PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 100 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje stiripentolum 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Růžová a bílá tobolka velikosti 4 s potiskem „Diacomit 100 mg“, délka 14 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diacomit je indikován k použití v kombinaci s klobazamem a valproátem jako přídatná léčba
refrakterních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů s těžkou myoklonickou
epilepsií v časném dětství kontrolovány při léčbě klobazamem a valproátem.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Diacomit smí být podáván pouze pod dohledem dětského lékaře nebo dětského neurologa se
zkušenostmi s diagnostikou a léčbou epilepsie kojenců a dětí.
Dávkování
Pediatrická populace
Dávka stiripentolu se vypočítá v mg/kg tělesné hmotnosti.
Denní dávka se podává ve 2 nebo 3 dílčích dávkách.
Zahájení přídatné léčby stiripentolem má probíhat postupně, zvyšováním dávek až do dosažení
doporučené dávky 50 mg/kg/den podávané v kombinaci s klobazamem a valproátem.
Zvyšování dávky stiripentolu má být postupné, počínaje 20 mg/kg/den po dobu jednoho týdne,
následně 30 mg/kg/den po dobu jednoho týdne. Další zvyšování dávkování závisí na věku:
- děti do 6 let majéí dostat dalších 20 mg/kg/den ve třetím týdnu, čímž se dosáhne doporučené dávky
50 mg/kg/den za tři týdny;
- děti od 6 let do méně než 12 let mají dostat dalších 10 mg/kg/den každý týden, čímž se dosáhne
doporučené dávky 50 mg/kg/den za čtyři týdny;
- děti a dospívající od 12 let mají dostat každý týden dalších 5 mg/kg/den, dokud nebude na základě
klinického úsudku dosažena optimální dávka.
Doporučená dávka 50 mg/kg/den je založena na výsledcích dostupných klinických studií a byla
jedinou dávkou přípravku Diacomit hodnocenou v pivotních studiích
Stiripentol musí být vždy podáván s jídlem, protože v kyselém prostředí je velmi rychle odbouráván
Stiripentol nemá být podáván současně s mlékem nebo mléčnými výrobky sycenými nápoji, ovocnými šťávami nebo s jídlem a nápoji, které obsahují kofein nebo teofylin.
Děti do 3 let
Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI od 3 let věku. Klinické
rozhodnutí, zda podávat stiripentol dětem se SMEI mladším 3 let je nutno činit na základě
individuálního posouzení pacienta, po zvážení možných klinických přínosů a rizik. V této skupině
dětských pacientů raného věku je vhodné zahájit přídatnou léčbu stiripentolem pouze tehdy, byla-li
diagnóza SMEI klinicky potvrzena stiripentolu kojencům do 12 měsíců. U těchto dětí bude užívání stiripentolu prováděno pod pečlivým
dohledem lékaře.
Pacienti ve věku ≥ 18 let
K potvrzení účinku v populaci dospělých nebylo shromážděno dostatečné množství dlouhodobých
údajů. Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorována účinnost.
Úpravy dávek dalších antiepileptik použitých v kombinaci se stiripentolem
Třebaže nejsou k dispozici ucelené farmakologické údaje o možných lékových interakcích, jsou
následující doporučení úpravy dávky a schémat dávkování ostatních antiepileptik podávaných spolu se
stiripentolem poskytnuta na základě klinických zkušeností.
- Klobazam
V pivotních studiích byla po zahájení léčby stiripentolem denní dávka klobazamu 0,5 mg/kg/den
obvykle podávaná v dílčích dávkách, dvakrát denně. V případě klinických známek nežádoucích
účinků nebo předávkování klobazamem tato dávka snižována každý týden o 25 %. U dětí se syndromem Dravetové bylo při podávání společně
se stiripentolem hlášeno přibližně dvoj- až trojnásobné zvýšení hladin klobazamu a pětinásobné
zvýšení hladin norklobazamu v plazmě.
- Valproát
Potenciál pro metabolickou interakci mezi stiripentolem a valproátem je považován za nízký, takže by
po přidání stiripentolu neměla být zapotřebí žádná úprava dávkování valproátu, s výjimkou toho, je-li
činěna z důvodů klinické bezpečnosti. V pivotních studiích v případě gastrointestinálních nežádoucích
účinků, jako ztráta chuti k jídlu a pokles tělesné hmotnosti, byla denní dávka valproátu snižována o
přibližně 30 % každý týden.
Abnormální laboratorní nálezy
Při abnormálním nálezu v krevním obraze nebo jaterních funkčních testech je klinické rozhodnutí, zda
pokračovat v podávání nebo upravit dávku stiripentolu s úpravou dávek klobazamu a vylproátu, třeba
činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik
Vliv lékové formy
Léková forma v sáčku má lehce vyšší Cmax, než tobolky, a proto tyto lékové formy nejsou
bioekvivalentní. Je-li vyžadován přechod mezi těmito lékovými formami, doporučuje se, aby tak bylo
učiněno pod klinickým dohledem, a to pro případ potíží se snášenlivostí
Porucha funkce ledvin nebo jater
Stiripentol se nedoporučuje podávat nemocným s poruchou funkcí jater a/nebo ledvin
Způsob podání
Perorální podání
Tobolky se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody.
Aby se zajistilo, že pacient užije celé množství prášku, tobolka se nesmí otevírat. Informace o
interakci stiripentolu s jídlem naleznete v bodě 4.5.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Anamnéza psychózy v podobě epizod deliria.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Karbamazepin, fenytoin a fenobarbital
Tyto látky nemají být používány v kombinaci se stiripentolem při léčbě syndromu Dravetové. Denní
dávkování klobazamu a/nebo valproátu je při léčbě stiripentolem nutno snížit podle nástupu
nežádoucích účinků
Rychlost růstu dětí
S ohledem na výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků při léčbě stiripentolem a valproátem
sledovat růst.
Krevní obraz
Podávání stiripentolu, klobazamu a valproátu může být spojeno s neutropenií. Před zahájením léčby
stiripentolem je třeba vyšetřit krevní obraz. Není-li z klinického hlediska požadováno jinak, je krevní
obraz nutno kontrolovat vždy po 6 měsících.
Funkce jater
Dále je před zahájením léčby stiripentolem potřeba vyšetřit jaterní funkce. Není-li z klinického
hlediska požadováno jinak, je funkce jater třeba kontrolovat vždy po 6 měsících.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Vzhledem k absenci specifických klinických údajů od pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se
nedoporučuje podávat stiripentol pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin
Látky interferující s enzymy CYP
Stiripentol je inhibitorem enzymů CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 a může značně zvyšovat
plazmatické koncentrace látek metabolizovaných těmito enzymy a zvyšovat riziko nežádoucích účinků
CYP2C19 a CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které
inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů, se doporučuje opatrnost.
Pediatrická populace
V pivotních klinických studiích nebyly zahrnuty děti mladší 3 let. Proto se doporučuje, aby děti ve
věku 6 měsíců až 3 roky byly při léčbě stiripentolem pečlivě sledovány.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě bez sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné interakce léčivých přípravků ovlivňující stiripentol
Vliv jiných antiepileptik na farmakokinetiku stiripentolu není dobře stanoven.
Vliv makrolidů a azolových antimykotik, které jsou známými inhibitory CYP3A4 a substráty téhož
enzymu, na metabolismus stiripentolu není znám. Stejně tak účinek stiripentolu na jejich
metabolismus není znám.
Studie in vitro ukazují, že stiripentol ve fázi 1 metabolismu je katalyzován CYP1A2, CYP2C19 a
CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které inhibují nebo
indukují jeden nebo více těchto enzymů, se doporučuje opatrnost.
Účinek stiripentolu na enzymy cytochromu PMnohé z těchto interakcí byly částečně potvrzeny ve studiích in vitro a v klinických studiích. Zvýšení
ustálených hladin při kombinovaném užití stiripentolu, valproátu a klobazamu je u dospělých i dětí
podobné, třebaže interindividuální variabilita je značná.
Stiripentol v terapeutických koncentracích významně inhibuje některé izoenzymy CYP450: například
CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. V důsledku toho lze očekávat farmakokinetické interakce
metabolického původu s jinými léky. Následkem těchto interakcí může dojít ke zvýšení koncentrací
těchto léčivých látek, což může vést k zesíleným farmakologickým účinkům a k zesílení nežádoucích
účinků.
Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků je nutná zvýšená opatrnost, pokud je z klinických
důvodů nutné podávat stiripentol společně s látkami, které jsou metabolizovány prostřednictvím
CYP2C19 jako je astemizol a chlorpheniramin, blokátory kalciových kanálů, statiny, perorální kontraceptiva,
kodeinúčinky. Může být nutná úprava dávky.
Společnému podávání se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je lépe se vyhnout
vzhledem ke značně zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků.
Údaje o potenciálu pro inhibici CYP1A2 jsou omezené, takže nelze vyloučit interakce s teofylinem a
kofeinem kvůli zvýšeným plazmatickým hladinám teofylinu a kofeinu, které mohou být důsledkem
inhibice jejich jaterního metabolismu, což může vést k toxicitě. Jejich podávání v kombinaci se
stiripentolem se nedoporučuje. Toto varování se neomezuje pouze na léčivé přípravky, ale i na značný
počet potravin dětskou populaci: Pacient nemá pít kolové nápoje, které obsahují značná množství kofeinu, nebo
čokoládu obsahující stopová množství teofylinu
Vzhledem k tomu, že stiripentol in vitro inhibuje CYP2D6 v koncentracích, které jsou klinicky
dosahovány v plazmě, mohou do metabolických interakcí se stiripentolem vstupovat látky
metabolizované tímto izoenzymem, k nimž patří: beta-blokátory antidepresiva analgetika úprava dávky s individuální titrací.
Potenciál pro interakci stiripentolu s jinými léčivými přípravky
Při absenci dostupných klinických údajů je třeba věnovat zvýšenou pozornost následujícím klinicky
významným interakcím se stiripentolem:
Nežádoucí kombinace - Námelové alkaloidy Ergotismus s možností nekrózy končetin
- Cisaprid, halofantrin, pimozid, chinidin, bepridil
Zvýšené riziko srdečních arytmií, zejména torsades de pointes/wave burst arytmie.
- Imunosupresiva Zvýšené krevní hladiny imunosupresiv
- Statiny Zvýšené riziko nežádoucích účinků závislých na dávce, např. rabdomyolýzy metabolismus léčivého přípravku používaného ke snížení cholesterolu
Kombinace vyžadující opatrnost
- Midazolam, triazolam, alprazolam
V důsledku sníženého jaterního metabolismu se mohou zvýšit plazmatické hladiny benzodiazepinu,
které vedou k silnému útlumu.
- Chlorpromazin
Stiripentol zesiluje centrální depresivní účinek chlorpromazinu.
- Účinky na jiné antiepileptika Inhibice CYP450 izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4 může podněcovat farmakokinetické interakce
klobazamem etosuximidem a tiagabinem. Důsledkem jsou zvýšené plazmatické hladiny těchto antikonvulsiv
s možným rizikem předávkování. Doporučuje se klinické monitorování plazmatických hladin
ostatních antikonvulsiv, jsou-li podávány v kombinaci se stiripentolem a případná úprava dávek.
- Topiramát
Ve francouzském programu podávání stiripentolu v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů byl
topiramát přidán ke stiripentolu, klobazamu a valproátu u 41 % z celkem 230 případů. Na základě
klinických pozorování v této skupině pacientů nebyl zjištěn žádný důkaz, z něhož by vyplývala
potřeba změny dávky či schématu dávkování topiramátu při společném podávání se stiripentolem.
U topiramátu se soudí, že kompetitivní inhibice CYP2C19 patrně nenastává, protože nejspíše vyžaduje
plazmatické koncentrace 5-15x vyšší, než jsou plazmatické koncentrace při standardně
doporučovaných dávkách a dávkovacích schématech topiramátu.
- Levetiracetam
Levetiracetam nepodléhá jaternímu metabolismu v podstatné míře. Proto se nepředpokládají žádné
farmakokinetické metabolické lékové interakce mezi stiripentolem a levetiracetamem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a antilepileptiky obecně
U potomků žen s epilepsií je známa dvakrát až třikrát vyšší prevalence malformací, než jsou přibližně
% v celkové populaci. Třebaže k nim mohou přispívat i jiné faktory, např. epilepsie, z dostupných
důkazů je zřejmé, že toto zvýšení je do značné míry způsobeno léčbou. V léčené populaci se zvýšený
výskyt malformací uvádí u polyterapie.
Nedoporučuje se však účinnou antiepileptickou léčbu během těhotenství přerušit, protože zhoršení
nemoci může mít vážné následky pro matku i plod.
Riziko spojené se stiripentolem
Nejsou k dispozici žádné údaje o expozici během těhotenství. Studie u zvířat neukazují na přímé ani
nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k těhotenství, vývoji plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji při
dávkách netoxických pro matku těhotenství a u žen ve fertilním věku nepředpokládá. Klinické rozhodnutí o použití stiripentolu
během těhotenství je třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik Při
předepisování těhotným ženám je třeba velké opatrnosti a vhodné jsou účinné metody kontracepce.
Kojení
Při absenci humánních studií o vylučování do mateřského mléka a vzhledem k tomu, že stiripentol
volně přechází z plazmy do mléka u koz, se kojení během léčby nedoporučuje. V případě, že je v léčbě
stiripentolem během kojení pokračováno, je třeba kojené dítě pečlivě sledovat z hlediska možných
nežádoucích účinků.
Fertilita
Ve studiích účinků na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na fertilitu žádné klinické údaje a nejsou známá žádná potenciální rizika pro člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stiripentol silně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože může způsobit závratě a ataxii.
Pacienti mají být upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nezískají dostatečné
zkušenosti pro posouzení, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnosti
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky stiripentolu jsou anorexie, pokles tělesné hmotnosti, nespavost,
ospalost, ataxie, hypotonie a dystonie.
Tabulka nežádoucích účinků
K nejčastěji zaznamenávaným nežádoucím účinkům patří tyto: velmi časté < 1/10účinky řazeny podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Thrombocytopenie *
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie, ztráta
chuti k jídlu,
pokles tělesné
hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
Nespavost Agresivita, iritabilita,
poruchy chování,
nepřátelské chování,
hyperexcitabilita,
poruchy spánku
Poruchy
nervového
systému
Ospalost, ataxie,
hypotonie,
dystonie
Hyperkineze
Poruchy oka Diplopie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita,
vyrážka, kožní
alergie, kopřivka
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení γ-GT Abnormální jaterní
testy
* Údaje ohledně trombocytopenie jsou odvozovány z klinických studií a zkušeností získaných po
uvedení přípravku na trh.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Mnohé z výše uvedených nežádoucích účinků jsou často důsledkem zvýšení plazmatických hladin
jiných antikonvulsiv
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnickém
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje o klinickém předávkování. Léčba je podpůrná na jednotkách intenzivní péče
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
Na zvířecích modelech stiripentol antagonizoval záchvaty navozené elektrickým výbojem,
pentetrazolem a bikukulinem. Na modelech hlodavců stiripentol podle všeho zvyšoval hladiny gama-
aminomáselné kyseliny savců. To se může dít inhibicí synaptosomálního vychytávání GABA a/nebo inhibicí GABA
transaminázy. Dále bylo prokázáno, že stiripentol zesiluje GABAA receptorem zprostředkovaný
přenos v hippokampu nezralých potkanů a zvyšuje střední dobu otevření chloridových kanálů GABAA receptoru mechanismem podobným barbiturátovému. V důsledku
farmakokinetických interakcí zesiluje stiripentol účinnost jiných antikonvulsiv - karbamazepinu,
natrium-valproátu, fenytoinu, fenobarbitalu a mnohých benzodiazepinů. Druhý účinek stiripentolu je
založen především na metabolické inhibici několika izoenzymů, zejména CYP450 3A4 a 2C19,
zapojených do jaterního metabolismu jiných antiepileptik.
Klinická účinnost a bezpečnost
Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI starších 3 let.
Francouzský program podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů zahrnoval děti ve věku od měsíců, protože diagnóza syndromu Dravetové může být u některých pacientů s jistotou stanovena už
v tomto věku. Klinické rozhodnutí o podávání přípravku Diacomit dětem se SMEI mladším než 3 roky
je nutno činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik.
41 dětí se SMEI se účastnilo randomizované, placebem kontrolované add-on studie. Po vstupním
období jednoho měsíce byla léčba valproátem a klobazamem doplněna o placebo stiripentol zaslepení. Respondéři byli definováni jako příjemci s 50% snížením frekvence klonických tonicko-klonickýchvýchozí hodnotou. Na stiripentol odpovědělo 15 klonických nebo tonicko-klonických křečív této skupině nebyl zcela zbaven záchvatů; 95% CI [interval spolehlivosti] 52,1-90,7 stiripentolu
proti placebu 0-14,6pro stiripentol závažné nežádoucí účinky Lancet, 2000
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující klinickou bezpečnost stiripentolu podávaného
v denních dávkách vyšších než 50 mg/kg/den. Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující
použití stiripentolu jako monoterapie u syndromu Dravetové.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti stiripentolu byly zjištěny ve studiích u zdravých dospělých
dobrovolníků a dospělých pacientů.
Absorpce
Stiripentol se rychle vstřebává a vrcholové koncentrace v plazmě dosahuje asi za 1,5 hodiny.
Absolutní biologická dostupnost stiripentolu není známa, protože není dostupná intravenózní forma
léku pro testování. Stiripentol se po perorálním podání dobře vstřebává a většina perorální dávky se
vyloučí do moči.
Relativní biologická dostupnost mezi tobolkami a práškem pro perorální suspenzi v sáčcích byla
zkoumána na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví po perorálním podání 1000 mg. Tyto dvě
lékové formy byly bioekvivalentní v rámci AUC, ale ne v rámci Cmax. Cmax ze sáčků bylo lehce vyšší
lékových forem podobné. Při přechodu z tobolek na prášek pro perorální suspenzi stiripentolu v sáčku
se doporučuje klinický dohled.
Distribuce
Stiripentol se rozsáhle váže na cirkulující plazmatické bílkoviny
Eliminace
Systémová expozice stiripentolu se zvyšuje výrazněji, než by odpovídalo dávce. Plazmatická clearance
se při vysokých dávkách značně snižuje; klesá z přibližně 40 l/kg/den při dávce 600 mg/den na asi
l/kg/den při dávce 2400 mg. Clearance je snížena po opakovaném podání stiripentolu,
pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymů cytochromu P450 odpovědných za metabolismus
stiripentolu. Poločas eliminace byl v rozmezí 4,5 hodiny až 13 hodin a prodlužoval se s dávkou.
Biotransformace
Stiripentol je rozsáhle metabolizován, v moči bylo dosud nalezeno 13 různých metabolitů. Hlavními
metabolickými procesy jsou demetylace a glukuronidace. Přesná identifikace zapojených enzymů
nebyla dosud dokončena.
Na základě studií in vitro jsou za hlavní jaterní izoenzymy cytochromu P450, zapojené do fáze metabolismu, považovány CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Exkrece
Stiripentol je převážně vylučován ledvinami.
Močové metabolity stiripentolu odpovídají většině přechází látka v nezměněné podobě do stolice.
Pediatrická populační farmakokinetická studie
Populační farmakokinetická studie byla provedena za účasti 35 dětí se syndromem Dravetové
léčených stiripentolem a dvěma látkami, o nichž nebylo známo, že by měly vliv na farmakokinetiku
stiripentolu - valproátem a klobazamem. Průměrný věk byl 7,3 roku průměrná denní dávka stiripentolu byla 45,4 mg/kg/den přijímána ve dvou nebo třech dílčích dávkách.
Data byla pečlivě zanesena do jednosložkového modelu s absorpcí prvního řádu a eliminačními
procesy. Populační odhad absorpční rychlosti - konstanty Ka byl 2,08 hod-1 náhodného efektu = 122 %alometrického modelu s exponenty 0,433 a 1 v daném pořadí: se zvyšující se tělesnou hmotností od do 60 kg narůstala perorální clearance od 2,60 do 5,65 l/hod a distribuční objem se zvyšoval od 32,do 191,8 l. Výsledkem bylo zvýšení poločasu eliminace z 8,5 hodiny
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity u zvířat zvětšení jater spojeného s hepatocelulární hypertrofií, které nastalo při podávání vysokých dávek
stiripentolu hlodavcům i jiným zvířatům. Tento nález je považován za adaptivní odpověď na vysokou
metabolickou zátěž jater.
Stiripentol nebyl teratogenní v testech u potkanů a králíků; v jedné studii u myší, ale nikoli v několika
dalších podobných studiích, byl pozorován nízký výskyt rozštěpu patra při dávce toxické pro matku
laboratorní praxe postnatálního vývoje u potkanů byly bez zvláštností, až na velmi mírně zkrácené přežití mláďat
kojených matkami projevujícími toxickou odpověď na stiripentol v dávce 800 mg/kg/den bod 4.6Genotoxické studie neodhalily žádnou mutagenní ani klastogenní aktivitu.
Studie kancerogenity dávaly negativní výsledky u potkanů. U myší bylo pozorováno jen malé zvýšení
výskytu jaterních adenomů a karcinomů u zvířat užívajících dávku 200 až 600 mg/kg/den po 78 týdnů,
ale nikoli ve skupině s dávkou 60 mg/kg/den. S přihlédnutím k chybějící genotoxicitě stiripentolu a
dobře známé speciální vnímavosti myších jater ke vzniku nádorů v přítomnosti indukce jaterních
enzymů není tento nález považován za ukazatele rizika tumorogenity u pacientů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Povidon
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Erythrosin Indigokarmín
Potiskový inkoust
Šelak Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polypropylenová lahvička s pojistným kroužkem a polyethylenovým šroubovacím uzávěrem.
Lahvička obsahuje 100 tobolek v papírové krabičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, Francie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 20. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Diacomit 250 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje stiripentolum 250 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Tobolky růžové barvy velikosti 2, vyraženo „Diacomit 250mg“
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diacomit je indikován v kombinaci s klobazamem a valproátem jako přídatná léčba refrakterních
generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů s těžkou myoklonickou epilepsií v časném
dětství klobazamem a valproátem.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Diacomit smí být podáván pouze pod dohledem dětského lékaře nebo dětského neurologa se
zkušenostmi s diagnostikou a léčbou epilepsie kojenců a dětí.
Dávkování:
Pediatrická populace
Dávka stiripentolu se vypočítá v mg/kg tělesné hmotnosti.
Denní dávka se podává ve 2 nebo 3 dílčích dávkách.
Zahájení přídatné léčby stiripentolem má probíhat postupně, zvyšováním dávek až do dosažení
doporučené dávky 50 mg/kg/den podávané v kombinaci s klobazamem a valproátem.
Zvyšování dávky stiripentolu má být postupné, počínaje 20mg/kg/den po dobu jednoho týdne, potom
30 mg/kg/den po dobu jednoho týdne. Další zvyšování dávkování závisí na věku:
- děti do 6 let majéí dostat dalších 20 mg/kg/den ve třetím týdnu, čímž se dosáhne doporučené dávky
50 mg/kg/den za tři týdny;
- děti od 6 let do méně než 12 let mají dostat dalších 10 mg/kg/den každý týden, čímž se dosáhne
doporučené dávky 50 mg/kg/den za čtyři týdny;
- děti a dospívající od 12 let mají dostat dalších 5 mg/kg/den každý týden, dokud na základě
klinického stavu není dosažena optimální dávka.
Doporučená dávka 50 mg/kg/den je založena na výsledcích dostupných klinických studií a byla
jedinou dávkou přípravku Diacomit hodnocenou v pivotních studiích
Stiripentol musí být vždy podáván s jídlem, protože v kyselém prostředí je velmi rychle odbouráván
Stiripentol nemá být podáván současně s mlékem nebo mléčnými výrobky perlivými nápoji, ovocnými šťávami nebo s jídlem a nápoji, které obsahují kofein nebo teofylin.
Děti do 3 let:
Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI od 3 let věku. Klinické
rozhodnutí, zda podávat stiripentol dětem se SMEI mladším 3 let je nutno činit individuálně po
zvážení možných klinických přínosů a rizik. V této skupině dětských pacientů časného věku je vhodné
zahájit přídatnou léčbu stiripentolem, jen pokud byla diagnóza SMEI klinicky potvrzena Existuje jen omezené množství údajů o podávání stiripentolu kojencům ve věku do 12 měsíců.
U těchto dětí bude užívání stiripentolu prováděno pod pečlivým dohledem lékaře.
Pacienti ve věku ≥ 18 let
K potvrzení účinku v populaci dospělých nebylo shromážděno dostatečné množství dlouhodobých
údajů. Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorována účinnost.
Úpravy dávek dalších antiepileptik použitých v kombinaci se stiripentolem
Třebaže nejsou k dispozici ucelené farmakologické údaje o možných lékových interakcích, jsou
následující doporučení úpravy dávky a schémat dávkování ostatních antiepileptik podávaných spolu se
stiripentolem poskytnuta na základě klinických zkušeností.
- Klobazam
V pivotních studiích byla po zahájení léčby stiripentolem denní dávka klobazamu 0,5 mg/kg/den
obvykle podávaná ve dvou dílčích dávkách. V případě klinických známek nežádoucích účinků nebo
předávkování klobazamem snižována o 25 % týdně. U dětí se syndromem Dravetové bylo při podávání společně se stiripentolem
hlášeno přibližně dvoj- až trojnásobné zvýšení hladin klobazamu a pětinásobné zvýšení hladin
norklobazamu v plazmě.
- Valproát
Potenciál pro metabolickou interakci mezi stiripentolem a valproátem je považován za nízký, takže by
po přidání stiripentolu neměla být zapotřebí žádná úprava dávkování valproátu, s výjimkou toho, je-li
činěna z důvodů klinické bezpečnosti. V pivotních studiích byla v případě gastrointestinálních
nežádoucích účinků, jako ztráta chuti k jídlu a pokles tělesné hmotnosti, denní dávka valproátu
snižována o přibližně 30 % každý týden.
Abnormální laboratorní nálezy
Při abnormálním nálezu v krevním obraze nebo jaterních funkčních testech je klinické rozhodnutí, zda
pokračovat v podávání nebo upravit dávku stiripentolu společně s úpravou dávek klobazamu a
valproátu, třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik
Vliv lékové formy
Přípravek v sáčku má poněkud vyšší Cmax, než tobolky, a proto tyto lékové formy nejsou
bioekvivalentní. Pokud je vyžadován přechod mezi těmito lékovými formami, doporučuje se, aby tak
bylo učiněno pod klinickým dohledem, a to pro případ potíží se snášenlivostí
Porucha funkce ledvin nebo jater
Stiripentol se nedoporučuje podávat nemocným s poruchou funkcí jater a/nebo ledvin
Způsob podání
Perorální podání
Tobolky se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody.
Aby se zajistilo, že pacient užije celé množství prášku, tobolka se nesmí otevírat.
.
Informace o interakci stiripentolu s jídlem naleznete v bodě 4.5.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Anamnéza psychózy v podobě epizod deliria.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Karbamazepin, fenytoin a fenobarbital
Tyto látky nemají být používány v kombinaci se stiripentolem při léčbě syndromu Dravetové. Denní
dávkování klobazamu a/nebo valproátu je při léčbě stiripentolem nutno snížit podle nástupu
nežádoucích účinků
Rychlost růstu dětí
S ohledem na výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků při léčbě stiripentolem a valproátem
sledovat růst.
Krevní obraz
Podávání stiripentolu, klobazamu a valproátu může být spojeno s neutropenií. Před zahájením léčby
stiripentolem je třeba vyšetřit krevní obraz. Není-li z klinického hlediska požadováno jinak, je krevní
obraz nutno kontrolovat vždy po 6 měsících.
Funkce jater
Dále je před zahájením léčby stiripentolem potřeba vyšetřit jaterní funkce. Není-li z klinického
hlediska požadováno jinak, je funkce jater třeba kontrolovat vždy po 6 měsících.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Vzhledem k absenci specifických klinických údajů od pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se
nedoporučuje podávat stiripentol pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin
Látky interferující s enzymy CYP
Stiripentol je inhibitorem enzymů CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 a může značně zvyšovat
plazmatické koncentrace látek metabolizovaných těmito enzymy a zvyšovat riziko nežádoucích účinků
CYP2C19 a CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které
inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů, je třeba opatrnosti.
Pediatrická populace
V pivotních klinických studiích nebyly zahrnuty děti mladší 3 let. Proto se doporučuje, aby děti ve
věku 6 měsíců až 3 roky byly při léčbě stiripentolem pečlivě sledovány.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě bez sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné interakce léčivých přípravků ovlivňující stiripentol
Vliv jiných antiepileptik na farmakokinetiku stiripentolu není dobře stanoven. Vliv makrolidů a
azolových antimykotik, které jsou známými inhibitory CYP3A4 a substráty téhož enzymu, na
metabolizmus stiripentolu není znám. Stejně tak účinek stiripentolu na jejich metabolizmus není znám.
Studie in vitro ukazují, že stiripentol ve fázi 1 metabolismu je katalyzován CYP1A2, CYP2Ca CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Je třeba být opatrný při kombinování stiripentolu s jinými
látkami, které inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů.
Účinek stiripentolu na enzymy cytochromu P
Mnohé z těchto interakcí byly částečně potvrzeny ve studiích in vitro a v klinických studiích. Zvýšení
ustálených hladin při kombinovaném užití stiripentolu, valproátu a klobazamu je u dospělých i dětí
podobné, třebaže interindividuální variabilita je značná.
Stiripentol v terapeutických koncentracích významně inhibuje některé izoenzymy CYP450, například
CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. V důsledku toho lze očekávat farmakokinetické interakce
metabolického původu s jinými léky. Následkem těchto interakcí může dojít ke zvýšení koncentrací
těchto léčivých látek, což může vést k zesíleným farmakologickým účinkům a k zesílení nežádoucích
účinků.
Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků je nutná zvýšená opatrnost, pokud je z klinických
důvodů nutné podávat stiripentol společně s látkami, které jsou metabolizovány prostřednictvím
CYP2C19 jako astemizol a chlorfeniramin, blokátory kalciových kanálů, statiny, perorální kontraceptiva, kodeinMůže být nutná úprava dávky.
Společnému podávání se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je lépe se vyhnout
vzhledem ke značně zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků.
Údaje o potenciálu pro inhibici CYP1A2 jsou omezené, takže nelze vyloučit interakce s teofylinem a
kofeinem kvůli zvýšeným plazmatickým hladinám teofylinu a kofeinu, které mohou být důsledkem
inhibice jejich jaterního metabolizmu, což může vést k toxicitě. Jejich podávání v kombinaci se
stiripentolem se nedoporučuje. Toto varování se nevztahuje jen na léčiva, ale i na značný počet
potravin Pacient nemá pít kolové nápoje, které obsahují značná množství kofeinu, nebo čokoládu obsahující
stopová množství teofylinu
Vzhledem k tomu, že stiripentol in vitro inhibuje CYP2D6 v koncentracích, které jsou klinicky
dosahovány v plazmě, mohou do metabolických interakcí se stiripentolem vstupovat látky
metabolizované tímto enzymem, k nimž patří beta-blokátory antidepresiva analgetika úprava dávky s individuální titrací.
Potenciál pro interakce stiripentolu s jinými přípravky
Při absenci dostupných klinických údajů je třeba věnovat zvýšenou pozornost následujícím klinicky
významným interakcím se stiripentolem:
Nežádoucí kombinace - Námelové alkaloidy Ergotizmus s možností nekrózy končetin
- Cisaprid, halofantrin, pimozid, chinidin, bepridil
Zvýšené riziko srdečních arytmií, zejména torsades de pointes/wave burst arytmie
- Imunosupresiva Zvýšené krevní hladiny imunosupresiv
- Statiny Zvýšené riziko nežádoucích účinků závislých na dávce, např. rabdomyolýzy metabolizmus léčivého přípravku na snížení cholesterolu
Kombinace vyžadující opatrnost
- Midazolam, triazolam, alprazolam
V důsledku sníženého jaterního metabolizmu se mohou zvýšit plazmatické hladiny benzodiazepinu,
které vedou k silnému útlumu.
- Chlorpromazin
Stiripentol zesiluje centrální depresivní účinek chlorpromazinu.
- Účinky na jiné antiepileptika Inhibice CYP450 izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4 může podněcovat farmakokinetické interakce
s fenobarbitalem, primidonem, fenytoinem, karbamazepinem, klobazamem jaterního metabolizmurizikem předávkování. Doporučuje se klinické monitorování plazmatických hladin ostatních
antikonvulsiv, jsou-li podávány v kombinaci se stiripentolem a případná úprava dávek.
- Topiramát
Ve francouzském programu podávání stiripentolu v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů byl
topiramát přidán ke stiripentolu, klobazamu a valproátu u 41 % z celkem 230 případů. Na základě
klinických pozorování v této skupině pacientů nebyl zjištěn žádný důkaz, z něhož by vyplývala
potřeba změny dávky či schématu dávkování topiramátu při společném podávání se stiripentolem.
U topiramátu se soudí, že kompetitivní inhibice CYP2C19 patrně nenastává, protože nejspíše vyžaduje
plazmatické koncentrace 5-15x vyšší, než jsou plazmatické koncentrace při standardně
doporučovaných dávkách a dávkovacích schématech topiramátu.
- Levetiracetam
Levetiracetam nepodléhá jaternímu metabolizmu v podstatné míře. Proto se nepředpokládají žádné
farmakokinetické metabolické lékové interakce mezi stiripentolem a levetiracetamem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a antiepileptiki obecně
U potomků žen s epilepsií je známa dvakrát až třikrát vyšší prevalence malformací, než jsou přibližně
% v celkové populaci. Třebaže k nim mohou přispívat i jiné faktory, např. epilepsie, z dostupných
důkazů je zřejmé, že toto zvýšení je do značné míry způsobeno léčbou. V léčené populaci se zvýšený
výskyt malformací uvádí u polyterapie.
Nedoporučuje se však účinnou antiepileptickou léčbu během těhotenství přerušit, protože zhoršení
nemoci může mít vážné následky pro matku i plod.
Riziko spojené se stiripentolem
Nejsou k dispozici žádné údaje o expozici během těhotenství. Studie u zvířat neukazují na přímé ani
nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k těhotenství, vývoji plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji při
dávkách netoxických pro matku těhotenství a u žen ve fertilním věku nepředpokládá. Klinické rozhodnutí o použití stiripentolu
během těhotenství je třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik. Při
předepisování těhotným ženám je třeba velké opatrnosti a vhodné jsou účinné metody kontracepce.
Kojení
Při absenci humánních studií o vylučování do mateřského mléka a vzhledem k tomu, že stiripentol
volně přechází z plazmy do mléka u koz, se kojení během léčby nedoporučuje. V případě, že je v léčbě
stiripentolem během kojení pokračováno, je třeba kojené dítě pečlivě sledovat z hlediska možných
nežádoucích účinků.
Fertilita
Ve studiích účinků na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost žádné klinické údaje a nejsou známá žádná potenciální rizika pro člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stiripentol silně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože může způsobit závratě a ataxii.
Pacienti mají být upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nezískají dostatečné
zkušenosti pro posouzení, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnosti
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky stiripentolu jsou anorexie, pokles tělesné hmotnosti, nespavost,
ospalost, ataxie, hypotonie a dystonie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
K nejčastěji zaznamenávaným nežádoucím účinkům patří tyto: velmi časté < 1/10není známo podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Trombocytopenie*
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Anorexie,
ztráta chuti k
jídlu, pokles
tělesné
hmotnosti
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Psychiatrické
poruchy
Nespavost Agresivita,
iritabilita, poruchy
chování,
nepřátelské
chování,
hyperexcitabilita,
poruchy spánku
Poruchy
nervového
systému
Ospalost,
ataxie,
hypotonie,
dystonie
Hyperkineze
Poruchy oka Diplopie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita,
vyrážka, kožní
alergie, kopřivka
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení γGT Abnormální
jaterní testy
*údaje ohledně trombocytopenie jsou odvozovány z klinických studií a zkušeností získaných po
uvedení přípravku na trh.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Mnohé z výše uvedených nežádoucích účinků jsou často důsledkem zvýšení plazmatických hladin
jiných antikonvulsiv
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje o klinickém předávkování. Léčba je podpůrná na jednotkách intenzivní péče
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
V modelech na zvířatech stiripentol antagonizoval záchvaty navozené elektrickým výbojem,
pentetrazolem a bikukulinem. V modelech na hlodavcích stiripentol podle všeho zvyšoval hladiny
gama-aminomáselné kyseliny v mozku savců. To se může dít inhibicí synaptosomálního vychytávání GABA a/nebo inhibicí GABA
transaminázy. Dále bylo prokázáno, že stiripentol zesiluje GABAA receptorem zprostředkovaný
přenos v hippokampu nezralých potkanů a zvyšuje střední dobu otevření chloridových kanálů GABAA receptoru mechanizmem podobným barbiturátovému. V důsledku
farmakokinetických interakcí zesiluje stiripentol účinnost jiných antikonvulsiv - karbamazepinu,
natrium-valproátu, fenytoinu, fenobarbitalu a mnohých benzodiazepinů. Druhý účinek stiripentolu je
založen především na metabolické inhibici několika izoenzymů, zejména CYP450 3A4 a 2C19,
zapojených do jaterního metabolizmu jiných antiepileptik.
Klinická účinnost a bezpečnost
Pivotní studie klinického hodnocení stiripentolu byla provedena u dětí nad 3 roky se SMEI.
Francouzský program podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů zahrnoval děti ve věku od měsíců, protože diagnóza syndromu Dravetové může být u některých pacientů s jistotou stanovena už
v tomto věku. Klinické rozhodnutí o podávání přípravku Diacomit dětem se SMEI mladším než 3 roky
je nutno činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik.
41 dětí se SMEI se účastnilo randomizované, placebem kontrolované, add-on studie. Po vstupním
období jednoho měsíce byla léčba valproátem a klobazamem doplněna o placebo stiripentol zaslepení. Respondéři byli definováni jako příjemci s 50% snížením frekvence klonických tonicko-klonickýchvýchozí hodnotou. Na stiripentol odpovědělo 15 klonických nebo tonicko-klonických křečív této skupině nebyl zcela zbaven záchvatů; 95% CI [interval spolehlivosti] 52,1-90,7 stiripentolu
proti placebu 0-14,6pro stiripentol závažné nežádoucí účinky Lancet, 2000
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující klinickou bezpečnost stiripentolu podávaného
v denních dávkách vyšších než 50 mg/kg/den. Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující
použití stiripentolu jako monoterapie u syndromu Dravetové.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti stiripentolu byly zjištěny ve studiích u zdravých dospělých
dobrovolníků a dospělých pacientů.
Absorpce
Stiripentol se rychle vstřebává a vrcholné koncentrace v plazmě dosahuje asi za 1,5 hodiny. Absolutní
biologická dostupnost stiripentolu není známa, protože není dostupná intravenózní forma léku pro
testování. Stiripentol se po perorálním podání dobře vstřebává a většina perorální dávky se vyloučí do
moči.
Relativní biologická dostupnost mezi tobolkami a práškem pro perorální suspenzi v sáčcích byla
zkoumána na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví po perorálním podání 1000 mg. Tyto dvě
lékové formy byly bioekvivalentní v rámci AUC, ale ne v rámci Cmax. Cmax ze sáčků bylo lehce vyšší
lékových forem podobné. Doporučuje se klinický dohled, pokud se přechází mezi tobolkami a
práškem pro perorální suspenzi stiripentolu.
Distribuce
Stiripentol se rozsáhle váže na cirkulující plazmatické bílkoviny
Eliminace
Systémová expozice stiripentolu se zvyšuje výrazněji, než by odpovídalo dávce. Plazmatická clearance
se při vysokých dávkách značně snižuje; klesá z přibližně 40 l/kg/den při dávce 600 mg/den na asi
l/kg/den při dávce 2400 mg. Clearance je snížena po opakovaném podání stiripentolu,
pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymů cytochromu P450 odpovědných za metabolizmus
stiripentolu. Poločas eliminace byl v rozmezí 4,5 hodiny až 13 hodin a prodlužoval se s dávkou.
Biotransformace
Stiripentol je rozsáhle metabolizován, v moči bylo dosud nalezeno 13 různých metabolitů. Hlavními
metabolickými procesy jsou demetylace a glukuronidace. Přesná identifikace zapojených enzymů
nebyla dosud dokončena.
Na základě studií in vitro jsou za hlavní jaterní izoenzymy cytochromu P450, zapojené do fáze metabolismu, považovány CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Exkrece
Stiripentol je převážně vylučován ledvinami.
Močové metabolity stiripentolu odpovídají většině přechází látka v nezměněné podobě do stolice.
Pediatrická populační farmakokinetická studie
Populační farmakokinetická studie byla provedena za účasti 35 dětí se syndromem Dravetové
léčených stiripentolem a dvěma látkami, o nichž nebylo známo, že by měly vliv na farmakokinetiku
stiripentolu - valproátem a klobazamem. Průměrný věk byl 7,3 roku průměrná denní dávka stiripentolu byla 45,4 mg/kg/den přijímána ve dvou nebo třech dílčích dávkách.
Data byla pečlivě zanesena do jednosložkového modelu s absorpcí prvního řádu a eliminačními
procesy. Populační odhad absorpční rychlosti - konstanty Ka byl 2,08 hod-1 náhodného efektu = 122 %alometrického modelu s exponenty 0,433 a 1 v daném pořadí: se zvyšující se hmotností od 10 do kg narůstala perorální clearance od 2,60 do 5,65 l/hod a distribuční objem se zvyšoval od 32,0 do
191,8 l. Výsledkem bylo zvýšení poločasu eliminace z 8,5 hodiny
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity u zvířat zvětšení jater spojeného s hepatocelulární hypertrofií, které nastalo při podávání vysokých dávek
stiripentolu hlodavcům i jiným zvířatům. Tento nález je považován za adaptivní odpověď na vysokou
metabolickou zátěž jater.
Stiripentol nebyl teratogenní v testech u potkanů a králíků; v jedné studii u myší, ale nikoli v několika
dalších podobných studiích, byl pozorován nízký výskyt rozštěpu patra při dávce toxické pro matku
laboratorní praxe postnatálního vývoje u potkanů byly bez zvláštností, až na velmi mírně zkrácené přežití mláďat
kojených matkami projevujícími toxickou odpověď na stiripentol v dávce 800 mg/kg/den bod 4.6Genotoxické studie neodhalily žádnou mutagenní ani klastogenní aktivitu.
Studie kancerogenity dávaly negativní výsledky u potkanů. U myší bylo pozorováno jen malé zvýšení
výskytu jaterních adenomů a karcinomů u zvířat užívajících dávku 200 až 600 mg/kg/den po 78 týdnů,
ale nikoli ve skupině s dávkou 60 mg/kg/den. S přihlédnutím k chybějící genotoxicitě stiripentolu a
dobře známé speciální vnímavosti myších jater ke vzniku nádorů v přítomnosti indukce jaterních
enzymů není tento nález považován za ukazatele rizika tumorogenity u pacientů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Povidon Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Erythrosin Indigokarmín
Potiskový inkoust
Šelak Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polypropylénová lahvička s pojistným kroužkem a polyethylenovým šroubovacím uzávěrem,
obsahující 30 a 90 tobolek.
Neprůhledná polyethylenová lahvička, uzavřená dětským bezpečnostním polypropylénovým
šroubovacím uzávěrem, obsahující 60 tobolek.
Lahvičky jsou baleny v papírových krabičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, Francie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/367/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 20. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Diacomit 500 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje stiripentolum 500 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Tobolky bílé barvy velikosti 0, vyraženo „Diacomit 500mg“
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diacomit je indikován v kombinaci s klobazamem a valproátem jako přídatná léčba refrakterních
generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů s těžkou myoklonickou epilepsií v časném
dětství klobazamem a valproátem.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Diacomit smí být podáván pouze pod dohledem dětského lékaře nebo dětského neurologa se
zkušenostmi s diagnostikou a léčbou epilepsie kojenců a dětí.
Dávkování
Pediatrická populace
Dávka stiripentolu se vypočítá v mg/kg tělesné hmotnosti.
Denní dávka se podává ve 2 nebo 3 dílčích dávkách.
Zahájení přídatné léčby stiripentolem má probíhat postupně, zvyšováním dávek až do dosažení
doporučené dávky 50 mg/kg/den podávané v kombinaci s klobazamem a valproátem.
Zvyšování dávky stiripentolu má být postupné, počínaje 20mg/kg/den po dobu jednoho týdne, potom
30 mg/kg/den po dobu jednoho týdne. Další zvyšování dávkování závisí na věku:
- děti do 6 let majéí dostat dalších 20 mg/kg/den ve třetím týdnu, čímž se dosáhne doporučené dávky
50 mg/kg/den za tři týdny;
- děti od 6 let do méně než 12 let mají dostat dalších 10 mg/kg/den každý týden, čímž se dosáhne
doporučené dávky 50 mg/kg/den za čtyři týdny;
- děti a dospívající od 12 let mají dostat dalších 5 mg/kg/den každý týden, dokud na základě
klinického stavu není dosažena optimální dávka.
Doporučená dávka 50 mg/kg/den je založena na výsledcích dostupných klinických studií a byla
jedinou dávkou přípravku Diacomit hodnocenou v pivotních studiích
Stiripentol musí být vždy podáván s jídlem, protože v kyselém prostředí je velmi rychle odbouráván
Stiripentol nemá být podáván současně s mlékem nebo mléčnými výrobky perlivými nápoji, ovocnými šťávami nebo s jídlem a nápoji, které obsahují kofein nebo teofylin.
Děti do 3 let:
Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI od 3 let věku. Klinické
rozhodnutí, zda podávat stiripentol dětem se SMEI mladším 3 let je nutno činit individuálně po
zvážení možných klinických přínosů a rizik. V této skupině dětských pacientů časného věku je vhodné
zahájit přídatnou léčbu stiripentolem, jen pokud byla diagnóza SMEI klinicky potvrzena Existuje jen omezené množství údajů o podávání stiripentolu kojencům ve věku do 12 měsíců.
U těchto dětí bude užívání stiripentolu prováděno pod pečlivým dohledem lékaře.
Pacienti ve věku ≥ 18 let
K potvrzení účinku v populaci dospělých nebylo shromážděno dostatečné množství dlouhodobých
údajů. Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorována účinnost.
Úpravy dávek dalších antiepileptik použitých v kombinaci se stiripentolem
Třebaže nejsou k dispozici ucelené farmakologické údaje o možných lékových interakcích, jsou
následující doporučení úpravy dávky a schémat dávkování ostatních antiepileptik podávaných spolu se
stiripentolem poskytnuta na základě klinických zkušeností.
- Klobazam
V pivotních studiích byla po zahájení léčby stiripentolem denní dávka klobazamu 0,5 mg/kg/den
obvykle podávaná ve dvou dílčích dávkách. V případě klinických známek nežádoucích účinků nebo
předávkování klobazamem snižována o 25 % týdně. U dětí se syndromem Dravetové bylo při podávání společně se stiripentolem
hlášeno přibližně dvoj- až trojnásobné zvýšení hladin klobazamu a pětinásobné zvýšení hladin
norklobazamu v plazmě.
- Valproát
Potenciál pro metabolickou interakci mezi stiripentolem a valproátem je považován za nízký, takže by
po přidání stiripentolu neměla být zapotřebí žádná úprava dávkování valproátu, s výjimkou toho, je-li
činěna z důvodů klinické bezpečnosti. V pivotních studiích byla v případě gastrointestinálních
nežádoucích účinků, jako ztráta chuti k jídlu a pokles tělesné hmotnosti, denní dávka valproátu
snižována o přibližně 30 % každý týden.
Abnormální laboratorní nálezy
Při abnormálním nálezu v krevním obraze nebo jaterních funkčních testech je klinické rozhodnutí, zda
pokračovat v podávání nebo upravit dávku stiripentolu společně s úpravou dávek klobazamu a
valproátu, třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik
Vliv lékové formy
Přípravek v sáčku má poněkud vyšší Cmax, než tobolky, a proto tyto lékové formy nejsou
bioekvivalentní. Pokud je vyžadován přechod mezi těmito lékovými formami, doporučuje se, aby tak
bylo učiněno pod klinickým dohledem, a to pro případ potíží se snášenlivostí
Porucha funkce ledvin nebo jater
Stiripentol se nedoporučuje podávat nemocným s poruchou funkcí jater a/nebo ledvin
Způsob podání
Perorální podání
Tobolky se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody.
Aby se zajistilo, že pacient užije celé množství prášku, tobolka se nesmí otevírat.
.
Informace o interakci stiripentolu s jídlem naleznete v bodě 4.5.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Anamnéza psychózy v podobě epizod deliria.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Karbamazepin, fenytoin a fenobarbital
Tyto látky nemají být používány v kombinaci se stiripentolem při léčbě syndromu Dravetové. Denní
dávkování klobazamu a/nebo valproátu je při léčbě stiripentolem nutno snížit podle nástupu
nežádoucích účinků
Rychlost růstu dětí
S ohledem na výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků při léčbě stiripentolem a valproátem
sledovat růst.
Krevní obraz
Podávání stiripentolu, klobazamu a valproátu může být spojeno s neutropenií. Před zahájením léčby
stiripentolem je třeba vyšetřit krevní obraz. Není-li z klinického hlediska požadováno jinak, je krevní
obraz nutno kontrolovat vždy po 6 měsících.
Funkce jater
Dále je před zahájením léčby stiripentolem potřeba vyšetřit jaterní funkce. Není-li z klinického
hlediska požadováno jinak, je funkce jater třeba kontrolovat vždy po 6 měsících.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Vzhledem k absenci specifických klinických údajů od pacientů s poruchou funkcí jater nebo ledvin se
nedoporučuje podávat stiripentol pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin
Látky interferující s enzymy CYP
Stiripentol je inhibitorem enzymů CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 a může značně zvyšovat
plazmatické koncentrace látek metabolizovaných těmito enzymy a zvyšovat riziko nežádoucích účinků
CYP2C19 a CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které
inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů, je třeba dbát opatrnosti.
Pediatrická populace
V pivotních klinických studiích nebyly zahrnuty děti mladší 3 let. Proto se doporučuje, aby děti ve
věku 6 měsíců až 3 roky byly při léčbě stiripentolem pečlivě sledovány.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě bez sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné interakce léčivých přípravků ovlivňující stiripentol
Vliv jiných antiepileptik na farmakokinetiku stiripentolu není dobře stanoven. Vliv makrolidů a
azolových antimykotik, které jsou známými inhibitory CYP3A4 a substráty téhož enzymu, na
metabolizmus stiripentolu není znám. Stejně tak účinek stiripentolu na jejich metabolizmus není znám.
Studie in vitro ukazují, že stiripentol ve fázi 1 metabolismu je katalyzován CYP1A2, CYP2Ca CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Je třeba být opatrný při kombinování stiripentolu s jinými
látkami, které inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů.
Účinek stiripentolu na enzymy cytochromu P
Mnohé z těchto interakcí byly částečně potvrzeny ve studiích in vitro a v klinických studiích. Zvýšení
ustálených hladin při kombinovaném užití stiripentolu, valproátu a klobazamu je u dospělých i dětí
podobné, třebaže interindividuální variabilita je značná.
Stiripentol v terapeutických koncentracích významně inhibuje některé izoenzymy CYP450, například
CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. V důsledku toho lze očekávat farmakokinetické interakce
metabolického původu s jinými léky. Následkem těchto interakcí může dojít ke zvýšení koncentrací
těchto léčivých látek, což může vést k zesíleným farmakologickým účinkům a k zesílení nežádoucích
účinků.
Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků je nutná zvýšená opatrnost, pokud je z klinických
důvodů nutné podávat stiripentol společně s látkami, které jsou metabolizovány prostřednictvím
CYP2C19 jako astemizol, chlorfeniramin, blokátory kalciových kanálů, statiny, perorální kontraceptiva, kodeinMůže být nutná úprava dávky.
Společnému podávání se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je lépe se vyhnout
vzhledem ke značně zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků.
Údaje o potenciálu pro inhibici CYP1A2 jsou omezené, takže nelze vyloučit interakce s teofylinem a
kofeinem kvůli zvýšeným hladinám teofylinu a kofeinu v plazmě, které mohou být důsledkem inhibice
jejich jaterního metabolismu, což může vést k toxicitě. Jejich podávání v kombinaci se stiripentolem
se nedoporučuje. Toto varování se nevztahuje jen na léčiva, ale i na značný počet potravin kola, čokoláda, káva, čaj a energetické nápojenápoje, které obsahují značná množství kofeinu, nebo čokoládu obsahující stopová množství teofylinu
Vzhledem k tomu, že stiripentol in vitro inhibuje CYP2D6 v koncentracích, které jsou klinicky
dosahovány v plazmě, mohou do metabolických interakcí se stiripentolem vstupovat látky
metabolizované tímto enzymem, k nimž patří beta-blokátory antidepresiva analgetika úprava dávky s individuální titrací.
Potenciál pro interakce stiripentolu s jinými přípravky
Při absenci dostupných klinických údajů je třeba věnovat zvýšenou pozornost následujícím klinicky
významným interakcím se stiripentolem:
Nežádoucí kombinace - Námelové alkaloidy Ergotizmus s možností nekrózy končetin
- Cisaprid, halofantrin, pimozid, chinidin, bepridil
Zvýšené riziko srdečních arytmií, zejména torsades de pointes/wave burst arytmie
- Imunosupresiva Zvýšené krevní hladiny imunosupresiv
- Statiny Zvýšené riziko nežádoucích účinků závislých na dávce, např. rabdomyolýzy metabolizmus léčivého přípravku na snížení cholesterolu
Kombinace vyžadující opatrnost
- Midazolam, triazolam, alprazolam
V důsledku sníženého jaterního metabolizmu se mohou zvýšit plazmatické hladiny benzodiazepinu,
které vedou k silnému útlumu.
- Chlorpromazin
Stiripentol zesiluje centrální depresivní účinek chlorpromazinu.
- Účinky na jiné antiepileptika Inhibice CYP450 izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4 může podněcovat farmakokinetické interakce
s fenobarbitalem, primidonem, fenytoinem, karbamazepinem, klobazamem jaterního metabolizmurizikem předávkování. Doporučuje se klinické monitorování plazmatických hladin ostatních
antikonvulsiv, jsou-li podávány v kombinaci se stiripentolem a případná úprava dávek.
- Topiramát
Ve francouzském programu podávání stiripentolu v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů byl
topiramát přidán ke stiripentolu, klobazamu a valproátu u 41 % z celkem 230 případů. Na základě
klinických pozorování v této skupině pacientů nebyl zjištěn žádný důkaz, z něhož by vyplývala
potřeba změny dávky či schématu dávkování topiramátu při společném podávání se stiripentolem.
U topiramátu se soudí, že kompetitivní inhibice CYP2C19 patrně nenastává, protože nejspíše vyžaduje
plazmatické koncentrace 5-15x vyšší, než jsou plazmatické koncentrace při standardně
doporučovaných dávkách a dávkovacích schématech topiramátu.
- Levetiracetam
Levetiracetam nepodléhá jaternímu metabolizmu v podstatné míře. Proto se nepředpokládají žádné
farmakokinetické metabolické lékové interakce mezi stiripentolem a levetiracetamem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a antiepileptiki obecně
U potomků žen s epilepsií je známa dvakrát až třikrát vyšší prevalence malformací, než jsou přibližně
% v celkové populaci. Třebaže k nim mohou přispívat i jiné faktory, např. epilepsie, z dostupných
důkazů je zřejmé, že toto zvýšení je do značné míry způsobeno léčbou. V léčené populaci se zvýšený
výskyt malformací uvádí u polyterapie.
Nedoporučuje se však účinnou antiepileptickou léčbu během těhotenství přerušit, protože zhoršení
nemoci může mít vážné následky pro matku i plod.
Riziko spojené se stiripentolem
Nejsou k dispozici žádné údaje o expozici během těhotenství. Studie u zvířat neukazují na přímé ani
nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k těhotenství, vývoji plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji při
dávkách netoxických pro matku těhotenství a u žen ve fertilním věku nepředpokládá. Klinické rozhodnutí o použití stiripentolu
během těhotenství je třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik. Při
předepisování těhotným ženám je třeba velké opatrnosti a vhodné jsou účinné metody kontracepce.
Kojení
Při absenci humánních studií o vylučování do mateřského mléka a vzhledem k tomu, že stiripentol
volně přechází z plazmy do mléka u koz, se kojení během léčby nedoporučuje. V případě, že je v léčbě
stiripentolem během kojení pokračováno, je třeba kojené dítě pečlivě sledovat z hlediska možných
nežádoucích účinků.
Fertilita
Ve studiích účinků na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost žádné klinické údaje a nejsou známá žádná potenciální rizika pro člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stiripentol silně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože může způsobit závratě a ataxii.
Pacienti mají být upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nezískají dostatečné
zkušenosti pro posouzení, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnosti .
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky stiripentolu jsou anorexie, pokles tělesné hmotnosti, nespavost,
ospalost, ataxie, hypotonie a dystonie.
Seznam nežádoucích účinků
K nejčastěji zaznamenávaným nežádoucím účinkům patří tyto: velmi časté < 1/10není známo podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Trombocytopenie*
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Anorexie, ztráta
chuti k jídlu,
pokles tělesné
hmotnosti
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Psychiatrické
poruchy
Nespavost Agresivita,
iritabilita,
poruchy chování,
nepřátelské
chování,
hyperexcitabilita,
poruchy spánku
Poruchy
nervového
systému
Ospalost, ataxie,
hypotonie,
dystonie
Hyperkineze
Poruchy oka Diplopie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita,
vyrážka, kožní
alergie, kopřivka
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení γGT Abnormální
jaterní testy
*údaje ohledně trombocytopenie jsou odvozovány z klinických studií a zkušeností získaných po
uvedení přípravku na trh.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Mnohé z výše uvedených nežádoucích účinků jsou často důsledkem zvýšení plazmatických hladin
jiných antikonvulsiv
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje o klinickém předávkování. Léčba je podpůrná na jednotkách intenzivní péče
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
V modelech na zvířatech stiripentol antagonizoval záchvaty navozené elektrickým výbojem,
pentetrazolem a bikukulinem. V modelech na hlodavcích stiripentol podle všeho zvyšoval hladiny
gama-aminomáselné kyseliny v mozku savců. To se může dít inhibicí synaptosomálního vychytávání GABA a/nebo inhibicí GABA
transaminázy. Dále bylo prokázáno, že stiripentol zesiluje GABAA receptorem zprostředkovaný
přenos v hippokampu nezralých potkanů a zvyšuje střední dobu otevření chloridových kanálů GABAA receptoru mechanizmem podobným barbiturátovému. V důsledku
farmakokinetických interakcí zesiluje stiripentol účinnost jiných antikonvulsiv - karbamazepinu,
natrium-valproátu, fenytoinu, fenobarbitalu a mnohých benzodiazepinů. Druhý účinek stiripentolu je
založen především na metabolické inhibici několika izoenzymů, zejména CYP450 3A4 a 2C19,
zapojených do jaterního metabolizmu jiných antiepileptik.
Klinická účinnost a bezpečnost
Pivotní studie klinického hodnocení stiripentolu byla provedena u dětí nad 3 roky se SMEI.
Francouzský program podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů zahrnoval děti ve věku od měsíců, protože diagnóza syndromu Dravetové může být u některých pacientů s jistotou stanovena už
v tomto věku. Klinické rozhodnutí o podávání přípravku Diacomit dětem se SMEI mladším než 3 roky
je nutno činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik.
41 dětí se SMEI se účastnilo randomizované, placebem kontrolované, add-on studie. Po vstupním
období jednoho měsíce byla léčba valproátem a klobazamem doplněna o placebo stiripentol zaslepení. Respondéři byli definováni jako příjemci s 50% snížením frekvence klonických tonicko-klonickýchvýchozí hodnotou. Na stiripentol odpovědělo 15 klonických nebo tonicko-klonických křečív této skupině nebyl zcela zbaven záchvatů; 95% CI [interval spolehlivosti] 52,1-90,7 stiripentolu
proti placebu 0-14,6pro stiripentol závažné nežádoucí účinky Lancet, 2000
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující klinickou bezpečnost stiripentolu podávaného
v denních dávkách vyšších než 50 mg/kg/den.
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující použití stiripentolu jako monoterapie u
syndromu Dravetové.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti stiripentolu byly zjištěny ve studiích u zdravých dospělých
dobrovolníků a dospělých pacientů.
Absorpce
Stiripentol se rychle vstřebává a vrcholné koncentrace v plazmě dosahuje asi za 1,5 hodiny. Absolutní
biologická dostupnost stiripentolu není známa, protože není dostupná intravenózní forma léku pro
testování. Stiripentol se po perorálním podání dobře vstřebává a většina perorální dávky se vyloučí do
moči.
Relativní biologická dostupnost mezi tobolkami a práškem pro perorální suspenzi v sáčcích byla
zkoumána na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví po perorálním podání 1000 mg. Tyto dvě
lékové formy byly bioekvivalentní v rámci AUC, ale ne v rámci Cmax. Cmax ze sáčků bylo lehce vyšší
lékových forem podobné. Doporučuje se klinický dohled, pokud se přechází mezi tobolkami a
práškem pro perorální suspenzi stiripentolu.
Distribuce
Stiripentol se rozsáhle váže na cirkulující plazmatické bílkoviny
Eliminace
Systémová expozice stiripentolu se zvyšuje výrazněji, než by odpovídalo dávce. Plazmatická clearance
se při vysokých dávkách značně snižuje; klesá z přibližně 40 l/kg/den při dávce 600 mg/den na asi
l/kg/den při dávce 2400 mg. Clearance je snížena po opakovaném podání stiripentolu,
pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymů cytochromu P450 odpovědných za metabolizmus
stiripentolu. Poločas eliminace byl v rozmezí 4,5 hodiny až 13 hodin a prodlužoval se s dávkou.
Biotransformace
Stiripentol je rozsáhle metabolizován, v moči bylo dosud nalezeno 13 různých metabolitů. Hlavními
metabolickými procesy jsou demetylace a glukuronidace. Přesná identifikace zapojených enzymů
nebyla dosud dokončena.
Na základě studií in vitro jsou za hlavní jaterní izoenzymy cytochromu P450, zapojené do fáze metabolismu, považovány CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Exkrece
Stiripentol je převážně vylučován ledvinami.
Močové metabolity stiripentolu odpovídají většině přechází látka v nezměněné podobě do stolice.
Pediatrická populační farmakokinetická studie
Populační farmakokinetická studie byla provedena za účasti 35 dětí se syndromem Dravetové
léčených stiripentolem a dvěma látkami, o nichž nebylo známo, že by měly vliv na farmakokinetiku
stiripentolu - valproátem a klobazamem. Průměrný věk byl 7,3 roku průměrná denní dávka stiripentolu byla 45,4 mg/kg/den přijímána ve dvou nebo třech dílčích dávkách.
Data byla pečlivě zanesena do jednosložkového modelu s absorpcí prvního řádu a eliminačními
procesy. Populační odhad absorpční rychlosti - konstanty Ka byl 2,08 hod-1 náhodného efektu = 122 %alometrického modelu s exponenty 0,433 a 1 v daném pořadí: se zvyšující se hmotností od 10 do kg narůstala perorální clearance od 2,60 do 5,65 l/hod a distribuční objem se zvyšoval od 32,0 do
191,8 l. Výsledkem bylo zvýšení poločasu eliminace z 8,5 hodiny
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity u zvířat zvětšení jater spojeného s hepatocelulární hypertrofií, které nastalo při podávání vysokých dávek
stiripentolu hlodavcům i jiným zvířatům. Tento nález je považován za adaptivní odpověď na vysokou
metabolickou zátěž jater.
Stiripentol nebyl teratogenní v testech u potkanů a králíků; v jedné studii u myší, ale nikoli v několika
dalších podobných studiích, byl pozorován nízký výskyt rozštěpu patra při dávce toxické pro matku
laboratorní praxe postnatálního vývoje u potkanů byly bez zvláštností, až na velmi mírně zkrácené přežití mláďat
kojených matkami projevujícími toxickou odpověď na stiripentol v dávce 800 mg/kg/den bod 4.6Genotoxické studie neodhalily žádnou mutagenní ani klastogenní aktivitu.
Studie kancerogenity dávaly negativní výsledky u potkanů. U myší bylo pozorováno jen malé zvýšení
výskytu jaterních adenomů a karcinomů u zvířat užívajících dávku 200 až 600 mg/kg/den po 78 týdnů,
ale nikoli ve skupině s dávkou 60 mg/kg/den. S přihlédnutím k chybějící genotoxicitě stiripentolu a
dobře známé speciální vnímavosti myších jater ke vzniku nádorů v přítomnosti indukce jaterních
enzymů není tento nález považován za ukazatele rizika tumorogenity u pacientů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Povidon
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý
Potiskový inkoust
Šelak Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polypropylénová lahvička s pojistným kroužkem a polyethylenovým šroubovacím uzávěrem,
obsahující 30 a 90 kapslí.
Neprůhledná polyethylenová lahvička, uzavřená dětským bezpečnostním polypropylénovým
šroubovacím uzávěrem, obsahující 60 tobolek.
Lahvičky jsou baleny v papírových krabičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, Francie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/367/004-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 20. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Diacomit 250 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden sáček obsahuje stiripentolum 250 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jeden sáček obsahuje 2,5 mg aspartamu, 500 mg tekuté glukózy usušené rozprášením a 2,4 mg
sorbitolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro perorální suspenzi
Krystalický prášek světle růžové barvy
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diacomit je indikován v kombinaci s klobazamem a valproátem jako přídatná léčba refrakterních
generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů s těžkou myoklonickou epilepsií v časném
dětství klobazamem a valproátem.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Diacomit smí být podáván pouze pod dohledem dětského lékaře nebo dětského neurologa se
zkušenostmi s diagnostikou a léčbou epilepsie kojenců a dětí.
Dávkování
Pediatrická populace
Dávka stiripentolu se vypočítá v mg/kg tělesné hmotnosti.
Denní dávka se podává ve 2 nebo 3 dílčích dávkách.
Zahájení přídatné léčby stiripentolem má probíhat postupně, zvyšováním dávek až do dosažení
doporučené dávky 50 mg/kg/den podávané v kombinaci s klobazamem a valproátem.
Zvyšování dávky stiripentolu má být postupné, počínaje 20mg/kg/den po dobu jednoho týdne, potom
30 mg/kg/den po dobu jednoho týdne. Další zvyšování dávkování závisí na věku:
- děti do 6 let majéí dostat dalších 20 mg/kg/den ve třetím týdnu, čímž se dosáhne doporučené dávky
50 mg/kg/den za tři týdny;
- děti od 6 let do méně než 12 let mají dostat dalších 10 mg/kg/den každý týden, čímž se dosáhne
doporučené dávky 50 mg/kg/den za čtyři týdny;
- děti a dospívající od 12 let mají dostat dalších 5 mg/kg/den každý týden, dokud na základě
klinického stavu není dosažena optimální dávka.
Doporučená dávka 50 mg/kg/den je založena na výsledcích dostupných klinických studií a byla
jedinou dávkou přípravku Diacomit hodnocenou v pivotních studiích
Stiripentol musí být vždy podáván s jídlem, protože v kyselém prostředí je velmi rychle odbouráván
Stiripentol nemá být podáván současně s mlékem nebo mléčnými výrobky perlivými nápoji, ovocnými šťávami nebo s jídlem a nápoji, které obsahují kofein nebo teofylin.
Děti do 3 let:
Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI od 3 let věku. Klinické
rozhodnutí, zda podávat stiripentol dětem se SMEI mladším 3 let je nutno činit individuálně po
zvážení možných klinických přínosů a rizik. V této skupině dětských pacientů časného věku je vhodné
zahájit přídatnou léčbu stiripentolem, jen pokud byla diagnóza SMEI klinicky potvrzena Existuje jen omezené množství údajů o podávání stiripentolu kojencům ve věku do 12 měsíců. U
těchto dětí bude užívání stiripentolu prováděno pod pečlivým dohledem lékaře.
Pacienti ve věku ≥ 18 let
K potvrzení účinku v populaci dospělých nebylo shromážděno dostatečné množství dlouhodobých
údajů. Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorována účinnost.
Úpravy dávek dalších antiepileptik použitých v kombinaci se stiripentolem
Třebaže nejsou k dispozici ucelené farmakologické údaje o možných lékových interakcích, jsou
následující doporučení úpravy dávky a schémat dávkování ostatních antiepileptik podávaných spolu se
stiripentolem poskytnuta na základě klinických zkušeností.
- Klobazam
V pivotních studiích byla po zahájení léčby stiripentolem denní dávka klobazamu 0,5 mg/kg/den
obvykle podávaná ve dvou dílčích dávkách. V případě klinických známek nežádoucích účinků nebo
předávkování klobazamem snižována o 25 % týdně. U dětí se syndromem Dravetové bylo při podávání společně se stiripentolem
hlášeno přibližně dvoj- až trojnásobné zvýšení hladin klobazamu a pětinásobné zvýšení hladin
norklobazamu v plazmě.
- Valproát
Potenciál pro metabolickou interakci mezi stiripentolem a valproátem je považován za nízký, takže by
po přidání stiripentolu neměla být zapotřebí žádná úprava dávkování valproátu, s výjimkou toho, je-li
činěna z důvodů klinické bezpečnosti. V pivotních studiích byla v případě gastrointestinálních
nežádoucích účinků, jako ztráta chuti k jídlu a pokles tělesné hmotnosti, denní dávka valproátu
snižována o přibližně 30 % každý týden.
Abnormální laboratorní nálezy
Při abnormálním nálezu v krevním obraze nebo jaterních funkčních testech je klinické rozhodnutí, zda
pokračovat v podávání nebo upravit dávku stiripentolu společně s úpravou dávek klobazamu a
valproátu, třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik
Vliv lékové formy
Přípravek v sáčku má poněkud vyšší Cmax, než tobolky, a proto tyto lékové formy nejsou
bioekvivalentní. Pokud je vyžadován přechod mezi těmito lékovými formami, doporučuje se, aby tak
bylo učiněno pod klinickým dohledem, a to pro případ potíží se snášenlivostí
Porucha funkce ledvin nebo jater
Stiripentol se nedoporučuje podávat nemocným s poruchou funkcí jater a/nebo ledvin
Způsob podání
Perorální podání
Prášek se rozmíchá ve sklenici vody a hned po rozmíchání se požije.
Informace o interakci stiripentolu s jídlem naleznete v bodě 4.5.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Anamnéza psychózy v podobě epizod deliria.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Karbamazepin, fenytoin a fenobarbital
Tyto látky nemají být používány v kombinaci se stiripentolem při léčbě syndromu Dravetové. Denní
dávkování klobazamu a/nebo valproátu je při léčbě stiripentolem nutno snížit podle nástupu
nežádoucích účinků
Rychlost růstu dětí
S ohledem na výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků při léčbě stiripentolem a valproátem
sledovat růst.
Krevní obraz
Podávání stiripentolu, klobazamu a valproátu může být spojeno s neutropenií. Před zahájením léčby
stiripentolem je třeba vyšetřit krevní obraz. Není-li z klinického hlediska požadováno jinak, je krevní
obraz nutno kontrolovat vždy po 6 měsících.
Funkce jater
Dále je před zahájením léčby stiripentolem potřeba vyšetřit jaterní funkce. Není-li z klinického
hlediska požadováno jinak, je funkce jater třeba kontrolovat vždy po 6 měsících.
Porucha funkce nebo ledvin
Vzhledem k absenci specifických klinických údajů od pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se
nedoporučuje podávat stiripentol pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin
Látky interferující s enzymy CYP
Stiripentol je inhibitorem enzymů CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 a může značně zvyšovat
plazmatické koncentrace látek metabolizovaných těmito enzymy a zvyšovat riziko nežádoucích účinků
CYP2C19 a CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které
inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů, je třeba dbát opatrnosti.
Pediatrická populace
V pivotních klinických studiích nebyly zahrnuty děti mladší 3 let. Proto se doporučuje, aby děti ve
věku 6 měsíců až 3 roky byly při léčbě stiripentolem pečlivě sledovány.
Prášek stiripentol pro přípravu perorální suspenze v sáčcích obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu.
Užívání aspartamu u kojenců mladších 12 týdnů nelze posoudit, neboť k dispozici nejsou žádné
neklinické, ani klinické údaje. Proto může uškodit nemocným s fenylketonurií. Nemocní s vzácnou
glukózo-galaktózovou malabsorpcí nesmějí tento lék užívat, protože obsahuje glukózu. Vzhledem k
tomu, že přípravek obsahuje malé množství sorbitolu ke zlepšení chuti, neměli by ho užívat pacienti s
dědičnou nesnášenlivostí fruktózy.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné interakce léčivých přípravků ovlivňující stiripentol
Vliv jiných antiepileptikh na farmakokinetiku stiripentolu není dobře stanoven. Vliv makrolidů a
azolových antimykotik, které jsou známými inhibitory CYP3A4 a substráty téhož enzymu, na
metabolizmus stiripentolu není znám. Stejně tak účinek stiripentolu na jejich metabolizmus není znám.
Studie in vitro ukazují, že stiripentol ve fázi 1 metabolismu je katalyzován CYP1A2, CYP2Ca CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Je třeba být opatrný při kombinování stiripentolu s jinými
látkami, které inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů.
Účinek stiripentolu na enzymy cytochromu P
Mnohé z těchto interakcí byly částečně potvrzeny ve studiích in vitro a v klinických studiích. Zvýšení
ustálených hladin při kombinovaném užití stiripentolu, valproátu a klobazamu je u dospělých i dětí
podobné, třebaže interindividuální variabilita je značná.
Stiripentol v terapeutických koncentracích významně inhibuje některé izoenzymy CYP450, například
CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. V důsledku toho lze očekávat farmakokinetické interakce
metabolického původu s jinými látkami. Následkem těchto interakcí může dojít ke zvýšení
koncentrací těchto léčivých látek, což může vést k zesíleným farmakologickým účinkům a k zesílení
nežádoucích účinků.
Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků je nutná zvýšená opatrnost, pokud je z klinických
důvodů nutné podávat stiripentol společně s léky, které jsou metabolizovány prostřednictvím
CYP2C19 jako astemizol, chlorfeniramin, blokátory kalciových kanálů, statiny, perorální kontraceptiva, kodeinMůže být nutná úprava dávky.
Společnému podávání se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je lépe se vyhnout
vzhledem ke značně zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků.
Údaje o potenciálu pro inhibici CYP1A2 jsou omezené, takže nelze vyloučit interakce s teofylinem a
kofeinem kvůli zvýšeným hladinám teofylinu a kofeinu v plazmě, které mohou být důsledkem inhibice
jejich jaterního metabolismu, což může vést k toxicitě. Jejich podávání v kombinaci se stiripentolem
se nedoporučuje. Toto varování se nevztahuje jen na léčiva, ale i na značný počet potravin kola, čokoláda, káva, čaj a energetické nápoje nápoje, které obsahují značná množství kofeinu, nebo čokoládu obsahující stopová množství teofylinu
Vzhledem k tomu, že stiripentol in vitro inhibuje CYP2D6 v koncentracích, které jsou klinicky
dosahovány v plazmě, mohou do metabolických interakcí se stiripentolem vstupovat látky
metabolizované tímto enzymem, k nimž patří beta-blokátory antidepresiva analgetika úprava dávky s individuální titrací.
Potenciál pro interakce stiripentolu s jinými přípravky
Při absenci dostupných klinických údajů je třeba věnovat zvýšenou pozornost následujícím klinicky
významným interakcím se stiripentolem:
Nežádoucí kombinace - Námelové alkaloidy Ergotizmus s možností nekrózy končetin
- Cisaprid, halofantrin, pimozid, chinidin, bepridil
Zvýšené riziko srdečních arytmií, zejména torsades de pointes/wave burst arytmie
- Imunosupresiva Zvýšené krevní hladiny imunosupresiv
- Statiny Zvýšené riziko nežádoucích účinků závislých na dávce, např. rabdomyolýzy metabolizmus léčivého přípravku na snížení cholesterolu
Kombinace vyžadující opatrnost
- Midazolam, triazolam, alprazolam
V důsledku sníženého jaterního metabolizmu se mohou zvýšit plazmatické hladiny benzodiazepinu,
které vedou k silnému útlumu.
- Chlorpromazin
Stiripentol zesiluje centrální depresivní účinek chlorpromazinu.
- Účinky na jiné antiepileptika Inhibice CYP450 izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4 může podněcovat farmakokinetické interakce
s fenobarbitalem, primidonem, fenytoinem, karbamazepinem, klobazamem jaterního metabolizmurizikem předávkování. Doporučuje se klinické monitorování plazmatických hladin ostatních
antikonvulsiv, jsou-li podávány v kombinaci se stiripentolem a případná úprava dávek.
- Topiramát
Ve francouzském programu podávání stiripentolu v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů byl
topiramát přidán ke stiripentolu, klobazamu a valproátu u 41 % z celkem 230 případů. Na základě
klinických pozorování v této skupině pacientů nebyl zjištěn žádný důkaz, z něhož by vyplývala
potřeba změny dávky či schématu dávkování topiramátu při společném podávání se stiripentolem.
U topiramátu se soudí, že kompetitivní inhibice CYP2C19 patrně nenastává, protože nejspíše vyžaduje
plazmatické koncentrace 5-15x vyšší, než jsou plazmatické koncentrace při standardně
doporučovaných dávkách a dávkovacích schématech topiramátu.
- Levetiracetam
Levetiracetam nepodléhá jaternímu metabolizmu v podstatné míře. Proto se nepředpokládají žádné
farmakokinetické metabolické lékové interakce mezi stiripentolem a levetiracetamem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a antiepileptikii obecně
U potomků žen s epilepsií je známa dvakrát až třikrát vyšší prevalence malformací, než jsou přibližně
% v celkové populaci. Třebaže k nim mohou přispívat i jiné faktory, např. epilepsie, z dostupných
důkazů je zřejmé, že toto zvýšení je do značné míry způsobeno léčbou. V léčené populaci se zvýšený
výskyt malformací uvádí u polyterapie.
Nedoporučuje se však účinnou antiepileptickou léčbu během těhotenství přerušit, protože zhoršení
nemoci může mít vážné následky pro matku i plod.
Riziko spojené se stiripentolem
Nejsou k dispozici žádné údaje o expozici během těhotenství. Studie u zvířat neukazují na přímé ani
nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k těhotenství, vývoji plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji při
dávkách netoxických pro matku těhotenství a u žen ve fertilním věku nepředpokládá. Klinické rozhodnutí o použití stiripentolu
během těhotenství je třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik. Při
předepisování těhotným ženám je třeba velké opatrnosti a vhodné jsou účinné metody kontracepce.
Kojení
Při absenci humánních studií o vylučování do mateřského mléka a vzhledem k tomu, že stiripentol
volně přechází z plazmy do mléka u koz, se kojení během léčby nedoporučuje. V případě, že je v léčbě
stiripentolem během kojení pokračováno, je třeba kojené dítě pečlivě sledovat z hlediska možných
nežádoucích účinků.
Fertilita
Ve studiích účinků na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost žádné klinické údaje a nejsou známá žádná potenciální rizika pro člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stiripentol silně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože může způsobit závratě a ataxii.
Pacienti mají být upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nezískají dostatečné
zkušenosti pro posouzení, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnosti
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky stiripentolu jsou anorexie, pokles tělesné hmotnosti, nespavost,
ospalost, ataxie, hypotonie a dystonie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
K nejčastěji zaznamenávaným nežádoucím účinkům patří tyto: velmi časté < 1/10 není známo podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Trombocytopenie
*
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Anorexie, ztráta
chuti k jídlu,
pokles tělesné
hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
Nespavost Agresivita,
iritabilita, poruchy
chování,
nepřátelské
chování,
hyperexcitabilita,
poruchy spánku
Poruchy
nervového
systému
Ospalost, ataxie,
hypotonie,
dystonie
Hyperkineze
Poruchy oka Diplopie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita,
vyrážka, kožní
alergie, kopřivka
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení γGT Abnormální
jaterní testy
* údaje ohledně trombocytopenie jsou odvozovány z klinických studií a zkušeností získaných po
uvedení přípravku na trh.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Mnohé z výše uvedených nežádoucích účinků jsou často důsledkem zvýšení plazmatických hladin
jiných antikonvulsiv
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje o klinickém předávkování. Léčba je podpůrná na jednotkách intenzivní péče
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
V modelech na zvířatech stiripentol antagonizoval záchvaty navozené elektrickým výbojem,
pentetrazolem a bikukulinem. V modelech na hlodavcích stiripentol podle všeho zvyšoval hladiny
gama-aminomáselné kyseliny v mozku savců. To se může dít inhibicí synaptosomálního vychytávání GABA a/nebo inhibicí GABA
transaminázy. Dále bylo prokázáno, že stiripentol zesiluje GABAA receptorem zprostředkovaný
přenos v hippokampu nezralých potkanů a zvyšuje střední dobu otevření chloridových kanálů GABAA receptoru mechanizmem podobným barbiturátovému. V důsledku
farmakokinetických interakcí zesiluje stiripentol účinnost jiných antikonvulsiv – karbamazepinu,
natrium-valproátu, fenytoinu, fenobarbitalu a mnohých benzodiazepinů. Druhý účinek stiripentolu je
založen především na metabolické inhibici několika izoenzymů, zejména CYP450 3A4 a 2C19,
zapojených do jaterního metabolizmu jiných antiepileptik.
Klinická účinnost a bezpečnost
Pivotní studie klinického hodnocení stiripentolu byla provedena u dětí nad 3 roky se SMEI.
Francouzský program podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů zahrnoval děti ve věku od měsíců, protože diagnóza syndromu Dravetové může být u některých pacientů s jistotou stanovena už
v tomto věku. Klinické rozhodnutí o podávání přípravku Diacomit dětem se SMEI mladším než 3 roky
je nutno činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik.
41 dětí se SMEI se účastnilo randomizované, placebem kontrolované, add-on studie. Po vstupním
období jednoho měsíce byla léčba valproátem a klobazamem doplněna o placebo stiripentol zaslepení. Respondéři byli definováni jako příjemci s 50% snížením frekvence klonických tonicko-klonickýchvýchozí hodnotou. Na stiripentol odpovědělo 15 klonických nebo tonicko-klonických křečív této skupině nebyl zcela zbaven záchvatů; 95% CI [interval spolehlivosti] 52,1-90,7 stiripentolu
proti placebu 0-14,6pro stiripentol závažné nežádoucí účinky Lancet, 2000
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující klinickou bezpečnost stiripentolu podávaného
v denních dávkách vyšších než 50 mg/kg/den.
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující použití stiripentolu jako monoterapie u
syndromu Dravetové.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti stiripentolu byly zjištěny ve studiích u zdravých dospělých
dobrovolníků a dospělých pacientů.
Absorpce
Stiripentol se rychle vstřebává a vrcholné koncentrace v plazmě dosahuje asi za 1,5 hodiny. Absolutní
biologická dostupnost stiripentolu není známa, protože není dostupná intravenózní forma léku pro
testování. Stiripentol se po perorálním podání dobře vstřebává a většina perorální dávky se vyloučí do
moči.
Relativní biologická dostupnost mezi tobolkami a práškem pro perorální suspenzi v sáčcích byla
zkoumána na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví po perorálním podání 1000 mg. Tyto dvě
lékové formy byly bioekvivalentní v rámci AUC, ale ne v rámci Cmax. Cmax ze sáčků bylo lehce vyšší
lékových forem podobné. Doporučuje se klinický dohled, pokud se přechází mezi tobolkami a
práškem pro perorální suspenzi stiripentolu.
Distribuce
Stiripentol se rozsáhle váže na plazmatické bílkoviny
Eliminace
Systémová expozice stiripentolu se zvyšuje výrazněji, než by odpovídalo dávce. Plazmatická clearance
se při vysokých dávkách značně snižuje; klesá z přibližně 40 l/kg/den při dávce 600 mg/den na asi
l/kg/den při dávce 2400 mg. Clearance je snížena po opakovaném podání stiripentolu,
pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymů cytochromu P450, odpovědných za metabolizmus
stiripentolu. Poločas eliminace byl v rozmezí 4,5 hodiny až 13 hodin a prodlužoval se s dávkou.
Biotransformace
Stiripentol je rozsáhle metabolizován, v moči bylo dosud nalezeno 13 různých metabolitů dosud
nalezenými v moči. Hlavními metabolickými procesy jsou demetylace a glukuronidace. Přesná
identifikace zapojených enzymů nebyla dosud dokončena.
Na základě studií in vitro jsou za hlavní jaterní izoenzymy cytochromu P450, zapojené do fáze metabolismu, považovány CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Exkrece
Stiripentol je převážně vylučován ledvinami.
Močové metabolity stiripentolu odpovídají většině 13-24 % přechází látka v nezměněné podobě do stolice.
Pediatrická populační farmakokinetická studie
Populační farmakokinetická studie byla provedena za účasti 35 dětí se syndromem Dravetové
léčených stiripentolem a dvěma látkami, o nichž nebylo známo, že by měly vliv na farmakokinetiku
stiripentolu - valproátem a klobazamem. Průměrný věk byl 7,3 roku průměrná denní dávka stiripentolu byla 45,4 mg/kg/den přijímána ve dvou nebo třech dílčích dávkách
Data byla pečlivě zanesena do jednosložkového modelu s absorpcí prvního řádu a eliminačními
procesy. Populační odhad absorpční rychlosti - konstanty Ka byl 2,08 hod-1 náhodného efektu = 122%alometrického modelu s exponenty 0,433 a 1 v daném pořadí: se zvyšující se hmotností od 10 do kg narůstala perorální clearance od 2,60 do 5,65 l/hod a distribuční objem se zvyšoval od 32,0 do
191,8 l. Výsledkem bylo zvýšení poločasu eliminace z 8,5 hodiny
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity u zvířat zvětšení jater spojeného s hepatocelulární hypertrofií, které nastalo při podávání vysokých dávek
stiripentolu hlodavcům i jiným zvířatům. Tento nález je považován za adaptivní odpověď na vysokou
metabolickou zátěž jater.
Stiripentol nebyl teratogenní v testech u potkanů a králíků; v jedné studii u myší, ale nikoli v několika
dalších podobných studiích, byl pozorován nízký výskyt rozštěpu patra při dávce toxické pro matku
laboratorní praxe postnatálního vývoje u potkanů byly bez zvláštností, až na velmi mírně zkrácené přežití mláďat
kojených matkami projevujícími toxickou odpověď na stiripentol v dávce 800 mg/kg/den bod 4.6Genotoxické studie neodhalily žádnou mutagenní ani klastogenní aktivitu.
Studie kancerogenity dávaly negativní výsledky u potkanů. U myší bylo pozorováno jen malé zvýšení
výskytu jaterních adenomů a karcinomů u zvířat užívajících dávku 200 až 600 mg/kg/den po 78 týdnů,
ale nikoli ve skupině s dávkou 60 mg/kg/den. S přihlédnutím k chybějící genotoxicitě stiripentolu a
dobře známé speciální vnímavosti myších jater ke vzniku nádorů v přítomnosti indukce jaterních
enzymů není tento nález považován za ukazatele rizika tumorogenity u pacientů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Povidon
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Tekutá glukóza usušená rozprášením
Erythrosin Oxid titaničitý Aspartam Ovocné aroma Sodná sůl karmelózy
Hyetelóza
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Sáčky jsou složeny z papíru / hliníku / polyetylénového filmu.
Krabičky po 30, 60 a 90 sáčcích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, Francie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/367/007-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 20. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Diacomit 500 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden sáček obsahuje stiripentolum 500 mg.
Pomocná látka, se známým účinkem:
Jeden sáček obsahuje 5 mg aspartamu, 1000 mg tekuté glukózy usušené rozprášením a 4,8 mg
sorbitolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro perorální suspenzi
Krystalický prášek světle růžové barvy
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diacomit je indikován v kombinaci s klobazamem a valproátem jako přídatná léčba refrakterních
generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů s těžkou myoklonickou epilepsií v časném
dětství klobazamem a valproátem.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Diacomit smí být podáván pouze pod dohledem dětského lékaře nebo dětského neurologa se
zkušenostmi s diagnostikou a léčbou epilepsie kojenců a dětí.
Dávkování
Pediatrická populace
Dávka stiripentolu se vypočítá v mg/kg tělesné hmotnosti.
Denní dávka se podává ve 2 nebo 3 dílčích dávkách.
Zahájení přídatné léčby stiripentolem má probíhat postupně, zvyšováním dávek až do dosažení
doporučené dávky 50 mg/kg/den podávané v kombinaci s klobazamem a valproátem.
Zvyšování dávky stiripentolu má být postupné, počínaje 20mg/kg/den po dobu jednoho týdne, potom
30 mg/kg/den po dobu jednoho týdne. Další zvyšování dávkování závisí na věku:
- děti do 6 let majéí dostat dalších 20 mg/kg/den ve třetím týdnu, čímž se dosáhne doporučené dávky
50 mg/kg/den za tři týdny;
- děti od 6 let do méně než 12 let mají dostat dalších 10 mg/kg/den každý týden, čímž se dosáhne
doporučené dávky 50 mg/kg/den za čtyři týdny;
- děti a dospívající od 12 let mají by měli dostat dalších 5 mg/kg/den každý týden, dokud na základě
klinického stavu není dosažena optimální dávka.
Doporučená dávka 50 mg/kg/den je založena na výsledcích dostupných klinických studií a byla
jedinou dávkou přípravku Diacomit hodnocenou v pivotních studiích
Stiripentol musí být vždy podáván s jídlem, protože v kyselém prostředí je velmi rychle odbouráván
Stiripentol nemá být podáván současně s mlékem nebo mléčnými výrobky perlivými nápoji, ovocnými šťávami nebo s jídlem a nápoji, které obsahují kofein nebo teofylin.
Děti do 3 let
Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI od 3 let věku. Klinické
rozhodnutí, zda podávat stiripentol dětem se SMEI mladším 3 let je nutno činit individuálně po
zvážení možných klinických přínosů a rizik. V této skupině dětských pacientů časného věku je vhodné
zahájit přídatnou léčbu stiripentolem, jen pokud byla diagnóza SMEI klinicky potvrzena Existuje jen omezené množství údajů o podávání stiripentolu kojencům ve věku do 12 měsíců. U
těchto dětí bude užívání stiripentolu prováděno pod pečlivým dohledem lékaře.
Pacienti ve věku ≥ 18 let
K potvrzení účinku v populaci dospělých nebylo shromážděno dostatečné množství dlouhodobých
údajů. Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorována účinnost.
Úpravy dávek dalších antiepileptik použitých v kombinaci se stiripentolem
Třebaže nejsou k dispozici ucelené farmakologické údaje o možných lékových interakcích, jsou
následující doporučení úpravy dávky a schémat dávkování ostatních antiepileptik podávaných spolu se
stiripentolem poskytnuta na základě klinických zkušeností.
- Klobazam
V pivotních studiích byla po zahájení léčby stiripentolem denní dávka klobazamu 0,5 mg/kg/den
obvykle podávaná ve dvou dílčích dávkách. V případě klinických známek nežádoucích účinků nebo
předávkování klobazamem snižována o 25 % týdně. U dětí se syndromem Dravetové bylo při podávání společně se stiripentolem
hlášeno přibližně dvoj- až trojnásobné zvýšení hladin klobazamu a pětinásobné zvýšení hladin
norklobazamu v plazmě.
- Valproát
Potenciál pro metabolickou interakci mezi stiripentolem a valproátem je považován za nízký, takže by
po přidání stiripentolu neměla být zapotřebí žádná úprava dávkování valproátu, s výjimkou toho, je-li
činěna z důvodů klinické bezpečnosti. V pivotních studiích byla v případě gastrointestinálních
nežádoucích účinků, jako ztráta chuti k jídlu a pokles tělesné hmotnosti, denní dávka valproátu
snižována o přibližně 30 % každý týden.
Abnormální laboratorní nálezy
Při abnormálním nálezu v krevním obraze nebo jaterních funkčních testech je klinické rozhodnutí, zda
pokračovat v podávání nebo upravit dávku stiripentolu společně s úpravou dávek klobazamu a
valproátu, třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik
Vliv lékové formy
Přípravek v sáčku má poněkud vyšší Cmax , než tobolky, a proto tyto lékové formy nejsou
bioekvivalentní. Pokud je vyžadován přechod mezi těmito lékovými formami, doporučuje se, aby tak
bylo učiněno pod klinickým dohledem, a to pro případ potíží se snášenlivostí
Porucha funkce ledvin nebo jater
Stiripentol se nedoporučuje podávat nemocným s poruchou funkcí jater a/nebo ledvin
Způsob podání
Perorální podání
Prášek se rozmíchá ve sklenici vody a hned po rozmíchání se požije.
Informace o interakci stiripentolu s jídlem naleznete v bodě 4.5.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Anamnéza psychózy v podobě epizod deliria.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Karbamazepin, fenytoin a fenobarbital
Tyto látky nem být používány v kombinaci se stiripentolem při léčbě syndromu Dravetové. Denní
dávkování klobazamu a/nebo valproátu je při léčbě stiripentolem nutno snížit podle nástupu
nežádoucích účinků
Rychlost růstu dětí
S ohledem na výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků při léčbě stiripentolem a valproátem
sledovat růst.
Krevní obraz
Podávání stiripentolu, klobazamu a valproátu může být spojeno s neutropenií. Před zahájením léčby
stiripentolem je třeba vyšetřit krevní obraz. Není-li z klinického hlediska požadováno jinak, je krevní
obraz nutno kontrolovat vždy po 6 měsících.
Funkce jater
Dále je před zahájením léčby stiripentolem potřeba vyšetřit jaterní funkce. Není-li z klinického
hlediska požadováno jinak, je funkce jater třeba kontrolovat vždy po 6 měsících.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Vzhledem k absenci specifických klinických údajů od pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se
nedoporučuje podávat stiripentol pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin
Látky interferující s enzymy CYP
Stiripentol je inhibitorem enzymů CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 a může značně zvyšovat
plazmatické koncentrace látek metabolizovaných těmito enzymy a zvyšovat riziko nežádoucích účinků
CYP2C19 a CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které
inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů, je třeba dbát opatrnosti.
Pediatrická populace
V pivotních klinických studiích nebyly zahrnuty děti mladší 3 let. Proto se doporučuje, aby děti ve
věku 6 měsíců až 3 roky byly při léčbě Diacomitem pečlivě sledovány.
Diacomit prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu.
Užívání aspartamu u kojenců mladších 12 týdnů nelze posoudit, neboť k dispozici nejsou žádné
neklinické ani klinické údaje. Proto může uškodit nemocným s fenylketonurií. Nemocní s vzácnou
glukózo-galaktózovou malabsorpcí nesmějí tento lék užívat, protože obsahuje glukózu. Vzhledem k
tomu, že přípravek obsahuje malé množství sorbitolu ke zlepšení chuti, neměli by ho užívat pacienti s
dědičnou nesnášenlivostí fruktózy.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné interakce léčivých přípravků ovlivňující stiripentol
Vliv jiných antiepileptik na farmakokinetiku stiripentolu nebyl stanoven. Vliv makrolidů a azolových
antimykotik, které jsou známými inhibitory CYP3A4 a substráty téhož enzymu, na metabolizmus
stiripentolu není znám. Stejně tak účinek stiripentolu na jejich metabolizmus není znám.
Studie in vitro ukazují, že stiripentol ve fázi 1 metabolismu je katalyzován CYP1A2, CYP2Ca CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Je třeba být opatrný při kombinování stiripentolu s jinými
látkami, které inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů.
Účinek stiripentolu na enzymy cytochromu P
Mnohé z těchto interakcí byly částečně potvrzeny ve studiích in vitro a v klinických studiích. Zvýšení
ustálených hladin při kombinovaném užití stiripentolu, valproátu a klobazamu je u dospělých i dětí
podobné, třebaže interindividuální variabilita je značná.
Stiripentol v terapeutických koncentracích významně inhibuje některé izoenzymy CYP450, například
CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. V důsledku toho lze očekávat farmakokinetické interakce
metabolického původu s jinými léky. Následkem těchto interakcí může dojít ke zvýšení koncentrací
těchto léčivých látek, což může vést k zesíleným farmakologickým účinkům a k zesílení nežádoucích
účinků.
Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků je nutná zvýšená opatrnost, pokud je z klinických
důvodů nutné podávat stiripentol společně s látkami, které jsou metabolizovány prostřednictvím
CYP2C19 jako astemizol, chlorfeniramin, blokátory kalciových kanálů, statiny, perorální kontraceptiva, kodeinMůže být nutná úprava dávky.
Společnému podávání se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je lépe se vyhnout
vzhledem ke značně zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků.
Údaje o potenciálu pro inhibici CYP1A2 jsou omezené, takže nelze vyloučit interakce s teofylinem a
kofeinem kvůli zvýšeným plazmatickým hladinám teofylinu a kofeinu, které mohou být důsledkem
inhibice jejich jaterního metabolismu, což může vést k toxicitě. Jejich podávání v kombinaci se
stiripentolem se nedoporučuje. Toto varování se nevztahuje jen na léčiva, ale i na značný počet
potravinPacient nemá pít kolové nápoje, které obsahují značná množství kofeinu, nebo čokoládu obsahující
stopová množství teofylinu
Vzhledem k tomu, že stiripentol in vitro inhibuje CYP2D6 v koncentracích, které jsou klinicky
dosahovány v plazmě, mohou do metabolických interakcí se stiripentolem vstupovat látky
metabolizované tímto enzymem, k nimž patří beta-blokátory antidepresiva analgetika úprava dávky s individuální titrací.
Potenciál pro interakce stiripentolu s jinými přípravky
Při absenci dostupných klinických údajů je třeba věnovat zvýšenou pozornost následujícím klinicky
významným interakcím se stiripentolem:
Nežádoucí kombinace - Námelové alkaloidy Ergotizmus s možností nekrózy končetin
- Cisaprid, halofantrin, pimozid, chinidin, bepridil
Zvýšené riziko srdečních arytmií, zejména torsades de pointes/wave burst arytmie
- Imunosupresiva Zvýšené krevní hladiny imunosupresiv
- Statiny Zvýšené riziko nežádoucích účinků závislých na dávce, např. rabdomyolýzy metabolizmus léčivého přípravku na snížení cholesterolu
Kombinace vyžadující opatrnost
- Midazolam, triazolam, alprazolam
V důsledku sníženého jaterního metabolizmu se mohou zvýšit plazmatické hladiny benzodiazepinu,
které vedou k silnému útlumu.
- Chlorpromazin
Stiripentol zesiluje centrální depresivní účinek chlorpromazinu.
- Účinky na jiné antiepileptika Inhibice CYP450 izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4 může podněcovat farmakokinetické interakce
s fenobarbitalem, primidonem, fenytoinem, karbamazepinem, klobazamem jaterního metabolizmurizikem předávkování. Doporučuje se klinické monitorování plazmatických hladin ostatních
antikonvulsiv, jsou-li podávány v kombinaci se stiripentolem a případná úprava dávek.
- Topiramát
Ve francouzském programu podávání stiripentolu v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů byl
topiramát přidán ke stiripentolu, klobazamu a valproátu u 41 % z celkem 230 případů. Na základě
klinických pozorování v této skupině pacientů nebyl zjištěn žádný důkaz, z něhož by vyplývala
potřeba změny dávky či schématu dávkování topiramátu při společném podávání se stiripentolem.
U topiramátu se soudí, že kompetitivní inhibice CYP2C19 patrně nenastává, protože nejspíše vyžaduje
plazmatické koncentrace 5-15x vyšší, než jsou plazmatické koncentrace při standardně
doporučovaných dávkách a dávkovacích schématech topiramátu.
- Levetiracetam
Levetiracetam nepodléhá jaternímu metabolizmu v podstatné míře. Proto se nepředpokládají žádné
farmakokinetické metabolické lékové interakce mezi stiripentolem a levetiracetamem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a antiepileptiki obecně
U potomků žen s epilepsií je známa dvakrát až třikrát vyšší prevalence malformací, než jsou přibližně
% v celkové populaci. Třebaže k nim mohou přispívat i jiné faktory, např. epilepsie, z dostupných
důkazů je zřejmé, že toto zvýšení je do značné míry způsobeno léčbou. V léčené populaci se zvýšený
výskyt malformací uvádí u polyterapie.
Nedoporučuje se však účinnou antiepileptickou léčbu během těhotenství přerušit, protože zhoršení
nemoci může mít vážné následky pro matku i plod.
Riziko spojené se stiripentolem
Nejsou k dispozici žádné údaje o expozici během těhotenství. Studie u zvířat neukazují na přímé ani
nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k těhotenství, vývoji plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji při
dávkách netoxických pro matku těhotenství a u žen ve fertilním věku nepředpokládá. Klinické rozhodnutí o použití stiripentolu
během těhotenství je třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik. Při
předepisování těhotným ženám je třeba velké opatrnosti a vhodné jsou účinné metody kontracepce.
Kojení
Při absenci humánních studií o vylučování do mateřského mléka a vzhledem k tomu, že stiripentol
volně přechází z plazmy do mléka u koz, se kojení během léčby nedoporučuje. V případě, že je v léčbě
stiripentolem během kojení pokračováno, je třeba kojené dítě pečlivě sledovat z hlediska možných
nežádoucích účinků.
Fertilita
Ve studiích účinků na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost žádné klinické údaje a nejsou známá žádná potenciální rizika pro člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stiripentol silně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože může způsobit závratě a ataxii.
Pacienti mají být upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nezískají dostatečné
zkušenosti pro posouzení, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnosti
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky stiripentolu jsou anorexie, pokles tělesné hmotnosti, nespavost,
ospalost, ataxie, hypotonie a dystonie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
K nejčastěji zaznamenávaným nežádoucím účinkům patří tyto: velmi časté < 1/10není známo podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Trombocytopenie*
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Anorexie, ztráta
chuti k jídlu,
pokles tělesné
hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
Nespavost Agresivita,
iritabilita,
poruchy chování,
nepřátelské
chování,
hyperexcitabilita,
poruchy spánku
Poruchy
nervového
systému
Ospalost, ataxie,
hypotonie,
dystonie
Hyperkineze
Poruchy oka Diplopie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita,
vyrážka, kožní
alergie, kopřivka
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení γGT Abnormální
jaterní testy
*údaje ohledně trombocytopenie jsou odvozovány z klinických studií a zkušeností získaných po
uvedení přípravku na trh.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Mnohé z výše uvedených nežádoucích účinků jsou často důsledkem zvýšení plazmatických hladin
jiných antikonvulsiv
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje o klinickém předávkování. Léčba je podpůrná na jednotkách intenzivní péče
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
V modelech na zvířatech stiripentol antagonizoval záchvaty navozené elektrickým výbojem,
pentetrazolem a bikukulinem. V modelech na hlodavcích stiripentol podle všeho zvyšoval hladiny
gama-aminomáselné kyseliny v mozku savců. To se může dít inhibicí synaptosomálního vychytávání GABA a/nebo inhibicí GABA
transaminázy. Dále bylo prokázáno, že stiripentol zesiluje GABAA receptorem zprostředkovaný
přenos v hippokampu nezralých potkanů a zvyšuje střední dobu otevření chloridových kanálů GABAA receptoru mechanizmem podobným barbiturátovému. V důsledku
farmakokinetických interakcí zesiluje stiripentol účinnost jiných antikonvulsiv – karbamazepinu,
natrium-valproátu, fenytoinu, fenobarbitalu a mnohých benzodiazepinů. Druhý účinek stiripentolu je
založen především na metabolické inhibici několika izoenzymů, zejména CYP450 3A4 a 2C19,
zapojených do jaterního metabolizmu jiných antiepileptik.
Klinická účinnost a bezpečnost
Pivotní studie klinického hodnocení stiripentolu byla provedena u dětí nad 3 roky se SMEI.
Francouzský program podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů zahrnoval děti ve věku od měsíců, protože diagnóza syndromu Dravetové může být u některých pacientů s jistotou stanovena už
v tomto věku. Klinické rozhodnutí o podávání přípravku Diacomit dětem se SMEI mladším než 3 roky
je nutno činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik.
41 dětí se SMEI se účastnilo randomizované, placebem kontrolované, add-on studie. Po vstupním
období jednoho měsíce byla léčba valproátem a klobazamem doplněna o placebo stiripentol zaslepení. Respondéři byli definováni jako příjemci s 50% snížením frekvence klonických tonicko-klonickýchvýchozí hodnotou. Na stiripentol odpovědělo 15 klonických nebo tonicko-klonických křečív této skupině nebyl zcela zbaven záchvatů; 95% CI [interval spolehlivosti] 52,1-90,7 stiripentolu
proti placebu 0-14,6pro stiripentol závažné nežádoucí účinky Lancet, 2000
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující klinickou bezpečnost stiripentolu podávaného
v denních dávkách vyšších než 50 mg/kg/den.
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující použití stiripentolu jako monoterapie u
syndromu Dravetové.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti stiripentolu byly zjištěny ve studiích u zdravých dospělých
dobrovolníků a dospělých pacientů.
Absorpce
Stiripentol se rychle vstřebává a vrcholné koncentrace v plazmě dosahuje asi za 1,5 hodiny. Absolutní
biologická dostupnost stiripentolu není známa, protože není dostupná intravenózní forma léku pro
testování. Stiripentol se po perorálním podání dobře vstřebává a většina perorální dávky se vyloučí do
moči.
Relativní biologická dostupnost mezi tobolkami a práškem pro perorální suspenzi v sáčcích byla
zkoumána na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví po perorálním podání 1000 mg. Tyto dvě
lékové formy byly bioekvivalentní v rámci AUC, ale ne v rámci Cmax. Cmax ze sáčků bylo lehce vyšší
lékových forem podobné. Doporučuje se klinický dohled, pokud se přechází mezi tobolkami a
práškem pro perorální suspenzi stiripentolu.
Distribuce
Stiripentol se rozsáhle váže na cirkulující plazmatické bílkoviny
Eliminace
Systémová expozice stiripentolu se zvyšuje výrazněji, než by odpovídalo dávce. Plazmatická clearance
se při vysokých dávkách značně snižuje; klesá z přibližně 40 l/kg/den při dávce 600 mg/den na asi
l/kg/den při dávce 2400 mg. Clearance je snížena po opakovaném podání stiripentolu,
pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymů cytochromu P450 odpovědných za metabolizmus
stiripentolu. Poločas eliminace byl v rozmezí 4,5 hodiny až 13 hodin a prodlužoval se s dávkou.
Biotransformace
Stiripentol je rozsáhle metabolizován, v moči bylo dosud nalezeno 13 různých metabolitů. Hlavními
metabolickými procesy jsou demetylace a glukuronidace. Přesná identifikace zapojených enzymů
nebyla dosud dokončena.
Na základě studií in vitro jsou za hlavní jaterní izoenzymy cytochromu P450, zapojené do fáze metabolismu, považovány CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Exkrece
Stiripentol je převážně vylučován ledvinami.
Močové metabolity stiripentolu odpovídají většině přechází látka v nezměněné podobě do stolice.
Pediatrická populační farmakokinetická studie
Populační farmakokinetická studie byla provedena za účasti 35 dětí se syndromem Dravetové
léčených stiripentolem a dvěma látkami, o nichž nebylo známo, že by měly vliv na farmakokinetiku
stiripentolu - valproátem a klobazamem. Průměrný věk byl 7,3 roku průměrná denní dávka stiripentolu byla 45,4 mg/kg/den přijímána ve dvou nebo třech dílčích dávkách.
Data byla pečlivě zanesena do jednosložkového modelu s absorpcí prvního řádu a eliminačními
procesy. Populační odhad absorpční rychlosti - konstanty Ka byl 2,08 hod-1 náhodného efektu = 122 %alometrického modelu s exponenty 0,433 a 1 v daném pořadí: se zvyšující se hmotností od 10 do kg narůstala perorální clearance od 2,60 do 5,65 l/hod a distribuční objem se zvyšoval od 32,0 do
191,8 l. Výsledkem bylo zvýšení poločasu eliminace z 8,5 hodiny
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity u zvířat zvětšení jater spojeného s hepatocelulární hypertrofií, které nastalo při podávání vysokých dávek
stiripentolu hlodavcům i jiným zvířatům. Tento nález je považován za adaptivní odpověď na vysokou
metabolickou zátěž jater.
Stiripentol nebyl teratogenní v testech u potkanů a králíků; v jedné studii u myší, ale nikoli v několika
dalších podobných studiích, byl pozorován nízký výskyt rozštěpu patra při dávce toxické pro matku
laboratorní praxe postnatálního vývoje u potkanů byly bez zvláštností, až na velmi mírně zkrácené přežití mláďat
kojených matkami projevujícími toxickou odpověď na stiripentol v dávce 800 mg/kg/den bod 4.6Genotoxické studie neodhalily žádnou mutagenní ani klastogenní aktivitu.
Studie kancerogenity dávaly negativní výsledky u potkanů. U myší bylo pozorováno jen malé zvýšení
výskytu jaterních adenomů a karcinomů u zvířat užívajících dávku 200 až 600 mg/kg/den po 78 týdnů,
ale nikoli ve skupině s dávkou 60 mg/kg/den. S přihlédnutím k chybějící genotoxicitě stiripentolu a
dobře známé speciální vnímavosti myších jater ke vzniku nádorů v přítomnosti indukce jaterních
enzymů není tento nález považován za ukazatele rizika tumorogenity u pacientů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Povidon
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Tekutá glukóza usušená rozprášením
Erythrosin Oxid titaničitý Aspartam Ovocné aroma Sodná sůl karmelózy
Hyetelóza
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Sáčky jsou složeny z papíru / hliníku / polyetylénového filmu.
Krabičky po 30, 60 a 90 sáčcích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, Francie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/367/010-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 20. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SE VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY O REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
BIOCODEX
avenue Blaise Pascal,
60000 Beauvais
FRANCIE
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SE VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením. přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 100 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje stiripentolum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé během jídla a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmí kousat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT
UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/013 100 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Diacomit 100 mg tvrdé tobolky
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVEDENÉ NA VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ETIKETĚ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 100 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje stiripentolum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé během jídla a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmí kousat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT
UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/013 100 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 250 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje stiripentolum 250 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek
90 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé během jídla a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmí kousat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/001 30 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/002 60 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/003 90 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Diacomit 250 mg tvrdé tobolky
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍCH OBALECH
TEXT NA ETIKETĚ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 250 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje stiripentolum 250 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek
90 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé během jídla a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmí kousat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/001 30 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/002 60 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/003 90 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 500 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje stiripentolum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek
90 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé během jídla a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmí kousat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/004 30 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/005 60 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/006 90 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Diacomit 500 mg tvrdé tobolky
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITNÍCH OBALECH
TEXT NA ETIKETĚ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 500 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje stiripentolum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek
90 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé během jídla a zapíjejí se vodou. Tobolky se se nesmí žvýkat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/004 30 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/005 60 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/006 90 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 250 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
sáček obsahuje stiripentolum 250 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Aspartam Sorbitol
Tekutá glukóza usušená rozprášením
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro perorální suspenzi v sáčku
30 sáčků
60 sáčků
90 sáčků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Prášek se rozmíchá ve sklenici vody a ihned po rozmíchání se během jídla užije.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/007 30 sáčků
EU/1/06/367/008 60 sáčků
EU/1/06/367/009 90 sáčků
13. ČÍSLO ŠARŽE
lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Diacomit 250 mg prášek pro perorální suspenzi
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍCH OBALECH
TEXT NA ETIKETĚ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Diacomit 250 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
stiripentolum
Perorální podání.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
250 mg
6. JINÉ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 500 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
sáček obsahuje stiripentolum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Aspartam Sorbitol
Tekutá glukóza usušená rozprášením
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro perorální suspenzi v sáčku
30 sáčků
60 sáčků
90 sáčků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Prášek se rozmíchá ve sklenici vody a ihned po rozmíchání se během jídla užije.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/010 30 sáčků
EU/1/06/367/011 60 sáčků
EU/1/06/367/012 90 sáčků
13. ČÍSLO ŠARŽE
lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Diacomit 500 mg prášek pro perorální suspenzi
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDNÉ NA VNITŘNÍCH OBALECH
TEXT NA ETIKETĚ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Diacomit 500 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
stiripentolum
Perorální podání.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
500 mg
6. JINÉ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
Diacomit 100 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne užívat tento přípravek,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán pouze Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho dětskému
lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Diacomit a k čemu se používá
2. Co musíte vědět předtím, než Vaše dítě začne užívat Diacomit
3. Jak se Diacomit užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak Diacomit uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Diacomit a k čemu se používá
Stiripentol, léčivá látka přípravku Diacomit, patří do skupiny léků zvaných antiepileptika k léčbě epilepsiePoužívá se společně s klobazamem a valproátem zvané těžká myoklonická epilepsie v časném dětství lékař předepsal Vašemu dítěti tento přípravek k léčbě epilepsie.
2. Co musíte vědět předtím, než Vaše dítě začne užívat Diacomit
Vaše dítě nesmí užívat Diacomit
• pokud je Vaše dítě alergické na stiripentol nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku
• pokud Vaše dítě někdy prodělalo záchvaty deliria neklid a halucinace
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Diacomit se poraďte s lékařem Vašeho dítěte nebo lékárníkem
• pokud má Vaše dítě problémy s ledvinami nebo játry.
• Před zahájením užívání přípravku Diacomit má být vyšetřena funkce jater Vašeho dítěte a dále
kontrolována každých 6 měsíců.
• Před zahájením užívání přípravku Diacomit má být vyšetřen krevní obraz Vašeho dítěte a dále
kontrolován každých 6 měsíců.
• Protože při užívání přípravku Diacomit, klobazamu a valproátu roste frekvence výskytu
gastrointestinálních ztráta chuti k jídlu a zvracení, je třeba pečlivě sledovat růst Vašeho dítěte.
Další léčivé přípravky a Diacomit
Informujte lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které nedávno
užívalo nebo které možná bude užívat.
Informujte lékaře Vašeho dítěte, pokud Vaše dítě užívá některé z následujících léků
• léky obsahující:
- cisaprid - pimozid nekontrolované opaakované pohyby těla- ergotamin - dihydroergotamin s procesem stárnutí- halofantrin - chinidin - bepridil - cyclosporin, takrolimus, sirolimus transplantaci jater, ledviny a srdce- statiny - antiepileptika obsahující:
fenobarbital, primidon, fenytoin, karbamazepin, diazepam.
- léky obsahující:
midazolam nebo triazolam v kombinaci s přípravkem Diacomit mohou vést k velké ospalosti Vašeho dítětechlorpromazin
- Pokud Vaše dítě užívá léky obsahující:
Kofein v případě astmatuzvyšovat jejich hladiny v krvi, což vede k zažívacím poruchám, zrychlení tepu a nespavosti.
• Pokud Vaše dítě užívá léky metabolizované určitými jaterními enzymy:
- citalopram - omeprazol - inhibitory HIV proteázy - astemizol, chlorfeniramin - blokátory kalciového kanálu rytmem- perorální antikoncepce;
- propranolol, karvedilol, timolol - fluoxetin, paroxetin, sertralin, imipramin, klomipramin - haloperidol - kodein, dextromethorfan, tramadol
Diacomit s jídlem a pitím
Nepodávejte dítěti Diacomit s mlékem nebo mléčnými výrobky šťávou, sycenými kola, čokoláda, káva, čaj a energetické nápoje
Těhotenství a kojení
Pokud je Vaše dcera těhotná, nebo kojí, domnívá se, že může být těhotná, nebo plánuje otěhotnět,
poraďte se s lékařem, než začne tento přípravek užívat.
Účinná antiepileptická léčba nesmí být v těhotenství přerušena.
Během léčby tímto přípravkem se kojení nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může vést u Vašeho dítěte k ospalosti.
V případě, že lék na Vaše dítě takto působí, nemá používat žádné nástroje, stroje, řídit nebo jezdit
např. na kole. Poraďte se o tom s lékařem Vašeho dítěte.
Diacomit obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě bez sodíku.
3. Jak se Diacomit užívá
Vaše dítě musí užívat tyto tobolky přesně podle pokynů svého dětského lékaře. Pokud si nejste
jistý
Dávkování
Dávku upravuje lékař podle věku Vašeho dítěte, jeho tělesné hmotnosti a celkového stavu, obvykle
50 mg na kg tělesné hmotnosti na den.
Kdy užívat Diacomit
Vaše dítě má užívat tobolky 2x nebo 3x denně v pravidelných odstupech přesně tak, jak předepsal jeho
dětský lékař, například ráno - v poledne - před spaním, čímž je pokryta celodenní dávka.
Úprava dávky
Zvyšování dávky má být postupné, v průběhu několika týdnů, zatím co je dávka ostatních
antiepileptických přípravků snižována. Lékař Vašeho dítěte Vám řekne, jaké budou nové dávky
ostatních antiepileptik.
Pokud máte dojem, že je účinek tohoto přípravku příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to lékaři
Vašeho dítěte nebo lékárníkovi. Lékař dávku upraví podle stavu Vašeho dítěte.
Mezi tobolkami přípravku Diacomit a práškem pro perorální suspenzi jsou nepatrné rozdíly. Jestliže
má Vaše dítě jakékoli potíže při přechodu z tobolek na prášek pro přípravu perorální suspenze nebo
naopak, informujte jeho dětského lékaře. Případný přechod mezi tobolkami a práškem má být
proveden pod pečlivým dohledem lékaře Vašeho dítěte.
V případě, že během prvních několika minut po požití dojde ke zvracení, předpokládá se, že přípravek
nebyl vstřebán a má být podána nová dávka.
Nicméně jiná situace nastává, pokud ke zvracení došlo po více než jedné hodině od požití přípravku,
protože stiripentol je velmi rychle vstřebán.
V takovém případě se předpokládá, že významná část podané dávky se vstřebala ze zažívacího ústrojí.
Proto není zapotřebí podat novou nebo upravit následující dávku.
Jak se tobolky přípravku Diacomit užívají
Aby se zajistilo, že pacient užije celé množství prášku, tobolka se nesmí otevírat a musí se spolknout
vcelku. Je třeba, aby Vaše dítě užívalo Diacomit s jídlem, NESMÍ se užívat nalačno. Nevhodné nápoje
a pokrmy, viz výše uvedený bod „Diacomit s jídlem a pitím“.
Pokud Vaše dítě užilo více přípravku Diacomit, než mělo
Pokud víte, anebo se domníváte, že Vaše dítě užilo více léku, než mělo, obraťte se na jeho
dětskéholékaře.
Jestliže Vaše dítě zapomnělo užít Diacomit
Je důležité, aby Vaše dítě bralo tento lék pravidelně ve stejnou dobu každý den. Pokud si dítě
zapomene vzít dávku, má si ji vzít, jakmile si na lék vzpomenete, pokud již není čas na další dávku.
V tom případě se pokračuje další dávkou jako obvykle. Vaše dítě nemá zdvojnásobovat následující
dávku, aby nahradilo vynechanou dávku.
Jestliže Vaše dítě přestane užívat Diacomit
Vaše dítě nesmí přestat užívat tento přípravek, pokud tak nerozhodne lékař. Náhlé ukončení léčby
může vést k propuknutí záchvatů.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky • ztráta chuti k jídlu, pokles tělesné hmotnosti natrium-valproátem• nespavost, ospalost;
• ataxie svaly
Časté nežádoucí účinky • zvýšené hladiny jaterních enzymů, zejména při podávání společně s antiepileptikem
karbamazepinem nebo natrium-valproátem;
• agresivita, podrážděnost, agitovanost • poruchy spánku • hyperkineze • pocit na zvracení, zvracení;
• snížený počet jednoho typu bílých krvinek.
Méně časté nežádoucí účinky • dvojité vidění, pokud je přípravek užíván společně s antiepileptikem karbamazepinem;
• citlivost na světlo;
• vyrážka, kožní alergie, kopřivka • únava.
Velmi vzácné nežádoucí účinky • snížení hladiny krevních destiček v krvi
• abnormální výsledky jaterních testů.
Pro odstranění těchto nežádoucích účinků bude lékař Vašeho dítěte možná muset změnit dávku
přípravku Diacomit nebo některého z dalších léků předepsaných Vašemu dítěti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Diacomit uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Vaše dítě nesmí užívat Diacomit po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na etiketě za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domovního odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Diacomit 100 mg obsahuje
• Léčivou látkou je stiripentolum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje stiripentolum 100 mg.
• Pomocnými látkami v tobolce jsou povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu a magnesium-
stearát • Tobolka je ze želatiny, oxidu titaničitého Tiskový inkoust obsahuje šelak
Jak Diacomit 100 mg vypadá a co obsahuje toto balení
Diacomit 100 mg tvrdé tobolky jsou bílo/růžové s potiskem „Diacomit 100 mg“.
Tvrdé tobolky se dodávají v plastových lahvičkách, které obsahují 100 tobolek balených v papírových
krabičkách.
Držitel rozhodnutí o registraci
Biocodex, 7 avenue Gallieni - F-94250 Gentilly - Francie
Tel: + 33 1 41 24 30 00 - e-mail: medinfo@biocodex.com
Výrobce
Biocodex, 1 avenue Blaise Pascal - F-60000 Beauvais - Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT/BE/BG/CY/EL/ES/FR/HR/HU/IE/IS/IT/LU/MT/NL/NO/PL/PT/SE/SI
Biocodex
avenue Gallieni - F-94250 Gentilly
Франция/ Γαλλία/ France/ Francia/ Franciaország/ Frakkland/ Francija/ Franza/ Frankrijk/ Francja/
Frankrike
Tél/Tel/Teл/Τηλ/Sími: + 33 e-mail: medinfo@biocodex.com
CZ
Desitin Pharma spol. s r.o
Opletalova 25
11121 Praha 1
Česká republika
Tel: 00420-2-222 45 375
e-mail: desitin@desitin.cz
DE
Desitin Arzneimittel GmbH
Weg beim Jäger D-22335 Hamburg
Německo
Tel: +49 e-mail: epi.info@desitin.de
DK
Biocodex Oy
Metsänneidonkuja 02130 Espoo
Finsko
Tel: +358 9 329 e-mail: info@biocodex.fi
EE
Biocodex OÜ
Väike-Paala 11415 Tallinn
Estonsko
Tel: +372 605 e-mail: info@biocodex.ee
FI
Biocodex Oy
Metsänneidonkuja 02130 Espoo
Finsko
Tel: +358 9 329 e-mail: info@biocodex.fi
LT
Biocodex UAB
Savanorių av. LT-51480 Kaunas
Litva
Tel: +370 37 408681
e-mail: info@biocodex.lt
LV
Biocodex SIA
Kalniņi A, Mārupes nov.,
Mārupe, LV-Lotyšsko
Tel: +371 67 e-mail: info@biocodex.lv
RO
Desitin Pharma s.r.l
Sevastopol street, no 13-17
Diplomat Business Centre, office 102
Sector 1, 010991 Bukurešť
Rumunsko
Tel: 004021-252-3481
e-mail: office@desitin.ro
SK
Desitin Pharma s.r.o.
Trojicné námestie 13
82106 Bratislava
Slovensko
Tel: 00421-2-5556 38 10
e-mail: desitin@desitin.sk
UK Alan Pharmaceuticals,
Acre House, 11-15 William Road,
Londýn NW1 3ER,
Anglie
Tel +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Příbalová informace: Informace pro uživatele
Diacomit 250 mg tvrdá tobolka
Diacomit 500 mg tvrdá tobolka
stiripentolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne užívat tento přípravek,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechejte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého dětského lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán pouze Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému dětskému
lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Diacomit a k čemu se používá
2. Co musíte vědět předtím, než Vaše dítě začne užívat Diacomit
3. Jak se Diacomit užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak Diacomit uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Diacomit a k čemu se používá
Stiripentol, léčivá látka přípravku Diacomit, patří do skupiny léků zvaných antiepileptika k léčbě epilepsie
Používá se společně s klobazamem a valproátem zvané těžká myoklonická epilepsie v časném dětství Dětský lékař předepsal Vašemu dítěti tento přípravek k léčbě epilepsie.
2. Co musíte vědět předtím, než Vaše dítě začne užívat Diacomit
Vaše dítě NESMÍ užívat Diacomit
• pokud je Vaše dítě alergické na stiripentol nebo na kteroukoli další složku tohoto léku
• pokud Vaše dítě někdy prodělalo záchvaty deliria neklid a halucinace
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Diacomit se poraďte se svým dětským lékařem nebo lékárníkem
• pokud má Vaše dítě problémy s ledvinami nebo játry.
• Před zahájením užívání přípravku Diacomit má být vyšetřena funkce jater Vašeho dítěte a měla
by být kontrolována každých 6 měsíců
• Před zahájením užívání přípravku Diacomit má být vyšetřen krevní obraz Vašeho dítěte a dále
kontrolován každých 6 měsíců.
• Protože při užívání přípravku Diacomitu, klobazamu a valproátu roste frekvence výskytu
gastrointestálních chuti k jídlu a zvracení, měl by být pečlivě sledován růst Vašeho dítěte.
Další léčivé přípravky a Diacomit
Informujte svého dětského lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které nedávno
užívalo nebo které možná bude užívat.
Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě užívá některé z následujících léků;
• léky obsahující:
- cisaprid - pimozid opakované pohyby těla- ergotamin - dihydroergotamin s procesem stárnutí- halofantrin - chinidin - bepridil - cyklosporin, takrolimus, sirolimus transplantaci jater, ledviny a srdce- statiny - antiepileptické léky obsahující:
fenobarbital, primidon, fenytoin, karbamazepin, diazepam.
- přípravky obsahující:
midazolam nebo triazolam přípravkem Diacomit mohou vést k velké ospalosti Vašeho dítětechlorpromazin
- Pokud vaše dítě užívá léky obsahující:
Kofein v případě astmatujejich hladiny v krvi, což vede k zažívacím poruchám, zrychlení tepu a nespavosti.
• pokud Vaše dítě užívá léky metabolizované určitými jaterními enzymy:
citalopram - omeprazol - inhibitory HIV proteázy - astemizol, chlorfeniramin - antagonisté vápníku - perorální antikoncepce
- propranolol, karvedilol, timolol - fluoxetin, paroxetin, sertralin, imipramin, klomipramin - haloperidol - kodein, dextromethorfan, tramadol
Diacomit s jídlem a pitím
NEPODÁVEJTE dítěti Diacomit s mlékem nebo mléčnými výrobky ovocnou šťávou, sycenými teofylin
Těhotenství a kojení
Pokud je Vaše dcera těhotná, nebo kojí, domnívá se, že může být těhotná, nebo plánuje otěhotnět,
poraďte se s lékařem, než začne tento přípravek užívat.
Účinná antiepileptická léčba NESMÍ být v těhotenství přerušena.
Během léčby tímto lékem se kojení nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může vést u Vašeho dítěte k ospalosti.
V případě, že lék na Vaše dítě takto působí, nemůže používat jakékoli nástroje, stroje, řídit nebo jezdit
např. na kole. Poraďte se o tom s Vaším dětským lékařem.
DIACOMIT obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Diacomit užívá
Vaše dítě musí užívat tyto tobolky přesně podle pokynů svého dětského lékaře. Pokud si nejste
jistý
Dávkování
Dávku upravuje lékař podle věku vašeho dítěte, jeho tělesné hmotnosti a celkového stavu, obvykle
50 mg na kg tělesné hmotnosti na den.
Kdy užívat Diacomit
Vaše dítě má užívat tobolky 2x nebo 3x denně v pravidelných odstupech přesně tak, jak předepsal jeho
dětský lékař, například ráno - v poledne - před spaním, čímž je pokryta celodenní dávka.
Úprava dávky
Zvyšování dávky má být postupné, v průběhu několika týdnů, zatím co je dávka ostatních
antiepileptických přípravků snižována. Lékař Vašeho dítěte Vám řekne, jaké budou nové dávky
ostatních antiepileptik.
Pokud máte dojem, že je účinek tohoto přípravku příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to lékaři nebo
lékárníkovi. Lékař dávku upraví podle stavu Vašeho dítěte.
Jestliže zaznamenáte jakýkoli nežádoucí účinek, oznamte to, prosím, Vašemu dětskému lékaři, protože
možná bude muset upravit dávku tohoto léku i dalších antiepileptických léků.
Mezi tobolkami přípravku Diacomit a práškem pro perorální suspenzi jsou nepatrné rozdíly. Jestliže
má Vaše dítě jakékoli potíže při přechodu z tobolek na prášek pro přípravu perorální suspenze nebo
naopak, informujte, jeho dětskéholékaře. Případný přechod mezi tobolkami a práškem má být
proveden pod pečlivým dohledem lékaře Vašeho dítěte.
V případě, že během prvních několika minut po požití dojde ke zvracení, předpokládá se, že přípravek
nebyl vstřebán a má být podána nová dávka.
Nicméně jiná situace nastává, pokud ke zvracení došlo po více než jedné hodině od požití přípravku,
protože stiripentol je velmi rychle vstřebán.
V takovém případě se předpokládá, že významná část podané dávky se vstřebala ze zažívacího ústrojí.
Proto není zapotřebí podat novou nebo upravit následující dávku.
Jak se tobolky přípravku Diacomit užívají
Tobolky se polykají nerozkousané a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmějí žvýkat. Je třeba, aby Vaše
dítě užívalo Diacomit s jídlem, NESMÍ se užívat nalačno. Které nápoje a pokrmy jsou nevhodné, viz
výše uvedený bod „Diacomit s jídlem a pitím“.
Jestliže Vaše dítě užilo více přípravku Diacomit, než by mělo
Pokud víte, anebo se domníváte, že Vaše dítě užilo více léku, než mělo, obraťte se na dětského lékaře.
Jestliže Vaše dítě zapomnělo užít Diacomit
Je důležité, aby Vaše dítě bralo tento lék pravidelně ve stejnou dobu každý den. Pokud si dítě
zapomene vzít dávku, má si ji vzít, jakmile si na lék vzpomenete, pokud již není čas na další dávku.
V tom případě se pokračuje další dávkou jako obvykle. Vaše dítě nemá zdvojnásobovat následující
dávku, aby nahradilo vynechanou dávku.
Jestliže Vaše dítě přestane užívat Diacomit
Vaše dítě nesmí přestat užívat tento přípravek, pokud tak nerozhodne lékař. Náhlé ukončení léčby
může vést k propuknutí záchvatů.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohotoléku, zeptejte se Vašeho dětského lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky • ztráta chuti k jídlu, pokles tělesné hmotnosti lékem natrium valproátem• nespavost, ospalost;
• ataxie dystonie
Časté nežádoucí účinky • zvýšené hladiny jaterních enzymů, zejména při podávání společně s antiepileptikem lékem
karbamazepinem nebo natrium-valproátem;
• agresivita, podrážděnost, agitovanost • poruchy spánku • hyperkineze • pocit na zvracení, zvracení;
• snížený počet jednoho typu bílých krvinek.
Méně časté nežádoucí účinky • dvojité vidění, pokud je přípravek užíván společně s antiepileptikem lékem karbamazepinem;
• citlivost na světlo;
• vyrážka, kožní alergie, kopřivka • únava.
Velmi vzácné nežádoucí účinky • snížení hladiny krevních destiček v krvi
• abnormální výsledky jaterních testů.
Pro odstranění těchto nežádoucích účinků bude lékař Vašeho dítěte možná muset změnit dávku
přípravku Diacomit nebo některého z dalších léků předepsaných Vašemu dítěti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak Diacomit uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Vaše dítě nesmí užívat Diacomit po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na etiketě za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domovního odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Diacomit 250 mg obsahuje
• Léčivou látkou je stiripentolum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje stiripentolum 250 mg.
• Pomocnými látkami v tobolce jsou povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu a magnesium-
stearát • Tobolka je ze želatiny, oxidu titaničitého • Tiskový inkoust obsahuje šelak
Co Diacomit 500 mg obsahuje
• Léčivou látkou je stiripentolum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje stiripentolum 500 mg.
• Pomocnými látkami v tobolce jsou povidon stearát • Tobolka je ze želatiny, oxidu titaničitého • Tiskový inkoust obsahuje šelak
Jak Diacomit 250 mg vypadá a co obsahuje toto balení
Diacomit 250 mg tvrdé tobolky jsou růžové s vyraženým „Diacomit 250 mg“
Tvrdé tobolky se dodávají v plastových lahvičkách, které obsahují 30, 60 nebo 90 tobolek balených
v papírových krabičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Jak Diacomit 500 mg vypadá a co obsahuje toto balení
Diacomit 500 mg tvrdé tobolky jsou bílé s vyraženým „Diacomit 500mg“
Tvrdé tobolky se dodávají v plastových lahvičkách, které obsahují 30, 60 nebo 90 tobolek balených
v papírových krabičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Diacomit je dostupný také jako 250 mg a 500 mg sáčky s práškem pro perorální suspenzi.
Držitel rozhodnutí o registraci
Biocodex, 7 avenue Gallieni - F - 94250 Gentilly - Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 00 - e-mail: medinfo@biocodex.com
Výrobce
Biocodex, 1 avenue Blaise Pascal - F-60000 Beauvais - Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT/BE/BG/CY/ EL/ES/FR/HU/IE/IS/IT/LU/MT/NL/NO/PL/PT/SE/SI
Biocodex
avenue Gallieni - F-94250 Gentilly
Франция/ Francie/ Frankrig/ Frankreich/ Γαλλία/ France/ Francia/ Prantsusmaa/ Ranska/
Franciaország/ Frakkland/France/ Prancūzija/ Francija/ Franza/ Frankrijk/ Frankrike/ Francja/ Franţa/
Francúzsko
Tél/Tel/Teл/Τηλ/Sími: + 33 e-mail: medinfo@biocodex.com
CZ
Desitin Pharma spol. s r.o
Opletalova 25
11121 Praha 1
Česká Republika
Tel: 00420-2-222 45 375
e-mail: desitin@desitin.cz
DE
Desitin Arzneimittel GmbH
Weg beim Jäger D-22335 Hamburg
Tel: +49 e-mail: epi.info@desitin.de
DK
Biocodex Oy
Metsänneidonkuja 02130 Espoo
Finland
Tel: +358 9 329 e-mail: info@biocodex.fi
EE
Biocodex OÜ
Väike-Paala 11415 Tallinn
Estonia
tel: +372 605
FI
Biocodex Oy
Metsänneidonkuja 02130 Espoo
Finland
Tel: +358 9 329 e-mail: info@biocodex.fi
LT
Biocodex UAB
Savanorių av. LT-51480 Kaunas
Lithuania
Tel. +370 37 408681
El.paštas info@biocodex.lt
LV
Biocodex SIA
Kalniņi A, Mārupes nov.,
Mārupe, LV-Latvia
Tālr.: +371 67 E-pasts: info@biocodex.lv
RO
Desitin Pharma s.r.l
Sevastopol street, no 13-17
Diplomat Business Centre, office 102
Sector 1, 010991 Bucharest
Romania
Tel: 004021-252-3481
e-mail: office@desitin.ro
SK
Desitin Pharma s.r.o.
Trojicné námestie 13
82106 Bratislava
Slovensko
Tel: 00421-2-5556 38 10
e-mail: desitin@desitin.sk
UK Alan Pharmaceuticals,
Acre House, 11-15 William Road,
Londýn NW1 3ER,
Anglie
Tel +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Příbalová informace: Informace pro uživatele
Diacomit 250 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
Diacomit 500 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
stiripentolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne užívat tento přípravek,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechejte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého dětského lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán pouze Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému dětskému
lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Diacomit a k čemu se používá
2. Co musíte vědět, než Vaše dítě začne užívat Diacomit
3. Jak se Diacomit užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak Diacomit uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Diacomit a k čemu se používá
Stiripentol, léčivá látka přípravku Diacomit, patří do skupiny léků zvaných antiepileptika k léčbě epilepsie
Používá se společně s klobazamem a valproátem zvané těžká myoklonická epilepsie v časném dětství Dětský lékař předepsal Vašemu dítěti tento přípravek k léčbě epilepsie.
2. Co musíte vědět, než Vaše dítě začne užívat Diacomit
Vaše dítě NESMÍ užívat Diacomit
• pokud je Vaše dítě alergické na stiripentol nebo na kteroukoli další složku tohoto léku
• pokud Vaše dítě někdy prodělalo záchvaty deliria neklid a halucinace
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Diacomit se poraďte se svým dětským lékařem nebo lékárníkem
• pokud má Vaše dítě problémy s ledvinami nebo játry.
• Před zahájením užívání přípravku Diacomit má být vyšetřena funkce jater Vašeho dítěte a měla
by být kontrolována každých 6 měsíců.
• Před zahájením užívání přípravku Diacomit má být vyšetřen krevní obraz Vašeho dítěte a dále
kontrolován každých 6 měsíců.
• protože při užívání Diacomitu, klobazamu a valproátu roste frekvence výskytu
gastrointestálních chuti k jídlu a zvracení, měl by být pečlivě sledován růst Vašeho dítěte.
Má-li Vaše dítě problémy s určitými látkami obsaženými v Diacomitu sorbitolemsorbitol a sodík.“.
Další léčivé přípravky a Diacomit
Informujte svého dětského lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které nedávno
užívalo nebo které možná bude užívat.
Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě užívá některé z následujících léků:
• léky obsahující:
- cisaprid - pimozid opakované pohyby těla- ergotamin - dihydroergotamin s procesem stárnutí- halofantrin - chinidin - bepridil - cyklosporin, takrolimus, sirolimus transplantaci jater, ledviny a srdce- statiny - antiepileptické léky obsahující:
fenobarbital, primidon, fenytoin, karbamazepin, diazepam.
- přípravky obsahující:
midazolam nebo triazolam s přípravkem Diacomit mohou vést k velké ospalosti Vašeho dítětechlorpromazin
- Pokud Vaše dítě užívá léky obsahující:
Kofein v případě astmatujejich hladiny v krvi, což vede k zažívacím poruchám, zrychlení tepu a nespavosti.
• Pokud Vaše dítě užívá léky metabolizované určitými jaterními enzymy:
- citalopram - omeprazol - inhibitory HIV proteázy - astemizol, chlorfeniramin - antagonisté vápníku - perorální antikoncepce
- propranolol, karvedilol, timolol - fluoxetin, paroxetin, sertralin, imipramin, klomipramin - haloperidol - kodein, dextromethorfan, tramadol
Diacomit s jídlem a pitím
NEPODÁVEJTE dítěti Diacomit s mlékem nebo mléčnými výrobky ovocnou šťávou, sycenými teofylin
Těhotenství a kojení
Pokud je Vaše dcera těhotná, nebo kojí, domnívá se, že může být těhotná, nebo plánuje otěhotnět,
poraďte se s lékařem, než začne tento přípravek užívat.
Účinná antiepileptická léčba NESMÍ být v těhotenství přerušena.
Během léčby tímto lékem se kojení nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může vést u Vašeho dítěte k ospalosti.
V případě, že lék na Vaše dítě takto působí, nemůže používat jakékoli nástroje, stroje, řídit nebo jezdit
např. na kole. Poraďte se o tom Vaším dětským lékařem.
Diacomit obsahuje aspartam, glukózu, sorbitol a sodík.
Tento lék obsahuje 2,5 mg aspartamu v každém 250 mg sáčku a 5 mg v každém 500 g sáčku.
Aspartam je zdrojem fenylalaninu. Proto může uškodit nemocným s fenylketonurií, což je vzácná
genetická porucha, při níž dochází k hromadění fenylalaninu, neboť jej tělo nedokáže správně
vylučovat.
Tento lék obsahuje sorbitol: 2,4 mg v každém 250 mg sáčku a 4,8 mg v každém 500 g sáčku.
Glukóza může škodit zubům.
Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s ním před užíváním tohoto přípravku.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Diacomit užívá
Vaše dítě musí užívat tyto sáčky přesně podle pokynů svého dětského lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se Vaším dětským lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování
Dávku upravuje lékař podle věku Vašeho dítěte, jeho tělesné hmotnosti a celkového stavu, obvykle
50 mg na kg tělesné hmotnosti na den.
Kdy užívat Diacomit
Vaše dítě má užívat tento lék 2x nebo 3x denně v pravidelných odstupech přesně tak, jak předepsal
jeho dětský lékař, například ráno - v poledne - před spaním, čímž je pokryta celodenní dávka.
Úprava dávky
Zvyšování dávky má být postupné, v průběhu několika týdnů, zatím co je dávka ostatních
antiepileptických přípravků snižována. Lékař Vašeho dítěte vám řekne, jaké budou nové dávky
ostatních antiepileptik.
Pokud máte dojem, že je účinek tohoto přípravku příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to lékaři nebo
lékárníkovi. Lékař dávku upraví podle stavu Vašeho dítěte.
Jestliže zaznamenáte jakýkoli nežádoucí účinek, oznamte to, prosím, Vašemu dětskému lékaři, protože
možná bude muset upravit dávku tohoto léku i dalších antiepileptických léků.
Mezi tobolkami přípravku Diacomit a práškem pro perorální suspenzi jsou nepatrné rozdíly. Jestliže
má Vaše dítě jakékoli potíže při přechodu z tobolek na prášek pro perorální suspenze nebo naopak,
informujte, jeho dětskéhosvého lékaře. Případný přechod mezi tobolkami a práškem má být proveden
pod pečlivým dohledem lékaře Vašeho dítěte.
V případě, že během prvních několika minut po požití dojde ke zvracení, předpokládá se, že přípravek
nebyl vstřebán a má být podána nová dávka.
Nicméně jiná situace nastává, pokud ke zvracení došlo po více než jedné hodině od požití přípravku,
protože stiripentol je velmi rychle vstřebán.
V takovém případě se předpokládá, že významná část podané dávky se vstřebala ze zažívacího ústrojí.
Proto není zapotřebí podat novou nebo upravit následující dávku
Jak se prášek pro perorální suspenzi přípravku Diacomin užívá
Prášek by měl být rozmixován ve sklenici vody a podáván během jídla okamžitě po jeho rozmíchání.
Vaše dítě by mělo užívat Diacomit společně s jídlem, NESMÍ se užívat nalačno. Které nápoje a
pokrmy jsou nevhodné, viz výše uvedený bod „Diacomit s jídlem a pitím“.
Jestliže Vaše dítě užilo více přípravku Diacomit, než by mělo
Pokud víte, anebo se domníváte, že Vaše dítě užilo více léku, než mělo, obraťte se na dětského lékaře.
Jestliže Vaše dítě zapomnělo užít Diacomit
Je důležité, aby Vaše dítě bralo tento lék pravidelně ve stejnou dobu každý den. Pokud si dítě
zapomene vzít dávku, má si ji vzít, jakmile si na lék vzpomenete, pokud již není čas na další dávku.
V tom případě se pokračuje další dávkou jako obvykle. Vaše dítě nemá zdvojnásobovat následující
dávku, aby nahradilo vynechanou dávku.
Jestliže Vaše dítě přestane užívat Diacomit
Vaše dítě nesmí přestat užívat tento přípravek, pokud tak nerozhodne lékař. Náhlé ukončení léčby
může vést k propuknutí záchvatů.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se lékaře Vašeho dětského nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky • ztráta chuti k jídlu, pokles tělesné hmotnosti lékem natrium-valproátem• nespavost, ospalost;
• ataxie dystonie
Časté nežádoucí účinky • zvýšené hladiny jaterních enzymů, zejména při podávání společně s antiepileptikem lékem
karbamazepinem nebo natrium valproátem;
• agresivita, podrážděnost, agitovanost • poruchy spánku • hyperkineze • pocit na zvracení, zvracení;
• snížený počet jednoho typu bílých krvinek.
Méně časté nežádoucí účinky • dvojité vidění, pokud je přípravek užíván společně s antiepileptikem lékem karbamazepinem;
• citlivost na světlo;
• vyrážka, kožní alergie, kopřivka • únava.
Velmi vzácné nežádoucí účinky • snížení hladiny krevních destiček v krvi
• abnormální výsledky jaterních testů
Pro odstranění těchto nežádoucích účinků bude lékař Vašeho dítěte možná muset změnit dávku
přípravku Diacomit nebo některého z dalších léků předepsaných Vašemu dítěti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Všeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak Diacomit uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Vaše dítě nesmí užívat Diacomit po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na etiketě za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Diacomit 250 mg obsahuje
• Léčivou látkou je stiripentolum. Jeden sáček obsahuje stiripentolum 250 mg.
• Pomocnými látkami obsaženými v sáčku jsou povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu, tekutá
glukóza usušená rozprášením, erythrosin
Co Diacomit 500 mg obsahuje
• Léčivou látkou je stiripentolum. Jeden sáček obsahuje stiripentolum 500 mg.
• Pomocnými látkami obsaženými v sáčku jsou povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu, tekutá
glukóza usušená rozprášením, erythrosin
Jak Diacomit 250 mg vypadá a co obsahuje toto balení
Tento lék je světle růžový prášek dodávaný v sáčcích.
Krabičky obsahují 30, 60 nebo 90 sáčků. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Jak Diacomit 500 mg vypadá a co obsahuje toto balení
Tento lék je světle růžový prášek dodávaný v sáčcích.
Krabičky obsahují 30, 60 nebo 90 sáčků. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Diacomit je dostupný také jako 250 mg a 500 mg tobolky pro perorální podání.
Držitel rozhodnutí o registraci
Biocodex, 7 avenue Gallieni - F - 94250 Gentilly - Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 00 - e-mail: medinfo@biocodex.com
Výrobce
Biocodex, 1 avenue Blaise Pascal - F-60000 Beauvais - Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT/BE/BG/CY/ EL/ES/FR/HU/IE/IS/IT/LU/MT/NL/NO/PL/PT/SE/SI
Biocodex
avenue Gallieni - F-94250 Gentilly
Франция/ Francie/ Frankrig/ Frankreich/ Γαλλία/ France/ Francia/ Prantsusmaa/ Ranska/
Franciaország/ Frakkland/France/ Prancūzija/ Francija/ Franza/ Frankrijk/ Frankrike/ Francja/ Franţa/
Francúzsko
Tél/Tel. /Teл/Τηλ/Sími: + 33 e-mail: medinfo@biocodex.com
CZ
Desitin Pharma spol. s r.o
Opletalova 25
11121 Praha 1
Česká Republika
Tel: 00420-2-222 45 375
e-mail: desitin@desitin.cz
DE
Desitin Arzneimittel GmbH
Weg beim Jäger D-22335 Hamburg
Tel: +49 e-mail: epi.info@desitin.de
DK
Biocodex Oy
Metsänneidonkuja 02130 Espoo
Finland
Tel: +358 9 329 e-mail: info@biocodex.fi
EE
Biocodex OÜ
Väike-Paala 11415 Tallinn
Estonia
tel: +372 605
FI
Biocodex Oy
Metsänneidonkuja 02130 Espoo
Finland
Tel: +358 9 329 e-mail: info@biocodex.fi
LT
Biocodex UAB
Savanorių av. LT-51480 Kaunas
Lithuania
Tel. +370 37 408681
El.paštas info@biocodex.lt
LV
Biocodex SIA
Kalniņi A, Mārupes nov.,
Mārupe, LV-Latvia
Tālr.: +371 67 E-pasts: info@biocodex.lv
RO
Desitin Pharma s.r.l
Sevastopol street, no 13-17
Diplomat Business Centre, office 102
Sector 1, 010991 Bucharest
Romania
Tel: 004021-252-3481
e-mail: office@desitin.ro
SK
Desitin Pharma s.r.o.
Trojicné námestie 13
82106 Bratislava
Slovensko
Tel: 00421-2-5556 38 10
e-mail: desitin@desitin.sk
UK Alan Pharmaceuticals,
Acre House, 11-15 William Road,
Londýn NW1 3ER,
Anglie
Tel +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 100 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje stiripentolum 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Růžová a bílá tobolka velikosti 4 s potiskem „Diacomit 100 mg“, délka 14 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diacomit je indikován k použití v kombinaci s klobazamem a valproátem jako přídatná léčba
refrakterních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů s těžkou myoklonickou
epilepsií v časném dětství kontrolovány při léčbě klobazamem a valproátem.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Diacomit smí být podáván pouze pod dohledem dětského lékaře nebo dětského neurologa se
zkušenostmi s diagnostikou a léčbou epilepsie kojenců a dětí.
Dávkování
Pediatrická populace
Dávka stiripentolu se vypočítá v mg/kg tělesné hmotnosti.
Denní dávka se podává ve 2 nebo 3 dílčích dávkách.
Zahájení přídatné léčby stiripentolem má probíhat postupně, zvyšováním dávek až do dosažení
doporučené dávky 50 mg/kg/den podávané v kombinaci s klobazamem a valproátem.
Zvyšování dávky stiripentolu má být postupné, počínaje 20 mg/kg/den po dobu jednoho týdne,
následně 30 mg/kg/den po dobu jednoho týdne. Další zvyšování dávkování závisí na věku:
- děti do 6 let majéí dostat dalších 20 mg/kg/den ve třetím týdnu, čímž se dosáhne doporučené dávky
50 mg/kg/den za tři týdny;
- děti od 6 let do méně než 12 let mají dostat dalších 10 mg/kg/den každý týden, čímž se dosáhne
doporučené dávky 50 mg/kg/den za čtyři týdny;
- děti a dospívající od 12 let mají dostat každý týden dalších 5 mg/kg/den, dokud nebude na základě
klinického úsudku dosažena optimální dávka.
Doporučená dávka 50 mg/kg/den je založena na výsledcích dostupných klinických studií a byla
jedinou dávkou přípravku Diacomit hodnocenou v pivotních studiích
Stiripentol musí být vždy podáván s jídlem, protože v kyselém prostředí je velmi rychle odbouráván
Stiripentol nemá být podáván současně s mlékem nebo mléčnými výrobky sycenými nápoji, ovocnými šťávami nebo s jídlem a nápoji, které obsahují kofein nebo teofylin.
Děti do 3 let
Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI od 3 let věku. Klinické
rozhodnutí, zda podávat stiripentol dětem se SMEI mladším 3 let je nutno činit na základě
individuálního posouzení pacienta, po zvážení možných klinických přínosů a rizik. V této skupině
dětských pacientů raného věku je vhodné zahájit přídatnou léčbu stiripentolem pouze tehdy, byla-li
diagnóza SMEI klinicky potvrzena stiripentolu kojencům do 12 měsíců. U těchto dětí bude užívání stiripentolu prováděno pod pečlivým
dohledem lékaře.
Pacienti ve věku ≥ 18 let
K potvrzení účinku v populaci dospělých nebylo shromážděno dostatečné množství dlouhodobých
údajů. Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorována účinnost.
Úpravy dávek dalších antiepileptik použitých v kombinaci se stiripentolem
Třebaže nejsou k dispozici ucelené farmakologické údaje o možných lékových interakcích, jsou
následující doporučení úpravy dávky a schémat dávkování ostatních antiepileptik podávaných spolu se
stiripentolem poskytnuta na základě klinických zkušeností.
- Klobazam
V pivotních studiích byla po zahájení léčby stiripentolem denní dávka klobazamu 0,5 mg/kg/den
obvykle podávaná v dílčích dávkách, dvakrát denně. V případě klinických známek nežádoucích
účinků nebo předávkování klobazamem tato dávka snižována každý týden o 25 %. U dětí se syndromem Dravetové bylo při podávání společně
se stiripentolem hlášeno přibližně dvoj- až trojnásobné zvýšení hladin klobazamu a pětinásobné
zvýšení hladin norklobazamu v plazmě.
- Valproát
Potenciál pro metabolickou interakci mezi stiripentolem a valproátem je považován za nízký, takže by
po přidání stiripentolu neměla být zapotřebí žádná úprava dávkování valproátu, s výjimkou toho, je-li
činěna z důvodů klinické bezpečnosti. V pivotních studiích v případě gastrointestinálních nežádoucích
účinků, jako ztráta chuti k jídlu a pokles tělesné hmotnosti, byla denní dávka valproátu snižována o
přibližně 30 % každý týden.
Abnormální laboratorní nálezy
Při abnormálním nálezu v krevním obraze nebo jaterních funkčních testech je klinické rozhodnutí, zda
pokračovat v podávání nebo upravit dávku stiripentolu s úpravou dávek klobazamu a vylproátu, třeba
činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik
Vliv lékové formy
Léková forma v sáčku má lehce vyšší Cmax, než tobolky, a proto tyto lékové formy nejsou
bioekvivalentní. Je-li vyžadován přechod mezi těmito lékovými formami, doporučuje se, aby tak bylo
učiněno pod klinickým dohledem, a to pro případ potíží se snášenlivostí
Porucha funkce ledvin nebo jater
Stiripentol se nedoporučuje podávat nemocným s poruchou funkcí jater a/nebo ledvin
Způsob podání
Perorální podání
Tobolky se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody.
Aby se zajistilo, že pacient užije celé množství prášku, tobolka se nesmí otevírat. Informace o
interakci stiripentolu s jídlem naleznete v bodě 4.5.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Anamnéza psychózy v podobě epizod deliria.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Karbamazepin, fenytoin a fenobarbital
Tyto látky nemají být používány v kombinaci se stiripentolem při léčbě syndromu Dravetové. Denní
dávkování klobazamu a/nebo valproátu je při léčbě stiripentolem nutno snížit podle nástupu
nežádoucích účinků
Rychlost růstu dětí
S ohledem na výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků při léčbě stiripentolem a valproátem
sledovat růst.
Krevní obraz
Podávání stiripentolu, klobazamu a valproátu může být spojeno s neutropenií. Před zahájením léčby
stiripentolem je třeba vyšetřit krevní obraz. Není-li z klinického hlediska požadováno jinak, je krevní
obraz nutno kontrolovat vždy po 6 měsících.
Funkce jater
Dále je před zahájením léčby stiripentolem potřeba vyšetřit jaterní funkce. Není-li z klinického
hlediska požadováno jinak, je funkce jater třeba kontrolovat vždy po 6 měsících.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Vzhledem k absenci specifických klinických údajů od pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se
nedoporučuje podávat stiripentol pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin
Látky interferující s enzymy CYP
Stiripentol je inhibitorem enzymů CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 a může značně zvyšovat
plazmatické koncentrace látek metabolizovaných těmito enzymy a zvyšovat riziko nežádoucích účinků
CYP2C19 a CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které
inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů, se doporučuje opatrnost.
Pediatrická populace
V pivotních klinických studiích nebyly zahrnuty děti mladší 3 let. Proto se doporučuje, aby děti ve
věku 6 měsíců až 3 roky byly při léčbě stiripentolem pečlivě sledovány.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě bez sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné interakce léčivých přípravků ovlivňující stiripentol
Vliv jiných antiepileptik na farmakokinetiku stiripentolu není dobře stanoven.
Vliv makrolidů a azolových antimykotik, které jsou známými inhibitory CYP3A4 a substráty téhož
enzymu, na metabolismus stiripentolu není znám. Stejně tak účinek stiripentolu na jejich
metabolismus není znám.
Studie in vitro ukazují, že stiripentol ve fázi 1 metabolismu je katalyzován CYP1A2, CYP2C19 a
CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které inhibují nebo
indukují jeden nebo více těchto enzymů, se doporučuje opatrnost.
Účinek stiripentolu na enzymy cytochromu PMnohé z těchto interakcí byly částečně potvrzeny ve studiích in vitro a v klinických studiích. Zvýšení
ustálených hladin při kombinovaném užití stiripentolu, valproátu a klobazamu je u dospělých i dětí
podobné, třebaže interindividuální variabilita je značná.
Stiripentol v terapeutických koncentracích významně inhibuje některé izoenzymy CYP450: například
CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. V důsledku toho lze očekávat farmakokinetické interakce
metabolického původu s jinými léky. Následkem těchto interakcí může dojít ke zvýšení koncentrací
těchto léčivých látek, což může vést k zesíleným farmakologickým účinkům a k zesílení nežádoucích
účinků.
Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků je nutná zvýšená opatrnost, pokud je z klinických
důvodů nutné podávat stiripentol společně s látkami, které jsou metabolizovány prostřednictvím
CYP2C19 jako je astemizol a chlorpheniramin, blokátory kalciových kanálů, statiny, perorální kontraceptiva,
kodeinúčinky. Může být nutná úprava dávky.
Společnému podávání se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je lépe se vyhnout
vzhledem ke značně zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků.
Údaje o potenciálu pro inhibici CYP1A2 jsou omezené, takže nelze vyloučit interakce s teofylinem a
kofeinem kvůli zvýšeným plazmatickým hladinám teofylinu a kofeinu, které mohou být důsledkem
inhibice jejich jaterního metabolismu, což může vést k toxicitě. Jejich podávání v kombinaci se
stiripentolem se nedoporučuje. Toto varování se neomezuje pouze na léčivé přípravky, ale i na značný
počet potravin dětskou populaci: Pacient nemá pít kolové nápoje, které obsahují značná množství kofeinu, nebo
čokoládu obsahující stopová množství teofylinu
Vzhledem k tomu, že stiripentol in vitro inhibuje CYP2D6 v koncentracích, které jsou klinicky
dosahovány v plazmě, mohou do metabolických interakcí se stiripentolem vstupovat látky
metabolizované tímto izoenzymem, k nimž patří: beta-blokátory antidepresiva analgetika úprava dávky s individuální titrací.
Potenciál pro interakci stiripentolu s jinými léčivými přípravky
Při absenci dostupných klinických údajů je třeba věnovat zvýšenou pozornost následujícím klinicky
významným interakcím se stiripentolem:
Nežádoucí kombinace - Námelové alkaloidy Ergotismus s možností nekrózy končetin
- Cisaprid, halofantrin, pimozid, chinidin, bepridil
Zvýšené riziko srdečních arytmií, zejména torsades de pointes/wave burst arytmie.
- Imunosupresiva Zvýšené krevní hladiny imunosupresiv
- Statiny Zvýšené riziko nežádoucích účinků závislých na dávce, např. rabdomyolýzy metabolismus léčivého přípravku používaného ke snížení cholesterolu
Kombinace vyžadující opatrnost
- Midazolam, triazolam, alprazolam
V důsledku sníženého jaterního metabolismu se mohou zvýšit plazmatické hladiny benzodiazepinu,
které vedou k silnému útlumu.
- Chlorpromazin
Stiripentol zesiluje centrální depresivní účinek chlorpromazinu.
- Účinky na jiné antiepileptika Inhibice CYP450 izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4 může podněcovat farmakokinetické interakce
klobazamem etosuximidem a tiagabinem. Důsledkem jsou zvýšené plazmatické hladiny těchto antikonvulsiv
s možným rizikem předávkování. Doporučuje se klinické monitorování plazmatických hladin
ostatních antikonvulsiv, jsou-li podávány v kombinaci se stiripentolem a případná úprava dávek.
- Topiramát
Ve francouzském programu podávání stiripentolu v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů byl
topiramát přidán ke stiripentolu, klobazamu a valproátu u 41 % z celkem 230 případů. Na základě
klinických pozorování v této skupině pacientů nebyl zjištěn žádný důkaz, z něhož by vyplývala
potřeba změny dávky či schématu dávkování topiramátu při společném podávání se stiripentolem.
U topiramátu se soudí, že kompetitivní inhibice CYP2C19 patrně nenastává, protože nejspíše vyžaduje
plazmatické koncentrace 5-15x vyšší, než jsou plazmatické koncentrace při standardně
doporučovaných dávkách a dávkovacích schématech topiramátu.
- Levetiracetam
Levetiracetam nepodléhá jaternímu metabolismu v podstatné míře. Proto se nepředpokládají žádné
farmakokinetické metabolické lékové interakce mezi stiripentolem a levetiracetamem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a antilepileptiky obecně
U potomků žen s epilepsií je známa dvakrát až třikrát vyšší prevalence malformací, než jsou přibližně
% v celkové populaci. Třebaže k nim mohou přispívat i jiné faktory, např. epilepsie, z dostupných
důkazů je zřejmé, že toto zvýšení je do značné míry způsobeno léčbou. V léčené populaci se zvýšený
výskyt malformací uvádí u polyterapie.
Nedoporučuje se však účinnou antiepileptickou léčbu během těhotenství přerušit, protože zhoršení
nemoci může mít vážné následky pro matku i plod.
Riziko spojené se stiripentolem
Nejsou k dispozici žádné údaje o expozici během těhotenství. Studie u zvířat neukazují na přímé ani
nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k těhotenství, vývoji plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji při
dávkách netoxických pro matku těhotenství a u žen ve fertilním věku nepředpokládá. Klinické rozhodnutí o použití stiripentolu
během těhotenství je třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik Při
předepisování těhotným ženám je třeba velké opatrnosti a vhodné jsou účinné metody kontracepce.
Kojení
Při absenci humánních studií o vylučování do mateřského mléka a vzhledem k tomu, že stiripentol
volně přechází z plazmy do mléka u koz, se kojení během léčby nedoporučuje. V případě, že je v léčbě
stiripentolem během kojení pokračováno, je třeba kojené dítě pečlivě sledovat z hlediska možných
nežádoucích účinků.
Fertilita
Ve studiích účinků na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na fertilitu žádné klinické údaje a nejsou známá žádná potenciální rizika pro člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stiripentol silně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože může způsobit závratě a ataxii.
Pacienti mají být upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nezískají dostatečné
zkušenosti pro posouzení, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnosti
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky stiripentolu jsou anorexie, pokles tělesné hmotnosti, nespavost,
ospalost, ataxie, hypotonie a dystonie.
Tabulka nežádoucích účinků
K nejčastěji zaznamenávaným nežádoucím účinkům patří tyto: velmi časté < 1/10účinky řazeny podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Thrombocytopenie *
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie, ztráta
chuti k jídlu,
pokles tělesné
hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
Nespavost Agresivita, iritabilita,
poruchy chování,
nepřátelské chování,
hyperexcitabilita,
poruchy spánku
Poruchy
nervového
systému
Ospalost, ataxie,
hypotonie,
dystonie
Hyperkineze
Poruchy oka Diplopie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita,
vyrážka, kožní
alergie, kopřivka
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení γ-GT Abnormální jaterní
testy
* Údaje ohledně trombocytopenie jsou odvozovány z klinických studií a zkušeností získaných po
uvedení přípravku na trh.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Mnohé z výše uvedených nežádoucích účinků jsou často důsledkem zvýšení plazmatických hladin
jiných antikonvulsiv
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnickém
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje o klinickém předávkování. Léčba je podpůrná na jednotkách intenzivní péče
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
Na zvířecích modelech stiripentol antagonizoval záchvaty navozené elektrickým výbojem,
pentetrazolem a bikukulinem. Na modelech hlodavců stiripentol podle všeho zvyšoval hladiny gama-
aminomáselné kyseliny savců. To se může dít inhibicí synaptosomálního vychytávání GABA a/nebo inhibicí GABA
transaminázy. Dále bylo prokázáno, že stiripentol zesiluje GABAA receptorem zprostředkovaný
přenos v hippokampu nezralých potkanů a zvyšuje střední dobu otevření chloridových kanálů GABAA receptoru mechanismem podobným barbiturátovému. V důsledku
farmakokinetických interakcí zesiluje stiripentol účinnost jiných antikonvulsiv - karbamazepinu,
natrium-valproátu, fenytoinu, fenobarbitalu a mnohých benzodiazepinů. Druhý účinek stiripentolu je
založen především na metabolické inhibici několika izoenzymů, zejména CYP450 3A4 a 2C19,
zapojených do jaterního metabolismu jiných antiepileptik.
Klinická účinnost a bezpečnost
Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI starších 3 let.
Francouzský program podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů zahrnoval děti ve věku od měsíců, protože diagnóza syndromu Dravetové může být u některých pacientů s jistotou stanovena už
v tomto věku. Klinické rozhodnutí o podávání přípravku Diacomit dětem se SMEI mladším než 3 roky
je nutno činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik.
41 dětí se SMEI se účastnilo randomizované, placebem kontrolované add-on studie. Po vstupním
období jednoho měsíce byla léčba valproátem a klobazamem doplněna o placebo stiripentol zaslepení. Respondéři byli definováni jako příjemci s 50% snížením frekvence klonických tonicko-klonickýchvýchozí hodnotou. Na stiripentol odpovědělo 15 klonických nebo tonicko-klonických křečív této skupině nebyl zcela zbaven záchvatů; 95% CI [interval spolehlivosti] 52,1-90,7 stiripentolu
proti placebu 0-14,6pro stiripentol závažné nežádoucí účinky Lancet, 2000
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující klinickou bezpečnost stiripentolu podávaného
v denních dávkách vyšších než 50 mg/kg/den. Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující
použití stiripentolu jako monoterapie u syndromu Dravetové.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti stiripentolu byly zjištěny ve studiích u zdravých dospělých
dobrovolníků a dospělých pacientů.
Absorpce
Stiripentol se rychle vstřebává a vrcholové koncentrace v plazmě dosahuje asi za 1,5 hodiny.
Absolutní biologická dostupnost stiripentolu není známa, protože není dostupná intravenózní forma
léku pro testování. Stiripentol se po perorálním podání dobře vstřebává a většina perorální dávky se
vyloučí do moči.
Relativní biologická dostupnost mezi tobolkami a práškem pro perorální suspenzi v sáčcích byla
zkoumána na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví po perorálním podání 1000 mg. Tyto dvě
lékové formy byly bioekvivalentní v rámci AUC, ale ne v rámci Cmax. Cmax ze sáčků bylo lehce vyšší
lékových forem podobné. Při přechodu z tobolek na prášek pro perorální suspenzi stiripentolu v sáčku
se doporučuje klinický dohled.
Distribuce
Stiripentol se rozsáhle váže na cirkulující plazmatické bílkoviny
Eliminace
Systémová expozice stiripentolu se zvyšuje výrazněji, než by odpovídalo dávce. Plazmatická clearance
se při vysokých dávkách značně snižuje; klesá z přibližně 40 l/kg/den při dávce 600 mg/den na asi
l/kg/den při dávce 2400 mg. Clearance je snížena po opakovaném podání stiripentolu,
pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymů cytochromu P450 odpovědných za metabolismus
stiripentolu. Poločas eliminace byl v rozmezí 4,5 hodiny až 13 hodin a prodlužoval se s dávkou.
Biotransformace
Stiripentol je rozsáhle metabolizován, v moči bylo dosud nalezeno 13 různých metabolitů. Hlavními
metabolickými procesy jsou demetylace a glukuronidace. Přesná identifikace zapojených enzymů
nebyla dosud dokončena.
Na základě studií in vitro jsou za hlavní jaterní izoenzymy cytochromu P450, zapojené do fáze metabolismu, považovány CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Exkrece
Stiripentol je převážně vylučován ledvinami.
Močové metabolity stiripentolu odpovídají většině přechází látka v nezměněné podobě do stolice.
Pediatrická populační farmakokinetická studie
Populační farmakokinetická studie byla provedena za účasti 35 dětí se syndromem Dravetové
léčených stiripentolem a dvěma látkami, o nichž nebylo známo, že by měly vliv na farmakokinetiku
stiripentolu - valproátem a klobazamem. Průměrný věk byl 7,3 roku průměrná denní dávka stiripentolu byla 45,4 mg/kg/den přijímána ve dvou nebo třech dílčích dávkách.
Data byla pečlivě zanesena do jednosložkového modelu s absorpcí prvního řádu a eliminačními
procesy. Populační odhad absorpční rychlosti - konstanty Ka byl 2,08 hod-1 náhodného efektu = 122 %alometrického modelu s exponenty 0,433 a 1 v daném pořadí: se zvyšující se tělesnou hmotností od do 60 kg narůstala perorální clearance od 2,60 do 5,65 l/hod a distribuční objem se zvyšoval od 32,do 191,8 l. Výsledkem bylo zvýšení poločasu eliminace z 8,5 hodiny
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity u zvířat zvětšení jater spojeného s hepatocelulární hypertrofií, které nastalo při podávání vysokých dávek
stiripentolu hlodavcům i jiným zvířatům. Tento nález je považován za adaptivní odpověď na vysokou
metabolickou zátěž jater.
Stiripentol nebyl teratogenní v testech u potkanů a králíků; v jedné studii u myší, ale nikoli v několika
dalších podobných studiích, byl pozorován nízký výskyt rozštěpu patra při dávce toxické pro matku
laboratorní praxe postnatálního vývoje u potkanů byly bez zvláštností, až na velmi mírně zkrácené přežití mláďat
kojených matkami projevujícími toxickou odpověď na stiripentol v dávce 800 mg/kg/den bod 4.6Genotoxické studie neodhalily žádnou mutagenní ani klastogenní aktivitu.
Studie kancerogenity dávaly negativní výsledky u potkanů. U myší bylo pozorováno jen malé zvýšení
výskytu jaterních adenomů a karcinomů u zvířat užívajících dávku 200 až 600 mg/kg/den po 78 týdnů,
ale nikoli ve skupině s dávkou 60 mg/kg/den. S přihlédnutím k chybějící genotoxicitě stiripentolu a
dobře známé speciální vnímavosti myších jater ke vzniku nádorů v přítomnosti indukce jaterních
enzymů není tento nález považován za ukazatele rizika tumorogenity u pacientů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Povidon
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Erythrosin Indigokarmín
Potiskový inkoust
Šelak Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polypropylenová lahvička s pojistným kroužkem a polyethylenovým šroubovacím uzávěrem.
Lahvička obsahuje 100 tobolek v papírové krabičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, Francie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 20. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Diacomit 250 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje stiripentolum 250 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Tobolky růžové barvy velikosti 2, vyraženo „Diacomit 250mg“
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diacomit je indikován v kombinaci s klobazamem a valproátem jako přídatná léčba refrakterních
generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů s těžkou myoklonickou epilepsií v časném
dětství klobazamem a valproátem.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Diacomit smí být podáván pouze pod dohledem dětského lékaře nebo dětského neurologa se
zkušenostmi s diagnostikou a léčbou epilepsie kojenců a dětí.
Dávkování:
Pediatrická populace
Dávka stiripentolu se vypočítá v mg/kg tělesné hmotnosti.
Denní dávka se podává ve 2 nebo 3 dílčích dávkách.
Zahájení přídatné léčby stiripentolem má probíhat postupně, zvyšováním dávek až do dosažení
doporučené dávky 50 mg/kg/den podávané v kombinaci s klobazamem a valproátem.
Zvyšování dávky stiripentolu má být postupné, počínaje 20mg/kg/den po dobu jednoho týdne, potom
30 mg/kg/den po dobu jednoho týdne. Další zvyšování dávkování závisí na věku:
- děti do 6 let majéí dostat dalších 20 mg/kg/den ve třetím týdnu, čímž se dosáhne doporučené dávky
50 mg/kg/den za tři týdny;
- děti od 6 let do méně než 12 let mají dostat dalších 10 mg/kg/den každý týden, čímž se dosáhne
doporučené dávky 50 mg/kg/den za čtyři týdny;
- děti a dospívající od 12 let mají dostat dalších 5 mg/kg/den každý týden, dokud na základě
klinického stavu není dosažena optimální dávka.
Doporučená dávka 50 mg/kg/den je založena na výsledcích dostupných klinických studií a byla
jedinou dávkou přípravku Diacomit hodnocenou v pivotních studiích
Stiripentol musí být vždy podáván s jídlem, protože v kyselém prostředí je velmi rychle odbouráván
Stiripentol nemá být podáván současně s mlékem nebo mléčnými výrobky perlivými nápoji, ovocnými šťávami nebo s jídlem a nápoji, které obsahují kofein nebo teofylin.
Děti do 3 let:
Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI od 3 let věku. Klinické
rozhodnutí, zda podávat stiripentol dětem se SMEI mladším 3 let je nutno činit individuálně po
zvážení možných klinických přínosů a rizik. V této skupině dětských pacientů časného věku je vhodné
zahájit přídatnou léčbu stiripentolem, jen pokud byla diagnóza SMEI klinicky potvrzena Existuje jen omezené množství údajů o podávání stiripentolu kojencům ve věku do 12 měsíců.
U těchto dětí bude užívání stiripentolu prováděno pod pečlivým dohledem lékaře.
Pacienti ve věku ≥ 18 let
K potvrzení účinku v populaci dospělých nebylo shromážděno dostatečné množství dlouhodobých
údajů. Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorována účinnost.
Úpravy dávek dalších antiepileptik použitých v kombinaci se stiripentolem
Třebaže nejsou k dispozici ucelené farmakologické údaje o možných lékových interakcích, jsou
následující doporučení úpravy dávky a schémat dávkování ostatních antiepileptik podávaných spolu se
stiripentolem poskytnuta na základě klinických zkušeností.
- Klobazam
V pivotních studiích byla po zahájení léčby stiripentolem denní dávka klobazamu 0,5 mg/kg/den
obvykle podávaná ve dvou dílčích dávkách. V případě klinických známek nežádoucích účinků nebo
předávkování klobazamem snižována o 25 % týdně. U dětí se syndromem Dravetové bylo při podávání společně se stiripentolem
hlášeno přibližně dvoj- až trojnásobné zvýšení hladin klobazamu a pětinásobné zvýšení hladin
norklobazamu v plazmě.
- Valproát
Potenciál pro metabolickou interakci mezi stiripentolem a valproátem je považován za nízký, takže by
po přidání stiripentolu neměla být zapotřebí žádná úprava dávkování valproátu, s výjimkou toho, je-li
činěna z důvodů klinické bezpečnosti. V pivotních studiích byla v případě gastrointestinálních
nežádoucích účinků, jako ztráta chuti k jídlu a pokles tělesné hmotnosti, denní dávka valproátu
snižována o přibližně 30 % každý týden.
Abnormální laboratorní nálezy
Při abnormálním nálezu v krevním obraze nebo jaterních funkčních testech je klinické rozhodnutí, zda
pokračovat v podávání nebo upravit dávku stiripentolu společně s úpravou dávek klobazamu a
valproátu, třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik
Vliv lékové formy
Přípravek v sáčku má poněkud vyšší Cmax, než tobolky, a proto tyto lékové formy nejsou
bioekvivalentní. Pokud je vyžadován přechod mezi těmito lékovými formami, doporučuje se, aby tak
bylo učiněno pod klinickým dohledem, a to pro případ potíží se snášenlivostí
Porucha funkce ledvin nebo jater
Stiripentol se nedoporučuje podávat nemocným s poruchou funkcí jater a/nebo ledvin
Způsob podání
Perorální podání
Tobolky se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody.
Aby se zajistilo, že pacient užije celé množství prášku, tobolka se nesmí otevírat.
.
Informace o interakci stiripentolu s jídlem naleznete v bodě 4.5.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Anamnéza psychózy v podobě epizod deliria.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Karbamazepin, fenytoin a fenobarbital
Tyto látky nemají být používány v kombinaci se stiripentolem při léčbě syndromu Dravetové. Denní
dávkování klobazamu a/nebo valproátu je při léčbě stiripentolem nutno snížit podle nástupu
nežádoucích účinků
Rychlost růstu dětí
S ohledem na výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků při léčbě stiripentolem a valproátem
sledovat růst.
Krevní obraz
Podávání stiripentolu, klobazamu a valproátu může být spojeno s neutropenií. Před zahájením léčby
stiripentolem je třeba vyšetřit krevní obraz. Není-li z klinického hlediska požadováno jinak, je krevní
obraz nutno kontrolovat vždy po 6 měsících.
Funkce jater
Dále je před zahájením léčby stiripentolem potřeba vyšetřit jaterní funkce. Není-li z klinického
hlediska požadováno jinak, je funkce jater třeba kontrolovat vždy po 6 měsících.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Vzhledem k absenci specifických klinických údajů od pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se
nedoporučuje podávat stiripentol pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin
Látky interferující s enzymy CYP
Stiripentol je inhibitorem enzymů CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 a může značně zvyšovat
plazmatické koncentrace látek metabolizovaných těmito enzymy a zvyšovat riziko nežádoucích účinků
CYP2C19 a CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které
inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů, je třeba opatrnosti.
Pediatrická populace
V pivotních klinických studiích nebyly zahrnuty děti mladší 3 let. Proto se doporučuje, aby děti ve
věku 6 měsíců až 3 roky byly při léčbě stiripentolem pečlivě sledovány.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě bez sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné interakce léčivých přípravků ovlivňující stiripentol
Vliv jiných antiepileptik na farmakokinetiku stiripentolu není dobře stanoven. Vliv makrolidů a
azolových antimykotik, které jsou známými inhibitory CYP3A4 a substráty téhož enzymu, na
metabolizmus stiripentolu není znám. Stejně tak účinek stiripentolu na jejich metabolizmus není znám.
Studie in vitro ukazují, že stiripentol ve fázi 1 metabolismu je katalyzován CYP1A2, CYP2Ca CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Je třeba být opatrný při kombinování stiripentolu s jinými
látkami, které inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů.
Účinek stiripentolu na enzymy cytochromu P
Mnohé z těchto interakcí byly částečně potvrzeny ve studiích in vitro a v klinických studiích. Zvýšení
ustálených hladin při kombinovaném užití stiripentolu, valproátu a klobazamu je u dospělých i dětí
podobné, třebaže interindividuální variabilita je značná.
Stiripentol v terapeutických koncentracích významně inhibuje některé izoenzymy CYP450, například
CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. V důsledku toho lze očekávat farmakokinetické interakce
metabolického původu s jinými léky. Následkem těchto interakcí může dojít ke zvýšení koncentrací
těchto léčivých látek, což může vést k zesíleným farmakologickým účinkům a k zesílení nežádoucích
účinků.
Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků je nutná zvýšená opatrnost, pokud je z klinických
důvodů nutné podávat stiripentol společně s látkami, které jsou metabolizovány prostřednictvím
CYP2C19 jako astemizol a chlorfeniramin, blokátory kalciových kanálů, statiny, perorální kontraceptiva, kodeinMůže být nutná úprava dávky.
Společnému podávání se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je lépe se vyhnout
vzhledem ke značně zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků.
Údaje o potenciálu pro inhibici CYP1A2 jsou omezené, takže nelze vyloučit interakce s teofylinem a
kofeinem kvůli zvýšeným plazmatickým hladinám teofylinu a kofeinu, které mohou být důsledkem
inhibice jejich jaterního metabolizmu, což může vést k toxicitě. Jejich podávání v kombinaci se
stiripentolem se nedoporučuje. Toto varování se nevztahuje jen na léčiva, ale i na značný počet
potravin Pacient nemá pít kolové nápoje, které obsahují značná množství kofeinu, nebo čokoládu obsahující
stopová množství teofylinu
Vzhledem k tomu, že stiripentol in vitro inhibuje CYP2D6 v koncentracích, které jsou klinicky
dosahovány v plazmě, mohou do metabolických interakcí se stiripentolem vstupovat látky
metabolizované tímto enzymem, k nimž patří beta-blokátory antidepresiva analgetika úprava dávky s individuální titrací.
Potenciál pro interakce stiripentolu s jinými přípravky
Při absenci dostupných klinických údajů je třeba věnovat zvýšenou pozornost následujícím klinicky
významným interakcím se stiripentolem:
Nežádoucí kombinace - Námelové alkaloidy Ergotizmus s možností nekrózy končetin
- Cisaprid, halofantrin, pimozid, chinidin, bepridil
Zvýšené riziko srdečních arytmií, zejména torsades de pointes/wave burst arytmie
- Imunosupresiva Zvýšené krevní hladiny imunosupresiv
- Statiny Zvýšené riziko nežádoucích účinků závislých na dávce, např. rabdomyolýzy metabolizmus léčivého přípravku na snížení cholesterolu
Kombinace vyžadující opatrnost
- Midazolam, triazolam, alprazolam
V důsledku sníženého jaterního metabolizmu se mohou zvýšit plazmatické hladiny benzodiazepinu,
které vedou k silnému útlumu.
- Chlorpromazin
Stiripentol zesiluje centrální depresivní účinek chlorpromazinu.
- Účinky na jiné antiepileptika Inhibice CYP450 izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4 může podněcovat farmakokinetické interakce
s fenobarbitalem, primidonem, fenytoinem, karbamazepinem, klobazamem jaterního metabolizmurizikem předávkování. Doporučuje se klinické monitorování plazmatických hladin ostatních
antikonvulsiv, jsou-li podávány v kombinaci se stiripentolem a případná úprava dávek.
- Topiramát
Ve francouzském programu podávání stiripentolu v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů byl
topiramát přidán ke stiripentolu, klobazamu a valproátu u 41 % z celkem 230 případů. Na základě
klinických pozorování v této skupině pacientů nebyl zjištěn žádný důkaz, z něhož by vyplývala
potřeba změny dávky či schématu dávkování topiramátu při společném podávání se stiripentolem.
U topiramátu se soudí, že kompetitivní inhibice CYP2C19 patrně nenastává, protože nejspíše vyžaduje
plazmatické koncentrace 5-15x vyšší, než jsou plazmatické koncentrace při standardně
doporučovaných dávkách a dávkovacích schématech topiramátu.
- Levetiracetam
Levetiracetam nepodléhá jaternímu metabolizmu v podstatné míře. Proto se nepředpokládají žádné
farmakokinetické metabolické lékové interakce mezi stiripentolem a levetiracetamem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a antiepileptiki obecně
U potomků žen s epilepsií je známa dvakrát až třikrát vyšší prevalence malformací, než jsou přibližně
% v celkové populaci. Třebaže k nim mohou přispívat i jiné faktory, např. epilepsie, z dostupných
důkazů je zřejmé, že toto zvýšení je do značné míry způsobeno léčbou. V léčené populaci se zvýšený
výskyt malformací uvádí u polyterapie.
Nedoporučuje se však účinnou antiepileptickou léčbu během těhotenství přerušit, protože zhoršení
nemoci může mít vážné následky pro matku i plod.
Riziko spojené se stiripentolem
Nejsou k dispozici žádné údaje o expozici během těhotenství. Studie u zvířat neukazují na přímé ani
nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k těhotenství, vývoji plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji při
dávkách netoxických pro matku těhotenství a u žen ve fertilním věku nepředpokládá. Klinické rozhodnutí o použití stiripentolu
během těhotenství je třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik. Při
předepisování těhotným ženám je třeba velké opatrnosti a vhodné jsou účinné metody kontracepce.
Kojení
Při absenci humánních studií o vylučování do mateřského mléka a vzhledem k tomu, že stiripentol
volně přechází z plazmy do mléka u koz, se kojení během léčby nedoporučuje. V případě, že je v léčbě
stiripentolem během kojení pokračováno, je třeba kojené dítě pečlivě sledovat z hlediska možných
nežádoucích účinků.
Fertilita
Ve studiích účinků na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost žádné klinické údaje a nejsou známá žádná potenciální rizika pro člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stiripentol silně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože může způsobit závratě a ataxii.
Pacienti mají být upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nezískají dostatečné
zkušenosti pro posouzení, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnosti
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky stiripentolu jsou anorexie, pokles tělesné hmotnosti, nespavost,
ospalost, ataxie, hypotonie a dystonie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
K nejčastěji zaznamenávaným nežádoucím účinkům patří tyto: velmi časté < 1/10není známo podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Trombocytopenie*
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Anorexie,
ztráta chuti k
jídlu, pokles
tělesné
hmotnosti
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Psychiatrické
poruchy
Nespavost Agresivita,
iritabilita, poruchy
chování,
nepřátelské
chování,
hyperexcitabilita,
poruchy spánku
Poruchy
nervového
systému
Ospalost,
ataxie,
hypotonie,
dystonie
Hyperkineze
Poruchy oka Diplopie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita,
vyrážka, kožní
alergie, kopřivka
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení γGT Abnormální
jaterní testy
*údaje ohledně trombocytopenie jsou odvozovány z klinických studií a zkušeností získaných po
uvedení přípravku na trh.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Mnohé z výše uvedených nežádoucích účinků jsou často důsledkem zvýšení plazmatických hladin
jiných antikonvulsiv
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje o klinickém předávkování. Léčba je podpůrná na jednotkách intenzivní péče
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
V modelech na zvířatech stiripentol antagonizoval záchvaty navozené elektrickým výbojem,
pentetrazolem a bikukulinem. V modelech na hlodavcích stiripentol podle všeho zvyšoval hladiny
gama-aminomáselné kyseliny v mozku savců. To se může dít inhibicí synaptosomálního vychytávání GABA a/nebo inhibicí GABA
transaminázy. Dále bylo prokázáno, že stiripentol zesiluje GABAA receptorem zprostředkovaný
přenos v hippokampu nezralých potkanů a zvyšuje střední dobu otevření chloridových kanálů GABAA receptoru mechanizmem podobným barbiturátovému. V důsledku
farmakokinetických interakcí zesiluje stiripentol účinnost jiných antikonvulsiv - karbamazepinu,
natrium-valproátu, fenytoinu, fenobarbitalu a mnohých benzodiazepinů. Druhý účinek stiripentolu je
založen především na metabolické inhibici několika izoenzymů, zejména CYP450 3A4 a 2C19,
zapojených do jaterního metabolizmu jiných antiepileptik.
Klinická účinnost a bezpečnost
Pivotní studie klinického hodnocení stiripentolu byla provedena u dětí nad 3 roky se SMEI.
Francouzský program podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů zahrnoval děti ve věku od měsíců, protože diagnóza syndromu Dravetové může být u některých pacientů s jistotou stanovena už
v tomto věku. Klinické rozhodnutí o podávání přípravku Diacomit dětem se SMEI mladším než 3 roky
je nutno činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik.
41 dětí se SMEI se účastnilo randomizované, placebem kontrolované, add-on studie. Po vstupním
období jednoho měsíce byla léčba valproátem a klobazamem doplněna o placebo stiripentol zaslepení. Respondéři byli definováni jako příjemci s 50% snížením frekvence klonických tonicko-klonickýchvýchozí hodnotou. Na stiripentol odpovědělo 15 klonických nebo tonicko-klonických křečív této skupině nebyl zcela zbaven záchvatů; 95% CI [interval spolehlivosti] 52,1-90,7 stiripentolu
proti placebu 0-14,6pro stiripentol závažné nežádoucí účinky Lancet, 2000
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující klinickou bezpečnost stiripentolu podávaného
v denních dávkách vyšších než 50 mg/kg/den. Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující
použití stiripentolu jako monoterapie u syndromu Dravetové.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti stiripentolu byly zjištěny ve studiích u zdravých dospělých
dobrovolníků a dospělých pacientů.
Absorpce
Stiripentol se rychle vstřebává a vrcholné koncentrace v plazmě dosahuje asi za 1,5 hodiny. Absolutní
biologická dostupnost stiripentolu není známa, protože není dostupná intravenózní forma léku pro
testování. Stiripentol se po perorálním podání dobře vstřebává a většina perorální dávky se vyloučí do
moči.
Relativní biologická dostupnost mezi tobolkami a práškem pro perorální suspenzi v sáčcích byla
zkoumána na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví po perorálním podání 1000 mg. Tyto dvě
lékové formy byly bioekvivalentní v rámci AUC, ale ne v rámci Cmax. Cmax ze sáčků bylo lehce vyšší
lékových forem podobné. Doporučuje se klinický dohled, pokud se přechází mezi tobolkami a
práškem pro perorální suspenzi stiripentolu.
Distribuce
Stiripentol se rozsáhle váže na cirkulující plazmatické bílkoviny
Eliminace
Systémová expozice stiripentolu se zvyšuje výrazněji, než by odpovídalo dávce. Plazmatická clearance
se při vysokých dávkách značně snižuje; klesá z přibližně 40 l/kg/den při dávce 600 mg/den na asi
l/kg/den při dávce 2400 mg. Clearance je snížena po opakovaném podání stiripentolu,
pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymů cytochromu P450 odpovědných za metabolizmus
stiripentolu. Poločas eliminace byl v rozmezí 4,5 hodiny až 13 hodin a prodlužoval se s dávkou.
Biotransformace
Stiripentol je rozsáhle metabolizován, v moči bylo dosud nalezeno 13 různých metabolitů. Hlavními
metabolickými procesy jsou demetylace a glukuronidace. Přesná identifikace zapojených enzymů
nebyla dosud dokončena.
Na základě studií in vitro jsou za hlavní jaterní izoenzymy cytochromu P450, zapojené do fáze metabolismu, považovány CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Exkrece
Stiripentol je převážně vylučován ledvinami.
Močové metabolity stiripentolu odpovídají většině přechází látka v nezměněné podobě do stolice.
Pediatrická populační farmakokinetická studie
Populační farmakokinetická studie byla provedena za účasti 35 dětí se syndromem Dravetové
léčených stiripentolem a dvěma látkami, o nichž nebylo známo, že by měly vliv na farmakokinetiku
stiripentolu - valproátem a klobazamem. Průměrný věk byl 7,3 roku průměrná denní dávka stiripentolu byla 45,4 mg/kg/den přijímána ve dvou nebo třech dílčích dávkách.
Data byla pečlivě zanesena do jednosložkového modelu s absorpcí prvního řádu a eliminačními
procesy. Populační odhad absorpční rychlosti - konstanty Ka byl 2,08 hod-1 náhodného efektu = 122 %alometrického modelu s exponenty 0,433 a 1 v daném pořadí: se zvyšující se hmotností od 10 do kg narůstala perorální clearance od 2,60 do 5,65 l/hod a distribuční objem se zvyšoval od 32,0 do
191,8 l. Výsledkem bylo zvýšení poločasu eliminace z 8,5 hodiny
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity u zvířat zvětšení jater spojeného s hepatocelulární hypertrofií, které nastalo při podávání vysokých dávek
stiripentolu hlodavcům i jiným zvířatům. Tento nález je považován za adaptivní odpověď na vysokou
metabolickou zátěž jater.
Stiripentol nebyl teratogenní v testech u potkanů a králíků; v jedné studii u myší, ale nikoli v několika
dalších podobných studiích, byl pozorován nízký výskyt rozštěpu patra při dávce toxické pro matku
laboratorní praxe postnatálního vývoje u potkanů byly bez zvláštností, až na velmi mírně zkrácené přežití mláďat
kojených matkami projevujícími toxickou odpověď na stiripentol v dávce 800 mg/kg/den bod 4.6Genotoxické studie neodhalily žádnou mutagenní ani klastogenní aktivitu.
Studie kancerogenity dávaly negativní výsledky u potkanů. U myší bylo pozorováno jen malé zvýšení
výskytu jaterních adenomů a karcinomů u zvířat užívajících dávku 200 až 600 mg/kg/den po 78 týdnů,
ale nikoli ve skupině s dávkou 60 mg/kg/den. S přihlédnutím k chybějící genotoxicitě stiripentolu a
dobře známé speciální vnímavosti myších jater ke vzniku nádorů v přítomnosti indukce jaterních
enzymů není tento nález považován za ukazatele rizika tumorogenity u pacientů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Povidon Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý Erythrosin Indigokarmín
Potiskový inkoust
Šelak Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polypropylénová lahvička s pojistným kroužkem a polyethylenovým šroubovacím uzávěrem,
obsahující 30 a 90 tobolek.
Neprůhledná polyethylenová lahvička, uzavřená dětským bezpečnostním polypropylénovým
šroubovacím uzávěrem, obsahující 60 tobolek.
Lahvičky jsou baleny v papírových krabičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, Francie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/367/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 20. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Diacomit 500 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje stiripentolum 500 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Tobolky bílé barvy velikosti 0, vyraženo „Diacomit 500mg“
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diacomit je indikován v kombinaci s klobazamem a valproátem jako přídatná léčba refrakterních
generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů s těžkou myoklonickou epilepsií v časném
dětství klobazamem a valproátem.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Diacomit smí být podáván pouze pod dohledem dětského lékaře nebo dětského neurologa se
zkušenostmi s diagnostikou a léčbou epilepsie kojenců a dětí.
Dávkování
Pediatrická populace
Dávka stiripentolu se vypočítá v mg/kg tělesné hmotnosti.
Denní dávka se podává ve 2 nebo 3 dílčích dávkách.
Zahájení přídatné léčby stiripentolem má probíhat postupně, zvyšováním dávek až do dosažení
doporučené dávky 50 mg/kg/den podávané v kombinaci s klobazamem a valproátem.
Zvyšování dávky stiripentolu má být postupné, počínaje 20mg/kg/den po dobu jednoho týdne, potom
30 mg/kg/den po dobu jednoho týdne. Další zvyšování dávkování závisí na věku:
- děti do 6 let majéí dostat dalších 20 mg/kg/den ve třetím týdnu, čímž se dosáhne doporučené dávky
50 mg/kg/den za tři týdny;
- děti od 6 let do méně než 12 let mají dostat dalších 10 mg/kg/den každý týden, čímž se dosáhne
doporučené dávky 50 mg/kg/den za čtyři týdny;
- děti a dospívající od 12 let mají dostat dalších 5 mg/kg/den každý týden, dokud na základě
klinického stavu není dosažena optimální dávka.
Doporučená dávka 50 mg/kg/den je založena na výsledcích dostupných klinických studií a byla
jedinou dávkou přípravku Diacomit hodnocenou v pivotních studiích
Stiripentol musí být vždy podáván s jídlem, protože v kyselém prostředí je velmi rychle odbouráván
Stiripentol nemá být podáván současně s mlékem nebo mléčnými výrobky perlivými nápoji, ovocnými šťávami nebo s jídlem a nápoji, které obsahují kofein nebo teofylin.
Děti do 3 let:
Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI od 3 let věku. Klinické
rozhodnutí, zda podávat stiripentol dětem se SMEI mladším 3 let je nutno činit individuálně po
zvážení možných klinických přínosů a rizik. V této skupině dětských pacientů časného věku je vhodné
zahájit přídatnou léčbu stiripentolem, jen pokud byla diagnóza SMEI klinicky potvrzena Existuje jen omezené množství údajů o podávání stiripentolu kojencům ve věku do 12 měsíců.
U těchto dětí bude užívání stiripentolu prováděno pod pečlivým dohledem lékaře.
Pacienti ve věku ≥ 18 let
K potvrzení účinku v populaci dospělých nebylo shromážděno dostatečné množství dlouhodobých
údajů. Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorována účinnost.
Úpravy dávek dalších antiepileptik použitých v kombinaci se stiripentolem
Třebaže nejsou k dispozici ucelené farmakologické údaje o možných lékových interakcích, jsou
následující doporučení úpravy dávky a schémat dávkování ostatních antiepileptik podávaných spolu se
stiripentolem poskytnuta na základě klinických zkušeností.
- Klobazam
V pivotních studiích byla po zahájení léčby stiripentolem denní dávka klobazamu 0,5 mg/kg/den
obvykle podávaná ve dvou dílčích dávkách. V případě klinických známek nežádoucích účinků nebo
předávkování klobazamem snižována o 25 % týdně. U dětí se syndromem Dravetové bylo při podávání společně se stiripentolem
hlášeno přibližně dvoj- až trojnásobné zvýšení hladin klobazamu a pětinásobné zvýšení hladin
norklobazamu v plazmě.
- Valproát
Potenciál pro metabolickou interakci mezi stiripentolem a valproátem je považován za nízký, takže by
po přidání stiripentolu neměla být zapotřebí žádná úprava dávkování valproátu, s výjimkou toho, je-li
činěna z důvodů klinické bezpečnosti. V pivotních studiích byla v případě gastrointestinálních
nežádoucích účinků, jako ztráta chuti k jídlu a pokles tělesné hmotnosti, denní dávka valproátu
snižována o přibližně 30 % každý týden.
Abnormální laboratorní nálezy
Při abnormálním nálezu v krevním obraze nebo jaterních funkčních testech je klinické rozhodnutí, zda
pokračovat v podávání nebo upravit dávku stiripentolu společně s úpravou dávek klobazamu a
valproátu, třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik
Vliv lékové formy
Přípravek v sáčku má poněkud vyšší Cmax, než tobolky, a proto tyto lékové formy nejsou
bioekvivalentní. Pokud je vyžadován přechod mezi těmito lékovými formami, doporučuje se, aby tak
bylo učiněno pod klinickým dohledem, a to pro případ potíží se snášenlivostí
Porucha funkce ledvin nebo jater
Stiripentol se nedoporučuje podávat nemocným s poruchou funkcí jater a/nebo ledvin
Způsob podání
Perorální podání
Tobolky se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody.
Aby se zajistilo, že pacient užije celé množství prášku, tobolka se nesmí otevírat.
.
Informace o interakci stiripentolu s jídlem naleznete v bodě 4.5.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Anamnéza psychózy v podobě epizod deliria.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Karbamazepin, fenytoin a fenobarbital
Tyto látky nemají být používány v kombinaci se stiripentolem při léčbě syndromu Dravetové. Denní
dávkování klobazamu a/nebo valproátu je při léčbě stiripentolem nutno snížit podle nástupu
nežádoucích účinků
Rychlost růstu dětí
S ohledem na výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků při léčbě stiripentolem a valproátem
sledovat růst.
Krevní obraz
Podávání stiripentolu, klobazamu a valproátu může být spojeno s neutropenií. Před zahájením léčby
stiripentolem je třeba vyšetřit krevní obraz. Není-li z klinického hlediska požadováno jinak, je krevní
obraz nutno kontrolovat vždy po 6 měsících.
Funkce jater
Dále je před zahájením léčby stiripentolem potřeba vyšetřit jaterní funkce. Není-li z klinického
hlediska požadováno jinak, je funkce jater třeba kontrolovat vždy po 6 měsících.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Vzhledem k absenci specifických klinických údajů od pacientů s poruchou funkcí jater nebo ledvin se
nedoporučuje podávat stiripentol pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin
Látky interferující s enzymy CYP
Stiripentol je inhibitorem enzymů CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 a může značně zvyšovat
plazmatické koncentrace látek metabolizovaných těmito enzymy a zvyšovat riziko nežádoucích účinků
CYP2C19 a CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které
inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů, je třeba dbát opatrnosti.
Pediatrická populace
V pivotních klinických studiích nebyly zahrnuty děti mladší 3 let. Proto se doporučuje, aby děti ve
věku 6 měsíců až 3 roky byly při léčbě stiripentolem pečlivě sledovány.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě bez sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné interakce léčivých přípravků ovlivňující stiripentol
Vliv jiných antiepileptik na farmakokinetiku stiripentolu není dobře stanoven. Vliv makrolidů a
azolových antimykotik, které jsou známými inhibitory CYP3A4 a substráty téhož enzymu, na
metabolizmus stiripentolu není znám. Stejně tak účinek stiripentolu na jejich metabolizmus není znám.
Studie in vitro ukazují, že stiripentol ve fázi 1 metabolismu je katalyzován CYP1A2, CYP2Ca CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Je třeba být opatrný při kombinování stiripentolu s jinými
látkami, které inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů.
Účinek stiripentolu na enzymy cytochromu P
Mnohé z těchto interakcí byly částečně potvrzeny ve studiích in vitro a v klinických studiích. Zvýšení
ustálených hladin při kombinovaném užití stiripentolu, valproátu a klobazamu je u dospělých i dětí
podobné, třebaže interindividuální variabilita je značná.
Stiripentol v terapeutických koncentracích významně inhibuje některé izoenzymy CYP450, například
CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. V důsledku toho lze očekávat farmakokinetické interakce
metabolického původu s jinými léky. Následkem těchto interakcí může dojít ke zvýšení koncentrací
těchto léčivých látek, což může vést k zesíleným farmakologickým účinkům a k zesílení nežádoucích
účinků.
Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků je nutná zvýšená opatrnost, pokud je z klinických
důvodů nutné podávat stiripentol společně s látkami, které jsou metabolizovány prostřednictvím
CYP2C19 jako astemizol, chlorfeniramin, blokátory kalciových kanálů, statiny, perorální kontraceptiva, kodeinMůže být nutná úprava dávky.
Společnému podávání se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je lépe se vyhnout
vzhledem ke značně zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků.
Údaje o potenciálu pro inhibici CYP1A2 jsou omezené, takže nelze vyloučit interakce s teofylinem a
kofeinem kvůli zvýšeným hladinám teofylinu a kofeinu v plazmě, které mohou být důsledkem inhibice
jejich jaterního metabolismu, což může vést k toxicitě. Jejich podávání v kombinaci se stiripentolem
se nedoporučuje. Toto varování se nevztahuje jen na léčiva, ale i na značný počet potravin kola, čokoláda, káva, čaj a energetické nápojenápoje, které obsahují značná množství kofeinu, nebo čokoládu obsahující stopová množství teofylinu
Vzhledem k tomu, že stiripentol in vitro inhibuje CYP2D6 v koncentracích, které jsou klinicky
dosahovány v plazmě, mohou do metabolických interakcí se stiripentolem vstupovat látky
metabolizované tímto enzymem, k nimž patří beta-blokátory antidepresiva analgetika úprava dávky s individuální titrací.
Potenciál pro interakce stiripentolu s jinými přípravky
Při absenci dostupných klinických údajů je třeba věnovat zvýšenou pozornost následujícím klinicky
významným interakcím se stiripentolem:
Nežádoucí kombinace - Námelové alkaloidy Ergotizmus s možností nekrózy končetin
- Cisaprid, halofantrin, pimozid, chinidin, bepridil
Zvýšené riziko srdečních arytmií, zejména torsades de pointes/wave burst arytmie
- Imunosupresiva Zvýšené krevní hladiny imunosupresiv
- Statiny Zvýšené riziko nežádoucích účinků závislých na dávce, např. rabdomyolýzy metabolizmus léčivého přípravku na snížení cholesterolu
Kombinace vyžadující opatrnost
- Midazolam, triazolam, alprazolam
V důsledku sníženého jaterního metabolizmu se mohou zvýšit plazmatické hladiny benzodiazepinu,
které vedou k silnému útlumu.
- Chlorpromazin
Stiripentol zesiluje centrální depresivní účinek chlorpromazinu.
- Účinky na jiné antiepileptika Inhibice CYP450 izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4 může podněcovat farmakokinetické interakce
s fenobarbitalem, primidonem, fenytoinem, karbamazepinem, klobazamem jaterního metabolizmurizikem předávkování. Doporučuje se klinické monitorování plazmatických hladin ostatních
antikonvulsiv, jsou-li podávány v kombinaci se stiripentolem a případná úprava dávek.
- Topiramát
Ve francouzském programu podávání stiripentolu v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů byl
topiramát přidán ke stiripentolu, klobazamu a valproátu u 41 % z celkem 230 případů. Na základě
klinických pozorování v této skupině pacientů nebyl zjištěn žádný důkaz, z něhož by vyplývala
potřeba změny dávky či schématu dávkování topiramátu při společném podávání se stiripentolem.
U topiramátu se soudí, že kompetitivní inhibice CYP2C19 patrně nenastává, protože nejspíše vyžaduje
plazmatické koncentrace 5-15x vyšší, než jsou plazmatické koncentrace při standardně
doporučovaných dávkách a dávkovacích schématech topiramátu.
- Levetiracetam
Levetiracetam nepodléhá jaternímu metabolizmu v podstatné míře. Proto se nepředpokládají žádné
farmakokinetické metabolické lékové interakce mezi stiripentolem a levetiracetamem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a antiepileptiki obecně
U potomků žen s epilepsií je známa dvakrát až třikrát vyšší prevalence malformací, než jsou přibližně
% v celkové populaci. Třebaže k nim mohou přispívat i jiné faktory, např. epilepsie, z dostupných
důkazů je zřejmé, že toto zvýšení je do značné míry způsobeno léčbou. V léčené populaci se zvýšený
výskyt malformací uvádí u polyterapie.
Nedoporučuje se však účinnou antiepileptickou léčbu během těhotenství přerušit, protože zhoršení
nemoci může mít vážné následky pro matku i plod.
Riziko spojené se stiripentolem
Nejsou k dispozici žádné údaje o expozici během těhotenství. Studie u zvířat neukazují na přímé ani
nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k těhotenství, vývoji plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji při
dávkách netoxických pro matku těhotenství a u žen ve fertilním věku nepředpokládá. Klinické rozhodnutí o použití stiripentolu
během těhotenství je třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik. Při
předepisování těhotným ženám je třeba velké opatrnosti a vhodné jsou účinné metody kontracepce.
Kojení
Při absenci humánních studií o vylučování do mateřského mléka a vzhledem k tomu, že stiripentol
volně přechází z plazmy do mléka u koz, se kojení během léčby nedoporučuje. V případě, že je v léčbě
stiripentolem během kojení pokračováno, je třeba kojené dítě pečlivě sledovat z hlediska možných
nežádoucích účinků.
Fertilita
Ve studiích účinků na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost žádné klinické údaje a nejsou známá žádná potenciální rizika pro člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stiripentol silně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože může způsobit závratě a ataxii.
Pacienti mají být upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nezískají dostatečné
zkušenosti pro posouzení, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnosti .
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky stiripentolu jsou anorexie, pokles tělesné hmotnosti, nespavost,
ospalost, ataxie, hypotonie a dystonie.
Seznam nežádoucích účinků
K nejčastěji zaznamenávaným nežádoucím účinkům patří tyto: velmi časté < 1/10není známo podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Trombocytopenie*
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Anorexie, ztráta
chuti k jídlu,
pokles tělesné
hmotnosti
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Psychiatrické
poruchy
Nespavost Agresivita,
iritabilita,
poruchy chování,
nepřátelské
chování,
hyperexcitabilita,
poruchy spánku
Poruchy
nervového
systému
Ospalost, ataxie,
hypotonie,
dystonie
Hyperkineze
Poruchy oka Diplopie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita,
vyrážka, kožní
alergie, kopřivka
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení γGT Abnormální
jaterní testy
*údaje ohledně trombocytopenie jsou odvozovány z klinických studií a zkušeností získaných po
uvedení přípravku na trh.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Mnohé z výše uvedených nežádoucích účinků jsou často důsledkem zvýšení plazmatických hladin
jiných antikonvulsiv
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje o klinickém předávkování. Léčba je podpůrná na jednotkách intenzivní péče
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
V modelech na zvířatech stiripentol antagonizoval záchvaty navozené elektrickým výbojem,
pentetrazolem a bikukulinem. V modelech na hlodavcích stiripentol podle všeho zvyšoval hladiny
gama-aminomáselné kyseliny v mozku savců. To se může dít inhibicí synaptosomálního vychytávání GABA a/nebo inhibicí GABA
transaminázy. Dále bylo prokázáno, že stiripentol zesiluje GABAA receptorem zprostředkovaný
přenos v hippokampu nezralých potkanů a zvyšuje střední dobu otevření chloridových kanálů GABAA receptoru mechanizmem podobným barbiturátovému. V důsledku
farmakokinetických interakcí zesiluje stiripentol účinnost jiných antikonvulsiv - karbamazepinu,
natrium-valproátu, fenytoinu, fenobarbitalu a mnohých benzodiazepinů. Druhý účinek stiripentolu je
založen především na metabolické inhibici několika izoenzymů, zejména CYP450 3A4 a 2C19,
zapojených do jaterního metabolizmu jiných antiepileptik.
Klinická účinnost a bezpečnost
Pivotní studie klinického hodnocení stiripentolu byla provedena u dětí nad 3 roky se SMEI.
Francouzský program podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů zahrnoval děti ve věku od měsíců, protože diagnóza syndromu Dravetové může být u některých pacientů s jistotou stanovena už
v tomto věku. Klinické rozhodnutí o podávání přípravku Diacomit dětem se SMEI mladším než 3 roky
je nutno činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik.
41 dětí se SMEI se účastnilo randomizované, placebem kontrolované, add-on studie. Po vstupním
období jednoho měsíce byla léčba valproátem a klobazamem doplněna o placebo stiripentol zaslepení. Respondéři byli definováni jako příjemci s 50% snížením frekvence klonických tonicko-klonickýchvýchozí hodnotou. Na stiripentol odpovědělo 15 klonických nebo tonicko-klonických křečív této skupině nebyl zcela zbaven záchvatů; 95% CI [interval spolehlivosti] 52,1-90,7 stiripentolu
proti placebu 0-14,6pro stiripentol závažné nežádoucí účinky Lancet, 2000
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující klinickou bezpečnost stiripentolu podávaného
v denních dávkách vyšších než 50 mg/kg/den.
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující použití stiripentolu jako monoterapie u
syndromu Dravetové.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti stiripentolu byly zjištěny ve studiích u zdravých dospělých
dobrovolníků a dospělých pacientů.
Absorpce
Stiripentol se rychle vstřebává a vrcholné koncentrace v plazmě dosahuje asi za 1,5 hodiny. Absolutní
biologická dostupnost stiripentolu není známa, protože není dostupná intravenózní forma léku pro
testování. Stiripentol se po perorálním podání dobře vstřebává a většina perorální dávky se vyloučí do
moči.
Relativní biologická dostupnost mezi tobolkami a práškem pro perorální suspenzi v sáčcích byla
zkoumána na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví po perorálním podání 1000 mg. Tyto dvě
lékové formy byly bioekvivalentní v rámci AUC, ale ne v rámci Cmax. Cmax ze sáčků bylo lehce vyšší
lékových forem podobné. Doporučuje se klinický dohled, pokud se přechází mezi tobolkami a
práškem pro perorální suspenzi stiripentolu.
Distribuce
Stiripentol se rozsáhle váže na cirkulující plazmatické bílkoviny
Eliminace
Systémová expozice stiripentolu se zvyšuje výrazněji, než by odpovídalo dávce. Plazmatická clearance
se při vysokých dávkách značně snižuje; klesá z přibližně 40 l/kg/den při dávce 600 mg/den na asi
l/kg/den při dávce 2400 mg. Clearance je snížena po opakovaném podání stiripentolu,
pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymů cytochromu P450 odpovědných za metabolizmus
stiripentolu. Poločas eliminace byl v rozmezí 4,5 hodiny až 13 hodin a prodlužoval se s dávkou.
Biotransformace
Stiripentol je rozsáhle metabolizován, v moči bylo dosud nalezeno 13 různých metabolitů. Hlavními
metabolickými procesy jsou demetylace a glukuronidace. Přesná identifikace zapojených enzymů
nebyla dosud dokončena.
Na základě studií in vitro jsou za hlavní jaterní izoenzymy cytochromu P450, zapojené do fáze metabolismu, považovány CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Exkrece
Stiripentol je převážně vylučován ledvinami.
Močové metabolity stiripentolu odpovídají většině přechází látka v nezměněné podobě do stolice.
Pediatrická populační farmakokinetická studie
Populační farmakokinetická studie byla provedena za účasti 35 dětí se syndromem Dravetové
léčených stiripentolem a dvěma látkami, o nichž nebylo známo, že by měly vliv na farmakokinetiku
stiripentolu - valproátem a klobazamem. Průměrný věk byl 7,3 roku průměrná denní dávka stiripentolu byla 45,4 mg/kg/den přijímána ve dvou nebo třech dílčích dávkách.
Data byla pečlivě zanesena do jednosložkového modelu s absorpcí prvního řádu a eliminačními
procesy. Populační odhad absorpční rychlosti - konstanty Ka byl 2,08 hod-1 náhodného efektu = 122 %alometrického modelu s exponenty 0,433 a 1 v daném pořadí: se zvyšující se hmotností od 10 do kg narůstala perorální clearance od 2,60 do 5,65 l/hod a distribuční objem se zvyšoval od 32,0 do
191,8 l. Výsledkem bylo zvýšení poločasu eliminace z 8,5 hodiny
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity u zvířat zvětšení jater spojeného s hepatocelulární hypertrofií, které nastalo při podávání vysokých dávek
stiripentolu hlodavcům i jiným zvířatům. Tento nález je považován za adaptivní odpověď na vysokou
metabolickou zátěž jater.
Stiripentol nebyl teratogenní v testech u potkanů a králíků; v jedné studii u myší, ale nikoli v několika
dalších podobných studiích, byl pozorován nízký výskyt rozštěpu patra při dávce toxické pro matku
laboratorní praxe postnatálního vývoje u potkanů byly bez zvláštností, až na velmi mírně zkrácené přežití mláďat
kojených matkami projevujícími toxickou odpověď na stiripentol v dávce 800 mg/kg/den bod 4.6Genotoxické studie neodhalily žádnou mutagenní ani klastogenní aktivitu.
Studie kancerogenity dávaly negativní výsledky u potkanů. U myší bylo pozorováno jen malé zvýšení
výskytu jaterních adenomů a karcinomů u zvířat užívajících dávku 200 až 600 mg/kg/den po 78 týdnů,
ale nikoli ve skupině s dávkou 60 mg/kg/den. S přihlédnutím k chybějící genotoxicitě stiripentolu a
dobře známé speciální vnímavosti myších jater ke vzniku nádorů v přítomnosti indukce jaterních
enzymů není tento nález považován za ukazatele rizika tumorogenity u pacientů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Povidon
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Tobolka
Želatina
Oxid titaničitý
Potiskový inkoust
Šelak Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polypropylénová lahvička s pojistným kroužkem a polyethylenovým šroubovacím uzávěrem,
obsahující 30 a 90 kapslí.
Neprůhledná polyethylenová lahvička, uzavřená dětským bezpečnostním polypropylénovým
šroubovacím uzávěrem, obsahující 60 tobolek.
Lahvičky jsou baleny v papírových krabičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, Francie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/367/004-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 20. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Diacomit 250 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden sáček obsahuje stiripentolum 250 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jeden sáček obsahuje 2,5 mg aspartamu, 500 mg tekuté glukózy usušené rozprášením a 2,4 mg
sorbitolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro perorální suspenzi
Krystalický prášek světle růžové barvy
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diacomit je indikován v kombinaci s klobazamem a valproátem jako přídatná léčba refrakterních
generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů s těžkou myoklonickou epilepsií v časném
dětství klobazamem a valproátem.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Diacomit smí být podáván pouze pod dohledem dětského lékaře nebo dětského neurologa se
zkušenostmi s diagnostikou a léčbou epilepsie kojenců a dětí.
Dávkování
Pediatrická populace
Dávka stiripentolu se vypočítá v mg/kg tělesné hmotnosti.
Denní dávka se podává ve 2 nebo 3 dílčích dávkách.
Zahájení přídatné léčby stiripentolem má probíhat postupně, zvyšováním dávek až do dosažení
doporučené dávky 50 mg/kg/den podávané v kombinaci s klobazamem a valproátem.
Zvyšování dávky stiripentolu má být postupné, počínaje 20mg/kg/den po dobu jednoho týdne, potom
30 mg/kg/den po dobu jednoho týdne. Další zvyšování dávkování závisí na věku:
- děti do 6 let majéí dostat dalších 20 mg/kg/den ve třetím týdnu, čímž se dosáhne doporučené dávky
50 mg/kg/den za tři týdny;
- děti od 6 let do méně než 12 let mají dostat dalších 10 mg/kg/den každý týden, čímž se dosáhne
doporučené dávky 50 mg/kg/den za čtyři týdny;
- děti a dospívající od 12 let mají dostat dalších 5 mg/kg/den každý týden, dokud na základě
klinického stavu není dosažena optimální dávka.
Doporučená dávka 50 mg/kg/den je založena na výsledcích dostupných klinických studií a byla
jedinou dávkou přípravku Diacomit hodnocenou v pivotních studiích
Stiripentol musí být vždy podáván s jídlem, protože v kyselém prostředí je velmi rychle odbouráván
Stiripentol nemá být podáván současně s mlékem nebo mléčnými výrobky perlivými nápoji, ovocnými šťávami nebo s jídlem a nápoji, které obsahují kofein nebo teofylin.
Děti do 3 let:
Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI od 3 let věku. Klinické
rozhodnutí, zda podávat stiripentol dětem se SMEI mladším 3 let je nutno činit individuálně po
zvážení možných klinických přínosů a rizik. V této skupině dětských pacientů časného věku je vhodné
zahájit přídatnou léčbu stiripentolem, jen pokud byla diagnóza SMEI klinicky potvrzena Existuje jen omezené množství údajů o podávání stiripentolu kojencům ve věku do 12 měsíců. U
těchto dětí bude užívání stiripentolu prováděno pod pečlivým dohledem lékaře.
Pacienti ve věku ≥ 18 let
K potvrzení účinku v populaci dospělých nebylo shromážděno dostatečné množství dlouhodobých
údajů. Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorována účinnost.
Úpravy dávek dalších antiepileptik použitých v kombinaci se stiripentolem
Třebaže nejsou k dispozici ucelené farmakologické údaje o možných lékových interakcích, jsou
následující doporučení úpravy dávky a schémat dávkování ostatních antiepileptik podávaných spolu se
stiripentolem poskytnuta na základě klinických zkušeností.
- Klobazam
V pivotních studiích byla po zahájení léčby stiripentolem denní dávka klobazamu 0,5 mg/kg/den
obvykle podávaná ve dvou dílčích dávkách. V případě klinických známek nežádoucích účinků nebo
předávkování klobazamem snižována o 25 % týdně. U dětí se syndromem Dravetové bylo při podávání společně se stiripentolem
hlášeno přibližně dvoj- až trojnásobné zvýšení hladin klobazamu a pětinásobné zvýšení hladin
norklobazamu v plazmě.
- Valproát
Potenciál pro metabolickou interakci mezi stiripentolem a valproátem je považován za nízký, takže by
po přidání stiripentolu neměla být zapotřebí žádná úprava dávkování valproátu, s výjimkou toho, je-li
činěna z důvodů klinické bezpečnosti. V pivotních studiích byla v případě gastrointestinálních
nežádoucích účinků, jako ztráta chuti k jídlu a pokles tělesné hmotnosti, denní dávka valproátu
snižována o přibližně 30 % každý týden.
Abnormální laboratorní nálezy
Při abnormálním nálezu v krevním obraze nebo jaterních funkčních testech je klinické rozhodnutí, zda
pokračovat v podávání nebo upravit dávku stiripentolu společně s úpravou dávek klobazamu a
valproátu, třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik
Vliv lékové formy
Přípravek v sáčku má poněkud vyšší Cmax, než tobolky, a proto tyto lékové formy nejsou
bioekvivalentní. Pokud je vyžadován přechod mezi těmito lékovými formami, doporučuje se, aby tak
bylo učiněno pod klinickým dohledem, a to pro případ potíží se snášenlivostí
Porucha funkce ledvin nebo jater
Stiripentol se nedoporučuje podávat nemocným s poruchou funkcí jater a/nebo ledvin
Způsob podání
Perorální podání
Prášek se rozmíchá ve sklenici vody a hned po rozmíchání se požije.
Informace o interakci stiripentolu s jídlem naleznete v bodě 4.5.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Anamnéza psychózy v podobě epizod deliria.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Karbamazepin, fenytoin a fenobarbital
Tyto látky nemají být používány v kombinaci se stiripentolem při léčbě syndromu Dravetové. Denní
dávkování klobazamu a/nebo valproátu je při léčbě stiripentolem nutno snížit podle nástupu
nežádoucích účinků
Rychlost růstu dětí
S ohledem na výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků při léčbě stiripentolem a valproátem
sledovat růst.
Krevní obraz
Podávání stiripentolu, klobazamu a valproátu může být spojeno s neutropenií. Před zahájením léčby
stiripentolem je třeba vyšetřit krevní obraz. Není-li z klinického hlediska požadováno jinak, je krevní
obraz nutno kontrolovat vždy po 6 měsících.
Funkce jater
Dále je před zahájením léčby stiripentolem potřeba vyšetřit jaterní funkce. Není-li z klinického
hlediska požadováno jinak, je funkce jater třeba kontrolovat vždy po 6 měsících.
Porucha funkce nebo ledvin
Vzhledem k absenci specifických klinických údajů od pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se
nedoporučuje podávat stiripentol pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin
Látky interferující s enzymy CYP
Stiripentol je inhibitorem enzymů CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 a může značně zvyšovat
plazmatické koncentrace látek metabolizovaných těmito enzymy a zvyšovat riziko nežádoucích účinků
CYP2C19 a CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které
inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů, je třeba dbát opatrnosti.
Pediatrická populace
V pivotních klinických studiích nebyly zahrnuty děti mladší 3 let. Proto se doporučuje, aby děti ve
věku 6 měsíců až 3 roky byly při léčbě stiripentolem pečlivě sledovány.
Prášek stiripentol pro přípravu perorální suspenze v sáčcích obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu.
Užívání aspartamu u kojenců mladších 12 týdnů nelze posoudit, neboť k dispozici nejsou žádné
neklinické, ani klinické údaje. Proto může uškodit nemocným s fenylketonurií. Nemocní s vzácnou
glukózo-galaktózovou malabsorpcí nesmějí tento lék užívat, protože obsahuje glukózu. Vzhledem k
tomu, že přípravek obsahuje malé množství sorbitolu ke zlepšení chuti, neměli by ho užívat pacienti s
dědičnou nesnášenlivostí fruktózy.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné interakce léčivých přípravků ovlivňující stiripentol
Vliv jiných antiepileptikh na farmakokinetiku stiripentolu není dobře stanoven. Vliv makrolidů a
azolových antimykotik, které jsou známými inhibitory CYP3A4 a substráty téhož enzymu, na
metabolizmus stiripentolu není znám. Stejně tak účinek stiripentolu na jejich metabolizmus není znám.
Studie in vitro ukazují, že stiripentol ve fázi 1 metabolismu je katalyzován CYP1A2, CYP2Ca CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Je třeba být opatrný při kombinování stiripentolu s jinými
látkami, které inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů.
Účinek stiripentolu na enzymy cytochromu P
Mnohé z těchto interakcí byly částečně potvrzeny ve studiích in vitro a v klinických studiích. Zvýšení
ustálených hladin při kombinovaném užití stiripentolu, valproátu a klobazamu je u dospělých i dětí
podobné, třebaže interindividuální variabilita je značná.
Stiripentol v terapeutických koncentracích významně inhibuje některé izoenzymy CYP450, například
CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. V důsledku toho lze očekávat farmakokinetické interakce
metabolického původu s jinými látkami. Následkem těchto interakcí může dojít ke zvýšení
koncentrací těchto léčivých látek, což může vést k zesíleným farmakologickým účinkům a k zesílení
nežádoucích účinků.
Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků je nutná zvýšená opatrnost, pokud je z klinických
důvodů nutné podávat stiripentol společně s léky, které jsou metabolizovány prostřednictvím
CYP2C19 jako astemizol, chlorfeniramin, blokátory kalciových kanálů, statiny, perorální kontraceptiva, kodeinMůže být nutná úprava dávky.
Společnému podávání se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je lépe se vyhnout
vzhledem ke značně zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků.
Údaje o potenciálu pro inhibici CYP1A2 jsou omezené, takže nelze vyloučit interakce s teofylinem a
kofeinem kvůli zvýšeným hladinám teofylinu a kofeinu v plazmě, které mohou být důsledkem inhibice
jejich jaterního metabolismu, což může vést k toxicitě. Jejich podávání v kombinaci se stiripentolem
se nedoporučuje. Toto varování se nevztahuje jen na léčiva, ale i na značný počet potravin kola, čokoláda, káva, čaj a energetické nápoje nápoje, které obsahují značná množství kofeinu, nebo čokoládu obsahující stopová množství teofylinu
Vzhledem k tomu, že stiripentol in vitro inhibuje CYP2D6 v koncentracích, které jsou klinicky
dosahovány v plazmě, mohou do metabolických interakcí se stiripentolem vstupovat látky
metabolizované tímto enzymem, k nimž patří beta-blokátory antidepresiva analgetika úprava dávky s individuální titrací.
Potenciál pro interakce stiripentolu s jinými přípravky
Při absenci dostupných klinických údajů je třeba věnovat zvýšenou pozornost následujícím klinicky
významným interakcím se stiripentolem:
Nežádoucí kombinace - Námelové alkaloidy Ergotizmus s možností nekrózy končetin
- Cisaprid, halofantrin, pimozid, chinidin, bepridil
Zvýšené riziko srdečních arytmií, zejména torsades de pointes/wave burst arytmie
- Imunosupresiva Zvýšené krevní hladiny imunosupresiv
- Statiny Zvýšené riziko nežádoucích účinků závislých na dávce, např. rabdomyolýzy metabolizmus léčivého přípravku na snížení cholesterolu
Kombinace vyžadující opatrnost
- Midazolam, triazolam, alprazolam
V důsledku sníženého jaterního metabolizmu se mohou zvýšit plazmatické hladiny benzodiazepinu,
které vedou k silnému útlumu.
- Chlorpromazin
Stiripentol zesiluje centrální depresivní účinek chlorpromazinu.
- Účinky na jiné antiepileptika Inhibice CYP450 izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4 může podněcovat farmakokinetické interakce
s fenobarbitalem, primidonem, fenytoinem, karbamazepinem, klobazamem jaterního metabolizmurizikem předávkování. Doporučuje se klinické monitorování plazmatických hladin ostatních
antikonvulsiv, jsou-li podávány v kombinaci se stiripentolem a případná úprava dávek.
- Topiramát
Ve francouzském programu podávání stiripentolu v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů byl
topiramát přidán ke stiripentolu, klobazamu a valproátu u 41 % z celkem 230 případů. Na základě
klinických pozorování v této skupině pacientů nebyl zjištěn žádný důkaz, z něhož by vyplývala
potřeba změny dávky či schématu dávkování topiramátu při společném podávání se stiripentolem.
U topiramátu se soudí, že kompetitivní inhibice CYP2C19 patrně nenastává, protože nejspíše vyžaduje
plazmatické koncentrace 5-15x vyšší, než jsou plazmatické koncentrace při standardně
doporučovaných dávkách a dávkovacích schématech topiramátu.
- Levetiracetam
Levetiracetam nepodléhá jaternímu metabolizmu v podstatné míře. Proto se nepředpokládají žádné
farmakokinetické metabolické lékové interakce mezi stiripentolem a levetiracetamem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a antiepileptikii obecně
U potomků žen s epilepsií je známa dvakrát až třikrát vyšší prevalence malformací, než jsou přibližně
% v celkové populaci. Třebaže k nim mohou přispívat i jiné faktory, např. epilepsie, z dostupných
důkazů je zřejmé, že toto zvýšení je do značné míry způsobeno léčbou. V léčené populaci se zvýšený
výskyt malformací uvádí u polyterapie.
Nedoporučuje se však účinnou antiepileptickou léčbu během těhotenství přerušit, protože zhoršení
nemoci může mít vážné následky pro matku i plod.
Riziko spojené se stiripentolem
Nejsou k dispozici žádné údaje o expozici během těhotenství. Studie u zvířat neukazují na přímé ani
nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k těhotenství, vývoji plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji při
dávkách netoxických pro matku těhotenství a u žen ve fertilním věku nepředpokládá. Klinické rozhodnutí o použití stiripentolu
během těhotenství je třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik. Při
předepisování těhotným ženám je třeba velké opatrnosti a vhodné jsou účinné metody kontracepce.
Kojení
Při absenci humánních studií o vylučování do mateřského mléka a vzhledem k tomu, že stiripentol
volně přechází z plazmy do mléka u koz, se kojení během léčby nedoporučuje. V případě, že je v léčbě
stiripentolem během kojení pokračováno, je třeba kojené dítě pečlivě sledovat z hlediska možných
nežádoucích účinků.
Fertilita
Ve studiích účinků na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost žádné klinické údaje a nejsou známá žádná potenciální rizika pro člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stiripentol silně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože může způsobit závratě a ataxii.
Pacienti mají být upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nezískají dostatečné
zkušenosti pro posouzení, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnosti
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky stiripentolu jsou anorexie, pokles tělesné hmotnosti, nespavost,
ospalost, ataxie, hypotonie a dystonie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
K nejčastěji zaznamenávaným nežádoucím účinkům patří tyto: velmi časté < 1/10 není známo podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Trombocytopenie
*
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Anorexie, ztráta
chuti k jídlu,
pokles tělesné
hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
Nespavost Agresivita,
iritabilita, poruchy
chování,
nepřátelské
chování,
hyperexcitabilita,
poruchy spánku
Poruchy
nervového
systému
Ospalost, ataxie,
hypotonie,
dystonie
Hyperkineze
Poruchy oka Diplopie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita,
vyrážka, kožní
alergie, kopřivka
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení γGT Abnormální
jaterní testy
* údaje ohledně trombocytopenie jsou odvozovány z klinických studií a zkušeností získaných po
uvedení přípravku na trh.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Mnohé z výše uvedených nežádoucích účinků jsou často důsledkem zvýšení plazmatických hladin
jiných antikonvulsiv
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje o klinickém předávkování. Léčba je podpůrná na jednotkách intenzivní péče
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
V modelech na zvířatech stiripentol antagonizoval záchvaty navozené elektrickým výbojem,
pentetrazolem a bikukulinem. V modelech na hlodavcích stiripentol podle všeho zvyšoval hladiny
gama-aminomáselné kyseliny v mozku savců. To se může dít inhibicí synaptosomálního vychytávání GABA a/nebo inhibicí GABA
transaminázy. Dále bylo prokázáno, že stiripentol zesiluje GABAA receptorem zprostředkovaný
přenos v hippokampu nezralých potkanů a zvyšuje střední dobu otevření chloridových kanálů GABAA receptoru mechanizmem podobným barbiturátovému. V důsledku
farmakokinetických interakcí zesiluje stiripentol účinnost jiných antikonvulsiv – karbamazepinu,
natrium-valproátu, fenytoinu, fenobarbitalu a mnohých benzodiazepinů. Druhý účinek stiripentolu je
založen především na metabolické inhibici několika izoenzymů, zejména CYP450 3A4 a 2C19,
zapojených do jaterního metabolizmu jiných antiepileptik.
Klinická účinnost a bezpečnost
Pivotní studie klinického hodnocení stiripentolu byla provedena u dětí nad 3 roky se SMEI.
Francouzský program podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů zahrnoval děti ve věku od měsíců, protože diagnóza syndromu Dravetové může být u některých pacientů s jistotou stanovena už
v tomto věku. Klinické rozhodnutí o podávání přípravku Diacomit dětem se SMEI mladším než 3 roky
je nutno činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik.
41 dětí se SMEI se účastnilo randomizované, placebem kontrolované, add-on studie. Po vstupním
období jednoho měsíce byla léčba valproátem a klobazamem doplněna o placebo stiripentol zaslepení. Respondéři byli definováni jako příjemci s 50% snížením frekvence klonických tonicko-klonickýchvýchozí hodnotou. Na stiripentol odpovědělo 15 klonických nebo tonicko-klonických křečív této skupině nebyl zcela zbaven záchvatů; 95% CI [interval spolehlivosti] 52,1-90,7 stiripentolu
proti placebu 0-14,6pro stiripentol závažné nežádoucí účinky Lancet, 2000
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující klinickou bezpečnost stiripentolu podávaného
v denních dávkách vyšších než 50 mg/kg/den.
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující použití stiripentolu jako monoterapie u
syndromu Dravetové.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti stiripentolu byly zjištěny ve studiích u zdravých dospělých
dobrovolníků a dospělých pacientů.
Absorpce
Stiripentol se rychle vstřebává a vrcholné koncentrace v plazmě dosahuje asi za 1,5 hodiny. Absolutní
biologická dostupnost stiripentolu není známa, protože není dostupná intravenózní forma léku pro
testování. Stiripentol se po perorálním podání dobře vstřebává a většina perorální dávky se vyloučí do
moči.
Relativní biologická dostupnost mezi tobolkami a práškem pro perorální suspenzi v sáčcích byla
zkoumána na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví po perorálním podání 1000 mg. Tyto dvě
lékové formy byly bioekvivalentní v rámci AUC, ale ne v rámci Cmax. Cmax ze sáčků bylo lehce vyšší
lékových forem podobné. Doporučuje se klinický dohled, pokud se přechází mezi tobolkami a
práškem pro perorální suspenzi stiripentolu.
Distribuce
Stiripentol se rozsáhle váže na plazmatické bílkoviny
Eliminace
Systémová expozice stiripentolu se zvyšuje výrazněji, než by odpovídalo dávce. Plazmatická clearance
se při vysokých dávkách značně snižuje; klesá z přibližně 40 l/kg/den při dávce 600 mg/den na asi
l/kg/den při dávce 2400 mg. Clearance je snížena po opakovaném podání stiripentolu,
pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymů cytochromu P450, odpovědných za metabolizmus
stiripentolu. Poločas eliminace byl v rozmezí 4,5 hodiny až 13 hodin a prodlužoval se s dávkou.
Biotransformace
Stiripentol je rozsáhle metabolizován, v moči bylo dosud nalezeno 13 různých metabolitů dosud
nalezenými v moči. Hlavními metabolickými procesy jsou demetylace a glukuronidace. Přesná
identifikace zapojených enzymů nebyla dosud dokončena.
Na základě studií in vitro jsou za hlavní jaterní izoenzymy cytochromu P450, zapojené do fáze metabolismu, považovány CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Exkrece
Stiripentol je převážně vylučován ledvinami.
Močové metabolity stiripentolu odpovídají většině 13-24 % přechází látka v nezměněné podobě do stolice.
Pediatrická populační farmakokinetická studie
Populační farmakokinetická studie byla provedena za účasti 35 dětí se syndromem Dravetové
léčených stiripentolem a dvěma látkami, o nichž nebylo známo, že by měly vliv na farmakokinetiku
stiripentolu - valproátem a klobazamem. Průměrný věk byl 7,3 roku průměrná denní dávka stiripentolu byla 45,4 mg/kg/den přijímána ve dvou nebo třech dílčích dávkách
Data byla pečlivě zanesena do jednosložkového modelu s absorpcí prvního řádu a eliminačními
procesy. Populační odhad absorpční rychlosti - konstanty Ka byl 2,08 hod-1 náhodného efektu = 122%alometrického modelu s exponenty 0,433 a 1 v daném pořadí: se zvyšující se hmotností od 10 do kg narůstala perorální clearance od 2,60 do 5,65 l/hod a distribuční objem se zvyšoval od 32,0 do
191,8 l. Výsledkem bylo zvýšení poločasu eliminace z 8,5 hodiny
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity u zvířat zvětšení jater spojeného s hepatocelulární hypertrofií, které nastalo při podávání vysokých dávek
stiripentolu hlodavcům i jiným zvířatům. Tento nález je považován za adaptivní odpověď na vysokou
metabolickou zátěž jater.
Stiripentol nebyl teratogenní v testech u potkanů a králíků; v jedné studii u myší, ale nikoli v několika
dalších podobných studiích, byl pozorován nízký výskyt rozštěpu patra při dávce toxické pro matku
laboratorní praxe postnatálního vývoje u potkanů byly bez zvláštností, až na velmi mírně zkrácené přežití mláďat
kojených matkami projevujícími toxickou odpověď na stiripentol v dávce 800 mg/kg/den bod 4.6Genotoxické studie neodhalily žádnou mutagenní ani klastogenní aktivitu.
Studie kancerogenity dávaly negativní výsledky u potkanů. U myší bylo pozorováno jen malé zvýšení
výskytu jaterních adenomů a karcinomů u zvířat užívajících dávku 200 až 600 mg/kg/den po 78 týdnů,
ale nikoli ve skupině s dávkou 60 mg/kg/den. S přihlédnutím k chybějící genotoxicitě stiripentolu a
dobře známé speciální vnímavosti myších jater ke vzniku nádorů v přítomnosti indukce jaterních
enzymů není tento nález považován za ukazatele rizika tumorogenity u pacientů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Povidon
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Tekutá glukóza usušená rozprášením
Erythrosin Oxid titaničitý Aspartam Ovocné aroma Sodná sůl karmelózy
Hyetelóza
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Sáčky jsou složeny z papíru / hliníku / polyetylénového filmu.
Krabičky po 30, 60 a 90 sáčcích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, Francie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/367/007-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 20. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Diacomit 500 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden sáček obsahuje stiripentolum 500 mg.
Pomocná látka, se známým účinkem:
Jeden sáček obsahuje 5 mg aspartamu, 1000 mg tekuté glukózy usušené rozprášením a 4,8 mg
sorbitolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro perorální suspenzi
Krystalický prášek světle růžové barvy
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Diacomit je indikován v kombinaci s klobazamem a valproátem jako přídatná léčba refrakterních
generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů s těžkou myoklonickou epilepsií v časném
dětství klobazamem a valproátem.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Diacomit smí být podáván pouze pod dohledem dětského lékaře nebo dětského neurologa se
zkušenostmi s diagnostikou a léčbou epilepsie kojenců a dětí.
Dávkování
Pediatrická populace
Dávka stiripentolu se vypočítá v mg/kg tělesné hmotnosti.
Denní dávka se podává ve 2 nebo 3 dílčích dávkách.
Zahájení přídatné léčby stiripentolem má probíhat postupně, zvyšováním dávek až do dosažení
doporučené dávky 50 mg/kg/den podávané v kombinaci s klobazamem a valproátem.
Zvyšování dávky stiripentolu má být postupné, počínaje 20mg/kg/den po dobu jednoho týdne, potom
30 mg/kg/den po dobu jednoho týdne. Další zvyšování dávkování závisí na věku:
- děti do 6 let majéí dostat dalších 20 mg/kg/den ve třetím týdnu, čímž se dosáhne doporučené dávky
50 mg/kg/den za tři týdny;
- děti od 6 let do méně než 12 let mají dostat dalších 10 mg/kg/den každý týden, čímž se dosáhne
doporučené dávky 50 mg/kg/den za čtyři týdny;
- děti a dospívající od 12 let mají by měli dostat dalších 5 mg/kg/den každý týden, dokud na základě
klinického stavu není dosažena optimální dávka.
Doporučená dávka 50 mg/kg/den je založena na výsledcích dostupných klinických studií a byla
jedinou dávkou přípravku Diacomit hodnocenou v pivotních studiích
Stiripentol musí být vždy podáván s jídlem, protože v kyselém prostředí je velmi rychle odbouráván
Stiripentol nemá být podáván současně s mlékem nebo mléčnými výrobky perlivými nápoji, ovocnými šťávami nebo s jídlem a nápoji, které obsahují kofein nebo teofylin.
Děti do 3 let
Pivotní klinické hodnocení stiripentolu bylo prováděno u dětí se SMEI od 3 let věku. Klinické
rozhodnutí, zda podávat stiripentol dětem se SMEI mladším 3 let je nutno činit individuálně po
zvážení možných klinických přínosů a rizik. V této skupině dětských pacientů časného věku je vhodné
zahájit přídatnou léčbu stiripentolem, jen pokud byla diagnóza SMEI klinicky potvrzena Existuje jen omezené množství údajů o podávání stiripentolu kojencům ve věku do 12 měsíců. U
těchto dětí bude užívání stiripentolu prováděno pod pečlivým dohledem lékaře.
Pacienti ve věku ≥ 18 let
K potvrzení účinku v populaci dospělých nebylo shromážděno dostatečné množství dlouhodobých
údajů. Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorována účinnost.
Úpravy dávek dalších antiepileptik použitých v kombinaci se stiripentolem
Třebaže nejsou k dispozici ucelené farmakologické údaje o možných lékových interakcích, jsou
následující doporučení úpravy dávky a schémat dávkování ostatních antiepileptik podávaných spolu se
stiripentolem poskytnuta na základě klinických zkušeností.
- Klobazam
V pivotních studiích byla po zahájení léčby stiripentolem denní dávka klobazamu 0,5 mg/kg/den
obvykle podávaná ve dvou dílčích dávkách. V případě klinických známek nežádoucích účinků nebo
předávkování klobazamem snižována o 25 % týdně. U dětí se syndromem Dravetové bylo při podávání společně se stiripentolem
hlášeno přibližně dvoj- až trojnásobné zvýšení hladin klobazamu a pětinásobné zvýšení hladin
norklobazamu v plazmě.
- Valproát
Potenciál pro metabolickou interakci mezi stiripentolem a valproátem je považován za nízký, takže by
po přidání stiripentolu neměla být zapotřebí žádná úprava dávkování valproátu, s výjimkou toho, je-li
činěna z důvodů klinické bezpečnosti. V pivotních studiích byla v případě gastrointestinálních
nežádoucích účinků, jako ztráta chuti k jídlu a pokles tělesné hmotnosti, denní dávka valproátu
snižována o přibližně 30 % každý týden.
Abnormální laboratorní nálezy
Při abnormálním nálezu v krevním obraze nebo jaterních funkčních testech je klinické rozhodnutí, zda
pokračovat v podávání nebo upravit dávku stiripentolu společně s úpravou dávek klobazamu a
valproátu, třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik
Vliv lékové formy
Přípravek v sáčku má poněkud vyšší Cmax , než tobolky, a proto tyto lékové formy nejsou
bioekvivalentní. Pokud je vyžadován přechod mezi těmito lékovými formami, doporučuje se, aby tak
bylo učiněno pod klinickým dohledem, a to pro případ potíží se snášenlivostí
Porucha funkce ledvin nebo jater
Stiripentol se nedoporučuje podávat nemocným s poruchou funkcí jater a/nebo ledvin
Způsob podání
Perorální podání
Prášek se rozmíchá ve sklenici vody a hned po rozmíchání se požije.
Informace o interakci stiripentolu s jídlem naleznete v bodě 4.5.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Anamnéza psychózy v podobě epizod deliria.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Karbamazepin, fenytoin a fenobarbital
Tyto látky nem být používány v kombinaci se stiripentolem při léčbě syndromu Dravetové. Denní
dávkování klobazamu a/nebo valproátu je při léčbě stiripentolem nutno snížit podle nástupu
nežádoucích účinků
Rychlost růstu dětí
S ohledem na výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků při léčbě stiripentolem a valproátem
sledovat růst.
Krevní obraz
Podávání stiripentolu, klobazamu a valproátu může být spojeno s neutropenií. Před zahájením léčby
stiripentolem je třeba vyšetřit krevní obraz. Není-li z klinického hlediska požadováno jinak, je krevní
obraz nutno kontrolovat vždy po 6 měsících.
Funkce jater
Dále je před zahájením léčby stiripentolem potřeba vyšetřit jaterní funkce. Není-li z klinického
hlediska požadováno jinak, je funkce jater třeba kontrolovat vždy po 6 měsících.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Vzhledem k absenci specifických klinických údajů od pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se
nedoporučuje podávat stiripentol pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin
Látky interferující s enzymy CYP
Stiripentol je inhibitorem enzymů CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 a může značně zvyšovat
plazmatické koncentrace látek metabolizovaných těmito enzymy a zvyšovat riziko nežádoucích účinků
CYP2C19 a CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Při kombinování stiripentolu s jinými látkami, které
inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů, je třeba dbát opatrnosti.
Pediatrická populace
V pivotních klinických studiích nebyly zahrnuty děti mladší 3 let. Proto se doporučuje, aby děti ve
věku 6 měsíců až 3 roky byly při léčbě Diacomitem pečlivě sledovány.
Diacomit prášek pro přípravu perorální suspenze v sáčcích obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu.
Užívání aspartamu u kojenců mladších 12 týdnů nelze posoudit, neboť k dispozici nejsou žádné
neklinické ani klinické údaje. Proto může uškodit nemocným s fenylketonurií. Nemocní s vzácnou
glukózo-galaktózovou malabsorpcí nesmějí tento lék užívat, protože obsahuje glukózu. Vzhledem k
tomu, že přípravek obsahuje malé množství sorbitolu ke zlepšení chuti, neměli by ho užívat pacienti s
dědičnou nesnášenlivostí fruktózy.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné interakce léčivých přípravků ovlivňující stiripentol
Vliv jiných antiepileptik na farmakokinetiku stiripentolu nebyl stanoven. Vliv makrolidů a azolových
antimykotik, které jsou známými inhibitory CYP3A4 a substráty téhož enzymu, na metabolizmus
stiripentolu není znám. Stejně tak účinek stiripentolu na jejich metabolizmus není znám.
Studie in vitro ukazují, že stiripentol ve fázi 1 metabolismu je katalyzován CYP1A2, CYP2Ca CYP3A4 a možná i jinými enzymy. Je třeba být opatrný při kombinování stiripentolu s jinými
látkami, které inhibují nebo indukují jeden nebo více těchto enzymů.
Účinek stiripentolu na enzymy cytochromu P
Mnohé z těchto interakcí byly částečně potvrzeny ve studiích in vitro a v klinických studiích. Zvýšení
ustálených hladin při kombinovaném užití stiripentolu, valproátu a klobazamu je u dospělých i dětí
podobné, třebaže interindividuální variabilita je značná.
Stiripentol v terapeutických koncentracích významně inhibuje některé izoenzymy CYP450, například
CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. V důsledku toho lze očekávat farmakokinetické interakce
metabolického původu s jinými léky. Následkem těchto interakcí může dojít ke zvýšení koncentrací
těchto léčivých látek, což může vést k zesíleným farmakologickým účinkům a k zesílení nežádoucích
účinků.
Vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků je nutná zvýšená opatrnost, pokud je z klinických
důvodů nutné podávat stiripentol společně s látkami, které jsou metabolizovány prostřednictvím
CYP2C19 jako astemizol, chlorfeniramin, blokátory kalciových kanálů, statiny, perorální kontraceptiva, kodeinMůže být nutná úprava dávky.
Společnému podávání se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je lépe se vyhnout
vzhledem ke značně zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků.
Údaje o potenciálu pro inhibici CYP1A2 jsou omezené, takže nelze vyloučit interakce s teofylinem a
kofeinem kvůli zvýšeným plazmatickým hladinám teofylinu a kofeinu, které mohou být důsledkem
inhibice jejich jaterního metabolismu, což může vést k toxicitě. Jejich podávání v kombinaci se
stiripentolem se nedoporučuje. Toto varování se nevztahuje jen na léčiva, ale i na značný počet
potravinPacient nemá pít kolové nápoje, které obsahují značná množství kofeinu, nebo čokoládu obsahující
stopová množství teofylinu
Vzhledem k tomu, že stiripentol in vitro inhibuje CYP2D6 v koncentracích, které jsou klinicky
dosahovány v plazmě, mohou do metabolických interakcí se stiripentolem vstupovat látky
metabolizované tímto enzymem, k nimž patří beta-blokátory antidepresiva analgetika úprava dávky s individuální titrací.
Potenciál pro interakce stiripentolu s jinými přípravky
Při absenci dostupných klinických údajů je třeba věnovat zvýšenou pozornost následujícím klinicky
významným interakcím se stiripentolem:
Nežádoucí kombinace - Námelové alkaloidy Ergotizmus s možností nekrózy končetin
- Cisaprid, halofantrin, pimozid, chinidin, bepridil
Zvýšené riziko srdečních arytmií, zejména torsades de pointes/wave burst arytmie
- Imunosupresiva Zvýšené krevní hladiny imunosupresiv
- Statiny Zvýšené riziko nežádoucích účinků závislých na dávce, např. rabdomyolýzy metabolizmus léčivého přípravku na snížení cholesterolu
Kombinace vyžadující opatrnost
- Midazolam, triazolam, alprazolam
V důsledku sníženého jaterního metabolizmu se mohou zvýšit plazmatické hladiny benzodiazepinu,
které vedou k silnému útlumu.
- Chlorpromazin
Stiripentol zesiluje centrální depresivní účinek chlorpromazinu.
- Účinky na jiné antiepileptika Inhibice CYP450 izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4 může podněcovat farmakokinetické interakce
s fenobarbitalem, primidonem, fenytoinem, karbamazepinem, klobazamem jaterního metabolizmurizikem předávkování. Doporučuje se klinické monitorování plazmatických hladin ostatních
antikonvulsiv, jsou-li podávány v kombinaci se stiripentolem a případná úprava dávek.
- Topiramát
Ve francouzském programu podávání stiripentolu v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů byl
topiramát přidán ke stiripentolu, klobazamu a valproátu u 41 % z celkem 230 případů. Na základě
klinických pozorování v této skupině pacientů nebyl zjištěn žádný důkaz, z něhož by vyplývala
potřeba změny dávky či schématu dávkování topiramátu při společném podávání se stiripentolem.
U topiramátu se soudí, že kompetitivní inhibice CYP2C19 patrně nenastává, protože nejspíše vyžaduje
plazmatické koncentrace 5-15x vyšší, než jsou plazmatické koncentrace při standardně
doporučovaných dávkách a dávkovacích schématech topiramátu.
- Levetiracetam
Levetiracetam nepodléhá jaternímu metabolizmu v podstatné míře. Proto se nepředpokládají žádné
farmakokinetické metabolické lékové interakce mezi stiripentolem a levetiracetamem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a antiepileptiki obecně
U potomků žen s epilepsií je známa dvakrát až třikrát vyšší prevalence malformací, než jsou přibližně
% v celkové populaci. Třebaže k nim mohou přispívat i jiné faktory, např. epilepsie, z dostupných
důkazů je zřejmé, že toto zvýšení je do značné míry způsobeno léčbou. V léčené populaci se zvýšený
výskyt malformací uvádí u polyterapie.
Nedoporučuje se však účinnou antiepileptickou léčbu během těhotenství přerušit, protože zhoršení
nemoci může mít vážné následky pro matku i plod.
Riziko spojené se stiripentolem
Nejsou k dispozici žádné údaje o expozici během těhotenství. Studie u zvířat neukazují na přímé ani
nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k těhotenství, vývoji plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji při
dávkách netoxických pro matku těhotenství a u žen ve fertilním věku nepředpokládá. Klinické rozhodnutí o použití stiripentolu
během těhotenství je třeba činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik. Při
předepisování těhotným ženám je třeba velké opatrnosti a vhodné jsou účinné metody kontracepce.
Kojení
Při absenci humánních studií o vylučování do mateřského mléka a vzhledem k tomu, že stiripentol
volně přechází z plazmy do mléka u koz, se kojení během léčby nedoporučuje. V případě, že je v léčbě
stiripentolem během kojení pokračováno, je třeba kojené dítě pečlivě sledovat z hlediska možných
nežádoucích účinků.
Fertilita
Ve studiích účinků na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost žádné klinické údaje a nejsou známá žádná potenciální rizika pro člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stiripentol silně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože může způsobit závratě a ataxii.
Pacienti mají být upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nezískají dostatečné
zkušenosti pro posouzení, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnosti
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky stiripentolu jsou anorexie, pokles tělesné hmotnosti, nespavost,
ospalost, ataxie, hypotonie a dystonie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
K nejčastěji zaznamenávaným nežádoucím účinkům patří tyto: velmi časté < 1/10není známo podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Trombocytopenie*
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Anorexie, ztráta
chuti k jídlu,
pokles tělesné
hmotnosti
Psychiatrické
poruchy
Nespavost Agresivita,
iritabilita,
poruchy chování,
nepřátelské
chování,
hyperexcitabilita,
poruchy spánku
Poruchy
nervového
systému
Ospalost, ataxie,
hypotonie,
dystonie
Hyperkineze
Poruchy oka Diplopie
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita,
vyrážka, kožní
alergie, kopřivka
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení γGT Abnormální
jaterní testy
*údaje ohledně trombocytopenie jsou odvozovány z klinických studií a zkušeností získaných po
uvedení přípravku na trh.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Mnohé z výše uvedených nežádoucích účinků jsou často důsledkem zvýšení plazmatických hladin
jiných antikonvulsiv
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné údaje o klinickém předávkování. Léčba je podpůrná na jednotkách intenzivní péče
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
V modelech na zvířatech stiripentol antagonizoval záchvaty navozené elektrickým výbojem,
pentetrazolem a bikukulinem. V modelech na hlodavcích stiripentol podle všeho zvyšoval hladiny
gama-aminomáselné kyseliny v mozku savců. To se může dít inhibicí synaptosomálního vychytávání GABA a/nebo inhibicí GABA
transaminázy. Dále bylo prokázáno, že stiripentol zesiluje GABAA receptorem zprostředkovaný
přenos v hippokampu nezralých potkanů a zvyšuje střední dobu otevření chloridových kanálů GABAA receptoru mechanizmem podobným barbiturátovému. V důsledku
farmakokinetických interakcí zesiluje stiripentol účinnost jiných antikonvulsiv – karbamazepinu,
natrium-valproátu, fenytoinu, fenobarbitalu a mnohých benzodiazepinů. Druhý účinek stiripentolu je
založen především na metabolické inhibici několika izoenzymů, zejména CYP450 3A4 a 2C19,
zapojených do jaterního metabolizmu jiných antiepileptik.
Klinická účinnost a bezpečnost
Pivotní studie klinického hodnocení stiripentolu byla provedena u dětí nad 3 roky se SMEI.
Francouzský program podání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů zahrnoval děti ve věku od měsíců, protože diagnóza syndromu Dravetové může být u některých pacientů s jistotou stanovena už
v tomto věku. Klinické rozhodnutí o podávání přípravku Diacomit dětem se SMEI mladším než 3 roky
je nutno činit individuálně po zvážení možných klinických přínosů a rizik.
41 dětí se SMEI se účastnilo randomizované, placebem kontrolované, add-on studie. Po vstupním
období jednoho měsíce byla léčba valproátem a klobazamem doplněna o placebo stiripentol zaslepení. Respondéři byli definováni jako příjemci s 50% snížením frekvence klonických tonicko-klonickýchvýchozí hodnotou. Na stiripentol odpovědělo 15 klonických nebo tonicko-klonických křečív této skupině nebyl zcela zbaven záchvatů; 95% CI [interval spolehlivosti] 52,1-90,7 stiripentolu
proti placebu 0-14,6pro stiripentol závažné nežádoucí účinky Lancet, 2000
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující klinickou bezpečnost stiripentolu podávaného
v denních dávkách vyšších než 50 mg/kg/den.
Neexistují žádné údaje z klinických studií podporující použití stiripentolu jako monoterapie u
syndromu Dravetové.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti stiripentolu byly zjištěny ve studiích u zdravých dospělých
dobrovolníků a dospělých pacientů.
Absorpce
Stiripentol se rychle vstřebává a vrcholné koncentrace v plazmě dosahuje asi za 1,5 hodiny. Absolutní
biologická dostupnost stiripentolu není známa, protože není dostupná intravenózní forma léku pro
testování. Stiripentol se po perorálním podání dobře vstřebává a většina perorální dávky se vyloučí do
moči.
Relativní biologická dostupnost mezi tobolkami a práškem pro perorální suspenzi v sáčcích byla
zkoumána na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví po perorálním podání 1000 mg. Tyto dvě
lékové formy byly bioekvivalentní v rámci AUC, ale ne v rámci Cmax. Cmax ze sáčků bylo lehce vyšší
lékových forem podobné. Doporučuje se klinický dohled, pokud se přechází mezi tobolkami a
práškem pro perorální suspenzi stiripentolu.
Distribuce
Stiripentol se rozsáhle váže na cirkulující plazmatické bílkoviny
Eliminace
Systémová expozice stiripentolu se zvyšuje výrazněji, než by odpovídalo dávce. Plazmatická clearance
se při vysokých dávkách značně snižuje; klesá z přibližně 40 l/kg/den při dávce 600 mg/den na asi
l/kg/den při dávce 2400 mg. Clearance je snížena po opakovaném podání stiripentolu,
pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymů cytochromu P450 odpovědných za metabolizmus
stiripentolu. Poločas eliminace byl v rozmezí 4,5 hodiny až 13 hodin a prodlužoval se s dávkou.
Biotransformace
Stiripentol je rozsáhle metabolizován, v moči bylo dosud nalezeno 13 různých metabolitů. Hlavními
metabolickými procesy jsou demetylace a glukuronidace. Přesná identifikace zapojených enzymů
nebyla dosud dokončena.
Na základě studií in vitro jsou za hlavní jaterní izoenzymy cytochromu P450, zapojené do fáze metabolismu, považovány CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.
Exkrece
Stiripentol je převážně vylučován ledvinami.
Močové metabolity stiripentolu odpovídají většině přechází látka v nezměněné podobě do stolice.
Pediatrická populační farmakokinetická studie
Populační farmakokinetická studie byla provedena za účasti 35 dětí se syndromem Dravetové
léčených stiripentolem a dvěma látkami, o nichž nebylo známo, že by měly vliv na farmakokinetiku
stiripentolu - valproátem a klobazamem. Průměrný věk byl 7,3 roku průměrná denní dávka stiripentolu byla 45,4 mg/kg/den přijímána ve dvou nebo třech dílčích dávkách.
Data byla pečlivě zanesena do jednosložkového modelu s absorpcí prvního řádu a eliminačními
procesy. Populační odhad absorpční rychlosti - konstanty Ka byl 2,08 hod-1 náhodného efektu = 122 %alometrického modelu s exponenty 0,433 a 1 v daném pořadí: se zvyšující se hmotností od 10 do kg narůstala perorální clearance od 2,60 do 5,65 l/hod a distribuční objem se zvyšoval od 32,0 do
191,8 l. Výsledkem bylo zvýšení poločasu eliminace z 8,5 hodiny
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity u zvířat zvětšení jater spojeného s hepatocelulární hypertrofií, které nastalo při podávání vysokých dávek
stiripentolu hlodavcům i jiným zvířatům. Tento nález je považován za adaptivní odpověď na vysokou
metabolickou zátěž jater.
Stiripentol nebyl teratogenní v testech u potkanů a králíků; v jedné studii u myší, ale nikoli v několika
dalších podobných studiích, byl pozorován nízký výskyt rozštěpu patra při dávce toxické pro matku
laboratorní praxe postnatálního vývoje u potkanů byly bez zvláštností, až na velmi mírně zkrácené přežití mláďat
kojených matkami projevujícími toxickou odpověď na stiripentol v dávce 800 mg/kg/den bod 4.6Genotoxické studie neodhalily žádnou mutagenní ani klastogenní aktivitu.
Studie kancerogenity dávaly negativní výsledky u potkanů. U myší bylo pozorováno jen malé zvýšení
výskytu jaterních adenomů a karcinomů u zvířat užívajících dávku 200 až 600 mg/kg/den po 78 týdnů,
ale nikoli ve skupině s dávkou 60 mg/kg/den. S přihlédnutím k chybějící genotoxicitě stiripentolu a
dobře známé speciální vnímavosti myších jater ke vzniku nádorů v přítomnosti indukce jaterních
enzymů není tento nález považován za ukazatele rizika tumorogenity u pacientů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Povidon
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Tekutá glukóza usušená rozprášením
Erythrosin Oxid titaničitý Aspartam Ovocné aroma Sodná sůl karmelózy
Hyetelóza
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Sáčky jsou složeny z papíru / hliníku / polyetylénového filmu.
Krabičky po 30, 60 a 90 sáčcích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, Francie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/367/010-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 20. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SE VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY O REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
BIOCODEX
avenue Blaise Pascal,
60000 Beauvais
FRANCIE
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SE VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením. přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 100 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje stiripentolum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé během jídla a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmí kousat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT
UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/013 100 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Diacomit 100 mg tvrdé tobolky
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVEDENÉ NA VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ETIKETĚ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 100 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje stiripentolum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé během jídla a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmí kousat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT
UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/013 100 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 250 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje stiripentolum 250 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek
90 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé během jídla a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmí kousat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/001 30 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/002 60 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/003 90 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Diacomit 250 mg tvrdé tobolky
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍCH OBALECH
TEXT NA ETIKETĚ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 250 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje stiripentolum 250 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek
90 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé během jídla a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmí kousat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/001 30 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/002 60 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/003 90 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 500 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje stiripentolum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek
90 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé během jídla a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmí kousat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/004 30 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/005 60 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/006 90 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Diacomit 500 mg tvrdé tobolky
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITNÍCH OBALECH
TEXT NA ETIKETĚ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 500 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje stiripentolum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tvrdých tobolek
60 tvrdých tobolek
90 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé během jídla a zapíjejí se vodou. Tobolky se se nesmí žvýkat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/004 30 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/005 60 tvrdých tobolek
EU/1/06/367/006 90 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 250 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
sáček obsahuje stiripentolum 250 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Aspartam Sorbitol
Tekutá glukóza usušená rozprášením
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro perorální suspenzi v sáčku
30 sáčků
60 sáčků
90 sáčků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Prášek se rozmíchá ve sklenici vody a ihned po rozmíchání se během jídla užije.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/007 30 sáčků
EU/1/06/367/008 60 sáčků
EU/1/06/367/009 90 sáčků
13. ČÍSLO ŠARŽE
lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Diacomit 250 mg prášek pro perorální suspenzi
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍCH OBALECH
TEXT NA ETIKETĚ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Diacomit 250 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
stiripentolum
Perorální podání.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
250 mg
6. JINÉ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Diacomit 500 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
stiripentolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
sáček obsahuje stiripentolum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Aspartam Sorbitol
Tekutá glukóza usušená rozprášením
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro perorální suspenzi v sáčku
30 sáčků
60 sáčků
90 sáčků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Prášek se rozmíchá ve sklenici vody a ihned po rozmíchání se během jídla užije.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIOCODEX
avenue Gallieni
94250 Gentilly
Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 e-mail: medinfo@biocodex.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/367/010 30 sáčků
EU/1/06/367/011 60 sáčků
EU/1/06/367/012 90 sáčků
13. ČÍSLO ŠARŽE
lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Diacomit 500 mg prášek pro perorální suspenzi
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDNÉ NA VNITŘNÍCH OBALECH
TEXT NA ETIKETĚ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Diacomit 500 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
stiripentolum
Perorální podání.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
500 mg
6. JINÉ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
Diacomit 100 mg tvrdé tobolky
stiripentolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne užívat tento přípravek,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán pouze Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho dětskému
lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Diacomit a k čemu se používá
2. Co musíte vědět předtím, než Vaše dítě začne užívat Diacomit
3. Jak se Diacomit užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak Diacomit uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Diacomit a k čemu se používá
Stiripentol, léčivá látka přípravku Diacomit, patří do skupiny léků zvaných antiepileptika k léčbě epilepsiePoužívá se společně s klobazamem a valproátem zvané těžká myoklonická epilepsie v časném dětství lékař předepsal Vašemu dítěti tento přípravek k léčbě epilepsie.
2. Co musíte vědět předtím, než Vaše dítě začne užívat Diacomit
Vaše dítě nesmí užívat Diacomit
• pokud je Vaše dítě alergické na stiripentol nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku
• pokud Vaše dítě někdy prodělalo záchvaty deliria neklid a halucinace
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Diacomit se poraďte s lékařem Vašeho dítěte nebo lékárníkem
• pokud má Vaše dítě problémy s ledvinami nebo játry.
• Před zahájením užívání přípravku Diacomit má být vyšetřena funkce jater Vašeho dítěte a dále
kontrolována každých 6 měsíců.
• Před zahájením užívání přípravku Diacomit má být vyšetřen krevní obraz Vašeho dítěte a dále
kontrolován každých 6 měsíců.
• Protože při užívání přípravku Diacomit, klobazamu a valproátu roste frekvence výskytu
gastrointestinálních ztráta chuti k jídlu a zvracení, je třeba pečlivě sledovat růst Vašeho dítěte.
Další léčivé přípravky a Diacomit
Informujte lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které nedávno
užívalo nebo které možná bude užívat.
Informujte lékaře Vašeho dítěte, pokud Vaše dítě užívá některé z následujících léků
• léky obsahující:
- cisaprid - pimozid nekontrolované opaakované pohyby těla- ergotamin - dihydroergotamin s procesem stárnutí- halofantrin - chinidin - bepridil - cyclosporin, takrolimus, sirolimus transplantaci jater, ledviny a srdce- statiny - antiepileptika obsahující:
fenobarbital, primidon, fenytoin, karbamazepin, diazepam.
- léky obsahující:
midazolam nebo triazolam v kombinaci s přípravkem Diacomit mohou vést k velké ospalosti Vašeho dítětechlorpromazin
- Pokud Vaše dítě užívá léky obsahující:
Kofein v případě astmatuzvyšovat jejich hladiny v krvi, což vede k zažívacím poruchám, zrychlení tepu a nespavosti.
• Pokud Vaše dítě užívá léky metabolizované určitými jaterními enzymy:
- citalopram - omeprazol - inhibitory HIV proteázy - astemizol, chlorfeniramin - blokátory kalciového kanálu rytmem- perorální antikoncepce;
- propranolol, karvedilol, timolol - fluoxetin, paroxetin, sertralin, imipramin, klomipramin - haloperidol - kodein, dextromethorfan, tramadol
Diacomit s jídlem a pitím
Nepodávejte dítěti Diacomit s mlékem nebo mléčnými výrobky šťávou, sycenými kola, čokoláda, káva, čaj a energetické nápoje
Těhotenství a kojení
Pokud je Vaše dcera těhotná, nebo kojí, domnívá se, že může být těhotná, nebo plánuje otěhotnět,
poraďte se s lékařem, než začne tento přípravek užívat.
Účinná antiepileptická léčba nesmí být v těhotenství přerušena.
Během léčby tímto přípravkem se kojení nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může vést u Vašeho dítěte k ospalosti.
V případě, že lék na Vaše dítě takto působí, nemá používat žádné nástroje, stroje, řídit nebo jezdit
např. na kole. Poraďte se o tom s lékařem Vašeho dítěte.
Diacomit obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě bez sodíku.
3. Jak se Diacomit užívá
Vaše dítě musí užívat tyto tobolky přesně podle pokynů svého dětského lékaře. Pokud si nejste
jistý
Dávkování
Dávku upravuje lékař podle věku Vašeho dítěte, jeho tělesné hmotnosti a celkového stavu, obvykle
50 mg na kg tělesné hmotnosti na den.
Kdy užívat Diacomit
Vaše dítě má užívat tobolky 2x nebo 3x denně v pravidelných odstupech přesně tak, jak předepsal jeho
dětský lékař, například ráno - v poledne - před spaním, čímž je pokryta celodenní dávka.
Úprava dávky
Zvyšování dávky má být postupné, v průběhu několika týdnů, zatím co je dávka ostatních
antiepileptických přípravků snižována. Lékař Vašeho dítěte Vám řekne, jaké budou nové dávky
ostatních antiepileptik.
Pokud máte dojem, že je účinek tohoto přípravku příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to lékaři
Vašeho dítěte nebo lékárníkovi. Lékař dávku upraví podle stavu Vašeho dítěte.
Mezi tobolkami přípravku Diacomit a práškem pro perorální suspenzi jsou nepatrné rozdíly. Jestliže
má Vaše dítě jakékoli potíže při přechodu z tobolek na prášek pro přípravu perorální suspenze nebo
naopak, informujte jeho dětského lékaře. Případný přechod mezi tobolkami a práškem má být
proveden pod pečlivým dohledem lékaře Vašeho dítěte.
V případě, že během prvních několika minut po požití dojde ke zvracení, předpokládá se, že přípravek
nebyl vstřebán a má být podána nová dávka.
Nicméně jiná situace nastává, pokud ke zvracení došlo po více než jedné hodině od požití přípravku,
protože stiripentol je velmi rychle vstřebán.
V takovém případě se předpokládá, že významná část podané dávky se vstřebala ze zažívacího ústrojí.
Proto není zapotřebí podat novou nebo upravit následující dávku.
Jak se tobolky přípravku Diacomit užívají
Aby se zajistilo, že pacient užije celé množství prášku, tobolka se nesmí otevírat a musí se spolknout
vcelku. Je třeba, aby Vaše dítě užívalo Diacomit s jídlem, NESMÍ se užívat nalačno. Nevhodné nápoje
a pokrmy, viz výše uvedený bod „Diacomit s jídlem a pitím“.
Pokud Vaše dítě užilo více přípravku Diacomit, než mělo
Pokud víte, anebo se domníváte, že Vaše dítě užilo více léku, než mělo, obraťte se na jeho
dětskéholékaře.
Jestliže Vaše dítě zapomnělo užít Diacomit
Je důležité, aby Vaše dítě bralo tento lék pravidelně ve stejnou dobu každý den. Pokud si dítě
zapomene vzít dávku, má si ji vzít, jakmile si na lék vzpomenete, pokud již není čas na další dávku.
V tom případě se pokračuje další dávkou jako obvykle. Vaše dítě nemá zdvojnásobovat následující
dávku, aby nahradilo vynechanou dávku.
Jestliže Vaše dítě přestane užívat Diacomit
Vaše dítě nesmí přestat užívat tento přípravek, pokud tak nerozhodne lékař. Náhlé ukončení léčby
může vést k propuknutí záchvatů.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky • ztráta chuti k jídlu, pokles tělesné hmotnosti natrium-valproátem• nespavost, ospalost;
• ataxie svaly
Časté nežádoucí účinky • zvýšené hladiny jaterních enzymů, zejména při podávání společně s antiepileptikem
karbamazepinem nebo natrium-valproátem;
• agresivita, podrážděnost, agitovanost • poruchy spánku • hyperkineze • pocit na zvracení, zvracení;
• snížený počet jednoho typu bílých krvinek.
Méně časté nežádoucí účinky • dvojité vidění, pokud je přípravek užíván společně s antiepileptikem karbamazepinem;
• citlivost na světlo;
• vyrážka, kožní alergie, kopřivka • únava.
Velmi vzácné nežádoucí účinky • snížení hladiny krevních destiček v krvi
• abnormální výsledky jaterních testů.
Pro odstranění těchto nežádoucích účinků bude lékař Vašeho dítěte možná muset změnit dávku
přípravku Diacomit nebo některého z dalších léků předepsaných Vašemu dítěti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Diacomit uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Vaše dítě nesmí užívat Diacomit po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na etiketě za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domovního odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Diacomit 100 mg obsahuje
• Léčivou látkou je stiripentolum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje stiripentolum 100 mg.
• Pomocnými látkami v tobolce jsou povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu a magnesium-
stearát • Tobolka je ze želatiny, oxidu titaničitého Tiskový inkoust obsahuje šelak
Jak Diacomit 100 mg vypadá a co obsahuje toto balení
Diacomit 100 mg tvrdé tobolky jsou bílo/růžové s potiskem „Diacomit 100 mg“.
Tvrdé tobolky se dodávají v plastových lahvičkách, které obsahují 100 tobolek balených v papírových
krabičkách.
Držitel rozhodnutí o registraci
Biocodex, 7 avenue Gallieni - F-94250 Gentilly - Francie
Tel: + 33 1 41 24 30 00 - e-mail: medinfo@biocodex.com
Výrobce
Biocodex, 1 avenue Blaise Pascal - F-60000 Beauvais - Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT/BE/BG/CY/EL/ES/FR/HR/HU/IE/IS/IT/LU/MT/NL/NO/PL/PT/SE/SI
Biocodex
avenue Gallieni - F-94250 Gentilly
Франция/ Γαλλία/ France/ Francia/ Franciaország/ Frakkland/ Francija/ Franza/ Frankrijk/ Francja/
Frankrike
Tél/Tel/Teл/Τηλ/Sími: + 33 e-mail: medinfo@biocodex.com
CZ
Desitin Pharma spol. s r.o
Opletalova 25
11121 Praha 1
Česká republika
Tel: 00420-2-222 45 375
e-mail: desitin@desitin.cz
DE
Desitin Arzneimittel GmbH
Weg beim Jäger D-22335 Hamburg
Německo
Tel: +49 e-mail: epi.info@desitin.de
DK
Biocodex Oy
Metsänneidonkuja 02130 Espoo
Finsko
Tel: +358 9 329 e-mail: info@biocodex.fi
EE
Biocodex OÜ
Väike-Paala 11415 Tallinn
Estonsko
Tel: +372 605 e-mail: info@biocodex.ee
FI
Biocodex Oy
Metsänneidonkuja 02130 Espoo
Finsko
Tel: +358 9 329 e-mail: info@biocodex.fi
LT
Biocodex UAB
Savanorių av. LT-51480 Kaunas
Litva
Tel: +370 37 408681
e-mail: info@biocodex.lt
LV
Biocodex SIA
Kalniņi A, Mārupes nov.,
Mārupe, LV-Lotyšsko
Tel: +371 67 e-mail: info@biocodex.lv
RO
Desitin Pharma s.r.l
Sevastopol street, no 13-17
Diplomat Business Centre, office 102
Sector 1, 010991 Bukurešť
Rumunsko
Tel: 004021-252-3481
e-mail: office@desitin.ro
SK
Desitin Pharma s.r.o.
Trojicné námestie 13
82106 Bratislava
Slovensko
Tel: 00421-2-5556 38 10
e-mail: desitin@desitin.sk
UK Alan Pharmaceuticals,
Acre House, 11-15 William Road,
Londýn NW1 3ER,
Anglie
Tel +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Příbalová informace: Informace pro uživatele
Diacomit 250 mg tvrdá tobolka
Diacomit 500 mg tvrdá tobolka
stiripentolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne užívat tento přípravek,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechejte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého dětského lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán pouze Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému dětskému
lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Diacomit a k čemu se používá
2. Co musíte vědět předtím, než Vaše dítě začne užívat Diacomit
3. Jak se Diacomit užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak Diacomit uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Diacomit a k čemu se používá
Stiripentol, léčivá látka přípravku Diacomit, patří do skupiny léků zvaných antiepileptika k léčbě epilepsie
Používá se společně s klobazamem a valproátem zvané těžká myoklonická epilepsie v časném dětství Dětský lékař předepsal Vašemu dítěti tento přípravek k léčbě epilepsie.
2. Co musíte vědět předtím, než Vaše dítě začne užívat Diacomit
Vaše dítě NESMÍ užívat Diacomit
• pokud je Vaše dítě alergické na stiripentol nebo na kteroukoli další složku tohoto léku
• pokud Vaše dítě někdy prodělalo záchvaty deliria neklid a halucinace
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Diacomit se poraďte se svým dětským lékařem nebo lékárníkem
• pokud má Vaše dítě problémy s ledvinami nebo játry.
• Před zahájením užívání přípravku Diacomit má být vyšetřena funkce jater Vašeho dítěte a měla
by být kontrolována každých 6 měsíců
• Před zahájením užívání přípravku Diacomit má být vyšetřen krevní obraz Vašeho dítěte a dále
kontrolován každých 6 měsíců.
• Protože při užívání přípravku Diacomitu, klobazamu a valproátu roste frekvence výskytu
gastrointestálních chuti k jídlu a zvracení, měl by být pečlivě sledován růst Vašeho dítěte.
Další léčivé přípravky a Diacomit
Informujte svého dětského lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které nedávno
užívalo nebo které možná bude užívat.
Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě užívá některé z následujících léků;
• léky obsahující:
- cisaprid - pimozid opakované pohyby těla- ergotamin - dihydroergotamin s procesem stárnutí- halofantrin - chinidin - bepridil - cyklosporin, takrolimus, sirolimus transplantaci jater, ledviny a srdce- statiny - antiepileptické léky obsahující:
fenobarbital, primidon, fenytoin, karbamazepin, diazepam.
- přípravky obsahující:
midazolam nebo triazolam přípravkem Diacomit mohou vést k velké ospalosti Vašeho dítětechlorpromazin
- Pokud vaše dítě užívá léky obsahující:
Kofein v případě astmatujejich hladiny v krvi, což vede k zažívacím poruchám, zrychlení tepu a nespavosti.
• pokud Vaše dítě užívá léky metabolizované určitými jaterními enzymy:
citalopram - omeprazol - inhibitory HIV proteázy - astemizol, chlorfeniramin - antagonisté vápníku - perorální antikoncepce
- propranolol, karvedilol, timolol - fluoxetin, paroxetin, sertralin, imipramin, klomipramin - haloperidol - kodein, dextromethorfan, tramadol
Diacomit s jídlem a pitím
NEPODÁVEJTE dítěti Diacomit s mlékem nebo mléčnými výrobky ovocnou šťávou, sycenými teofylin
Těhotenství a kojení
Pokud je Vaše dcera těhotná, nebo kojí, domnívá se, že může být těhotná, nebo plánuje otěhotnět,
poraďte se s lékařem, než začne tento přípravek užívat.
Účinná antiepileptická léčba NESMÍ být v těhotenství přerušena.
Během léčby tímto lékem se kojení nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může vést u Vašeho dítěte k ospalosti.
V případě, že lék na Vaše dítě takto působí, nemůže používat jakékoli nástroje, stroje, řídit nebo jezdit
např. na kole. Poraďte se o tom s Vaším dětským lékařem.
DIACOMIT obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Diacomit užívá
Vaše dítě musí užívat tyto tobolky přesně podle pokynů svého dětského lékaře. Pokud si nejste
jistý
Dávkování
Dávku upravuje lékař podle věku vašeho dítěte, jeho tělesné hmotnosti a celkového stavu, obvykle
50 mg na kg tělesné hmotnosti na den.
Kdy užívat Diacomit
Vaše dítě má užívat tobolky 2x nebo 3x denně v pravidelných odstupech přesně tak, jak předepsal jeho
dětský lékař, například ráno - v poledne - před spaním, čímž je pokryta celodenní dávka.
Úprava dávky
Zvyšování dávky má být postupné, v průběhu několika týdnů, zatím co je dávka ostatních
antiepileptických přípravků snižována. Lékař Vašeho dítěte Vám řekne, jaké budou nové dávky
ostatních antiepileptik.
Pokud máte dojem, že je účinek tohoto přípravku příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to lékaři nebo
lékárníkovi. Lékař dávku upraví podle stavu Vašeho dítěte.
Jestliže zaznamenáte jakýkoli nežádoucí účinek, oznamte to, prosím, Vašemu dětskému lékaři, protože
možná bude muset upravit dávku tohoto léku i dalších antiepileptických léků.
Mezi tobolkami přípravku Diacomit a práškem pro perorální suspenzi jsou nepatrné rozdíly. Jestliže
má Vaše dítě jakékoli potíže při přechodu z tobolek na prášek pro přípravu perorální suspenze nebo
naopak, informujte, jeho dětskéholékaře. Případný přechod mezi tobolkami a práškem má být
proveden pod pečlivým dohledem lékaře Vašeho dítěte.
V případě, že během prvních několika minut po požití dojde ke zvracení, předpokládá se, že přípravek
nebyl vstřebán a má být podána nová dávka.
Nicméně jiná situace nastává, pokud ke zvracení došlo po více než jedné hodině od požití přípravku,
protože stiripentol je velmi rychle vstřebán.
V takovém případě se předpokládá, že významná část podané dávky se vstřebala ze zažívacího ústrojí.
Proto není zapotřebí podat novou nebo upravit následující dávku.
Jak se tobolky přípravku Diacomit užívají
Tobolky se polykají nerozkousané a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmějí žvýkat. Je třeba, aby Vaše
dítě užívalo Diacomit s jídlem, NESMÍ se užívat nalačno. Které nápoje a pokrmy jsou nevhodné, viz
výše uvedený bod „Diacomit s jídlem a pitím“.
Jestliže Vaše dítě užilo více přípravku Diacomit, než by mělo
Pokud víte, anebo se domníváte, že Vaše dítě užilo více léku, než mělo, obraťte se na dětského lékaře.
Jestliže Vaše dítě zapomnělo užít Diacomit
Je důležité, aby Vaše dítě bralo tento lék pravidelně ve stejnou dobu každý den. Pokud si dítě
zapomene vzít dávku, má si ji vzít, jakmile si na lék vzpomenete, pokud již není čas na další dávku.
V tom případě se pokračuje další dávkou jako obvykle. Vaše dítě nemá zdvojnásobovat následující
dávku, aby nahradilo vynechanou dávku.
Jestliže Vaše dítě přestane užívat Diacomit
Vaše dítě nesmí přestat užívat tento přípravek, pokud tak nerozhodne lékař. Náhlé ukončení léčby
může vést k propuknutí záchvatů.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohotoléku, zeptejte se Vašeho dětského lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky • ztráta chuti k jídlu, pokles tělesné hmotnosti lékem natrium valproátem• nespavost, ospalost;
• ataxie dystonie
Časté nežádoucí účinky • zvýšené hladiny jaterních enzymů, zejména při podávání společně s antiepileptikem lékem
karbamazepinem nebo natrium-valproátem;
• agresivita, podrážděnost, agitovanost • poruchy spánku • hyperkineze • pocit na zvracení, zvracení;
• snížený počet jednoho typu bílých krvinek.
Méně časté nežádoucí účinky • dvojité vidění, pokud je přípravek užíván společně s antiepileptikem lékem karbamazepinem;
• citlivost na světlo;
• vyrážka, kožní alergie, kopřivka • únava.
Velmi vzácné nežádoucí účinky • snížení hladiny krevních destiček v krvi
• abnormální výsledky jaterních testů.
Pro odstranění těchto nežádoucích účinků bude lékař Vašeho dítěte možná muset změnit dávku
přípravku Diacomit nebo některého z dalších léků předepsaných Vašemu dítěti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak Diacomit uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Vaše dítě nesmí užívat Diacomit po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na etiketě za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domovního odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Diacomit 250 mg obsahuje
• Léčivou látkou je stiripentolum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje stiripentolum 250 mg.
• Pomocnými látkami v tobolce jsou povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu a magnesium-
stearát • Tobolka je ze želatiny, oxidu titaničitého • Tiskový inkoust obsahuje šelak
Co Diacomit 500 mg obsahuje
• Léčivou látkou je stiripentolum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje stiripentolum 500 mg.
• Pomocnými látkami v tobolce jsou povidon stearát • Tobolka je ze želatiny, oxidu titaničitého • Tiskový inkoust obsahuje šelak
Jak Diacomit 250 mg vypadá a co obsahuje toto balení
Diacomit 250 mg tvrdé tobolky jsou růžové s vyraženým „Diacomit 250 mg“
Tvrdé tobolky se dodávají v plastových lahvičkách, které obsahují 30, 60 nebo 90 tobolek balených
v papírových krabičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Jak Diacomit 500 mg vypadá a co obsahuje toto balení
Diacomit 500 mg tvrdé tobolky jsou bílé s vyraženým „Diacomit 500mg“
Tvrdé tobolky se dodávají v plastových lahvičkách, které obsahují 30, 60 nebo 90 tobolek balených
v papírových krabičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Diacomit je dostupný také jako 250 mg a 500 mg sáčky s práškem pro perorální suspenzi.
Držitel rozhodnutí o registraci
Biocodex, 7 avenue Gallieni - F - 94250 Gentilly - Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 00 - e-mail: medinfo@biocodex.com
Výrobce
Biocodex, 1 avenue Blaise Pascal - F-60000 Beauvais - Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT/BE/BG/CY/ EL/ES/FR/HU/IE/IS/IT/LU/MT/NL/NO/PL/PT/SE/SI
Biocodex
avenue Gallieni - F-94250 Gentilly
Франция/ Francie/ Frankrig/ Frankreich/ Γαλλία/ France/ Francia/ Prantsusmaa/ Ranska/
Franciaország/ Frakkland/France/ Prancūzija/ Francija/ Franza/ Frankrijk/ Frankrike/ Francja/ Franţa/
Francúzsko
Tél/Tel/Teл/Τηλ/Sími: + 33 e-mail: medinfo@biocodex.com
CZ
Desitin Pharma spol. s r.o
Opletalova 25
11121 Praha 1
Česká Republika
Tel: 00420-2-222 45 375
e-mail: desitin@desitin.cz
DE
Desitin Arzneimittel GmbH
Weg beim Jäger D-22335 Hamburg
Tel: +49 e-mail: epi.info@desitin.de
DK
Biocodex Oy
Metsänneidonkuja 02130 Espoo
Finland
Tel: +358 9 329 e-mail: info@biocodex.fi
EE
Biocodex OÜ
Väike-Paala 11415 Tallinn
Estonia
tel: +372 605
FI
Biocodex Oy
Metsänneidonkuja 02130 Espoo
Finland
Tel: +358 9 329 e-mail: info@biocodex.fi
LT
Biocodex UAB
Savanorių av. LT-51480 Kaunas
Lithuania
Tel. +370 37 408681
El.paštas info@biocodex.lt
LV
Biocodex SIA
Kalniņi A, Mārupes nov.,
Mārupe, LV-Latvia
Tālr.: +371 67 E-pasts: info@biocodex.lv
RO
Desitin Pharma s.r.l
Sevastopol street, no 13-17
Diplomat Business Centre, office 102
Sector 1, 010991 Bucharest
Romania
Tel: 004021-252-3481
e-mail: office@desitin.ro
SK
Desitin Pharma s.r.o.
Trojicné námestie 13
82106 Bratislava
Slovensko
Tel: 00421-2-5556 38 10
e-mail: desitin@desitin.sk
UK Alan Pharmaceuticals,
Acre House, 11-15 William Road,
Londýn NW1 3ER,
Anglie
Tel +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Příbalová informace: Informace pro uživatele
Diacomit 250 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
Diacomit 500 mg prášek pro perorální suspenzi v sáčku
stiripentolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne užívat tento přípravek,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechejte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého dětského lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán pouze Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému dětskému
lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Diacomit a k čemu se používá
2. Co musíte vědět, než Vaše dítě začne užívat Diacomit
3. Jak se Diacomit užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak Diacomit uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Diacomit a k čemu se používá
Stiripentol, léčivá látka přípravku Diacomit, patří do skupiny léků zvaných antiepileptika k léčbě epilepsie
Používá se společně s klobazamem a valproátem zvané těžká myoklonická epilepsie v časném dětství Dětský lékař předepsal Vašemu dítěti tento přípravek k léčbě epilepsie.
2. Co musíte vědět, než Vaše dítě začne užívat Diacomit
Vaše dítě NESMÍ užívat Diacomit
• pokud je Vaše dítě alergické na stiripentol nebo na kteroukoli další složku tohoto léku
• pokud Vaše dítě někdy prodělalo záchvaty deliria neklid a halucinace
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Diacomit se poraďte se svým dětským lékařem nebo lékárníkem
• pokud má Vaše dítě problémy s ledvinami nebo játry.
• Před zahájením užívání přípravku Diacomit má být vyšetřena funkce jater Vašeho dítěte a měla
by být kontrolována každých 6 měsíců.
• Před zahájením užívání přípravku Diacomit má být vyšetřen krevní obraz Vašeho dítěte a dále
kontrolován každých 6 měsíců.
• protože při užívání Diacomitu, klobazamu a valproátu roste frekvence výskytu
gastrointestálních chuti k jídlu a zvracení, měl by být pečlivě sledován růst Vašeho dítěte.
Má-li Vaše dítě problémy s určitými látkami obsaženými v Diacomitu sorbitolemsorbitol a sodík.“.
Další léčivé přípravky a Diacomit
Informujte svého dětského lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které nedávno
užívalo nebo které možná bude užívat.
Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě užívá některé z následujících léků:
• léky obsahující:
- cisaprid - pimozid opakované pohyby těla- ergotamin - dihydroergotamin s procesem stárnutí- halofantrin - chinidin - bepridil - cyklosporin, takrolimus, sirolimus transplantaci jater, ledviny a srdce- statiny - antiepileptické léky obsahující:
fenobarbital, primidon, fenytoin, karbamazepin, diazepam.
- přípravky obsahující:
midazolam nebo triazolam s přípravkem Diacomit mohou vést k velké ospalosti Vašeho dítětechlorpromazin
- Pokud Vaše dítě užívá léky obsahující:
Kofein v případě astmatujejich hladiny v krvi, což vede k zažívacím poruchám, zrychlení tepu a nespavosti.
• Pokud Vaše dítě užívá léky metabolizované určitými jaterními enzymy:
- citalopram - omeprazol - inhibitory HIV proteázy - astemizol, chlorfeniramin - antagonisté vápníku - perorální antikoncepce
- propranolol, karvedilol, timolol - fluoxetin, paroxetin, sertralin, imipramin, klomipramin - haloperidol - kodein, dextromethorfan, tramadol
Diacomit s jídlem a pitím
NEPODÁVEJTE dítěti Diacomit s mlékem nebo mléčnými výrobky ovocnou šťávou, sycenými teofylin
Těhotenství a kojení
Pokud je Vaše dcera těhotná, nebo kojí, domnívá se, že může být těhotná, nebo plánuje otěhotnět,
poraďte se s lékařem, než začne tento přípravek užívat.
Účinná antiepileptická léčba NESMÍ být v těhotenství přerušena.
Během léčby tímto lékem se kojení nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může vést u Vašeho dítěte k ospalosti.
V případě, že lék na Vaše dítě takto působí, nemůže používat jakékoli nástroje, stroje, řídit nebo jezdit
např. na kole. Poraďte se o tom Vaším dětským lékařem.
Diacomit obsahuje aspartam, glukózu, sorbitol a sodík.
Tento lék obsahuje 2,5 mg aspartamu v každém 250 mg sáčku a 5 mg v každém 500 g sáčku.
Aspartam je zdrojem fenylalaninu. Proto může uškodit nemocným s fenylketonurií, což je vzácná
genetická porucha, při níž dochází k hromadění fenylalaninu, neboť jej tělo nedokáže správně
vylučovat.
Tento lék obsahuje sorbitol: 2,4 mg v každém 250 mg sáčku a 4,8 mg v každém 500 g sáčku.
Glukóza může škodit zubům.
Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s ním před užíváním tohoto přípravku.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Diacomit užívá
Vaše dítě musí užívat tyto sáčky přesně podle pokynů svého dětského lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se Vaším dětským lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování
Dávku upravuje lékař podle věku Vašeho dítěte, jeho tělesné hmotnosti a celkového stavu, obvykle
50 mg na kg tělesné hmotnosti na den.
Kdy užívat Diacomit
Vaše dítě má užívat tento lék 2x nebo 3x denně v pravidelných odstupech přesně tak, jak předepsal
jeho dětský lékař, například ráno - v poledne - před spaním, čímž je pokryta celodenní dávka.
Úprava dávky
Zvyšování dávky má být postupné, v průběhu několika týdnů, zatím co je dávka ostatních
antiepileptických přípravků snižována. Lékař Vašeho dítěte vám řekne, jaké budou nové dávky
ostatních antiepileptik.
Pokud máte dojem, že je účinek tohoto přípravku příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to lékaři nebo
lékárníkovi. Lékař dávku upraví podle stavu Vašeho dítěte.
Jestliže zaznamenáte jakýkoli nežádoucí účinek, oznamte to, prosím, Vašemu dětskému lékaři, protože
možná bude muset upravit dávku tohoto léku i dalších antiepileptických léků.
Mezi tobolkami přípravku Diacomit a práškem pro perorální suspenzi jsou nepatrné rozdíly. Jestliže
má Vaše dítě jakékoli potíže při přechodu z tobolek na prášek pro perorální suspenze nebo naopak,
informujte, jeho dětskéhosvého lékaře. Případný přechod mezi tobolkami a práškem má být proveden
pod pečlivým dohledem lékaře Vašeho dítěte.
V případě, že během prvních několika minut po požití dojde ke zvracení, předpokládá se, že přípravek
nebyl vstřebán a má být podána nová dávka.
Nicméně jiná situace nastává, pokud ke zvracení došlo po více než jedné hodině od požití přípravku,
protože stiripentol je velmi rychle vstřebán.
V takovém případě se předpokládá, že významná část podané dávky se vstřebala ze zažívacího ústrojí.
Proto není zapotřebí podat novou nebo upravit následující dávku
Jak se prášek pro perorální suspenzi přípravku Diacomin užívá
Prášek by měl být rozmixován ve sklenici vody a podáván během jídla okamžitě po jeho rozmíchání.
Vaše dítě by mělo užívat Diacomit společně s jídlem, NESMÍ se užívat nalačno. Které nápoje a
pokrmy jsou nevhodné, viz výše uvedený bod „Diacomit s jídlem a pitím“.
Jestliže Vaše dítě užilo více přípravku Diacomit, než by mělo
Pokud víte, anebo se domníváte, že Vaše dítě užilo více léku, než mělo, obraťte se na dětského lékaře.
Jestliže Vaše dítě zapomnělo užít Diacomit
Je důležité, aby Vaše dítě bralo tento lék pravidelně ve stejnou dobu každý den. Pokud si dítě
zapomene vzít dávku, má si ji vzít, jakmile si na lék vzpomenete, pokud již není čas na další dávku.
V tom případě se pokračuje další dávkou jako obvykle. Vaše dítě nemá zdvojnásobovat následující
dávku, aby nahradilo vynechanou dávku.
Jestliže Vaše dítě přestane užívat Diacomit
Vaše dítě nesmí přestat užívat tento přípravek, pokud tak nerozhodne lékař. Náhlé ukončení léčby
může vést k propuknutí záchvatů.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se lékaře Vašeho dětského nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky • ztráta chuti k jídlu, pokles tělesné hmotnosti lékem natrium-valproátem• nespavost, ospalost;
• ataxie dystonie
Časté nežádoucí účinky • zvýšené hladiny jaterních enzymů, zejména při podávání společně s antiepileptikem lékem
karbamazepinem nebo natrium valproátem;
• agresivita, podrážděnost, agitovanost • poruchy spánku • hyperkineze • pocit na zvracení, zvracení;
• snížený počet jednoho typu bílých krvinek.
Méně časté nežádoucí účinky • dvojité vidění, pokud je přípravek užíván společně s antiepileptikem lékem karbamazepinem;
• citlivost na světlo;
• vyrážka, kožní alergie, kopřivka • únava.
Velmi vzácné nežádoucí účinky • snížení hladiny krevních destiček v krvi
• abnormální výsledky jaterních testů
Pro odstranění těchto nežádoucích účinků bude lékař Vašeho dítěte možná muset změnit dávku
přípravku Diacomit nebo některého z dalších léků předepsaných Vašemu dítěti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Všeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak Diacomit uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Vaše dítě nesmí užívat Diacomit po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na etiketě za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Diacomit 250 mg obsahuje
• Léčivou látkou je stiripentolum. Jeden sáček obsahuje stiripentolum 250 mg.
• Pomocnými látkami obsaženými v sáčku jsou povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu, tekutá
glukóza usušená rozprášením, erythrosin
Co Diacomit 500 mg obsahuje
• Léčivou látkou je stiripentolum. Jeden sáček obsahuje stiripentolum 500 mg.
• Pomocnými látkami obsaženými v sáčku jsou povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu, tekutá
glukóza usušená rozprášením, erythrosin
Jak Diacomit 250 mg vypadá a co obsahuje toto balení
Tento lék je světle růžový prášek dodávaný v sáčcích.
Krabičky obsahují 30, 60 nebo 90 sáčků. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Jak Diacomit 500 mg vypadá a co obsahuje toto balení
Tento lék je světle růžový prášek dodávaný v sáčcích.
Krabičky obsahují 30, 60 nebo 90 sáčků. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Diacomit je dostupný také jako 250 mg a 500 mg tobolky pro perorální podání.
Držitel rozhodnutí o registraci
Biocodex, 7 avenue Gallieni - F - 94250 Gentilly - Francie
Tel.: + 33 1 41 24 30 00 - e-mail: medinfo@biocodex.com
Výrobce
Biocodex, 1 avenue Blaise Pascal - F-60000 Beauvais - Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT/BE/BG/CY/ EL/ES/FR/HU/IE/IS/IT/LU/MT/NL/NO/PL/PT/SE/SI
Biocodex
avenue Gallieni - F-94250 Gentilly
Франция/ Francie/ Frankrig/ Frankreich/ Γαλλία/ France/ Francia/ Prantsusmaa/ Ranska/
Franciaország/ Frakkland/France/ Prancūzija/ Francija/ Franza/ Frankrijk/ Frankrike/ Francja/ Franţa/
Francúzsko
Tél/Tel. /Teл/Τηλ/Sími: + 33 e-mail: medinfo@biocodex.com
CZ
Desitin Pharma spol. s r.o
Opletalova 25
11121 Praha 1
Česká Republika
Tel: 00420-2-222 45 375
e-mail: desitin@desitin.cz
DE
Desitin Arzneimittel GmbH
Weg beim Jäger D-22335 Hamburg
Tel: +49 e-mail: epi.info@desitin.de
DK
Biocodex Oy
Metsänneidonkuja 02130 Espoo
Finland
Tel: +358 9 329 e-mail: info@biocodex.fi
EE
Biocodex OÜ
Väike-Paala 11415 Tallinn
Estonia
tel: +372 605
FI
Biocodex Oy
Metsänneidonkuja 02130 Espoo
Finland
Tel: +358 9 329 e-mail: info@biocodex.fi
LT
Biocodex UAB
Savanorių av. LT-51480 Kaunas
Lithuania
Tel. +370 37 408681
El.paštas info@biocodex.lt
LV
Biocodex SIA
Kalniņi A, Mārupes nov.,
Mārupe, LV-Latvia
Tālr.: +371 67 E-pasts: info@biocodex.lv
RO
Desitin Pharma s.r.l
Sevastopol street, no 13-17
Diplomat Business Centre, office 102
Sector 1, 010991 Bucharest
Romania
Tel: 004021-252-3481
e-mail: office@desitin.ro
SK
Desitin Pharma s.r.o.
Trojicné námestie 13
82106 Bratislava
Slovensko
Tel: 00421-2-5556 38 10
e-mail: desitin@desitin.sk
UK Alan Pharmaceuticals,
Acre House, 11-15 William Road,
Londýn NW1 3ER,
Anglie
Tel +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Diacomit
从我们的药房中选择我们提供的产品
