1/14
sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Diclofenac AL 50 mg enterosolventní tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Léčivá látka: diclofenacum natricum.
Jedna enterosolventní tableta obsahuje diclofenacum natricum 50 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna enterosolventní tableta obsahuje 3,61 mg sodíku a 38 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Enterosolventní tableta
Popis přípravku: kulaté oranžově hnědé bikonvexní potahované enterosolventní tablety
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diclofenac AL 50 mg enterosolventní tablety je indikován u dospělých k symptomatické
terapii při
- zánětlivých a degenerativních formách revmatizmu, jako je revmatoidní artritida,
osteoartróza a spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy (Bechtěrevova
choroba), vertebrogenních syndromech, revmatizmu měkkých tkání (mimokloubní
revmatizmus)
- akutních záchvatech dny
- bolestivých otocích nebo zánětech po úrazech a operacích (např. po zubních a
ortopedických operacích)
- bolestivých a zánětlivých stavech v gynekologii (např. primární dysmenorea nebo
adnexitida)
- adjuvantní léčbě těžkých bolestivých zánětlivých infekcí ucha, nosu nebo krku, např.
při faryngotonsilitidě nebo otitidě. Základní onemocnění by mělo být odpovídajícím
způsobem léčeno v souladu s obecnými terapeutickými principy. Samotná horečka není
indikací k užívání léku.
4.2 Dávkování a způsob podání
2/14
Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší
dobu nutnou k léčbě příznaků onemocnění (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro
použití).
Dávkování
Obecná populace
Doporučená počáteční denní dávka pro dospělé je 100 –150 mg, rozdělená do dvou až tří
jednotlivých dávek. U lehčích případů a pro dlouhodobou léčbu obvykle postačuje 100 mg
denně.
K potlačení noční bolesti a ranní ztuhlosti lze denní léčbu tabletami doplnit zavedením čípku
před usnutím (maximální denní dávka 150 mg diklofenaku by neměla být překročena).
U primární dysmerorey dosahuje denní dávka 50 až 150 mg, je však potřeba ji přizpůsobit
individuální potřebě. Zpočátku by mělo být podáváno 50 až 100 mg denně, v případě potřeby
je možné dávku zvýšit v průběhu několika menstruačních cyklů až na maximum 200 mg
denně.
Léčba by měla být zahájena při výskytu prvních symptomů a měla by podle obtíží trvat
několik dnů.
Zvláštní populace
Pediatrická populace:
Vzhledem k obsahu léčivé látky není přípravek Diclofenac AL určen k léčbě dětí a
dospívajících.
Starší pacienti (nad 65 let)
U starších pacientů obecně není nutná úprava dávkování. Pozornost je ovšem zapotřebí
zejména u pacientů ve špatném zdravotním stavu nebo u pacientů s nízkou hmotností (viz
bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Porucha funkce ledvin
U pacientů se selháním ledvin (GFR <15 ml/min/1,73m2) je přípravek Diclofenac AL
kontraindikován (viz bod 4.3 Kontraindikace).
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny zvláštní studie, proto nelze učinit
žádná doporučení ohledně úpravy dávky. Při podávání přípravku Diclofenac AL pacientům s
poruchou funkce ledvin je nutná obezřetnost (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro
použití).
Porucha funkce jater (viz také bod 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“)
U pacientů se selháním jater je Diclofenac AL kontraindikován (viz bod 4.„Kontraindikace“)
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny zvláštní studie, proto nelze učinit žádná
doporučení ohledně úpravy dávky. Při podávání přípravku Diclofenac AL pacientům s
mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater je nutná obezřetnost (viz bod 4.4 Zvláštní
upozornění a opatření pro použití).
Způsob podání
Tablety se užívají nejlépe před jídlem polykají se celé nerozkousané a zapíjejí se
dostatečným množstvím vody.
3/14
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
- Aktivní gastrointestinální krvácení, ulcerace, perforace (viz bod 4.4 a 4.8).
- Anamnestické gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě
nesteroidními antirevmatiky
- Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod
prokázané ulcerace nebo krvácení)
- Poslední trimestr těhotenství (viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení).
- Stávající městnavé srdeční selhání (NYHA II-IV), ischemická choroba srdeční,
periferní arteriální onemocnění a/nebo cerebrovaskulární onemocnění.
- Závažné srdeční selhání
- Selhání jater (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
- Selhání ledvin (GFR <15 ml/min/1,73m2) (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření
pro použití).
- Stejně tak jako u ostatních nesteriodních antirevmatik (NSA) je také Diclofenac AL
kontraindikován u pacientů, u nichž podávání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných
NSA vyvolalo astma, angioedém, kopřivku nebo akutní rinitidu (tj. NSA indukovaná
zkřížená reakce) (viz bod 4.4 a 4.8).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Gastrointestinální účinky
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u
všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky, ale i bez nich, i
bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.
Obecně mají vážnější následky u starších pacientů. Pokud se během léčby přípravkem
Diclofenac AL vyskytne krvácení z gastrointestinálního traktu nebo vředová choroba, musí
být přípravek ihned vysazen.
Jako u všech NSA, tak i u diklofenaku je nařízena přísná pravidelná kontrola zdravotního
stavu a zvláštní opatrnost zejména při podávání přípravku Diclofenac AL pacientům se
symptomy svědčícími o gastrointestinálním onemocnění, s příznaky gastrointestinální
ulcerace nebo s anamnézou vředové choroby žaludku nebo střeva, krvácení nebo perforace
(viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).
Riziko gastrointestinálního krvácení vzrůstá se zvýšením dávky NSA a u pacientů s ulcerací
v anamnéze, zvláště byla-li komplikována krvácením nebo perforací a u starších osob.
U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků NSA, zejména gastrointestinálního
krvácení a perforací, které mohou být fatální.
Ke snížení rizika gastrointestinální toxicity u těchto pacientů je zapotřebí, aby léčba byla
zahájena a udržována s dávkováním na minimální účinné úrovni.
U těchto pacientů a také u pacientů užívajících současně přípravky obsahující nízké dávky
kyseliny acetylsalicylové a jiné léčivé přípravky pravděpodobně zvyšující riziko
gastrointestinálních obtíží, je třeba zvážit kombinovanou léčbu s protektivními látkami (např.
inhibitory protonové pumpy nebo deriváty prostaglandinu jako misoprostol).
U pacientů s anamnézou gastrointestinální toxicity, zvláště pak u starších osob, je nutno
sledovat jakékoli neobvyklé abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení).
Opatrnost je doporučována u pacientů užívajících současně léky, které by mohly zvyšovat
4/14
riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou systémové kortikosteroidy, antikoagulancia, léky
proti srážlivosti krve nebo selektivní inhinitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Lékařský dohled je naprosto nutný u pacientů s gastrointestinálními chorobami (ulcerózní
kolitida, Crohnova choroba), protože může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod 4.Nežádoucí účinky).
Nesteroidní antiflogistika včetně diklofenaku mohou být spojena se zvýšeným rizikem
gastrointestinálního anastomotického leaku. Při použití diklofenaku po gastrointestinální
operaci se doporučuje pečlivý lékařský dohled a obezřetnost.
Astma
Zvláštní pozornosti je třeba věnovat pacientům trpícím astmatem, sezónní alergickou
rhinitidou, otoky nosní sliznice (např. nosní polypy), chronickou obstrukční plicní nemocí
nebo chronickou infekcí respiračního traktu (zvláště je-li spojena s příznaky podobnými
alergické rhintidě), reakcemi na NSA jako je exacerbace astmatu (takzvané analgetické
astma), Quinckeho edémem nebo kopřivkou, u kterých jsou tyto obtíže četnější než u
ostatních pacientů. Toto se vztahuje také na pacienty, kteří jsou alergičtí na některou
pomocnou látku projevující se např. kožní reakcí, pruritem nebo kopřivkou.
Kožní reakce
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky včetně přípravku
Diclofenac AL hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní
dermatitidy, Stevensova-Johnosova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8).
Těmito reakcemi jsou nejvíc ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji
objevuje během prvního měsíce léčby.
Diclofenac AL musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí
nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity.
Jaterní účinky
Přísný lékařský dohled je vyžadován, jestliže je Diclofenac AL předepsán pacientům s
poruchou funkce jater, protože může dojít k exacerbaci tohoto onemocnění.
Stejně tak jako u jiných NSA, tak i u diklofenaku může dojít ke zvýšení hodnot (jedné nebo
více) jaterních enzymů. Z bezpečnostních důvodů je nutné při delší léčbě přípravkem
Diclofenac AL pravidelně monitorovat jaterní funkce. Diclofenac AL je nutné vysadit v
případech, kdy přetrvávají nebo se zhoršují abnormální hodnoty jaterních testů, objeví se
známky a příznaky vznikajícího jaterního onemocnění nebo se objeví další příznaky (jako
např. eozinofilie, exantém). Hepatitida může vzniknout v souvislosti s užíváním diklofenaku
bez prodromálních příznaků. Pozornost je třeba věnovat pacientům s jaterní porfyrií, kteří
užívají Diclofenac AL, protože léčbou u nich může dojít k vyvolání záchvatu.
Renální účinky
Jelikož byly u pacientů léčených NSA včetně diklofenaku hlášeny otoky a retence tekutin, je
třeba věnovat zvláštní pozornost a péči pacientům s poruchou srdeční, poruchou renálních
funkcí, hypertenzí, starším pacientům a těm, kteří jsou léčeni diuretiky nebo přípravky, které
mohou významně poškodit funkci ledvin a pacientům, kde z jakéhokoliv důvodu dochází k
depleci extracelulární tekutiny, např. před a po větších chirurgických výkonech (viz bod 4. 5/14
Kontraindikace).V těchto případech je nutné z bezpečnostních důvodů monitorování
renálních funkcí. Po přerušení léčby následuje návrat do stavu před léčbou.
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky:
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání
(NYHA-I), protože v souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny případy retence tekutin a edémů.
Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání NSA včetně
diklofenaku, obzvláště ve vysokých dávkách (150 mg denně) a po dlouhou dobu, může
souviset s mírným zvýšením rizika závažných kardiovaskulárních trombotických příhod
(např. IM nebo iktů).
Pacienti s městnavým srdečním selháním (NYHA-I) a pacienti s významnými rizikovými
faktory pro vznik kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes
mellitus, kouření) smí být léčeni diklofenakem pouze po pečlivém zvážení.
Protože se kardiovaskulární riziko diklofenaku může zvyšovat s dávkou a délkou léčby, je
nutno podávat po nejkratší možnou dobu nejnižší účinné dávky. Pacientovu potřebu
symptomatické úlevy a jeho odezvu na léčbu je nutné pravidelně vyhodnocovat.
Pacienti musí sledovat známky a příznaky závažných arteriálních trombotických příhod
(např. bolest na hrudi, dýchavičnost, slabost, špatná artikulace), které se mohou objevit bez
varování. Pacienti musí být poučeni, aby v takových případech neprodleně vyhledali lékaře.
Hematologické účinky
Během dlouhodobé léčby přípravkem Diclofenac AL je nutné (stejně tak jako i u jiných
NSA) kontrolovat krevní obraz.
Jako jiná NSA, tak i Diclofenac AL může přechodně inhibovat krevní srážlivost. Pacienti s
poruchami hemostázy musejí být pečlivě monitorováni.
Starší pacienti
Pozornost je třeba věnovat starším pacientům vzhledem k jejich zdravotnímu stavu, zejména
pokud se jedná o pacienty se špatným zdravotním stavem a/nebo s nízkou tělesnou hmotností.
Interakce s NSA
Je nutné se vyvarovat současného použití přípravku Diclofenac AL se systémovými NSA
včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX-2) vzhledem k nežádoucím účinkům
(viz bod 4.5).
Překrývání příznaků a projevů infekčních onemocnění
Podobně jako jiná NSA i diklofenak může vzhledem ke svým farmakodynamickým
vlastnostem maskovat příznaky a projevy infekčních onemocnění.
Alergické reakce
Vzácně se mohou vyskytnout u diklofenaku, stejně jako u jiných NSA, alergické reakce,
včetně anafylaktické/anafylaktoidní reakce, a to i bez předchozí expozice léčivému přípravku.
Hypersenzitivní reakce může rovněž přejít do Kounisova syndromu, což je závažná alergická
reakce, která může vést k infarktu myokardu. Mezi symptomy takové reakce patří bolest na
hrudi spolu s výskytem alergické reakce na diklofenak.
6/14
Pomocné látky
Sodík: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné
enterosolventní tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Laktóza: Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Následující interakce zahrnují ty, které byly pozorovány při užívání přípravku Diclofenac AL
a/nebo jiných přípravků obsahujících diklofenak.
Pozorované interakce, které je nutno vzít v úvahu
Inhibitory CYP2COpatrnost je doporučena při současném podávání diklofenaku se silnými inhibitory CYP2C(jako vorikonazol), které může způsobit významný vzestup vrcholových plazmatických
hladin a expozice diklofenaku inhibicí metabolizmu diklofenaku.
Induktory CYP2COpatrnost je doporučena při současném podávání diklofenaku s induktory CYP2C9 (jako
rifampicin), které může způsobit významný pokles plazmatických koncentrací a expozice
diklofenaku.
Lithium
Pokud je současně podáván diklofenak s přípravky obsahujícími lithium, může dikofenak
zvýšit jejich plazmatické koncentrace. Hladinu lithia v séru je třeba monitorovat.
Digoxin
Pokud je současně podáván diklofenak s přípravky obsahujícími digoxin, může dikofenak
zvýšit jejich plazmatické koncentrace. Hladinu digoxinu v séru je třeba monitorovat
Diuretika a antihypertenziva
Tak jako u jiných NSA současné podávání diklofenaku s diuretiky nebo antihypertenzivy
(např. betablokátory, ACE inhibitory, antagonisté angiotensinu II) může snížit jejich
antihypertenzní účinek. Z tohoto důvodu je potřebná opatrnost při podávání pacientům,
zejména starším osobám, a je třeba pravidelně provádět kontrolu krevního tlaku. Pacienti
musejí být přiměřeně hydratováni a je třeba zvážit sledování renálních funkcí po zahájení
léčby a v jejím průběhu, zvláště pak u diuretik a ACE inhibitorů z důvodů zvýšeného rizika
nefrotoxicity.
Cyklosporin
Diklofenak stejně jako ostatní NSA může zvýšit renální toxicitu cyklosporinu kvůli účinku na
renální prostaglandiny. U pacientů užívajících cyklosporin má být zvoleno nižší dávkování
diklofenaku.
Přípravky působící hyperkalemii
Současné užívání Diclofenacu AL a kalium šetřících diuretik, cyklosporinu, takrolimu nebo
trimetoprimu by mohlo vyvolat hyperkalemii. Proto je třeba opakovaně sledovat hladiny
draslíku v séru (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
7/14
Chinolony
Existují ojedinělé případy křečí, které mohly být způsobeny současným podáváním chinolonů
s NSA.
Předpokládané interakce, které je nutno vzít v úvahu
Ostatní NSA, včetně salicylátů a kortikosteroidy
Současné podávání diklofenaku a jiných systémových NSA nebo kortikosteroidů může
zvýšit výskyt nežádoucích gastrointestinálních účinků (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a
opatření pro použití).
Antikoagulancia a antiagregancia
Při souběžném podávání se doporučuje opatrnost, protože současné podávání může zvýšit
riziko krvácení. I když klinická vyšetření nenaznačují, že by diklofenak ovlivňoval účinek
antikoagulancií, existují hlášení o zvýšeném riziku krvácení u pacientů léčených současně
diklofenakem a antikoagulancii. Doporučuje se proto pečlivé monitorování těchto pacientů.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Současné podávání systémových NSA včetně diklofenaku spolu s SSRI může zvýšit riziko
gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Antidiabetika
Klinické studie prokázaly, že diklofenak může být podáván současně s perorálními
antidiabetiky, aniž by ovlivnil jejich klinický účinek. Existují ojedinělé případy jak
hypoglykemií, tak hyperglykemií při současném užívání diklofenaku, které vyžadovaly
změny v dávkování antidiabetik. Proto je doporučeno preventivní monitorování hladiny
cukru v krvi při současné léčbě těmito přípravky.
Fenytoin
Při současném užívání fenytoinu a diklofenaku se doporučuje monitorování plazmatické
hladiny fenytoinu vzhledem k očekávanému zvýšení expozice fenytoinu.
Metotrexát
Diklofenak může inhibovat tubulární renální clearance metotrexátu, čímž může zvyšovat
hladinu metotrexátu. Opatrnosti je třeba, pokud jsou NSA včetně diklofenaku podávány méně
než 24 hodin před léčbou nebo po léčbě metotrexátem, jelikož může dojít ke zvýšení
koncentrace metotrexátu v krvi a tím i jeho toxicity.
Cholestipol a cholestyramin
Tyto látky mohou způsobit opožděné nebo snížené vstřebávání diklofenaku. Proto se
doporučuje podávat diklofenak nejméně 1 hodinu před anebo 4-6 hodin po podání
cholestipolu/cholestyraminu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální
vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů po užívání inhibitorů
8/14
syntézy prostaglandinů (jako jsou NSA) v počátku těhotenství. Absolutní riziko
kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se,
že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů
syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální
letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních
po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.
Od 20. týdne těhotenství může užívání diklofenaku způsobit oligohydramnion v důsledku
poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím
ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny
případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto
důvodů nemá být diklofenak v průběhu prvního a druhého trimestru podán, pokud to není
zcela nezbytné.
Pokud je diklofenak podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru
těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Při podávání diklofenaku po
dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z
důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu
oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání diklofenaku ukončeno.
Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou
vystavovat
plod:
-kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a
pulmonální hypertenze)
-renální dysfunkci (viz výše), která může progredovat v renální selhání
s oligohydramniem
matku a novorozence na konci těhotenství:
- potenciálnímu prodloužení krvácení (antiagregační účinek, který se může projevit i
při velmi nízkých dávkách),
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu
Proto je diklofenak kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.
Kojení
Stejně tak jako jiná NSA, tak i diklofenak prostupuje v malém množství do mateřského
mléka. Z důvodu vyloučení možných nežádoucích účinků na kojence by Diclofenac AL
neměl být během kojení užíván (viz také bod 5.2).
Fertilita
Použití přípravku Diclofenac AL stejně jako užívání ostatních NSA může poškodit fertilitu
ženy a proto není doporučeno ženám, které chtějí otěhotnět. U žen, které mají problémy
s otěhotněním nebo podstupují léčbu pro neplodnost, je nutné zvážit přerušení léčby tímto
přípravkem.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti, u kterých se při podávání přípravku Diclofenac AL zjistí poruchy vidění, vertigo,
ospalost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému, nemají řídit motorová vozidla
nebo obsluhovat stroje.
9/14
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky z klinických hodnocení diklofenaku, spontánních hlášení nebo z literatury
jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů databáze MedDRA a řazeny sestupně podle
očekávané frekvence výskytu dle následujících kriterií: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné
(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Následující nežádoucí účinky zahrnují dlouhodobé i krátkodobé použití diklofenaku i v
jiných lékových formách než je tato.
Tabulka
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: Trombocytopenie, leukopenie, anemie
(včetně hemolytické a aplastické anemie),
agranulocytóza.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Hypersenzitivita, anafylaktické a
anafylaktoidní reakce (včetně hypotenze a
šoku).
Velmi vzácné: Angioedém (včetně edému obličeje)
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné: Dezorientace, deprese, nespavost, noční děsy,
podrážděnost, psychotické reakce.
Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy, závratě
Vzácné: Ospalost.
Velmi vzácné: Parestézie, poruchy paměti, křeče, úzkost,
třes, aseptická meningitida, poruchy chuti,
cévní mozková příhoda.
Poruchy oka
Velmi vzácné: Poruchy zraku, rozmazané vidění, diplopie.
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: Závratě.
Velmi vzácné: Tinitus, porucha sluchu.
Srdeční poruchy
Méně časté*: Infarkt myokardu, srdeční selhání, palpitace,
bolest na hrudi.
Není známo Kounisův syndrom
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Hypertenze, vaskulitida.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: Astma včetně dušnosti
Velmi vzácné: Pneumonie.
Gastrointestinální poruchy
Časté: Nauzea, zvracení, průjem, dyspepsie,
epigastrická bolest, plynatost, snížená chuť k
jídlu.
10/14
Vzácné: Gastritida, gastrointestinální krvácení,
hematemeza, krvavý průjem, meléna,
peptický vřed (s krvácením nebo perforací
nebo bez těchto komplikací).
Velmi vzácné: Kolitida (včetně hemoragické kolitidy a
exacerbace ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy
choroby), zácpa, stomatitida (včetně
ulcerózní stomatitidy), glositida, poškození
jícnu, vředová léze střev s následnou
stenózou nebo vznikem blanitých přepážek,
pankreatitida.
Není známo Ischemická kolitida
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Zvýšení hodnot aminotransferáz.
Vzácné: Hepatitida, žloutenka, poškození jater.
Velmi vzácné: Fulminantní hepatitida, nekróza jater, selhání
jater.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážka.
Vzácné: Kopřivka.
Velmi vzácné: Bulózní dermatitida, ekzém, erytém,
multiformní erytém, Stevensův-Johnsonův
syndrom, toxická epidermální nekrolýza
(Leyellův syndrom), exfoliativní dermatitida,
alopecie, fotosenzitivní reakce, purpura,
Henochova- Schönleinova purpura , pruritus.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: Akutní poškození ledvin (akutní selhání
ledvin), hematurie, proteinurie, nefrotický
syndrom, tubulointersticiální nefritida,
papilární nekróza.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné: Edém
* Četnost odpovídá údajům z dlouhodobé léčby vysokými dávkami (150 mg/den)
V souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání.
Klinické studie a epidemiologická data konzistentně poukazují na zvýšené riziko arteriálních
trombotických příhod (například infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) spojené s
užíváním diklofenaku, zejména ve vysokých dávkách (150 mg denně) a při dlouhodobé léčbě
(viz body 4.3 Kontraindikace a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
11/14
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Symptomy
Předávkování diklofenakem nemá žádný typický klinický obraz. Předávkování způsobuje
potíže jako je zvracení, gastrointestinální krvácení, průjem, závrať, tinitus nebo křeče. V
případě významné otravy může dojít k akutnímu selhání ledvin nebo k poškození jater.
Léčebné postupy
Opatření při akutní otravě NSA včetně diklofenaku zahrnují léčbu podpůrnou a
symptomatickou. Podpůrná a symptomatická léčba má být použita při komplikacích jako je
hypotenze, selhání ledvin, křeče, gastrointestinální podráždění a deprese dýchání.
Specifická léčba, jako forsírovaná diuréza, dialýza nebo hemoperfuze pravděpodobně
nepřispívá k urychlené eliminaci NSA včetně diklofenaku, protože tyto jsou z velké části
vázány na plazmatické bílkoviny a jsou rozsáhle metabolizovány.
Podání aktivního uhlí by mělo být zváženo co nejdříve po předávkování a vyprázdnění
žaludku (např. zvracením nebo výplachem) v případě život ohrožujícího předávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina – nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty
kyseliny octové a příbuzná léčiva
ATC kód: M01AB
Mechanismus účinku
Diclofenac AL obsahuje diklofenak sodný, nesteroidní látku s výraznými protizánětlivými,
analgetickými a antipyretickými vlastnostmi.
Experimentálně prokázaná inhibice biosyntézy prostaglandinů je významnou složkou
mechanismu působení. Prostaglandiny hrají významnou roli při vzniku zánětu, bolesti a
horečky. Diklofenak sodný in vitro netlumí proteoglykanovou biosyntézu v kloubu v
koncentracích dosahovaných u lidí.
Farmakodynamické účinky
U revmatických onemocnění jsou protizánětlivé a analgetické vlastnosti přípravku Diclofenac
AL příčinou klinické odpovědi charakterizované zlepšením funkce a výrazným zmírněním
takových příznaků, jako bolest v klidu, bolest při pohybu, ranní ztuhlost, otoky kloubů.
U posttraumatických a pooperačních zánětů diklofenak rychle utišuje spontánní i pohybovou
bolest a zmenšuje zánětlivé otoky a edém rány.
V průběhu klinických sledování bylo rovněž zjištěno, že diklofenak má také výrazný
analgetický účinek u středně a silně bolestivých stavů nerevmatického původu. Klinické
studie navíc ukázaly, že u primární dysmenorey je diklofenak schopen odstranit bolest a
zmenšit krvácení. Výzkumy ukazují, že ženy s dasmenoreou mají vysoké hladiny
prostaglandinů, které způsobují abdominální bolesti a nadměrné krvácení. NSA jako
12/14
přípravek Diclofenac AL jsou inhibitory syntézy prostaglandinů. Při snížení produkce
endometriálních prostaglandinů mohou zmírnit silné děložní krvácení a dysmenoreu.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po průchodu žaludkem je diklofenak rychle a kompletně vstřebán. Ačkoli vstřebání je rychlé,
jeho začátek může být u přípravku Diclofenac AL oddálen díky gastro-rezistentnímu obalu
tablet.
Průměrného vrcholu plazmatické koncentrace odpovídajícího 1,5 mikrogramu/ml (mikromol/l) je dosaženo přibližně za dvě hodiny po perorálním podání 50 mg. Tato
koncentrace je v lineárním vztahu k velikosti dávky.
Po podání při jídle nebo po něm je průchod tablety žaludkem pomalejší, než když je podána
před jídlem. Množství vstřebané léčivé látky je však stejné.
Poněvadž asi polovina léčivé látky je metabolizována již v průběhu prvního prostupu játry
("first pass efekt"), je oblast pod koncentrační křivkou (AUC) po perorálním anebo rektálním
podání jen asi poloviční, než když byla stejná dávka podána parenterálně.
Po opakovaném podání se farmakokinetické parametry nemění. Nebyla zjištěna žádná
kumulace látky při dodržování doporučeného dávkovacího schématu a při zachovávání
doporučených intervalů mezi jednotlivými dávkami.
Plazmatické koncentrace po podání ekvivalentní dávky (mg/kg hmotnosti) u dětí byly
podobné těm, kterých bylo dosaženo u dospělých.
Distribuce
Diklofenak je vázán z 99,7% na plazmatické bílkoviny, hlavně albumin (99,4%). Distribuční
objem je 0,12-0,17 l/kg.
Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, ve které byly naměřeny nejvyšší koncentrace za až 4 hodiny po dosažení maximálních koncentrací v plazmě. Poločas eliminace ze synoviální
tekutiny je 3-6 hodin. Dvě hodiny po dosažení maximálních plazmatických hladin je
koncentrace v synoviální tekutině již vyšší než plazmatická a zůstává zvýšena 12 hodin.
Diklofenak byl v nízké koncentraci (100 ng/ml) nalezen v mateřském mléce jedné z kojících
matek (po dávce 150 mg diklofenaku/den). Odhadované množství požité kojencem
prostřednictvím mateřského mléka je ekvivalentní dávce 0,03 mg/kg/den. U jedné matky po
dávce diklofenaku 50 mg i.m. a u šesti matek užívajících 100 mg/den p.o. po dobu jednoho
týdne byla hladina diklofenaku ve všech vzorcích mléka pod limitem detekce (<100 μg/l,
resp. 10 μg/l).
Biotransformace
Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavně
jednorázovou a vícečetnou hydroxylací a methoxylací. Výsledkem celého procesu je
vytvoření několika fenolických metabolitů (3'-hydroxy, 4'-hydroxy-, 5-hydroxy-, 4',dihydroxy- a 3'-hydroxy-4'-methoxy diklofenaku), z nichž je většina následně přeměněna na
glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v
mnohem menší míře než diklofenak.
Eliminace
13/14
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263 ± 56 ml/min. (průměrná hodnota ±
SD).
Konečný plazmatický poločas je 1-2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají
také krátký poločas vylučování 1 až 3 hodiny. Jeden metabolit, 3'-hydroxy-4'-methoxy
diklofenak, má mnohem delší poločas vylučování. Avšak tento metabolit je farmakologicky
neúčinný. Asi 60% podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronid konjugát intaktní
molekuly a jako metabolity, z nichž je většina rovněž konvertována na glukuronid konjugát.
Méně než 1% je vyloučeno v nezměněné formě. Zbytek dávky je vyloučen ve formě
metabolitů žlučí do stolice.
Linearita/nelinearita
Absorbované množství je přímo úměrné podané dávce.
Zvláštní populace
Nebyly pozorovány žádné na věku závislé významné rozdíly v absorpci, metabolizmu a
vylučování látky. Nicméně, u několika starších pacientů se po 15-minutové intravenózní
infúzi objevily plazmatické koncentrace o 50% vyšší, než bylo očekáváno podle údajů od
mladých zdravých dobrovolníků.
U pacientů s poškozením ledvin nelze s kinetiky jednorázové dávky usuzovat na kumulaci
nezměněné léčivé látky, pokud je použito obvyklé dávkovací schéma. Při clearance
kreatininu menší než 10 ml/min jsou teoretické ustálené plazmatické hladiny
hydroxymetabolitů asi čtyřikrát vyšší než u zdravých jedinců.
Nicméně metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí.
U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou cirhózou jsou konetika a
metabolizmus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterního onemocnění.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Podle provedených předklinických studií akutní a chronické toxicity, genotoxicity,
mutagenity a karcinogenity nepředstavoval diklofenak u člověka v doporučených
terapeutických dávkách zvláštní riziko. Ve standardních předklinických testech na zvířatech
nebyl prokázán teratogenní potenciál diklofenaku u myší, potkanů nebo králíků.
Diklofenak nemá vliv na fertilitu u potkanů obojího pohlaví. S výjimkou minimálního vlivu
na plod při dávce toxické pro samici nebyl ovlivněn pre-, peri- a postnatální vývoj mláďat.
Podání NSA (včetně diklofenaku) inhibovalo ovulaci u králíků a implantaci a placentaci u
potkanů, a u březích potkanů vedlo k předčasnému uzávěru ductus arteriosus. U potkanů byly
dávky toxické pro samici spojovány s dystocií, prodlouženou gestací, snížením fetálního
přežití a intrauterinní vývojovou retardací. Mírný účinek diklofenaku na reprodukční
ukazatele a porod stejně tak jako na uzávěr ductus arteriosus in utero je farmakologickým
důsledkem této třídy inhibitorů syntézy prostaglandinů (viz bod 4.3 a 4.6).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktózy, makrogol 400, makrogol 6000, magnesium-
stearát, kukuřičný škrob, hypromelosa 2910, povidon K30, kopolymer kyseliny methakrylové
a methyl-methakrylátu 1:1 disperze 30%, koloidní bezvodý oxid křemičitý, acetyltriethyl-
citrát, mastek, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý.
14/14
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
let
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Blistr PVC/PVDC/Al, krabička.
Velikost balení:
20, 30, 50 a 100 enterosolventních tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Stada Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
29/144/97 - C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 13. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
6. 12.
sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Diclofenac AL 50 mg enterosolventní tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Léčivá látka: diclofenacum natricum.
Jedna enterosolventní tableta obsahuje diclofenacum natricum 50 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna enterosolventní tableta obsahuje 3,61 mg sodíku a 38 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Enterosolventní tableta
Popis přípravku: kulaté oranžově hnědé bikonvexní potahované enterosolventní tablety
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diclofenac AL 50 mg enterosolventní tablety je indikován u dospělých k symptomatické
terapii při
- zánětlivých a degenerativních formách revmatizmu, jako je revmatoidní artritida,
osteoartróza a spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy (Bechtěrevova
choroba), vertebrogenních syndromech, revmatizmu měkkých tkání (mimokloubní
revmatizmus)
- akutních záchvatech dny
- bolestivých otocích nebo zánětech po úrazech a operacích (např. po zubních a
ortopedických operacích)
- bolestivých a zánětlivých stavech v gynekologii (např. primární dysmenorea nebo
adnexitida)
- adjuvantní léčbě těžkých bolestivých zánětlivých infekcí ucha, nosu nebo krku, např.
při faryngotonsilitidě nebo otitidě. Základní onemocnění by mělo být odpovídajícím
způsobem léčeno v souladu s obecnými terapeutickými principy. Samotná horečka není
indikací k užívání léku.
4.2 Dávkování a způsob podání
2/14
Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší
dobu nutnou k léčbě příznaků onemocnění (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro
použití).
Dávkování
Obecná populace
Doporučená počáteční denní dávka pro dospělé je 100 –150 mg, rozdělená do dvou až tří
jednotlivých dávek. U lehčích případů a pro dlouhodobou léčbu obvykle postačuje 100 mg
denně.
K potlačení noční bolesti a ranní ztuhlosti lze denní léčbu tabletami doplnit zavedením čípku
před usnutím (maximální denní dávka 150 mg diklofenaku by neměla být překročena).
U primární dysmerorey dosahuje denní dávka 50 až 150 mg, je však potřeba ji přizpůsobit
individuální potřebě. Zpočátku by mělo být podáváno 50 až 100 mg denně, v případě potřeby
je možné dávku zvýšit v průběhu několika menstruačních cyklů až na maximum 200 mg
denně.
Léčba by měla být zahájena při výskytu prvních symptomů a měla by podle obtíží trvat
několik dnů.
Zvláštní populace
Pediatrická populace:
Vzhledem k obsahu léčivé látky není přípravek Diclofenac AL určen k léčbě dětí a
dospívajících.
Starší pacienti (nad 65 let)
U starších pacientů obecně není nutná úprava dávkování. Pozornost je ovšem zapotřebí
zejména u pacientů ve špatném zdravotním stavu nebo u pacientů s nízkou hmotností (viz
bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Porucha funkce ledvin
U pacientů se selháním ledvin (GFR <15 ml/min/1,73m2) je přípravek Diclofenac AL
kontraindikován (viz bod 4.3 Kontraindikace).
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny zvláštní studie, proto nelze učinit
žádná doporučení ohledně úpravy dávky. Při podávání přípravku Diclofenac AL pacientům s
poruchou funkce ledvin je nutná obezřetnost (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro
použití).
Porucha funkce jater (viz také bod 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“)
U pacientů se selháním jater je Diclofenac AL kontraindikován (viz bod 4.„Kontraindikace“)
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny zvláštní studie, proto nelze učinit žádná
doporučení ohledně úpravy dávky. Při podávání přípravku Diclofenac AL pacientům s
mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater je nutná obezřetnost (viz bod 4.4 Zvláštní
upozornění a opatření pro použití).
Způsob podání
Tablety se užívají nejlépe před jídlem polykají se celé nerozkousané a zapíjejí se
dostatečným množstvím vody.
3/14
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
- Aktivní gastrointestinální krvácení, ulcerace, perforace (viz bod 4.4 a 4.8).
- Anamnestické gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě
nesteroidními antirevmatiky
- Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod
prokázané ulcerace nebo krvácení)
- Poslední trimestr těhotenství (viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení).
- Stávající městnavé srdeční selhání (NYHA II-IV), ischemická choroba srdeční,
periferní arteriální onemocnění a/nebo cerebrovaskulární onemocnění.
- Závažné srdeční selhání
- Selhání jater (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
- Selhání ledvin (GFR <15 ml/min/1,73m2) (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření
pro použití).
- Stejně tak jako u ostatních nesteriodních antirevmatik (NSA) je také Diclofenac AL
kontraindikován u pacientů, u nichž podávání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných
NSA vyvolalo astma, angioedém, kopřivku nebo akutní rinitidu (tj. NSA indukovaná
zkřížená reakce) (viz bod 4.4 a 4.8).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Gastrointestinální účinky
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u
všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky, ale i bez nich, i
bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.
Obecně mají vážnější následky u starších pacientů. Pokud se během léčby přípravkem
Diclofenac AL vyskytne krvácení z gastrointestinálního traktu nebo vředová choroba, musí
být přípravek ihned vysazen.
Jako u všech NSA, tak i u diklofenaku je nařízena přísná pravidelná kontrola zdravotního
stavu a zvláštní opatrnost zejména při podávání přípravku Diclofenac AL pacientům se
symptomy svědčícími o gastrointestinálním onemocnění, s příznaky gastrointestinální
ulcerace nebo s anamnézou vředové choroby žaludku nebo střeva, krvácení nebo perforace
(viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).
Riziko gastrointestinálního krvácení vzrůstá se zvýšením dávky NSA a u pacientů s ulcerací
v anamnéze, zvláště byla-li komplikována krvácením nebo perforací a u starších osob.
U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků NSA, zejména gastrointestinálního
krvácení a perforací, které mohou být fatální.
Ke snížení rizika gastrointestinální toxicity u těchto pacientů je zapotřebí, aby léčba byla
zahájena a udržována s dávkováním na minimální účinné úrovni.
U těchto pacientů a také u pacientů užívajících současně přípravky obsahující nízké dávky
kyseliny acetylsalicylové a jiné léčivé přípravky pravděpodobně zvyšující riziko
gastrointestinálních obtíží, je třeba zvážit kombinovanou léčbu s protektivními látkami (např.
inhibitory protonové pumpy nebo deriváty prostaglandinu jako misoprostol).
U pacientů s anamnézou gastrointestinální toxicity, zvláště pak u starších osob, je nutno
sledovat jakékoli neobvyklé abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení).
Opatrnost je doporučována u pacientů užívajících současně léky, které by mohly zvyšovat
4/14
riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou systémové kortikosteroidy, antikoagulancia, léky
proti srážlivosti krve nebo selektivní inhinitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Lékařský dohled je naprosto nutný u pacientů s gastrointestinálními chorobami (ulcerózní
kolitida, Crohnova choroba), protože může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod 4.Nežádoucí účinky).
Nesteroidní antiflogistika včetně diklofenaku mohou být spojena se zvýšeným rizikem
gastrointestinálního anastomotického leaku. Při použití diklofenaku po gastrointestinální
operaci se doporučuje pečlivý lékařský dohled a obezřetnost.
Astma
Zvláštní pozornosti je třeba věnovat pacientům trpícím astmatem, sezónní alergickou
rhinitidou, otoky nosní sliznice (např. nosní polypy), chronickou obstrukční plicní nemocí
nebo chronickou infekcí respiračního traktu (zvláště je-li spojena s příznaky podobnými
alergické rhintidě), reakcemi na NSA jako je exacerbace astmatu (takzvané analgetické
astma), Quinckeho edémem nebo kopřivkou, u kterých jsou tyto obtíže četnější než u
ostatních pacientů. Toto se vztahuje také na pacienty, kteří jsou alergičtí na některou
pomocnou látku projevující se např. kožní reakcí, pruritem nebo kopřivkou.
Kožní reakce
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky včetně přípravku
Diclofenac AL hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní
dermatitidy, Stevensova-Johnosova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8).
Těmito reakcemi jsou nejvíc ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji
objevuje během prvního měsíce léčby.
Diclofenac AL musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí
nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity.
Jaterní účinky
Přísný lékařský dohled je vyžadován, jestliže je Diclofenac AL předepsán pacientům s
poruchou funkce jater, protože může dojít k exacerbaci tohoto onemocnění.
Stejně tak jako u jiných NSA, tak i u diklofenaku může dojít ke zvýšení hodnot (jedné nebo
více) jaterních enzymů. Z bezpečnostních důvodů je nutné při delší léčbě přípravkem
Diclofenac AL pravidelně monitorovat jaterní funkce. Diclofenac AL je nutné vysadit v
případech, kdy přetrvávají nebo se zhoršují abnormální hodnoty jaterních testů, objeví se
známky a příznaky vznikajícího jaterního onemocnění nebo se objeví další příznaky (jako
např. eozinofilie, exantém). Hepatitida může vzniknout v souvislosti s užíváním diklofenaku
bez prodromálních příznaků. Pozornost je třeba věnovat pacientům s jaterní porfyrií, kteří
užívají Diclofenac AL, protože léčbou u nich může dojít k vyvolání záchvatu.
Renální účinky
Jelikož byly u pacientů léčených NSA včetně diklofenaku hlášeny otoky a retence tekutin, je
třeba věnovat zvláštní pozornost a péči pacientům s poruchou srdeční, poruchou renálních
funkcí, hypertenzí, starším pacientům a těm, kteří jsou léčeni diuretiky nebo přípravky, které
mohou významně poškodit funkci ledvin a pacientům, kde z jakéhokoliv důvodu dochází k
depleci extracelulární tekutiny, např. před a po větších chirurgických výkonech (viz bod 4. 5/14
Kontraindikace).V těchto případech je nutné z bezpečnostních důvodů monitorování
renálních funkcí. Po přerušení léčby následuje návrat do stavu před léčbou.
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky:
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání
(NYHA-I), protože v souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny případy retence tekutin a edémů.
Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání NSA včetně
diklofenaku, obzvláště ve vysokých dávkách (150 mg denně) a po dlouhou dobu, může
souviset s mírným zvýšením rizika závažných kardiovaskulárních trombotických příhod
(např. IM nebo iktů).
Pacienti s městnavým srdečním selháním (NYHA-I) a pacienti s významnými rizikovými
faktory pro vznik kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes
mellitus, kouření) smí být léčeni diklofenakem pouze po pečlivém zvážení.
Protože se kardiovaskulární riziko diklofenaku může zvyšovat s dávkou a délkou léčby, je
nutno podávat po nejkratší možnou dobu nejnižší účinné dávky. Pacientovu potřebu
symptomatické úlevy a jeho odezvu na léčbu je nutné pravidelně vyhodnocovat.
Pacienti musí sledovat známky a příznaky závažných arteriálních trombotických příhod
(např. bolest na hrudi, dýchavičnost, slabost, špatná artikulace), které se mohou objevit bez
varování. Pacienti musí být poučeni, aby v takových případech neprodleně vyhledali lékaře.
Hematologické účinky
Během dlouhodobé léčby přípravkem Diclofenac AL je nutné (stejně tak jako i u jiných
NSA) kontrolovat krevní obraz.
Jako jiná NSA, tak i Diclofenac AL může přechodně inhibovat krevní srážlivost. Pacienti s
poruchami hemostázy musejí být pečlivě monitorováni.
Starší pacienti
Pozornost je třeba věnovat starším pacientům vzhledem k jejich zdravotnímu stavu, zejména
pokud se jedná o pacienty se špatným zdravotním stavem a/nebo s nízkou tělesnou hmotností.
Interakce s NSA
Je nutné se vyvarovat současného použití přípravku Diclofenac AL se systémovými NSA
včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX-2) vzhledem k nežádoucím účinkům
(viz bod 4.5).
Překrývání příznaků a projevů infekčních onemocnění
Podobně jako jiná NSA i diklofenak může vzhledem ke svým farmakodynamickým
vlastnostem maskovat příznaky a projevy infekčních onemocnění.
Alergické reakce
Vzácně se mohou vyskytnout u diklofenaku, stejně jako u jiných NSA, alergické reakce,
včetně anafylaktické/anafylaktoidní reakce, a to i bez předchozí expozice léčivému přípravku.
Hypersenzitivní reakce může rovněž přejít do Kounisova syndromu, což je závažná alergická
reakce, která může vést k infarktu myokardu. Mezi symptomy takové reakce patří bolest na
hrudi spolu s výskytem alergické reakce na diklofenak.
6/14
Pomocné látky
Sodík: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné
enterosolventní tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Laktóza: Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Následující interakce zahrnují ty, které byly pozorovány při užívání přípravku Diclofenac AL
a/nebo jiných přípravků obsahujících diklofenak.
Pozorované interakce, které je nutno vzít v úvahu
Inhibitory CYP2COpatrnost je doporučena při současném podávání diklofenaku se silnými inhibitory CYP2C(jako vorikonazol), které může způsobit významný vzestup vrcholových plazmatických
hladin a expozice diklofenaku inhibicí metabolizmu diklofenaku.
Induktory CYP2COpatrnost je doporučena při současném podávání diklofenaku s induktory CYP2C9 (jako
rifampicin), které může způsobit významný pokles plazmatických koncentrací a expozice
diklofenaku.
Lithium
Pokud je současně podáván diklofenak s přípravky obsahujícími lithium, může dikofenak
zvýšit jejich plazmatické koncentrace. Hladinu lithia v séru je třeba monitorovat.
Digoxin
Pokud je současně podáván diklofenak s přípravky obsahujícími digoxin, může dikofenak
zvýšit jejich plazmatické koncentrace. Hladinu digoxinu v séru je třeba monitorovat
Diuretika a antihypertenziva
Tak jako u jiných NSA současné podávání diklofenaku s diuretiky nebo antihypertenzivy
(např. betablokátory, ACE inhibitory, antagonisté angiotensinu II) může snížit jejich
antihypertenzní účinek. Z tohoto důvodu je potřebná opatrnost při podávání pacientům,
zejména starším osobám, a je třeba pravidelně provádět kontrolu krevního tlaku. Pacienti
musejí být přiměřeně hydratováni a je třeba zvážit sledování renálních funkcí po zahájení
léčby a v jejím průběhu, zvláště pak u diuretik a ACE inhibitorů z důvodů zvýšeného rizika
nefrotoxicity.
Cyklosporin
Diklofenak stejně jako ostatní NSA může zvýšit renální toxicitu cyklosporinu kvůli účinku na
renální prostaglandiny. U pacientů užívajících cyklosporin má být zvoleno nižší dávkování
diklofenaku.
Přípravky působící hyperkalemii
Současné užívání Diclofenacu AL a kalium šetřících diuretik, cyklosporinu, takrolimu nebo
trimetoprimu by mohlo vyvolat hyperkalemii. Proto je třeba opakovaně sledovat hladiny
draslíku v séru (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
7/14
Chinolony
Existují ojedinělé případy křečí, které mohly být způsobeny současným podáváním chinolonů
s NSA.
Předpokládané interakce, které je nutno vzít v úvahu
Ostatní NSA, včetně salicylátů a kortikosteroidy
Současné podávání diklofenaku a jiných systémových NSA nebo kortikosteroidů může
zvýšit výskyt nežádoucích gastrointestinálních účinků (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a
opatření pro použití).
Antikoagulancia a antiagregancia
Při souběžném podávání se doporučuje opatrnost, protože současné podávání může zvýšit
riziko krvácení. I když klinická vyšetření nenaznačují, že by diklofenak ovlivňoval účinek
antikoagulancií, existují hlášení o zvýšeném riziku krvácení u pacientů léčených současně
diklofenakem a antikoagulancii. Doporučuje se proto pečlivé monitorování těchto pacientů.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Současné podávání systémových NSA včetně diklofenaku spolu s SSRI může zvýšit riziko
gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Antidiabetika
Klinické studie prokázaly, že diklofenak může být podáván současně s perorálními
antidiabetiky, aniž by ovlivnil jejich klinický účinek. Existují ojedinělé případy jak
hypoglykemií, tak hyperglykemií při současném užívání diklofenaku, které vyžadovaly
změny v dávkování antidiabetik. Proto je doporučeno preventivní monitorování hladiny
cukru v krvi při současné léčbě těmito přípravky.
Fenytoin
Při současném užívání fenytoinu a diklofenaku se doporučuje monitorování plazmatické
hladiny fenytoinu vzhledem k očekávanému zvýšení expozice fenytoinu.
Metotrexát
Diklofenak může inhibovat tubulární renální clearance metotrexátu, čímž může zvyšovat
hladinu metotrexátu. Opatrnosti je třeba, pokud jsou NSA včetně diklofenaku podávány méně
než 24 hodin před léčbou nebo po léčbě metotrexátem, jelikož může dojít ke zvýšení
koncentrace metotrexátu v krvi a tím i jeho toxicity.
Cholestipol a cholestyramin
Tyto látky mohou způsobit opožděné nebo snížené vstřebávání diklofenaku. Proto se
doporučuje podávat diklofenak nejméně 1 hodinu před anebo 4-6 hodin po podání
cholestipolu/cholestyraminu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální
vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů po užívání inhibitorů
8/14
syntézy prostaglandinů (jako jsou NSA) v počátku těhotenství. Absolutní riziko
kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se,
že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů
syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální
letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních
po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.
Od 20. týdne těhotenství může užívání diklofenaku způsobit oligohydramnion v důsledku
poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím
ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny
případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto
důvodů nemá být diklofenak v průběhu prvního a druhého trimestru podán, pokud to není
zcela nezbytné.
Pokud je diklofenak podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru
těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Při podávání diklofenaku po
dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z
důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu
oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání diklofenaku ukončeno.
Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou
vystavovat
plod:
-kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a
pulmonální hypertenze)
-renální dysfunkci (viz výše), která může progredovat v renální selhání
s oligohydramniem
matku a novorozence na konci těhotenství:
- potenciálnímu prodloužení krvácení (antiagregační účinek, který se může projevit i
při velmi nízkých dávkách),
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu
Proto je diklofenak kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.
Kojení
Stejně tak jako jiná NSA, tak i diklofenak prostupuje v malém množství do mateřského
mléka. Z důvodu vyloučení možných nežádoucích účinků na kojence by Diclofenac AL
neměl být během kojení užíván (viz také bod 5.2).
Fertilita
Použití přípravku Diclofenac AL stejně jako užívání ostatních NSA může poškodit fertilitu
ženy a proto není doporučeno ženám, které chtějí otěhotnět. U žen, které mají problémy
s otěhotněním nebo podstupují léčbu pro neplodnost, je nutné zvážit přerušení léčby tímto
přípravkem.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti, u kterých se při podávání přípravku Diclofenac AL zjistí poruchy vidění, vertigo,
ospalost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému, nemají řídit motorová vozidla
nebo obsluhovat stroje.
9/14
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky z klinických hodnocení diklofenaku, spontánních hlášení nebo z literatury
jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů databáze MedDRA a řazeny sestupně podle
očekávané frekvence výskytu dle následujících kriterií: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné
(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Následující nežádoucí účinky zahrnují dlouhodobé i krátkodobé použití diklofenaku i v
jiných lékových formách než je tato.
Tabulka
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: Trombocytopenie, leukopenie, anemie
(včetně hemolytické a aplastické anemie),
agranulocytóza.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Hypersenzitivita, anafylaktické a
anafylaktoidní reakce (včetně hypotenze a
šoku).
Velmi vzácné: Angioedém (včetně edému obličeje)
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné: Dezorientace, deprese, nespavost, noční děsy,
podrážděnost, psychotické reakce.
Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy, závratě
Vzácné: Ospalost.
Velmi vzácné: Parestézie, poruchy paměti, křeče, úzkost,
třes, aseptická meningitida, poruchy chuti,
cévní mozková příhoda.
Poruchy oka
Velmi vzácné: Poruchy zraku, rozmazané vidění, diplopie.
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: Závratě.
Velmi vzácné: Tinitus, porucha sluchu.
Srdeční poruchy
Méně časté*: Infarkt myokardu, srdeční selhání, palpitace,
bolest na hrudi.
Není známo Kounisův syndrom
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Hypertenze, vaskulitida.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: Astma včetně dušnosti
Velmi vzácné: Pneumonie.
Gastrointestinální poruchy
Časté: Nauzea, zvracení, průjem, dyspepsie,
epigastrická bolest, plynatost, snížená chuť k
jídlu.
10/14
Vzácné: Gastritida, gastrointestinální krvácení,
hematemeza, krvavý průjem, meléna,
peptický vřed (s krvácením nebo perforací
nebo bez těchto komplikací).
Velmi vzácné: Kolitida (včetně hemoragické kolitidy a
exacerbace ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy
choroby), zácpa, stomatitida (včetně
ulcerózní stomatitidy), glositida, poškození
jícnu, vředová léze střev s následnou
stenózou nebo vznikem blanitých přepážek,
pankreatitida.
Není známo Ischemická kolitida
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Zvýšení hodnot aminotransferáz.
Vzácné: Hepatitida, žloutenka, poškození jater.
Velmi vzácné: Fulminantní hepatitida, nekróza jater, selhání
jater.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážka.
Vzácné: Kopřivka.
Velmi vzácné: Bulózní dermatitida, ekzém, erytém,
multiformní erytém, Stevensův-Johnsonův
syndrom, toxická epidermální nekrolýza
(Leyellův syndrom), exfoliativní dermatitida,
alopecie, fotosenzitivní reakce, purpura,
Henochova- Schönleinova purpura , pruritus.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: Akutní poškození ledvin (akutní selhání
ledvin), hematurie, proteinurie, nefrotický
syndrom, tubulointersticiální nefritida,
papilární nekróza.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné: Edém
* Četnost odpovídá údajům z dlouhodobé léčby vysokými dávkami (150 mg/den)
V souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání.
Klinické studie a epidemiologická data konzistentně poukazují na zvýšené riziko arteriálních
trombotických příhod (například infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) spojené s
užíváním diklofenaku, zejména ve vysokých dávkách (150 mg denně) a při dlouhodobé léčbě
(viz body 4.3 Kontraindikace a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
11/14
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Symptomy
Předávkování diklofenakem nemá žádný typický klinický obraz. Předávkování způsobuje
potíže jako je zvracení, gastrointestinální krvácení, průjem, závrať, tinitus nebo křeče. V
případě významné otravy může dojít k akutnímu selhání ledvin nebo k poškození jater.
Léčebné postupy
Opatření při akutní otravě NSA včetně diklofenaku zahrnují léčbu podpůrnou a
symptomatickou. Podpůrná a symptomatická léčba má být použita při komplikacích jako je
hypotenze, selhání ledvin, křeče, gastrointestinální podráždění a deprese dýchání.
Specifická léčba, jako forsírovaná diuréza, dialýza nebo hemoperfuze pravděpodobně
nepřispívá k urychlené eliminaci NSA včetně diklofenaku, protože tyto jsou z velké části
vázány na plazmatické bílkoviny a jsou rozsáhle metabolizovány.
Podání aktivního uhlí by mělo být zváženo co nejdříve po předávkování a vyprázdnění
žaludku (např. zvracením nebo výplachem) v případě život ohrožujícího předávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina – nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty
kyseliny octové a příbuzná léčiva
ATC kód: M01AB
Mechanismus účinku
Diclofenac AL obsahuje diklofenak sodný, nesteroidní látku s výraznými protizánětlivými,
analgetickými a antipyretickými vlastnostmi.
Experimentálně prokázaná inhibice biosyntézy prostaglandinů je významnou složkou
mechanismu působení. Prostaglandiny hrají významnou roli při vzniku zánětu, bolesti a
horečky. Diklofenak sodný in vitro netlumí proteoglykanovou biosyntézu v kloubu v
koncentracích dosahovaných u lidí.
Farmakodynamické účinky
U revmatických onemocnění jsou protizánětlivé a analgetické vlastnosti přípravku Diclofenac
AL příčinou klinické odpovědi charakterizované zlepšením funkce a výrazným zmírněním
takových příznaků, jako bolest v klidu, bolest při pohybu, ranní ztuhlost, otoky kloubů.
U posttraumatických a pooperačních zánětů diklofenak rychle utišuje spontánní i pohybovou
bolest a zmenšuje zánětlivé otoky a edém rány.
V průběhu klinických sledování bylo rovněž zjištěno, že diklofenak má také výrazný
analgetický účinek u středně a silně bolestivých stavů nerevmatického původu. Klinické
studie navíc ukázaly, že u primární dysmenorey je diklofenak schopen odstranit bolest a
zmenšit krvácení. Výzkumy ukazují, že ženy s dasmenoreou mají vysoké hladiny
prostaglandinů, které způsobují abdominální bolesti a nadměrné krvácení. NSA jako
12/14
přípravek Diclofenac AL jsou inhibitory syntézy prostaglandinů. Při snížení produkce
endometriálních prostaglandinů mohou zmírnit silné děložní krvácení a dysmenoreu.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po průchodu žaludkem je diklofenak rychle a kompletně vstřebán. Ačkoli vstřebání je rychlé,
jeho začátek může být u přípravku Diclofenac AL oddálen díky gastro-rezistentnímu obalu
tablet.
Průměrného vrcholu plazmatické koncentrace odpovídajícího 1,5 mikrogramu/ml (mikromol/l) je dosaženo přibližně za dvě hodiny po perorálním podání 50 mg. Tato
koncentrace je v lineárním vztahu k velikosti dávky.
Po podání při jídle nebo po něm je průchod tablety žaludkem pomalejší, než když je podána
před jídlem. Množství vstřebané léčivé látky je však stejné.
Poněvadž asi polovina léčivé látky je metabolizována již v průběhu prvního prostupu játry
("first pass efekt"), je oblast pod koncentrační křivkou (AUC) po perorálním anebo rektálním
podání jen asi poloviční, než když byla stejná dávka podána parenterálně.
Po opakovaném podání se farmakokinetické parametry nemění. Nebyla zjištěna žádná
kumulace látky při dodržování doporučeného dávkovacího schématu a při zachovávání
doporučených intervalů mezi jednotlivými dávkami.
Plazmatické koncentrace po podání ekvivalentní dávky (mg/kg hmotnosti) u dětí byly
podobné těm, kterých bylo dosaženo u dospělých.
Distribuce
Diklofenak je vázán z 99,7% na plazmatické bílkoviny, hlavně albumin (99,4%). Distribuční
objem je 0,12-0,17 l/kg.
Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, ve které byly naměřeny nejvyšší koncentrace za až 4 hodiny po dosažení maximálních koncentrací v plazmě. Poločas eliminace ze synoviální
tekutiny je 3-6 hodin. Dvě hodiny po dosažení maximálních plazmatických hladin je
koncentrace v synoviální tekutině již vyšší než plazmatická a zůstává zvýšena 12 hodin.
Diklofenak byl v nízké koncentraci (100 ng/ml) nalezen v mateřském mléce jedné z kojících
matek (po dávce 150 mg diklofenaku/den). Odhadované množství požité kojencem
prostřednictvím mateřského mléka je ekvivalentní dávce 0,03 mg/kg/den. U jedné matky po
dávce diklofenaku 50 mg i.m. a u šesti matek užívajících 100 mg/den p.o. po dobu jednoho
týdne byla hladina diklofenaku ve všech vzorcích mléka pod limitem detekce (<100 μg/l,
resp. 10 μg/l).
Biotransformace
Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavně
jednorázovou a vícečetnou hydroxylací a methoxylací. Výsledkem celého procesu je
vytvoření několika fenolických metabolitů (3'-hydroxy, 4'-hydroxy-, 5-hydroxy-, 4',dihydroxy- a 3'-hydroxy-4'-methoxy diklofenaku), z nichž je většina následně přeměněna na
glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v
mnohem menší míře než diklofenak.
Eliminace
13/14
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263 ± 56 ml/min. (průměrná hodnota ±
SD).
Konečný plazmatický poločas je 1-2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají
také krátký poločas vylučování 1 až 3 hodiny. Jeden metabolit, 3'-hydroxy-4'-methoxy
diklofenak, má mnohem delší poločas vylučování. Avšak tento metabolit je farmakologicky
neúčinný. Asi 60% podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronid konjugát intaktní
molekuly a jako metabolity, z nichž je většina rovněž konvertována na glukuronid konjugát.
Méně než 1% je vyloučeno v nezměněné formě. Zbytek dávky je vyloučen ve formě
metabolitů žlučí do stolice.
Linearita/nelinearita
Absorbované množství je přímo úměrné podané dávce.
Zvláštní populace
Nebyly pozorovány žádné na věku závislé významné rozdíly v absorpci, metabolizmu a
vylučování látky. Nicméně, u několika starších pacientů se po 15-minutové intravenózní
infúzi objevily plazmatické koncentrace o 50% vyšší, než bylo očekáváno podle údajů od
mladých zdravých dobrovolníků.
U pacientů s poškozením ledvin nelze s kinetiky jednorázové dávky usuzovat na kumulaci
nezměněné léčivé látky, pokud je použito obvyklé dávkovací schéma. Při clearance
kreatininu menší než 10 ml/min jsou teoretické ustálené plazmatické hladiny
hydroxymetabolitů asi čtyřikrát vyšší než u zdravých jedinců.
Nicméně metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí.
U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou cirhózou jsou konetika a
metabolizmus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterního onemocnění.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Podle provedených předklinických studií akutní a chronické toxicity, genotoxicity,
mutagenity a karcinogenity nepředstavoval diklofenak u člověka v doporučených
terapeutických dávkách zvláštní riziko. Ve standardních předklinických testech na zvířatech
nebyl prokázán teratogenní potenciál diklofenaku u myší, potkanů nebo králíků.
Diklofenak nemá vliv na fertilitu u potkanů obojího pohlaví. S výjimkou minimálního vlivu
na plod při dávce toxické pro samici nebyl ovlivněn pre-, peri- a postnatální vývoj mláďat.
Podání NSA (včetně diklofenaku) inhibovalo ovulaci u králíků a implantaci a placentaci u
potkanů, a u březích potkanů vedlo k předčasnému uzávěru ductus arteriosus. U potkanů byly
dávky toxické pro samici spojovány s dystocií, prodlouženou gestací, snížením fetálního
přežití a intrauterinní vývojovou retardací. Mírný účinek diklofenaku na reprodukční
ukazatele a porod stejně tak jako na uzávěr ductus arteriosus in utero je farmakologickým
důsledkem této třídy inhibitorů syntézy prostaglandinů (viz bod 4.3 a 4.6).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktózy, makrogol 400, makrogol 6000, magnesium-
stearát, kukuřičný škrob, hypromelosa 2910, povidon K30, kopolymer kyseliny methakrylové
a methyl-methakrylátu 1:1 disperze 30%, koloidní bezvodý oxid křemičitý, acetyltriethyl-
citrát, mastek, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý.
14/14
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
let
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Blistr PVC/PVDC/Al, krabička.
Velikost balení:
20, 30, 50 a 100 enterosolventních tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Stada Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
29/144/97 - C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 13. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
6. 12.
Diclofenac al
相似或替代产品
