off uzávěrem a obsahující 9 ml koncentrátu.

Každá krabička obsahuje jednu injekční lahvičku se 9 ml koncentrátu
Držitel rozhodnutí o registraci
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

Výrobce
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 61169 Friedberg
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/YYYY}

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

NÁVOD NA PŘÍPRAVU PŘI POUŽITÍ PŘÍPRAVKU DOCETAXEL KABI 180 mg/9 ml
KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK

Je důležité, abyste si přečetl/a celý obsah tohoto návodu dříve než začnete přípravek DOCETAXEL
KABI infuzní roztok připravovat.

Doporučení týkající se bezpečného zacházení
Docetaxel infuzní roztok je antineoplastikum a, stejně jako u jiných potenciálně toxických látek, by při
zacházení s ním a při přípravě jeho roztoku mělo být dbáno zvýšené opatrnosti. Doporučuje se použití
rukavic.

Pokud by došlo ke kontaktu koncentrátu nebo infuzního roztoku DOCETAXEL KABI s kůží, kůži
okamžitě a pečlivě omyjte mýdlem a vodou. Pokud by došlo ke kontaktu se sliznicí, sliznici okamžitě
a pečlivě omyjte vodou.

Příprava intravenózního podání

Příprava infuzního roztoku
282
NEPOUŽÍVEJTE jiný lék obsahující docetaxel, který se skládá ze 2 injekčních lahviček
infuzní roztok, který obsahuje pouze 1 injekční lahvičku
DOCETAXEL KABI 180 mg/9 ml koncentrát pro infuzní roztok nevyžaduje ŽÁDNÉ přidání
rozpouštědla a je připraven k přidání do standardního roztoku.
• Každá injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a je třeba ji použít okamžitě po
otevření. Pokud není spotřebována okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností
uživatele. Pro získání potřebné dávky pro daného pacienta může být nutné použít více než jednu
lahvičku koncentrátu pro infuzní roztok. Například, k získání dávky 140 mg docetaxelu je třeba
ml docetaxelu koncentrát pro infuzní roztok.
• Pomocí kalibrované stříkačky asepticky natáhněte potřebné množství koncentrátu pro infuzní
roztok.

V injekční lahvičce DOCETAXEL KABI 180 mg/9 ml je koncentrace docetaxelu 20 mg/ml.
• Následně vstříkněte jednorázově obsahující buď 5% roztok glukózy nebo infuzní roztok chloridu sodného 9 mg/ml Pokud je požadovaná dávka větší než 190 mg, použijte větší objem infuzního vehikula, aby
koncentrace docetaxelu nepřesáhla 0,74 mg/ml.
• Promíchejte infuzní vak nebo láhev ručně řádným třepáním
• Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby rekonstituce/naředění bylo provedeno za
kontrolovaných a aseptických podmínek a infuzní roztok by měl být použit okamžitě. Pokud
není spotřebován okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání odpovědností uživatele.
Po přidání do infuzního vaku dle návodu je docetaxel infuzní roztok stabilní po dobu 6 hodin,
je-li uchováván při teplotě do 25°C. Měl by být použit do 6 hodin intravenózní aplikace infuzeInfuzní roztok docetaxelu je supersaturovaný, takže může během času krystalizovat. V případě
výskytu krystalů roztok nesmí být použit a musí být odborně znehodnocen.
• Stejně jako všechny parenterální léčivé přípravky, infuzní roztok je před použitím třeba pečlivě
prohlédnout, přičemž roztoky obsahující sraženinu či usazeninu je třeba odborně znehodnotit.

Likvidace
Všechny materiály použité k rozpouštění a podávání by měly být zlikvidovány standardním postupem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.