Absorpce Dexamethason se v závislosti na dávce váže na plazmatické albuminy. Distribuce Při velmi vysokých dávkách většina cirkuluje volně v krvi. U hypoalbuminemie se zvyšuje podíl nevázaného (účinného) kortikoidu. Po intravenózním podání radioaktivně značeného dexamethasonu byly maximální hladiny dexamethasonu v mozkomíšním moku naměřeny po čtyřech hodinách, a to ve výši přibližně 1/6 plazmatické koncentrace ve stejném časovém okamžiku. S biologickým poločasem přes 36 hodin je dexamethason jedním z dlouhodobě působících glukokortikoidů. Vzhledem k dlouhému účinku může podávání dexamethasonu vést ke kumulaci a předávkování, pokud je podáván nepřetržitě každý den. Eliminace (Sérový) eliminační poločas dexamethasonu u dospělých je v průměru přibližně 250 minut (+ 80 minut). Z velké části se vylučuje ledvinami ve formě volných hydroxyderivátů. Dexamethason se částečně metabolizuje, metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami jako glukuronáty nebo sulfáty. Poškození ledvin významně neovlivňuje eliminaci dexamethasonu. Naproti tomu u těžkých onemocnění jater je eliminační poločas prodloužen.